메바스타틴

Mevastatin
메바스타틴
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임상 데이터
ATC 코드
  • 없음.
식별자
  • (1S,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-옥소테트라히드로-2H-피란-2-일]에틸}-7-메틸-1,2,3,7,8a,8a-헥사히드로나프탈렌-2L)
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.131.541 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C23H34O5
몰 질량390.199g/140g/140−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/CC1)\C=C/[C@H]([C@@H]3)CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)[C@H](C)참조
  • InChI=1S/C23H34O5/c1-4-14(2)23(26)28-20-7-6-6-16-9-15(3)19(22)11-10-18-12-17(24)13-21(25)27-18/18,8-17,1520,15-17
  • 키: AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N checkY
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메바스타틴(콤팩틴, ML-236B)은 스타틴 클래스에 속하는 저지방혈증제입니다.

1970년대에 Akira Endo에 의해 Penicillium citrinum 곰팡이에서 분리되었으며, 그는 HMG-CoA 환원효소 억제제,[1] 즉 스타틴으로 식별하였다.메바스타틴은 최초의 스타틴 [2]약물로 여겨질 수 있다. 메바스타틴에 대한 임상시험은 1970년대 후반에 일본에서 이루어졌지만 [3]시판되지는 않았다.일반인들이 이용할 수 있는 최초의 스타틴 약물은 로바스타틴이었다.

메바스타틴은 이후 콜레스테롤을 낮추고 심혈관 질환을 예방하는 데 사용되는 약품인 복합 프라바스타틴으로 유도되었다.

체외에서는 항증식성이 있습니다.[4]

영국의 한 단체는 페니실륨 브레비콤팩툼에서 같은 화합물을 분리해 콤팩트틴이라고 이름 짓고 1976년에 [5]그 결과를 발표했다.영국 그룹은 HMG-CoA 환원효소 억제에 대한 언급 없이 항진균 성질을 언급한다.

고용량은 흑색종 [6]세포의 성장과 증식을 억제한다.

생합성

생합성[7] 경로

메바스타틴의 생합성은 주로 그림 1과 같이 타입 1 PKS 경로를 통해 이루어지며, 디엘스-알데르 환화를 겪는 헥사케타이드 상태에 도달할 때까지 PKS 경로에서 진행된다.환화 후 PKS 경로를 통해 비아케타이드로 계속 이동한 후 방출되어 산화 및 탈수를 겪습니다.시토크롬 p450 모노옥시게나아제와 유사한 폴리펩타이드에 의해 산화가 사전 형성되는 것으로 추정되며, 시토크롬 p450 모노옥시게나아제는 메바스타틴 유전자 내에서 mlC에 의해 암호화된다.마지막으로 디케티드 측쇄와 [7]SAM에 의한 메틸화를 용이하게 하는 PKS에 의해 생합성이 완료된다.그림 1은 메바스타틴의 산성 형태를 나타내지만 락톤 형태일 수도 있다.이 경로는 페니실륨 실리눔에서 처음 관찰되었으며, 이후 또 다른 유형의 곰팡이인 페니실륨 브레비콤파에툼도 PKS 경로를 통해 메바스타틴을 생성한다는 것이 발견되었다.

락톤 및 메바스타틴산형

약리학

혈중 콜레스테롤의 지속적인 상승은 심혈관 질환의 위험을 증가시킨다.메바스타틴은 메발론산 경로를 통해 콜레스테롤 생합성 경로에서 속도 제한 단계를 촉매하는 효소인 HMG-CoA 환원효소를 경쟁적으로 억제함으로써 콜레스테롤의 간 생성을 낮추는 작용을 한다.간 콜레스테롤 수치가 감소하면 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤의 흡수를 증가시키고 [8]순환 중 콜레스테롤 수치를 감소시킵니다.또한 메바스타틴은 건강한 심혈관계를 [9]유지하는 데 필수적인 내피성 일산화질소합성효소(eNOS)를 상향 조절하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Endo A, Kuroda M, Tsujita Y (December 1976). "ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium". The Journal of Antibiotics. 29 (12): 1346–8. doi:10.7164/antibiotics.29.1346. PMID 1010803.
  2. ^ "The story of statins". Archived from the original on December 21, 2008.
  3. ^ Endo A (October 2004). "The origin of the statins. 2004". Atherosclerosis. Supplements. 5 (3): 125–30. doi:10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033. PMID 15531285.
  4. ^ Wächtershäuser A, Akoglu B, Stein J (July 2001). "HMG-CoA reductase inhibitor mevastatin enhances the growth inhibitory effect of butyrate in the colorectal carcinoma cell line Caco-2". Carcinogenesis. 22 (7): 1061–7. doi:10.1093/carcin/22.7.1061. PMID 11408350.
  5. ^ Brown AG, Smale TC, King TJ, Hasenkamp R, Thompson RH (1976). "Crystal and molecular structure of compactin, a new antifungal metabolite from Penicillium brevicompactum". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 (11): 1165–70. doi:10.1039/P19760001165. PMID 945291.
  6. ^ Glynn SA, O'Sullivan D, Eustace AJ, Clynes M, O'Donovan N (January 2008). "The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors, simvastatin, lovastatin and mevastatin inhibit proliferation and invasion of melanoma cells". BMC Cancer. 8: 9. doi:10.1186/1471-2407-8-9. PMC 2253545. PMID 18199328.
  7. ^ a b Abe Y, Suzuki T, Ono C, Iwamoto K, Hosobuchi M, Yoshikawa H (July 2002). "Molecular cloning and characterization of an ML-236B (compactin) biosynthetic gene cluster in Penicillium citrinum". Molecular Genetics and Genomics. 267 (5): 636–46. doi:10.1007/s00438-002-0697-y. PMID 12172803. S2CID 24427023.
  8. ^ "Mevastatin". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Retrieved 2016-06-04.
  9. ^ Amin-Hanjani S, Stagliano NE, Yamada M, Huang PL, Liao JK, Moskowitz MA (April 2001). "Mevastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, reduces stroke damage and upregulates endothelial nitric oxide synthase in mice". Stroke. 32 (4): 980–6. doi:10.1161/01.STR.32.4.980. PMID 11283400.