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CN100384879C - 作为治疗剂的修饰肽 - Google Patents

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CN100384879C CNB2005100814956A CN200510081495A CN100384879C CN 100384879 C CN100384879 C CN 100384879C CN B2005100814956 A CNB2005100814956 A CN B2005100814956A CN 200510081495 A CN200510081495 A CN 200510081495A CN 100384879 C CN100384879 C CN 100384879C
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Abstract

本发明涉及Fc区与生物活性肽的融合体和采用生物活性肽制备药物的方法。在本发明中，通过包括以下步骤的方法制备药理学活性化合物：a)选择至少一种调节目的蛋白活性的肽；和b)制备一种药理学因子，其包含共价连接于所述选定肽的至少一个氨基酸的至少一个Fc区。与载体的连接增加所述肽的半寿期，所述肽在其它情况下可能在体内快速降解。优选的载体是Fc区。所述肽最好通过噬菌体展示、大肠杆菌展示、核糖体展示、RNA-肽筛选或化学-肽筛选进行选择。

Description

作为治疗剂的修饰肽
本申请是申请日为1999年10月25日，申请号为99814727.3，发明名称为“作为治疗剂的修饰肽”的发明专利申请的分案申请。
发明背景
重组蛋白是一类新兴的治疗剂。这种重组治疗剂已经引起蛋白生成和化学修饰的进步。这种修饰可以保护治疗蛋白，主要通过阻断它们暴露于蛋白水解酶。蛋白修饰也可以提高治疗蛋白的稳定性、循环时间和生物活性。描述蛋白修饰和融合蛋白的综述文章是Francis(1992)，Focus on Growth Factors 3：4-10(Mediscript，London)，其通过引用结合到本文中。
一种有用的修饰是与抗体的“Fc”区结合。抗体包括两个功能独立的部分：一个结合抗体的称为“Fab”的可变区和一个称为“Fc”的恒定区，恒定区与诸如补体激活和由吞噬细胞攻击的效应子功能有关。Fc的血清半寿期长，而Fab是短寿的。Capon等(1989)，Nature337：525-31。当Fc区与治疗蛋白一起构建时，Fc区可以提供较长的半寿期，或加入一些功能，诸如Fc受体结合、A蛋白结合、补体固定，也许甚至加入胎盘转运(出处同前)。表1总结了本领域已知的Fc融合体的应用。
表1-Fc与治疗蛋白的融合体
Figure C20051008149500061
研制治疗剂的一种相当不同的方法是肽文库筛选。蛋白配体与其受体的相互作用通常发生在相对大的界面上。然而，正如用人生长激素及其受体所证明的，界面上仅少数关键残基提供大部分结合能。Clackson等(1995)，Science267：383-6。大多数蛋白配体仅在适当的拓扑结构下展示结合表位，或用于与结合无关的功能。因此，仅“肽”长度(2-40个氨基酸)的分子可以结合于特定大蛋白配体的受体蛋白。这种肽可以模拟所述大蛋白配体的生物活性(“肽激动剂”)，或通过竞争结合抑制所述大蛋白配体的生物活性(“肽拮抗剂”)。
噬菌体展示肽文库已经作为鉴定这种肽激动剂和肽拮抗剂的有力的方法出现。参见例如Scott等(1990)，Science 249：386；Devlin等(1990)，Science249：404；1993年6月29日授予的美国专利第5,223,409号；1998年3月31日授予的美国专利第5,733,731号；1996年3月12日授予的美国专利第5,498,530号；1995年7月11日授予的美国专利第5,432,018号；1994年8月16日授予的美国专利第5,338,665号；1999年7月13日授予的美国专利5,922,545号；1996年12月19日公开的WO 96/40987；和1998年4月16日公开的WO 98/15833(每个文献均通过引用结合到本文中)。在这种文库中，通过与丝状噬菌体的外被蛋白融合呈现随机肽序列。通常，对抗体固定的受体胞外域亲和洗脱所述呈现的肽。可以通过连续数轮亲和纯化和再繁殖富集保留的噬菌体。可以对最佳结合肽测序，以鉴定一个或多个结构相关肽家族内的关键残基。参见例如Cwirla等(1997)，Science 276：1696-9，其中鉴定了两个不同的家族。所述肽序列也可以提示哪些残基可以通过丙氨酸扫描或通过在DNA水平上诱变来置换。可以创造诱变文库并对其筛选，以进一步优化最佳结合物的序列。Lowman(1997)，Ann.Rev.Biophys.Biomol.Struct.26：401-24。
蛋白-蛋白相互作用的结构分析也可以用来提示模拟大蛋白配体结合活性的肽。在这种分析中，晶体结构可以提示所述大蛋白配体关键残基的身份和相对方向，据此可以设计肽。参见例如Takasaki等(1997)，Nature Biotech.15：1266-70。这些分析方法也可以用来研究受体蛋白和通过噬菌体展示选择的肽之间的相互作用，这可以提示对所述肽的进一步修饰以增加结合亲和性。
其它方法在肽研究方面与噬菌体展示竞争。可以将肽文库与lac阻抑物羧基端融合并在大肠杆菌中表达。另一基于大肠杆菌的方法允许通过与肽聚糖结合的脂蛋白(PAL)融合而呈现在细胞外膜上。在下文中，这些方法和相关方法被统称为“大肠杆菌展示”。在另一方法中，在核糖体释放之前停止随机RNA的翻译，产生仍附着有其结合的RNA的多肽文库。在下文，该方法和相关方法被统称为“核糖体展示”。其它方法利用肽与RNA的化学键；参见例如Robert和Szostak(1997)，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，94：12297-303。在下文，该方法和相关方法统称为“RNA-肽筛选”。已经开发了化学衍生的肽文库，其中肽固定在稳定的非生物材料上，诸如聚乙烯棒或溶剂可渗透的树脂。另一化学衍生肽文库使用光刻法来筛选固定到玻璃玻片上的肽。在下文，这些方法和相关方法称为“化学肽筛选”。化学肽筛选可能是有利的，因为它允许利用D-氨基酸和其它非天然类似物以及非肽组分。在Wells和Lowman(1992)，Curr.Opin.Biotechnol.3：355-62中综述了生物方法和化学方法。
在概念上，采用噬菌体展示和上述的其它方法，人们可以发现任何蛋白的肽模拟物。这些方法已经用于表位作图、鉴定蛋白-蛋白相互作用中关键的残基，并且用作发现新治疗剂的指导。例如Cortese等(1996)，Curr.Opin.Biotech. 7：616-21。现在肽文库最常用于免疫学研究，例如表位作图。Kreeger(1996)，The Scientist 10(13)：19-20。
本文特别关注的是肽文库和其它技术在发现药理学活性肽方面的应用。在表2中总结了本领域鉴定的许多这种肽。在所列出的出版物中描述了所述肽，每个出版物通过引用结合到本文中。描述了所述肽的药理学活性，并且在许多情况下在括号内后接其简写术语。这些肽中的某些肽已经进行了修饰(例如形成C末端交联二聚体)。通常，根据与药理学活性蛋白受体(例如EPO受体)的结合筛选肽文库。在至少一种情况下(CTLA4)，根据与单克隆抗体的结合筛选所述肽文库。
表2-药理学活性肽
Figure C20051008149500091
Figure C20051008149500101
Figure C20051008149500111
a在该栏中所列出的蛋白可以被相关的肽(例如EPO受体，IL-1受体)结合或被相关的肽模拟。所列出的参考文献分别用来说明该分子是被所述肽结合还是被所述肽模拟。
bFST是由本发明分子模拟的一种胸腺激素，而不是由本发明分子结合受体。
通过肽文库筛选鉴定的肽已经被认为是研制治疗剂的指导，而不是被认为是治疗剂本身。同其它蛋白和肽一样，它们将在体内通过肾过滤、网状内皮系统中的细胞清除机制或蛋白水解降解而被快速去除。Francis(1992)，Focus on Growth Factors 3：4-11。结果，本领域目前应用所鉴定的肽来确证药物靶或作为设计尚不能通过化学文库筛选容易或快速鉴定的有机化合物的脚手架。Lowman(1997)，Ann.Rev. Biophys.Biomol.Struct.26：401-24；Kay等(1998)，Drug Disc.Today 3：370-8。本领域将从一种方法中获益，通过该方法这种肽可以更容易产生治疗剂。
发明概述
本发明涉及一种方法，采用该方法，通过与载体融合增加一种或多种生物活性肽的体内半寿期。在本发明中，药理学活性化合物的制备方法包括：
a)选择调节目的蛋白活性的至少一种肽；和
b)制备一种药物，其包含至少一种共价连接于至少一种选定肽的氨基酸序列的载体。
优选的载体是Fc区。步骤(a)中筛选的肽最好在噬菌体展示文库中表达。所述载体和所述肽可以通过所述肽或所述载体的N末端或C末端连接，如下文进一步描述的。本发明也包括上述化合物的衍生物(在下文描述)。
本发明的化合物可以通过标准合成法、重组DNA技术或制备肽和融合蛋白的任何其它方法来制备。除合适时采用标准肽化学反应外，包含非肽部分的本发明化合物还可以通过标准有机化学反应合成。
设想的主要用途是作为治疗剂或预防剂。载体连接肽具有的活性可能与该肽模拟的天然配体相当，或甚至活性更高。另外，某些基于天然配体的治疗剂可能诱导针对患者自身内源配体的抗体；所述载体连接肽通过几乎不具有或通常不具有所述天然配体鉴定的序列，而避免了这种缺陷。
虽然主要设想本发明化合物作为治疗剂，但本发明的化合物也可以用于筛选这种治疗剂。例如，在使用抗Fc包被板的测定中人们可以应用Fc-肽(例如Fc-SH2结构域肽)。所述载体，尤其是Fc可以使不溶性肽成为可溶性，并因此可用于许多测定中。
通过将本发明的化合物与合适的药用载体物质一起配制，并将其以有效量给予有需要的患者例如人(或其它哺乳动物)，可以将本发明化合物用于治疗或预防目的。其它相关方法也包括在本发明中。
考虑到附图和发明详述，本发明的许多其它方面和优点将是显而易见的。
附图简述
图1显示本发明示例性方法的图解说明。在该优选方法中，载体为Fc区，Fc区通过从编码所述Fc区和所述肽的DNA构成物表达而共价连接于所述肽。如图1所示，在该方法中Fc区自发地形成二聚体。
图2显示了可以衍生自IgG1抗体的示例性Fc二聚体。该图中的“Fc”代表本文“Fc结构域”含义内的任何Fc变体。“X1”和“X2”代表肽或下文限定的接头-肽组合。具体的二聚体如下：
A、D：单二硫键连接的二聚体。IgG1抗体通常在恒定区和可变区之间的铰链区具有两个二硫键。图2A和图2D中的Fc区可以通过在两个二硫键位点之间截断而形成，或通过用一个非反应性残基(例如丙氨酰)取代一个半胱氨酰残基而形成。在图2A中，Fc区连接于肽的氨基末端；在2D中，连接于羧基末端。
B、E：双二硫键连接的二聚体。该Fc区可以通过将母体抗体截短以保留Fc区链中的两个半胱氨酰残基而形成，或通过从包含编码这样的Fc区的序列的构成物表达而形成。在图2B中，Fc区连接于肽的氨基末端；在2E中，连接于羧基末端。
C、F：非共价二聚体。可以经或者截短或者取代消除所述半胱氨酰残基，形成该Fc区。人们可能希望消除所示半胱氨酰残基，以避免通过所述半胱氨酰残基与宿主细胞中存在的其它蛋白的半胱氨酰残基反应形成的杂质。Fc区的非共价结合足以将所述二聚体保持在一起。通过采用衍生自不同类型抗体(例如IgG2、IgM)的Fc区，可以形成其它二聚体。
图3显示本发明优选化合物的结构，其特征是所述药理学活性肽的串联重复。图3A显示一种单链分子，也可以代表该分子的DNA构成物。图3B显示一种二聚体，其中二聚体的仅一条链上存在接头-肽部分。图3C显示在两条链上均具有所述肽部分的二聚体。在编码图3A所示单链的DNA构成物表达时，在某些宿主细胞中自发形成图3C的二聚体。在其它宿主细胞中，所述细胞可以被置于适于形成二聚体的条件中，或可以在体外形成所述二聚体。
图4显示了可以用于本发明的人IgG1 Fc的示例性核酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：1和2)。
图5显示了制备PEG化(PEGylated)肽19(SEQ ID NO：3)的合成方案。
图6显示了制备PEG化肽20(SEQ ID NO：4)的合成方案。
图7显示了在下文实施例2中被鉴定为“Fc-TMP”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：5和6)。
图8显示了在下文实施例2中被鉴定为“Fc-TMP-TMP”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：7和8)。
图9显示了在下文实施例2中被鉴定为“TMP-TMP-Fc”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：9和10)。
图10显示了在下文实施例2中被鉴定为“TMP-Fc”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：11和12)。
图11显示在用一次100μg/kg大剂量注射各种化合物处理的正常雌性BDF1小鼠中体内产生的血小板数，所述术语如下定义：
PEG-MGDF：通过还原胺化连接于天然人TPO氨基酸1-163的N末端氨基的20kD平均分子量的PEG，它在大肠杆菌中表达(因此它未被糖基化)；
TMP：具有氨基酸序列IDGPTLRQWLAARA(SEQ ID NO：13)的TPO-模拟肽；
TMP-TMP：具有氨基酸序列IEGPTLRQWLAARA-GGGGGGGG-IDGPTLRQWLAARA(SEQ ID NO：14)的TPO-模拟肽；
PEG-TMP-TMP：SEQ ID NO：14的肽，其中所述PEG基团是如图6所示连接的5kD平均分子量的PEG；
Fc-TMP-TMP：与相同的第二单体二聚的SEQ ID NO：8的化合物(图8)(即残基7和残基10的Cys连接于第二单体中相应的Cys残基，形成二聚体，如图2所示)；和
TMP-TMP-Fc：SEQ ID NO：10的化合物(图9)，其二聚方式与TMP-TMP-Fc相同，只是Fc区于TMP-TMP肽的C末端连接，而不是于N末端连接。
图12显示在用通过植入等渗泵传递的各种化合物处理的正常BDF1小鼠中在7天内体内产生的血小板数。所述化合物如图7定义。
图13显示在下文实施例3中被鉴定为“Fc-EMP”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：15和16)。
图14显示在下文实施例3中被鉴定为“EMP-Fc”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：17和18)。
图15显示在下文实施例3中被鉴定为“EMP-EMP-Fc”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：19和20)。
图16显示在下文实施例3中被鉴定为“Fc-EMP-EMP”的分子的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：21和22)。
图17A和17B显示插入pCFM1656的单一AtaII(在pCFM1656中的位置#4364)和SacII(在pCFM1656中的位置#4585)限制位点之间以形成表达质粒pAMG21(ATCC保藏号98113)的DNA序列(SEQ ID NO：23)。
图18A显示在用一次100μg/kg大剂量注射各种化合物处理的正常雌性BDF1小鼠体内产生的血红蛋白、红细胞和血细胞比容。图18B显示在如下处理的小鼠中获得的相同的结果：经7天微量等渗泵以100μg/kg/天传递相同剂量，用以100μg/kg传递的EMP、30U/小鼠的rhEPO进行处理。(在两个实验中，嗜中性粒细胞、淋巴细胞和血小板未受影响。)在这些图中，术语如下定义：
Fc-EMP：与相同的第二单体二聚的SEQ ID NO：16的化合物(图13)(即残基7和残基10的Cys连接于第二单体中相应的Cys残基，形成二聚体，如图2所示)；
EMP-Fc：以与Fc-EMP相同的方式二聚的SEQ ID NO：18的化合物(图14)，但其中Fc区连接于所述EMP肽的C末端而不是N末端。
“EMP-EMP-Fc”是指通过所述肽的羧基末端连接于同一Fc区的相同肽的串联重复(SEQ ID NO：20)。“Fc-EMP-EMP”是指所述肽的同一串联重复，但同一Fc区于所述串联重复的氨基末端连接。所有分子均在大肠杆菌中表达，因此未被糖基化。
图19A和19B显示了下文实施例4中所述Fc-TNF-α抑制剂融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1055和1056)。
图20A和20B显示了下文实施例4中所述TNF-α抑制剂-Fc融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1057和1058)。
图21A和21B显示了下文实施例5中所述Fc-IL-1拮抗剂融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1059和1060)。
图22A和22B显示了下文实施例5中所述IL-1拮抗剂-Fc融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1061和1062)。
图23A、23B和23C显示了下文实施例6中所述Fc-VEGF拮抗剂融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1063和1064)。
图24A和24B显示了下文实施例6中所述VEGF拮抗剂-Fc融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1065和1066)。
图25A和25B显示了下文实施例7中所述Fc-MMP抑制剂融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1067和1068)。
图26A和26B显示了下文实施例7中所述MMP抑制剂-Fc融合分子的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1069和1070)。
发明详述
术语的定义
在整个本说明书中使用的术语定义如下，除非在具体情况下另外限定。
术语“包含”是指化合物可以在给定序列的N末端或C末端上包括另外的氨基酸。当然，这些另外的氨基酸应该不显著干扰该化合物的活性。
术语“载体”是指防止治疗蛋白降解和/或增加其半寿期、降低其毒性、降低其免疫原性或提高其生物活性的分子。典型的载体包括Fc区(最好使用Fc区)以及线性聚合物(例如聚乙二醇(PEG)、聚赖氨酸、葡聚糖等)；支链聚合物(参见例如1981年9月15日授予Denkenwalter等的美国专利第4,289,872号；1993年7月20日授予Tam的5,229,490；1993年10月28日公开的Frechet等的WO 93/21259)；脂质；胆固醇基团(例如类固醇)；糖或寡糖；或与补救受体结合的任何天然或合成蛋白、多肽或肽。在下文进一步描述载体。
术语“天然Fc”是指包含通过消化完整抗体产生的、无论是单体形式或是多聚体形式的非抗原结合片段序列的分子或序列。天然Fc的原始免疫球蛋白源最好来源于人类，可以是所述免疫球蛋白中的任一种，尽管优选IgG1和IgG2。天然Fc由可以通过共价连接(例如二硫键)和非共价连接而连接为二聚体或多聚体形式的单体多肽构成。天然Fc分子单体亚基之间的分子间二硫键数目在1-4内变动，取决于类别(例如IgG、IgA、IgE)或亚类(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgA1、IgGA2)。天然Fc的一个实例是通过用木瓜蛋白酶消化IgG产生的二硫键连接的二聚体(参见Ellison等(1982)，Nucleic Acids Res.10：4071-9)。本文所用的术语“天然Fc”一般是指单体、二聚体和多聚体形式。
术语“Fc变体”是指由天然Fc修饰、但仍包含补救受体FcRn结合位点的分子或序列。国际申请WO 97/34631(于1997年9月25日公开)和WO 97/32478描述了典型的Fc变体以及与所述补救受体的相互作用，所述国际申请通过引用结合到本文中。因此，术语“Fc变体”包括从非人类天然Fc人源化的分子或序列。此外，天然Fc包含可以去除的位点，因为所述位点提供本发明融合分子不需要的结构特征或生物活性。因此，术语“Fc变体”包括缺乏影响或参与下列作用的一种或多种天然Fc位点或残基的分子或序列：(1)二硫键的形成，(2)与选定宿主细胞不亲和性，(3)在选定宿主细胞中表达时N末端异质性，(4)糖基化，(5)与补体相互作用，(6)与非补救受体的Fc受体结合，或(7)依赖抗体的细胞的细胞毒性(ADCC)。在下文进一步描述Fc变体。
术语“Fc区”包括以上定义的天然Fc和Fc变体分子和序列。关于Fc变体和天然Fc，术语“Fc区”包括单体或多聚体形式的分子，无论其通过消化完整抗体产生还是用其它方法产生。
应用于Fc区或包含Fc区的分子的术语“多聚体”是指具有两条或两条以上共价、非共价或通过共价和非共价相互作用结合的多肽链的分子。IgG分子通常形成二聚体；IgM形成五聚体；IgD形成二聚体；而IgA形成单体、二聚体、三聚体、或四聚体。通过利用Fc天然Ig源的所述序列和所产生的活性、或通过衍生(如下定义)这种天然Fc，可以形成多聚体。
应用于Fc区或包含Fc区的分子的术语“二聚体”是指具有两条共价或非共价连接的多肽链的分子。因此，本发明范围内的典型的二聚体示于图2中。
术语“衍生”和“衍生物”或“衍生的”分别包括这样的过程和所产生的化合物，其中(1)该化合物具有环状部分；例如在该化合物内的半胱氨酰残基之间交联；(2)该化合物是交联的或具有交联位点；例如，该化合物具有半胱氨酰残基并因此在培养中或在体内形成交联的二聚体；(3)一个或多个肽键被非肽键取代；(4)N末端被-NRR1、NRC(O)R1、-NRC(O)OR1、-NRS(O)2R1、-NHC(O)NHR、琥珀酰亚胺基团、或取代或未取代的苄氧羰基-NH-取代，其中R和R1和所述环取代基如下文定义；(5)C末端被-C(O)R2或NR3R4取代，其中R2、R3和R4如下文定义；和(6)其中个别氨基酸部分通过用能够与选定侧链或末端残基反应的试剂处理来修饰的化合物。
术语“肽”是指具有2-40个氨基酸的分子，优选具有3-20个氨基酸的分子，最优选具有6-15个氨基酸的分子。通过任一上述方法、在肽文库(例如噬菌体展示文库)中进行或通过消化蛋白衍生，可以随机产生典型的肽。
用来指肽序列的术语“随机化”是指完全随机的序列(例如通过噬菌体展示法选择的)和其中天然存在的分子的一个或多个残基被不出现在天然存在的分子中该位置的氨基酸残基取代的序列。鉴定肽序列的典型方法包括噬菌体展示、大肠杆菌展示、核糖体展示、RNA-肽筛选、化学筛选等。
术语“药理学活性”是指如此描述的物质被确定具有影响医学参数(例如血压、血细胞计数、胆固醇水平)或疾病状态(例如癌症、自身免疫病)的活性。因此，药理学活性肽包括如下定义的激动肽或模拟肽和拮抗肽。
术语“-模拟肽”和“-激动肽”指生物活性同与目的蛋白互作的蛋白(例如EPO、TPO、G-CSF)相当的肽。这些术语还包括间接模拟目的蛋白活性的肽，例如通过增强目的蛋白的天然配体效应；参见例如表2和表7中所列出的G-CSF-模拟肽。因此，术语“EPO-模拟肽”包括可以如Wrighton等(1996)，Science 273：458-63，Naranda等(1999)，Proc. Natl.Acad.Sci.USA 96：7569-74或表2中鉴定为具有EPO-模拟主题的任何其它参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“TPO-模拟肽”包括可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽：Cwirla等(1997)Science 276：1696-9；美国专利第5,869,451号和第5,932,946号和表2中鉴定为具有TPO-模拟主题的任何其它参考文献以及与此同一日期申请的美国专利申请“血小板生成化合物”，它们通过引用结合到本文中。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“G-CSF-模拟肽”包括可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽：Paukovits等(1984)，Hoppe-Seylers Z.Physiol.Chem.365：303-11或表2中鉴定为具有G-CSF-模拟主题的任何其它参考文献。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“CTLA4-模拟肽”包括可以按Fukumoto等(1998)，Nature Biotech.16：267-70中描述的方法鉴定或衍生的肽。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“-拮抗肽”或“抑制肽”是指阻断或以某些方式干扰所结合的目的蛋白生物活性的肽、或生物活性与所结合的目的蛋白的已知拮抗剂或抑制剂的活性相当的肽。因此，术语“TNF-拮抗肽”包括可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽：Takasaki等(1997)，Nature Biotech.15：1266-70或表2中鉴定为具有TNF-拮抗主题的任何其它参考文献。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“IL-1-拮抗肽”和“IL-1ra-模拟肽”包括抑制或向下调节由IL-1对IL-1受体活化的肽。由于在IL-1、IL-1受体和IL-1受体辅助蛋白之间形成复合体，导致IL-1受体活化。IL-1拮抗剂或IL-1ra-模拟肽与IL-1、IL-1受体或IL-1受体辅助蛋白结合，并妨碍所述复合体的任何两个或三个组分之间形成复合体。典型的IL-1拮抗剂或IL-1ra-模拟肽可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生：美国专利5,608,035、5,786,331、5,880,096或表2中鉴定为具有IL-1ra-模拟或IL-1拮抗主题的任何其它参考文献。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“VEGF-拮抗肽”包括可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽：Fairbrother(1998)，Biochem.37：17754-64和表2中鉴定为具有VEGF-拮抗主题的任何其它参考文献。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
术语“MMP-抑制肽”包括可以按以下参考文献中描述的方法鉴定或衍生的肽：Koivunen(1999)，Nature Biotech.17：768-74和表2中鉴定为具有MMP-抑制主题的任何其它参考文献。本领域技术人员会认识到，这些参考文献中的每一个均使得人们能够采用所公开的方法，利用不同的肽文库，选择不同于文献中实际公开的肽。
另外，本发明也包括本发明化合物的生理学上可接受的盐。所谓“生理学上可接受的盐”是指已知或以后发现为药学上可接受的任何盐。某些具体实例是：乙酸盐、三氟乙酸盐、氢卤酸盐，例如盐酸盐和氢溴酸盐；硫酸盐；柠檬酸盐；酒石酸盐、羟乙酸盐和草酸盐。
化合物的结构
通用结构  在按照发明制备的物质组合物中，所述肽可以通过肽的N末端或C末端连接于所述载体。因此，本发明的载体-肽分子可以用以下式I描述：
I
(X1)a-F1-(X2)b
其中：
F1是载体(最好是Fc区)；
X1和X2分别独立地选自-(L1)c-P1、-(L1)c-P1-(L2)d-P2、-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3和-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4，
P1、P2、P3和P4分别独立地为药理学活性肽的序列；
L1、L2、L3和L4分别独立地为接头；而
a、b、c、d、e和f分别独立地为0或1，前提是a和b中至少一个为1。
因此，化合物I包括优选的式II化合物及其多聚体
II
X1-F1
其中F1为Fc区，并于X1的C末端连接；
式III化合物及其多聚体
III
F1-X2
其中F1为Fc区，并于X2的N末端连接；
式IV化合物及其多聚体
IV
F1-(L1)c-P1
其中F1为Fc区，并于-(L1)c-P1的N末端连接；
式V化合物及其多聚体
V
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2
其中F1为Fc区，并于-L1-P1-L2-P2的N末端连接。
肽.  结合本发明可以使用任何数目的肽。特别有价值的是模拟以下物质活性的肽：EPO、TPO、生长激素、G-CSF、GM-CSF、IL-1ra、leptin、CTLA4、TRAIL、TGF-α和TGF-β。肽拮抗剂也有价值，特别是拮抗以下物质的肽拮抗剂：TNF、leptin、任一种白介素(IL-1、2、3...)和参与补体激活的蛋白(例如C3b)。引导肽也有价值，包括肿瘤寻靶肽、膜转运肽等。采用本说明书中引用的参考文献和其它参考文献中描述的方法，可以发现所有这些类别的肽。
噬菌体展示尤其可用于产生用于本发明的肽。已经陈述了从随机肽文库中进行亲和筛选可以用来鉴定任何基因产物的任何位点的肽配体。Dedman等(1993)，J.Biol.Chem.268：23025-30。噬菌体展示尤其适合于鉴定与诸如细胞表面受体的目的蛋白或具有线性表位的任何蛋白结合的肽。Wilson等(1998)，Can.J.Microbiol.44：313-29；Kay等(1998)，Drug Disc.Today 3：370-8。在Herz等(1997)，J.Receptor & Signal Transduction Res.17(5)：671-776中对这种蛋白进行了广泛的综述，该文献通过引用结合到本文中。这种目的蛋白优选用于本发明中。
特别优选的一组肽是与细胞因子受体结合的肽。最近已经根据受体代码，对细胞因子进行了分类。参见Inglot(1997)，Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 45：353-7，其通过引用结合到本文中。在这些受体中，最优选CKR(表3中的家族I)。受体分类示于表3中。
表3-根据受体代码分类的细胞因子受体
Figure C20051008149500241
cIL-17R属于CKR家族，但未分配到4个指定亚家族中的任何一个家族。
d其它I型IFN亚型仍未确定。造血细胞因子、IL-10配体和干扰素不具有功能性内在蛋白激酶。所述细胞因子的信号分子是JAK、STAT和相关的非受体分子。IL-14、IL-16和IL-18已被克隆，但根据受体代码它们仍未确定。
eTNF受体使用多个不同的胞内分子来进行信号转导，包括FASR的“死亡域”和参与其细胞毒性效应的55kDa TNF-αR。NGF/TFR可以既结合NGF和相关因子，又结合TNF配体。趋化因子受体是G蛋白偶联的、7个跨膜(7TM，蛇状的)结构域的受体。
fDuffy血型抗原(DARC)是可以结合几种不同趋化因子的红细胞受体。它属于免疫球蛋白超家族，但其信号转导事件的特征仍不清楚。
Figure C20051008149500251
g神经营养细胞因子也可结合NGF/TNF受体。
hSTKS可以包括许多其它仍未分配的TGF-β相关因子。该蛋白激酶是受体激酶家族(RKF)胞内域的固有部分。所述酶参与通过所述受体的信号传递。
本发明的典型的肽出现在以下表4-20中。这些肽可以通过本领域公开的方法制备。使用单字母氨基酸缩写。这些序列(和整个本说明书中，除非在具体情况下另有说明)中的X意味着可能存在20种天然存在的氨基酸中的任何一种。这些肽中的任一种可以用或不用接头串联连接，在所述表中提供几种串联连接的实施例。接头以“Λ”列出，并且可以是本文所述接头中的任一种。为了清楚起见串联重复和接头用破折号隔开显示。任何含有一个半胱氨酰残基的肽均可以与另一含Cys的肽交联，这两种肽中的任一种或两者可以连接于载体。在所述表中提供几个交联实施例。任何含有一个以上Cys残基的肽也可以形成肽内二硫键；参见例如表5中的EPO-模拟肽。在该表中具体说明了几个肽内二硫键连接的肽的实施例。这些肽中的任一种均可以按本文所述方法衍生，在该表中提供的几个衍生实施例。所述表中的衍生肽是示例性的，而不是限制性的，因为所结合的未衍生肽也可以用于本发明中。对于羧基末端用氨基封端的衍生物，封端氨基以-NH2显示。对于氨基酸残基被非氨基酸残基的部分取代的衍生物，所述取代以σ表示，它代表以下文献中所述部分中的任一种：Bhatnagar等(1996)，J.Med.Chem.39：2814-9和Cuthbertson等(1997)，J.Med.Chem.40：2876-82，所述文献通过引用结合到本文中。J取代基和Z取代基(Z5、Z6、...Z40)如美国专利第5,608,035号、第5,786,331号和5,880,096号中定义，所述专利通过引用结合到本文中。对于EPO-模拟物序列(表5)，取代基X2-X11和整数“n”如WO 96/40772中定义，所述文献通过引用结合到本文中。取代基“ψ”、“Θ”和“+”如Sparks等(1996)，Proc.Natl.Acad.Sci.93：1540-4中定义，所述文献通过引用结合到本文中。X4、X5、X6和X7如美国专利第5,773,569号中定义，所述文献通过引用结合到本文中，例外是：对于整联蛋白结合肽，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8如1995年6月1日公开的国际申请WO 95/14714和1997年3月6日公开的WO97/08203中定义，所述文献通过引用结合到本文中；对于VIP模拟肽，X1、X1’、X1”、X2、X3、X4、X5、X6和Z以及整数m和n如1997年10月3日公开的WO 97/40070中定义，所述文献也通过引用结合到本文中。以下Xaa和Yaa如1998年3月12日公开的WO 98/09985中定义，所述文献通过引用结合到本文中。AA1、AA2、AB1、AB2和AC如1998年12月30日公开的国际申请WO 98/53842中定义，所述文献通过引用结合到本文中。仅表17中的X1、X2、X3、X4如1999年4月28日公开的欧洲申请EP 0 911 393所定义。以粗体字出现的残基是D-氨基酸。所有肽均通过肽键连接，除非另有说明。在本说明书结尾处列出了缩写。在“SEQ IDNO.”一栏中，“NR”意味着对于所述特定序列不需要序列表。
表4-IL-1拮抗肽序列
Figure C20051008149500271
  AcFEWTPGWYQJY   241
  FEWTPGW-pY-QJY   242
  FAWTPGYWQJY   243
  FEWAPGYWQJY   244
  FEWVPGYWQJY   245
  FEWTPGYWQJY   246
  AcFEWTPGYWQJY   247
  FEWTPAWYQJY   248
  FEWTPSarWYQJY   249
  FEWTPGYYQPY   250
  FEWTPGWWQPY   251
  FEWTPNYWQPY   252
  FEWTPVYWQJY   253
  FEWTPeoGYWQJY   254
  FEWTPAlbYWQJY   255
  FEWTSarGYWQJY   256
  FEWTPGYWQPYALPL   257
  1NapEWTPGYQJY   258
  YEWTPGYYQJY   259
  FEWVPQYYQJY   260
  FEWTPSYYQJY   261
  FEWTPNYYQJY   262
  TKPR   263
  RKSSK   264
  RKQDK   265
  NRKQDK   266
  RKQDKR   267
  ENRKQDKRF   268
  VTKFYF   269
  VTKFY   270
  VTDFY   271
  SHLYWQPYSVQ   671
  TLVYWQPYSLQT   672
  RGDYWQPYSVQS   673
  VHVYWQPYSVQT   674
  RLVYWQPYSVQT   675
  SRVWFQPYSLQS   676
  NMVYWQPYSIQT   677
  SVVFWQPYSVQT   678
  TFVYWQPYALPL   679
  TLVYWQPYSIQR   680
  RLVYWQPYSVQR   681
  SPVFWQPYSIQI   682
  WIEWWQPYSVQS   683
  SLIYWQPYSLQM   684
  TRLYWQPYSVQR   685
  RCDYWQPYSVQT   686
  MRVFWQPYSVQN   687
  KIVYWQPYSVQT   688
  RHLYWQPYSVQR   689
  ALVWWQPYSEQI   690
  SRVWFQPYSLQS   691
  WEQPYALPLE   692
  QLVWWQPYSVQR   693
  DLRYWQPYSVQV   694
  ELVWWQPYSLQL   695
  DLVWWQPYSVQW   696
  NGNYWQPYSFQV   697
  ELVYWQPYSIQR   698
  ELMYWQPYSVQE   699
  NLLYWQPYSMQD   700
  GYEWYQPYSVQR   701
  SRVWYQPYSVQR   702
  LSEQYQPYSVQR   703
  GGGWWQPYSVQR   704
  VGRWYQPYSVQR   705
  VHVYWQPYSVQR   706
  QARWYQPYSVQR   707
  VHVYWQPYSVQT   708
  RSVYWQPYSVQR   709
  TRVWFQPYSVQR   710
  GRIWFQPYSVQR   711
  GRVWFQPYSVQR   712
  ARTWYQPYSVQR   713
  ARVWWQPYSVQM   714
  RLMFYQPYSVQR   715
  ESMWYQPYSVQR   716
  HFGWWQPYSVHM   717
  ARFWWQPYSVQR   718
  RLVYWQ PYAPIY   719
  RLVYWQ PYSYQT   720
  RLVYWQ PYSLPI   721
  RLVYWQ PYSVQA   722
  SRVWYQ PYAKGL   723
  SRVWYQ PYAQGL   724
  SRVWYQ PYAMPL   725
  SRVWYQ PYSVQA   726
  SRVWYQ PYSLGL   727
  SRVWYQ PYAREL   728
  SRVWYQ PYSRQP   729
  SRVWYQ PYFVQP   730
  EYEWYQ PYALPL   731
  PEYWQ PYALPL   732
  SRIWWQ PYALPL   733
  DPLFWQ PYALPL   734
  SRQWVQ PYALPL   735
  IRSWWQ PYALPL   736
  RGYWQ PYALPL   737
  RLLWVQ PYALPL   738
  EYRWFQ PYALPL   739
  QAYWVQ PYALPL   740
  WSGYFQ PYALPL   741
  NIEFWQ PYALPL   742
  TRDWVQ PYALPL   743
  DSSWYQ PYALPL   744
  IGNWYQ PYALPL   745
  NLRWDQ PYALPL   746
  LPEFWQ PYALPL   747
  DSYWWQ PYALPL   748
  RSQYYQ PYALPL   749
  ARFWLQ PYALPL   750
  NSYFWQ PYALPL   751
  RFMYWQPYSVQR   752
  AHLFWQPYSVQR   753
  WWQPYALPL   754
  YYQPYALPL   755
  YFQPYALGL   756
  YWYQPYALPL   757
  RWWQPYATPL   758
  GWYQPYALGF   759
  YWYQPYALGL   760
  IWYQPYAMPL   761
  SNMQPYQRLS   762
  TFVYWQPY AVGLPAAETACN   763
  TFVYWQPY SVQMTTTGKVTM   764
  TFVYWQPY SSHXXVPXGFPL   765
  TFVYWQPY YGNPQWAIHVRH   766
  TFVYWQPY VLLELPEQAVRA   767
  TFVYWQPY VDYVWPIPIAQV   768
  GWYQPYVDGWR   769
  RWEQPYVKDGWS   770
  EWYCPYALGWAR   771
  GWWQPYARGL   772
  LFEQPYAKALGL   773
  GWEQPYARGLAG   774
  AWVQPYATPLDE   775
  MWYQPYSSQPAE   776
  GWTQPYSQQGEV   777
  DWFQPYSIQSDE   778
  PWIQPYARGFG   779
  RPLYWQPYSVQV   780
  TLIYWQPYSVQI   781
  RFDYWQPYSDQT   782
  WHQFVQPYALPL   783
  EWDS VYWQPYSVQ TLLR   784
  WEQN VYWQPYSVQ SFAD   785
  SDV VYWQPYSVQ SLEM   786
  YYDG VYWQPYSVQ VMPA   787
  SDIWYQ PYALPL   788
  QRIWWQ PYALPL   789
  SRIWWQ PYALPL   790
  RSLYWQ PYALPL   791
  TIIWEQ PYALPL   792
  WETWYQ PYALPL   793
  SYDWEQ PYALPL   794
  SRIWCQ PYALPL   795
  EIMFWQ PYALPL   796
  DYVWQQ PYALPL   797
  MDLLVQ WYQPYALPL   798
  GSKVIL WYQPYALPL   799
  RQGANI WYQPYALPL   800
  GGGDEP WYQPYALPL   801
  SQLERT WYQPYALPL   802
  ETWVRE WYQPYALPL   803
  KKGSTQ WYQPYALPL   804
  LQARMN WYQPYALPL   805
  EPRSQK WYQPYALPL   806
  VKQKWR WYQPYALPL   807
  LRRHDV WYQPYALPL   808
  RSTASI WYQPYALPL   809
  ESKEDQ WYQPYALPL   810
  EGLTMK WYQPYALPL   811
  EGSREG WYQPYALPL   812
  VIEWWQ PYALPL   813
  VWYWEQ PYALPL   814
  ASEWWQ PYALPL   815
  FYEWWQ PYALPL   816
  EGWWVQ PYALPL   817
  WGEWLQ PYALPL   818
  DYVWEQ PYALPL   819
  AHTWWQ PYALPL   820
  FIEWFQ PYALPL   821
  WLAWEQ PYALPL   822
  VMEWWQ PYALPL   823
  ERMWQ PYALPL   824
  NXXWXX PYALPL   825
  WGNWYQ PYALPL   826
  TLYWEQ PYALPL   827
  VWRWEQ PYALPL   828
  LLWTQ PYALPL   829
  SRIWXX PYALPL   830
  SDIWYQ PYALPL   831
  WGYYXX PYALPL   832
  TSGWYQ PYALPL   833
  VHPYXX PYALPL   834
  EHSYFQ PYALPL   835
  XXIWYQ PYALPL   836
  AQLHSQ PYALPL   837
  WANWFQ PYALPL   838
  SRLYSQ PYALPL   839
  GVTFSQ PYALPL   840
  SIVWSQ PYALPL   841
  SRDLVQ PYALPL   842
  HWGH VYWQPYSVQ DDLG   843
  SWHS VYWQPYSVQ SVPE   844
  WRDS VYWQPYSVQ PESA   845
  TWDA VYWQPYSVQ KWLD   846
  TPPW VYWQPYSVQ SLDP   847
  YWSS VYWQPYSVQ SVHS   848
  YWY QPY ALGL   849
  YWY QPY ALPL   850
  EWI QPY ATGL   851
  NWE QPY AKPL   852
  AFY QPY ALPL   853
  FLY QPY ALPL   854
  VCK QPY LEWC   855
  ETPFTWEESNAYYWQPYALPL   856
  QGWLTWQDSVDMYWQPYALPL   857
  FSEAGYTWPENTYWQPYALPL   858
  TESPQGLDWAKIYWQPYALPL   859
  DGYDRWPQSGERYWQPYALPL   860
  TANVSSFEWTPGYWQPYALPL   861
  SVGEDHNFWTSE YWQPYALPL   862
  MNDQTSEVSTFP YWQPYALPL   863
  SWSEAFEQPRNL YWQPYALPL   864
  QYAEPSALNDWG YWQPYALPL   865
  NGDWATADWSNY YWQPYALPL   866
  THDEHI YWQPYALPL   867
  MLEKTYTTWTPG YWQPYALPL   868
  WSDPLTRDADL YWQPYALPL   869
  SDAFTTQDSQAM YWQPYALPL   870
  GDDAAWRTDSLT YWQPYALPL   871
  AIIRQLYRWSEM YWQPYALPL   872
  ENTYSPNWADSM YWQPYALPL   873
  MNDQTSEVSTFP YWQPYALPL   874
  SVGEDHNFWTSE YWQPYALPL   875
  QTPFTWEESNAY YWQPYALPL   876
  ENPFTWQESNAY YWQPYALPL   877
  VTPFTWEDSNVF YWQPYALPL   878
  QIPFTWEQSNAY YWQPYALPL   879
  QAPLTWQESAAY YWQPYALPL   880
  EPTFTWEESKAT YWQPYALPL   881
  TTTLTWEESNAY YWQPYALPL   882
  ESPLTWEESSAL YWQPYALPL   883
  ETPLTWEESNAY YWQPYALPL   884
  EATFTWAESNAY YWQPYALPL   885
  EALFTWKESTAY YWQPYALPL   886
  STP-TWEESNAY YWQPYALPL   887
  ETPFTWEESNAY YWQPYALPL   888
  KAPPTWEESQAY YWQPYALPL   889
Figure C20051008149500331
  FEWTPNYWQJY   945
  FEWTPVYWQJY   946
  FEWTVPYWQJY   947
  AcFEWTPGWYQJY   948
  AcFEWTPGYWQJY   949
  INap-EWTPGYYQJY   950
  YEWTPGYYQJY   951
  FEWVPGYYQJY   952
  FEWTPGYYQJY   953
  FEWTPsYYQJY   954
  FEWTPnYYQJY   955
  SHLY-Nap-QPYSVQM   956
  TLVY-Nap-QPYSLQT   957
  RGDY-Nap-QPYSVQS   958
  NMVY-Nap-QPYSIQT   959
  VYWQPYSVQ   960
  VY-Nap-QPYSVQ   961
  TFVYWQJYALPL   962
  FEWTPGYYQJ-Bpa   963
  XaaFEWTPGYYQJ-Bpa   964
  FEWTPGY-Bpa-QJY   965
  AcFEWTPGY-Bpa-QJY   966
  FEWTPG-Bpa-YQJY   967
  AcFEWTPG-Bpa-YQJY   968
  AcFE-Bpa-TPGYYQJY   969
  AcFE-Bpa-TPGYYQJY   970
  Bpa-EWTPGYYQJY   971
  AcBpa-EWTPGYYQJY   972
  VYWQPYSVQ   973
  RLVYWQPYSVQR   974
  RLVY-Nap-QPYSVQR   975
  RLDYWQPYSVQR   976
  RLVWFQPYSVQR   977
  RLVYWQPYSIQR   978
  DNSSWYDSFLL   980
  DNTAWYESFLA   981
  DNTAWYENFLL   982
  PARE DNTAWYDSFLI WC   983
  TSEY DNTWYEKFLA SQ   984
  SQIP DNTAWQSFLL HG   985
  SPFI DNTAWYENFLL TY   986
  EQIY DNTAWYDHFLL SY   987
  TPFI DNTAWYENFLL TY   988
  TYTY DNTAWYERFLM SY   989
  TMTQ DNTAWYENFLL SY   990
  TI DNTAWYANLVQ TYPQ   991
  TI DNTAWYERFLA QYPD   992
  HI DNTAWYENFLL TYTP   993
  SQ DNTAWYENFLL SYKA   994
  QI DNTAWYERFLL QYNA   995
  NQ DNTAWYESFLL QYNT   996
  TI DNTAWYENFLL NHNL   997
  HY DNTAWYERFLQ QGWH   998
  ETPFTWEESNAYYWQPYALPL   999
  YIPFTWEESNAYYWQPYALPL   1000
  DGYDRWRQSGERYWQPYALPL   1001
  pY-INap-pY-QJYALPL   1002
  TANVSSFEWTPGYWQPYALPL   1003
  FEWTPGYWQJYALPL   1004
  FEWTPGVWQPYALPLSD   1005
  FEWTPGYYQJYALPL   1006
  FEWTPGYWQJY   1007
  AcFEWTPGYWQJY   1008
  AcFEWTPGWYQJY   1009
  AcFEWTPGYYQJY   1010
  AcFEWTPaYWQJY   1011
  AcFEWTPaWYQJY   1012
  AcFEWTPaYYQJY   1013
  FEWTPGYYQJYALPL   1014
  FEWTPGYWQJYALPL   1015
  FEWTPGWYQJYALPL   1016
  TANVSSFEWTPGYWQPYALPL   1017
  AcFEWTPGYWQJY   1018
  AcFEWTPGWYQJY   1019
  AcFEWTPGYYQJY   1020
  AcFEWTPAYWQJY   1021
  AcFEWTPAWYQJY   1022
  AcFEWTPAYYQJY   1023
表5-EPO-模拟肽序列
Figure C20051008149500361
Figure C20051008149500371
表6-TPO-模拟肽序列
Figure C20051008149500381
Figure C20051008149500391
表7-G-CSF-模拟肽序列
Figure C20051008149500401
表8-TNF-拮抗肽序列
Figure C20051008149500411
表9-整联蛋白结合肽序列
Figure C20051008149500421
表10-选择蛋白拮抗肽序列
序列/结构   SEQID NO：
  DITWDQLWDLMK   147
  DITWDELWKIMN   148
  DYTWFELWDMMQ   149
  QITWAQLWNMMK   150
  DMTWHDLWTLMS   151
  DYSWHDLWEMMS   152
  EITWDQLWEVMN   153
  HVSWEQLWDIMN   154
  HITWDQLWRIMT   155
  RNMSWLELWEHMK   156
  AEWTWDQLWHVMNPAESQ   157
  HRAEWLALWEQMSP   158
  KKEDWLALWRIMSV   159
  ITWDQLWDLMK   160
  DITWDQLWDLMK   161
  DITWDQLWDLMK   162
  DITWDQLWDLMK   163
  CQNRYTDLVAIQNKNE   462
  AENWADNEPNNKRNNED   463
  RKNNKTWTWVGTKKALTNE   464
  KKALTNEAENWAD   465
  CQXRYTDLVAIQNKXE   466
  RKXNXXWTWVGTXKXLTEE   467
  AENWADGEPNNKXNXED   468
  CXXXYTXLVAIQNKXE   469
  RKXXXXWXWVGTXKXLTXE   470
  AXNWXXXEPNNXXXED   471
  XKXKTXEAXNWXX   472
表11-抗病原物质肽序列
  序列/结构   SEQID NO：
  GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGGQQ   503
  GFFALIPKIISSPLFKTLLSAVGSALSSSGGQE   504
  GFFALIPKIISSPLFKTLLSAV   505
  GFFALIPKIISSPLFKTLLSAV   506
  KGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV   507
  KKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV   508
  KKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAV   509
  GFFALIPKIIS   510
  GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ   511
  GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ   512
  GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ   513
  GIGAVLKVLTTGLPALISWIKR   514
  AVLKVLTTGLPALISWIKR   515
  KLLLLLKLLLLK   516
  KLLLKLLLKLLK   517
  KLLLKLKLKLLK   518
  KKLLKLKLKLKK   519
  KLLLKLLLKLLK   520
  KLLLKLKLKLLK   521
  KLLLLK   522
  KLLLKLLK   523
  KLLLKLKLKLLK   524
  KLLLKLKLLK   525
  KLLLKLKLKLLK   526
  KAAAKAAAKAAK   527
  KVVVKVVVKVVK   528
  KVVVKVKVKVVK   529
  KVVVKVKVKVK   530
  KVVVKVKVKVVK   531
  KLILKL   532
  KVLHLL   533
  LKLRLL   534
  KPLHLL   535
  KLILKLVR   536
  KVFHLLHL   537
  HKFRILKL   538
  KPFHILHL   439
  KIIIKIKIKIIK   540
  KIIIKIKIKIIK   541
  KIIIKIKIKIIK   542
  KIPIKIKIKIPK   543
  KIPIKIKIKIVK   544
  RIIIRIRIRIIR   545
  RIIIRIRIRIIR   546
  RIIIRIRIRIIIR   547
  RIVIRIRIRLIR   548
  RIIVRIRLRIIR   549
  RIGIRLRVRIIR   550
  KIVIRIRIRLIR   551
  RIAVKWRLRFIK   552
  KIGWKLRVRIIR   553
  KKIGWLIIRVRR   554
  RIVIRIRIRLIRIR   555
  RIIVRIRLRIIRVR   556
  RIGIRLRVRIIRRV   557
  KIVIRIRARLIRIRIR   558
  RIIVKIRLRIIKKIRL   559
  KIGIKARVRIIRVKII   560
  RIIVHIRLRIIHHIRL   561
  HIGIKAHVRIIRVHII   562
  RIYVKIHLRYIKKIRL   563
  KIGHKARVHIIRYKII   564
  RIYVKPHPRYIKKIRL   565
  KPGHKARPHIIRYKII   566
  KIVIRIRIRLIRIRIRKIV   567
  RIIVKIRLRIIKKIRLIKK   568
  KIGWKLRVRIIRVKIGRLR   569
  KIVIRIRIRLIRIRIRKVKVKRIR   570
  RFAVKIRLRIIKKIRLIKKIRKRVIK   571
  KAGWKLRVRIIRVKIGRLRKIGWKKRVRIK   572
  RIYVKPHPRYIKKIRL   573
  KPGHKARPHIIRYKII   574
  KIVIRIRIRLIRIRIRKIV   575
  RIIVKIRLRIIKKIRLIKK   576
  RIYVSKISIYIKKIRL   577
  KIVIFTRIRLTSIRIRSIV   578
  KPIHKARPTIIRYIKMI   579
  cycIIcCKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC   580
  CKKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC   581
  CKKKGFFALIPKIISSPLFKTLLSAVC   582
  CycIIcCRIVIRIRIRLIRIRC   583
  CycIIcCKPGHKARPHIIRYKIIC   584
  CycIIcCRFAVKIRLRIIKKIRLIKKIRKRVIKC   585
  KLLKLLLKLLKC   586
  KLLLKLLLKLLK   587
  KLLLKLKLKLLKC   588
  KLLLKLLLKLLK   589
表12-VIP-模拟肽序列
Figure C20051008149500461
Figure C20051008149500471
表13-Mdm/hdm拮抗肽序列
  序列/结构   SEQID NO：
  TFSDLW   130
  QETFSDLWKLLP   131
  QPTFSDLWKLLP   132
  QETFSDYWKLLP   133
  QPTFSDYWKLLP   134
  MPRFMDYWEGLN   135
  VQNFIDYWTQQF   136
  TGPAFTHYWATF   137
  IDRAPTFRDHWFALV   138
  PRPALVFADYWETLY   139
  PAFSRFWSDLSAGAH   140
  PAFSRFWSKLSAGAH   141
  PXFXDYWXXL   142
  QETFSDLWKLLP   143
  QPTFSDLWKLLP   144
  QETFSDYWKLLP   145
  QPTFSDYWKLLP   146
表14-钙调蛋白拮抗肽序列
  序列/结构   SEQID NO：
  SCVKWGKKEFCGS   164
  SCWKKYWGKECGS   165
  SCYEWGKLRWCGS   166
  SCLRWGKWSNCGS   167
  SCWRWGKYQICGS   168
  SCVSWGALKLCGS   169
  SCIRWGQNTFCGS   170
  SCWQWGNLKICGS   171
  SCVRWGQLSICGS   172
  LKKFNARKLKGAILTTMLAK   173
  RRWKKNFIASAANRFKK   174
  RKWQKTGHAVRAIGRLSS   175
  INLKALAALAKKIL   176
  KIWSILAPLGTTLVKLVA   177
  LKKLLKLLKKLLKL   178
  LKWKKLLKLLKKLLKKLL   179
  AEWPSLTEIKTLSHFSV   180
  AEWPSPTRVISTTYFGS   181
  AELAHWPPVKTVLRSFT   182
  AEGSWLQLLNLMKQMNN   183
  AEWPSLTEIK   184
表15-肥大细胞拮抗肽/肥大细胞蛋白酶抑制肽序列
  序列/结构   SEQID NO：
  SGSGVLKRPLPILPVTR   272
  RWLSSRPLPPLPLPPRT   273
  GSGSYDTLALPSLPLHPMSS   274
  GSGSYDTRALPSLPLHPMSS   275
  GSGSSGVTMYPKLPPHWSMA   276
  GSGSSGVFMYPKLPPHWSMA   277
  GSGSSSMRMVPTIPGSAKHG   278
  RNR   NR
  QT   NR
  RQK   NR
  NRQ   NR
  RQK   NR
  RNRQKT   436
  RNRQ   437
  RNRQK   438
  NRQKT   439
  RQKT   440
表16-SH3拮抗肽序列
  序列/结构   SEQID NO：
  RPLPPLP   282
  RELPPLP   283
  SPLPPLP   284
  GPLPPLP   285
  RPLPIPP   286
  RPLPIPP   287
  RRLPPTP   288
  RQLPPTP   289
  RPLPSRP   290
  RPLPTRP   291
  SRLPPLP   292
  RALPSPP   293
  RRLPRTP   294
  RPVPPIT   295
  ILAPPVP   296
  RPLPMLP   297
  RPLPILP   298
  RPLPSLP   299
  RPLPSLP   300
  RPLPMIP   301
  RPLPLIP   302
  RPLPPTP   303
  RSLPPLP   304
  RPQPPPP   305
  RQLPIPP   306
  XXXRPLPPLPXP   307
  XXXRPLPPIPXX   308
  XXXRPLPPLPXX   309
  RXXRPLPPLPXP   310
  RXXRPLPPLPPP   311
  PPPYPPPPIPXX   312
  PPPYPPPPVPXX   313
  LXXRPLPXψP   314
  ψXXRPLPXLP   315
  PPXΘXPPPψP   316
  +PPψPXKPXWL   317
  RPXψPψR+SXP   318
  PPVPPRPXXTL   319
  ψPψLPψK   320
  +ΘDXPLPXLP   321
表17-促生长素抑制素或crotistatin模拟肽序列
 序列/结构   SEQID NO：
X<sup>1</sup>-X<sup>2</sup>-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-X<sup>3</sup>-Ser-X<sup>4</sup>     473
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys 474
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys 475
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys     476
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 477
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys     478
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys     479
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 480
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys 481
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys     482
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys 483
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys     484
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys     485
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys 486
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys 487
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys     488
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 489
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys     490
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys     491
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys 492
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys   493
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys     494
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys 495
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys     496
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys     497
表18-UKR拮抗肽序列
  序列/结构   SEQIDNO：
  AEPMPHSLNFSQYLWYT   196
  AEHTYSSLWDTYSPLAF   197
  AELDLWMRHYPLSFSNR   198
  AESSLWTRYAWPSMPSY   199
  AEWHPGLSFGXYLWSKT   200
  AEPALLNWSFFFNPGLH   201
  AEWSFYNLHLPEPQTIF   202
  AEPLDLWSLYSLPPLAM   203
  AEPTLWQLYQFPLRLSG   204
  AEISFSELMWLRSTPAF   205
  AELSEADLWTTWFGMGS   206
  AESSLWRIFSPSALMMS   207
  AESLPTLTSILWGKESV   208
  AETLFMDLWHDKHILLT   209
  AEILNFPLWHEPLWSTE   210
  AESQTGTLNTLFWNTLR   211
  AEPVYQYELDSYLRSYY   430
  AELDLSTFYDIQYLLRT   431
  AEFFKLGPNGYVYLHSA   432
  FKLXXXGYVYL   433
  AESTYHHLSLGYMYTLN   434
  YHXLXXXGYMYT   435
表19-巨噬细胞和/或T细胞抑制肽序列
  序列/结构   SEQIDNO：
  Xaa-Yaa-Arg   NR
  Arg-Yaa-Xaa   NR
  Xaa-Arg-Yaa   NR
  Yaa-Arg-Xaa   NR
  Ala-Arg   NR
  Arg-Arg   NR
  Asn-Arg   NR
  Asp-Arg   NR
  Cys-Arg   NR
  Gln-Arg   NR
  Glu-Arg   NR
  Gly-Arg   NR
  His-arg   NR
  Ile-Arg   NR
  Leu-Arg   NR
  Lys-Arg   NR
  Met-Arg   NR
  Phe-Arg   NR
  Ser-Arg   NR
  Thr-Arg   NR
  Trp-Arg   NR
  Tyr-Arg   NR
  Val-Arg   NR
  Ala-Glu-Arg   NR
  Arg-Glu-Arg   NR
  Asn-Glu-Arg   NR
  Asp-Glu-Arg   NR
  Cys-Glu-Arg   NR
  Gln-Glu-Arg   NR
  Glu-Glu-Arg   NR
  Gly-Glu-Arg   NR
  His-Glu-Arg   NR
  Ile-Glu-Arg   NR
  Lau-Glu-Arg   NR
  Lys-Glu-Arg   NR
  Met-Glu-Arg   NR
  Phe-Glu-Arg   NR
  Pro-Glu-Arg   NR
  Ser-Glu-Arg   -NR
  Thr-Glu-Arg   NR
  Trp-Glu-Arg   NR
  Tyr-Glu-Arg   NR
  Val-Glu-Arg   NR
  Arg-Ala   NR
  Arg-Asp   NR
  Arg-Cys   NR
  Arg-Gln   NR
  Arg-Glu   NR
  Arg-Gly   NR
  Arg-His   NR
  Arg-Ile   NR
  Arg-Leu   NR
  Arg-Lys   NR
  Arg-Met   NR
  Arg-Phe   NR
  Arg-Pro   NR
  Arg-Ser   NR
  Arg-Thr   NR
  Arg-Trp   NR
  Arg-Tyr   NR
  Arg-Val   NR
  Arg-Glu-Ala   NR
  Arg-Glu-Asn   NR
  Arg-Glu-Asp   NR
  Arg-Glu-Cys   NR
  Arg-Glu-Gln   NR
  Arg-Glu-Glu   NR
  Arg-Glu-Gly   NR
  Arg-Glu-His   NR
  Arg-Glu-Ile   NR
  Arg-Glu-Leu   NR
  Arg-Glu-Lys   NR
  Arg-Glu-Met   NR
  Arg-Glu-Phe   NR
  Arg-Glu-Pro   NR
  Arg-Glu-Ser   NR
  Arg-Glu-Thr   NR
  Arg-Glu-Trp   NR
  Arg-Glu-Tyr   NR
  Arg-Glu-Val   NR
  Ala-Arg-Glu   NR
  Arg-Arg-Glu   NR
  Asn-Arg-Glu   NR
  Asp-Arg-Glu   NR
  Cys-Arg-Glu   NR
  Gln-Arg-Glu   NR
  Glu-Arg-Glu   NR
  Gly-Arg-Glu   NR
  His-Arg-Glu   -NR
  Ile-Arg-Glu   NR
  Leu-Arg-Glu   NR
  Lys-Arg-Glu   NR
  Met-Arg-Glu   NR
  Phe-Arg-Glu   NR
  Pro-Arg-Glu   NR
  Ser-Arg-Glu   NR
  Thr-Arg-Glu   NR
  Trp-Arg-Glu   NR
  Tyr-Arg-Glu   NR
  Val-Arg-Glu   NR
  Glu-Arg-Ala   NR
  Glu-Arg-Arg   NR
  Glu-Arg-Asn   NR
  Glu-Arg-Asp   NR
  Glu-Arg-Cys   NR
  Glu-Arg-Gln   NR
  Glu-Arg-Gly   NR
  Glu-Arg-His   NR
  Glu-Arg-Ile   NR
  Glu-Arg-Leu   NR
  Glu-Arg-Lys   NR
  Glu-Arg-Met   NR
  Glu-Arg-Phe   NR
  Glu-Arg-Pro   NR
  Glu-Arg-Ser   NR
  Glu-Arg-Thr   NR
  Glu-Arg-Trp   NR
  Glu-Arg-Tyr   NR
  Glu-Arg-Val   NR
表20-另外的典型药理学活性肽序列
序列/结构   SEQIDNO： 活性
  VEPNCDIHVMWEWECFERL   1027   VEGF-拮抗剂
  GERWCFDGPLTWVCGEES   398   VEGF-拮抗剂
  RGWVEICVADDNGMCVTEAQ   1085   VEGF-拮抗剂
  GWDECDVARMWEWECFAGV   1086   VEGF-拮抗剂
  GERWCFDGPRAWVCGWEI   501   VEGF-拮抗剂
  EELWCFDGPRAWVCGYVK   502   VEGF-拮抗剂
  RGWVEICAADDYGRCLTEAQ   1031   VEGF-拮抗剂
  RGWVEICESDVWGRCL   1087   VEGF-拮抗剂
  RGWVEICESDVWGRCL   1088   VEGF-拮抗剂
  GGNECDIARMWEWECFERL   1089   VEGF-拮抗剂
  RGWVEICAADDYGRCL   1090   VEGF-拮抗剂
  CTTHWGFTLC   1028   MMP抑制剂
  CLRSGXGC   1091   MMP抑制剂
  CXXHWGFXXC   1092   MMP抑制剂
  CXPXC   1093   MMP抑制剂
  CRRHWGFEFC   1094   MMP抑制剂
  STTHWGFTLS   1095   MMP抑制剂
  CSLHWGFWWC   1096   CTLA4-模拟物
  GFVCSGIFAVGVGRC   125   CTLA4-模拟物
  APGVRLGCAVLGRYC   126   CTLA4-模拟物
  LLGRMK   105   抗病毒(HBV)
  ICVVQDWGHHRCTAGHMANLTSHASAI   127   C3b拮抗剂
  ICVVQDWGHHRCT   128   C3b拮抗剂
  CVVQDWGHHAC   129   C3b拮抗剂
  STTGGFDDVYDWARGVSSALTTTLVATR   185   粘着斑蛋白-结合
  STTGGFDDVYDWARRVSSALTTTLVATR   186   粘着斑蛋白-结合
  SRGVNFSEWLYDMSAAMKEASNVFPSRRSR   187   粘着斑蛋白-结合
  SSQNWDMEAGVEDLTAAMLGLLSTIHSSSR   188   粘着斑蛋白-结合
  SSPSLYTQFLVNYESAATRIQDLLIASRPSR   189   粘着斑蛋白-结合
  SSTGWVDLLGALQRAADATRTSIPPSLQNSR   190   粘着斑蛋白-结合
  DVYTKKELIECARRVSEK   191   粘着斑蛋白-结合
  EKGSYYPGSGIAQFHIDYNNVS   192   C4BP-结合
  SGIAQFHIDYNNVSSAEGWHVN   193   C4BP-结合
  LVTVEKGSYYPGSGIAQFHIDYNNVSSAEGWHVN   194   C4BP-结合
  SGIAQFHIDYNNVS   195   C4BP-结合
  LLGRMK   279   抗HBV
  ALLGRMKG   280   抗HBV
  LDPAFR   281   抗HBV
  CXXRGDC   322   抑制血小板聚集
  RPLPPLP   323   Src拮抗剂
  PPVPPR   324   Src拮抗剂
  XFXDXWXXLXX   325   抗癌(特别是用于肉瘤)
  KACRRLFGPVDSEQLSRDCD   326   p16-模拟物
  RERWNFDFVTETPLEGDFAW   327   p16-模拟物
  KRRQTSMTDFYHSKRRLIFS   328   p16-模拟物
  TSMTDFYHSKRRLIFSKRKP   329   p16-模拟物
  RRLIF   330   p16-模拟物
  KRRQTSATDFYHSKRRLIFSRQIKIWFQNRRMKWKK   331   p16-模拟物
  KRRLIFSKRQIKIWFQNRRMKWKK   332   p16-模拟物
  Asn Gln Gly Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile HisAla Arg Phe Val Met Thr Ala Ala Ser Cys Phe Gln 498   CAP37模拟物/LPS结合
  Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala ArgPhe Val Met Thr Ala Ala Ser Cys   499   CAP37模拟物/LPS结合
  Gly Thr Arg Cys Gln Val Ala Gly Trp Gly Ser GlnArg Ser Gly Gly Arg Ser Leu Arg Phe Pro Arg PheVal Asn Val   500   CAP37模拟物/LPS结合
  WHWRHRIPLQLAAGR   1097   糖(GD1α)模拟物
  LKTPRV   1098   β2GP1 Ab结合
  NTLKTPRV   1099   β2GP1 Ab结合
  NTLKTPRVGGC   1100   β2GP1 Ab结合
  KDKATF   1101   β2GP1 Ab结合
  KDKATFGCHD   1102   β2GP1 Ab结合
  KDKATFGCHDGC   1103   β2GP1 Ab结合
  TLRVYK   1104   β2GP1 Ab结合
  ATLRVYKGG   1105   β2GP1 Ab结合
  CATLRVYKGG   1106   β2GP1 Ab结合
  INLKALAALAKKIL   1107   膜转运
  GWT   NR   膜转运
  GWTLNSAGYLLG   1108   膜转运
  GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL   1109   膜转运
本发明也尤其可用具有活性的肽治疗：
●癌症，其中所述肽为VEGF模拟物或VEGF受体拮抗剂、HER2激动剂或拮抗剂、CD20拮抗剂等；
●哮喘，其中所述目的蛋白为CKR3拮抗剂、IL-5受体拮抗剂等；
●血栓形成，其中所述目的蛋白是GPIIb拮抗剂、GPIIIa拮抗剂等；
●自身免疫病和其它涉及免疫调节的病症，其中所述目的蛋白是IL-2受体拮抗剂、CD40激动剂或拮抗剂、CD40L激动剂或拮抗剂、胸腺生成素模拟物等。
载体.本发明需要存在连接于N末端或C末端或所述氨基酸残基之一的侧链的至少一种载体(F1、F2)。也可以使用多种载体；例如Fc位于每个末端，或Fc位于一种末端，而一个PEG基团位于另一末端或一个侧链。
Fc区是优选的载体。Fc区可以与所述肽的N末端或C末端融合，或在N末端和C末端均融合。对于TPO-模拟肽，具有融合于所述分子肽部分N末端的Fc区的分子的生物活性高于其它这样的融合体，因此优选融合于N末端。
如上所述，Fc变体是本发明范围内合适的载体。可以对天然Fc进行广泛的修饰，以形成按照本发明的Fc变体，前提是保持与补救受体的结合；参见例如WO 97/34631和WO 96/32478。在这种Fc变体中，人们可以去除天然Fc的提供本发明融合分子不需要的结构特征或功能活性的一个或多个位点。通过例如置换或缺失残基、将残基插入该位点，或截去含所述位点的部分，人们可以去除这些位点。所插入或置换的残基也可以是改变的氨基酸，例如肽模拟物或D-氨基酸。可以由于多种原因希望有Fc变体，以下描述其中几个原因。典型的Fc变体包括这样的分子和序列，其中：
1.去除参与二硫键形成的位点。这种去除可以避免与用来产生本发明分子的宿主细胞中存在的其它含半胱氨酸蛋白的反应。为此，可以截去N末端含半胱氨酸的区段，或可以缺失半胱氨酸残基，或用其它氨基酸(例如丙氨酰、丝氨酰)置换半胱氨酸残基。特别是，人们可以截去SEQ ID NO：2的N末端20个氨基酸的区段，或缺失或置换SEQID NO：2的位置7和10的半胱氨酸残基。甚至当去除半胱氨酸残基时，单链Fc区仍可能形成非共价保持在一起的二聚Fc区。
2.对天然Fc进行修饰，以使其与选定的宿主细胞更加相容。例如，人们可以去除典型天然Fc N末端附近的PA序列，该序列可能由大肠杆菌中的消化酶例如脯氨酸亚氨基肽酶识别。人们也可以加入一个N末端甲硫氨酸残基，尤其是当该分子在细菌细胞例如大肠杆菌中重组表达时。SEQ ID NO：2(图4)的Fc区是一个这种Fc变体。
3.去除天然Fc N末端的一部分，以在选定的宿主细胞中表达时防止N末端异质性。为此，人们可以缺失N末端的前20个氨基酸残基中的任何一个，特别是位置1、2、3、4和5的氨基酸残基。
4.去除一个或多个糖基化位点。通常被糖基化的残基(例如天冬酰胺)可以赋予溶细胞反应。可以缺失这种残基，或用非糖基化残基(例如丙氨酸)置换这种残基。
5.去除参与与补体互作的位点，例如Clq结合位点。例如，人们可以缺失或置换人IgG1的EKK序列。对于本发明的分子而言，补体募集可能是不利的，因此可以用这样的Fc变体避免补体募集。
6.去除影响与非补救受体的Fc受体结合的位点。天然Fc可能具有本发明融合分子不需要的与某些白细胞互作的位点，因此可以去除这些位点。
7.去除ADCC位点。ADCC位点是本领域已知的；参见例如Molec. Immunol.29(5)；633-9(1992)有关IgG1中ADCC位点的内容。这些位点也是本发明融合分子不需要的，因此可以除去。
8.当天然Fc衍生自非人类抗体时，可以将所述天然Fc人源化。通常，为了将天然Fc人源化，人们可以用在人类天然Fc中通常发现的残基取代非人类天然Fc中的选定残基。用于抗体人源化的技术是本领域众所周知的。
优选的Fc变体包括以下变体。在SEQ ID NO：2(图4)中，位置15的亮氨酸用谷氨酸取代；位置99的谷氨酸用丙氨酸取代；而位置101和103的赖氨酸用丙氨酸取代。另外，可以由苯丙氨酸残基取代一个或多个酪氨酸残基。
可选择的载体可以是蛋白、多肽、肽、抗体、抗体片段、或能够结合于补救受体的小分子(例如肽模拟化合物)。例如，人们可以将1998年4月14日授予Presta等的美国专利第5,739,277号中所述的多肽作为载体。也可以根据与FcRn补救受体的结合，通过噬菌体展示选择肽。这种补救受体-结合化合物也包括在“载体”含义中，并且属于本发明的范围。应该根据半寿期增加(例如通过避免被蛋白酶识别的序列)和免疫原性降低(例如通过给予非免疫原性序列，如在抗体人源化中发现的)选择这种载体。
如上所述，聚合物载体也可以用于F1和F2。目前可利用连接可用作载体的化学部分的各种方法，参见例如题为“N末端化学修饰蛋白组合物和方法”的专利合作条约(“PCT”)国际说明书WO 96/11953，该文献通过引用完整地结合到本文中。该PCT说明书其中公开了将水溶性聚合物选择性地连接于蛋白N末端。
优选的聚合物载体是聚乙二醇(PEG)。所述PEG基团可以是任何方便的分子量的PEG基团，并且可以是直链或支链的。所述PEG的平均分子量的范围优选为约2千道尔顿(“kD”)至约100kDa，更优选为约5kDa至约50kDa，最优选为约5kDa至约10kDa。一般通过将PEG部分上的一个反应基(例如醛、氨基、巯基或酯基)酰化或还原胺化至本发明化合物上的一反应基(例如醛、氨基或酯基)，将PEG基团与本发明化合物连接。
将合成肽PEG化(PEGylation)的一个有用的策略包括通过在溶液中形成共轭键，将肽和PEG部分结合，所述肽和PEG部分各带有一个相互之间可反应的官能团。用常规的固相合成(参见例如图5和6和其中伴有的内容)，可以容易地制备所述肽。用合适的官能团于特定位点“预活化”所述肽。在与PEG部分反应之前，纯化所述前体并对其进行全面鉴定。所述肽与PEG的连接通常在水相中进行，并且可以通过反相分析型HPLC容易地监测。PEG化肽可以容易地经制备型HPLC纯化，并通过分析型HPLC、氨基酸分析和激光解吸质谱来鉴定。
多糖聚合物是另一种类型的可用于修饰蛋白的水溶性聚合物。葡聚糖是由主要通过α1-6键连接的葡萄糖的单个亚单位构成的多糖聚合物。葡聚糖本身可以在许多分子量范围内获得，并且容易以约1kD至约70kD的分子量获得。葡聚糖是一种在本发明中以其本身或与另一载体(例如Fc)结合作为载体的合适的水溶性聚合物。参见例如WO96/11953和WO 96/05309。已经报道了与治疗性或诊断性免疫球蛋白缀合的葡聚糖的应用；参见例如欧洲专利公开第0 315 456号，其通过引用结合到本文中。当葡聚糖用作按照本发明的载体时，优选约1kD至约20kD的葡聚糖。
接头.任何“接头”基团都是可选择的。当存在时，其化学结构不是关键，因为它主要用作间隔区。所述接头最好由通过肽键连接在一起的氨基酸构成。因此，在优选实施方案中，所述接头由通过肽键连接的1-20个氨基酸构成，其中所述氨基酸选自20种天然存在的氨基酸。这些氨基酸中的某些氨基酸可以被糖基化，正如本领域技术人员充分理解的。在一个更优选的实施方案中，所述1-20个氨基酸选自甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和赖氨酸。甚至更优选的是，接头由许多非位阻氨基酸例如甘氨酸和丙氨酸构成。因此，优选的接头是聚甘氨酸(特别是(Gly)4、(Gly)5)、聚(Gly-Ala)和聚丙氨酸。接头的其它具体实例是：
(Gly)3Lys(Gly)4(SEQ ID NO：333)；
(Gly)3AsnGlySer(Gly)2(SEQ ID NO：334)；
(Gly)3Cys(Gly)4(SEQ ID NO：335)；和
GlyProAsnGlyGly(SEQ ID NO：336)。
为了解释上述命名法，例如(Gly)3Lys(Gly)4是指Gly-Gly-Gly-Lys-Gly-Gly-Gly-Gly。也优选Gly和Ala的组合。本文所示的接头是示例性的；本发明范围内的接头可以长得多，并且可以包括其它残基。
也可以是非肽接头。例如，可以使用烷基接头例如-NH-(CH2)s-C(O)-，其中s＝2-20。这些烷基接头可以进一步用例如以下的任何非位阻基团取代：低级烷基(例如C1-C6)低级酰基、卤素(例如Cl、Br)、CN、NH2、苯基等。一个示例性的非肽接头是PEG接头，
VI
Figure C20051008149500621
其中n使得接头分子量为100-5000kD，优选为100-500kD。可以改变所述肽接头，以与上述相同的方式形成衍生物。
衍生物.本发明也包括使所述化合物的肽和/或载体部分衍生。这种衍生物可以改进所述化合物的溶解性、吸收、生物半寿期等。所述部分可以或者消除或者减弱所述化合物的不希望有的副作用等。示例性的衍生物包括这样的化合物，其中：
1.所述化合物或其某一部分是环状的。例如，可以修饰所述肽部分，以使其含有两个或两个以上的Cys残基(例如在接头中)，所述肽可以通过形成二硫键环化。关于对制备环化衍生物的参考文献的引用，请参见表2。
2.将所述化合物在分子之间交联，或使其能够在分子之间交联。例如，可以修饰所述肽部分，以使其含有一个Cys残基，并因此能够与类似的分子形成分子间二硫键。也可以通过所述化合物的C末端使所述化合物交联，如在以下所示的分子中。
VII
3.
4.用非肽键取代一个或多个肽[-C(O)NR-]键。示例性的非肽键是-CH2-氨基甲酸酯[-CH2-OC(O)NR-]、膦酸酯、-CH2-氨磺酰[-CH2-S(O)2NHR-]、脲[-NHC(O)NH-]、-CH2-仲胺和烷基化肽[-C(O)NR6-，其中R6为低级烷基]。
5.将N末端衍生。通常，可以将N末端酰化或修饰为取代的胺。示例性N末端衍生基团包括-NRR1(非-NH2-)、-NRC(O)R1、-NRC(O)OR1、-NRS(O)2R1、-NHC(O)NHR1、琥珀酰亚胺或苄氧羰基-NH-(CBZ-NH-)，其中R和R1分别独立地为氢或低级烷基，并且其中所述苯环可以用1-3个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氯基和溴基的取代基取代。
6.将游离C末端衍生物。通常，将C末端酯化或酰胺化。例如，人们可以使用本领域描述的方法，将(NH-CH2-CH2-NH2)2于C末端加入具有SEQ ID NO：504-508中任一序列的本发明化合物中。同样，人们可以利用本领域描述的方法，以将-NH2于C末端加入具有SEQ ID NO：924-955、963-972、1005-1013或1018-1023中任一序列的本发明化合物中。示例性的C末端衍生基团包括例如-C(O)R2(其中R2是低级烷氧基)或-NR3R4，其中R3和R4独立地为氢或C1-C8烷基(最好为C1-C4烷基)。
7.用另一交联部分、优选更稳定的交联部分(例如亚烷基)取代二硫键。参见例如Bhatnagar等(1996)，J.Med.Chem.39：3814-9；Alberts等(1993)Thirteenth Am.Pep.Symp.，357-9。
8.修饰一个或多个个别氨基酸残基。已知各种衍生剂与选定的侧链或末端残基特异性反应，如以下详述的。
赖氨酰残基和氨基末端残基可以与琥珀酸酐或其它羧酸酐反应，这将赖氨酰残基的电荷逆转。用于衍生含α-氨基的残基的其它合适的试剂包括亚氨酸酯，例如吡啶甲亚氨酸甲酯(methylpicolinimidate)；磷酸吡哆醛；吡哆醛；氯硼氢化物(chloroborohydride)；三硝基苯磺酸；O-甲基异脲；2，4戊二酮；和转氨酶催化的与乙醛酸的反应。
精氨酰残基可以通过几种常规试剂中的任一种或组合来修饰，所述常规试剂包括苯甲酰甲醛、2，3-丁二酮、1，2-环己二酮和茚三酮。精氨酰残基的衍生需要在碱性条件下进行该反应，因为胍官能团的pKa高。此外，这些试剂可以与赖氨酸的基团以及精氨酸ε-氨基反应。
已经广泛研究了酪氨酰残基的特异性修饰，特别感兴趣的是通过与芳族重氮化合物或四硝基甲烷反应将广谱标记引入酪氨酰残基中。最常见的是分别使用N-乙酰咪唑和四硝基甲烷来生成O-乙酰酪氨酰物质和3-硝基衍生物。
通过与碳二亚胺(R’-N＝C＝N-R’)反应，可以选择性地修饰羧基侧链(天冬氨酰或谷氨酰)，所述碳二亚胺例如1-环己基-3-(2-吗啉基-(4-乙基)碳二亚胺或1-乙基-3-(4-azonia-4，4-二甲基戊基)碳二亚胺。此外，通过与铵离子反应可以将天冬氨酰和谷氨酰残基转化为天冬酰胺酰和谷酰胺酰残基。
可以将谷酰胺酰和天冬酰胺酰残基脱酰胺为相应的谷氨酰和天冬氨酰残基。或者，可以将这些残基在温和的酸性条件下脱酰胺。这些残基中的任一种形式均属于本发明范围。
半胱氨酰残基可以用氨基酸残基或其它部分取代，以获得消除二硫键，或者相反使交联稳定化。参见例如Bhatnagar等(1996)，J.Med. Chem.39：3814-9。
用双官能试剂衍生可用于使所述肽或其功能衍生物与水不溶性支持基质或其它大分子载体交联。常用的交联剂包括例如1，1-双(重氮乙酰)-2-苯基乙烷、戊二醛、N-羟基琥珀酰亚胺酯例如与4-重氮水杨酸的酯；同双官能亚氨酸酯，包括双琥珀酰亚胺基酯，例如3，3’-二硫代双(丙酸琥珀酰亚胺基酯)和双官能马来酰亚胺，例如双-N-马来酰亚胺基-1，8-辛烷。衍生剂例如甲基-3-[(对-重氮苯基)二硫代]丙亚胺酸酯产生能够在光存在下形成交联的光可活性中间体。或者，对于蛋白固定化，可使用美国专利第3,969,287、3,691,016、4,195,128、4,247,642、4,229,537和4,330,440号中描述的反应性水不溶性基质，例如溴化氰活化的糖类和反应底物。
糖(寡糖)基团可以方便地连接于已知在蛋白中为糖基化位点的位点。一般而言，当丝氨酸、苏氨酸和天冬酰胺是序列Asn-X-Ser/Thr的部分(其中X可以是除脯氨酸外的任何氨基酸)时，O-联寡糖连接于丝氨酸(Ser)或苏氨酸(Thr)残基上，而N-联寡糖连接于天冬酰胺(Asn)残基上。X最好是除脯氨酸外19种天然存在的氨基酸中的任何一种。在每种类型中发现的N-联寡糖和O-联寡糖和所述糖残基的结构是不同的。在N-联寡糖和O-联寡糖中通常发现的一种类型的糖是N-乙酰神经氨酸(称为唾液酸)。唾液酸通常是N-联寡糖和O-联寡糖两者的末端残基，并且由于其带有负电荷，可以赋予糖基化化合物酸性特性。这种位点可以加入本发明化合物的接头中，并且最好在重组产生所述多肽化合物期间由细胞(例如在哺乳动物细胞，例如CHO、BHK、COS)糖基化。然而，这种位点可以通过本领域已知的合成法或半合成法进一步糖基化。
其它可能的修饰包括脯氨酸和赖氨酸的羟基化、丝氨酰或苏氨酰残基的羟基的磷酸化、Cys中硫原子的氧化、赖氨酸、精氨酸的α-氨基和组氨酸侧链的甲基化。Creighton，Proteins：Structure and Molecule Properties(W.H.Freeman & Co.，San Francisco)，第79-86页(1983)。
本发明的化合物也可以在DNA水平上改变。可以将所述化合物任何部分的DNA序列改变为与选定宿主细胞更相容的密码子。对于为优选宿主细胞的大肠杆菌而言，优化密码子是本领域已知的。可以将密码子置换以消除限制位点或包括沉默限制位点，这可能有助于该DNA在选定宿主细胞中的加工。可以修饰所述载体、接头和肽DNA序列，以包括任何上述序列变化。
制备方法
主要采用重组DNA技术，在转化宿主细胞中制备本发明化合物。为此，制备编码该肽的重组DNA分子。制备这种DNA分子的方法是本领域已知的。例如，可以采用合适的限制酶从DNA切下编码该肽的序列。或者，可以采用化学合成技术，例如氨基磷酸酯法，合成所述DNA分子。也可以采用这些技术的组合。
本发明也包括能够在合适宿主中表达所述肽的载体。该载体包含有效连接于合适表达控制序列的、编码该肽的DNA分子。在将该DNA分子插入载体之前或之后实现这种有效连接的方法是本领域众所周知的。表达控制序列包括启动子、激活子、增强子、操纵基因、核糖体结合位点、起始信号、终止信号、加帽信号、聚腺苷酸化信号和涉及转录或翻译控制的其它信号。
所产生的具有所述DNA分子的载体用来转化合适的宿主。这种转化可以采用本领域众所周知的方法进行。
许多可利用和熟知的宿主细胞中的任一种均可以用于实施本发明。具体宿主的选择取决于本领域公认的许多因素。这些包括例如与选定表达载体的相容性、该DNA分子所编码的肽的毒性、转化率、所述肽回收的容易程度、表达特性、生物安全性和费用。对于表达具体DNA序列而言，不是所有的宿主均是同等有效的，根据这一理解必须保持这些因素的平衡。在这些一般指导中，有用的微生物宿主包括细菌(例如大肠杆菌菌种)、酵母(例如酵母属菌种)和其它真菌、昆虫、植物、哺乳动物(包括人类)的培养细胞或本领域已知的其它宿主。
接下来，培养转化宿主并将其纯化。宿主细胞可以在常规发酵条件下培养，使得表达所需的化合物。这种发酵条件是本领域众所周知的。最后，采用本领域熟知的方法，从培养物中纯化所述肽。
所述化合物也可以通过合成法制备。例如，可以使用固相合成技术。合适的技术是本领域熟知的，包括描述于以下文献的方法：Merrifield(1973)，Chem.Polypeptides，第335-61(Katsoyannis和Panayotis编辑)；Merrifield(1963)，J.Am.Chem.Soc.85：2149；Davis等(1985)，Biochem.Intl.10：394-414；Stewart和Young(1969)，Solid Phase Peptide Synthesis；美国专利第3,941,763号；Finn等(1976)，The Proteins(第三版)，2：105-253；和Erickson等(1976)，The Proteins(第三版)2：257-527。固相合成是制备个别肽的优选技术，因为它是制备小肽的成本最有效的方法。
含有衍生肽或含有非肽基团的化合物可以众所周知的有机化学技术合成。
化合物的应用
概述.由于本发明化合物结合目的蛋白的能力，因此本发明化合物具有作为这种目的蛋白天然配体的激动剂、模拟物或拮抗剂的药理学活性。具体化合物的用途示于表2。这些化合物的活性可以通过本领域已知的分析来测量。对于TPO-模拟化合物和EPO-模拟化合物，在本文实施例一节进一步描述体内测定。
除治疗用途外，本发明化合物可用于诊断特征为其相关的目的蛋白功能异常的疾病。在一个实施方案中，在生物样品中监测能够被活化的目的蛋白(如受体)的方法包括以下步骤：(a)使所述样品与本发明化合物接触；和(b)检测该化合物对所述蛋白的活化。生物样品包括组织标本、完整细胞或它们的提取物。本发明的化合物可以用作诊断试剂盒的部分，以检测在生物样品中其相关目的蛋白的存在。这种试剂盒使用具有便于检测的标记的本发明化合物。所述化合物可用来鉴定正常或异常的目的蛋白。例如对于EPO-模拟化合物，生物样品中异常目的蛋白的存在指示诸如先天性再生障碍性贫血的疾病，据信在该病中EPO受体的功能异常。
EPO-模拟化合物的治疗用途.本发明的EPO-模拟化合物可用来治疗特征为红细胞水平低的疾病。本发明包括调节哺乳动物中EPO受体内源活性的方法，最好是提高EPO受体活性的方法。一般而言，可用红细胞生成素治疗的任何病症例如贫血也可以用本发明的EPO-模拟化合物治疗。通过适合于该治疗病症性质和严重程度、并且可以由本领域技术人员确定的传递量和传递途径给予这些化合物。最好通过注射给予，即或者皮下注射、肌内注射或静脉内注射给予。
TPO-模拟化合物的治疗用途.对于所述TPO-模拟化合物，人们可以利用诸如描述于题为“刺激巨核细胞生长和分化的组合物和方法”的WO95/26746中描述的标准测定。体内测定也示于下文的实施例中。
治疗的病症一般是涉及存在的巨核细胞/血小板缺乏或预期巨核细胞/血小板缺乏的病症(例如由于计划的手术或血小板捐献)。这种病症通常是体内缺乏活性Mpl配体的结果。血小板缺乏的术语是血小板减少，因此，本发明的方法和组合物一般可用来治疗需要治疗的患者的血小板减少。
血小板减少(血小板缺乏)可以因各种原因出现，包括化疗和其它使用多种药物的治疗、放疗、手术、意外失血和其它特定的病症。涉及血小板减少并且可以按照本发明治疗的典型的特定病症是：再生障碍性贫血、特发性血小板减少、导致血小板减少的转移性肿瘤、全身性红斑狼疮、脾大、Franconi综合征、维生素B12缺乏、叶酸缺乏、May-Hegglin异常、Wiskott-Aldrich综合征和阵发性夜间血红蛋白尿。此外，对AIDS的某些疗法导致血小板减少(例如AZT)。某些伤口愈合性疾病也可能得益于血小板数目的增加。
关于预期的血小板缺乏，例如由于未来的手术，可以在需要血小板之前数天至数小时给予本发明的化合物。关于急性情况，例如意外失血和大量失血，可以将本发明化合物与血液或纯化的血小板一起给予。
本发明的TPO-模拟化合物也可以用来刺激非巨核细胞的某些细胞类型，只要发现这种细胞表达Mpl受体。与表达Mpl受体的这种细胞相关、对Mpl配体刺激反应的病症也在本发明范围内。
本发明的TPO-模拟化合物可以用于需要产生血小板或血小板前体细胞或需要刺激c-Mpl受体的任何情况。因此，例如本发明的化合物可以用来在哺乳动物中治疗需要血小板、巨核细胞等的任何病症。这种病症详细描述于以下示例性来源：WO95/26746、WO95/21919、WO95/18858、WO95/21920，它们通过引用结合到本文中。
本发明的TPO-模拟化合物也可以用来维持血小板和/或巨核细胞和相关细胞的活力和保存期限。因此，它可以用来在含这种细胞的组合物中包含有效量的一个或多个这种化合物。
本发明的治疗方法、组合物和化合物也可以单独地或与其它细胞因子、可溶性Mpl受体、造血因子、白介素、生长因子或抗体联合用来治疗特征为其它症状以及血小板缺乏的疾病状态。预期在与血细胞生成的一般刺激物结合治疗某些形式的血小板减少方面，将证明本发明的化合物是有用的，所述一般刺激物例如IL-3或GM-CSF。其他巨核细胞刺激因子，即meg-CSF、干细胞生长因子(SCF)、白血病抑制因子(LIF)、oncostatin M(OSM)，或具有巨核细胞刺激活性的其它分子也可以与Mpl受体一起使用。另外的用于这种共给予的其它示例性细胞因子或造血因子包括IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-11、集落刺激因子-1(CSF-1)、SCF、GM-CSF、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、EPO、干扰素-α(INF-α)、共有干扰素、FN-β或IFN-γ。或者同时或者顺序给予有效量的可溶性哺乳动物Mpl受体也可以是有用的，这看来具有当巨核细胞达到成熟形式后立即使得巨核细胞分裂为血小板的效应。因此，预期给予本发明化合物(以增加成熟巨核细胞数)，然后给予可溶性Mpl受体(以使所述配体失活并使成熟巨核细胞可以产生血小板)是一种特别有效的刺激血小板产生的方法。可以调节上述剂量，以补偿所述治疗组合物中的这种额外组分。所治疗的患者的进程可以通过常规方法监测。
在将本发明化合物加入血小板和/或巨核细胞和相关细胞的组合物中的情况下，其包含的量一般采用本领域已知的技术和测定来确定。典型的量的范围为0.1μg-1mg本发明化合物/106细胞。
药用组合物
概述.本发明也提供本发明化合物的药用组合物的用法。这种药用组合物可以用于注射给予或用于经口、肺、鼻、经皮或其它形式给予。一般而言，本发明包括这样的药用组合物，所述药用组合物包含有效量的本发明化合物以及药学上可接受的稀释剂、防腐剂、增溶剂、乳化剂、辅药和/或载体。这种组合物包括各种缓冲剂内容物(例如Tris-HCl、乙酸盐、磷酸盐)、pH和离子强度的稀释物；添加剂，例如去垢剂和增溶剂(例如Tween 80、多乙氧基醚80)、抗氧化剂(例如抗坏血酸、焦亚硫酸钠)、防腐剂(例如硫柳汞、苯甲醇)和填充物质(例如乳酸、甘露醇)；将所述物质加入聚合化合物(例如聚乳酸、聚乙醇酸等)的颗粒制剂中或加入脂质体中。可以使用透明质酸，这可能具有促进循环时间持久的效应。这种组合物可以影响本发明蛋白和衍生物的物理状态、稳定性、体内释放速率和体内清除速率。参见例如Remington’sPharmaceutical Sciences，第18版(1990，Mack Publishing Co.，Easton，PA18042)第1435-1712页，将其通过引用结合到本文中。可以制备液体形式的所述组合物，或可以制备干粉形式例如冻干形式的所述组合物。设想了可植入可持久释放组合物，也设想了经皮制剂。
口服剂型.对于其中的应用，设想了口服固体剂型，其一般描述于Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)，第18版的第89章，MackPublishing Co.，Easton，PA 18042，将其通过引用结合到本文中。固体剂型包括片剂、胶囊、丸剂、锭剂或糖锭剂、小药囊或弹丸剂。此外，可以用脂质体或类蛋白包胶囊来配制本发明组合物(如例如美国专利第4,925,673号中报道的类蛋白微球)。也可以使用脂质体包胶囊，并且所述脂质体也可用各种聚合物衍生(如美国专利第5,013,556号)。在Marshall，K.，Modern Pharmaceutics(1979)(G.S.Banker和C.T.Rhodes编辑)的第10章(其通过引用结合到本文中)中给出了用于所述治疗药的可能的固体剂型的描述。一般而言，该制剂包括本发明化合物以及提供保护抵抗胃环境且在肠中释放所述生物活性材料的惰性组分。
也特别设想了上述本发明化合物的口服剂型。如有必要，可以化学修饰所述化合物以使口服给予有效。一般来说，设想的化学改性是将至少一个部分连接于该化合物分子自身，其中所述部分允许(a)抑制蛋白水解；和(b)从胃或肠吸收到血液中。也需要该化合物总稳定性的增加和在机体循环时间的增加。在本发明中用作共价连接载体的部分也可用于该目的。这种部分的实例包括：PEG、乙二醇和丙二醇的共聚物、羧甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚脯氨酸。参见例如Abuchowski和Davis，Soluble Polymer-Enzyme Adducts， Enzymes as Drugs(1981)，Hocenberg和Roberts编辑，Wiley-Interscience，New York，NY.，第367-83页；Newmark等(1982)，J.Appl.Biochem.4：185-9。可以使用的其它聚合物是聚-1，3-二氧戊环。如上所述，对于药物用途优选PEG部分。
对于口服传递剂型，也可能使用修饰的脂族氨基酸的盐例如N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠(SNAC)作为增强本发明治疗化合物的吸收的载体。在Emisphere Technologies进行的II期实验中已经证明了采用SNAC的肝素制剂的临床效力。参见美国专利第5,792,451号“口服药物传递组合物和方法”。
本发明化合物可以作为粒径约1mm的颗粒或弹丸形式的细小的多粒子包括在所述制剂中。用于胶囊给药的该材料的制剂也可以作为粉剂、轻轻压制的塞型物(plug)或甚至作为片剂。可以通过压片制备所述治疗药。
可以包括着色剂和调味剂。例如，可以配制(例如通过脂质体或微球包胶囊)所述蛋白(或衍生物)，然后进一步包含在可食用制品中，例如含有着色剂和调味剂的冷藏饮料。
人们可以用惰性材料稀释本发明化合物，或增加其体积。这些稀释剂可以包括糖类，尤其是甘露醇、α-乳糖、无水乳糖、纤维素、蔗糖、改性葡聚糖和淀粉。某些无机盐也可以用作填充剂，包括三磷酸钙、碳酸镁和氯化钠。某些市售稀释剂是Fast-Flo、Emdex、STA-Rx1500、Emcompress和Avicell。
崩解剂可以包括在配制为固体剂型的该治疗药制剂中。用作崩解剂的材料包括但不限于淀粉，包括市售的基于淀粉的崩解剂Explotab。淀粉乙醇酸钠、Amberlite、羧甲基纤维素钠、超支链淀粉(ultramylopectin)、藻酸钠、明胶、陈皮、酸性羧甲基纤维素、天然海绵和膨润土都可以使用。另一种形式的崩解剂是不溶性的阳离子交换树脂。粉状胶可以用作崩解剂和粘合剂，它们可以包括粉状胶，例如琼脂、Karaya或西黄蓍胶。藻酸及其钠盐也可以用作崩解剂。
粘合剂可以用来将所述治疗剂保持在一起，形成硬的片剂，包括得自天然产物的材料，例如阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉和明胶。其它包括甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)和羧甲基纤维素(CMC)。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)均可以用于醇溶液以将所述治疗剂制粒。
可以在该治疗剂制剂中包括减摩剂，以防止配制过程中的粘着。润滑剂可以用作该治疗剂和模壁之间的一层，这些可以包括但不限于硬脂酸包括其镁盐和钙盐、聚四氟乙烯(PTFE)、液体石蜡、植物油和蜡。也可以使用可溶性润滑剂，例如十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、各种分子量的聚乙二醇、Carbowax4000和6000。
可以加入改进配制期间药物流动特性并有助于压片期间重排的助流剂。助流剂可以包括淀粉、滑石粉、热解法二氧化硅和水合硅铝酸盐。
为了帮助本发明化合物溶解于水性环境中，可以加入表面活性剂作为润湿剂。表面活性剂可以包括阴离子去垢剂，例如十二烷基硫酸钠、琥珀酸二辛酯磺酸钠和二辛基磺酸钠。可以使用阳离子去垢剂，阳离子去垢剂可以包括苯扎氯铵或苄索氯铵。可以作为表面活性剂包括在该制剂中的潜在的非离子去垢剂一览表是lauromacrogol 400、硬脂酸-40-聚烃氧基酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、50和60、甘油单硬脂酸酯、多乙氧基醚40、60、65和80、蔗糖脂肪酸酯、甲基纤维素和羧甲基纤维素。这些表面活性剂可以单独或作为不同比率的混合物存在于该蛋白或衍生物的制剂中。
添加剂也可以包括在该制剂中，以增强该化合物的摄入。潜在具有该特性的添加剂是例如脂肪酸油酸、亚油酸和亚麻酸。
可以希望有控释制剂。本发明化合物可以加入惰性基质中，所述惰性基质例如为胶，允许通过或者扩散或者浸滤机制释放。缓慢变性的基质也可以加入该制剂中，例如藻酸盐、多糖。本发明化合物的另一种形式的控释是通过基于Oros治疗系统(Alza Corp.)的方法，所述治疗系统即包裹于半透膜中的药物，所述半透膜允许水进入并且由于渗透效应将药物通过单个小孔推出。某些肠溶包衣也具有延迟释放的效应。
其它包衣可以用于该制剂。这些包括各种各样的可以应用于包衣锅的糖。所述治疗剂也可以以膜衣片剂的形式给予，用于这种情况的材料分为2组。第一组是非肠溶材料，包括甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、吡咯烷酮和聚乙二醇。第二组包括肠溶材料，它们一般为邻苯二甲酸酯。
可以使用材料的混合物来提供最佳的薄膜包衣。薄膜包衣可以在衣锅包衣机(pan coater)或在流化床中进行，或通过压片包衣进行。
肺部传递形式.本文也设想了本发明蛋白(或其衍生物)的肺部传递。当吸入时所述蛋白(或衍生物)传递至哺乳动物的肺部，并且越过肺上皮衬层传递至血流。(这种形式的其它报道包括Adjei等，Pharma. Res.(1990)7：565-9；Adjei等(1990)，Internatl.J.Pharmaceutics 63：135-44(leuprolide acetate)；Braquet等(1989)，J.Cardiovasc.Pharmacol.13(增刊5)：s.143-146(内皮缩血管肽-1)；Hubbard等(1989)，Annals Int.Med.3：206-12(α1-抗胰蛋白酶)；Smith等(1989)J.Clin.Invest.84：1145-6(α1-蛋白酶)；Oswein等(1990年3月)，“蛋白的气雾剂化”，Proc.Symp.Resp. Drug Delivery II，Keystone，Colorado(重组人生长激素)；Debs等(1988)J. Immunol.140：3482-8(干扰素-γ和肿瘤坏死因子α)和Platz等的美国专利第5,284,656(粒细胞集落刺激因子)。
设想用于实施本发明的是设计用于肺部传递治疗制品的各式各样的机械装置，包括但不限于喷雾器、计量剂量吸入器和粉剂吸入器，所有这些都是本领域技术人员熟悉的。适用于实施本发明的市售装置的某些具体实例是Mallinckrodt，Inc.(St.Louis，Missouri)制造的Ultravent喷雾器；Marquest Medical Products(Englewood，Colorado)制造的Acorn II喷雾器；Glaxo Inc.(Research Triangle Park，North Carolina)制造的Ventolin计量剂量吸入器；和Fisons Corp.(Bedford，Massachusetts)制造的Spinhaler粉剂吸入器。
所有这些装置均需要应用适用于分配本发明化合物的制剂。通常，每种制剂对于所用装置类型是专用的，除用于治疗的稀释剂、辅助剂和/或载体外，可能还涉及应用合适的喷射剂材料。
本发明化合物应该最有利地以颗粒形式制备，对于最有效的至远端肺部传递，平均粒径小于10μm(或微米)，最优选为0.5-5μm。
药学上可接受的载体包括糖类，例如海藻糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖、乳糖和山梨醇。用于制剂的其它组分可以包括DPPC、DOPE、DSPC和DOPC。可以使用天然或合成的表面活性剂。可以使用PEG(甚至在不考虑衍生该蛋白或类似物过程中其用途的情况下)。可以使用葡聚糖，例如环葡聚糖。可以使用胆汁盐和其它相关的增强剂。可以使用纤维素和纤维素衍生物。可以使用氨基酸，例如用于缓冲剂制剂中。
此外，设想了应用脂质体、微胶囊或微球、包含复合物或其它类型的载体。
适于与或者喷射或者超声喷雾器一起使用的制剂通常包含溶于水中的本发明化合物，其浓度约为0.1-25mg生物活性蛋白/ml溶液。该制剂也可以包括缓冲剂和单糖(例如用于稳定蛋白和调节渗透压)。喷雾器制剂也可以含有表面活性剂，以减小或防止在形成气雾剂过程中溶液雾化引起的表面诱导的所述蛋白的聚集。
与计量剂量吸入器装置一起使用的制剂一般将包含细碎的粉剂，该粉剂包含在表面活性剂帮助下悬浮于喷射剂的本发明化合物。所述喷射剂可以是用于该目的的任何常规材料，例如含氯氟烃、氢氯氟烃、氢氟烃或烃，包括三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙醇和1，1，1，2-四氟乙烷或它们的组合。合适的表面活性剂包括脱水山梨醇三油酸酯和大豆卵磷脂。油酸也可以用作表面活性剂。
用于从粉剂吸入装置分配的制剂将包含细碎的含本发明化合物的干粉，也可以包括促进所述粉剂从该装置分配的量的填充剂，例如乳糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、海藻糖或木糖醇，所述量例如为所述制剂的50-90％(重量)。
鼻传递形式.也设想了本发明化合物的鼻传递。鼻传递使得在将所述治疗制品给予鼻后，所述制品不必在肺中沉积，所述蛋白就可以传递直接传递至血流。用于鼻传递的制剂包括具有葡聚糖或环葡聚糖的那些制剂。也设想了通过跨越粘膜转运的传递。
剂量.治疗上述病症的方法中所涉及给药方案将由主治医师确定，考虑改变药物作用的各种因素，例如患者的年龄、病症、体重、性别和饮食、任何感染的严重程度、给药时间和其它临床因素。一般而言，每日方案的范围应该为0.1-1000微克本发明化合物/kg体重，最好为0.1-150微克/kg。
具体的优选实施方案
本发明人已经确定了具有许多不同种类活性的分子的优选肽序列。本发明人已经进一步确定了与优选接头和载体结合的这些优选肽的优选结构。这些优选肽的优选结构列于以下表21中。
表21-优选实施方案
    序列/结构 SEQIDNO：     活性
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-IEGPTLRQWLAARA-(G)<sub>8</sub>-IEGPTLRQWLAARA 337  TPO-模拟物
IEGPTLRQWLAARA-(G)<sub>8</sub>-IEGPTLRQWLAARA-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 338  TPO-模拟物
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-IEGPTLRQWLAARA 1032  TPO-模拟物
IEGPTLRQWLAARA-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1033  TPO-模拟物
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)<sub>4</sub>-GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG 339  EPO-模拟物
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)<sub>4</sub>-GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 340  EPO-模拟物
GGTYSCHFGPLTWVCKPQGG-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1034  EPO-模拟物
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-DFLPYKNSLGHRP 1045  TNF-α抑制剂
DFLPHYKNTSLGHRP-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1046  TNF-α抑制剂
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-FEWTPGYWQPYALPL 1047  IL-1R拮抗剂
FEWTPGYWQPYALPL-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1048  IL-1R拮抗剂
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-VEPNCDIHVMWEWECFERL 1049  VEGF-拮抗剂
VEPNCDIHVMWEWECFERL-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1050  VEGF-拮抗剂
F<sup>1</sup>-(G)<sub>5</sub>-CTTHWGFTLC 1051  MMP抑制剂
CTTHWGFTLC-(G)<sub>5</sub>-F<sup>1</sup> 1052  MMP抑制剂
“F”是本文先前定义的Fc区
工作实施例
如下所述制备上述化合物。这些实施例包括本发明的优选实施方案，是说明性的，而不是限制性的。
实施例1
TPO-模拟物
以下实施例使用由下文表A中出现的编号鉴别的肽。
肽19的制备.将肽17b(12mg)和MeO-PEG-SH 5000(30mg，2 eq.)溶于1ml水性缓冲液(pH 8)中。将混合物于室温下保温约30分钟，通过分析型HPLC检查反应，表明反应的完成＞80％。通过制备型HPLC分离PEG化物质。
肽20的制备.将肽18(14mg)和MeO-PEG-马来酰亚胺(25mg)溶于约1.5ml水性缓冲液(pH 8)中。将混合物于室温下保温约30分钟，此时将一等份样品上样于HPLC柱，通过分析型HPLC监测约70％的转化完成。通过制备型HPLC纯化PEG化物质。
生物活性测定.TPO体外生物测定是利用已经用人mpl受体转化的鼠32D细胞的依赖于IL-3的克隆的促细胞分裂测定。该测定更详细地描述于WO 95/26746。将细胞保持在含有10％ Fetal Clone II和1ng/mlmIL-3的MEM培养基中。在加入样品之前，通过用缺乏mIL-3的生长培养基冲洗2次准备细胞。制作延长的12点TPO标准曲线，范围从33至39pg/ml。每个样品制备估计落入该标准曲线线性范围内(100-125pg/ml)的四种稀释液，并以三份平行测定进行。将体积为100μl的样品的每种稀释液或标准加入含有10,000细胞/孔的96孔微量滴定板的合适孔中。于37℃和10％CO2下44小时后，向每孔中加入MTS(一种被细胞生物还原为甲
Figure C20051008149500771
的四唑鎓化合物)。约6小时后，在读板仪(plate reader)上于490nm下读出光密度。产生剂量反应曲线(log TPO浓度对O.D.-背景)，并对落入标准曲线线性范围的点进行回归分析。采用所产生的线性公式和稀释因数的校正确定未知试验样品的浓度。
具有多甘氨酸接头的TMP串联重复.我们的顺序连接的TMP重复序列的设计基于这样的假设：TMP与c-Mpl(TPO受体)的有效相互作用需要二聚体形式的TMP，并且根据它们在受体背景下如何相互相对缠绕，两个TMP分子可以在C末端至N末端构型中连接在一起，其方式应该不干扰总体二聚体构象。显然，串联重复设计的成功取决于连接两个顺序布置的TMP单体的C末端和N末端的接头的长度和组成的正确选择。由于不能得到结合于c-Mpl的TMP的结构信息，因此合成了一系列具有由0-10个和14个甘氨酸残基构成的接头的重复肽(表A)。选择甘氨酸是因为其简单和柔性，并根据这样一个基本原理：柔性多甘氨酸肽链可能便于两个连接的TMP重复序列自由折叠为所需构象，而其它氨基酸序列可以采取不希望有的二级结构，其刚性可能破坏重复肽在受体背景中的填充(packing)。
所得的肽容易为常规固相肽合成法(Merrifield(1963)，J.Amer. Chem.Soc.85：2149)与或者Fmoc或t-Boc化学所获得。C末端连接的平行二聚体的合成需要应用正交保护的赖氨酸残基作为初始分支点，以假对称方式建立两条肽链(Cwirla等(1997)，Science 276：1696-9)，与此不同，这些串联重复序列的合成是笔直的、从C末端至N末端逐步装配的连续肽链。由于TMP的二聚对增殖活性的效应比如用C末端二聚体显示的结合亲和力的效应更显著(Cwirla等(1997))，在依赖于TPO的细胞增殖测定中，采用用全长c-Mpl转染的鼠32D细胞的依赖于IL-3克隆(Palacios等，Cell 41：727(1985))直接测试合成肽的生物活性。如试验结果表明，与单体相比，所有多甘氨酸连接的串联重复序列证明效力增加＞1000倍，在该细胞增殖测定中甚至比C末端二聚体更有效。在我们的测定中C末端二聚体的绝对活性低于天然TPO蛋白的活性，这不同于先前报道的发现C末端二聚体与天然配体一样有效的发现(Cwirla等(1997))。这可能是由于在两个测定中所用的条件的差异。然而，在同一测定中，串联连接二聚体(第一个单体的C末端连接于第二个单体的N末端)和C末端二聚体(第一个单体的C末端连接于第二个单体的C末端；也称为平行二聚体)之间活性的差异清楚地证明串联重复策略优于平行肽二聚的优越性。有趣的是注意到接头容许广范围的长度。具有选定的TMP单体的串联肽之间的最适接头明显是由8个甘氨酸组成。
其它串联重复序列.在这第一个系列的TMP串联重复序列后，设计了或者具有不同接头或者单体本身中含有修饰的几种其它分子。这些分子中的第一种分子-肽13具有由GPNG组成的接头，这是已知具有很大倾向形成β-转角型二级结构的一种序列。虽然其效力仍比所述单体高100倍，但发现该肽的活性比等同的GGGG-连接的类似物低10倍。因此，在接头区引入相对刚性的β-转角似乎在这种短接头形式中已经引起最佳激动剂构象的轻微扭转。
在TMP序列中Trp9在由串联肽文库中分离的活性肽中是高度保守的残基。在EPO模拟肽的共有序列中也有一个高度保守的Trp，并且发现该Trp残基参与两个EMP之间疏水核心的形成并有助于与EPO受体的疏水相互作用。Livnah等(1996)，Science 273：464-71)。用类推的方法，TMP中的Trp9残基可能在肽配体二聚中具有相似的功能，作为调节和估计两个吲哚环施加的非共价疏水力的效应的研究，制备了由该Trp突变产生的几种类似物。因此在肽14中，在两个TMP单体的每个单体中的该Trp残基用Cys取代，通过氧化在两个半胱氨酸之间形成分子内二硫键，设想这模拟肽二聚中在两个Trp残基之间的疏水相互作用。肽15是还原形式的肽14。在肽16中，所述两个Trp残基被Ala取代。如测定数据表明，所有三种类似物均是无活性的。这些数据进一步证明，Trp不仅对于二聚体形成是重要的，对于TPO模拟肽的活性也是关键性的。
下两个肽(肽17a和18)分别在其8-氨基酸接头中含有一个Lys或Cys残基。这两种化合物是其中所述Lys或Cys的侧链被PEG部分修饰的两种PEG化肽的前体(肽19和20)。PEG部分在相对长的接头中间引入，因此所述大PEG组分(5kDa)距离所述肽分子中的关键结合位点足够远。PEG是已知的生物相容聚合物，它越来越多地用作共价修饰剂，以改进基于肽和蛋白的治疗剂的药代动力学分布图(profile)。
设想了一种模块化基于溶液的方法用于合成肽或重组肽的方便的PEG化。该方法基于现在已充分确立的化学选择性连接策略，它利用一对交互反应性官能团之间的特异性反应。因此，对于PEG化肽19，用溴乙酰基预活化所述赖氨酸侧链，以产生肽17b以适应与巯基衍生的PEG反应。为此，用正交保护基Dde来保护赖氨酸的ε-氨基。当整个肽链装配后，N末端氨基用t-Boc再保护。然后去除Dde以便于溴乙酰化。该策略给出容易用常规反相HPLC纯化的高质量的粗制肽。在pH 8的水性缓冲液中发生该肽与巯基修饰的PEG的连接，该反应在30分钟内完成。对纯化的PEG化物质的MALDI-MS分析显示一种特征性的钟形光谱，在所述相邻峰之间增加44Da。对于PEG-肽20，将一个半胱氨酸残基置于接头区中，其侧链巯基将用作含马来酰亚胺PEG的连接点。使用相似的条件进行该肽的PEG化。如测定数据表明，与其未PEG化对应物相比，这两种PEG化肽的体外生物活性甚至更高。
肽21在其8-氨基酸接头中具有一个潜在的糖基化基序NGS。由于我们典型的串联重复序列由肽键连接的天然氨基酸构成，因此这样的分子在合适的真核细胞系统中的表达应该产生在Asn侧链甲酰胺上加入糖部分的糖肽。糖基化是通常的翻译后修饰过程，它可能通过增加特定蛋白的水性稳定性和体内稳定性而对所述特定蛋白具有许多积极影响。如测定数据表明，将这种糖基化基序引物加入接头中保持高生物活性。所述潜在糖肽的合成前体具有的活性实际上与-(G)8-连接的类似物的活性相当。一旦糖基化后，则预期该肽的活性与PEG化肽的活性为同一数量级，因为PEG和糖部分表现出的化学物理特性相似。
最后一种肽是串联重复序列的二聚体。通过将肽18氧化，在位于接头的两个半胱氨酸残基之间形成分子间二硫键，而制备这种肽。设计该肽以应付作为四聚体的TMP有活性的可能性。测定数据表明，在调节摩尔浓度的基础上，该肽的活性并不高于平均串联重复序列，这间接地支持这样一个观点：活性形式的TMP实际上是二聚体，串联重复序列的其它二聚将进一步影响生物活性。
为了证实动物中的体外数据，将一种PEG化TMP串联重复序列(表A中的化合物20)通过渗透泵皮下传递至普通小鼠。观察到治疗期间血小板数依赖于时间和剂量的增加。在第8天观察到高于4倍基线的血小板峰值水平。10μg/kg/天剂量的PEG化TMP串联重复序列产生与经同一途径传递的100μg/kg天的rHuMGDF(非PEG化)相似的反应。
表A-TPO模拟肽
Figure C20051008149500811
讨论.人们普遍认为，MGDF作用的方式与hGH相似，即一分子的蛋白配体结合两分子的受体以将其激活。Wells等(1996)，Ann.Rev. Biochem.65：609-34。现在，通过小得多的肽TMP的作用模拟这种相互作用。然而，本研究表明，这种模拟需要两个TMP分子的协调作用，因为TMP或者以C-C平行方式或者以C-N顺序方式共价二聚，将原始单体的体外生物效力提高了103倍以上。单体的生物效力相对低可能是因为非共价二聚体形成的效率低。预先形成的共价重复序列有能力消除形成非共价二聚体的熵势垒，非共价二聚体的形成仅由两分子小的14-残基肽之间弱的非共价相互作用驱动。
有趣的是，这种串联重复方法对增强生物活性具有相似效应，因为报道的C-C二聚是令人感兴趣的。这两种侧链产生两个非常不同的分子构型。C-C二聚体是准对称分子，而串联重复序列在其线性结构中没有这样的对称。尽管在其一级结构中有这种差异，但这两种类型的分子看来能够有效折叠为相似的生物活性构象，并引起c-Mpl的二聚和活化。这些实验观察提供了大量的关于两个TMP分子可能在结合c-Mpl中相互之间如何相互作用的了解。首先，两个结合的TMP分子的两个C末端必须相互相对紧密接近，如C末端二聚体的数据所表明的。其次，在受体复合物中这两个TMP分子相应的N末端和C末端也必须非常紧密地相互对准，使得它们可以以单个肽键直接连接在一起，以实现由串联重复策略产生的接近最大的增强活性效应。在接点插入一个或多个(至多14个)甘氨酸残基，不再显著提高(或降低)活性。这可能是因为这样一个事实：柔性多甘氨酸肽链能够容易地从接点环出(loopout)，而不引起总体构象的任何显著变化。这种柔性似乎提供TMP肽链的定向自由度，以折叠为在与受体相互作用中所需的构象，并确证其作为一个修饰位点。支持这一点的间接证据来自对肽13的研究，其中作为接头的刚性强得多的b-转角形式序列明显迫使接头周围主链排列的偏离，它可能已经导致最佳构型的轻微扭转，因此导致活性与具有4-Gly接头的类似化合物相比中度(10倍)降低。第三，TMP中的Trp9所起的作用与EMP中的Trp13相似，它不仅参与形成二聚体的肽：肽相互作用，而且对于在肽：受体相互作用中形成疏水力也是重要的。用W突变为C的突变类似物-肽14获得的结果表明，共价二硫键不足以接近由Trp对提供的疏水相互作用，并且共价二硫键是一种短键合，它们可能使两个TMP单体太接近，因此干扰最佳二聚结构的总体构象。
对TMP肽可能的二级结构的分析可以提供关于TMP和c-Mpl之间相互作用的进一步的了解。通过参考报道的EPO模拟肽结构可能有助于这种了解。Livnah等(1996)，Science 273：464-75。受体结合的EMP具有一个b-发夹结构，该发夹结构具有由其序列中心高度共有序列Gly-Pro-Leu-Thr形成的一个b-转角。TMP不具有GPLT，而是具有高度选择的GPTL序列，这可能形成相似的转角。然而，这种转角样基序位于TMPN末端部分附近。采用Chau-Fasman法的二级结构预测表明，该肽的C末端一半具有采取螺旋构象的倾向。与位置9的高度保守的Trp一起，这种C末端螺旋可能有助于二聚体结构的稳定化。有趣的是注意到，我们串联重复序列中的大多数比C末端平行二聚体更为有效。串联重复似乎比C-C平行二聚给予所述分子一种更为适合的构象。串联重复序列的这种表面看来非对称的特征可能使其更接近天然配体，所述天然配体作为非对称分子，利用两个不同的位点结合两个相同受体分子。
设想了引入PEG部分，以通过提供抗蛋白水解降解的保护并且通过减慢通过肾过滤的清除而增强所述修饰肽的体内活性。意料不到的是，在基于细胞的增殖测定中，PEG化可以进一步提高串联重复TMP肽的体外生物活性。
实施例2
Fc-TMP融合体
作为与人IgG1的Fc区的或者N末端或者C末端融合体，以或者单体形式或者二聚体形式表达TMP(和如实施例3中描述的EMP)。在所有情况下，表达构成物均利用质粒表达载体pAMG21中的luxPR启动子。
Fc-TMP.采用标准PCR技术，构建编码与TPO-模拟肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA序列。PCR反应的模板是pFc-A3载体和一种合成TMP基因。由3种以下所示的重叠寡核苷酸(分别为SEQ ID NO：364、365和366)构建所述合成基因：
Figure C20051008149500841
将这些寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：367和368)的双链体：
Figure C20051008149500842
采用1842-98和1842-97作为有义引物和反义引物，在PCR反应中扩增这种双链体。
采用以下所示的引物(SEQ ID NO：369和370)，用pFc-A3在PCR反应中产生该分子的Fc部分：
Figure C20051008149500843
寡核苷酸1830-51和1842-98含有一个24个核苷酸的重叠，使得通过将上述PCR产物混合到采用外部引物1216-52和1842-97的第三个反应中，将这两个基因在正确的读框中融合在一起。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3728。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：5和6)示于图7。
Fc-TMP-TMP.  采用标准PCR技术，构建编码与TPO-模拟肽二聚体符合读框地融合的人IgG1的Fc区的DNA序列。PCR反应的模板是pFc-A3载体和合成TMP-TMP基因。由4种以下所示的重叠寡核苷酸(分别为SEQ ID NO：371-374)构建所述合成基因：
Figure C20051008149500851
将这4种寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：375和376)的双链体：
Figure C20051008149500852
采用1830-52和1830-55作为有义引物和反义引物，在PCR反应中扩增这种双链体。
采用上述用于Fc-TMP的引物1216-52和1830-51，用pFc-A3在PCR反应中产生该分子的Fc部分。采用外部引物1216-52和1830-55，从第三个PCR反应获得所述全长融合基因。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如实施例1所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3727。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：7和8)示于图8。
TMP-TMP-Fc.采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1的Fc区符合读框地融合的TPO-模拟肽串联重复序列的DNA序列。PCR反应的模板是得自菌株#3688(参见实施例3)的EMP-Fc质粒和编码TMP二聚体的合成基因。由7种以下所示的重叠寡核苷酸(分别为SEQ ID NO：377-383)构建所述串联重复序列的合成基因：
Figure C20051008149500861
将这些寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：384和385)的双链体：
Figure C20051008149500862
采用1885-52和1885-58作为有义引物和反义引物，在PCR反应中扩增这种双链体。
采用引物1885-54和1200-54，用得自EMP-Fe融合菌株#3688(参见实施例3)的DNA，在PCR反应中产生该分子的Fc部分。采用外部引物1885-52和1200-54，从第三个PCR反应获得所述全长融合基因。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如本文关于Fc-EMP所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3798。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：9和10)示于图9。
TMP-Fc.在TMP-TMP-Fc的连接中，偶然获得编码与人IgG1的Fc区符合读框地融合的TPO-模拟肽单体的DNA序列，推测这是由于引物1885-54退火至1885-53以及退火至1885-58的能力引起的。选择具有TMP-Fc构成物正确核苷酸序列的单个克隆，并命名为Amgen菌株#3788。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：11和12)示于图10。
在大肠杆菌中的表达.每种pAMG21-Fc-融合构成物在大肠杆菌GM221中的培养物在含50mg/ml卡那霉素的Luria液体培养基中于37℃培养。在将合成自诱导物N-(3-氧代己酰)-DL-高丝氨酸内酯加入培养物中至终浓度20ng/ml后，达到从luxPR启动子的基因产物表达的诱导。培养物于37℃再培育3小时。3小时后，通过显微镜检查细菌培养物内含体的存在，然后通过离心收集。在诱导的培养物中观察到折射内含体，表明所述Fc-融合体最有可能在大肠杆菌中的不溶性部分中产生。通过将细胞沉淀再悬浮于含10％b-巯基乙醇的Laemmli样品缓冲液中，直接裂解细胞沉淀，并通过SDS-PAGE进行分析。在所有情况下，在SDS-PAGE凝胶上均观察到合适分子量的强考马斯染色条带。
pAMG21.可以从Amgen表达载体pCFM1656(ATCC#69576)衍生表达质粒pAMG21，而pCFM1656又是从描述于美国专利第4,710,473号的Amgen表达载体系统衍生的。pCFM1656质粒可以通过以下步骤衍生自描述的pCFM836质粒(专利号4,710,473)：
(a)通过用T4聚合酶补平末端，然后进行平端连接，破坏两个内源NdeI限制位点；
(b)单一AatII和ClaI限制位点之间含合成PL启动子的DNA序列用得自pCFM636(专利号4,710,473)的含所述PL启动子的相似片段(参见以下SEQ ID NO：386)取代；且
(c)用具有SEQ ID NO：388序列的寡核苷酸置换单一ClaI和KpnI限制位点之间的小DNA序列。
SEQ ID NO：386：
Figure C20051008149500881
SEQ ID NO：387：
Figure C20051008149500882
然后通过采用PCR重叠寡核苷酸诱变制备一系列定点碱基改变以及DNA序列置换，可以从pCFM1656衍生表达质粒pAMG21。由紧接该质粒复制启动子P copB  5’的BglII位点(质粒bp#180)开始，并向质粒复制基因继续，其碱基对改变示于以下表B中。
表B-产生pAMG21的碱基对改变
Figure C20051008149500891
单一AatII(pCFM1656中的位置#4364)和SacII(pCFM1656中的位置#4585)限制位点之间的DNA序列用图17A和18B中所示的DNA序列(SEQ ID NO：23)置换。在连接该置换DNA序列的粘性末端的过程中，外部AatII和SacII位点被破坏。在置换的DNA中有单一AatII和SacII位点。
GM221(Amgen#2596).Amgen宿主菌株#2596是衍生自Amgen菌株#393的大肠杆菌K-12菌株。已经对其进行修饰，以使其在早期ebg区中含有温度敏感型λ阻抑物cI857s7以及在晚期ebg区(68分钟)中含有lacIQ阻抑物。这两种阻抑物基因的存在使得可以对该宿主应用各种各样的表达系统，然而这两种阻抑物均与从luxPR的表达无关。未转化宿主没有抗生素抗性。
已经对cI857s7基因的核糖体结合位点进行修饰，以包括一个增强的RBS。已经将其插入如Genbank登录号M64441Gb_Ba中编号的位置1170和1411之间、缺失间插ebg序列的ebg操纵子中。以下显示所述插入片段的序列，而小写字母代表邻接以下所示所述插入片段的ebg序列(SEQ ID NO：388)：
使用名为MMebg-cI857s7增强RBS#4的重组噬菌体将所述构成物传递至染色体进入F’tet/393。。重组和分离后，仅上述染色体插入片段保留在细胞中。将其重新命名为F’tet/GM101。然后通过将lacIQ构成物传递至如Genbank登录号M64441Gb_Ba中编号的核苷酸位置2493和2937之间、缺失间插ebg序列的ebg操纵子中，修饰F’tet/GM101。以下显示所述插入片段的序列，而小写字母代表邻接以下所示的所述插入片段(SEQ ID NO：389)的ebg序列：
Figure C20051008149500911
采用称为AGebg-LacIQ#5的重组噬菌体，将该构成物传递至染色体中，进入F’tet/GM101。重组和分离后，仅上述染色体插入片段保留在细胞中。将其重新命名为F’tet/GM221。采用在LB中浓度为25μg/ml的吖啶橙从该菌株中消除所述F’tet附加体。根据四环素敏感鉴定消除的菌株，将其以GM221贮存。
表达.将含pAMG21-Fc-TMP-TMP的大肠杆菌GM221在含50μg/ml卡那霉素的Luria液体培养物中的培养物于37℃培育，然后进行诱导。在将合成的自诱导物N-(3-氧代己酰)-DL-高丝氨酸内酯加入培养物中至终浓度20ng/ml后，达到从luxPR启动子的Fc-TMP-TMP基因产物表达的诱导，将培养物于37℃再培育3小时。3小时后，通过显微镜检查细菌培养物内含体的存在，然后通过离心收集。在诱导的培养物中观察到折射内含体，表明Fc-TMP-TMP最有可能在大肠杆菌中的不溶性部分中产生。通过将细胞沉淀再悬浮于含10％b-巯基乙醇的Laemmli样品缓冲液中，直接裂解细胞沉淀，并通过SDS-PAGE进行分析。在SDS-PAGE凝胶上观察到约30kDa的强考马斯染色条带。预期的基因产物长度将为269个氨基酸，预期分子量约29.5kDa。也在标准分批条件下，以10L规模进行了发酵，产生与小试规模获得的相似的Fc-TMP-TMP的表达水平。
Fc-TMP-TMP的纯化.通过高压匀浆(以14000 PSI的2程)在水(1/10)中破碎细胞，并通过离心(J-6B中的4200 PRM，1小时)收获内含体。将内含体在6M胍、50mM Tris、8mM DTT pH 8.7中以1/10的比率溶解1小时。将溶解的混合物在2M尿素、50mM tris、160mM精氨酸、3mM半胱氨酸pH 8.5中稀释20倍。将化合物在冷条件下搅拌过夜，然后通过超滤浓缩约10倍。然后用10mM Tris、1.5M尿素pH 9稀释3倍。然后用乙酸将该混合物的pH调至pH 5。通过离心去除沉淀，将上清液上样至在20mM NaAc、100 mM NaCl pH 5平衡的SP-Sepharose FastFlow柱(10mg/ml蛋白负载量，室温)。用20倍柱体积的相同缓冲液中从100mM NaCl至500mM NaCl的梯度，洗脱出该蛋白。将来自该柱的合并物稀释3倍，上样至20mM NaAc、150mM NaCl pH 5中的SP-Sepharose HP柱(10mg/ml蛋白负载量，室温)。用20倍柱体积的相同缓冲液中从150mM NaCl至400mM NaCl的梯度，洗脱出该蛋白。合并峰部分并过滤。
Fc-TMP活性的特征鉴定.  以下是在小鼠中采用本发明各种化合物的体内数据的总结。
小鼠：正常雌性BDF1，约10-12周龄。
放血时间表：在第0天处理每组10只小鼠，以4天的间隔开始2组，每组总共20只小鼠。在每个时间点将5只小鼠放血，小鼠一周最少放血3次。用异氟烷麻醉小鼠，通过眶后窦(orbital sinus)穿刺获得总共140-160μl体积的血液。在运行针对鼠血的软件的Technicon H1E血液分析仪上对血液进行计数。测量的参数是白细胞、红细胞、血细胞比容、血红蛋白、血小板和嗜中性粒细胞。
处理：小鼠或者皮下注射进行大剂量处理，或者植入7日微型渗透泵进行连续传递。皮下注射传递的体积为0.2ml。将渗透泵插入在麻醉小鼠肩胛之间的皮肤中制造的皮下切口中。将化合物在含0.1％BSA的PBS中稀释。所有实验均包括一个对照组，标为“载体”，它仅用该稀释剂处理。调节泵中试验物的浓度，以使来自泵的校准流速给出图中所指定的治疗水平。
化合物：逐渐增加剂量的所述化合物在7日微型渗透泵中传递至小鼠。用7日渗透泵中单剂量为100μg/kg的各种化合物处理小鼠。然后将所述相同化合物中的某些化合物作为一次大剂量注射给予小鼠。
活性试验结果：活性实验的结果示于图11和12中。在采用7日微型渗透泵的剂量反应测定中，用100μg/kg天的SEQ ID NO：18的化合物观察到最大效应；10μg/kg/天的剂量的活性为最大值的约50％，而1μg/kg天的剂量是该测定系统中可以观察到活性的最低剂量。在同一实验中，10μg/kg/天剂量的所述化合物的活性与100μg/kg/天未PEG化rHu-MGDF的活性大约相等。
实施例3
Fc-EMP融合体
Fc-EMP.  采用标准PCR技术，构建编码与EPO-模拟肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA序列。PCR反应的模板是包含Fc序列的载体(pFc-A3，描述于国际申请WO 97/23614，公布于1997年7月3日)和一种编码EPO单体的合成基因。由4种以下所示的重叠寡核苷酸(分别为SEQ ID NO：390-393)构建所述单体的合成基因：
Figure C20051008149500931
将这4种寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：394和395)的双链体：
Figure C20051008149500932
采用1798-18和1798-19作为有义引物和反义引物(分别为SEQ IDNO：396和397)，在PCR反应中扩增这种双链体：
Figure C20051008149500941
采用以下所示的引物(分别为SEQ ID NO：369和399)，用pFc-A3在PCR反应中产生该分子的Fc部分：
Figure C20051008149500942
寡核苷酸1798-17和1798-18含有一个61个核苷酸的重叠，使得通过将上述PCR产物混合到采用外部引物1216-52和1798-19的第三个反应中，可以将这两个基因在正确的读框中融合在一起。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后将其连接到也用XbaI和BamHI消化的载体pAMG21(以下描述的)中。将连接的DNA转化到感受态大肠杆菌菌株2596宿主细胞(本文描述的GM221)中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3718。
所得融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：15和16)示于图13。
EMP-Fc.  采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1 Fc区符合读框融合的EPO-模拟肽单体的DNA序列。PCR反应的模板是pFc-A3a载体和一种编码EPO单体的合成基因。由4种重叠寡核苷酸1798-4和1798-5(上述)以及1798-6和1798-7(分别为SEQ ID NO：400和401)构建所述单体的合成基因：
Figure C20051008149500943
将这4种寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：402和403)的双链体：
采用1798-21和1798-22作为有义引物和反义引物(分别为SEQ IDNO：404和405)，在PCR反应中扩增这种双链体：
Figure C20051008149500952
和
Figure C20051008149500953
采用引物1798-23和1200-54(分别为SEQ ID NO：406和407)，用pFc-A3在PCR反应中产生该分子的Fc部分：
Figure C20051008149500954
和
Figure C20051008149500955
寡核苷酸1798-22和1798-23含有一个43个核苷酸的重叠，使得通过将上述PCR产物混合到采用外部引物1787-21和1200-54的第三个反应中，可以将这两个基因在正确的读框中融合在一起。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如上所述将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3688。
所得融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：17和18)示于图14。
EMP-EMP-Fc.  采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1的Fc区符合读框地融合的EPO-模拟肽二聚体的DNA序列。PCR反应的模板是得自上述菌株#3688的EMP-Fc质粒和编码所述EPO二聚体的合成基因。由8种以下所示的重叠寡核苷酸(分别为SEQ ID NO：408-415)构建所述二聚体的合成基因：
Figure C20051008149500961
将这8种寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(分别为SEQ IDNO：416和417)的双链体：
Figure C20051008149500962
采用1869-23和1871-79(以上所示)作为有义引物和反义引物，在PCR反应中扩增这种双链体。
采用引物1798-23和1200-54(以上所示)，用菌株3688 DNA，在PCR反应中产生该分子的Fc部分。
寡核苷酸1871-79和1798-23含有一个31个核苷酸的重叠，使得通过将上述PCR产物混合到采用外部引物1 869-23和1200-54的第三个反应中，可以将这两个基因在正确的读框中融合在一起。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如本文关于Fc-EMP所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3813。
所得融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：19和20)示于图15。在位置145有一个沉默突变(A变为G，以粗体显示)，以使最终构成物的核苷酸序列不同于衍生该核苷酸序列的寡核苷酸1871-72。
Fc-EMP-EMP.采用标准PCR技术，构建编码与EPO-模拟肽二聚体符合读框地融合的人IgG1的Fc区的DNA序列。PCR反应的模板是得自上述菌株3688和3813的质粒。
采用引物1216-52和1798-17(以上所示)，用菌株3688 DNA，在PCR反应中产生该分子的Fc部分。该分子的EMP二聚体部分是用菌株3813 DNA进行的第二个PCR反应的产物，该反应采用引物1798-18(也是以上所示的)和以下所示的SEQ ID NO：418：
1798-20    CTA ATT GGA TCC TCG AGA TTA ACC CCC TTG TGG CTT ACAT
寡核苷酸1798-17和1798-18含有一个61个核苷酸的重叠，使得通过将上述PCR产物混合到采用外部引物1216-52和1798-20的第三个反应中，可以将这两个基因在正确的读框中融合在一起。
最终的PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶XbaI和BamHI消化，然后如本文关于Fc-EMP所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#3822。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(分别为SEQ ID NO：21和22)示于图16。
Fc-EMP活性的特征鉴定.如下在体内进行特征鉴定。
小鼠：正常雌性BDF1，约10-12周龄。
放血时间表：在第0天处理每组小鼠，以4天的间隔开始2组，每组总共20只小鼠。在每个时间点将5只小鼠放血，小鼠一周最多放血3次。用异氟烷麻醉小鼠，通过眶后窦穿刺获得总共140-160ml体积的血液。在运用针对鼠血液的软件的Technicon H1E血液分析仪上对血液进行计数。测量的参数是WBC、RBC、HCT、HGB、PLT、NEUT、LYMPH。
处理：小鼠或者皮下注射进行大剂量处理，或者植入7日微型渗透泵进行连续传递。皮下注射传递的体积为0.2ml。将渗透泵插入在麻醉小鼠肩胛之间的皮肤中制造的皮下切口中。将化合物在含0.1％BSA的PBS中稀释。所有实验均包括一个对照组，标为“载体”，它仅用该稀释剂处理。调节泵中试验物的浓度，以使来自泵的校准流速给出图中所指定的治疗水平。
实验：以一次大剂量注射100μg/kg剂量将各种Fc-缀合的EPO模拟肽(EMP)传递给小鼠。在7日微型渗透泵中将Fc-EMP传递至小鼠。在7天结束时不取出泵。给小鼠放血直至第51天，此时HGB和HCT回到基线水平。
实施例4
TNF-α抑制剂
Fc-TNF-α抑制剂.  采用标准PCR技术，构建编码与TNF-α抑制肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA序列。采用有义引物1216-52和反义引物2295-89(分别为SEQ ID NO：369和1112)，在采用得自Fc-EMP融合体菌株#3718(参见实施例3)的DNA的PCR反应中产生该分子的Fc和5个甘氨酸接头的部分。编码TNF-α抑制肽的核苷酸由以下所示的PCR引物2295-89提供：
Figure C20051008149500981
寡核苷酸2295-89与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠22个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4544。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1055和1056)示于图19A和19B。
TNF-α抑制剂-Fc.采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1 Fc区符合读框融合的TNF-α抑制肽的DNA序列。PCR反应的模板是含通过5个甘氨酸接头连接于Fc的不相关肽的质粒。编码TNF-α抑制肽的核苷酸由有义PCR引物2295-88和作为反义引物的引物1200-54(分别为SEQID NO：1117和407)提供。所述引物序列在以下显示：
Figure C20051008149500991
寡核苷酸2295-88与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠24个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4543。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1057和1058)示于图20A和20B。
在大肠杆菌中的表达.每种pAMG21-Fc-融合构成物在大肠杆菌GM221中的培养物在含50mg/ml卡那霉素的Luria液体培养基中于37℃培养。在将合成的自诱导物N-(3-氧代己酰)-DL-高丝氨酸内酯加入培养物中至终浓度20ng/ml后，达到从luxPR启动子的基因产物表达的诱导。培养物于37℃再培育3小时。3小时后，通过显微镜检查细菌培养物中内含体的存在，然后通过离心收集。在诱导的培养物中观察到折射内含体，表明所述Fc-融合体最有可能在大肠杆菌中的不溶性部分中产生。通过将细胞沉淀再悬浮于含10％β-巯基乙醇的Laemmli样品缓冲液中，直接裂解细胞沉淀，并通过SDS-PAGE进行分析。在所有情况下，在SDS-PAGE凝胶上均观察到合适分子量的强考马斯染色条带。
Fc-肽融合蛋白的纯化.通过高压匀浆(以14,000 PSI的2程)在水(1/10)中破碎细胞，并通过离心(J-6B中的4200 PRM，1小时)收获内含体。将内含体在6M胍、50mM Tris、8mM DTT pH 8.7中以1/10的比率溶解1小时。将溶解的混合物在2M尿素、50mM tris、160mM精氨酸、3mM半胱氨酸pH 8.5中稀释20倍。将化合物在冷条件下搅拌过夜，然后通过超滤浓缩约10倍。然后用10mM Tris、1.5M尿素pH 9稀释3倍。用乙酸将该混合物的pH调至pH 5。通过离心去除沉淀，将上清液上样至在20mM NaAc、100mM NaCl pH 5中平衡的SP-Sepharose Fast Flow柱(10mg/ml蛋白负载量，室温)。用20倍柱体积的相同缓冲液中从100mM NaCl至500mM NaCl的梯度，洗脱出该蛋白。将来自该柱的合并物稀释3倍，上样至20mM NaAc、150mM NaCl pH 5中的SP-Sepharose HP柱(10mg/ml蛋白负载量，室温)。用20倍柱体积的相同缓冲液中从150mM NaCl至400mM NaCl的梯度，洗脱出该蛋白。合并峰部分并过滤。
Fc-TNF-α抑制剂和TNF-α抑制剂-Fc活性的特征鉴定.  通过用掌握本说明书的内容的本领域普通技术人员可利用的方法，可以通过BIAcore对这些肽融合蛋白与TNF-α的结合进行特征鉴定。
实施例5
IL-1拮抗剂
Fc-IL-1拮抗剂.采用标准PCR技术，构建编码与IL-1拮抗肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA序列。采用有义引物1216-52和反义引物2269-70(分别为SEQ ID NO：369和1118)，在采用得自Fc-EMP融合菌株#3718(参见实施例3)的DNA的PCR反应中产生该分子的Fc和5个甘氨酸接头的部分。编码IL-1拮抗肽的核苷酸由以下所示的PCR引物2269-70提供：
Figure C20051008149501011
寡核苷酸2269-70与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠22个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4506。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1059和1060)示于图21A和21B。
IL-1拮抗剂-Fc.采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1 Fc区符合读框融合的IL-1拮抗肽的DNA序列。PCR反应的模板是含通过5个甘氨酸接头连接于Fc的不相关肽的质粒。编码IL-1拮抗肽的核苷酸由有义PCR引物2269-69和作为反义引物的引物1200-54(分别为SEQ ID NO：1119和407)提供。所述引物序列在以下显示：
Figure C20051008149501012
寡核苷酸2269-69与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠24个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4505。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1061和1062)示于图22A和22B。表达和纯化如前述实施例进行。
Fc-IL-1拮抗肽和IL-1拮抗肽-Fc活性的特征鉴定.采用IGEN系统，进行IL-1β、IL-1RA和Fc-缀合的IL-1肽序列之间的IL-1受体结合竞争。反应含有0.4nM生物素-IL-1R+15nM IL-1-TAG+3uM竞争物+20ug/ml链霉抗生物素蛋白-缀合物珠粒，其中竞争物为IL-1RA、Fc-IL-1拮抗剂、IL-1拮抗剂-Fc。在从3uM至1.5pM的竞争物浓度范围内分析竞争。结果示于以下表C中：
表C-IL-1受体结合竞争测定的结果
               IL-1肽-Fc     Fc-IL-1肽          IL-ra
KI             281.5         59.58              1.405
EC50           530.0         112.2              2.645
95％置信间隔
EC50           280.2-1002    54.75-229.8        1.149-6.086
KI             148.9-532.5   29.08-122.1        0.6106-3.233
拟合良性
R2             0.9790        0.9687             0.9602
实施例6
VEGF拮抗剂
Fc-VEGF拮抗剂.  采用标准PCR技术，构建编码与VEGF模拟肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA序列。PCR反应的模板是pFc-A3质粒和合成的VEGF模拟肽基因。通过将以下两种寡核苷酸引物(分别为SEQ ID NO：1110和1111)退火，装配所述合成基因：
Figure C20051008149501021
将所述两种寡核苷酸退火，形成编码以下所示氨基酸序列(SEQ ID NO：1113和1114)的双链体：
Figure C20051008149501031
采用2293-05和2293-06作为有义引物和反义引物(SEQ ID NO：1122和1123)，在PCR反应中扩增该双链体。
采用引物2293-03和2293-04作为有义引物和反义引物(分别为SEQID NO：1120和1121)，用pFc-A3质粒在PCR反应中产生该分子的Fc部分。采用外部引物2293-03和2293-06由第三个PCR反应获得全长融合基因。这些引物在以下显示：
Figure C20051008149501032
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4523。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1063和1064)示于图23A和23B。
VEGF拮抗剂-Fc.  采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1 Fc区符合读框融合的VEGF模拟肽的DNA序列。PCR反应的模板是pFc-A3质粒和上述合成的VEGF模拟肽基因。采用2293-07和2293-08作为有义引物和反义引物(分别为SEQ ID NO：1124和1125)，在PCR反义中扩增该合成双链体。
采用引物2293-09和2293-10作为有义引物和反义引物(分别为SEQID NO：1126和1127)，用pFc-A3质粒在PCR反应中产生该分子的Fc部分。采用外部引物2293-07和2293-10由第三个PCR反应获得全长融合基因。这些引物在以下显示：
Figure C20051008149501041
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4524。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1065和1066)示于图24A和24B。表达和纯化如前述实施例进行。
实施例7
MMP抑制剂
Fc-MMP抑制剂.采用标准PCR技术，构建编码与MMP抑制肽单体符合读框融合的人IgG1 Fc区的DNA列。采用有义引物1216-52和反义引物2308-67(分别为SEQ ID NO：369和1115)，在采用得自Fc-TNF-α抑制剂融合菌株#4544(参见实施例4)的DNA的PCR反应中产生该分子的Fc和5个甘氨酸接头的部分。编码所述MMP抑制肽的核苷酸由以下所示的PCR引物2308-67提供：
Figure C20051008149501042
寡核苷酸2308-67与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠22个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4597。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1067和1068)示于图25A和25B。表达和纯化如前述实施例进行。
MMP抑制剂-Fc.采用标准PCR技术，构建编码与人IgG1 Fc区符合读框融合的MMP抑制肽的DNA序列。采用得自Fc-TNF-α抑制剂融合菌株#4543(参见实施例4)的DNA，在PCR反应中产生该分子的Fc和5个甘氨酸接头的部分。编码所述MMP抑制肽的核苷酸由有义PCR引物2308-66和作为反义引物的引物1200-54(分别为SEQ ID NO：1116和407)提供。所述引物序列在以下显示：
Figure C20051008149501051
寡核苷酸2269-69与模板的所述甘氨酸接头和Fc部分重叠24个核苷酸，该PCR产生在正确读框中融合的这两个基因。
所述PCR基因产物(全长融合基因)用限制性内切核酸酶NdeI和BamHI消化，然后如本文中关于EMP-Fc所述，将其连接到载体pAMG21中并转化到感受态大肠杆菌菌株2596细胞中。根据产生所述重组蛋白产物和具有核苷酸序列正确的所述基因融合体的能力筛选克隆。选择单个这样的克隆，并命名为Amgen菌株#4598。
该融合蛋白的核苷酸序列和氨基酸序列(SEQ ID NO：1069和1070)示于图26A和26B。
*    *    *
现在全面描述了本发明，对本领域技术人员显而易见的是，在不偏离本文叙述的本发明的精神和范围的情况下，可以作出许多改变和修改。
含有质粒pCFM1656的大肠杆菌菌株K-12/FM-5已于1994年2月24日保藏于美国典型培养物保藏中心，保藏号为ATCC69576。含有质粒oMAG22-His的大肠杆菌菌株K-12/GM120已于1996年7月24日保藏于美国典型培养物保藏中心，保藏号为ATCC 98112。含有质粒pAMG21-His的大肠杆菌菌株K-12/FM-15已于1996年7月24日保藏于美国典型培养物保藏中心，保藏号为ATCC 98113。
缩写
在整个本说明书中使用的缩写定义如下，除非在具体情况下另有说明。
Ac       乙酰(用来指乙酰化残基)
AcBpa    乙酰化对苯甲酰-L-苯丙氨酸
ADCC     依赖于抗体的细胞的细胞毒性
Aib      氨基丁酸
bA       β-丙氨酸
Bpa      对苯甲酰-L-苯丙氨酸
BrAc     溴乙酰(BrCH2C(O)
BSA      牛血清白蛋白
Bzl      苄基
Cap      己酸
CTL      细胞毒性T淋巴细胞
CTLA4    细胞毒性T淋巴细胞抗原4
DARC     Duffy血型抗原受体
DCC      二环己基碳二亚胺
Dde      1-(4，4-二甲基-2，6-二氧代-亚环己基)乙基
EMP      促红细胞生成素-模拟肽
ESI-MS   电喷雾电离质谱
EPO      促红细胞生成素
Fmoc     芴基甲氧羰基
G-CSF    粒细胞集落刺激因子
GH       生长激素
HCT      血细胞比容
HGB    血红蛋白
hGH    人生长激素
HOBt    1-羟基苯并三唑
HPLC    高效液相色谱
IL      白介素
IL-R    白介素受体
IL-1R   白介素-1受体
IL-1ra  白介素-1受体拮抗剂
Lau     月桂酸
LPS     脂多糖
LYMPH   淋巴细胞
MALDI-MS基质辅助的(matrix-assisted)激光解吸电离质谱
Me      甲基
MeO     甲氧基
MHC     主要组织相容性复合体
MMP     基质金属蛋白酶
MMPI    基质金属蛋白酶抑制剂
1-Nap   1-萘基丙氨酸
NEUT    嗜中性粒细胞
NGF     神经生长因子
NIe     正亮氨酸
NMP     N-甲基-2-吡咯烷酮
PAGE    聚丙烯酰胺凝胶电泳
PBS     磷酸缓冲盐溶液
Pbf     2，2，4，6，7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰
PCR     聚合酶链式反应
Pec     2-哌啶酸
PEG     聚乙二醇
pGlu    焦谷氨酸
Pic     吡啶甲酸
PLT     血小板
pY      磷酸酪氨酸
RBC     红细胞
RBS     核糖体结合位点
RT      室温(25℃)
Sar     肌氨酸
SDS     十二烷基硫酸钠
STK     丝氨酸-苏氨酸激酶
t-Boc   叔丁氧羰基
tBu     叔丁基
TGF     组织生长因子
THF     胸腺体液因子
TK      酪氨酸激酶
TMP     血小板生成素-模拟肽
TNF     组织坏死因子
TPO     血小板生成素
TRAIL   诱导TNF-相关的细胞凋亡的配体
Trt     三苯甲基
UK      尿激酶
UKR     尿激酶受体
VEGF    血管内皮细胞生长因子
VIP     血管活性肠肽
WBC     白细胞
序列表
<110>FEIGE，ULRICH
     LIU，CHUAN-FA
     CHEETHAM，JANET C.
     BOONE，THOMAS CHARLES
<120>作为治疗剂的修饰肽
<130>A-527
<140>99814727.3
<141>1999-10-25
<150>60/105，371
<151>1998-10-23
<160>1127
<170>PatentIn version 3.1
<210>1
<211>684
<212>DNA
<213>人类
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(684)
<223>
<400>1
atg gac aaa act cacaca tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc ctg     48
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                 15
ggg gga ccg tca gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ct c   96
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc   144
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag   192
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg   240
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat   288
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc    336
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag    384
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc    432
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg    480
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct    528
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Ash Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc    576
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                190
gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg    624
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg    672
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
tct ccg ggt aaa                                                    684
Ser Pro Gly Lys
225
<210>2
<211>228
<212>PRT
<213>人类
<400>2
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                              60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys SerArg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys
225
<210>3
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>制备PEG化肽的合成方案
<400>3
Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala
1               5                   10                  15
Arg Ala
<210>4
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>制备PEG化肽的合成方案
<400>4
Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala
1               5                   10                  15
Arg Ala
<210>5
<211>794
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(779)
<223>
<400>5
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca    56
                                          Met Asp Lys Thr His Thr
                                          1               5
tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtc ttc     104
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            10                      15              20
ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct     152
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
        25                      30              35
gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc     200
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
    40                  45                  50
aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca    248
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
55                  60                  65                  70
aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc    296
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                75                  80                  85
ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc    344
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
            90                  95                  100
aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc    392
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
        105                 110                 115
aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca    440
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
    120                 125                 130
tcc cgg gat geg ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc    488
Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
135                 140                 145                 150
aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg    536
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
                155                 160                 165
cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac    584
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
            170                 175                 180
ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg    632
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
        185                 190                 195
cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac    680
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
    200                 205                 210
aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa ggt gga    728
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly
215                 220                 225                 230
ggt ggt ggt atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt    776
Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg
                235                 240                 245
gct taatctcgag gatcc                                               794
Ala
<2l0>6
<211>247
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>6
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg
225                 230                 235                 240
Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
                245
<210>7
<211>861
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(842)
<223>
<400>7
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca    56
                                          Met Asp Lys Thr His Thr
                                          1               5
tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtc ttc     104
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            10                  15                  20
ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct     152
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
        25                  30                  35
gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc     200
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
    40                  45                  50
aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca     248
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
55                  60                  65                  70
aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc     296
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                75                  80                  85
ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc    344
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
            90                  95                  100
aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc    392
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
        105                 110                 115
aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca    440
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
    120                 125                 130
tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc    488
Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
135                 140                 145                 150
aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg    536
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
                155                 160                 165
cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac    584
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
            170                  175                180
ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg    632
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
        185                 190                 195
cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac    680
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
    200                 205                 210
aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa ggt gga    728
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly
215                 220                 225                 230
ggt ggt ggt atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt    776
Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg
                235                 240                 245
gct ggt ggt gga ggt ggc ggc gga ggt att gag ggc cca acc ctt cgc    824
Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg
            250                 255                 260
caa tgg ctt  gca gca cgc gcataatctc gaggatccg                      861
Gln Trp Leu Ala Ala Arg
        265
<210>8
<211>268
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>8
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys  Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                  105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp  Ile Ala Val
145                 150                 155                  160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg
225                 230                 235                 240
Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile
                245                 250                 255
Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg
            260                 265
<210>9
<211>855
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(845)
<223>
<400>9
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg atc gaa ggt ccg act    56
                                          Met Ile Glu Gly Pro Thr
                                          1               5
ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt gct ggc ggt ggt ggc gga ggg ggt      104
Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
            10                  15                  20
ggc att gag ggc cca acc ctt cgc caa tgg ctt gca gca cgc gca ggg      152
Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly
        25                  30                  35
gga ggc ggt ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgc cca gca cct      200
Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
    40                  45                  50
gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag      248
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
55                  60                  65                  70
gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg      296
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
                75                  80                  85
gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac      344
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
            90                  95                  100
ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac  392
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
        105                 110                 115
aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac  440
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
    120                 125                 130
tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc  488
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
135                 140                 145                 150
cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga  536
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
                155                 160                 165
gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag  584
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
            170                 175                 180
aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac  632
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
        185                 190                 195
atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag  680
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
    200                 205                 210
acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc  728
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
215                 220                 225                 230
aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca  776
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
                235                 240                 245
tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc  824
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
            250                 255                 260
ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taatggatcc                           855
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
        265
<210>10
<211>269
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>10
Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
        35                  40                  45
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
    50                  55                  60
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
65                  70                  75                  80
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
                85                  90                  95
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
            100                 105                 110
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
        115                 120                 125
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
    130                 135                 140
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
145                 150                 155                 160
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
                165                 170                 175
Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
            180                 185                 190
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
        195                 200                 205
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
    210                 215                 220
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
225                 230                 235                 240
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
                245                 250                 255
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
            260                 265
<210>11
<211>789
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(779)
<223>
<400>11
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg atc gaa ggt ccg act    56
                                          Met Ile Glu Gly Pro Thr
                                          1               5
ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt gct ggt gga ggc ggt ggg gac aaa     104
Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys
            10                  15                  20
act cac aca tgt cca cct tgc cca gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg     152
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
        25                  30                  35
tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc     200
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
    40                  45                  50
cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac     248
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
55                  60                  65                  70
cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat     296
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
                75                  80                  85
gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg     344
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
            90                  95                  100
gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag     392
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
        105                 110                 115
tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa    440
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
    120                 125                 130
acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc    488
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
135                 140                 145                 150
ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc    536
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
                155                 160                 165
tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag    584
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
            170                 175                 180
agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg    632
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
        185                 190                 195
gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag    680
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
    200                 205                 210
agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag    728
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
215                 220                 225                 230
gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt    776
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
                235                 240                 245
aaa taatggatcc                                                     789
Lys
<210>12
<211>247
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-Fc
<400>12
Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
            20                  25                  30
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
        35                  40                  45
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
    50                  55                  60
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
65                  70                  75                  80
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
                85                  90                  95
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
            100                 105                 110
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
        115                 120                 125
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
    130                 135                 140
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
145                 150                 155                 160
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
                165                 170                 175
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
            180                 185                 190
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
        195                 200                 205
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
    210                 215                 220
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
225                 230                 235                 240
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245
<210>13
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP
<400>13
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>14
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP
<400>14
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>15
<211>812
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(797)
<223>
<400>15
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca    56
                                          Met Asp Lys Thr His Thr
                                          1               5
tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtc ttc     104
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            10                  15                  20
ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct    152
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
        25                  30                  35
gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc    200
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
    40                  45                  50
aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca    248
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
55                  60                  65                  70
aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc    296
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                75                  80                  85
ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat  ggc aag gag tac aag tgc   344
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
            90                  95                  100
aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc    392
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
        105                 110                 115
aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca    440
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
    120                 125                 130
tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc    488
Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
135                 140                 145                 150
aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg    536
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
                155                 160                 165
cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac    584
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
            170                 175                 180
ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg    632
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
        185                 190                 195
cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac    680
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
    200                 205                 210
aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa ggt gga    728
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly
215                 220                 225                 230
ggt ggt ggt gga ggt act tac tct tgc cac ttc ggc ccg ctg act tgg    776
Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp
                235                 240                 245
gtt tgc aaa ccg cag ggt ggt taatctcgtg gatcc                     812
Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly
            250
<210>16
<211>253
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>16
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                     170             175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                     185             190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                     200             205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                     215             220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His
225                     230             235                 240
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly
                    245             250
<210>17
<211>807
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(797)
<223>
<400>17
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gga ggt act tac tct    56
                                          Met Gly Gly Thr Tyr Ser
                                          1               5
tgc cac ttc ggc ccg ctg act tgg gta tgt aag cca caa ggg ggt ggg     104
Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly
            10                   15                 20
gga ggc ggg ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgc cca gca cct     152
Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
        25                  30                  35
gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag     200
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
    40                  45                  50
gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg    248
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
55                  60                  65                  70
gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac    296
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
                75                  80                  85
ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac    344
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
            90                  95                  100
aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac    392
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
        105                 110                 115
tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc    440
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
    120                 125                 130
cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga    488
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
135                 140                 145                150
gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag    536
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys
                155                 160                 165
aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac    584
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
            170                 175                 180
atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag    632
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
        185                 190                 195
acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc    680
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
    200                 205                 210
aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca    728
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
215                 220                 225                 230
tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc    776
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
                235                 240                 245
ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taatggatcc                             807
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
            250
<210>18
<211>253
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>18
Met Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10                  15
Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
            20                  25                  30
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
        35                  40                  45
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
    50                  55                  60
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
65                  70                  75                  80
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
                85                  90                  95
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
            100                 105                 110
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
        115                 120                 125
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
    130                 135                 140
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
145                 150                 155                 160
Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
                165                 170                 175
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
            180                 185                 190
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
        195                 200                 205
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
    210                 215                 220
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
225                 230                 235                 240
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245                 250
<210>19
<211>881
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(41)..(871)
<223>
<400>19
tctagatttg agttttaact tttagaagga ggaataaaat atg gga ggt act tac    55
                                            Met Gly Gly Thr Tyr
                                            1               5
tct tgc cac ttc ggc cca ctg act tgg gtt tgc aaa ccg cag ggt ggc   103
Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly
                10                  15                  20
ggc ggc ggc ggc ggt ggt acc tat tcc tgt cat ttt ggc ccg ctg acc   151
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr
            25                  30                  35
tgg gta tgt aag cca caa ggg ggt ggg gga ggc ggg ggg gac aaa act   199
Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr
        40                  45                  50
cac aca tgt cca cct tgc cca gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca   247
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
    55                  60                  65
gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg   295
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
70                  75                  80                  85
acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct   343
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
                90                  95                  100
gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc    391
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
            105                 110                 115
aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc    439
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
        120                 125                 130
agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac    487
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
    135                 140                 145
aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc    535
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
150                 155                 160                 165
atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg    583
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
                170                 175                 180
ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc    631
Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
            185                 190                 195
ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc    679
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
        200                 205                 210
aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac    727
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
    215                 220                 225
tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc    775
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
230                 235                 240                 245
agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct    823
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
                250                 255                 260
ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa    871
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
            265                 270                 275
taatggatcc                                                         881
<210>20
<211>277
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>20
Met Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10                  15
Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His
            20                  25                  30
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40                  45
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
    50                  55                  60
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
65                  70                  75                  80
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
                85                  90                  95
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
            100                 105                 110
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
        115                 120                 125
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
    130                 135                 140
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
145                 150                 155                 160
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
                165                 170                 175
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
            180                 185                 190
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
        195                 200                 205
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
    210                 215                 220
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
225                 230             235                     240
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
                245             250                     255
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
            260             265                     270
Leu Ser Pro Gly Lys
        275
<210>21
<211>885
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP-EMP
<220>
<221>CDS
<222>(39)..(869)
<223>
<400>21
tctagatttg ttttaactaa ttaaaggagg aataacat atg gac aaa act cac aca    56
                                          Met Asp Lys Thr His Thr
                                          1               5
tgt cca cct tgc cca gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc     104
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
            10                  15                  20
ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct     152
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
        25                  30                  35
gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc     200
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
    40                  45                  50
aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca     248
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
55                  60                  65                  70
aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc     296
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
                75                  80                  85
ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc    344
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
            90                  95                  100
aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc    392
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
        105                 110                 115
aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg cct cca    440
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
    120                 125                 130
tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc    488
Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
135                 140                 145                 150
aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg    536
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
                155                 160                 165
cag ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac    584
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
            170                 175                 180
ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg    632
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
        185                 190                 195
cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac    680
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
    200                 205                 210
aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa ggt gga    728
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly
215                 220                 225                 230
ggt ggt ggc gga ggt act tac tct tgc cac ttc ggc cca ctg act tgg    776
Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp
                235                 240                 245
gtt tgc aaa ccg cag ggt ggc ggc ggc ggc ggc ggt ggt acc tat tcc    824
Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser
            250                 255                 260
tgt cat ttt ggc ccg ctg acc tgg gta tgt aag cca caa ggg ggt        869
Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly
        265                 270                 275
taatctcgag gatcca                                                  885
<210>22
<211>277
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP-EMP
<400>22
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His
225                 230                 235                 240
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly
                245                 250                 255
Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
            260                 265                 270
Lys Pro Gln Gly Gly
        275
<210>23
<211>1546
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>pAMG21
<400>23
gcgtaacgta tgcatggtct ccccatgcga gagtagggaa ctgccaggca tcaaataaaa   60
cgaaaggctc agtcgaaaga ctgggccttt cgttttatct gttgtttgtc ggtgaacgct  120
ctcctgagta ggacaaatcc gccgggagcg gatttgaacg ttgcgaagca acggcccgga  180
gggtggcggg caggacgccc gccataaact gccaggcatc aaattaagca gaaggccatc  240
ctgacggatg gcctttttgc gtttctacaa actcttttgt ttatttttct aaatacattc  300
aaatatggac gtcgtactta acttttaaag tatgggcaat caattgctcc tgttaaaatt  360
gctttagaaa tactttggca gcggtttgtt gtattgagtt tcatttgcgc attggttaaa  420
tggaaagtga ccgtgcgctt actacagcct aatatttttg aaatatccca agagcttttt  480
ccttcgcatg cccacgctaa acattctttt tctcttttgg ttaaatcgtt gtttgattta  540
ttatttgcta tatttatttt tcgataatta tcaactagag aaggaacaat taatggtatg  600
ttcatacacg catgtaaaaa taaactatct atatagttgt ctttctctga atgtgcaaaa  660
ctaagcattc cgaagccatt attagcagta tgaataggga aactaaaccc agtgataaga  720
cctgatgatt tcgcttcttt aattacattt ggagattttt tatttacagc attgttttca  780
aatatattcc aattaatcgg tgaatgattg gagttagaat aatctactat aggatcatat   840
tttattaaat tagcgtcatc ataatattgc ctccattttt tagggtaatt atccagaatt   900
gaaatatcag atttaaccat agaatgagga taaatgatcg cgagtaaata atattcacaa   960
tgtaccattt tagtcatatc agataagcat tgattaatat cattattgct tctacaggct  1020
ttaattttat taattattct gtaagtgtcg tcggcattta tgtctttcat acccatctct  1080
ttatccttac ctattgtttg tcgcaagttt tgcgtgttat atatcattaa aacggtaata  1140
gattgacatt tgattctaat aaattggatt tttgtcacac tattatatcg cttgaaatac  1200
aattgtttaa cataagtacc tgtaggatcg tacaggttta cgcaagaaaa tggtttgtta  1260
tagtcgatta atcgatttga ttctagattt gttttaacta attaaaggag gaataacata  1320
tggttaacgc gttggaattc gagctcacta gtgtcgacct gcagggtacc atggaagctt  1380
actcgaggat ccgcggaaag aagaagaaga agaagaaagc ccgaaaggaa gctgagttgg  1440
ctgctgccac cgctgagcaa taactagcat aaccccttgg ggcctctaaa cgggtcttga  1500
ggggtttttt gctgaaagga ggaaccgctc ttcacgctct tcacgc                 1546
<210>24
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>24
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Lys Ala
1               5                   10
<210>25
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>25
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>26
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>26
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>27
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>27
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Lys Ala
1               5                   10
<210>28
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>于位置9与一个相同序列的位置9形成二硫键
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>28
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Cys Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>29
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(16)..(16)
<223>位置16溴乙酰基团连接于侧链
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头以N至C连接于Lys和另一接头与一个相同序列
<400>29
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>30
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(16)..(16)
<223>位置16，聚乙二醇连接于侧链
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头以N至C连接于Lys和另一接头与一个相同序列
<400>30
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5               10
<210>31
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>位置9与一个分离的相同序列的残基9形成二硫键
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>31
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Cys Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>32
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接位点
<400>32
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
1               5                   10
<210>33
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6，7 and)..(8)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>33
Val Arg Asp Gln Ile Xaa Xaa Xaa Leu
1               5
<210>34
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>34
Thr Leu Arg Glu Trp Leu
1               5
<210>35
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>35
Gly Arg Val Arg Asp Gln Val Ala Gly Trp
1               5                   10
<210>36
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>36
Gly Arg Val Lys Asp Gln Ile Ala Gln Leu
1               5                   10
<210>37
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>37
Gly Val Arg Asp Gln Val Ser Trp Ala Leu
1               5                   10
<210>38
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>38
Glu Ser Val Arg Glu Gln Val Met Lys Tyr
1               5                   10
<210>39
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>39
Ser Val Arg Ser Gln Ile Ser Ala Ser Leu
1               5                   10
<210>40
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>40
Gly Val Arg Glu Thr Val Tyr Arg His Met
1               5                   10
<210>41
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>41
Gly Val Arg Glu Val Ile Val Met His Met Leu
1               5                   10
<210>42
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>42
Gly Arg Val Arg Asp Gln Ile Trp Ala Ala Leu
1               5                   10
<210>43
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>43
Ala Gly Val Arg Asp Gln Ile Leu Ile Trp Leu
1               5                   10
<210>44
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>44
Gly Arg Val Arg Asp Gln Ile Met Leu Ser Leu
1               5                   10
<210>45
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(10)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>45
Gly Arg Val Arg Asp Gln Ile Xaa Xaa Xaa Leu
1               5                   10
<210>46
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>46
Cys Thr Leu Arg Gln Trp Leu Gln Gly Cys
1               5                   10
<210>47
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>47
Cys Thr Leu Gln Glu Phe Leu Glu Gly Cys
1               5                   10
<210>48
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>48
Cys Thr Arg Thr Glu Trp Leu His Gly Cys
1               5                   10
<210>49
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>49
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu His Gly Gly Phe Cys
1               5                   10
<210>50
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>50
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Val Phe Ala Gly Leu Cys
1               5                   10
<210>51
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>51
Cys Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ile Leu Leu Gly Met Cys
1               5                   10
<210>52
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>52
Cys Thr Leu Ala Glu Phe Leu Ala Ser Gly Val Glu Gln Cys
1               5                   10
<210>53
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>53
Cys Ser Leu Gln Glu Phe Leu Ser His Gly Gly Tyr Val Cys
1               5                       10
<210>54
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>54
Cys Thr Leu Arg Glu Phe Leu Asp Pro Thr Thr Ala Val Cys
1               5                   10
<210>55
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>55
Cys Thr Leu Lys Glu Trp Leu Val Ser His Glu Val Trp Cys
1               5                   10
<210>56
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(9)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>56
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>57
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(10)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>57
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>58
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(11)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>58
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>59
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>59
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>60
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>60
Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>61
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>61
Arg Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Met
1               5                   10
<210>62
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>62
Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala
1               5                   10
<210>63
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TP0-模拟肽
<400>63
Glu Arg Gly Pro Phe Trp Ala Lys Ala Cys
1               5                   10
<210>64
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>64
Arg Glu Gly Pro Arg Cys Val Met Trp Met
1               5                   10
<210>65
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>65
Cys Gly Thr Glu Gly Pro Thr Leu Ser Thr Trp Leu Asp Cys
1               5                   10
<210>66
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>66
Cys Glu Gln Asp Gly Pro Thr Leu Leu Glu Trp Leu Lys Cys
1               5                   10
<210>67
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>67
Cys Glu Leu Val Gly Pro Ser Leu Met Ser Trp Leu Thr Cys
1               5                   10
<210>68
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>68
Cys Leu Thr Gly Pro Phe Val Thr Gln Trp Leu Tyr Glu Cys
1               5                    10
<210>69
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>69
Cys Arg Ala Gly Pro Thr Leu Leu Glu Trp Leu Thr Leu Cys
1               5                   10
<210>70
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>70
Cys Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Ile Ser Phe Cys
1               5                   10
<210>71
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>71
Cys Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Cys
1               5                   10
<210>72
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>72
Cys Xaa Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Cys
1               5                   10
<210>73
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，12)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>73
Cys Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>74
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3，13)..(14)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>74
Cys Xaa Xaa Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Xaa Xaa Cys
1               5                   10                  15
<210>75
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>75
Gly Gly Cys Thr Leu Arg Glu Trp Leu His Gly Gly Phe Cys Gly Gly
1               5                   10                  15
<210>76
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>76
Gly Gly Cys Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Ile Ser Phe Cys
1               5                   10                  15
Gly Gly
<210>77
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>77
Gly Asn Ala Asp Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Glu Gly Arg Arg
1               5                   10                  15
Pro Lys Asn
<210>78
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>78
Leu Ala Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu His Gly Asn Gly
1               5                   10                  15
Arg Asp Thr
<210>79
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>79
His Gly Arg Val Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Lys Thr Gln Val Ala
1               5                   10                  15
Thr Lys Lys
<210>80
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>80
Thr Ile Lys Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Lys Ser Arg Glu His
1               5                   10                  15
Thr Ser
<210>81
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>81
Ile Ser Asp Gly Pro Thr Leu Lys Glu Trp Leu Ser Val Thr Arg Gly
1               5                   10                  15
Ala Ser
<210>82
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO模拟肽
<400>82
Ser Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Glu Trp Leu Thr Ser Arg Thr Pro
1               5                   10                  15
His Ser
<210>83
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，4，5，8，11)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>83
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro
1               5                   10
<210>84
<211>28
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，4，5，8，11，13，16，18，19，22，25)..(27)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>84
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro Tyr Xaa
1               5                   10                  15
Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro
            20                  25
<210>85
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>于位置14，氨基酸接头连接于一个相同序列
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，4，5，8，11)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>85
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro
1              5                 10
<210>86
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，4，5，8，11)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>86
Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Pro
1               5                   10
<210>87
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>87
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly
            20
<210>88
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>88
Gly Gly Asp Tyr His Cys Arg Met Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Leu Gly Gly
            20
<210>89
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>89
Gly Gly Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Ser
1               5                   10                  15
Pro Leu Gly Gly
            20
<210>90
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>90
Val Gly Asn Tyr Met Cys His Phe Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg
1               5                   10                  15
Pro Gly Gly Gly
            20
<210>91
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>91
Gly Gly Leu Tyr Leu Cys Arg Phe Gly Pro Val Thr Trp Asp Cys Gly
1               5                   10                  15
Tyr Lys Gly Gly
            20
<210>92
<211>40
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>92
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr
            20                  25                  30
Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly
        35                  40
<210>93
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)
<223>位置20，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>93
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly
            20
<210>94
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>94
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5             10            15
Pro Gln Gly Gly Ser Ser Lys
            20
<210>95
<211>46
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>95
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Ser Ser Lys Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly
            20                  25                  30
Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Ser Ser Lys
        35                  40                  45
<210>96
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(23)..(23)
<223>位置23，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>96
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Ser Ser Lys
            20
<210>97
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(22)..(22)
<223>位置22通过ε胺连接于赖氨酰，后者通过一个分离的相同序列的α胺与该序列连接
<400>97
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Ser Ser
            20
<210>98
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(23)..(23)
<223>于位置23，生物素通过一个接头连接于所述侧链
<400>98
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Ser Ser Lys
            20
<210>99
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>于位置4与一个分离的相同序列的残基4形成二硫键
<400>99
Glu Glu Asp Cys Lys
1               5
<210>100
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>于位置4，Xaa是连接于一个分离相同序列的isoteric乙烯间隔区
<400>100
Glu Glu Asp Xaa Lys
1               5
<210>101
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是焦谷氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是连接于一个分离相同序列的isoteric乙烯间隔区
<400>101
Xaa Gly Glu Asp Xaa Lys
1               5
<210>102
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是吡啶甲酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是连接于一个分离相同序列的isoteric乙烯间隔区
<400>102
Xaa Ser Asp Xaa Lys
1               5
<210>103
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>于位置5，氨基酸接头连接于一个相同序列
<400>103
Glu Glu Asp Cys Lys
1               5
<210>104
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>G-CSF-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>于位置5，氨基酸接头连接于一个相同序列
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>104
Glu Glu Asp Xaa Lys
1               5
<210>105
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病毒肽(HBV)
<400>105
Leu Leu Gly Arg Met Lys
1               5
<210>106
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>106
Tyr Cys Phe Thr Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5                   10
<210>107
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>107
Tyr Cys Phe Thr Asn Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5                   10
<210>108
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>108
Tyr Cys Phe Thr Arg Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5                   10
<210>109
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>109
Phe Cys Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5
<210>110
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>110
Tyr Cys Ala Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5
<210>111
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>111
Phe Cys Asn Ser Glu Asn His Cys Tyr
1               5
<210>112
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>112
Phe Cys Asn Ser Glu Asn Arg Cys Tyr
1               5
<210>113
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>113
Phe Cys Asn Ser Val Glu Asn Arg Cys Tyr
1               5                   10
<210>114
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>114
Tyr Cys Ser Gln Ser Val Ser Asn Asp Cys Phe
1               5                   10
<210>115
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>115
Phe Cys Val Ser Asn Asp Arg Cys Tyr
1               5
<210>116
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>116
Tyr Cys Arg Lys Glu Leu Gly Gln Val Cys Tyr
1               5                   10
<210>117
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>117
Tyr Cys Lys Glu Pro Gly Gln Cys Tyr
1               5
<210>118
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>118
Tyr Cys Arg Lys Glu Met Gly Cys Tyr
1               5
<210>119
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>119
Phe Cys Arg Lys Glu Met Gly Cys Tyr
1               5
<210>120
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>120
Tyr Cys Trp Ser Gln Asn Leu Cys Tyr
1               5
<210>121
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>121
Tyr Cys Glu Leu Ser Gln Tyr Leu Cys Tyr
1               5                   10
<210>122
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>122
Tyr Cys Trp Ser Gln Asn Tyr Cys Tyr
1               5
<210>123
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF拮抗肽
<400>123
Tyr Cys Trp Ser Gln Tyr Leu Cys Tyr
1               5
<210>124
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa(位置1)可以是C、A、a-氨基-g-溴丁酸或Hoc。
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>Xaa可以是R、H、L或W。
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>Xaa可以是M、F或I。
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>Xaa可以是20种L-氨基酸或立体异构体
     D-氨基酸中的任一种。
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>Xaa可以是D、E、I、L或V.
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>Xaa可以是a-氨基-g-溴丁酸或Hoc，前提是或Xaa(位置1)或Xaa(位置10)是C或
Hoc。
<400>124
Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa
1               5                   10
<210>125
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CTLA4-模拟肽
<400>125
Gly Phe Val Cys Ser Gly Ile Phe Ala Val Gly Val Gly Arg Cys
1               5                   10                   15
<210>126
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CTLA4-模拟肽
<400>126
Ala Pro Gly Val Arg Leu Gly Cys Ala Val Leu Gly Arg Tyr Cys
1               5                   10                  15
<210>127
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C3B拮抗剂
<400>127
Ile Cys Val Val Gln Asp Trp Gly His His Arg Cys Thr Ala Gly His
1               5                   10                  15
Met Ala Asn Leu Thr Ser His Ala Ser Ala Ile
            20                  25
<210>128
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C3B拮抗剂
<400>128
Ile Cys Val Val Gln Asp Trp Gly His His Arg Cys Thr
1               5                   10
<210>129
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C3B拮抗剂
<400>129
Cys Val Val Gln Asp Trp Gly His His Ala Cys
1               5                   10
<210>130
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>130
Thr Phe Ser Asp Leu Trp
1               5
<210>131
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>131
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>132
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>132
Gln Pro Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>133
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>133
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>134
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>134
Gln Pro Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>135
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>135
Met Pro Arg Phe Met Asp Tyr Trp Glu Gly Leu Asn
1               5                   10
<210>136
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>136
Val Gln Asn Phe Ile Asp Tyr Trp Thr Gln Gln Phe
1               5                   10
<210>137
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>137
Thr Gly Pro Ala Phe Thr His Tyr Trp Ala Thr Phe
1               5                   10
<210>138
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>138
Ile Asp Arg Ala Pro Thr Phe Arg Asp His Trp Phe Ala Leu Val
1               5                   10                  15
<210>139
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>139
Pro Arg Pro Ala Leu Val Phe Ala Asp Tyr Trp Glu Thr Leu Tyr
1               5                   10                  15
<210>140
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>140
Pro Ala Phe Ser Arg Phe Trp Ser Asp Leu Ser Ala Gly Ala His
1               5                   10                  15
<210>141
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>141
Pro Ala Phe Ser Arg Phe Trp Ser Lys Leu Ser Ala Gly Ala His
1               5                   10                  15
<210>142
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，4，8)..(9)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>142
Pro Xaa Phe Xaa Asp Tyr Trp Xaa Xaa Leu
1               5                   10
<210>143
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>143
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>144
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>144
Gln Pro Thr Phe Ser Asp Leu Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>145
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>145
Gln Glu Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>146
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MDM/HDM拮抗肽
<400>146
Gln Pro Thr Phe Ser Asp Tyr Trp Lys Leu Leu Pro
1               5                   10
<210>147
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>147
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1               5                   10
<210>148
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>148
Asp Ile Thr Trp Asp Glu Leu Trp Lys Ile Met Asn
1               5                   10
<210>149
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>149
Asp Tyr Thr Trp Phe Glu Leu Trp Asp Met Met Gln
1               5                   10
<210>150
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>150
Gln Ile Thr Trp Ala Gln Leu Trp Asn Met Met Lys
1               5                   10
<210>151
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>151
Asp Met Thr Trp His Asp Leu Trp Thr Leu Met Ser
1               5                   10
<210>152
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>152
Asp Tyr Ser Trp His Asp Leu Trp Glu Met Met Ser
1               5                   10
<210>153
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>153
Glu Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Glu Val Met Ash
1               5                   10
<210>154
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>154
His Val Ser Trp Glu Gln Leu Trp Asp Ile MetAsn
1               5                   10
<210>155
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>155
His Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Arg Ile Met Thr
1               5                   10
<210>156
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>156
Arg Asn Met Ser Trp Leu Glu Leu Trp Glu His Met Lys
1               5                   10
<210>157
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>157
Ala Glu Trp Thr Trp Asp Gln Leu Trp His Val Met Asn Pro Ala Glu
1               5                   10                  15
Ser Gln
<210>158
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>158
His Arg Ala Glu Trp Leu Ala Leu Trp Glu Gln Met Ser Pro
1               5                   10
<210>159
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>159
Lys Lys Glu Asp Trp Leu Ala Leu Trp Arg Ile Met Ser Val
1               5                   10
<210>160
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>160
Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1               5                   10
<210>161
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>161
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1               5                   10
<210>162
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>162
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1               5                   10
<210>163
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>163
Asp Ile Thr Trp Asp Gln Leu Trp Asp Leu Met Lys
1               5                   10
<210>164
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>164
Ser Cys Val Lys Trp Gly Lys Lys Glu Phe Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>165
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>165
Ser Cys Trp Lys Tyr Trp Gly Lys Glu Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>166
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>166
Ser Cys Tyr Glu Trp Gly Lys Leu Arg Trp Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>167
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>167
Ser Cys Leu Arg Trp Gly Lys Trp Ser Asn Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>168
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>168
Ser Cys Trp Arg Trp Gly Lys Tyr Gln Ile Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>169
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>169
Ser Cys Val Ser Trp Gly Ala Leu Lys Leu Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>170
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>170
Ser Cys Ile Arg Trp Gly Gln Asn Thr Phe Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>171
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>171
Ser Cys Trp Gln Trp Gly Asn Leu Lys Ile Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>172
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>172
Ser Cys Val Arg Trp Gly Gln Leu Ser Ile Cys Gly Ser
1               5                   10
<210>173
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>173
Leu Lys Lys Phe Asn Ala Arg Arg Lys Leu Lys Gly Ala Ile Leu Thr
1               5                   10                  15
Thr Met Leu Ala Lys
            20
<210>174
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>174
Arg Arg Trp Lys Lys Asn Phe Ile Ala Val Ser Ala Ala Asn Arg Phe
1               5                   10                  15
Lys Lys
<210>175
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>175
Arg Lys Trp Gln Lys Thr Gly His Ala Val Arg Ala Ile Gly Arg Leu
1               5                   10                  15
Ser Ser
<210>176
<21l>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>176
Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu
1               5                   10
<210>177
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>177
Lys Ile Trp Ser Ile Leu Ala Pro Leu Gly Thr Thr Leu Val Lys Leu
1               5                   10                  15
Val Ala
<210>178
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>178
Leu Lys Lys Leu Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Leu
1               5                   10
<210>179
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>179
Leu Lys Trp Lys Lys Leu Leu Lys Leu Leu Lys Lys Leu Leu Lys Lys
1               5                   10                  15
Leu Leu
<210>180
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>180
Ala Glu Trp Pro Ser Leu Thr Glu Ile Lys Thr Leu Ser His Phe Ser
1               5                   10                  15
Val
<210>181
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>181
Ala Glu Trp Pro Ser Pro Thr Arg Val Ile Ser Thr Thr Tyr Phe Gly
1               5                   10                  15
Ser
<210>182
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>182
Ala Glu Leu Ala His Trp Pro Pro Val Lys Thr Val Leu Arg Ser Phe
1               5                   10                  15
Thr
<210>183
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>183
Ala Glu Gly Ser Trp Leu Gln Leu Leu Asn Leu Met Lys Gln Met Asn
1               5                   10                  15
Asn
<210>184
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>钙调蛋白拮抗肽
<400>184
 Ala Glu Trp Pro Ser Leu Thr Glu Ile Lys
 1               5                   10
<210>185
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>185
Ser Thr Gly Gly Phe Asp Asp Val Tyr Asp Trp Ala Arg Gly Val Ser
1               5                   10                  15
Ser Ala Leu Thr Thr Thr Leu Val Ala Thr Arg
            20                  25
<210>186
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>186
Ser Thr Gly Gly Phe Asp Asp Val Tyr Asp Trp Ala Arg Arg Val Ser
1               5                   10                  15
Ser Ala Leu Thr Thr Thr Leu Val Ala Thr Arg
            20                  25
<210>187
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>187
Ser Arg Gly Val Asn Phe Ser Glu Trp Leu Tyr Asp Met Ser Ala Ala
1               5                   10                  15
Met Lys Glu Ala Ser Asn Val Phe Pro Ser Arg Arg Ser Arg
            20                  25                  30
<210>188
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>188
Ser Ser Gln Asn Trp Asp Met Glu Ala Gly Val Glu Asp Leu Thr Ala
1               5                   10                  15
Ala Met Leu Gly Leu Leu Ser Thr Ile His Ser Ser Ser Arg
             20                  25                  30
<210>189
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>189
Ser Ser Pro Ser Leu Tyr Thr Gln Phe Leu Val Asn Tyr Glu Ser Ala
1               5                   10                  15
Ala Thr Arg Ile Gln Asp Leu Leu Ile Ala Ser Arg Pro Ser Arg
            20                  25                  30
<210>190
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>190
Ser Ser Thr Gly Trp Val Asp Leu Leu Gly Ala Leu Gln Arg Ala Ala
1               5                   10                  15
Asp Ala Thr Arg Thr Ser Ile Pro Pro Ser Leu Gln Asn Ser Arg
            20                  25                  30
<210>191
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>粘着斑蛋白结合肽
<400>191
Asp Val Tyr Thr Lys Lys Glu Leu Ile Glu Cys Ala Arg Arg Val Ser
1               5                   10                  15
Glu Lys
<210>192
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C4BP结合肽
<400>192
Glu Lys Gly Ser Tyr Tyr Pro Gly Ser Gly Ile Ala Gln Phe His Ile
1               5                   10                  15
Asp Tyr Asn Asn Val Ser
            20
<210>193
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C4BP结合肽
<400>193
Ser Gly Ile Ala Gln Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser Ser Ala
1               5                   10                  15
Glu Gly Trp His Val Asn
            20
<210>194
<211>34
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C4BP结合肽
<400>194
Leu Val Thr Val Glu Lys Gly Ser Tyr Tyr Pro Gly Ser Gly Ile Ala
1               5                   10                  15
Gln Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser Ser Ala Glu Gly Trp His
            20                  25                  30
Val Asn
<210>195
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>C4BP结合肽
<400>195
Ser Gly Ile Ala Gln Phe His Ile Asp Tyr Asn Asn Val Ser
1               5                   10
<210>196
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>196
Ala Glu Pro Met Pro His Ser Leu Asn Phe Ser Gln Tyr Leu Trp Tyr
1               5                   10                  15
Thr
<210>197
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>197
Ala Glu His Thr Tyr Ser Ser Leu Trp Asp Thr Tyr Ser Pro Leu Ala
1               5                   10                  15
Phe
<210>198
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>198
Ala Glu Leu Asp Leu Trp Met Arg His Tyr Pro Leu Ser Phe Ser Asn
1               5                   10                  15
Arg
<210>199
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>199
Ala Glu Ser Ser Leu Trp Thr Arg Tyr Ala Trp Pro Ser Met Pro Ser
1               5                   10                  15
Tyr
<210>200
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>200
Ala Glu Trp His Pro Gly Leu Ser Phe Gly Ser Tyr Leu Trp Ser Lys
1               5                   10                  15
Thr
<210>201
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>201
Ala Glu Pro Ala Leu Leu Asn Trp Ser Phe Phe Phe Asn Pro Gly Leu
1               5                   10                  15
His
<210>202
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>202
Ala Glu Trp Ser Phe Tyr Asn Leu His Leu Pro Glu Pro Gln Thr Ile
1               5                   10                  15
Phe
<210>203
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>203
Ala Glu Pro Leu Asp Leu Trp Ser Leu Tyr Ser Leu Pro Pro Leu Ala
1               5                   10                  15
Met
<210>204
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>204
Ala Glu Pro Thr Leu Trp Gln Leu Tyr Gln Phe Pro Leu Arg Leu Ser
1               5                   10                  15
Gly
<210>205
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>205
Ala Glu Ile Ser Phe Ser Glu Leu Met Trp Leu Arg Ser Thr Pro Ala
1               5                   10                  15
Phe
<210>206
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>206
Ala Glu Leu Ser Glu Ala Asp Leu Trp Thr Thr Trp Phe Gly Met Gly
1               5                   10                  15
Ser
<210>207
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>207
Ala Glu Ser Ser Leu Trp Arg Ile Phe Ser Pro Ser Ala Leu Met Met
1               5                   10                  15
Ser
<210>208
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>208
Ala Glu Ser Leu Pro Thr Leu Thr Ser Ile Leu Trp Gly Lys Glu Ser
1               5                   10                  15
Val
<210>209
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>209
Ala Glu Thr Leu Phe Met Asp Leu Trp His Asp Lys His Ile Leu Leu
1               5                   10                  15
Thr
<210>210
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>210
Ala Glu Ile Leu Asn Phe Pro Leu Trp His Glu Pro Leu Trp Ser Thr
1               5                   10                  15
Glu
<210>211
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>211
Ala Glu Ser Gln Thr Gly Thr Leu Asn Thr Leu Phe Trp Asn Thr Leu
1               5                   10                  15
Arg
<210>212
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是V、L、I、E、P、G、Y、M、T或D。
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>Xaa是Y、W或F。
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>Xaa是F、W或Y。
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>Xaa是P或氮杂环丁烷。
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>Xaa是S、A、V或L。
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>Xaa是V、L、I或E。
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>Xaa是Q或P。
<400>212
Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>213
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>213
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>214
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>214
Ser Trp Thr Asp Tyr Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Ile Ser
1               5                   10                  15
Gly Leu
<210>215
<211>21
<212>PRT
<213>人工的
<400>215
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>216
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>216
Glu Asn Thr Tyr Ser Pro Asn Trp Ala Asp Ser Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>217
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>217
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>218
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>218
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>219
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>219
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>220
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>220
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln His Tyr
1               5                   10
<210>221
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>221
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>222
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，任选地在N末端乙酰化
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>222
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>223
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>223
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Pro Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>224
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>224
Phe Ala Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>225
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>225
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>226
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>226
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>227
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>227
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>228
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，任选地在N末端乙酰化
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>228
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>229
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa产物＝″MeGly″
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>229
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>230
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa＝MeGly
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>230
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>231
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>231
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>232
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>232
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>233
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>233
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>234
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝2-哌啶酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>234
Phe Glu Trp Thr Xaa Val Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>235
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝2-哌啶酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>235
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>236
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa＝Aib
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>236
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>237
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝MeGly
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>237
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>238
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>238
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   15
<210>239
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>239
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln His Tyr
1               5                   10
<210>240
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
     位置11，在C末端加入氨基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>240
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>241
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，任选地在N末端乙酰化
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>241
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>242
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa是磷酸酪氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>242
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Xaa Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>243
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>243
Phe Ala Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>244
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>244
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>245
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>245
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>246
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>246
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>247
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，在N末端乙酰化
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>247
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>248
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>248
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>249
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是肌氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>249
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>250
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>250
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>251
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>251
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>252
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>252
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>253
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>253
Phe Glu Trp Thr Pro Val Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>254
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是2-哌啶酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>254
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>255
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa＝2-哌啶酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>255
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>256
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝MeGly
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>256
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>257
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>257
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>258
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是1-萘丙氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>258
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>259
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>259
Tyr Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>260
<211>11
<212>PRT
<213>人工的
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>260
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>261
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>261
Phe Glu Trp Thr Pro Ser Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>262
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，在C末端加入氨基
<400>262
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>263
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>263
Thr Lys Pro Arg
1
<210>264
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>264
Arg Lys Ser Ser Lys
1               5
<210>265
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>265
Arg Lys Gln Asp Lys
1               5
<210>266
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>266
Asn Arg Lys Gln Asp Lys
1               5
<210>267
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>267
Arg Lys Gln Asp Lys Arg
1               5
<210>268
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>268
Glu Asn Arg Lys Gln Asp Lys Arg Phe
1               5
<210>269
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>269
Val Thr Lys Phe Tyr Phe
1               5
<210>270
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>270
Val Thr Lys Phe Tyr
1               5
<210>271
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>271
Val Thr Asp Phe Tyr
1               5
<210>272
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>272
Ser Gly Ser Gly Val Leu Lys Arg Pro Leu Pro Ile Leu Pro Val Thr
1               5                   10                  15
Arg
<210>273
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>273
Arg Trp Leu Ser Ser Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Leu Pro Pro Arg
1               5                   10                  15
Thr
<210>274
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>274
Gly Ser Gly Ser Tyr Asp Thr Leu Ala Leu Pro Ser Leu Pro Leu His
1               5                   10                  15
Pro Met Ser Ser
            20
<210>275
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>275
Gly Ser Gly Ser Tyr Asp Thr Arg Ala Leu Pro Ser Leu Pro Leu His
1               5                   10                  15
Pro Met Ser Ser
            20
<210>276
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>276
Gly Ser Gly Ser Ser Gly Val Thr Met Tyr Pro Lys Leu Pro Pro His
1               5                   10                  15
Trp Ser Met Ala
            20
<210>277
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>277
Gly Ser Gly Ser Ser Gly Val Arg Met Tyr Pro Lys Leu Pro Pro His
1               5                   10                  15
Trp Ser Met Ala
            20
<210>278
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>278
Gly Ser Gly Ser Ser Ser Met Arg Met Val Pro Thr Ile Pro Gly Ser
1               5                   10                  15
Ala Lys His Gly
            20
<210>279
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗HBV
<400>279
Leu Leu Gly Arg Met Lys
1               5
<210>280
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗HBV
<400>280
Ala Leu Leu Gly Arg Met Lys Gly
1               5
<210>281
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗HBV
<400>281
Leu Asp Pro Ala Phe Arg
1               5
<210>282
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>282
Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>283
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>283
Arg Glu Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>284
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>284
Ser Pro Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>285
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>285
Gly Pro Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>286
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>286
Arg Pro Leu Pro Ile Pro Pro
1               5
<210>287
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>287
Arg Pro Leu Pro Ile Pro Pro
1               5
<210>288
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>288
Arg Arg Leu Pro Pro Thr Pro
1               5
<210>289
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>289
Arg Gln Leu Pro Pro Thr Pro
1               5
<210>290
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>290
Arg Pro Leu Pro Ser Arg Pro
1               5
<210>291
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>291
Arg Pro Leu Pro Thr Arg Pro
1               5
<210>292
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>292
Ser Arg Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>293
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>293
Arg Ala Leu Pro Ser Pro Pro
1               5
<210>294
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>294
Arg Arg Leu Pro Arg Thr Pro
1               5
<210>295
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>295
Arg Pro Val Pro Pro Ile Thr
1               5
<210>296
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>296
Ile Leu Ala Pro Pro Val Pro
1               5
<210>297
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>297
Arg Pro Leu Pro Met Leu Pro
1               5
<210>298
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>298
Arg Pro Leu Pro Ile Leu Pro
1               5
<210>299
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>299
Arg Pro Leu Pro Ser Leu Pro
1               5
<210>300
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>300
Arg Pro Leu Pro Ser Leu Pro
1               5
<210>301
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>301
Arg Pro Leu Pro Met Ile Pro
1               5
<210>302
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>302
Arg Pro Leu Pro Leu Ile Pro
1               5
<210>303
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>303
Arg Pro Leu Pro Pro Thr Pro
1               5
<210>304
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>304
Arg Ser Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>305
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>305
Arg Pro Gln Pro Pro Pro Pro
1               5
<210>306
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<400>306
Arg Gln Leu Pro Ile Pro Pro
1               5
<210>307
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，3)..(11)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>307
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Pro
1               5                   10
<210>308
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，3，11)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>308
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Ile Pro Xaa Xaa
1               5                   10
<210>309
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，3，11，)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>309
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Xaa
1               5                   10
<210>310
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3，10)..(11)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>310
Arg Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Xaa Pro
1               5                   10
<210>311
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(3)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>311
Arg Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro Pro Pro
1               5                   10
<210>312
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>312
Pro Pro Pro Tyr Pro Pro Pro Pro Ile Pro Xaa Xaa
1               5                   10
<210>313
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(12)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>313
Pro Pro Pro Tyr Pro Pro Pro Pro Val Pro Xaa Xaa
1               5                   10
<210>314
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3)..(8)
<223>Xaa(位置2，3，8)是任何氨基酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>Xaa(位置9)代表脂族氨基酸残基
<400>314
Leu Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Xaa Xaa Pro
1               5                   10
<210>315
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是脂族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3)..(8)
<223>位置2、3和8，Xaa是任何氨基酸
<400>315
Xaa Xaa Xaa Arg Pro Leu Pro Xaa Leu Pro
1               5                   10
<210>316
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa是任何氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa芳族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>位置9，Xaa是脂族氨基酸残基
<400>316
Pro Pro Xaa Xaa Tyr Pro Pro Pro Xaa Pro
1               5                   10
<210>317
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是碱性氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是脂族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(9)
<223>位置6和9，Xaa是任何氨基酸残基
<400>317
Xaa Pro Pro Xaa Pro Xaa Lys Pro Xaa Trp Leu
1               5                   10
<210>318
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，4)..(6)
<223>位置3、4和6，Xaa是脂族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa是碱性氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是任何氨基酸残基
<400>318
Arg Pro Xaa Xaa Pro Xaa Arg Xaa Ser Xaa Pro
1               5                   10
<210>319
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(9)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>319
Pro Pro Val Pro Pro Arg Pro Xaa Xaa Thr Leu
1               5                   10
<210>320
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，3)..(6)
<223>位置1、3和6，Xaa是脂族氨基酸残基
<400>320
Xaa Pro Xaa Leu Pro Xaa Lys
1               5
<210>321
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SH3拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是碱性氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa芳族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(8)
<223>位置4和8，Xaa是任何氨基酸残基
<400>321
Xaa Xaa Asp Xaa Pro Leu Pro Xaa Leu Pro
1               5                   10
<210>322
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>血小板聚集的抑制
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(3)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>322
Cys Xaa Xaa Arg Gly Asp Cys
1               5
<210>323
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SRC拮抗剂
<400>323
Arg Pro Leu Pro Pro Leu Pro
1               5
<210>324
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>SRC拮抗剂
<400>324
Pro Pro Val Pro Pro Arg
1               5
<210>325
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗癌(尤其是肉瘤)
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，3，5，7，8，10)..(11)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>325
Xaa Phe Xaa Asp Xaa Trp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa
1               5                   10
<210>326
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>326
Lys Ala Cys Arg Arg Leu Phe Gly Pro Val Asp Ser Glu Gln Leu Ser
1               5                   10                  15
Arg Asp Cys Asp
            20
<210>327
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>327
Arg Glu Arg Trp Asn Phe Asp Phe Val Thr Glu Thr Pro Leu Glu Gly
1               5                   10                  15
Asp Phe Ala Trp
            20
<210>328
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>328
Lys Arg Arg Gln Thr Ser Met Thr Asp Phe Tyr His Ser Lys Arg Arg
1               5                   10                   15
Leu Ile Phe Ser
            20
<210>329
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>329
Thr Ser Met Thr Asp Phe Tyr His Ser Lys Arg Arg Leu Ile Phe Ser
1               5                   10                  15
Lys Arg Lys Pro
            20
<210>330
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>330
Arg Arg Leu Ile Phe
1               5
<210>331
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>331
Lys Arg Arg Gln Thr Ser Ala Thr Asp Phe Tyr His Ser Lys Arg Arg
1               5                   10                  15
Leu Ile Phe Ser Arg Gln Ile Lys Ile Trp Phe Gln Asn Arg Arg Met
            20                  25                  30
Lys Trp Lys Lys
        35
<210>332
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>P16-模拟物
<400>332
Lys Arg Arg Leu Ile Phe Ser Lys Arg Gln Ile Lys Ile Trp Phe Gln
1               5                   10                  15
Asn Arg Arg Met Lys Trp Lys Lys
            20
<210>333
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>优选的接头
<400>333
Gly Gly Gly Lys Gly Gly Gly Gly
1               5
<210>334
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>优选的接头
<400>334
Gly Gly Gly Asn Gly Ser Gly Gly
1               5
<210>335
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>优选的接头
<400>335
Gly Gly Gly Cys Gly Gly Gly Gly
1               5
<210>336
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>优选的接头
<400>336
Gly Pro Asn Gly Gly
1               5
<210>337
<211>41
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>337
Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala
1               5                   10                  15
Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr
            20                  25                  30
Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
        35                  40
<210>338
<211>41
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(41)..(41)
<223>Fc区连接于C末端的位置41
<400>338
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40
<210>339
<211>49
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>339
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu
1               5                   10                  15
Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr
            20                   25                 30
Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly
        35                  40                  45
Gly
<210>340
<211>49
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(49)..(49)
<223>Fc区连接于C末端的位置49
<400>340
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe
            20                  25                  30
Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40                  45
Gly
<210>341
<211>28
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>341
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Ile Glu
1               5                   10                  15
Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25
<210>342
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>342
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Ile
1               5                   10                  15
Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25
<210>343
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>343
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25                  30
<210>344
<211>31
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>344
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25                  30
<210>345
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>345
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25                  30
<210>346
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>346
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg
            20                  25                  30
Ala
<210>347
<211>34
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>347
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala
            20                  25                  30
Arg Ala
<210>348
<211>35
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>348
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala
            20                  25                  30
Ala Arg Ala
        35
<210>349
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>349
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>350
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>350
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala
        35
<210>351
<211>38
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>351
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln
            20                  25                  30
Trp Leu Ala Ala Arg Ala
        35
<210>352
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>352
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro
            20                  25                  30
Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
        35                  40
<210>353
<211>32
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>353
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Pro
1               5                   10                  15
Asn Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
            20                  25                  30
<210>354
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>354
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>355
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>355
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>356
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>356
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>357
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>357
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Lys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>358
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>位置19，Xaa＝溴乙酰
<400>358
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Lys Xaa Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala
        35
<210>359
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>359
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Cys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
      35
<210>360
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>位置19，Xaa＝聚乙二醇
<400>360
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Lys Xaa Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala
        35
<210>361
<211>37
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>位置19，Xaa＝聚乙二醇
<400>361
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Cys Xaa Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala
        35
<210>362
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>362
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Asn Gly Ser Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>363
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟肽
<400>363
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Cys Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
            20                  25                  30
Ala Ala Arg Ala
        35
<210>364
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>364
aaaaaaggat cctcgagatt aagcacgagc agccagccac tgacgcagag tcggacc    57
<210>365
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>365
aaaggtggag gtggtggtat cgaaggtccg actctgcgt                          39
<210>366
<211>42
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>366
cagtggctgg ctgctcgtgc ttaatctcga ggatcctttt tt                      42
<210>367
<211>81
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(60)
<223>
<400>367
aaa ggt gga ggt ggt ggt atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg    48
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
1               5                   10                  15
gct gct cgt gct taatctcgag gatccttttt t                            81
Ala Ala Arg Ala
            20
<210>368
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>368
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
1               5                   10                  15
Ala Ala Arg Ala
            20
<210>369
<211>22
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>369
aacataagta cctgtaggat cg                                             22
<210>370
<211>52
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP
<400>370
ttcgatacca ccacctccac ctttacccgg agacagggag aggctcttct gc            52
<210>371
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>371
aaaggtggag gtggtggtat cgaaggtccg actctgcgtc agtggctggc tgctcgtgct    60
<210>372
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>372
acctccacca ccagcacgag cagccagcca ctgacgcaga gtcggacc                 48
<210>373
<211>66
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>373
ggtggtggag gtggcggcgg aggtattgag ggcccaaccc ttcgccaatg gcttgcagca    60
cgcgca                                                               66
<210>374
<211>76
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>374
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Ala Thr Cys Cys Thr Cys Gly
1               5                   10                  15
Ala Gly Ala Thr Thr Ala Thr Gly Cys Gly Cys Gly Thr Gly Cys Thr
            20                  25                  30
Gly Cys Ala Ala Gly Cys Cys Ala Thr Thr Gly Gly Cys Gly Ala Ala
        35                  40                  45
Gly Gly Gly Thr Thr Gly Gly Gly Cys Cys Cys Thr Cys Ala Ala Thr
    50                  55                  60
Ala Cys Cys Thr Cys Cys Gly Cys Cys Gly Cys Cys
65                  70                  75
<210>375
<211>126
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(126)
<223>
<400>375
aaa ggt gga ggt ggt ggt atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg    48
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
1               5                   10                  15
gct gct cgt gct ggt ggt gga ggt ggc ggc gga ggt att gag ggc cca    96
Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro
            20                  25                  30
acc ctt cgc caa tgg ctt gca gca cgc gca                           126
Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
        35                  40
<210>376
<211>42
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TMP-TMP
<400>376
Lys Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu
1               5                   10                  15
Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro
            20                  25                  30
Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala
        35                  40
<210>377
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>377
Thr Thr Thr Thr Thr Thr Cys Ala Thr Ala Thr Gly Ala Thr Cys Gly
1               5                   10                  15
Ala Ala Gly Gly Thr Cys Cys Gly Ala Cys Thr Cys Thr Gly Cys Gly
            20                  25                  30
Thr Cys Ala Gly Thr Gly Gly
        35
<210>378
<211>48
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>378
Ala Gly Cys Ala Cys Gly Ala Gly Cys Ala Gly Cys Cys Ala Gly Cys
1               5                   10                  15
Cys Ala Cys Thr Gly Ala Cys Gly Cys Ala Gly Ala Gly Thr Cys Gly
            20                  25                  30
Gly Ala Cys Cys Thr Thr Cys Gly Ala Thr Cys Ala Thr Ala Thr Gly
        35                  40                  45
<210>379
<211>45
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>379
ctggctgctc gtgctggtgg aggcggtggg gacaaaactc acaca            45
<210>380
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>380
ctggctgctc gtgctggcgg tggtggcgga gggggtggca ttgagggccc a     51
<210>381
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>381
aagccattgg cgaagggttg ggccctcaat gccaccccct ccgccaccac cgcc          54
<210>382
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>382
acccttcgcc aatggcttgc agcacgcgca gggggaggcg gtggggacaa aact          54
<210>383
<211>27
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>383
cccaccgcct ccccctgcgc gtgctgc                                        27
<210>384
<211>189
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(10)..(180)
<223>
<400>384
ttttttcat atg atc gaa ggt ccg act ctg cgt cag tgg ctg gct gct cgt    51
          Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg
          1               5                   10
gct ggc ggt ggt ggc gga ggg ggt ggc att gag ggc cca acc ctt cgc      99
Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro ThrLeu Arg
15                  20                  25                 30
caa tgg ctg gct gct cgt gct ggt gga ggc ggt ggg gac aaa act ctg     147
Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr Leu
            35                      40                  45
gct gct cgt gct ggt gga ggc ggt ggg gac aaa actcacaca               189
Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys
            50                  55
<210>385
<211>57
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TMP-TMP-Fc
<400>385
Met Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp
            20                  25                  30
Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr Leu Ala Ala
        35                  40                  45
Arg Ala Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys
    50                  55
<210>386
<211>141
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>pAMG21
<400>386
ctaattccgc tctcacctac caaacaatgc ccccctgcaa aaaataaatt catataaaaa    60
acatacagat aaccatctgc ggtgataaat tatctctggc ggtgttgaca taaataccac   120
tggcggtgat actgagcaca t                                             141
<210>387
<211>55
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>pAMG21
cgatttgatt ctagaaggag gaataacata tggttaacgc gttggaattc ggtac         55
<210>388
<211>872
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>GM221
<400>388
ttattttcgt gcggccgcac cattatcacc gccagaggta aactagtcaa cacgcacggt    60
gttagatatt tatcccttgc ggtgatagat tgagcacatc gatttgattc tagaaggagg   120
gataatatat gagcacaaaa aagaaaccat taacacaaga gcagcttgag gacgcacgtc   180
gccttaaagc aatttatgaa aaaaagaaaa atgaacttgg cttatcccag gaatctgtcg   240
cagacaagat ggggatgggg cagtcaggcg ttggtgcttt atttaatggc atcaatgcat   300
taaatgctta taacgccgca ttgcttacaa aaattctcaa agttagcgtt gaagaattta   360
gcccttcaat cgccagagaa tctacgagat gtatgaagcg gttagtatgc agccgtcact   420
tagaagtgag tatgagtacc ctgttttttc tcatgttcag gcagggatgt tctcacctaa   480
gcttagaacc tttaccaaag gtgatgcgga gagatgggta agcacaacca aaaaagccag   540
tgattctgca ttctggcttg aggttgaagg taattccatg accgcaccaa caggctccaa   600
gccaagcttt cctgacggaa tgttaattct cgttgaccct gagcaggctg ttgagccagg   660
tgatttctgc atagccagac ttgggggtga tgagtttacc ttcaagaaac tgatcaggga   720
tagcggtcag gtgtttttac aaccactaaa cccacagtac ccaatgatcc catgcaatga   780
gagttgttcc gttgtgggga aagttatcgc tagtcagtgg cctgaagaga cgtttggctg   840
atagactagt ggatccacta gtgtttctgc cc                                 872
<210>389
<211>1197
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>GM221
<400>389
ggcggaaacc gacgtccatc gaatggtgca aaacctttcg cggtatggca tgatagcgcc    60
cggaagagag tcaattcagg gtggtgaatg tgaaaccagt aacgttatac gatgtcgcag   120
agtatgccgg tgtctcttat cagaccgttt cccgcgtggt gaaccaggcc agccacgttt    180
ctgcgaaaac gcgggaaaaa gtcgaagcgg cgatggcgga gctgaattac attcccaacc    240
gcgtggcaca acaactggcg ggcaaacagt cgctcctgat tggcgttgcc acctccagtc    300
tggccctgca cgcgccgtcg caaattgtcg cggcgattaa atctcgcgcc gatcaactgg    360
gtgccagcgt ggtggtgtcg atggtagaac gaagcggcgt cgaagcctgt aaagcggcgg    420
tgcacaatct tctcgcgcaa cgcgtcagtg ggctgatcat taactatccg ctggatgacc    480
aggatgccat tgctgtggaa gctgcctgca ctaatgttcc ggcgttattt cttgatgtct    540
ctgaccagac acccatcaac agtattattt tctcccatga agacggtacg cgactgggcg    600
tggagcatct ggtcgcattg ggtcaccagc aaatcgcgct gttagcgggc ccattaagtt    660
ctgtctcggc gcgtctgcgt ctggctggct ggcataaata tctcactcgc aatcaaattc    720
agccgatagc ggaacgggaa ggcgactgga gtgccatgtc cggttttcaa caaaccatgc    780
aaatgctgaa tgagggcatc gttcccactg cgatgctggt tgccaacgat cagatggcgc    840
tgggcgcaat gcgcgccatt accgagtccg ggctgcgcgt tggtgcggat atctcggtag    900
tgggatacga cgataccgaa gacagctcat gttatatccc gccgttaacc accatcaaac    960
aggattttcg cctgctgggg caaaccagcg tggaccgctt gctgcaactc tctcagggcc   1020
aggcggtgaa gggcaatcag ctgttgcccg tctcactggt gaaaagaaaa accaccctgg   1080
cgcccaatac gcaaaccgcc tctccccgcg cgttggccga ttcattaatg cagctggcac   1140
gacaggtttc ccgactggaa agcggacagt aaggtaccat aggatccagg cacagga      1197
<210>390
<211>61
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>390
tatgaaaggt ggaggtggtg gtggaggtac ttactcttgc cacttcggcc cgctgacttg     60
g                                                                     61
<210>391
<211>72
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>391
cggtttgcaa acccaagtca gcgggccgaa gtggcaagag taagtacctc caccaccacc    60
tccacctttc at                                                        72
<210>392
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>392
gtttgcaaac cgcagggtgg cggcggcggc ggcggtggta cctattcctg tcatttt      57
<210>393
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>393
ccaggtcagc gggccaaaat gacaggaata ggtaccaccg ccgccgccgc cgccaccctg   60
<210>394
<211>118
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<220>
<221>CDS
<222>(2)..(118)
<223>
<400>394
t atg aaa ggt gga ggt ggt ggt gga ggt act tac tct tgc cac ttc ggc   49
Met Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly
1               5                    10                 15
ccg ctg act tgg gtt tgc aaa ccg cag ggt ggc ggc ggc ggc ggc ggt    97
Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
        20                      25                  30
ggt acc tat tcc tgt cat ttt                                          118
Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe
        35
<210>395
<211>39
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>395
Met Lys Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly
1               5                   10                  15
Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
            20                  25                  30
Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe
        35
<210>396
<211>61
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>396
gcagaagagc ctctccctgt ctccgggtaa aggtggaggt ggtggtggag gtacttactc    60
t                                                                    61
<210>397
<211>40
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>397
ctaattggat ccacgagatt aaccaccctg cggtttgcaa                         40
<210>398
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>398
Gly Glu Arg Trp Cys Phe Asp Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Gly Glu
1               5                   10                  15
Glu Ser
<210>399
<211>61
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP
<400>399
agagtaagta cctccaccac cacctccacc tttacccgga gacagggaga ggctcttctg    60
c                                                                    61
<210>400
<211>61
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>400
ggcccgctga cctgggtatg taagccacaa gggggtgggg gaggcggggg gtaatctcga    60
g                                                                    61
<210>401
<211>50
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>401
gatcctcgag attacccccc gcctccccca cccccttgtg gcttacatac              50
<210>402
<211>118
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(108)
<223>
<400>402
gtt tgc aaa ccg cag ggt ggc ggc ggc ggc ggc ggt ggt acc tat tcc    48
Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser
1               5                   10                  15
tgt cat ttt ggc ccg ctg acc tgg gta tgt aag cca caaggg ggt ggg     96
Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly
            20                  25                  30
gga ggc ggg ggg taatctcgag                                        118
Gly Gly Gly Gly
        35
<210>403
<211>36
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>403
Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser
1               5                   10                  15
Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly
            20                  25                  30
Gly Gly Gly Gly
        35
<210>404
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>404
ttatttcata tgaaaggtgg taactattcc tgtcatttt                          39
<210>405
<211>43
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>405
tggacatgtg tgagttttgt cccccccgcc tcccccaccc cct                     43
<210>406
<211>43
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>406
agggggtggg ggaggcgggg gggacaaaac tcacacatgt cca                     43
<210>407
<211>20
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-Fc
<400>407
gttattgctc agcggtggca                                                20
<210>408
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>408
ttttttatcg atttgattct agatttgagt tttaactttt agaaggagga ataaa tatg    60
<210>409
<211>41
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>409
taaaagttaa aactcaaatc tagaatcaaa tcgataaaaa a                         41
<210>410
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>410
ggaggtactt actcttgcca cttcggcccg ctgacttggg tttgcaaacc g              51
<210>411
<211>55
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>411
agtcagcggg ccgaagtggc aagagtaagt acctcccata ttttattcct ccttc          55
<210>412
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>412
cagggtggcg gcggcggcgg cggtggtacc tattcctgtc attttggccc gctgacctgg     60
<210>413
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>413
aaaatgacag gaataggtac caccgccgcc gccgccgcca ccctgcggtt  tgcaaaccca    60
<210>414
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>414
gtatgtaagc cacaaggggg tgggggaggc gggggggaca aaactcacac atgtcca       57
<210>415
<211>60
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>415
agttttgtcc cccccgcctc ccccaccccc ttgtggctta catacccagg tcagcgggcc    60
<210>416
<211>228
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(58)..(228)
<223>
<400>416
ttttttatcg atttgattct agatttgagt tttaactttt agaaggagga ataaaat      57
atg gga ggt act tac tct tgc cac ttc ggc ccg ctg act tgg gtt tgc    105
Met Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10                  15
aaa ccg cag ggt ggc ggc ggc ggc ggc ggt ggt acc tat tcc tgt cat    153
Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His
            20                  25                  30
ttt ggc ccg ctg acc tgg gta tgt aag cca caa ggg ggt ggg gga ggc    201
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40              45
ggg ggg gac aaa act cac aca tgt cca                                228
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
    50                  55
<210>417
<211>57
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EMP-EMP-Fc
<400>417
Met Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10                  15
Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His
            20                  25                  30
Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40                  45
Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
    50                  55
<210>418
<211>40
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-EMP-EMP
<400>418
ctaattggat cctcgagatt aacccccttg tggcttacat         40
<210>419
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，3，9，14，15)..(16)
<223>Xaa(位置1、3、9、14、15和16)可以是20种L-氨基酸中的任一种
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>Xaa可以是R、H、L或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>Xaa可以是M、F或I
<220>
<221>misc_feature
<222>(12)..(12)
<223>Xaa可以是D、E、I、L或V
<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(13)
<223>Xaa可以是C、A、a-氨基-y-溴丁酸或Hoc
<400>419
Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1               5                   10                  15
<210>420
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，3，5，6，9，12，14，15)..(16)
<223>Xaa＝任何氨基酸残基
<400>420
Xaa Tyr Xaa Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys Xaa Xaa Xaa
1               5                   10                  15
<210>421
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>Xaa可以是R、H、L或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>Xaa可以是M、F或I
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>Xaa独立地选自20种遗传编码的L-氨基酸或立体异构体D-氨基酸中的任一种
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>Xaa可以是D、E、I、L或V。
<400>421
Cys Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Cys
1               5                   10
<210>422
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>422
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys Pro
1               5                   10                  15
Gln Gly Gly
<210>423
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>423
Val Gly Asn Tyr Met Ala His Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg
1               5                   10                  15
Pro Gly Gly
<210>424
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>424
Gly Gly Pro His His Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Leu Thr Trp
1               5                   10                  15
Ile Cys
<210>425
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>425
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln
<210>426
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>426
Gly Gly Leu Tyr Ala Cys His Met Gly Pro Met Thr Trp Val Cys Gln
1               5                   10                  15
Pro Leu Arg Gly
            20
<210>427
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>427
Thr Ile Ala Gln Tyr Ile Cys Tyr Met Gly Pro Glu Thr Trp Glu Cys
1               5                   10                  15
Arg Pro Ser Pro Lys Ala
            20
<210>428
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>428
Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10
<210>429
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>429
Tyr Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10
<210>430
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>430
Ala Glu Pro Val Tyr Gln Tyr Glu Leu Asp Ser Tyr Leu Arg Ser Tyr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>431
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>431
Ala Glu Leu Asp Leu Ser Thr Phe Tyr Asp Ile Gln Tyr Leu Leu Arg
1               5                   10                  15
Thr
<210>432
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>432
Ala Glu Phe Phe Lys Leu Gly Pro Asn Gly Tyr Val Tyr Leu His Ser
1               5                   10                  15
Ala
<210>433
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(4，5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>433
Phe Lys Leu Xaa Xaa Xaa Gly Tyr Val Tyr Leu
1               5                   10
<210>434
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<400>434
Ala Glu Ser Thr Tyr His His Leu Ser Leu Gly Tyr Met Tyr Thr Leu
1               5                   10                  15
Asn
<210>435
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>UKR拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>435
Tyr His Xaa Leu Xaa Xaa Gly Tyr Met Tyr Thr
1               5                   10
<210>436
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>436
Arg Asn Arg Gln Lys Thr
1               5
<210>437
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>437
Arg Asn Arg Gln
1
<210>438
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>438
Arg Asn Arg Gln Lys
1               5
<210>439
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>439
Asn Arg Gln Lys Thr
1               5
<210>440
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>肥大细胞拮抗肽/蛋白酶抑制肽
<400>440
Arg Gln Lys Thr
1
<210>441
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，5)..(7)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>441
Arg Xaa Glu Thr Xaa Trp Xaa
1               5
<210>442
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，5)..(7)
<223>Xaa＝任何氮基酸
<400>442
Arg Xaa Glu Thr Xaa Trp Xaa
1               5
<210>443
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>443
Arg Gly Asp Gly Xaa
1               5
<210>444
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>444
Cys Arg Gly Asp Gly Xaa Cys
1               5
<210>445
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3，4，8，9，10，11，12，13)..(14)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>445
Cys Xaa Xaa Xaa Arg Leu Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Cys
1               5                   10                  15
<210>446
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>446
Cys Ala Arg Arg Leu Asp Ala Pro Cys
1               5
<210>447
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>447
Cys Pro Ser Arg Leu Asp Ser Pro Cys
1               5
<210>448
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，3，7，8)..(9)
<223>Xaa能够形成一个环化键
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(5)
<223>于1、5的特征是能够形成一个环化键并与1-5个氨基酸的接头连接的氨基酸
<400>448
Xaa Xaa Xaa Arg Gly Asp Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>449
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(8)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>449
Cys Xaa Cys Arg Gly Asp Cys Xaa Cys
1               5
<210>450
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>450
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Phe Cys
1               5
<210>451
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>451
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Leu Cys
1               5
<210>452
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>452
Cys Leu Cys Arg Gly Asp Cys Ile Cys
1               5
<210>453
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，5，6，7)..(8)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>453
Xaa Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>454
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，3，6，7，8，9)..(10)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>454
Xaa Xaa Xaa Asp Asp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1               5                   10
<210>455
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>455
Cys Trp Asp Asp Gly Trp Leu Cys
1               5
<210>456
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>456
Cys Trp Asp Asp Leu Trp Trp Leu Cys
1               5
<210>457
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>457
Cys Trp Asp Asp Gly Leu Met Cys
1               5
<210>458
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>458
Cys Trp Asp Asp Gly Trp Met Cys
1               5
<210>459
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>459
Cys Ser Trp Asp Asp Gly Trp Leu Cys
1               5
<210>460
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>460
Cys Pro Asp Asp Leu Trp Trp Leu Cys
1               5
<210>461
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(8)
<223>Xaa可以是20种L-氨基酸中的任一种
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>Xaa可以是C、A、a-氨基-y-溴丁酸或Hoc
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>Xaa可以是R、H、L或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>Xaa可以是M、F或I；Xaa
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>Xaa可以是D、E、I、L或V
<220>
<221>misc_feature
<222>(12)..(12)
<223>Xaa可以是C、A、a-氨基-y-溴丁酸或Hoc；前提是Xaa(位置3或12)是C或Hoc。
<400>461
Tyr Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa
1               5                   10
<210>462
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>462
Cys Gln Asn Arg Tyr Thr Asp Leu Val Ala Ile Gln Asn Lys Asn Glu
1               5                   10                  15
<210>463
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>463
Ala Glu Asn Trp Ala Asp Asn Glu Pro Asn Asn Lys Arg Asn Asn Glu
1               5                   10                  15
Asp
<210>464
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>464
Arg Lys Asn Asn Lys Thr Trp Thr Trp Val Gly Thr Lys Lys Ala Leu
1               5                   10                  15
Thr Asn Glu
<210>465
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<400>465
Lys Lys Ala Leu Thr Asn Glu Ala Glu Asn Trp Ala Asp
1               5                   10
<210>466
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(15)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>466
Cys Gln Xaa Arg Tyr Thr Asp Leu Val Ala Ile Gln Asn Lys Xaa Glu
1               5                   10                  15
<210>467
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，5，6，13)..(15)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>467
Arg Lys Xaa Asn Xaa Xaa Trp Thr Trp Val Gly Thr Xaa Lys Xaa Leu
1               5                   10                  15
Thr Glu Glu
<210>468
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(15)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>468
Ala Glu Asn Trp Ala Asp Gly Glu Pro Asn Asn Lys Xaa Asn Xaa Glu
1               5                   10                  15
Asp
<210>469
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3，4，7)..(15)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>469
Cys Xaa Xaa Xaa Tyr Thr Xaa Leu Val Ala Ile Gln Asn Lys Xaa Glu
1               5                   10                  15
<210>470
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，4，5，6，8，13，15)..(18)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>470
Arg Lys Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Xaa Trp Val Gly Thr Xaa Lys Xaa Leu
1               5                   10                  15
Thr Xaa Glu
<210>471
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，5，6，7，12，13)..(14)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>471
Ala Xaa Asn Trp Xaa Xaa Xaa Glu Pro Asn Asn Xaa Xaa Xaa Glu Asp
1               5                   10                  15
<210>472
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>选择蛋白拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，3，6，9，12)..(13)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>472
Xaa Lys Xaa Lys Thr Xaa Glu Ala Xaa Asn Trp Xaa Xaa
1               5                   10
<210>473
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是Asp-Arg-Met-Pro-Cys，Arg-Met-Pro-Cys，Met-Pro-Cys，Pro-Cys
     或Cys
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>Xaa是Arg或Lys
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>Xaa是Ser或Thr
<220>
<221>misc_feature
<222>(12)..(12)
<223>Xaa是Cys-Lys或Cys
<400>473
Xaa Xaa Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Xaa Ser Xaa
1               5                   10
<210>474
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>474
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10                  15
Lys
<210>475
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>475
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys
1               5                   10                  15
<210>476
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>476
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys
1               5                   10
<210>477
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>477
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10                  15
<210>478
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>478
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10
<210>479
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>479
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10
<210>480
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>480
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10                  15
<210>481
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>481
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys
1               5                   10                  15
<210>482
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>482
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys Lys
1               5                   10
<210>483
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>483
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10                  15
<210>484
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>484
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10
<210>485
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>485
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Ser Ser Cys
1               5                   10
<210>486
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>486
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10                  15
Lys
<210>487
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>487
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys
1               5                   10                  15
<210>488
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>488
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys
1               5                   10
<210>489
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>489
Asp Arg Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10                  15
<210>490
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>490
Met Pro Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10
<210>491
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>491
Cys Arg Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10
<210>492
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>492
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10                  15
Lys
<210>493
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>493
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys
1               5                   10                  15
<210>494
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>494
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys Lys
1               5                   10
<210>495
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>495
Asp Arg Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10                  15
<210>496
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>496
Met Pro Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10
<210>497
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>促生长激素抑制素或CORTISTATIN模拟肽
<400>497
Cys Lys Asn Phe Phe Trp Lys Thr Phe Thr Ser Cys
1               5                   10
<210>498
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CAP37模拟物/LPS结合肽
<400>498
Asn Gln Gly Arg His Phe Cys Gly Gly Ala LeuIle His Ala Arg Phe
1               5                 10                  15
Val Met Thr Ala Ala Ser Cys Phe Gln
            20                  25
<210>499
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CAP37模拟物/LPS结合肽
<400>499
Arg His Phe Cys Gly Gly Ala Leu Ile His Ala Arg Phe Val Met Thr
1               5                   10                  15
Ala Ala Ser Cys
            20
<210>500
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CAP37模拟物/LPS结合肽
<400>500
Gly Thr Arg Cys Gln Val Ala Gly Trp Gly Ser Gln Arg Ser Gly Gly
1               5                   10                  15
Arg Leu Ser Arg Phe Pro Arg Phe Val Asn Val
            20                  25
<210>501
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF-拮抗剂
<400>501
Gly Glu Arg Trp Cys Phe Asp Gly Pro Arg Ala Trp Val Cys Gly Trp
1               5                   10                  15
Glu lle
<210>502
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF-拮抗剂
<400>502
Glu Glu Leu Trp Cys Phe Asp Gly Pro Arg Ala Trp Val Cys Gly Tyr
1               5                   10                  15
Val Lys
<210>503
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>503
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys
1               5                   10                  15
Thr Leu Leu Ser Ala Val Gly Ser Ala Leu Ser Ser Ser Gly Gly Gln
            20                  25                  30
Gln
<210>504
<211>33
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(7，18，)..(19)
<223>位置7、18和19，D氨基酸残基
<400>504
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys
1               5                   10                  15
Thr Leu Leu Ser Ala Val Gly Ser Ala Leu Ser Ser Ser Gly Gly Gln
            20                  25                  30
Glu
<210>505
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(18)..(19)
<223>位置18和19，D氨基酸残基
<400>505
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys
1               5                   10                  15
Thr Leu Leu Ser Ala Val
            20
<210>506
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(7，18)..(19)
<223>位置7、18和19，D氨基酸残基
<400>506
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe Lys
1               5                   10                  15
Thr Leu Leu Ser Ala Val
            20
<210>507
<211>23
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8，19)..(20)
<223>位置8、19和20，D氨基酸残基
<400>507
Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu Phe
1               5                   10                  15
Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val
            20
<210>508
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(9，20)..(21)
<223>位置9、20和21，D氨基酸残基
<400>508
Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu
1               5                   10                  15
Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val
            20
<210>509
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(9，20)..(21)
<223>位置9、20和21，D氨基酸残基
<400>509
Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro Leu
1               5                   10                  15
Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val
            20
<210>510
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，D氨基酸残基
<400>510
Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser
1               5                   10
<210>511
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>511
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1               5                   10                  15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gln Gln
            20                  25
<210>512
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5，8，17)..(23)
<223>位置5、8、17和23，D氨基酸残基
<400>512
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1               5                   10                  15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gln Gln
            20                  25
<210>513
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5，18，17)..(23)
<223>位置5、18、17和23，D氨基酸残基
<400>513
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1               5                   10                  15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg Lys Arg Gln Gln
            20                  25
<210>514
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5，8，17)..(21)
<223>位置5、8、17和21，D氨基酸残基
<400>514
Gly Ile Gly Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu
1               5                   10                  15
Ile Ser Trp Ile Lys Arg
            20
<210>515
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，5，14)..(18)
<223>位置2、5、14和18，D氨基酸残基
<400>515
Ala Val Leu Lys Val Leu Thr Thr Gly Leu Pro Ala Leu Ile Ser Trp
1               5                   10                  15
Ile Lys Arg
<210>516
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，4，8)..(10)
<223>位置3、4、8和10，D氨基酸残基
<400>516
Lys Leu Leu Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>517
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，4，8)..(10)
<223>位置3、4、8和10，D氨基酸残基
<400>517
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>518
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3，4，8)..(10)
<223>位置3、4、8和10，D氨基酸残基
<400>518
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>519
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>519
Lys Lys Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Lys Lys
1               5                   10
<210>520
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>520
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>521
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>521
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>522
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>522
Lys Leu Leu Leu Leu Lys
1               5
<210>523
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>523
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys
1               5
<210>524
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>524
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>525
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>525
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>526
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>526
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>527
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>527
Lys Ala Ala Ala Lys Ala Ala Ala Lys Ala Ala Lys
1               5                   10
<210>528
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>528
Lys Val Val Val Lys Val Val Val Lys Val Val Lys
1               5                   10
<210>529
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>529
Lys Val Val Val Lys Val Lys Val Lys Val Val Lys
1               5                   10
<210>530
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>530
Lys Val Val Val Lys Val Lys Val Lys Val Lys
1               5                   10
<210>531
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>531
Lys Val Val Val Lys Val Lys Val Lys Val Val Lys
1               5                   10
<210>532
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>532
Lys Leu Ile Leu Lys Leu
1               5
<210>533
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>533
Lys Val Leu His Leu Leu
1               5
<210>534
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>534
Leu Lys Leu Arg Leu Leu
1               5
<210>535
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>535
Lys Pro Leu His Leu Leu
1               5
<210>536
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>536
Lys Leu Ile Leu Lys Leu Val Arg
1               5
<210>537
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>537
Lys Val Phe His Leu Leu His Leu
1               5
<210>538
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>538
His Lys Phe Arg Ile Leu Lys Leu
1               5
<210>539
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>539
Lys Pro Phe His Ile Leu His Leu
1               5
<210>540
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>540
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys
1               5                   10
<210>541
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>541
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys
1               5                   10
<210>542
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>542
Lys Ile Ile Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Ile Lys
1               5                   10
<210>543
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>543
Lys Ile Pro Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Pro Lys
1               5                   10
<210>544
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>544
Lys Ile Pro Ile Lys Ile Lys Ile Lys Ile Val Lys
1               5                   10
<210>545
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>545
Arg Ile Ile Ile Arg Ile Arg Ile Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>546
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>546
Arg Ile Ile Ile Arg Ile Arg Ile Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>547
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>547
Arg Ile Ile Ile Arg Ile Arg Ile Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>548
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>548
Arg Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg
1               5                   10
<210>549
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>549
Arg Ile Ile Val Arg Ile Arg Leu Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>550
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>550
Arg Ile Gly Ile Arg Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>551
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>551
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg
1               5                   10
<210>552
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>552
Arg Ile Ala Val Lys Trp Arg Leu Arg Phe Ile Lys
1               5                   10
<210>553
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>553
Lys Ile Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg
1               5                   10
<210>554
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>554
Lys Lys Ile Gly Trp Leu Ile Ile Arg Val Arg Arg
1               5                   10
<210>555
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>555
Arg Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg
1               5                   10
<210>556
<211>14
<212>PRT
<213>人工的
<400>556
Arg Ile Ile Val Arg Ile Arg Leu Arg Ile Ile Arg Val Arg
1               5                   10
<210>557
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>557
Arg Ile Gly Ile Arg Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Arg Val
1               5                   10
<210>558
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>558
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ala Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg
1               5                   10                  15
<210>559
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>559
Arg Ile Ile Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>560
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>560
Lys Ile Gly Ile Lys Ala Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Ile
1               5                   10                  15
<210>561
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>561
Arg Ile Ile Val His Ile Arg Leu Arg Ile Ile His His Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>562
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>562
His Ile Gly Ile Lys Ala His Val Arg Ile Ile Arg Val His Ile Ile
1               5                   10                  15
<210>563
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>563
Arg Ile Tyr Val Lys Ile His Leu Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>564
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>564
Lys Ile Gly His Lys Ala Arg Val His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile
1               5                   10                  15
<210>565
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>565
Arg Ile Tyr Val Lys Pro His Pro Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>566
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>566
Lys Pro Gly His Lys Ala Arg Pro His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile
1               5                   10                  15
<210>567
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>567
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg
1               5                   10                  15
Lys Ile Val
<210>568
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>568
Arg Ile Ile Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
Ile Lys Lys
<210>569
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>569
Lys Ile Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Gly
1               5                   10                  15
Arg Leu Arg
<210>570
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>570
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg
1               5                   10                  15
Lys Ile Val Lys Val Lys Arg Ile Arg
            20                  25
<210>571
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>571
Arg Phe Ala Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
Ile Lys Lys Ile Arg Lys Arg Val Ile Lys
            20                  25
<210>572
<211>30
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>572
Lys Ala Gly Trp Lys Leu Arg Val Arg Ile Ile Arg Val Lys Ile Gly
1               5                   10                  15
Arg Leu Arg Lys Ile Gly Trp Lys Lys Arg Val Arg Ile Lys
            20                  25                  30
<210>573
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>573
Arg Ile Tyr Val Lys Pro His Pro Arg Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>574
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>574
Lys Pro Gly His Lys Ala Arg Pro His Ile Ile Arg Tyr Lys Ile Ile
1               5                   10                  15
<210>575
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>575
Lys Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Ile Arg Ile Arg Ile Arg
1               5                   10                  15
Lys Ile Val
<210>576
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>576
Arg Ile Ile Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
Ile Lys Lys
<210>577
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>577
Arg Ile Tyr Val Ser Lys Ile Ser Ile Tyr Ile Lys Lys Ile Arg Leu
1               5                   10                  15
<210>578
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<223>抗病原体肽
<400>578
Lys Ile Val Ile Phe Thr Arg Ile Arg Leu Thr Ser Ile Arg Ile Arg
1               5                   10                  15
Ser Ile Val
<210>579
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>579
Lys Pro Ile His Lys Ala Arg Pro Thr Ile Ile Arg Tyr Lys Met Ile
1               5                   10                  15
<210>580
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置l，二硫键连接于位置26
<220>
<221>misc_feature
<222>(26)..(26)
<223>位置26，二硫键连接于位置1
<400>580
Xaa Cys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro
1               5                   10                  15
Leu Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys
            20                  25
<210>581
<211>26
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>581
Cys Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser Pro
1               5                   10                  15
Leu Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys
            20                  25
<210>582
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>582
Cys Lys Lys Lys Gly Phe Phe Ala Leu Ile Pro Lys Ile Ile Ser Ser
1               5                   10                  15
Pro Leu Phe Lys Thr Leu Leu Ser Ala Val Cys
            20                  25
<210>583
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，二硫键连接于位置17
<220>
<221>misc_feature
<222>(17)..(17)
<223>位置17，二硫键连接于位置1
<400>583
Xaa Cys Arg Ile Val Ile Arg Ile Arg Ile Arg Leu Arg Ile Arg
1               5                   10              15
Cys
<210>584
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，二硫键连接于位置19
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>位置19，二硫键连接于位置1
<400>584
Xaa Cys Lys Pro Gly His Lys Ala Arg Pro His Ile Ile Arg Tyr Lys
1               5                   10                  15
Ile Ile Cys
<210>585
<211>29
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，二硫键连接于位置29
<220>
<221>misc_feature
<222>(29)..(29)
<223>位置29，二硫键连接于位置1
<400>585
Xaa Cys Arg Phe Ala Val Lys Ile Arg Leu Arg Ile Ile Lys Lys Ile
1               5                   10                  15
Arg Leu Ile Lys Lys Ile Arg Lys Arg Val Ile Lys Cys
            20                  25
<210>586
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>586
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys Cys
1               5                   10
<210>587
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>587
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>588
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>588
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Lys Leu Lys Leu Leu Lys Cys
1               5                   10
<210>589
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抗病原体肽
<400>589
Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Leu Lys Leu Leu Lys
1               5                   10
<210>590
<211>28
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>590
His Ser Asp Ala Val Phe Tyr Asp Asn Tyr Thr Arg Leu Arg Lys Gln
1               5                   10                  15
Met Ala Val Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn
            20                  25
<210>591
<211>28
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>591
His Ser Asp Ala Val Phe Tyr Asp Asn Tyr Thr Arg Leu Arg Lys Gln
1               5                   10                  15
Met Ala Val Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn
            20                  25
<210>592
<211>3
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是L-Lys、D-Lys或鸟氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是L-Tyr、D-Tyr、Phe、Trp或对氨基苯丙氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3是疏水脂族氨基酸残基，位置3，任选地连接于Leu、正亮氨酸、D-Ala、Asn-
Ser、Asn-Ser-Ile-、Asn-Ser-Tyr、Ser-Ile-Leu、Asn-Ser-Tyr-Leu或Asn-Ser-Tyr
-Leu-Asn
<400>592
Xaa Xaa Xaa
1
<210>593
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(3)
<223>位置1，Xaa或者不存在，或者是疏水脂族氨基酸残基(X5)，X5-Asn、Tyr-X5、Lys-
X5、Lys-X5-Asn、Lys-Tyr-X5、Lys-Tyr-X5
-Asn、Lys-Lys-Tyr-X5、Lys-Lys-Tyr-X5-Asn、Val-Lys-Lys-Tyr-X5、Val
-Ala-Lys-Lys-Tyr-X5-Asn或Ala-Val-LysLys-Tyr-X5-Asn
<400>593
Xaa Ser Xaa Leu Asn
1               5
<210>594
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，5，6)..(7)
<223>位置1和6，Xaa是如WO97/40070中定义的交联氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是疏水脂族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，是共价键或Asn、Ser、Ile、Tyr、Leu、Asn-Se
r、Asn-Ser-Ile、Asn-Ser-Tyr、Asn-Ser-Ile-Leu、Asn-Ser-Tyr-Leu、As
n-Ser-Ile-Leu-Asn或Asn-Ser-Tyr-Leu-Asn。
<400>594
Xaa Lys Lys Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>595
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>595
Lys Lys Tyr Leu
1
<210>596
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>596
Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>597
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>597
Lys Lys Tyr Leu
1
<210>598
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>598
Lys Lys Tyr Ala
1
<210>599
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>599
Ala Val Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>600
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>600
Ser Ile Leu Asn
1
<210>601
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>601
Lys Lys Tyr Val
1
<210>602
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa是月桂酸残基
<400>602
Ser Ile Xaa Asn
1
<210>603
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是正亮氨酰残基
<400>603
Lys Lys Tyr Leu Xaa
1               5
<210>604
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>604
Asn Ser Tyr Leu Asn
1               5
<210>605
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>605
Asn Ser Ile Tyr Asn
1               5
<210>606
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>606
Lys Lys Tyr Leu Pro Pro Asn Ser Ile Leu Asn
1               5                   10
<210>607
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是月桂酸残基
<400>607
Xaa Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>608
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是己酸残基
<400>608
Xaa Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>609
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是正亮氨酰残基
<400>609
Lys Lys Tyr Xaa
1
<210>610
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>610
Val Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>611
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>611
Leu Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>612
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>612
Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>613
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>613
Lys Lys Tyr Leu Asn
1               5
<210>614
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>614
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser
1               5
<210>615
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>615
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile
1               5
<210>616
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>616
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu
1               5
<210>617
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>617
Lys Lys Tyr Leu
1
<210>618
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>618
Lys Lys Tyr Asp Ala
1               5
<210>619
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>619
Ala Val Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>620
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>620
Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>621
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>621
Lys Lys Tyr Val
1
<210>622
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(3)
<223>位置3，Xaa是月桂酸残基
<400>622
Xaa Ile Xaa Asn
1
<210>623
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>623
Asn Ser Tyr Leu Asn
1               5
<210>624
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>624
Asn Ser Ile Tyr Asn
1               5
<210>625
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是正亮氨酰残基
<400>625
Lys Lys Tyr Leu Xaa
1               5
<210>626
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>626
Lys Lys Tyr Leu Pro Pro Asn Ser Ile Leu Asn
1               5                   10
<210>627
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>627
Lys Lys Tyr Leu
1
<210>628
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>628
Lys Lys Tyr Asp Ala
1               5
<210>629
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>629
Ala Val Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>630
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>630
Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>631
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>631
Lys Lys Tyr Val
1
<210>632
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(3)
<223>位置3，Xaa是月桂酸残基
<400>632
Xaa Ile Xaa Asn
1
<210>633
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是月桂酸残基
<400>633
Xaa Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>634
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是己酸残基
<400>634
Xaa Lys Lys Tyr Leu
1               5
<210>635
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是正亮氨酰残基
<400>635
Lys Lys Tyr Xaa
1
<210>636
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>636
Val Lys Lys Tyr Leu
1                5
<210>637
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>637
Leu Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>638
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>638
Tyr Leu Asn Ser Ile Leu Asn
1               5
<210>639
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是正亮氨酰残基
<400>639
Lys Lys Tyr Leu Xaa
1               5
<210>640
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>640
Lys Lys Tyr Leu Asn
1               5
<210>641
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>641
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser
1               5
<210>642
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>642
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile
1               5
<210>643
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>643
Lys Lys Tyr Leu Asn Ser Ile Leu
1               5
<210>644
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>644
Lys Lys Lys Tyr Leu Asp
1               5
<210>645
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1和6通过二硫键交联
<400>645
Xaa Cys Lys Lys Tyr Leu Cys
1               5
<210>646
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<223>位置1和6通过S-CH2-CO-交联
<400>646
Cys Lys Lys Tyr Leu Lys
1               5
<210>647
<211>4
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<223>位置4，D氨基酸残基
<400>647
Lys Lys Tyr Ala
1
<210>648
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>648
Trp Trp Thr Asp Thr Gly Leu Trp
1               5
<210>649
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>649
Trp Trp Thr Asp Asp Gly Leu Trp
1               5
<210>650
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>650
Trp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Trp Thr Ile
1               5                   10
<210>651
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>651
Phe Trp Gly Asn Asp Gly Ile Trp Leu Glu Ser Gly
1               5                   10
<210>652
<211>12
<212>PRT
<213>人工的
<400>652
Asp Trp Asp Gln Phe Gly Leu Trp Arg Gly Ala Ala
1               5                   10
<210>653
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>653
Arg Trp Asp Asp Asn Gly Leu Trp Val Val Val Leu
1               5                   10
<210>654
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>654
Ser Gly Met Trp Ser His Tyr Gly Ile Trp Met Gly
1               5                   10
<210>655
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>655
Gly Gly Arg Trp Asp Gln Ala Gly Leu Trp Val Ala
1               5                   10
<210>656
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>656
Lys Leu Trp Ser Glu Gln Gly Ile Trp Met Gly Glu
1               5                   10
<210>657
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>657
Cys Trp Ser Met His Gly Leu Trp Leu Cys
1               5                   10
<210>658
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>658
Gly Cys Trp Asp Asn Thr Gly Ile Trp Val Pro Cys
1               5                   10
<210>659
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>659
Asp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Tyr
1               5                   10
<210>660
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>660
Ser Leu Trp Asp Glu Asn Gly Ala Trp Ile
1               5                   10
<210>661
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>661
Lys Trp Asp Asp Arg Gly Leu Trp Met His
1               5                   10
<210>662
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>662
Gln Ala Trp Asn Glu Arg Gly Leu Trp Thr
1               5                   10
<210>663
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>663
Gln Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Ala
1               5                   10
<210>664
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>664
Trp Asn Val His Gly Ile Trp Gln Glu
1               5
<210>665
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>665
Ser Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Glu
1               5                   10
<210>666
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>666
Asp Trp Asp Thr Arg Gly Leu Trp Val Ala
1               5                   10
<210>667
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>667
Ser Trp Gly Arg Asp Gly Leu Trp Ile Glu
1               5                   10
<210>668
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>668
Glu Trp Thr Asp Asn Gly Leu Trp Ala Leu
1               5                   10
<210>669
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>669
Ser Trp Asp Glu Lys Gly Leu Trp Ser Ala
1               5                   10
<210>670
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VIP-模拟肽
<400>670
Ser Trp Asp Ser Ser Gly Leu Trp Met Asp
1               5                   10
<210>671
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>671
Ser His Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln
1               5                   10
<210>672
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>672
Thr Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Thr
1               5                   10
<210>673
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>673
Arg Gly Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser
1               5                   10
<210>674
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>674
Val His Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>675
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>675
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>676
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>676
Ser Arg Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Ser
1               5                   10
<210>677
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>677
Asn Met Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Thr
1               5                   10
<210>678
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>678
Ser Val Val Phe Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>679
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>679
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>680
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>680
Thr Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Arg
1               5                   10
<210>681
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>681
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>682
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>682
Ser Pro Val Phe Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Ile
1               5                   10
<210>683
<211>12
<212>PRT
<213>人工的<400>683
Trp Ile Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser
1               5                   10
<210>684
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>684
Ser Leu Ile Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Met
1               5                   10
<210>685
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>685
Thr Arg Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>686
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>686
Arg Cys Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>687
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>687
Met Arg Val Phe Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Asn
1               5                   10
<210>688
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>688
Lys Ile Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>689
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>689
Arg His Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>690
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>690
Ala Leu Val Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Glu Gln Ile
1               5                   10
<210>691
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>691
Ser Arg Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Ser
1               5                   10
<210>692
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>692
Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Glu
1               5                   10
<210>693
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>693
Gln Leu Val Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>694
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>694
Asp Leu Arg Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Val
1               5                   10
<210>695
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>695
Glu Leu Val Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Leu
1               5                   10
<210>696
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>696
Asp Leu Val Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Trp
1               5                   10
<210>697
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>697
Asn Gly Ash Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Phe Gln Val
1               5                   10
<210>698
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>698
Glu Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Arg
1               5                   10
<210>699
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>699
Glu Leu Met Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Glu
1               5                   10
<210>700
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>700
Asn Leu Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Met Gln Asp
1               5                   10
<210>701
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>701
Gly Tyr Glu Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>702
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>702
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>703
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>703
Leu Ser Glu Gln Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>704
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>704
Gly Gly Gly Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>705
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>705
Val Gly Arg Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>706
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>706
Val His Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>707
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>707
Gln Ala Arg Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>708
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>708
Val His Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr
1               5                   10
<210>709
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>709
Arg Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>710
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>710
Thr Arg Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>711
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>711
Gly Arg Ile Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>712
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>712
Gly Arg Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>713
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>713
Ala Arg Thr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>714
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>714
Ala Arg Val Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Met
1               5                   10
<210>715
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>715
Arg Leu Met Phe Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>716
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>716
Glu Ser Met Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>717
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>717
His Phe Gly Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val His Met
1               5                   10
<210>718
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>718
Ala Arg Phe Trp Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>719
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>719
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Pro Ile Tyr
1               5                   10
<210>720
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>720
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Tyr Gln Thr
1               5                   10
<210>721
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>721
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Leu Pro Ile
1               5                   10
<210>722
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>722
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ala
1               5                   10
<210>723
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>723
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Lys Gly Leu
1               5                   10
<210>724
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>724
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Gln Gly Leu
1               5                   10
<210>725
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>725
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Met Pro Leu
1               5                   10
<210>726
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>726
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ala
1               5                   10
<210>727
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>727
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Leu Gly Leu
1               5                   10
<210>728
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>728
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Arg Glu Leu
1               5                   10
<210>729
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>729
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Arg Gln Pro
1               5                   10
<210>730
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>730
Ser Arg Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Phe Val Gln Pro
1               5                   10
<210>731
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>731
Glu Tyr Glu Trp Tyr Gln Pro TyrAla Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>732
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>732
Ile Pro Glu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1                5                   10
<210>733
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>733
Ser Arg Ile Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>734
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>734
Asp Pro Leu Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>735
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>735
Ser Arg Gln Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>736
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>736
Ile Arg Ser Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>737
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>737
Arg Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>738
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>738
Arg Leu Leu Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>739
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>739
Glu Tyr Arg Trp Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>740
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>740
Asp Ala Tyr Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>741
<211>12
<212>PRT
<213>人工的
<400>741
Trp Ser Gly Tyr Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>742
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>742
Asn Ile Glu Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>743
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>743
Thr Arg Asp Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>744
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>744
Asp Ser Ser Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>745
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>745
Ile Gly Asn Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>746
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>746
Asn Leu Arg Trp Asp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>747
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>747
Leu Pro Glu Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>748
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>748
Asp Ser Tyr Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>749
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>749
Arg Ser Gln Tyr Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>750
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>750
Ala Arg Phe Trp Leu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>751
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>751
Asn Ser Tyr Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>752
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
 <220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>752
Arg Phe Met Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>753
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>753
Ala His Leu Phe Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>754
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>754
Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5
<210>755
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>755
Tyr Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5
<210>756
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>756
Tyr Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Gly Leu
1               5
<210>757
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>757
Tyr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>758
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>758
Arg Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Thr Pro Leu
1               5                   10
<210>759
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>759
Gly Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Gly Phe
1               5                   10
<210>760
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>760
Tyr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Gly Leu
1               5                   10
<210>761
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>761
Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Met Pro Leu
1               5                   10
<210>762
<211>10
<212>PRT
<213>人工的
<400>762
Ser Asn Met Gln Pro Tyr Gln Arg Leu Ser
1               5                   10
<210>763
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>763
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Val Gly Leu Pro Ala Ala Glu
1               5                   10                  15
Thr Ala Cys Asn
            20
<210>764
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>764
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Met Thr Ile Thr Gly
1               5                   10                  15
Lys Val Thr Met
            20
<210>765
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(12，13)..(16)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>765
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ser His Xaa Xaa Val Pro Xaa
1               5                   10                  15
Gly Phe Pro Leu
            20
<210>766
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>766
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Tyr Gly Asn Pro Gln Trp Ala Ile
1               5                   10                  15
His Val Arg His
            20
<210>767
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>767
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Val Leu Leu Glu Leu Pro Glu Gly
1               5                   10                  15
Ala Val Arg Ala
            20
<210>768
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>768
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Val Asp Tyr Val Trp Pro Ile Pro
1               5                   10                  15
Ile Ala Gln Val
            20
<210>769
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>769
Gly Trp Tyr Gln Pro Tyr Val Asp Gly Trp Arg
1               5                   10
<210>770
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>770
Arg Trp Glu Gln Pro Tyr Val Lys Asp Gly Trp Ser
1               5                   10
<210>771
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>771
Glu Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Gly Trp Ala Arg
1               5                   10
<210>772
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>772
Gly Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Arg Gly Leu
1               5                   10
<210>773
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>773
Leu Phe Glu Gln Pro Tyr Ala Lys Ala Leu Gly Leu
1               5                   10
<210>774
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>774
Gly Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Arg Gly Leu Ala Gly
1               5                   10
<210>775
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>775
Ala Trp Val Gln Pro Tyr Ala Thr Pro Leu Asp Glu
1               5                   10
<210>776
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>776
Met Trp Tyr Gln Pro Tyr Ser Ser Gln Pro Ala Glu
1               5                   10
<210>777
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>777
Gly Trp Thr Gln Pro Tyr Ser Gln Gln Gly Glu Val
1               5                   10
<210>778
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>778
Asp Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Ser Asp Glu
1               5                   10
<210>779
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>779
Pro Trp Ile Gln Pro Tyr Ala Arg Gly Phe Gly
1               5                   10
<210>780
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>780
Arg Pro Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Val
1               5                   10
<210>781
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>781
Thr Leu Ile Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ile
1               5                   10
<210>782
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>782
Arg Phe Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Asp Gln Thr
1               5                   10
<210>783
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>783
Trp His Gln Phe Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>784
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>784
Glu Trp Asp Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Thr Leu Leu
1               5                   10                  15
Arg
<210>785
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>785
Trp Glu Gln Asn Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Phe Ala
1               5                   10                  15
Asp
<210>786
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>786
Ser Asp Val Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Leu Glu Met
1               5                   10                  15
<210>787
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>787
Tyr Tyr Asp Gly Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Val Met Pro
1               5                   10                  15
Ala
<210>788
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>788
Ser Asp Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>789
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>789
Gln Arg Ile Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>790
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>790
Ser Arg Ile Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>791
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>791
Arg Ser Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>792
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>792
Thr Ile Ile Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>793
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>793
Trp Glu Thr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>794
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>794
Ser Tyr Asp Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>795
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>795
Ser Arg Ile Trp Cys Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>796
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>796
Glu Ile Met Phe Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>797
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>797
Asp Tyr Val Trp Gln Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>798
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>798
Met Asp Leu Leu Val Gln Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>799
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>799
Gly Ser Lys Val Ile Leu Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>800
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>800
Arg Gln Gly Ala Asn Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>801
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>801
Gly Gly Gly Asp Glu Pro Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>802
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>802
Ser Gln Leu Glu Arg Thr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>803
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>803
Glu Thr Trp Val Arg Glu Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>804
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>804
Lys Lys Gly Ser Thr Gln Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>805
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>805
Leu Gln Ala Arg Met Asn Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>806
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>806
Glu Pro Arg Ser Gln Lys Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>807
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>807
Val Lys Gln Lys Trp Arg Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>808
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>808
Leu Arg Arg His Asp Val Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>809
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>809
Arg Ser Thr Ala Ser Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>810
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>810
Glu Ser Lys Glu Asp Gln Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>811
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>811
Glu Gly Leu Thr Met Lys Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>812
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>812
Glu Gly Ser Arg Glu Gly Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>813
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>813
Val Ile Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>814
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>814
Val Trp Tyr Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>815
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>815
Ala Ser Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>816
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>816
Phe Tyr Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>817
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>817
Glu Gly Trp Trp Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>818
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>818
Trp Gly Glu Trp Leu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>819
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>819
Asp Tyr Val Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>820
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>820
Ala His Thr Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>821
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>821
Phe Ile Glu Trp Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>822
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>822
Trp Leu Ala Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>823
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>823
Val Met Glu Trp Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>824
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>824
Glu Arg Met Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>825
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，3，5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>825
Asn Xaa Xaa Trp Xaa Xaa Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>826
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>826
Trp Gly Asn Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>827
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>827
Thr Leu Tyr Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>828
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>828
Val Trp Arg Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>829
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>829
Leu Leu Trp Thr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>830
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>830
Ser Arg Ile Trp Xaa Xaa Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>831
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>831
Ser Asp Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>832
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>832
Trp Gly Tyr Tyr Xaa Xaa Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>833
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>833
Thr Ser Gly Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>834
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>834
Val His Pro Tyr Xaa Xaa Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>835
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>835
Glu His Ser Tyr Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>836
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(2)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>836
Xaa Xaa Ile Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>837
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>837
Ala Gln Leu His Ser Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>838
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>838
Trp Ala Asn Trp Phe Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>839
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>839
Ser Arg Leu Tyr Ser Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>840
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>840
Gly Val Thr Phe Ser Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>841
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>841
Ser Ile Val Trp Ser Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>842
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>842
Ser Arg Asp Leu Val Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>843
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>843
His Trp Gly His Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Asp Asp Leu
1               5                   10                  15
Gly
<210>844
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>844
Ser Trp His Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Val Pro
1               5                   10                  15
Glu
<210>845
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>845
Trp Arg Asp Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Pro Glu Ser
1               5                   10                  15
Ala
<210>846
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>846
Thr Trp Asp Ala Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Lys Trp Leu
1               5                   10                  15
Asp
<210>847
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>847
Thr Pro Pro Trp Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Leu Asp
1               5                   10                  15
Pro
<210>848
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>848
Tyr Trp Ser Ser Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser Val His
1               5                   10                  15
Ser
<210>849
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>849
Tyr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Gly Leu
1               5                   10
<210>850
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>850
Tyr Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>851
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>851
Glu Trp Ile Gln Pro Tyr Ala Thr Gly Leu
1               5                   10
<210>852
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>852
Asn Trp Glu Gln Pro Tyr Ala Lys Pro Leu
1               5                   10
<210>853
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>853
Ala Phe Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>854
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>854
Phe Leu Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>855
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>855
Val Cys Lys Gln Pro Tyr Leu Glu Trp Cys
1               5                   10
<210>856
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>856
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>857
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>857
Gln Gly Trp Leu Thr Trp Gln Asp Ser Val Asp Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>858
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>858
Phe Ser Glu Ala Gly Tyr Thr Trp Pro Glu Asn Thr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>859
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>859
Thr Glu Ser Pro Gly Gly Leu Asp Trp Ala Lys Ile Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>860
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>860
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>861
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>861
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>862
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>862
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>863
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>863
Met Asn Asp Gln Thr Ser Glu Val Ser Thr Phe Pro Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>864
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>864
Ser Trp Ser Glu Ala Phe Glu Gln Pro Arg Asn Leu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>865
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>865
Gln Tyr Ala Glu Pro Ser Ala Leu Asn Asp Trp Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>866
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>866
Asn Gly Asp Trp Ala Thr Ala Asp Trp Ser Asn Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>867
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>867
Thr His Asp Glu His Ile Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>868
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>868
Met Leu Glu Lys Thr Tyr Thr Thr Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>869
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>869
Trp Ser Asp Pro Leu Thr Arg Asp Ala Asp Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10                  15
Ala Leu Pro Leu
        20
<210>870
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>870
Ser Asp Ala Phe Thr Thr Gln Asp Ser Gln Ala Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>871
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>871
Gly Asp Asp Ala Ala Trp Arg Thr Asp Ser Leu Thr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>872
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>872
Ala Ile Ile Arg Gln Leu Tyr Arg Trp Ser Glu Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>873
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>873
Glu Asn Thr Tyr Ser Pro Asn Trp Ala Asp Ser Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>874
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>874
Met Asn Asp Gln Thr Ser Glu Val Ser Thr Phe Pro Tyr Trp G1n Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>875
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>875
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>876
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>876
Gln Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>877
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>877
Glu Asn Pro Phe Thr Trp Gln Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>878
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>878
Val Thr Pro Phe Thr Trp Glu Asp Ser Asn Val Phe Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>879
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>879
Gln Ile Pro Phe Thr Trp Glu Gln Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>880
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>880
Gln Ala Pro Leu Thr Trp Gln Glu Ser Ala Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>881
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>881
Glu Pro Thr Phe Thr Trp Glu Glu Ser Lys Ala Thr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>882
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>882
Thr Thr Thr Leu Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1                   5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>883
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>883
Glu Ser Pro Leu Thr Trp Glu Glu Ser Ser Ala Leu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>884
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>884
Glu Thr Pro Leu Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>885
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>885
Glu Ala Thr Phe Thr Trp Ala Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>886
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>886
Glu Ala Leu Phe Thr Trp Lys Glu Ser Thr Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>887
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>887
Ser Thr Pro Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10                  15
Ala Leu Pro Leu
            20
<210>888
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>888
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>889
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>889
Lys Ala Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Gln Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>890
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>890
Ser Thr Ser Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>891
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>891
Asp Ser Thr Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>892
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>892
Tyr Ile Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>893
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>893
Gln Thr Ala Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>894
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>894
Glu Thr Leu Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Thr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>895
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>895
Val Ser Ser Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>896
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>896
Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5
<210>897
<211>11
<212>PRT
<213>人工的
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是磷酸酪氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是1-萘丙氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>897
Xaa Xaa Pro Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>898
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>898
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>899
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>899
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>900
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>900
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>901
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>901
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>902
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>902
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>903
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(13)
<223>位置13，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>903
Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu
1               5                   10                  15
Pro Leu
<210>904
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>904
Ala Asp Val Leu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Pro Val Thr Leu Trp Val
1               5                   10                  15
<210>905
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂
<400>905
Gly Asp Val Ala Glu Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Thr Ser
1               5                   10                  15
Leu
<210>906
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>906
Ser Trp Thr Asp Tyr Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Ile Ser
1               5                   10                  15
Gly Leu
<210>907
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1，2，7)..(8)
<223>Xaa是任何氨基酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是脯氨酰或氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是S、A、V或L
<400>907
Xaa Xaa Gln Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>908
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是Y、W或F
<220>
<221>misc_feature
<222>(2，7)..(8)
<223>Xaa是任何氨基酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是脯氨酰或氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是S、A、V或L
<400>908
Xaa Xaa Gln Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>909
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是Y、W或F
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是E、F、V、W或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是脯氨酰或氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是S、A、V或L
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa是M、F、V、R、Q、K、T、S、D、L、I或E
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa是E、L、W、V、H、I、G、A、D、L、Y、N、Q或P
<400>909
Xaa Xaa Gly Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>910
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是V、L、I、E、P、G、Y、M、T或D
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是Y、W或F
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa是E、F、V、W或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是脯氨酰或氮杂环丁烷残基；
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa是S、A、V或L
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa是M、F、V、R、Q、K、T、S、D、L、I或E；
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>位置9，Xaa是E、L、W、V、H、I、G、A、D、L、Y、N、Q或P
<400>910
Xaa Xaa Xaa Gln Xaa Tyr Xaa Xaa Xaa
1               5
<210>911
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>911
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>912
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>912
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>913
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>913
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>914
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>914
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>915
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>915
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>916
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>916
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>917
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa是A、D、E、F、G、K、Q、S、T、V或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是A、D、G、I、N、P、S、T、V或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa是A、D、G、L、N、P、S、T、W或y
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是A、D、E、F、L、N、R、V或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是A、D、E、Q、R、S或T
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是H、I、L、P、S、T或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa是A、E、F、K、N、Q、R、S或Y；
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa是D、E、F、Q、R、T或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>位置9，Xaa是A、D、P、S、T或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是A、D、G、K、N、Q、S或T
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，Xaa是A、E、L、P、S、T、V或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(12)..(12)
<223>位置12，Xaa是V、L、I、E、P、G、Y、M、T或D
<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(13)
<223>位置13，Xaa是Y、W或F
<220>
<221>misc_feature
<222>(14)..(14)
<223>位置14，Xaa是E、F、V、W或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(16)..(16)
<223>位置16，Xaa是P或氮杂环丁烷残基；
<220>
<221>misc_feature
<222>(18)..(18)
<223>位置18，Xaa是S、A、V或L
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>位置19，Xaa是M、F、V、R、Q、K、T、S、D、L、I或E
<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)
<223>位置20，Xaa是Q或P。
<400>917
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Gln Xaa
1               5                   10                  15
Tyr Xaa Xaa Xaa Leu
            20
<210>918
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>918
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>919
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>919
Ser Trp Thr Asp Tyr Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Ile Ser
1               5                   10                  15
Gly Leu
<210>920
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>920
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>921
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>921
Glu Asn Thr Tyr Ser Pro Asn Trp Ala Asp Ser Met Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>922
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>922
Ser Val Gly Glu Asp His Asn Phe Trp Thr Ser Glu Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>923
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>923
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr AIa Leu Pro Leu
            20
<210>924
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>924
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>925
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>925
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>926
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>926
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>927
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>927
Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10
<210>928
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>928
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>929
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>929
Ala Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>930
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>930
Phe Ala Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>931
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>931
Phe Glu Ala Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>932
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>932
Phe Glu Trp Ala Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>933
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>933
Phe Glu Trp Thr Ala Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>934
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>934
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>935
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>935
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Ala Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>936
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>936
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Ala Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>937
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>937
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Ala
1               5                   10
<210>938
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>938
Phe Glu Trp Thr Gly Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>939
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置5，D氨基酸残基
     位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>939
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>940
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>940
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>941
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是2-哌啶酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>941
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>942
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是氨基异丁酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>942
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>943
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是肌氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>943
Phe Glu Trp Thr Pro Xaa Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>944
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa是肌氨酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>944
Phe Glu Trp Thr Xaa Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>945
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>945
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>946
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5、D氨基酸残基
<400>946
Phe Glu Trp Thr Pro Val Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>947
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>947
Phe Glu Trp Thr Val Pro Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>948
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>948
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>949
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>949
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>950
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝1-萘丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>950
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>951
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>951
Tyr Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>952
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>952
Phe Glu Trp Val Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>953
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>953
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>954
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>954
Phe Glu Trp Thr Pro Ser Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>955
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>955
Phe Glu Trp Thr Pro Asn Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>956
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝萘丙氨酸
<400>956
Ser His Leu Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Val Gln Met
1               5                   10
<210>957
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝萘丙氨酸
<400>957
Thr Leu Val Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Leu Gln Thr
1               5                   10
<210>958
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝萘丙氨酸
<400>958
Arg Gly Asp Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Val Gln Ser
1               5                   10
<210>959
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝萘丙氨酸
<400>959
Asn Met Val Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Thr
1               5                   10
<210>960
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>960
Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln
1               5
<210>961
<211>9
<212>PRT
<213>人工的
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa＝萘丙氨酸
<400>961
Val Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Val Gln
1               5
<210>962
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>962
Thr Phe Val Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>963
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<400>963
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Xaa
1               5                   10
<210>964
<211>11
<212>PRT
<213>人工的
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸.
<400>964
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Xaa
1               5                   10
<210>965
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(10)
<223>位置8，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
     位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基
<400>965
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Xaa Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>966
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>966
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Xaa Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>967
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>967
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Xaa Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>968
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>位置7，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>968
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Xaa Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>969
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>969
Phe Glu Xaa Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>970
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>970
Phe Glu Xaa Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>971
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>971
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>972
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝乙酰化对苯甲酰基-L-苯丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>972
Xaa Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>973
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>973
Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln
1               5
<210>974
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>974
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>975
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝萘丙氨酸
<400>975
Arg Leu Val Tyr Xaa Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>976
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>976
Arg Leu Asp Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>977
<211>12
<212>PRT
<213>人工的<400>977
Arg Leu Val Trp Phe Gln Pro Tyr Ser Val Gln Arg
1               5                   10
<210>978
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>978
Arg Leu Val Tyr Trp Gln Pro Tyr Ser Ile Gln Arg
1               5                   10
<210>979
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝D或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa＝D或S
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa＝S、T或A
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>位置5，Xaa＝S或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa＝S或Y
<220>
<221>misc_feature
<222>(7)..(7)
<223>Xaa是任何氨基酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(8)..(8)
<223>位置8，Xaa＝N、S、K、H或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(9)..(9)
<223>位置9，Xaa＝F或L
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝D、N、S或L
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>位置11，Xaa＝L、I、Q、M或A.
<400>979
Xaa Asn Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1               5                   10
<210>980
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>980
Asp Asn Ser Ser Trp Tyr Asp Ser Phe Leu Leu
1               5                   10
<210>981
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>981
Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Ser Phe Leu Ala
1               5                   10
<210>982
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>982
Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu
1               5                   10
<210>983
<211>17
<212>PRT
<213>人工的
<400>983
Pro Ala Arg Glu Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Asp Ser Phe Leu Ile Trp
1               5                   10                  15
Cys
<210>984
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>984
Thr Ser Glu Tyr Asp Asn Thr Thr Trp Tyr Glu Lys Phe Leu Ala Ser
1               5                   10                  15
Gln
<210>985
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>985
Ser Gln Ile Pro Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Gln Ser Phe Leu Leu His
1               5                   10                  15
Gly
<210>986
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>986
Ser Pro Phe Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>987
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>987
Glu Gln Ile Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Asp His Phe Leu Leu Ser
1               5                   10                  15
Tyr
<210>988
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>988
Thr Pro Phe Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr
1               5                   10                  15
Tyr
<210>989
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>989
Thr Tyr Thr Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Met Ser
1               5                   10                  15
Tyr
<210>990
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>990
Thr Met Thr Gln Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Ser
1               5                   10                  15
Tyr
<210>991
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>991
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Ala Asn Leu Val Gln Thr Tyr Pro
1               5                   10                  15
Gln
<210>992
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>992
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Ala Gln Tyr Pro
1               5                   10                  15
Asp
<210>993
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>993
His Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Thr Tyr Thr
1               5                   10                  15
Pro
<210>994
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>994
Ser Gln Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Ser Tyr Lys
1               5                   10                  15
Ala
<210>995
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>995
Gln Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Leu Gln Tyr Asn
1               5                   10                  15
Ala
<210>996
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>996
Asn Gln Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Ser Phe Leu Leu Gln Tyr Asn
1               5                   10                  15
Thr
<210>997
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>997
Thr Ile Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Asn Phe Leu Leu Asn His Asn
1               5                   10                  15
Leu
<210>998
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>998
His Tyr Asp Asn Thr Ala Trp Tyr Glu Arg Phe Leu Gln Gln Gly Trp
1               5                   10                  15
His
<210>999
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>999
Glu Thr Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1000
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>1000
Tyr Ile Pro Phe Thr Trp Glu Glu Ser Asn Ala Tyr Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1001
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>1001
Asp Gly Tyr Asp Arg Trp Arg Gln Ser Gly Glu Arg Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1002
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1，Xaa＝磷酸酪氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa＝萘丙氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa＝磷酸酪氨酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，Xaa是氮杂环丁烷残基。
<400>1002
Xaa Xaa Xaa Gln Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10
<210>1003
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>1003
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1004
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1004
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>1005
<211>17
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>1005
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Ser
1               5                   10                  15
Asp
<210>1006
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1006
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>1007
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1007
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1008
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1008
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1009
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置1是乙酰化Phe
     位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1009
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1010
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1010
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1011
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1011
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1012
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1012
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1013
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1013
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1014
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1014
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>1015
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1015
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>1016
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1016
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
<210>1017
<211>21
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<400>1017
Thr Ala Asn Val Ser Ser Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro
1               5                   10                  15
Tyr Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1018
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<400>1018
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1019
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1019
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1020
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷
<400>1020
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1021
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷.
<400>1021
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Trp Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1022
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷。
<400>1022
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Trp Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1023
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>位置1是乙酰化Phe
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>位置6，D氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>位置10，Xaa＝氮杂环丁烷。
<400>1023
Phe Glu Trp Thr Pro Ala Tyr Tyr Gln Xaa Tyr
1               5                   10
<210>1024
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1024
Gly Gly Leu Tyr Leu Cys Arg Phe Gly Pro Val Thr Trp Asp Cys Gly
1               5                   10                  15
Tyr Lys Gly Gly
            20
<210>1025
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1025
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly
            20
<210>1026
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1026
Gly Gly Asp Tyr His Cys Arg Met Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Leu Gly Gly
            20
<210>1027
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1027
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
Glu Arg Leu
<210>1028
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<400>1028
Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys
1               5                   10
<210>1029
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1029
Val Gly Asn Tyr Met Cys His Phe Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg
1               5                   10                  15
Pro Gly Gly Gly
            20
<210>1030
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1030
Gly Gly Val Tyr Ala Cys Arg Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Ser
1               5                   10                  15
Pro Leu Gly Gly
            20
<210>1031
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF-拮抗剂
<400>1031
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Ala Ala Asp Asp Tyr Gly Arg Cys Leu
1               5                   10                  15
Thr Glu Ala Gln
            20
<210>1032
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>1032
Gly Gly Gly Gly Gly Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala
1               5                   10                  15
Ala Arg Ala
<210>1033
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(19)..(19)
<223>Fc区连接于C末端的位置19
<400>1033
Ile Glu Gly Pro Thr Leu Arg Gln Trp Leu Ala Ala Arg Ala Gly Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly
<210>1034
<211>25
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟物
<220>
<221>misc_feature
<222>(25)..(25)
<223>Fc区连接于C末端的位置25
<400>1034
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
            20                  25
<210>1035
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1035
Val Gly Asn Tyr Met Ala His Met Gly Pro Ile Thr Trp Val Cys Arg
1               5                   10                  15
Pro Gly Gly
<210>1036
<211>18
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1036
Gly Gly Thr Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10                  15
Pro Gln
<210>1037
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1037
Gly Gly Leu Tyr Ala Cys His Met Gly Pro Met Thr Trp Val Cys Gln
1               5                   10                  15
Pro Leu Arg Gly
            20
<210>1038
<211>22
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1038
Thr Ile Ala Gln Tyr Ile Cys Tyr Met Gly Pro Glu Thr Trp Glu Cys
1               5                   10                  15
Arg Pro Ser Pro Lys Ala
        20
<210>1039
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1039
Tyr Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10
<210>1040
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1040
Tyr Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys
1               5                   10
<210>1041
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<400>1041
Ser Cys His Phe Gly Pro Leu Thr Trp Val Cys Lys
1               5                   10
<210>1042
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>EPO-模拟肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa(位置1)可以是20种L-氨基酸中的任一种；只是
     Xaa(位置1)可以是/不是Y，并且当Xaa(位置1)是Y时，
     Xaa(位置1)可以是任何非天然存在的芳族酸类似物。
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(8)
<223>Xaa(位置2、8)可以是20种L-氨基酸中的任一种
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>Xaa(位置3)可以是C、A、a-氨基-y-溴丁酸或Hoc；
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>Xaa(位置4)可以是R、H、L或W
<220>
<221>misc_feature
<222>(5)..(5)
<223>Xaa(位置5)可以是M、F或I
<220>
<221>misc_feature
<222>(10)..(10)
<223>Xaa是任何氨基酸
<220>
<221>misc_feature
<222>(11)..(11)
<223>Xaa(位置11)可以是D、E、I、L或V
<220>
<221>misc_feature
<222>(12)..(12)
<223>Xaa(位置12)可以是C、A、a-氨基-y-溴丁酸或Hoc，
     前提是任一个Xaa(位置3、12)是C或Hoc。
<400>1042
Xaa Xaa Xaa Xaa Gly Pro Xaa Thr Trp Xaa Xaa
1               5                   10
<210>1043
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(4)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>1043
Asp Leu Xaa Xaa Leu
1               5
<210>1044
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1044
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr Tyr Thr Leu
1               5                   10
<210>1045
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-ALPHA抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>1045
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu
1               5                   10                  15
Gly His Arg Pro
            20
<210>1046
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-α抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)
<223>Fc区连接于C末端的位置20
<400>1046
Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly
            20
<210>1047
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>1047
Gly Gly Gly Gly Gly Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr
1               5                   10                  15
Ala Leu Pro Leu
            20
<210>1048
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)
<223>Fc区连接于C末端的位置20
<400>1048
Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu Gly
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly
            20
<210>1049
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>1049
Gly Gly Gly Gly Gly Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp
1               5                   10                  15
Glu Trp Glu Cys Phe Glu Arg Leu
            20
<210>1050
<211>24
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(24)..(24)
<223>Fc区连接于C末端的位置24
<400>1050
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Gln Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
Glu Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly
                20
<210>1051
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Fc区连接于N末端的位置1
<400>1051
Gly Gly Gly Gly Gly Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys
1               5                   10                  15
<210>1052
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(15)..(15)
<223>Fc区连接于C末端的位置15
<400>1052
Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys Gly Gly Gly Gly Gly
1               5                   10                  15
<210>1053
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1053
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr Tyr
1               5                   10
<210>1054
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1054
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg Thr
1               5
<210>1055
<211>757
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FC-TNF-α抑制剂
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(747)
<223>
<400>1055
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc    48
    Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
    1               5                   10                  15
ctg ggg gga ccg tca gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc    96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
                20                  25                  30
ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg    144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
            35                  40                  45
agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg    192
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
        50                  55                  60
gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc    240
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
    65                  70                  75
acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg    288
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
80                  85                  90                  95
aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc    336
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
                100                 105                 110
ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca    384
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
            115                 120                 125
cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag    432
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
        130                 135                 140
gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc    480
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
    145                 150                 155
gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg    528
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
160                 165                 170                 175
cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc    576
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                180                 185                 190
acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc    624
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
            195                 200                 205
gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc    672
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
        210                 215                 220
ctg tct ccg ggt aaa ggt gga ggt ggt ggt gac ttc ctg ccg cac tac    720
Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Asp Phe Leu Pro His Tyr
    225                 230                 235
aaa aac acc tct ctg ggt cac cgt ccg taatggatcc                     757
Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro
240                 245
<210>1056
<211>248
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>FC-TNF-α抑制剂
<400>1056
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys
225                 230                 235                 240
Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro
                245
<210>1057
<211>761
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-α抑制剂-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(747)
<223>
<400>1057
cat atg gac ttc ctg ccg cac tac aaa aac acc tct ctg ggt cac cgt    48
    Met Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg
    1               5                   10                  15
ccg ggt gga ggc ggt ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgc cca    96
Pro Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
                20                  25                  30
gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa    144
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
            35                  40                  45
ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg    192
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
        50                  55                  60
gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac    240
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
    65                  70                  75
gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag    288
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
80                  85                  90                  95
cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac    336
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
                100                 105                 110
cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa    384
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
            115                 120                 125
gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag    432
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
        130                 135                 140
ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg    480
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu
    145                 150                 155
acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc    528
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
160                 165                 170                 175
agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac    576
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
                180                 185                 190
tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc    624
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
            195                 200                 205
tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc    672
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
        210                 215                 220
ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag    720
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
    225                 230                 235
aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taatggatcc gcgg                761
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
240                 245
<210>1058
<211>248
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-α抑制剂-Fc
<400>1058
Met Asp Phe Leu Pro His Tyr Lys Asn Thr Ser Leu Gly His Arg Pro
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
        20                      25                  30
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
        35                  40                  45
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
    50                  55                  60
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
65                  70                  75                  80
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
                85                  90                  95
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
            100                 105                 110
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
    130                 135                 140
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
145                 150                 155                 160
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
                165                 170                 175
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
            180                 185                 190
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
        195                 200                 205
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
    210                 215                 220
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
225                 230                 235                 240
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245
<210>1059
<211>763
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>FC-IL-1拮抗剂
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(747)
<223>
<400>1059
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc    48
    Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
    1               5                   10                  15
ctg ggg gga ccg tca gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc      96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
                20                  25                  30
ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg      144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
            35                  40                  45
agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg      192
Ser His Glu Asp Pro Gln Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
        50                  55                  60
gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc      240
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
    65                  70                  75
acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg      288
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
80                  85                  90                  95
aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc      336
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
                100                 105                 110
ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca      384
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
            115                 120                 125
cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag      432
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
        130                 135                 140
gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc      480
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
    145                 150                 155
gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg      528
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
160                 165                 170                 175
cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc      576
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                180                 185                 190
acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc      624
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
            195                 200                 205
gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc      672
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
        210                 215                 220
ctg tct ccg ggt aaa ggt gga ggt ggt ggt ttc gaa tgg acc ccg ggt      720
Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Phe Glu Trp Thr Pro Gly
    225                 230                 235
tac tgg cag ccg tac gct ctg ccg ctg taatggatcc ctcgag                763
Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
240                 245
<210>1060
<211>248
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>FC-IL-1拮抗剂
<400>1060
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr
225                 230                 235                 240
Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
                245
<210>1061
<211>757
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂-FC
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(747)
<223>
<400>1061
cat atg ttc gaa tgg acc ccg ggt tac tgg cag ccg tac gct ctg ccg    48
Met Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro
1               5                   10                  15
ctg ggt gga ggc ggt ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgc cca    96
Leu Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
                20                  25                  30
gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa    144
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
            35                  40                  45
ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg    192
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
        50                  55                  60
gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac    240
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
    65                  70                  75
gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag    288
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
80                  85                  90                  95
cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac    336
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
                100                 105                 110
cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa    384
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
            115                 120                 125
gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag    432
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
        130                 135                 140
ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg    480
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu
    145                 150                 155
acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc    528
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
160                 165                 170                 175
agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac    576
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
                180                 185                 190
tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc    624
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
            195                 200                 205
tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc    672
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
        210                 215                 220
ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag    720
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
    225                 230                 235
aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taatggatcc                     757
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
240                 245
<210>1062
<211>248
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂-FC
<400>1062
Met Phe Glu Trp Thr Pro Gly Tyr Trp Gln Pro Tyr Ala Leu Pro Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
            20                  25                  30
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
        35                  40                  45
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
    50                  55                  60
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
65                  70                  75                  80
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
                85                  90                  95
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
            100                 105                 110
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
        115                 120                 125
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
    130                 135                 140
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr
145                 150                 155                 160
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
                165                 170                 175
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
            180                 185                 190
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
        195                 200                 205
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
    210                 215                 220
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
225                 230                 235                 240
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245
<210>1063
<211>773
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-VEGF拮抗剂
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(759)
<223>
<400>1063
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca ccg tgc cca gca cct gaa ctc    48
    Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
    1               5                   10                  15
ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc    96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
                20                  25                  30
ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg    144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
            35                  40                  45
agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg    192
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
        50                  55                  60
gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc    240
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
    65                  70                  75
acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg    288
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
80                  85                  90                  95
aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc    336
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
                100                 105                 110
ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca    384
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
            115                 120                 125
cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag    432
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
        130                 135                 140
gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc    480
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
    145                 150                 155
gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg    528
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
160                 165                 170                 175
cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc    576
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                180                 185                 190
acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc    624
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
            195                 200                 205
gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc    672
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
        210                 215                 220
ctg tct ccg ggt aaa ggt ggt ggt ggt ggt gtt gaa ccg aac tgt gac    720
Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Val Glu Pro Asn Cys Asp
    225                 230                 235
atc cat gtt atg tgg gaa tgg gaa tgt ttt gaa cgt ctg taactcgagg     769
Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe Glu Arg Leu
240                 245                  50
atcc                                                               773
<210>1064
<211>252
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-VEGF拮抗剂
<400>1064
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
            100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile
225                 230                 235                 240
His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe Glu Arg Leu
                245                 250
<210>1065
<211>773
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(759)
<223>
<400>1065
cat atg gtt gaa ccg aac tgt gac atc cat gtt atg tgg gaa tgg gaa    48
    Met Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu
    1               5                   10                  15
tgt ttt gaa cgt ctg ggt ggt ggt ggt ggt gac aaa act cac aca tgt    96
Cys Phe Glu Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
                20                  25                  30
cca ccg tgc cca gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc    144
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
            35                  40                  45
ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag    192
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
        50                  55                  60
gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag    240
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
    65                  70                  75
ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag    288
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
80                  85                  90                  95
ccg cgg gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc    336
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
                100                 105                 110
acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag    384
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
            115                 120                 125
gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa    432
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
        130                 135                 140
gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc    480
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
    145                 150                 155
cgg gat gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa    528
Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
160                 165                 170                 175
ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag    576
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
                180                 185                 190
ccg gag aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc    624
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
            195                 200                 205
tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag    672
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
        210                 215                 220
cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac    720
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
    225                 230                 235
cac tac acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taactcgagg     769
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
240                 245                 250
atcc                                                               773
<210>1066
<211>252
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂-Fc
<400>1066
Met Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys
1               5                   10                  15
Phe Glu Arg Leu Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
            20                  25                  30
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
        35                  40                  45
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
    50                  55                  60
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
65                  70                  75                  80
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
                85                  90                  95
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
            100                 105                 110
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
        115                 120                 125
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
    130                 135                 140
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
145                 150                 155                 160
Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
                165                 170                 175
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
            180                 185                 190
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
        195                 200                 205
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
    210                 215                 220
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
225                 230                 235                 240
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245                 250
<210>1067
<211>748
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc MMP抑制剂
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(732)
<223>
<400>1067
cat atg gac aaa act cac aca tgt cca cct tgt cca gct ccg gaa ctc    48
    Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
    1               5                   10                  15
ctg ggg gga ccg tca gtc ttc ctc ttc ccc cca aaa ccc aag gac acc    96
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
                20                  25                  30
ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca tgc gtg gtg gtg gac gtg    144
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
    35                  40                  45
agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac tgg tac gtg gac ggc gtg    192
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
        50                  55                  60
gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg gag gag cag tac aac agc    240
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
    65                  70                  75
acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc ctg cac cag gac tgg ctg    288
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
80                  85                  90                  95
aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc aac aaa gcc ctc cca gcc    336
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
                100                 105                 110
ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa ggg cag ccc cga gaa cca    384
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
            115                 120                 125
cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat gag ctg acc aag aac cag    432
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln
        130                 135                 140
gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc tat ccc agc gac atc gcc    480
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
    145                 150                 155
gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag aac aac tac aag acc acg    528
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
160                 165                 170                 175
cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc ttc ctc tac agc aag ctc    576
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
                180                 185                 190
acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg aac gtc ttc tca tgc tcc    624
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
            195                 200                 205
gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac acg cag aag agc ctc tcc    672
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
        210                 215                 220
ctg tct ccg ggt aaa ggt gga ggt ggt ggt tgc acc acc cac tgg ggt    720
Leu Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Cys Thr Thr His Trp Gly
    225                 230                 235
ttc acc ctg tgc taatggatcc ctcgag                               748
Phe Thr Leu Cys
240
<210>1068
<211>243
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc MMP抑制剂
<400>1068
Met Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
1               5                   10                  15
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
            20                  25                  30
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
        35                  40                  45
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
    50                  55                  60
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
65                  70                  75                  80
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
                85                  90                  95
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
        100                 105                 110
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
        115                 120                 125
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
    130                 135                 140
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
145                 150                 155                 160
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
                165                 170                 175
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
            180                 185                 190
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
        195                 200                 205
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
    210                 215                 220
Ser Pro Gly Lys Gly Gly Gly Gly Gly Cys Thr Thr His Trp Gly Phe
225                 230                 235                 240
Thr Leu Cys
<210>1069
<211>763
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂-Fc
<220>
<221>CDS
<222>(4)..(753)
<223>
<400>1069
cat atg tgc acc acc cac tgg ggt ttc acc ctg tgc ggt gga ggc ggt    48
    Met Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys Gly Gly Gly Gly
    1               5                   10                  15
ggg gac aaa ggt gga ggc ggt ggg gac aaa act cac aca tgt cca cct    96
Gly Asp Lys Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
            20                  25                  30
tgc cca gca cct gaa ctc ctg ggg gga ccg tca gtt ttc ctc ttc ccc    144
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
            35                  40                  45
cca aaa ccc aag gac acc ctc atg atc tcc cgg acc cct gag gtc aca    192
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
        50                  55                  60
tgc gtg gtg gtg gac gtg agc cac gaa gac cct gag gtc aag ttc aac    240
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
    65                  70                  75
tgg tac gtg gac ggc gtg gag gtg cat aat gcc aag aca aag ccg cgg    288
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
80                  85                  90                  95
gag gag cag tac aac agc acg tac cgt gtg gtc agc gtc ctc acc gtc    336
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
                100                 105                 110
ctg cac cag gac tgg ctg aat ggc aag gag tac aag tgc aag gtc tcc    384
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
            115                 120                 125
aac aaa gcc ctc cca gcc ccc atc gag aaa acc atc tcc aaa gcc aaa    432
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
        130                 135                 140
ggg cag ccc cga gaa cca cag gtg tac acc ctg ccc cca tcc cgg gat    480
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp
    145                 150                 155
gag ctg acc aag aac cag gtc agc ctg acc tgc ctg gtc aaa ggc ttc    528
Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
160                 165                 170                 175
tat ccc agc gac atc gcc gtg gag tgg gag agc aat ggg cag ccg gag    576
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
                180                 185                 190
aac aac tac aag acc acg cct ccc gtg ctg gac tcc gac ggc tcc ttc    624
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
    195                 200                 205
ttc ctc tac agc aag ctc acc gtg gac aag agc agg tgg cag cag ggg    672
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
        210                 215                 220
aac gtc ttc tca tgc tcc gtg atg cat gag gct ctg cac aac cac tac    720
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
    225                 230                 235
acg cag aag agc ctc tcc ctg tct ccg ggt aaa taatggatcc             763
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
240                 245                 250
<210>1070
<211>250
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂-Fc
<400>1070
Met Cys Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Cys Gly Gly Gly Gly Gly
1               5                   10                  15
Asp Lys Gly Gly Gly Gly Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
            20                  25                  30
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
        35                  40                  45
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
    50                  55                  60
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
65                  70                  75                  80
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
                85                  90                  95
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
            100                 105                 110
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
        115                 120                 125
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
    130                 135                 140
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
145                 150                 155                 160
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
                165                 170                 175
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
            180                 185                 190
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
        195                 200                 205
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
    210                 215                 220
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
225                 230                 235                 240
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
                245                 250
<210>1071
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1071
Cys Gly Arg Glu Cys Pro Arg Leu Cys Gln Ser Ser Cys
1               5                   10
<210>1072
<211>13
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1072
Cys Asn Gly Arg Cys Val Ser Gly Cys Ala Gly Arg Cys
1               5                   10
<210>1073
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1073
Cys Leu Ser Gly Ser Leu Ser Cys
1               5
<210>1074
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1074
Asn Gly Arg Ala His Ala
1               5
<210>1075
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1075
Cys Asn Gly Arg Cys
1               5
<210>1076
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1076
Cys Asp Cys Arg Gly Asp Cys Phe Cys
1               5
<210>1077
<211>7
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1077
Cys Gly Ser Leu Val Arg Cys
1               5
<210>1078
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1078
Arg Thr Asp Leu Asp Ser Leu Arg
1               5
<210>1079
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1079
Gly Asp Leu Asp Leu Leu Lys Leu Arg Leu Thr Leu
1               5                   10
<210>1080
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1080
Gly Asp Leu His Ser Leu Arg Gln Leu Leu Ser Arg
1               5                   10
<210>1081
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1081
Arg Asp Asp Leu His Met Leu Arg Leu Gln Leu Trp
1               5                   10
<210>1082
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1082
Ser Ser Asp Leu His Ala Leu Lys Lys Arg Tyr Gly
1               5                   10
<210>1083
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1083
Arg Gly Asp Leu Lys Gln Leu Ser Glu Leu Thr Trp
1               5                   10
<210>1084
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>整联蛋白结合肽
<400>1084
Arg Gly Asp Leu Ala Ala Leu Ser Ala Pro Pro Val
1               5                   10
<210>1085
<211>20
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1085
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Val Ala Asp Asp Asn Gly Met Cys Val
1               5                   10                  15
Thr Glu Ala Gln
            20
<210>1086
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1086
Gly Trp Asp Glu Cys Asp Val Ala Arg Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
Ala Gly Val
<210>1087
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1087
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Glu Ser Asp Val Trp Gly Arg Cys Leu
1               5                   10                  15
<210>1088
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1088
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Glu Ser Asp Val Trp Gly Arg Cys Leu
1               5                   10                  15
<210>1089
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1089
Gly Gly Asn Glu Cys Asp Ile Ala Arg Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
Glu Arg Leu
<210>1090
<211>16
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂
<400>1090
Arg Gly Trp Val Glu Ile Cys Ala Ala Asp Asp Tyr Gly Arg Cys Leu
1               5                   10                  15
<210>1091
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(6)..(6)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>1091
Cys Leu Arg Ser Gly Xaa Gly Cys
1               5
<210>1092
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(2、3、8)..(9)
<223>Xaa＝任何氨基酸.
<400>1092
Cys Xaa Xaa His Trp Gly Phe Xaa Xaa Cys
1               5                   10
<210>1093
<211>5
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(4)
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>1093
Cys Xaa Pro Xaa Cys
1               5
<210>1094
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<400>1094
Cys Arg Arg His Trp Gly Phe Glu Phe Cys
1               5                   10
<210>1095
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂
<400>1095
Ser Thr Thr His Trp Gly Phe Thr Leu Ser
1               5                   10
<210>1096
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>CTLA4-模拟肽
<400>1096
Cys Ser Leu His Trp Gly Phe Trp Trp Cys
1               5                   10
<210>1097
<211>15
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>糖类(GD1α)模拟肽
<400>1097
Trp His Trp Arg His Arg Ile Pro Leu Gln Leu Ala Ala Gly Arg
1               5                   10                  15
<210>1098
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1098
Leu Lys Thr Pro Arg Val
1               5
<210>1099
<211>8
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1099
Asn Thr Leu Lys Thr Pro Arg Val
1               5
<210>1100
<211>11
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1100
Asn Thr Leu Lys Thr Pro Arg Val Gly Gly Cys
1               5                   10
<210>1101
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPIAB结合肽
<400>1101
Lys Asp Lys Ala Thr Phe
1               5
<210>1102
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1102
Lys Asp Lys Ala Thr Phe Gly Cys His Asp
1               5                   10
<210>1103
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1103
Lys Asp Lys Ala Thr Phe Gly Cys His Asp Gly Cys
1               5                   10
<210>1104
<211>6
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1104
Thr Leu Arg Val Tyr Lys
1               5
<210>1105
<211>9
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1105
Ala Thr Leu Arg Val Tyr Lys Gly Gly
1               5
<210>1106
<211>10
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>β2GPI AB结合肽
<400>1106
Cys Ala Thr Leu Arg Val Tyr Lys Gly Gly
1               5                   10
<210>1107
<211>14
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>膜转运肽
<400>1107
Ile Asn Leu Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu
1               5                   10
<210>1108
<211>12
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>膜转运肽
<400>1108
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly
1               5                   10
<210>1109
<211>27
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>膜转运肽
<400>1109
Gly Trp Thr Leu Asn Ser Ala Gly Tyr Leu Leu Gly Lys Ile Asn Leu
1               5                   10                  15
Lys Ala Leu Ala Ala Leu Ala Lys Lys Ile Leu
            20                  25
<210>1110
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1110
gttgaaccga actgtgacat ccatgttatg tgggaatggg aatgttttga acgtctg    57
<210>1111
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1111
cagacgttca aaacattccc attcccacat aacatggatg tcacagttcg gttcaac    57
<210>1112
<211>81
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc-TNA-ALPHA抑制剂
<400>1112
ccgcggatcc attacggacg gtgacccaga gaggtgtttt tgtagtgcgg caggaagtca  60
ccaccacctc cacctttacc c                                            81
<210>1113
<211>57
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<220>
<221>CDS
<222>(1)..(57)
<223>
<400>1113
gtt gaa ccg aac tgt gac atc cat gtt atg tgg gaa tgg gaa tgt ttt    48
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
gaa cgt ctg                                                        57
Glu Arg Leu
<210>1114
<211>19
<212>PRT
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1114
Val Glu Pro Asn Cys Asp Ile His Val Met Trp Glu Trp Glu Cys Phe
1               5                   10                  15
Glu Arg Leu
<210>1115
<211>66
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc MMP抑制剂
<400>1115
ccgcggatcc attagcacag ggtgaaaccc cagtgggtgg tgcaaccacc acctccacct    60
ttaccc                                                               66
<210>1116
<211>63
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>MMP抑制剂Fc
<400>1116
gaataacata tgtgcaccac ccactggggt ttcaccctgt gcggtggagg cggtggggac    60
aaa                                                                  63
<210>1117
<211>81
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>TNF-ALPHA抑制剂Fc
<400>1117
gaataacata tggacttcct gccgcactac aaaaacacct ctctgggtca ccgtccgggt    60
ggaggcggtg gggacaaaac t                                              81
<210>1118
<211>81
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc IL-1拮抗剂
<400>1118
ccgcggatcc attacagcgg cagagcgtac ggctgccagt aacccggggt ccattcgaaa    60
ccaccacctc cacctttacc c                                              81
<210>1119
<211>81
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>IL-1拮抗剂Fc
<400>1119
gaataacata tgttcgaatg gaccccgggt  tactggcagc cgtacgctct gccgctgggt    60
ggaggcggtg gggacaaaac t                                               81
<210>1120
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1120
atttgattct agaaggagga ataacatatg gacaaaactc acacatgt                  48
<210>1121
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1121
gtcacagttc ggttcaacac caccaccacc acctttaccc ggagacaggg a    51
<210>1122
<211>54
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1122
tccctgtctc cgggtaaagg tggtggtggt ggtgttgaac cgaactgtga catc    54
<210>1123
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>Fc VEGF拮抗剂
<400>1123
ccgcggatcc tcgagttaca gacgttcaaa acattccca    39
<210>1124
<211>48
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂Fc
<400>1124
atttgattct agaaggagga ataacatatg gttgaaccga actgtgac    48
<210>1125
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂Fc
<220>
<221>misc_feature
<222>(2)..(2)
<223>位置2，Xaa是L-lys、D-lys或鸟氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(3)..(3)
<223>位置3，Xaa是L-tyr、D-ytr、phe、trp或对氨基苯丙氨酰残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，Xaa是疏水脂族氨基酸残基
<220>
<221>misc_feature
<222>(4)..(4)
<223>位置4，任选地连接于leu、正亮氨酰、D-ala、Asn-Ser
     、asn-ser-ile、asn-ser-tyr、asn-ser-ile-leu、asn-ser-tyr-leu或
     asn-ser-tyr-leu-asn
<400>1125
acatgtgtga gttttgtcac caccaccacc acccagacgt tcaaaacatt c    51
<210>1126
<211>51
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂Fc
<400>1126
gaatgttttg aacgtctggg tggtggtggt ggtgacaaaa ctcacacatg t    51
<210>1127
<211>39
<212>DNA
<213>人工序列
<220>
<223>VEGF拮抗剂Fc
<400>1127
ccgcggatcc tcgagttatt tacccggaga cagggagag                  39

Claims (20)

1.下式化合物或其多聚体：
(X1)a-F1-(X2)b
其中：
F1是Fc区；
X1和X2分别独立地选自-(L1)c-P1、-(L1)c-P1-(L2)d-P2、-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3和-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4，
P1、P2、P3和P4分别独立地为随机化的TPO模拟肽的序列；
L1、L2、L3和L4分别独立地为接头；而
a、b、c、d、e和f分别独立地为0或1，前提是a和b中至少一个为1，其中TPO模拟肽是2至40个氨基酸的分子，并且X1或X2都不是天然蛋白。
2.权利要求1的下式化合物：
X1-F1
或
F1-X2。
3.权利要求1的下式化合物：
F1-(L1)c-P1。
4.权利要求1的下式化合物：
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2。
5.权利要求1的化合物，其中F1为IgG Fc区。
6.权利要求1的化合物，其中F1为IgG1 Fc区。
7.权利要求1的化合物，其中F1包含SEQ ID NO：2的序列。
8.编码权利要求1的化合物的DNA。
9.包含权利要求8的DNA的表达载体。
10.包含权利要求9的表达载体的宿主细胞。
11.权利要求10的细胞，其中所述细胞为大肠杆菌细胞。
12.制备权利要求1的TPO模拟化合物的方法，所述方法包括：
a)从筛选噬菌体展示文库、大肠杆菌展示文库、核糖体文库或化学肽文库选择至少一种随机化的TPO模拟肽；并且
b)制备下式TPO模拟化合物或其多聚体：
(X1)a-F1-(X2)b
其中：
F1是Fc区；
X1和X2分别独立地选自-(L1)c-P1、-(L1)c-P1-(L2)d-P2、-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3和-(L1)c-P1-(L2)d-P2-(L3)e-P3-(L4)f-P4，
P1、P2、P3和P4分别独立地为随机化的TPO模拟肽的序列；
L1、L2、L3和L4分别独立地为接头；而
a、b、c、d、e和f分别独立地为0或1，前提是a和b中至少一个为1，其中TPO模拟肽是2至40个氨基酸的分子，并且X1或X2都不是天然蛋白。
13.权利要求12的方法，其中所述Fc区是IgG Fc区。
14.权利要求12的方法，其中所述载体是IgG1 Fc区。
15.权利要求12的方法，其中所述载体包含SEQ ID NO：2的序列。
16.权利要求12的方法，其中所述制备的化合物具有下式：
X1-F1
或
F1-X2。
17.权利要求12的方法，其中所述制备的化合物具有下式：
F1-(L1)c-P1
或
F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2。
18.权利要求12的方法，其中F1为IgG Fc区。
19.权利要求12的方法，其中F1为IgG1 Fc区。
20.权利要求12的方法，其中F1包含SEQ ID NO：2的序列。
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