아티카프란트
Aticaprant | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 기타 이름 | JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302 |
| 루트 행정부. | 입으로[1] |
| 약동학 데이터 | |
| 바이오 어베이러빌리티 | 25 %[1] |
| 반감기 제거 | 30~40시간[1] |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C26H27FN2O2 |
| 몰 질량 | 418.140 g/140−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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Aticaprant(개발코드 JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302)는 원래 Eli Lilly에 의해 개발되었으며 주요 우울장애 치료를 위해 개발 중인 γ-opioid 수용체(KOR)의 선택적 길항제이다.그것은 이전에 흡연 금단증 [2][3][4][5][6]및 기타 징후에서 연구되었다.
약리학
약역학
아티카프런트(aticaprant)는 KOR(즉i, μ-opioid 수용체(MOR)의 경우 0.81nM 대 24.0nM, μ-opioid 수용체(DOR)의 경우 155nM 대 KOR의 약 30배)[3][4][5] 길항제이다.이 약은 사람에서 25mg 및 60mg에서 펜타닐 유도성 miosis를 용량 의존적으로 차단하는 것으로 밝혀졌으며(4~10mg 용량에서 차단이 최소화됨) 이 약은 최소 25mg의 용량에서 MOR을 유의하게 점유하고 [5]10mg 이하의 용량에서 MOR을 길항한다는 것을 시사한다.그러나 코카인 의존력이 있는 일반 지원자와 피험자에게 약물의 신경 내분비 효과를 평가하는 보다 최근의 연구는 10mg 용량에서 [7]약간의 MOR 길항작용과 일치하는 관찰 결과를 보고했다.우울증의 동물 모델에서, 진통제들은 시탈로프람과 이미프라민 [8]같은 다른 항우울제와 결합하여 강력한 상승 효과를 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.
양전자 방출 단층 촬영 결과, 뇌 KORs는 10mg의 단일 용량 이후 2.5시간 내에 약물에 의해 거의 완전히 포화되었으며, 이는 임상시험에서 시도 [6][9]중인 4mg에서 25mg의 용량을 지원했다.점유율은 0.5mg 선량의 경우 35%, 10mg [10][9]선량의 경우 94%였다.투여 후 24시간 동안 수용체 점유율은 0.5mg의 경우 19%, 25mg의 [10][9]경우 82%였다.심각한 부작용은 관찰되지 않았으며, 보이는 모든 부작용은 경미하거나 중간 정도였으며 진통제에 [9]의한 것으로 생각되지 않았다.
약동학
진통제의 경구 생체 가용성은 25%이며 [1]양호한 것으로 간주됩니다.투여 [1]후 1~2시간 후 최대 농도로 약물이 빠르게 흡수된다.건강한 [1]피험자는 30~40시간의 반감기를 제거한다.약물의 순환 수준은 용량 [1]증가에 비례하여 증가한다.정상 농도는 [1]1일 1회 투여 후 6~8일 후에 도달한다.무지외반증은 혈액-뇌 [6][9]장벽을 재현적으로 관통하는 것으로 나타났다.
역사
Aticaprant는 원래 Eli Lilly에 의해 [2]LY-2456302라는 코드명으로 개발되었습니다.그것은 2010년에 [11]과학 문헌에 처음 등장했다.
2015년 2월, Cerecor Inc.는 Eli Lilly로부터 LY-2456302(새로운 개발 코드 CERC-501)[12]의 개발 및 상용화 권리를 취득했다고 발표했습니다.
2016년 현재, 진통제는 치료 내성을 [13][8]가진 우울증에 대한 항우울제 요법의 증대로 임상시험 2상에 도달했다.2016년 초에 중흡연자의 진통제에 대한 2단계 연구가 시작되었으며,[9] 연구 결과는 2016년 말 이전에 예상되었다.아티카프란트는 이번 [14]연구에서 니코틴 금단의 주요 종말점을 충족시키지 못했다.
2017년 8월, 세레코르는 얀센 [15][14]제약에 아티카프란트의 권리를 매각했다고 발표했다.얀센은 또한 2017년 [14]현재 우울증 치료를 위해 에스케타민으로 실험을 하고 있었다.
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레퍼런스
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추가 정보
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