PENICILINAS

Carlos Alvarado y Andrs Basagoitia

 HISTORIA
Alexander Florey, Chain y Estados Unidos
1950
Fleming 1928 Abraham 1941 1942
un moho que Un paciente se pudo contar El mtodo de
contaminaba que sufra una con 122 fermentacin
uno de sus infeccin millones de U profunda
cultivos mixta grave de penicilina y
produca lisis por los primeros la cantidad
de las estafilococos y estudios en el fabricada
bacterias estreptococos ser humano aument a
ms de 200
trillones de U
 Un anillo de tiazolidina (A) unido
PROPIEDADES QUMICAS a otro anillo lactmico (B) que
est conectado con una cadena
lateral (R)

El propio ncleo de penicilina es

el elemento estructural
fundamental; la transformacin
metablica de la molecula hace
que se pierda toda accin
bacteriana importante.

La cadena lateral es la que rige

muchas de las caractersticas
antibacterianas y farmacolgicas
de un tipo particular de penicilina
ESCALA CUANTITATIVA DE PENICILINA
MECANISMO DE ACCION

Las paredes de las bacterias son esenciales

para su proliferacin y desarrollo normales

Inhiben la ultima fase de la tercera etapa

de la sntesis del peptidoglucano (inhibe la
terminacin de sus enlaces cruzados) para
la formacin de la pared celular al unirse a
las protenas fijadoras de penicilina y de
este modo provoca autolisis del MO
 MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LOS MO
A LAS PENICILINAS
En G- La membrana externa acta como una
Alteracin de las protenas de
barrera impenetrable para algunos antibiticos
fijacin de las penicilinas

Mutacion gentica de las protenas

de fijacin

incapacidad del compuesto para

penetrar en su sitio de accin

MO productores de -lactamasa
(A-D)

Bombas de flujo de salida en

Bacterias gram negativas
Otros factores que inciden en la actividad de los
antibiticos lactmicos

Los microorganismos que se adhieren a las prtesis producen biocapas y son

mucho menos sensibles a la antibioticoterapia
El nmero de bacterias (poblacin bacteriana) y la duracin de la infeccin influyen
en la actividad de los antibiticos lactmicos
la cantidad de lactamasa producida: las bacterias grampositivas producen y
secretan gran cantidad de lactamasa
La presencia de protenas y otros constituyentes del pus, el pH bajo o la reducida
presin de oxgeno no disminuyen en grado apreciable la capacidad de los
antibiticos lactmicos para destruir bacterias.
CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS

Penicilina
Naturales Semisintticas
Penicilina G Isoxazolilpenicilina
Penicilina V Aminopenicilinas
Ureidopenicilinas
Carboxipenicilinas
Amidinopenicilinas
 PROPIEDADES FARMACOLGICAS GENERALES

Absorcin Se distribuyen ampliamente en:

Mnima por via oral excepto: Liquido sinovial
Penicilina V Liquido pleural
Amoxicilina Liquido pericrdico
Buena via IM y EV Bilis
Cifras mximas plasmticas: NO penetran en:
15-30min Secreciones prostticas
Tejido cerebral
Semivida Liquido intraocular
30-90minutos
 PROPIEDADES FARMACOLGICAS GENERALES

Metabolismo y eliminacin
90% Renal
Por:
Filtrado glomerular
Secrecin tubular
excepto:
Ampicilina
Piperacilina
PENICILINAS NATURALES
 Penicilina G (Na y k)
Espectro antimicrobiano:
Casi todos los Estreptococos (No enterococos), Espiroquetas,
Corynebacterium diphtheriae, actinomyces israelii, Listeria monocytogenes.

la penicilina G es cinco
a 10 veces ms activa
contra especies de
Neisseria sensibles a
penicilinas y contra
algunos anaerobios
 Penicilina G benzatnica

Dos compuestos de
esta liberacin
prolongada son la
penicilina G procanica
y la penicilina G
benzatnica

La duracin promedio
de actividad
antimicrobiana
demostrable en
plasma es de unos 26
das
 Penicilina G Procainica

60% de la penicilina G en plasma se liga de manera reversible a la albmina y aparecen cantidades

importantes en hgado, bilis, riones, semen, lquido sinovial, linfa e intestinos
 Penicilina V
PENICILINAS SEMISINTETICAS
 Las penicilinas semisintticas son aquellas generadas mediante el aislamiento
de un intermediario estable durante una produccin microbiolgica industrial
(fermentacin en biorreactores) continuada por la modificacin qumica o
enzimtica del compuesto aislado.
 Se dividen segn su accin antibacteriana en cinco
grupos:
resistentes a -lactamasas
aminopenicilinas,
antipseudomonas,
amidinopenicilinas
resistentes a -lactamasas (Gram negativas).
RESISTENTES A -LACTAMASAS

Este grupo tambin denominado antiestafiloccicas no son

hidrolizados por la penicilinasa estafiloccica e incluye los
siguientes compuestos:
Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil-penicilinas
Oxacilina
Dicloxacilina
Cloxacilina
Floxacilina
 Las isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina.
EFECTOS SECUNDARIOS

Alteraciones gastrointestinales (en especial cuando se utilizan por va oral).

Leucopenia en caso de tratamiento prolongado con dosis elevadas.
Hepatitis colestsica.
La administracin intravenosa puede producir flebitis, por lo que debe
perfundirse diluida y en un perodo no inferior a 30 minutos. La administracin
intramuscular es dolorosa.
AMINOPENICILINAS (PENICILINAS DE
AMPLIO ESPECTRO)
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Heatacilina
Pivanpicilina
Talampicilina
Epicilina
Ciclacilina
 Estos agentes tienen actividad antibacteriana semejante. Todos se destruyen con
las betalactamasas (de bacterias grampositivas y gramnegativas) y por ello son
ineficaces contra casi todas las infecciones estafiloccicas
La ampicilina y la aminopenicilina son eficaces contra gram positivos y gram
negativos.
Los meningococos y L. monocytogenes son sensibles a esta clase de frmacos.
INDICACIONES MEDICAS

Infecciones de vas respiratorias altas.

La ampicilina y la amoxicilina son activas contra S. pyogenes y muchas cepas de S.
pneumoniae y H. influenzae que constituyen los principales patgenos bacterianos de
vas respiratorias altas.
 Infecciones de vas urinarias.
Muchas infecciones no complicadas de vas urinarias son causadas por
Enterobacteriaceae, y E. coli es la especie ms frecuente.
Meningitis.
La meningitis bacteriana aguda en los nios suele ser causada por S. pneumoniae o N.
meningitidis
 Infecciones por Salmonella.
Las enfermedades que aparecen con bacteriemia, focos metastsicos o el sndrome de
fiebre entrica (incluida la fiebre tifoidea) reaccionan satisfactoriamente a los
antibiticos.
PENICILINAS CONTRA PSEUDOMONAS
(CARBOXIPENICILINASY UREIDOPENICILINAS)
Carboxipenicilinas: Ureidopenicilinas:
Carbenicilina Alpacillina
Ticarcilina Azlocillina
Caxfecilina Mezlocillina
Carindamicina Piperacillina
Sulbenicilina

Su espectro incluye muchas cepas de

enterobacter, proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella y Pseudomona
INDICACIONES

La piperacilina y agentes afines son frmacos importantes para tratar sujetos con
infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas. Los pacientes en
cuestin suelen mostrar deterioro de sus defensas inmunitarias y a menudo sus
infecciones se contraen en el hospital.
PENICILINAS PARA ENTEROCOCOS
PRODUCTORES DE BETALACTAMASA
Uso clnico
Infecciones severas por gramnegativos.
Eleccin en infecciones contra enterobacterias productoras de betalactamasas
FORAMIDOCILINA

Es una 6 foramido-penicilina con potente actividad contra enterobacterias y

bacilos gramnegativos no fermentadores sobre todo P. aeruginosa.
Pobre inductor de betalactamasas cromosmicas y es resistente a las
betalactamasas comunes mediadas por plsmidos y a las enzimas cromosmicas
de Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca y P. aeruginosa
FOSFOMICINAS
 antibitico perteneciente al grupo de los fosfonatos con accin bacteriosttica.
Es un antibitico de amplio espectro aunque su actividad es ms pronunciada
frente a los gram+ y las bacterias aerobias y anaerobias.

interfieren la sntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las reacciones

entrecruzamiento de los peptidoglicanos.
la combinacin de la fosfomicina y los antibiticos b-lactmicos suele ser
sinrgica.
 La fosfomicina se utiliza sobre todo por va oral en el tratamiento de las
infecciones urinarias no complicadas.
Pero son menos eficaces que las fluoroquinolonas o el trimetoprim-
sulfametoxazol en estas monodosis y en este tipo de infecciones.
MECANISMO DE ACCIN

la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la sntesis de los

peptidoglicanos para la sntesis de la pared celular bacteriana, al inactivar de
forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el
lugar del fosfoenolpiruvato.

El resultado final es la inactivacin de la bacteria

FARMACOCINTICA

Administracin oral se absorbe rpidamente

Biodisponibilidad de 37% en ayunas
Se distribuye en riones, prstata, vejiga y vesculas seminales
INDICACIONES

Gram-positivos: Staphylococcus spp. (includos los meticiln-

resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
faecalis.

Gram-negativos: Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus vulgaris, Haemophilus

influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,
Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
 TRATAMIENTO DE IVU NO COMPLICADAS,
TRACTO GASTROINTESTINAL, DERMATOLGICAS

Administracin oral:
Adultos: 500 mg o 1 g cada 8 horas.
Nios de ms de 1 ao: 250 mg o 500 mg (en la forma de suspensin) cada 8 horas.

Administracin parenteral:
La fosfomicina por va IM, est indicada en infecciones del tracto genitourinario, del tracto
respiratorio y en infecciones de tejidos blandos.
Adultos: 1-2 g cada 8 horas. En infecciones graves pueden administrarse hasta 8 g diarios.
Nios de ms de 2,5 aos: 500-1.000 mg cada 8 horas.
REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas ms dolor abdominal,

frecuentes son:
dolor de espalda,
astenia
dismenorrea,
diarrea
faringitis y rinitis.
mareos dispepsia,
cefaleas,
nasea/vomitos,
rash, y vaginitis.