독사민

Dopexamine
독사민
Dopexamine.svg
임상 데이터
AHFS/Drugs.com국제 의약품명
ATC 코드
식별자
  • 422-({6((2-페닐에틸)]헥실(헥실)에틸)γ-1,2-디올
CAS 번호
PubChem CID
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
화학 및 물리 데이터
공식C22H32N2O2
몰 질량356.510 g/g−1/g
3D 모델(JSmol)
  • Oc1cc(cc1O)CCNCCCCC2cc2
  • InChI=1S/C22H32N2O2/c25-21-11-10-20(18-22)13-17-15-7-2-6-14-23-16-12-19-8-4-3-5-19/h3-5,11-18-23,26
  • 키: RYBJORHCUPVNMB-UHFFFAOYSA-N checkY
(표준)

도프사민은 병원에서 심부전의 악화를 줄이고 심장 수술 후 심부전을 치료하기 위해 정맥주사로 투여되는 도파민의 합성 유사물이다.에피네프린, 도파민, 도부타민, 노르에피네프린, 레보시멘단과 같은 더 확립된 약도 작용하기 때문에 자주 사용되지 않는다.베타-2 아드레날린 수용체와 말초 도파민 수용체 D1 및 도파민 수용체 D2를 자극하여 작용합니다.그것은 또한 노르에피네프린의 신경 재섭취를 억제한다.

가장 흔한 부작용은 빠른 심장 박동과 메스꺼움을 포함한다.

그것은 1993년 Ipsen에 라이센스를 부여한 Fisons의 과학자들에 의해 발견되었고, Ipsen은 1999년에 차례로 Ellan에게 라이센스를 부여했다.Ipsen은 2008년 북미와 일본에서 Circassia에 대한 권리를 허가했다; 그 약물은 그 나라들에서 승인된 적이 없었다.도프사민은 2010년에 특허권을 박탈당했어요

의료용

도프사민은 병원에서 심부전의 악화를 줄이고 심장 [1][2][3]수술 후 심부전을 치료하기 위한 향정신성 약물로 사용된다.정맥주사로 [2]투여한다.

2010년 현재 도프사민은 보다 잘 확립된 다른 약물이 동일한 효과를 달성할 수 있기 때문에 심장 관리에서 자주 투여되지 않았으며, 그러한 다른 약물은 에피네프린, 도파민, 도부타민, 노르에피네프린,[4] 레보시멘단을 포함한다.

모노아민 산화효소 억제제를 복용하는 사람, 특정 부신암, 혈소판 수가 낮은 사람 또는 좌심실 출구 [2]폐쇄를 가진 사람에게 사용해서는 안 된다.

또한 저혈압이 심하거나 전신 혈관 저항이 감소된 사람에게는 사용하지 않아야 합니다.특히 심장마비나 최근 빈맥의 위험으로 인한 협심증 발병 후 허혈성 심장질환을 가진 사람들에게 주의해서 사용해야 한다.혈액량이 [2]줄어든 사람에게는 사용하지 말아야 한다.

임산부의 안전은 [2]확립되지 않았다.

부작용

매우 일반적인 부작용(10% 이상)으로는 빠른 심장 박동과 [2]메스꺼움이 있습니다.일반적인 부작용(1~10%)으로는 떨림, 두통, 일시적인 저혈압, 구토, 땀 증가, 패혈증, 부비동 및 결절의 느린 심장박동, 심정지, 심근경색, 심장효소 변화, 비특이적 심전도 변화, 고혈압, 출혈, 호흡부전, 급성호흡곤란증후군 등이 있다.폐부종, 폐고혈압, 신부전 [2]등이 있습니다.

다른 2-아고니스트와 마찬가지로 도프사민은 칼륨 수치를 낮추고 포도당 수치를 높이기 때문에 저칼륨혈증이나 고혈당혈증을 [2]악화시킬 위험이 있다.

사람들은 [2]다른 카테콜아민과 같이 도프사민이 장기간에 걸쳐 투여되면 약물 내성을 발달시킬 수 있다.

도프사민은 노르아드레날린과 같은 다른 카테콜아민의 효과를 강화시킬 수 있다.γ2-아드레날린 작용제와 병용함으로써 디펙사민의 영향을 억제할 수 있으며,[2] 도파민 수용체 길항제에는 주의가 필요하다.

약리학

IV 도프사민의 반감기는 건강한 성인의 경우 6-7분, [2]심부전 환자의 경우 11분이다.

작용 메커니즘

도프사민은 베타-2 아드레날린 수용체와 말초 도파민 수용체 D1 및 도파민 수용체 D2를 자극한다.또한 노르에피네프린(Uptake-1)의 신경 재흡수를 억제한다.이러한 활동은 심박출량을 증가시키고 말초 혈관 [2][3]침상으로의 혈류를 증가시킨다.α-아드레날린 작용제가 아니며 혈관수축을 일으키지 않으며 가압제도 [2]아닙니다.

2004년 현재 도펙사민의 메커니즘을 둘러싼 논란이 있었다.어떤 사람들은 조직 관류 증가로 인한 국부적 영향이 심장의 생산량 증가에 의한 것일 뿐이라고 주장했고, 다른 사람들은 직접적인 말초적 [5]영향이라고 주장했습니다.

화학

도프사민은 카테콜아민인 [3]도파민의 합성 유사물이다.그 식에는 4-[2-[2-페닐아미노]-헥실]아미노]에틸]-1,2-벤젠디올 또는 4-[4[6-(페닐아미노)헥실]-아미노][6]에틸]피로카테콜을 사용할 수 있다.

2015년 [7]현재 활성 의약품 성분 시장은 중국 제조업체들이 장악하고 있다.

역사

도프사민은 Fisons의[8][9] 과학자들에 의해 발견되었고 Fisons는 1985년에 FPL 60278이라고 [6]불리는 화합물 때문에 USAN이라는 이름을 얻었다.

이 약은 1992년까지[10] 시판되었고 1996년까지 여러 [11]국가에서 승인되었다.

Fisons는 1993년에 Ipsen에 대한 권리를, Ipsen은 1999년에 [8]Elan에 대한 권리를 차례로 허가했다.

도프사민에 대한 특허는 2003년에 [12]만료되었을 때 Elan에 의해 통제되었다.

도프사민은 2010년 [2]심부전과 관련된 증상의 치료를 위해 유럽연합에서 사용이 승인되었다.

2008년 영국 회사 Circassia는 Ipsen으로부터 도프사민에 대한 미국, 캐나다 및 일본의 마케팅권을 취득했습니다.당시 회사는 수술 [13]후 결과를 개선하기 위해 링거액을 통해 공급되는 액체들과 조합하여 도프사민의 새로운 제조물을 개발할 계획이라고 말했습니다.2008년 현재 도프사민은 미국, 캐나다 또는 [13]일본에서 사용이 승인되지 않았습니다.a

Teva는 2014년 제조사인 Cephalon의 품질 [14]관리 문제로 영국에서 도프사민 일괄 리콜을 실시했다.

조사.

패혈증에서의 사용은 임상 시험에서 탐구되었지만, 도부타민이나 도프사민과 같은 이방성 약물의 사용은 노르에피네프린이나 에피네프린에 [15]비해 사망률을 낮추지 못했다.도프사민 사용은 패혈증에 해로울 수 있습니다

레퍼런스

  1. ^ Lisbon A (May 2003). "Dopexamine, dobutamine, and dopamine increase splanchnic blood flow: what is the evidence?". Chest. 123 (5 Suppl): 460S–3S. doi:10.1378/chest.123.5_suppl.460S. PMID 12740229. Archived from the original on 2013-04-14.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n "UK Dopacard label". UK Electronic Medicines Compendium. July 13, 2015.
  3. ^ a b c Fitton, A.; Benfield, P. (1990-02-01). "Dopexamine hydrochloride. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in acute cardiac insufficiency". Drugs. 39 (2): 308–330. doi:10.2165/00003495-199039020-00009. ISSN 0012-6667. PMID 1970288.
  4. ^ Tagarakis, Georgios I.; Stylianakis, Georgios E.; Tsilimingas, Nikolaos B. (2010-01-01). "Dopexamine after heart surgery: an uncommonly used, though useful inotropic agent". Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery. 5 (1): 66–68. doi:10.2174/157489010790192593. PMID 19929847.
  5. ^ a b Meier-Hellmann, Andreas; Vlasakov, Kamen (June 5, 2004). "Management of Sepsis" (pdf). European Society of Anaesthesiologists.
  6. ^ a b "USAN List No. 258". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 37 (3): 358–359. March 1985. doi:10.1038/clpt.1985.52.
  7. ^ "Dopexamine hydrochloride Global Market and Forecast Research 2015". Wise Guy Reports. Retrieved 21 November 2016.
  8. ^ a b "Dopexamine Elan, Beaufour Ipsen licensing agreement". R & D Focus Drug News. May 17, 1999.
  9. ^ Brown RA, Dixon J, Farmer JB, Hall JC, Humphries RG, Ince F, O'Connor SE, Simpson WT, Smith GW (July 1985). "Dopexamine: a novel agonist at peripheral dopamine receptors and beta 2-adrenoceptors". British Journal of Pharmacology. 85 (3): 599–608. doi:10.1111/j.1476-5381.1985.tb10554.x. PMC 1916510. PMID 2862944.
  10. ^ Leier, CV (4 June 1992). "Current status of non-digitalis positive inotropic drugs". The American Journal of Cardiology. 69 (18): 120G–128G, disc. 128G–129G. PMID 1352656.
  11. ^ Leier, CV (August 1996). "Positive inotropic therapy: an update and new agents". Current Problems in Cardiology. 21 (8): 521–81. doi:10.1016/s0146-2806(96)80002-8. PMID 8872411.
  12. ^ "PPRS: The Study into the Extent of Competition in the Supply of Branded Medicines to the NHS" (PDF). Department of Health and the Association of the British Pharmaceutical Industry. December 2002. p. 143. Archived from the original (PDF) on January 7, 2013.
  13. ^ a b "Circassia gets rights to dopexamine from Ipsen". Pharma Times. 9 October 2008.
  14. ^ "MHRA CLDA Company-Led Drug Alert - Dopacard 50mg/5ml Concentrate for Solution in 5ml vials - Cephalon UK Limited - CLDA (14)A/16". Track Regulatory. 15 September 2014.
  15. ^ Oba, Y; Lone, NA (October 2014). "Mortality benefit of vasopressor and inotropic agents in septic shock: a Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Critical Care. 29 (5): 706–10. doi:10.1016/j.jcrc.2014.04.011. PMID 24857641.