MX2014015696A - Procesos para la produccion de n-oxidos de piridina de sulfoximina n-sustituida. - Google Patents

Abstract

En una forma, se brindan procesos para la producción de ciertos N-óxidos de sulfoximina N-sustituida. Más modalidades, formas, objetos, características, ventajas, aspectos y beneficios resultarán evidentes a partir de la descripción.

Description

PROCESOS PARA LA PRODUCCION DE DE PIRIDINA DE SULFOXIMINA Referencia Cruzada a Solicitudes Relacionadas La presente solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos de America presentada el 30 de junio de cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia en su totalidad y la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos de América presentada el 30 de junio de cuyo contenido se incorpora a la presente a modo de referencia en su Campo de la Invención La invención descrita en este documento se refiere a procesos para producir ciertos de piridina de sulfoximina Antecedentes de la Invención El control de las poblaciones de plagas es esencial para la agricultura el almacenamiento de alimentos y la Existen más de diez mil especies de plagas que causan pérdidas en la Las pérdidas en la agricultura mundial alcanzan miles de millones de dólares cada Se sabe que tales como termitas causan daño a todo tipo de estructuras públicas y privadas que resultan en miles de millones de dólares estadounidenses en pérdidas cada Las plagas también comen y adulteran alimentos almacenados y producen miles de millones de dólares estadounidenses en pérdidas cada así como privación de alimentos necesarios para las Ciertas plagas han desarrollado o desarrollan resistencia a plaguicidas que se utilizan Cientos de especies de plagas son resistentes a uno o más En existe una continua necesidad de nuevos plaguicidas y procesos para producir tales Las Patentes Estadounidenses y describen ciertos compuestos de sulfoximina plaguicidas incluyendo algunos que contienen un grupo funcional de Se ha descubierto en forma sorprendente que las formas de uno o más de estos compuestos donde el grupo funcional piridina ha sido oxidizado muestran propiedades Los de piridina comúnmente se preparan a partir de la oxidación directa con tal como el ácido Sin en el presente se ha observado que los intentos para oxidizar directamente ciertos compuestos de sulfoximina que tienen un grupo funcional piridina con MCPBA no producen el producto oxidizado En existe la necesidad de procesos para formar tales compuestos Descripción Detallada de la Invención A fin de promover un entendimiento de los principios de la ahora se hará referencia a las siguientes modalidades y se hará uso de la terminología específica para describir a las No se entenderá que con ellas no se intenta limitar el alcance de la invención y que las alteraciones y otras modificaciones en el dispositivo ilustrado y tales otras aplicaciones de los principios de la invención tal como se ilustran en las serían consideradas por un experto en el el arte al que se refiere la invención como que normalmente A menos que se limite específicamente de otro el termino alquilo incluye términos derivados tal como tal como se utiliza en la presente incluye grupos cíclilos de cadena cadena Por los grupos alquilo típicos son 1 1 y El término halógeno incluye bromo e Los compuestos descritos en la presente pueden existir como uno o más Los diversos estereoisómeros incluyen isómeros diastereómeros y Por los compuestos descritos en este documento pueden incluir muestras estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente Los expertos en la téenica apreciarán que un estereoisómero puede ser más activo que los Los estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas pueden obtenerse mediante procedimientos sintéticos por procedimientos sintéticos convencionales utilizando materiales de partida resueltos o por procedimientos de resolución En una se brinda un proceso para preparar compuestos de piridina sulfoximina de la fórmula en donde X representa COOR4 O L representa un enlace simple ó S y L que tomados juntos representan un anillo de 5 ó 6 R1 representa alquilo R2 y R3 individualmente representan cloro o n es un entero de Y representa haloalquilo y R4 representa alquilo Formas más particulares aunque no limitativas de los compuestos de la fórmula incluyen las siguientes Compuestos de la fórmula en donde X es CN ó CONH2 Compuestos de la fórmula en donde Y es ó Compuestos de la fórmula en donde R2 y R3 independientemente representan metilo o Compuestos de la fórmula en donde R1 representa CH3 y L representa un enlace es que posee la en donde Compuestos de la fórmula en donde S y L tomados conjuntamente forman un anillo de 5 miembros saturado y n es es que posee la estructura apreciarán que una o más combinaciones de las clases antes descritas del compuesto de la fórmula son En un el proceso para preparar compuestos de sulfoximina de la fórmula en donde R1 Y así como R4 son tal como se definen incluye la oxidación de compuestos de acuerdo con la fórmula en donde R1 Y así como R4 son tal como se definen mediante la adición de peróxido de hidrógeno y urea y anhídrido Esta reacción se ilustra en la reacción del En una la oxidación se lleva a cabo a una temperatura de alrededor de hasta alrededor de En otra forma la oxidación puede llevarse a cabo a temperatura ambiente y presión ambiente pero se contemplan el uso de temperaturas y presiones más altas o más si se Los ejemplos no limitativos de solventes que pueden utilizarse incluyen solventes polares tal como etilo acetonitrilo y sulfóxido de En una el compuesto de la fórmula se mezcla con peróxido de hidrógeno de urea junto con el solvente y se Después se agrega anhídrido trifluoroacético a la mezcla resultante seguido por agitación adicional hasta que la totalidad o una porción principal de los materiales de partida se hayan La mezcla de reacción puede ser entonces lavada y concentrada in El residuo restante es luego tomado en un solvente tal como THF y se lava y la fase orgánica es filtrada y concentrada in vacuo para brindar el respectivo compuesto de conformidad con la fórmula Sin debe apreciarse que los pasos anteriores no son limitativos y que variaciones y adiciones a los mismos son posibles y que se Más detalles con respecto a la preparación de compuestos de la fórmula en así como R4 son tal como se definen anteriormente se encuentran en la Patentes Estadounidenses y El contenido de estas referencias se incorpora en la presente mediante referencia en su Puede lograrse la preparación de los compuestos de la fórmula en donde X es CONH2 y R1 Y así como R4 son tal como se definen por produciendo un compuesto de la fórmula en donde X es CN y R1 Y así como R4 son como se define es que tenga la siguiente estructura y sometiendo al mismo a una reacción de hidrólisis Los ejemplos no limitativos de ácidos que pueden utilizarse en esta reacción incluyen ácido ácido ácido ácido trifluoroacetico y ácido En una la reacción de hidrólisis ácido se lleva a cabo a una temperatura de alrededor de hasta alrededor de y a presión ambiente pero se contemplan el uso de temperaturas y presiones más altas o más si se Los ejemplos no limitativos de solventes que pueden utilizarse en la reacción de hidrólisis ácida incluye solventes polares tal como etilo y sulfóxido de Como una modalidad la preparación de los compuestos de sulfoximina de la fórmula en donde X es COIMH2 y R1 Y así como R4 son tal como se definen puede por mediante la producción de un compuesto de la fórmula conforme al proceso de oxidación que se describe anteriormente en donde X es CN y Y así como R4 son tal como se definen es que tenga la siguiente estructura 1 y sometiendo al mismo a una reacción de hidrólisis Los ejemplos no limitativos de ácidos que pueden utilizarse en esta reacción incluyen ácido ácido ácido ácido trifluoroacetico y ácido En una la reacción de hidrólisis ácida se lleva a cabo a una temperatura de alrededor de hasta alrededor de y a presión pero se contemplan el uso de temperaturas y presiones más altas o más si se Los ejemplos no limitativos de solventes que pueden utilizarse en la reacción de hidrólisis ácida incluyen solventes polares tal como etilo y sulfóxido de Ejemplos Los ejemplos se brindan a modo de ilustración y no deberá interpretarse que los mismos limitan a la invención descrita en este documento solamente a las modalidades descritas en estos Los materiales de reactivos y solventes que se obtuvieron de fuentes comerciales se utilizaron sin posterior Las moléculas reciben sus nombres que se designan de acuerdo a los programas de denominación dentro de ISIS ChemDraw o ACD Ñame Si dichos programas no pueden denominar una la molécula se designa utilizando normas de denominación Ejemplo 1 Preparación de Se agregó anhídrido trifluoroacetico en gotas a una mezcla de sulfanilidenecianamida y peróxido de hidrógeno de urea en 10 mL de en N2 a temperatura se conoce comúnmente como sulfoxaflor y tiene la siguiente Se observó una salida exotérmica de alrededor de y la mezcla se volvió homogénea conforme se agregaba el Después de agitar a temperatura ambiente por 60 se realizó un análisis de cromatografía de capa fina con una relación 1 de hexanos con acetona que mostró alrededor de una relación 1 del compuesto al compuesto Despues de 2 el análisis TLC bajo las condiciones que se indican anteriormente mostró solamente una cantidad menor de compuesto Después de agitar a temperatura ambiente por 3 se presentó un precipitado blanco y la mezcla de reacción se filtró a través de un embudo fritado lavando con CH3CN Después el filtrado resultante se concentró in El residuo se tomé en 30 mL de y se lavó con dos volúmenes de 10 mL de tiosulfato de sodio saturado y un volumen de 10 mL de NaCI La fase orgánica resultante se secó con se filtró y concentró in vacuo para dar g de una cera amarillo El material crudo se disolvió en acetona y se sometió a cromatografía instantánea usando un sistema de cromatografía instantánea CombiFlash equipado con una columna de gel de sílice de 40 g RediSep La cromatografía se realizó con un caudal de 40 detección a 254 nm a 280 y hexanos y acetona se utilizaron como Se utilizó un gradiente lineal a partir de acetona por dos minutos y con transición hasta acetona durante un periodo de 14 minutos y luego se mantuvo a acetona por 8 El aislamiento del producto principal dio g en del compuesto como un sólido color tostado 1H NMR d 1 1 1 1 H 1 294 292 Ejemplo Preparación de Se cargó un matraz de fondo redondo y de tres cuellos de 50 mL equipado con una vara de agitación magnetica y termómetro con sulfanilidenecianamida CH2CI2 y peróxido de hidrógeno de El sulfanilidenecianamida tiene la siguiente La mezcla resultante se enfrió en un baño de hielo hasta menos de y se trató en forma de goteo con anhídrido trifluoroacetico Se observó una salida exotérmica de alrededor de conforme se agregaba Después de que la mezcla se mantuvo durante 60 minutos a se llevó a cabo el análisis de cromatografía de capa fina con una relación 1 de hexanos con acetona que mostró que el compuesto se encontraba principalmente La mezcla de reacción se dejó calentar gradualmente a temperatura Después de agitar a temperatura se realizó de nuevo una TLC y mostró que el compuesto estaba principalmente La mezcla de reacción se trató con 3 mL de CH3CN anhídrido en un esfuerzo por disolver el material insoluble que estaba presente en la mezcla de Después de alrededor de 3 la TLC se realizó nuevamente y mostró una mezcla de una relación de alrededor de del compuesto con lo que se presumió era el compuesto dada la presencia de varios productos Después de agitar a temperatura ambiente por 3 un posterior análisis TLC indicó que nada del compuesto permanencia en la mezcla de pareció haber una cantidad menor del compuesto y se cree que una mayor cantidad de un material muy polar es La mezcla de reacción se filtró a través de un embudo fritado lavando con CH2CI2 El filtrado resultante se concentró in se diluyó con 30 mL de THF y se lavó con dos volúmenes de 10 mL de tiosulfato de sodio La fase orgánica resultante se secó con se filtró y se concentró in vacuo para dar 1 g de un aceite El material crudo se disolvió en acetona y se sometió a cromatografía instantánea usando un sistema de cromatografía instantánea Combiflash equipado con una columna de gel de sílice de 40 g RediSep La cromatografía se realizó con un caudal de 40 detección a 280 nm a 254 y hexanos y acetona utilizados como Se utilizó un gradiente lineal a partir de acetona por dos minutos y con transición hasta acetona durante un periodo de 14 minutos y luego se mantuvo a acetona por 8 El aislamiento del compuesto dio 75 mg de un sólido color tostado claro con las siguientes punto de 201 1 H NMR d 1 1 1 1 MS 278 Ejemplo Preparación de 1 Una mezcla del compuesto cuya producción se describe en el Ejemplo 1 anterior en 5 de acetonitrilo se trató con dos gotas de ácido sulfúrico Despues de agitar a temperatura ambiente durante alrededor de 30 se llevó a cabo un análisis de cromatografía de capa fina con una relación 1 de hexanos con acetona que mostró solamente al compuesto presente en una alícuota diluida con una solución que contenía una relación 1 de CH2CI2 con Se agregaron después dos gotas adicionales de ácido sulfúrico concentrado a la mezcla de Después de alrededor de 3 el análisis TLC todavía mostraba principalmente la presencia del compuesto mostró una cantidad alrededor de de un producto con la masa correcta para el compuesto pero todavía aproximadamente del compuesto La mezcla de reacción se trató después con mL de y tres gotas de ácido sulfúrico Después de agitar a temperatura ambiente por alrededor de 21 el análisis HPLC no mostró cambio alguno en la mezcla de La mezcla de que tenía una apariencia turbia en esta se trató con dos gotas más de ácido sulfúrico calentado con una pistola de calor y se volvió Después la mezcla se dejó enfriar a temperatura El análisis HPLC se realizó nuevamente y todavía mostró principalmente el compuesto La mezcla de reacción se calentó después con una manta de Después de agitar a por 4 el análisis HPLC indicó que la totalidad del compuesto se había consumido y mostró la presencia de un producto más polar mostró un producto principal con la masa correcta para el compuesto La mezcla de reacción se concentró despues bajo una corriente de N2 y el aceite se recogió en CH3CN tibio y se sopló múltiples veces hasta El aceite amarillo obscuro residual se disolvió en isopropanol tibio y la solución se colocó en un No se habían formado cristales o sólidos después de 3 días en el El solvente fue luego retirado con una corriente de N2 y el residuo se disolvió en con una cantidad menor de El residuo se sometió después a cromatografía instantánea usando un sistema de cromatografía instantánea CombiFIsah equipado con una columna de gel de sílice de 12 g RediSep La cromatografía se realizó con un caudal de 30 detección a 254 nm y se utilizó diclorometano y diclorometano con metanol como Se utilizó el siguiente gradiente en dioclorometano por 2 metanol por 2 metanol por 2 metanol por 2 metanol por 2 y metanol por 4 Las fracciones que contenían el producto principal se combinaron y se concentraron in vacuo para dar 94 mg de una espuma color 1H NMR d 1 J 1 J 1 1 1 J 1 1 ESI MS 312 Ejemplos Los compuestos y de los Ejemplos se muestran en la Tabla 1 a Los compuestos y tambien se muestran en la Tabla 3 a se oxidizaron utilizando procesos similares a los descritos anteriormente con relación a los ejemplos 1 y 2 para brindar los compuestos y Tabla 1 Ejemplos Los compuestos y de los Ejemplos se muestran en la Tabla II a Los compuestos y 1 tambien se muestran en la Tabla II a se hidrolizaron en ácido utilizando un proceso similar al descrito anteriormente con relación al Ejemplo 3 para brindar los compuestos y Tabla II Mientras que la invención ha sido ilustrada y descrita a detalle en la descripción que la misma se considerará de carácter ilustrativo y no entendiendose que sólo se han demostrado y descrito ciertas modalidades y que se desea proteger todos los cambios y modificaciones que se incluyen dentro del espíritu de la Debe entenderse que mientras que el uso de la palabras tales como o más preferido que se utilizan en la descripción anterior indican que la característica así descrita puede ser más sin puede no ser necesaria y las modalidades que carecen de la misma pueden estar contempladas dentro del alcance de la definiéndose dicho alcance por las reivindicaciones a En lectura de las se pretende que cuando se utilicen palabras tales como lo o lo menos una no hay intención de limitar la reivindicación a solamente un elemento a menos que se establezca específicamente en contrario en la Cuando se utiliza la expresión lo menos una el elemento puede incluir una porción el elemento completo a menos que se establezca específicamente lo insufficientOCRQuality

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1. Un proceso para preparar un compuesto de sulfoximina N-oxidizada de la fórmula (I) en donde X representa NO2, CN, COOR4 ó CONH2; L representa un enlace simple ó R\ S y L tomados conjuntamente representan un anillo de 4, 5 ó 6 miembros; R1 representa alquilo (C1-C4); R2 y R3 individualmente representan hidrógeno, metilo, etilo, fluoro, cloro o bromo; n es un entero de 0-3; Y representa haloalquilo (C1-C4), F, Cl, Br, ó I; y R4 representa alquilo (C1-C3); que incluye realizar la oxidación de un compuesto de la fórmula (II) en donde X, L, R1 , R2, R3, n, Y así como R4 son tal como se definen anteriormente y la oxidación incluye tratar al compuesto de la fórmula (II) con peróxido de hidrógeno de urea y anhídrido trifluoroacetico. El proceso de conformidad con I reivindicación 1 , caracterizado porque X representa NO2, CN ó CONH2 3. El proceso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque Y representa CF3 ó Cl . 4. El proceso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque R2 y R3 independientemente representan hidrógeno, metilo o etilo. 5. El proceso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque X, R2, R3, n, Y así como R4 son tal como se define anteriormente, R1 representa CH3, n=1 -3, L representa un enlace simple, el compuesto de la fórmula (I) tiene la estructura y el compuesto de la fórmula (II) tiene la estructura 6. El proceso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque X representa NÓ2 CN ó CONH2, Y representa haloalquilo (Ci-C,*), R2 y R3 individualmente representan hidrógeno, metilo, etilo, fluoro, cloro o bromo y n es un entero de 1 -3. 7. El proceso de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque X representa NO2, CN ó CONH2 Y representa CF3, R2 y R3 individualmente representa hidrógeno, metilo o etilo o etilo y n es un entero de 1 -3. 8. El proceso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque X, R2, R3, n, Y así como R4 son tal como se definen anteriormente, R1 , S y L tomados conjuntamente forman un anillo de 5 miembros saturado, el compuesto de la fórmula (I) tiene la estructura. y el compuesto de la fórmula (II) tienen la estructura 9. El proceso de conformidad con la reivindicación 1 , que además incluye llevar a cabo la oxidación en un solvente polar. 10. El proceso de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el solvente polar es seleccionado entre el grupo formado por diclorometano, tetrahidrofuran, acetato de etilo, acetona, dimetilformamida, acetonitrilo y sulfóxido de dimetilo.