VDAC2

VDAC2
VDAC2
식별자
별칭VDAC2, POR, 전압 종속 음이온 채널 2
외부 IDOMIM: 193245 MGI: 106915 HomoloGene: 37765 GeneCard: VDAC2
직교체
종인간마우스
엔트레스

7417

22334

앙상블

ENSG00000165637

ENSMUSG00000021771

유니프로트

P45880
Q5JSD1

Q60930

RefSeq(mRNA)

NM_011695

RefSeq(단백질)

NP_035825

위치(UCSC)Cr 10: 75.21 – 75.23MbCr 14: 21.88 – 21.9Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

전압 의존성 음이온 선택적 채널 단백질 2는 인간에서 10번 염색체에서 VDAC2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]이 단백질은 전압에 의존하는 음이온 채널이며 다른 VDAC 이소폼과 높은 구조 호몰로지(homology)[7][8][9]VDACs는 일반적으로 세포대사, 미토콘드리아 세포사멸 및 정자생식의 조절에 관여한다.[10][11][12][13]또한 VDAC2는 심장 수축과 폐 순환에 참여하며, 이는 심폐 질환과 관련이 있다.[10][11]VDAC2는 감염성 부르살병(IBD)에 대한 면역반응을 매개하기도 한다.[11]

구조

인간의 세 가지 VDAC 이소 형태는 특히 3D 구조와 관련하여 보존성이 매우 높다.VDACs는 넓은 β-바렐 구조를 형성하며, 그 안에 N단자가 상주하여 모공을 부분적으로 닫는다.VDAC2 ISO 형식의 순서는 이황화 교량의 형성을 가능하게 하는 풍부한 시스테인을 포함하고 있으며, 궁극적으로 β-바렐의 유연성에 영향을 미친다.VDAC에는 단백질이 외부 미토콘드리아 막으로 변환하기 위한 미토콘드리아 표적 시퀀스도 포함되어 있다.[14]특히 VDAC2는 다른 두 개의 이소 형태에 비해 N단자 길이가 11개 더 길다.[9]

함수

VDAC2는 미토콘드리아 포린 계열에 속하며 다른 VDAC ISO 형식과 유사한 생물학적 기능을 공유할 것으로 예상된다.VDAC는 일반적으로 외부 미토콘드리아 막을 가로질러 ATP와 다른 작은 이온과 대사물을 운반함으로써 세포 에너지 대사에 관여한다.[10][11]포유류 심장근육세포에서 VDAC2는 심장 수축에 동력을 공급하기 위해 칼슘 이온의 미토콘드리아 수송을 촉진한다.[10]

또한 VDACs는 미토콘드리아 투과성 전이공(MPTP)의 일부를 형성하여 시토크롬 C를 방출하여 사멸을 유도한다.[10][15]VDACs는 또한 Bcl-2 계열 단백질과 키나아제와 같은 친 또는 반독성 단백질과 상호작용을 하는 것으로 관찰되어 왔으며, 따라서 MPTP와는 독립적으로 세포사멸에 기여할 수 있다.[11][13][15]특히 VDAC2는 미토콘드리아 사멸을 겪고 있는 세포에서 보호 효과를 입증했으며, 노화 중에 보호 기능을 부여할 수도 있다.[16][17]

게다가, VDAcs는 정자 발생, 정자 성숙, 운동성, 수정과 연관되어 있다.[13]모든 VDAC 이소 형태는 보편적으로 표현되지만, VDAC2는 정자 외밀 섬유(ODF)에서 주로 발견되며, 여기서 정자 플라겔라의 적절한 조립과 유지보수를 촉진하기 위한 가설을 세운다.[18][19]그것은 또한 정자의 아크로소마막으로 국소화되는데, 거기서 칼슘 이온 투과체 수송을 삽입적으로 매개한다.[20]

임상적 유의성

VDAC2 단백질은 외부 막을 통한 아데닌 뉴클레오티드의 변환에 관여하는 미토콘드리아 막 채널 그룹에 속한다.이러한 채널은 헥소키나아제와 글리세롤키나아제를 위한 미토콘드리아 결합 부지로도 기능할 수 있다.VDAC는 미토콘드리아 사망 경로와 심장 근소세포 세포사멸 신호의 일부로서 세포사멸과 산화 스트레스의 중요한 구성 요소다.[21]프로그램된 세포 죽음은 메타조인에게 필수적인 뚜렷한 유전적, 생화학적 경로다.성공적인 배아 발달과 정상적 조직 생활습관 유지를 위해서는 온전한 죽음의 통로가 필요하다.사멸은 다른 필수적인 세포 경로와 밀접하게 연관되어 있는 것으로 증명되었다.세포사망 경로에서 중요한 제어 지점의 식별은 기초 생물학에 대한 근본적인 통찰력을 제공했으며, 새로운 치료법에 대한 타당한 목표를 제공했으며, 정상적인 발생 과정 또는 세포 손상(심장마비 및 뇌졸중 중 허혈-재융 부상 등) 동안 또는 ca에서 발병 및 과정 중에 제공했다.세포핵 세포인 ncer는 세포수축, 혈장막 표백, 핵응축, DNA와 핵의 파편화를 포함한 구조적 변화를 겪는다.이것은 뒤이어 포구세포에 의해 빠르게 제거되는 세포사체로 분열되어 염증 반응을 예방한다.[22]특징적인 형태학적, 생화학적, 분자적 변화로 정의되는 세포사멸의 한 방식이다.처음에는 "수축 괴사"로 묘사되었고, 그 후 이 용어는 세포 운동학에서 유사 분열 반대 역할을 강조하기 위해 세포 사멸로 대체되었다.세포사멸의 후기에는 전체 세포가 분열되어 핵 및 세포질 원소를 포함하는 다수의 플라스마 막 경계 세포 사체를 형성한다.괴사의 초구조적 외형은 상당히 다른데, 주된 특징은 미토콘드리아 붓기, 혈장막파괴, 세포분해 등이다.사멸은 많은 생리적, 병리적 과정에서 발생한다.프로그래밍된 세포사멸로서 발생발달 중 중요한 역할을 하며, "원하지 않은" 세포를 제거하는 메커니즘의 역할을 하는 다양한 정상적인 비자발적 과정을 수반한다.

VDAC2 단백질은 심장의 허혈성 전제 조건화 중과 같은 허혈성 재융해 손상에 대한 심장 절제술에 관여해왔다.[23]비록 반응성 산소종(ROS)의 큰 폭발이 세포 손상으로 이어진다고 알려져 있지만, 치명적이지 않은 단시간 허혈증 에피소드 동안 발생하는 미토콘드리아에서 ROS를 적당히 방출하는 것은 허혈성 전제조건의 신호 전달 경로에 세포 손상 감소로 이어지는 중요한 촉발 역할을 할 수 있다.심지어 이 반응성 산소 종의 방출 동안 VDAC2는 여기서 세포 사멸과 세포 사멸을 조절함으로써 미토콘드리아 세포 사멸 경로 전도에 중요한 역할을 한다는 것이 관찰되었다.

VDAC2 단백질은 폐내피질 내피내피내피내피내피내피내피내피내피질산화질소신분효소(eNOS)의 주요 조절기 역할로 인해 신생아 병태와 사망률의 다수를 일으키는 신생아(PPN)의 지속적인 폐고혈압과 연계되어 왔다.eNOS는 폐로의 적절한 혈액 순환을 위해 NO 생산을 유지하는 데 필수적인 생리적 자극에 반응하여 NOS 활동을 조절하는 것으로 간주되어 왔다.그 결과 VDAC2는 폐순환에 크게 관여하고 있으며 폐고혈압과 같은 질병을 치료하는 치료목표가 될 수 있다.[11]

VDAC2는 IBD 바이러스에 감염된 세포의 세포 사멸을 감지하고 유도하는 가설이 세워졌기 때문에 면역 기능도 제공할 수 있다.조류에서 HIV에 해당하는 IBD는 면역체계를 손상시키고 림프기관에 치명적인 부상을 입힐 수 있다. 이 과정에 대한 연구는 VDAC2가 세포사멸을 중재하기 위해 바이러스성 단백질 V5와 상호작용을 한다는 것을 보여준다.[13]

상호작용

VDAC2는 다음과 상호 작용하는 것으로 나타났다.

참고 항목

참조

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추가 읽기

외부 링크