KR100191152B1 - Cd4 특이적 재조합 항체 - Google Patents
Cd4 특이적 재조합 항체 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100191152B1 KR100191152B1 KR1019910700944A KR910700944A KR100191152B1 KR 100191152 B1 KR100191152 B1 KR 100191152B1 KR 1019910700944 A KR1019910700944 A KR 1019910700944A KR 910700944 A KR910700944 A KR 910700944A KR 100191152 B1 KR100191152 B1 KR 100191152B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- antibody
- cdr
- graphed
- residues
- chain
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 102
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 72
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims description 39
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 22
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims description 11
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 7
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000037913 T-cell disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 210000003904 glomerular cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 43
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 40
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 35
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 31
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 29
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 23
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 22
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 21
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 20
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 20
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 230000008859 change Effects 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 13
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 12
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 12
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 11
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 11
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 11
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 11
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 10
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 10
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 8
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 8
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 6
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 6
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 6
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 101100007328 Cocos nucifera COS-1 gene Proteins 0.000 description 5
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 5
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 5
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 5
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 2
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150006914 TRP1 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000009831 antigen interaction Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 2
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 101710187573 Alcohol dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710133776 Alcohol dehydrogenase class-3 Proteins 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000701922 Bovine parvovirus Species 0.000 description 1
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101100273639 Carassius auratus ccna1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000620209 Escherichia coli DH5[alpha] Species 0.000 description 1
- 241001524679 Escherichia virus M13 Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 description 1
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 description 1
- 102000005731 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 1
- 102100025591 Glycerate kinase Human genes 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108020005350 Initiator Codon Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100033118 Phosphatidate cytidylyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710178747 Phosphatidate cytidylyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000001105 Phosphofructokinases Human genes 0.000 description 1
- 108010069341 Phosphofructokinases Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 108010053763 Pyruvate Carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020005067 RNA Splice Sites Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000005546 dideoxynucleotide Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000011037 discontinuous sequential dilution Methods 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005396 glutamine synthetase Human genes 0.000 description 1
- 108020002326 glutamine synthetase Proteins 0.000 description 1
- 108010086476 glycerate kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N guanidinium thiocyanate Chemical compound SC#N.NC(N)=N ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- -1 isocytochrome C Proteins 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000008010 parenteral excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/461—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
본 발명은 골격구조 부위가 주로 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도된 적어도 하나의 사슬(chain)을 가지며, CD4 항원에 결함할 수 있는 CDR-그래프트된 항체, 그의 제조방법, 그의 제조에 사용하기 위한 뉴클레오타이드 서열, 그를 함유하는 약제학적 조성물 및 치료에 있어서의 그의 용도에 관한 것이다.
Description
이제, 본 발명을 하기와 같은 첨부한 도면과 관련하여, 실시예만으로 기술한다.
제1도는 OKT4A 중쇄 가변성 영역의 뉴클레오타이드 서열을 나타낸다.
제2도는 OKT4A 경쇄 가변성 영역의 뉴클레오타이드 서열을 나타낸다.
제3도는 CDR에 밑줄이 그어진 OKT4A 중쇄 가변성 영역의 아미노산 서열을 나타낸다.
제4도는 CDR에 밑줄이 그어진 OKT4A 경쇄 가변성 영역의 아미노산 서열을 나타낸다.
제5도는 KOL을 CDR에 밑줄이 그어진 OKT4A CDR-그래프트된 중쇄의 아미노산 서열과 배열한 것을 나타내며, 상부의 경우는 인간의 서열이고 하부의 경우는 쥐의 서열이다.
제6도는 REI를 CDRDP 밑줄이 그어진 OKT4A CDR-그래프트된 경쇄의 아미노산 서열과 배열한 것을 나타내며, 상부의 경우는 인간의 서열이고 하부의 경우는 쥐의 서열이다.
제7도는 CDR-그래프트된 중쇄의 DNA 서열 및 아미노산 번역물을 나타낸다.
제8도는 CDR-그래프트된 경쇄의 DNA 서열 및 아미노산 번역물을 나타낸다.
제9도는 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄 발현 벡터의 구성을 타나낸다.
제10도는 키메라형 OKT4A 중쇄와 조합된 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄 구성물의 결합 및 차단 분석을 나타낸다.
제11도는 OKT4A 경쇄와 조합된 OKT4A 중쇄 구성물인, HCDR1, HCDR2 및 HCDR3의 결합 및 차단 분석을 나타낸다.
제12도는 REI를 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄인 LCDR1 및 LCDR2, 및 CDR에 밑줄이 그어진 쥐의 OKT4A 경쇄의 아미노산 서열과 배열한 것을 나타내며, 상부의 경우는 인간의 서열이고 하부의 경우는 쥐의 서열이다.
제13도는 KOL을 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄인 HCDR1 내지 HCDR10, 및 CDR에 밑줄이 그어진 쥐의 OKT4A 중쇄의 아미노산 서열과 배열한 것을 나타내며, 상부의 경우는 인간의 서열이고 하부의 경우는 쥐의 서열이다.
제14도는 CDR-그래프트된 경쇄 LCDR2와 조합된 CDR-그래프트된 중쇄 구성물인, HCDR1, HCDR2 및 HCDR3의 배합 및 차단 분석을 나타낸다.
제15도는 경쇄 LCDR 2와 조합된 CDR-그래프트된 중쇄 구성물인 HCDR4 내지 HCDR10의 결합 및 차단 분석을 나타낸다.
제16(a및b)도는 경쇄 구성물인 LCDR2, LCDR3, LCDR2Q, LCDR3Q 및 LCDR4Q, 및 OKT4A의 키메라형 형태와 조합된 OKT4A 중쇄 구성물인 HCDR5, HCDR6 및 HCDR10의 차단 분석을 타나낸다.
제17도는 OKT3의 쥐 및 키메라형 형태의 음성 대조체로 사용한 경쇄 구성물 LCDR2와 조합된 OKT4A 중쇄 구성물 HCDR5 및 HCDR10, 및 OKT4A의 키메라형 및 쥐 형태의 상대적인 친화도 분석을 나타낸다.
제18도는 T6를 음성 대조체로서 사용한 다양한 항체들에 의한 MLR의 억제에 대한 연구 결과를 나타낸다.
제19도는 다양한 항체들에 의한 증식 억제에 대한 연구에 결과를 나타낸다.
[OKT4A의 인간화]
OKT4A는 헬퍼 T 임파구상에 주로 위치한 CD4 항원을 인지하는 쥐의 단클론성 항체이다. CDR-그래프트된 항체들은 중쇄 및 경쇄의 가변성 영역의 CDR이 쥐의 OKT4A 서열로부터 유도되어 구성된다. 가변성 영역 골격구조 및 불변성 영역은 인간의 항체 서열로부터 유도된다.
중쇄 및 경쇄상에 위치한 세 개의 CDR은 구조적 연구에 의해 항원 결합에 관여하는 것으로 나타난 잔기들로 구성된다. 이론적으로, 쥐의 OKT4A 항체의 CDR이 인간의 골격구조상에 그래프트되어 CDR-그래프트된 가변성 영역을 형성하고 이 가변성 영역이 인간 불변성 영역에 결합된다면, 생성된 CDR-그래프트된 항체는 본질적으로 인간 CD4 항원에 결합하기 위한 쥐 OKT4A의 특이성을 가진 인간 항체일 것이다. 이 항체의 고도로 인간적인 특성을 고려하면, 그것은 환자에게 투여할 때 쥐의 OKT4 보다 훨신 덜 면역원적일 것으로 기대된다.
단지 CDR 만이 인간 골격구조상에 그래프트된 CDR-그래프트된 OKT4A 항체의 항원 결합에 대한 시험에 따라, 이것이 CD4 항원에 대한 정당한 친화도를 갖는 CDR-그래프트된 항체를 생산하지 못한다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 기능적인 항체를 생성하기 위해서는 CDR의 일부에 인접한 추가적인 잔기 및 중요한 골격구조 잔기를 인간으로부터 상응하는 쥐의 OKT4A 잔기로 변화시키는 것이 필요하다는 사실이 확인되었다.
[OKT4A 중쇄 및 경쇄 cDNA의 단리 및 가변성 영역의 DNA 서열 분석]
CDR-그래프트된 OKT4A 항체를 고안하기 위해서는, 우선 쥐의 OKT4A 중쇄 및 경쇄의 가변성 영역의 서열을 결정하는 것이 필요하다. 서열은 각각의 mRNA로부터 합성된 중쇄 및 경쇄 cDNA로부터 결정한다.
구아니디늄 티오시아네이트 추출법 후 세슘 클로라이드 구배 정제에 의해 OKT4A-생성 하이브리도마 세포로부터 mRNA를 제조한다[38]. cDNA를 합성하고 라이브러리를 합성한 후 로즌 박사 연구실(Dr. J. Rosen's laboratory at The R. W. Johnson Pharmaceutical Research Institute in La Jolla, California)에서 스크린한다. mRNA로부터 cDNA를 합성하고 EcoRI 링커를 가한 후, 이것을 Igt 10 클로닝 벡터의 EcoRI 위치내로 결찰시킨다. 재조합 파지를 감염성 입자내에 채우고 이를 사용하여 이. 콜리 C600을 감염시킨다.
이 라이브러리를 올리고뉴클레오티드 프로브 Cg 및 FR3를 사용하여 OKT4A 중쇄 서열에 대해 스크린한다. Cg(Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc로부터 구입된 mRNA 서열화 프라이머)는 하기 서열
을 가지며 주의 IgG 불변성 영역에 결합한다. 프로브 FR3는 하기 서열
을 가지며 쥐의 중쇄의 가변성 영역의 제 3 골격구조 부위에 결합한다. 마우스 IgG 2a CH3에 대한 탐침 Cg, FR3 및 cDNA의 서던 트랜스퍼(southern transfer) 및 하이브리드화에 의한 5개의 양성 클론들을 구한다. 세 개의 프로브 모두에 하이브리드화하는, 1600bp EcoRI 삽입체를 가진 단일 클론이 선택된다.
하기 서열
을 갖고 마우스 카파 불변성 영역에 결합하는 올리고뉴클레오타이드 프로브 CK(Pharmacia 제의 mRNA 서열화 프라이머)를 사용하여 OKT4A 경쇄 서열에 대해 라이브러리를 스크린한다.
하기 서열
을 갖고 마우스 카파쇄 골격구조부위 3 및 CK에 결합하는 올리고뉴클레오타이드 프로브 T4AK에 대한 서던 트랜스퍼 및 하이브리드화에 의해 6개의 양성 클론들을 더 평가한다. 900bp EeoRI 삽입물을 포함하고 양쪽 프리브에 하이브리드화한 단일 클론을 선택한다.
1600bp 중쇄 cDNA를 p 블루스크립트 플라스미드 벡터(Stratagene Cloning System) 및 M13mp8 서열화 벡터(Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc.)의 EcoRI 위치내로 서브클론한다. 900bp 경쇄 cCNA를 플라스미드 벡터 pUC8 (Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc) 및 M13mp19 서열화 벡터의 EcoRI 위치내로 서브클론한다.
DNA 서열 분석의 디데옥시-뉴클레오타이드 사슬 종결법을 단일-가닥(M13) 및 이중-가닥(플라스미드) 주형 모두의 서열을 결정하기 위해 사용한다. 중쇄 및 경쇄 cDNA 모두에 대해서 5' 비번역 부위, 시그날 서열, 가변성 영역 및 불변성 영역의 일부의 서열을 결정한다. 중쇄 및 경쇄에 대한 DNA 서열이 제1도 및 제2도에 나타나 있다. 중쇄 가변성 영역 서열의 아미노산 번역이 제3도에 지시되어 있다. 경쇄 가변성 영역의 번역물이 제4도에 제시되어 있다.
경쇄에 대해 주어진 뉴클레오타이드 서열이 CDR1 코딩 서열의 개시점쪽으로, 위치 163에 A 잔기를 갖는다는 것을 주목해야 한다(제2도 참조). 이 서열의 번역에 의해 경쇄내의 위치 27에 글루타민 잔기가 주어진다(제4도 참조).
OKT4A 경쇄의 서열화가 처음부터 수행될 때, 튜클레오타이드 잔기163은 경쇄내의 위치 27에 프롤린 잔기를 내는 C잔기로 생각된다. 본 발명에 의해 제조된 최초의 CDR-그래프트된 항체는 경쇄 잔기 27이 프롤린 잔기라는 가정위에 구성되었다. 이는 제6도, 제8도 및 제12도로부터 알 수 있다.
[CDR-그래프트된 OKT4A 항체의 고안]
CDR-그래프트된 OKT4A 항체를 고안하기 위해서는, 쥐의 OKT4A의 어느 잔기가 경쇄 및 중쇄의 CDR을 구성하는지를 결정하는 것이 필수적이다. 항체 X-선 결정 구조의 검사에 의해 가변성 영역의 b-배럴(barrel) 골격 구조로부터 뻗어나온 일련의 세 개의 고리상에 위치한 항원 결합표면이 나타난다. 따라서 이 고리들은 CDR을 규명하기 위해 사용된다. 쥐의 OKT4A의 결정 구조를 이용할 수없기 때문에, 공지된 결정 구조를 가진 유사한 쥐의 항체의 구조를 고리의 잔기들을 규명하기 위해 사용한다.
덜 가변적인 골격구조 서열중에서 3개의 고가변성 영역이 경쇄 및 중쇄상에서 모두 발견된다[2]. 대부분의 경우에 이 고가변성 영역은 CDR에 상응하지만 그 이상 확장될 수도 있다. CDR 내의 OKT4A 잔기 및 고가변성 영역내의 잔기의 조합이 인간의 항체 골격구조상에 그래프트되는 복합 CDR을 구성할 것이라고 결정되었다. 선택된 복합 CDR에 밑줄이 그어진 쥐의 OKT4A 중쇄 및 경쇄의 아미노산 서열이 제3도 및 제4도에 나타나 있다.
중쇄에 대한 인간 항체 골격구조 서열은 인간 항체 KOL의 것이다. KOL은 그의 X-선 결정학적 구조가 고도의 해상도로 결정되었기 때문에 선택되었다. 이것은 항체의 정확한 분자 모형화를 가능케 할 것이다. 같은 이유로, 인간 경쇄 다이머의 골격구조 서열인 REI는 경쇄 골격구조로 사용된다. KOL 및 REI의 아미노산 서열이 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄 (HCDR1) 및 경쇄(LCDR1) 가변성 영역의 것들과 비교하여 제5도 및 제6도에 나타나 있다.
CDR-그래프트된 증쇄가 인간 IgG4 불변성 부분을 가지도록 고안 한다. 신장 그래프트 거부를 치료하기 위해 사용되는 쥐의 안티-CD3단클론성 항체, OKT3를 사용한 경험에 기초하여 IgG4 서브클래스가 선택된다. OKT3는 쥐의 IgG2a 아이소타입을 가지며 인간내에서 보체를 결합시키지 않는다. 인간의 IgG4 아이소타입도 역시 보체를 결합시키지 않는다. 인간 카파 불변성 영역으로 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄를 구성한다.
[CDR-그래프트된 OKT4A 유전자의 구성]
[40]에 사용된 방법과 유사하게, 합성 이중-가닥 DNA 올리고머의 결찰에 의해 중쇄 및 경쇄 CDR-그래프트된 가변성 영역을 구성한다. 가변성 영역의 5' 말단은 쥐의 단클론성 항체 B72.3의 경쇄 및 중쇄의 시그날 서열을 포함한다[41]. 시그날 서열은 포유동물 세포로부터 항체의 분비를 유도한다. 코작(kozak) 서열[42]은 번역을 강화시키기 위해 AUG 시작 코돈의 바로 앞에 위치한다. 그 후 CDR-그래프트된 중쇄 및 경쇄 유전자를 만들기 위해 가변성 영역을 인간의 불변성 영역을 코딩하는 DNA에 결찰시킨다.
[CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄 구성]
중복 말단을 가지고, 골격구조 2에 위치한 XhoI 부위로부터 첫 번째 불변성 영역의 처음에 있는 HindIII 위치까지 가변성 영역이 미치도록 약 30bp 길이인 올리고머의 상보적인 쌍 8개를 고안한다. 이 8개의 올리고머 쌍들을 합성하고, 단계적인 방법으로 함께 결찰한 후 인간 IgG4 불변성 영역 DNA의 HindIII 5' 말단에 결찰시킨다. IgG4 DNA는 셀테크사(Celltech, Ltd, Slough, U.K.)에 의해 게놈 DNA로서 제공된다. 이것은 5' EcoRI 및 3' BamHI 제한 위치를 가진 M13 파지 DNA 벡터내의 2153bp 삽입물이다. CH1, 힌지(hinge), CH2 및 CH3 영역은 4개의 인트론(intron)에 의해 둘러싸여 있다. 유전자는 CDR-그래프트된 유전자를 구성할 목적으로 새로운 HindIII 위치를 창조하기 위해 CH1 엑손(exon)의 끝에서 두 번째 염기에 C로부터 A로의 변화를 갖도록 셀테크사에 의해 변형되었다.
가변형 영역의 5' 말단은 각각 약 90bp 길이의 합성 올리고머의 두 개의 상보적 쌍을 결찰시킴으로써 구성한다. 5' EcoRI 말단 및 3' XhoI 말단을 갖는 이 단편을 상술한 단편의 XhoI 말단에 결찰시켜 완전한 CDR-그래프트된 중쇄 유전자를 산출한다. 이 유전자는 2364bp 길이이며 5' EcoRI 말단 및 3' BamHI 말단을 갖는다. 이 유전자의 DNA 서열과 함께 아미노산 해독이 제7도에 나타나 있다. 뉴클레오타이드 변화에 의해 규명된 관심의 대상인 부위들은 하기와 같다:
[CDR-그래프트된 경쇄 유전자 구성]
중복 말단을 가진 합성 올리고머의 12개의 상보적인 쌍을 동시에 결찰시켜 CDR-그라프다. 경쇄 가변성 영역을 조립한다. 이 단편은 5' EcoRI 말단 및 3' NarI 말단을 갖는다. 이를 인간의 카파 불변성 영역 DNA의 5' NarI 말단에 결찰시킨다. 인간의 카파 불변 cDNA는 세 번째 및 네 번째 코돈에 NarI 제한 위치를 포함하도록 칼테크사에 의해 변형된다. 생성된 CDR-그라프트 된 경쇄 유전자는 754bp 길이이며 EcoRI 말단을 가진다. DNA 서열과 함께 아미노산 번역물이 제8도에 나타나 있다. 뉴클레오타이드 번호에 의해 규명된 관심의 대상인 부위들은 하기와 같다:
[CDR-그래프트된 OKT4A 항체의 발현]
[중쇄 발현 벡터의 구성]
발현 플라스미드 pEe6HCMVBg12 내로 중쇄 유전자를 삽입하고, SV40 기원 및 글루타민 합성효소 미나유전자로 구성된 GS 단편을 추가함으로써 CDR-그래프트된 중쇄 발현 벡터를 구성한다. 이 단계들이 제9도에 도식화되어 있다. pEe6HCMVBg12 및 GS 단편은 칼테크사에 의해 제공된다.
pEe6HCMV를 EcoRI 및 BC1I 위치에서 소화시킨다. pEe6HCMVBg12 DNA를 데옥시아데노신 메틸라아제가 결여된 DNA 이. 콜리 균주 GM 242를 통해 통과시킴으로써 메틸기를 제거한다. BC1I은 효소의 인지 위치에 N6-메틸화된 데옥시아데노신을 함유하지 않는 DNA 만을 제한할 뿐이다. BC1I 제한으로 생성된 돌출 부분은 BamHI 돌출부분과 일치될 수 있다. 그 후 EcoRI/BamHI CDR-그래프트된 중쇄 유전자(HCDR1)는 pEe6HCMVBg12의 EcoRI/BamHI 말단에 결찰되어 pEe6HCDR1을 제조한다.
글루타민 합성효소 미니유전자 및 SV40 복제 기점 및 초기 및 후기 프로모터를 함유하는 5500bp BamHI 단편을 pEe6HCDR1의 BamHI 위치내로 삽입시켜 pEe6HCDR1gs를 제조한다. GS 단편의 정확한 배향은 제한 분석에 의해 입증한다. 알칼리성 분해 방법 및 세슘 클로라이드 구배 정제[43]에 의해 포유동물 세포형질 감염을 위해 pEe6HCDR1gs를 제조한다.
pEe6HCDR1gs는 COS 및 CHO 세포내에서 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄를 발현할 수 있다. HCMV 프로모터는 중쇄 유전자의 5' 쪽에 위치하며 그의 전사를 유도한다. 유전자의 3' 쪽에 위치한 SV40 폴리아데닐화 시그날 서열은 전사 종결자로서 작용한다. COS 세포내에서의 일시적 발현을 위해서, SV40 복제 기점을 GS 5500bp 단편내에 존재한다. GS 미니유전자를 CHO 세포 형질 감염후에 사용하기 위한 선택 마커로서 존재한다. 글루타민 합성효소 미니유전자의 발현은 SV40 후기 프로모터에 의해 추진된다. GS 단편은 SV40 후기 프로모터가 HCMV 프로모터와 동일한 방향으로 전사를 추진하도록 향한다.
수개의 전사후 사건들이 일어나 CDR-그래프트된 중쇄를 생성한다. 핵 내에서는, IgG4 불변성 부분의 세 개의 간섭 서열들이 제거되고 엑손들은 함께 스플라이스도어 성숙한 mRNA를 만든다. 번역후에, 조면 형질내 세망(ER)에서 19개의 아미노산 시그날 서열이 제거된다. ER 및 골지체내에서 각 사슬의 CH2 영역에 단일 탄수화물이 첨가된다. 각 사슬은 또한 4개의 사슬내 디설파이드 결합을 포함한다. 공동 형질 감염된 경쇄 발현 벡터에 의해 경쇄 펩타이드가 제공되면, 두 개의 중쇄 및 두 개의 경쇄가 디설파이드 결합을 통해 함께 결합됨으로써 성숙한 항체가 조립된다.
[CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄 발현 벡터의 구성]
CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄 발현 벡터는 CDR-그래프트된 경쇄 유전자를 발현 벡터 pEe6HCMVBg12에 삽입한 후 SV40 기점과 글루타민 합성효소 미니유전자-함유 GS 단편을 첨가하여 구성한다. 경쇄 발현 벡터는 제9도에서 설명된 바와 같이 중쇄 발현 벡터에 사용된 방법과 본질적으로 동일한 방법으로 구성한다. 경쇄를 pEe6HCMVBg12의 EcoRI부위에 연결하여 pEe6LCDR1을 제조한다. 경쇄 유전자의 정확한 배향은 제한 분석에 의해 입증된다. 5500bp GS 단편을 BamHI 부위에 삽입하여 pEe6LCDR1gs를 제조한다. GS 단편의 정확한 배향은 제한 분석에 의해 입증된다. pEe6LCDR1gs는 알칼리성 분해법[43]과 세슘 클로라이드 구배 정제에 의해 포유동물의 세포 감염을 위해 준비한다.
CDR-그래프트된 중쇄 유전자의 경우에서와 같이, pEe6LCDRgs 내에서의 CDR-그래프트된 경쇄 유전자의 전사는 HCMV 프로모터에 의해 추진되고 전사의 종결은 SV40 폴리아데닐화 시그날 서열에 의해 신호를 받는다. GS 단편에 포함된 SV40 복제 기점은 COS 세포내에서 이 구성물이 자율적인 복제를 하도록 한다. GS 단편내의 글루타민 합성 효소 미니 유전자는 CHO 세포내의 선택과 증폭을 위한 기전을 제공한다.
이 유전자에는 인트론이 존재하기 않으므로, CDR-그래프트된 경쇄 mRNA의 전사후 프로세싱이 번역전에 필요하지 않다. 번역후에, 선도서열(leader sequence)이 조면 ER에서 제거된다. 두 개의 사슬내 디설파이드 결합이 형성된다. 성숙한 항체의 조립(assembly)은 앞의 절에서 논의 되었다.
[COS-1 세포내에서의 CDR-그래프트된 OKT4A의 일시적인 발현]
COS-1 세포내에서의 CDR-그래프트된 유전자의 일시적인 발현은 CDR-그래프트된 OKT4A 항체 발현 및 기능을 시험하기 위한 신속하고 편리한 시스템을 제공한다. COS-1 세포는 SV40 복제 기점을 가지고 있는 에피좀의 일시적인 복제를 지지하는 SV40 대 T 항원을 조직적으로 발현 한다[44]. CDR-그래프트된 유전자 발현 벡터인 pEe6HCDR1gs와 pEe6LCDR1gs는 GS 단편의 일부분으로서 SV40 복제 기점을 포함한다. COS-1 세포내로 감염된 후, 발현 벡터는 핵내에서 다수로 복제되어 비교적 높은 발현 수준을 나타낸다.
아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection, CRL 1650)으로부터 COS-1 세포를 수득하고 10% 소 태아 혈청과 함께 둘베코 변형 이글 배지(Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM; GIBCO사제품)에서 배양한다. DEAE-텍스트란 방법을 수행한 후 DMSO 충격 요법[45]을 사용하여 CDR-그래프트된 유전자 발현 벡터를 COS 세포내로 형질 감염시킨다. 간단하게, 완충액중의 1㎎/㎖ DEAE-텍스트란 0.2㎖를 0.8㎖ DMEM/트리스중의 벡터 RNA 15㎎에 가한다. 이것을 60㎜ 조직 배양판에 있는 1-1.5×106개의 세포에 가하고 대략 6시간동안 배양한다. DEAE-텍스트란/DNA 복합체를 제거하고완충액중의 10% DMSO를 2분동안 배양판에 가한다. 가한 것을 제거하고 세포를 DMEM으로 1회 세척한 후, 10% 소 태아 혈청을 함유하는 DMEM 배지중에서 3~4일간 배양한다. 배양 완료시에, 웰로부터 상등액을 수확하고 항체 농도 및 CD4 양성 임파구에 대한 결합 능력을 검사한다.
항체 농도는 ELISA로 측정한다. 염소 안티-인간 Fc 특이항체를 웰에 피막한다. 분비된 항체를 함유하는 COS 세포 상등액의 다양한 희석액을 가하고 실온에서 1시간동안 습실내에서 배양한 후, 세척한다. 양고추 냉이 퍼옥시다제-결합된 염소 안티-인간 카파쇄 항체를 가하고 실온에서 1시간동안 배양한 후 세척한다. 양고추 냉이 퍼옥시다제에 대한 기질을 검출용으로 가한다. pEe6HCDR1gs와 pEe6LCDR1gs의 공동감염에 따른 CDR-그래프트된 OKT4A 농도는 COS 세포 상등액의 200 내지 1200ng/㎖ 범위이다.
[항원 결합 연구]
COS 세포에 의해 생성된 CDR-그래프트된 OKT4A를 인간의 말초혈관 임파구(PBL) 도는 CD4-양성 HPBALL(인간의 말초 혈관 급성 임파구성 백혈병) 세포주에 대한 결합 능력에 의해 시험한다. 또한 이들 세포에 대한 쥐의 OKT4A의 결합을 차단하는 능력에 관해 시험한다. 다음 과정에 의해 결합을 시험한다. PBL을 혈청으로부터 분리하거나 HPBALL 세포를 조직 배양액으로부터 수확한다. 시험 항체, 양성 대조용 항체 또는 음성 대조용 항체의 다양한 희석액들과 함께 4℃에서 1시간동안 세포를 배양한다. 세포를 1회 세척하고 FITC-표지된 염소 안티-인간 IgG (Fc-특이적, 마우스 흡수된)와 함께 4℃에서 1시간동안 배양한다. 세포를 2회 세척하고 세포형광사진법(cytofluorography)으로 분석한다.
키메라형 OKT4A(후술됨)를 양성 대조체로 사용한다. FITC-표지된 쥐의 OKT4A를 직접 결합용 양성 대조체로 사용한다. 세포를 모크(mock) 형질 감염된 COS 세포 상등액과 함께 배양한 후 FITC-표지된 염소 안티-인간 IgG로 배양하여 음성 대조체를 제공한다.
쥐의 OKT4A 결합을 차단하는 CDR-그래프트된 OKT4A의 능력을 시험하기 위하여, PBL 또는 HPBALL 세포를 시험 항체 또는 대조용 항체의 다양한 희석액과 함께 4℃에서 1시간동안 배양한다. 고정된 포화량의 FITC-OKT4A를 가한다. 시료를 4℃에서 1시간동안 배양하고 2회 세척한 후, 세포형광사진법에 의해 분석한다. 최대 결합을 측정하기 위한 양성 대조체는 FITC-표지된 OKT4A 이며 차단용 참고 표준체로서 비표지된 쥐의 OKT4A를 사용한다. 음성 대조체는 모크-형질 감염된 세포 상등액이 있거나 없는 염색되지 않는 세포이다.
CD4 양성 세포 결합하고 쥐 OKT4A의 결합을 차단하는 CDR-그래프트된 그래프트된 OKT4A 경쇄의 능력은 처음부터 키메라형 OKT4A 중쇄와 함께 시험한다. 키메라형 OKT4A 중쇄는 쥐 OKT4AA 가변성 영역과 인체 카파 불변성 영역으로 이루어진다. 키메라형 중쇄 유전자는 CDR-그래프트된 유전자에 사용된 거과 동일한 발현 벡터내에서 발현된다. CDR-그래프트된 결쇄 발현 벡터와 키메라형 중쇄 발현 벡터를 COS 세포내로 공동 형질 감염시킨다. 완전한 키메라형 OKT4 항체(키메라형 경쇄 및 키메라형 중쇄)는 CD4 양성 세포에 완전히 결합할 수 있고 이들 세포에 대한 쥐 OKT4의 결합을 차단할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
제10도에 입증된 바와 같이, CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄인, LCDR1은 키메라형 OKT4A 중쇄와 조합하여 CD4 양성 세포에 결합하거나 이들 세포에 대한 쥐의 OKT4A의 결합을 차단하지 못한다.
재11도는 키메라형 OKT4A 경쇄와 조합된 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄인 HCDR1 으로 수행한 결합 및 차단 시험을 나타낸다. 키메라형 OKT4A 경쇄는 쥐의 OKT4A 가변성 영역과 인간의 불변성 영역으로 이루어진다. 이도 또한, CDR-그래프트된 항체에 대해 사용된 것과 동일한 발현 벡터내에서 발현된다. COS 세포를 CDR-그래프트된 중쇄 발현 벡터와 키메라형 경쇄 발현 벡터내로 공동 형질 감염시킨다.
키메라형 OKT4A 경쇄와 조합된 CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄인 HCDR1도 또한 CD4 양성 세포에 결합하거나 이들 세포에 대한 쥐 OKT4A의 결합을 차단할 수 없었다.
[CDR-그래프트된 항체의 변형]
결합과 차단에 대한 자료는, 처음에 고안된 CDR-그래프트된 CKT4A 항체가 CD4 항원을 인지할 수 없다는 사실을 입증해 준다. 항체의 추가 변형이 필요하다. 쥐 OKT4A CDR을 더 확대시키는 것이 필요하거나 CDR의 위치 선정, 영역 패킹(packing) 또는 경쇄 및 중쇄 상호 작용에 관련된 중요한 골격구조 잔기가 인간의 것에서 마우스의 것으로 변화되는 것이 필요하다.
성공적인 항원 상호 작용을 위해 가장 중요한 것으로 나타난 잔기를 확인하기 위해 분자 모형화가 사용된다. 모형은 실리콘그래픽기구(SiliconGraphics instrument)에 대한 HYDRA 소프트웨어를 사용하여 셀테크사(Celltech, Ltd)에서 제작되었다.
[CDR-그래프트된 경쇄의 변형]
OKT4A의 결정 구조가 아직 결정되지 않았으므로, OKT4A 자체의 분자 모형을 분석에 사용할 수는 없다. CDR-그래프트된 경쇄의 잔기를 분석하기 위해, 인간 REI 경쇄의 분자 모형을 마우스 MOPC 603 Fab 단편에 겁쳐 놓는다. MOPC 603 경쇄는 OKT4 와 아미노산 서열이 유사하다. 또한 인간 REI 경쇄와 인간 KOL 중쇄가 포함된 곳에서 연구를 수행한다. 잔기 33 및 34를 인간 leu 및 asp로부터 쥐 OKT4A ile 및 ala 로 전환 시킴으로써 결과적으로 CDR1을 연장시킨다. 인간 REI 잔기 glu 38은 중쇄 및 경쇄 패킹과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이것을 쥐 OKT4A his 38로 변경하는 것이 유리할 수 있다. CDR2의 아미노 말단에 있는 잔기 49는 CDR2를 직접 밀착시키며 또한 중쇄의 CDR3와 접촉하도록 한다. CDR3의 아미노 말단 근처에 있는 잔기 89는 경쇄의 CDR3에 있는 phe 98과 상호 작용하며 또한 중쇄의 CDR3와 접촉한다. REI tyr 49와 gln 89는 쥐 OKT4A his 49와 leu 89로 변형시킨다.
상기 변형에 의해 생성된 새로운 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄 유전자를 LCDR2로 표시한다. 인간 REI, LCDR1, LCDR2 및 추정된 쥐 OKT4A 경쇄의 가변성 영역의 아미노산 서열의 비교는 제12도에 나타나 있다. 위치-제한 돌연변이 유발에 의해 코돈을 변경하여 변형을 실행한다[46]. 스트라타유전자 클로닝 시스템(Stratagene Cloning Systems) 으로부터 얻은 블루스크림트(bluescript) 파아지미드(phagemid) 벡터를 돌연변이 유발을 위한 단일 가닥의 주형을 생성하는데 사용한다. 발현 벡터 pEe6LCDR2gs는 LCDR1의 경우와 동일한 방법으로 구성된다. COS 세포를 pEe6LCDR2gs와 키메라형 중쇄 발현 벡터로 공동 형질 감염시킨다.
결합 및 차단 연구의 결과는 제10도에 타나나 있다. CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄의 LCDR2 변형체는 키메라형 OKT4A 중쇄와 조합하여 CD4 양성 세포에 결합하고 쥐 OKT4A 결합을 차단할 수 있다. 이들 자료는 LCDR2가 기능성 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄임을 나타낸다.
[CDR-그래프트된 중쇄의 변형]
중쇄의 모형화 연구를 위해서, 인간의 항체인 KOL의 분자 모형을 사용한다. 모든 잔기 변화는 코든을 변화시키기 위한 위치-제한 돌연변이 유발에 의해 이루어진다. 결과적으로, KOL의 glu57 및 his58을 쥐 OKT4A의 thr57 및 tyr58 로 변화시켰다. 이렇게 변형된 CDR-그래프트된 중쇄를 HCDR2로 표시한다. 잔지 57 및 58에서의 변형외에, 잔기 24 가 CDR1 근처에 위치하며 이는 CDR1의 위치 선정에 관계될 수 있다. 또한 잔기 88 및 91은 중쇄 가변성 영역 패킹 및 중쇄와 경쇄간의 접촉에 관여한다. KOL로부터 쥐 OKT4A 로의 이들 세 개의 추가 잔기 변화는 중쇄 변형체인 HCDR3로 편입된다. KOL, HCDR1, HCDR2, HCDR3, 쥐 OKT4A 중쇄 및 후술되는 변형체의 가변형 영역의 아미노산 서열은 제13도에 나타나있다.
발현 벡터인 pEe6HCDR2gs와 pEe6HCDR3gs를 키메라형 OKT4A 경쇄 발현 벡터 또는 pEe6LCDR2gs와 함께 COS 세포내로 공동 형질 감염시킨다. 결합 및 차단 자료가 제11도 및 제14도에 제시되어 있다. HCDR2 나 HCDR3중 어느 하나도 키메라형 또는 CDR-그래프트된 OKT4A 경쇄와 조합 되었을 때 항원과 효과적으로 상호작용할 수 없다.
CDR-그래프트된 중쇄에 대한 추가 변형이 연구되었다. KOL tyr35가 쥐 OKT4A ser35로 변화되는 결과가 이루어졌다. 분자 모형화는 잔기 42가 CDR2 위치 선정에 관여한다는 것을 입증한다. 잔기 44는 경쇄 접촉에 관여한다. KOL gly42 및 gly44를 쥐 OKT4A glu42 및 arg44로 변화시키는 것이 유리할 수도 있다. KOL ala60은 쥐 OKT4A pro60으로 변화시킨다. 이들 변화는 다양한 조합으로 도입되는 반면에, 이전의 변형체내에서 잔기 24, 57, 58, 88 및 91에서 만들어진 변형체는 남아 있다. 이들 후자의 변형체를 HCDR4, HCDR5, HCDR6, HCDR7 및 HCDR8로 표시한다. 각각의 경우에 있어서 잔기 변화는 제13도에 기술되어 있다. 다른 구성물의 경우와 같이 동일한 발현 벡터가 사용된다. COS 세포는 새로운 중쇄 발현 벡터 및 pEe6LCDR2gs로 공동-형질 감염시킨다.
LCDR2와 조합한, 결합 및 차단 연구의 결과(제15도)는 HCDR8을 제외한 이들 변형체 모두에게 CD4 항원과의 양성 상호 작용을 나타낸다. tyr35에서 쥐 Ser35로의전환은 분명히 중요한 변화이다. 위치 60의 1.2쥐 잔기로의 변화는 항원 상호작용을 증진시키는 것으로 나타난 반면에 (HCDR6과 HCDR4를 비교), 위치 44에서의 변화는 약간 억제적인 것으로 나타난다(HCDR5 대 HCDR4, 및 HCDR7 대 HCDR6).
잔기 35 및 60에서의 변화가 항원 결합에 충분한지를 결정하기 위해서, HCDR9(위치 24, 35, 57, 58, 88 및 91 에서의 쥐와 잔기)와 HCDR10(위치 24, 35, 57, 58, 60, 88 및 91에서의 쥐와 잔기를 위치-제한 돌연변이 유발에 의해 생성된다. 동일한 발현 벡터 시스템을 CDR-그래프트된 중쇄의 이들 변형체에 사용한다. 이들을 pEe6LCDR2gs와 함께 COS 세포내로 공동-형질 감염시킨다.
결합과 차단 실험의 결과는 CDR-그래프트된 중쇄의 이전의 변형체와 함께 제15도에 설명되어 있다. 이전의 변형체내의 잔기 42 및 44에서 이루어진 변화는 PCT/US 89/05857에서 설명된 표준과 달리, 확실히 필요하지는 않다. HCDR10에서는 존재하지만 HCDR9에서는 존재하지 않는 잔기 60에서의 변화는 유리하다.
CDR-그래프트된 OKT4A 중쇄와 결합 및 차단 분석에서 이들의 활성을 요약한 것이 표 1에 제시되어 있다. 최소의 쥐와 잔기를 포함하는 가장 활성적인 CDR-그래프트된 OKT4A 항체는 HCDR10과 HCDR2의 조합체이다.
[다른 경쇄 구성물]
전술한 바와 같이, 본 발명의 경쇄 구성물은 OKT4A 경쇄내의 위치 27이 프롤린 잔기라는 가정하에서 제조된다. 위치 27은 글루타민 잔기일 것으로 생각되었고, 3개의 신규한 경쇄 구조물이 제조되고 발현 되었다. 이들은 위치 27에 프롤린(P) 잔기 대신에 글루타민(Q)이 있는 것을 제외하고는 LCDR2, LCDR3 및 LCDR4와 각각 동일한 표지된 LCDR2Q, LCDR3Q 및 LCDR4Q이다. 이들 경쇄는 완전한 활성도를 보유하는 것으로 밝혀졌다. 이를 나타내는 자료는 제16도에 제시되어 있다.
프롤린이 평면 구조를 가진다는 점에서 모든 다른 아미노산과 현저히 다르다는 것을 주목해야 한다. 그러므로, 이는 사슬의 배향의 변화가 일어나는 펩티드 서열내의 부위에서 일시적으로 발견된다. 따라서, 잔기 27에 프롤린을 갖는 경쇄 CDR1의 구조가 잔기 27에 글루타민을 갖는 경쇄 CDR1의 구조와 현저히 다를 것이라는 것은 짐작할 만하다. 이런 사실에도 불구하고, 두 개의 경쇄가 기능적 관점에서 동등하다는 사실이 입증되었다. 이는 기능적 CDR-그래프트된 항체를 제조하기 위해서 항체내의 6개의 CDR 모두를 변형하는 것이 필수적이지는 않다는 본 명세서의 관점을 지지해 주는 것이다.
[CDR-그래프트된 경쇄 및 중쇄의 다른 변형]
CDR-그래프트된 경쇄 및 중쇄의 후기 변형체에서 만들어진 잔기 변화는 CDR-그래프트된 항체 자체의 분자 모형화 보다는 오히려 REI, KOL 및 관련 마우스 항체인 MOPC 603의 분자 모형화를 기초로 하여 수행된다. 변형중 일부는 특히 낮은 결합 친화도에서 결합에 필수적이지 않을 수 있다. 본 발명의 발명자들은, 이전에 마우스 잔기로 바꾼 골격구조 잔기의 일부를 인간의 것으로 다시 변화시킨 수개의 CDR-그래프트된 경쇄 및 중쇄 유전자를 구성하였다. 인반적으로, CDR 연장 또는 CDR 위치 선정과 직접 관련이 없는 잔기들은 다양하게 조합하여 인체 잔기로 다시 변화시킨다. 표 2에는 쥐에서 인간으로 복귀한 잔기의 번호와 함께 이들 경쇄 및 중쇄 유전자가 기재되어 있다. 위치-제한 돌연변이 유발이 이들 유전자를 구성하는데 사용된다. 이들은 COS 세포내에서 발현될 것이고 CD4를 인지하는 이들의 능력은 결합 및 차단 분석에서 시험할 것이다. 가장 바람직한 CDR-그래프트된 항체는 쥐의 OKT4A와 유사한 친화도로 CD4를 인지할 수 있는 극소수의 쥐 잔기를 갖는 항체이다.
[상대적 결합 친화도의 측정]
CDR-그래프트된 안티-CD4 단클론성 항체의 상대적 결합 친화도는 CD4 항원의 공급원으로서 HPB-ALL 인간 T 세포주를 사용한 경쟁적 결합[8] 및 추적 항체로서 공지된 결합 친화도를 갖는 플루오레세인-결합된 쥐 OKT4A (F1-OKT4A)에 의해 측정한다. F1-OKT4A 추적 항체의 결합 친화도는 F1-OKT4A의 증가량을 5% 소 태아 혈청을 함유하는 PBS 중에서 HPB-ALL(5×10 )과 함께 40℃에서 60분동안 배양함으로써 측정한다. 세포를 세척하고, 정량적 마이크로비드 스탠즈(microbead Stands, Flow Cytometry Standards, Research Triangle Park, NC)로 보정시킨 팍스칸(FACScan) 유동 사이토미터상에서 측정한다. 항체 분자당 형광강도(F/P 비율)는 예정된 수의 마우스 IgG 항체 결합 부위를 갖는 마이크로비드(간단하게는 Cellular Beads, Flow Cytometry Standards)를 사용하여 측정한다. F/P는 F1-OKT4A로 포화된 비드의 형광강도를 비드당 결합 부위의 수로 나눈 값에 해당한다. 결합 및 유리된 F1-OKT4A의 양은 세포당 평균 형광강도로부터 계산하고 결합/유리의 비율을 결합된 항체의 몰수에 대해 그래프를 그린다. 결합의 친화도(기울기의 절대값)를 측정하기 위해 선형 피트(fit)를 사용한다.
경쟁적 결합을 위해, 경쟁 항체의 증가량을 포화용량 이하의 F1-OLT4A에 가하고 5% 소 태아 혈청을 함유하는 PBS 200㎕중에서 5×10 HPB-ALL과 함께 4℃에서 60분동안 배양한다. 정량적 마이크로비드 표준물질로 보정시킨 팍스칸 유동 사이토미터상에서 세포의 형광강도를 측정한다. 결합 및 유리된 F1-OKT4A 의 농도를 계산한다. 경쟁항체의 친화도는 공식 [X]-[OKT4A]=(1/Kx)-(1/Ka)로부터 계산된다. (여기에서, Ka는 쥐 OKT4A의 친화도이고 Kx는 경쟁자 x의 친화도이며 [ ]는 결합/유리된 결합이 R/2일때의 경쟁 항체의 농도이고 R은 최대 결합/유리 결합이다).
[친화도 결과]
인간화된 항체의 상대적인 친화도상수(제17도, 표 3)가 결정되고 HCDR10과 조합된 LCDR2는 모체의 활성도의 68%를 보유한다. LCDR2/HCDR5 (표 1)은 쥐 항체 친화력의 13% 만은 보유한다. 이러한 결과는 차단 분석(제16a도 및 b도)에서 수득된 결과와 일치하는 것이다. HCDR5와 HCDR7의 비료(제15도)는 잔기 60이 활성에 중요하지는 않지만, 공여체 서열내 잔기로 전환시킬 때 유익하다는 것을 암시하고 있다. 동일 도면에서, 위치 44의 공여체 잔기의 유해 효과도 또한 알 수 있다(HCDR4 대 HCDR5).
[기능적 연구]
OKT4A 및 그의 키메라형 및 CDR-그래프트된 동등체에 의해 인지된 CD4 항원은 CD4 항원을 가지고 있는 T 임파구의 생물학적 기능을 일으키는 상호작용에 관여하는 것으로 여겨진다. 특히, CD4 항원은 혼합된 임파구 작동(MLR) 및 말초 단핵성 혈구(PBMC)의 증식에 관여한다고 여겨진다. 본 발명의 CDR-그래프트된 항체가 쥐 OKT4A와 동일한 생물학적 활성을 갖는다는 것을 입증하기위해, 하기의 기능적 연구를 수행하였다.
[MLR의 억제]
피클(Ficoll)을 사용한 밀도 구배 원심분리에 의해 인간 PBMC를 분리하고 1% 소 태아 혈청(FCS)를 함유하는 완전 DMEM에 재현탁시킨다. 2×10 개의 반응체 PBMC 및 1×10 개의 조사된 (2Mrad) 동종 PBMC를 96웰 조직 배양판의 각 웰에 가한 후, 정제된 안티-CD4 항체의 순차적 희석액을 가한다. 세포를 6일간 배양하고, H-티미딘으로 24시간동안 펄스를 보낸 후, 수확한다. 액체 섬광기로 H-티미딘의 합체정도를 측정한다.
음성 대조체로서, 조사된 반응체 세포를 조사된 동종 PBMC 대신에 사용하며 항체는 첨가하지 않는다. 양성 대조체로서, 항체의 첨가없이 실험을 수행한다. 실험에서, 사용된 항체는 주의 OKT4A, 키메라형 OKT4A 및 쥐의 OKT4A의 F(ab')단편이다.
실험의 결과는 제18도에 나타나 있다. 키메라형 OKT4A와 쥐의 OKT4A는 모두 유사한 MLR의 억제를 나타냈다.
[증식의 억제]
T 임파구상에서 CD3 항체를 인지하는 쥐의 MAb인 OKT3(20ng/㎖)을 20℃에서 4시간동안 폴리스티렌 96 웰 조직 배양판상에 고정시킨다. 판을 포스페이트 완충 식염수(PBS)로 3회 세척하고 각 웰에 1×10 개의 PMBC를 가한다. 그후, 안티-CD4 항체의 순차적 희석액을 가한다. 세포를 72시간동안 배양하고 H-티미딘으로 24시간 동안 펄스를 보낸 후 수확한다. H-티미딘의 합체 정도를 액체 섬광기로 측정한다.
음성 대조체로서, OKT3 및 안티-CD4 항체 모두의 부재하에서 증식을 측정한다. 양성 대조체로서, OKT3 만의 존재하에서 증식을 측정한다. 이 실험에서, 사용된 항체는 쥐 OKT4A, 키메라형 OKT4A 및 쥐 OKT4A의 F(ab')단편이다.
결과는 제19도에 제시되어 있으며, 이는 키메라형 OKT4A가 쥐의 OKT4A와 실질적으로 동일한 증식 억제 능력을 가지고 있음을 나타낸다.
상기 기능 연구는, 키메라형 OKT4A가 쥐의 OKT4A와 동등한 생물학적 특성을 가지고 있음을 나타낸다. CDR-그래프트된 안티-CD4 항체가 CD4 항원에 대해 키메라형 OKT4A 항체와 실질적으로 동일한 친화도를 가지며, 키메라형 OKT4A 항체가 CDR-그래프트된 OKT4A 항체와 동일한 불변성 영역을 가지므로, CDR-그래프트된 OKT4A 항체가 쥐의 OKT4A와 동일한 생물학적 작용을 가지며 따라서 치료에 사용될 것이라는 것을 예상할 수 있다.
[요약]
다수의 상이한 CDR-그래프트된 OKT4A 항체가 생성되었다. 본질적으로, 쥐 OKT4A 중쇄 및 경쇄의 CDR을 코드화하는 DNA가 인간 중쇄 KOL 및 경쇄 REI 항체 유전자의 골격구조상에 그래프트되었다. 이들 가변성 영역을 인간 카파 경쇄성 및 IgG4 중쇄 불변성 부분을 코드화하는 DNA에 결찰시킨다. 생성된 CDR-그래프트된 유전자는 CDS-1 새포내에서 발현한다. 조직 배양 배지로 분비된 항체를 수거하고, ELISA로 정량한 후, CD4 양성 세포에 결합하고 쥐 OKT4A의 결합을 차단하는 그의 능력에 대해 시험한다.
최초의 고안된 CDR-그래프트된 항체는 CD4와 상호 작용할 수 없었다. 분자 모형화에 의해 확인된 REI 서열내에 있는 중요한 인간 골격구조 잔기를 쥐의 OKT4A 잔기로 변화시킨 다수의 변형이 경쇄에 대해 이루어졌다. 경쇄인 LCDR2의 이러한 새로운 변형체는 CD4 항원을 인지할 수 있다. 유사하게, 다수의 중쇄 인간 골격 구조 잔기를 다양한 조합으로 쥐의 것으로 변형시켜 HCDR2 내지 HCDR10을 생성한다. LCDR2와 조합된 이들 수개의 중쇄는 CD4에 대해 쥐 OKT4A와 활발히 경쟁한다. 본 발명에서 선택된 CDR-그래프트된 OKT4A는 LCDR12Q와 HCDR10의 조합이다. 이전에 쥐 잔기로 바뀐 골격구조 잔기가 인간의 것으로 다시 변경된 경쇄 및 중쇄의 추가의 변형체가 현재 생성되고 있다. 이러한 보다 인간화된 CDR-그래프트된 항체를 CD4를 인지하는 그의 능력에 대해 시험한다.
본 발명은 CDR-그래프트된 항체 분자, 재조합 DNA 기술을 이용한 그의 제조 방법 및 그의 치료적 용도에 관한 것이다.
본 발명에서는, 다양한 선행 기술의 참고문헌들이 인용된다. 이들은 네모괄호 [ ]속에 주어진 번호에 의해 언급된다. 참고문헌들은 본 명세서의 말미에 번호순으로 기재되어 있다.
본 발명에서, Ig는 천연 면역글로불린을 나타내기 위해 사용된다. 천연 면역글로불린은 수년동안 공지되어 왔으며 일반적으로 각각의 위쪽 가지의 말단쪽에 항원-결합 부위를 갖는 Y-형의 분자로 이루어져 있다. 분자 구조의 나머지, 및 특히 Y의 축은, Ig 와 관련된 효과기 기능을 매개한다. 효소 절단에 의해 유도될 수 있는 Fab, (Fab')2, Fv 및 Fc와 같은 Ig의 다양한 단편들도 역시 공지되어 있다.
천연 Ig들은 두 개의 중쇄와 두 개의 경쇄로 이루어지고, 중쇄와 경쇄의 각 쌍의 N-말단은 연합되어 있고 항원 결합 부위를 형성한다. 중쇄의 C-말단은 연합하여 Fc 부분을 형성한다.
본 명세서 및 특허청구의 범위에서 주어진 Ig경쇄 및 중쇄에 대한 잔기의 명칭들은 카바트(kabat)에 의해 개발된 넘버링(numbering) 계획에 따른다 [1] 및 [2]. 따라서, 잔기의 명칭들은 아미노산 잔기의 직선적인 넘버링과 항상 직접적으로 일치하지는 않는다. 실제의 선형 아미노산 서열은 엄격한 카바트 넘버링에서 보다 더 적거나 추가의 아미노산 잔기를 포함할 수 있으며, 따라서 이것은 삽입 또는 결실이 있었음을 나타낸다. 이러한 삽입 또는 결실은 사슬내의 어느 곳에서나 존재할 수 있다. 잔기들의 정확한 넘버링은 Ig서열과 표준 카바트 번호 부여된 서열의 상동 부위를 정렬함으로써 주어진 Ig에 대해 결정될 수 있다.
다수의 Ig의 아미노산 서열에 대한 연구로부터, 중쇄 및 경쇄의 N-말단에 위치한 양사슬의 가변성 영역은, 아미노산 서열이 고가변성인 세 개의 부위를 포함하고 있는 것으로 결정되었다. 이들 고가변성 부위의 양측에는 서열중에서 보다 실질적으로 덜 변화된 부위들이 접하고 있다 [1] 및 [2]. 고가변성 부위들은 항원 결합에 관여하는 것으로 추측되었다.
더욱 최근에, X-선 결정학 및 분자 모형화를 사용한 구조적 연구에 의해, 중쇄 및 경쇄 각각의 가변성 영역에서 항원 결합에 관여하는 것으로 생각되는 세 개의 부위가 밝혀졌다[47]. 이들 세 개의 부위는 통상적으로 상보성 결정부위(Complementarity determining regions, CDRs)라고 칭한다. CDR은 가변성 영역의 나머지 부위에 의해 함께 모여 항원 결합 부의의 적어도 일부분을 형성한다. 이들 나머지 부위는 통상적으로 골격구조(framework)부위라 칭한다.
당해 기술분야의 몇몇 연구자들 및 특히 카바트([1] 및 [2])가 고가변성 부위를 CDR이라고 칭한 것은 이해될 수 있을 것이다. 명확히 하기 위해, 본 명세서에서는 고가변성 부위라는 용어는 오직 서열 분석에 의해 결정된 항원 결합 부위를 나타내기 위해 사용하고 CDR이라는 용어는 구조 분석에 의해 결정된 항원 결합 부위를 나타내는데 사용한다.
서열 분석에 의해 결정된 고가변성 부위와 구조적 연구에 의해 결정된 CDR의 비교는 이들 부위 사이에 약간의 그러나 완전하지는 않은 일치성이 있음을 나타낸다.
본 발명에서, 항체라는 용어는 천연의 것이거나 재조합 DNA 기술에 의해 제조된 것이거나 또는 그밖의 것이라도, 항체가 적어도 하나의 항원 결합 부위를 포함하는 한, Ig들, 또는 그의 어떠한 단편들, 즉 경쇄 또는 중쇄 모노머 또는 다이머, 및 중쇄 및 경쇄 가변성 영역들이 펩타이드 링커에 의해 결합된 단일쇄 Fv 들과 같은 단일쇄 항체들을 나타내는데 사용된다. 항체의 잔여부분은 Ig-유래된 단백질 서열만을 포함할 필요는 없다. 예를 들어, 인간 Ig 사슬의 일부를 코딩하는 DNA 서열이 폴리펩티드 효과기 또는 리포터(reporter) 분자의 아미노산 서열의 코딩하는 DNA 서열에 융합된 유전자가 구성될 수 있다. 따라서, 항체는 하이브리드 항체를 포함한다(이하 참조).
MAb라는 약어는 하이브리도마 또는 유도체 세포주에 의해 생성된 것과 같은 단클론성 항체를 표시하기 위해 사용된다.
재조합 항체라는 용어는 재조합 DNA 기술의 사용을 포함한 방법에 의해 생성된 항체를 나타내기 위해 사용된다.
키메라형 항체라는 용어는 가변성 영역 전체가 제 1 포유동물 종으로부터 얻은 항체로부터 유도되고, 상이한 포유동물 종으로부터 얻은 항체로부터 유도된 적어도 하나의 불변 영역에 융합되어 있는 항체를 나타내기 위해 사용된다.
하이브리드 항체라는 용어는 적어도, 펩타이드 결합에 의해 다른 단백질의 적어도 일부에 부착되어 있는 Ig의 항원 결합 부분을 포함하는 단백질을 나타내기 위해 사용된다. 특정한 숙련된 연구자들이 그러한 구성체를 기술하기 위해 키메라형이라는 용어를 역시 사용할 수 있다고 이해될 수도 있지만, 본 명세서에서는 그러한 구성체들은 하이브리드 항체로서 언급되고 키메라형 항체라는 용어는 상기에 정의된 의미로 사용된다.
CDR-그래프트된 항체라는 용어는 제 1 종으로부터 얻은 항체로부터 유도된 가변성 영역중의 하나 또는 둘다에 적어도 하나, 바람직하게는 두 개 또는 세 개의 그의 CRD을 갖고 항체의 나머지 Ig-유도된 부분은 하나이상의 상이한 항체들로부터 유도된 항체를 기술하기 위해 사용된다. 가변성 영역은 재조합 DNA 기술을 사용하여 또는 펩타이드 합성에 의해 만들어질 수 있다.
발현 벡터는 그안에 포함된 DNA 서열을 발현할 수 있는 벡터, 즉, 코딩 서열들이 그들의 발현에 영향을 미칠 수 있는 다른 서열에 작용 가능하게 연결되어 있는 벡터들을 포함한다. 유효한 발현 벡터의 유용한, 그러나 항상 필요한 것은 아닌(즉, 곤충 세포) 요소는 마커(marker) 코딩 서열, 즉 세포가 쉽게 확인되도록 하는 단백질을 포함하는 세포의 표현형 특성(즉, 네오마이신 내성, 메티오닌 술폭시이민 내성 또는 트립토판 원영양 요구성)을 야기하는 벡터 서열을 코딩하는 서열이다. 요컨대, 발현 벡터는 기능적인 정의가 되어 있고 구체화된 포함된 DNA 코드의 발현에 영향을 미칠 수 있는 어떠한 DNA 서열도 구체화된 해당 서열에 적용될 수 있기 때문에 상기 용어에 포함된다. 현재, 그러한 벡터들은 주로 플라스미드의 형태로 존재한다. 따라서, 플라스미드와 발현 벡터는 종종 상호 교체하여 사용할 수 있다. 그러나, 본 발명은 레트로바이러스(retroviruses), 시험관내 시스템[48]등을 포함하여 동등한 기능을 제공하고, 때때로, 당해 기술분야에서 공지될 수 있는 그러한 다른 형태의 발현 벡터들도 포함하고자 한다.
전술한 바와 같이, DNA 서열들은 그 서열들이 발현 조절 서열에 작용가능하게 연결된 후 (즉, 기능을 보장하도록 위치한 후) 숙주 세포내에서 발현될 수 있다. 이들 발현 벡터들은 숙주 유기체내에서 에피좀(episomes)으로서 또는 숙주 염색체 DNA의 구성 부분으로서 전형적으로 복제될 수 있다.
재조합 숙주 세포란 재조합 DNA 기술을 사용하여 구성된 벡터로 형질전환된 세포를 의미한다. 이러한 형질진전환에 의해, 숙주 세포는 형질전환되지 않은 숙주에 의해 생성될 것으로 기대되는 것과 같은 더 적은 양, 또는 보다 일반적으로는, 검출가능한 양보다 더 적은 양이기 보다는 오히려 유용한 양으로 목적 생성물을 생산할 수 있다.
본 발명의 항체는 재조합 숙주세포에 의해, 추가의 실험을 수행하기에 유용한 양으로 또는 대략 킬로그람 또는 그 이상과 같은 상업적 양으로 생성될 수 있다.
재조합 숙주로부터 항체를 분리하기 위한 방법을 설명함에 있어서, 세포 및 세포배양 이라는 용어들은 달리 명시되지 않는한, 항체의 공급원을 표시하기 위하여 상호 교환적으로 사용된다. 달리 말하면, 세포로부터 항체의 회수는 잡아늘인 전체 세포로부터, 또는 배지 및 현탁된 세포 모두를 함유하는 세포 배양물로부터, 또는, 추가적으로, 골수종(myeloma) 세포주의 경우에 가능한 것처럼, 복수(ascites) 배양물로부터의 항체의 회수를 의미한다.
천연 Ig 들은 분석, 진단 및, 더욱 제한된 정도로는 치료에 사용되어 왔다. 그렇지만, 그러한 용도는, 특히 치료에 있어서, 천연 Ig 들의 다클론성 성질에 의해 방해를 받아 왔다. 치료제로서의 Ig의 가능성을 실현시키기 위한 중요한 단계는 명확한 특이성을 가진 MAb의 제조 기술을 발견하는 것이었다. MAb 들은 일반적으로 설치동물의 비장 세포와 설치동물의 골수종 세포의 융합에 의해 생성되고, 따라서 본질적으로 설치동물의 단백질이다. 그렇지만, 인간 MAb의 성공적인 생산에 대한 보고는 매우 드물다.
T 임파구 및 T 임파구의 부분집합상에 항원에 대한 특이성을 갖는 일련의 MAb 들은 EP-A-0 017,381, EP-A-0 018,794, EP-A-0 019 195, EP-A-0 025 722, EP-A-0 030 450, EP-A-0 030 814 및 EP-A-0 033 578에 기술되어 있다.
대부분의 이용가능한 MAb 들이 전적으로 설치동물 기원의 것이기 때문에, 그들은 자연히 인간에 있어서 항원성이고 따라서 인간 안티-마우스 항체(Human Anti-Mouse Antibody, HAMA) 반응으로 명명된 반응과 같은 바람직스럽지 못한 면역 반응을 일으킬 수 있다. 그러므로, 인간에 있어서 치료제로서 설치동물 MAb의 사용은 인간 환자가 MAb에 대한 면역학적 반응을 일으키고 그것을 완전히 제거해 버리거나 적어도 그의 유효성을 감소시킬 것이라는 사실에 의해 본래 제한된다. 그러므로, 실제로 설치동물 기원의 MAb들은 HAMA 반응이 발현되어 바람직스럽지 않은 부반응을 일으킬 뿐만 아니라 MAb를 효과가 없게 만들기 때문에 일반적으로 하나이상 또는 약간의 치료를 위해 환자에게 사용하도록 추천되지 않는다.
따라서, 비-인간 MAb 들을 인간에게 덜 항원성인 것으로 만들기 위해 제안들이 이루어졌다. 그러한 기술들은 일반적으로 인간화 기술로 명명될 수 있다. 이 기술은 일반적으로 항체 분자의 폴리펩티드 사슬을 코딩하는 DNA 서열을 조작하기 위해 DNA 기술의 사용을 포함한다.
최근 수년간, 분자 생물학에서의 진보는 목적 생성물의 생성을 코딩하는 이종 DNA 서열로 숙주 세포를 형질전환시킴으로써 광범위한 이종 폴리펩티드를 생성하는 것을 기초로 하여 이루어졌다.
EP-A-0 088 994 (Schering Corporation)는 예정된 리간드(lignd)에 대해 특이적인 Ig의 경쇄 또는 중쇄의 가변성 영역을 코딩하는 ds DNA 서열을 포함하는 재조합 DNA 벡터의 구성을 제안하고 있다. ds DNA 서열은 그의 5'- 및 3'- 말단에 각각 개시 및 종결 코돈을 가지고 있지만, 가변성 영역에 풍부한 아미노산을 코딩하는 뉴클레오타이드는 전혀 포함하고 있지 않다. ds DNA 서열은 박테리아 세포를 형질전환 시키기 위해 사용된다. 이 출원은 가변성 영역의 서열에 있어서의 변화는 고려하지 않았다.
EP-A-0 102 634 (Takeda Chemical Industries Limited)는 박테리아 숙주 유기체내에서의 인간 IgE 중쇄 폴리펩티드의 전체 또는 일부를 코딩하는 유전자의 클로닝 및 발현을 기술하고 있지만, 폴리펩티드의 서열에 있어서의 변화는 고려하고 있지 않다.
EP-A-0 125 023 (Genentech Inc.)는 척추동물계에서 정상적으로 발견되는 것과 유사한 Ig의 생성을 위한 박테리아 세포내에서의 재조합 DNA 기술의 사용 및 거기에서 제안된 유전자 변조 기술을 이용한 키메라형 항체 또는 그밖의 다른 변형된 형태의 항체의 구성을 제안하고 있다.
상기의 제넨테크(Genentech)의 출원에 설명된 제안은 상당량의 Ig 폴리펩티드 사슬의 발현, 또는 Ig 활성의 생성, 또는 사슬의 분비 및 목적 키메라형 항체로의 합체중 어느 것에도 이르게 하지 못하는 것으로 믿어진다.
최근에 Ig 유전자 DNA를 포유동물 세포내로 안정하게 도입시킬 수 있게 하는 기술의 출현 ([3] 내지 [5])은 신규한 특성을 갖는 재조합 항체를 구성하기 위해 시험관내 돌연변이 유발 및 DNA 형질 감염을 사용할 수 있는 가능성을 나타내었다.
그렇지만, 항체 분자의 기능은 그의 삼차원 구조에 의존하며, 이는 다시 그의 1차 아미노산 서열에 의존하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 항체의 아미노산 서열의 변화는 그의 활성에 역영향을 줄 수 있다. 더욱이, 항체를 코딩하는 DNA 서열에 있어서의 변화는 항체를 발현, 분비 또는 합체하는 DNA 서열-함유 세포의 능력에 영향을 줄 수 있다.
따라서, 재조합 DNA 기술에 의해 기능적으로 변형된 항체를 생성할 수 있는 것인지는 전혀 분명치 않다. 그렇지만, 본 발명자들의 동료들은 단백질의 양쪽 부분이 모두 기능적인 하이브리드 항체가 분비될 수 있는 방법을 고안해 냈다. 이 방법은 국제 특허출원 제 PCT/GB 85/00392 호에 개시되어 있다. 그렇지만, 상기 PCT 출원은 단지 완전 가변성 영역이 DNA 서열의 제 1 부분에 의해 코딩된 하이브리드 항체의 생성만을 나타내고 있다. 이는 가변성 영역의 서열이 변형된 하이브리드 항체를 기술하고 있지 않다.
EP-A-0 239 400 은 긴 올리고뉴클레오타이드를 사용한 위치 제한 돌연변이에 의해 생쥐 MAb 의 CDR을 인간 Ig의 가변성 영역의 골격구조 부위에 그래프트하는 방법을 기술하고 있다. 발명자들은 골격구조 부위의 천연 아미노산 서열을 변형하는 가능성도 역시 암시하고 있다.
CDR-그래프트에 의해 MAb를 변형하는 것에 대한 초기 연구는 NP 또는 NIP 항원과 같은 합성 항원을 인지하는 MAb에 대해 수행되었다.
그렇지만, 리소자임을 인지하는 생쥐 MAb 및 인간 T -세포상의 항원을 인지하는 쥐 MAb가 각각 CDR-그래프트에 의해 인간화된 예들은 [6] 및 [7]에 기술되어 있다.
참고문헌 [7]은 CDR의 단독이전(그 문헌에 규정된 것과 같음)은 CDR-그래프트된 생성물에서 만족스러운 항원 결합 활성을 제공하기에는 충분치 않다는 것을 나타낸다. 참고문헌[7]은 만족스러운 항원 결합활성을 갖는 CDR-그래프트된 생성물을 수득하기 위해 인간 서열의 위치 27에 있는 세린 잔기를 상응하는 쥐 페닐알라닌 잔기로 변화시키는 것이 필요하다는 것을 보여준다. 중쇄의 위치 27에 있는 이 잔기는 CDR1에 인접한 구조적 고리(loop) 가운데 있다. 중쇄의 위치 30에 인간 세린이 쥐의 티로신으로 변화된 것을 추가로 함유하는 또다른 구성체는 위치 27에만 세린에서 페닐알라닌으로의 변화를 가진 CDR-그래프트된 항체보다 상당히 변경된 결합 활성을 갖지는 않는다. 이 결과는, 보다 복잡한 항원을 인지하는 CDR-그래프트된 항체에 대해서, CDR 영역 밖, 특히 CDR1에 인접한 고리에서 인간 서열의 잔기에 대한 변화가 효과적인 항원 결합활성을 얻기 위해 필요할 수 있다는 것을 나타낸다.
CDR-그래프트에 의해 안티-TAC 단클론성 항체를 변형하기 위한 기술이 최근에 역시 기술되었다. 인간의 골격구조 부위는 CDR 밖의 수개의 추가적인 아미노산들을 유지하는 반면, 안티-TAC 항체 서열과의 상동성을 극대화하도록 선택하였다. 이렇게 변형된 안티-TAC 항체는 쥐안티-TAC의 것의 약 ⅓인 인간 인터류킨-2(interleukin-2)의 p55 사슬에 대한 친화성을 가진다[8].
PCT/US 89/05857은 또한 IL-2 수용체의 p55 TAC 단백질에 특이적인 CDR-그래프트된 항체를 기술하고 있다. 그 내용중에는, CDR-그래프트된 항체가 항원 결합 활성을 획득하기 위해서, CDR 이외에, 항상 그중 적어도 하나가 공여체 Ig 내의 CDR에 바로 인접해 있는, 공여체 Ig로부터 얻은 3개 이상의 아미노산 잔기를 공여체 항체의 것에 상응하도록 변화시키는 것을 필요로 할 수 있다는 것이 언급되어 있다.
따라서, CDR-그래프트된 항체를 생성하는 것이 단순한 문제가 아니라는 것이 분명해진다. 공여체 Ig로부터 얻은 CDR을 수용체 Ig로부터 얻은 골격구조 부위에 단순히 그래프트하는 것은 종종 충분치 않다. 결합 활성을 획득하기 위해 수용체 항체의 골격구조 부위에 있는 잔기들을 변형하는 것도 역시 필요할 수 있다. 그렇지만, 이용가능한 선행 기술을 기초로 하여, 골격구조 잔기들이 변형되는 것이 필요할 것이라는 것을 예상하는 것은 불가능하다.
EP-A-0 018 794 는 인간 헬퍼(helper) T 세포의 항원 특성을 인지하는 쥐 MAb를 기술하고 있다. 그러한 MAb 의 특정 예가 상기출원에 기술되어 있고 OKT4로 표시되어 있다. 그것이 인지하는 항원은 통상적으로 CD4 할원으로서 언급된다. 상기 MAb 는 오르토 진단 시스템사(Ortho Diagnostic Systems Inc. of Raritan, New Jersey, USA)로부터 구입할 수 있다. 동일 공급업체로부터 OKT4A로서 알려진 쥐 MAb도 역시 구입할 수 있다. 이것은 OKT4에 의해 인지된 것과는 다른 CD4 항원상의 항원결정기(epitope)를 인지한다.
영장류에서의 이식 실험은 OKT4 및 OKT4A 가 모두 이식물의 생존을 연장할 수 있고 인간에게 면역 조절자(immunomodulator)로서 유용할 수 있다는 것을 나타낸다. 쥐 MAb OKT3를 사용한 신장 이식환자의 치료로부터의 경험은 때때로 일군의 환자들이 OKT3 에 대한 중화항체를 발현시킨다는 것을 보여준다. 이 면역 반응은 반복 투여를 방해한다. 쥐의 안티-CD4 MAb에 대한 예상되는 면역 반응을 감소시키기 위해서는, 쥐의 CDR 및 인간의 골격구조 및 다른 Ig 유도된 부위를 갖는 OKT4A 의 CDR-그래프트된 변형체를 제조하는 것이 바람직할 것이다.
그렇지만, 전술한 바와 같이, CDR-그래프트된 항체를 구성하기 위한 단순한 접근 방식은 언제나 항원에 효과적으로 결합하는 항체를 만드는 것은 아니다. CDR을 이루는 정확한 잔기는 규정하기 어렵고 고변화성 부위에 있는 모든 잔기들에 필수적으로 상응하지는 않는다. 항원과의 상호 작용을 위해 CDR의 위치를 정하는데 있어서 중요하거나, 중쇄 및 경쇄 사이의 상호작용에 관여하는 결정적인 골격구조 잔기가 역시 존재할 수도 있다. 특정한 골격구조 잔기들을 이 위치에 있는 쥐의 잔기들에 상응하도록 변형하여, 특성에 있어서 덜 인간적인 CDR-그래프트된 항체를 만드는 것이 필요할 것이다.
특이적인 CDR-그래프트된 항체를 생성하기 위한 시도에 있어서 본질적인 문제점들에도 불구하고, 바람직한 태양에서, 본 발명자들은 인간 골격구조 부위에 기초하고 CD4 항원을 인지하는 항원 결합 부위를 갖는 CDR-그래프트된 항체를 생성하는 것에 성공했다. 특정한 특히 바람직한 태양에서, CDR-그래프트된 항체는 CD4 항원에 대하여 쥐의 MAb OKT4A 의 것과 유사한 친화성을 갖는다.
따라서, 본 발명에 따라, 골격구조 부위는 제 1 항체(수용체)로부터 주로 유도되고 적어도 하나의 CDR 은 제 2 항체(공여체)로부터 유도된 적어도 하나의 사슬을 가지며 CD4 항원에 결합할 수 있는 CDR-그래프트된 항체가 제공된다.
CDR-그래프트된 사슬은 공여체 항체로부터 유도된 CDR을 바람직하게는 두 개 및, 가장 바람직하게는 세 개 모두 가지고 있다.
유리하게는, CDR-그래프트된 사슬내에서 CDR 또는 각각의 CDR이 CDR로부터의 잔기 모두와 공여체 항체의 상응하는 고변화성 부위내의 잔기 모두를 포함하는 복합 CDR로 이루어진다.
바람직하게는, CDR-그래프트된 사슬의 골격구조 부위내의 적어도 하나의 잔기가 항체내의 동등한 잔기에 상응하도록 변형되어 있다.
바람직하게는, CDR-그래프트된 사슬의 골격구조 부위가 인간항체로부터 유도된다.
유리하게는, CDR-그래프트된 사슬의 골격구조 부위가 인간 Ig 중쇄로부터 유도된다. 그러한 중쇄를 위해서는, 중쇄 골격구조 부위내의 잔기 35가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하도록 변형되는 것이 바람직하다.
유리하게는, 그러한 중쇄를 위해서, 잔기 26 내지 35, 50 내지 65 또는 95 내지 102 각각을 포함하는 적어도 하나의 복합 CDR이 인간 골격구조상에 그래프트된다. 이 경우에는 잔기 35가 이미 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응할 것이 고려될 것이다.
바람직하게는, 그러한 중쇄내의 잔기 23, 24 및 49가 항체내의 동등한 잔기에 상응된다. 그러한 중쇄내의 잔기 6, 23, 24, 48, 49 가 공여체 항체내의 동등한 잔기 위치에 상응하는 것이 더욱 바람직하다. 필요에 따라, 잔기 71, 73 및 79도 역시 그렇게 상응할 수 있다.
친화도를 더욱 최적화하기 위해, 잔기 57, 58, 60, 88 및 91 중의 어느 하나 또는 이들의 어떠한 조합이 공여체 항체내의 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응할 수 있다.
중쇄는 바람직하게는 인간 KOL 중쇄로부터 유도된다. 그렇지만, 그것은 인간 NEWM 또는 EU 중쇄로부터도 역시 유도될 수 있다.
한편으로는, CDR-그래프트된 사슬의 골격구조 부위는 인간 카파(kappa) 또는 람다(lambda) 경쇄로부터 유도될 수 있다. 그러한 경쇄를 위해서는, 유리하게는 잔기 24 내지 34, 50 내지 56 또는 89 내지 97 각각을 포함하는 적어도 하나의 복합 CDR이 인간 골격 구조상에 그래프트 된다. 바람직하게는, 잔기 49도 역시 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응한다.
친화도를 더욱 최적화하기 위해, 잔기 49 및 89가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 것을 보장하는 것이 바람직하다. 염 다리(salt bridge)를 형성하는 동등한 공여체 잔기를 선택하는 것도 역시 바람직할 수 있다.
경쇄는 바람직하게는 인간 REI 경쇄로부터 유도된다. 그렇지만, 그것은 인간 EU 경쇄로부터도 역시 유도될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 경쇄 및 중쇄중 어느 하나 또는 모두가 각각의 경쇄 및 중쇄에 대해 상기에 설명된 원리에 따라 CDR-그래프트된 경쇄 및 중쇄를 포함한다.
바람직한 경우에, 중쇄상의 세 개의 CDR 모두가 변형되고 경쇄에는 최소한의 변형이 일어나는 것이 유리하다. 경쇄 CDR 중 0개, 1개 또는 2개를 변형하면서 결합 친화도를 여전히 적당한 수준으로 유지할 수도 있다.
몇몇 경우에, 중쇄 및 경쇄 모두에 대해서, 공여체 및 수용체 잔기들이 특별한 위치에서 동일할 수 있고 따라서 수용체 골격구조 잔기의 변화가 필요하지 않을 것이라고 고려될 것이다.
또한 CDR-그래프트된 항체의 인간 특성을 가능한한 유지하기 위하여, 가능한한 적은 잔기 변화가 일어나야 한다는 것도 고려될 것이다. 많은 경우에, CDR 및 소수의 골격구조 잔기보다 많은 변화가 필요하지 않을 것이라는 것이 상상된다. 단지 예외적인 경우에만 더 많은 수의 골격구조 잔기를 변화시키는 것이 필요할 것이다.
바람직하게는, CDR-그래프트된 항체는 완전한 Ig, 예를 들어 아이소타입(isotype) IgG1또는 IgG4의 것이다. 필요에 따라, 불변영역의 효과기 기능을 변형시키기 위해 Ig 의 불변 영역에 있는 하나 이상의 잔기가 변형될 수 있다.
바람직하게는, CDR-그래프트된 항체는 약 105.M-1내지 약 1012.M-1, 더욱 바람직하게는 적어도 108. M1의 CD4 항원에 대한 친화도를 갖고, 가장 바람직하게는 친화도는 MAb OKT4 또는 OKT4A 의 친화도와 유사하다.
유리하게는, CDR 또는 각각의 CDR이 포유동물 항체로부터 유도되고 바람직하게는 쥐 MAb로부터 유도된다.
유리하게는, 본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 재조합 DNA 기술을 사용함으로써 제조된다.
본 발명의 제 2 국면에 따라, 하기와 같이 이루어진, 본 발명의 제 1 국면에 따른 CDR-그래프트된 항체를 제조하기 위한 방법이 제공된다: 적절한 상류 및 하류 구성요소의 조절하에서, 골격구조 부위가 주로 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR이 제 2 항체(수용체)로부터 유도된 제 1 항체 사슬을 코드화한, 제 1 DNA 서열을 제공하고; 제공된 제 1 DNA 서열로 숙주세포를 형질전환시키고, 형질전환된 숙주세포를 배양하여 본 발명의 제 1 국면에 따른 CDR-그래프트된 항체를 생성시킴.
바람직하게는, 상기 방법은 하기 단계를 추가로 포함한다: 적절한 상류 및 하류 구성요소들의 조절하에서, 제 1 사슬에 대해 상보적인 제 2 항체 사슬을 코드화한 제 2 DNA 서열을 제공하고; 제 1 및 제 2 DNA 서열 모두를 이용하여 숙주 세포를 형질 전환시킴.
유리하게는, 제 2 DNA 서열이, 골격구조 부위가 주로 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR이 제 2 항체(공여체)로부터 유도된 제 2 항체 사슬을 코드화한다.
제 1 및 제 2 DNA 서열들은 동일한 벡터상에 존재할 수 있다. 이 경우에, 서열들은 동일하거나 상이한 상류 및/또는 하류 구성요소들의 조절하에 존재할 수 있다.
한편으로는, 제 1 및 제 2 DNA 서열들은 상이한 벡터상에 존재할 수 있다.
본 발명에 제 3 국면에 따라, 골격구조 부위가 주로 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도되며, 본 발명의 제 1 국면에 따른 CDR-그래프트된 항체를 형성할 수 있는 항체 사슬을 코드화하는 뉴클레오타이드 서열이 제공된다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 치료에 있어서, 특히 이식거부 반응을 치료하는데 있어서 또는 헬퍼 T 세포 질환을 치료하는데 있어서 특별한 용도를 가질 것으로 상상된다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체들은 바람직한 것으로서 효모, 곤충, CHO 또는 골수종 세포와 같은 형질 감염된 세포내에서의 발현과 함께 다양한 기술에 의해 생성될 수 있다. 가장 바람직하게는, 숙주 세포가 CHO 숫주 세포이다.
CDR-그래프트된 항체를 고안하기 위해서는, 우선 목적 결합 특성을 갖는 항체의 가변성 영역의 서열을 확인하는 것이 필요하다. 그러한 DNA 서열을 위해 적합한 공급원 세포로는 병아리, 마우스, 쥐 및 토끼, 바람직하게는 마우스와 같은, 조류, 포유동물류 또는 다른 척추동물 공급원들이 포함된다. 가변성 영역의 서열들(VH및 VL)은 당분야에 통상적으로 공지된 기술에 의해 각각의 mRNA로부터 합성된 중쇄 및 경쇄 cDNA 로부터 결정될 수 있다. 그 후 고가변성 부위는 카바트 방법[2]을 사용하여 결정될 수 있다. CDR은 X-선 결정학 또는 분자 모형화 기술을 사용한 구조적 분석에 의해 결정될 수 있다. 그후 복합 CDR은 하나의 CDR에 있는 모든 잔기 및 상응하는 고가변성 부위에 있는 모든 잔기들을 함유하는 것으로서 규정될 수 있다. 골격구조 부위로부터의 특정한 선택된 잔기들과 함께 이 복합 CDR은 바람직하게 항원 결합 부위로서 이전될 수 있는 반면에, 중쇄 및 경쇄 불변부위 및 나머지 골격구조 부위와 같은 항체의 잔여 부분은 상이한 클래스의 인간 항체들에 기초할 수 있다. 불변 영역들은 이렇게 구성된 항체의 의도된 용도에 적합한 목적 효과기 기능을 갖도록 선택될 수 있다. 예를 들어, 인간 IgG 아이소타입인 IgG1및 IgG3는 보체 결합반응(complement fixation) 및 세포 매개된 용균 작용에 대해 효과적이다. 다른 목적을 위해서는 IgG2및 IgG4와 같은 다른 아이소타입, 또는 IgM 및 IgE와 같은 다른 클래스들이 더욱 적합할 수 있다.
인간 치료를 위해서는, 치료중의 항글로불린 반응을 최소화하기 위해 인간의 아이소타입들을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 인간의 불변성 영역 DNA 서열들은, 바람직하게는 그들의 가변성 영역 골격구조 염기들과 함께, 잘 공기된 방법에 따라 제도될 수 있다. 이것의 한 예는 Burroughs Wellcome Ltd 로부터 구입할 수 있는 CAMPATH 1H 이다.
본 발명의 바람직한 태양에 따라, 인간-유사 골격구조 부위(달리 말하면, 가변성 영역의 CDR의 외부)에 대한 선택된 변형 부분을 함유하여 만족스러운 결합 친화도를 가진 CDR-그래프트된 항체가 된, 특정한 CDR-그래프트된 항체가 제공된다. 그러한 결합 친화도는 바람직하게는 약 10.5M-1내지 1012.M-1이고 보다 바람직하게는 적어도 약 10.8M-1이다. 가장 바람직하게는 결합 친화도는 쥐의 MAb OKT4A의 것과 거의 동일하다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체를 구성하는데 있어서, VH및/또는 VL유전자 절편들은 돌연변이 유발에 의해 변형될 수 있다. 당해 기술 분야의 숙련자는 또한 아미노산 잔기를 코드화하는 다양한 다른 뉴클레오타이드 또는 항체의 Fc 부분 또는 다른 영역에 함유된 서열들이 유사한 방법으로 변형될 수 있음을 이해할 것이다(예를 들어, PCT/US 89/00297 참조).
예시적인 기술은 적당한 판독 프레임이 유지되는 한, 제한된 수의 다양한 뉴클레오타이드의 첨가, 결실 또는 비보존적 치환 또는 많은 뉴클레오타이드의 보존적 치환을 포함한다.
치환, 결실, 삽입 또는 어떠한 하부 조합(subcombination)도 최종 구성체를 만들기 위해 사용될 수 있다. 64개의 가능한 코돈 서열이 존재하는 반면 단지 20개의 공지된 아미노산이 존재하기 때문에, 유전 암호는 상이한 코돈들이 동일한 아미노산을 산출할 수 있다는 점에서 퇴화된 것이다. 그렇지만, 암호는 각 아미노산에 대해서는 정밀하다. 코돈은 단일한 아미노산을 산출하고 다른 것은 산출하지 않는다. 최후에 생성된 폴리펩티드내에서 적당한 아미노산 서열을 수득하기 위해서는 번역 과정중에, 적당한 판독 프레임이 반드시 유지되어야 한다는 것은 분명하다.
공지된 서열을 갖는 예정된 아미노산 부위에서의 첨가, 결실 또는 치환을 위한 기술은 잘 알려져 있다. 예시적인 기술은 올리고뉴클레오티드-매개된 위치-제한 돌연변이 유발 및 폴리머라제 사슬 반응(polymerase chain reaction)을 포함한다.
올리고뉴클레오티드 위치-제한 돌연변이 유발은 목적 돌연변이를 코드화하는 올리고뉴클레오티드를 돌연변이될 부위를 함유하는 단일 가닥의 DNA와 하이브리드화 하고, 단일 가닥을 돌연변이를 함유하는 가닥을 생산하기 위해 올리고뉴클레오티드를 연장시키기 위한 주형으로서 사용하는 것을 본질적으로 포함한다. 이 기술은 다양한 형태로, 참고문헌 [9] 내지 [12]에 기술되어 있다.
폴리머라제 사슬 반응(PCR)은 서열 특이적 올리고뉴클레오티드를 사용하여 시험관내에서 DNA를 지수적으로 증폭시키는 것을 본질적으로 포함한다. 올리고뉴클레오티드들은 필요에 따라 서열 변형을 혼입할 수 있다. 폴리머라제 사슬 반응 기술은 참고문헌 [13]에 기술되어 있다. PCR을 사용한 돌연변이 유발의 예는 참고문헌 [14] 내지 [17]에 기술되어 있다.
최종적으로 목적 CDR-그래프트된 항체를 발현할 수 있는 본 발명의 뉴클레오타이드 서열들은 여러 종류의 상이한 폴리뉴클레오티드(게놈 DNA, cDNA, RNA 또는 합성 올리고뉴클레오티드)로부터 형성될 수 있다. 현재는 폴리뉴클레오티드 서열이 cDNA 및 게놈 DNA의 융합으로 이루어지는 것이 바람직하다. 폴리뉴클레오티드 서열은 다양한 Ig 성분들(예를 들어, V, J, D 및 C 도메인)을 코드화할 수 있다. 그들은 여러 종류의 상이한 기술에 의해 구성될 수 있다. 적합한 게놈 서열 및 cDNA 서열을 결합시키는 것은 현재 가장 일반적인 제조방법이지만, cDNA 서열들이 사용될 수도 있다(EP-A-0 239 400 및 [7] 참조).
특정한 적합한 발현 벡터 및 숙주 세포들은 US-A-4 816 567에 기술되어 있다.
여기에 개시된 벡터 및 방법들은 광범위한 원핵 및 진핵 유기체에 걸친 숙주 세포에 사용하기에 적합하다.
물론, 일반적으로, 원핵생물들이 본 발명에 유용한 벡터를 구성하기 위한 DNA 서열의 클로닝을 위해 바람직하다. 예를 들어, 이. 콜리(E.coli) DH5α 가 특히 유용하다. 물론, 이 예는 제한하기 보다는 오히려 설명할 의도로 주어진다.
원핵생물들도 역시 발현을 위해 사용될 수 있다. 전술한 이.콜리 균주, 바실러스 서브틸루스(Bacillus subtilus)와 같은 바실러스류, 및 살모넬라 타이피뮤리움(Salmonella typhimurium) 또는 세라티아 마르세산스(Serratia marcesans)와 같은 다른 엔테로박테리아과, 및 다양한 슈도모나스(Pseudomonas) 종들이 사용될 수 있다.
일반적으로, 숙주 세포와 상용할 수 있는 종들로부터 유래된, 레플리콘(replicon) 및 조절 서열을 함유하는 플라스미드 벡터가 이 숙주들과 관련하여 사용된다. 벡터는 보통 형질 전환된 세포에서 표현형적 선택을 제공할 수 있는 표지 서열뿐만 아니라 복제 부위를 가지고 있다. 예를 들어, 이. 콜리는, 이. 콜리 종들로부터 유래된 플라스미드인 pBR322의 많은 파생체중 하나를 사용하여 전형적으로 형질 전환된다 [18]. pBR322는 암피실린(ampicillin) 및 테트라사이클린(tetracycline) 내성에 대한 유전자를 함유하며 따라서 형질전환된 세포를 확인하기 위한 용이한 수단을 제공한다. pBR322 플라스미드, 그의 자손 또는 다른 미생물의 플라스미드는 미생물에 의해 재조합 단백질의 발현을 위해 사용될 수 있는 프로모터를 역시 함유하거나, 함유하도록 변경될 수 있다. 재조합 DNA 구성에 통상적으로 사용되는 프로모터들은 락토오스 프로모터 시스템 ([19] 내지 [21]) 및 트립토판(trp) 프로모터 시스템[22] 및 EP-A-0 036 776을 포함한다. 이들이 가장 통상적으로 사용되는 것들이지만, 다른 미생물의 프로모터들이 발견 및 사용되고 그들의 뉴클레오타이드 서열에 관련한 상세한 설명들이 출판되어 숙련된 연구자들이 그들을 플라스미드 벡터내로 기능적으로 결찰시킬 수 있도록 했다[23].
원핵생물 이외에도, 효모 배양물과 같은 진핵 미생물들도 역시 사용될 수 있다. 사카로마이세스 세레비시아에(Saccharomyces cerevisiae), 또는 통상적인 제빵용 효모가 진핵 미생물중에서 가장 일반적으로 사용되기는 하지만, 다수의 다른 균주들이 통상적으로 이용가능하다. 사카로마이세스내에서의 발현을 위해서는 플라스미드 YRp7, 예를 들어, [24] 내지 [26] 이 통상적으로 사용된다. 이 플라스미드는 이미, 트립토판에서 성장하는 능력을 결여한 효모의 돌연변이 균주, 예를 들어 ATCC No. 44076 또는 PEP4-1 [27]을 위한 선택 표지를 제공하는 trp 1 유전자를 함유한다. 따라서 효모 숙주 세포 게놈의 특징으로서 trp 1 상해의 존재는 트립토판의 부재하에서의 성장에 의해 형질 전환을 검출하기 위한 효과적인 환경을 제공한다.
효모 벡터내에서 적합한 프로머터 서열은 3-포스포 글리세레이트 키나아제 [28] 또는 아놀레이즈, 글리세르알데히드-3-포스페이트 탈수소효소, 헥소키나아제, 피루베이트 카르복시 제거 효소, 포스포프룩토 키나아제, 글루코오스-6-포스페이트 아이소머라아제, 3-포스포글리세레이트 뮤타아제, 피루베이트 키나아제, 트라이오스포스페이트 아이소머라아제, 포스포글루코오스 아이소머라아제 및 글루코키나아제와 같은 다른 당분해 효소들에 대한 프로모터들을 포함한다 ([29] 및 [30]). 적합한 발현 플라스미드들을 구성하는데 있어서, 이 유전자들과 관련된 종결 서열들은 또한, mRNA 및 종결부위의 폴리아데닐화(polyadenylation)를 제공하기 위해, 발현 벡터내의 발현되기 원하는 서열의 3'에 결찰된다. 성장조건에 의해 전사가 조절되는 추가의 장점을 갖는 다른 프로모터 들은 알코올 탈수소효고 2, 이소시토크롬 C, 산 포스파타아제, 질소 대사 및 전술한 글리세르알데히드-3-포스페이트 탈수소효소와 관련된 분해성 효소, 말토오스 및 갈락토오스 이용을 담당하는 효소에 대한 프로모터 영역이다[30]. 효모 상용성 프로모터, 복제 기점 및 종결 서열을 함유하는 어떠한 플라스미드 벡터도 적합하다.
미생물외에도, 다세포성 유기체로부터 유도된 세포의 배양물도 역시 숙주로서 사용될 수 있다. 원래, 척추동물로부터 유도된 것이든 또는 무척추 동물로부터 유도된 것이든, 그러한 세포 배양물중 어느것도 사용할 수 있다. 그렇지만, 지금까지는, 척추동물 세포에 대한 관심이 가장 컸고, 배양물(세포 배양물)내에서의 척추동물 세포의 증식은 최근 수년간에 일상적인 과정이 되었다[31]. 그러한 유용한 숙주 세포주의 예들은 VERO, HeLa, 중국 햄스터 난소(CHO), W138, BHK, COS-7, MDCK 및 골수종 세포주이다. 그러한 세포들에 대한 발현 벡터들은, 필요하다면, 어느 필요한 리보소옴 결합부위, RNA 스플라이스 부위, 폴리 아데닐화부위 및 전사 종결 서열과 함께, 발현될 유전자의 앞에 위치한 프로모터 뿐만 아니라 적합한 복제 기점을 포함할 수 있다.
포유동물 세포내에서 사용하기 위해서, 발현 벡터에 대한 조절 기능은 종종 바이러스성 물질에 의해 제공된다. 예를 들어, 통상적으로 사용된 프로모터들은 인간 사이토메갈로 바이러스(human Cytomegalovirus, HCMV), 폴리오마(Polyoma) 바이러스, 아데노바이러스 2(Adenovirus 2) 및, 가장 빈번하게는, 원숭이 바이러스 40(Simian Virus 40, SV40)로부터 유도된다. SV40 바이러스의 초기 및 후기 프로모터들은 모두 SV40 바이러스의 복제 기점을 역시 함유하는 단편으로서 바이러스로부터 쉽게 수득되기 때문에 특히 유용하다 [32]. 또한, 조절 서열들이 숙주 세포시스템과 상용가능한 한, 목적 유전자 서열과 정상적으로 관련된 프로모터 또는 조절 서열을 사용하는 것이 역시 가능하고, 종종 바람직하다.
복제의 기원은 SV40 또는 다른 바이러스(예를 들어 폴리오마 바이러스, 아데노 바이러스, VSV 또는 BPV) 기원으로부터 유도될 수 있는 것과 같은 외래의 기원을 포함하기 위한 벡터의 구성에 의해 제공될 수 있거나, 숙주 세포 염색체 복제 기전에 의해 제공될 수 있다. 벡터가 숙주 세포 염색체내로 통합되면, 후자는 종종 충분하다.
관심의 대상인 DNA 단편(예를 들어, 중쇄 및 경쇄를 코드화한 서열 및 발현 조절 서열)을 함유하는 벡터들은 세포성 숙주의 타입에 따른 다른, 잘-공지된 방법에 의해 숙주 세포내로 옮겨질 수 있다. 예를 들어, 염화 칼슘 형질 감염이 원핵 세포를 위해 통상적으로 사용되는 반면, 인산 칼슘 처리, 지질 감염(lipofection) 또는 전기영동법이 다른 세포성 숙주를 위해 사용될 수 있다[33].
일단 발현되면, 본 발명의 CDR-그래프트된 항체들은 황산 암모늄침전법, 친화성 컬럼법, 컬럼 크로마토그래피 및 겔 전지영동을 포함하는 당해 기술분야의 표준방법에 따라 정제될 수 있다[34]. 이렇게 발현된 구성체의 결합 친화도는 본 명세서의 실시예 절에서 더욱 충분히 설명된 것과 같은, 당해 기술분야에 공지된 기술에 의해 확인될 수 있다.
약학적 용도를 위해서는, 적어도 90 내지 95% 동질성의 실질적으로 순수한 CDR-그래프트된 항체가 바람직하고, 98 내지 99% 이상의 동질성이 가장 바람직하다. 부분적으로 또는 필요한 균질성까지 일단 정제되면, 그 후 CDR-그래프트된 항체는 진단학적으로 또는 치료학적으로(신체외적인 것을 포함) 또는 분석 방법, 면역 형광 염색 등을 개발하고 수행하는데 사용될 수 있다 [35].
본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 T-세포 매개된 질환의 치료에 대표적으로 사용될 수 있다. 예를 들어, 치료하기에 적합한 대표적인 질병 상태로는 심장, 폐, 신장 또는 간과 같은 기관 이식을 받은 환자에 있어서 이식물 대 숙주 질환 및 이식 거부반응이 있다. 다른 질환들로서는 타입 I 당뇨병, 다발성 경화증, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 및 중증근무력증과 같은 자가면역 질환이 포함된다.
T 세포들은 대식세포(macrophages)와 같은 분화된 항원 표출 세포 및 다른 조직상의 특정한 HLA 분자에 결합한 펩타이드를 인지할 수 있는 단지 하나의 T 세포 항원 수용체를 발현하는 단일 세포로부터의 클론적 확장이다. 이들 T 세포의 활성화는 T 세포 수용체 복합체 또는 펩타이드-HLA 복합체를 인지하는 항체에 의해 차단될 수 있다. OKT3는 T 세포 수용체와 물리적으로 복합된 수개의 서브유닛으로 이루어진 CD3 분자를 인지한다. CD4 및 CD8 분자를 포함하여, T 세포상의 수개의 다른 분자들은 또한, T 세포 수용체 결합 위치와는 다른 위치에서 HLA 분자에 결합함으로서 T 세포 활성화에 관여한다.
CD4는 HLA 클래스 II 분자를 인지하는, T 세포 수용체를 가진 T 세포의 하부군(Subpopulation)상에서 발견된다. 따라서, 면역억제(immunosuppression)에 대한 한가지 접근방법은, CD4 분자와 HLA 클래스 II 분자의 상호작용을 방해하기 때문에 면역 억제적인 OKT4 또는 OKT4A와 같은 단클론성 항체의 사용을 포함한다. CD4와 항체의 결합은 정상인 활성화 시그날의 방해, 하강적 조절 시그날 경로(down regulation signal pathway)의 유발 또는 세포 표면으로부터 상기 수용체의 변조를 포함하는 다수의 기전에 의해 면역 억제를 야기한다. 이것은 또한 다른 알로반응성(alloreactive) 또는 자가반응성(autoreactive) 하부군을 억제할 수 있는 T 세포의 하부군을 유도할 수 있었다. 안티-CD4 항체들은 또한 보체 또는 항체-의존성 T 세포 분해를 유도함으로써 또는 혈류 또는 염증 부위로부터 T 세포를 제거함으로써 작용할 수 있다. 따라서 각 항체의 Fc-수용체 결합 특성은 그들의 기능에 중요할 수 있다. 또다른 방법은 방사성 표지되거나 독소에 결합된 안티-CD4 항체의 사용을 포함한다.
이 안티-CD4 항체의 면역억제 특성들은 이식 및 자가면역과 관련된 질병들을 매개하는 활성화된 T 임파구의 억제에 있어서 치료적 용도를 제공한다. CD4 분자는 또한 HIV 바이러스의 go 120 서브유닛에 대한 수용체이다. KOT4A가 CD4에 대한 gp 120의 결합을 방해하므로, 이 항체 또는 그의 단편들은 바이러스성 감염을 차단할 수 있다.
CD4 분자는 HLA 클래스 II 분자에 대한 그의 결합이 결과로서 T 세포에 대해 공동 자극성 시그날을 제공하는데 정상적으로 관여한다. 따라서, 안티-CD4 항체들은 다른 시그날 유도 시약들과 공동으로 공동 자극성 기능을 제공할 수 있다. 이 치료 방법은 면역 타협 화자의 치료에 유용할 수 있다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 또한 다른 항체들, 특히 질병을 담당하는 인간 세포상의 다른 표지들과 반응하는 MAb와 공동으로 사용할 수 있다. 예를 들어, 적합한 T-세포 표지들은 제 1회 국제 백혈구 분화 워크샵에 의해 명명된 것과 같은 소위 분화의 집단으로 분류된 것들을 포함할 수 있다[36].
일반적으로, 본 CDR-그래프트된 항체들은 약리학적으로 적합한 담체와 함께 정제된 형태로 사용될 수 있다. 대표적으로, 이 담체들은 식염수 및 완충된 매질을 포함하여 수성 또는 알코올성/수성 용액, 유화액 또는 현탄액을 포함한다. 비경구적 부형제들은 염화나트륨 용액, 링거 텍스트로오스, 텍스트로오스 및 염화나트륨 및 락데이트화 링거액을 포함한다. 약리학적으로 허용되는 적합한 보조약은, 필요하다면 복합체를 현탁액내에 보존하기 위해, 카르복시메틸셀롤로오즈, 폴리비닐 피롤리돈, 젤라틴 및 알기네이트와 같은 농화제로부터 선택될 수 있다.
정맥내 부형제들은 유체 및 영양 보충물 또는 링거 텍스트로오스에 기초한 것들과 같은 전해질 보충물을 포함한다. 항미생물제, 항산화제, 킬레이트제 및 불활성 기체와 같은 방부제 및 다른 첨가제들이 또한 존재할 수 있다[37].
본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 단독으로 투여된 조성물로서 또는 다른 약제와 결합하여 사용될 수 있다. 이들은 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아드리아마이신 또는 시스플라티늄 및 면역독소와 같은 다양한 면역치료법적 약제를 포함할 수 있다. 약제학적 조성물은 본 발명의 CDR-그래프트된 항체와 결합한 다양한 세포독성 또는 다른 약제들의 칵테일, 또는 심지어 본 발명에 따른 CDR-그래프트된 항체 및 상이한 특성을 갖는 CDR-그래프트된 항체의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물의 투여 경로는 당해 기술분야에서 통상의 기술을 가진 자에게 일반적으로 공지된 것들중 어느 것일 수도 있다. 면역 요법을 제한하지 않고 포함하여, 치료를 위해서, 본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 표준 기술에 따라 어떠한 환자에게도 투여될 수 있다. 투여는 비경구적, 정맥내, 근육내, 복막내 투여, 또는 또한, 적합하게는, 카테터(catheter)를 사용한 직접 수혈에 의한 방법을 포함하여 어떠한 적합한 방법에 의해서도 이루어질 수 있다. 투여의 용량 및 빈도는 환자의 연령, 성별 및 상태, 다른 약제의 동시 투여, 역 지시(counter indieations) 및 임상가에 의해 계산되어야 할 다른 변수들에 따라 달라질 것이다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체는 저장을 위해 동결건조되고 사용전에 적합한 담체내에 다시 구성된다. 이 기술은 통상적인 면역 글로불린을 사용하여 효과적인 것으로 증명되었고, 당분야에 공지된 동결 건조 및 재구성 기술이 사용될 수 있다. 동결 건조 및 재구성이 항체 활성 손실의 정도를 변화시킬 수 있다는 것(예를 들어, 통상적인 면역 글로불린을 사용할 때, IgM 항체는 IgG 항체보다 더 큰 활성 손실을 가지는 경향이 있음)과 보상을 위해 사용 수준이 조정되어야 할 것이라는 사실이 당분야에 숙련된 자들에 의해 고려되어야 할 것이다.
본 발명의 CDR-그래프트된 항체 또는 그의 칵테일을 함유하는 조성물은 예방적 및/또는 치료적 처치를 위해 투여될 수 있다. 특정한 치료적 적용에서, 일군의 선택된 세포들의 적어도 부분적 방해 또는 치사를 이루기 위해 적합한 양은 치료학적 효과량 으로서 규정된다. 이 투여량을 달성하기 위해 필요한 양은 질병의 심각성 및 환자 자신의 면역계의 일반적인 상태에 따라 달라지지만, 일반적으로 체중 1kg당 0.005 내지 5.0mg의 CDR-그래프트된 항체에 이르며, 0.05 내지 2.0mg/kg/투여량의 투여량이 보다 일반적으로 사용된다. 예방적 적용을 위해서는, 본 발명의 CDR-그래프트된 항체 또는 그의 칵테일을 함유하는 조성물이 유사하거나 약간 낮은 투여량으로 역시 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 CDR-그래프트된 항체를 함유하는 조성물은 포유동물내에서 선택된 T 세포 목표군의 변경, 불활성화, 치사 또는 제거를 돕기 위해 예방 및 치료 세팅에 사용될 수 있다.
또다른 태양에서, 여기에 기술된 구성체들은 체외적으로 또는 시험관내에서 세포의 이종 수집물로부터 목표 세포군을 죽이거나, 고갈시키거나, 효과적으로 제거하기 위해 선택적으로 사용될 수 있다. 포유동물로부터 얻은 혈액은 체외적으로 CDR-그래프트된 항체와 결합할 수 있고, 그럼으로써 표준 기술에 따라 포유동물로 돌려보내기 위한 혈액으로부터 원치않는 세포들을 죽이거나 제거한다.
치료적 용도외에, CDR-그래프트된 항체들은 진단 분석에 사용될 수 있다. CDR-그래프트된 항체들은 당 기술분야에 공지된 기술에 따라 표지될 수 있다. CDR-그래프트된 항체들은 또한 다른 시험관내 목적을 위해 적합하다. 예를 들어, CDR-그래프트된 항체는 오직 목표 T 임파구만을 제거하는 것이 필요한 말초 혈구의 선택적인 세포처리를 위해 사용되거나 유사하게 세포 배양물에서 원치않는 T 임파구를 제거하기 위해 사용될 수 있다.
Claims (37)
- 골격구조 부위가 주로 인간 항체인 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도되며, CDR-그래프된 사슬의 골격구조 부위에서 잔기 6, 23, 24, 35, 48, 49, 57, 58, 60, 71, 73, 79, 88, 89 및 91 로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 잔기가 제 2 항체의 동등한 잔기에 상응하도록 변형된 적어도 하나의 사슬(chain)을 가지며, CD4 항원에 결합할 수 있는 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, CDR-그래프된 사슬의 골격구조 부위가 인간 Ig 중쇄로부터 유도된 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 중쇄 골격구조 부위내의 잔기 35가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하도록 변형된 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 잔기 26 내지 35, 50 내지 65 또는 95 내지 102 각각을 포함하는 적어도 하나의 복합 CDR이 인간 골격구조상에 그래프된 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 중쇄내의 잔기 23, 24 및 49가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하도록 변형된 CDR-그래프된 항체.
- 제5항에 있어서, 잔기 6, 23, 24, 48 및 49가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 잔기 71, 73 및 79가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 중쇄내의 잔기 57, 58, 60, 88 및 91중의 어느 하나 또는 이들의 어떠한 조합이 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 CDR-그래프된 항체.
- 제2항에 있어서, 중쇄가 인간 KOL 중쇄로부터 유도된 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, CDR-그래프된 사슬내의 골격구조 부위가 인간 Ig 경쇄로부터 유도된 CDR-그래프된 항체.
- 제10항에 있어서, 경쇄내에서 잔기 24 내지 34, 50 내지 56 또는 89 내지 97 각각을 포함하는 적어도 하나의 복합 CDR이 인간 골격구조상에 그래프된 CDR-그래프된 항체.
- 제10항에 있어서, 경쇄내의 잔기 49가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 CDR-그래프된 항체.
- 제10항에 있어서, 경쇄내의 잔기 49 및 89가 공여체 항체내의 동등한 잔기에 상응하는 CDR-그래프된 항체.
- 제10항에 있어서, 경쇄가 인간 REI 경쇄로부터 유도된 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, 경쇄 및 중쇄를 포함하며 이들 중 하나가 제1항 내지 제14항중의 어느 한 항에 기술된 원칙에 따라 CDR-그래프된 CDR-그래프된 항체.
- 제15항에 있어서, CDR-그래프된 사슬이 중쇄이며 중쇄내의 3개의 CDR 모두가 변형된 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, 경쇄 및 중쇄를 포함하며, 이들은 둘다 제1항 내지 제14항 중의 어느 한 항에 기술된 원칙에 따라 CDR-그래프된 CDR-그래프된 항체.
- 제17항에 있어서, 중쇄내의 3개의 CDR 모두가 변형되고 경쇄내의 단지 한 개 또는 2개의 CDR이 변형된 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, 105ㆍM-1내지 1012ㆍM-1의 CD4 항원에 대한 친화도를 갖는 CDR-그래프된 항체.
- 제19항에 있어서, 적어도 약 108ㆍM-1의 CD4 항원에 대한 친화도를 갖는 CDR-그래프된 항체.
- 제19항 또는 제20항에 있어서, OKT4A와 유사항 CD4 항원에 대한 친화도를 갖는 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, CDR 또는 각각의 CDR 또는 복합 CDR이 포유동물 항체로부터 유도된 CDR-그래프트된 항체.
- 제22항에 있어서, CDR 또는 각각의 CDR 또는 복합 CDR이 뮤린의 MAb로부터 유도된 CDR-그래프된 항체.
- 제1항에 있어서, 완전 Ig인 CDR-그래프트된 항체.
- 제24항에 있어서, 아이소타입 IgG4인 CDR-그래프트된 항체.
- 제24항 또는 제25항에 있어서, 불변성 영역의 효과기 기능을 변형시키기 위해 Ig의 불변성 영역내의 하나 또는 그 이상의 잔기를 변형시킨 CDR-그래프트된 항체.
- 제1항에 있어서, 재조합 DNA 기술을 이용하여 제조된 CDR-그래프트된 항체.
- 적절한 상류 및 하류 구성 요소의 조절하에서, 골격구조 부위가 주로 인간 항체인 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도되며, CDR-그래프된 사슬의 골격구조 부위에서 잔기 6, 23, 24, 35, 48, 49, 57, 58, 60, 71, 73, 79, 88, 89 및 91로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 잔기가 제 2 항체의 동등한 잔기에 상응하도록 변형된 적어도 하나의 제 1 항체 사슬을 코드화한 제 1 DNA 서열을 제공하고; 제공된 제 1 DNA 서열로 숙주 세포를 형질 전환시키고; 형질전환된 숙주세포를 배양하여 제1항 내지 제27항 중에 어느 한 항에 따른 CDR-그래프된 항체를 제조하는 방법.
- 제28항에 있어서, 적절한 상류 및 하류 구성요소의 조절하에서, 제 1 사슬에 대해 상보적인 제 2 항체 사슬을 코드화한 제 2 DNA 서열을 제공하고, 제 1 및 제 2 DNA 서열 둘다로 숙주세포를 형질 전환시키는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제29항에 있어서, 제 2 DNA 서열이 골격구조 부위가 주로 인간 항체인 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도되며, CDR-그래프된 사슬의 골격구조 부위에서 잔기 6, 23, 24, 35, 48, 49, 57, 58, 60, 71, 73, 79, 88, 89 및 91로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 잔기가 제 2 항체의 동등한 잔기에 상응하도록 변형된 제 2 항체 사슬을 코드화하는 방법.
- 제29항 또는 제30항에 있어서, 제 1 및 제 2 DNA 서열이 동일한 벡터상에 존재하는 방법.
- 제31항에 있어서, 서열들이 동일한 상류 및/또는 하류 구성 요소의 조절하에 위치하는 방법.
- 제31항에 있어서, 서열들이 상이한 상류 및/또는 하류 구성 요소의 조절하에 위치하는 방법.
- 제29항 또는 제30항에 있어서, 제 1 및 제 2 DNA 서열이 상이한 벡터상에 존재하는 방법.
- 제28항에 있어서, 숙구세포가 CHO 세포인 방법.
- 골격구조 부위가 주로 인간 항체인 제 1 항체(수용체)로부터 유도되고 적어도 하나의 CDR은 제 2 항체(공여체)로부터 유도되며, CDR-그래프된 사슬의 골격구조 부위에서 잔기 6, 23, 24, 35, 48, 49, 57, 58, 60, 71, 73, 79, 88, 89 및 91로 구성된 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 잔기가 제 2 항체의 동등한 잔기에 상응하도록 변형되며, 제1항 내지 제27항 중의 어느 한 항에 따른 CDR-그래프된 항체를 형성할 수 있는 항체 사슬을 코드화하는 뉴클레오타이드 서열.
- 제1항에 있어서, 치료 목적으로, 특히 이식 거부반응을 치료하거나 헬퍼 T세포 질환을 치료할 목적으로 사용하기 위한 CDR-그래프된 항체.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898928874A GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Humanised antibodies |
| GB8928874 | 1989-12-21 | ||
| GB8928874.0 | 1989-12-21 | ||
| PCT/GB1990/002015 WO1991009966A1 (en) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Cd4 specific recombinant antibody |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR920701465A KR920701465A (ko) | 1992-08-11 |
| KR100191152B1 true KR100191152B1 (ko) | 1999-06-15 |
Family
ID=10668300
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019910700949A KR100197956B1 (ko) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | 인간화된 항체 |
| KR1019910700944A KR100191152B1 (ko) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Cd4 특이적 재조합 항체 |
| KR1019910700950A KR100198478B1 (en) | 1989-12-21 | 1991-08-20 | Cd3 specific recombinant antibody |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019910700949A KR100197956B1 (ko) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | 인간화된 항체 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019910700950A KR100198478B1 (en) | 1989-12-21 | 1991-08-20 | Cd3 specific recombinant antibody |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (11) | US5929212A (ko) |
| EP (5) | EP0620276A1 (ko) |
| JP (4) | JP3452062B2 (ko) |
| KR (3) | KR100197956B1 (ko) |
| AT (4) | ATE159299T1 (ko) |
| AU (4) | AU631481B2 (ko) |
| BG (1) | BG60462B1 (ko) |
| BR (1) | BR9007197A (ko) |
| CA (3) | CA2046904C (ko) |
| DE (4) | DE69020544T2 (ko) |
| DK (4) | DK0460178T3 (ko) |
| ES (4) | ES2074701T3 (ko) |
| FI (4) | FI108777B (ko) |
| GB (4) | GB8928874D0 (ko) |
| GR (2) | GR3017734T3 (ko) |
| HU (4) | HU217693B (ko) |
| NO (5) | NO316076B1 (ko) |
| RO (3) | RO114980B1 (ko) |
| RU (1) | RU2112037C1 (ko) |
| WO (3) | WO1991009966A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA9110129B (ko) |
Families Citing this family (1333)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5800815A (en) * | 1903-05-05 | 1998-09-01 | Cytel Corporation | Antibodies to P-selectin and their uses |
| CU22545A1 (es) * | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
| US6054561A (en) * | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US5449760A (en) * | 1987-12-31 | 1995-09-12 | Tanox Biosystems, Inc. | Monoclonal antibodies that bind to soluble IGE but do not bind IGE on IGE expressing B lymphocytes or basophils |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US6406696B1 (en) | 1989-10-27 | 2002-06-18 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies |
| CA2071478A1 (en) * | 1989-10-27 | 1991-04-28 | Jeffery A. Bluestone | Methods and compositions for promoting immunopotentiation |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US6750325B1 (en) * | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
| GB8928874D0 (en) * | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US7037496B2 (en) | 1989-12-27 | 2006-05-02 | Centocor, Inc. | Chimeric immunoglobulin for CD4 receptors |
| GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| GB9020282D0 (en) | 1990-09-17 | 1990-10-31 | Gorman Scott D | Altered antibodies and their preparation |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| GB9022543D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
| US6399062B1 (en) * | 1990-11-06 | 2002-06-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Murine monoclonal antibody protective against Plasmodium vivax malaria |
| AU662891B2 (en) * | 1990-11-27 | 1995-09-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti CD-4 antibodies blocking HIV-induced syncytia |
| US5994510A (en) * | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
| GB9109645D0 (en) * | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
| GB9104498D0 (en) * | 1991-03-04 | 1991-04-17 | Ks Biomedix Ltd | Antibody |
| US5919452A (en) * | 1991-03-18 | 1999-07-06 | New York University | Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| US5698195A (en) * | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
| US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
| US5656272A (en) * | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| US6284471B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-09-04 | New York University Medical Center | Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies |
| WO1992016553A1 (en) * | 1991-03-18 | 1992-10-01 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| DK0628639T3 (da) | 1991-04-25 | 2000-01-24 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Rekonstitueret humant antistof mod human interleukin-6-receptor |
| US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| WO1994004679A1 (en) * | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
| GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
| US6329509B1 (en) | 1991-08-14 | 2001-12-11 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies |
| US6699472B2 (en) | 1991-08-14 | 2004-03-02 | Genentech, Inc. | Method of treating allergic disorders |
| DK0528767T3 (da) * | 1991-08-21 | 2000-04-17 | Novartis Ag | antistofderivater |
| CA2078539C (en) * | 1991-09-18 | 2005-08-02 | Kenya Shitara | Process for producing humanized chimera antibody |
| GB9120467D0 (en) * | 1991-09-26 | 1991-11-06 | Celltech Ltd | Anti-hmfg antibodies and process for their production |
| GB9122820D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
| JPH05244982A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化ｂ−ｂ１０ |
| GB9125979D0 (en) * | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
| WO1993012220A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Berlex Laboratories, Inc. | RECOMBINANT AND CHIMERIC ANTIBODIES TO c-erbB-2 |
| US5635177A (en) | 1992-01-22 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Protein tyrosine kinase agonist antibodies |
| US5837822A (en) * | 1992-01-27 | 1998-11-17 | Icos Corporation | Humanized antibodies specific for ICAM related protein |
| AU675929B2 (en) * | 1992-02-06 | 1997-02-27 | Curis, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| GB9206422D0 (en) * | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
| US7381803B1 (en) * | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
| EP0563487A1 (en) * | 1992-03-31 | 1993-10-06 | Laboratoire Europeen De Biotechnologie S.A. | Monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type I interferon |
| US5646253A (en) * | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| US6033667A (en) * | 1992-05-05 | 2000-03-07 | Cytel Corporation | Method for detecting the presence of P-selectin |
| DE4225853A1 (de) * | 1992-08-05 | 1994-02-10 | Behringwerke Ag | Granulozytenbindende Antikörperfragmente, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6042828A (en) | 1992-09-07 | 2000-03-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Humanized antibodies to ganglioside GM2 |
| US5639641A (en) * | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US6066718A (en) * | 1992-09-25 | 2000-05-23 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| US5958708A (en) * | 1992-09-25 | 1999-09-28 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| GB9221654D0 (en) * | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies |
| GB9223377D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-23 | Medarex Inc | Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes |
| US5804187A (en) * | 1992-11-16 | 1998-09-08 | Cancer Research Fund Of Contra Costa | Modified antibodies with human milk fat globule specificity |
| JPH08507680A (ja) * | 1993-01-12 | 1996-08-20 | バイオジェン インコーポレイテッド | 組換え抗ｖｌａ４抗体分子 |
| US5885573A (en) * | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US6491916B1 (en) | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| WO1995001997A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN |
| JPH09511220A (ja) * | 1993-11-10 | 1997-11-11 | ブリストル‐マイヤーズ スクイブ カンパニー | バクテリアによって誘発される炎症性疾患の治療 |
| WO1995014041A1 (fr) | 1993-11-19 | 1995-05-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anticorps humain reconstitue contre des cellules medulloblastomateuses humaines |
| GB9325182D0 (en) * | 1993-12-08 | 1994-02-09 | T Cell Sciences Inc | Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions |
| US5702946A (en) * | 1994-03-03 | 1997-12-30 | Genentech, Inc. | Anti-IL-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders |
| US5597710A (en) * | 1994-03-10 | 1997-01-28 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| CA2186455A1 (en) | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Raymond John Owens | Antibodies against e-selectin |
| WO1995031546A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-23 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Recombinant human anti-varicella zoster virus antibodies |
| US5773001A (en) * | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| USRE39548E1 (en) * | 1994-06-17 | 2007-04-03 | Celltech R&D Limited | Interleukin-5 specific recombinant antibodies |
| GB9412230D0 (en) | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Celltech Ltd | Interleukin-5 specific recombiant antibodies |
| US8771694B2 (en) * | 1994-08-12 | 2014-07-08 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates and humanized antibodies specific for B-cell lymphoma and leukemia cells |
| US5874540A (en) * | 1994-10-05 | 1999-02-23 | Immunomedics, Inc. | CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies |
| GB9424449D0 (en) * | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Wellcome Found | Antibodies |
| CA2182946A1 (en) | 1994-12-23 | 1996-07-04 | Raymond John Owens | Human phosphodiesterase type ivc, and its production and use |
| EP0796280B1 (en) * | 1994-12-28 | 2003-03-26 | University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 3h1 |
| US6949244B1 (en) * | 1995-12-20 | 2005-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 11D10 and methods of use thereof |
| US7803904B2 (en) | 1995-09-01 | 2010-09-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Mucosal vascular addressing and uses thereof |
| US6551593B1 (en) | 1995-02-10 | 2003-04-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam |
| US5795961A (en) * | 1995-02-14 | 1998-08-18 | Ludwig Institute For Cancer Research | Recombinant human anti-Lewis b antibodies |
| US5705154A (en) * | 1995-03-08 | 1998-01-06 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| US7429646B1 (en) | 1995-06-05 | 2008-09-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2 |
| WO1996036359A1 (en) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Induction of immunological tolerance by the use of non-depleting anti-cd4 antibodies |
| US5712374A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US7060808B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
| DE69632465T2 (de) * | 1995-06-07 | 2005-06-23 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Cdr-transplantierte antikörper gegen "tissue factor" und verfahren zur deren verwendung |
| EP0873363B1 (en) * | 1995-06-14 | 2010-10-06 | The Regents of The University of California | High affinity human antibodies to tumor antigens |
| DE19543039C1 (de) * | 1995-11-08 | 1996-11-21 | Medac Klinische Spezialpraep | Rekombinante Liganden für das menschliche Zellmembran-Antigen CD30 |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
| MA24512A1 (fr) * | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
| ES2198552T3 (es) * | 1996-02-09 | 2004-02-01 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Anticuerpos humanos que se unen al tnfalfa humano. |
| US7964190B2 (en) | 1996-03-22 | 2011-06-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for decreasing T-cell activity |
| US6635743B1 (en) | 1996-03-22 | 2003-10-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Apoptosis inducing molecule II and methods of use |
| US6107090A (en) * | 1996-05-06 | 2000-08-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains |
| US6136311A (en) * | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
| JP4503706B2 (ja) | 1996-06-07 | 2010-07-14 | ポニアード ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | グリコシル化が改質されたヒト化抗体 |
| US7147851B1 (en) | 1996-08-15 | 2006-12-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin |
| WO1998012334A2 (en) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | The General Hospital Corporation | Chimeric, humanized and single chain antibodies to alpha-2-antiplasmin |
| UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
| US7883872B2 (en) | 1996-10-10 | 2011-02-08 | Dyadic International (Usa), Inc. | Construction of highly efficient cellulase compositions for enzymatic hydrolysis of cellulose |
| US6037454A (en) | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
| US6737057B1 (en) * | 1997-01-07 | 2004-05-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Compounds, compositions and methods for the endocytic presentation of immunosuppressive factors |
| US6455040B1 (en) | 1997-01-14 | 2002-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Tumor necrosis factor receptor 5 |
| US8329179B2 (en) | 1997-01-28 | 2012-12-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| US6433147B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-08-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor-4 |
| US7452538B2 (en) | 1997-01-28 | 2008-11-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| AU6250098A (en) | 1997-01-28 | 1998-08-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 (dr4: death receptor 4), member of the tnf-receptor superfamily and binding to trail (ap02-l) |
| US6541212B2 (en) | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
| CA2644454A1 (en) * | 1997-03-17 | 1998-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 |
| US6872568B1 (en) | 1997-03-17 | 2005-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 antibodies |
| EP2301580B1 (en) * | 1997-04-07 | 2012-01-18 | Genentech, Inc. | Container holding anti-VEGF antibodies |
| US7365166B2 (en) | 1997-04-07 | 2008-04-29 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| ES2273415T3 (es) * | 1997-04-07 | 2007-05-01 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
| ATE319745T1 (de) | 1997-05-21 | 2006-03-15 | Biovation Ltd | Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen |
| ATE373712T1 (de) | 1997-10-03 | 2007-10-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Natürlicher menschlicher antikörper |
| US6761888B1 (en) * | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
| US7179892B2 (en) * | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| EP1982990A1 (en) | 1998-03-19 | 2008-10-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Cytokine receptor common gamma chain like |
| AU752730B2 (en) * | 1998-04-03 | 2002-09-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Humanized antibody against human tissue factor (TF) and process for constructing humanized antibody |
| KR100508289B1 (ko) * | 1998-04-21 | 2005-08-17 | 마이크로메트 에이지 | Ｃｄ１９×ｃｄ３ 특이 폴리펩티드 및 그의 용도 |
| US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
| JP2002512776A (ja) * | 1998-04-28 | 2002-05-08 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 免疫原性の低下したモノクローナル抗体 |
| US6455677B1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
| GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
| GB9815909D0 (en) * | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
| WO2001057226A1 (en) * | 2000-02-03 | 2001-08-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-ccr2 antibodies and methods of use therefor |
| US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6312689B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6727349B1 (en) | 1998-07-23 | 2004-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| EP1117808B1 (en) | 1998-10-06 | 2004-12-29 | Mark Aaron Emalfarb | Transformation system in the field of filamentous fungal hosts: in chrysosporium |
| US6160099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-12-12 | Jonak; Zdenka Ludmila | Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies |
| US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
| NZ512122A (en) | 1998-11-27 | 2003-12-19 | Darwin Discovery Ltd | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
| AU3501700A (en) | 1999-02-26 | 2000-09-14 | Human Genome Sciences, Inc. | Human endokine alpha and methods of use |
| US6492497B1 (en) | 1999-04-30 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Specific binding members for TGFbeta1 |
| US20030086924A1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US20040013667A1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-01-22 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US6949245B1 (en) * | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| EP1218036A4 (en) * | 1999-09-22 | 2005-01-19 | Ortho Mcneil Pharm Inc | CELL-BASED PROOF |
| ES2301491T3 (es) * | 1999-09-30 | 2008-07-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Anticuerpo humano de trasplante con region de determinacion de la complementariedad contra gangliosido gd3 y derivados del anticuerpo contra gangliosido gd3. |
| US6342587B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research | A33 antigen specific immunoglobulin products and uses thereof |
| US6346249B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-02-12 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products |
| CU22921A1 (es) * | 1999-11-16 | 2004-02-20 | Centro Inmunologia Molecular | Anticuerpos quimérico, humanizado y el fragmento de tipo fv de cadena sencilla que reconoce el antígeno c2. su uso en el diagnóstico y tratamiento de tumores colorrectales |
| GB0001448D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PT1265928E (pt) * | 2000-01-27 | 2010-09-30 | Medimmune Llc | Anticorpos neutralizantes com afinidade ultra-elevada |
| US7229619B1 (en) | 2000-11-28 | 2007-06-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| AU2001240020B9 (en) * | 2000-03-01 | 2008-12-04 | Medimmune, Llc | High potency recombinant antibodies and method for producing them |
| EP1783227A1 (en) * | 2000-02-03 | 2007-05-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| CA2897626C (en) | 2000-02-11 | 2020-03-24 | Biogen Idec Ma Inc. | Heterologous polypeptide of the tnf family |
| CN101670105B (zh) | 2000-02-24 | 2014-08-06 | 华盛顿大学 | 螯合淀粉样蛋白β肽的人源化抗体 |
| CA2401993A1 (en) * | 2000-03-02 | 2001-09-07 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies against oxidized ldl receptor and pharmaceutical uses thereof |
| EP1267926A2 (en) | 2000-03-17 | 2003-01-02 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting stenosis and restenosis with a mixture of antibodies anti cd18 and anti ccr2 |
| EP2295456A1 (en) | 2000-04-12 | 2011-03-16 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| JPWO2001081401A1 (ja) | 2000-04-21 | 2004-04-15 | 扶桑薬品工業株式会社 | 新規コレクチン |
| US20030031675A1 (en) | 2000-06-06 | 2003-02-13 | Mikesell Glen E. | B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation |
| GB0013810D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
| AU2001282856A1 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor delta and epsilon |
| AU2001268427B2 (en) | 2000-06-16 | 2007-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to blys |
| UA81743C2 (uk) | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
| GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7060802B1 (en) * | 2000-09-18 | 2006-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tumor-associated marker |
| KR20030041164A (ko) | 2000-10-13 | 2003-05-23 | 바이오겐, 인코포레이티드 | 인간화된 항-ＬＴ-β-Ｒ 항체 |
| TWI327600B (en) | 2000-11-28 | 2010-07-21 | Medimmune Llc | Methods of administering/dosing anti-rsv antibodies for prophylaxis and treatment |
| US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US6855493B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-02-15 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US6989247B2 (en) | 2000-11-28 | 2006-01-24 | Celltech R & D, Inc. | Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis |
| TWI255272B (en) * | 2000-12-06 | 2006-05-21 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
| US7083784B2 (en) | 2000-12-12 | 2006-08-01 | Medimmune, Inc. | Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof |
| PL228041B1 (pl) | 2001-01-05 | 2018-02-28 | Amgen Fremont Inc | Przeciwciało przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu I, zawierajaca go kompozycja farmaceutyczna, sposób jego wytwarzania, zastosowania, linia komórkowa, wyizolowana czasteczka kwasu nukleinowego, wektor, komórka gospodarza oraz zwierze transgeniczne. |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| WO2002062850A2 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies and uses thereof |
| JP2005503116A (ja) | 2001-02-09 | 2005-02-03 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ヒトｇタンパク質ケモカインレセプター（ｃｃｒ５）ｈｄｇｎｒ１０ |
| WO2002069232A2 (en) | 2001-02-19 | 2002-09-06 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
| JP2004537976A (ja) * | 2001-03-15 | 2004-12-24 | インターナショナル バイオイムン システムズ，インコーポレーテッド | 膵癌のモノクローナル抗体治療 |
| US8231878B2 (en) | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| EP2228389B1 (en) | 2001-04-13 | 2015-07-08 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against vascular endothelial growth factor 2 |
| US7348003B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-03-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
| US7361341B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
| AU2002309647C1 (en) | 2001-05-25 | 2008-09-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
| CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| US6867189B2 (en) | 2001-07-26 | 2005-03-15 | Genset S.A. | Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders |
| TWI334439B (en) | 2001-08-01 | 2010-12-11 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
| JP4729717B2 (ja) † | 2001-08-03 | 2011-07-20 | 株式会社医学生物学研究所 | ＧＭ１ガングリオシド結合型アミロイドβタンパク質を認識する抗体、及び該抗体をコードするＤＮＡ |
| US7771722B2 (en) | 2001-08-17 | 2010-08-10 | Eli Lilly And Company | Assay method for alzheimer's disease |
| US8129504B2 (en) | 2001-08-30 | 2012-03-06 | Biorexis Technology, Inc. | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
| WO2003025124A2 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Immunoglobulin having particular framework scaffold and methods of making and using |
| GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| WO2003033653A2 (en) * | 2001-10-15 | 2003-04-24 | Immunomedics, Inc. | Affinity enhancement agents |
| JP4347694B2 (ja) * | 2001-10-16 | 2009-10-21 | レイベン バイオテクノロジーズ，インコーポレイティド | 癌関連抗原ｃｄ４６に結合する抗体およびその使用方法 |
| US20040151721A1 (en) | 2001-10-19 | 2004-08-05 | O'keefe Theresa | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| AU2002365926A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-09-02 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods directed to anthrax toxin |
| EP1554576B9 (en) * | 2001-12-03 | 2008-08-20 | Amgen Fremont Inc. | Identification of high affinity molecules by limited dilution screening |
| ES2307832T3 (es) * | 2001-12-03 | 2008-12-01 | Amgen Fremont Inc. | Clasificacion de anticuerpos basada en las caracteristicas de union. |
| US20030175760A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-09-18 | Walker Wynn L. | Discovery of therapeutic products |
| GB0129105D0 (en) | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Celltech R&D Ltd | Expression control using variable intergenic sequences |
| PT1463751E (pt) | 2001-12-21 | 2013-08-26 | Human Genome Sciences Inc | Proteínas de fusão de albumina |
| WO2003104428A2 (en) | 2002-01-21 | 2003-12-18 | Vaccinex, Inc. | Gene differentially expressed in breast and bladder cancer and encoded polypeptides |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7371383B2 (en) | 2002-04-12 | 2008-05-13 | Medimmune, Inc. | Recombinant anti-interleukin-9 antibodies |
| US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| US7375192B2 (en) | 2002-05-01 | 2008-05-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to chemokine beta-4 |
| GB0210121D0 (en) * | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| ES2916174T3 (es) | 2002-05-02 | 2022-06-28 | Wyeth Holdings Llc | Conjugados de transportador derivado de caliqueamicina |
| AU2012244218C1 (en) * | 2002-05-02 | 2016-12-15 | Wyeth Holdings Llc. | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
| IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| ATE518885T1 (de) | 2002-05-28 | 2011-08-15 | Ucb Pharma Sa | Peg-positionsisomer von einem antikorper gegen tnfalpha (cdp870) |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| AU2003243651B2 (en) | 2002-06-17 | 2008-10-16 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Specificity grafting of a murine antibody onto a human framework |
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| TW200416044A (en) | 2002-07-01 | 2004-09-01 | Biogen Inc | Humanized anti-lymphotoxin β receptor antibodies |
| KR20140058649A (ko) * | 2002-07-19 | 2014-05-14 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | ＴＮＦα 관련 질환의 치료 |
| ES2381617T5 (es) | 2002-08-14 | 2016-02-24 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos frente a FcgammaRIIB y sus procedimientos de uso |
| US8071321B2 (en) | 2002-08-29 | 2011-12-06 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
| CN101972478B (zh) | 2002-10-08 | 2012-10-31 | 免疫医疗公司 | 抗体治疗 |
| LT2891666T (lt) | 2002-10-16 | 2017-10-10 | Purdue Pharma L.P. | Antikūnai, kurie prisiriša su ląstelėmis susijusį ca 125/o722p ir jų naudojimo būdas |
| MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| AU2003304203A1 (en) * | 2002-10-29 | 2005-01-04 | Pharmacia Corporation | Differentially expressed genes involved in cancer, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
| WO2004039845A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Universita'degli Studi Di Roma 'la Sapienza' | Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and aminoacid sequences and uses thereof |
| EP2258392A1 (en) | 2002-11-08 | 2010-12-08 | Ablynx N.V. | Method of administering therapeutic polypeptides |
| CA2505633A1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Raven Biotechnologies, Inc. | Antigen pipa and antibodies that bind thereto |
| AU2003300817A1 (en) | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Celltech R And D, Inc. | Modulating immune responses |
| CA2507099C (en) | 2002-11-26 | 2013-09-24 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric and humanized antibodies to .alpha.5.beta.1 integrin that modulate angiogenesis |
| US7276372B2 (en) | 2002-12-20 | 2007-10-02 | Pdl Biopharma, Inc. | Antibodies against GPR64 and uses thereof |
| EP1587540B1 (en) | 2003-01-09 | 2021-09-15 | MacroGenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
| AU2004205684A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| CN1745175A (zh) * | 2003-02-01 | 2006-03-08 | 神经实验室有限公司 | 自动免疫产生针对可溶性A－β的抗体 |
| DE602004027348D1 (de) * | 2003-02-10 | 2010-07-08 | Applied Molecular Evolution | Abeta-bindende moleküle |
| GB0303337D0 (en) | 2003-02-13 | 2003-03-19 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| AU2004212953B2 (en) | 2003-02-14 | 2010-03-11 | The Curators Of The University Of Missouri | Contraceptive methods and compositions related to proteasomal interference |
| EP2289559B1 (en) | 2003-02-20 | 2014-02-12 | Seattle Genetics, Inc. | Anit-CD70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
| BRPI0408501A (pt) | 2003-03-19 | 2006-03-14 | Biogen Idec Inc | proteìna de ligação ao receptor nogo |
| EP1460088A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Biotest AG | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
| CA2521826C (en) | 2003-04-11 | 2013-08-06 | Jennifer L. Reed | Recombinant il-9 antibodies and uses thereof |
| JP4628357B2 (ja) | 2003-04-23 | 2011-02-09 | メダレックス インコーポレイテッド | 炎症性腸疾患治療用の組成物及び治療方法 |
| US7605235B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-10-20 | Centocor, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| TWI306458B (en) | 2003-05-30 | 2009-02-21 | Elan Pharma Int Ltd | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| GB0312481D0 (en) | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Celltech R&D Ltd | Antibodies |
| US7635472B2 (en) | 2003-05-31 | 2009-12-22 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
| BRPI0411552A (pt) | 2003-06-16 | 2006-08-01 | Celltech R & D Inc | anticorpos especìficos a esclerostina e métodos para aumentar a mineralização óssea |
| EP1641826A2 (en) | 2003-06-27 | 2006-04-05 | Biogen Idec MA Inc. | Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions |
| US7393534B2 (en) | 2003-07-15 | 2008-07-01 | Barros Research Institute | Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases |
| EA015363B1 (ru) * | 2003-07-18 | 2011-06-30 | Эмджен Инк. | Агенты, специфически связывающие фактор роста гепатоцитов, и их применение |
| NZ612796A (en) * | 2003-07-21 | 2015-02-27 | Immunogen Inc | A ca6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| US7834155B2 (en) | 2003-07-21 | 2010-11-16 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| US7727752B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
| EP1668111A4 (en) | 2003-08-08 | 2008-07-02 | Genenews Inc | OSTEOARTHRITIS BIOMARKERS AND USES THEREOF |
| CN1835975B (zh) | 2003-08-13 | 2012-11-21 | 辉瑞产品公司 | 经修饰的人类igf-1r抗体 |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| EP1660186B1 (en) * | 2003-08-18 | 2013-12-25 | MedImmune, LLC | Humanization of antibodies |
| JP2007528723A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-10-18 | メディミューン，インコーポレーテッド | 抗体のヒト化 |
| GB0321100D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| PL1673398T3 (pl) * | 2003-10-16 | 2011-05-31 | Amgen Res Munich Gmbh | Multispecyficzne deimmunizowane cząsteczki wiążące CD3 |
| US8268582B2 (en) | 2003-10-22 | 2012-09-18 | Keck Graduate Institute | Methods of synthesizing heteromultimeric polypeptides in yeast using a haploid mating strategy |
| DE60334645D1 (de) | 2003-11-07 | 2010-12-02 | Ablynx Nv | Camelidae schwere ketten antikörper vhhs gegen epidermalen wachstumfaktor rezeptor (egfr) und ihre verwendung |
| WO2005054868A1 (en) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Multimmune Gmbh | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of neoplastic and infectious diseases |
| KR20150064250A (ko) | 2003-12-23 | 2015-06-10 | 제넨테크, 인크. | 신규 항-ｉｌ１３ 항체 및 그 용도 |
| US20090324604A1 (en) | 2004-01-07 | 2009-12-31 | Chiron Corporation | M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof |
| WO2005068504A1 (ja) | 2004-01-19 | 2005-07-28 | Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. | 炎症性サイトカイン抑制剤 |
| ES2567634T3 (es) | 2004-02-09 | 2016-04-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de albúmina |
| CA2561531C (en) | 2004-02-10 | 2017-05-02 | The Regents Of The University Of Colorado | Inhibition of factor b, the alternative complement pathway and methods related thereto |
| SG151294A1 (en) | 2004-03-23 | 2009-04-30 | Biogen Idec Inc | Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof |
| US7973139B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-07-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against nogo receptor |
| TW201705980A (zh) * | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法 |
| SI2662390T1 (sl) | 2004-06-21 | 2017-10-30 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Protitelesa interferon alfa receptorja 1 in njihova uporaba |
| ES2395094T3 (es) | 2004-06-24 | 2013-02-08 | Biogen Idec Ma Inc. | Tratamiento de afecciones que implican la desmielinización |
| US20060019342A1 (en) * | 2004-06-25 | 2006-01-26 | Medimmune, Inc. | Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis |
| GB0414886D0 (en) | 2004-07-02 | 2004-08-04 | Neutec Pharma Plc | Treatment of bacterial infections |
| EP2335727A3 (en) | 2004-07-16 | 2011-09-28 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody |
| EP1781321B1 (en) * | 2004-08-02 | 2014-01-08 | Zenyth Operations PTY. Ltd. | A method of treating cancer comprising a vegf-b antagonist |
| US7846438B2 (en) | 2004-08-03 | 2010-12-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of promoting neurite outgrowth with soluble TAJ polypeptides |
| KR100939274B1 (ko) | 2004-08-16 | 2010-01-29 | 쿠아크 파마수티칼스 인코퍼레이티드 | 알티피801 억제제의 치료적 용도 |
| US20060045877A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Goldmakher Viktor S | Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof |
| AU2005286770A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| EP1807111A4 (en) * | 2004-10-08 | 2009-05-27 | Abbott Biotech Ltd | SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS INFECTION (RSV) |
| AU2005299355A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune, Llc | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| US20060115485A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-06-01 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing and treating RSV infections and related conditions |
| GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
| CA2585104A1 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Human monoclonal antibodies to influenza m2 protein and methods of making and using same |
| AR052051A1 (es) | 2004-12-15 | 2007-02-28 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion |
| AR051528A1 (es) * | 2004-12-15 | 2007-01-17 | Neuralab Ltd | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| EP1838349A1 (en) * | 2004-12-15 | 2007-10-03 | Neuralab, Ltd. | Amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
| WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
| EP1835929B8 (en) | 2005-01-06 | 2016-07-27 | Novo Nordisk A/S | Anti-kir combination treatments and methods |
| EP2520669A3 (en) | 2005-02-07 | 2013-02-27 | GeneNews Inc. | Mild osteoathritis biomarkers and uses thereof |
| AU2006214121B9 (en) | 2005-02-15 | 2013-02-14 | Duke University | Anti-CD19 antibodies and uses in oncology |
| WO2006096565A2 (en) | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Curedm Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions |
| JP5153613B2 (ja) | 2005-03-18 | 2013-02-27 | メディミューン，エルエルシー | 抗体のフレームワーク・シャッフル |
| JP2008532559A (ja) | 2005-03-19 | 2008-08-21 | メディカル リサーチ カウンシル | ウイルス感染の治療及び予防又は治療及び予防の改善 |
| NZ561883A (en) | 2005-03-23 | 2010-11-26 | Genmab As | Antibodies against CD38 for treatment of multiple myeloma |
| WO2012018687A1 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| CA2605024C (en) | 2005-04-15 | 2018-05-22 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| CN101203241B (zh) | 2005-04-19 | 2012-02-22 | 西雅图基因公司 | 人源化抗-cd70结合物和其应用 |
| US20090041783A1 (en) | 2005-04-28 | 2009-02-12 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-platelet membrane glycoprotein vi monoclonal antibody |
| EP1885755A4 (en) | 2005-05-05 | 2009-07-29 | Univ Duke | TREATMENTS OF AUTOIMMUNE DISEASES BY ANTI-CD19 ANTIBODIES |
| CN102321174B (zh) | 2005-05-06 | 2013-10-16 | 津莫吉尼蒂克斯公司 | Il-31单克隆抗体及使用方法 |
| WO2006121159A1 (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cd10に特異的に反応するヒト型cdr移植抗体およびその抗体断片 |
| JP5757495B2 (ja) | 2005-05-16 | 2015-07-29 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | びらん性多発性関節炎の治療のためのｔｎｆ阻害剤の使用 |
| DK1888640T3 (da) | 2005-05-18 | 2012-06-18 | Ablynx Nv | Forbedrede nanobodies mod tumornekrosefaktor-alfa |
| AU2006249087B2 (en) | 2005-05-20 | 2012-05-17 | Lonza Biologics Plc | High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell |
| RU2433139C2 (ru) | 2005-05-20 | 2011-11-10 | Аблинкс Н.В. | Nanobodies tm для лечения заболеваний, опосредованных агрегацией |
| US7393919B2 (en) | 2005-05-25 | 2008-07-01 | Cure Dm, Inc. | Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same |
| WO2006128006A1 (en) | 2005-05-26 | 2006-11-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions |
| EP1891110A2 (en) * | 2005-06-07 | 2008-02-27 | Esbatech AG | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNF-alpha |
| KR20080025174A (ko) | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
| CN103145837A (zh) | 2005-06-30 | 2013-06-12 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
| CA2902070A1 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
| US7482124B2 (en) | 2005-07-08 | 2009-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of identifying a PPARgamma-agonist compound having a decreased likelihood of inducing dose-dependent peripheral edema |
| EP2497496A3 (en) | 2005-07-11 | 2013-02-20 | Macrogenics, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| ES2460517T3 (es) | 2005-07-25 | 2014-05-13 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Reducción de células b mediante el uso de moléculas de unión específica a cd37 y de unión específica a cd20 |
| JP5457671B2 (ja) | 2005-07-28 | 2014-04-02 | ノバルティス アーゲー | Ｍ−ｃｓｆ特異的モノクローナル抗体およびその使用 |
| ES2526811T3 (es) | 2005-08-10 | 2015-01-15 | Macrogenics, Inc. | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de uso de estos |
| MY169746A (en) | 2005-08-19 | 2019-05-14 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2500355A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-24 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| NZ567043A (en) | 2005-09-29 | 2012-08-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | T-cell adhesion molecule and antibody thereto for inhibiting interaction between TARM and TARM-L |
| JP2009510002A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 反発誘導分子（ｒｇｍ）タンパク質ファミリーのタンパク質の結合ドメイン、及びその機能的断片、及びそれらの使用 |
| DK1940881T3 (en) | 2005-10-11 | 2017-02-20 | Amgen Res (Munich) Gmbh | COMPOSITIONS WITH ARTICLE CROSS-SPECIFIC ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
| TW200730825A (en) | 2005-10-21 | 2007-08-16 | Genenews Inc | Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease |
| US20090246189A1 (en) | 2005-11-04 | 2009-10-01 | Biogen Idec Ma Inc. And Mclean Hospital | Methods for Promoting Neurite Outgrowth and Survival of Dopaminergic Neurons |
| SI2500030T2 (sl) | 2005-11-04 | 2018-11-30 | Genentech, Inc. | Uporaba inhibitorjev komplementarnih procesov za zdravljenje očesnih bolezni |
| UA94922C2 (ru) | 2005-11-07 | 2011-06-25 | Зе Скріпс Рісьорч Інстітьют | Способ регулирования специфичности сигнализации тканевого фактора у млекопитающего, которое нуждается в этом, способ идентификации агента, который специфически ингибирует сигнализацию тканевого фактора |
| TWI461436B (zh) | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
| AU2006319358B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-01-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Anti-Abeta globulomer antibodies, antigen-binding moieties thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods of producing said antibodies, compositions comprising said antibodies, uses of said antibodies and methods of using said antibodies |
| CN101506236B (zh) | 2005-11-30 | 2012-12-12 | 雅培制药有限公司 | 抗淀粉样β蛋白的单克隆抗体及其用途 |
| NZ598421A (en) | 2005-12-02 | 2013-11-29 | Biogen Idec Inc | Treatment of Conditions Involving Demyelination |
| CN101356194B (zh) | 2005-12-09 | 2013-06-12 | Ucb医药有限公司 | 对人il-6具有特异性的抗体分子 |
| GB0525214D0 (en) | 2005-12-12 | 2006-01-18 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
| HUE031151T2 (en) | 2005-12-21 | 2017-06-28 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Pharmaceutical compositions resistant to soluble CEA |
| CN101426536A (zh) | 2006-01-20 | 2009-05-06 | 妇女儿童健康研究院公司 | 治疗、预防和诊断骨病变的方法 |
| NL2000439C2 (nl) | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
| CN101420977B (zh) | 2006-01-27 | 2016-08-10 | 比奥根Ma公司 | Nogo受体拮抗剂 |
| EP1999148B8 (en) | 2006-03-06 | 2014-03-05 | Medlmmune, LLC | Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| SG170091A1 (en) | 2006-03-10 | 2011-04-29 | Wyeth Corp | Anti-5t4 antibodies and uses thereof |
| SI1999152T1 (sl) | 2006-03-27 | 2013-02-28 | Medimmune Limited | Vezni äślen za gm-csf receptor |
| CN101454025B (zh) | 2006-04-05 | 2014-01-01 | 艾伯维生物技术有限公司 | 抗体纯化 |
| EP2004231A4 (en) | 2006-04-07 | 2013-07-10 | Nektar Therapeutics | CONJUGATES OF ANTI-TNF-ALPHA ANTIBODY |
| WO2007120656A2 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
| US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
| US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
| US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| US9624295B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
| US8377448B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| EP2433650A3 (en) * | 2006-06-06 | 2012-12-19 | Tolerrx Inc. | Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases |
| AT503690A1 (de) | 2006-06-09 | 2007-12-15 | Biomay Ag | Hypoallergene moleküle |
| AU2007260687B2 (en) | 2006-06-14 | 2013-12-12 | Provention Bio, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| ES2599319T3 (es) | 2006-06-26 | 2017-02-01 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos |
| WO2008002933A2 (en) | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Macrogenics, Inc. | Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
| AU2007276294B2 (en) | 2006-06-30 | 2012-11-29 | Novo Nordisk A/S | Anti-NKG2A antibodies and uses thereof |
| US7572618B2 (en) | 2006-06-30 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants |
| SG173339A1 (en) | 2006-06-30 | 2011-08-29 | Abbott Biotech Ltd | Automatic injection device |
| GB0613209D0 (en) * | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Ucb Sa | Methods |
| MY157757A (en) | 2006-07-18 | 2016-07-15 | Sanofi Aventis | Antagonist antibody against epha2 for the treatment of cancer |
| ES2371495T3 (es) | 2006-07-24 | 2012-01-03 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Proteínas de fusión de exendina. |
| GB0614780D0 (en) | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
| JP5406027B2 (ja) | 2006-08-04 | 2014-02-05 | ノバルティス アーゲー | ＥｐｈＢ３特異的抗体およびその使用 |
| TW200817438A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Hoffmann La Roche | A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide |
| EA017851B1 (ru) | 2006-08-18 | 2013-03-29 | Новартис Аг | Prlr-специфическое антитело и его применения |
| PT2292663E (pt) | 2006-08-28 | 2013-11-04 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anticorpos monoclonais humanos antagonistas específicos de light humano |
| DK2594586T3 (en) | 2006-09-01 | 2014-11-17 | Zymogenetics Inc | Monoclonal il-31 antibodies and methods of use thereof |
| BRPI0716438B1 (pt) | 2006-09-08 | 2022-01-25 | Abbvie Bahamas Ltd | Proteínas de ligação a il-13, anticorpo anti-il-13 recombinante, construto de anticorpo, composições farmacêuticas e usos dos mesmos para reduzir a atividade e função biológica da il-13 e tratar distúrbios respiratórios |
| JP2010506842A (ja) | 2006-10-16 | 2010-03-04 | メディミューン，エルエルシー | 半減期が短縮された分子、その組成物および使用 |
| GB0620729D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Ucb Sa | Biological products |
| EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
| JP5279504B2 (ja) | 2006-11-17 | 2013-09-04 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 神経伸長促進剤および伸長阻害剤 |
| US8785400B2 (en) | 2006-11-22 | 2014-07-22 | Curedm Group Holdings, Llc | Methods and compositions relating to islet cell neogenesis |
| AU2007355108B2 (en) | 2006-11-27 | 2013-07-11 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
| TW200831528A (en) | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| PT2099823E (pt) | 2006-12-01 | 2014-12-22 | Seattle Genetics Inc | Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações |
| CN101678100A (zh) | 2006-12-06 | 2010-03-24 | 米迪缪尼有限公司 | 治疗系统性红斑狼疮的方法 |
| US8377439B2 (en) | 2006-12-07 | 2013-02-19 | Novartis Ag | Antagonist antibodies against EPHB3 |
| WO2008073914A2 (en) | 2006-12-10 | 2008-06-19 | Dyadic International Inc. | Expression and high-throughput screening of complex expressed dna libraries in filamentous fungi |
| US7935791B2 (en) | 2006-12-18 | 2011-05-03 | Genentech, Inc. | Antagonist anti-Notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of Notch3-related diseases |
| WO2008074839A2 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders |
| CA2672965C (en) | 2006-12-19 | 2018-02-06 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders |
| LT2740744T (lt) | 2007-01-09 | 2018-05-10 | Biogen Ma Inc. | Sp35 antikūnai ir jų panaudojimas |
| US8128926B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
| ES2593789T3 (es) | 2007-02-01 | 2016-12-13 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Activación específica de una célula T reguladora y su uso para el tratamiento del asma, enfermedades alérgicas, enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y para la inducción de tolerancia |
| US8168415B2 (en) | 2007-02-07 | 2012-05-01 | The Regents Of The University Of Colorado | Axl fusion proteins as Axl tyrosine kinase inhibitors |
| EP1958645A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Biomay AG | Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
| AR065368A1 (es) | 2007-02-15 | 2009-06-03 | Astrazeneca Ab | Anticuerpos para moleculas de ige |
| WO2008101184A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | Arl-1 specific antibodies |
| US8685666B2 (en) | 2007-02-16 | 2014-04-01 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies and uses thereof |
| US9023352B2 (en) | 2007-02-20 | 2015-05-05 | Tufts University | Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein |
| EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
| CL2008000707A1 (es) | 2007-03-13 | 2008-09-22 | Hoffmann La Roche | Conjugado de polipeptidos antifusogenicos y polipeptidos derivados de la cabeza globular del factor del complemento c1q; composicion farmaceutica que lo comprende; su uso para tratar infecciones viricas; y metodo de produccion. |
| RS58518B1 (sr) | 2007-03-22 | 2019-04-30 | Biogen Ma Inc | Vezujući proteini, uključujući antitela, derivate antitela i fragmente antitela, koji specifično vezuju cd154 i njihove upotrebe |
| US8557588B2 (en) * | 2007-03-27 | 2013-10-15 | Schlumberger Technology Corporation | Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions |
| BRPI0809674A2 (pt) | 2007-03-30 | 2014-10-07 | Medimmune Llc | Formulação aquosa estéril, estável, forma de dosagem unitária farmacêutica, recipiente selado, kit, método para prevenir, controlar, tratar ou melhorar uma doença ou distúrbio inflamatório, composição, processo para a preparação de uma composição, e, método para estabilizar um anticorpo 13h5 |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| ES2540807T3 (es) | 2007-05-04 | 2015-07-13 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Dominios variables de anticuerpos de conejo modificados por ingeniería genética y usos de los mismos |
| SG10202000728UA (en) | 2007-05-14 | 2020-03-30 | Astrazeneca Ab | Methods of reducing eosinophil levels |
| US8318163B2 (en) | 2007-05-17 | 2012-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-pan neuropilin antibody and binding fragments thereof |
| US8178101B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
| US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
| US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
| US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
| HUE032563T2 (en) | 2007-05-21 | 2017-09-28 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and their use |
| WO2008144757A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
| EP1997830A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
| WO2008154543A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
| US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| JP5718637B2 (ja) | 2007-06-21 | 2015-05-13 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | 共有結合型ダイアボディおよびその使用 |
| GB0712503D0 (en) * | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Therapeutics Pentraxin Ltd | Use |
| CL2008002092A1 (es) | 2007-07-20 | 2009-05-29 | Hoffmann La Roche | Conjugado que contiene dos o mas peptidos antifusogenicos y un anticuerpo anti-cd-4; metodo de produccion; composicion farmaceutica que lo comprende; polipeptidos antifusogenicos y uso del conjugado para tratar infecciones viricas. |
| US8613920B2 (en) | 2007-07-27 | 2013-12-24 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| MX338474B (es) | 2007-08-29 | 2016-04-18 | Sanofi Aventis | Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso. |
| KR20100080519A (ko) | 2007-08-30 | 2010-07-08 | 큐어디엠 인코포레이티드 | 프로섬 펩타이드 및 이의 유사체의 조성물 및 이의 이용 방법 |
| KR20100072228A (ko) * | 2007-08-31 | 2010-06-30 | 유니버시티 오브 시카고 | 스타필로코커스 폐 질환 및 상태에 대한 면역화와 관련된 방법 및 조성물 |
| GB0717337D0 (en) | 2007-09-06 | 2007-10-17 | Ucb Pharma Sa | Method of treatment |
| EP2197893B1 (en) | 2007-09-07 | 2013-07-24 | Dyadic International, Inc. | Novel fungal enzymes |
| JP2010539243A (ja) | 2007-09-18 | 2010-12-16 | ラ ホヤ インスティテュート フォア アラージー アンド イムノロジー | 喘息、肺及び気道の炎症、呼吸器、間質性、肺性および線維性疾患の処置のためのｌｉｇｈｔ阻害剤 |
| US8629246B2 (en) | 2007-09-26 | 2014-01-14 | Ucb Pharma S.A. | Dual specificity antibody fusions |
| US20100297012A1 (en) * | 2007-10-05 | 2010-11-25 | Andrea Pfeifer | Humanized antibody |
| ES2445590T3 (es) | 2007-10-05 | 2014-03-04 | Genentech, Inc. | Uso de anticuerpo anti-amiloide beta en enfermedades oculares |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| HUE025787T2 (en) | 2007-11-05 | 2016-05-30 | Medimmune Llc | Method for treating scleroderma |
| US20100266604A1 (en) | 2007-11-09 | 2010-10-21 | The Salk Institute For Biological Studies | Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors |
| EP2586797A3 (en) | 2007-11-27 | 2013-07-24 | Medtronic, Inc. | Humanized anti-amyloid beta antibodies |
| EP2225275A4 (en) | 2007-11-28 | 2013-04-03 | Medimmune Llc | PROTEIN FORMULATION |
| EP2796466B1 (en) | 2007-12-07 | 2017-11-22 | ZymoGenetics, Inc. | Humanized antibody molecules specific for IL-31 |
| AU2008337517B2 (en) | 2007-12-14 | 2014-06-26 | Novo Nordisk A/S | Antibodies against human NKG2D and uses thereof |
| ES2543201T3 (es) | 2007-12-26 | 2015-08-17 | Biotest Ag | Métodos y agentes que mejoran la dirección a las células tumorales que expresan CD138 |
| JP5817034B2 (ja) | 2007-12-26 | 2015-11-18 | バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト | Ｃｄ１３８を標的とする免疫複合体及びその使用 |
| RU2537265C2 (ru) | 2007-12-26 | 2014-12-27 | Биотест Аг | Агенты против клетки-мишени, нацеленные на cd138, и их применение |
| JP2011507933A (ja) | 2007-12-26 | 2011-03-10 | バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト | 免疫複合体の細胞傷害性副作用の低減及び有効性の改善方法 |
| EP2237792B1 (en) | 2007-12-26 | 2017-05-24 | Vaccinex, Inc. | Anti-c35 antibody combination therapies and methods |
| GB0800277D0 (en) | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Imagination Tech Ltd | Video motion compensation |
| WO2009088105A1 (en) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Gene Techno Science Co., Ltd. | HUMANIZED ANTI-α9 INTEGRIN ANTIBODIES AND THE USES THEREOF |
| KR20100120289A (ko) | 2008-01-15 | 2010-11-15 | 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 분말상 단백질 조성물 및 이의 제조 방법 |
| US20110033378A1 (en) | 2008-01-18 | 2011-02-10 | Medlmmune, Llc. | Cysteine Engineered Antibodies For Site-Specific Conjugation |
| CN101952317B (zh) | 2008-01-24 | 2015-07-22 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 人化抗-人nkg2a单克隆抗体 |
| DK2238170T3 (en) | 2008-01-31 | 2017-02-27 | Inserm - Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale | ANTIBODIES AGAINST HUMAN CD39 AND ITS USE FOR INHIBITING ACTIVITY OF T-REGULATORY CELLS |
| DK2250279T3 (en) | 2008-02-08 | 2016-08-01 | Medimmune Llc | ANTI-IFNAR1 antibodies with reduced Fc ligand affinity- |
| US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
| SG190598A1 (en) | 2008-03-13 | 2013-06-28 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
| SG190627A1 (en) | 2008-03-13 | 2013-06-28 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
| HUE028962T2 (en) | 2008-03-13 | 2017-01-30 | Biotest Ag | Active ingredient for treating disease |
| EP2260102A1 (en) | 2008-03-25 | 2010-12-15 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1 |
| WO2009119794A1 (ja) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | タカラバイオ株式会社 | 感染症予防、治療剤 |
| DK2281005T3 (en) | 2008-04-03 | 2014-02-24 | Vib Vzw | Single domain antibodies able to modulate bace1 activity |
| US9908943B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-03-06 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating BACE activity |
| EP2260058A2 (en) | 2008-04-07 | 2010-12-15 | Ablynx N.V. | Single variable domains against the notch pathways |
| US8333966B2 (en) | 2008-04-11 | 2012-12-18 | Emergent Product Development Seattle, Llc | CD37 immunotherapeutics and uses thereof |
| GB0807413D0 (en) | 2008-04-23 | 2008-05-28 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| US8614296B2 (en) | 2008-04-24 | 2013-12-24 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Humanized antibodies specific for amino acid sequence RGD of an extracellular matrix protein and the uses thereof |
| NZ588554A (en) | 2008-04-29 | 2013-03-28 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| US8163551B2 (en) | 2008-05-02 | 2012-04-24 | Seattle Genetics, Inc. | Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation |
| RU2518351C2 (ru) | 2008-05-09 | 2014-06-10 | Эббви Дойчланд Гмбх Унд Ко.Кг, | Антитела к рецептору конечных продуктов глубокого гликирования (rage) и их применения |
| MX2010012518A (es) | 2008-05-16 | 2010-12-06 | Ablynx Nv | Secuencias de aminoacidos dirigidas contra cxcr4 y otros receptores acoplados a proteina g y compuestos que comprenden los mismos. |
| EP2297186B1 (en) | 2008-05-29 | 2018-08-29 | The Government of The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services, | Expression and assembly of human group c rotavirus-like particles and uses thereof |
| EP2599793A1 (en) | 2008-05-29 | 2013-06-05 | Nuclea Biotechnologies, Inc. | Anti-phospho-akt antibodies |
| JP2011523853A (ja) | 2008-06-03 | 2011-08-25 | アボット・ラボラトリーズ | 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用 |
| CA2725666A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| NZ589795A (en) | 2008-06-16 | 2013-02-22 | Patrys Ltd | Use of LM-1 antibody which binds to NONO/nmt55 protein to prevent metastasis |
| KR101893010B1 (ko) | 2008-06-25 | 2018-08-29 | 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 | ＴＮＦα를 저해하는 안정한 가용성 항체 |
| PL2307454T3 (pl) | 2008-06-25 | 2017-07-31 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | Trwałe i rozpuszczalne przeciwciała hamujące VEGF |
| HUE038432T2 (hu) | 2008-06-25 | 2018-10-29 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Nyúl antitestek humanizálása egy univerzális antitest keret alkalmazásával |
| MX2010014574A (es) | 2008-07-08 | 2011-04-27 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas de dominio variable dual para prostaglandina e2 y usos de las mismas. |
| CN104829718A (zh) | 2008-07-08 | 2015-08-12 | 艾伯维公司 | 前列腺素e2结合蛋白及其用途 |
| EP2315779A2 (en) | 2008-07-09 | 2011-05-04 | Biogen Idec MA Inc. | Compositions comprising antibodies to lingo or fragments thereof |
| WO2010016590A1 (ja) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | 国立大学法人 長崎大学 | 全身性疼痛症候群の治療または予防薬 |
| DK2324060T3 (en) | 2008-09-07 | 2015-10-26 | Glyconex Inc | ANTI-EXTENDED TYPE I glycosphingolipid ANTIBODY, DERIVATIVES AND USE |
| WO2010034015A2 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modulating the alternative complement pathway |
| US10981998B2 (en) | 2008-10-01 | 2021-04-20 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
| BRPI0919841A2 (pt) | 2008-10-01 | 2014-11-18 | Micromet Ag | Anticorpo de cadeia unica biespecifico de psmaxcd3, especifico de especies cruzadas |
| WO2010040766A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1) |
| US20120251502A1 (en) | 2008-10-24 | 2012-10-04 | The Government of the US as Represented by the Secretary of the Dept. of health | Human Ebola Virus Species and Compositions and Methods Thereof |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| US8415291B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
| EP2356251A1 (en) | 2008-11-07 | 2011-08-17 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Teneurin and cancer |
| US8298533B2 (en) | 2008-11-07 | 2012-10-30 | Medimmune Limited | Antibodies to IL-1R1 |
| US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
| US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
| US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
| US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
| US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| EP2191840A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan |
| EP2191842A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine |
| EP2191841A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine |
| EP2191843A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide |
| EP2198884A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-23 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5 |
| CN106220734A (zh) | 2008-12-19 | 2016-12-14 | 宏观基因有限公司 | 共价双抗体及其用途 |
| WO2010078526A1 (en) | 2008-12-31 | 2010-07-08 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-lymphotoxin antibodies |
| GB0900425D0 (en) | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| WO2010082134A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Iq Therapeutics Bv | Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins |
| BRPI1007345A2 (pt) | 2009-01-20 | 2019-04-16 | H. ZADEH Homayoun | regeneração óssea de anticorpo mediado |
| WO2010087972A2 (en) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
| US8852608B2 (en) | 2009-02-02 | 2014-10-07 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| WO2010093993A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance |
| MX2011008697A (es) | 2009-02-17 | 2011-11-18 | Ucb Pharma Sa | Moleculas de anticuerpos que tiene especificidad para ox40 humano. |
| US10517969B2 (en) | 2009-02-17 | 2019-12-31 | Cornell University | Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value |
| GB0902916D0 (en) | 2009-02-20 | 2009-04-08 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody therapy |
| US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
| MX2011009362A (es) | 2009-03-05 | 2011-09-26 | Abbott Lab | Proteinas de union a il-17. |
| EP2405920A1 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-18 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Novel therapy for anxiety |
| CA2754591C (en) | 2009-03-10 | 2018-03-06 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Generation, expression and characterization of the humanized k33n monoclonal antibody |
| GB0904214D0 (en) | 2009-03-11 | 2009-04-22 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| JP5746134B2 (ja) * | 2009-03-16 | 2015-07-08 | テバ・ファーマシューティカルズ・オーストラリア・ピーティワイ・リミテッド | 抗腫瘍活性を有するヒト化抗体 |
| US20120064096A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-03-15 | Universite De La Mediterranee | BTLA Antibodies and Uses Thereof |
| CA2756186A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. | Humanized antibodies against light and uses thereof |
| US20120070450A1 (en) | 2009-03-24 | 2012-03-22 | Riken | Leukemia stem cell markers |
| EP2417984B1 (en) | 2009-04-10 | 2016-03-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for treatment of blood tumor using anti-tim-3 antibody |
| CN105399828B (zh) | 2009-04-10 | 2021-01-15 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 用于治疗il-6r相关疾病和病症的改进的针对il-6r的氨基酸序列和包含其的多肽 |
| EP2241323A1 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-20 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Tenascin-W and brain cancers |
| SG175181A1 (en) | 2009-04-16 | 2011-11-28 | Abbott Biotherapeutics Corp | ANTI-TNF-a ANTIBODIES AND THEIR USES |
| CA2764432C (en) | 2009-04-27 | 2017-10-24 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Interleukin-3 receptor alpha chain-binding antibody to treat leukemia |
| WO2010129609A2 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | The Regents Of The University Of California | Antibodies and methods of use thereof |
| FR2945538B1 (fr) | 2009-05-12 | 2014-12-26 | Sanofi Aventis | Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide. |
| NZ597314A (en) | 2009-06-05 | 2013-07-26 | Ablynx Nv | Monovalent, bivalent and trivalent anti human respiratory syncytial virus (hrsv) nanobody constructs for the prevention and/or treatment of respiratory tract infections |
| EP2440934B1 (en) | 2009-06-08 | 2014-07-16 | Vib Vzw | Screening for compounds that modulate gpr3-mediated beta-arrestin signaling and amyloid beta peptide generation |
| US8609097B2 (en) * | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
| AU2010261853B8 (en) | 2009-06-15 | 2015-02-26 | Katholieke Universiteit Leuven, K.U. Leuven R&D | BACE1 inhibitory antibodies |
| NZ596837A (en) | 2009-06-17 | 2014-02-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anti-vegf antibodies and their uses |
| US20120213705A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-08-23 | Medimmune, Llc | ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION |
| EP2453906A4 (en) | 2009-07-02 | 2014-01-15 | Musc Found For Res Dev | METHOD FOR STIMULATING THE LIVER REGENERATION |
| CN102711791A (zh) | 2009-07-03 | 2012-10-03 | 比奥诺尔免疫有限公司 | 用于hiv疫苗组合物或作为诊断方法的hiv相关肽的组合或融合物 |
| JP5883384B2 (ja) | 2009-08-13 | 2016-03-15 | ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティー | 免疫機能を調節する方法 |
| SG178335A1 (en) | 2009-08-13 | 2012-03-29 | Crucell Holland Bv | Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use |
| EP2292266A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Treating cancer by modulating copine III |
| CN102002104A (zh) | 2009-08-28 | 2011-04-06 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物 |
| SG178930A1 (en) | 2009-08-29 | 2012-04-27 | Abbott Lab | Therapeutic dll4 binding proteins |
| WO2011026117A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Facet Biotech Corporation | Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients |
| US8586714B2 (en) | 2009-09-01 | 2013-11-19 | Abbvie, Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| WO2011036118A1 (en) | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mex-3 |
| GB201005063D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| AR078470A1 (es) | 2009-10-02 | 2011-11-09 | Sanofi Aventis | Anticuerpos que se unen especificamente al receptor epha2 |
| US8568726B2 (en) | 2009-10-06 | 2013-10-29 | Medimmune Limited | RSV specific binding molecule |
| BR112012007760A2 (pt) | 2009-10-07 | 2015-08-25 | Macrogenics Inc | Método de atenuar fucosilação pós translacional de uma região fc de igc humana, anticorpo que se liga especificamente a um antigeno de câncer caracteristico de um cancêr polipeptideo |
| TW201119676A (en) | 2009-10-15 | 2011-06-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| WO2011045352A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Novartis Forschungsstiftung | Spleen tyrosine kinase and brain cancers |
| WO2011045080A2 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Biorealites S.A.S. | Monoclonal antibodies to progastrin and their uses |
| US8734798B2 (en) | 2009-10-27 | 2014-05-27 | Ucb Pharma S.A. | Function modifying NAv 1.7 antibodies |
| GB0922434D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | antibodies and fragments thereof |
| GB0922435D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | Method |
| US9234037B2 (en) | 2009-10-27 | 2016-01-12 | Ucb Biopharma Sprl | Method to generate antibodies to ion channels |
| EP2493929B1 (en) | 2009-10-28 | 2017-08-16 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-egfr antibodies and their uses |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
| US9273283B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-03-01 | The Trustees Of Dartmouth College | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
| EP2470901A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-07-04 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients |
| US20120213801A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-08-23 | Ekaterina Gresko | Phosphorylated Twist1 and cancer |
| WO2011053707A1 (en) | 2009-10-31 | 2011-05-05 | Abbott Laboratories | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof |
| CN102740885B (zh) * | 2009-11-05 | 2015-04-01 | 梯瓦制药澳大利亚私人有限公司 | 涉及突变的kras或braf基因的癌症的治疗 |
| WO2011057188A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine anti-cd20 antibodies |
| US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
| MX2012005927A (es) | 2009-11-24 | 2012-11-23 | Alder Biopharmaceuticals Inc | Anticuerpos para il-6 uso de los mismos. |
| GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
| CA2782459A1 (en) | 2009-12-04 | 2011-06-09 | Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D | Arf6 as a new target for treating alzheimer's disease |
| WO2011070045A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Monoclonal antibodies against the rgm a protein for use in the treatment of retinal nerve fiber layer degeneration |
| EP2513148B1 (en) | 2009-12-16 | 2016-08-31 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-her2 antibodies and their uses |
| EP2516463B1 (en) | 2009-12-23 | 2016-06-15 | 4-Antibody AG | Binding members for human cytomegalovirus |
| US9217032B2 (en) | 2010-01-08 | 2015-12-22 | Les Laboratoires Servier | Methods for treating colorectal cancer |
| US9487582B2 (en) | 2010-01-08 | 2016-11-08 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for treating pancreatic cancer |
| US8900817B2 (en) | 2010-01-08 | 2014-12-02 | Les Laboratories Servier | Progastrin and liver pathologies |
| GB201001791D0 (en) | 2010-02-03 | 2010-03-24 | Ucb Pharma Sa | Process for obtaining antibodies |
| AU2011223919B2 (en) | 2010-03-02 | 2015-03-19 | Abbvie Inc. | Therapeutic DLL4 binding proteins |
| US9434716B2 (en) | 2011-03-01 | 2016-09-06 | Glaxo Group Limited | Antigen binding proteins |
| US20130004519A1 (en) | 2010-03-05 | 2013-01-03 | Ruth Chiquet-Ehrismann | Smoci, tenascin-c and brain cancers |
| US8993731B2 (en) | 2010-03-11 | 2015-03-31 | Ucb Biopharma Sprl | PD-1 antibody |
| TW201134488A (en) | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
| PL2550294T3 (pl) | 2010-03-24 | 2020-03-31 | Progastrine Et Cancers S.À R.L. | Profilaktyka nowotworu jelita grubego i nowotworu przewodu pokarmowego |
| GB201005064D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| EP2550297B1 (en) | 2010-03-25 | 2019-01-23 | UCB Biopharma SPRL | Disulfide stabilized dvd-lg molecules |
| TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 | 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體 |
| US8986689B2 (en) | 2010-04-14 | 2015-03-24 | National Research Council Of Canada | Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides |
| US8987419B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-03-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| RS56082B1 (sr) | 2010-04-16 | 2017-10-31 | Biogen Ma Inc | Anti-vla-4 antitela |
| US20130034543A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-02-07 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear | Modulating xrn1 |
| SG185502A1 (en) | 2010-05-14 | 2012-12-28 | Abbvie Inc | Il-1 binding proteins |
| WO2011149461A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Medtronic, Inc. | Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules |
| WO2011154485A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3 |
| WO2011160119A2 (en) | 2010-06-19 | 2011-12-22 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Anti-gd2 antibodies |
| AU2011268780A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-02-07 | Aston University | Glycoproteins having lipid mobilizing properties and therapeutic uses thereof |
| WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
| SG186985A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-02-28 | Crucell Holland Bv | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| US9040671B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-05-26 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for cancer management targeting Co-029 |
| CN103261224B (zh) | 2010-07-26 | 2015-10-07 | 瑟维尔实验室 | 用于肝癌治疗的方法和组合物 |
| GB201012599D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Process for purifying proteins |
| NZ606357A (en) | 2010-07-30 | 2015-05-29 | Genentech Inc | Safe and functional humanized anti beta-amyloid antibody |
| CN103298834A (zh) | 2010-08-03 | 2013-09-11 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
| WO2012024187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
| DK3333188T3 (da) | 2010-08-19 | 2022-03-07 | Zoetis Belgium S A | Anti-NGF-antistoffer og deres anvendelse |
| GB201014033D0 (en) | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| WO2012027570A2 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| EP2614080A1 (en) | 2010-09-10 | 2013-07-17 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Phosphorylated twist1 and metastasis |
| US9066986B2 (en) | 2010-10-01 | 2015-06-30 | National Research Council Of Canada | Anti-CEACAM6 antibodies and uses thereof |
| AR083495A1 (es) | 2010-10-22 | 2013-02-27 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Anticuerpos estables y solubles |
| US9771416B2 (en) | 2010-10-25 | 2017-09-26 | National Research Council Of Canada | Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof |
| DK2634194T3 (en) | 2010-10-29 | 2018-10-01 | Perseus Proteomics Inc | ANTI-CDH3 ANTIBODY WITH HIGH INTERNALIZATION CAPACITY |
| WO2012065937A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Anti-fungal agents |
| EP3974453A3 (en) | 2010-11-16 | 2022-08-03 | Amgen Inc. | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
| CA2818548A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Toshio Imai | Neutralizing anti-ccl20 antibodies |
| AU2011332817A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-06-13 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of anemia |
| US9249217B2 (en) | 2010-12-03 | 2016-02-02 | Secretary, DHHS | Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| WO2012080769A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd277 antibodies and uses thereof |
| WO2012085015A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Medimmune Limited | Anti-il-18 antibodies and their uses |
| CA2821976A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-09-13 | Abbvie Inc. | Il-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use |
| TW201307388A (zh) | 2010-12-21 | 2013-02-16 | Abbott Lab | Ｉｌ－１結合蛋白 |
| WO2012085132A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Orega Biotech | Antibodies against human cd39 and use thereof |
| ES2720136T3 (es) | 2010-12-22 | 2019-07-18 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Anticuerpo modificado con semivida mejorada |
| US20120171195A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-05 | Ravindranath Mepur H | Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use |
| SG10201510762YA (en) | 2011-01-14 | 2016-01-28 | Ucb Pharma Sa | Antibody molecules which bind il-17a and il-17f |
| WO2012101125A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof |
| DK2668210T3 (da) | 2011-01-26 | 2020-08-24 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit antistoffer og anvendelser deraf |
| WO2012110500A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Vib Vzw | Means and methods for improvement of synaptic dysfunction disorders |
| AR085302A1 (es) | 2011-02-24 | 2013-09-18 | Sanofi Sa | Metodo de produccion de anticuerpos sialilados |
| CN103402542B (zh) | 2011-02-28 | 2017-05-03 | 独立行政法人国立循环器病研究中心 | 恶性肿瘤转移抑制用药物 |
| WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
| CN103619876A (zh) | 2011-03-10 | 2014-03-05 | Hco抗体股份有限公司 | 双特异性三链抗体样分子 |
| US8722044B2 (en) | 2011-03-15 | 2014-05-13 | Janssen Biotech, Inc. | Human tissue factor antibody and uses thereof |
| AR085911A1 (es) | 2011-03-16 | 2013-11-06 | Sanofi Sa | Dosis terapeutica segura de una proteina similar a un anticuerpo con region v dual |
| ES2612914T3 (es) | 2011-03-31 | 2017-05-19 | Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale | Anticuerpos dirigidos contra Icos y usos de los mismos |
| ES2669310T3 (es) | 2011-04-20 | 2018-05-24 | Medimmune, Llc | Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1 |
| CA2833019A1 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods |
| WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| UA116189C2 (uk) | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
| KR102136208B1 (ko) | 2011-05-02 | 2020-07-21 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 항-α4β7 항체에 대한 제형 |
| CN103890010B (zh) | 2011-05-19 | 2017-04-19 | 法国国家健康医学研究院 | 抗‑人‑her3抗体及其用途 |
| ES2605784T3 (es) | 2011-05-21 | 2017-03-16 | Macrogenics, Inc. | Dominios de enlazamiento a suero desinmunizados y su uso para extender la vida media en suero |
| AR086543A1 (es) | 2011-05-25 | 2014-01-08 | Bg Medicine Inc | Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica |
| US20140088021A1 (en) | 2011-05-27 | 2014-03-27 | Nektar Therapeutics | Water-Soluble Polymer-Linked Binding Moiety and Drug Compounds |
| AU2012264809B2 (en) | 2011-05-27 | 2017-05-04 | Ablynx Nv | Inhibition of bone resorption with RANKL binding peptides |
| WO2012168259A1 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 (ptpn11) and triple-negative breast cancer |
| WO2012170740A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
| US9561274B2 (en) | 2011-06-07 | 2017-02-07 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with HMGB1 antagonists |
| US9309305B2 (en) | 2011-06-10 | 2016-04-12 | National Research Council Of Canada | Anti-ricin antibodies and uses thereof |
| BR112013031485B1 (pt) | 2011-06-10 | 2022-06-14 | Medimmune, Llc | Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação a antígeno do mesmo, composição farmacêutica, usos e método in vitro para bloqueio ou prevenção da ligação de p. aeruginosa a células epiteliais |
| RU2014101707A (ru) | 2011-06-22 | 2015-07-27 | Инсерм (Энститю Насьональ Де Ля Сантэ Э Де Ля Решерш Медикаль) | АНТИ-Axl АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| WO2012175691A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-axl antibodies and uses thereof |
| EP2543678A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543679A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543677A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| JP2014520847A (ja) | 2011-07-13 | 2014-08-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｉｌ−１３抗体を使用して喘息を治療するための方法および組成物 |
| AU2012296613B2 (en) | 2011-08-15 | 2016-05-12 | Amplimmune, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and their uses |
| US9833476B2 (en) | 2011-08-31 | 2017-12-05 | The Trustees Of Dartmouth College | NKP30 receptor targeted therapeutics |
| EA201490549A1 (ru) | 2011-09-09 | 2014-06-30 | Амген Инк. | Применение белка c-met для прогнозирования эффективности антител к фактору роста гепатоцитов (фрг) у пациентов с раком пищевода и желудка |
| US20130108641A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-05-02 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
| HUE043661T2 (hu) | 2011-09-16 | 2019-08-28 | Ucb Biopharma Sprl | A Clostridium difficile TCDA és TCDB exotoxinjai elleni semlegesítõ ellenanyagok |
| EP2759551B1 (en) | 2011-09-21 | 2019-05-22 | Fujirebio Inc. | Antibodies binding to an affinity complex comprising 25oh vitamin d2 or d3 and an antibody thereto |
| US20150044208A1 (en) | 2011-09-23 | 2015-02-12 | Technophage, Investigaçäo E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Modified Albumin-Binding Domains and Uses Thereof to Improve Pharmacokinetics |
| ES2660776T3 (es) | 2011-10-10 | 2018-03-26 | Medimmune Limited | Tratamiento para la artritis reumatoide |
| JP2014533659A (ja) | 2011-10-24 | 2014-12-15 | アッヴィ・インコーポレイテッド | スクレロスチンに対するイムノバインダー |
| US9272002B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
| WO2013067055A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Methods of blocking cancer stem cell growth |
| WO2013067060A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
| EP2773664A1 (en) | 2011-11-01 | 2014-09-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
| WO2013067054A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Antibodies and methods of treating cancer |
| ES2861435T3 (es) | 2011-11-03 | 2021-10-06 | Univ Pennsylvania | Composiciones específicas de B7-H4 aisladas y métodos de uso de las mismas |
| EP2776565A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-17 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
| WO2013068432A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Early diagnostic of neurodegenerative diseases |
| US20140322216A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-10-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
| EP2776022A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-17 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New treatment for neurodegenerative diseases |
| CN103946237B (zh) | 2011-11-11 | 2017-04-12 | Ucb医药有限公司 | 白蛋白结合抗体及其结合片段 |
| UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
| EP2599496A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Kenta Biotech AG | Novel targets of Acinetobacter baumannii |
| EP2788379B1 (en) | 2011-12-05 | 2020-02-05 | X-Body, Inc. | Pdgf receptor beta binding polypeptides |
| EP2788030B1 (en) | 2011-12-08 | 2018-06-20 | Biotest AG | Uses of immunoconjugates targeting cd138 |
| CA3111357A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
| WO2013093122A2 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Phenoquest Ag | Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders |
| WO2013092998A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of antibodies |
| UY34558A (es) | 2011-12-30 | 2013-07-31 | Abbvie Inc | Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17 |
| US20140363448A1 (en) | 2012-01-02 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Cdcp1 and breast cancer |
| US20130177574A1 (en) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Paul I. Terasaki Foundation Laboratory | ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE |
| US10800847B2 (en) | 2012-01-11 | 2020-10-13 | Dr. Mepur Ravindranath | Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use |
| DK2804878T3 (en) | 2012-01-20 | 2018-12-17 | Genzyme Corp | ANTI-CXCR3 ANTIBODIES |
| GB201201332D0 (en) | 2012-01-26 | 2012-03-14 | Imp Innovations Ltd | Method |
| CN107880124B (zh) | 2012-01-27 | 2021-08-13 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 用于诊断和治疗与神经突变性相关的疾病的组合物和方法 |
| JP6602012B2 (ja) | 2012-02-10 | 2019-11-06 | シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド | Ｃｄ３０＋癌の検出と治療 |
| ES2640268T3 (es) | 2012-02-15 | 2017-11-02 | Novo Nordisk A/S | Anticuerpos que se unen a y bloquean un receptor desencadenante expresado en células mieloides 1 (TREM-1) |
| CN104203977A (zh) | 2012-02-15 | 2014-12-10 | 诺和诺德A/S（股份有限公司） | 结合肽聚糖识别蛋白1的抗体 |
| US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
| GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| FR2987627B1 (fr) | 2012-03-05 | 2016-03-18 | Splicos | Utilisation de rbm39 comme biomarqueur |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| TWI605060B (zh) | 2012-03-28 | 2017-11-11 | 賽諾菲公司 | 抗緩激肽ｂ１受體配位體之抗體 |
| US20150266961A1 (en) | 2012-03-29 | 2015-09-24 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Fridrich Miescher Institute | Inhibition of interleukin-8 and/or its receptor cxcr1 in the treatment of her2/her3-overexpressing breast cancer |
| WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
| US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
| US9334319B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-05-10 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| WO2013166043A1 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Children's Hospital Medical Center | Rejuvenation of precursor cells |
| WO2013166290A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | P21 biomarker assay |
| JP6389166B2 (ja) * | 2012-05-07 | 2018-09-12 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | 抗ｂ７−ｈ６抗体、融合タンパク質、及びこれらを使用する方法 |
| GB201208370D0 (en) | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| CA2873623C (en) | 2012-05-14 | 2021-11-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Lingo-2 antagonists for treatment of conditions involving motor neurons |
| WO2013172951A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Morphotek, Inc. | Methods for treatment of gastric cancer |
| WO2013175276A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Argen-X B.V | Il-6 binding molecules |
| US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| WO2013177386A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy |
| CN104364264B (zh) | 2012-06-06 | 2018-07-24 | 硕腾服务有限责任公司 | 犬源化抗ngf抗体和其方法 |
| EP3967323A3 (en) | 2012-06-06 | 2022-05-04 | Bionor Immuno AS | Hiv vaccine |
| EP2864355B1 (en) | 2012-06-25 | 2016-10-12 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
| EP2867674B1 (en) | 2012-06-28 | 2018-10-10 | UCB Biopharma SPRL | A method for identifying compounds of therapeutic interest |
| WO2014001482A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniererlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1 |
| US20150184154A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-02 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear | New treatment for neurodegenerative diseases |
| US10656156B2 (en) | 2012-07-05 | 2020-05-19 | Mepur Ravindranath | Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E |
| EP2869818A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-13 | Novartis AG | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the il-8/cxcr interaction |
| WO2014011955A2 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Abbvie, Inc. | Il-1 binding proteins |
| EP2872526B1 (en) | 2012-07-13 | 2020-04-01 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody |
| US10132799B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-11-20 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
| KR102268351B1 (ko) | 2012-07-25 | 2021-06-22 | 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. | 항-kit 항체 및 그의 용도 |
| BR112015004467A2 (pt) | 2012-09-02 | 2017-03-21 | Abbvie Inc | método para controlar a heterogeneidade de proteínas |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| WO2014033327A1 (en) | 2012-09-03 | 2014-03-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies directed against icos for treating graft-versus-host disease |
| TW201414837A (zh) | 2012-10-01 | 2014-04-16 | Univ Pennsylvania | 標定基質細胞以治療癌症之組合物和方法 |
| NO2760138T3 (ko) | 2012-10-01 | 2018-08-04 | ||
| WO2014055771A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor |
| ES2802873T3 (es) | 2012-10-15 | 2021-01-21 | Medimmune Ltd | Anticuerpos a beta amiloide |
| EP2912059B1 (en) | 2012-10-24 | 2019-08-14 | National Research Council of Canada | Anti-campylobacter jejuni antibodies and uses therefor |
| KR20190107184A (ko) | 2012-11-01 | 2019-09-18 | 애브비 인코포레이티드 | 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| EP2916872B1 (en) | 2012-11-09 | 2019-02-27 | Innate Pharma | Recognition tags for tgase-mediated conjugation |
| CA2890190A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Redwood Bioscience, Inc. | Compounds and methods for producing a conjugate |
| EP2733153A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof |
| US9310374B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-04-12 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate |
| CN104870423A (zh) | 2012-11-16 | 2015-08-26 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于蛋白质化学修饰的pictet-spengler连接反应 |
| SI2922875T1 (sl) | 2012-11-20 | 2017-06-30 | Sanofi | Protitelesa anti-CEACAM5 in njihove uporabe |
| US20150322152A1 (en) | 2012-11-30 | 2015-11-12 | Institut Pasteur | Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock |
| US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
| US10342869B2 (en) | 2012-12-07 | 2019-07-09 | The Regents Of The University Of California | Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide |
| UA118255C2 (uk) | 2012-12-07 | 2018-12-26 | Санофі | Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід |
| WO2014100439A2 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Amplimmune, Inc. | B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof |
| WO2014100542A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Abbvie, Inc. | High-throughput antibody humanization |
| GB201223276D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Ucb Pharma Sa | Antibodies and methods of producing same |
| SG10201709290XA (en) | 2012-12-21 | 2018-01-30 | Medimmune Llc | Anti-H7cr Antibodies |
| CA2896248A1 (en) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | Sanofi | Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof |
| RU2015126663A (ru) | 2013-01-28 | 2017-03-10 | Эвек Инк. | Гуманизированное антитело против hmgb1 или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела |
| EP2951199A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-07-20 | Univ Jefferson | Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells |
| EP3744736A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-12-02 | Novartis AG | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
| KR102313997B1 (ko) | 2013-02-20 | 2021-10-20 | 노파르티스 아게 | 인간화 항-EGFRvIII 키메라 항원 수용체를 사용한 암의 치료 |
| WO2014143205A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
| MY175418A (en) | 2013-03-13 | 2020-06-24 | Sanofi Sa | Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib |
| US9194873B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-24 | Abbott Laboratories | HCV antigen-antibody combination assay and methods and compositions for use therein |
| CA2906417C (en) | 2013-03-14 | 2022-06-21 | Robert Ziemann | Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies |
| US9790478B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-17 | Abbott Laboratories | HCV NS3 recombinant antigens and mutants thereof for improved antibody detection |
| US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
| JP2016522793A (ja) | 2013-03-15 | 2016-08-04 | アッヴィ・インコーポレイテッド | ＩＬ−１βおよび／またはＩＬ−１７に対して指向された二重特異的結合タンパク質 |
| US9745368B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-08-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| US20140377253A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-12-25 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc variants |
| WO2014144935A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-cd25 antibodies and their uses |
| US10167341B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-01-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | High affinity anti-GD2 antibodies |
| US9446105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
| WO2014140300A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Innate Pharma | Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies |
| JP2016515524A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-30 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 抗ｃｄ２５抗体およびそれらの使用 |
| UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
| TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物 |
| EP3816625A1 (en) | 2013-05-06 | 2021-05-05 | Scholar Rock, Inc. | Compositions and methods for growth factor modulation |
| US10005839B2 (en) | 2013-05-17 | 2018-06-26 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antagonist of the BTLA/HVEM interaction for use in therapy |
| BR112015029395A2 (pt) | 2013-05-24 | 2017-09-19 | Medimmune Llc | Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos |
| US10100123B2 (en) | 2013-06-06 | 2018-10-16 | Pierre Fabre Medicament | Anti-C10orf54 antibodies and uses thereof |
| US9499628B2 (en) | 2013-06-14 | 2016-11-22 | Children's Hospital Medical Center | Method of boosting the immune response in neonates |
| EP3010547B1 (en) | 2013-06-20 | 2021-04-21 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| EP3010548A1 (en) | 2013-06-21 | 2016-04-27 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| US11161906B2 (en) | 2013-07-25 | 2021-11-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
| US20160178610A1 (en) | 2013-08-07 | 2016-06-23 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New screening method for the treatment Friedreich's ataxia |
| PE20160244A1 (es) | 2013-08-13 | 2016-05-10 | Sanofi Sa | Anticuerpos contra el inhibidor del activador de plasminogeno tipo 1 (pai-1) y usos de los mismos |
| TWI592426B (zh) | 2013-08-13 | 2017-07-21 | 賽諾菲公司 | 胞漿素原活化素抑制劑－１（ｐａｉ－１）之抗體及其用途 |
| GB201315487D0 (en) | 2013-08-30 | 2013-10-16 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
| WO2015033831A1 (ja) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | 国立大学法人 大阪大学 | Ｄｐｐ－４を標的とした糖尿病治療用ワクチン |
| CN104418947A (zh) | 2013-09-11 | 2015-03-18 | 香港大学 | 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途 |
| CA2924252C (en) | 2013-09-16 | 2022-01-04 | Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Fur Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Bi- or multispecific polypeptides binding immune effector cell surface antigens and hbv antigens for treating hbv infections and associated conditions |
| WO2015051293A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Abbvie, Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| PT3021859T (pt) | 2013-10-25 | 2018-03-09 | Psioxus Therapeutics Ltd | Adenovírus oncolíticos munidos de genes heterólogos |
| EP3733868A3 (en) | 2013-10-28 | 2021-01-13 | DOTS Technology Corp. | Allergen detection |
| US9580504B1 (en) | 2013-11-07 | 2017-02-28 | Curetech Ltd. | Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation |
| US10196455B2 (en) | 2013-11-07 | 2019-02-05 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Neuregulin allosteric anti-HER3 antibody |
| GB201320066D0 (en) | 2013-11-13 | 2013-12-25 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| WO2015073884A2 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| CN105744935B (zh) | 2013-11-27 | 2022-09-30 | 雷德伍德生物科技股份有限公司 | 肼基-吡咯并化合物及用于生成缀合物的方法 |
| US9944694B2 (en) | 2013-12-13 | 2018-04-17 | Rijksuniversiteit Groningen | Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof |
| JP6685225B2 (ja) * | 2013-12-16 | 2020-04-22 | ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 形質細胞様樹状細胞の枯渇 |
| US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
| US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
| US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
| US8986694B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain |
| US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
| CA2932958A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use |
| WO2015090229A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3088000A4 (en) | 2013-12-27 | 2017-08-09 | Osaka University | Vaccine targeting il-17a |
| EP2893939A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody |
| ES2963718T3 (es) | 2014-01-21 | 2024-04-01 | Novartis Ag | Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras |
| WO2015130416A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Immunomedics, Inc. | Humanized rfb4 anti-cd22 antibody |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| AU2014385799B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-10-22 | National Research Council Of Canada | Insulin-like growth factor 1 receptor -specific antibodies and uses thereof |
| EP3114140B1 (en) | 2014-03-06 | 2019-02-27 | National Research Council of Canada | Insulin-like growth factor 1 receptor -specific antibodies and uses thereof |
| MX2016011561A (es) | 2014-03-06 | 2017-04-13 | Nat Res Council Canada | Anticuerpos especificos para el receptor del factor de crecimiento similar a insulina 1 y usos de los mismos. |
| US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
| US20170081411A1 (en) | 2014-03-15 | 2017-03-23 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| JP2017513818A (ja) | 2014-03-15 | 2017-06-01 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体を使用する癌の処置 |
| RU2723940C2 (ru) | 2014-03-21 | 2020-06-18 | Экс-Боди, Инк. | Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды |
| US9546214B2 (en) | 2014-04-04 | 2017-01-17 | Bionomics, Inc. | Humanized antibodies that bind LGR5 |
| SG10202109752XA (en) | 2014-04-07 | 2021-10-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor |
| GB201406608D0 (en) | 2014-04-12 | 2014-05-28 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus |
| ES2924393T3 (es) | 2014-04-16 | 2022-10-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Anticuerpos para la prevención o el tratamiento de episodios hemorrágicos |
| WO2015164364A2 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp) |
| MX2016014247A (es) | 2014-04-30 | 2017-05-30 | Pfizer | Conjugados de anticuerpo-farmaco anti-proteina tirosina quinasa 7 (anti-ptk7). |
| WO2015175874A2 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Medimmune, Llc | Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties |
| SI3148579T1 (sl) | 2014-05-28 | 2021-07-30 | Agenus Inc. | Proti GITR antitelesa in postopki z njihovo uporabo |
| GB201409558D0 (en) | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| AU2015271100B2 (en) | 2014-06-06 | 2020-07-30 | Redwood Bioscience, Inc. | Anti-HER2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof |
| WO2015189816A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New treatment against influenza virus |
| NL2013661B1 (en) | 2014-10-21 | 2016-10-05 | Ablynx Nv | KV1.3 Binding immunoglobulins. |
| WO2015198202A1 (en) | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas |
| GB201411320D0 (en) | 2014-06-25 | 2014-08-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody construct |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| US20170165261A1 (en) | 2014-07-01 | 2017-06-15 | Brian Arthur Hemmings | Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma |
| US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
| GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| CN106536559B (zh) | 2014-07-17 | 2021-04-27 | 诺和诺德股份有限公司 | 定点诱变trem-1抗体以降低黏度 |
| WO2016014553A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
| RU2751660C2 (ru) | 2014-07-21 | 2021-07-15 | Новартис Аг | Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма |
| JP2017528433A (ja) | 2014-07-21 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ |
| BR112017001242A2 (pt) | 2014-07-21 | 2017-12-05 | Novartis Ag | tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33 |
| EP3172235A2 (en) | 2014-07-25 | 2017-05-31 | Cytomx Therapeutics Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
| ES2876925T3 (es) | 2014-07-29 | 2021-11-15 | Cellectis | Receptores de antígeno quiméricos específicos para ROR1 (NTRKR1) para inmunoterapia contra el cáncer |
| MA39070A1 (fr) | 2014-07-31 | 2017-11-30 | Sanofi Sa | Anticorps anti-cd38 spécifiques pour le traitement de cancers humains |
| US20170209492A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
| EP3194432B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-04-10 | Cellectis | Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor |
| CA2958200A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a gfr alpha-4 chimeric antigen receptor |
| SG11201700770PA (en) | 2014-08-19 | 2017-03-30 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
| EP3188761A4 (en) | 2014-09-02 | 2018-04-18 | ImmunoGen, Inc. | Methods for formulating antibody drug conjugate compositions |
| EP3189073B1 (en) | 2014-09-04 | 2019-12-25 | Cellectis | Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
| CR20170079A (es) | 2014-09-05 | 2017-04-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Agentes de unión a cd123 y usos de estos |
| WO2016043577A1 (en) | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Academisch Medisch Centrum | Ig-like molecules binding to bmp4 |
| WO2016044605A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Beatty, Gregory | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| US10080790B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-09-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Staphylococcus aureus materials and methods |
| WO2016046768A1 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Lats and breast cancer |
| WO2016054354A1 (en) * | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating malignancies |
| US10098973B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-10-16 | National Research Council Of Canada | Anti-tau antibody and uses thereof |
| ES2822228T3 (es) | 2014-10-24 | 2021-04-29 | Univ Leland Stanford Junior | Composiciones y métodos para inducir la fagocitosis de células positivas de clase I de CMH y contrarrestar la resistencia a anti-CD47/SIRPA |
| AU2015339106B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-07-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods of stimulating and expanding T cells |
| SG11201703446RA (en) | 2014-10-31 | 2017-05-30 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates |
| KR102546296B1 (ko) | 2014-10-31 | 2023-06-21 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | 변형된 t 세포에서 유전자 발현의 변경 및 그의 용도 |
| US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| US11072644B2 (en) | 2014-11-12 | 2021-07-27 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
| DK3218005T5 (da) | 2014-11-12 | 2024-10-14 | Seagen Inc | Glycan-interagerende forbindelser og anvendelsesfremgangsmåder |
| EP3227341A1 (en) | 2014-12-02 | 2017-10-11 | CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
| US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
| ES2717308T3 (es) | 2014-12-06 | 2019-06-20 | Gemoab Monoclonals Gmbh | Células madre pluri- o multi-potentes genéticamente modificadas y sus usos |
| US20170182179A1 (en) | 2014-12-09 | 2017-06-29 | Abbvie Inc. | Antibody Drug Conjugates with Cell Permeable BCL-XL Inhibitors |
| CN107223123A (zh) | 2014-12-09 | 2017-09-29 | 艾伯维公司 | 具有低细胞渗透性的bcl‑xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物 |
| WO2016094602A1 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Tufts University | Vhh based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| CA2967224C (en) | 2014-12-11 | 2023-08-22 | Inbiomotion S.L. | Binding members for human c-maf |
| SI3333191T1 (sl) | 2014-12-11 | 2021-03-31 | Pierre Fabre Medicament | Proti C10ORF54 protitelesa in uporaba le-teh |
| ES2870983T3 (es) | 2014-12-19 | 2021-10-28 | Univ Nantes | Anticuerpos anti-IL-34 |
| GB2549632B (en) * | 2014-12-19 | 2020-09-23 | Chiome Bioscience Inc | Fusion protein comprising three binding domains to 5T4 and CD3 |
| US10221248B2 (en) | 2014-12-22 | 2019-03-05 | The Rockefeller University | Anti-MERTK agonistic antibodies and uses thereof |
| JP2018504400A (ja) | 2015-01-08 | 2018-02-15 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． | Ｌｉｎｇｏ‐１拮抗薬及び脱髄障害の治療のための使用 |
| CA2973978A1 (en) | 2015-01-14 | 2016-07-21 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies |
| LT3247725T (lt) | 2015-01-23 | 2020-10-12 | Sanofi | Anti-cd3 antikūnai, anti-cd123 antikūnai ir bispecifiniai antikūnai, specifiškai surišantys cd3 ir (arba) cd123 |
| JP2018504143A (ja) | 2015-01-26 | 2018-02-15 | セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ | がん免疫治療のための抗ｈｓｐ７０特異的キメラ抗原受容体（ｃａｒ） |
| ES2947589T3 (es) | 2015-01-31 | 2023-08-11 | Univ Pennsylvania | Composiciones y métodos para el suministro de moléculas terapéuticas a linfocitos T |
| US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| EP3271388A1 (en) | 2015-02-09 | 2018-01-24 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies specific to glycoprotein (gp) of ebola virus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection |
| EP3265123B1 (en) | 2015-03-03 | 2022-10-26 | Kymab Limited | Antibodies, uses & methods |
| ES2772933T3 (es) | 2015-03-06 | 2020-07-08 | CSL Behring Lengnau AG | Factor de von Willebrand modificado que tiene una semivida mejorada |
| CN116064731A (zh) | 2015-03-13 | 2023-05-05 | 哈佛学院院长及董事 | 使用扩增测定细胞 |
| WO2016149368A1 (en) | 2015-03-17 | 2016-09-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-muc16 antibodies and uses thereof |
| US10744157B2 (en) | 2015-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
| WO2016162368A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression |
| ES2923894T3 (es) | 2015-04-08 | 2022-10-03 | Novartis Ag | Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina |
| GB201506869D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201506870D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| EP3286211A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-28 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
| AU2016253886B2 (en) | 2015-04-28 | 2019-05-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | RGMa binding protein and use thereof |
| KR20170138570A (ko) | 2015-04-30 | 2017-12-15 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 대사 장애를 치료하기 위한 항-aP2 항체 및 항원 결합 물질 |
| WO2016177833A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
| BR112017023829A2 (pt) | 2015-05-06 | 2018-07-31 | Janssen Biotech Inc | agentes de ligação biespecíficos de antígeno de membrana específico da próstata (psma) e usos dos mesmos |
| JP6867955B2 (ja) | 2015-05-07 | 2021-05-12 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗ｏｘ４０抗体及びその使用方法 |
| GB201508180D0 (en) | 2015-05-13 | 2015-06-24 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| FI3447075T3 (fi) | 2015-05-15 | 2023-11-07 | Massachusetts Gen Hospital | Antagonistisia anti-tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen vasta-aineita |
| EA202090931A3 (ru) | 2015-05-18 | 2020-10-30 | Тср2 Терапьютикс Инк. | Композиции и способы перепрограммирования tcr с помощью гибридных белков |
| EP3298046A1 (en) | 2015-05-20 | 2018-03-28 | Cellectis | Anti-gd3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
| JP6688551B2 (ja) | 2015-05-21 | 2020-04-28 | ハープーン セラピューティクス，インク． | 三重特異性結合タンパク質と使用方法 |
| CA2987146A1 (en) | 2015-05-27 | 2016-12-01 | Ucb Biopharma Sprl | Method for the treatment of neurological disease |
| KR20240056663A (ko) | 2015-05-29 | 2024-04-30 | 애브비 인코포레이티드 | 항-ｃｄ40 항체 및 그의 용도 |
| SG10201913500TA (en) | 2015-05-29 | 2020-03-30 | Agenus Inc | Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| JP6619460B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-12-11 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び使用法 |
| EP3319984A1 (en) | 2015-07-06 | 2018-05-16 | UCB Biopharma SPRL | Tau-binding antibodies |
| MY193677A (en) | 2015-07-06 | 2022-10-25 | UCB Biopharma SRL | Tau-binding antibodies |
| WO2017005847A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to myosin 18a and uses thereof |
| GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
| GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
| GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| US11667691B2 (en) | 2015-08-07 | 2023-06-06 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins |
| EP3331569A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Gamamabs Pharma | Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use |
| KR20180041152A (ko) | 2015-08-11 | 2018-04-23 | 셀렉티스 | Cd38 항원 타겟팅 및 cd38 유전자 불활성화를 위하여 조작된 면역치료용 세포들 |
| EP3340998B1 (en) | 2015-08-28 | 2023-01-11 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| CN108135932A (zh) | 2015-08-28 | 2018-06-08 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物 |
| CN107949573B (zh) | 2015-09-01 | 2022-05-03 | 艾吉纳斯公司 | 抗-pd-1抗体及其使用方法 |
| EP3352760A4 (en) | 2015-09-21 | 2019-03-06 | Aptevo Research and Development LLC | CD3 BINDING POLYPEPTIDES |
| WO2017060397A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases |
| US10149887B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
| SG10202112586WA (en) | 2015-10-27 | 2021-12-30 | UCB Biopharma SRL | Methods of treatment using anti-il-17a/f antibodies |
| WO2017074774A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Yale University | Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof |
| US20180348224A1 (en) | 2015-10-28 | 2018-12-06 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch | Tenascin-w and biliary tract cancers |
| AR106543A1 (es) | 2015-11-02 | 2018-01-24 | Netris Pharma | Terapia de combinación de agente neutralizante de ntn1 con fármacos que inhiben el control epigenético |
| CN108350078A (zh) | 2015-11-03 | 2018-07-31 | 默克专利股份公司 | 用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途 |
| WO2017079419A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | The Regents Of The University Of California | Cells labelled with lipid conjugates and methods of use thereof |
| KR20180102065A (ko) | 2015-11-09 | 2018-09-14 | 알.피.쉐러 테크놀러지즈 엘엘씨 | 항-cd22 항체-메이탄신 콘쥬게이트 및 그것의 사용 방법 |
| EP3373969A4 (en) | 2015-11-12 | 2019-08-14 | Siamab Therapeutics, Inc. | GLYCANINTERAGING COMPOUNDS AND METHOD OF USE |
| DK3380525T3 (da) | 2015-11-25 | 2024-01-29 | Immunogen Inc | Farmaceutiske formuleringer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| JP2019500327A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-10 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｈｕＬＲＲＣ１５抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| JP2019501124A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｈｕＬＲＲＣ１５抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| MX2018006613A (es) | 2015-12-02 | 2019-01-30 | Stcube & Co Inc | Anticuerpos y moleculas que se unen inmunoespecificamente a btn1a1 y los usos terapeuticos de los mismos. |
| US11253590B2 (en) | 2015-12-02 | 2022-02-22 | Stsciences, Inc. | Antibodies specific to glycosylated BTLA (B- and T- lymphocyte attenuator) |
| GB201521389D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201521383D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech | Method |
| GB201521393D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521382D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521391D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| WO2017096361A1 (en) | 2015-12-04 | 2017-06-08 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Disulfide-stabilized fabs |
| US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
| EP3389699B1 (en) | 2015-12-15 | 2024-05-01 | OncoC4, Inc. | Chimeric and humanized anti-human ctla4 monoclonal antibodies and uses thereof |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| EP3184544A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants |
| KR102620651B1 (ko) | 2015-12-31 | 2024-01-04 | 신케레스 에스.에이 알.엘. | 암 발생의 위험도를 평가하기 위한 조성물 및 방법 |
| EP3851457A1 (en) | 2016-01-21 | 2021-07-21 | Novartis AG | Multispecific molecules targeting cll-1 |
| US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
| GB201602413D0 (en) | 2016-02-10 | 2016-03-23 | Nascient Ltd | Method |
| MX2018010295A (es) | 2016-02-26 | 2019-06-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Anticuerpos que tienen especificidad para atenuador de linfocitos b y t (btla) y usos de los mismos. |
| AR107786A1 (es) | 2016-03-02 | 2018-06-06 | Idexx Lab Inc | Métodos y composiciones para la detección y el diagnóstico de enfermedad renal y enfermedad periodontal |
| US20200281973A1 (en) | 2016-03-04 | 2020-09-10 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
| CA3017418A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Astrazeneca Ab | Combination of a bace inhibitor and an antibody or antigen-binding fragment for the treatment of a disorder associated with the accumulation of amyloid beta |
| MA43716A (fr) | 2016-03-17 | 2018-11-28 | Numab Innovation Ag | Anticorps anti-tnf et fragments fonctionnels de ceux-ci |
| SG11201808041UA (en) | 2016-03-17 | 2018-10-30 | Numab Innovation Ag | ANTI-TNFa-ANTIBODIES AND FUNCTIONAL FRAGMENTS THEREOF |
| JP7049311B2 (ja) | 2016-03-17 | 2022-04-06 | ヌマブ イノヴェイション アーゲー | 抗ＴＮＦα抗体およびそれらの機能的断片 |
| LT3219727T (lt) | 2016-03-17 | 2021-02-10 | Tillotts Pharma Ag | Anti-tnf alfa antikūnai ir jų funkciniai fragmentai |
| EP3219726B1 (en) | 2016-03-17 | 2020-12-02 | Tillotts Pharma AG | Anti-tnf alpha-antibodies and functional fragments thereof |
| US10745487B2 (en) | 2016-03-22 | 2020-08-18 | Bionomics Limited | Method of treating cancer by administering an anti-LGR5 monoclonal antibody |
| US11549099B2 (en) | 2016-03-23 | 2023-01-10 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| WO2017172981A2 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-05 | University Of Southern California | Chimeric antigen receptors targeting cancer |
| EP3443096B1 (en) | 2016-04-15 | 2023-03-01 | Novartis AG | Compositions and methods for selective expression of chimeric antigen receptors |
| US11390669B2 (en) | 2016-04-27 | 2022-07-19 | Abbvie, Inc. | Methods of treatment of diseases in which IL-13 activity is detrimental using anti-IL-13 antibodies |
| US11466076B2 (en) | 2016-05-01 | 2022-10-11 | UCB Biopharma SRL | Binding domain or antibody specific to a human serum albumin (HSA) |
| WO2017194568A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Sanofi | Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors |
| PT3626273T (pt) | 2016-05-17 | 2021-03-09 | Abbvie Inc | Conjugados de fármacos com anticorpo anti-cmet e métodos para o seu uso |
| EA201892691A1 (ru) | 2016-05-20 | 2019-04-30 | Харпун Терапьютикс, Инк. | Однодоменный белок, связывающий сывороточный альбумин |
| US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
| CN109415441B (zh) | 2016-05-24 | 2023-04-07 | 英斯梅德股份有限公司 | 抗体及其制备方法 |
| BR112018074468A2 (pt) | 2016-05-27 | 2019-03-06 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | anticorpos anti-cd40 e suas utilizações |
| MA45123A (fr) | 2016-05-27 | 2019-04-10 | Agenus Inc | Anticorps anti-tim-3 et leurs méthodes d'utilisation |
| WO2017205745A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-4-1bb antibodies and their uses |
| EP3464375A2 (en) | 2016-06-02 | 2019-04-10 | Novartis AG | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
| CA3027103A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| MX2018015277A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-06 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| CA3027045A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| GB201610198D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Ucb Biopharma Sprl | Anti-ige antibodies |
| PH12018502623A1 (en) | 2016-06-13 | 2019-10-07 | I Mab | Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
| CN116903741A (zh) | 2016-06-20 | 2023-10-20 | 科马布有限公司 | 特异性结合于pd-l1的抗体或其抗原结合片段及其用途 |
| JP7432363B2 (ja) | 2016-06-21 | 2024-02-16 | テネオバイオ， インコーポレイテッド | Ｃｄ３結合抗体 |
| MA45602A (fr) | 2016-07-08 | 2019-05-15 | Staten Biotechnology B V | Anticorps anti-apoc3 et leurs méthodes d'utilisation |
| CA3030841A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Multiple bi-specific binding domain constructs with different epitope binding to treat cancer |
| EP3484455A2 (en) | 2016-07-15 | 2019-05-22 | Novartis AG | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
| US11242386B2 (en) | 2016-07-18 | 2022-02-08 | Helix Biopharma Corp. | CEACAM6 CAR immune cells to treat cancers |
| TWI790206B (zh) | 2016-07-18 | 2023-01-21 | 法商賽諾菲公司 | 特異性結合至ｃｄ３和ｃｄ１２３的雙特異性抗體樣結合蛋白 |
| WO2018017964A2 (en) | 2016-07-21 | 2018-01-25 | Emory University | Ebola virus antibodies and binding agents derived therefrom |
| WO2018023025A1 (en) | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Novartis Ag | Combination therapies of chimeric antigen receptors adn pd-1 inhibitors |
| EP3491022A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-06-05 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof |
| CA3032581A1 (en) | 2016-08-01 | 2018-02-08 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
| WO2018026953A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN109923129A (zh) | 2016-08-26 | 2019-06-21 | 新加坡科技研究局 | 巨噬细胞刺激蛋白受体（或RON-Recepteur d,Origine Nantais）抗体及其用途 |
| KR102427563B1 (ko) | 2016-08-29 | 2022-08-03 | 싸이오서스 테라퓨틱스 엘티디. | 이중특이성 T 세포 활성화제(Bispecific T cell activator)가 보강된 아데노바이러스 |
| KR20240044520A (ko) | 2016-09-14 | 2024-04-04 | 테네오원, 인코포레이티드 | Cd3 결합 항체 |
| HUE051700T2 (hu) | 2016-09-14 | 2021-03-29 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anti-PD-1 antitestek |
| WO2018050833A1 (en) | 2016-09-15 | 2018-03-22 | Ablynx Nv | Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor |
| ES2887343T3 (es) | 2016-09-19 | 2021-12-22 | I Mab Biopharma Hangzhou Co Ltd | Anticuerpos anti-GM-CSF y usos de los mismos |
| EP4360714A3 (en) | 2016-09-21 | 2024-07-24 | Nextcure, Inc. | Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof |
| US11390675B2 (en) | 2016-09-21 | 2022-07-19 | Nextcure, Inc. | Antibodies for Siglec-15 and methods of use thereof |
| GB201616596D0 (en) | 2016-09-29 | 2016-11-16 | Nascient Limited | Epitope and antibodies |
| PT3445787T (pt) | 2016-10-07 | 2021-03-15 | Tcr2 Therapeutics Inc | Composições e métodos para reprogramação de recetores de célula t com o uso de proteínas de fusão |
| US10525083B2 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-07 | Novartis Ag | Nucleic acid molecules encoding chimeric antigen receptors comprising a CD20 binding domain |
| CA3037380A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Agenus Inc. | Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof |
| WO2018075474A1 (en) | 2016-10-17 | 2018-04-26 | Medical University Of South Carolina | Compositions and methods for treating central nervous system injury |
| CA3041843A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and parp inhibitors |
| WO2018083258A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes |
| WO2018083257A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
| US11779604B2 (en) | 2016-11-03 | 2023-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods |
| WO2018083538A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Neuracle Scienc3 Co., Ltd. | Anti-family with sequence similarity 19, member a5 antibodies and method of use thereof |
| EP3541847A4 (en) | 2016-11-17 | 2020-07-08 | Seattle Genetics, Inc. | COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCANE AND METHODS OF USE |
| US11773163B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases |
| US11851491B2 (en) | 2016-11-22 | 2023-12-26 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
| JP6812551B2 (ja) | 2016-11-23 | 2021-01-13 | ハープーン セラピューティクス，インク． | 前立腺特異的膜抗原結合タンパク質 |
| KR20190087539A (ko) | 2016-11-23 | 2019-07-24 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | Psma 표적화 삼중특이성 단백질 및 사용 방법 |
| US10899842B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-01-26 | Immunoah Therapeutics, Inc. | 4-1BB binding proteins and uses thereof |
| CA3046082A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
| SG10201912560YA (en) | 2016-12-07 | 2020-02-27 | Agenus Inc | Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof |
| PL3504242T3 (pl) | 2016-12-15 | 2020-11-16 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Przeciwciała anty-ox40 i ich zastosowania |
| GB201621635D0 (en) | 2016-12-19 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl | Crystal structure |
| BR112019012354A2 (pt) | 2016-12-21 | 2019-11-26 | Teneobio Inc | anticorpos apenas de cadeia pesada anti-bcma |
| JP2020504744A (ja) | 2016-12-22 | 2020-02-13 | サノフイＳａｎｏｆｉ | 枯渇活性を有するヒト化ｃｘｃｒ３抗体およびその使用方法 |
| US20180244787A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-08-30 | Sanofi | Anti-human cxcr3 antibodies for treatment of vitiligo |
| US20190315852A1 (en) | 2017-01-05 | 2019-10-17 | Netris Pharma | Combined treatment with netrin-1 interfering drug and immune checkpoint inhibitors drugs |
| US11390685B2 (en) | 2017-01-06 | 2022-07-19 | Biosion, Inc. | ErbB2 antibodies and uses therefore |
| WO2018133837A1 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. | Anti-pd-1 antibodies and uses thereof |
| EA201991099A1 (ru) | 2017-01-24 | 2020-03-23 | Ай-Маб Биофарма Юэс Лимитед | Антитела против cd73 и их применение |
| EP3574005B1 (en) | 2017-01-26 | 2021-12-15 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
| MX2019008989A (es) | 2017-01-30 | 2019-10-09 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-tnf, composiciones y metodos para el tratamiento de la artritis psoriasica activa. |
| EP3354278A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-01 | Sanofi | Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide |
| EP3577134A1 (en) | 2017-01-31 | 2019-12-11 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities |
| KR20240038148A (ko) | 2017-02-07 | 2024-03-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 활성 강직성 척추염의 치료를 위한 항-tnf 항체, 조성물, 및 방법 |
| KR20240049621A (ko) | 2017-02-17 | 2024-04-16 | 사노피 | 디스트로글리칸 및 라미닌-2에 대한 특이성을 갖는 다중특이적 결합 분자 |
| US10626169B2 (en) | 2017-02-17 | 2020-04-21 | Sanofi | Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2 |
| US11535668B2 (en) | 2017-02-28 | 2022-12-27 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Inducible monovalent antigen binding protein |
| JP2020510432A (ja) | 2017-03-02 | 2020-04-09 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | Ｎｅｃｔｉｎ−４への特異性を有する抗体及びその使用 |
| MA47812A (fr) | 2017-03-03 | 2021-04-14 | Seagen Inc | Composés interagissant avec le glycane et méthodes d'utilisation |
| KR102584011B1 (ko) | 2017-03-16 | 2023-09-27 | 이나뜨 파르마 에스.에이. | 암 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| TWI808963B (zh) | 2017-03-22 | 2023-07-21 | 法商賽諾菲公司 | 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡 |
| CA3057841A1 (en) | 2017-03-27 | 2018-10-04 | Celgene Corporation | Methods and compositions for reduction of immunogenicity |
| WO2018183366A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy |
| WO2018191502A2 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Agenus Inc. | Anti-cd137 antibodies and methods of use thereof |
| KR20200014276A (ko) | 2017-04-14 | 2020-02-10 | 가마맵스 파마 | 암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물 |
| BR112019021495A8 (pt) | 2017-04-14 | 2023-05-02 | Inst Curie | Compostos de ligação ao amhrii para prevenção ou tratamento de cânceres de pulmão |
| KR20190141659A (ko) | 2017-04-21 | 2019-12-24 | 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. | 항-apoc3 항체 및 이의 사용 방법 |
| US20230140818A1 (en) | 2017-04-27 | 2023-05-04 | The University Of Hong Kong | Use of hcn inhibitors for treatment of cancer |
| WO2018201056A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
| LT3618863T (lt) | 2017-05-01 | 2023-10-10 | Agenus Inc. | Anti-tigit antikūnai ir jų panaudojimo būdai |
| WO2018209055A1 (en) * | 2017-05-10 | 2018-11-15 | David Weiner | Optimized nucleic acid antibody constructs |
| CN115028727A (zh) | 2017-05-12 | 2022-09-09 | 哈普恩治疗公司 | 靶向msln的三特异性蛋白质及使用方法 |
| EP3621994A4 (en) | 2017-05-12 | 2020-12-30 | Harpoon Therapeutics, Inc. | MESOTHELINE BINDING PROTEINS |
| KR20200006985A (ko) | 2017-05-12 | 2020-01-21 | 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. | 인간 알파 태아단백-특이적 t 세포 수용체 및 이의 용도 |
| JOP20190256A1 (ar) | 2017-05-12 | 2019-10-28 | Icahn School Med Mount Sinai | فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها |
| EP3624848A1 (en) | 2017-05-19 | 2020-03-25 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| WO2018218207A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Anti-cd33 antibodies and uses thereof |
| WO2018222685A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Stcube & Co., Inc. | Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 |
| EP3409688A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-05 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of inflammatory bowel disease using anti-tnf-alpha antibodies and fragments thereof |
| EP3630835A1 (en) | 2017-05-31 | 2020-04-08 | STCube & Co., Inc. | Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof |
| KR20200026835A (ko) | 2017-06-01 | 2020-03-11 | 싸이오서스 테라퓨틱스 엘티디. | 종양용해성 바이러스 및 방법 |
| CA3065630A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Ablynx Nv | Aggrecan binding immunoglobulins |
| CN110997724A (zh) | 2017-06-06 | 2020-04-10 | 斯特库伯株式会社 | 使用结合btn1a1或btn1a1-配体的抗体和分子治疗癌症的方法 |
| WO2018232020A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| AU2018288803A1 (en) | 2017-06-20 | 2020-02-06 | Teneoone, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
| AU2018289515A1 (en) | 2017-06-20 | 2020-02-06 | Teneobio, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
| CN110831965B (zh) | 2017-06-21 | 2023-03-07 | 吉利德科学公司 | 靶向hiv gp120和cd3的多特异性抗体 |
| WO2019005756A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | The Rockefeller University | CONJUGATES AGONIST ANTIBODY ANTI-MERTK-MEDICINE |
| US20190048073A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-02-14 | Pfizer Inc. | Anti-gd3 antibodies and antibody-drug conjugates |
| WO2019020480A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | ANTIBODIES AND PEPTIDES FOR TREATING HCMV RELATED DISEASES |
| EP3658178A1 (en) | 2017-07-27 | 2020-06-03 | Nomocan Pharmaceuticals LLC | Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| EP3625254B1 (en) * | 2017-07-31 | 2023-12-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Three-dimensional structure-based humanization method |
| AU2018323470A1 (en) | 2017-08-28 | 2020-03-19 | Angiex, Inc. | Anti-TM4SF1 antibodies and methods of using same |
| EP3679070A1 (en) | 2017-09-07 | 2020-07-15 | Augusta University Research Institute, Inc. | Antibodies to programmed cell death protein 1 |
| EP3456739A1 (en) | 2017-09-19 | 2019-03-20 | Tillotts Pharma Ag | Use of anti-tnfalpha antibodies for treating wounds |
| EP3459529A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-27 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of sustained release solid dosage forms comprising antibodies by spray drying |
| ES2938609T3 (es) | 2017-09-20 | 2023-04-13 | Tillotts Pharma Ag | Preparación de formas farmacéuticas sólidas que comprenden anticuerpos mediante estratificación de solución/suspensión |
| EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
| CN111511760B (zh) | 2017-09-21 | 2023-10-03 | 感应检查疗法公司 | 对btn2具有特异性的抗体及其用途 |
| IL273790B1 (en) | 2017-10-04 | 2024-10-01 | Opko Pharmaceuticals Llc | Products and methods are intended for personal cancer treatment |
| EP3694552A1 (en) | 2017-10-10 | 2020-08-19 | Tilos Therapeutics, Inc. | Anti-lap antibodies and uses thereof |
| JP7356727B2 (ja) | 2017-10-12 | 2023-10-05 | 慶應義塾 | アクアポリン３（ａｑｐ３）の細胞外ドメインに特異的に結合する抗ａｑｐ３モノクローナル抗体、及びその使用 |
| WO2019075359A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Harpoon Therapeutics, Inc. | TRISPECIFIC PROTEINS AND METHODS OF USE |
| BR112020007249B1 (pt) | 2017-10-13 | 2022-11-22 | Harpoon Therapeutics, Inc | Roteína de ligação a antígeno de maturação de célula b, proteína de ligação multiespecífica e uso das referidas proteínas |
| JP7039694B2 (ja) | 2017-10-31 | 2022-03-22 | スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー | 抗ａｐｏｃ３抗体およびその使用方法 |
| US20190160089A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-30 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine |
| EP3706795A4 (en) | 2017-11-09 | 2021-10-13 | Pinteon Therapeutics Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR GENERATING AND USING HUMANIZED CONFORMATION SPECIFIC PHOSPHORYLATED TAU ANTIBODIES |
| US11730763B2 (en) | 2017-11-14 | 2023-08-22 | Arcellx, Inc. | Multifunctional immune cell therapies |
| CA3083345A1 (en) | 2017-11-27 | 2019-05-31 | Purdue Pharma L.P. | Humanized antibodies targeting human tissue factor |
| CA3087061A1 (en) | 2017-12-27 | 2019-07-04 | Teneobio, Inc. | Cd3-delta/epsilon heterodimer specific antibodies |
| GB201802486D0 (en) | 2018-02-15 | 2018-04-04 | Ucb Biopharma Sprl | Methods |
| WO2019161439A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Cartherics Pty. Ltd. | T cell disease treatment targeting tag-72 |
| WO2019169229A1 (en) | 2018-03-01 | 2019-09-06 | Nextcure, Inc. | Klrg1 binding compositions and methods of use thereof |
| EP3765499A1 (en) | 2018-03-12 | 2021-01-20 | Zoetis Services LLC | Anti-ngf antibodies and methods thereof |
| GB201804701D0 (en) | 2018-03-23 | 2018-05-09 | Gammadelta Therapeutics Ltd | Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs |
| PE20201343A1 (es) | 2018-04-02 | 2020-11-25 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos anti-trem-1 y usos de los mismos |
| EP3773739A1 (en) | 2018-04-12 | 2021-02-17 | MediaPharma S.r.l. | Lgals3bp antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer |
| WO2019207159A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini | Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof |
| US20210047405A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-02-18 | Novartis Ag | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
| US20210396739A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-12-23 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
| EP3790898A4 (en) | 2018-05-10 | 2022-03-02 | Neuracle Science Co., Ltd | ANTI-FAMILY SEQUENCE 19, ELEMENT A5 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
| TW202003048A (zh) | 2018-05-15 | 2020-01-16 | 美商伊繆諾金公司 | 用抗體-藥物偶聯物及flt3抑制劑之組合治療 |
| JP7361727B2 (ja) | 2018-05-24 | 2023-10-16 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | Ｐｓｍａ結合剤及びその使用 |
| US20210213063A1 (en) | 2018-05-25 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
| CN112384531B (zh) | 2018-06-01 | 2024-05-14 | 诺华股份有限公司 | 针对bcma的结合分子及其用途 |
| US12037398B2 (en) | 2018-06-04 | 2024-07-16 | Biogen Ma Inc. | Anti-VLA-4 antibodies having reduced effector function |
| AU2019289646A1 (en) | 2018-06-18 | 2020-11-26 | Innate Pharma | Compositions and methods for treating cancer |
| AU2019289176A1 (en) | 2018-06-18 | 2020-12-24 | Oxford University Innovation Limited | Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer |
| WO2019246494A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of neurological disorders |
| US12129298B2 (en) | 2018-06-21 | 2024-10-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Compositions including CD3 antigen binding fragments and uses thereof |
| EP3841124A4 (en) | 2018-06-29 | 2022-03-23 | ApitBio, Inc. | ANTI-L1CAM ANTIBODIES AND THEIR USES |
| WO2020002579A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Tweak-receptor agonists for use in combination with immunotherapy of a cancer |
| TW202019481A (zh) | 2018-07-10 | 2020-06-01 | 日商田邊三菱製藥股份有限公司 | 末稍神經障礙或伴隨著觀察到末稍神經障礙或星狀細胞障礙之疾病的疼痛之預防或治療方法 |
| CN112740043A (zh) | 2018-07-20 | 2021-04-30 | 皮埃尔法布雷医药公司 | Vista受体 |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| CA3110565A1 (en) | 2018-08-30 | 2020-03-05 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| US20220098613A1 (en) | 2018-09-12 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells |
| US20210371537A1 (en) | 2018-09-18 | 2021-12-02 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
| CA3114038A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Dll3 binding proteins and methods of use |
| EP3856773A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-08-04 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Il-36 antibodies and uses thereof |
| EP3856782A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-08-04 | Novartis AG | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
| WO2020069405A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
| MA53811A (fr) | 2018-10-03 | 2022-03-16 | Staten Biotechnology B V | Anticorps spécifiques à l'apoc3 humaine et du cynomolgus et procédés pour leur utilisation |
| WO2020076969A2 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Tilos Therapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants and uses thereof |
| BR112021007092A2 (pt) | 2018-10-16 | 2021-08-03 | UCB Biopharma SRL | método para o tratamento de miastenia grave |
| GB201817309D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201817311D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| US12129305B2 (en) | 2018-10-25 | 2024-10-29 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer |
| US20220170097A1 (en) | 2018-10-29 | 2022-06-02 | The Broad Institute, Inc. | Car t cell transcriptional atlas |
| JP2022512860A (ja) | 2018-11-06 | 2022-02-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 白血病幹細胞を根絶することによる急性骨髄性白血病の治療のための方法および医薬組成物 |
| WO2020118293A2 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Georgia Tech Research Corporation | Antibodies that bind to natively folded myocilin |
| WO2020114616A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of immune checkpoint inhibitor induced diarrhoea, colitis or enterocolitis using antibodies and fragments thereof |
| MA54468A (fr) | 2018-12-11 | 2022-04-13 | Q32 Bio Inc | Constructions de protéines de fusion pour une maladie associée au complément |
| EP3894543A1 (en) | 2018-12-14 | 2021-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs |
| TW202031684A (zh) | 2018-12-20 | 2020-09-01 | 日商協和麒麟股份有限公司 | Fn14抗體及其用途 |
| GB201900732D0 (en) | 2019-01-18 | 2019-03-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| CA3127776A1 (en) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| KR20210122243A (ko) | 2019-01-31 | 2021-10-08 | 누맙 세러퓨틱스 아게 | ＴＮＦα 및 ＩＬ-17Ａ에 대한 특이성을 가지는 다중 특이적 항체, ＩＬ-17Ａ를 표적화하는 항체, 그리고 이의 사용 방법 |
| JP6821230B2 (ja) | 2019-02-04 | 2021-01-27 | 国立大学法人愛媛大学 | ＣＡＲライブラリおよびｓｃＦｖの製造方法 |
| WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
| WO2020168555A1 (zh) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | 武汉友芝友生物制药有限公司 | Cd3抗原结合片段及其应用 |
| EP3927371A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-12-29 | Novartis AG | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
| JP2022530934A (ja) | 2019-02-22 | 2022-07-05 | 武▲漢▼友芝友生物制▲薬▼有限公司 | 改変されたＦｃ断片、それを含む抗体、及びそれらの使用 |
| CA3130303A1 (en) | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Rgenix, Inc. | High-affinity anti-mertk antibodies and uses thereof |
| EP3930846A1 (en) | 2019-03-01 | 2022-01-05 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
| US20220177581A1 (en) | 2019-03-11 | 2022-06-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Cd22 antibodies and methods of using the same |
| CA3134122A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btn2 and uses thereof |
| JP2022526334A (ja) | 2019-03-25 | 2022-05-24 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 新たなタウ種を標的化することによるタウオパチー障害の処置の方法 |
| SG11202109545VA (en) | 2019-03-26 | 2021-10-28 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment employing anti-il-13r antibody or binding fragment thereof |
| EP3947442A2 (en) | 2019-03-28 | 2022-02-09 | Danisco US Inc. | Engineered antibodies |
| WO2020213084A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Keio University | Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof |
| JP7489407B2 (ja) | 2019-05-21 | 2024-05-23 | ノバルティス アーゲー | Ｃｄ１９結合分子及びその使用 |
| US12037378B2 (en) | 2019-05-21 | 2024-07-16 | Novartis Ag | Variant CD58 domains and uses thereof |
| EP3972690A4 (en) | 2019-05-23 | 2023-07-05 | Janssen Biotech, Inc. | METHOD OF TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE USING COMBINATION THERAPY OF ANTIBODIES TO IL-23 AND TNF-ALPHA |
| CN114206927A (zh) | 2019-06-14 | 2022-03-18 | 特尼奥生物股份有限公司 | 与cd22和cd3结合的多特异性重链抗体 |
| BR112021026832A2 (pt) | 2019-07-02 | 2022-05-10 | Hutchinson Fred Cancer Res | Vetores ad35 recombinantes e aprimoramentos da terapia gênica relacionada |
| CN114539419B (zh) | 2019-07-11 | 2024-07-12 | 南京友博迪生物技术有限公司 | 四价对称双特异性抗体 |
| CN114341186A (zh) | 2019-07-30 | 2022-04-12 | 魁尔斯弗生物治疗股份有限公司 | 双特异性抗LRRC15和CD3ε抗体 |
| US20220281967A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-09-08 | Orega Biotech | Novel il-17b antibodies |
| US20220242962A1 (en) | 2019-08-12 | 2022-08-04 | Aptevo Research And Development Llc | 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40 |
| WO2021035170A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Precision Biosciences, Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| KR20220053007A (ko) | 2019-08-30 | 2022-04-28 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-cd96 항체 및 이의 사용 방법 |
| JP2022547850A (ja) | 2019-09-03 | 2022-11-16 | バイオ － テラ ソリューションズ、リミテッド | 抗ｔｉｇｉｔ免疫阻害剤及び応用 |
| US20220411511A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-12-29 | Stcube & Co. | Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof |
| WO2021058729A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof |
| US20220324962A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-10-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof |
| CN114829404A (zh) | 2019-10-09 | 2022-07-29 | 斯特库比公司 | 对糖基化的lag3特异的抗体及其使用方法 |
| EP3812008A1 (en) | 2019-10-23 | 2021-04-28 | Gamamabs Pharma | Amh-competitive antagonist antibody |
| EP3825330A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-26 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof |
| EP4061944A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-09-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
| GB201917480D0 (en) | 2019-11-29 | 2020-01-15 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| US11897950B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-02-13 | Augusta University Research Institute, Inc. | Osteopontin monoclonal antibodies |
| EP4072682A1 (en) | 2019-12-09 | 2022-10-19 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Antibodies having specificity to her4 and uses thereof |
| EP4073117A1 (en) | 2019-12-10 | 2022-10-19 | Institut Pasteur | New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib |
| GB201919058D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibodies |
| GB201919061D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibody |
| GB201919062D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody |
| AR120898A1 (es) | 2019-12-26 | 2022-03-30 | Univ Osaka | Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda |
| TW202138388A (zh) | 2019-12-30 | 2021-10-16 | 美商西根公司 | 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法 |
| EP4087657A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Synthis Therapeutics, Inc. | Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof |
| TW202140555A (zh) | 2020-01-15 | 2021-11-01 | 國立大學法人大阪大學 | 失智症之預防或治療劑 |
| JPWO2021145432A1 (ko) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | ||
| GB202001447D0 (en) | 2020-02-03 | 2020-03-18 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| CN115397848A (zh) | 2020-02-05 | 2022-11-25 | 拉利玛生物医药公司 | Tat肽结合蛋白及其用途 |
| US20230096030A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-03-30 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd7 |
| EP4103610A1 (en) | 2020-02-13 | 2022-12-21 | UCB Biopharma SRL | Anti cd44-ctla4 bispecific antibodies |
| EP4103608A1 (en) | 2020-02-13 | 2022-12-21 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd137 |
| WO2021160268A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 |
| WO2021160266A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies binding hvem and cd9 |
| JP2023527609A (ja) | 2020-02-21 | 2023-06-30 | ハープーン セラピューティクス，インク． | Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法 |
| US11879004B2 (en) | 2020-02-28 | 2024-01-23 | Genzyme Corporation | Modified binding polypeptides for optimized drug conjugation |
| WO2021175954A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof |
| US20230126689A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-04-27 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| US11896619B2 (en) | 2020-03-10 | 2024-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for immunotherapy of NPM1c-positive cancer |
| WO2021202473A2 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Danisco Us Inc | Engineered antibodies |
| WO2021197340A1 (zh) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用 |
| WO2021207449A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
| KR20230005257A (ko) | 2020-04-24 | 2023-01-09 | 사노피 | 항-ceacam5 항체 접합체 및 folfiri를 함유하는 항종양 병용물 |
| IL297222A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Sanofi Sa | Antitumor combinations containing conjugates of antibodies to ceacam5 and cetuximab |
| TW202206110A (zh) | 2020-04-24 | 2022-02-16 | 法商賽諾菲公司 | 包含抗ｃｅａｃａｍ５抗體接合物、三氟胸苷和替吡嘧啶的抗腫瘤組合 |
| TW202206108A (zh) | 2020-04-24 | 2022-02-16 | 法商賽諾菲公司 | 含有抗ｃｅａｃａｍ５抗體接合物及ｆｏｌｆｏｘ之抗腫瘤組合 |
| CN113637082A (zh) | 2020-04-27 | 2021-11-12 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用 |
| IL297644A (en) | 2020-04-29 | 2022-12-01 | Teneobio Inc | Multispecific heavy chain antibodies with modified heavy chain constant regions |
| US20230181753A1 (en) | 2020-05-12 | 2023-06-15 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas |
| EP3915641A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-01 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof |
| EP4165169A1 (en) | 2020-06-11 | 2023-04-19 | Novartis AG | Zbtb32 inhibitors and uses thereof |
| CA3187267A1 (en) | 2020-06-17 | 2021-12-23 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for the manufacture of pluripotent stem cells |
| US12077576B2 (en) | 2020-07-02 | 2024-09-03 | Trustees Of Tufts College | VHH polypeptides that bind to Clostridium difficile toxin b and methods of use thereof |
| US20230272386A1 (en) | 2020-07-17 | 2023-08-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agent for preventing or treating muscular disease |
| EP4188960A4 (en) | 2020-08-03 | 2024-09-11 | Janssen Biotech Inc | MATERIALS AND METHODS FOR MULTIDIRECTIONAL BIOTRANSPORTATION IN VIROTHERAPEUTIC PRODUCTS |
| CN114057877A (zh) | 2020-08-07 | 2022-02-18 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗pd-l1抗体及其应用 |
| CN116113439A (zh) | 2020-09-04 | 2023-05-12 | 默克专利股份公司 | 抗ceacam5抗体和缀合物及其用途 |
| WO2022076712A2 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Zoetis Services Llc | Anti-ngf antibodies and methods of use thereof |
| EP3981789A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-13 | Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives | Anti-lilrb antibodies and uses thereof |
| EP4229081A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-08-23 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods |
| AU2021359092A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-06-01 | UCB Biopharma SRL | Binding molecules that multimerise cd45 |
| WO2022082005A1 (en) | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | Multispecific binding compounds that bind to pd-l1 |
| WO2022087274A1 (en) | 2020-10-21 | 2022-04-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity |
| EP4237081A1 (en) | 2020-11-02 | 2023-09-06 | UCB Biopharma SRL | Use of anti-trem1 neutralizing antibodies for the treatment of motor neuron neurodegenerative disorders |
| IL302412A (en) | 2020-11-06 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies |
| KR20230104651A (ko) | 2020-11-06 | 2023-07-10 | 노파르티스 아게 | Cd19 결합 분자 및 이의 용도 |
| US20240067728A1 (en) | 2020-11-06 | 2024-02-29 | Bio-Thera Solutions, Ltd. | Bispecific antibody and use thereof |
| JP2023549504A (ja) | 2020-11-13 | 2023-11-27 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との組合せ療法 |
| CA3200314A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-09 | Peter Pavlik | Tumor-associated antigens and cd-3 binding proteins, related compositions, and methods |
| MX2023006650A (es) | 2020-12-07 | 2023-06-21 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos multiespecificos y combinaciones de anticuerpos. |
| JP2023551983A (ja) | 2020-12-07 | 2023-12-13 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | インターロイキン－２２に対する抗体 |
| TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| TW202237639A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| CN114685660A (zh) | 2020-12-30 | 2022-07-01 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用 |
| WO2022148736A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Transgene | Vectorization of muc1 t cell engager |
| CN117425500A (zh) | 2021-01-13 | 2024-01-19 | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 | 抗dll3抗体-药物缀合物 |
| CN117425501A (zh) | 2021-01-13 | 2024-01-19 | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 | 抗体-吡咯并苯二氮䓬衍生物缀合物 |
| CA3208974A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Bioentre Llc | Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer |
| UY39610A (es) | 2021-01-20 | 2022-08-31 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| AU2022218137A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-08-24 | Mozart Therapeutics, Inc. | Binding agents and methods of using the same |
| WO2022186773A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF IN AN ALLERGIC POPULATION |
| WO2022186772A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| WO2022184910A1 (en) | 2021-03-04 | 2022-09-09 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases |
| EP4301782A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-01-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| EP4308603A1 (en) | 2021-03-17 | 2024-01-24 | Receptos Llc | Methods of treating atopic dermatitis with anti il-13 antibodies |
| IL307168A (en) | 2021-03-26 | 2023-11-01 | Janssen Biotech Inc | Humanized antibodies against paired helical strands of TAU protein and their uses |
| EP4067381A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-05 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Novel tnfr2 binding molecules |
| WO2022212876A1 (en) | 2021-04-02 | 2022-10-06 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
| US20240254224A1 (en) | 2021-05-03 | 2024-08-01 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| MX2023012974A (es) | 2021-05-04 | 2023-11-15 | Regeneron Pharma | Agonistas multiespecificos de receptores del fgf21 y sus usos. |
| US20240262917A1 (en) | 2021-05-06 | 2024-08-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against alk and methods of use thereof |
| CN118696057A (zh) | 2021-06-14 | 2024-09-24 | 阿根思有限公司 | 抗il-9抗体及其使用方法 |
| EP4355778A1 (en) | 2021-06-17 | 2024-04-24 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel tri-specific binding molecules |
| US20230174651A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-06-08 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors |
| WO2023278377A1 (en) | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with a combination of a nonfucosylated anti-cd70 antibody and a cd47 antagonist |
| KR20240040068A (ko) | 2021-07-29 | 2024-03-27 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 메조텔린을 특이적으로 표적화하는 조작된 면역 세포 및 이의 용도 |
| WO2023006919A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF |
| EP4380604A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-06-12 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| EP4380691A1 (en) | 2021-08-06 | 2024-06-12 | Institut Régional du Cancer de Montpellier (ICM) | Methods for the treatment of cancer |
| MX2024001826A (es) | 2021-08-11 | 2024-05-08 | Viela Bio Inc | Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4. |
| GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| EP4395810A1 (en) | 2021-09-03 | 2024-07-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cmet antibodies and their uses |
| CA3230933A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
| WO2023048650A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF PRURITIS EMPLOYING ANTI-IL13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| WO2023048651A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Method for treatment of moderate to severe atoptic dematitis |
| WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
| EP4410839A1 (en) | 2021-09-30 | 2024-08-07 | Bio-Thera Solutions, Ltd. | Anti-b7-h3 antibody and application thereof |
| GB202115122D0 (en) | 2021-10-21 | 2021-12-08 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting IL-2 receptor |
| WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
| WO2023075702A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Anti-il-13r antibody formulation |
| CA3237142A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies |
| WO2023097024A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof |
| WO2023114543A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Platform for antibody discovery |
| CA3241395A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Barbel SCHROFELBAUER | Antibodies and uses thereof |
| WO2023116911A1 (zh) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗FRα抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
| TW202337904A (zh) | 2022-01-07 | 2023-10-01 | 美商壯生和壯生企業創新公司 | ＩＬ－１β結合蛋白之材料及方法 |
| WO2023140780A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd. | Method of treating inflammatory disease |
| WO2023163659A1 (en) | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Glycosylated form of anti-il13r antibody |
| WO2023172968A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof |
| AU2023232411A1 (en) | 2022-03-09 | 2024-10-24 | Merck Patent Gmbh | Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof |
| KR20240156640A (ko) | 2022-03-11 | 2024-10-30 | 얀센 파마슈티카 엔브이 | 다중특이적 항체 및 이의 용도 |
| AU2023230027A1 (en) | 2022-03-11 | 2024-10-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Multispecific antibodies and uses thereof |
| TW202345899A (zh) | 2022-03-11 | 2023-12-01 | 比利時商健生藥品公司 | 多特異性抗體及其用途(三) |
| EP4245772A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-20 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation |
| EP4249509A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-27 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain |
| IL315834A (en) | 2022-03-29 | 2024-11-01 | Netris Pharma | New MCL-1 inhibitor and combination of MCL-1 and BH3 mimetic such as aBCL-2 inhibitor |
| GB202205200D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | Ucb Biopharma Sprl | Combination with chemotherapy |
| GB202205203D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | UCB Biopharma SRL | Combination with inhibitor |
| WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
| WO2023239803A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Angiex, Inc. | Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same |
| WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
| WO2024015953A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Danisco Us Inc. | Methods for producing monoclonal antibodies |
| WO2024013727A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Janssen Biotech, Inc. | Material and methods for improved bioengineered pairing of antigen-binding variable regions |
| GB202210679D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-12rb2 |
| GB202210680D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-35r |
| WO2024018426A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Janssen Biotech, Inc. | Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells |
| WO2024039672A2 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against msln and methods of use thereof |
| WO2024039670A1 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against cldn4 and methods of use thereof |
| WO2024043837A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | High concentration anti-il13r antibody formulation |
| WO2024050354A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Washington University | Alphavirus antigen binding antibodies and uses thereof |
| WO2024050524A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death |
| WO2024054157A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment for sleep loss or sleep disturbance in patients with dermatitis |
| WO2024056668A1 (en) | 2022-09-12 | 2024-03-21 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof |
| WO2024056862A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for tumor-targeting of nk cells and use thereof |
| WO2024062072A2 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062082A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062076A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| GB202214132D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | Coding Bio Ltd | CLL1 binding molecules |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| EP4353253A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-17 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells |
| WO2024097639A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Modernatx, Inc. | Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof |
| WO2024115393A1 (en) | 2022-11-28 | 2024-06-06 | UCB Biopharma SRL | Treatment of fibromyalgia |
| GB202217923D0 (en) | 2022-11-29 | 2023-01-11 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| WO2024118866A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Modernatx, Inc. | Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof |
| WO2024133052A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | T-cell receptor fusion protein |
| WO2024133858A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Julius-Maximilians-Universität-Würzburg | Antibodies for use as coagulants |
| WO2024138144A1 (en) * | 2022-12-22 | 2024-06-27 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Compositions that target cd138 and cd3 and methods of making and using the same |
| US20240247069A1 (en) | 2023-01-13 | 2024-07-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof |
| WO2024167898A1 (en) | 2023-02-07 | 2024-08-15 | Go Therapeutics, Inc. | ANTIBODY FUSION PROTEINS COMPRISING ANTI-GLYCO-MUC4 ANTIBODIES AND MIC PROTEIN α1-α2 DOMAINS, AND THEIR USES |
| GB202301949D0 (en) | 2023-02-10 | 2023-03-29 | Coding Bio Ltd | CLL1 and/or CD33 binding molecules |
| WO2024178305A1 (en) | 2023-02-24 | 2024-08-29 | Modernatx, Inc. | Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer |
| WO2024180085A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-09-06 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 monoclonal antibody for treating endometriosis and associated pains |
| WO2024180192A1 (en) | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5 |
| EP4427763A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies |
| WO2024188356A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-19 | Inmagene Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. | Ilt7-targeting antibodies and uses thereof |
| EP4431526A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-18 | Emfret Analytics GmbH & Co. KG | Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof |
| WO2024194686A2 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-26 | Oxitope Pharma B.V. | Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof |
| WO2024194685A2 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-26 | Oxitope Pharma B.V. | Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof |
| WO2024194455A1 (en) | 2023-03-23 | 2024-09-26 | Sanofi | CEACAM5 mRNA ASSAY FOR PATIENT SELECTION IN CANCER THERAPY |
| WO2024206126A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Cd16-binding antibodies and uses thereof |
| WO2024206329A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof |
| WO2024200722A1 (en) | 2023-03-28 | 2024-10-03 | Tillotts Pharma Ag | Solid oral dosage form comprising antibodies for sustained release in the lower gastrointestinal tract |
| WO2024209089A1 (en) | 2023-04-07 | 2024-10-10 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4348376A (en) * | 1980-03-03 | 1982-09-07 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4695459A (en) * | 1984-12-26 | 1987-09-22 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Method of treating autoimmune diseases that are mediated by Leu3/CD4 phenotype T cells |
| US5618920A (en) * | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| GB8720833D0 (en) * | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| AU625613B2 (en) * | 1988-01-05 | 1992-07-16 | Novartis Ag | Novel chimeric antibodies |
| AU618989B2 (en) * | 1988-02-12 | 1992-01-16 | British Technology Group Limited | Improvements in or relating to antibodies |
| EP0365209A3 (en) * | 1988-10-17 | 1990-07-25 | Becton, Dickinson and Company | Anti-leu 3a amino acid sequence |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2018248A1 (en) * | 1989-06-07 | 1990-12-07 | Clyde W. Shearman | Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use |
| US5062934A (en) * | 1989-12-18 | 1991-11-05 | Oronzio Denora S.A. | Method and apparatus for cathodic protection |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US6750325B1 (en) | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
| GB9014932D0 (en) * | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| GB9019812D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Scotgen Ltd | Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| US5994510A (en) | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
| DK0531472T3 (da) * | 1991-03-06 | 2003-12-01 | Merck Patent Gmbh | Humaniserede monoklonale antistoffer |
| WO1992016553A1 (en) * | 1991-03-18 | 1992-10-01 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| JPH06202412A (ja) * | 1992-12-26 | 1994-07-22 | Canon Inc | 画像形成装置 |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| US5535089A (en) * | 1994-10-17 | 1996-07-09 | Jing Mei Industrial Holdings, Ltd. | Ionizer |
-
1989
- 1989-12-21 GB GB898928874A patent/GB8928874D0/en active Pending
-
1990
- 1990-12-21 ES ES91901559T patent/ES2074701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002015 patent/WO1991009966A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 AT AT91901835T patent/ATE159299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 DE DE69020544T patent/DE69020544T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DE DE69031591T patent/DE69031591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 JP JP50210791A patent/JP3452062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES94202090T patent/ES2165864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU70486/91A patent/AU631481B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 EP EP94104042A patent/EP0620276A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 DE DE69022982T patent/DE69022982T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 EP EP94202090A patent/EP0626390B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 BR BR909007197A patent/BR9007197A/pt unknown
- 1990-12-21 DK DK91901835.8T patent/DK0460178T3/da active
- 1990-12-21 CA CA002046904A patent/CA2046904C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 RO RO148283A patent/RO114980B1/ro unknown
- 1990-12-21 HU HU752/91A patent/HU217693B/hu unknown
- 1990-12-21 HU HU734/91A patent/HU215383B/hu unknown
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002017 patent/WO1991009967A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-12-21 EP EP91901433A patent/EP0460167B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 RU SU5001870A patent/RU2112037C1/ru active
- 1990-12-21 DK DK91901559.4T patent/DK0460171T3/da active
- 1990-12-21 EP EP91901559A patent/EP0460171B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 JP JP50186591A patent/JP3242913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901433T patent/ES2079638T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT94202090T patent/ATE208794T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148281A patent/RO114232B1/ro unknown
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002018 patent/WO1991009968A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 CA CA002050479A patent/CA2050479C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 KR KR1019910700949A patent/KR100197956B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148282A patent/RO114298B1/ro unknown
- 1990-12-21 DK DK91901433.2T patent/DK0460167T3/da active
- 1990-12-21 JP JP3501864A patent/JPH04505398A/ja active Pending
- 1990-12-21 DE DE69033857T patent/DE69033857T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 DK DK94202090T patent/DK0626390T3/da active
- 1990-12-21 AU AU70330/91A patent/AU649645B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 ES ES91901835T patent/ES2112270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU69740/91A patent/AU646009B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 HU HU912751A patent/HUT60786A/hu unknown
- 1990-12-21 AT AT91901559T patent/ATE124459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 HU HU912734A patent/HUT58372A/hu unknown
- 1990-12-21 AT AT91901433T patent/ATE129017T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 KR KR1019910700944A patent/KR100191152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 EP EP91901835A patent/EP0460178B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-03-06 CA CA002037607A patent/CA2037607C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117612A patent/GB2246570B/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117611A patent/GB2246781B/en not_active Revoked
- 1991-08-19 NO NO19913228A patent/NO316076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-19 NO NO91913229A patent/NO913229L/no not_active Application Discontinuation
- 1991-08-20 FI FI913926A patent/FI108777B/fi active
- 1991-08-20 NO NO19913271A patent/NO310560B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 KR KR1019910700950A patent/KR100198478B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 BG BG95018A patent/BG60462B1/bg unknown
- 1991-08-20 FI FI913932A patent/FI108917B/fi active
- 1991-08-20 FI FI913927A patent/FI108776B/fi active
- 1991-12-23 ZA ZA9110129A patent/ZA9110129B/xx unknown
-
1993
- 1993-09-03 US US08/116,247 patent/US5929212A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-13 GB GB9318911A patent/GB2268744B/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-08 AU AU64612/94A patent/AU664801B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-10-12 GR GR950402787T patent/GR3017734T3/el unknown
-
1997
- 1997-12-22 JP JP9353861A patent/JPH11243955A/ja active Pending
- 1997-12-24 GR GR970403432T patent/GR3025781T3/el unknown
-
1998
- 1998-11-23 NO NO985467A patent/NO985467D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 NO NO19985468A patent/NO316074B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 FI FI990875A patent/FI109768B/fi active
-
2003
- 2003-11-07 US US10/704,071 patent/US7244615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,344 patent/US7262050B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,963 patent/US7244832B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,352 patent/US7241877B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-10 US US10/937,949 patent/US20050136054A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/937,971 patent/US20050123534A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/938,117 patent/US20060029593A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-21 US US11/284,260 patent/US20060073136A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-21 US US11/284,261 patent/US20060073137A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-09-02 US US17/464,970 patent/USRE50178E1/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100191152B1 (ko) | Cd4 특이적 재조합 항체 | |
| EP4186926A1 (en) | Ccr8 antibody and application thereof | |
| RU2139934C1 (ru) | Гуманизированные антитела и их использование | |
| JP3653093B2 (ja) | 人化抗体 | |
| US5834597A (en) | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same | |
| JP2019527061A (ja) | 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗体、ｇｐｒｃ５ｄとｃｄ３を結合する二重特異性抗原結合分子、及びその使用 | |
| JP2018525005A (ja) | 抗ｂｃｍａ抗体、ｂｃｍａ及びｃｄ３に結合する二重特異性抗原結合分子、並びにそれらの使用 | |
| US20020099179A1 (en) | Cdr-grafted antibodies | |
| JPH11228600A (ja) | 抗体におけるまたは抗体に関する改良 | |
| KR20050111748A (ko) | 면역억제 특성을 가진 인간화 항-ｃｄ4 항체 | |
| JP2002514421A (ja) | Ｃｄ２３に対する抗体、それらの誘導体、及びそれらの治療的使用 | |
| AU2002226086C1 (en) | Silensed anti-CD28 antibodies and use thereof | |
| US20040116675A1 (en) | Silenced anti-cd28 antibodies and use thereof | |
| AU2019203917B2 (en) | Modified CK and CH1 domains |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100111 Year of fee payment: 12 |
|
| EXPY | Expiration of term |