I6. Ontogenia Linfocitos B
I6. Ontogenia Linfocitos B
I6. Ontogenia Linfocitos B
ONTOGENIA Y ACTIVACION
Mdula sea
B1
B1a
B2
B1b
MEDULA OSEA
SANGRE
Clulas plasmticas
Secretoras de acps
MO e intestino
Anticuerpo de membrana
Cadenas
Subrogadas
Ig, Ig
Sealizacin
intracelular
Porcin transmembranal
Progenitor
Linfoide
Stem Cell
comn
Hematopoytica
Pre-Pro B
Estadios de desarrollo
de la clula B
Pro B
Pre B
Clula B
inmadura
IgM
IgD
Clula B
madura
Rearreglos gnicos
de cadena pesada
completos
Pre-Pro B
Clula
plasmtica
Intestino
Clula B OL 2
activada
Pro B
Rearreglos gnicos
de cadena liviana
Expresin de
pre-BCR
Pre B
Clula B
madura
Clula B
inmadura
Expresin de
mIgM + mIgD
Expresin de
mIgM
Reconocimiento
De antgeno
Maturing B cells
VLA-4
(Integrina)
Pro B
temprana
Stem
cell
VCAM-1
C-Kit
Stem cell
factor
(Sup Igs)
Mol adhesin
celular
Clula estromal
IL-7
Factor de
crecimiento
VLA-4
(Integrina)
Pro B
temprana
Pro B
tarda
Pre B
VCAM-1
(Sup Igs)
Mol adhesin
celular
Clula estromal
Receptor pre-BCR
Ig
Ig
Pre B
CH
5
VpreB
Cllula estromal
Cadena pesada
VHDHJH
Constantes
Lnea
germinal
C3
DH - JH
C1
C1
VH - DHJH
C2
C4
VHDHJH
C2
VHDHJH - C
CH
VH
DH JH
VHDJH
DNA
RNAm
Si
AAAAAAA
Rearreglo productivo: Codifica un polipptido?
No hay rearreglos en el
segundo alelo
Rearreglo productivo
Si
Asociacin CH - VpreB/l5
Expresin de pre-BCR
No
Sealizacin intracelular;
1. Expansin clonal
2. Exclusin allica
3. Rearreglos de genes de
cadena liviana
Estado de LB
Configuracin
Genes IgH
Stem cell
Pro-B
temprana
Lnea
germinal
DH - JH
Pro-B
tarda
VH - DHJH
Pre-B
VHDHJH - CH
Pre B
Proliferacin
Pre B
Pre B
Pre B
Pre B
Pre B
Pre B
Comienzan rearreglos
de cadena liviana
Pre B
EXCLUSION ALLICA
VL - JL
VL - JL
VLJL - C
VL - JL
VL - JL
VLJL - C
CL
CL
Rearreglos de CH y CL
LB inmaduro
Cadenas
Segmento
Cadenas Livianas Pesadas
H
Variable (V)
40
30
65
Diversidad (D)
0
0
27
Unin (J)
5
4
6
Clula pre-B
Clula B inmadura
Delecin
Anergia
Edicin del BCR
Mecanismos
Muerte por
Apoptosis
Reconocimiento de ags
Multivalentes
Cross-linking
Delecin clonal
Reconocimiento de ags
Monoo multivalentes
No inducen Cross-linking
Maduracin de LB
IgM+ IgD+
no funcional
Anergia clonal
D J
Receptor reconoce
ag propio
Arresto en el desarrollo
Reactivacin de
recombinasas
RAG-1 y RAG-2
Apoptosis
or anergia
D J
Si
Apoptosis
IgD
IgM
Linfocito B maduro
C3
C1
C1
C2
C4
C2
VDJ
C1
C2
C3
C3
C1
C4
C1
C2
DNA
C3
pA2
pA1
VD J
C1
C2
C3
C4
AAA C1
V D J C
C2
C3
RNA clivado y
poliadenylado en pA1
IgM mRNA
RNA clivado y
Poliadenilado en pA2
VDJ
C1
C2
C3
C4
C1
C2
C3
AAA
pA1
V D J C
IgD mRNA
mIg
(Fab)2 anti-mIg
Anti-(Fab)2
Coloracin en anillo
Patching
Ig distribuida al rededor
De la superficie
Ig en agrupamientos
Como resultado
decross-linking
intermedio
Capping
Ig polarizada en la superficie
celular por cross-linking
fuerte
Sealizacin en clulas B
Sealizacin en clulas B
Seno subcapsular
Macrfagos
Folculo linfoide
primario LB
No activacin
Folculo linfoide
secundario LB
Activacin pasada
o reciente
Corteza: Folculos
Zonas de LB
HEV
HEV
Paracorteza
Zona de LT
Centro
germinal
Centro germinal
Proliferacin de LB especficos de
antgeno.
Cambio de isotipo
Maduracin de la afinidad por
hipermutacin somtica.
Seleccin del repertorio de alta
afinidad y regulacin de LB
autoreactivos.
Generacin de clulas B de
memoria
Diferenciacin de clulas
plasmticas secretoras de acps
de alta afinidad.
FDC
FCIgR
RC
FDC
Las dendtas de las FDC se cubren con
una capa delgada de complejos inmunes
FDC no procesan antgenos
ag
ag
Activacin
Cambio de isotipo
Generacin de
LB memoria
Maduran afinidad
Diferencian
Seleccin del
repertorio
Citocinas secretadas
por LT
C3
C1
C1
C2
C4
C2
S3
C3
S1
C
C1
VDJ
C3
VDJ
C1
VDJ
C3
VDJ
C1
Cambio de IgM
a IgG3
Linfocitos B de memoria
Clula B
efectora
Precursor
X
Clula B
memoria
Linfocitos B1 y B2