GABA-rhoA 수용체

GABAA-rho receptor
감마-아미노부티산(GABA) 수용체, rho 1
식별자
기호GABRR1
엔씨비유전자2569
HGNC4090
오밈137161
RefSeqNM_002042
유니프로트P24046
기타자료
로커스6번 씨 q14-q21
감마-아미노부티산(GABA) 수용체, rho 2
식별자
기호GABRR2
엔씨비유전자2570
HGNC4091
오밈137162
RefSeqNM_002043
유니프로트P28476
기타자료
로커스6번 씨 q14-q21
감마-아미노부티산(GABA) 수용체, rho 3
식별자
기호GABRR3
엔씨비유전자200959
HGNC17969
RefSeqNM_001105580
유니프로트Q9UIV9
기타자료
로커스3번 씨 Q12.2

GABA-rhoA 수용체(이전의 GABAC 수용체)는 전체적으로 rho(ρ) 하위유닛으로 구성된 GABAA 수용체의 하위급이다. ρ-subclass를 포함한 GABAA 수용체는 뇌의 주요 억제 신경전달물질인 감마-아미노 부티르산(GABA)의 영향을 매개하는 리간드 게이트 이온 채널이다. GABAA 수용체는A 다른 GABA 수용체와 마찬가지로 뇌의 많은 부분에서 발현되지만, 다른 GABAA 수용체와 대조적으로 GABA 수용체는A 망막에서 특히 발현이 높다.[1]

명명법

벤조디아제핀, 바비투라테스 등 GABAA 수용체 채널의 대표적인 알로스테릭 변조기에 무감각한 두 번째 형태의 이온방성 GABA 수용체가 GABAС 수용체로 지정되었다.[2][3][4][5][6] GABAC 수용체 유형의 기본 반응은 척추동물 종에 걸친 망막 조울증 또는 수평 세포에서 발생한다.[7][8][9][10]

GABAС 수용체는 GABAA 수용체 서브유닛과 관련된 ρ(rho) 서브유닛으로 독점적으로 구성된다.[11][12][13] 'GABA 수용체'라는 용어가 자주 쓰이지만 GABAA 수용체 계열 내에서 GABA를С 변종으로 볼 수도 있다.[14] 다른 이들은 GABAС 수용체와 GABAA 수용체 사이의 차이가 이 두 가지 하위 등급의 GABA 수용체 사이의 구별을 유지하는 것을 정당화할 만큼 충분히 크다고 주장해왔다.[15][16] 하지만 GABAС 수용체 밀접하게 순서, 구조 및 기능에 GAB와 관련이 있다.AA수용체와 이후로 다른 GAB.AA수용체들ρ 서브 유닛을 포함하는 외에도 GABAС 약학을 나타내는 것을 나타나면 해당 품목 분류 표 위원회는 IUPHAR의 GABAС 용어 더 이상 이러한ρ 수용체로 지정될 것을 사용할 것을 권고하고 있다. gabA GABA 수용체 하위 집단(A[17]GABA-tency)

함수

GABA 결합 부지를 포함하는 것 외에도 GABA 수용체A 복합체는 뉴런막을 가로질러 염화 이온을 전도한다. 수용체에 GABA를 결합하면 이 채널이 개방된다. 염화물의 역전위가 막 전위보다 작을 때 염화 이온은 전기화학 구배를 따라 세포로 흘러 들어간다. 이러한 염화 이온의 유입은 뉴런의 막 전위를 낮추고, 따라서 이를 극지방화시켜 이들 세포가 작용 전위의 형태로 전기 자극을 전도하는 것을 더욱 어렵게 한다. GABA에 의한 자극에 따라 GABA 유도A 수용체에 의해 생성되는 염화물 전류는 시작은 느리지만 지속된다. 이와는 대조적으로 GABAA 수용체 전류는 빠른 시작과 짧은 지속시간을 가진다. GABA는 대부분의 GABAA 수용체보다 약 10배A 더 강력하다.[citation needed]

구조

다른 리간드 게이트 이온 채널과 마찬가지로 GABA-염화물A 채널은 5배 대칭 축에 약 5배 배열된 5개의 서브유닛을 과점하여 중앙 이온 전도성 이온을 형성함으로써 형성된다. 지금까지 인간에게서 확인된 세 가지 GABA-발현A 수용체 하위유닛은 다음과 같다.

위의 3개의 서브유닛은 기능적인 호모-펜타머 (ρ15, -25, am35) 또는 헤테로-펜타머 (ρ1ρ2mn, ρ2ρ3mn, 여기서 m + n = 5)를 형성하기 위해 조합한다.[18][19]

또한, 1개의 서브유닛이 GABAA 수용체 22 서브유닛으로 이성-독사 콤플렉스를 형성할 수 있다는 증거도 있다.[20][21][22][23]

약리학

GABA 수용체와A GABAAB 수용체를 구별하는 몇 가지 약리학적 차이가 있다.[24] 예를 들어 GABA 수용체는A 다음과 같다.

선택적 리간즈

고민자

반목자

혼성 GABA-lightsA / GABAB 적대자
  • ZAPA (Z)-3-[ (아미노미노미노메틸)thio]prop-2-enoic acid)
  • SKF-97541(3-아미노프로필(메틸)인산)
  • CGP-36742(3-아미노프로필-n-부틸-인산)
선택적 가바족A 적대자
  • TPMPA
  • (±)-cis-(3-Aminocycloppen틸)부틸인산
  • (S)-(4-Aminocyclopent-1-enyl)부틸인산
  • N2O

유전학

인간의 경우 GABA-수정A 수용체 하위유닛 and1과 chromosome2는 6번 염색체에서 발견된 GABRR1과 GABRR2 유전자에 의해 인코딩되는 반면, ρ3의 GABRR3 유전자는 ρ1 또는 ρ2 유전자의 3번 염색체 돌연변이에서 발견되는 경우 일부 자기 열성 망막염 색소증의 원인이 될 수 있다.[27]

참조

  1. ^ Qian H. 2000. 척추동물 망막의 GABAC 수용체 웨이백머신(Wayback Machine)에 2010-12-31 보관. 2007년 2월 14일에 회수되었다.
  2. ^ Sivilotti L, Nistri A (1991). "GABA receptor mechanisms in the central nervous system". Prog. Neurobiol. 36 (1): 35–92. doi:10.1016/0301-0082(91)90036-Z. PMID 1847747. S2CID 31732465.
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  24. ^ Chebib M, Johnston GA (2000). "GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology". J Med Chem. 43 (8): 1427–1447. doi:10.1021/jm9904349. PMID 10780899.
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  26. ^ Hinton T, Chebib M, Johnston GA (January 2008). "Enantioselective actions of 4-amino-3-hydroxybutanoic acid and (3-amino-2-hydroxypropyl)methylphosphinic acid at recombinant GABA(C) receptors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (1): 402–404. doi:10.1016/j.bmcl.2007.10.019. PMID 17981464.
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