Mldiazga - Activación Del Linfocito B - Sábado 23 - 2016

Reconocimiento antigénico y
Activación del linfocito B

Receptor del linfocito B Moléculas accesorias: son necesarias para la activación
BCR antígeno – específica del LB y además influyen sobre el
tipo de respuesta.
• Es un complejo multicatenario localizado en la membrana
Son de dos tipos: las que participan en el reconocimiento
celular y formado por una Ig y dos proteínas invariantes
antigénico y las que participan en la interacción LB- LT en
accesorias denominadas Ig α y Igβ.
las respuestas TD.
• La Ig es la que directamente reconoce el Ag por medio de
sus regiones variables
Complejo correceptor del CD19:
• La Igα y la Igβ facilitan la transmisión de esta señal de
Esta conformado por cuatro proteínas: CD19, CD21,
reconocimiento al interior de la célula.
CD81, CD225.
Cumple un papel fundamental en la activación de los
LB:
- Disminuyendo el umbral de señalización del BCR
- Establece un vínculo entre inmunidad innata y
adaptativa, mediante el reconocimiento por el
CD21 de antígenos opsonizados con fracciones
derivadas de la activación de la cascada del C’.
CD19: glucoproteína de
membrana se expresa
constitutivamente en el
LB
CD19: Su función principal es modular el umbral de
activación funcionando como una molécula adaptadora
que amplifica la señalización.
Recluta: PI3K, Btk, PLC-γ2 y las proteínas adaptadoras:
Vav y Grb2
CD21: también denominado receptor del

complemento 2 . Este receptor reconoce las
fraciiones C3d, C3dg e iC3b derivadas de la proteólisis
del C.
Debe asociarse físicamente con el CD19 para el
funcionamiento óptimo del BCR.
CD81: es una proteína de membrana de la familia

de las tetraspandinas tipo IV, se expresa en forma
ubicua en LT y LB.
Mantiene la integridad del complejo CD19.
Moléculas que participan en la interacción linfocito T y el CD40/CD154: la unión de CD40 y su ligando CD154 es
linfocito B crítico para la generación del centro germinal y el
cambio de isotipo en los LB
• La interacción entre estas dos células es íntima Induce activación de los factores de transcripción NF-kB
• Se produce durante la respuesta a antígenos Timo y AP-1.
dependientes en los órganos linfoides secundarios
- Por un lado la CPA que presenta determinantes
antígenicos en sus moléculas CMH- II y por otro lado un
LT CD4 que reconoce estos determinantes mediante su

TCR.
Por otro lado el LB que ha reconocido determinantes

antigénicos solubles provenientes del mismo antígeno
Se activa e internaliza el complejo antígeno –BCR para
procesarlo y presentar los determinantes antígénicos en sus
moléculas del CMH-II al LT CD4.
CD80(B7-1)/ CD28 Estas moléculas están en todas las
CPA. Para la activación del LT, producción de IL-2 e
inducción de señales antiapoptóticas.
:
Eventos tempranos en la
activación del LB
Dos modelos de activación del LB en respuesta al Ag
¿Como se incia la activación del LB?

La unión del antígeno especifico al componente Ig membrana del
BCR
¿Cuales son los tipos de antígenos?

Las cels B son capaces de reconocer y responder a antígenos soluble
y antígeno sobre la superficie de las células (CD, CDF, Macrófagos)
mayor efectividad
para iniciar la activación
Modelo cambio conformacional
La unión del antígeno al dominio extracelular es comunicado al

dominio intracelular a través de una serie de cambios
conformacionales dentro del inmunoreceptor
Modelo de Segregación cinética
La exclusión de fosfatasas del sitio de contacto aumenta la

posibilidad de fosforilación del BCR
Microcluster de BCR median el señalamiento intracelular Vista superior Vista superior
Vista lateral
magnificada
para la activación de las células B
Microscopia de fluorescencia de alta resolución en campo

amplio y en un lapso de tiempo (TIRFM)
visualización
Microclusters de BCR
50 – 500 moléculas
Solo Ig M o solo IgD o mezcla de ambos
isotipos en cels B primarias
Depende de rearreglos del citoesqueleto
Red de actina forma Restringen la difusión

micro- corrales (F-actina) BCR
Microsignalosoma: son unidades comunes para la
señalización (LT y LB), retienen la movilidad dentro de la
membrana de la célula B.
- Favorecen: el reclutamiento o la exclusión de
reguladores positivos o negativos de la señalización del
BCR
- Ejemplo: microclúster de BCR excluyen fosfatasa CD45

así favorecen el señalamiento a través de BCR.
- Ejemplo: el reclutamiento de FcRIIβ al microclúster por

entrecruzamiento con el BCR bloquea los procesos
asociados con activación LB
- Ejemplo: El correceptor CD28 en LT media el

reclutamiento de la Protein Kinasa C (PKC) al
microcluster de TCR
Propagación de los microsignalosomas
- Las células deben aumentar el número de

microsignalosomas en la membrana para alcanzar el umbral
requerido para la activación.
Rápida propagación de su membrana a través de

la superficie que contiene el antígeno
Es dirigida por el ensamble del Ag al BCR en

el borde de la Cel B
Dependiente de la densidad y afinidad del antígeno.
Cantidad de cels T
El grado de Cantidad de ayudadoras que
propagación Ag que es pueden ser reclutadas
internalizado y el grado de
activación LB.
Coreceptores que regulan la reorganización del
citoesqueleto
Los correceptores de la célula B cumplen un papel

importante en la regulación positiva y negativa del
proceso de activación del LB.
CD19 Integrinas
Reorganización del citoesqueleto
Facilitan la activación células B
CD19 es parte de un complejo que contiene Cels B CD19-/- son incapaces de juntar suficiente
CD19, CD21( C3d) o CR2, CD81 y leu13. antígeno para accionar la activación del LB. Los
Son responsables de aumentar el señalamiento a través del ratones que le falta
BCR posterior al entrecruzamiento del antígeno cubierto por CD19 presenta un dominio intracelular: 9 residuos de
el complemento. tirosinas y sitios que pueden ser fosforilados …capaces de
reclutar moléculas de señalización (Vav y PI3K, Lyn PLCγ2)
La estructura de la SI consiste de:
Integrinas
- Clúster central que contiene un inmunoreceptor cSMAC
rodeado por un anillo de moléculas de adhesión tales
Las cels B maduras expresan altos niveles de LFA-1 y VLA-4. como: LFA-1 y VLA-4 conocida como periférica pSMAC
Los ligandos correspondientes son: ICAM-1 y VCAM (LFA-1)
Fibronectina (VLA-4)
La interacción
previene la apoptosis
LFA-1 ICAM-1 de las cels B en el
centro germinal
Después de la propagación a través de la superficie de la

Cel B estas experimentan una Fase de Contracción.
Sinapsis Inmunológica (SI)

Formada entre una CPA y un Linfocito, caracterizada por
la segregación de receptores de superficie celular e
inmunoreceptores para formar una estructura en la
membrana del linfocito
Iniciación de la activación in vivo
Un individuo contiene: enorme repertorio
Células B
Sin embargo la posibilidad que una cel B encuentre

su antígeno es muy baja
Órganos linfoides secundarios
Nódulo linfoide Bazo

Respuestas del linfocito B a antígenos Timo dependientes
Respuestas del Linfocito B a los antígenos timo independientes

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Reconocimiento antigénico y

Activación del linfocito B

CD21: también denominado receptor del

CD81: es una proteína de membrana de la familia

LT CD4 que reconoce estos determinantes mediante su

Por otro lado el LB que ha reconocido determinantes

¿Como se incia la activación del LB?

¿Cuales son los tipos de antígenos?

Modelo cambio conformacional

La unión del antígeno al dominio extracelular es comunicado al

Modelo de Segregación cinética

La exclusión de fosfatasas del sitio de contacto aumenta la

Microscopia de fluorescencia de alta resolución en campo

Depende de rearreglos del citoesqueleto

Red de actina forma Restringen la difusión

- Ejemplo: microclúster de BCR excluyen fosfatasa CD45

- Ejemplo: el reclutamiento de FcRIIβ al microclúster por

- Ejemplo: El correceptor CD28 en LT media el

- Las células deben aumentar el número de

Rápida propagación de su membrana a través de

Es dirigida por el ensamble del Ag al BCR en

Dependiente de la densidad y afinidad del antígeno.

Los correceptores de la célula B cumplen un papel

Reorganización del citoesqueleto

Facilitan la activación células B

Después de la propagación a través de la superficie de la

Sinapsis Inmunológica (SI)

Un individuo contiene: enorme repertorio

Sin embargo la posibilidad que una cel B encuentre

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