GABRD

GABRD
GABRD
식별자
별칭GABRD, EIG10, EJM7, GEFSP5, 감마-아미노부산형 A형 수용체 델타 소단위, 감마-아미노부산형 A형 수용체 소단위 델타
외부 IDOMIM: 137163 MGI: 95622 HomoloGene: 55489 GeneCard: GABRD
직교체
종인간마우스
엔트레스

2563

14403

앙상블

ENSG00000187730

ENSMUSG00000029054

유니프로트

O14764

P22933

RefSeq(mRNA)

NM_000815

NM_008072

RefSeq(단백질)

NP_000806

NP_032098

위치(UCSC)Chr 1: 2.02 – 2.03MbChr 4: 155.38 – 155.4Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

감마-아미노부티산 수용체 서브유닛 델타는 인간에서 GABRD 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5][6][7] 포유류 뇌에서 델타(Δ) 서브유닛은 GABAA 수용체(Δ-GABA 수용체)를 포함하는 Δ 서브유닛을 공동 조립하여 특정 GABAA 수용체 서브유형을 형성한다.[8]

구조 및 기능

헤테로-펜서아메리카 Δ-GABA 수용체의 서브유닛 중 하나인 델타(Δ) 서브유닛은 γ-아미노부티르산(GABA)에 대한 특정 반응에 대한 결정요인 서브유닛이다. GABA는 포유류 뇌의 주요 억제 신경전달물질로, GABAA 수용체의 레퍼토리인 리간드 게이트 염화물 채널에 작용한다. 19 서브유닛(α1-α6, β1-β3, γ1-γ3, Δ, ,, ∈, π, π, π, ρ, ρ, ρ-ρ3)의 집단을 포함한 다양한 서브유닛 풀에서 조립한다.[9][10] GABRD 유전자는 델타(Δ) 서브유닛을 인코딩한다.[7] 구체적으로 Δ-subunit은 대개 가바A 수용체에서 발현되는데, 이는 고전적인 흡입(phasic inhibition)에 비해 느리게 나타나는 강장 억제를 매개한다.[10] 가장 흔한 GABAA 수용체들은 감마 서브 유닛을 가지고 있어, 수용체가 벤조디아제핀을 결합할 수 있게 한다. 이 때문에 Δ-subunit(Δ-GABA 수용체)를 포함하는 수용체를 '벤조디아제핀-무감응' GABAA 수용체라고 부르기도 한다. 그러나 에탄올에 반응하지 않는 벤조디아제핀에 민감한 수용체에 비해 에탄올에 대해 정교하게 높은 민감도를 보인다. 수용체를 포함하는 Δ-subunit은 또한 뇌의 해마에서 복측 티그먼트 영역(VTA) 경로에 관여하는 것으로 알려져 있는데, 이는 그들이 학습, 기억, 보상에 영향을 미칠 수 있다는 것을 의미한다.[11]

GABAA 수용체 복제

GABAA 수용체는 초기에 합성 DNA 탐침을 구성하여 뇌 cDNA 라이브러리를 선별하는 데 사용된 정제된 (보우 브레인) 수용체로부터 얻은 펩타이드 시퀀스에 의해 복제되었다.[10][12][13] 결국, 이 기법은 α1-α6, β1-β3, β1-β3 서브유닛, 1 Δ 서브유닛 등 대부분의 유전자 집단을 식별하게 되었다.[14]

세포유형별식

13개의 GABAA 수용체 서브유닛의 mRNA 세포 국소화는 뇌 부위별로 분석되었다.[15] 예를 들어 소뇌에서 다양한 수용체 아형이 소뇌 과립세포와 푸르킨제세포에서 발견되는 반면 후각구에서는 과립체 세포, 튜프트세포, 내부 과립세포가 GABAA 수용체 아형을 표현한다.[16] 구체적으로는 세포형별 Δ 하위단위표현 패턴이 아래 표에 나타나 있다.

Δ 서브유닛과 그 공동조립에[8] 대한 세포유형별 표현
서브유닛구성 세포형
α6bΔ 소뇌과립세포
α1bΔ 해마내과, 신구내과
α4β2δ 탈라믹 릴레이 뉴런, 선조체 가시가 있는 뉴런, 해마 틀니트 그라울레 세포, 신구체 피라미드 세포

정량적 역분해효소 PCR과 디지털 PCR의 기술적 비교에서 랫드 가브르드 유전자의 발현을 신경글로리아폼세포, 빠른 스파이킹 바구니세포, 피라미드 세포의 세 가지 세포 유형에 걸쳐 검사했다.[17] 유전자 발현이 세 가지 세포 유형 모두에서 검출되었지만, 검사된 다른 세포 유형과 비교하여 신경 글리아폼 세포에서 두드러진 농축을 보였다.[17] 더 GABAA 수용체 델타 서브유닛은 에탄올에 대한 만성적 간헐적 노출로 심각하게 과소 규제되며, 병리학적 알코올 의존에 강하게 기여하는 것으로 보인다.[18]

Δ-단위 GFP 태그 지정

GABA 수용체 서브유닛은 GFP 또는 그 변형(EGFP)에 의해 태그가 지정되어 관련 수용체 서브유닛과 관련 서브유닛의 인신매매, 국산화, 과점화 및 단백질 상호작용을 연구하였다. 일반적으로 EGFP 또는 GFP 태그 지정은 해당 서브 유닛의 성숙한 펩타이드 시퀀스의 N-terminus 또는 C-terminus에서 수행되었다. Δ-subunit의 GFP 태깅은 세포내(사이토플라즘) 영역뿐만 아니라 N-terminus, C-terminus와 같은 서브유닛의 다른 영역에서도 수행되었다.[19][20][21] 그럼에도 불구하고, 이러한 연구와 다른 연구에도 불구하고, 문헌은 상반된 결과를 제시하기 때문에, 이 서브유닛이 멤브레인 타겟팅에 α와 β 서브유닛을 필요로 하는지는 명확하지 않다. 본 서브유닛의 GFP 태깅을 사용함으로써, 한 그룹은 Δ 서브유닛의 세포막 발현이 α와 β 서브유닛이 모두 있는 곳에서만 관측되었다고 보고했다.[21] 그러나 다른 그룹은 Δ 서브유닛이 세포막을 목표로 할 수 있고 수용체를 포함하는 βΔ가 존재한다고 제안했다.[22]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000187730 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000029054 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Sommer B, Poustka A, Spurr NK, Seeburg PH (October 1990). "The murine GABAA receptor delta-subunit gene: structure and assignment to human chromosome 1". DNA and Cell Biology. 9 (8): 561–568. doi:10.1089/dna.1990.9.561. PMID 2176788.
  6. ^ Emberger W, Windpassinger C, Petek E, Kroisel PM, Wagner K (Sep 2000). "Assignment of the human GABAA receptor delta-subunit gene (GABRD) to chromosome band 1p36.3 distal to marker NIB1364 by radiation hybrid mapping". Cytogenetics and Cell Genetics. 89 (3–4): 281–282. doi:10.1159/000015636. PMID 10965146. S2CID 83974022.
  7. ^ a b "Entrez Gene: GABRD gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor, delta".
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  22. ^ Lee HJ, Absalom NL, Hanrahan JR, van Nieuwenhuijzen P, Ahring PK, Chebib M (August 2016). "A pharmacological characterization of GABA, THIP and DS2 at binary α4β3 and β3δ receptors: GABA activates β3δ receptors via the β3(+)δ(-) interface". Brain Research. 1644: 222–230. doi:10.1016/j.brainres.2016.05.019. PMID 27181518. S2CID 206337032.

추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.