모노아민 산화효소 B

Monoamine oxidase B
MAOB
1gos.jpg
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭MAOB, 모노아민 산화효소 B
외부 IDOMIM: 309860 MGI: 96916 호몰로진: 20251 GeneCard: MAOB
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000898

NM_172778

RefSeq(단백질)

NP_000889

NP_766366

위치(UCSC)Cr X: 43.77 – 43.88MbCr X: 16.71 – 16.82Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

MAOB라고도 알려진 모노아민 산화효소 B는 인간에서 MAOB 유전자에 의해 암호화된 효소다.

이 유전자가 인코딩한 단백질은 플라빈 모노아민 산화효소 계열에 속한다. 외부 미토콘드리아 막에 위치한 효소다. 그것은 생물 유발 아민유전 생물 아민의 산화적 탈삼화를 촉진하고 중추 신경계 및 말초 조직(도파민 등)에서 신경 활성 아민과 혈관 활성 아민의 카타볼리즘에 중요한 역할을 한다. 이 단백질은 우선 벤질아민페네틸아민을 분해한다.[5] 모노아민 산화효소 A(MAOA)와 마찬가지로 도파민을 분해한다[일부 새로운 연구가 이와 모순되지만, MAOB가 도파민을 직접 분해하는 것이 아니라 GABA 합성에[6] 책임이 있음을 시사한다].

구조

모노아민 산화효소 B는 소수성 양당연장강으로 ("개방" 순응용)이 700 å3 가까운 결합 부피를 차지하고 있다. hMAo-A는 단일 부피가 있어 둥근 모양을 보이며 hMAo-B의 "하강"보다 부피가 크다.[7]

hMAo-B의 첫 번째 캐비티는 입구 캐비티(2903 ),), 두 번째 기판 캐비티 또는 활성 사이트 캐비티(약 390 å3)라고 불리며, 두 개의 isoleucine199 사이드체인 사이에 게이트 역할을 한다. 기질이나 결합 억제제에 따라 개방형이나 폐쇄형 형태로 존재할 수 있는데, 이는 hMAo B의 억제제 특이성을 정의하는 데 중요한 것으로 나타났다. 기질 공동의 끝에는 방향족 케이지라고 불리는 두 개의 거의 평행한 티로실(398 및 435) 잔류물을 포함하는 플라빈에 대해 우호적인 아민 결합을 위한 부지가 있는 FAD 코엔자임(FAD coenzyme)이 있다.[7]

MAOA와 MAOB의 차이점

MAO-A는 타이라민의 신진대사에 관여한다; 특히 MAO-A의 억제, 특히 MAO-A의 되돌릴 수 없는 억제는 치즈와 같이 타이라민이 많이 함유된 식품을 섭취할 때 위험한 프레스터 효과를 초래할 수 있다(비공식적으로 "치즈 효과"라고 알려져 있다). MAO-A는 세로토닌, 노르아드레날린, 도파민의 신진대사에 관여하는 반면 MAO-B는 도파민 신경전달물질을 대사한다.[8] MAO-B는 외부 미토콘드리아 막에 있는 효소로 아릴랄킬아민 신경전달물질의[9] 산화를 촉진한다.

모노아민 산화효소 A(MAOA)는 일반적으로 티라마인, 노르에피네프린(NE), 세로토닌(5-HT), 도파민(DA)을 대사한다. 반면 모노아민 산화효소 B(MAOB)는 주로 도파민(DA)과 임상적으로 관련이 적은 화학물질을 대사한다. 두 효소의 기질 선택성 차이는 특정 질환을 치료할 때 임상적으로 활용되는데, 모노아민 산화효소 A 억제제는 우울증 치료에, 모노아민 산화효소 B 억제제는 파킨슨병 치료에 주로 사용됐다.[10][11] 비특이성(즉, MAOA/B 결합) 억제제는 치즈와 같은 티라민이 함유된 식품과 함께 복용할 때 문제를 일으킬 수 있는데, MAOA의 억제 작용은 혈청 티라민 수치가 위험하게 상승하여 고혈압 증상으로 이어질 수 있기 때문이다. 선택적 MAOB 억제제는 주로 DA를 대사하는 MAOB를 우선적으로 억제함으로써 이 문제를 우회한다. MAOB가 억제되면, 특히 파킨슨병에서 적절한 뉴런 기능에 대해 더 많은 DA를 이용할 수 있다.

질병과 노화에서의 역할

알츠하이머병과 파킨슨병은 모두 뇌에서 MAO-B의 수치가 높아진 것과 관련이 있다.[12][13] MAO-B의 정상적인 활동은 세포에 직접적인 손상을 주는 반응성 산소 종을 생성한다.[14] MAO-B 수치는 나이가 들수록 증가하는 것으로 밝혀졌으며, 는 자연 연령과 관련된 인지력 저하와 생활 후반기에 신경성 질환에 걸릴 가능성이 증가하는 것에 대한 역할을 시사하고 있다.[15] MAO-B 유전자의 보다 적극적인 다형성은 부정적인 감정성과 연관되어 있으며, 우울증의 근본적인 요인으로 의심되어 왔다.[16] MAO-B의 활동도 스트레스로 인한 심장 손상에 한몫하는 것으로 나타났다.[17][18] 뇌의 MAO-B의 과다한 발현과 증가된 수치는 또한 알츠하이머와 파킨슨병 환자에게서 관찰된 플라크의 발달을 담당하는 아밀로이드 전구 단백질 분비효소인 ,-시크레타아제(Aβ)의 메커니즘을 통해 아밀로이드 β-펩타이드(Aβ)의 축적과 관련이 있다. 증거는 MAO-B의 siRNA 음소거 또는 MAOI-B(셀레그라인,[19][20] 라사길린)를 통한 MAO-B의 억제는 뇌의 격자 감소 등 AD 및 PD와 관련된 증상의 진행을 늦추고 개선 및 역전시킨다는 것을 시사한다.

동물 모델

MAO-B를 생산할 수 없는 유전자이전 생쥐는 파킨슨병 마우스 모델에 내성이 있는 것으로 나타났다.[21][22][23] 그들은 또한 (MAO-A 녹아웃 생쥐와 마찬가지로) 스트레스에 대한 반응성 증가와 β-PEA 증가를 입증한다.[24][22][24] 게다가, 그들은 행동거지를 싫어하고 불안감 같은 행동을 줄인다.[25]

쥐의 MAO-B 억제는 시신경 퇴화와 같은 많은 노화와 관련된 생물학적 변화를 방지하고 평균 수명을 최대 39%[26][27]까지 연장하는 것으로 나타났다.

결핍이 인간에게 미치는 영향

MAO-A 유전자가 부족한 사람은 정신지체 및 행동 이상을 보이는 반면, MAO-B 유전자가 부족한 사람은 소변에서 페네틸아민 수치가 높아진 것 외에는 이상이 없는 것으로 나타나 MAO-B가 실제로 필요한 효소인가 하는 의문이 제기된다. 새로운 연구는 현재 암페타민, TAAR1과 같은 수용체를 통해 카테콜아민세로토닌 신경전달을 조절하는 것으로 알려진 페네틸아민과 다른 미량아민의 중요성을 보여준다.[28][29]

그렇지 않으면 건강한 개인에서 자연적인 인간의 노화를 늦추기 위해 MAO-B 억제제를 예방적으로 사용하는 것이 제안되었지만, 여전히 큰 논쟁거리로 남아 있다.[30][31]

선택억제제

가이파바린
(+--카테친
B형식 고선호도 가역성 MAO 억제제의 구조적 공식

종에 의존하는 다이버전스는 억제제 효력의 외삽을 방해할 수 있다.[32]

가역성

내추럴

합성

되돌릴 수 없는(동일)

참고 항목

참조

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