크리스타보롤레

Crisaborole
크리스타보롤레
Crisaborole.svg
임상자료
발음/juːˈkrɪsə/ ku-kris-property
상명유크리사, 슈타키스
기타 이름AN-2728
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a617019
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: B1
경로:
행정		주제(임용)
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
  • 4-[(1-Hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]벤조니트릴
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.225.309 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C14H10BNO3
어금질량251.05 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • B1(c2ccc(cc2CO1)Oc3ccc(cc3)C#N)o
  • InChi=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-1-1-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2
  • 키:USZAGAREISWDP-UHFFFAOYSA-N

크리스타보롤레는 유크리사라는 상표명으로 판매되는 비스테로이드 국소성 의약품으로 성인 및 어린이의 순한 수분 아토피 피부염(에케마) 치료에 쓰인다.[1][2][3]

가장 흔한 부작용은 애플리케이션 현장에서의 반응(연소 또는 침 포함)[3]이다.

크리스타보롤은 아토피 피부염에서 작용하는 구체적인 메커니즘을 알 수는 없지만 인산염 4(PDE-4) 억제제다.[1][2]

부작용

도포 현장에서 크리스타보롤은 화상을 입거나 침을 흘릴 수 있다.드물게 알레르기 반응이 있을 수 있다.[4]

의학적 용법

미국의 경우 생후 3개월 이상에서 온화한 아토피 피부염을 국소적으로 치료하는 크리스타보롤이 대표적이다.[2]

EU에서 크리스타보롤은 2세 이상 아토피 피부염의 치료에 사용되며, 체질량지수(BSA)가 40% 영향을 받는다.[3]

약리학

약리역학

크리스타보롤레는 인산염 매개체-4 억제제로 주로 염증을 일으키는 인산염 매개체 4B(PDE4B)에 작용한다.[5]화학적으로 크리스타보롤은 페녹시벤츠옥사보롤이다.[5]PDE4B의 억제는 면역 반응과 염증에 관여한다고 여겨지는 단백질인 종양 괴사 인자 알파(TNFα), 인터루킨-12(IL-12), IL-23 및 기타 사이토카인의 방출을 억제하는 것으로 보인다.[5]

아토피 피부염을 가진 사람은 사이토카인이라고 불리는 단백질을 많이 생산하는데, 이것은 피부염에서 보이는 피부에 염증을 일으킬 수 있다.[3]크리스타보롤레는 종양 괴사 인자 알파, 인터루킨(IL-2, IL-4, IL-5), 인터페론 감마 등 염증 과정에 관여하는 특정 사이토카인의 방출을 차단한다.[3]이들의 방출을 막음으로써, 크리스타보롤은 염증을 완화시키고 따라서 병의 증상을 완화시킬 것으로 기대된다.[3]

화학

크리스타보롤(화학명: 4-[(1-hydroxy-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-5-yl)oxy]벤조니트리올(benzonitrile)은 페놀 에테르와 니트리올을 함유한 붕소산 헤미스테르가 존재하는 것이 특징인 벤조소사보롤의 일종이다.[6]크리스타보롤은 옥사보롤 링의 순응도가 다른 두 개의 폴리모형으로 결정된다.4,4'-비피리딘을 함유한 고치가 X선 결정학에 의해 준비되고 연구되었다.[7]

역사

크리스타보롤레는 아나코르제약이 건선의 국소적 치료를 위해 개발한 제품이다.[8][5][9]프리클리닉과 임상 개발 중에 크리스타보롤은 AN2728, PF-06930164로 불렸다.[10]이 약은 화이자사가 아나코 제약사를 인수했을 때 연간 20억 달러의 잠재적 블록버스터로 추정되었다.[11]하지만 이 약은 상업적으로 성공하지 못해 2018년 판매액이 1억4,700만 달러, 2019년 판매액이 1억3,800만 달러에 그친다.[12]

크리스타보롤레는 2016년[13][1] 12월 미국에서, 2018년 6월 캐나다에서 사용이 허가됐다.[14]

크리스타보롤의 안전성과 효능은 만 2세부터 만 79세까지 총 1,522명이 참가하여 두 번의 위약 조절 실험에서 확립되었으며, 순한 아토피에서 중간 정도의 아토피 피부염을 가지고 있다.[1]두 실험에서 참가자들은 매일 두 번씩 28일 동안 크리스타보롤 또는 위약으로 치료를 받았다.[15]실험이 끝난 후까지 참가자와 의료 사업자 모두 어떤 치료를 받고 있는지 알지 못했다.[15]전반적으로 크리스타보롤을 받은 참가자들은 28일 간의 시술 후 피부가 맑고 거의 깨끗해 더 큰 반응을 얻었다.[1][15]그 실험은 미국에서 실시되었다.[15]

크리스타보롤레는 2020년 3월 유럽연합(EU)에서 순한 아토피 피부염 치료를 위해 사용이 승인됐다.[3]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e "FDA Approves Eucrisa for Eczema" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 December 2016. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..
  2. ^ a b c "Eucrisa- crisaborole ointment". DailyMed. 21 April 2020. Retrieved 28 April 2020.
  3. ^ a b c d e f g "Staquis EPAR". European Medicines Agency (EMA). 29 January 2020. Retrieved 28 April 2020. 본문은 유럽 의약청인 이 출처로부터 복사되었다.출처가 인정되면 재생산은 허가된다.
  4. ^ "PRODUCT MONOGRAPH" (PDF). Government of Canada. 7 June 2018. Archived (PDF) from the original on 7 April 2019. Retrieved 7 April 2019.
  5. ^ a b c d Moustafa F, Feldman SR (May 2014). "A review of phosphodiesterase-inhibition and the potential role for phosphodiesterase 4-inhibitors in clinical dermatology" (PDF). Dermatology Online Journal. 20 (5): 22608. doi:10.5070/D3205022608. PMID 24852768.
  6. ^ "WHO Drug Information, Vol. 29, No. 3, 2015. International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74" (PDF). World Health Information. p. 391. Retrieved 26 April 2016.
  7. ^ Campillo-Alvarado G, Didden TD, Oburn SM, Swenson DC, MacGillivray LR (2018). "Exploration of Solid Forms of Crisaborole: Crystal Engineering Identifies Polymorphism in Commercial Sources and Facilitates Cocrystal Formation". Crystal Growth & Design. 18 (8): 4416–4419. doi:10.1021/acs.cgd.8b00375. ISSN 1528-7483.
  8. ^ Nazarian R, Weinberg JM (November 2009). "AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis". Current Opinion in Investigational Drugs. 10 (11): 1236–42. PMID 19876791.
  9. ^ Spreitzer H (16 August 2016). "Neue Wirkstoffe: Crisaborol". Österreichische Apotheker-Zeitung (in German) (17/2016).
  10. ^ "Crisaborole". AdisInsight. Retrieved 24 July 2017.
  11. ^ "Pfizer to Acquire Anacor". Pfizer (Press release). 16 May 2016. Retrieved 28 April 2020.
  12. ^ "Pfizer Financial Report" (PDF). Pfizer. Retrieved 9 April 2020.
  13. ^ "Eucrisa (crisaborole) Ointment". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 January 2017. Retrieved 28 April 2020.
  14. ^ "Eucrisa Regulatory Decision Summary". Health Canada. 23 October 2014. Archived from the original on 14 September 2019. Retrieved 14 September 2019.
  15. ^ a b c d "Drug Trials Snapshot: Eucrisa". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 December 2016. Retrieved 28 April 2020. Public Domain 이 글은 공개 도메인에 있는 이 출처의 텍스트를 통합한다..

외부 링크

  • "Crisaborole". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.