아리피프라졸

Aripiprazole
아리피프라졸
Structural formula of aripiprazole
Ball-and-stick model of the aripiprazole molecule
임상 데이터
발음/pr/pr/zo/
AIR-ih-PIP-r†-zohl
Abilify / ˈɪbɪlɪfa /
γ-빌-if-eye
상호아빌리피, 아리스타다, 기타
AHFS/Drugs.com모노그래프
Medline Plusa603012
라이선스 데이터
임신
카테고리
루트
행정부.
으로 (태블릿, 용해정, 용액)
IM(디포 포함)
약물 클래스비정형 항정신병 약물
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • AU: S4 (처방만)
  • CA: ℞만
  • UK: POM (처방만)
  • 다음과 같습니다US. §만의
  • EU: Rx 전용
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티87 %[2][3][4]
단백질 결합99 %[2][3][4] 이상
대사(대부분 CYP3A42D6[2][3][4] 경유)
반감기 제거75시간(활성대사물은 94시간)[2][3][4]
배설물신장(27%, 변화 없음1% 미만)
대변(60%, [2][3][4]변함없음 18%)
식별자
  • 7-{4-[4-(2,3-디클로로페닐)피페라진-1-일]부톡시}-3,4-디히드로퀴놀린-2(1H)-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.112.532 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H27클론2N3O2
몰 질량448.39 g/g−1/g/g
3D 모델(JSmol)
  • Clc4ccc(N3CCN(CCCOc2ccc1c(NC(=O)CC1)c2)c2)CC3)c4Cl
  • InChI=1S/C23H27Cl2N3O2/c24-19-4-3-5-21(23)28-13-11-27(12-14-28)10-1-15-30-18-8-6-17-9-22)26-20-163-183-183-183
  • 키: CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐죠?) (표준)

아리피프라졸은 AbilifyAristada라는 상표명으로 판매되는 비정형 항정신병 [5]약물이다.그것은 주로 정신분열증[5]조울증 치료에 사용된다.다른 용도에는 [5]자폐증과 관련된 주요 우울증 장애, 장애 및 과민성의 추가 치료제가 포함된다.구강이나 [5]근육에 주사하여 복용한다.코크란 리뷰는 정신분열증 [6]치료의 효과성에 대한 낮은 품질의 증거를 발견했다.

성인의 경우 10% 이상의 발병률을 보이는 부작용에는 체중 증가, 두통, 무지외반증, 불면증, 메스꺼움, 변비, [2][3][4][7][8]현기증 등의 위장 효과가 포함된다.아이들의 부작용은 졸음, 식욕증가,[7] 코막힘 등이 있다.도박을 하고, 폭식을 하고, 쇼핑을 하고, 성행위를 하고 싶은 강한 욕구도 [9][10]생길 수 있다.

일반적인 부작용으로는 구토, 변비, 졸음, 어지럼증, 체중 증가,[5] 운동 장애 등이 있다.심각한 부작용으로는 신경간염성 악성 증후군, 지각성 운동장애, 무지외반증[5]포함될 수 있다.사망위험이 높아져 [5]치매 관련 정신질환이 있는 노인에게 권장되지 않는다.임신 에는 [5][11]아기에게 해를 끼칠 수 있는 증거가 있다.모유 [5]수유 중인 여성에게는 권장되지 않습니다.그것은 [5]18세 미만의 사람들에게 잘 연구되지 않았다.정확한 작용 방식은 완전히 명확하지는 않지만 도파민과 [5]세로토닌영향을 미칠 수 있다.

아리피프라졸은 [5]2002년 미국에서 의료용으로 승인되었다.제네릭 [12]의약품으로 구입할 수 있습니다.2019년에는 미국에서 600만 건 이상의 [13][14]처방을 받아 101번째로 많이 처방된 의약품이었다.아리피프라졸은 1988년 일본 오쓰카 [15][16]제약회사의 과학자들에 의해 발견되었다.

의료 용도

아리피프라졸은 주로 정신분열증이나 [4][5][17]조울증 치료에 사용된다.

정신분열증

2016년 NICE 아동 및 청년 정신분열증 치료지침은 15~17세 사이 정신분열증 또는 정신분열증이 [18]급성 악화 또는 재발하는 사람에게 리스페리돈에 이은 2선 치료제로 아리피프라졸을 권고했다.2014년 NICE의 약물 디포제제 검토 결과, 지시대로 약을 복용하는 데 어려움을 겪거나 [19]이를 선호하는 사람들을 위한 2세대 항정신병 약물 디포제제의 다른 디포제제의 대안으로 치료에서 역할을 할 수 있는 것으로 나타났다.

아리피프라졸과 기타 비정형 항정신병 약물들을 비교한 2014년 코크란 리뷰에서는 데이터 품질이 [20]좋지 않아 차이를 판단하기 어려운 것으로 나타났다.아리피프라졸과 위약을 비교한 2011년 코크란 리뷰는 임상시험에서 높은 중퇴율과 일반적인 기능, 행동, 사망률, 경제적 결과 또는 인지적 기능에 관한 결과 데이터가 부족하여 아리피프라졸이 [6]재발방지에 유용하다고 단정짓기 어렵다고 결론지었다.코크란 리뷰는 정신분열증 [6]치료의 효과성에 대한 낮은 품질의 증거만 발견했다.따라서 증거의 질에 대한 방법론의 일부는 자격을 갖춘 [21]연구의 양에 기초한다.

2013년 리뷰에 따르면 15개 항정신병 약물 중 유효성이 중간 수준이며, 할로페리돌케티아핀만큼 효과적이며 지프라시돈, 클로르프로마진, 아세나핀보다 약간 더 효과적이며, 다른 항정신병 약물(체중 증가 4위, 추외 증상 5위)에 비해 내성이 우수하다.프롤락틴 상승에 가장 좋고, QTc 연장에 두 번째로 좋고, 진정에 다섯 번째로 좋다.)저자들은 급성 정신병 증상의 경우 아리피프라졸이 질환의 [22]일부 측면에서 유익성을 가져온다고 결론지었다.

2013년 세계생물정신과학회연맹은 정신분열증의 급성 악화를 치료하기 위해 아리피프라졸을 1등급 권고 및 증거 수준 [23]A로 권고했다.

영국심리약리학회는 이와 유사하게 "항정신병 약물 중단이 이 기간 동안 재발과 강하게 관련되어 있음은 의심의 여지가 없다"며 정신병 증세를 보이는 모든 사람은 항정신병 약물 치료를 받을 것을 권고한다.이 지침은 또한 "확립된 정신분열증은 권장 범위(증거 수준 A)[24] 내의 항정신병 약물 투여로 지속적인 유지보수가 필요하다"고 언급하고 있다.

영국정신약리학협회와[24] 세계생물정신과학회연맹은 항정신병 약물 간 재발방지 효과 면에서 차이가 거의 없다고 밝히고 각 개인의 선호도와 부작용 프로필에 따라 항정신병 약물의 구체적인 선택을 권고하고 있다.후자 그룹은 다른 항정신병 [23]약물 치료 중 과도한 체중 증가가 있을 경우 아리피프라졸로 전환할 것을 권고한다.

양극성 장애

아리피프라졸은 성인, 소아,[25][26] 청소년의 급성 조울증 치료에 효과적이다.조울증 예방에는 유용하지만 [27][28]조울증에는 효과가 없다.따라서, 종종 추가적인 기분 안정제와 함께 사용되지만, 기분 안정제와 함께 투여하면 추체외 부작용의 [29]위험이 증가한다.

주요 불황

아리피프라졸은 주요 우울증 질환에 대한 효과적인 부가 치료제이지만 체중 증가 및 운동 [30][31][32]장애와 같은 부작용의 비율이 더 높다.전체적인 편익은 작거나 중간 정도이며, 그 사용은 삶의 질을 향상시키거나 기능을 [30]향상시키지 못하는 것으로 보인다.아리피프라졸은 일부 항우울제, 특히 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 상호작용할 수 있다.플루옥세틴파록세틴과의 상호작용이 있고 아리피프라졸이 기질인 CYP2D6를 억제하는 세르트랄린, 에스시탈로프람, 시탈로프람플루복사민과의 상호작용이 적다.CYP2D6 억제제는 아리피프라졸 농도를 정상치의 2~[7]3배까지 증가시킨다.

자폐증

단기 데이터(8주)는 과민성, 과잉 행동, 부적절한 말투 및 고정관념이 감소했지만 무기력한 [33]행동에 변화는 없었다.부작용으로는 체중 증가, 졸음, 침 흘림, [33]떨림 등이 있다.이 약을 복용하는 동안 어린이와 청소년을 정기적으로 관찰하여 장기 복용 후에도 이 치료 옵션이 여전히 효과적인지 평가하고 부작용이 악화되고 있는지 주목하는 것이 좋습니다.이 약물이 장기간 사용 [33]후 어린이들에게 도움이 되는지 이해하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다.

틱 장애

아리피프라졸은 투레트 [15][34]증후군 치료에 승인되었다.체계적 검토와 [35][36][37][38]메타 분석따라 이 사용에 효과적이고 안전하며 잘 적응되어 있다.

강박장애

2014년 체계적 검토 및 메타 분석 결과, 저용량 아리피프라졸을 사용한 부가 요법은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제([39]SSRI)만으로는 개선되지 않는 강박장애(OCD)에 대한 효과적인 치료법이라는 결론을 내렸다.결론은 각각 [39]증상의 개선을 보여주는 두 개의 비교적 작은 단기 시험 결과에 기초했다.또 다른 2세대 항정신병 약물인 리스페리돈은 이 적응증에서 아리피프라졸보다 우수한 것으로 보이며, 2007년 미국 정신의학회 [40]지침에서 권장된다.그러나 아리피프라졸은 2017년 강박장애 [41]항정신병 약물 리뷰에서 조심스럽게 권장된다.아리피프라졸은 현재 OCD 치료에 대해 승인되지 않았으며 대신 이 [15]적응증에 오프라벨로 사용된다.

부작용

성인의 경우 10% 이상의 발병률을 보이는 부작용에는 체중 증가, 두통, 무지외반증, 불면증, 메스꺼움, 변비, [2][3][4][7][8]현기증 등의 위장 효과가 포함된다.아이들의 부작용은 졸음, 식욕증가,[7] 코막힘 등이 있다.도박을 하고, 폭식을 하고, 쇼핑을 하고, 성행위를 하고 싶은 강한 욕구도 [9][10]생길 수 있다.

불안, 떨림, 근육 경직 등 걷잡을 수 없는 움직임이 발생할 [7]수 있습니다.

중단

영국 국립 조제법에서는 급성 금단 증후군이나 빠른 [42]재발을 피하기 위해 항정신병 약물 복용을 중단할 때 점진적인 금단 조치를 취할 것을 권고하고 있다.금단 증상에는 일반적으로 메스꺼움, 구토,[43] 식욕부진이 포함된다.다른 증상으로는 불안감, 땀의 증가, [43]수면장애 등이 있을 수 있다.덜 흔하게 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 저림, 근육통이 [43]있을 수 있다.증상은 일반적으로 단시간 [43]후에 해결됩니다.

항정신병 약물의 중단이 정신병을 [44]유발할 수 있다는 잠정적인 증거가 있다.또한 치료 [45]중인 상태가 재발할 수도 있습니다.약물 복용을 [43]중단하면 드물게 지각성 운동장애가 발생할 수 있다.

과다 복용

급성 과다섭취를 한 어린이 또는 성인은 보통 가벼운 진정에서 혼수상태에 이르는 중추신경계 우울증을 보였다. 이러한 사람들의 아리피프라졸과 데히드로아리피프라졸의 혈청 농도는 정상 치료 수준보다 최대 3~4배 증가했다. 2008년 현재 [46][47]사망자는 기록되지 않았다.

상호 작용

아리피프라졸은 CYP2D6CYP3A4의 기질이다.이러한 대사 효소를 억제(예: 파록세틴, 플루옥세틴)하거나 유도(예: 카르바마제핀)하는 약물과의 동시 투여는 아리피프라졸의 [48][17]혈장 수준을 각각 증가 및 감소시키는 것으로 알려져 있다.

혈당치에 영향을 미치는 다른 약물과 함께 비정형 항정신병 약물에서 시작된 당뇨병의 확실한 진단을 받은 사람들에게 예방 조치가 취해져야 하며 포도당 조절의 악화에 대해 정기적으로 모니터링되어야 한다.이 약물의 액체 형태(구강 용액)는 [5]용량당 최대 15그램의 당분을 포함할 수 있습니다.

아리피프라졸과 같은 항정신병 약물들과 암페타민과 같은 각성제들은 전통적으로 도파민 수용체에 반대되는 영향을 미치는 것으로 생각됩니다: 각성제는 시냅스 균열의 도파민을 증가시키는 반면, 항정신병 약물들은 도파민을 감소시키는 것으로 생각됩니다.그러나 뇌 부위별로 항정신병 약물 및 각성제의 작용이 다를 뿐 아니라 비도파민성 수용체에 대한 항정신병 약물 효과 때문에 상호 작용을 그렇게 기술하는 것은 지나친 단순화이다.이러한 상호작용은 주의력결핍과잉행동장애(ADHD)(자극제가 일반적으로 처방됨)와 항정신병 약물과의 공격성 오프라벨 치료에서 자주 발생한다.아리피프라졸은 ADHD 환자의 인지 기능을 개선하는데 있어 다른 정신과적 동반치료가 없는 것으로 보고되었지만, 그 결과는 논란의 여지가 있다.아리피프라졸과 같은 항정신병 약물들과 자극제의 조합은 절대 [49]금기로 간주되어서는 안 된다.

약리학

약역학

아리피프라졸[50][51]
위치 Ki(nM) 액션. 참조
SERT 98–1,080 블로커 [52][51]
NET 2,090 블로커 [51]
DAT 3,220 블로커 [51]
5-HT1A 1.7–5.6 부분작용제 [51][53][52]
5-HT1B 830 ND [51]
5-HT1D 68 ND [51]
5-HT1E 8,000 ND [51]
5-HT2A 3.4–35 대항마 [52][51][53]
5-HT2B 0.11-0.36 역작용제 [51]
5-HT2C 15–180 부분작용제 [52][51][53]
5-HT3 628 ND [51]
5-HT5A 1,240 ND [51]
5-HT6 214–786 대항마 [52][51][53]
5-HT7 9.6–39 대항마 [51][53][52]
α1A 25.9 ND [51][53]
α1B 34.4 ND [51]
α2A 74.3 ND [51][53]
α2B 102 ND [51][53]
α2C 37.9 ND [51][53]
β1 141 ND [51]
β2 163 ND [51]
D1. 265–1,170 ND [51]
D2. 3.3 부분작용제 [51]
D2L. 0.74-1.2 부분작용제 [51][54]
D2S. 1.2 부분작용제 [51][55]
D3. 0.8–9.7 부분작용제 [52][51]
D4. 44–514 부분작용제 [52][51]
D5. 95–2,590 ND [52][51]
H1 27.9–61 ND [51][53][52]
H2 10,000 이상 ND [51]
H3 224 ND [51]
H4 10,000 이상 ND [51]
M1 6,780 ND [51]
M2 3,510 ND [51]
M3 4,680 ND [51][53]
M4 1,520 ND [51]
M5 2,330 ND [51]
NMDA
(PCP )
4,001 대항마 [51]
값은 K(nM)입니다i.값이 작을수록 약물이 사이트에 강하게 결합됩니다.5-HT3(랫), D4(인간/랫), H3(기네아 돼지), NMDA/PCP(랫)[51]를 제외한 모든 데이터는 인간 복제 단백질에 대한 것이다.

아리피프라졸의 작용 메커니즘은 다른 FDA 승인 비정형 항정신병 약물(예: 클로자핀, 올란자핀, 케티아핀, 지프라시돈, 리스페리돈)[56][57][58][59]과 다르다.도파민 수용체(D2[51])에서 특이적 관여를 보인다.시냅스2 후 D 수용체에서 주로 길항제 활성을 보이고 시냅스 전2 D 수용체,[60] [51][61][62]D 수용체, 부분 D에서34[51][57] 부분작용제 활성을 보이는 것으로 보이며 세로토닌(5-HT1A,[51][63][64] 5-HT2A2B,[51][51] 5-HT6, 5-HT7)[51][59]부분활성화제이다.또한 세로토닌 운반체뿐만1 아니라 히스타민(H), 에피네프린/노레피네프린(α) 및 기타 도파민4(D)[51][57]에도 더 낮고 유의미한 영향을 보인다.아리피프라졸은 도파민의 신경전달 과잉활성을 조절함으로써 작용하며, 이는 정신분열증 [65]증상을 완화하는 것으로 생각된다.

를 약물학적으로 독특한 뚜렷한 기능 선택도와 함께, 이 도파민 D2부분 경쟁자(~25%의 본질적인 활동을)의 특성화 항정신병 치료제로서.완전한 모두의 효능 제이다와 유사하지만 활동 수가 적어 수준에서와 같이[66];예를 들어, 다른 효과 중 airpiprazole는 행동의 그릇된 지나친 단순화를 제공한다.체외 시험에 및/또는 그러한 방법으로 뿐만 아니라 심지어 길항근의 존재에 있지 않은 수용체는 내부화의 그 뉴런들 이하의율을 낮출 수용체 내부화(며, 그에 따라 낮은 수용체 밀도) 막거나 경쟁 상대 모두(도파민을 포함한)에 욕을 자극 수용체 입체 배열(수용체 모양을 용이하게 하기에는)바인딩 하는 것으로 나타났지.[67]아리피프라졸을 포함한 부분작용제는 조증, 정신질환과 관련된 높은 수준의 작용제 존재 하에서 낮은 수준의 내인성 신경전달물질(도파민 등)과 길항작용제 활성이 있을 때 작용제 활성과 함께 안정화 효과(이 경우 기분 등)를 보이는 경우가 많다.마약 복용도요aripiprazole의 부분적 합리적이고 기능적 선택도 특성 외에, 그 효과는 매우 높은 도파민 D2 수용체 점유(0.5mg, 1밀리그램, 2mg, 10밀리그램이고, 40mg의 일상 마시면에서 약 32%, 53%인 72%, 80%, 97%각각)[68][69]뿐만 아니라 사전 및 postsynapti에 균형 잡힌 선택성으로 조정할 수 있다.c지각상ors(D 및 D2L 수용체 [70]형태에2S 대한 동등한 친화력에 의해 제안됨)이 explaination 직관적으론 항정신병 약품의 효능을 설명해 주는 약물 고유의 속성보다 더 많은 이런 망할로 합리적의 학위가 기능 Aripiprazole 시냅스 후 D2수용체와 시냅스전 D2수용체에 부분 경쟁자 활동에 주로 적대적인 활동을 가짐으로서[60] 하지만, 특징이다swelL세포 시냅스 후(D2L)수용체 표현하는 aripiprazole의 부분적 합리적의 시험관 내 시위에 은"세포에 이어aripiprazole다 택연은 aripiprazole의 모두의 효능 제이다, 적수, 또는 부분적 모두의 효능 제이다로 차등 조치 완전히 상대 D2receptor 표현에 차이가 있기 때문에 있지 않을 것 같다 유명했다.ws중간 수준의 발현(0.5~1pmol/mg)을 가진 세포에서 가장 높은 발현 수준(4.6pmol/mg)과 부분작용제이다.대신, 현재의 데이터는 Lawler 등(1999)[71]의 '기능적 선택성' 가설에 의해 가장 절약적으로 설명된다.아리피프라졸은 또한 D [51]수용체3 부분작용제이다.건강한 인간 지원자의 경우, D23 및 D 수용체 점유율은 높으며, 평균 수치는 2mg/일에서 약 71%에서 40mg/[61][62]일에서 약 96%에 이른다.대부분의 비정형 항정신병 약물들은 산외 수용체에 우선적으로 결합하지만 아리피프라졸은 [72]뇌 전체에서 결합률이 높기 때문에 이러한 점에서 덜 선호되는 것으로 보인다.

아리피프라졸은 또한 세로토닌1A 5-HT 수용체의 부분작용제이다.[51][63][64]5-HT2A 수용체의 매우 약한 부분작용제이며(아세틸 활성 = 12.7%)[51] 다른 비정형 항정신병 약물들과 마찬가지로 해당 수용체에서 [51]기능적 길항제 프로파일을 나타낸다.이 약물은 5-HT2A 수용체보다 [64]D 수용체에2 대한 친화력이 높다는 점에서 다른 비정형 항정신병 약물들과 다르다.그5-HT2B 수용체에서, aripiprazole과 다른 정신 병력 기록과는 달리 5-HT2C 수용체(고유 activit의"Aripiprazole 61%의 기본 수준에서 30%를 최저 1000nM에, EC50 11nM과 PI가수 분해 감소했다"[51], aripiprazole은high-efficacy 부분 모두의 효능 제이다는 강력한 역 모두의 효능 제이다로 행동한다 둘 다 대단한 바인딩 호감이 있다.y)82%그리고 상대적으로 약한 [51]친화력을 가지고 있다. 이 특성은 [73]치료 과정에서 나타나는 최소 체중 증가의 기초가 될 수 있다.5-HT7 수용체에서 아리피프라졸은 매우 약한 부분작용제이며, 거의 측정 불가능한 내인성 활성을 가지므로 아리피프라졸 [51][59]수용체의 기능적 길항제이다.아리피프라졸은 또한 히스타민 H1, α-아드레날린, 도파민4 D 수용체 및 세로토닌 운반체와 같은 여러 다른 부위에 대해서는 낮지만 임상적으로 유의미할 수 있는 친화력을 보이는 반면 무스카린 아세틸콜린 [51][57]수용체에 대해서는 무시할 수 있는 친화력을 보인다.

아리피프라졸의 작용은 수용체 시스템마다 현저하게 다르기 때문에 아리피프라졸은 때로는 길항제(5-HT6 및 D2L)였고, 때로는 역작용제(5-HT2B), 때로는 부분작용제(D2L)였으며, 때로는 완전작용제(D3, D4)였다.아리피프라졸은 저(D2L, 5-HT2A, 5-HT7), 중간(5-HT1A) 또는 고(D4, 5-HT2C)일 수 있는 내인성 활성을 가진 부분작용제인 것으로 자주 확인되었다.D2-도파민 수용체에서 이러한 작용제 작용의 혼합은 아리피프라졸이 '기능적으로 선택적'[74] 작용을 한다는 가설과 일치한다.'기능선택성' 가설은 작용제/부분작용제/항작용제 작용의 혼합 가능성이 높다고 제안한다.이 가설에 따르면 작용제는 정확한 세포 환경에 따라 다양한 기능 작용을 유도하기 위해 G 단백질의 국소 보체에 의해 차등적으로 '감지'되는 수용체 구성의 구조적 변화를 유도할 수 있다.D2-도파민 수용체에서 아리피프라졸의 다양한 작용은 세포형 특이성이 뚜렷하며(예: 작용, 길항, 부분 작용) '기능적 선택성'[51] 가설에 의해 가장 편협하게 설명된다.

5-HT2C 수용체는 우울증, 강박장애 및 식욕 조절에 관여하고 있기 때문에 5-HT2C 수용체에서의 작용은 강박장애, 비만우울증의 치료 잠재력과 관련이 있을 수 있다. 5-HT2C 작용은 활성화를 통한 세로토닌 신경 전달의 강화를 통해 거식증을 유도하는 것으로 입증되었다.아리피프라졸의 5-HT2C 작용제 작용은 임상시험에서 이 화합물과 관련된 최소 체중 증가에 부분적으로 책임이 있을 수 있다.항중독제로서의 잠재적 작용의 관점에서, 다양한 5-HT2A/5-HT2C 작용제가 항중독제로 유망함을 보여왔으나, 이들 화합물 중 다수는 환각제이며, 아마도 5-HT2A 활성화에 의한 것일 수 있다.아리피프라졸은 5-HT2A 길항제 및 5-HT2C 부분작용제라는 점에서 유리한 약리학적 프로파일을 가진다.이러한 프로파일을 바탕으로 아리피프라졸이 사람에게 [51]항중독작용과 식욕부진작용을 할 수 있음을 예측할 수 있다.

Wood and Reavill의 발표 및 미공개 데이터 검토(2007)는 치료 관련 용량에서 아리피프라졸이 대다수의 세로토닌 [60]수용체에 유의미한 영향을 미치지 않고 기본적으로 D 수용체의2 선택적 부분작용제 역할을 할 수 있다고 제안했다.양전자 방출 단층 촬영 영상 연구에 따르면 아리피프라졸은 다양한 뇌 영역(푸타멘, 미데이트, 복부 선조체)에서 D 수용체를 852~95% 점유한 반면, 5-HT2A [75][64]수용체는 54~60% 점유율, 5-HT1A 수용체는 16% 점유율 밖에 되지 않았다.그러나 [76]아리피프라졸에 의한 5-HT1A 수용체 점유율이 낮은 것은 잘못된 측정일 수 있다는 주장이 제기되었다.

아리피프라졸은 양성 정신분열증 [65]증상의 원인으로 생각되는 도파민 작동성 중임신 경로에서 신경전달 과잉활성을 조절하여 작용한다.아리피프라졸은 D 수용체에 대한2 작용제 활성으로 인해 도파민 활성도 [65]감소하는 중피질 경로에서 최적의 수준으로 증가시킬 수 있다.

약동학

아리피프라졸은 선형 동력을 나타내며 약 75시간의 제거 반감기를 가진다.정상 상태의 플라즈마 농도는 약 14일 이내에 달성됩니다.Cmax(최대 혈장 농도)는 경구 투여 후 3~5시간 후에 달성된다.경구정제의 생체 가용성은 약 90%이며, 약물은 주로 CYP2D6CYP3A4 효소에 의해 광범위한 간 대사(탈수소, 히드록실화 및 N-탈알킬화)를 거친다.활성 대사물은 일반적으로 아리피프라졸 농도의 약 40%까지 축적되는 데히드로-아리피프라졸이다.비경구 약물은 미량만으로 배출되며, 활성 여부에 관계없이 대사물은 대변과 [57][17]소변을 통해 배출된다.

장기주사형 항정신병약물의 약물동태학
브랜드명 학급 차량 용량 Tmax. 싱글1/2 t배수1/2 로그Pc 참조
아리피프라졸 라우록실 아리스타다 비정형 물.a 441~1064mg/4~8주 24 ~ 35 일 ? 54~57일 7.9–10.0
아리피프라졸 일수화물 아빌리피 마인테나 비정형 물.a 300~400mg/4주 7일 ? 30~47일 4.9–5.2
브롬페리돌 데카노에이트 즉흥 데카노아스 전형적인. 참기름 40~300mg/4주 3~9일 ? 21~25일 7.9 [77]
클로펜틱솔 데카노에이트 소르디놀 창고 전형적인. 비스콜로b 50~600mg/1~4주 4 ~ 7 일 ? 19일 9.0 [78]
데칸산플루펜티솔 디픽솔 전형적인. 비스콜로b 10 ~ 200 mg / 2 ~4주 4 ~ 10 일 8일 17일 7.2–9.2 [78][79]
데칸산플루페나진 프롤릭신 데카노에이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/2~5주 1~2일 1~10일 14~100일 7.2–9.0 [80][81][82]
에난트산플루페나진 프롤릭신 에난테이트 전형적인. 참기름 12.5~100mg/1~4주 2~3일 4일 ? 6.4–7.4 [81]
플루시릴렌 IMAP, 재배포 전형적인. 물.a 2 ~ 12 mg / 1주일 1~8일 7일 ? 5.2–5.8 [83]
할로페리돌 데카노에이트 할돌데카노에이트 전형적인. 참기름 20~400mg/2~4주 3~9일 18~21일 7.2–7.9