메셈브린

Mesembrine
메셈브린
Mesembrine.svg
Mesembrine3Dan.gif
이름
IUPAC 이름
(3AS,7aS)-3a-(3,4-디메트호섹페닐)-1-메틸-2,3,4,5,7,7a-헥사히드로인돌-6-1
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
펍켐 CID
유니
  • InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-9-8-17(7-6-13(19)11-16(17)18)12-4-5-14(20-2)15(10-12)21-3/h4-5,10,16H,6-9,11H2,1-3H3/t16-,17-/m1/s1 checkY
    키: DAHIQPJTGIHDGO-IAGOWNOFSA-N checkY
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    키: DAHIQPJTGIHDGO-IAGOWNOFBH
  • CN1CC[C@]2([C@H]1CC(=O)CC2)C3=CC(=C(C=C3)OC)OC
특성.
C17H23NO3
어금질량 289.375 g·190−1
로그 P 1.1
달리 명시된 경우를 제외하고, 표준 상태(25°C [77°F], 100 kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공된다.
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Infobox 참조 자료

메셈브린은 스셀레튬 토르투오섬(칸나)에 존재하는 알칼로이드다.[1]세로토닌 재흡수 억제제(Ki = 1.4nM), 최근에는 효소인산화효소 4(PDE4)의 약한 억제제(Ki = 7,800nM)로 작용하는 것으로도 나타났다.[2]더 최근인 2015년에 발표된 체외 연구에서 과학자들은 "고메스브린 스셀레튬 추출물이 선택적 세로토닌-회수 억제제라기 보다는 모노아민 방출제로 주로 작용하여 항우울제 효과를 발휘한다"[3]고 결론지었다.이와 같이 메셈브린은 칸나의 항우울제 효과에 지배적인 역할을 할 가능성이 높다.[4]부양 이성질체(----mesembrine)는 자연스러운 형태다.[5]

쥐 연구는 진통제 및 항우울제 전위를 찾아냄으로써 간나 추출물의 효과를 평가해 왔다.[6]랫드에서 매일 최대 5000mg/kg의 시판용 추출물에 대한 부작용은 발견되지 않았다.[7]

총합성

메셈브린은 1957년에 처음으로 고립되었고 보덴도르프 등이 특징이다.[8]삼박자 분자로 5엠베드 링과 6엠베드 링(아래 그림에서 녹색으로 강조 표시됨) 사이에 교두보 치랄탄소가 2개 있다.그것의 구조와 생물 활동 때문에, 메셈브린은 지난 40년 동안 총합성의 표적이 되어왔다.메셈브린에 대해 총 40개 이상의 합성이 보고되었으며, 이 합성의 대부분은 자전거 링 시스템과 쿼터 탄소를 건설하기 위한 다른 접근법과 전략에 초점을 맞췄다.

메셈브린의 구조

메셈브린의 최초의 총합성은 1965년 샴마 외에 의해 보고되었다.[9]이 노선은 21개의 계단이 있는데, 이것은 메셈브린을 위한 가장 긴 합성 경로 중 하나이다.주요 단계에는 디엘-알더 반응에 의한 6-엠베드 케톤 링의 건설, 2차 탄소 합성을 위한 α-알릴레이션, 최종 5-엠베드 링 폐쇄에 대한 결합 첨가 반응 등이 포함된다.이 경로의 최종 제품은 (+-)와 (----mesembrine)의 레이스 혼합물이다.

(±-mesmbrine)의 전체 합성을 위한 샴마의 경로

1971년에 야마다 외 [10]연구진은 (+-mesembrine)의 첫 번째 비대칭 총합성을 보고했다.2분위 탄소는 L-프로라인 파생상품에 의해 매개된 비대칭 로빈슨 연소 반응에 의해 도입되었다.

야마다의 비대칭 총합 (±-mesembrine)

참조

  1. ^ Smith, M. T.; Crouch, N. R.; Gericke, N.; Hirst, M. (March 1996). "Psychoactive constituents of the genus Sceletium N.E.Br. and other Mesembryanthemaceae: A Review". Journal of Ethnopharmacology. 50 (3): 119–130. doi:10.1016/0378-8741(95)01342-3. PMID 8691846.
  2. ^ Harvey, A. L.; Young, L. C.; Viljoen, A. M.; Gericke, N. P. (October 2011). "Pharmacological actions of the South African medicinal and functional food plant Sceletium tortuosum and its principal alkaloids". Journal of Ethnopharmacology. 137 (3): 1124–1129. doi:10.1016/j.jep.2011.07.035. PMID 21798331.
  3. ^ Coetzee, D. D.; López, V.; Smith, C. (November 2015). "High-mesembrine Sceletium extract (Trimesemine™) is a monoamine releasing agent, rather than only a selective serotonin reuptake inhibitor". Journal of Ethnopharmacology. 177: 111–116. doi:10.1016/j.jep.2015.11.034. PMID 26615766.
  4. ^ Stafford, G. I.; Pedersen, M. E.; van Staden, J.; Jäger, A. K. (October 2008). "Review on plants with CNS-effects used in traditional South African medicine against mental diseases". Journal of Ethnopharmacology. 119 (3): 513–537. doi:10.1016/j.jep.2008.08.010. PMID 18775771.
  5. ^ Coggon, P.; Farrier, D.S.; Jeffs, P.W.; McPhail, A.T. (1970). "Absolute configuration of mesembrine and related alkaloids: X-ray analysis of 6-epimesembranol methiodide". J. Chem. Soc. B: 1267–1271. doi:10.1039/J29700001267.
  6. ^ Loria, M. J.; Ali, Z; Abe, N; Sufka, K. J.; Khan, I. A. (Aug 8, 2014). "Effects of Sceletium tortuosum in rats". J. Ethnopharmacol. 155 (1): 731–5. doi:10.1016/j.jep.2014.06.007. PMID 24930358.
  7. ^ Murbach, T. S.; Hirka, G; Szakonyiné, I. P.; Gericke, N; Endres, J. R. (Dec 2014). "A toxicological safety assessment of a standardized extract of Sceletium tortuosum (Zembrin(®)) in rats". Food Chem. Toxicol. 74: 190–9. doi:10.1016/j.fct.2014.09.017. PMID 25301237.
  8. ^ 보덴도르프, K.; 크리거, W. 아치.제약. 1957, 290, 441
  9. ^ 샴마, M.; 로드리게스, H. 테트라헤드론 레트. 1965, 6, 4847. 도이:10.1016/S0040-4039(01)89046-8
  10. ^ 야마다, S; 오타니, G.4면체 1971, 12, 1133