JP2010517529A5

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Publication number: JP2010517529A5
Application number: JP2009548312A
Authority: JP
Filing date: 2008-01-30
Publication date: 2012-06-14

Claims

ヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、前記ヒトヘプシジンが配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなり、並びに配列番号９中に位置している残基７と２３、１０と１３、１１と１９及び１４から２２の間で形成された４つのジスルフィド結合ループを含む立体構造を有する、単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、１×１０^−７Ｍ又はそれ以下のＫ_Ｄで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が、フェリチンアッセイによって測定された場合に、１×１０^−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ_５０でフェリチン発現のレベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が１×１０^−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ_５０で対象中の細胞内鉄レベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が対象中の循環鉄レベル又はＴｓａｔを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体がヘモグロビン若しくはヘマトクリットの少なくとも１つ又は両方の、対象中におけるレベルを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が少なくとも赤血球数、赤血球ヘモグロビン含量若しくは赤血球数の赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が網状赤血球数、網状赤血球ヘモグロビン含量又は網状赤血球数の網状赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が対象の血清中の遊離ヘプシジンのレベルを低下させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記レベルが前記対象中において少なくとも２０％低下する、請求項９に記載の単離されたモノクローナル抗体。
抗体が、配列番号９の位置１から５、配列番号９の位置１０から１３、配列番号９の位置１４から２２及び配列番号９の位置６から２５の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
抗体が、配列番号９の位置１０と１３に位置するアミノ酸及び配列番号９の位置１４と２２に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成される少なくとも１つのループに結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
ヘプシジン（配列番号９）への結合に関して、Ａｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅ１、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１５Ｅ１、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体と少なくとも７５％競合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、以下の群から選択されるポリペプチドを含むモノクローナル抗体：
― 配列番号１５又は配列番号１３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、同ポリペプチドは配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６から２１の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号２７又は配列番号２５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２８から３３の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号３９又は配列番号３７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号４０から４５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号５１又は配列番号４９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号５２から５７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１１０又は配列番号１０８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１１１から１１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１２０又は配列番号１１８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１２１から１２６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１３０又は配列番号１２８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１３１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１４０又は配列番号１３８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４１から１４６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１５０又は配列番号１４８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１５１から１５６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１６０又は配列番号１５８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６１から１６６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１７０又は配列番号１６８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１７１から１７６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号３１３（Ａｂ１８Ｄ８重可変）又は配列番号３１１（１８Ｄ８軽可変）と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３１４から３１９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号３２３又は配列番号３２１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３２４から３２９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号２９３又は配列番号２９１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２９４から２９９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号３０３又は配列番号３０１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３０４から３０９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１８０又は配列番号１７８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１８１から１８６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１９０又は配列番号１８８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１９１から１９６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号２０２又は配列番号１２８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１４０又は配列番号２１３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１６０又は配列番号２２４と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、
― 配列番号１７０又は配列番号２３５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含み、及び
― 配列番号１９０又は配列番号２４６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、同ポリペプチドが配列番号１８４から１８６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１８４から１８６及び２４７から２４９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む。
配列番号７４（ＸＡＳＮＬＥＳ）、配列番号７５（ＸＱＳＮＥＥ）、配列番号７６（ＱＱＸＮＥＸ）、配列番号２８（ＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＮＳＦＭＨ）、配列番号７７（ＷＩＮＴＸＳＧＶＰＴＹＡＤＤＦＸＧ）、配列番号７８（ＸＸＹＹＧＸ＊Ａ＊Ｙ）、配列番号１９（ＴＹＧＭＳ）、配列番号２８４（ＶＩＸＹＸＸＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ）、配列番号２８５（ＷＩＸＡＸＮＧＸＸＸＸＡＸＸＸＱＸ）、配列番号２８６（ＡＱＥＧＸＡＰＤＡＦＤＩ）、配列番号２８７（ＱＡＷＹＳＳＴＮＶＸ）、配列番号２８８（ＱＡＷＤＳＳＴＡＸＸ）及び配列番号２８９（ＱＳＤＹＳＳＸＸＸ＊＊）（配列中、Ｘは任意のアミノ酸であり、＊は不存在であるか又は任意のアミノ酸である）からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
抗体が配列番号１６、２８、４０、５２、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２１４、２２５、２３６、２４７、２９４、３０４、３１４及び３２４からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号１７、２９、４１、５３、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、２１５、２２６、２３７、２４８、２９５、３０５、３１５及び３２５からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号１８、３０、４２、５４、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、２１６、２２７、２３８、２４９、２９６、３０６、３１６及び３２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
抗体が配列番号１９、３１、４３、５５、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、２０３、２９７、３０７、３１７及び３２７からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号２０、３２、４４、５６、１１５、１２５、１３５、１４５、１５５、１６５、１７５、１８５、１９５、２０４、２９８、３０８、３１８及び３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号２１、３３、４５、５７、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０５、２９９、３０９、３１９及び３２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
抗体が配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列から誘導されるアミノ酸配列を含み、並びに元のアミノ酸配列の生物活性を有する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、
― 重鎖が配列番号２０７のアミノ酸２０から４６７を含み、軽鎖が配列番号２２０のアミノ酸２１から２３４を含むモノクローナル抗体、
― 重鎖が配列番号２３３のアミノ酸２０から４６６を含み、軽鎖が配列番号２１８のアミノ酸２３から２３４を含むモノクローナル抗体、
― 重鎖が配列番号２５５のアミノ酸２０から４６６を含み、軽鎖が配列番号２２９のアミノ酸２３から２３４を含むモノクローナル抗体、
― 重鎖が配列番号２５９のアミノ酸２０から４６６を含み、軽鎖が配列番号２４０のアミノ酸２３から２３４を含むモノクローナル抗体、及び
― 重鎖が配列番号２６７のアミノ酸２０から４６６を含み、軽鎖が配列番号２５１のアミノ酸２３から２３４を含むモノクローナル抗体
からなる群から選択されるモノクローナル抗体。
配列番号９と少なくとも９０％同一であり、８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記ポリペプチドが配列番号２の位置５９から８３に位置するアミノ酸からなるか、又は配列番号６に記載されているアミノ酸配列からなる、請求項２１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
前記抗体が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９のアミノ酸配列から誘導され及び配列番号９の生物活性を有し、並びに８つのシステイン残基を有する、２５のアミノ酸からなるポリペプチドにも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
検出可能な標識を含む、請求項１から２３の何れか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体。
請求項１から２４の何れか一項に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
制御調節配列へ作用可能に連結された、請求項２５に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
請求項２５に記載の核酸分子又は請求項２６に記載のベクターを含む宿主細胞。
抗体を生産するために請求項２７に記載の宿主細胞を使用する方法であって、抗体を生産するために核酸が発現されるような適切な条件下で、請求項２７に記載の宿主細胞を培養することを含む方法。
生物試料中のヒトヘプシジンの存在を検出する方法であって、配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへのモノクローナル抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から２４の何れか一項に記載されているモノクローナル抗体の少なくとも１つとともに生物試料を温置し、結合したモノクローナル抗体又は結合したヘプシジンを検出することを含む方法。
モノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と７５％競合する、請求項２９に記載の方法。
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項３０に記載の方法。
第二のモノクローナル抗体が、抗体２３Ｆ１１、１５Ｅ１及び１２Ｂ９からなる群から選択される抗体と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１、１５Ｅ１及び１２Ｂ９からなる群から選択される抗体と７５％競合する、請求項３１に記載の方法。
モノクローナル抗体が、抗体１２Ｂ９と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１２Ｂ９と７５％競合する、請求項２９に記載の方法。
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
第二のモノクローナル抗体が、抗体１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６及び１Ｓ１からなる群から選択される抗体と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６及び１Ｓ１からなる群から選択される抗体と７５％競合する、請求項３４に記載の方法。
モノクローナル抗体が抗体２３Ｆ１１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１と７５％競合する、請求項２９に記載の方法。
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
第二のモノクローナル抗体が、抗体１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、１５Ｅ１及び３Ｂ３からなる群から選択される抗体と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、１５Ｅ１及び３Ｂ３からなる群から選択される抗体と７５％競合する、請求項３７に記載の方法。
モノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１５Ｅ１と７５％競合する、請求項２９に記載の方法。
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
第二のモノクローナル抗体が、抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と７５％競合する、請求項４０に記載の方法。
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合するポリクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
前記方法が競合的酵素連結免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）である、請求項２９に記載の方法。
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、請求項１から２４の何れか一項に記載の１つ又はそれ以上の抗体及び任意選択で標準としての精製されたヘプシジンを含むイムノアッセイキット。
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む捕捉試薬、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から２４の何れか一項に記載の抗体を含む検出試薬、
を含むイムノアッセイキット。
捕捉試薬がポリクローナル抗体である、請求項４５に記載のキット。
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む検出試薬、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から２４の何れか一項に記載の抗体を含む捕捉試薬、
を含むイムノアッセイキット。
検出試薬がポリクローナル抗体である、請求項４７に記載のキット。
精製されたヘプシジンを標準としてさらに含む、請求項４５又は４７に記載のイムノアッセイキット。
捕捉試薬がＡｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅｌ、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、１５Ｅ１、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体を含む、請求項４５に記載のイムノアッセイキット。
請求項１から２４の何れか一項の抗体と赤血球新生刺激物質を含む、上昇したヘプシジンレベルに関連する障害又は鉄恒常性の障害を伴う疾患を治療するためのキット。
経口投与又は全身投与のための鉄をさらに含む、請求項５１に記載のキット。
赤血球新生刺激物質がエリスロポエチン又はダルベポエチンである、請求項５１又は５２に記載のキット。
配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含む、生物活性を有する、精製された、非尿性の、非哺乳動物のヒトヘプシジンの組成物であって、ヒトヘプシジンの少なくとも７５％がＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合、Ｃ５−Ｃ７ジスルフィド結合、Ｃ１−Ｃ８ジスルフィド結合及びＣ３−Ｃ６ジスルフィド結合を有する組成物。
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定する方法であって、
請求項５４に記載の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること
を含み、複合体の検出は候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する方法。
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定及び使用する方法であって、
請求項５４に記載の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること（複合体の検出は、候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する）、及び
候補化合物を哺乳動物へ投与すること、
を含む方法。
ヒトヘプシジンに対する抗体を作製する方法であって、
免疫グロブリン産生細胞を請求項５４に記載の組成物と接触させること、及び
前記細胞によって産生された免疫グロブリンを単離すること
を含む方法。
ヒトヘプシジンを結合する能力に関して抗体を含む組成物を検査する方法であって、
抗体を含む組成物を請求項５４に記載の組成物と接触させること、及び
抗体とヒトヘプシジンの間の複合体を検出することを含み、
複合体の検出は抗体がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する方法。
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
Ｃ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する、請求項６０に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
フェロポーティン結合活性を保持する請求項５９から６１の何れか一項に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
フェロポーティンを活性化する、請求項６２に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
循環鉄レベルをインビボで減少させる、請求項５９から６１の何れか一項に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
フェロポーティン鉄輸送を阻害する、請求項６２に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
配列番号９の成熟ヒトヘプシジンの鉄制御活性を阻害する、請求項５９から６１の何れか一項に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
循環鉄レベルをインビボで増加させる、請求項５９から６１の何れか一項に記載のヘプシジン類縁体ペプチド。
アミノ酸配列が配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、請求項５９から６７の何れか一項に記載のヘプシジンペプチド類縁体。
アミノ酸配列が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列から誘導され、及び配列番号９６の生物活性を有する、請求項５９から６７の何れか一項に記載のヘプシジンペプチド類縁体。
請求項１から２４の何れか一項に記載のモノクローナル抗体を含む、鉄恒常性の障害の治療を必要としている対象における鉄恒常性の障害を治療するための組成物。
鉄恒常性の障害が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項７０に記載の組成物。
ヘプシジンの上昇したレベルを有する哺乳動物を治療するための請求項７０又は７１に記載の組成物。
貧血を有する哺乳動物を治療するための、請求項７０から７２のいずれか一項に記載の組成物。
哺乳動物が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の疾患、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病に罹患しているヒトである、請求項７３に記載の組成物。
１０^−７Ｍ又はそれ以下のＫ_Ｄで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体並びにエリスロポエチン、エリスロポエチン変形物及びエリスロポエチンを結合する抗体からなる群から選択される赤血球新生刺激物質を含む、治療を必要としている哺乳動物を治療するための組成物。
ヒトヘプシジンを結合する抗体と赤血球新生刺激物質が同じ組成物中に存在する、請求項７５に記載の組成物。
方法が鉄をさらに含み、前記鉄は前記患者へ投与されるように調合されている請求項７５又は７６に記載の組成物。
鉄が経口又は全身投与されるように調合されている、請求項７７に記載の組成物。
１０^−７Ｍ又はそれ以下のＫ_Ｄで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体を含む、赤血球新生刺激物質での治療に対して低応答性である哺乳動物を治療するための組成物。
赤血球新生刺激物質をさらに含む、請求項７９に記載の組成物。
哺乳動物が、敗血症、貧血、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、うっ血性心不全、終末段階の腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病及び腎不全からなる群から選択される症状に罹患している、請求項７５から８０の何れか一項に記載の組成物。
哺乳動物が貧血に罹患している、請求項７５から８０の何れか一項に記載の組成物。
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項７５から８２の何れか一項に記載の組成物。
哺乳動物がヒトである、請求項７５から８３の何れか一項に記載の組成物。
赤血球新生刺激物質が配列番号７２のヒトエリスロポエチンである、請求項７５から７８及び８０から８４の何れか一項に記載の組成物。
赤血球新生刺激物質が配列番号７３のダルベポエチンαである、請求項７５から７８及び８０から８４の何れか一項に記載の組成物。
前記抗体がＡｂ４３、２４１及び２．７から選択される抗体である、請求項７０から８６の何れか一項に記載の組成物。