Unidad 4 Inmunologia

Inmunidad
Adaptativa
Dra. Kenia López López
kenia.lopez@uas.edu.mx
Inmunología General
Temática
Moléculas que reconocen antígenos
Ontogenia de Linfocitos B y T
Activación de los Linfocitos B e Inmunidad Humoral
Activación de los Linfocitos T e Inmunidad Celular
2
Temática
3
Transmisión de señales procedentes
de la superficie celular
Fase citosólica Fase nuclear
4
Proteínas transmisoras de señales:
Estructura modular
Cinasas de la familia Src C-Src, Lyn, Fyn y Lck
Dominio SH2: se une a

fosfotirosina
Cinasas de la familia Syk Syk y ZAP-70 Dominio SH3: se une a

péptidos ricos en prolina
Dominio PH: se une a

fosfolípidos con inositol
U: región única
Cinasas de la familia Tec Tec, Btk e Itk
T: dominio homólogo a Tec
K:dominio cinasa
P: péptido con prolina
5
Adaptadores
6
Familia de recetores inmunes
7
Moléculas de unión al antígeno
Características Inmunoglobulina (Ig) Receptor de linfocitos T (TCR)

Sitio de unión al Ag Tres CDRs en dominios VH y tres CDR en Tres CDRs en dominios Vα y tres CDRs
dominios VL en dominios Vβ
Naturaleza del Ag Macromoleculas (proteínas, lípidos, Complejos epitopo-MHC
que puede estar polisacáridos) y pequeños productos
unido químicos
Naturaleza de Determinantes lineales y Determinantes peptídicos lineales; solo
determinantes conformacionales de varias pocos residuos de aminoácidos de un
antigénicos macromoléculas y productos químicos péptido unido a una molécula de MHC
reconocidos
Afinidad de unión Kd 10-7-10-11 M (Ig secretada) Kd 10-5-10-7 M
al Ag
8
Inmunoglobulinas (Ig)
Las Ig o Ac son una familia de glucoproteínas con una
estructura relacionada producidos por linfocitos B en la
membrana o secretada
Ac de membrana sirven de
receptores que median la
activación de linfocitos B por
el Ag
Ac secretados median la

inmunidad humoral específica
IgM de membrana IgG secretada al activar mecanismos
efectores para eliminar Ag
unidos a ellos
9
Estructura de una Ig
IgG secretada Dominio de Ig
10
Unión de un Ag por un Ac
11
Isotipos de Ig en humanos
IgA IgE IgG IgM
Isotipo Subtipos Concentración Vida media Forma secretada Funciones

de Ac (cadena H) plasma (mg/mL) (días)
IgA IgA1,2 (α1 3.5 6 Dímero Inmunidad de mucosas
o α2) principalmente,
monómero, trímero
IgD Ninguno Traza 3 Monómero BCR
(δ)
IgE Ninguno 0.05 2 Monómero Defensa contra parásitos
(ε) helmintos, hipersensibilidad
inmediata
IgG IgG1-4 (γ1, 13.5 23 Monómero Opsonización, activación del
γ2, γ3 o complemento, citotoxicidad
γ4) celular mediada por Ac.
Inmunidad neonatal, inhibición
por retroalimentación de
linfocitos B
IgM Ninguno 1.5 5 Pentámero BCR naïve (forma monomerica),
(µ) activación del complemento 12
Fragmentos proteolíticos de
una molécula IgG
13
Flexibilidad de los Ac
Determinantes en Determinantes en
la superficie celular la superficie celular
muy separados poco separado
14
Determinantes antigénicos: Naturaleza
Determinante Determinante Determinante
tridimensional lineal neoantigénico
15
Interacción Ag-Ac
Valencia Monovalente Bivalente Polivalente

Avidez Baja Alta Muy alta
16
Complejos Ag-Ac
Los tamaños de los complejos Ag-Ac se determinan en
función de las concentraciones relativas del Ag y el Ac
Zona de exceso de Ac Zona de equivalencia Zona de exceso de Ag

(complejos pequeños) (complejos grandes) (complejos pequeños)
17
Complejo BCR
18
Transducción de señales por el
complejo BCR
Entrecruzamiento
de Ig de
membrana por Ag
Fosforilación de
tirosinas
Intermediarios
bioquímicos
Enzimas activas
Factores de
19
transcripción
Complemento en la activación
del linfocito B
Activación del
complemento
Reconocimiento
por linfocitos B
Señales de Ig y
complejo CR2
20
Proteínas de la superfamilia Ig
21
Receptor de linfocitos T (TCR)
α β
22
Estructura del TCR
23
Unión del TCR al complejo
epitopo-MHC
24
Complejo del TCR: Componentes
Espacio
extracelular
Membrana
plasmática
Citoplasma
25
Principales moléculas para la
activación de linfocitos T
Receptores para linfocito Ligandos del MHC-II
T CD4+ cooperador expresados en la APC
Transducción de
la señal
Reconocimiento
del antígeno
Transducción de
la señal
Adhesión
26
Moléculas accesorias de linfocito T
Molécula Función Ligando
accesoria
27
Correceptores CD4 y CD8
28
Activación de linfocitos T
El complejo TCR y los correceptores se
agrupan dentro de las balsas lípidicas de
la membrana al reconocer al Ag
Lck fosforila tirosinas en los ITAM
ZAP-70 se une a fosfotirosinas y fosforila

proteínas adaptadoras como LAT
Ensamblaje de proteína adaptadora y

armazones enzimáticos: se activan
múltiples vías de transmisión de señales
29
Activación de la cinasa PI3
30
Sinapsis inmunológica
31
Receptores coestimuladores de
la familia CD2 y sus ligandos
35
Señales inhibidoras en los linfocitos
36
Receptores de citocinas
Familia de receptores para citocinas
38
Inmunidad
Adaptativa
Temática
2
Ontogenia de Linfocitos B y Linfocitos T
Los linfocitos surgen de un precursor común de médula ósea

que se compromete en el linaje:
Linfocito B  médula ósea

Linfocito T  timo
La maduración temprana se caracteriza por proliferación

celular inducida por citocinas, sobre todo la IL-7, promoviendo
la expansión de linfocitos que acaban de comprometerse en
linajes individuales
3
Origen de los linajes B y T
Las células troncales hematopoyéticas (HSC)
dan lugar a diferentes progenitores para los
diversos tipos de células sanguíneas, como
el progenitor de linfocito común (CLP), el
cual da lugar da lugar a LB, LT y NK
Pro-B: se diferencia en LB foliculares,

LB de la zona marginal y LB B-1
Pro-T: se compromete a linajes de LT

αβ o γδ
4
Estadios de maduración del linfocito
La maduración de linfocitos supone una serie de fenómenos que se
producen en los órganos linfoides generadores
5
Maduración del linfocito: Puntos de control
La presencia de múltiples puntos de verificación garantiza que solo
finalicen su maduración las células que tengan receptores útiles
6
Maduración del linfocito: selección
positiva y negativa
Los linfocitos se siguen
desarrollando en los órganos
linfoides centrales y expresan
el receptor del Ag completo
mientras todavía están
inmaduros
Selección positiva
Selección negativa:
 Eliminación clonal
 Edición del receptor
7
Organización en línea germinal de
genes de Ig y TCR
La organización de los locus génicos de las Ig y de los TCR
son muy similares y se caracterizan por la separación
espacial de las secuencias que codifican dominios variables
y constantes de proteínas del receptor del Ag
8
Organización de los loci de Ig humana
C: constante V: variable D: diversidad J: unión

L: secuencia de señal Enh: potenciador
9
Organización de los loci del TCR humano
C: constante V: variable D: diversidad J: unión

L: secuencia de señal Enh: potenciador Sil: silenciador 10
Reorganización de genes de los
receptores del Ag en linfocitos
Los genes que codifican los diferentes receptores del Ag de
los linfocitos B y T se generan por la reorganización en
linfocitos individuales de diferentes segmentos del gen de
la región variable (V) con los segmentos del gen de
diversidad (D) o de unión (J)
11
Dominios de las proteínas de Ig y TCR
Las regiones variables y constantes de cada polipéptido son
codificadas por diferentes segmentos génicos
TM: Dominio transmembranario

CYT: Dominio citoplásmico
12
Diversidad de los genes del receptor
para el Ag
A partir del mismo DNA en la línea germinal es posible generar
secuencias recombinadas de DNA y mRNA que difieren en sus
uniones V-D-J
13
Recombinación V(D)J: señales de
reconocimiento
Los factores críticos específicos del linfocito que median la
recombinación V(D)J reconocen ciertas secuencias del DNA,
llamadas secuencias señal de la recombinación (RSS),
localizadas en sentido 3’ a cada segmento génico V, en
sentido 5’ a cada segmento J y flanqueando a cada
segmento D por ambos lados
14
Recombinación V(D)J
Las secuencias conservadas del heptámero y el nonámero,
separadas por espaciadores de 12 o 23 pb, están localizadas
adyacentes a los exones V y J para los locus κ y λ, o a los
exones V, D y J en el locus de la cadena H
15
La recombinación de los exones

V y J se puede producir mediante
eliminación del DNA interpuesto
y ligadura de los segmentos V y J
16
Si el gen V está en la dirección contraria, mediante inversión
del DNA seguida por la ligadura de los segmentos génicos
adyacentes
17
Regulación de la transcripción de los
genes de Ig
1. La recombinación V-D-J acerca secuencias promotoras (P) al
potenciador (enh)
2. El potenciador promueve la transcripción del gen V reordenado
(V2, cuyo promotor activo está indicado por la flecha verde)
18
El reordenamiento de genes de la Ig y del TCR es un tipo

especial de recombinación no homóloga del DNA, mediada
por actividades coordinadas de varias enzimas, algunas de
las cuales se encuentran solo en los linfocitos en desarrollo
(Rag-1 y Rag-2), mientras que otras son enzimas ubicuas
para la reparación de roturas en el DNA bicatenario (DSBR)
19
1. Sinapsis: dos segmentos codificadores seleccionados y sus RSS
adyacentes se acercan gracias a la formación de un asa cromosómica
2. Escisión: se generan roturas enzimáticas en la doble cadena en las

uniones entre la RSS y la secuencia codificadora
3. Apertura de la horquilla y procesamiento de los extremos: los

extremos codificadores rotos son modificados por la adición o
eliminación de bases, generando más diversidad
4. Unión: los extremos codificados rotos y los extremos señal son

aproximados y ligados por el proceso de unión de extremos no
homólogos
20
21
Diversidad de linfocitos
La enorme diversidad del repertorio de linfocitos B y T se crea no solo
mediante combinaciones aleatorias de segmentos génicos en línea
germinal, sino también mediante la adición o eliminación aleatoria de
secuencias en las uniones entre los segmentos que se han unido
Debido a la diversidad en la unión, las moléculas de Ig y del TCR

muestran la mayor variabilidad en las uniones de las regiones V y C que
forman la tercera región hipervariable (CDR3)
22
Diversidad de linfocitos
Estas adiciones generan nuevas secuencias que no están
presentes en la línea germinal
23
Ontogenia de
linfocitos B
Células del sistema inmune
Célula Pluripotencial
Precursor Mieloide Precursor Linfoide
Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monocito

Megacariocito Eritroblasto
Linfocito B Linfocito T
Plaquetas Eritrocito
Célula
Linfocito T
Plasmática activado
Anticuerpos
25
Ontogenia del linfocito B
Médula Ósea Periferia

Independiente de Antígeno Dependiente de Antígeno
Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
Ikaros -/- EBF -/- Calnexina mIgm -/-
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
Pre-pro-B Pro-B Grande Inmaduro Transicional B Maduro
linfoide Pequeño
Célula Autoreactivo
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor
Eliminación o anergia
RAG: Baja Baja Baja -

- + - +
IgH: LG LG DJ H VHDJH -
- - -
IgL: LG LG LG LG V L JL VLJL: V L JL -
26
Modificado de Smith y Sigvarsson J Leuk Biol 2004 75: 973
Características de los linfocitos Pre-pro-B
 En estas células los genes que codifican para las

inmunoglobulinas se encuetran en línea germinal
 Se pueden diferenciar a linfocitos B in vitro, pero no a

otra de las poblaciones linfoides
 Expresan bajos niveles de RAG-1 y RAG-2
 Expresan el factor de transcripción Pax-5
27

Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
linfoide Pequeño
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor

- + - +
- - -
28
Características de los linfocitos Pro-B
 En estas células da inicio el proceso de recombinación

V(D)J, con el rearreglo de los segmentos D y J de la
cadena pesada
 Expresan el primer precursor del receptor del linfocito

B (pro-BCR), el cual está formado por Igα e Igβ
asociados con calnexina
 El estímulo del pro-BCR permite a estas células

continuar con su desarrollo
29

Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
linfoide Pequeño
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor

- + - +
- - -
30
Características de los linfocitos Pre-B
 En estas células se completa la recombinación V(D)J, con
el rearreglo de los segmentos V con DJ de la cadena
pesada
 Expresan el segundo precursor del receptor del linfocito

B llamado pre-BCR, el cual está formado por la cadena
pesada mIgμ, asociada con la cadena ligera “subrogada”
(ψL), además se co-expresan Igα e Igβ
 La expresión del pre-BCR es necesaria para la exclusión

alélica y para la expansión clonal
31
Características de los linfocitos Pre-B
Continuación...
 Después de la expansión clonal, da inicio el rearreglo

de los segmentos V y J de la cadena ligera
 En esta etapa puede llevarse a cabo la edición del

receptor o reemplazamiento de la cadena ligera, para
disminuir la producción de anticuerpos
autorreactivos
32

Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
linfoide Pequeño
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor

- + - +
- - -
33
Características de los linfocitos B
inmaduras
 Son las primeras células en expresar el BCR
 Expresan IgM de superficie
 El BCR es un regulador esencial para estas células, ya

que dependiendo del grado de entrecruzamiento del
BCR la células pueden continuar su desarrollo, sufrir
anergia o ser eliminadas por apoptosis
34

Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
linfoide Pequeño
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor

- + - +
- - -
35
Características de los linfocitos B maduros
 Expresan bajos niveles del mRNA de las recombinasas

(RAG’s)
 Coexpresan IgM e IgD de superficie
 Expresan constitutivamente altos niveles de Bcl-2. Su

período de vida es de alrededor de 6 semanas
 Adquieren las señales de tráfico para migrar a los

folículos de los órganos linfoides secundarios
36

Pax5 -/- Igm

Igm mIgM mIgM mIgD
yL Igk o Igl
PU -/- E2A -/- Igb -/-
Iga-Igb
No
Pre-B B
Autoreactivo B
Precursor Pre-B
linfoide Pequeño
comprometida
al linaje B
Edición del
receptor

- + - +
- - -
38
Recombinación y expresión de genes de
las cadenas pesadas y ligeras de las Ig
39
Subgrupos de linfocitos B
40
Selección de linfocitos B en los
Centros Germinales
T B Zona
Obscura
Centroblastos
Centrocitos
T
T
Zona Clara
Linfocitos B de
alta afinidad
Célula B
Plasmática
Linfocito B de 41
memoria
Estadios de maduración del linfocito B
42
Ontogenia de
linfocitos T
Maduración de linfocitos T
Parten de progenitores comprometidos, lo que implica el

reordenamiento secuencial y expresión de genes del TCR, la
proliferación celular, la selección inducida por el antígeno y
el compromiso en subgrupos con un fenotipo y función
distintos
44
Ontogenia de las células linfoides
45
Anatomía del Timo
El timo es el principal lugar de
maduración de los linfocitos T
46
Linajes distintos de timocitos
47
Ontogenia del linfocito T
48
49
50
52
Selección positiva y negativa
53
Selección positiva y negativa
medullary thymic epithelial

cells (mTECs)
54
Modelos para la definición del coreceptor
55
Porcentajes de Timocitos en ratón WT
56
Diferenciación en Tαβ o Tγδ
57
Diferenciación en Tαβ o Tγδ
58
Ratones deficientes de linfocitos T
59
Generalidades
60
Desarrollo de Linfocitos T en Timo
61
Recombinación y expresión de las
cadenas del TCR
62
Maduración de linfocitos T
63
Tolerancia
Tolerancia
“Propiedad inherente del sistema inmune que rige la

capacidad de responder contra antígenos extraños (no
propios) sin atacar al hospedero (propio). La falta de auto-
tolerancia conduce a la enfermedad autoinmune, mientras
que un hospedero que muestra tolerancia excesiva puede
ser más susceptible a los patógenos. El sistema inmune en
cualquier individuo debe, por lo tanto, ser capaz de
distinguir las sutiles diferencias entre uno mismo y el otro"
65
Tolerancia
66
Treg
67
Treg
68
Demostración de la autotolerancia
mediada por Treg
A B
69
Inmunidad
Adaptativa
Temática
2
Activación de Linfocitos
B e Inmunidad Humoral
Fases de la Respuesta Inmune Humoral
4
Respuestas Humorales
5
Subtipos de Linfocitos B
6
Vías de llegada del antígeno a
linfocitos B foliculares
7
Reconocimiento antigénico y
entrecruzamiento del receptor del
linfocito B (BCR)
8
Transducción de señales por el BCR
PLC: Fosfolipasa C
PKC: Proteina cinasa C
9
Efectos inducidos por la
activación del linfocito B
Unión Antigénica y Activación de Cambios en el fenotipo,
entrecruzamiento de mIg linfocitos B función de linfocitos B
Proliferación y
Aumento en la expresión
de moléculas
antiapoptóticas (ej. Bcl-2)
Aumento de la
expresión de
CD80/CD86
Incremento en la expresión
de receptores de citocinas
(ej. IL-2R e IL-4R)
Migración a las
áreas de linfocitos T
10
Presentación del Ag por Linfocitos B
11
Activación de Linfocito B mediada
por T CD4+
12
Cambio de Isotipo de cadena pesada
de Ig
13
Funciones efectoras de los
anticuerpos: Respuesta humoral
Neutralización de
microbios y toxinas
Fagocito Opsonización y
fagocitosis de
Microbio Anticuerpos
microbios
FcgR
NK
B
FceRI Citotoxicidad
Plasmocito mediada por células
Eosinófilo dependiente de
anticuerpos
Lisis de microbios
Fagocitosis de
Activación del microbios opsonizados
complemento
Inflamación
14
Modificado de Abbas et al 2003
Neutralización por Ac
15
Opsonización mediada por Ac y
fagocitosis
16
Citotoxicidad celular dependiente de Ac
17
Complemento en la activación del
linfocito B
18
Características de la respuesta
inmune humoral
Característica Respuesta primaria Respuesta secundaria
Tiempo después de la
Usualmente 5-10 días Usualmente de 1-3 días
inmunización
Magnitud de la
Pequeña Grande
respuesta
Incremento relativo en
Isotipo del anticuerpo IgM>IgG IgG y en determinadas
circunstancias IgE o IgA
Afinidad del anticuerpo Baja afinidad Alta afinidad
Inducida por Todos los antígenos Solo antígenos proteicos
Inmunización requerida Altas dosis de antígeno Bajas dosis de antígeno
19
Resumen
Funciones efectoras de Acs:
neutralización, opsonización,
activación del Complemento
y la ADCC
El Fab de un Ac interactúa Los LB se generan

con el Ag y el Fc con en la médula ósea
receptores específicos sobre
células especializadas Los Acs son producidos
por LB y Plasmocitos
La activación de LB induce
mitosis, expresión de
CD80/86, receptores de Los Acs se generan mediante
citocinas y antiapoptóticas recombinación VDJ
Existen 5 isotipos de Acs en El monómero de un Ac está

el ser humano llamados: formado por dos cadenas pesadas
y dos ligeras y su estructura
IgA, IgD, IgE, IgM e IgG
asemeja a una “Y”
20
Universidad Autónoma de Sinaloa
Facultad de Ciencias Químico Biológicos
Laboratorio de Biomedicina Molecular
ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T
E INMUNIDAD CELULAR

Profesora Investigadora
Inicio de la activación del linfocito T
2
Activación y fase efectora de linfocitos T
Inducción de respuesta
Órganos linfoides: Reconocimiento de Ag
Expansión y diferenciación
Linfocitos T efectores entran a circulación
Migración de linfocitos T efectores
Tejidos periféricos: Linfocitos T efectores

encuentran Ag
Activación de linfocitos T efectores
Funciones efectoras 3
Etapas de la respuesta de linfocitos T
4
Moléculas involucradas en la función
efectora de linfocitos T
Linfocitos T CD4+ activan Funciones efectoras de
macrófagos, linfocitos B macrófagos, linfocitos B
Inmunidad
Celular
Inmunidad
Humoral
5
Reconocimiento de Ags por Linfocitos T
Linfocitos T (Inmunidad celular)
El linfocito T requiere de una APC

para reconocer Ag (PROTEICOS)
6
Reconocimiento antigénico por
linfocitos T
APC Linfocitos T CD4+

Th
Célula Linfocitos T CD8+

diana CTL
7
La activación de LT requiere 2 señales
Señal 1 Señal 1 + Señal 2
Incapaz de reaccionar ante Expansión clonal

la presencia del Ag (anergia) Diferenciación efectora 8
Coestimulación en la activación de
linfocitos T
Reconocimiento del antígeno Respuesta del linfocito T
9
Coestimulación en la activación de
linfocitos T
Intermediarios
de la señal
Efectos
funcionales
10
Familia B7-CD28
Ligandos en las
APC y otras células
Receptores en los
linfocitos T
11
Reconocimiento antigénico por Th y CTL
12
Sinapsis Inmunológica
13
Moléculas participantes en la
activación de linfocitos T
Receptores para linfocito Ligandos del MHC-II
T CD4+ cooperador expresados en la APC
Transducción de
la señal
Reconocimiento
del antígeno
Transducción de
la señal
Adhesión
14
Complejo TCR e ITAM ‘motifs’
ITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activated motifs 15

Estimulación del complejo TCR
lck= PTK de la
familia src
ZAP-70= ζ chain-
associated protein
of 70 kDa
SH2= src
homology 2
16
Activación de linfocitos T
El complejo TCR y los correceptores se
agrupan dentro de las balsas lipídicas de
la membrana al reconocer al Ag
Lck fosforila tirosinas en los ITAM
ZAP-70 se une a fosfotirosinas y fosforila

proteínas adaptadoras como LAT
Ensamblaje de proteína adaptadora y

armazones enzimáticos: se activan
múltiples vías de transmisión de señales
17
Señalización del linfocito T : Vía de PLC-γ
CRAC= Calcium –regulated membrane channel 18

Itk= PTK de la familia tec
Señalización del linfocitos T
Iniciación de
señales del TCR
Intermediarios
bioquímicos
Enzimas activas
Factores de
transcripción 19
Proteínas producidas por activación de
linfocitos T
20
Respuestas efectoras básicas de
linfocitos T
21
Carácterísticas de las subpoblaciones de
linfocitos T CD4+ (Th)
Citocinas Reacciones Defensa del Participación en
características inmunológicas hospedero enfermedades
22
Desarrollo de linfocitos Th efectores
23
Funciones de linfocitos Th1
24
25
26
Reconocimiento antigénico por
linfocitos T CD8+
27
Activación de linfocitos T CD8+
Presentación cruzada
Infección de Linfocitos T CD4+ y CD8+
células dendríticas reconocen antígenos
o células de tejido presentados por APC
28
Mecanismos de activación de los CTL
29
Th en la diferenciación de CTL
Linfocitos T CD8+ reconocen Ag
+ coestimuladores sobre APC =
Diferenciación CTL sin Th
Linfocitos Th producen
citocinas que estimulan la
diferenciación CTL
Linfocitos Th incrementan la
habilidad de las APCs para
estimular la diferenciación CTL
30
Diferenciación de linfocitos T CD8+ a CTL
31
Mecanismos efectores de los CTL
Lisis
Apoptosis
32
Funciones efectoras de los CTL
Sinapsis inmunológica
Exocitosis de gránulos
Separación del CTL
Muerte de la célula diana

33
Funciones efectoras de los CTL
Muerte celular mediada por Perforinas y Granzimas
Muerte celular mediada por FAS/FASL
34
Mecanismos moleculares de las
funciones efectoras de los CTL
(c)
35
Tarea: Activación de linfocitos T
1. ¿Cuáles son los componentes del complejo de TCR? ¿Cuáles de
estos componentes son responsables del reconocimiento de
antígenos y cuáles de la transducción de señales?
2. ¿Cuáles son algunas de las moléculas, además del TCR, que las
células T usan para iniciar sus respuestas a antígenos, y cuáles
son las funciones de estas moléculas?
3. ¿Qué es la co-estimulación? ¿Cuál es la importancia fisiológica
de la co-estimulación? ¿Cuáles son algunos de los pares
ligando-receptor implicados en la co-estimulación?
4. Resumir los enlaces entre el reconocimiento de antígenos, las
principales vías de señalización bioquímica en las células T y la
producción de factores de transcripción.
5. ¿Cuál es el principal factor de crecimiento para las células T?
¿Por qué las células T antígeno-específicas se expanden más
que otras células T (testigo) en la exposición a un antígeno?
6. ¿Cuáles son los principales subconjuntos de células T CD4
auxiliares y cómo difieren? 36
¡Gracias por su atención!
37

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Unidad 4 Inmunologia

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Inmunidad

Moléculas que reconocen antígenos

Activación de los Linfocitos B e Inmunidad Humoral

Activación de los Linfocitos T e Inmunidad Celular

Moléculas que reconocen antígenos

Activación de los Linfocitos B e Inmunidad Humoral

Activación de los Linfocitos T e Inmunidad Celular

Dominio SH2: se une a

Cinasas de la familia Syk Syk y ZAP-70 Dominio SH3: se une a

Dominio PH: se une a

Características Inmunoglobulina (Ig) Receptor de linfocitos T (TCR)

Ac secretados median la

Isotipo Subtipos Concentración Vida media Forma secretada Funciones

Valencia Monovalente Bivalente Polivalente

Zona de exceso de Ac Zona de equivalencia Zona de exceso de Ag

Lck fosforila tirosinas en los ITAM

ZAP-70 se une a fosfotirosinas y fosforila

Ensamblaje de proteína adaptadora y

Moléculas que reconocen antígenos

Activación de los Linfocitos B e Inmunidad Humoral

Activación de los Linfocitos T e Inmunidad Celular

Los linfocitos surgen de un precursor común de médula ósea

Linfocito B  médula ósea

La maduración temprana se caracteriza por proliferación

Pro-B: se diferencia en LB foliculares,

Pro-T: se compromete a linajes de LT

C: constante V: variable D: diversidad J: unión

C: constante V: variable D: diversidad J: unión

TM: Dominio transmembranario

La recombinación de los exones

El reordenamiento de genes de la Ig y del TCR es un tipo

2. Escisión: se generan roturas enzimáticas en la doble cadena en las

3. Apertura de la horquilla y procesamiento de los extremos: los

4. Unión: los extremos codificados rotos y los extremos señal son

Debido a la diversidad en la unión, las moléculas de Ig y del TCR

Precursor Mieloide Precursor Linfoide

Neutrófilo Eosinófilo Basófilo Monocito

Médula Ósea Periferia

Pax5 -/- Igm

RAG: Baja Baja Baja -

 En estas células los genes que codifican para las

 Se pueden diferenciar a linfocitos B in vitro, pero no a

 Expresan bajos niveles de RAG-1 y RAG-2

 Expresan el factor de transcripción Pax-5

Médula Ósea Periferia

Pax5 -/- Igm

RAG: Baja Baja Baja -

 En estas células da inicio el proceso de recombinación

 Expresan el primer precursor del receptor del linfocito

 El estímulo del pro-BCR permite a estas células

Médula Ósea Periferia

Pax5 -/- Igm

RAG: Baja Baja Baja -

 Expresan el segundo precursor del receptor del linfocito

 La expresión del pre-BCR es necesaria para la exclusión

 Después de la expansión clonal, da inicio el rearreglo

 En esta etapa puede llevarse a cabo la edición del

Médula Ósea Periferia

Pax5 -/- Igm

RAG: Baja Baja Baja -