Inmunidad Adaptativa I

TM Dr. Rodrigo Boguen O.
Correo: rboguen@uct.cl
2018
INTRODUCCIÓN
INNATA ADAPTATIVA
Defensas contra infección que están listas para Respuesta específica al agente
entrar en acción de inmediato cuando un huésped
patógeno
es atacado por un agente patógeno.
Barreras físicas Linfocitos B y T
Capas epiteliales de la piel y las
superficies mucosas
Barreras químicas
pH ácido El reconocimiento por el sistema inmunitario
Células innato activa la respuesta inmunitaria
Fagocitosis adaptativa y ayuda a asegurar que el tipo de
Inflamación respuesta adaptativa generada sea eficaz para
Reclutamiento de líquido, células y el agente patógeno invasor.
moléculas hacia sitios de infección.
HEMATOPOYESIS
Linfocito T
Célula madre Progenitor
hematopoyética (HSC) linfoide común
Linfocito B
El proceso hasta obtener linfocitos B dura aproximadamente 1 -2 semanas
Casi todo los linfocito que permanezcan en

medula ósea se convertirán en linfocitos B
HEMATOPOYESIS
Diferencia de Célula B y Célula T
Receptores de linfocitos
Molécula de unión al antígeno
BCR: TCR:
B Cell Receptor T Cell Receptor
Diferencia de Célula B y Célula T
BCR TCR
El BCR es una inmunoglobulina de membrana

GENERACION DE LINFOCITOS B
1. División asimétrica de HSC
2. Progenitor cada vez más
diferenciado
3. Progenitor linfoide común
4. Migran al timo: LT
5. Permanecen en MO: LB
6. Migración a Bazo para completar
su maduración
Cada etapa es caracterizada por

expresión de marcadores de
superficie y moléculas de adhesión
MICROAMBIENTE EN MEDULA OSEA
1a: HSC en contacto con osteoblastos
1b: HSC proveniente de circulación

1a
2: HSC en contacto con célula del 3

estroma que expresa CXCL12: Pre-pro B
1b
2
4
3: La célula requiere de señales de IL-7:
Célula Pre-B
5
4: al abandonar célula productora de

IL-7: célula B inmadura
5: La célula B inmadura completa

maduración en Bazo
EXPRESIÓN DE MARCADORES DE PROGENITORES LINFOIDES
Células que expresan RAG 1/2 y TdT están

destinadas a convertirse en linfocitos
RAG 1/2
Dos proteínas que catalizan rompimiento y
unión de cadena de DNA para formar uniones
señal y codificadora.
TdT
Añade nucleótidos de la región N a las uniones
entre segmentos de gen en la cadena pesada de Ig
y en todas las uniones entre segmentos de gen
que codifican para TCR
Ocurre un proceso de
transducción de señales
para favorecer la
maduración del linfocito B
NOMENCLATURA DERVADA DE ANTICUERPOS
ANTICUERPO (Ac) = Inmunoglobulina (Ig) = Gammaglobulina
Ligera (L)
2 cadenas
Pesada (H)
Variable (V)
2 Regiones
Contante (C)
Región variable es la que se une al

antígeno: “Fab”
Región constante es el tronco que

define la clase de la Ig: “Fc”
PRODUCCION DE BCR ESPECIFICO
El BCR debe ser especifico Los primeros 110 Cada célula

para un antígeno en aminoácidos: cadena reordena,los
particular HyL segmentos de genes
Se producen a partir de
Extremadamente Repertorio diverso de
diversos segmentos génicos
variables receptores
de la línea germinal
“Un gen una proteína”

Modificaciones
ADN Transcripción ARNm Traducción Polipéptido post Proteína
traducionales
Reordenamiento de gen de inmunoglobulina

Un segmento V se une de forma

Gen para cadena ligera contigua a un segmento J
Ambos se unen a la región

constante
V: Variable (1 – 97 Aac)
J: Unión de gen (98 – 110 Aac)
C: Constante
Transcripción de ese ARNm para
formar la cadena ligera
(aminoácidos 98 a 110)
V: Variable Cadena Ligera VL JL CL

J: Unión de gen
C: Constante
Cadena Pesada VH JH CH D
D: Región de diversidad
Ligera (L) Lambda (λ)

Inmunoglobulinas 2 cadenas Entregado por
(BCR) (idénticas) Pesada (H) Kappa (κ) la porción Fc
La región Fab de κ o λ
se produce en su
propio cromosoma
Cadena Pesada
μ δ γ ε α
La región constante determina el tipo

PARA SEGUIR LA IDEA DE LA CLASE
Anotar en una parte visible de su
de clase de inmunoglobulina
cuaderno (para consultar en
momento de confusión):
Ocurre por la acción de
Cadena pesada “C”: μ, δ, γ, ε, α Recombinación
enzima: involucradas en la
V(D)J
reparación del ADN
Cadena ligera “C”: κ, λ
Después del
reordenamiento
comienza la
expresión génica
Selección de
exones:
Segmentos V(D)J
mas el segmento
constante
Exón cadena ligera

Exón cadena pesada
GENERACIÓN DE DIVERSIDAD DE AC
Segmentos del gen en distintos loci de cadena pesada (VDJ) y ligera (VJ) que se
recombinan
Adición de secuencia palindrómica (P) en proceso de recombinación
Recortes por exonucleasas en los segmentos VDJ y VJ: perdida de nucleótidos
Adición de nucleótidos “no de plantilla” (N) por la enzima TdT
La misma cadena pesada puede cominarse con diversas cadenas ligeras y viceversa
GENERACIÓN DE DIVERSIDAD DE AC
Reordenamiento de
genes de cadena
pesada (VDJ)
La región constante de
cadena pesada (CH) tiene
el producto μ
Inicio del reordenamiento de

cadena ligera variable
Esto ocurre cuando se genera
un reordenamiento productivo
Reordenamiento de cadena
ligera contante: κ o λ
Cuando se genera un alelo no
productivo, la célula intenta el El alelo no productivo
reordenamiento por otro alelo puede ocurrir cuando se
adicionan nucleótidos P y N
SELECCIÓN DE BCR FUNCIONAL
Una vez generado el BCR, el

Si ese linfocito B inmaduro es
sistema inmune puede volver a
autorreactivo, puede:
hacer cambios
DELECIÓN CLONAL EDICION DEL RECEPTOR ANERGIA
Proceso Solo ocurre en VL Células

apoptótico autorreactivas que
mediado por el • Reordenar el segundo alelo de cadena κ escaparon de la
BCR • Reordenar un alelo de la cadena λ medula ósea
• Puede editar el reordenamiento original
No responden a estímulos
MADURACION FINAL EN BAZO
La célula B inmadura
producida en medula
ósea adquiere un
estado de transición
(T)
T1 T2
(75%) (25%)
Debe Expresan Los linfocitos B maduros vírgenes expresan BCR

madurar receptor para el en forma de IgM e IgD
a T2 factor de
supervivencia de La IgM de membrana no desaparece, solo
células B disminuye su cantidad por célula
El cambio ocurre en el transcrito (ARNm): Splicing alternativo
La expresión de IgD de
membrana es posterior a la
recombinación génica
Las IgM e IgD de membrana

de un linfocito B tiene la
misma región variable (Fab)
Solo difieren de la región

contante ya que las IgM
presentan el segmento Cμ y
la IgD el segmento Cδ
Linfocitos B-1
• Linfocitos B provenientes de la HSC del hígado fetal
• Producen principalmente IgM:
• Polisacáridos y lípidos microbianos
• Lípidos oxidados
• Anticuerpos naturales
• La mitad de linfocitos B secretores de IgA en
mucosas derivan de B-1
• Poseen diversidad limitada
• Análogos a Tγδ
Linfocitos B de zona marginal

• Provienen de alrededor de la zona marginal del
Linfocitos B-2 bazo
• Similares a LB-1 por diversidad limitada
SUBGRUPOS DE LINFOCITOS B
CLASES DE INMUOGLOBULINAS
• IgG La característica de membrana o soluble ocurre
• IgA en el ARNm: Splicing alternativo
5 clases • IgD
• IgM
• IgE
Presente como Ig de membrana:

IgM e IgD
Presente como Ig soluble: IgM, IgG,

IgA e IgE
RESPUESTA DE LINFOCITOS B
El linfocito B con su BCR
maduro (IgM e IgD)
Reconoce al antígeno
para el cual es específico
Ocurre la expansión de
esa clona especifica
¿Generación de células
efectoras y células de
memoria?
Respuesta
independiente y
dependiente de T
RESPUESTA INDEPENDIENTE DE T
Moléculas con
Son antígenos compartidos por muchas especies microbianas
epítopes repetitivos
Los linfocitos B B-1 reaccionan de esta forma
La mayoría no son
proteico: no pueden
ser presentados por
MHC
Son resistente a la
degradación
No genera memoria
Ag directo Ag marcado con complemento Genera solo Ac IgM

RESPUESTA DEPENDIENTE DE T
Respuesta de linfocitos B que
depende de la interacción de
linfocitos T Helper
Estos antígenos son

reconocidos por el BCR, luego
se internalizan y presentan
La respuesta T dependiente
requiere que se estimule el
CD40 del linfocito B
Alguna citoquinas producida

por los LTH (IL-2 y IL-4) son
reconocidas por el linfocito B
RESPUESTA DEPENDIENTE DE T
Generación de memoria
Maduración de afinidad
(hipermutación
somática)
Cambio de clase de Ig
CAMBIO DE CLASE DE INMUNOGLOBULINA
AID: citidina
desaminasa inducida
por activación
RESPUESTA EFECTORA DE ANTICUERPOS
NEUTRALIZACIÓN
El anticuerpo bloquea
la acción de la toxina
o microbio
Impide la unión física

a su sitos de acción
RESPUESTA EFECTORA DE ANTICUERPOS
OPSONIZACIÓN
Los Ac unidos a
microorganismos favorecen
la fagocitosis
Las células fagocíticas

poseen receptores Fc
CITOTOXICIDADA MEDIA POR CELULAS

DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS
Participa las células NK (Receptores Fc)

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
La IgM y algunas subclases de IgG
activan el complemento
La activación es poco probable que

inicie cuando la Ig este circulando
La activación ocurrirá cuando la Ig

estén unidas a algún antígeno
La IgM en forma Dos moléculas de

de grapa IgG adyacentes
RESPUESTA INMUNITARIA DE MEMORIA
RESPUESTA INMUNITARIA DE MEMORIA
RECEPTORES DE IMUNOGLOBULINAS
Poli IgR
Receptores Fc
FcγRI
FcγRIIB FcγRIII FcαR FcεRI

FcRN
La porción constante
de las Ig define la
clase de Ig
Ciertos receptores
reconocen esa
porción Fc de una
clase Ig especifica
TM Dr. Rodrigo Boguen O.
Correo: rboguen@uct.cl
2018

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El proceso hasta obtener linfocitos B dura aproximadamente 1 -2 semanas

Casi todo los linfocito que permanezcan en

Molécula de unión al antígeno

El BCR es una inmunoglobulina de membrana

Cada etapa es caracterizada por

1b: HSC proveniente de circulación

2: HSC en contacto con célula del 3

4: al abandonar célula productora de

5: La célula B inmadura completa

Células que expresan RAG 1/2 y TdT están

ANTICUERPO (Ac) = Inmunoglobulina (Ig) = Gammaglobulina

Región variable es la que se une al

Región constante es el tronco que

El BCR debe ser especifico Los primeros 110 Cada célula

“Un gen una proteína”

Reordenamiento de gen de inmunoglobulina

Un segmento V se une de forma

Ambos se unen a la región

V: Variable Cadena Ligera VL JL CL

Ligera (L) Lambda (λ)

La región constante determina el tipo

Exón cadena ligera

Adición de secuencia palindrómica (P) en proceso de recombinación

Recortes por exonucleasas en los segmentos VDJ y VJ: perdida de nucleótidos

Adición de nucleótidos “no de plantilla” (N) por la enzima TdT

Inicio del reordenamiento de

Una vez generado el BCR, el

DELECIÓN CLONAL EDICION DEL RECEPTOR ANERGIA

Proceso Solo ocurre en VL Células

Debe Expresan Los linfocitos B maduros vírgenes expresan BCR

Las IgM e IgD de membrana

Solo difieren de la región

Linfocitos B de zona marginal

Presente como Ig de membrana:

Presente como Ig soluble: IgM, IgG,

Ag directo Ag marcado con complemento Genera solo Ac IgM

Estos antígenos son

Alguna citoquinas producida

Impide la unión física

Las células fagocíticas

CITOTOXICIDADA MEDIA POR CELULAS

Participa las células NK (Receptores Fc)

La activación es poco probable que

La activación ocurrirá cuando la Ig

La IgM en forma Dos moléculas de

FcγRIIB FcγRIII FcαR FcεRI

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