데스메트라마돌

Desmetramadol
데스메트라마돌
O-desmethyltramadol racemate2DCSD3.svg
임상자료
기타 이름O-Desmethyltramadol; O-DSMT; 옴니트람
약동학 데이터
신진대사CYP3A4 및 CYP2B6[1]
제거 반감기6~8시간
식별자
  • 3-(2-((에틸아미노)메틸)-1-제복시사이클로헥실)phenol
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C15H23NO2
어금질량249.354 g·2014−1
3D 모델(JSmol)
  • OC2(c1cc(O)cc1)CCCCC2CN(C)C
  • InChi=1S/C15H23NO2/c1-16(2)11-13-6-3-4-9-15(13,18)12-7-5-8-14-14(17)10-12/h5,7-8,10,13,17-18H,3-4,6,9,11H2,1-2H3 checkY
  • 키:UWJUQVWARXYRCG-UHFFFAOYSA-N checkY
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데스메트라마돌()INN은 O-desmethyltramadol(O-DSMT)로도 알려져 있으며, 오피오이드 진통제로서 트라마돌의 주요 활성대사물이다.[2] 트라마돌은 간 효소 CYP2D6에[3] 의해 코데틴과 같은 방식으로 데메틸화되며, 따라서 코데인과 함께 보이는 효과의 변동과 유사하게, CYP2D6의 활성이 낮은 형태("부실한 대사제")를 가진 개인은 트라마돌로 인한 진통효과를 감소시키는 경향이 있다. 이는 또한 천장 효과(CYP2D6 가용성에 따라 달라짐)를 초래하여, 트라마돌의 치료적 편익 범위를 적당한 통증 치료로 제한한다.

약리학

약리역학

(+-Desmetramadol)은 G단백질 편향 μ-오피오이드 수용체 완전작용제다.[4] Δ- 수용체와 Δ-opioid 수용체에 대한 친화력이 상대적으로 훨씬 낮은 것을 보여준다.[5]

desmetramadol 쇼의 두 enantiomers은 약리학적 프로파일,[6]둘 다(+)과(−)-desmetramadol 세로토닌 재흡수 방해 inhibitors,[7]지만(−)-desmetramadol 노르 에피네프린 재흡수 방해 inhibitor,[8]고 복잡한 페이지의 주에 모두 부모 화합물의 믹스와 metabolites고 일반적으로 일반적으로 크게 활동을 유지하고 있는 비경제 활동 인구가 뚜렷한harmacolo트라마돌의 단면 다중 수용체 대상자는 통증 치료(특히 신경성 통증과 같은 복합성 통증 증후군)에 유익할 수 있지만, 다른 오피오이드에 비해 약물 상호작용 가능성을 높이고 부작용에도 기여할 수 있다.

데스메트라마돌은 또한 경쟁 억제를 통해 약리학적으로 관련된 농도에서 세로토닌 5-HT2C 수용체의 길항제다.[9] 이는 트라마돌의 명백한 항우울제 특성이 데스메트라마돌에 의해 최소한 부분적으로 매개될 수 있으므로 치료적 효익의 지속시간이 연장될 수 있음을 시사한다.

5-HT2C 수용체 억제는 아고멜라틴과 마프로틸린의 항우울제 효과 메커니즘에서 제안된 요인이다. 데스메트라마돌의 약품인 트라마돌에 비해 잠재적인 선택성과 유리한 부작용 프로파일은 환자를 대상으로 한 대규모 제어 실험은 실시되지 않았지만 임상 사용에 더 적합하다.

수용기의 억제에 따라, 하류인 신호, 그리고 이 수용체 크게 기분, 불안, 먹이기, 그리고 생식 행동을 통제하는 것으로 생각된다. 5-HT2C 수용체가 선조체에서도 도파민 방출되면 전두엽 피질 핵 accumbens, 해마, 시상 하부, 한편, 사이에서 고르규제하고 도파민과 노르 에피네프린 방출을 야기한다.그rs.[10]

연구에 따르면 일부 자살자들은 전전두피질 내에 비정상적으로 많은 수의 5-HT2C 수용체를 가지고 있다.[11] 5-HT2C 대항제인 아고멜라틴이 효과적인 항우울제라는 증거가 혼재되어 있다.[12] 아고멜라틴에 의한 5-HT2C 수용체들의 대립은 전두피질에서 도파민과 노르에피네프린 활성의 증가를 초래한다.

약동학

대사물

데스메트라마돌은 간에서 CYP3A4 및 CYP2B6를 통해 활성대사물 N,O-디데스메틸트라마돌로 대사된다. 비활성 트라마돌 대사물 N-데스메틸트라마돌은 CYP2D6에 의해 활성 대사물 N,O-디데스메틸트라마돌로 대사된다.

역사

사회와 문화

레크리에이션 사용

데스메트라마돌은 크립톤이라는 혼합물로 판매되어 가루로 만든 크롬 잎(미트라냐 스펙티오사)으로 시판되고 있다. 보도에 따르면 크립톤은 2010~2011년 스웨덴에서 약물 과다 복용으로 인한 최소 9건의 우발적 사망과 관련이 있다.[13][14][15]


약용

레크리에이션 디자이너 약으로 처음 두각을 나타낸 화합물의 경우, 데스메트라마돌은 최근 의학에 사용될 잠재적인 새로운 진통제로 재평가되었고, 널리 사용되는 진통제 트라마돌의 활성대사물로서 잘 연구된 약리학 및 독성학으로 구조적으로 보다 나은 장점을 제공한다.대안책책을 강구하다 인간 임상 실험에서는 옥시코돈이나 펜타닐과 같은 약물과 유사한 진통제 이점을 제공하지만 호흡기 우울증은 감소하고 비교적 유리한 안전 프로파일을 가진 것으로 나타났다.[16][4]

합법성

영국

데스메트라마돌은 2013년 2월 26일 영국에서 A급 마약으로 만들어졌다.[17]

뉴욕 주의 통제 물질.[citation needed]

참고 항목

참조

  1. ^ Tramadol 약동학, Pharmadol 약동학
  2. ^ Sevcik J, Nieber K, Driessen B, Illes P (September 1993). "Effects of the central analgesic tramadol and its main metabolite, O-desmethyltramadol, on rat locus coeruleus neurones". British Journal of Pharmacology. 110 (1): 169–76. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13788.x. PMC 2175982. PMID 8220877.
  3. ^ Borlak J, Hermann R, Erb K, Thum T (November 2003). "A rapid and simple CYP2D6 genotyping assay--case study with the analgetic tramadol". Metabolism. 52 (11): 1439–43. doi:10.1016/s0026-0495(03)00256-7. PMID 14624403.
  4. ^ a b Zebala JA, Schuler AD, Kahn SJ, Maeda DY (2019). "Desmetramadol Is Identified as a G-Protein Biased µ Opioid Receptor Agonist". Frontiers in Pharmacology. 10: 1680. doi:10.3389/fphar.2019.01680. PMC 7025522. PMID 32116679.
  5. ^ Potschka H, Friderichs E, Löscher W (September 2000). "Anticonvulsant and proconvulsant effects of tramadol, its enantiomers and its M1 metabolite in the rat kindling model of epilepsy". British Journal of Pharmacology. 131 (2): 203–12. doi:10.1038/sj.bjp.0703562. PMC 1572317. PMID 10991912.
  6. ^ Garrido MJ, Valle M, Campanero MA, Calvo R, Trocóniz IF (October 2000). "Modeling of the in vivo antinociceptive interaction between an opioid agonist, (+)-O-desmethyltramadol, and a monoamine reuptake inhibitor, (-)-O-desmethyltramadol, in rats". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 295 (1): 352–9. PMID 10992001.
  7. ^ Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (September 1997). "Actions of tramadol, its enantiomers and principal metabolite, O-desmethyltramadol, on serotonin (5-HT) efflux and uptake in the rat dorsal raphe nucleus". British Journal of Anaesthesia. 79 (3): 352–6. doi:10.1093/bja/79.3.352. PMID 9389855.
  8. ^ Driessen B, Reimann W, Giertz H (March 1993). "Effects of the central analgesic tramadol on the uptake and release of noradrenaline and dopamine in vitro". British Journal of Pharmacology. 108 (3): 806–11. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb12882.x. PMC 1908052. PMID 8467366.
  9. ^ Horishita T, Minami K, Uezono Y, Shiraishi M, Ogata J, Okamoto T, Shigematsu A (2006). "The tramadol metabolite, O-desmethyl tramadol, inhibits 5-hydroxytryptamine type 2C receptors expressed in Xenopus Oocytes". Pharmacology. 77 (2): 93–9. doi:10.1159/000093179. PMID 16679816. S2CID 23775035.
  10. ^ Heisler LK, Zhou L, Bajwa P, Hsu J, Tecott LH (July 2007). "Serotonin 5-HT(2C) receptors regulate anxiety-like behavior". Genes, Brain, and Behavior. 6 (5): 491–6. doi:10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x. PMID 17451451. S2CID 143950479.
  11. ^ Niswender CM, Herrick-Davis K, Dilley GE, Meltzer HY, Overholser JC, Stockmeier CA, et al. (May 2001). "RNA editing of the human serotonin 5-HT2C receptor. alterations in suicide and implications for serotonergic pharmacotherapy". Neuropsychopharmacology. 24 (5): 478–91. doi:10.1016/S0893-133X(00)00223-2. PMID 11282248.
  12. ^ Eser D, Baghai TC, Möller HJ (June 2010). "Agomelatine: The evidence for its place in the treatment of depression". Core Evidence. 4: 171–9. doi:10.2147/CE.S6005. PMC 2899775. PMID 20694073.
  13. ^ Arndt T, Claussen U, Güssregen B, Schröfel S, Stürzer B, Werle A, Wolf G (May 2011). "Kratom alkaloids and O-desmethyltramadol in urine of a "Krypton" herbal mixture consumer". Forensic Science International. 208 (1–3): 47–52. doi:10.1016/j.forsciint.2010.10.025. PMID 21112167.
  14. ^ Bäckstrom BG, Classon G, Löwenhielm P, Thelander G (2010). "[Krypton--new, deadly Internet drug. Since October 2009 have nine young persons died in Sweden]". Lakartidningen. 107 (50): 3196–7. PMID 21294331.
  15. ^ Kronstrand R, Roman M, Thelander G, Eriksson A (May 2011). "Unintentional fatal intoxications with mitragynine and O-desmethyltramadol from the herbal blend Krypton". Journal of Analytical Toxicology. 35 (4): 242–7. doi:10.1093/anatox/35.4.242. PMID 21513619.
  16. ^ Zebala JA, Searle SL, Webster LR, Johnson MS, Schuler AD, Maeda DY, Kahn SJ (October 2019). "Desmetramadol Has the Safety and Analgesic Profile of Tramadol Without Its Metabolic Liabilities: Consecutive Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active Comparator-Controlled Trials". The Journal of Pain. 20 (10): 1218–1235. doi:10.1016/j.jpain.2019.04.005. PMC 6790288. PMID 31005596.
  17. ^ "The Misuse of Drugs (Designation) (Amendment) (England, Wales and Scotland) Order 2013". UK Home Office. 31 January 2013.