PENICILINAS Y SUS

DERIVADOS
UNINTER-2017
 Gran familia de antibióticos
Comienzo de era ATB
Probablemente los más usados
Primeros beta-lactámicos usados
Descubiertos por Fleming (1945), ganó el Premio
Nóbel en medicina.
Sintetizados y comercializados merced a Florey,
Chain y col. en 1940
Se obtienen del Penicilium notatum
Bactericidas
Diversos espectros según clasificación
Actúan sobre la pared bacteriana
 Unión a PBP (proteínas fijadoras de penicilinas)
 Pocos efectos tóxicos
 Muy alergénicos (peligro de shock anafiláctico)
 Eliminación renal preferencial
 Atraviesan BHE
 Penicilinas naturales, semisintéticas,
antiestafilocóccicas, antipseudomonas, de amplio
espectro
 Administración VO y parenteral para terapia secuencial
 Relativamente baratos
 Se expresan en UI (naturales) y mg (semis.)
 Estructura química:
 Tiene un anillo betalactámico
(cuadrangular) unido a
 Un anillo tiazolidínico
(pentagonal)

A B
BETA Anillo
LACTAMICO tiazolidínico
 Orígen y química:
 Producidas por varias especies de hongos
del género Penicillium: más notatum y
crysogenum
 Todas las penicilinas tienen un núcleo

químico común el ácido penicilánico

formado por:
 un anillo beta lactámico tetragonal, y,
 uno pentagonal de tiazolídina.
 Origen y química:
 Anillo tiazolidínico contiene 3 carbonos
asimétricos, siendo activas las naturales
dextrógiras e inactivas los otros. Tiene unión
por un enlace peptídico a una cadena lateral o
radical. Según presencia de cadenas laterales
y al formar sales con metales y bases
orgánicas por un ácido carboxílico.
 Según origen se clasifican en 3 grupos y por
sus propiedades en 4 subgrupos
Relación entre estructura química y acción
farmacológica
 Activos: con estructura central beta-lactámica
 Ruptura del anillo beta lactámico = pierde
actividad antimicrobiana
 Para potenciar actividad: cadena lateral amídica
debe tener un grupo bencílico
 Para ser ácidorresistente debe tener fenoxi
 Para ser penicilinasarresistente debe tener grupo
aromático: benceno o isoxazol y substituciones
en posición orto
 Bencilpenicilina: substitución de H del grupo
alquilo de cadena lateral por grupo amino
ensancha el espectro, p.ej. ampicilina
 Mecanismo de acción:
 Inhibición de síntesis de componentes de pared bacteriana,
formación del peptidoglicano o mureína (N-acetilglucosamina +
Ac. n-acetil-murámico a los que se unen cadenas verticales de
tetrapéptidos entrelazados por puentes de penta glicina, que
confiere rigidez a pared bacteriana. Formación de pared se
efectúa en 3 etapas. En la 3a las penicilinas inhiben a las
transpeptidasa y carboxipeptidasa, forman una pared
defectuosa y al ser el medio no isotónico por la presión
intracelular hay aumento de la masa citoplasmática, lisis de la
membrana y muerte celular. Contribuyen las peptidoglicano
hidrolasas o autolisinas. Todo se desencadena por la unión a
las PFP de las bacterias en la membrana interna citoplasmática.
Hay 9 PFP enumeradas por su peso molecular
(1a,1b,2a,2b.3.4.4’,5,6). Variable en los gérmenes: 4 en S
aureus, 7 en E coli, son las dianas.
 Acción de las PFPs:
PROTEINA CONSECUENCIA DEL BLOQUEO
FIJADORA DE
ACCIÓN POR PENICILINA O
PENICILINA CEFALOSPORINA
PFP 1a 1b Elongación de la Detención del crecimiento
bacteria Formación de protoplasto
o esferoplastos
PFP 2 Añade bloques de Producción de formas
peptidoglicano a los esféricas u ovoideas
bacilos
PFP 3 (factor Formación de septos Formación de células
de para la división filamentosas
segmentación) bacteriana
PFP 4, 4’,
5, 6 No aclarado
Mecanismos de resistencia a la penicilina
1- Producción de enzimas inactivadoras (beta-
lactamasas)
2- Alteración de las PFPs:
cambio de las propiedades cinéticas
aumento o disminución de concentraciones
celulares
Cambios en tamaño celular
Desaparición de una PFP
3- Aumento de permeabilidad de membrana
 Clasificación

A- General:
General Naturales y Semisintéticas:

1-Naturales: a- Penicilina G (bencilpenicilina)

b- Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
2- Semisintéticas:
a- Análogos de penicilina G: azidocilina
b- Análogos de penicilina V:feneticilina, propicilina
c- Penicilinasa resistente: meticilina, nafcilina
d- Acido y penicilinasa resistentes: oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina, flucloxacilina

e- De amplio espectro:
I) No activas contra Pseudomona aeruginosa: amoxicilina,
ampicilina, hetacilina, ciclacilina, mecilinama
II) Activas contra Pseudomona aeruginosa: azlocilina, mezlocilina,
piperacilina, ticarcilina, carbenicilina, carindacilina, carfenicilina
 Clasificación
 B- Según su estructura química:
1- Bencilpenicilina: Penicilina G
2- Fenoximetilpenicilina: Penicilina V
3- Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina, Hetacilina
Bacampicilina
4- Carboxipenicilinas: Carbenicilina Ticarcilina
5- Ureidopenicilinas: azlocilina, mezlocilina, piperacilina
6- Dimetoxifenilpenicilina: meticilina
7- Etoxinaftilpenicilina: nafcilina
8- Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina, flucloxacilina
9- Amidinocilinas: mecilinama
 Penicilinas naturales
Penicilinas G Sódica, K
polvo disuelto en agua destilada.( Millones UI.)
Vida media breve 2-3 hs. Por vía IM e IV
(Preferentemente) en goteo continuo. Poco
alergénica.
 Penicilina Procaína: con anestésico, ligeramente

retardada, exclusivamente IM indolora, acción más

prolongada 24 hs, es la más alergénica.Indicaciones.
En impétigos, neumonías no complicadas,
piodermitis,etc.
 PENICILINAS NATURALES
 Penicilina Benzatínica o Benzatína: muy dolorosa,
retardada, exclusivamente IM, vida media 30 días,
alergia despreciable. Indicada en profilaxis de
fiebre reumática, prevención en lesiones valvulares.
Barata. Uso amplio y permanente.
 Fenoximetilpenicilina o Peniclina V: oral, en
millones de UI, ácido resistente, espectro G+,
precursora de la amoxicilina, se absorbe 1/3 en el
duodeno, interferida por alimentos, debe
administrarse 30-60 minutos antes de ingerir
alimentos.
 Espectro de las penicilinas G y V
 GRAM + GRAM -
Estreptococos Salmonella
Estafilococos Shiguella
E neumoniae E coli
Neisseria Gonorrheae Proteus mirabilis
Neisseria meningitidis Enterobacter aerogenes
Corynebacterium diphteriae
Bacillus antracis HONGOS:
Clostridium Actinomyces israelii
Treponema pallidum Actinomyces bovis
Leptospira
Listeria monocytogenes
 Espectro de las demás penicilinas
 Contra estafilococo:
meticilina y las isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina, flucloxacilina)
 Contra pseudomonas:

azlocilina, mezlocilina,
carbenicilina, carfenicilina, carindacilina, nafcilina,
ticarcilina
 De espectro ampliado:

Ampicilina, amoxicilina, hetacilina, bacampicilina,

mecilinama
 Absorción, destino y excreción:
Aplicadas por vías recomendadas se absorben muy
bien, unión a albúmina en % variable: baja 15-
20% en ampicilina, amoxicilina, meticilina.
Intermedia en penicilina G, V y carbenicilina
aproximadamente 50 %, y, muy altas de 92 a 95
% en las isoxazólicas: cloxacilina y dicloxacilina. El
90 % está en plasma, es decir concentración
óptima para difundir y saturar rápidamente en sitio
de infección.
Difunden a todos los tejidos, atraviesan BHC en
concentraciones bajas (20%) respecto al suero
pero bactericidas para los gérmenes susceptibles,
sin embargo las meninges inflamadas mejoran su
pasaje considerablemente.
 Absorción, destino y excreción:
Alcanza altas concentraciones en pulmones, líquido pleural,
ascítico, peritoneal, ocular, pericárdico, articulación, piel,
peritoneo. Pasa muy poco al pus pero si en los exudados.
Atraviesa barrera placentaria, pasa a la sangre fetal, leche
materna (puede dar diarreas a los RN que maman a
madre con ATB).
Se excretan por el glomérulo (20 %) y 80 % por los
túbulos renales.
Probenecid bloquea por competición la excreción tubular de
la penicilina elevando sus niveles plasmáticos. También se
elimina por bilis muy concentrada con respecto a la sangre
2-5 en penicilina G, algo más en oxacilina y 9 veces más
en amoxicilina.
 Indicaciones o usos terapéuticos:
 1 - Infecciones neumocóccicas:
Neumonía, meningitis, empiema otitis, otras.
 2 - Infecciones estreptocócicas:
Faringitis, meningitis, neumonía, otitis, endocarditis, conjuntivitis,
erisipela
 3 - Infecciones estafilocóccicas
 4 - Inf. Por Neisseria gonorrheae
 5 - Inf. Por Neisseria meningitidis
 6 - Sífilis
 7- Listeriosis 12- Profilácticas: tonsilectomías,
 8 – Leptospirosis infección estreptoccócica re
 9 - Salmonelosis currente, exodoncia (antec.
 10- Shiguelosis fiebre reumática).
 11- Pasteurelosis
 Efectos colaterales:
 Toxicidad:penicilina es poco tóxica pero puede ser nefrotóxica como
la carbenicilina.
 Reacciones alérgicas inmediatas y mediatas o tardías (Jarisch-
Herxheimer)
 Reacciones no alérgicas:
 Transtornos digestivos: náuseas, vómitos, diarreas, alteración del
gusto, colitis seudomembranosa por Cl. Difficile.
 Alteraciones hematológicas: anemia hemolítica, neutropenia,
trombocitopenia
 Alteraciones neurológicas: encefalitis, meningitis
 Nefropatías: nefritis, retención hidrosalina con Na y K
 Flebitis
 Superinfecciones por hormesis
 Carece de efecto teratogénico.
 Recordar reacciones cruzadas compartidas hasta 15% con las
cefalosporinas.
Alergia penicilínica
 Reacciones inmediatas
Aparición 1-60 minutos
Ac antipenicilina Reaginas IgE positivas
mediadora
Manifestaciones Cutáneas:
clínicas edema angioneurótico,
urticaria gigante, edema de Quincke
Bronquiales:
Disnea, broncospasmo, asma
Anafilaxia:
cianosis, colapso, coma, convulsión, muerte
Cardiovasculares:
Arritmias, hipotensión, shock

Tratamiento Adrenalina, corticoides, antihistamínicos

Aparición  Reacciones tardías 5-15 días

Ac antipenicilina
 Reaginas IgG, IgM positivas
mediadora  Cutáneomucosas:
Urticaria, eczema, dermatitis,

Manifestaciones conjuntivitis, fiebre, prurito, lengua
clínicas negra vellosa
 Renales: albuminuria, hematuria,
azoemia, nefritis intersticial
 Hemáticas: anemia hemolítica,
neutropenia, púrpura, leucopenia
Enfermedad de suero: fiebre, rash,
adenopatías, edema
 Reacción de Jarish-Herxheimer
Tratamiento Antihistamínicos - Corticoides
 Alergia penicilínica, componentes

Penicilina
(antígeno) más Contacto
Proteína más
previo

Capacidad
inmunogénica
Determinante Determinante
mayor
menor

Acido peniciloico Acido penicilénico

 Mecanismos de sensibilización
 Exposición y/o inhalación
 Aplicación tópica cutáneo-mucosa
 Ingesta de hongos (penicilium)
 Ingesta de proteínas animales tratados con
antibióticos (penicilina)
 Manipulación de penicilina por profesionales o
personal médico, químicos, laboratoristas,
enfermeras.
 Pruebas para pesquizar alergia a la penicilina
 Averiguar historia familiar o personal de alergia o hiperreactividad bronquial
a algún alergeno: heno, chocolate, polen, polvo, frío,etc.
 1- PRUEBAS CUTANEO-MUCOSAS:
 Escarificación cutánea: Escarificaciones directas (scraht test)
IntraDermorreacción con PPL
 Instilación mucosa: Inhalación
Colirios
Sublingual
 Testificación sistémica: Control de presión arterial
Control del pulso arterial
 2- TEST:
 CELULARES:
CELULARES RAST(Test de radioalergoabsorbancia), Cultivo de leucocitos,
Test de la Roseta, Degranulación de mastocitos.
 HUMORALES:
HUMORALES Prueba de Ovary-Bier y la de Praunitz-Kustner
 DERMICOS: Patch test (Prueba de contacto), PK(Transferen- cia pasiva).
 PRUEBAS DE PROVOCACIÓN O EXPOSICION
 Interacciones:
 Presentan pocas interacciones.
 Pueden desplazar o ser desplazados por:
fenilbutazona, anticoagulantes orales, sulfamidas,
barbitúricos, sulfonilureas.
 Interfieren con la prueba de reducción del cobre utilizada
para la determinación de glucosuria en diabéticos.
 Dan falso positivo cuando se utilizan:
azlocilina, mezlocilina, ticarcilina, piperacilina