히게나민

Higenamine
히게나민
Higenamine.svg
이름
IUPAC 이름
1-[(4-히드록시페닐)메틸]-1, 2, 3, 4-테트라히드로이소퀴놀린-6, 7-디올
기타 이름
노르코클로린, 데메틸코클로린
식별자
3D 모델(JSmol)
체비
첸블
켐스파이더
케그
메쉬 히게나민
유니
  • InChI=1S/C16H17NO3/c18-12-3-10(2-4-12)7-14-13-9-16(20)15(19)8-11(13)5-6-17-14/h1-4,8-9,17-20,5-7H2 checkY
    키: WZRCQWQRFZITDX-UHFF checkY Faoysa-N
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  • Oc1cc(cc1)CC3c2c(cc(O)c(O)c2)CCN3
특성.
C16H17NO3
몰 질량 271.316 g/120−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

히게나민(노르코클로린)은 난디나 국내산(과일), 아코니툼 카르마이클리(뿌리), 아사룸 헤테로트로피오이드, 갈륨 디바리카툼(줄기와 덩굴), 아노나 스쿼모사(Annona squamosa), 넬룸보 누시페라(로투스 씨앗) 등 다양한 식물에서 발견되는 화합물이다.

히게나민은 미국에서 [1]판매되고 있는 스포츠 및 체중 감량 보충제의 성분으로 알려져 있습니다.미국 식품의약국은 2014년부터 히게나민이 함유된 보충제로부터 부작용에 대한 보고를 받고 있지만, 히게나민의 건강상의 위험성은 여전히 [1]잘 알려져 있지 않다.

합법성

노르코클로린 HCl로도 알려진 히게나민은 영국, EU, 미국, 캐나다에서 식품 보충제 내에서 사용이 합법적이다.주요 용도는 체중 관리와 스포츠 [1]보충제를 위해 개발된 식품 보충제입니다.히게나민이 함유된 전통적인 제제는 수천 년 동안 한의학에서 사용되어 왔고 과일과 난초를 포함한 다양한 소스로부터 왔다.현대 제제의 안전성(합성 히게나민 기준)을 전통적인 제제와 비교한 연구는 없다.그럼에도 불구하고,[2] 사용하기 전에 안전성 평가 인증서가 필요한 모든 식품 보충제를 상세히 설명하는 EU '신품 식품' 카탈로그에는 추가되지 않을 것이다.

다른 많은2 β작용제와 함께, 히게나민은 세계반도핑기구에 의해 [3]스포츠에서의 사용을 금지당했다.2016년 프랑스 축구선수 마마두 사코는 히게나민 양성반응으로 2016 유로파리그 결승전에 출전하지 못해 UEFA에 의해 일시적으로 출전정지 처분을 받았다.이 금지령은 플레이어가 [4][5][6][7]β작용제라는2 같은 범주의 약물에도 불구하고 금지 약물 목록에 포함되지 않았기 때문에 중대한 과실이 없다는 완화에 성공한 후 해제되었다.

약리학

히게나민은 전통 의학의 사용 역사를 가진 식물에 존재하기 때문에, 이 화합물의 약리학은 과학적인 관심을 끌고 있다.

동물 모델에서 히게나민은 β 아드레날린 수용체 [8][9][10][11][12]작용제인2 것으로 입증되었다.아드레날린 수용체 또는 아드레날린 수용체는 G 단백질 결합 수용체의 종류에 속하며, 골격근 조직에서도 발현되는 것 외에 지방막에서 가장 두드러진 수용체이다.이러한 지방막 수용체는 α 또는 β 아드레날린 수용체로 분류된다.이러한 아드레날린 수용체들은 동일한 전달체인 고리형 아데노신 일인산(cAMP)을 공유하지만, 특정 전달 경로는 수용체 유형(α 또는 β)에 따라 달라진다.히게나민은 부분적으로 아드레날린산환원효소인 아데닐산환원효소의 활성화에 의해 작용하며, 아드레날린산 제2메신저인 [13]cAMP의 세포농도를 증가시킨다.

설치류 모델에서는 히게나민이 심장병, 혈관 이완,[14][15] 기관지 확장제 효과를 내는 것으로 나타났다.특히, 히게나민은 베타 아드레노 수용체 메커니즘을 통해 랫드 코퍼스 캐버노섬의 완화를 유도하여 혈관확장 및 발기 기능을 향상시켰다.

개선된 혈관 확장 신호와 관련하여, 히게나민은 cAMP 의존 경로를 통해 항혈소판 및 항혈전 활성을 갖는 것으로 동물 모델에서 보여졌으며, 이는 히게나민이 혈관 확장 및 동맥 [8][13][15][16]무결성의 향상에 기여할 수 있음을 시사한다.

사람의 경우, 히게나민은 심장 스트레스 테스트의 약리학적 약제로서뿐만 아니라 서맥 부정맥을 포함한 [1]많은 심장 질환의 치료를 위해 중국에서 연구되어 왔다.인체 실험은 비교적 작았고(10~120명의 피험자 범위) 히게나민을 정맥에 투여했으며, 가장 일반적으로 2.5~[1]5mg의 점진적 주입을 사용했다.히게나민은 지속적으로 심박수를 증가시켰지만 혈압에는 다양한 영향을 끼쳤다.한 작은 연구는 심박출량에 대한 히게나민의 영향을 설명했습니다: 히게나민은 심장병이 [1]있는 15명의 환자들에게서 배출 비율을 증가시켰습니다.

독성

인간에게 경구 투여되는 히게나민의 안전성은 알려지지 않았다.급성 독성 연구 중, 쥐에게 체중 kg당 2g의 용량으로 화합물을 경구 투여했다.연구 [17]중에 죽은 쥐는 없었다.정맥 내 히게나민의 인체 실험에서, 히게나민을 투여받은 피험자들은 호흡곤란, 심장박동, 어지럼증, 두통, 가슴 [1]결림을 보고했다.

생합성

(S)-노르코클로린/히게나민은 벤질리소퀴놀린 알칼로이드(BIA) 생합성 중심에 있다.BIAs 생합성은 큰 구조 다양성에도 불구하고 모두 공통의 첫 번째 기탁 중간체(S)-노르코클로린을 [18]공유한다. (S)-노르코클로린은 2개의 티로신 유도체, 도파민 및 4-히드록시페닐아세트알데히드(4-HPAA)의 축합에 의해 생성된다.

Synthesis of the two substrates: dopamine and 4-HPAA
도파민과 4-HPAA 두 기질 합성

식물에서 티로신은 Sikimate 경로를 통해 합성되며, 이 중 마지막 단계는 L-Tyrosine을 얻기 위해 탈탄산화 및 아로겐산 탈수소화를 포함한다.티로신으로부터 도파민을 생성하기 위해서는 두 가지 경로가 있다.하나의 경로에서 티로신은 티로신탈카르복실화효소(TyrDC)에 의해 촉매된 탈카르복실화를 거쳐 티라민이 되고, 이어서 폴리페놀산화효소(PPO)를 산화시켜 [19][20]도파민을 생성한다.또는 티로신은 티로신 하이드록실화효소(TH)에 의해 산화되어 L-DOPA를 형성할 수 있으며, L-DOPA는 나중에 DOPA 탈카르복실화효소(DDC)에 의해 탈탄산화되어 도파민을 제공할 수 있다.또 다른 시작물질 4-HPAA는 티로신트란세아미나아제(Tyr)에 의한 제1의 트랜스아미네이션에 의해 생성된다.AT)는 4-히드록실페닐피루브산(4-HP)과 4-HP 탈탄산화효소에 의한 후속 탈탄산화를 형성한다.[20]

Synthesis of (S)-Higenamine by NCS and its mechanism.
NCS에 의한 (S)-히게나민 합성 및 그 메커니즘.

(S)-노르코클로린 합성효소(NCS)[21]에 의해 도파민 및 4-HPAA의 축합이 촉매되어 (S)-노르코클로린 합성효소(NCS)가 형성된다.이러한 반응은 픽테-스펜글러 반응의 한 종류입니다.이 반응에서 NCS 활성부위의 Asp-141과 Glu-110은 각각 아민 및 카르보닐의 활성화에 관여하여 이민 형성을 촉진한다.그 후 분자는 아래와 같은 메커니즘으로 환산하여 (S)-노코클로린을 생성한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c d e f g Cohen, Pieter A.; Travis, John C.; Keizers, Peter H. J.; Boyer, Frederick E.; Venhuis, Bastiaan J. (6 September 2018). "The stimulant higenamine in weight loss and sports supplements". Clinical Toxicology. 57 (2): 125–130. doi:10.1080/15563650.2018.1497171. PMID 30188222. S2CID 52165506.
  2. ^ "Novel food catalogue". Food Safety. European Commission.
  3. ^ "Prohibited Substances at All Times". List of Prohibited Substances and Methods. World Anti-Doping Agency. 1 January 2016. Retrieved 21 August 2016.
  4. ^ "Mamadou Sakho: Liverpool defender investigated over failed drugs test". BBC. 23 April 2016.
  5. ^ "Euro 2016: Mamadou Sakho could play for France as Uefa opts not to extend ban". BBC. 28 May 2016.
  6. ^ "Mamadou Sakho - UEFA decision raises key questions". Echo. 28 May 2016.
  7. ^ "Mamadou Sakho still set to miss EURO 2016, despite being cleared of doping". Get French Football. 29 May 2016.
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