5-HT 수용체
5-HT receptor
5-HT 수용체, 5-히드록시트리프타민 수용체 또는 세로토닌 수용체는 중추신경계와 말초신경계에서 발견되는 G단백질 결합 수용체 및 리간드 게이트 이온 채널의 그룹이다.[1][2][3] 그들은 흥분성 신경전달과 억제성 신경전달 모두를 중재한다. 세로토닌 수용체는 신경전달물질인 세로토닌에 의해 활성화되는데, 세로토닌 수용체는 그들의 천연 리간드 역할을 한다.
세로토닌 수용체들은 글루탐산염, GABA, 도파민, 에피네프린/노레피네프린, 아세틸콜린 등 많은 신경전달물질의 방출을 조절하고, 옥시토신, 프롤락틴, 바소프레신, 코티솔, 코티코트로핀, 물질 P를 포함한 많은 호르몬을 조절한다. 세로토닌 수용체는 공격성, 불안, 식욕, 인지, 학습, 기억력, 기분, 메스꺼움, 수면, 체온조절 등 다양한 생물학적, 신경학적 과정에 영향을 미친다. 이들은 많은 항우울제, 항정신병 약물,[4] 항항독제, 항우울제, 항우울제, 항우울제, 환각제, 엔틱제 등 다양한 제약 및 레크리에이션 약물의 표적이다.
세로토닌 수용체는 거의 모든 동물에서 발견되며 원시적 네모드인 선충의 장수와 행동 노화를 조절하는 것으로도 알려져 있다.[5][6]
분류
5-히드록시트리프타민 수용체 또는 5-HT 수용체, 또는 세로토닌 수용체는 중추신경계와 말초신경계에서 발견된다.[1][2] 이들은 세포내 두 번째 메신저 폭포(cascade)를 활성화해 흥분성 또는 억제 반응을 일으키는 리간드 게이트 이온 채널인 5HT3 수용체를 제외한 G 단백질 결합 수용체 7개 계열로 나눌 수 있다. 2014년에는 작고 하얀 나비인 피에리스 라패에서 새로운 5-HT 수용체가 격리되어 pr5-HT라는8 이름을 붙였다. 포유류에서는 발생하지 않으며 알려진 5-HT 수용체 등급과 상대적으로 낮은 유사성을 공유한다.[7]
가족들
| 가족 | 유형 | 메커니즘 | 잠재력 |
| 5-HT1 | Gi/G-단백질o 결합. | cAMP의 셀룰러 수준 감소. | 억제제 |
| 5-HT2 | Gq/G-단백질11 결합. | IP3 및 DAG의 셀룰러 수준 증가. | 흥분제 |
| 5-HT3 | 리간드 게이트 Na와+ K cation+ 채널. | 탈분극 플라즈마 막. | 흥분제 |
| 5-HT4 | 지단백질s 결합. | cAMP의 세포 수준 증가. | 흥분제 |
| 5-HT5 | Gi/G-단백질o 결합.[8] | cAMP의 셀룰러 수준 감소. | 억제제 |
| 5-HT6 | 지단백질s 결합. | cAMP의 세포 수준 증가. | 흥분제 |
| 5-HT7 | 지단백질s 결합. | cAMP의 세포 수준 증가. | 흥분제 |
하위 유형
7가지 일반 세로토닌 수용체 등급에는 총 14개의 알려진 세로토닌 수용체가 포함된다.[9] 구체적인 종류는 다음과 같은 특징이 있다.[10][11][12]
| 세로토닌 수용체 개요 | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 수용체 | 첫 번째 복제 | 유전자 | 분배 | 함수 | 고민자 | 반목자 | 이 수용체에 작용하는 약물의 사용 | |||||
| 혈관 | CNS | GI 트랙스 | 혈소판 | PNS | 스무스 머슬 | |||||||
| 5-HT1A | 1987 | 네 | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 선택적(기타 5-HT 수용체 대비 5-HT용1A)
비선택적 | ||||
| 5-HT1B | 1992 | 네 | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | |||||
| 5-HT1D | 1991 | 네 | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. |
| ||||
| 5-HT1E | 1992 | 네 | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. |
| ||||
| 5-HT1F | 1993 | 아니요. | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. |
|
| |||
| 5-HT2A | 1988 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 | |||||
| 5-HT2B | 1992 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 |
| ||||
| 5-HT2C | 1988 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 | 네 |
| ||||
| 5-HT3 | 1993 | 아니요. | 네 | 네 | 아니요. | 네 | 아니요. | |||||
| 5-HT4 | 1995 | 아니요. | 네 | 네 | 아니요. | 네 | 아니요. |
| ||||
| 5-HT5A | 1994 | 아니요. | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. |
| ||||
| 5-HT5B | 1993 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 설치류 내 기능, |
| |||
| 5-HT6 | 1993 | 아니요. | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | 아니요. | |||||
| 5-HT7 | 1993 | 네 | 네 | 네 | 아니요. | 아니요. | 아니요. | |||||
5-HT1C 수용체는 수용체를 복제하여 더욱 특성화한 후, 5-HT2 수용체 계열과 더 많은 공통점을 갖는 것으로 밝혀져 5-HT2C 수용체로 재설계되었기 때문에 존재하지 않는다는 점에 유의한다.[98]
5-HT 수용체 하위 유형의 매우 비선택적 작용제로는 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 및 노레피네프린 수용체를 활성화하는 에르고타민(항미건)이 있다.[36] LSD(사이키델릭)는 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A 및 5-HT6 작용제다.[36]
표현 패턴
세로토닌 수용체에 대한 유전자 코딩은 포유류 뇌에 걸쳐 표현된다. 다른 수용체 유형에 대한 유전자 코딩은 다른 발달 곡선을 따른다. 구체적으로는 배아기부터 산후기까지 HTR1A의 발현이 줄어든 것과 유사하게 인간 피질의 여러 하위 영역에서 HTR5A 발현이 발달하고 있다. [99]
5-HT급1
많은 수용체들이 "5-HT1 유사"로 분류되었다. 1998년까지 이러한 수용체들이 "5-HT1B, 5-HT1D 및 5-HT7" 수용체였기 때문에 분류는 중복되었다고 주장되었다.[100]
참조
- ^ a b Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, Saxena PR, Humphrey PP (1994). "International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin)". Pharmacol. Rev. 46 (2): 157–203. PMID 7938165.
- ^ a b Frazer A, Hensler JG (1999). "Chapter 13: Serotonin Receptors". In Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, Fisher SK, Uhler MD (eds.). Basic Neurochemistry: MolecularCellular, and Medical Aspects. Philadelphia: Lippincott-Raven. pp. 263–292. ISBN 978-0-397-51820-3.
- ^ Beliveau, Vincent; Ganz, Melanie; Feng, Ling; Ozenne, Brice; Højgaard, Liselotte; Fisher, Patrick M.; Svarer, Claus; Greve, Douglas N.; Knudsen, Gitte M. (2017-01-04). "A High-Resolution In Vivo Atlas of the Human Brain's Serotonin System". Journal of Neuroscience. 37 (1): 120–128. doi:10.1523/jneurosci.2830-16.2016. PMC 5214625. PMID 28053035.
- ^ Nichols DE, Nichols CD (May 2008). "Serotonin receptors". Chem. Rev. 108 (5): 1614–41. doi:10.1021/cr078224o. PMID 18476671.
- ^ Murakami H, Murakami S (August 2007). "Serotonin receptors antagonistically modulate Caenorhabditis elegans longevity". Aging Cell. 6 (4): 483–8. doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00303.x. PMID 17559503. S2CID 8345654.
- ^ Murakami H, Bessinger K, Hellmann J, Murakami S (July 2008). "Manipulation of serotonin signal suppresses early phase of behavioral aging in Cnorhabditis elegans". Neurobiology of Aging. 29 (7): 1093–100. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2007.01.013. PMID 17336425. S2CID 37671716.
- ^ Qi YX, Xia RY, Wu YS, Stanley D, Huang J, Ye GY (2014). "Larvae of the small white butterfly, Pieris rapae, express a novel serotonin receptor". J. Neurochem. 131 (6): 767–77. doi:10.1111/jnc.12940.