Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactamicos,

Carbapenémicos
 PENICILINAS

Estructura química que consta de un

anillo tiazolidínico y uno betalactámico, a
la cual esta unida un cadena lateral. Este
núcleo es el responsable de su actividad
farmacológica.
 Gram -

Gram +
Clasificación de las penicilinas
Naturales: Aminopenicilinas:
 Penicilina G cristalina.  Ampicilina.
 Penicilina G procaínica.  Amoxicilina.
 Penicilina G benzatínica.  Hetacilina.
 Metampicilina.
Acido resistentes:  Talampicilina.
 Penicilina V.  Epicilina.
 Feneticilina.  Pivampicilina.
 Propicilina.  Bacampicilina.
 Ciclacilina.
Resistentes a betalactamasas:
 Meticilina. Amidino penicilinas:
 Nafcilina. Mecilinan.
 Isoxazolil penicilinas.
Pivmecilinam.
Antipseudomonas:
 Carbenicilina.
 Ticarcilina. Resistentes a betalactamas:
 Piperacilina. Gérmenes gram-
 Carfecilina.
 Carindacilina. * Temocilina.
Mecanismo de acción
 Inhibición de las etapas finales de la síntesis de
la mureina.

Mureina: polímero de naturaleza glucopeptida

(NAG/NAM)

Unidades NAG/NAM unidas por enlaces

glucosidicos de tipo β1,4
Biosíntesis del Peptidoglucano

 Fase I: síntesis de unidades estructurales

 Fase II: UDP-NAM se transfiere a un lípido de la membrana;

Adición de puentes peptídicos.

 Fase III: Polimerización

 Fase IV: formación de los enlaces cruzados.

TRANSPEPTIDACIÓN. Interferencia de la Carboxipeptidasa y

de las PBP.
Resistencia Bacteriana
La perdida de las porinas de las bacterias Gram. (-) produce
disminución de la permeabilidad de la membrana externa,
por lo tanto el fármaco no puede ingresar y ejercer su
función.

La alteraciones de las proteínas de fijación (PBP) , de forma

que la afinidad por la penicilina disminuye.

Las betalactamasas producidas por las bacterias Gram. (+) y

Gram. (-), enzimas que hidrolizan el anillo betalactamico,
produciendo acido penicilanico un compuesto inactivo.
PBP Posibles funciones

PBP 1ª, 1B Síntesis de PG durante la

elongación celular

PBP 2 Crecimiento de la forma bacilar

PBP 3 Síntesis de PG durante la

septación (tabique)

PBP 4 Hidrólisis de los

entrecruzamientos durante la
elongación

PBP 5 Destrucción del pentapéptido no

entrecruzado
Actividad Antibacteriana
PENICILINAS NATURALES (Penicilina G)
 Fármaco de elección para estreptococos: S.
pyogenes y S. pneumoniae.
 Neisseria meningitidis, N. gonorrae.
 Enterococos, Treponema pallidum.
 Bacillus anthracis, Clostridium tetani.
 Actinomyces, Bacterioides.
PENICILINAS RESISTENTES A
BETALACTAMASAS
 Infecciones por Estafilococos.
 Meticilino sensibles.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Amino penicilinas :
Presentan el mismo espectro antimicrobiano que la penicilina G.
Actividad contra las bacterias GRAM (-).
Son inactivadas por la betalactamasas.
Útiles en infecciones por anaerobios. Enterococos, E. coli.,
Haemophylus influenzae, Salmonella, Proteus mirabilis.
PENICILINAS DE ESPECTRO
AMPLIADO

II) Antipseudomonas :
 Activas contra: Pseudomona aeruginosa, Actinobacter,
Citrobacter, Proteus.
 Las Ureidopenicilinas (Piperacilina) activas contra
pseudomonas, también actúan contra Klebsiella
pneumoniae y bacilos anaeróbicos.
FARMACOCINETICA

 Absorción:
Depende de estabilidad en medio acido y de su
unión a proteínas.

La absorción de la mayoría de las penicilinas esta

disminuida por los alimentos.
FARMACOCINETICA

Distribución:
La distribución es buena en general.
Concentraciones adecuadas en liquido
pleural, hígado, músculo, pericardio, liquido
sinovial, riñón.
El paso a SNC es escaso normalmente, pero
aumenta con meninges inflamadas.
Atraviesa barrera placentaria.
FARMACOCINETICA(cont)

Metabolismo y excreción:
 La mayoría se eliminan por orina
sin metabolizarse.
 Algunas alcanzan altas concentraciones en la
bilis. (Amoxacilina,ampicilina,piperacilina)
 Los procesos de secreción tubular renal son
inhibidos por el probenecid, incrementando la
vida media de estos antibióticos.
 Concentración
LCRb
Eliminación (% de
Semi vida
renal concentración
Influencia de los Unión a
Absorción alimentos proteínas (%)
(min) (% activo) plasmática)

Penicilina G P si 60 30 75 2-6

Penicilina V O si 80 45 40

Meticilina P si 30-40 30 80 3-12

CIoxacilina O,P si 95 30 40

Ampicilina O,P si 20 60-75 25-40 8-13

Amoxicilina O NO 20 60-75 70 5-10

Carbenicilina P si 50 60-80 85 9

Ticarcilina P si 45-50 60-90 9

Mezlocilina P si 50 60 45-60 14

Azlocilina P si 20 45-60 60-70 13

Piperacilina P si 21-50 50-75 50-70 15

Mecilinam P si 20 45-60

Temocilina P si 85 240 80 0,5-15

 Reacciones adversas de las penicilinas

 1.- Reacciones de hipersensibilidad:

 De aparición inmediata: 2 - 30 min. Acelerada: 1 - 72 horas.
Tardía: mayor a 72 horas.

 Erupciones cutáneas hasta reacción anafiláctica.

 Incidencia: 1-5 %

 2.- Alteraciones gastrointestinales:

 Diarrea: sobreinfección por bacterias resistentes
(Clostridium difficile).

 3.- Enzimáticos:
 Aumentos reversibles de las transaminasas (oxacilina,
nafcilina y carbenicilina).
 4.- Hematológicas:
 Anemias (hemolíticas).
 Neutropenias.
 Alteraciones de la función plaquetaria (carbenicilina y ticarcilina).
 5.- Trastornos hidroelectroliticos:
 Hipopotasemia: compuestos con mayor contenido de sodio (carbenicilina y
ticarcilina).
 6.- Renales:
 Nefritis Intersticial: Principalmente por meticilina.
 7.- Encefalopatías:
 Mioclonías
 Convulsiones clónicas o tónico-clónicas de extremidades.
 Somnolencia, estupor y coma.
 Dadas por: Penicilina G (principalmente).
Aplicaciones Terapéuticas
 Pueden ser administradas como monoterapia o
asociadas a otros antibióticos.

 Factores a tomar en cuenta:

 Edad
 Funcionalismo renal
 Funcionalismo hepático
 Comorbilidad
Aplicaciones Terapéuticas

 De acuerdo al germen causal :

 Infecciones O.R.L:
 Amigdalitis bacteriana (S. pyogenes):
Penicilina G benzatina
Penicilina V
Amoxicilina

 Profilaxis de fiebre reumática:

Penicilina G benzatina
Penicilina V
Eritromicina o azitromicina
Aplicaciones Terapéuticas

 Infecciones O.R.L. (Continuación):

 Otitis media y Sinusitis aguda (Neumococo y H. influenzae)
Amoxicilina
Ampicilina

 Sinusitis crónica (Bacterias aerobias y anaerobias):

Penicilina G
Penicilina V
Aplicaciones Terapéuticas
 Infecciones Respiratorias:
 Neumonía extrahospitalaria (S. pneumoniae):
Penicilina G procaína

 Neumonía intrahospitalaria (P. aeruginosa,

Enterobacter, Proteus, Serratia, E. coli):
Cabernicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Aplicaciones Terapéuticas
 Infecciones Respiratorias:
 Neumonía por aspiración:
Penicilina G
Penicilina antipseudomona +/-
inhibidores de la betalactamasa
Carbenicilina +/- Ácido Clavulánico
Ticarcilina +/- Sulbactam, Tazobactam

 Bronquitis crónica:
Amoxicilina
Ampicilina
Aplicaciones Terapéuticas

 Infecciones Óseas y Articulares

 S. aureus:
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina

 Infecciones Cutáneas y de Tejidos Blandos:

 S. pyogenes:
Penicilina G
Aplicaciones Terapéuticas

 Infecciones Cutáneas y de Tejidos Blandos

(Continuación):
 S. aureus:
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina

 B. anthracis:
Penicilina G procaína
Aplicaciones Terapéuticas

 Infecciones del S.N.C:

 Meningitis:
Ampicilina
Penicilina G cristalina

 Absceso cerebral:
Penicilina G
Nafcilina
Meticilina
Isoxazolilopenicilina
Cefalosporinas
 La estructura básica consiste en un anillo
Betalactámico, asociado a otro Dihidrotiazidínico
de seis componentes.
 El ácido 7 aminocefalosporánico es el
compuesto biológicamente activo.
 Al núcleo se unen dos cadenas laterales.
Clasificación de las Cefalosporinas
Primera Segunda Tercera Cuarta

Generación Generación Generación Generación

Cefalotina Cefuroxima Cefotaxima Cefepime

Cefazolina Cefamandol Ceftazidima Cefpirona*

Cefadroxilo Cefoxitina Cefoperazona

Cefradina Cefaclor Ceftriaxona

Cefalexina Cefprozilo Cefpodoxima

Cefacetrilo* Cefonicid* Ceftibuteno

Cefaloglicina* Ceforanida* Ceftizoxima*

Cefaloridina* Cefmetazol* Cefsulodina*

Cefapirina* Cefotetam* Cefmenoxima*

* No disponible s en el país
MECANISMO DE ACCION DE LAS
CEFALOSPORINAS

Inhibición de la etapas finales del peptidoglicano o mureina

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
PRIMERA GENERACION:
GENERACION
Cocos gram positivos (neumococos, estreptococos y
estafilococos)
Carecen de actividad sobre Pseudomonas aeruginosa y
Bacteroides fragilis
 SEGUNDA GENERACION:
 Cocos gram+ tienen mayor cobertura de cocos gram-
(Klebsiella, H. influenzae )
 Cefoxitina, cefmetazol y cefotetan poseen actividad sobre
Bacteroides fragilis.
 Carecen de actividad sobre Pseudomona

 TERCERA GENERACION:
 Son activas contra Citrobacter, Serratia, Providencia,
Haemophilus y Neisseiria.
 La Cefoperazona tiene acción contra los anaerobios
 Cefotaxina y la Ceftriaxona poseen actividad contra bacterias
aerobias gram+ y gram-, con débil actividad contra B. fragilis
 Ceftazimida y Cefoperazona poseen actividad sobre pseudomona
aeruginosa
 Ceftizoxima tiene buena actividad sobre B. fragilis

 CUARTA GENERACION
 Cefepime tiene mayor actividad contra bacterias gram-
 Poseen actividad sobre Pseudomona aeruginosa.
 Farmacocinética:
Absorción: vía parenteral excepto cefalexina, cefradina
y cefradroxil; cefaclor y cefprozilo; cefixima: VO.

Distribución: buena en general; concentraciones

adecuadas en liq. Pleural, pericardio, sinovial, etc.
LCR: Cefuroxina, Cefotaxima, Ceftriaxoma,
Ceftazidima.
 Farmacocinética:

Metabolismo y Excreción: por orina sin

metabolizarse. Filtración glomerular y secreción
tubular; algunas sufren procesos de
desacetilación. Otras se elimina por la bilis.
 Semi vida Eliminación renal

Unión a proteínas
Absorción' (horas) (% activo)
("lo)
Primera generación

Cefaloridina P 10-30 1-1,5 100

Cefalotina P 65-75 0,5 65

Cefazolina P 75-85 1,5-2 80-100

Cefapirina P 40-50 0,5 55-70

Cefacetrilo P 30-40 0,7-1,2 75

Cefaloglicina O - - 75-100

Cefalexina O 10-15 0,7-1 80-100

Cefradina O,P 12-16 0,7-1 80-100

Cefadroxilo O - 1,2 70-80

Segunda generación

Cefuroxima O,P 30-50 1,3 100

Cefamandol P 75 0,8 80-100

Cefoxitina P 70-75 0,8 90

Cefmetazol P 85 1,1 100

Cefaclor O - 0,2

Ceforanida P 80

Cefonicid P >90 4,5

Cefprozilo O 35-45 1,2

 Semi vida Eliminación renal

Unión a proteínas
Tercera generación Absorción' (horas) (% activo)
(%)

Cefotaxima P 30-50 1 80c

Cefoperazona P 80-90 2 25

Moxalactam P 40-50 2,2 75

Cefsulodina P 30 1-1,5 70

Ceftizoxima P 30 1,7 85

Ceftazidima P 17 1,8 75

Ceftriaxona P 80-95 8 60

Cefixima O 67 3,7 15-20

Cefmenoxima P 77 1,0

Cefpodoxima O 40 2,2

Ceftibuteno O 40 2,5

Cuarta generación

Cefepima P 20 2,1

Cefpiroma P 10 2,0
 Reacciones adversas de
las cefalosporinas

- Reacciones de hipersensibilidad.
- Nefrotoxicidad (cefaloridina).
- Dolor en el sitio de inoculación.
- Intolerancia al alcohol (cefamandol y
cefoperazona)
- Fenómenos hemorrágicos
- Sobreinfecciones, Transaminasas, eosinofilia
y test de Coomb positivo.
 Aplicaciones terapéuticas

 Pueden administrarse como monoterapia o en

asociación con otros antibióticos (aminoglucósidos)
 Cefalosporinas 1G indicadas en otitis, faringitis y
lesiones infecciosas en piel .
 Cefalosporinas de 3G y 4G  mas indicados en
caso de infecciones graves causadas por Klebsiella,
Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y
especies de Haemophilus
 Aplicaciones terapéuticas

 Cefalosporinas 3G (ceftriaxona, Cefotaxima) atraviesan

la barrera hematoencefálica  meningitis en adultos
inmunocompetentes. Eficacia en meningitis por H.
influenza, Streptococcus pneumoniae y Neisseria
meningitidis y bacterias gram-. Meningitis por
Pseudomonas  ceftazidima asociada a
aminoglucósidos
 MONOBACTÁMICOS

Antibiótico: Aztreonam (Monocíclico)

Espectro Antimicrobiano:
*Bacilos Gram – aerobios
*No actúa sobre Gram + y anaerobios

Modo y Mecanismo de Acción:

Bactericida PBP Estructuras filamentosas
largas Lisis celular
 MONOBACTÁMICOS
Farmacocinética:
*Absorción: IM e IV (1-2g)
*Concentración: 10% conc. Plasmática en LCR
*Excreción: Renal activa 60% -75%
*Vida Media: 1-2 horas

Reacciones Adversas:
*Fármaco bien tolerado
*No reacción cruzada en pacientes Alérgicos a penicilina
 MONOBACTÁMICOS

Indicaciones Terapéuticas:
*Sepsis por bacilos Gram -
*Sepsis nosocomial
*Alergia a betalactámicos
*Infección del tracto genito – urinario por Gram -
 CARBAPENEMES
1.- IMIPENEM
*Bicíclico
*Inactivado por dehidropeptidasa en los túbulos renales
*Se administra con Cilastatina 1:1 (inhibidor de
dehidropeptidasa renal)

Espectro Antimicrobiano:
*Excelente acción frente a Gram + y –
*Actúa sobre Pseudomona aeruginosa, anaerobios y
enterobacterias.
 CARBAPENEMES
Modo y Mecanismo de Acción:
Bactericida PBP Altera síntesis de pared
cel. Lisis de microorganismos sensibles

Resistencia Bacteriana:
*Inactivado por dehidropeptidasa en túbulos renales

Farmacocinética:
*Absorción: Parenteral (0,25-0,5g)
*Distribución: buena distribución en tejidos y LCR
 CARBAPENEMES
*Excreción: Renal 70% activo
*Vida Media: 1 hora

Reacciones Adversas:
*Náuseas y vómitos
*Convulsiones (dosis >4g/d)
*Hipersensibilidad en ptes. alérgicos a otros
betalactámicos
 CARBAPENEMES

Indicaciones Terapéuticas:
*Infecciones de: vías urinarias, porción inferior de vías
respiratorias, intraabdominales, ginecológicas, piel y tejidos
blandos.
*Infecciones mixtas intrahospitalarias por organismos
multiresistentes.
*Infecciones graves polimicrobianas.
*Sind. Febril en pacientes neutropénicos
*Infección por Acinetobacter sp.
 CARBAPENEMES

2.- MEROPENEM
*No es necesario administrarlo con Cilastatina

Espectro Antimicrobiano y Mecanismo de acción: igual que el

Imipenem

Resistencia Bacteriana:
*No es inactivado por dehidropeptidasa renal
 CARBAPENEMES

Farmacocinética:
*Absorción: Parenteral e IM
*Distribución: buena distribución en tejidos y LCR
*Excreción: Renal 70% activo
*Vida Media: hasta 8 horas si se administra por vía IM

Reacciones Adversas:
*Es mucho menos inductor de convulsiones
* Hipersensibilidad en ptes. alérgicos a otros betalactámicos
 CARBAPENEMES

Indicaciones Terapéuticas:
*Meningitis por Gram -
*Infecciones graves polimicrobianas.
*Sind. Febril en pacientes neutropénicos
*Infección por Acinetobacter sp.
Inhibidores de las βLactamasas
Acido Clavulanico:
 Sobre microorganismos productores de βlactamasa gram+ y
gram-
 Se absorbe bien VO o Parenteral.
 La combinación con amoxacilina es eficaz contra
estafilococos, haemophilus, gonococos y E. coli
 La combinación con ticarcilina bacilos gram - aerobios y
stafilococcus aureus y algunos bacteroides.
 Posee buena distribución, atraviesa barrera placentaria, no
tiene buena penetración al LCR
 Se elimina por vía renal
Inhibidores de la βLactamasa
Sulbactam:
 VO y parenteral.
 En combinación con ampicilina vía IV o IM
 Eficaz contra cocos gram+ y aerobios gram- (no
pseudomona) y anaerobios.
 Excelente distribución en órganos y tejidos; pasa a LCR
 Se secreta por orina.
 Combinación de Cefoperazona-sulbactam en hospitalizados
(IM o IV)
Importancia de los βLactamicos

 Son los mas usados en la terapéutica antiinfecciosa, por lo

siguientes factores:
 Su potente acción antibacteriana, de carácter bactericida.
 El amplio espectro alcanzando por muchos derivados.
 La existencia de preparados que resisten a la inactivación
enzimática, causada por las bacterias, y de inhibidores
enzimáticos con o sin actividad antibacteriana propia.
 La presencia de características farmacocinéticas favorables;
absorción oral, buena difusión tisular y aumento muy notable de
la semivida logrado con algunos derivados.
 Producción de escasos efectos adversos.