메트엔케팔린

Met-enkephalin
메트엔케팔린
Skeletal formula of Met-enkphalin
Met-enkephalin ball-and-stick.png
이름
IUPAC 이름
(2S)-2-[(2S)-2-[2-[(2S)-2-아미노-3-(4-히드록시페닐)프로파노일]아미노]아미노]아미노]아미노]아미노]-3-페닐프로파노일]아미노]아미노]아미노]-4-메틸술파닐부티카노산
기타 이름
[Met]엔케팔린, [Met5]엔케팔린, L-티로실글리글리실릴-L-페닐알라닐-L-메티오닌
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
ECHA 정보 카드 100.055.741 Edit this at Wikidata
EC 번호
  • 261-335-8
케그
메쉬 엔케팔린,+메티오닌
유니
  • InChI=1S/C27H35N5O7S/c1-40-12-11-21(38)32-26(37)22(14-17-5-3-2-4-6-17)31-24(35)15-25-36-179-187-28
    키 : YFGBQOOROIVKG-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • CSCC(NC(=O)C(CC1cc1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)C(N)C1cc(O)cc1)C(O)=O
  • CSCC(=O)C(CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CNC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C(O)=C(O)=O
특성.
C27H35N5O7S
몰 질량 573.67 g/120−1
로그 P 0.607
산도(pKa) 3.234
기본성(pKb) 10.763
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

메텐케팔린(INN)으로도 알려진 메텐케팔린은 오피오이드 성장인자(OGF)[1]라고도 불리며, 상대적으로 짧은 기간의 오피오이드 효과를 가진 자연적으로 발생하는 내인성 오피오이드 펩타이드이다.엔케팔린의 두 가지 형태 중 하나이며, 다른 하나는 류-엔케팔린이다.엔케팔린은 다른 내인성 [2]오피오이드보다 사이트에 대한 높은 효력과 선택성으로 인해 γ-오피오이드 수용체의 1차 내인성 리간드로 간주된다.

역사

Met-enkephalin은 1975년 John [3]Hughes, Hans Kosterlitz 등에 의해 오피오이드 수용체의 내인성 배위자를 탐색한 후 발견되어 특징지어졌다.

화학

메트엔케팔린은 아미노산 배열 tyr-gly-gly-phe-met을 가진 펜타펩타이드이다.위치 1의 티로신 잔기는 [citation needed]모르핀의 3-히드록실기와 유사한 것으로 생각된다.

생화학

분배

메텐케팔린은 주로 부신수질 및 중앙신경계(CNS) 전체에서 발견되며, 선조체, 대뇌피질, 후각결절, 해마, 중격, 시상 및 척수의 [2]등쪽 뿔에서 발견된다.그것은 또한 말초에도 존재하며, 특히 [2]골반 내장을 내장하는 일부 1차 구심성 섬유에 존재한다.

생합성

메트엔케팔린은 프로엔케팔린으로부터 단백질 분해 분해[4] 분해에 의해 2개의 대사 단계에서 합성된다.프로엔케팔린A는 우선 프로호르몬변환효소1(PC1) 또는 프로호르몬변환효소2(PC2) 중 하나에 의해 환원되며, 그 후 카르복시펩티다아제E(CPE; 이전에는 엔케팔린변환효소)에 의해 환원된다.[5][6]프로엔케팔린 A는 4개의 메트엔케팔린 배열(100–104, 107–111, 136–140, 210–214)을 포함하고 있으며, 그 결과 그 분할은 동시에 [4]4개의 메트엔케팔린 펩타이드를 생성한다.게다가 한권을 생산 proenkephalin의 동화 작용 A는 각 두C-terminal-extended met-enkephalin 파생 상품,heptapeptide met-enkephalin-arg-phe(261–267), 그리고 octapeptide met-enkephalin-arg-gly-leu(186–193)[4]여부와 비슷한 방식의 opioid 수용체에 영향을 미치처럼 met-enkephalin 전국이 아니다.엘이상 없음.[7]

없애기

메트 및 leu-enkephalin은 아미노펩티다아제N(APN),[8] 중성엔도펩티다아제(NEP),[8] 디펩티다아제3(DPP3),[8] 카르복시펩티다아제A6([9]CPA6) 및 안지오텐신전환효소(ACE)[10]를 포함한 다양한 효소에 의해 대사된다.이 효소들은 때때로 엔케팔리나아제라고 불린다.

생물학적 활동

Met-enkephalin은 γ-오피오이드 수용체의 잠재적 작용제이며, μ-오피오이드 수용체에 미치는 영향은 거의 또는 전혀 없다.메트케팔린은 이러한 수용체를 통해 진통제 및 항우울제 유사 효과와 같은 오피오이드 효과를 생성한다.

또한 오피오이드 성장인자 수용체(OGFR; 이전에는 γ-오피오이드 수용체)의 내인성 배위자이며, 이는 조직 성장과 재생 조절에 역할을 한다. 따라서 메트-엔케팔린이 대신 OGF로 불리기도 한다.

약동학

메트엔케팔린은 생체 가용성이 낮고 빠르게 대사되며 반감기가 매우 짧다.[3][11]이러한 특성은 치료 관련 효과를 유지하기 위해 한 시간에 여러 번 많은 양을 투여해야 하기 때문에 의약품에서 바람직하지 않은 것으로 간주되며, 메트-엔케팔린이 약으로 사용될 가능성은 거의 없다.

[D-Ala2]-메트-엔케팔린아미드(DALA)는 뇌 효소에 의한 분해에 영향을 받지 않는 합성 엔케팔린 유사체이며, 쥐의 [12]뇌에 미세 주입했을 때 저용량(5~10마이크로그램)으로 심오하고 오래 지속되는 모르핀 유사 진통증을 유발한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Zagon IS, Isayama T, McLaughlin PJ (January 1994). "Preproenkephalin mRNA expression in the developing and adult rat brain". Brain Research. Molecular Brain Research. 21 (1–2): 85–98. doi:10.1016/0169-328x(94)90381-6. PMID 8164525.
  2. ^ a b c Christoph Stein (1999). Opioids in pain control: basic and clinical aspects. Cambridge University Press. pp. 22–23. ISBN 978-0-521-62269-1. Retrieved 25 November 2011.
  3. ^ a b Thomas Carleton Moore (1993). Neurovascular immunology: vasoactive neurotransmitters and modulators in cellular immunity and memory. CRC Press. p. 179. ISBN 978-0-8493-6894-3. Retrieved 25 November 2011.
  4. ^ a b c Fleur L. Strand (1999). Neuropeptides: regulators of physiological processes. MIT Press. p. 348. ISBN 978-0-262-19407-5. Retrieved 25 November 2011.
  5. ^ Costa E, Mocchetti I, Supattapone S, Snyder SH (July 1987). "Opioid peptide biosynthesis: enzymatic selectivity and regulatory mechanisms". The FASEB Journal. 1 (1): 16–21. doi:10.1096/fasebj.1.1.3111927. PMID 3111927. S2CID 23334563.
  6. ^ Krajnik M, Schäfer M, Sobanski P, et al. (May 2010). "Enkephalin, its precursor, processing enzymes, and receptor as part of a local opioid network throughout the respiratory system of lung cancer patients". Human Pathology. 41 (5): 632–42. doi:10.1016/j.humpath.2009.08.025. PMID 20040394.
  7. ^ Vats ID, Chaudhary S, Karar J, Nath M, Pasha Q, Pasha S (October 2009). "Endogenous peptide: Met-enkephalin-Arg-Phe, differently regulate expression of opioid receptors on chronic treatment". Neuropeptides. 43 (5): 355–62. doi:10.1016/j.npep.2009.07.003. PMID 19716174. S2CID 19181608.
  8. ^ a b c Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (October 2008). "Enkephalinase inhibitors: potential agents for the management of pain". Current Drug Targets. 9 (10): 887–94. doi:10.2174/138945008785909356. PMID 18855623. Archived from the original on 2013-04-14.
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (March 2008). "Characterization of carboxypeptidase A6, an extracellular matrix peptidase". The Journal of Biological Chemistry. 283 (11): 7054–63. doi:10.1074/jbc.M707680200. PMID 18178555.
  10. ^ Benuck M, Berg MJ, Marks N (1982). "Separate metabolic pathways for Leu-enkephalin and Met-enkephalin-Arg(6)-Phe(7) degradation by rat striatal synaptosomal membranes". Neurochemistry International. 4 (5): 389–96. doi:10.1016/0197-0186(82)90081-X. PMID 20487892. S2CID 23138078.
  11. ^ William J. Kraemer; Alan David Rogol (29 August 2005). The endocrine system in sports and exercise. John Wiley & Sons. pp. 203–. ISBN 978-1-4051-3017-2. Retrieved 25 November 2011.
  12. ^ Pert, C. B.; Pert, A.; Chang, J. K.; Fong, B. T. (1976-10-15). "(D-Ala2)-Met-enkephalinamide: a potent, long-lasting synthetic pentapeptide analgesic". Science. 194 (4262): 330–332. Bibcode:1976Sci...194..330P. doi:10.1126/science.968485. ISSN 0036-8075. PMID 968485.