Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2004129325A - Применение эпотилонов в лечении заболеваний мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами - Google Patents

Применение эпотилонов в лечении заболеваний мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами Download PDF

Info

Publication number
RU2004129325A
RU2004129325A RU2004129325/15A RU2004129325A RU2004129325A RU 2004129325 A RU2004129325 A RU 2004129325A RU 2004129325/15 A RU2004129325/15 A RU 2004129325/15A RU 2004129325 A RU2004129325 A RU 2004129325A RU 2004129325 A RU2004129325 A RU 2004129325A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dione
dihydroxy
methyl
ethenyl
tetramethyl
Prior art date
Application number
RU2004129325/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2351330C2 (ru
Inventor
ЛИХТНЕР Роземари (DE)
ЛИХТНЕР Роземари
РОТГЕРИ Андреа (DE)
РОТГЕРИ Андреа
КЛАР Ульрих (DE)
Клар Ульрих
ХОФФМАНН Йенс (DE)
ХОФФМАНН Йенс
БУХМАНН Бернд (DE)
БУХМАНН Бернд
ШВЕДЕ Вольфганг (DE)
Шведе Вольфганг
СКУБАЛЛА Вернер (DE)
Скубалла Вернер
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27675676&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004129325(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2004129325A publication Critical patent/RU2004129325A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351330C2 publication Critical patent/RU2351330C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (24)

1. Применение эпотилона, который имеет коэффициент среднего распределения между плазмой и мозгом 0,3-1,5 в проводимом на мышах анализе с помощью внутривенной болюсной инъекции, при получении лекарственного средства для терапии заболевания мозга, ассоциированного с пролиферативными процессами.
2. Применение по п.1, где эпотилоном является молекула лактона или лактама.
3. Применение по п.2, где коэффициент среднего распределения между плазмой и мозгом составляет 0,6-1,2.
4. Применение соединения общей формулы
Figure 00000001
где
R1a, R1b означают каждый независимо водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил или вместе образуют группу -(СН2)m, где m означает 2-5;
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил или вместе образуют группу -(СН2)n, где n означает 2-5, или (С2-С10)алкенил, или (С2-С10)алкинил;
R3 означает водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил;
R4a, R4b означают каждый независимо водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил или вместе образуют группу -(СН2)p, где р означает 2-5;
R5 означает водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил, СООН, СООалкил, CH2OH, CH2Oалкил, CH2Oацил, CN, СН2NH2, СН2N(алкил, ацил)1,2 или CH2Hal;
R6, R7 означают каждый водород или образуют вместе дополнительную связь, или вместе образуют эпоксигруппу;
G означает кислород или СН2;
D-E означает группу Н2С-CH2, НС=СН, С≡С, СН(ОН)-CH(ОН), СН(ОН)СН2, CH2-CH(OH), CH2-O, O-CH2,
Figure 00000002
;
W означает группу C(=X)R8 или означает би- или трициклический ароматический или гетероароматический радикал;
Х означает кислород или две группы OR20, или (С2-С10)алкилендиоксигруппу (которая может быть линейной или разветвленной), или H/OR9, или группу CR10R11;
R8 означает водород, (С1-С10)алкил, арил, аралкил, галоид, CN;
R9 означает водород или защитную группу PGX;
R10, R11 означают каждый независимо водород, (С1-С20)алкил, арил, аралкил или образуют вместе с углеродом метиленовой группы 5-7-членное карбоциклическое кольцо;
Z означает кислород или H/OR12;
R12 означает водород или защитную группу PGZ;
A-Y означает группу O-С(=O), О-СН2, СН2=C(=O), NR21-C(=O) или NR21-SO2;
R20 означает (С1-С20)алкильную группу;
R21 означает водород или (С1-С10)алкил;
PGX, PGZ означают (С1-С20)алкил, (С4-С7)циклоалкил, который может содержать атом кислорода в кольце, арил, аралкил, (С1-С20)ацил, ароил, (С1-С20)алкилсульфонил, арилсульфонил, три(С1-С20)алкилсилил, ди(С1-С20)алкиларилсилил, (С1-С20)алкилдиарилсилил или три(аралкил)силил; в виде одного стереоизомера или смеси различных стереоизомеров и/или в виде его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для терапии заболевания мозга, ассоциированного с пролиферативными процессами.
5. Применение по одному из п.п.1-4, где заболевание мозга выбирают из группы, состоящей из первичной опухоли мозга, вторичной опухоли мозга, болезни Альцгеймера и множественного склероза.
6. Применение по п.4,
где A-Y означает O-С(=O);
D-E означает H2C-CH2;
G означает СН2;
Z означает кислород;
R1a, R1b означают оба (С1-С10)алкил или образуют вместе группу -(СН2)m, где m означает 2 или 3;
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R3 означает водород;
R4a, R4b означают каждый независимо водород или (С1-С10)алкил;
R5 означает (С1-С10)алкил.
7. Применение по п.5,
где
A-Y означает О-С(=О);
D-E означает Н2С-СН2;
G означает СН2;
Z означает кислород;
R1а, R1b означают оба (С1-С10)алкил или образуют вместе группу -(СН2)m, где m означает 2 или 3;
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R3 означает водород;
R4a, R4b означают каждый независимо водород или (С1-С10)алкил;
R5 означает (С1-С10)алкил.
8. Применение по п.4, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь; и
W означает 2-метилбензотиазол-5-ильный радикал или 2-метилбензоксазол-5-ильный радикал, или хинолин-7-ильный радикал.
9. Применение по п.5, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь; и
W означает 2-метилбензотиазол-5-ильный радикал или 2-метилбензоксазол-5-ильный радикал, или хинолин-7-ильный радикал.
10. Применение по п.6, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь; и
W означает 2-метилбензотиазол-5-ильный радикал или 2-метилбензоксазол-5-ильный радикал, или хинолин-7-ильный радикал.
11. Применение по п.4, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е)-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензоксазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензоксазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е)-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-9,13-диметил-5,5-(1,3-триметилен)-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-12,16-диметил-8,8-(1,3-триметилен)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(хинолин-2-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(хинолин-2-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона.
12. Применение по п.5, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е)-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензоксазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензоксазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е)-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11RR,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-9,13-диметил-5,5-(1,3-триметилен)-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-12,16-диметил-8,8-(1,3-триметилен)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)диклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(хинолин-2-ил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(хинолин-2-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1-аза-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил)-2-(2-метилбензотиазол-5-ил)-8,8,12,16-тетраметил-4-аза-17-оксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона.
13. Применение по п.4, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород или (С1-С10)алкил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
X означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид, (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
14. Применение по п.5, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород или (С1-С10)алкил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид, (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
15. Применение по п.6, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород или (С1-С10)алкил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид, (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
16. Применение по п.4, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(2),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-пропил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е)7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона.
17. Применение по п.5, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16S/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S, 10R, 11 S, 12S, 16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-10-этил-4,17-диоксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S, 13E/Z, 16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил-1-окса-5,5,7,9,13-пентаметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,10,12,16-пентаметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/2,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-пропил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-9,13-диметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-этил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-12,16-диметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-пропилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-пропил-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5-(1,3-триметилен)-7,9,13-триметилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8-(1,3-триметилен)-10,12,16-триметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-хлор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-этилциклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11S,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-3-(1-фтор-2-(2-метил-4-тиазолил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-10-этил-4,17-диоксабицикло [14.1.0] гептадекан-5,9-диона.
18. Применение по п.4, где
R2a,R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид или (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
19. Применение по п.5, где
R2a, R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид или (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
20. Применение по п.6, где
R2а, R2b означают каждый независимо водород, (С2-С10)алкенил или (С2-С10)алкинил;
R6, R7 образуют эпоксигруппу или вместе образуют дополнительную связь;
W означает группу C(=X)R8;
Х означает группу CR10R11;
R8 означает водород, галоид или (С1-С10)алкил; и
R10, R11 означают водород/2-метилтиазол-4-ил или водород/2-пиридил.
21. Применение по п.4, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(E),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/2,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона.
22. Применение по п.5, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/2,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Е))-4,8-дигидрокси-16-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(бут-3-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ин-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(1-метил-2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(1S/R,3S(Е),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(бут-3-ен-1-ил)-3-(2-(2-пиридил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло [14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13Е/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ин-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона;
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ин-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона;
(4S,7R,8S,9S,13E/Z,16S(Z))-4,8-дигидрокси-16-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-1-окса-5,5,9,13-тетраметил-7-(проп-2-ен-1-ил)циклогексадец-13-ен-2,6-диона; и
(1S/R,3S(Z),7S,10R,11R,12S,16R/S)-7,11-дигидрокси-10-(проп-2-ен-1-ил)-3-(1-фтор-2-(2-метилтиазол-4-ил)этенил)-8,8,12,16-тетраметил-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадекан-5,9-диона.
23. Способ лечения болезни мозга, ассоциированной с пролиферативными процессами, включающий нуждающемуся в этом пациенту введение терапевтически эффективного количества эпотилона, как определено по одному из пп.1-22.
24. Применение или способ по одному из пп.1-22, где лекарственный препарат или эпотилон должен быть введен перорально, парентерально, ректально или местно.
RU2004129325/15A 2002-03-01 2003-02-28 Применение эпотилонов в лечении заболеваний головного мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами RU2351330C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36106202P 2002-03-01 2002-03-01
EP02004745.2 2002-03-01
EP02004745A EP1340498A1 (en) 2002-03-01 2002-03-01 Use of epothilones in the treatment of brain diseases associated with proliferative processes
US60/361,062 2002-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004129325A true RU2004129325A (ru) 2005-07-10
RU2351330C2 RU2351330C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=27675676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004129325/15A RU2351330C2 (ru) 2002-03-01 2003-02-28 Применение эпотилонов в лечении заболеваний головного мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами

Country Status (23)

Country Link
US (1) US20040019088A1 (ru)
EP (2) EP1340498A1 (ru)
JP (1) JP2005525360A (ru)
KR (1) KR20040095244A (ru)
CN (1) CN100473381C (ru)
AR (1) AR038712A1 (ru)
AU (1) AU2003215618B2 (ru)
BR (1) BR0308154A (ru)
CA (1) CA2477403A1 (ru)
CR (1) CR7444A (ru)
EC (1) ECSP045340A (ru)
HK (1) HK1079998A1 (ru)
HR (1) HRP20040892A2 (ru)
IL (1) IL163752A0 (ru)
MX (1) MXPA04008450A (ru)
NO (1) NO20044175L (ru)
NZ (1) NZ546617A (ru)
PL (1) PL370768A1 (ru)
RU (1) RU2351330C2 (ru)
UA (1) UA83798C2 (ru)
WO (1) WO2003074053A1 (ru)
YU (1) YU76404A (ru)
ZA (1) ZA200407905B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0977563B1 (en) 1996-12-03 2005-10-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
CA2299608A1 (en) * 1997-08-09 1999-02-18 Schering Aktiengesellschaft New epothilone derivatives, method for producing same and their pharmaceutical use
BR0008206A (pt) * 1999-02-11 2002-02-19 Schering Ag Derivados de epotilon, processos para a sua preparação e sua aplicação farmacêutica
US7125893B1 (en) * 1999-04-30 2006-10-24 Schering Ag 6-alkenyl-, 6-alkinyl- and 6-epoxy-epothilone derivatives, process for their production, and their use in pharmaceutical preparations
CN102532120A (zh) 2002-08-23 2012-07-04 索隆-基特林癌症研究协会 埃坡霉素(epothilone)，合成埃坡霉素的中间体，其类似物及其用途
US7649006B2 (en) 2002-08-23 2010-01-19 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
DE10331004A1 (de) * 2003-07-03 2005-02-24 Schering Ag Verfahren für die Herstellung von C1-C15-Fragmenten von Epothilonen und deren Derivaten
EP1559447A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Use of epothilones in the treatment of neuronal connectivity defects such as schizophrenia and autism
US20060069136A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-30 Ulrich Klar Use of Epothilones in the treatment of bone metastasis
US20060121511A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Hyerim Lee Biomarkers and methods for determining sensitivity to microtubule-stabilizing agents
EP1674098A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-28 Schering Aktiengesellschaft Stable and tolerable parental formulations of highly reactive organic drug substances with low or no solubility in water
EP1700596A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-13 Max-Planck-Gesellschaft Zur Förderung Der Wissenschaften E.V. Use of microtubule stabilizing compounds for the treatment of lesions of CNS axons
DE102007016046A1 (de) * 2007-03-30 2008-10-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von Epothilonderivaten durch selektive katalytische Epoxidierung
TWI472329B (zh) 2008-04-24 2015-02-11 必治妥美雅史谷比公司 埃坡徽素ｄ於治療包括阿茲海默症之ｔａｕ相關疾病的用途
EP2793947B1 (en) 2011-12-23 2021-02-03 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US10132799B2 (en) 2012-07-13 2018-11-20 Innate Pharma Screening of conjugated antibodies
EP2916872B1 (en) 2012-11-09 2019-02-27 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
WO2014140300A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Innate Pharma Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies
US10071169B2 (en) 2013-06-20 2018-09-11 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
KR20160042871A (ko) 2013-06-21 2016-04-20 이나뜨 파르마, 에스.아. 폴리펩티드의 효소적 콘쥬게이션
WO2019092148A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Innate Pharma Antibodies with functionalized glutamine residues

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3226545B2 (ja) * 1995-06-09 2001-11-05 ノバルティス・アクチエンゲゼルシャフト ラパマイシン誘導体
US6515016B2 (en) * 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
US6495579B1 (en) * 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
BR9807418A (pt) * 1997-02-18 2002-01-22 Canji Inc Terapia de gene supressor de tumor combinado e quimioterapia no tratamento de neoplasmas
GB9801231D0 (en) * 1997-06-05 1998-03-18 Merck & Co Inc A method of treating cancer
US6605599B1 (en) * 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
CA2299608A1 (en) * 1997-08-09 1999-02-18 Schering Aktiengesellschaft New epothilone derivatives, method for producing same and their pharmaceutical use
JP4434484B2 (ja) * 1997-12-04 2010-03-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー オキシラニルエポチロン化合物のオレフィン性エポチロン化合物への還元法
FR2775187B1 (fr) * 1998-02-25 2003-02-21 Novartis Ag Utilisation de l'epothilone b pour la fabrication d'une preparation pharmaceutique antiproliferative et d'une composition comprenant l'epothilone b comme agent antiproliferatif in vivo
US6302838B1 (en) * 1998-02-25 2001-10-16 Novartis Ag Cancer treatment with epothilones
AU4775299A (en) * 1998-06-22 2000-01-10 Nicolaou, Kyriacos Costa Desmethyl epothilones
ES2291194T3 (es) * 1999-02-18 2008-03-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Derivados de 16-halogeno-epotilones, procedimiento acerca de su preparacion y su utilizacion farmaceutica.
AR023792A1 (es) * 1999-04-30 2002-09-04 Bayer Schering Pharma Ag Derivados 6-alquenilo- y 6-alquinilo-epotilona, los procedimientos para prepararlos y su empleo en productos farmaceuticos
EP2289549A3 (en) * 1999-10-01 2011-06-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
DE10020517A1 (de) * 2000-04-19 2001-10-25 Schering Ag Neue Epothilon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
WO2001092255A2 (en) * 2000-05-26 2001-12-06 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
GB0013643D0 (en) * 2000-05-31 2000-07-26 Unilever Plc Targeted moieties for use in bleach catalysts
CA2449077A1 (en) * 2001-06-01 2002-12-12 Gregory D. Vite Epothilone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP045340A (es) 2004-11-26
US20040019088A1 (en) 2004-01-29
AR038712A1 (es) 2005-01-26
NO20044175L (no) 2004-12-01
EP1340498A1 (en) 2003-09-03
YU76404A (sh) 2006-08-17
BR0308154A (pt) 2005-01-04
IL163752A0 (en) 2005-12-18
EP1480643A1 (en) 2004-12-01
RU2351330C2 (ru) 2009-04-10
UA83798C2 (ru) 2008-08-26
AU2003215618A1 (en) 2003-09-16
AU2003215618B2 (en) 2009-06-04
CA2477403A1 (en) 2003-09-12
WO2003074053A1 (en) 2003-09-12
PL370768A1 (en) 2005-05-30
ZA200407905B (en) 2006-04-26
HRP20040892A2 (en) 2004-12-31
CR7444A (es) 2005-10-05
NZ546617A (en) 2007-12-21
MXPA04008450A (es) 2005-07-13
CN100473381C (zh) 2009-04-01
HK1079998A1 (zh) 2006-04-21
CN1649587A (zh) 2005-08-03
KR20040095244A (ko) 2004-11-12
JP2005525360A (ja) 2005-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004129325A (ru) Применение эпотилонов в лечении заболеваний мозга, ассоциированных с пролиферативными процессами
JP2004529904A5 (ru)
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2003130377A (ru) Комбинация аналогов эпотилона и химиотерапевтических агентов для лечения пролиферативных заболеваний
EP1682547B1 (en) Rsv polymerase inhibitors
RU2003128311A (ru) Способ лечения резистентных опухолей с применением аналогов эпотилона
JP2004522774A5 (ru)
JP2008513499A5 (ru)
JP2002524392A5 (ru)
PT2592081T (pt) Derivado de tetrahidrocarbolina
JP2013508382A5 (ru)
JP2013540114A5 (ru)
JP2004526699A5 (ru)
JP2004522771A (ja) 治療抵抗性腫瘍の処置用エポチロン誘導体
JP2005508969A5 (ru)
JP2002537284A5 (ru)
JP2004520424A5 (ru)
US9428507B2 (en) Compounds for the treatment of malaria
CA2370830A1 (en) Use of 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylic acid derivatives as proteasome inhibitors
JP2003516994A5 (ru)
JP2008535803A5 (ru)
RU2007115162A (ru) Применение эпотилонов для лечения метастаз в костях
US6841557B2 (en) Compounds for the treatment of addictive disorders
KR20090087038A (ko) 골다공증 및 관련 질환의 치료에서의 에포틸론의 용도
JP2004508372A5 (ru)