INHIBIDOR SINTESIS DE PARED BACTERIANA

CLASIFICACIÓN
Los fármacos que se encargan de inhibir la síntesis de la pared bacteriana se clasifican en varios grupos:

 β-lactámicos
 Glucopéptidos
 Lipopéptidos

β-LACTÁMICOS
Tienen en común un anillo β-lactámico en su estructura. Se encargan de inhibir la síntesis de la pared
bacteriana y promover la activación de enzimas autolíticas que generan destrucción de la bacteria.
CLASIFICACIÓN

PENICILINAS
 Penicilina G  Nafcilina  Ampicilina  Piperacilina
(Bencilpenicilina)  Oxacilina  Amoxicilina  Mezlocilina
 Penicilina V  Cloxacilina  Carbenicilina  Azlocilina
(Fenoximetilpenicilina)  Dicloxacilina  Ticarcilina
 Meticilina  Flucloxacilina
CEFALOSPORINAS
Primera generación Segunda generación Tercera generación Cuarta generación
 Cefazolina  Cefaclor  Celdinir  Cefepima
 Cefadroxilo  Cefamandol  Cefixima
 Cefalexina  Cefonicida  Cefoperazona
 Cefalotina  Cetmetazol  Cefotaxima
 Cefapirina  Cefotetán  Ceftacidima Quinta generación
 Cefradina  Cefoxitina  Ceftibuteno
 Ceftarolina
 Cefuroxima  Ceftizoxima
 Fosamilo
 Ceftriaxona
 Moxalactam
CARBAPÉNICOS MONOBACTÁMICOS
 Imipenem  Ertapenem  Aztreonam
 Cilastatina  Meropenem
 Doripenem
INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS
 Ácido clavutánico (clavulanato)  Tazobactam
 Sulbactam

1. PENICILINAS

Poseen dos anillos: anillo de tiazolidina (A) y anillo β-lactámico

(B), el cual también está presente en los carbapénicos,
cefalosporinas, Monobactámicos. El anillo β es quien le otorga
a la penicilina su actividad antimicrobiana. Las cadenas
laterales son quienes determinan las características
farmacológicas de cada tipo de penicilina.
  Las β-lactamasas son enzimas cuya función es romper el anillo beta lactámico, para formar un anillo
peniciloide que no posee actividad. Las β-lactamasas reciben su nombre dependiendo del sustrato
sobre el cual actúa: penicilinasas, cefalosporinasas.
 La amidasa es otra enzima que puede actuar sobre las penicilinas, sin embargo, solo lo hace sensible
a otros mecanismos de resistencia.

CLASIFICACIÓN

 Penicilinas de espectro reducido sensible a β-lactamasas (penicilinas naturales): solo actúa

sobre cocos gram + y algunos anaerobios. Son hidrolizadas fácilmente por β-lactamasas
o Penicilina G (bencilpeniclina): no puede ser administrada por vía oral
o Penicilina V (fenoximetilpenicilina): resiste la acción de pH gástrico. Está disponible en todas
las presentaciones (tabletas, suspensión) de 125, 200mg.

 Penicilinas de espectro reducido resistentes a β-lactamasas (penicilinas semisintéticas): Todas

son resistentes al pH gástrico. Son fármacos de primera línea contra Staphylococcus aureus y S.
epidermidis sensibles a Meticilina, productores de β-lactamasas.
o Meticilina
o Nafcilina
o Oxacilina: es antibiótico de primera mano contra Staphylococcus aureus meticilino sensible
(MSSA).
o Cloxacilina
o Dicloxacilina: es utilizado en infecciones en piel. Altera TGI
o Flucloxacilina.

 Penicilinas de amplio espectro sensibles a β-lactamasas (penicilinas sintéticas): (Actúa sobre

gram +, gram –, anaerobios y mínimo sobre un parásito). La Ampicilina es una excepción debido a que
no actúa sobre parásitos. Todas son resistentes al pH gástrico.
o Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina
o Carboxipeniclinas: Carbenicilina, Ticarcilina
o Ureidopenicilinas: Piperacilina, Azlocilina, Mezlocilina

PENICILINAS G
Es la penicilina más activa y es la única penicilina natural utilizada en seres humanos. Se encuentra disponible
en cuatro presentaciones:

 Penicilina cristalina: sódica/potásica. Ampollas de 1 y 5M de Unidades internacionales

 Penicilina procaínica: corresponde a Penicilina G + Procaína (anestésico local). Ampollas de 0,4, 0,8 y
1M de unidades internacionales
 Penicilina Clemizol: Penicilina G + Clemizol (antihistamínico).
 Penicilina benzatínica: Ampollas de 0,6, 1,2 y 2,4M de unidades internacionales.
o Las más utilizadas son las de 1M de UI. 1M de UI corresponde a 600mg de penicilina.

FARMACOCINETICA
Absorción
 Deben administrarse con el estómago vacío, especialmente la ampicilina y amoxicilina.
 No debe mezclarse con Omeprazol, este debe administrarse 1h antes.
 Administración:
 o Penicilina G: es destruida con el pH gástrico. VMB: 30min; VMB aumenta a 10h en pacientes
con insuficiencia renal
 Cristalina: única administrada vía IV. Su VMB es de 30-90min
 Benzatínica es administrada vía IM. VMB: 3-4 semanas
 Procaínica es administrada vía IM. VMB: 8-12h
 Clemizol: Vía IM. VMB: 2 días
o Penicilina V: es administrada vía oral
o Dicloxacilina, ampicilina y amoxicilina: son estables al pH gástrico (vía oral).
 Ampicilina: VMB: 1,5h. Administrada cada 6h. BD: 62%
 Amoxicilina: VMB: 2h. Administrada cada 8h. BD: 93%
 Dicloxacilina: VMB: 1h. Administrada cada 6h.

Distribución
 Se unen a proteínas en alto porcentaje
 La concentración de penicilina en los tx es igual a la concentración plasmática.
 Penetra poco en prostata, ojos, cerebro.
 Ingresa al SNC cuando las meninges están inflamadas. A medida que el tratamiento hace su efecto,
menor cantidad de penicilina ingresa a SNC.

CONCENTRACIÓN EN LCR CONCENTRACIÓN EN LCR

ANTIMICROBIANO
CON MENINGES SANAS CON MENINGES INFLAMADAS
Penicilina G 1-2µg/mL 8-18µg/mL
Ampicilina 2-3µg/mL 4-100 µg/mL
Cefotaxima 22 µg/mL 36-88 g/mL

Fármacos de primera línea en meningitis: Penicilina G, Ampicilina, Cefotaxime.

 Cefotaxima: primera cefalosporina de tercera generación utilizada por su alta penetrancia en LCR.
 En meningitis no se utiliza amoxicilina, dicloxacina, ni fenoximetilpenicilina.

Excreción
 El 10% es eliminado por filtración y el 90% restante por secreción tubular.
 El Probenecid (uricosúrico utilizado en Gota) bloquea el mecanismo de secreción de la penicilina. Es
un mecanismo utilizado para prolongar su VMB en el organismo.

MECANISMOS DE ACCIÓN
Los β-lactámicos se unen a proteínas de unión a penicilinas (enzimas de transpeptidación) por medio de unión
covalente, lo cual inhibe la reacción de transpeptidación necesaria en síntesis de peptidoglucanos. La
disminución de la síntesis de pared celular genera activación de enzimas autolíticas que inducen lisis
bacteriana.

 Su acción es bactericida
 La pared de las bacterias gram - se forma por una estructura doble membrana. Las Betalactamasas se
ubican intermembranales.
 La pared de las bacterias gram + se forma por una gran capa de peptidoglicanos. Las Betalactamasas
se ubican en la superficie externa.
MECANISMOS DE RESISTENCIA

 Impermeabilidad de porinas: no permite ingreso de fármaco y unión a su receptor

 Activación de bombas de eflujo en gram –: se encargan de expulsar el fármaco de la bacteria.
 Producción de β-lactamasas
 Carencia o disminución de la afinidad de PUP: este es el caso de la Vancomicina, debido a que
cambió el sitio de unión en las PUP
 Falla en la activación de enzimas autolíticas en la pared celular.
 Presencia de formas deficientes de pared celular, por lo cual no requieren síntesis de peptidoglicanos.
Las bacterias multirresistentes pueden llegar a aplicar los anteriores mecanismos de resistencia
simultáneamente.

1.1. ESPECTROS DE ACCIÓN

PENICILINA G Y V

 Alta sensibilidad (CIM 0,001-0,5U/mL)

o Gram+
 Streptococcus β-hemolíticos: A (pyogenes), B (agalactiae), C (equisimilis), G
(anginosus)
 Streptococcus α-hemolíticos: pneumoniae
 Enterococo faecalis (existen pocos fármacos contra esta bacteria)
 Listeria monocytogenes
 Corynebacterium diphtheriae (algunas son resistentes)
o Gram-
 Neisseria meningitidis (meningococo)
 Pasteurella multocida (cólera aviar)
 Haemophilus ducreyi
o Otros
 Treponema pallidum
o Anaerobios
 Actinomyces (+)
 Clostridium difficile y no difficile (+)
 Peptoestreptococos (+)
 Prevotella melaninogenico (-)

Neumonía adquirida en comunidad: En las guías de manejo de neumonía adquirida en la

comunidad, cuyo agente etiológico más común es el Streptococcus pneumoniae, no aparece la
penicilina. Utilizan principalmente cefalosporinas de tercera generación.

 Sensibilidad variable
o Gram+
o Streptococcus γ-hemolíticos: viridans
o Enterococo faecium

 Resistencia (CIM >5U/mL)

o Gram+
o Staphylococcus aureus
 o Staphylococcus epidermidis
o Gram-

USOS CLINICOS

 1ra línea Endocarditis por Streptococcus viridans (penicilina G cristalina)

 Infección por Streptococcus: neumonía, amigdalitis bacteriana (istmo de las fauces con secreción
blanquecina amarillenta)
 Difteria
 Meningitis
 Sífilis (evita cuadros de sífilis secundaria y terciaria)
 Tétanos
 Gangrena gaseosa por Clostridium
 Actinomicosis

PENICILINAS RESISTENTES A β-LACTAMASAS

 Poseen un espectro similar a la penicilina G, pero son menos activos.

 La Nafcilina es la más activa de las penicilinas resistentes a β-lactamasas, aunque no tiene la misma
potencia que la penicilina G.
 Sensibles:
o Streptococcus
o Staphylococcus aureus, epidermidis sensibles a meticilina
o Peptoestreptococos.
 Resistentes
o Listeria monocytogenes
o Enterococcus
o Staphylococcus resistentes a meticilina

USOS CLÍNICOS

 Infección por Staphylococcus aureus productor de betalactamasa meticilino sensible.

 Dicloxacilina alcanza buenas concentraciones en la piel. Es expendido como Dicloxin 250-500mg

AMINOPENICLINAS (AMPICILINA)
Similar a penicilinas G naturales

 Sensibles
o Gram+
o Streptococcus pneumoniae
o Entergenococo faecalis
o Listeria monocytogenes
o Gram-
o Neisseria meningitidis
o Anaerobio
o Clostridium difficile.
  Actividad variable
o Gram +
o Streptococcus viridans: en los 60 se utilizaba mucho la ampicilina, por lo cual esta
bacteria desarrolló resistencia. Previamente las cepas eran sensibles y ahora tienen
sensibilidad variable.
o Gram-
o Haemophilus influenzae
o E. coli: útil en primoinfección.
o Salmonella
o Shigella
o H. pylori

 Resistentes: hay resistencia incluso unido a un inhibidor de beta lactamasas como Ampicilina-
sulbactam
o Pseudomona aeruginosa
o Klebsiella pneumoniae
o Enterobacter
o Bacterioides fragilis
o Serratia
o Proteus

USOS CLINICOS

 Meningitis por Streptococcus, E. coli y Listeria

 Infecciones de vía respiratoria superior
 Profilaxis para fiebre reumática
 Sinusitis u Otitis media por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae. Puede utilizarse
amoxicilina o cefalosporina de 1ra generación.
 IVU no complicada por E. coli
 Enterocolitis neutropénica o tiflitis por Clostridium septicum (anaerobio)
 Fiebre tifoidea
 Ulcera duodenal por H. Pylori. Esta patología es tratada con dos antibióticos + 1 inhibidor de la bomba:
Amoxicilina, Claritromicina y Omeprazol.
 Endocarditis por enterococo faecalis al mezclar con un aminoglucósido. Ej: Ampicilina + Amikacina

CARBOXIPENICLINAS

 Su espectro es similar a la Ampicilina. Amplía el espectro a:

o Pseudomona aeruginosa
o Proteus
o Algunas cepas de Enterobacter

USOS CLÍNICOS

 Infección por Pseudomona

o Ticarcilina es similar a Carbenicilina, pero tres veces más activa contra pseudomona. Esto se
debe a que anteriormente se utilizaba mucho la Carbenicilina y las bacterias desarrollaron
resistencia.
UREIDOPENICILINAS

 Espectro de acción similar a Carbenicilina. Posee mayor actividad frente a:

o Bacterioides fragilis
o Klebsiella
o Serratia marcescens
o Proteus
o Enterobacter
 Piperacilina es el más activo contra todas las Pseudomonas, excepto maltophila, cepacia y putida.
 Todas son sensibles a β-lactamasas

USOS CLÍNICOS

 Utilizado en pacientes neutropénicos con fiebre. En este caso se asocia una ureidopenicilina +
aminoglucósido. Ej: Piperacilina + Gentamicina; Piperacilina + amikacina; Piperacilina + Torramicina
(en caso de que sea infección pulmonar y se requiera vía inhalatoria)
 Alternativa en el manejo de infección por Pseudomona
 Infección nosocomial por bacterias Ticarcilina resistentes.

1.2. REACCIONES ADVERSAS

Las penicilinas (especialmente las G naturales) poseen mayor toxicidad selectiva, lo cual es bueno en
tratamiento con estos fármacos.

 Reacción de hipersensibilidad (rx adversa tipo B). Es importante escribir PPS (previa prueba de
sensibilidad) en la formula medica
o La prueba se realiza con ácido penicilinoico en algunos lugares, sin embargo, es más común
realizarla con penicilina diluida.
o En hipersensibilidad se produce rash, eczema, sibilancias, edema angioneurotico
 Enfermedad de suero 7-10 días después de la exposición
 Penicilina a dosis altas: convulsiones
 Oxacilina: hepatitis, Colitis pseudomembranosa
 Meticilina: nefritis
 Nafcilina: neutropenia
 Ampicilina: colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile)
 Ticarcilina, Carbenicilina: hipokalemia y efecto antiagregante plaquetario

2. CEFALOSPORINAS
Son similares a las penicilinas, pero más estables ante muchas β-lactamasas bacterianas. Las cefalosporinas
no son activas contra enterococos y L. monocytogenes.

ESTRUCTURA
  Las sustituciones en la posición 7 del anillo β-lactámico, modifican la actividad antibacteriana del
fármaco.
 Las sustituciones en la posición 3, modifican las propiedades farmacocinéticas del fármaco.
 Las cefamicinas poseen un grupo metoxi en la posición 7 del anillo. Son: Cefminox, Cefoxitina.

2.1. PRIMERA GENERACIÓN

Son muy activos contra cocos gram + como neumococos, Streptococcus, Staphylococcus.

 Cefazolina (Ancef, Kefzol): VMB: 2h

 Cefadroxilo (Duracef): VMB: 1,1h
 Cefalexina (Keflex): VMB: 0,9h (50mins)
 Cefalotina
 Cefapirina
 Cefradina (Velosef)

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Cefadroxilo, Cefalexina y Cefradina vía oral
o Cefazolina Vía IV o IM.
 Distribución
o Cefazolina alcanza mayores niveles séricos.
o Poca penetración a LCR. No se utiliza en SNC
o Buena distribución a pleura y amnios
 Excreción: filtración glomerular y secreción tubular. Fármacos como el Probenecid pueden
incrementar las concentraciones séricas del fármaco.

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Sensibles
o Gram +
o Streptococcus grupo A, B, C, G
o Streptococcus pneumoniae
o Streptococcus viridans
o Staphylococcus aureus
o Gram –
o Neisseria gonorrhoeae
o E. coli
o Proteus mirabilis
o Klebsiella SPP
 Resistentes
o Bacterioides
o Enterococo faecalis: en este actúan la penicilina G y la Ampicilina
o Actinomyces

USOS CLÍNICOS
  Alternativa a penicilina por resistencia o hipersensibilidad en los siguientes casos
o Infección urinaria no complicada
o Infección respiratoria baja
o Sinusitis y Otitis
o Celulitis y Piodermitis

2.2. SEGUNDA GENERACIÓN

Su espectro incluye a los microorganismos de las cefalosporinas de 1ra generación y además incluyen gram
negativos. Son muy activos contra gram -, por lo cual no deben utilizarse contra gram + (ej. Streptococcus)
aunque se encuentre en su espectro de acción.

 Cefaclor (Ceclor): VMB: 0,7h

 Ceforanide (Precef): VMB: 2,6h
 Cefotetán (Cefotan): VMB: 3,3h
 Cefoxitina (Mefoxin): VMB: 0,7h
 Cefprozil (Cefzil): VMB: 1,3h<-LP
 Cefuroxime acetil (Ceftin): 1,7h
 Cefuroxime (Zinacef)
Disponibles en Colombia: Cefoxitina, Cefuroxime acetil, Cefuroxime
FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Vía oral: Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxime
o Vía IV: Ceforanide, Cefotetán, Cefoxitina, Cefuroxime acetil
 Cefuroxime atraviesa BHE, sin embargo, es menor eficaz que Ceftriaxona o Cefotaxime por lo
que no se recomienda su uso.

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Streptococcus A, B, C, G
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus viridans
 Staphylococcus aureus metilo sensible
 Mayor actividad contra:
o E. coli
o Klebsiella
o Haemophilus (Cefaclor, Cefuroxime)
o Salmonella
o Bacteroides fragilis (Cefoxitina, Cefotetán)
o Moraxella catarrhalis
 Variable contra:
o Staphylococcus epidermidis
o Neisseria gonorrhoeae
o Neisseria meningitidis
o Citrobacter
o Aeromonas
o Yersinia
USOS CLINICOS

 Cefoxitina, Cefotetán: es muy eficaz contra Bacterioides fragilis y Clostridium no difficile (anaerobio),
sin embargo, es de cuarta o quinta línea de uso. También posee actividad sobre Peptoestreptococos.
Indicado en:
o Sepsis intraabdominal como 4ta o 5ta línea
o Sepsis ginecológica como 1ra línea

 Cefaclor: indicada en otitis media y sinusitis. Los microorganismos implicados son Haemophilus
influenzae, Streptococcus A, B, C, D.
 Cefuroxima: infecciones del SNC y NAC por H. influenzae. 4ta o 5ta línea. No activa contra B. fragilis.

2.3. TERCERA GENERACIÓN

Son de espectro ampliado. Son activas contra la mayoría de gram + y gram -, aumenta su espectro y su
actividad porque son más resistentes a la hidrolisis por β-lactamasas. Amplían el espectro anterior a
Morganella, Providencia, Serratia y Citrobacter.

 Cefdinir (Omnicef): VMB: 1,7h

 Cefditoren pivoxil (Spectracef): VMB: 1,6h
 Cefpodoxime proxetil (Vantin): VMB: 2,2h
 Cefixima: 3,5h
 Cefotaxime (Claforan): VMB: 1,1h
 Cefoperazona
 Ceftizoxima (Cefizox): VMB: 1,8h
 Ceftibuteno (Cedax): VMB: 2,4h
 Ceftazidima (Hortaz): VMB: 1,8h
 Ceftriaxona (Rochephin): VMB: 8h
Disponibles en Colombia: Ceftibuteno, Cefixima, Cefotaxime, Ceftizoxima, Ceftazidima, Ceftriaxona
FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Vía oral: Cefdinir, Cefditoren pivoxil, Ceftibuteno, Cefixima, Cefpodoxime proxetil
o Vía IV: Cefotaxima, Ceftizoxima, Ceftazidima, Ceftriaxona.
 Distribución: difunden bien en LCR
 Son estables contra las β-lactamasas

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Sensibles: Activas contra la mayoría de gram + y gram -:

o Gram +
 Streptococcus A, B, C, G
 Streptococcus pneumoniae
o Gram –
 Haemophilus influenzae, gonorrhoeae
 Neisseria meningitidis
  Borrelia burgdorferi
 Klebsiella
 Serratia
 Proteus mirabilis
 Proteus vulgaris
 Clostridium no difficile
 Peptoestreptococos
 Citrobacter
 Providencia SPP
o Ceftazidima, Cefoperazona: Pseudomona aeruginosa

 Resistentes
o E. coli
o Klebsiella productora de BLES o KPC (metalolactamasas o betalactamasa de espectro
extendido)
o Bacteroides

USOS CLINICOS

 Ceftriaxona
o Primera herramienta dada por el estado para manejo de Neumonía adquirida en comunidad
o Infección del SNC por neumococo, meningococo, H. influenzae. No incluye L. monocytogenes.
o Primera línea en infección por Neisseria gonorrhoeae.
o Indicada en la enfermedad de Lyme, por picadura de garrapata (Borrelia burgdorferi).
o 2da línea para Sífilis
 Ceftazidima: es el más activo frente a Pseudomonas; las otras cefalosporinas poseen actividad
variable. Sin embargo, el tratamiento normalmente se realiza con Piperacilina tazobactam.
o Cefoperazona también es útil contra pseudomonas.
 Cefotaxima: primera línea en infección del SNC por gram -. Importante en recién nacidos.

2.4. CUARTA GENERACIÓN

 Cefepima (Maxipime): VMB: 2h. Única disponible en el mercado.
 Cefpirome
 Cefaclidina

FARMACOCINETICA

 Absorción: Vía IV.

 Estos antibióticos actualmente no son utilizados debido a que las bacterias desarrollaron resistencia
por medio de bombas de eflujo.
 Antes eran invisibles para beta-lactamasas, pero ya no lo son
 No atraviesan BHE. Según Katzung penetra bien en LCR

ESPECTRO DE ACCIÓN
Se utilizan solo para infecciones por gram -, sin embargo, son sensible por:
  Sensible
o Streptococcus A, B, C, G
o Streptococcus pneumoniae
o Staphylococcus viridans
o Staphylococcus aureus MSSA
o Pseudomona aeruginosa
o Yersinia enterocolitica
o Pasteurella multocida
o Peptoestreptococos
o Todos los gram –
 Sensibilidad variable
o Streptococcus epidermidis
o Cepacia
 Resistente
o Maltophila

USOS CLINICOS

 Cefpirome: mayor actividad contra Enterobacteriaceae, Pseudomona y gram +.

 Cefepima:
o Previamente tenía mucha sensibilidad por pseudomona, sin embargo, esta desarrolló
resistencia.
o Se reserva su uso para infección severa intrahospitalaria por gérmenes multirresistentes.
o Monoterapia: neumonía severa adquirida en comunidad, Infecciones complicadas en vías
urinarias y tx blandos
o Terapia combinada: infecciones nosocomiales de origen intraabdominal (anaerobios y gram-)
 Heridas abiertas. En este caso también se debe pensar en gram+ por lo que se mezcla
con un aminoglucósido.

2.5. QUINTA GENERACIÓN

 Ceftarolina: única disponible en el mercado
 Ceftobiprol

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Staphylococcus aureus meticilino resistente

 Staphylococcus aureus resistente o sensible a Vancomicina
 Streptococcus A, B, C, G
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus viridans
 Staphylococcus aureus MSSA
 Staphylococcus epidermidis
 Enterococo: es la única cefalosporina que ataca enterococo.
 Bacterias gram-
 Pseudomona aeruginosa
USOS CLÍNICOS

 Infección de tx blandos por Staphylococcus aureus meticilino y vancomicina resistente

2.6. REACCIONES ADVERSAS

 Hipersensibilidad 1-4% si se utiliza sola
 Hipersensibilidad 10% por reacción cruzada con penicilinas. En alérgicos a penicilinas no se utiliza
ningún β-lactámico.
 Hipoprotrombinemia
 Anemia hemolítica
 Riesgo de sobre infecciones por Candida albicans
 Cefaloridina (1ra), Cefalotina (1ra): Nefrotoxicidad
 Ceftriaxona (3ra): Colelitiasis (complicación en pacientes con Neumonía adquirida en comunidad)
 Cefamandol (2da), Cefoperazona (3ra), Cefotetán (2da): Efecto Disulfiram con síntomas similares al
consumo de alcohol (guayabo), incluye cefalea, hiperhidrosis, taquicardia, náuseas, vómitos, vértigo,
hipotensión, sincope.

3. MONOBACTÁMICOS
Poseen un anillo β-lactámico monocíclico. Su espectro se
limita a bacilos aeróbicos gram-, incluyendo Pseudomona
aeruginosa. No poseen actividad sobre gram+ o anaerobios.

 Aztreonam
o Penetra bien en la membrana externa de gram-
o Se une a PUP-3 y es estable a β-lactamasas.

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Vía IV o IM
o VMB: 1-2h
 Distribución: penetra en LCR

ESPECTRO DE ACCIÓN
Posee espectro reducido contra

 Bacilos gram- aeróbicos

 Pseudomona
 Serratia
 Citrobacter freundii

USOS CLINICOS

 Infección por Gram- en pacientes alérgicos a penicilinas o cefalosporinas

 Paciente neutropénico febril. Aztreonam + Vancomicina
  Infección abdominal (común por gram-), asociado a Clindamicina. La Clindamicina se encarga de
actuar contra gram+

4. CARBAPENEMS
 Imipenem: cada 8h
 Meropenem: cada 12h
 Ertapenem: cada 12h
 Doripenem: 1 vez/día

CARACTERISTICAS

 Imipenem: mayor espectro antibacteriano conocido

 Poderoso inductor de β-lactamasas
 El Imipenem es inhibido por deshidropeptidasas en los túbulos renales, por lo cual es administrado
junto con Cilastatina (inhibidor de deshidropeptidasa).
 Doripenem, Meropenem y Ertapenem no requieren de inhibidor de deshidropeptidasa.
 Ertapenem carece de actividad contra Pseudomona

FARMACOCINÉTICA

 Absorción
o Vía IV. No se absorbe vía oral
o VMB: 1h
 Excreción: Renal 70% sin cambios

ESPECTRO DE ACCIÓN

 Sensibles:
o Gram+
 Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina
 Staphylococcus aureus
 Enterococo faecalis
 Listeria monocytogenes
o Gram –
 Pseudomona
 Acinetobacter
 Resistentes: Son sensibles a carbepenemasas y a metalo β-lactamasas. Estas están presentes en:
o Enterococos faecium
o Staphylococcus aureus meticilino-resistente
o Clostridium difficile
o Stenotrophomonas maltophila (frecuente en sitio quirúrgico)
o Burkholderia cepacia (frecuente en sitio quirúrgico)
o Pseudomona cepacia
o Corynebacterium jeikeium

USOS CLINICOS
  Imipenem: infecciones mixtas severas a nivel intrahospitalario
o Debido al riesgo de resistencia no se debe usar como monoterapia en infección por
Pseudomona
 Meropenem: infección por P. aeruginosa resistente a Imipenem

REACCIONES ADVERSAS

 Nausea, vomito, diarrea, exantemas

 Imipenem en pacientes con IRC genera convulsiones

5. INHIBIDORES DE β-LACTAMASA
 Sulbactam
 Tazobactam
 Ácido clavulánico
Ejercen una acción débil antibacteriana. Son inhibidores potentes de muchas β-lactamasas, aunque no todas:

 Poseen actividad máxima contra β-lactamasas clase A o II codificadas en plásmidos: producidas por
Staphylococcus, H. influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli, Klebsiella pneumoniae)
 No es buen inhibidor de las β-lactamasas clase C o I inducibles codificadas en cromosomas
bacterianos (producidas por Enterobacter SPP, Citrobacter SPP, Serratia marcescens, P. aeruginosa).

SULBACTAM

 No vía oral
 Es el único con actividad antibiótica, aunque es mínima.
 Inhibe β-lactamasas clase II, IV y V
 Sensibiliza algunas cepas productoras de β-lactamasas contra Ampicilina
 Espectro de acción
o Gram +: S. aureus
o Gram –
 H. influenza
 E. coli
 Klebsiella
 Salmonella
 Uso clínico
o Infecciones en piel
o Pie diabético
o Infecciones respiratorias
o Infección vía urinaria
o Infección ginecológica.

ACIDO CLAVULANICO

 Vía oral
 Inhibe β-lactamasas clase II, III, IV y V
 Solo inhibe β-lactamasas clase I del Bacterioides fragilis
  Sensibiliza algunas cepas resistentes a Amoxicilina. Se comercializa como Amoxicilina-Clavulanato
o No amplia el espectro de la amoxicilina, sino que sensibiliza microorganismos que habían
desarrollado resistencia por este antibiótico.
 Uso clínico
o Infecciones urinarias
o Infecciones respiratorias
o Infecciones dermatológicas complicadas

COMBINACIONES

 Amoxicilina clavulanato
 Ampicilina Sulbactam
o Activa contra: S. aureus, H. influenzae
o No activa contra: Serratia
 Ticarcilina clavulanato
 Piperacilina tazobactam: se utiliza normalmente 4:1, pero con GDTA se puede administrar por infusión
y prolongar su efecto hasta 8h. Primera elección para Pseudomonas
o No intensifica la actividad de la piperacilina contra P. aeruginosa, debido a que su resistencia
proviene de β-lactamasas cromosómicas o por disminución de la permeabilidad a la
piperacilina.
 Imipenem Cilastatina

GLUCOPÉPTIDOS
Vancomicina Teicoplanina Telavancina Dalbavancina

1. VANCOMICINA, TEICOPLANINA
VANCOMICINA

 Absorción
o No se absorbe en TGI.
o Vía oral: solo para tratar Colitis Pseudomembranosa por C. difficile.
o Vía IV: produce niveles séricos de 15-30 ug/mL en infusión de 2h
 Distribución
o Difunde bien a liquido pleural, pericárdico, ascítico.
o No difunde a LCR
 Excreción: renal 90%. Es nefrotóxica.
o VMB: 5-6h

MECANISMO DE ACCIÓN
 Su acción es Bactericida. Se une al extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglicano de síntesis reciente, por
lo cual Inhibe la transglucosidasa, alterando la elongación y entrecruzamiento del peptidoglicano en la
pared bacteriana. Esto permite que la pared bacteriana de gram+ sea inestable y se rompa.
 Debido a su gran tamaño molecular no puede penetrar en la membrana externa de las bacterias gram-

ESPECTRO DE ACCIÓN
Espectro reducido, pues actúa sobre gram+ y algunos anaerobios.
 Sensibles
o Gram +
 Staphylococcus aureus meticilino resistente
 Staphylococcus epidermidis meticilino resistente
 Streptococcus pyogenes
 Streptococcus pneumoniae
 Corynebacterium
o Anaerobios
 Clostridium perfringes
 Clostridium difficile
 Resistente
o Enterococo faecalis
o Enterococo Faecium
o Staphylococcus aureus: se han aislado cepas resistentes.
En el Enterococo actúan fármacos como: Ceftarolina, Penicilina G, Ampicilina

RESISTENCIA
 La resistencia de enterococos a la Vancomicina se debe a la modificación del sitio de unión D-Ala-D-
Ala A D-Ala-D-lactato o D-Ala-D-serina. Hay varios fenotipos
o VanA: resistencia a Vancomicina y Teicoplanina en E. faecium y E. faecalis
o VanR, VanS, que alteran la unión de la vancomicina a su diana.
 Este fármaco actúa sobre microorganismos resistentes, por lo cual, cuando estos desarrollan
resistencia a penicilina, significa que se suma un nuevo tipo de resistencia.

USOS CLINICOS
 1ra línea para infección por Staphylococcus meticilino resistente
 1ra línea para Enterococo faecium
 Alterativa para Endocarditis por Streptococcus viridans resistente a β-lactámico (1ra Penicilina G
cristalina)
o Cuando se realizan procedimientos de hemodinamia se sugiere hacer profilaxis con
vancomicina.
 Alternativa en Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile (1ra Metronidazol)
 Alternativa en endocarditis por Enterococo faecalis. Vancomicina + aminoglucósido:

REACCIONES ADVERSAS
 Tromboflebitis. Se debe administrar lentamente
 Ototoxicidad, relacionada a altos niveles séricos.
 Nefrotoxicidad
 Síndrome de cuello rojo: rubor por liberación de histamina, relacionada a la velocidad de infusión. La
infusión debe realizarse mínimo en 3h para que no se produzca este efecto adverso.

TEICOPLANINA

 Administración vía IM o IV
 VMB: 45-70h
 Cruza BHE
 Similar a Vancomicina, aunque es más activa frente a Streptococcus.
 No tiene acción sobre enterococo
  Reacciones adversas similares a Vancomicina

2. TELAVANCINA, DALBAVANCINA

TELAVANCINA

 Derivada de la Vancomicina
 Farmacocinética:
o Administración IV
o VMB: 8h

 Mecanismo de acción: Posee dos mecanismos de acción: inhibe síntesis de la pared mediante unión
con el extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglicano, además altera el potencial de membrana de la célula
bacteriana y aumenta la permeabilidad de la misma.
 Espectro de acción
o Gram+, incluso cepas con baja susceptibilidad a Vancomicina

 Usos clínicos
o Infección complicada en piel y tx blandos
o Neumonía intrahospitalaria

 Reacciones adversas: teratogénico (NO usar en embarazadas). No avalada por FDA

DALBAVANCINA

 Derivado de Teicoplanina
 Farmacocinética
o Administración IV 1 vez/semana
o VMB: 6-11 días

 Mecanismo de acción: al igual que Vancomicina, inhibe síntesis de la pared mediante unión con el
extremo D-Ala-D-Ala del peptidoglicano

 Espectro de acción
o Mejor actividad contra gram+
o Staphylococcus aureus resistente a Meticilina
o Staphylococcus aureus resistente a Vancomicina de resistencia intermedia
o No activa frente a enterococo resistente a Vancomicina

 Usos clínicos
o Infecciones en piel, tx blandos por Staphylococcus resistente a Vancomicina (Similar a
Ceftarolina)
o Infecciones por catéter

LIPOPÉPTIDOS
 Bacitracina Daptomicina Fosfomicina Cicloserina

BACITRACINA

 Farmacocinética
o Administración: tópica para generar actividad local, debido a que sistémica es nefrotóxica

 Mecanismo de acción: inhibe la formación de la pared celular al interferir en la desfosforilación en el

ciclo del transportador de lípidos, que transfiere subunidades de peptidoglicanos a la pared celular en
crecimiento.

 Espectro de acción
o Bacterias gram+
o No hay resistencia cruzada entre bacitracina y otros fármacos.

 Usos clínicos
o Lesiones superficiales en piel
o Heridas quirúrgicas o en mucosas
o Lavado de meninges en neurocirugía

 Reacciones adversas
o Nefrotoxicidad al administrarse vía sistémica

DAPTOMICINA

 Farmacocinética
o Administración: vía IV
o VMB: 8h
o Excreción: Vía renal

 Mecanismo de acción: ocurre inserción de su cola lipídica en la membrana plasmática en un proceso

dependiente de calcio. Esto produce despolarización de la membrana celular, salida de potasio y lisis
bacteriana.
o Inactivada por surfactante pulmonar.

 Espectro de acción
o Similar a Vancomicina
o Incluye Enterococos y S. aureus resístete a Vancomicina

 Usos clínicos
o Infección en piel y tx blandos por Staphylococcus resistente a Vancomicina (similar a
Dalbavancina, Ceftarolina)
o Endocarditis bacteriana por E. faecalis (Similar a Ampicilina + aminoglucósido,
Vancomicina + aminoglucósido)
o Bacteriemia
o NO debe utilizarse en neumonía, debido a que el factor tensoactivo pulmonar (surfactante)
antagoniza la Daptomicina.

 Reacciones adversas
o Miopatías
 o Neumonitis alérgica en tratamiento >2 semanas

FOSFOMICINA

 Farmacocinética
o Administración: vía oral o parenteral
o VMB: 4h
o Excreción: Vía renal

 Mecanismo de acción: inhibe la enzima citoplasmática enolpiruvato transferasa por unión covalente
con su sitio activo, bloqueando la adición del fosfoenolpiruvato a la UDP-N-acetilglucosamina. Esta
reacción es el primer paso para formar el ácido UDP-N-acetilmurámico, precursor de la pared
bacteriana.
o Resistencia: el fármaco ingresa a la cell por medio de los sistemas de transporte del glicerol
fosfato o glucosa-6-fosfato, por tanto, en resistencia bacteriana se modifican estos mecanismos
de transporte a nivel bacteriano.

 Espectro de acción
o Gram +
 Staphylococcus aureus resistente a meticilina
 Streptococcus
o Gram –
 Uropatógenos
 No bacilos gram-

 Usos clínicos
o Infección en piel
o Infección no complicada de vías urinarias bajas en mujeres
o Uso seguro en pacientes embarazadas.

CICLOSERINA

 Farmacocinética
o Administración: vía oral
o Excreción: secreción tubular vía renal

 Mecanismo de acción: inhibe la incorporación de D-Alanina al peptidoglicano por dos mecanismos:

o Inhibición de la racemasa de alanina que convierte la L-Alanina en D-Alanina
o Inhibición de la ligasa D-alanina-D-alanina.

 Espectro de acción
o Mycobacterium tuberculosis resistentes a fármacos de1ra línea
o Algunos gram+ y gram-

 Usos clínicos
o Tuberculosis resistente a fármacos de 1ra línea

 Reacciones adversas
o Toxicidad en SNC: Cefalea, temblores, psicosis aguda, convulsiones. Ocurre en dosis mayores
a 0,75g/día.