퍼로스피론

Perospirone
퍼로스피론
Perospirone.svg
Perospirone-optimized-ball-and-stick.png
임상 데이터
상호루란
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
루트
행정부.		오랄
ATC 코드
  • 없음.
법적 상태
법적 상태
  • 일반 : ( (처방만)
약동학 데이터
단백질 결합92 %[1]
대사간염[1]
반감기 제거1.9~2[1][2].5시간
배설물신장(변화되지 않은 [1]약물로 0.4%)
식별자
  • (3aS,7aR)-2-[4-[(4-(1,2-벤조티아졸-3-일)피페라진-1-일]부틸]-3a,4,5,6,7,7a-헥사히드로이소인돌-1,3-디온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C23H30N4O2S
몰 질량426.58g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C4N(CCCN1CCN(CC1)C\3=N\SC2cc2/3)C(=O)[C@H]5CCCC[C@H]45
  • InChI=1S/C24H32N4O2S/c29-23-20-9-3-4-10-21(20)24(30)28(23)12-6-5-11-26-13-15-27(16-14-26)22-19-8-2-1-7-1725
  • 키: GTAIPSDXDDTGBZ-OYRHEFFESA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

페로스피론(Lullan)은 아자피론 [1]계열의 비정형 항정신병 약물이다.2001년 다이니폰 스미토모 파마가 정신분열증 및 급성 [3][4]조울증 치료를 위해 일본에 도입했다.

의료 용도

그것의 주된 용도는 정신분열증과 [3][4]조울증 치료에 있다.

정신분열증

정신분열증 치료에서 할로페리돌과 비교한 임상시험에서 그것은 유의미하게 우수한 전체 증상 [5]제어를 생성하는 것으로 밝혀졌다.또 다른 임상시험에서 페로스피론은 모사프라민과 비교되었고, PANS 음성 점수의 블러드 영향 부분과 관련하여 총 PANS 점수에서 유사한 감소를 보였다. 단, 페로스피론은 상당히 [6]큰 개선을 보였다.아리피프라졸과 과스피론을 비교한 공개 라벨 임상시험에서는 유효성과 내구성 [7]측면에서 발견된 두 가지 치료제 사이에 유의미한 차이가 없었다.2009년 임상시험에서 페르오스피론이 리스페리돈과 유사한 PANS 점수 감소를 보였으며, 추체외 부작용은 그룹 [8]간 빈도와 심각도 모두에서 유사했다.

2013년에 발표된 메타 분석 결과, 통계적으로 다른 2세대 항정신병 [9]약물보다 효과가 현저히 떨어지는 것으로 나타났다.

부작용

다른 비정형 항정신병 약물보다 추체외 부작용 발생률이 높지만 일반적인 항정신병 [1][10]약물보다 낮다.통계적으로 [6]유의하지 않았지만 모사프라민보다 덜 두드러진 추체외 부작용을 생성하기 위해 페로스피론을 선호하는 페로스피론과 모사프라민을 비교한 임상 시험에서 추세가 관찰되었다.이전에 perospirone으로 zotepine 전환한 환자 중 한 명에서 장기화된 QT [11]간격을 수정한 것과 같이 Zotepine보다 QT 간격 연장이 적을 수 있다.또한 두 가지를 비교한 임상시험에서 할로페리돌보다 추체외부작용이 덜 심각한 경향이 있었다(통계적 유의성은 [5]도달하지 못했지만).

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [12]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[13] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [13]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게 회전, 저림, 근육통이 [13]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [13]후에 해결됩니다.

항정신병 약물의 중단이 정신병을 [14]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [15]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.약물 복용을 [13]중단하면 드물게 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

약리학

Perospirone은 매우 높은 친화력으로 다음과 같은 수용체에 결합한다(특별히 [9][16][17][18][19][20]명시되지 않는 한 길항제로서).

  • 5-HT1A(알코올작용제, Ki=2.9nM)
  • 5-HT2A(알코올작용제, Ki=1.3nM)
  • D2(Ki = 0.6nM)

높은 [9]친화력을 가진 다음 수용체:

  • H1(역작용제)

중간 정도의 [9]친화력을 가진 다음 항목:

그리고 다음과 [9]같은 수용체에 대한 친화력이 낮습니다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f Onrust, SV; McClellan, K (2001). "Perospirone". CNS Drugs. 15 (4): 329–37, discussion 338. doi:10.2165/00023210-200115040-00006. PMID 11463136.
  2. ^ Yasui-Furukori, N; Furukori, H; Nakagami, T; Saito, M; Inoue, Y; Kaneko, S; Tateishi, T (August 2004). "Steady-State Pharmacokinetics of a New Antipsychotic Agent Perospirone and Its Active Metabolite, and Its Relationship". Therapeutic Drug Monitoring. 26 (4): 361–365. doi:10.1097/00007691-200408000-00004. PMID 15257064. S2CID 43362616.
  3. ^ a b de Paulis, T (January 2002). "Perospirone (Sumitomo Pharmaceuticals)". Current Opinion in Investigational Drugs. 3 (1): 121–9. PMID 12054062.
  4. ^ a b "Sumitomo Pharmaceuticals 2001 News Release Dainippon Sumitomo Pharma". Archived from the original on 24 February 2006.
  5. ^ a b Murasaki, M; Koyama, T; Machiyama, Y; et al. (1997). "Clinical evaluation of a new antipsychotic, perospirone HCl, on schizophrenia: a comparative double-blind study with haloperidol". Rinsho Hyoka. 24 (2–3): 159–205.
  6. ^ a b Kudo, Y; Nakajima, T; Saito, M; et al. (1997). "Clinical evaluation of a serotonin-2 and dopamine-2 receptor antagonist (SDA), perospirone HCl on schizophrenia: a comparative double-blind study with mosapramine HCl". Rinsho Hyoka. 24 (2–3): 207–48.
  7. ^ Takekita, Y; Kato, M; Wakeno, M; Sakai, S; Suwa, A; Nishida, K; Okugawa, G; Kinoshita, T (January 2013). "A 12-week randomized, open-label study of perospirone versus aripiprazole in the treatment of Japanese schizophrenia patients". Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 40: 110–114. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.09.010. PMID 23022672. S2CID 10315774.
  8. ^ Okugawa, G; Kato, M; Wakeno, M; Koh, J; Morikawa, M; Matsumoto, N; Shinosaki, K; Yoneda, H; Kishimoto, T; Kinoshita, T (June 2009). "Randomized clinical comparison of perospirone and risperidone in patients with schizophrenia: Kansai Psychiatric Multicenter Study". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 63 (3): 322–328. doi:10.1111/j.1440-1819.2009.01947.x. PMID 19566763. S2CID 23636639.
  9. ^ a b c d e Kishi, T; Iwata, N (September 2013). "Efficacy and Tolerability of Perospirone in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials". CNS Drugs. 27 (9): 731–741. doi:10.1007/s40263-013-0085-7. PMID 23812802. S2CID 11543666.
  10. ^ Perospirone Hydrochloride. Martindale: The Complete Drug Reference. The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. 23 September 2011. Retrieved 3 November 2013.
  11. ^ Suzuki, Y; Watanabe, J; Sugai, T; Fukui, N; Ono, S; Tsuneyama, N; Saito, M; Someya T (March 2012). "Improvement in QTc prolongation induced by zotepine following a switch to perospirone". Psychiatry and Clinical Neurosciences. 66 (3): 244. doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02321.x. PMID 22443250.
  12. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ed. (March 2009). "4.2.1". British National Formulary (57 ed.). United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. p. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.
  13. ^ a b c d e Haddad, Peter; Haddad, Peter M.; Dursun, Serdar; Deakin, Bill (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide. OUP Oxford. p. 207-216. ISBN 9780198527480.
  14. ^ Moncrieff J (July 2006). "Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse". Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID 16774655. S2CID 6267180.
  15. ^ Sacchetti, Emilio; Vita, Antonio; Siracusano, Alberto; Fleischhacker, Wolfgang (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia. Springer Science & Business Media. p. 85. ISBN 9788847026797.
  16. ^ Roth, BL; Driscol, J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 3 November 2013.
  17. ^ Hirose, A; Kato, T; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M; Katsube, J (July 1990). "Pharmacological actions of SM-9018, a new neuroleptic drug with both potent 5-hydroxytryptamine2 and dopamine2 antagonistic actions". Japanese Journal of Pharmacology. 53 (3): 321–9. doi:10.1254/jjp.53.321. PMID 1975278.
  18. ^ Kato, T; Hirose, A; Ohno, Y; Shimizu, H; Tanaka, H; Nakamura, M (December 1990). "Binding profile of SM-9018, a novel antipsychotic candidate". Japanese Journal of Pharmacology. 54 (4): 478–81. doi:10.1254/jjp.54.478. PMID 1982326.
  19. ^ Odagaki, Y; Toyoshima, R (2007). "5-HT1A receptor agonist properties of antipsychotics determined by [35S]GTPgammaS binding in rat hippocampal membranes". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 34 (5–6): 462–6. doi:10.1111/j.1440-1681.2007.04595.x. PMID 17439416. S2CID 22450517.
  20. ^ Seeman, P; Tallerico, T (March 1998). "Antipsychotic drugs which elicit little or no parkinsonism bind more loosely than dopamine to brain D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors". Molecular Psychiatry. 3 (2): 123–34. doi:10.1038/sj.mp.4000336. PMID 9577836.