항정신병적

Antipsychotic
항정신병적
약품반
2세대 항정신병의 한 예인 올란자핀
클래스 식별자
동의어신경 렙틱, 주요 신경안정제[1]
사용하다주로: 정신분열증, 정신분열증, 치매, 투렛증후군, 양극성 장애, 자폐 스펙트럼 장애의 과민성
임상자료
Drugs.com드럭 클래스
외부 링크
MeSHD014150
법적지위
위키데이터에서

이전에 신경 렙틱[1] 및 주요 신경안정제로[2] 알려진 항정신병약은 주로 정신증(망상, 환각, 편집증 또는 혼란스러운 생각 포함)을 관리하는 데 주로 사용되는 정신성 의약품의 한 종류입니다.[3][4] 그들은 또한 기분 안정제와 함께 양극성 장애[5] 치료의 주축입니다. 또한 치료 저항성 주요 우울증 치료에 보조제로도 사용됩니다.

일부 연구에 따르면 항정신병약의 사용은 백질 감소를[8] [6][7]포함한 더 작은 뇌 조직 부피와 관련이 있으며 이러한 감소는 용량 의존적이고 시간 의존적이지만[6][7] 조현병은 그 자체로 뇌 조직 부피 감소와 관련된 신경 퇴행성 질환입니다.[9] 보다 최근의 통제된 실험은 집중적인 심리사회치료와[11] 결합된 2세대 항정신병약이[10] 잠재적으로 첫 번째 에피소드 정신병증에서 완화된 뇌 부피 손실을 예방할 수 있다고 제안합니다.[12][8]

항정신병약의 사용은 비자발적인 운동 장애, 부인유방증, 발기부전, 체중 증가 및 대사증후군과 같은 원치 않는 많은 부작용을 초래할 수 있습니다. 장기간 사용하면 지각 운동 장애, 지각 디스토니아, 지각 운동 장애 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.

이러한 부작용의 예방은 베타 차단제의 사용을 포함한 병용 약물 전략을 통해 가능합니다. 현재 지각 증후군 치료제로는 VMAT2 억제제가 있습니다.

대표적인 항정신병약으로 알려진 1세대 항정신병약(예: 클로르프로마진)은 1950년대에 처음 소개되었고, 다른 것들은 1970년대 초까지 개발되었습니다.[13] 비정형 항정신병약으로 알려진 2세대 항정신병약은 1970년대 초 클로자핀의 도입과 함께 다른 것들(예: 리스페리돈)과 함께 등장했습니다.[14] 두 세대의 약물은 도파민을 위한 뇌의 수용체를 차단하지만, 비정형적인 약물은 세로토닌 수용체도 차단합니다. 3세대 항정신병약은 2000년대에 도입되어 도파민 수용체의 차단이 아닌 부분적 작용을 제공합니다.[15] νεῦρον과 άνωαμβ λ는 그리스어에서 유래한 신경감각(neuroleptic)으로 "신경을 빼앗는 것"을 의미하며, 일반적인 신경학적 효과와 부작용을 모두 의미합니다.

의료용

항정신병약은 다음과 같은 조건에서 가장 자주 사용됩니다.

  • 조현병[3]
  • 정신분열성 장애는 가장 일반적으로 항우울제(우울성 아형의 경우) 또는 기분 안정제(양극성 아형의 경우)와 함께 발생합니다. 항정신병약은 기분을 안정화시키는 특성을 가지고 있으므로 기분 조절 장애를 치료하기 위한 독립 약물로 사용될 수 있습니다.
  • 양극성 장애(급성 조증 및 혼합 에피소드)는 일반적 또는 비정형 항정신병약으로 치료될 수 있지만, 비정형 항정신병약은 더 유리한 부작용 프로파일을[17] 갖는 경향이 있고 최근 메타 분석에 따르면, 그들은 조증에서 우울증으로 전환되는 것에 대한 책임감이 낮은 경향이 있습니다.[18]
  • 정신병적 우울증. 이 적응증에서 정신과 의사는 비정형 항정신병제와 항우울제의 조합을 처방하는 것이 일반적인 관행입니다. 이 관행이 증거에 의해 가장 잘 뒷받침되기 때문입니다.[19]
  • 표준 항우울제 치료의 부가물로서 치료 저항성 우울증.[19]

치매와 관련된 행동 문제를 치료할 수 있는 제한된 옵션을 고려할 때, 항정신병약을 사용하기 전에 다른 약리학적 및 비약리학적 개입이 일반적으로 시도됩니다. 환자의 행동이 안전하지 않을 때 항정신병 약물의 부작용과 대체 개입의 부작용 및 개입에 실패할 위험을 비교하기 위해 위험 대 이익 분석을 수행합니다.[20] 1차 요법으로 권장되지 않는 불면증도 마찬가지라고 할 수 있습니다.[20] 소아에서 항정신병약을 사용하기 위한 증거 기반의 징후(예: 틱 장애, 양극성 장애, 정신병)가 있지만, 그러한 맥락을 벗어나서(예: 행동 문제를 치료하기 위해) 항정신병약을 사용하는 것은 상당한 주의를 요합니다.[20]

항정신병약은 투렛 증후군과 관련된 틱을 치료하는 데 사용됩니다.[21] 비정형 항정신병제인 아리피프라졸은 여성의 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 항우울제의 증상으로 성기능 장애를 개선하기 위한 부가 약물로 사용됩니다.[22]: 10 케티아핀은 전신 불안 장애를 치료하는 데 사용됩니다.[23]

조현병

주 기사: 조현병 § 치료제

항정신병 약물 치료는 전미보건의료인협회(NICE),[24] 미국정신의학협회,[25] 영국정신약리학회가 권장하는 조현병 치료제의 핵심 요소입니다.[26] 항정신병 약물 치료의 주된 목적은 망상과 환각을 포함한 정신병의 긍정적인 증상을 줄이는 것입니다.[3] 항정신병적 사용이 일차적인 부정적인 증상(예: 무관심, 정서적 영향 부족, 사회적 상호작용에 대한 관심 부족) 또는 인지적 증상(기억 장애, 작업 계획 및 실행 능력 감소)에 미치는 상당한 영향을 뒷받침하는 엇갈린 증거가 있습니다.[27][28] 일반적으로, 양성 증상을 감소시키는 항정신병 치료의 효능은 기저 증상의 중증도에 따라 증가하는 것으로 보입니다.[29] D2 도파민 수용체를 길항함으로써 모든 항정신병 약물은 비교적 동일한 방식으로 작용합니다. 하지만 전형적인 항정신병약과 비전형적인 항정신병약에 관해서는 약간의 차이가 있습니다. 예를 들어, 연구자들에게 이에 대한 추론과 역학은 여전히 불분명하지만, 비정형 항정신병 약물은 조현병과 관련된 신경 인지 장애를 기존 항정신병 약물보다 더 낮추는 것으로 나타났습니다.[30]

정신분열증 치료에 있어서 항정신병 약물의 적용은 정신분열증에 걸릴 위험이 높음을 시사하는 증상을 보이는 사람에 대한 예방, 제1부 정신분열증 치료, 유지 요법(예방의 한 형태), 유지 요법은 치료 효과를 유지하고 증상 재발을 방지하는 것을 목표로 합니다.[3][26]

정신병 예방 및 증상 개선

저수준의 정신병 증상과 인지 장애를 측정하는 PACE(개인 평가 및 위기 평가 클리닉)와 COPS(전두 증후군의 기준)와 같은 테스트 배터리는 초기, 저수준의 정신병 증상을 가진 사람들을 평가하는 데 사용됩니다. 검사 결과는 가족력 정보와 결합하여 "고위험" 그룹의 환자를 식별합니다. 이들은 2년 이내에 솔직한 정신병으로 진행될 위험이 20-40%인 것으로 간주됩니다.[26] 이러한 환자들은 증상을 줄이고 솔직한 정신병으로의 진행을 예방하기 위한 목적으로 저용량의 항정신병 약물로 치료되는 경우가 많습니다. 일반적으로 증상을 줄이는 데 유용하지만, 현재까지의 임상 실험에서는 항정신병약의 조기 사용이 단독으로 또는 인지-행동 치료와 함께 전구 증상이 있는 사람들의 장기적인 결과를 개선한다는 증거를 거의 보여주지 않습니다.[31]

제1화 정신병

정신병적 증상이 나타나는 것은 1편 정신병(FEP)이 처음입니다. NICE는 첫 번째 에피소드 정신병을 앓고 있는 모든 사람들에게 항정신병 약물과 인지 행동 치료법(CBT)으로 치료할 것을 권장합니다. NICE는 또한 CBT 단독 치료를 선호하는 사람들에게 병용 치료가 더 효과적이라는 것을 알리는 것을 권장합니다.[24] 정신분열증 진단은 DSM-5와 ICD-11 모두에서 판정되기까지 시간이 더 오래 걸리기 때문에 현재는 이루어지지 않으며, 정신분열증의 첫 증상을 보이는 사람들 중 60% 정도만 나중에 정신분열증으로 진단됩니다.[32]

약물 유발성 정신병증의 첫 번째 에피소드의 양극성 장애나 조현병으로의 전환율은 더 낮으며, 30%의 사람들이 양극성 장애나 조현병으로 전환됩니다.[33] NICE는 물질로 인한 정신병과 다른 형태의 정신병을 구별하지 않습니다. 전환율은 약물의 종류에 따라 다릅니다.[33]

FEP의 특정 치료에 대한 약리학적 옵션은 최근 리뷰에서 논의되었습니다.[34][35] FEP의 치료 목표에는 증상을 줄이고 장기적인 치료 결과를 개선하는 것이 포함됩니다. 무작위 임상시험은 1세대와 2세대 항정신병 약물이 동등한 효능을 보여주는 등 전자의 목표를 달성하는 데 있어 항정신병 약물의 효능에 대한 증거를 제공했습니다. 조기 치료가 장기적인 결과에 긍정적인 영향을 미친다는 증거는 모호합니다.[24][26]

반복적인 정신병적 에피소드

1세대와 2세대 항정신병 약물에 대한 위약 대조 시험은 정신병적 증상을 억제하는 데 있어 위약보다 활성 약물의 우수성을 지속적으로 보여줍니다.[26] 급성 정신병 에피소드가 있는 조현병에서 항정신병 약물 38건의 시험에 대한 대규모 메타분석 결과 약 0.5의 효과 크기를 보였습니다.[36] 1세대와 2세대 약제를 모두 포함하여 승인된 항정신병 약물 간에는 효능의 차이가 거의 또는 전혀 없습니다.[24][37] 그러한 약물의 효능은 최적이 아닙니다. 증상의 완전한 해결을 달성하는 환자는 거의 없습니다. 증상 감소를 위해 다양한 컷오프 값을 사용하여 계산된 반응률은 낮고 높은 위약 반응률과 선택적인 임상 시험 결과 발표로 해석이 복잡합니다.[38]

유지관리요법

항정신병 약물로 치료받은 대부분의 환자들은 4주 이내에 반응을 보일 것입니다. 지속적인 치료의 목표는 증상의 억제를 유지하고 재발을 방지하며 삶의 질을 향상시키고 심리사회적 치료에 참여할 수 있도록 지원하는 것입니다.[3][26]

항정신병 약물을 사용한 유지 요법은 재발을 예방하는 데 위약보다 분명히 우수하지만 체중 증가, 운동 장애, 높은 탈락률과 관련이 있습니다.[39] 급성 정신병 환자가 발생한 후 유지 요법을 받는 사람들을 대상으로 3년 동안 실험한 결과, 33%가 오래 지속되는 증상 감소를 얻었고, 13%는 관해를 달성했으며, 27%만이 만족스러운 삶의 질을 경험한 것으로 나타났습니다. 역사적 연구에 따르면 항정신병 약물 도입 전후의 장기적인 결과에 거의 차이가 없기 때문에 재발 예방이 장기적인 결과에 미치는 영향은 불확실합니다.[26]

유지 요법은 분명히 입원이 필요한 재발률을 감소시키는 반면, 핀란드의 대규모 관찰 연구는 항정신병 약물을 중단한 사람들에게서 정신 건강 문제로 다시 입원하거나 사망할 위험이 치료를 중단하기 전에 항정신병 약물을 투여(그리고 아마도 복용)한 시간이 길수록 증가했습니다. 사람들이 항정신병 약물 복용을 중단하지 않으면, 그들은 재발과 입원의 위험이 낮은 상태를 유지했습니다.[40] 저자들은 오랜 시간이 지나 치료를 중단한 사람들이 항정신병 치료를 더 빨리 중단한 사람들보다 정신질환이 더 심했기 때문일 것으로 추측했습니다.[40]

재발 예방을 위한 항정신병 약물 사용에서 중요한 문제는 낮은 순응도입니다.[3] 이러한 약물과 관련된 부작용의 비율이 상대적으로 높음에도 불구하고, 무작위 임상 시험에서 치료군에 비해 위약군에서 더 높은 탈락률을 포함한 일부 증거는 치료를 중단하는 대부분의 환자가 최적화되지 않은 효능 때문에 치료를 중단한다는 것을 시사합니다.[39][41] 비순응성으로 인해 정신병적 증상을 경험하는 경우, 비자발적 헌신이라는 과정을 통해 치료를 받을 수밖에 없으며, 이 과정에서 치료(항정신병약 포함)를 받아들일 수밖에 없습니다. 사람은 병원 밖에서도 외래 진료에 전념할 수 있습니다.

약물 비순응성(때로는 비순응성이라고도 함)을 감소시키는 방법으로 LAI(Long-active Injustable) 또는 디포트(depot) 형태의 항정신병 약물이 제안되었습니다.[3][42] NICE는 은밀하고 의도적인 비순응을 예방하는 것이 임상적 우선순위일 때 환자에게 LAI를 제공해야 한다고 조언합니다.[43] LAI는 외래 진료에 대한 준수를 보장하는 데 사용됩니다.[3][44] 메타 분석에 따르면 LAI는 위험 비율이 0.83으로 재입원 비율이 낮았지만 이러한 결과는 통계적으로 유의하지 않았습니다(95% 신뢰 구간은 0.62에서 1.11).[42]

조울증

주 기사: 조울증

항정신병약은 조울증과 관련된 조울증 및 혼합 증상에 대한 1차 치료로 리튬/발프로산염과 같은 기분 안정제와 함께 일상적으로 사용됩니다.[19][45] 이러한 조합의 이유는 앞서 언급한 기분 안정제의 치료 지연(발프로산염 치료 효과는 일반적으로 치료 시작 후 약 5일 후에 나타나는 반면 리튬은 일반적으로 완전한 치료 효과가 나타나기 전에 최소 1주일이[45] 소요됨)과 비교적 빠른 안티마닉 효과 때문입니다. 항정신병 [46]약물 항정신병약은 급성 조증/혼성 에피소드에서 단독으로 사용될 때 문서화된 효능이 있습니다.[17]

최소 5개의 비정형 항정신병약(루마테페론,[47] 카리프라진,[48] 루라시돈,[49] 올란자핀,[50] 케티아핀[51])이 양극성 우울증 치료에 단독요법으로 효능이 있는 것으로 밝혀진 반면, 올란자핀과[52] 케티아핀만이[53][54] 광범위한 (즉, 세 가지 재발 유형 모두에 대해) 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 혼합 및 우울증) 양극성 장애 환자의 예방적(또는 유지) 치료. 최근 Cochrane 리뷰에 따르면 올란자핀은 양극성 장애의 유지 치료제로서 리튬보다 덜 유리한 위험/편익 비율을 가지고 있었습니다.[55]

미국 정신의학협회와 영국 국립보건의료연구소는 조현병이나 양극성 장애의 급성 정신병 에피소드를 관리하고, 더 많은 에피소드가 발생할 가능성을 줄이기 위한 장기적인 유지 치료법으로 항정신병약을 권장하고 있습니다.[56][57] 그들은 주어진 항정신병제에 대한 반응이 가변적일 수 있으므로 시험이 필요할 수 있으며 가능한 경우 더 낮은 용량을 선호해야 한다고 말합니다. 많은 연구에서 항정신병제에 대한 "순응" 또는 "순응" 수준을 조사했으며 환자에 의한 중단(복용 중단)은 입원을 포함한 더 높은 재발률과 관련이 있다는 것을 발견했습니다.

치매

요양원에 거주하는 사람들 중 80퍼센트가 정신병과 동요를 일으킵니다.[58] FDA 승인과 블랙박스 경고가 부족함에도 불구하고 치매 환자에게 비정형 항정신병 약물을 처방하는 경우가 매우 많습니다.[58] 치매 증상에 대한 항정신병 약물을 처방하기 전에 근본적인 원인에 대한 평가가 필요합니다.[59] 노년 치매의 항정신병약은 공격성이나 정신병을 관리하는 데 위약에 비해 약간의 이점을 보였으나, 이는 심각한 부작용의 상당히 큰 증가와 결합됩니다. 따라서 항정신병약은 공격성이나 정신병이 있는 치매를 치료하기 위해 일상적으로 사용되어서는 안 되며, 심각한 고통이나 다른 사람에게 신체적 손상을 줄 위험이 있는 일부 경우에 선택 사항이 될 수 있습니다.[60] 심리사회적 개입은 항정신병 약물의 필요성을 줄일 수 있습니다.[61] 2005년 FDA는 치매에 비정형 항정신병 약물이 사용될 경우 사망 위험이 증가한다는 권고적 경고를 발표했습니다.[58] 이후 5년 동안 치매 치료를 위한 비정형 항정신병 약물 사용이 50%[58] 가까이 줄었습니다.

주요 우울장애

다수의 비정형 항정신병약은 주요 우울증에서 다른 치료법과 더불어 사용될 때 몇 가지 이점이 있습니다.[62][63] 아리피프라졸, 케티아핀 확장 방출 및 올란자핀(플루옥세틴과 함께 사용하는 경우)은 이 표시에 대한 식품의약국(FDA) 라벨을 받았습니다.[64] 그러나 기존 항우울제를 사용하는 것에 비해 사용 시 부작용의 위험이 더 큽니다.[62] 항정신병약에 대한 심각한 부작용의 더 큰 위험은 예를 들어, 케티아핀이 주요 우울증 또는 전신 불안장애에 대한 단일 요법으로 승인되지 않고 대신 전통적인 항우울제와 함께 보조 치료제로만 승인된 이유입니다.[65]

단극성 우울증에서 항피코틱스의 사용에 대한 최근의 연구는 항우울제와 더불어 이러한 약물의 사용이 더 나쁜 질병 결과로 이어진다는 결론을 내렸습니다. 이러한 효과는 특히 젊은 정신성 단극성 우울증 환자들에게서 두드러집니다. 이러한 병용 요법의 광범위한 사용을 고려할 때, 추가 요법으로서 항피코틱스의 부작용에 대한 추가 연구가 필요합니다.[66]

다른.

위의 용도 외에도 항정신병약은 치매 환자의 강박 장애, 외상 후 스트레스 장애, 성격 장애, 투렛 증후군, 자폐증 및 동요에 사용될 수 있습니다.[67] 그러나 섭식장애나 성격장애에서 비정형 항정신병 약물을 사용하는 것을 뒷받침하는 증거는 없습니다.[68] 비정형 항정신병적 리스페리돈은 강박장애에 유용할 수 있습니다.[67] 불면증에 대해 저용량의 항정신병 약물을 사용하는 것은 일반적이지만 부작용에 대한 우려뿐만 아니라 유익한 증거가 거의 없기 때문에 권장되지 않습니다.[68][69] 이상지질혈증 및 호중구감소증과 같은 더 심각한 부작용 중 일부는 사용된 저용량에서도 발생할 [70][71]수 있으며, 성인의 불면증에 대한 위약 대비 약물 치료의 이중 맹검, 무작위 대조 실험 154건에 대한 최근 네트워크 메타 분석에서는 케티아핀이 수면의 질에서 단기적인 이점을 입증하지 못한 것으로 나타났습니다.[72] 저용량 항정신병 약물은 경계선 인격 장애의 충동-행동 및 인지-지각 증상의 치료에도 사용될 수 있습니다.[73] 성격 장애가 있는 사람들에게 항정신병약의 이점을 뒷받침하는 증거가 부족함에도 불구하고, 심각한 정신 질환이 없는 4명 중 1명은 영국의 1차 진료소에서 항정신병약을 처방받습니다. NICE 지침과 달리 많은 사람들이 1년 이상 이 약을 받습니다.[74][75]

어린이의 경우 장애 행동 장애, 기분 장애 및 만연한 발달 장애 또는 지적 장애가 있는 어린이에게 사용될 수 있습니다.[76] 항정신병약은 효과는 있지만 부작용이 흔하기 때문에 투렛증후군에는 약하게만 권장됩니다.[77] 자폐 스펙트럼에 있는 사람들도 상황은 비슷합니다.[78] 항정신병약(예: 치매, 강박증, PTSD, 성격 장애, 투렛병)의 허가 외 사용에 대한 증거의 대부분은 특히 뇌졸중, 떨림, 상당한 체중 증가, 진정 및 위장 문제의 위험 증가에 대한 강력한 증거가 있었기 때문에 이러한 사용을 뒷받침하기에 불충분한 과학적 품질이었습니다.[79] 어린이와 청소년의 무면허 사용에 대한 영국의 리뷰에서도 유사한 결과와 우려가 혼재된 것으로 보고되었습니다.[80] 만연한 발달장애를 가진 아이들을 대상으로 한 설문조사에서 16.5%가 항정신병 약물을 복용하고 있는 것으로 나타났는데, 가장 일반적인 것은 과민성, 공격성, 동요입니다. 리스페리돈과 아리피프라졸 모두 자폐성 소아 청소년의 과민성 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다.[81] 영국의 한 리뷰는 2000년과 2019년 사이에 영국에서 항정신병 약물의 사용이 두 배로 증가했다는 것을 발견했습니다. 어린이들은 자폐증과 같이 승인이 나지 않는 조건으로 항정신병약을 처방받았습니다.[82][83]

지적 장애를 가진 성인의 공격적인 도전 행동은 근거가 부족함에도 불구하고 항정신병 약물로 치료되는 경우가 많습니다. 그러나 최근 무작위 대조 실험에서는 위약에 비해 아무런 이점이 없는 것으로 나타나 항정신병 약물을 이러한 방식으로 사용하는 것을 더 이상 용인할 수 있는 일상적인 치료로 간주해서는 안 된다고 권고했습니다.[84]

항정신병약은 다른 치료법이 효과가 없을 때 ADHD와 공격적인 행동을 하는 사람들에게 자극제와 함께 선택이 될 수 있습니다.[85] 병원에 입원한 사람들 사이에서 섬망 예방에 유용하지 않은 것으로 나타났습니다.[86]

전형적인 것과 비정형적인 것

감소된 추체외 증상과 클로자핀의 명백한 예외를 제외하고, 비정형(2세대) 항정신병약이 오래된 1세대 항정신병약에 비해 이점을 제공하는지 여부는 불분명합니다.[3][28][87] 아미술프라이드, 올란자핀, 리스페리돈 및 클로자핀이 더 효과적일 수 있지만 더 큰 부작용과 관련이 있습니다.[88] 일반적인 항정신병약은 낮은 용량에서 중간 용량으로 사용할 때 탈락 및 증상 재발률이 비정형과 동일합니다.[89]

클로자핀은 다른 약물("치료 저항성" 또는 "난치성" 조현병)에 잘 반응하지 않는 사람들에게 효과적인 치료법이지만,[90] 4% 미만의 사람들에게 무과립구증(백혈구 수 감소)의 잠재적으로 심각한 부작용을 가지고 있습니다.[91]

연구의 편향으로 인해 비정형 항정신병 약물의 비교 정확성이 우려됩니다.[92]

2005년 미국 정부 기관인 국립정신건강연구소는 주요 독립 연구 결과(CATIE project)를 발표했습니다.[93] 다른 연구된 비정형적인 연구(리스페리돈, 케티아핀 및 지프라시돈)는 사용된 측정에서 1세대 항정신병 약물인 퍼페나진보다 더 우수했고, 전형적인 항정신병 약물인 퍼페나진보다 더 적은 부작용을 일으키지 않았습니다. 비정형 제제에 비해 추체외 효과로 인해 [17]페나진을 중단한 환자가 더 많았지만(8% 대 2% 대 4%). 이것은 지각 장애가 있는 환자는 특히 퍼페나진에 대한 무작위화에서 제외되었기 때문에 중요합니다. 즉, CATIE 연구에서 퍼페나진을 받기 위해 무작위화된 환자 코호트는 추체외 증상을 가질 위험이 더 낮았습니다.[94]

전형적인 항정신병약은 전형적인 항정신병약에 비해 약물 순응도가 향상되는 것으로 보이지 않습니다.[95]

많은 연구자들은 전형적인 것보다 비정형적인 것의 첫 번째 처방에 대해 의문을 제기하고, 일부 연구자들은 심지어 두 계층의 구별에 대해서도 의문을 제기합니다.[96][97][98] 대조적으로, 다른 연구자들은 전형적인 사람들의 지각 장애 및 기타 추체외 증상의 위험이 상당히 더 높다고 지적하며, 이러한 이유로 후자의 대사 부작용 경향이 더 높음에도 불구하고, 단독으로 비정형을 사용한 1차 치료를 권장합니다.[99] 영국 정부 기관인 NICE는 최근 비전형자를 선호하는 권고안을 수정하여 개별 약물의 특정 프로필과 환자의 선호도에 따라 선택해야 한다고 조언했습니다.

증거의 재평가가 반드시 비정형 처방에 대한 편향성을 늦추지는 않았습니다.[100]

역기능

비정형 항정신병 약물의 보다 자세한 비교는 비정형 항정신병 § 부작용을 참조하십시오.

일반적으로 항정신병 약물은 부작용이 증가하기 때문에 한 번에 두 가지 이상 사용해서는 안 됩니다.[101]

일부 비정형적인 사람들은 상당한 체중 증가, 당뇨병 및 대사 증후군의 위험과 관련이 있습니다.[102] 원치 않는 부작용은 사람들이 치료를 중단하게 하여 재발을 초래합니다.[103] 리스페리돈(비정상)은 할로페리돌(비정상)과 유사한 추체외 증상 비율을 가지고 있습니다.[102] 드물지만 잠재적으로 치명적인 신경성 악성 증후군(NMS)의 상태가 항정신병 약물의 사용과 관련이 있습니다. 조기 인식을 통해 적시 개입률이 감소했습니다. 그러나 개입을 가능하게 하기 위해서는 증후군에 대한 인식이 필요합니다.[104] 또 다른 덜 희귀한 지각 장애 질환은 항정신병약의 장기간 사용으로 인해 발생할 수 있으며, 몇 달 또는 몇 년 사용 후에 발생합니다. 전형적인 항정신병 약물을 사용하여 더 자주 보고됩니다.[105] 매우 드물게 항정신병약은 지각 정신병을 유발할 수 있습니다.[106]

클로자핀은 체중 증가, 피로감, 과도한 타액 분비를 포함한 부작용과 관련이 있습니다. 더 심각한 부작용으로는 발작, NMS, 호중구감소증, 무과립구증(백혈구 수 감소) 등이 있으며, 이를 사용하기 위해서는 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.[107][108]

클로자핀은 혈전색전증(폐색전증 포함), 심근염, 심근병증과도 연관이 있습니다.[109][110] 클로자핀 관련 폐색전증에 대한 체계적인 검토는 이러한 부작용이 종종 치명적일 수 있으며, 조기 발병이 있으며 용량 의존적임을 나타냅니다. 이 결과는 클로자핀으로 치료를 시작한 후 정맥혈전색전증에 대한 예방요법을 사용하고, 이를 6개월 동안 지속하는 것을 고려할 것을 권고했습니다.[110] 클로자핀을 사용하면 변비가 발생할 확률이 3배 이상 높고 심하면 장골과 장허혈로 이어져 많은 사망자가 발생할 수 있습니다.[107] 매우 드문 클로자핀 부작용에는 몇 가지 가능한 메커니즘(예: 혈소판 유래 성장 인자 수용체의 억제가 혈관 투과성을 증가시키고, 전해질 및 유체 불균형을 갖는 신장 도파민 수용체의 길항 및 면역 매개 과민 반응)으로 인한 안와부종이 포함됩니다.[111]

그러나 클로자핀으로 인한 심각한 부작용의 위험은 낮으며 자살 및 공격성의 위험 감소로 인해 얻을 수 있는 유익한 효과가 있습니다.[112][113] 전형적인 항정신병약과 전형적인 리스페리돈은 성기능 장애의 부작용을 일으킬 수 있습니다.[114] 클로자핀, 올란자핀, 케티아핀은 다양한 심리치료의 도움을 받아 성기능에 유익한 효과와 관련이 있습니다.[115]

비율로

항정신병 약물의 일반적인 부작용(항정신병 약물의 ≥ 1% 및 최대 50% 발생)은 다음과 같습니다.[116]

  • (도파민 수용체 차단으로 인한) 성교통 및 무감각증
  • 진정 (특히 아세나핀, 클로자핀, 올란자핀, 케티아핀, 클로르프로마진 및 조테핀과[37] 함께 흔히 사용됨)
  • 두통
  • 어지럼증
  • 설사.
  • 불안.
  • 추체외 부작용(특히 1세대 항정신병 약물에서 흔히 볼 수 있음)은 다음과 같습니다.
- 아카티시아, 종종 고통스러운 내면의 불안감.
- 비정상적인 근육 수축인 Dystonia
- 가성파킨슨증, 떨림과 침 흘림 등 파킨슨병 환자가 경험하는 것과 유사한 증상
  • 고 프로락티나혈증(클로자핀, 케티아핀 및 아리피프라졸[19][37] 치료를 받은 사람에게는 드물게 발생)은 다음을 유발할 수 있습니다.
- 모유의 특이한 분비물인 갈락토르헤아.
- 자궁근종, 유방조직의 비정상적인 성장
- 성기능장애(양성 모두)
- 골다공증
  • 기립성 저혈압
  • 체중 증가 (특히 클로자핀, 올란자핀, 케티아핀 및 조테핀에서[37] 두드러짐)
  • 다음과 같은 항콜린성 부작용(올란자핀, 클로자핀에 일반적이며[117] 리스페리돈에 대한 가능성이 낮음)이 있습니다.
- 흐릿한 시야
- 변비
- 구강건조증(과염이 발생할 수도 있음)
- 땀의 감소
  • 지각성 운동장애는 haloperidol과 같은 고효능 1세대 항정신병약에서 더 자주 나타나며 급성 치료가 아닌 만성 치료 후 나타나는 경향이 있습니다. 천천히(따라서 지각하는 사람은) 반복적이고 무의식적이며 목적이 없는 움직임이 특징이며, 대부분의 경우 얼굴, 입술, 다리 또는 몸통은 치료에 저항하는 경향이 있고 종종 되돌릴 수 없습니다. TD의 출현 비율은 항정신병 약물(약물을 사용한 것과 상관없이)의 연간 약 5%입니다.
  • 유방암: 200만 명 이상의 사람들을 대상으로 한 관찰 연구의 체계적인 검토와 메타 분석으로 항정신병 약물 사용과 유방암 사이의 연관성을 30%[118] 이상 추정했습니다.

항정신병 약물의 드문/비범한(대부분의 항정신병 약물에서 발생률 1%) 부작용은 다음과 같습니다.

  • 클로자핀을 복용하는 환자들에게 더 흔한 혈액 장애(예: 무과립구증, 백혈구감소증, 호중구감소증).
  • 대사증후군 및 제2형 당뇨병과 같은 기타 대사 문제 - 특히 클로자핀, 올란자핀 및 조테핀에서 흔히 발생합니다. 미국 연구에서 아프리카계 미국인들은 제 2형 당뇨병에 걸릴 위험이 높아지는 것으로 나타났습니다.[119] 여성이 남성보다 1세대 항정신병 약물의 대사 부작용에 더 민감하다는 증거가 나왔습니다.[120] 대사적 부작용은 다음과 같은 메커니즘에 의해 매개되는 것으로 보입니다.
- 히스타민 H1 및 세로토닌 5-HT2C 수용체를[121] 길항하고 아마도 중추신경계의 다른 신경화학적 경로와 상호작용함으로써 체중 증가를 유발합니다.[122]
- 빈맥, 메스꺼움, 구토, 횡격막 등으로 나타날 수 있는 자율적 불안정성.
- 고열—체온 상승.
- 정신상태 변화(혼란, 환각, 혼수상태 등)
- 근강성
- 실험실 이상(예: 크레아틴 키나제 상승, 철 혈장 수치 감소, 전해질 이상 등)

장기효과

참고 항목: 항정신병 약물의 장기 부작용 목록

일부 연구에서는 항정신병 약물 사용과 관련된 수명 감소를 발견했으며, 더 많은 연구가 필요하다고 주장했습니다.[124][125] 항정신병약은 치매 환자의 조기 사망 위험을 높일 수도 있습니다.[126] 항정신병약은 일반적으로 비개인화 장애를 가진 사람들의 증상을 악화시킵니다.[127] 항정신병 다약제(개인에게 두 가지 이상의 항정신병약을 동시에 처방하는 것)는 일반적인 관행이지만 근거 기반이나 권장 사항은 아니며 이를 줄이기 위한 이니셔티브가 있습니다.[101][128] 마찬가지로, 과도하게 높은 용량의 사용(종종 다약제의 결과)은 임상 지침 및 일반적으로 더 효과적이지는 않지만 일반적으로 더 해롭다는 증거에도 불구하고 계속됩니다.[101][129] 2백만 명 이상의 사람들을 대상으로 한 관찰 연구의 메타 분석은 항정신병 약물 사용과 유방암의 중간 정도의 연관성을 시사했습니다.[130]

정신분열증 진단을 받은 사람들 사이에서 시간이 지남에 따라 회백질의 손실과 다른 뇌 구조 변화가 관찰됩니다. 항정신병 치료제가 회백질 부피와 뇌 구조에 미치는 영향에 대한 메타 분석은 상반된 결론에 도달했습니다. 2012년 메타 분석에서는 비정형으로 치료된 환자에 비해 1세대 항정신병 약물로 치료된 환자에서 회백질 손실이 더 크다는 결론을 내리고, 한 가지 가능한 설명으로 비정형의 보호 효과를 가정했습니다.[131] 두 번째 메타 분석에서는 항정신병 약물 치료가 회백질 손실 증가와 관련이 있음을 시사했습니다.[132] 동물 연구에 따르면 1세대와 2세대 항정신병 약물에 노출된 원숭이는 뇌 부피가 크게 감소하여 17-27개월 동안 뇌 부피가 8-11% 감소하는 것으로 나타났습니다.[133]

전미 국가 정신 건강 프로그램 이사회는 항정신병약은 상호 교환이 불가능하며, 대사 문제가 잠재적인 환자들을 위해 적어도 한 가지 체중 중립 치료를 시도하는 것을 포함할 것을 권장합니다.[134]

미묘하고 오래 지속되는 형태의 아카티시아는 정신과 의사들이 아카티시아의 징후를 찾을 때 기대하도록 가르친 추체외 측면이 부족할 때 종종 간과되거나 정신병 후 우울증과 혼동됩니다.[135]

치매 환자의 인지 기능에[136][137][138] 대한 악영향과 증상 악화와 함께 사망 위험 증가가 문헌에 기술되어 있습니다.[139][140]

단종

참고 항목: 약물 금단 § 처방약

영국 국립 공식은 급성 금단 증후군이나 빠른 재발을 피하기 위해 항정신병약을 중단할 때 점진적인 금단을 권고하고 있습니다.[141] 금단증상은 흔히 구역질, 구토, 식욕부진 등이 있습니다.[142] 다른 증상으로는 불안감, 땀 흘림 증가, 수면 곤란 등이 있을 수 있습니다.[142] 덜 일반적으로 세상이 빙글빙글 도는 느낌, 무감각함, 근육통이 있을 수 있습니다.[142] 증상은 일반적으로 짧은 시간이 지나면 해소됩니다.[142]

항정신병 약물의 중단이 정신병을 초래할 수 있다는 잠정적인 증거가 있습니다.[143] 또한 치료 중인 상태가 재발할 수도 있습니다.[144] 약물 치료를 중단하면 드물게 지각 운동 장애가 발생할 수 있습니다.[142]

클로자핀에서 금단한 환자들에게서 예상치 못한 정신병적 에피소드가 관찰되었습니다. 이것을 지각성 운동장애와 동일시하지 않고 초감각성 정신병이라고 합니다.[143][145]

지각성 운동장애는 항정신병약제를 복용하는 동안 완화되거나 지속될 수 있습니다.[146]

사람을 한 항정신병제에서 다른 항정신병제로 바꿀 때에도 금단 효과가 발생할 수 있습니다(효능과 수용체 활성의 변화로 인한 것으로 추정됩니다). 이러한 금단 효과에는 콜린성 반동, 활성화 증후군, 운동 장애를 포함한 운동 증후군이 포함될 수 있습니다. 이러한 부작용은 항정신병약제 간의 급격한 변화 동안 더 가능성이 높기 때문에 항정신병약제 간의 점진적인 변화는 이러한 금단 효과를 최소화합니다.[147] 영국 국립 공식은 급성 금단증후군이나 빠른 재발을 피하기 위해 항정신병 치료를 중단할 때 점진적인 금단을 권고하고 있습니다.[148] 교차 적정의 과정은 새로운 약의 용량을 점차 증가시키고 이전 약의 용량을 점차 감소시키는 것을 포함합니다.

시와 해크니 임상 커미셔닝 그룹은 2019년 7월 심각한 정신 질환으로 등록되지 않아 정기적인 약물 검사나 건강 검진을 받지 못한 환자 1,000명 이상을 자신의 지역에서 발견했습니다. 그들은 평균적으로 6년 동안 이 약을 복용했습니다. 만약 이것이 영국에서 전형적인 관행이라면 10만 명 이상의 환자들이 아마도 같은 입장에 있을 것입니다.[149]

에이전트 목록

클로르프로마진
할로페리돌
쿠에타핀

임상적으로 사용되는 항정신병 약물은 약물 그룹별로 아래에 나열되어 있습니다. 상호명은 괄호 안에 표시됩니다. 2013년 한 연구에서는 항정신병 약물을 1세대와 2세대로 구분하는 것은 정확하지 않다고 보고한 바 있다.[37]

주의:

† 영어권 국가에서 더 이상(또는 전혀) 시판되지 않는 약물을 나타냅니다.

‡ 는 미국에서 더 이상 시판되지 않는(또는 결코 시작하지 않는) 약물을 의미합니다. 일부 항정신병약은 1세대나 2세대 중 어느 것에도 확고하게 배치되지 않습니다.

# 전 세계적으로 철수한 약물을 의미합니다.

1세대(일반)

주 기사: 전형적인 항정신병

부티로페논

주 기사: 부티로페논

디페닐부틸피페리딘

페노티아진

주 기사: 페노티아진

티옥산텐

주 기사: 티옥산텐

분쟁중/미상

이 범주는 사용되는 문헌에 따라 1세대와 2세대로 모두 불렸던 약물에 대한 것입니다.

벤자미데스

삼환류

다른이들

2세대(비정형)

주 기사: 전형적 항정신병

벤자미데스

  • Amisulfide – 선택적 도파민 길항제. 더 높은 용량(400 mg 이상)은 시냅스 후 도파민 수용체에 작용하여 정신병증과 같은 조현병의 긍정적인 증상을 감소시킵니다. 그러나 저용량은 도파민 자가수용체에 작용하여 도파민 전달을 증가시켜 조현병의 부정적인 증상을 개선시킵니다. 저용량의 amisulpride는 또한 비정신분열 환자들에게 항우울제와 항불안제 효과가 있는 것으로 나타났으며, 이는 이로 인해 이환증과 사회 공포증에 사용됩니다.
  • Nemonapride – 일본에서 사용됩니다.
  • Remoxipride – 플라스틱 빈혈을 일으킬 위험이 있어 전 세계적으로 시장에서 철수했습니다. 또한 고 프로락티나혈증 및 추체외 증상을 유도할 수 있는 상대적으로 낮은(사실상 없음) 잠재력을 가지고 있는 것으로 밝혀졌으며, 이는2 D 수용체에 대한 상대적으로 약한 결합(및 이에 따라 빠른 해리)에 기인할 가능성이 있습니다.[150]
  • 술토프라이드 – 유럽, 일본, 홍콩에서 조현병 치료에 사용되는 벤즈아마이드 화학물질의 전형적인 항정신병 약물입니다. 1976년 사노피-아벤티스에 의해 출시되었습니다. 술토프라이드는 선택적 D2 및 D3 수용체 길항제 역할을 합니다.

벤즈이소옥사졸/벤즈이소티아졸

  • Iloperidone – 2009년 미국 FDA의 승인을 받은 Iloperidone은 저혈압, 현기증, 불면증이 매우 흔한 부작용이었지만 상당히 잘 견뎌냅니다. 그러나 다른 국가에서는 규제 승인을 받지 못했습니다.
  • 팔리페리돈 – 2006년에 승인된 리스페리돈의 1차 활성 대사산물.
  • Perospirone – 다른 비정형 항정신병 약물에 비해 추체외 부작용 발생률이 높습니다.[151]
  • 리스페리돈 – 초기 적정이 완료될 때까지 분할 투여가 권장되며, 이때 약물은 1일 1회 투여가 가능합니다. 투렛 증후군과 불안 장애를 치료하기 위해 라벨 외로 사용되었습니다.
  • Ziprasidone – 양극성[152] 장애 치료를 위해 2004년에 승인되었습니다. 부작용으로는 심장의 QT 간격이 길어지는 것이 있는데, 이는 심장병 환자나 QT 간격을 연장하는 다른 약물을 복용하는 환자에게 위험할 수 있습니다.
  • Lurasidone – 정신분열증 및 양극성 우울증에 대한 미국 FDA의 승인을 받았으며, 캐나다에서 정신분열증 치료제로 사용됩니다.

부티로페논

  • 멜페론 – 유럽 일부 국가에서만 사용됩니다. 현재까지 허가를 받은 영어권 국가는 없습니다.
  • 루마테페론

삼환류

  • 아세나핀 – 조울증과 관련된 조현병 및 급성 조증 치료에 사용됩니다.
  • Clozapine – 무과립구증의 위험으로 인해 1~4주마다 전체 혈구 수를 정기적으로 검사실에서 모니터링해야 합니다. 치료 저항성 조현병 치료에 비할 데 없는 효능을 가지고 있습니다.
  • 올란자핀 – 조현병, 급성 조울증, 양극성 장애 유지를 포함한 정신병적 장애를 치료하는 데 사용됩니다. 항우울제 치료의 보조제로 사용되며, 단독으로 또는 심비악스로서 플루옥세틴과 함께 사용됩니다.
  • 케티아핀 – 주로 조울증 및 조현병 치료에 사용됩니다. 또한 일부 국가(호주, 영국 및 미국 포함)에서 주요 우울증 환자의 항우울제 치료 보조제로 사용 및 허가를 받았습니다. 그것은 주요 우울증 치료를 위한 단일 요법으로서의 효능이 입증된 유일한 항정신병제입니다. 활성 대사 물질인 노르케티아핀을 통해 간접적으로 노르에피네프린 재흡수 억제제 역할을 합니다.