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KR20150032539A - N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조 - Google Patents

N-치환된 술폭시민 피리딘 n-옥시드의 제조 Download PDF

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KR20150032539A
KR20150032539A KR20147036274A KR20147036274A KR20150032539A KR 20150032539 A KR20150032539 A KR 20150032539A KR 20147036274 A KR20147036274 A KR 20147036274A KR 20147036274 A KR20147036274 A KR 20147036274A KR 20150032539 A KR20150032539 A KR 20150032539A
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다우 아그로사이언시즈 엘엘씨
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Abstract

한 형태에서, 특정한 N-치환된 술폭시민 N-옥시드의 제조 방법이 제공된다. 추가의 실시양태, 형태, 목적, 특징, 장점, 측면 및 이점이 발명의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다.

Description

N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드의 제조 {PRODUCTION OF N-SUBSTITUTED SULFOXIMINE PYRIDINE N-OXIDES}
관련 출원과의 상호 참조
본 출원은 2012년 6월 30일에 출원된 미국 가 특허출원 61/666,807 (이 가출원은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다) 및 2012년 6월 30일에 출원된 미국 가 특허출원 61/666,808 (이 가출원은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다)을 우선권 주장한다.
본 발명은 특정한 N-치환된 술폭시민 피리딘 N-옥시드의 제조 방법의 분야에 관한 것이다.
현대의 농업, 식품 저장 및 위생에는 해충 개체군의 방제가 필수적이다. 농업에서 손실을 유발하는 수만 초과의 해충 종이 존재한다. 매년 전 세계적인 농업 손실은 수십억의 U.S. 달러에 달한다. 또한, 흰개미와 같은 해충이 모든 종류의 개인 및 공공 건축물에 해를 입히고 그 결과 매년 수십억 U.S. 달러의 손실을 입는 것으로 알려져 있다. 또한, 해충은 저장된 식품을 먹고 질을 저하시키며, 그 결과 매년 수십억 U.S. 달러의 손실 뿐만 아니라 사람들에게 필요한 식품의 부족을 가져온다.
특정한 해충은 현재 사용되는 살충제에 대해 내성을 갖거나 발현하고 있다. 수백 개의 해충 종이 하나 이상의 살충제에 대해 내성이다. 따라서, 새로운 살충제 및 이러한 살충제를 형성하는 방법에 대한 계속적인 요구가 존재한다.
미국 특허 7,678,920 및 7,687,634는 피리딘 작용 기를 함유하는 일부를 포함하여 특정한 살충 술폭시민 화합물을 기재하고 있다. 이제 놀랍게도, 피리딘 작용기가 N-옥시드화된 이러한 화합물의 하나 이상의 형태가 살충 성질을 나타낸다는 것을 알아내었다. 피리딘 N-옥시드는 m-클로로퍼옥시벤조산 (MCPBA)과 같은 과산과의 직접적인 산화로부터 일반적으로 제조된다. 그러나, 현재 경우에, 피리딘 작용기를 가진 특정한 술폭시민 화합물을 MCPBA로 직접 산화하려는 시도가 목적 N-옥시드화 생성물을 생산하지 못한다는 것을 알게 되었다. 따라서, 이러한 N-옥시드화 화합물의 형성 방법이 요구되고 있다.
본 발명의 원리를 이해하는 것을 돕기 위하여, 이제 하기 실시양태를 참조할 것이며 이를 설명하기 위해 구체적 용어가 사용될 것이다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 범위가 이에 의해 제한되지 않으며, 본 발명이 관련된 기술분야의 숙련가에게 보통 일어나는 것과 마찬가지로, 예증된 장치에서의 변화 및 추가의 변형 및 본 명세서에 예증된 본 발명의 원리의 추가 응용이 고려된다는 것을 이해해야 한다.
달리 구체적으로 제한되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 용어 알킬 (알콕시와 같은 파생 용어 포함)은 직쇄, 분지쇄 및 시클릭 기를 포함한다. 즉, 전형적인 알킬 기는 메틸, 에틸, 1-메틸에틸, 프로필, 1,1-디메틸에틸 및 시클로프로필이다. 용어 할로겐은 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 포함한다.
본 명세서에 개시된 화합물은 하나 이상의 입체이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체이성질체는 기하 이성질체, 부분입체이성질체 및 거울상이성질체를 포함한다. 즉, 본 명세서에 개시된 화합물은 라세믹 혼합물, 개개의 입체이성질체 및 광학 활성 혼합물을 포함할 수도 있다. 당업자라면 하나의 입체이성질체가 다른 것들보다 더욱 활성일 수도 있음을 이해할 것이다. 개개의 입체이성질체 및 광학 활성 혼합물은 선택적 합성 절차에 의해, 분해된 출발 물질을 사용한 통상적인 합성 절차에 의해, 또는 통상적인 분해 절차에 의해 수득될 수도 있다.
한 실시양태에서, 화학식 I의 피리딘 N-옥시드화 술폭시민 화합물의 제조 방법이 제공된다:
<화학식 I>
Figure pct00001
[상기 식에서,
X는 NO2, CN, COOR4 또는 CONH2를 나타내고;
L은 단일 결합을 나타내거나 또는 R1, S 및 L이 함께 4-, 5- 또는 6-원 고리를 나타내고;
R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
n은 0-3의 정수이고;
Y는 (C1-C4)할로알킬, F, Cl, Br 또는 I를 나타내고;
R4는 (C1-C3)알킬을 나타낸다.]
화학식 I의 화합물의 더욱 특별하지만 비-제한적인 형태는 하기 부류를 포함한다:
(1) X가 NO2, CN 또는 CONH2인 화학식 I의 화합물.
(2) Y가 CF3 또는 Cl인 화학식 I의 화합물.
(3) R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 화학식 I의 화합물.
(4) R1이 CH3을 나타내고 L이 단일 결합을 나타내는, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure pct00002
[상기 식에서, n= 1 ~ 3이다.]
(5) R1, S 및 L이 함께 포화 5-원 고리를 형성하고, n이 0인, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물.
Figure pct00003
당업자라면, 상기 기재된 화학식 I의 화합물의 부류의 하나 이상의 조합이 가능하고 본 발명의 범위에 속한다는 것을 이해할 것이다.
한 측면에서, X, L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 N-옥시드화 술폭시민 화합물의 제조 방법은, 하기 반응식에 따라 우레아 과산화수소 및 트리플루오로아세트산 안히드라이드의 첨가에 의한 하기 화학식 II에 따른 화합물의 산화를 포함한다.
<화학식 II>
Figure pct00004
[상기 식에서, X, L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4는 상기 정의된 바와 같다.]
Figure pct00005
한 형태에서, 약 0 ℃ 내지 약 30 ℃의 온도에서 산화를 수행한다. 또 다른 일례의 형태에서, 실온 및 주변 압력에서 산화를 수행할 수 있지만, 원한다면 더 높거나 더 낮은 온도 및 압력이 사용이 고려된다.
사용될 수 있는 용매의 비-제한적인 예는 극성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드를 포함한다.
한 형태에서, 화학식 II의 화합물을 우레아 과산화수소 및 용매와 혼합하고 교반한다. 이어서 트리플루오로아세트산 안히드라이드를 얻어진 혼합물에 첨가한 다음 출발 물질의 전부 또는 대부분이 소모될 때까지 추가로 교반한다. 이어서 반응 혼합물을 여과하고 세척하고 진공 하에 농축할 수도 있다. 이어서 나머지 잔류물을 적절한 용매, 예컨대 THF (테트라히드로푸란)에 취하고, 세척하고 유기 상을 건조시키고 여과하고 진공 하에 농축하여 화학식 I에 따른 각각의 화합물을 제공한다. 그러나, 상기 단계들은 비 제한적이고 이에 대한 변형 및 첨가가 가능하고 고려된다는 것을 이해해야 한다.
X가 NO2, CN 또는 COOR4이고, L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은 화학식 II의 화합물의 제조에 관한 추가의 세부사항은 미국 특허 7,678,920 및 7,687,634에서 찾아본다. 이 참고문헌들의 내용은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. X가 CONH2이고 L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은 화학식 II의 화합물의 제조는 예를 들어 X가 CN이고 L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 II의 화합물을 제조하고 이것을 산 가수분해 반응시킴으로써 달성될 수도 있다.
Figure pct00006
이 반응에서 사용될 수 있는 산의 비-제한적 예는 황산, 염산, 인산, 트리플루오로아세트산 및 질산을 포함한다.
한 형태에서, 산 가수분해 반응을 약 50 ℃ 내지 약 90 ℃의 온도에서 주변 압력에서 수행하지만, 원한다면 더 높거나 더 낮은 온도 및 압력의 사용이 고려된다.
산 가수분해 반응에서 사용될 수 있는 용매의 비-제한적 예는 극성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드를 포함한다.
대안적인 접근법으로서, X가 CONH2이고 L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 N-옥시드화 술폭시민 화합물의 제조는, 예를 들어 상기 제시된 산화 방법에 따라 X가 CN이고 L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같은, 즉 하기 구조를 갖는 화학식 I의 화합물을 제조하고 이것을 산 가수분해 반응시킴으로써 달성될 수도 있다. 이 반응에서 사용될 수 있는 산의 비-제한적 예는 황산, 염산, 인산, 트리플루오로아세트산 및 질산을 포함한다.
Figure pct00007
한 형태에서, 산 가수분해 반응을 약 50 ℃ 내지 약 90 ℃의 온도에서 주변 압력에서 수행하지만, 원한다면 더 높거나 더 낮은 온도 및 압력의 사용이 고려된다.
산 가수분해 반응에서 사용될 수 있는 용매의 비-제한적 예는 극성 용매, 예컨대 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드를 포함한다.
실시예
하기 실시예는 예증 목적을 위한 것이며, 본 명세서에 개시된 본 발명을 이 실시예들에 개시된 실시양태들로만 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
시판되는 원료로부터 수득된 출발 물질, 시약 및 용매가 추가의 정제 없이 사용되었다. 분자는 그들의 알려진 명칭으로 주어지고, 명칭은 ISIS Draw, ChemDraw 또는 ACD 명칭 Pro 내의 명명 프로그램에 따라서 붙여진다. 이러한 프로그램이 분자를 명명할 수 없다면, 통상적인 명명 법칙을 사용하여 분자를 명명한다.
실시예 1: [메틸( 옥시도 ){1-[1- 옥시도 -6-( 트리플루오로메틸 )피리딘-3-일]에틸}-λ 6 -술파닐리덴] 시아나미드 (1)의 제조
Figure pct00008
실온에서 N2 하에 트리플루오로아세트산 안히드라이드 (TFAA)를 아세토니트릴 10 mL 중의 {1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}(메틸)옥시도-λ4-술파닐리덴시아나미드 (2) 및 우레아 과산화수소의 혼합물에 적가하였다. {1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}(메틸)옥시도-λ4-술파닐리덴시아나미드 (2)는 술폭사플로르로서 일반적으로 공지되어 있고 하기 구조를 갖는다.
Figure pct00009
약 8 ℃의 발열 배출이 관찰되었고, TFAA가 첨가될 때 혼합물이 균질해졌다. 실온에서 60분 동안 교반한 후에, 1:1 비율의 헥산 대 아세톤으로 수행된 얇은 층 크로마토그래피 (TLC) 분석은 약 2:1 비율의 화합물 (1) 대 화합물 (2)을 나타내었다. 2시간 후에, 상기 나타낸 조건 하의 TLC 분석은 단지 소량의 화합물 (2)이 남아있음을 나타내었다. 실온에서 3시간 교반한 후에, 백색 침전물이 존재하였으며, 중간 소결 깔때기를 통해 반응 혼합물을 여과하고 CH3CN (아세토니트릴)으로 세척하였다. 얻어진 여액을 진공 하에 농축하였다. 진공 후 잔류물을 30 mL의 THF에 취하고, 2회의 10 mL 부피의 포화 티오황산나트륨 및 1회의 10 mL 부피의 포화 NaCl로 세척하였다. 얻어진 유기 상을 Na2SO4/MgSO4로 건조시키고 여과하고 진공 하에 농축하여 0.82 g의 담황색 왁스를 수득하였다. 조 물질을 아세톤에 용해시키고, 40 g 레디셉(RediSep) 실리카 겔 컬럼 (이스코, 인크.)이 장착된 텔레다인-이스코 콤비플래시 컴패니언(Teledyne-Isco CombiFlash Companion)® (미국 네브라스카주 링컨, 이스코, 인크.(Isco, Inc.)) 플래시 크로마토그래피 시스템을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 크로마토그래피하였다. 크로마토그래피를 40 mL/분의 유동 속도로 254 nm에서 검출하고 (280 nm에서 감시), 용매로서 헥산 및 아세톤을 사용하여 수행하였다. 2분 동안 75% 헥산/25% 아세톤으로 시작하여 14분의 기간에 걸쳐 100% 아세톤으로 변화시킨 다음 8분 동안 100% 아세톤으로 유지하는 선형 구배를 사용하였다. 주 생성물의 단리는 엷은 갈색 고형물로서 0.178 g (34% 수율)의 화합물 (1)을 제공하였다. 1H NMR (DMSO-d6) d 8.58 (s, 1H), 8.03 (d, 1H, J= 8.4), 7.61 (d, 1H, J= 8.4), 5.22 (q, 1H, J= 7.2), 3.38/3.46 (2개 싱글렛, 3H), 1.80 (d, 3H, J= 7.2). MS: (ES+) 294 (M+H); (ES-) 292 (M-H).
실시예 2: [메틸(옥시도){[1-옥시도-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}-λ 6 -술파닐리덴]시아나미드 (3)의 제조
Figure pct00010
자기 교반 막대 및 온도계가 장착된 50 mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에 [(6-트리플루오로메틸피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-술파닐리덴시아나미드 (4), CH2Cl2 및 우레아 과산화수소를 넣었다. [(6-트리플루오로메틸피리딘-3-일)메틸](메틸)옥시도-λ4-술파닐리덴시아나미드 (4)는 하기 구조를 갖는다.
Figure pct00011
얻어진 혼합물을 빙욕에서 5 ℃ 미만으로 냉각하고, 트리플루오로아세트산 안히드라이드 (TFAA)로 적가 처리하였다. TFAA가 첨가될 때 약 8 ℃의 발열 배출이 관찰되었다. 혼합물을 0-5 ℃에서 60분 동안 유지한 후에, 1:1 비율의 헥산 대 아세톤으로 수행된 얇은 층 크로마토그래피 (TLC) 분석은 화합물 (4)이 주로 존재함을 나타내었다. 반응 혼합물을 서서히 실온으로 가온하였다. 실온에서 교반한 후에, TLC 분석을 다시 수행하였고 화합물 (4)이 주로 존재함을 나타내었다. 반응 혼합물에 존재하는 불용성 물질을 용해시키려는 노력으로 반응 혼합물을 3 mL의 무수 CH3CN (아세토니트릴)로 처리하였다. 약 3시간 후에, TLC 분석을 다시 수행하였고, 몇 가지 부산물의 존재를 가정하면 약 3:1 비율의 화합물 (4) 대 화합물 (3)로 추정되는 것의 혼합물을 나타내었다. 실온에서 3일 동안 교반한 후에, 추가의 TLC 분석은 반응 혼합물에 화합물 (4)이 남아있지 않음을 나타내었다. 추가로, 소량의 화합물 (3) 및 N-옥시드-우레아로 생각되는 다량의 매우 극성의 물질이 존재하는 것으로 보였다. 반응 혼합물을 중간 소결 깔때기를 통해 여과하고 CH2Cl2 (디클로로메탄)로 세척하였다. 얻어진 여액을 진공 하에 농축하고, 30 mL의 THF로 희석하고 2회의 10 mL 부피의 포화 티오황산나트륨으로 세척하였다. 얻어진 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공 하에 농축하여 1.33 g의 황색 오일을 수득하였다. 조 물질을 아세톤에 용해시키고, 40 g 레디셉 실리카 겔 컬럼 (이스코, 인크.)이 장착된 테레다인-이스코(Teledyne-Isco) 콤비플래시 컴패니언® (미국 네브라스카주 링컨, 이스코, 인크.) 플래시 크로마토그래피 시스템을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 크로마토그래피하였다. 크로마토그래피를 40 mL/분의 유동 속도로 280 nm에서 검출하고 (254 nm에서 감시), 용매로서 헥산 및 아세톤을 사용하여 수행하였다. 2분 동안 75% 헥산/25% 아세톤으로 시작하여 14분의 기간에 걸쳐 100% 아세톤으로 변화시킨 다음 8분 동안 100% 아세톤으로 유지하는 선형 구배를 사용하였다. 화합물 (3)의 단리는 하기 성질을 갖는 엷은 갈색 고형물 75 mg (14% 수율)을 제공하였다. 융점: 201-203 ℃; 'H NMR (DMSO-d6) d 8.48 (s, 1H), 8.00 (d, 1H, J= 8.1), 7.52 (d, 1H, J= 8.1), 4.63 (s, 2H), 3.02 (s, 3H); MS (ES-) 278 (M-H).
실시예 3: 1-[메틸(옥시도){1-[1-옥시도-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ 6 -술파닐리덴]우레아 (5)의 제조
Figure pct00012
5 mL 아세토니트릴 중의 화합물 (1) (그의 제조는 상기 실시예 1에 기재된다)의 혼합물을 2 방울의 진한 황산으로 처리하였다. 실온에서 약 30분 동안 교반한 후에, 1:1 비율의 헥산 대 아세톤으로 수행된 얇은 층 크로마토그래피 (TLC) 분석은 1:1 비율의 CH2Cl2 대 MeOH를 함유하는 용액으로 희석된 분취량에 단지 화합물 (1)만이 존재함을 나타내었다. 이어서, 추가로 2 방울의 진한 황산을 반응 혼합물에 첨가하였다. 약 3시간 후에, TLC 분석은 여전히 주로 화합물 (1)의 존재를 나타내었다. LC-MS는, 화합물 (5)에 부합하는 질량을 가진 생성물의 소량 (약 7%)과, 여전히 약 85% 화합물 (1)을 나타내었다. 이어서 반응 혼합물을 0.5 mL의 H2O로 처리하고 3 방울의 진한 황산으로 처리하였다. 실온에서 약 21시간 동안 교반한 후에, HPLC 분석은 반응 혼합물에서 변화를 나타내지 않았다. 이 단계에서 혼탁한 외관을 갖는 반응 혼합물을 2개 추가 방울의 진한 황산으로 처리하고, 히트 건(heat gun)으로 가온하고 균질화되었다. 이어서 혼합물을 실온으로 냉각하였다. HPLC 분석을 다시 수행하였고 여전히 주로 화합물 (1)을 나타내었다. 이어서 반응 혼합물을 가열 맨틀로 가온하였다. 70 ℃에서 4시간 동안 교반한 후에, HPLC 분석은 화합물 (1) 전부가 소비되고 하나의 주된 더욱 극성의 생성물이 존재함을 나타내었다. LC-MS는 화합물 (5)에 부합하는 질량을 가진 주 생성물을 나타내었다. 이어서, 반응 혼합물을 N2 흐름 하에 농축하고 오일을 따뜻한 CH3CN에 취하고 여러 번 송풍 건조시켰다. 잔류 진한 황색 오일을 따뜻한 이소프로판올에 용해시키고 용액을 냉장고에 놓아 두었다.
냉장고에서 3일 후에도 결정 또는 고형물이 형성되지 않았다. 이어서 용매를 N2 흐름으로 제거하고, 잔류물을 소량의 메탄올과 함께 CH2Cl2에 용해시켰다. 이어서, 잔류물을 12 g 레디셉 실리카겔 컬럼 (이스코, 인크.)이 장착된 텔레다인-이스코 콤비플래시 컴패니언® (미국 네브라스카주 링컨, 이스코, 인크.) 플래시 크로마토그래피 시스템을 사용하여 플래시 크로마토그래피에 의해 크로마토그래피하였다. 크로마토그래피를 30 mL/분의 유동 속도로 254 nm에서 검출하고, 용매로서 디클로로메탄 및 10% 메탄올을 가진 디클로로메탄을 사용하였다. 하기 단계적 구배를 사용하였다: 2분 동안 100% 디클로로메탄; 2분 동안 80% 디클로로메탄/20% 디클로로메탄/10% 메탄올; 2분 동안 60% 디클로로메탄/40% 디클로로메탄/10% 메탄올; 2분 동안 40% 디클로로메탄/60% 디클로로메탄/10% 메탄올; 2분 동안 20% 디클로로메탄/80% 디클로로메탄/10% 메탄올; 및 4분 동안 100% 디클로로메탄/10% 메탄올. 주 생성물을 함유하는 분획을 합하고 진공 하에 농축하여 94 mg의 갈색 발포체를 수득하였다. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.53 (dd, J= 4.1, 1.4 Hz, 1H), 7.97 (dd, J= 8.4, 5.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.5, 4.3 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.99 (dq, J= 13.9, 7.0 Hz, 1H), 3.22 - 3.08 (m, 3H), 1.73-1.67 (m, 3H). ESI MS (m/z) 312 [M+H]+.
실시예 4-7:
실시예 4-7의 화합물 (10), (11), (12) 및 (13)을 각각 하기 표 I에 나타낸다. 실시예 1 및 2와 관련하여 상기 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 화합물 (6), (7), (8) 및 (9) (하기 표 1에 나타냄)을 산화하여 각각 화합물 (10), (11), (12) 및 (13)을 제공하였다.
<표 I>
Figure pct00013
Figure pct00014

실시예 8-9:
실시예 8-9의 화합물 (14) 및 (15)을 각각 하기 표 II에 나타낸다. 실시예 3과 관련하여 상기 기재된 것과 유사한 방법을 사용하여 화합물 (3) 및 (11) (하기 표 II에 나타냄)을 산 가수분해하여 각각 화합물 (14) 및 (15)을 제공하였다.
<표 II>
Figure pct00015
본 발명을 상기 설명에서 상세히 예증하고 설명하였으나, 이것은 예증을 위한 것이고 특징을 제한하지 않는 것으로 간주되어야 하며, 단지 특정한 실시양태 만을 나타내고 설명한 것이고 본 발명의 범주 내에 속하는 모든 변화 및 변형이 보호되길 원한다는 것을 이해해야 한다. 상기 설명에서 사용된 바람직한, 바람직하게는, 바람직한 또는 더욱 바람직한과 같은 용어들의 사용은, 기재된 특징이 더욱 선호될 수도 있음을 나타낸 것이고, 그럼에도 불구하고 이것은 필요하지 않을 수도 있고 이것이 결여된 실시양태들도 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 고려될 수 있음을 이해해야 하며, 발명의 범위는 하기 청구의 범위에 의해 정의된다. 청구의 범위에서, 단수 표현의 용어, "적어도 하나" 또는 "적어도 일부"가 사용될 때, 청구의 범위에 반대인 것으로 구체적으로 언급되지 않는 한, 청구의 범위를 단지 하나의 항목으로 제한할 의도가 아닌 것으로 해석되어야 한다. 용어 "적어도 일부" 및/또는 "일부"가 사용될 때, 구체적으로 반대인 것으로 언급되지 않는 한, 항목은 일부 및/또는 전체 항목을 포함할 수 있다.

Claims (10)

  1. 화학식 II의 화합물의 산화를 수행하고, 산화가 화학식 II의 화합물을 우레아 과산화수소 및 트리플루오로아세트산 안히드라이드로 처리하는 것을 포함하는, 하기 화학식 I의 N-옥시드화 술폭시민 화합물의 제조 방법.
    <화학식 I>
    Figure pct00016

    [상기 식에서,
    X는 NO2, CN, COOR4 또는 CONH2를 나타내고;
    L은 단일 결합을 나타내거나 또는 R1, S 및 L이 함께 4-, 5- 또는 6-원 고리를 나타내고;
    R1은 (C1-C4)알킬을 나타내고;
    R2 및 R3은 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고;
    n은 0-3의 정수이고;
    Y는 (C1-C4)할로알킬, F, Cl, Br 또는 I를 나타내고;
    R4는 (C1-C3)알킬을 나타낸다.]
    <화학식 II>
    Figure pct00017

    [상기 식에서, X, L, R1, R2, R3, n, Y 및 R4는 상기 정의된 바와 같다.]
  2. 제1항에 있어서, X가 NO2, CN 또는 CONH2를 나타내는 방법.
  3. 제1항에 있어서, Y가 CF3 또는 Cl을 나타내는 방법.
  4. 제1항에 있어서, R2 및 R3이 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내는 방법.
  5. 제1항에 있어서, X, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같고, R1이 CH3을 나타내고, n= 1~3이고, L이 단일 결합을 나타내고, 화학식 I의 화합물이 하기 구조:
    Figure pct00018

    를 갖고, 화학식 II의 화합물이 하기 구조:
    Figure pct00019

    를 갖는 방법.
  6. 제5항에 있어서, X가 NO2, CN 또는 CONH2를 나타내고, Y가 (C1-C4)할로알킬을 나타내고, R2 및 R3이 각각 수소, 메틸, 에틸, 플루오로, 클로로 또는 브로모를 나타내고, n이 1 ~ 3의 정수인 방법.
  7. 제6항에 있어서, X가 NO2, CN 또는 CONH2를 나타내고, Y가 CF3을 나타내고, R2 및 R3이 각각 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고, n이 1 ~ 3의 정수인 방법.
  8. 제1항에 있어서, X, R2, R3, n, Y 및 R4가 상기 정의된 바와 같고, R1, S 및 L이 함께 포화 5-원 고리를 형성하며, 화학식 I의 화합물이 하기 구조:
    Figure pct00020

    를 갖고, 화학식 II의 화합물이 하기 구조:
    Figure pct00021

    를 갖는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 극성 용매 중에서 산화를 수행하는 것을 더욱 포함하는 방법.
  10. 제10항에 있어서, 극성 용매가 디클로로메탄, 테트라히드로푸란, 에틸 아세테이트, 아세톤, 디메틸포름아미드, 아세토니트릴 및 디메틸 술폭시드로 구성된 군으로부터 선택되는 방법.
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