디히드로알프레놀

Dihydroalprenolol
디히드로알프레놀
Dihydroalprenolol.svg
이름
IUPAC 이름
1-(이소프로필아미노)-3-(2-프로필페녹시)-2-프로판올
식별자
3D 모델(JSmol)
켐스파이더
유니
  • InChI=1S/C15H25NO2/c1-4-7-13-8-5-6-9-15(13)18-11-14(17)10-16-12(2)3/h5-6,8-9,12,14,16-17,10-3H
    키: JVHCMYZFGCOCTD-UHFFFAOYSA-N
  • CCC1=CC=CC=C1OCC(CNC(C)C)o
특성.
C15H25NO2
몰 질량 251.140 g/140−1
달리 명시되지 않은 한 표준 상태(25°C[77°F], 100kPa)의 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

디히드로알프레놀(DHA)은 베타 아드레날린성 차단제 역할을 하는 수소화 알프레놀 유도체이다.추가 수소 원자가 삼중수소일 때, 그것은 [1]분리를 위해 베타 아드레날린 수용체를 라벨링하는 데 사용되는 알파레놀의 방사성 라벨 형태이다.

물리 화학적 특성

XLogP3 값은 3.4 입니다.수소 결합 공여체 수는 2개이고 수소 결합 수용체 수는 3개이다.표면적은 41.5Ω²이고 18개의 무거운 [2]원자를 가지고 있다.

조사 도구로 사용

1976년 쥐와 원숭이의 뇌막을 대상으로 한 연구는 디히드로알프레놀 결합 부위를 높은 친화력으로 베타아드레놀 수용체 부위로 표기할 수 있다는 것을 보여주었기 때문에 디히드로알프레놀 결합 부위에 대한 연구의 길을 열었다.이런 방식으로, 다른 공동 인자와 결합된 디히드로알프레놀의 연구는 약물[3] 발견에 사용되기 위해 관심을 갖게 되었다. 1979년, 연구원들은 디히드로알프레놀이 어떻게 신체에 영향을 미치는지 보는 것에 관심이 있어서 그들은 개구리와 쥐의 생체 내 디히드로알프레놀의 양을 실험했다.연구원들은 가장 많은 양의 디히드로알프레놀롤이 간에 있었고,[4] 그 다음으로는 각각 폐, 신장, 심장, 지방 조직, 그리고 뇌에 있었다는 것을 발견했습니다.1985년, 인간 전두피질에서 디히드로알프레놀의 활성을 분석하기 위한 추가 연구가 이루어졌다.연구진은 디히드로알프레놀롤이 β-1 수용체와 β-2 수용체와 저친화성 부위에 [5]결합하는 능력 때문에 막지질과 비특이적으로 연관되었을 가능성이 높다는 것을 발견했다.1986년, 연구원들은 디히드로알프레놀롤과 주요 우울증 사이에 관계가 있다는 가설을 세웠다.그래서 그들은 후각 구근 적출 쥐 모델을 연구했습니다.중뇌에서 디히드로알프레놀롤의 결합은 동일했지만, pons에서 [6]30%, 해마에서 15%의 결합이 증가했다.1989년, 연구원들은 디히드로알프레놀롤이 뇌의 5-HT1 수용체에 결합할 수 있는 능력을 가지고 있다는 것을 알아냈지만, 특정한 조건에서만 [7]가능했다.

베타 3 아드레날린 수용체

3H-디히드로알프레놀롤은 랫드의 뇌에서 베타 수용체 결합 분석을 연구할 때 일반적으로 리간드로 사용된다.이것은 연구자들이 3H-디히드로알프레놀롤의 결합 특성을 분석할 수 있게 해준다.일부 주요 발견들은 β-아드레노셉터 분자 내에 있었다.이 분자에서 세포 표면의 탄수화물 부분은 약물-수용체 상호작용에서 중요한 역할을 할 수 있다.이와 같이 β-아드레노셉터 분자는 N-결합 탄수화물 [8]사슬을 가진 당단백질일 가능성이 높다.또한 3H-디히드로알프레놀롤의 결합 특성은 연구자들이 쥐의 뇌에서 글리코칼릭스, 인지질 또는 단백질의 음이온 및 양이온 전하의 중요성을 이해할 수 있도록 했다.이는 고분자 이펙터, DNA, 헤파린, 폴리믹신 B, 히스톤, 젤라틴, 콜로민산 및 소 혈청 알부민(BSA) 간의 관계와 β-아드레노수용체의 [9]친화성을 분석하여 발견되었다.

아데닐산환가수분해효소

3H-디히드로알프레놀롤의 결합 특성은 심장병 연구에 사용될 수 있다.수컷 위스타 쥐의 격리된 왼쪽 심방에 대해 수행된 연구는 폴리아민 수정 약물과 이소프로테레놀 활성 심장질환 효과 사이의 관계를 이해하는 데 도움을 주었다.3H-디히드로알프레놀롤이 베타아드레노수용체에 결합하였을 때, 푸트레신은 아데닐시클라아제 활성을 증가시켜 결과적으로 양성 inotropism과 세포 내 cAMP [10]증가를 유도하였다.종양 결합 부위는 전형적으로 3H-디히드로알프레놀에 대한 친화력이 높기 때문에 3H-디히드로알프레놀롤의 결합 특성은 종양 성장 연구에도 사용될 수 있다.부신피질암은 부신조직막에서 [11][12]흔히 볼 수 없는 베타아드레날린성 수용체 결합부위를 가지고 있는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ "Dihydroalprenolol". 2007 Medical Subject Headings (MeSH). National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. Retrieved 2009-03-03.
  2. ^ "Dihydroalprenolol computed properties". PubChem. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ Bylund DB, Snyder SH (July 1976). "Beta adrenergic receptor binding in membrane preparations from mammalian brain". Molecular Pharmacology. 12 (4): 568–80. PMID 8699.
  4. ^ Kempson SA, Marinetti GV (1979). "Distribution of 3H-dihydroalprenolol and 3H-dihydroergocryptine in tissue of rat and frog". Comparative Biochemistry and Physiology C. 63C (1): 177–81. doi:10.1016/0306-4492(79)90146-1. PMID 37035.
  5. ^ Cash R, Raisman R, Ruberg M, Agid Y (February 1985). "Adrenergic receptors in frontal cortex in human brain". European Journal of Pharmacology. 108 (3): 225–32. doi:10.1016/0014-2999(85)90444-3. PMID 2859208.
  6. ^ Jesberger JA, Richardson JS (April 1986). "Effects of antidepressant drugs on the behavior of olfactory bulbectomized and sham-operated rats". Behavioral Neuroscience. 100 (2): 256–74. doi:10.1037/0735-7044.100.2.256. PMID 3964427.
  7. ^ Stockmeier CA, Kellar KJ (December 1989). "Serotonin depletion unmasks serotonergic component of [3H]dihydroalprenolol binding in rat brain". Molecular Pharmacology. 36 (6): 903–11. PMID 2557537.
  8. ^ Satoh E, Narimatsu A, Hosohata Y, Tsuchihashi H, Nagatomo T (February 1993). "The affinity of betaxolol, a beta 1-adrenoceptor-selective blocking agent, for beta-adrenoceptors in the bovine trachea and heart". British Journal of Pharmacology. 108 (2): 484–9. doi:10.1111/j.1476-5381.1993.tb12829.x. PMC 1908007. PMID 8383566.
  9. ^ Tsuchihashi H, Nagatomo T (May 1985). "Influence of polymeric effectors on binding of 3H-dihydroalprenolol to beta-adrenergic receptor of rat brain". Japanese Journal of Pharmacology. 38 (1): 17–23. doi:10.1254/jjp.38.17. PMID 2991640.
  10. ^ Bordallo C, Cantabrana B, Velasco L, Secades L, Meana C, Méndez M, et al. (November 2008). "Putrescine modulation of acute activation of the beta-adrenergic system in the left atrium of rat". European Journal of Pharmacology. 598 (1–3): 68–74. doi:10.1016/j.ejphar.2008.07.069. PMID 18755180.
  11. ^ Simantov R, Sachs L (April 1978). "Differential desensitization of functional adrenergic receptors in normal and malignant myeloid cells: relationship to receptor-mediated hormone cytotoxicity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75 (4): 1805–9. Bibcode:1978PNAS...75.1805S. doi:10.1073/pnas.75.4.1805. PMC 392429. PMID 25440.
  12. ^ Williams LT, Gore TB, Lefkowitz RJ (February 1977). "Ectopic beta-adrenergic receptor binding sites. possible molecular basis of aberrant catecholamine responsiveness of an adrenocortical tumor adenylate cyclase". The Journal of Clinical Investigation. 59 (2): 319–24. doi:10.1172/JCI108643. PMC 333362. PMID 13086.