JP7482866B2 - 生物学的治療薬による疾患処置方法およびデバイス - Google Patents

Description

関連出願
本出願は、以下の特許出願の利益を主張するものである。
２０１８年１１月１９日に出願され、「胃腸管への高圧物質デリバリーをもたらす摂取可能デバイス（Ingestible Device With High Pressure Substance Delivery to the Gastrointestinal Tract）」と題された米国特許出願第６２／７６９，４９６号、
２０１９年３月１４日に出願され、「胃腸管への高圧物質デリバリーをもたらす摂取可能デバイス（Ingestible Device With High Pressure Substance Delivery to the Gastrointestinal Tract）」と題された米国特許出願第６２／８１８，７３１号、
２０１９年３月１５日に出願され、「胃腸管への高圧物質デリバリーをもたらす摂取可能デバイス（Ingestible Device With High Pressure Substance Delivery to the Gastrointestinal Tract）」と題された米国特許出願第６２／８１９，５１３号、および
２０１９年１１月７日に出願された「治療剤を胃腸管にデリバリーするための摂取可能デバイスおよび使用方法（Ingestible Device and Method of Use to Deliver Therapeutic Agent to the Gastrointestinal Tract）」と題された米国特許出願第６２／９３２，４５９号。

これらの出願の各々の全開示内容は、その全体が参照により組み込まれる。

本開示は、全般的に、治療剤などの分配可能物質（dispensable substance）をデリバリーする能力を有する摂取可能デバイス、ならびに関連する成分、システムおよび方法に関する。

胃腸（ＧＩ）管は、概して、個体の身体に対する治療媒体を与える。時には、治療剤をＧＩ管に分配して病状を処置することが望ましい。

本開示は、対象のＧＩ管の所望の組織、例えばＧＩ管の粘膜下層、粘膜および／または粘液層に治療剤を直接デリバリーすることができる摂取可能デバイスならびにその使用方法を提供する。摂取可能デバイスは治療剤を安全、効果的かつ確実な方法でデリバリーすることができる。本開示は、また、それを必要とする対象における疾患または状態を処置する方法に使用する医薬製剤を提供する。

本開示の摂取可能デバイスは、本明細書において経上皮、上皮および局所デリバリーと呼ばれる、治療剤を対象のＧＩ管に直接デリバリーする少なくとも３つの異なる形態を与えるように構成される。直接デリバリーは、本明細書で使用される場合、力駆動デリバリー機構を指す。

したがって、一態様では、本開示は、対象のＧＩ管への治療剤の経上皮デリバリー（trans-epithelial delivery）に関する。よって、本開示は、対象に対する治療剤の全身曝露をもたらすために、治療剤を、対象のＧＩ管の粘膜の上皮細胞層を経て直接デリバリーすることができる摂取可能デバイスを提供する。当該実施形態では、摂取可能デバイスは、治療剤を、ＧＩ管の粘膜の上皮細胞層を経て、粘膜下層内および／または上皮層下方の粘膜領域内（例えば固有層内）に直接デリバリーするように構成され、全身摂取のために利用可能である。これは、他の方法では治療剤の経口バイオアベイラビリティ（bioavailability）が低くなる場合に、特に重要であり得る。一部の実施形態では、治療剤の全身曝露は、小腸、例えば十二指腸、空腸および／または回腸の粘膜下層内および／または上皮層下方の粘膜領域内（例えば固有層内）への治療剤の経上皮デリバリーによって達成される。さらなる実施形態では、経上皮デリバリーにより、経上皮デリバリーの全身摂取率が静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約１０％（例えば少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％以上）となるように、治療剤をＧＩ管の粘膜下層内および／または上皮層下方の粘膜領域内（例えば固有層内）に直接デリバリーする。

理論に縛られることを望まないが、ＧＩ管の粘膜下層および／または上皮層下方の粘膜領域内（例えば固有層内）への経上皮デリバリーは、当該使用のために構成された摂取可能デバイスに伴う１つまたは複数の性能パラメーターの適切な値を使用することによって達成されると考えられる。当該性能パラメーターとしては、例えば、摂取可能デバイスの内圧、（internal pressure）摂取可能デバイスのピーク流体圧力（fluid pressure）、摂取可能デバイスのノズル圧力、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質（例えば治療剤を含有する医薬製剤）のピーク噴射出力、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質（例えば治療剤を含有する医薬製剤）のピーク噴射速度（jet velocity）、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質（例えば治療剤を含有する医薬製剤）のピーク噴射圧力（jet pressure）、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質（例えば治療剤を含有する医薬製剤）のピーク噴射力（jet force）、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質（例えば治療剤を含有する医薬製剤）のピーク噴流安定長さ（jet stable length）、ノズル形状、ノズル長さおよびノズル直径が挙げられる。

一例として、一部の実施形態では、摂取可能デバイスは、経上皮デリバリー用に構成されており、以下の特性の１つまたは複数を示す／発揮することができる。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成される。摂取可能デバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの内圧を与える駆動力発生器（drive force generator）を有する。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容する。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度でデリバリーするように構成される。摂取可能デバイスは、分配可能物質を、少なくとも約１ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流としてデリバリーするように構成される。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成される。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成される。摂取可能デバイスは、約０．１ミリメートルから約２ミリメートルの直径および／または約１ミリメートルから約５ミリメートルの長さを各々有する１個または複数のノズルを有する。

別の態様では、本開示は、対象のＧＩ管への治療剤の上皮デリバリーに関する。よって、本開示は、治療剤を、小腸または大腸の粘液中および／または上皮層上に、その粘膜の上皮層を経ずに直接デリバリーし、そこから局所的に、かつ場合によっては直接デリバリーする部位から離れて作用させることができるように構成される摂取可能デバイスを提供する。一部の実施形態では、デバイスは、上皮デリバリーを与えるのに十分であり経上皮デリバリーに必要な力より小さい力で治療剤がデバイスからデリバリーされるように構成される。

さらに別の態様では、本開示は、対象のＧＩ管への治療剤の局所デリバリーに関する。よって、本開示は、治療剤を、小腸または大腸の内腔に対向するＧＩ管の内腔内および／または粘液上もしくは他の表面にデリバリーし、そこから局所的に、かつ場合によっては直接デリバリーする部位から離れて作用させることができるように構成される摂取可能デバイスを提供する。一部の実施形態では、デバイスは、治療剤を局所デリバリーするのに十分であり上皮または経上皮デリバリーに必要な力より小さい力で治療剤がデバイスからデリバリーされるように構成される。

摂取可能デバイスは、経上皮、上皮または局所デリバリーのどれを目的に構成されるかを問わず、簡素かつ／または比較的単純な機械設計を有し、比較的小さく、かつ／または製造費用が安く済むものにすることができる。概して、デバイスは、分配可能物質（例えば治療剤または治療剤を含む医薬製剤）を、デバイスが対象の所望の位置に到達するまで保護する。一例として、デバイスを、分配可能物質を対象のＧＩ管における所望の位置にデリバリーするように設計することができ、デバイスを、ＧＩ管内の所望の位置に到達する前に分配可能物質がＧＩ管の成分（例えば酸、酵素）に曝されないように設計することができる。別の例として、デバイスを、分配可能物質の治療特性がデリバリー時に変化しないように分配可能物質をデリバリーするように設計することができる（例えば、分配可能物質はデリバリー後にその治療標的を結合させる治療剤である）。

本開示は、例えば特定の疾患類または特定の疾患を処置するために対象のＧＩ管の所望の組織（例えば、ＧＩ管の粘膜下層、粘膜および／または粘液層）に治療剤を直接デリバリーすることができる摂取可能デバイスを提供する。それに関連して、例えば特定の疾患類または特定の疾患を処置するためにＧＩ管の所望の組織に治療剤をデリバリーするためのデバイスの使用方法が開示される。これらの開示は、また、本質的には、該当する医学的用途の開示、つまり、デバイスを使用して、記載の薬剤を対象のＧＩ管の所望の組織にデリバリーすることによって記載の疾患類または特定の疾患を処置する方法に使用するための記載の治療剤の開示を提供する。

本開示の第１の態様群
一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体（housing）と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、経上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。摂取可能デバイスは、分配可能物質を対象のＧＩ管の固有層内に直接デリバリーするように構成されていてもよく、かつ／または摂取可能デバイスは、分配可能物質を対象のＧＩ管の粘膜下層内に直接デリバリーするように構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。ピーク噴射出力は、約１．３ワットから約２．８ワット、約１．５ワットから約２．５ワット、または約２．３ワットであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、約２２５ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成された摂取可能デバイスを提供する。内圧は約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇまたは約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成された摂取可能デバイスを提供する。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの平均噴射速度でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２２０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇまたは約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓまたは約２８ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの平均噴射速度でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスの開口部は、約０．１ｍｍから約２ｍｍ、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、または約０．３５ｍｍの直径を有するノズル開口部を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、１から５個のノズル、２から４個のノズルまたは２個のノズルで構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットルまたは約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲の容量の分配可能物質を放出するように構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成された摂取可能デバイスを提供する。摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓ、２１ｍ／ｓ、２２ｍ／ｓ、２３ｍ／ｓ、２４ｍ／ｓ、２５ｍ／ｓ、２６ｍ／ｓ、２７ｍ／ｓ、２８ｍ／ｓ、２９ｍ／ｓまたは３０ｍ／ｓの平均噴射速度でデリバリーするように構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度でデリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。ピーク噴射速度は約３０メートル毎秒から約４２メートル毎秒または約３４メートル毎秒から約３９メートル毎秒であってもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流としてデリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。噴流安定長さは、０．５ミリメートルから２０ミリメートル、約２ミリメートルから２０ミリメートル、または約５ミリメートルから２０ミリメートルであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。ピーク噴射圧力は約１４０ｐｓｉｇから約２２５ｐｓｉｇまたは約１８０ｐｓｉｇから約２０５ｐｓｉｇであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約０．１Ｎから約０．１４Ｎまたは約０．１１Ｎから約０．１４Ｎのピーク噴射力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは１個のノズルを含んでいてもよく、開口部は１つのノズル開口部を含んでいてもよい。ノズルは約０．１ミリメートルから約２ミリメートルのノズル直径および／または約１ミリメートルから約５ミリメートルのノズル長さを有していてもよい。

摂取可能デバイスは複数のノズルを含んでいてもよい。ノズルは摂取可能デバイスの縦軸に垂直に配向していてもよい。ノズルは摂取可能デバイスの周囲に対して均等に分布していてもよい。複数のノズルは偶数個のノズルまたは奇数個のノズルを含んでいてもよい。複数のノズルは２個のノズルを含む。

摂取可能デバイスは、各ノズルを通して約２０マイクロリットルから約８００マイクロリットルの分配可能物質をデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、流体を含む分配可能物質をさらに含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、流体を含む分配可能物質をさらに含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。分配可能物質は１０ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。分配可能物質は少なくとも約０．８ｃＰの粘度を有していてもよい。分配可能物質は約８ｃＰ以下または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

噴流は約０．１ミリメートルから約２ミリメートルの平均噴流直径を有していてもよい。

噴流は少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有していてもよい。

摂取可能デバイスは約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットルの分配可能物質を収容してもよい。

摂取可能デバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットルの分配可能物質をデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質に力を加えて、摂取可能デバイスから開口部を介して分配可能物質を追い出すように構成された駆動力発生器をさらに含んでいてもよい。駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。駆動力発生器は約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、駆動力発生器から分配可能物質に力を伝達するように構成された駆動カップリング（drive coupling）をさらに含んでいてもよい。駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、第１の状態および第２の状態を有する拘束機構（restraining mechanism）であって、拘束機構が第１の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止する拘束機構をさらに含んでいてもよい。一部の実施形態では、拘束機構が第２の状態にある場合には、拘束機構は、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。摂取可能デバイスは、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器が分配可能物質に内圧を加えないように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器が分配可能物質に内圧を加えるように構成されていてもよい。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

摂取可能デバイスは、経上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

筐体は約２０ｍｍから約２８ｍｍの長さを有する。

筐体は約７ｍｍから約１２ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、および約１から約２からなる群から選択されてもよい。

一部の実施形態では、筐体が、スプライン状の末端領域を含むこと、筐体が、球状の末端領域を含むこと、筐体が、約１ｍｍから約２ｍｍの円形末端（end round）を含むこと、筐体が、約４ｍｍから約４．５ｍｍの円形末端を含むこと、筐体が、約４．９ｍｍから約５ｍｍの円形末端を含むこと、および筐体が、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍの円形末端を含むことの少なくとも１つを満たす。

筐体は約７００μＬから約１７００μＬの内部容量を有していてもよい。

筐体は約５０μＬから約８００μＬの流体容量を有していてもよい。

一般的な態様では、本開示は、筐体と、
開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部と、開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングと、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態を有する拘束機構とを含む摂取可能デバイスを提供する。

駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。駆動力発生器は、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。

駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

一部の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加えない。ある特定の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加える。拘束機構は第１の状態と異なる第２の状態を有していてもよく、拘束機構が第２の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、または約１から約２であってもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状または球状の末端領域を有していてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を含んでいてもよい。

筐体は、約７００μＬから約１７００μＬ、約７５０μＬから約１６５０μＬ、約８００μＬから約１６００μＬ、または約８５０μＬから約１５５０μＬの内部容量を含んでいてもよい。

筐体は、約５０μＬから約８００μＬ、約１００μＬから約６００μＬ、または約２００μＬから４００μＬの流体容量を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は偶数個の開口部または奇数個の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は、２つの開口部、３つの開口部、４つの開口部、５つの開口部、６つの開口部、７つの開口部および８つの開口部からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。各開口部はノズル開口部を含んでいてもよい。

開口部は、約０．１ｍｍから約２ｍｍ、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、または約０．３ｍｍから約０．４ｍｍの直径を有するノズル開口部を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約５ｍｍ、または約３ｍｍから約５ｍｍの長さを有するノズルを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約２５μＬから約４００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成される。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約２５μＬから約３００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成される。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約１００μＬから約３００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは分配可能物質をさらに含んでいてもよい。分配可能物質は流体を含んでいてもよい。分配可能物質は液体を含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、経上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力でデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力で対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体であって、分配可能物質が流体である筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む摂取可能デバイスであって、分配可能物質を対象のＧＩ管に噴流として経上皮デリバリーするように構成された摂取可能デバイスを提供する。

摂取可能デバイスは、約２２０ｐｓｉｇから約４２０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２２０ｐｓｉｇから約３９５ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３３０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２０５ｐｓｉｇから約３８０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２３０ｐｓｉｇから約３７０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２１０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２４０ｐｓｉｇから約３７０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２３０ｐｓｉｇから約３５５ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２３０ｐｓｉｇから約３３０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２７０ｐｓｉｇから約３７０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２７０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５０ｐｓｉｇから約３３０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約３００ｐｓｉｇから約３４０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約３１０ｐｓｉｇから約３４０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２９０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約３２０ｐｓｉｇから約３４０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約３００ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、２２０ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇ、約３３０ｐｓｉｇ、約３４０ｐｓｉｇまたは約３５０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２００ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇまたは約３３０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２５ｍ／ｓから約４５ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓ、約３０ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓ、約３２ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓまたは約３５ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓのピーク噴射速度の噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力の噴流として収容するように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力または約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１．３ワットから約２．８ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力の噴流として収容するように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１４０ｐｓｉｇから約２２５ｐｓｉｇのピーク噴射圧力または約０．１Ｎから約０．１４Ｎのピーク噴射力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１．５ワットから約２．５ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力の噴流として収容するように構成されていてもよい。摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１８０ｐｓｉｇから約２０５ｐｓｉｇのピーク噴射圧力または約０．１１Ｎから約０．１４Ｎのピーク噴射力の噴流として対象のＧＩ管にデリバリーするように構成されていてもよい。

一部の実施形態では、摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約１８ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約１９ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２１ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２２ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２３ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２４ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓから約２８ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓ、２１ｍ／ｓ、２２ｍ／ｓ、２３ｍ／ｓ、２４ｍ／ｓ、２５ｍ／ｓ、２６ｍ／ｓ、２７ｍ／ｓ、２８ｍ／ｓ、２９ｍ／ｓまたは３０ｍ／ｓの平均噴射速度の噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

ある特定の実施形態では、摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの平均噴射速度の噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

一部の実施形態では、筐体内の開口部は、それぞれノズルを含む複数の開口部であるか、または筐体内の開口部は複数のノズルを含み、各ノズルは、分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続し、分配可能物質を摂取可能デバイスから噴流として放出するためのオリフィスを有する。各ノズルオリフィスは摂取可能デバイスの縦軸に垂直に配向していてもよい。各ノズルオリフィスは約０．１ｍｍから約２ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルオリフィスから分配される場合には約０．１ｍｍから約２ｍｍの直径を有するかまたはその両方である。各ノズルオリフィスは約０．１ｍｍから約１ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルオリフィスから分配される場合には約０．１ｍｍから約１ｍｍの直径を有するかまたはその両方である。各ノズルオリフィスは約０．２ｍｍから約０．８ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルから分配される場合には約０．２ｍｍから約０．８ｍｍの直径を有するかまたはその両方である。各ノズルオリフィスは約０．３ｍｍから約０．５ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルから分配される場合には約０．３ｍｍから約０．５ｍｍの直径を有していてもよいかまたはその両方である。各ノズルオリフィスは約０．３ｍｍから約０．４ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルから分配される場合には約０．３ｍｍから約０．４ｍｍの直径を有していてもよいかまたはその両方である。各ノズルオリフィスは約０．３５ｍｍの直径を有していてもよく、各噴流は、各ノズルから分配される場合には約０．３５ｍｍの直径を有していてもよいかまたはその両方である。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を少なくとも約０．５ｍｍの噴流安定長さの噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約０．５ｍｍから約２０ｍｍの噴射安定長さの噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約２ｍｍから約２０ｍｍの噴流安定長さの噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約５ｍｍから約２０ｍｍの噴射安定長さの噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは少なくとも２個のノズルを含んでいてもよく、少なくとも２個のノズルは摂取可能デバイスの周囲に対して均等に分布していてもよい。

摂取可能デバイスは偶数個のノズルまたは奇数個のノズルを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、２個のノズル、３個のノズル、４個のノズル、５個のノズル、６個のノズル、７個のノズルまたは８個のノズルを含んでいてもよい。

各ノズルは、約０．５ｍｍから約５ｍｍ、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約５ｍｍまたは約３ｍｍから約５ｍｍの長さを有していてもよい。

各ノズルは約１ｍｍから約４ｍｍの長さを有していてもよい。

各ノズルは約１ｍｍから約３ｍｍの長さを有していてもよい。

摂取可能デバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットルまたは約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲の容量の分配可能物質を放出するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲の容量の分配可能物質を放出するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部またはノズルオリフィスを通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングと、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態および分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止しない第２の状態を有する拘束機構とを含んでいてもよい。

一部の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加えない。

ある特定の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加える。

駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。

駆動力発生器は、内圧を与えるように構成されていてもよい。

駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

拘束機構は第１の状態と異なる第２の状態を有していてもよく、拘束機構が第２の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状または球状の末端領域を有していてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を有していてもよい。

一部の実施形態では、筐体が、スプライン状の末端領域を有すること、筐体が、球状の末端領域を有すること、筐体が、約１ｍｍから約２ｍｍの円形末端を有すること、筐体が、約４ｍｍから約４．５ｍｍの円形末端を有すること、筐体が、約４．９ｍｍから約５ｍｍの円形末端を有すること、および筐体が、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍの円形末端を有することの少なくとも１つを満たす。

筐体は、約７００マイクロリットルから約１７００マイクロリットル、約７５０マイクロリットルから約１６５０マイクロリットル、約８００マイクロリットルから約１６００マイクロリットル、または約８５０マイクロリットルから約１５５０マイクロリットルの内部容量を有していてもよい。

摂取可能デバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、または約２００マイクロリットルから４００マイクロリットルの流体容量を有していてもよい。

摂取可能デバイスは、各開口部もしくはノズルオリフィスを通して約２０マイクロリットルから約８００マイクロリットルの分配可能物質、各開口部もしくはノズルオリフィスを通して約２５マイクロリットルから約４００マイクロリットルの分配可能物質、各開口部もしくはノズルオリフィスを通して約２５マイクロリットルから約３００マイクロリットルの分配可能物質、または各ノズルを通して約１００マイクロリットルから約３００マイクロリットルの分配可能物質をデリバリーするように構成されていてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、または約１から約２であってもよい。

摂取可能デバイスは００号カプセル（00 capsule）として構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して経上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーすることを含む方法を提供する。該方法は、摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を対象のＧＩ管の固有層内に直接デリバリーすることおよび／または摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を対象のＧＩ管の粘膜下層内に直接デリバリーすることを含んでいてもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織に直接デリバリーすることを含む方法を提供する。ピーク噴射出力は、約１．３ワットから約２．８ワット、約１．５ワットから約２．５ワット、または約２．３ワットであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度を有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。ピーク噴射速度は約３０メートル毎秒から約４２メートル毎秒または約３４メートル毎秒から約３９メートル毎秒であってもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。噴流は、０．５ミリメートルから２０ミリメートル、約２ミリメートルから２０ミリメートル、または約５ミリメートルから２０ミリメートルの噴流安定長さを有していてもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力を有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。ピーク噴射圧力は約１４０ｐｓｉｇから約２２５ｐｓｉｇまたは約１８０ｐｓｉｇから約２０５ｐｓｉｇであってもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力を有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。ピーク噴射力は約０．１Ｎから約０．１４Ｎまたは約０．１１Ｎから約０．１４Ｎであってもよい。

当該方法では、分配可能物質は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下かつ／または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

当該方法では、デバイスは００号カプセルとして構成されていてもよく、またはデバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

本開示の第２の一般的な態様群
一般的な態様では、本開示は、筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部と、開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングと、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態を有する拘束機構とを含む摂取可能デバイスであって、駆動力発生器が約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていること、および筐体が開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された少なくとも２５個の開口部を含むことの少なくとも１つを満たす摂取可能デバイスを提供する。

駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。駆動力発生器は、約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成されていてもよい。

駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

一部の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加えない。ある特定の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加える。拘束機構は第１の状態と異なる第２の状態を有していてもよく、拘束機構が第２の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、または約１から約２であってもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状の末端領域または球状の末端領域を含んでいてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を含んでいてもよい。

筐体は、約７００μＬから約１７００μＬ、約７５０μＬから約１６５０μＬ、約８００μＬから約１６００μＬ、または約８５０μＬから約１５５０μＬの内部容量を含んでいてもよい。

筐体は、約５０μＬから約８００μＬ、約１００μＬから約６００μＬ、または約２００μＬから４００μＬの流体容量を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は偶数個の開口部または奇数個の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は少なくとも２５個の開口部を含んでいてもよく、かつ／または複数の開口部は５０個以下の開口部を含んでいてもよい。各開口部はノズル開口部を含んでいてもよい。

開口部は、約１ｍｍから約３ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ、かつ／または約２．５ｍｍ以下の直径を有するノズル開口部を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約５ｍｍ、または約３ｍｍから約５ｍｍの長さを有するノズルを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約２５μＬから約４００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成される。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約２５μＬから約３００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成される。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよく、摂取可能デバイスは、分配可能物質をデリバリーするための開口部１つ当たり約１００μＬから約３００μＬのデリバリー流体容量を与えるように構成される。

摂取可能デバイスは分配可能物質をさらに含んでいてもよい。分配可能物質は流体を含んでいてもよい。分配可能物質は液体を含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。分配可能物質は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下かつ／または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

摂取可能デバイスは、上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約１ｍＷから約４ｍＷのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容するように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２メートル毎秒から約２０メートル毎秒のピーク噴射速度を有する噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約２ｐｓｉｇから約１０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力を有する噴流としてデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質を、約０．０５ｍＮから約２ｍＮのピーク噴射力を有する噴流として対象のＧＩ管の組織にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を約１ｍＷから約４ｍＷのピーク噴射出力の噴流として対象のＧＩ管の組織に直接デリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、約２メートル毎秒から約２０メートル毎秒のピーク噴射速度を有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して、分配可能物質を、約０．０５ｍＮから約２ｍＮのピーク噴射力を有する噴流として対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して上皮デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーすることを含む方法であって、摂取可能デバイスが、筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部と、開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングと、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態を有する拘束機構とを含む、方法を提供する。

駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。

駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

一部の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加えない。ある特定の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加える。拘束機構は第１の状態と異なる第２の状態を有していてもよく、拘束機構が第２の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状または球状の末端領域を含んでいてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を含んでいてもよい。

筐体は、約７００μＬから約１７００μＬ、約７５０μＬから約１６５０μＬ、約８００μＬから約１６００μＬ、または約８５０μＬから約１５５０μＬの内部容量を含んでいてもよい。

筐体は、約５０μＬから約８００μＬ、約１００μＬから約６００μＬ、または約２００μＬから４００μＬの流体容量を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は偶数個の開口部または奇数個の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は少なくとも２５個の開口部および／または５０個以下の開口部を含んでいてもよい。各開口部はノズル開口部を含んでいてもよい。

開口部は、約１ｍｍから約３ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ、かつ／または約２．５ｍｍ以下の直径を有するノズル開口部を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約５ｍｍ、または約３ｍｍから約５ｍｍの長さを有するノズルを含んでいてもよい。

分配可能物質は流体を含んでいてもよい。分配可能物質は液体を含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。分配可能物質は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下かつ／または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

本開示の第３の一般的な態様群
一般的な態様では、本開示は、第１および第２の筐体部を含む筐体と、分解可能であること、浸食可能であること、および溶解可能であることからなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する材料を含む拘束機構とを含む摂取可能デバイスであって、拘束機構が第１の状態にある場合には、拘束機構は、分配可能物質が０ｐｓｉｇより高い流体圧力で筐体内に貯蔵可能であるように第１および第２の筐体部が接続されるように十分な強度を有し、拘束機構が、材料が少なくとも部分的に分解され、浸食され、かつ／または溶解する第２の状態にある場合には、拘束機構は、分配可能物質の少なくとも一部分が摂取可能デバイスから離れるように第１および第２の筐体部が十分に切り離されるように強度が低減されるように構成された摂取可能デバイスを提供する。

流体圧力は５ｐｓｉｇより高くてもよい。流体圧力は約５０ｐｓｉｇ以下であってもよい。流体圧力は、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、または約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇであってもよい。

第２の材料は、温度、ｐＨ、１種または複数種の酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの状態に応答して第１の状態から第２の状態に変化してもよい。

拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、内圧を与えるように構成された駆動力発生器をさらに含んでいてもよい。駆動力発生器はガスを含んでいてもよい。ガスは、空気、窒素、酸素、二酸化炭素および希ガスからなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。駆動力発生器はばねを含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、内圧を分配可能流体に伝達するように構成された駆動カップリングをさらに含んでいてもよい。駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

内圧は５ｐｓｉｇより高くてもよい。内圧は約５０ｐｓｉｇ以下であってもよい。内圧は、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、または約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇであってもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、または約１から約２であってもよい。

摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状または球状の末端領域を含んでいてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、分配可能物質の少なくとも５０％を対象のＧＩ管の内腔にデリバリーするように構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは分配可能物質をさらに含んでいてもよい。分配可能物質は流体を含んでいてもよい。分配可能物質は液体を含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。分配可能物質は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下かつ／または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

摂取可能デバイスは、局所デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管の内腔にデリバリーするように構成されていてもよい。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して分配可能物質を対象のＧＩ管にデリバリーすることを含む方法を提供する。

一般的な態様では、本開示は、摂取可能デバイスを使用して局所デリバリーにより分配可能物質を対象のＧＩ管の内腔にデリバリーすることを含む方法であって、摂取可能デバイスが、筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部と、開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングと、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態を有する拘束機構とを含む、方法を提供する。

駆動力発生器は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。摂取可能デバイスは、反応してガスを駆動力発生器として供給するように構成された化学物質を含んでいてもよい。

駆動カップリングは、ピストンおよび膜からなる群から選択されるメンバーを含んでいてもよい。

一部の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加えない。ある特定の実施形態では、拘束機構が第１の状態にある場合には駆動力発生器は分配可能物質に内圧を加える。拘束機構は第１の状態と異なる第２の状態を有していてもよく、拘束機構が第２の状態にある場合には拘束機構は分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防止しない。拘束機構は、分解可能材料、浸食可能材料および溶解可能材料からなる群から選択される材料を含んでいてもよい。拘束機構は腸溶性材料を含んでいてもよい。拘束機構は、シール、ピン、バンド、ドエル、留め金、クランプ、フランジおよびリベットからなる群から選択される少なくとも１つのメンバーを含んでいてもよい。拘束機構はキャップを含んでいてもよい。キャップは摂取可能デバイスの遠位端に位置していてもよい。

筐体は、約２０ｍｍから約２８ｍｍ、約２１ｍｍから約２７ｍｍ、約２６ｍｍ、または約２３．３ｍｍの長さを有していてもよい。

筐体は、約７ｍｍから約１２ｍｍ、約８ｍｍから約１１ｍｍ、約１１ｍｍ、約９．９ｍｍ、または約８．５ｍｍの直径を有していてもよい。

筐体の幅に対する筐体の長さの比は、約０．７５から約４、約１から約３、または約１から約２であってもよい。

摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成されていてもよい。

摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成されていてもよい。

筐体は、約０．５ｍｍから約１ｍｍ、約０．６ｍｍから約０．９ｍｍ、約０．８ｍｍ、または約０．７ｍｍの肉厚を有する壁を含んでいてもよい。

筐体は、スプライン状または球状の末端領域を含んでいてもよい。

筐体は、約１ｍｍから約２ｍｍ、約１．５ｍｍ、約４ｍｍから約４．５ｍｍ、約４．２５ｍｍ、約４．９ｍｍから約５ｍｍ、約４．９５ｍｍ、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ、または約５．５ｍｍの円形末端を含んでいてもよい。

筐体は、約７００μＬから約１７００μＬ、約７５０μＬから約１６５０μＬ、約８００μＬから約１６００μＬ、または約８５０μＬから約１５５０μＬの内部容量を有していてもよい。

筐体は、約５０μＬから約８００μＬ、約１００μＬから約６００μＬ、または約２００μＬから４００μＬの流体容量を有していてもよい。

摂取可能デバイスは、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の複数の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は偶数個の開口部または奇数個の開口部を含んでいてもよい。複数の開口部は少なくとも２５個の開口部および／または５０個以下の開口部を含んでいてもよい。各開口部はノズル開口部を含んでいてもよい。

開口部は、約１ｍｍから約３ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ、かつ／または約２．５ｍｍ以下の直径を有するノズル開口部を含んでいてもよい。

摂取可能デバイスは、約１ｍｍから約５ｍｍ、約２ｍｍから約５ｍｍ、または約３ｍｍから約５ｍｍの長さを有するノズルを含んでいてもよい。

分配可能物質は流体を含んでいてもよい。分配可能物質は液体を含んでいてもよい。分配可能物質は治療剤を含んでいてもよい。分配可能物質は溶液を含んでいてもよい。分配可能物質は懸濁液を含んでいてもよい。分配可能物質は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下かつ／または約９ｃＰ以下の粘度を有していてもよい。

分配可能物質の経上皮投与による処置方法に関する本開示の一般的な態様
一般的な態様では、本開示は、それを必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、分配可能物質を対象の胃腸（ＧＩ）管に経上皮投与することであって、分配可能物質を収容する摂取可能デバイスを対象に経口投与することを含み、摂取可能デバイスが、分配可能物質を対象のＧＩ管に経上皮デリバリーするように構成され、分配可能物質が、治療有効量の治療剤を含有する医薬製剤を含有すること、および分配可能物質を摂取可能デバイスから少なくとも１つの噴流として対象のＧＩ管の所望の位置に放出することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、経上皮投与により、分配可能物質を対象のＧＩ管の粘膜下層に直接デリバリーする。一部の実施形態では、経上皮投与により、分配可能物質の少なくとも一部分を対象のＧＩ管の粘膜に直接デリバリーする。さらなる実施形態では、分配可能物質の当該部分を対象のＧＩ管の粘膜に直接デリバリーすることは、分配可能物質の当該部分の少なくとも一部を固有層に直接デリバリーすることをさらに含む。

該方法の一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は、十二指腸、空腸および回腸からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は回腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は近位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸または空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は遠位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸または回腸である。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、治療剤の全身摂取をもたらす。一部の実施形態では、治療剤の全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％である。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤の静脈内投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の経時的な体循環における治療剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤の皮下投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の経時的な体循環における治療剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤の静脈内投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ］の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の体循環における治療剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤の皮下投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ］の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の体循環における治療剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、治療剤による処置に応答する。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ２０阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、リツキシマブ、ＩＢＩ３０１、ＨＬＸ０１、ＰＦ－０５２８０５８６、オクレリズマブ、オファツムマブ、ＰＦ－０５２８０５８６、オビヌツズマブ、オカラツズマブ、ＧＰ２０１３、ベルツズマブ、イブリツモマブ、チウキセタンおよびトシツモマブ、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ２５阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤は、バシリキシマブ、ダクリズマブ、ＩＭＴＯＸ－２５およびＡＤＣＴ－３０１、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ２８阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、アバタセプトおよびＡＢ１０３、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択され、ＣＤ２８阻害剤はアバタセプトまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ブレセルマブ（ＡＳＫＰ１２４０）、ＢＩ６５５０６４、ルプリズマブ、ダピロリズマブ（ＣＤＰ７６５７）、レトリズマブ（ＢＭＳ－９８６００４）、ダセツズマブ、ルカツムマブおよびＰＧ１０２（ＦＦＰ１０４）、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ４９阻害剤である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ８９阻害剤である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はインテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、ＰＦ－５４７６５９、ＡＪＭ３００、エトロリズマブ、ベドリズマブ、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ナタリズマブ、ビタキシン、エタラシズマブ、インテツムマブ、エファリズマブ、ＳＴＸ－１００、アブリルマブ、ＳＡＮ－３００（ｈＡＱＣ２）、ＤＩ１７６Ｅ６（ＥＭＤ５２５７）およびＰＴＧ－１００、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤はベドリズマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、エルデルマブ（ＭＤＸ－１１００またはＢＭＳ－９３６５５７）、ＢＭＳ－９８６１８４およびＮＩ－０８０１、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＣＬ１１阻害剤である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＣＲ２阻害剤であり、ＣＣＲ２阻害剤は、３８ＭＬＮ１２０２、Ｃ７７５、ＳＴＩ－Ｂ０２０１、ＳＴＩ－Ｂ０２１１、ＳＴＩ－Ｂ０２２１、ＳＴＩ－Ｂ０２３２およびカールマブ、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択されてもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＣＲ９阻害剤であり、ＣＣＲ９阻害剤は９１Ｒまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＥＬＲケモカイン阻害剤であり、ＥＬＲケモカイン阻害剤はＴＡＢ－０９９ＭＺまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＰＤＥ４阻害剤である。一部の実施形態では、ＰＤＥ４阻害剤は、アプレミラスト、クリサボロール、イブジラスト、ロフルミラストおよびテトミラスト、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は非経口小分子である。一部の実施形態では、非経口小分子は、エノキサパリンナトリウム、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩、プレリキサフォル、フェルモキシトール、ボルテゾミブ、ペメトレキセド二ナトリウム、フルベストラント、カルフィルゾミブ、アザシチジン、ベンダムスチン、カバジタキセル、オキサリプラチン、エリブリンメシル酸塩、ドセタキセル、スガンマデックス、セフォペラゾンナトリウム、ロチゴチン、カスポファンギン、含糖酸化鉄、ピペラシリン＋タゾバクタム、デクスメデトミジン、ダルテパリンナトリウム、ブピバカイン、イミペネム＋シラスタチン、チゲサイクリン、メロペネム、セフタロリンフォサミルおよびゲムシタビン、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はヘパリンであり、ヘパリンはダルテパリンまたは薬学的に許容されるその塩であってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＪＡＫ阻害剤である。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブクエン酸塩であってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＳ１Ｐ調節剤である。一部の実施形態では、Ｓ１Ｐ阻害剤は、フィンゴリモド、ＫＲＰ２０３、シポニモド、ポネシモド、セネリモド、オザニモド、セラリフィモド、アミセリモドおよびエトラシモド、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は長時間作用型増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はプロタンパク質転換酵素ＰＣ９（ＰＣＳＫ９）阻害剤である。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤は、アリロクマブ、エボロクマブ、ボコシズマブ、フロボキマブ、１Ｄ０５－ＩｇＧ２、エビナクマブ、ロデルシズマブ、ＳＨＲ－１２０９、ＩＢＩ－３０６、ＬＩＢ－００３、ＪＳ－００２、ＡＫ－１０２、ＡＴＨ－０６、ＡＴＨ－０４、Ｃ－８３０４、ＵＢＰ－１２１４、ＢＣＤ－０９６およびＣｉＶｉ－００７、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤はアリロクマブまたはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤はエボロクマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は組換えヒト副甲状腺ホルモンであり、ホルモンはテリパラチドまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は顆粒球または抗原提示細胞（ＡＰＣ）の産生を促進する。一部の実施形態では、治療剤は顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）受容体アゴニストであり、ＧＣＳＦはペグフィルグラスチムまたはそのバイオシミラーであってもよい。一部の実施形態では、治療剤は顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）であり、ＧＭ－ＣＳＦはサルグラモスチムまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＴＮＦＳＦ１１阻害剤であり、ＴＮＦＳＦ１１阻害剤はデノスマブもしくはＱＬ－１２０６またはそれらのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はインターフェロンベータリガンドであり、インターフェロンベータ－１ａまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、カナキヌマブ、アナキンラ、ゲボキズマブ、ＬＹ２１８９１０２、ＭＡＢｐ１、リロナセプトおよびＥＢＩ－００５、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－６受容体阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、トシリズマブ、クラザキズマブ、サリルマブ、ＭＲ－１６、ｒｈＰＭ－１、ＥＢＩ－０２９およびオロキズマブ、ならびにそれらのバイオシミラーであり、ＩＬ－６受容体阻害剤はトシリズマブまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１０受容体アゴニストである。一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは組換えＩＬ－１０、Ｆ８－ＩＬ１０またはｒｈｕＩＬ－１０およびそれらのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、グセルクマブ、チルドラキズマブ、ブラジクマブ、ＦＭ－３０３、ＬＹ－２５２５６２３、ミリキズマブ、リサンキズマブおよびＰＴＧ－２００、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤はウステキヌマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１３阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＱＡＸ５７６、ＡＢＴ－３０８、ＣＮＴＯ－５８２５、デュピルマブ、ＡＭＧ３１７、レブリキズマブ、ＧＳＫ６７９５８６、トラロキヌマブおよびアンルキンズマブ、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１７阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１７阻害剤は、セクキヌマブ、ネタキマブ、ブナキズマブおよびＣＪＭ－１１２、ならびにそれらのバイオシミラーであり、ＩＬ－１７阻害剤はセクキヌマブまたはそのバイオシミラーであってもよい。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＣＤ３阻害剤である。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ビシルズマブ、ムロモナブ－ＣＤ３、オテリキシズマブ、フォラルマブ、テプリズマブ、カツマキソマブ、ＪＮＪ－６３７０９１７８、ＪＮＪ－６４００７９５７、ＭＧＤ００９、ドゥボルツキシズマブ、ＲＯ６９５８６８８、ブリナツモマブおよびＲＥＧＮ１９７９、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は免疫調節剤である。一部の実施形態では、免疫調節剤は肝臓の疾患または障害の処置に有用である。一部の実施形態では、免疫調節剤は、エラフィブラノール（ＧＦＴ５０５）、オベチコール酸（ＯＣＡ）、セニクリビロック（ＣＶＣ）、セロンセルティブ（旧ＧＳ－４９９７）、シムツズマブ（旧ＧＳ６６２４）、ＧＳ－９４５０、ＧＳ－９６７４、ＧＳ－０９７６（旧ＮＤＩ－０１０９７６）、エムリカサン、アラキジル－アミドコラン酸、ＡＫＮ－０８３、ＴＧＦＴＸ４、ＴＧＦＴＸ５、ＴＧＦＴＸ１、ＬＹＣ－５５７１６、エロビキシバット、ＧＳＫ２３３０６７２、Ａ４２５０、幹細胞、バルドキソロンメチル、骨形成タンパク質－７（ＢＭＰ－７）模倣剤、ＴＨＲ－１２３、フレソリムマブ、ピルフェニドン、Ｆ３５１（ピルフェニドン誘導体）、パムレブルマブ、ペントキシフィリン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ペプスタチン、ＣＧＰ２９２８、アリスキレン、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、フォシノプリル、およびトランドラプリル、トロンボスポンジン、バルドキソロン、シデナフィル、バルデナフィル、タダラフィル、シタキセンタン、アンブリセンタン、アトラセンタン、ＢＱ－１２３、ジボテンタン、ニンテダニブ、ＩＮＴ－７６７、ＶＢＹ－３７６、ＰＦ－０４６３４８１７、ＥＸＣ００１、ＧＭ－ＣＴ－０１、ＧＣＳ－１００、肝細胞増殖因子模倣剤、ＳＡＲ１５６５９７、ポマリドミド、ＳＴＸ－１００、ＣＣ－９３０、抗ｍｉＲ－２１、ＰＲＭ－１５１、ＢＯＴ１９１、パロミド５２９、ＩＭＤ１０４１、セレラキシン、ＰＥＧ－レラキシン、ＡＮＧ－４０１１、ＦＴ０１１、トコトリエノール（アルファ、ベータ、ガンマおよびデルタ）、トコフェロール（アルファ、ベータ、ガンマおよびデルタ）、ペントキシフィリン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、カテプシンＢ阻害剤Ｒ－３０２０、ＶＸ－１６６、カスパーゼ阻害剤Ｚ－ＶＡＤ－ｆｍｋ、ファスジル、ベルナカサン（ＶＸ－７６５）およびプラルナカサン（ＶＸ－７４０）、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、免疫調節剤は、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤、ＩＬ－６受容体阻害剤、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１３阻害剤、ＩＬ－１０受容体アゴニスト、ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤、インテグリン阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、Ｓ１Ｐ調節剤またはＴＮＦ－アルファ阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤、ＩＬ－６受容体阻害剤、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１３阻害剤、ＩＬ－１０受容体アゴニスト、ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤、インテグリン阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、Ｓ１Ｐ調節剤またはＴＮＦ－アルファ阻害剤は、本明細書に開示される治療剤である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は線維症である。一部の実施形態では、疾患または状態が線維症である場合には、治療剤は、リツキシマブ、アバタセプト、トシリズマブ、リロナセプト、ピルフェニドン、ＢＢ－３、エンシフェントリン、ＧＳＫ－３００８３４８、ＰＬＮ－７４８０９、ＡＶＩＤ－２００、８－（１－ヒドロキシエチル）－２－メトキシ－３－（（４－メトキシベンジル）オキシ）－６Ｈ－ベンゾ［ｃ］クロメン－６－オン（ＲＥＳ－５２９）、レストルジェネクス（restorgenex）、フルベストラント、ピルビン酸ナトリウム、グルタチオン／アスコルビン酸／重炭酸塩の組合せ、（Ｒ）－２－（５－シアノ－２－（６－（メトキシカルボニル）－７－メチル－３－オキソ－８－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３，５，８－テトラヒドロ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン－５－イル）フェニル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルエタナミニウムメタンスルホネートデハイドレート（ＣＨＦ－６３３３）、ベルメキマブ、ＶＡＹ－７３６、ＢＭＳ－９８６０３６、ミジスマーゼ、インターフェロンガンマ後発生物製剤（follow-on biologic）および免疫調節剤、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は関節リウマチである。一部の実施形態では、疾患または状態が関節リウマチである場合には、治療剤は、^９９ｍＴｃ標識アネキシンＶ－１２８、アバタセプト、アダリムマブ、ＡＭＧ－５９２、アナキンラ、ＡＳＰ－５０９４、ＡＴ－１３２、ＢＣＤ－０８９、カナキヌマブ、カルティステム、セルトリズマブペゴル、シビネチド、シクロスポリン、コルチコトロピン、クレアバックス－ｒａ、ＣＸ－６１１、Ｅ－６０１１、エタネルセプト、ＧＡＢＡ＋抗原系治療剤（antigen based therapy）、ゴリムマブ、インフリキシマブ、インターフェロンガンマ後発生物製剤、インターロイキン－２、ＩＮＶ－１０３、イトリズマブ、カ・シュ・ニン、ＭＰＣ－３００－ｉｖ、ＮＩ－０１０１、オカラツズマブ、オロキズマブ、オピネルセプト、オラルガム（oralgam）、オチリマブ、オゾラリズマブ、ＰＦ－０６６８７２３４、ＰＲＴＸ－１００、ＲＣＴ－１８、組換えヒトＣＤ２２モノクローナル抗体（antibody）、組換えヒトインターロイキン－２、リツキシマブ、サリルマブ、タデキニグアルファ、セラリズマブ、トシリズマブ、豚鞭虫、臍帯由来間葉系幹細胞、ＶＡＹ－７３６およびボバリリズマブ、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択され、治療剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）またはその両方である。一部の実施形態では、疾患または状態がＮＡＳＨもしくはＮＡＦＬＤまたはその両方である場合には、治療剤は、ジアシルグリセロール－Ｏ－アシルトランスフェラーゼ－２（ＤＧＡＴ２）阻害剤（ＩＯＮＩＳ－ＤＧＡＴ２Ｒｘ）、ＩＭＭ－１２４－Ｅ、インスリン、ＩＯＮＩＳ－ＡＮＧＰＴＬ３－ＬＲｘ、ＮＧＭ－２８２、ペグベルフェルミン（ＢＭＳ－９８６０３６）、セマグルチド、セロンセルティブ、セニクリビロック、エラフィブラノール、オカリバ、トロピフェクソール、フィルソコスタット（firocostat）、シロフェクソール、アラムコール、ＡＲＸ６１８、ＢＩ１４６７３３５、ＤＳ１０２、ＥＤＰ－３０５、エムリカサン、ゲムカベン、ＧＲ－ＭＤ－０２、ＧＲＩ－０６２１、ＧＳ－０９７６、ＧＳ－９６７４、ＩＶＡ－３３７、リパグリン、ＬＪＮ４５２、ＬＬＭＢ７６３、ＭＧＬ－３１９６、ＭＮ－００１、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＮＣ１０１、ＮＳ－０２００、オゼンピック、ＰＦ－０５２２１３０４、ＰＦ－０６８３５９１９、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ６２６、ＴＶＢ－２６４０、ＶＫ２８０９、ブタン酸、ＣＥＲ２０９、エボグリプチン、ＤＵＲ９２８、ＭＫ－４０７４、ＯＰＲＸ－１０６、ＰＦ０６８６５５７１、ＰＦ０６８８２９６１、ＰＸＳ－５３８２Ａ、ＲＧ－１２５、ＲＹＩ－０１８、セラデルパー、ＳＧＭ－１０１９およびＴＶＢ－２６４０、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、治療剤は、ＩＯＮＩＳ－ＤＧＡＴ２Ｒｘ、インスリン、ペグベルフェルミン（ＢＭＳ－９８６０３６）およびセマグルチド、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択され、治療剤はセマグルチドまたはそのバイオシミラーであってもよい。一部の実施形態では、治療剤は、セロンセルティブ、セニクリビロック、エラフィブラノール（elafibinor）、オカリバ、トロピフェクソール、フィルソコスタットおよびシロフェクソール、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または状態は炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である。一部の実施形態では、ＩＢＤは潰瘍性結腸炎である。一部の実施形態では、ＩＢＤはクローン病である。一部の実施形態では、クローン病は回腸クローン病である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態が、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である場合には、治療剤はＴＮＦ－アルファ阻害剤である。一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤は、セルトリズマブペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、オピネルセプト、オゾラリズマブおよびトゥリネルセプト（tulinercept）、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態が、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である場合には、治療剤はインテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、ＰＦ－５４７６５９、ＡＪＭ３００、エトロリズマブ、ベドリズマブ、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ナタリズマブ、ビタキシン、エタラシズマブ、インテツムマブ、エファリズマブ、ＳＴＸ－１００、アブリルマブ、ＳＡＮ－３００（ｈＡＱＣ２）、ＤＩ１７６Ｅ６（ＥＭＤ５２５７）およびＰＴＧ－１００、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩またはバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤はベドリズマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態が、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である場合には、治療剤はＪＡＫ阻害剤である。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブクエン酸塩であってもよい。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態が、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である場合には、治療剤はＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、グセルクマブ、チルドラキズマブ、ブラジクマブ、ＦＭ－３０３、ＬＹ－２５２５６２３、ミリキズマブ、リサンキズマブおよびＰＴＧ－２００、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩またはバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤はウステキヌマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態が、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害である場合には、治療剤は、ＡｂＧｎ－１６８Ｈ、アダリムマブ、脂肪由来幹細胞治療剤、アドレノメデュリン、ＡＥＶＩ－００２、アリカフォルセン、アナキンラ、リケニホルミス菌、ＢＢＴ－４０１、ベルティリムマブ、ＢＩ－６５５１３０、ビメキズマブ、ブラジクマブ、セルトリズマブペゴル、シクロスポリン、クロストリジウム・ブチリカム、コビトリモド、Ｅ－６０１１、エトロリズマブ、ＦＦＰ－１０４、ゴリムマブ、グセルクマブ、ＩＢＰ－９４１４、インフリキシマブ、ＫＨＫ－４０８３、ミジスマーゼ、ミリキズマブ、モルグラモスティム後発生物製剤＋ホスホマシン＋カルバペネム、ナタリズマブ、オラムキセプト、ＰＦ－０６４８０６０５、ＰＦ－０６６８７２３４、レメステムセル－Ｌ、ＲＧ－７８８０、リサンキズマブ、ＳＢ－０１２、ＳＥＲ－２８７、ＳＨＰ－６４７、ＳＴＮＭ－０１、ＳＴＰ－２０６、トゥリネルセプト、臍帯血由来幹細胞治療剤、ウステキヌマブ、Ｖ－５６５およびベドリズマブ、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、治療剤は、アダリムマブ、アリカフォルセン、アナキンラ、ブラジクマブ、クロストリジウム・ブチリカム、ミリキズマブおよびベドリズマブ、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択され、アダリムマブまたはそのバイオシミラーであってもよい。一部の実施形態では、治療剤はＮＮ－９４９９またはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、炎症性、免疫性または自己免疫性の疾患または障害は、アレルギー、喘息、セリアック病、糸球体腎炎、慢性消化性潰瘍、結核、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、脊椎関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、汗腺膿瘍、壊疽性膿皮症、強直性脊椎炎、歯周炎、潰瘍性結腸炎およびクローン病、副鼻腔炎、活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症、肝硬変、アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ、紅斑性狼瘡）、再灌流傷害（preperfusion injury）、多発性硬化症（ＭＳ）、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、皮膚筋炎、間質性肺疾患、ループス腎炎、運動ニューロン疾患、骨関節炎、重症筋無力症、多発性筋炎、胆嚢炎、強皮症、シェーグレン症候群、およびウェゲナー肉芽腫症である。一部の実施形態では、炎症性および免疫性の状態および疾患は、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、潰瘍性結腸炎およびクローン病、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症および／または肝硬変からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は感染症である。一部の実施形態では、感染症は、細菌感染症、細菌性髄膜炎、細菌性気道感染症、細菌性尿路感染症、骨・関節感染症、胆管炎、複雑性皮膚・皮膚構造感染症、淋菌感染症、腹膜炎、敗血症、腹部膿瘍、アスペルギルス（Aspergillus）感染症、カンジダ（Candida）感染症、真菌感染症、アシネトバクター（Acinetobacter）感染症、虫垂炎、大腸菌（Escherichia coli）感染症、発熱性好中球減少症、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）感染症、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）感染症、下気道感染症または骨盤内炎症性疾患である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は筋骨格系の疾患または状態である。一部の実施形態では、筋骨格系の疾患または状態は、骨吸収、関節損傷、骨形成不全症、骨粗鬆症、男性骨粗鬆症または閉経後骨粗鬆症である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は呼吸器系の疾患または状態である。一部の実施形態では、呼吸器系の疾患または状態は特発性肺線維症である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態はがんである。一部の実施形態では、がんは、急性骨髄性白血病、肛門腫瘍、胆管がん（niliary cancer）、膀胱がん、骨腫瘍、乳房腫瘍、中枢神経系腫瘍、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞型リンパ腫、類内膜癌、食道腫瘍、卵管がん、濾胞中心リンパ腫、生殖細胞・胚性がん、膠芽細胞腫、生殖腺腫瘍、頭頸部腫瘍、血液学的腫瘍、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、肝細胞癌、ホジキン病、ホルモン依存性前立腺がん、カポシ肉腫、白板症、肝腫瘍、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性膀胱がん、転移性乳がん、転移性食道がん、転移性頭頸部がん、転移性肝臓がん、転移性非小細胞肺がん、転移性卵巣がん、転移性膵臓がん、転移性前立腺がん、転移性腎臓がん、転移性腎細胞癌、転移性胃がん、口腔腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、新生物性髄膜炎、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、眼黒色腫、骨肉腫、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、膵管腺癌、腹膜腫瘍、前立腺腫瘍、直腸腫瘍、腎細胞癌、唾液腺がん、敗血症、小細胞肺がん、軟部組織肉腫、固形腫瘍、扁平上皮癌、ステージＩＩＩ黒色腫、ステージＩＶ黒色腫、胃腫瘍、精巣腫瘍（gestis tumor）、子宮頸部腫瘍、子宮腫瘍またはブドウ膜黒色腫である。一部の実施形態では、がんは、白血病、リンパ腫、肝細胞癌および転移性がんからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は肝細胞癌である。一部の実施形態では、疾患または状態が肝細胞癌である場合には、治療剤は、ニボルマブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブおよびカルボザンチニブ、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩からなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、内胚葉を起源とする組織または臓器において発生する。一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織または臓器は、胃腸管、気道、内分泌腺および臓器、聴覚系および泌尿器系である。一部の実施形態では、組織または臓器は、胃、結腸、肝臓、膵臓、膀胱、気管上皮部、肺、咽頭、甲状腺、副甲状腺、腸または胆嚢である。一部の実施形態では、組織または臓器は肝臓である。

該方法の一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織または臓器において発生する疾患または状態は、炎症性の疾患または状態である。一部の実施形態では、治療剤は免疫調節剤である。一部の実施形態では、免疫調節剤は本明細書に開示される免疫調節剤である。

該方法の一部の実施形態では、肝臓において発生する疾患または状態は炎症性の疾患または状態であり、治療剤は免疫調節剤である。一部の実施形態では、免疫調節剤は本明細書に開示される免疫調節剤である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、胃炎、セリアック病、肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪性肝疾患（肝臓脂肪症）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＳＨ）、肝硬変、原発性硬化性胆管炎（schlerosing cholangitis）、膵炎、間質性膀胱炎、喘息、慢性閉塞性（obstructic）肺疾患、肺線維症、咽頭炎、甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、副甲状腺炎、腎炎、橋本病、アジソン病、グレーブス病、シェーグレン症候群、１型糖尿病、骨盤内炎症性疾患、耳道炎症、耳鳴、前庭神経炎、中耳炎、耳道炎症、気管炎、胆汁鬱滞性肝疾患、原発性胆管硬化症（biliary schlerosis）、肝実質、遺伝性代謝性肝障害、バイラー症候群、脳腱黄色腫症、ツェルウェガー症候群、新生児肝炎、嚢胞性線維症、ＡＬＧＳ（アラジール症候群）、ＰＦＩＣ（進行性家族性肝内胆汁鬱滞）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、肝線維症、ＮＡＦＬＤ、門脈圧亢進症、薬物に起因または妊娠中の黄疸などの一般的な胆汁鬱滞、ＰＦＩＣ１、胆石および総胆管結石症などの遺伝性の形態の胆汁鬱滞などの肝内および肝外の胆汁鬱滞、胆樹閉塞を引き起こす悪性腫瘍、胆汁鬱滞／黄疸に起因する症状（掻破、掻痒）、進行性胆汁鬱滞および胆汁鬱滞性肝疾患の掻痒につながる慢性自己免疫性肝疾患、十二指腸潰瘍、腸炎（放射線誘導性、化学療法誘導性または感染症誘導性の腸炎）、憩室炎、回腸嚢炎、胆嚢炎または胆管炎である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は心臓血管疾患である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は、アバタセプト、テリパラチド、エミシズマブ、ペグフィルグラスチム、セマグルチド、デュラグルチド、サルグラモスチム、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、ナタリズマブ、インターフェロンベータ－１ａ、デノスマブ、アダリムマブ、エタネルセプト、ゴリムマブおよびセルトリズマブペゴル、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、治療剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、少なくとも約５０ｋＤａまたは少なくとも約６０ｋＤａの分子量を有し、少なくとも約２０ｋＤａの分子量を有していてもよい。

該方法の一部の実施形態では、医薬製剤は流体である。一部の実施形態では、流体は液体である。一部の実施形態では、医薬製剤は溶液または懸濁液である。一部の実施形態では、医薬製剤は、１０ｃＰ以下または少なくとも約０．８ｃＰまたは約８ｃＰ以下または約９ｃＰ以下の粘度を有する。

該方法の一部の実施形態では、分配可能物質は、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、少なくとも約３２５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有する。

該方法の一部の実施形態では、少なくとも１つの噴流は複数の噴流である。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は、約０．１ｍｍから約２ｍｍ、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、または約０．３５ｍｍの直径を有する。

該方法の一部の実施形態では、各前記噴流は、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓ、約２１ｍ／ｓ、約２２ｍ／ｓ、約２３ｍ／ｓ、約２４ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓ、約２６ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓ、約２８ｍ／ｓ、約２９ｍ／ｓまたは３０ｍ／ｓの平均噴射速度を有する。

該方法の一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される分配可能物質の容量は、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。

該方法の他の一般的な態様では、分配可能物質は約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有し、少なくとも１つの噴流は複数の噴流であり、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は約０．１ｍｍから約１ｍｍの直径を有する。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は約０．３ｍｍから約０．５ｍｍの直径を有する。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は約０．３ｍｍから約０．４ｍｍの直径を有する。一部の実施形態では、各前記噴流は約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの平均噴射速度を有する。一部の実施形態では、各前記噴流は約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの平均噴射速度を有する。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される分配可能物質の容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される分配可能物質の容量は約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。一部の実施形態では、分配可能物質は少なくとも約３００ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有する。

該方法の他の一般的な態様では、摂取可能デバイスは、分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む。

該方法のさらなる一般的な態様では、筐体内の開口部は、それぞれノズルを含む複数の開口部であるか、または筐体内の開口部は複数のノズルを収容し、各前記ノズルは、分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続し、分配可能物質を摂取可能デバイスから少なくとも１つの噴流として放出するためのオリフィスを有する。

該方法の他の一般的な態様では、摂取可能デバイスは、開口部または複数の開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングとをさらに収容する。一部の態様では、摂取可能デバイスは、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態および分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止しない第２の状態を有する拘束機構をさらに収容する。

該方法の一部の実施形態では、摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成される。一部の実施形態では、摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成される。

ＴＮＦ－アルファ阻害剤の経上皮投与による処置方法に関する本開示の一般的な態様
一般的な態様では、本開示は、それを必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、分配可能物質を対象の胃腸（ＧＩ）管に経上皮投与することであって、分配可能物質を収容する摂取可能デバイスを対象に経口投与することを含み、摂取可能デバイスが、分配可能物質を対象のＧＩ管に経上皮デリバリーするように構成され、分配可能物質が、治療有効量の腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ－アルファ）阻害剤を含有する医薬製剤を含有すること、および分配可能物質を摂取可能デバイスから少なくとも１つの噴流として対象のＧＩ管の所望の位置に放出することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、経上皮投与により、分配可能物質を対象のＧＩ管の粘膜下層に直接デリバリーする。一部の実施形態では、経上皮投与により、分配可能物質の少なくとも一部分を対象のＧＩ管の粘膜に直接デリバリーする。さらなる実施形態では、分配可能物質の当該部分を対象のＧＩ管の粘膜に直接デリバリーすることは、分配可能物質の当該部分の少なくとも一部を固有層に直接デリバリーすることをさらに含む。

該方法の一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は、十二指腸、空腸および回腸からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は回腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は近位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸または空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は遠位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸または回腸である。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、ＴＮＦ－アルファ阻害剤の全身摂取をもたらす。一部の実施形態では、治療剤の全身摂取率は、同量のＴＮＦ－アルファ阻害剤の静脈内または皮下投与と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％である。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量のＴＮＦ－アルファ阻害剤の静脈内投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の経時的な体循環におけるＴＮＦ－アルファ阻害剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量のＴＮＦ－アルファ阻害剤の皮下投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の経時的な体循環におけるＴＮＦ－アルファ阻害剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量のＴＮＦ－アルファ阻害剤の静脈内投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ］の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の体循環におけるＴＮＦ－アルファ阻害剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、経上皮投与は、同量のＴＮＦ－アルファ阻害剤の皮下投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ］の少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％または少なくとも約３０％の体循環におけるＴＮＦ－アルファ阻害剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、ＴＮＦ－アルファ阻害剤による処置に応答する。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は、胃腸、呼吸器、筋骨格、炎症、皮膚、眼、神経、精神、心臓血管、免疫、自己免疫、感染、血液、泌尿生殖器／性機能、がん、内分泌腺、代謝の疾患または状態およびそれらの組合せからなる群から選択される。一部の実施形態では、疾患または状態は、強直性脊椎炎、喘息、ベーチェット病、汗腺膿瘍、炎症性疾患、炎症性腸疾患、多発性硬化症、インスリン依存性（１型）糖尿病、２型糖尿病、若年性関節リウマチ、川崎病、下背部痛、骨関節炎、回腸嚢炎、乾癬、乾癬性関節炎、壊疽性膿皮症、関節リウマチ、脊椎関節炎、ブドウ膜炎およびそれらの組合せからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は炎症性腸疾患である。一部の実施形態では、炎症性腸疾患は潰瘍性結腸炎である。一部の実施形態では、炎症性腸疾患はクローン病である。一部の実施形態では、クローン病は回腸クローン病である。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は代謝または内分泌腺の疾患または状態である。一部の実施形態では、代謝または内分泌腺の疾患または状態は糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病はＩ型またはＩＩ型糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病は、アルツハイマー病を伴う糖尿病、認知症を伴う糖尿病、アルツハイマー病と認知症とを伴う糖尿病、肥満を伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤを伴う糖尿病、ＮＡＳＨを伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤとＮＡＳＨとを伴う糖尿病および心臓血管疾患を伴う糖尿病からなる群から選択される。一部の実施形態では、糖尿病は肥満を伴う糖尿病である。一部の実施形態では、代謝または内分泌腺の疾患または状態は肥満である。

該方法の一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤は、セルトリズマブペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、オピネルセプト、オゾラリズマブおよびトゥリネルセプト、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーではない。

該方法の一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤は、ＡＴ－１３２、Ｖ－５６５、ＳＡＲ２５２０６７、ＭＤＧＮ－００２、ＰＦ－０６４８０６０５、ＤＬＣＸ１０５、ＤＬＸ－１０５、ｒ－ＴＢＰ－Ｉ、Ｃ８７、ＬＭＰ－４２０、ＴＭＩ－００５およびＢＭＳ－５６１３９２、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、少なくとも約５０ｋＤａまたは少なくとも約６０ｋＤａの分子量を有し、少なくとも約２０ｋＤａの分子量を有していてもよい。

該方法の一部の実施形態では、医薬製剤は流体である。一部の実施形態では、流体は液体である。一部の実施形態では、医薬製剤は溶液または懸濁液である。

該方法の一部の実施形態では、医薬製剤は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下または約９ｃＰ以下の粘度を有する。

該方法の一部の実施形態では、分配可能物質は、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、少なくとも約３２５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有する。

該方法の一部の実施形態では、少なくとも１つの噴流は複数の噴流である。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は、約０．１ｍｍから約２ｍｍ、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、または約０．３５ｍｍの直径を有する。

該方法の一部の実施形態では、各前記噴流は、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、約２０ｍ／ｓ、約２１ｍ／ｓ、約２２ｍ／ｓ、約２３ｍ／ｓ、約２４ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓ、約２６ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓ、約２８ｍ／ｓ、約２９ｍ／ｓまたは３０ｍ／ｓの平均噴射速度を有する

該方法の一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される分配可能物質の容量は、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。

該方法の他の一般的な態様では、分配可能物質は約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有し、少なくとも１つの噴流は複数の噴流であり、摂取可能デバイスから放出される各前記噴流は、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、または約０．３ｍｍから約０．４ｍｍの直径を有する。一部の実施形態では、各前記噴流は、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの平均噴射速度を有する。一部の実施形態では、摂取可能デバイスから放出される分配可能物質の容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。一部の実施形態では、分配可能物質は少なくとも約３００ｐｓｉｇのピーク流体圧力を有する。

該方法の他の一般的な態様では、摂取可能デバイスは、分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む。一部の実施形態では、筐体内の開口部は、それぞれノズルを含む複数の開口部であるか、または筐体内の開口部は複数のノズルを含み、各前記ノズルは、分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続し、分配可能物質を摂取可能デバイスから少なくとも１つの噴流として放出するためのオリフィスを有する。一部の実施形態では、摂取可能デバイスは、開口部または複数の開口部を通して分配可能物質をデリバリーする力を分配可能物質に加えるように構成された駆動力発生器と、力を駆動力発生器から分配可能物質に伝達するように構成された駆動力カップリングとをさらに含む。一部の実施形態では、摂取可能デバイスは、拘束機構であって、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止する第１の状態および分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを拘束機構が防止しない第２の状態を有する拘束機構をさらに含む。

該方法の一部の実施形態では、摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成される。一部の実施形態では、摂取可能デバイスは０００号カプセルとして構成される。

分配可能物質の局所投与による処置方法に関する本開示の一般的な態様
一般的な態様では、本開示は、それを必要とする対象における疾患または状態を処置する方法であって、分配可能物質を対象の胃腸（ＧＩ）管に局所投与することであって、分配可能物質を収容する摂取可能デバイスを対象に経口投与することを含み、摂取可能デバイスが、分配可能物質を対象のＧＩ管に局所デリバリーするように構成され、分配可能物質が、治療有効量の治療剤を含有する医薬製剤を含有すること、および分配可能物質を摂取可能デバイスから対象のＧＩ管の所望の位置に放出することを含む方法を提供する。

該方法の一部の実施形態では、分配可能物質は、ＧＩ管の内腔、内腔と向かい合うＧＩ管の表面またはその両方にデリバリーされる。一部の実施形態では、内腔と向かい合うＧＩ管の表面は、ＧＩ管の粘膜、ＧＩ管の内膜またはその両方である。一部の実施形態では、表面、粘膜または内膜は、１つまたは複数の疾患部位を含有する。該方法の一部の実施形態では、１つまたは複数の疾患部位は、１つまたは複数の粘膜病変である。

該方法の一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は、十二指腸、空腸および回腸からなる群から選択される。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は回腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は近位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は十二指腸または空腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は遠位小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は空腸または回腸である。

該方法の一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は大腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は近位大腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は、盲腸、上行結腸、横行結腸またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は遠位大腸である。一部の実施形態では、遠位大腸内のＧＩ管の所望の位置は、横行結腸、下行結腸またはそれらの組合せである。

該方法の一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して、約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満または約１％未満の治療剤の全身摂取率をもたらす。

該方法の一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤の静脈内投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＩＶ）の約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満または約１％未満の経時的な体循環における治療剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＯＰ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤の皮下投与によって与えられる経時的な体循環における曲線下面積（ＡＵＣ）（ＡＵＣ_ＳＣ）の約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満または約１％未満の経時的な体循環における治療剤のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＯＰ）を与える。

該方法の一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤の静脈内投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ］の約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満または約１％未満の体循環における治療剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤の皮下投与によって与えられる体循環における最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）［（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ］の約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満または約１％未満の体循環における治療剤のＣ_ｍａｘ［（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ］を与える。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は治療剤による処置に応答する。

該方法の一部の実施形態では、疾患または状態は炎症性腸疾患である。一部の実施形態では、炎症性腸疾患は潰瘍性結腸炎である。一部の実施形態では、疾患または状態が炎症性腸疾患である場合、ＧＩ管の所望の位置は大腸である。一部の実施形態では、炎症性腸疾患はクローン病である。一部の実施形態では、クローン病は回腸クローン病である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＴＮＦ－アルファ阻害剤である。一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤は、セルトリズマブペゴル、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、オピネルセプト、オゾラリズマブおよびトゥリネルセプト、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＴＮＦ－アルファ阻害剤はアダリムマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はインテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、ＰＦ－５４７６５９、ＡＪＭ３００、エトロリズマブ、ベドリズマブ、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ナタリズマブ、ビタキシン、エタラシズマブ、インテツムマブ、エファリズマブ、ＳＴＸ－１００、アブリルマブ、ＳＡＮ－３００（ｈＡＱＣ２）、ＤＩ１７６Ｅ６（ＥＭＤ５２５７）およびＰＴＧ－１００、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩またはバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤はベドリズマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＪＡＫ阻害剤である。一部の実施形態では、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブまたは薬学的に許容されるその塩であり、ＪＡＫ阻害剤はトファシチニブクエン酸塩である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤はＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤である。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、グセルクマブ、チルドラキズマブ、ブラジクマブ、ＦＭ－３０３、ＬＹ－２５２５６２３、ミリキズマブ、リサンキズマブおよびＰＴＧ－２００、ならびに薬学的に許容されるそれらの塩またはバイオシミラーからなる群から選択される。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤はウステキヌマブまたはそのバイオシミラーである。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は免疫調節剤である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は、ＩＬ－６受容体阻害剤、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１３阻害剤、ＩＬ－１０受容体アゴニスト、ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤またはＳ１Ｐ調節剤である。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は、アバタセプト、サルグラモスチム、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、ナタリズマブ、インターフェロンベータ－１ａ、アダリムマブ、エタネルセプト、ゴリムマブおよびセルトリズマブペゴル、ならびにそれらのバイオシミラーからなる群から選択される。

該方法の一部の実施形態では、治療剤は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、少なくとも約５０ｋＤａまたは少なくとも約６０ｋＤａの分子量を有し、少なくとも約２０ｋＤａの分子量を有していてもよい。

該方法の一部の実施形態では、医薬製剤は流体である。一部の実施形態では、流体は液体である。一部の実施形態では、医薬製剤は溶液または懸濁液である。

該方法の一部の実施形態では、医薬製剤は、１０ｃＰ以下、少なくとも約０．８ｃＰ、約８ｃＰ以下または約９ｃＰ以下の粘度を有する。

該方法の一部の実施形態では、摂取可能デバイスは００号カプセルとして構成される。

該デバイスおよび方法の１つまたは複数の実施形態の詳細は、添付の図面および下記の説明に記載されている。他の特徴および利点は、これらの説明および図面から、ならびに請求項から明らかとなる。

図１Ａは、健康な腸組織の異なる領域の概略断面図である。 図１Ｂは、図１Ａに対応するが、罹患した腸組織についての概略断面図である。 図２は、摂取可能デバイスの断面図である。 図３は、摂取可能デバイスの断面図である。 図４Ａは、摂取可能デバイスの外面を示す。 図４Ｂは、開いた位置における摂取可能デバイスの上面視断面図である。 図４Ｃは、開いた位置における摂取可能デバイスの正面視断面図である。 図５Ａは、閉じた位置における摂取可能デバイスの上面視断面図である。 図５Ｂは、閉じた位置における摂取可能デバイスの正面視断面図である。 図６Ａ～図６Ｌは、摂取可能デバイスについての例示的なノズル断面を示す。 図７は、インサイチュ（ｉｎ ｓｉｔｕ）の治療剤のボーラスから生じる例示的な組織学スライドを示す。 図８は、対象が摂取可能デバイスを飲み込む前に圧力が分配可能物質に加えられる摂取可能デバイスの使用についての例示的なプロセスフローチャートを示す。 図９Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図９Ｂは、図９Ａの摂取可能デバイスのいくらかの要素を示す。 図１０Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図１０Ｂは、図１０Ａの摂取可能デバイスの分解組立図を示す。 図１０Ｃは、図１０Ａの摂取可能デバイスを組み立てる際のステップの態様を示す。 図１０Ｄは、図１０Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１０Ｅは、図１０Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１１は、摂取可能デバイスを示す。 図１２は、摂取可能デバイスを示す。 図１３は、摂取可能デバイスを示す。 図１４は、摂取可能デバイスを示す。 図１５Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図１５Ｂは、図１５Ａの摂取可能デバイスの分解組立図を示す。 図１５Ｃは、図１５Ａの摂取可能デバイスを組み立てる際のステップの態様を示す。 図１６は、対象が摂取可能デバイスを飲み込む前に圧力が分配可能物質に加えられない摂取可能デバイスの使用についての例示的なプロセスフローチャートを示す。 図１７は、摂取可能デバイスを示す。 図１８は、摂取可能デバイスを示す。 図１９Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｂは、図１９Ａの摂取可能デバイスの分解組立図を示す。 図１９Ｃは、図１９Ａの摂取可能デバイスを組み立てる際のステップの態様を示す。 図１９Ｄは、図１９Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｅは、図１９Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｆは、図１９Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｇは、図１９Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｈは、図１９Ａに示されたものと同様の態様を有する摂取可能デバイスを示す。 図１９Ｉおよび図１９Ｊは、摂取可能デバイスの状態の態様を示す。 図１９Ｋおよび図１９Ｌは、摂取可能デバイスの状態の態様を示す。 図２０Ａおよび図２０Ｂは、摂取可能デバイスを示す。 図２１Ａおよび図２１Ｂは、摂取可能デバイスを示す。 図２２は、摂取可能デバイスを示す。 図２３Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図２３Ｂは、図２３Ａのデバイスの分解組立図を示す。 図２４は、摂取可能デバイスを示す。 図２５は、摂取可能デバイスを示す。 図２６Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図２６Ｂは、図２６Ａのデバイスの分解組立図を示す。 図２６Ｃは、図２６Ａの摂取可能デバイスの状態の態様を示す。 図２７は、摂取可能デバイスを示す。 図２８Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図２８Ｂは、図２８Ａのデバイスの分解組立図を示す。 図２９Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図２９Ｂは、図２９Ａのデバイスの分解組立図を示す。 図２９Ｃは、図２９Ａの摂取可能デバイスの状態の態様を示す。 図３０は、摂取可能デバイスを示す。 図３１Ａは、摂取可能デバイスを示す。 図３１Ｂは、図３１Ａの摂取可能デバイスの状態の態様を示す。 図３２は、摂取可能デバイスを示す。 図３３～図３７は、２個のノズルを有する摂取可能デバイスについてのモデル化の結果を示すグラフである。 図３８～図４７は、２個または４個のノズルを有する摂取可能デバイスについてのモデル化の結果を示すグラフである。 図４８は、皮下（ＳＣ）投与後のブタにおける血中インスリンレベルを示す。 図４９は、空腸（ＩＪ）投与後のブタにおける血中インスリンレベルを示す。 図５０は、ＳＣ投与群における血中インスリンレベルおよびデキストロース注入速度を示す。 図５１は、ＩＪ投与群における血中インスリンレベルおよびデキストロース注入速度を示す。 図５２は、内圧２２０ｐｓｉｇ、２７０ｐｓｉｇまたは３２０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与、ＳＣ投与およびＩＶ投与後１０日間にわたるブタ血漿中のアダリムマブ濃度を示す。 図５３Ａ～５３Ｃは、内圧３２０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与（図５３Ａ）、ＳＣ投与（図５３Ｂ）およびＩＶ投与（図５３Ｃ）後の経時的な血中デュラグルチド濃度を示す。 図５４は、ＩＶまたはＳＣ投与と比較した、ＩＤ投与による経時的なデュラグルチドの血漿濃度を示す。 図５５Ａ～５５Ｂは、個々の動物における経時的なアダリムマブの血漿濃度を示す。図５５Ａは、４個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後のアダリムマブにより処置された動物を表す。図５５Ｂは、４個のノズルおよび内圧３５０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後のアダリムマブにより処置された動物を表す。 図５６は、４個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇ（群１）、４個のノズルおよび内圧３５０ｐｓｉｇ（群２）、２個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後の、経時的（０～２４０時間）なアダリムマブの平均血漿濃度（ｎｇ／ｍＬ±ＳＥＭ）を示す。 図５７Ａ～５７Ｂは、競合阻害アッセイの一般的原理を例示する。図５７Ａは、薬物なしでの抗ＴＮＦαのＴＮＦα受容体への結合を示しており、阻害されない結合によりドナービーズとアクセプタービーズが近接し、一重項酸素の遷移が検出される。図５７Ｂは、ＴＮＦαに結合し、したがって抗ＴＮＦα抗体への結合、および近接の酸素の一重項遷移の検出を防止する薬物により阻害された抗ＴＮＦαのＴＮＦαへの結合を示す。 図５８Ａ～５８Ｂは、ＴＮＦアルファへのアダリムマブの結合の用量応答曲線である。図５８Ａは、実施例８に記載されるように、１０，０００ｐｇ／ｍＬのアダリムマブが種々の条件下で収集管に分配された後の用量応答曲線を示す。図５８Ｂは、図５８Ａに示されるグラフの部分の拡大図である。 図５９は、実験設計のフローチャートである。 図６０は、陰性対照（ＮＣ）生成のアッセイ原理を示す。 図６１は、ゲル分析の結果を示す。 図６２Ａ～６２Ｂは、ＤＳＳ誘導性結腸炎マウスモデルにおける、トファシチニブクエン酸塩または媒体での処置後２４時間にわたるトファシチニブ（遊離塩基）の平均血漿（図６２Ａ）および結腸組織（図６２Ｂ）濃度を示す。破線は全血中のＪＡＫ１／３、ＪＡＫ１／２およびＪＡＫ２／２に対するインビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）でのＩＣ_５０値を示す。エラーバーは標準偏差を表す。 図６３Ａ～６３Ｃは、ＤＳＳ誘導性結腸炎マウスモデルにおける、経口（ＰＯ）または盲腸内（ＩＣ）投与による媒体またはトファシチニブクエン酸塩での処置後の血漿（図６３Ａ）、結腸内容物（図６３Ｂ）および結腸組織（図６３Ｃ）のトファシチニブ曝露（ＡＵＣ_{０～２４時間}）を示す。 図６４Ａ～６４Ｂは、ＤＳＳ誘導性結腸炎マウスモデルにおける、試験１２日目の経口（ＰＯ）または盲腸内（ＩＣ）投与による媒体またはトファシチニブクエン酸塩での処置後２４時間にわたる結腸組織中のＩＬ－６濃度を示す。図６４Ａは、試験１２日目の種々の時点での結腸組織中のＩＬ－６濃度を示す。図６４Ｂは、結腸組織中のトファシチニブ濃度（白抜き図形および破線、右のｙ軸）と、ＤＳＳ媒体対照（群２）に対して正規化された、トファシチニブクエン酸塩での処置後の結腸組織中の％ＩＬ－６（中実図形および実線、左のｙ軸）との関係を示す。 図６５は、実施例１０に記載される試験２８日目および４２日目の、ナイーブマウス（群１）、媒体のみを腹腔内（ＩＰ）および盲腸内（ＩＣ）の両方で投与されたマウス（群２）、抗ＴＮＦα抗体をＩＰ投与され、媒体をＩＣ投与されたマウス（群７）、ならびに抗ＴＮＦα抗体をＩＣ投与され、媒体をＩＰ投与されたマウス（群８）の疾患活動性指標（ＤＡＩ）を示すグラフである。 図６６は、実施例１０に記載される試験４２日目の、媒体のみをＩＰおよびＩＣの両方で投与されたマウス（群２）、ＩｇＧ対照抗体をＩＰ投与され、媒体をＩＣ投与されたマウス（群３）、ＩｇＧ対照をＩＣ投与され、媒体をＩＰ投与されたマウス（群４）、抗ＴＮＦα抗体をＩＰ投与され、媒体をＩＣ投与されたマウス（群７）、ならびに抗ＴＮＦα抗体をＩＣ投与され、媒体をＩＰ投与されたマウス（群８）における、ＴＮＦα、ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－４およびＩＬ－２２の結腸組織濃度を示す一連のグラフである。 図６７は、実施例１０に記載される試験２８日目および４２日目の、ナイーブマウス（群１）、媒体のみをＩＰおよびＩＣの両方で投与されたマウス（群２）、抗ＩＬ１２ｐ４０抗体をＩＰ投与され、媒体をＩＣ投与されたマウス（群５）、ならびに抗ＩＬ１２ｐ４０抗体をＩＣ投与され、媒体をＩＰ投与されたマウス（群６）の疾患活動性指標（ＤＡＩ）を示すグラフである。 図６８は、実施例１０に記載される試験４２日目の、ナイーブマウス（群１）、媒体のみをＩＰおよびＩＣの両方で投与されたマウス（群２）、抗ＩＬ１２ｐ４０抗体をＩＰ投与され、媒体をＩＣ投与されたマウス（群５）、ならびに抗ＩＬ１２ｐ４０抗体をＩＣ投与され、媒体をＩＰ投与されたマウス（群８）におけるＩＦＮ－ガンマ、ＩＬ－６、ＩＬ－１７Ａ、ＴＮＦα、ＩＬ－２２およびＩＬ－１ｂの結腸組織濃度を示す一連のグラフである。 図６９Ａ～６９Ｂは、体重変化（平均％ＳＥＭ）を示す。図６９Ａは抗ＴＮＦ－アルファの影響を示し、図６９Ｂは抗ＩＬ１２ｐ４０の影響を示す。台形則を使用してＡＵＣを計算し、挿入図に示す。体重減少差は、０～４２日目の個々のマウスのＡＵＣとして計算した。両側マン・ホイットニーＵ検定；ｐ＜０．０５＊；ｐ＜０．０１＊＊、ｐ＜０．００５＊＊＊、ｎ＝５～９。 図７０は、媒体およびＩＰ処置群と比較した、標的化ＩＣ抗ＴＮＦ－アルファ処置後の回腸、近位結腸および遠位結腸組織における病理組織学的スコアの合計（平均％±ＳＥＭ）を示す。処置効果についての両側マン・ホイットニーＵ検定によるペアワイズ比較；ｐ＜０．０５＊。 図７１Ａ～７１Ｄは、近位結腸の内腔から外側粘膜下層の平均リンパ球数、ならびに近位結腸のＨ＆Ｅ染色およびＩＨＣ染色の代表画像を示す。図７１Ａは、媒体対照、抗ＴＮＦα（ＩＰ）および抗ＴＮＦα（ＩＣ）により処置された群における近位結腸の最も内側の内腔から粘膜下層の平均リンパ球数を群平均＋／－ＳＥＭで示す。処置効果についてのダンの多重比較を用いたクラスカル－ウォリス検定；ｐ＜０．０５＊。図７１Ｂは、抗ＴＮＦα（ＩＣ）群の近位結腸における近位結腸のＨ＆Ｅ染色の代表画像である。上皮内リンパ球（白色矢印）、例示的な固有層のリンパ球（黒色矢印）および外筋層（ＴＭＥ）が示される。図７１Ｃおよび７１Ｄは、抗ＴＮＦα（ＩＣ）（図７１Ｃ）または抗ＴＮＦα（ＩＰ）（図７１Ｄ）群の近位結腸におけるリンパ球のＣＤ４マーカーのＩＨＣ染色の代表画像である。 図７２Ａ～７２Ｃは、内視鏡的に配置された摂取可能噴射デリバリーデバイスによるＩＤ投与（図７２Ａ）、ＳＣ投与（図７２Ｂ）およびＩＶ投与（図７２Ｃ）後の経時的な血中セマグルチド濃度を示す。 図７３は、内圧３２０ｐｓｉｇを有する摂取可能噴射デリバリーデバイスによるアダリムマブの十二指腸内（ＩＤ）投与（実施例５、群３）、内視鏡用注射針によるＩＤ投与（実施例１２）、皮下投与（実施例５、群４）および静脈内投与（実施例５、群５）後に観察された（ＡＵＣ）_{Ｔ０～Ｔ１０ｄ}を示す。

定義
「摂取可能」は、本明細書でデバイスに関して使用される場合、デバイス全体を飲み込むことができることを意味する。

「抗体」は、免疫グロブリン（immunoglobulin）分子の可変領域（variable region）内に位置する少なくとも１つの抗原（antigen）認識部位を通して、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、ポリペプチドなどの標的に対して特異的に結合する能力を有する免疫グロブリン分子である。「抗体」および「免疫グロブリン」という用語は、最も広義な意味において同義に使用される。本明細書で使用される場合、これらの用語は、モノクローナル（monoclonal）抗体（例えば、完全長（full length）または無傷の（intact）モノクローナル抗体）、ポリクローナル（polyclonal）抗体（例えば、完全長または無傷のポリクローナル抗体）、およびそれらの断片（fragment）［Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、単鎖（ＳｃＦｖ）およびドメイン（domain）抗体など］、抗体部分を含む融合タンパク質、多価抗体、多重特異性抗体（例えば、望ましい生物活性を発揮するのであれば二重特性、三重特異性などの抗体）、および抗原認識部位を含む免疫グロブリン分子の他の任意の修飾された構成を包含する。抗体は、ヒト抗体、ヒト化（humanized）抗体および／または親和性成熟抗体であり得る。

「抗体」という用語は、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片およびＦａｂ’断片などの抗体断片（例えば抗原結合性断片（antigen-binding fragments））を含む。「抗体断片」は、無傷抗体の一部分のみ含み、ある特定の実施形態では、その部分は、無傷抗体内に存在すればその部分に通常伴う機能の少なくとも１つ、典型的にはほとんどまたはすべてを保持する。一実施形態では、抗体断片は、無傷抗体の抗原結合性部位を含み、したがって抗原を結合する能力を保持する。別の実施形態では、抗体断片、例えばＦｃ領域を含むものは、無傷抗体内に存在すればＦｃ領域に通常伴う生物学的機能、例えばＦｃＲｎ結合、抗体半減期調節、ＡＤＣＣ機能および補体結合の少なくとも１つを保持する。一実施形態では、抗体断片は、無傷抗体と実質的に同等のインビボ（in vivo）半減期を有する一価抗体である。例えば、当該抗体断片は、その断片にインビボ安定性を付与する能力を有するＦｃ配列に結び付いた抗原結合アームを含んでいてもよい。抗原結合性断片の付加的な例としては、ＩｇＧの抗原結合性断片（例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４の抗原結合性断片）（例えばヒトまたはヒト化ＩｇＧ、例えばヒトまたはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３もしくはＩｇＧ４の抗原結合性断片）、ＩｇＡの抗原結合性断片（例えばＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合性断片）（例えばヒトまたはヒト化ＩｇＡ、例えばヒトまたはヒト化ＩｇＡ１もしくはＩｇＡ２の抗原結合性断片）、ＩｇＤの抗原結合性断片（例えばヒトまたはヒト化ＩｇＤの抗原結合性断片）、ＩｇＥの抗原結合性断片（例えばヒトまたはヒト化ＩｇＥの抗原結合性断片）、またはＩｇＭの抗原結合性断片（例えばヒトまたはヒト化ＩｇＭの抗原結合性断片）が挙げられる。抗体は、ＩｇＧ、ＩｇＡまたはＩｇＭ（またはそれらのサブクラス）などの任意の分類の抗体を含み、抗体は特定の分類のものである必要はない。免疫グロブリンを、その重鎖の定常ドメインの抗体アミノ酸配列に応じて、異なる分類に割り当てることができる。５つの主要な免疫グロブリンの分類、すなわちＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭがあり、これらのいくつかをさらにサブクラス（アイソタイプ（isotype））、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２に細分化することができる。免疫グロブリンの異なる分類に該当する重鎖定常ドメインはそれぞれ、アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマおよびミューと呼ばれる。免疫グロブリンの異なる分類のサブユニット構造および三次元構成はよく知られている。

「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指す。すなわち、その集団を構成する個々の抗体が、微量で存在してもよい自然発生の突然変異を除いて同一である。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原または抗原部位に対して向けられる。さらに、典型的には異なる決定因子（エピトープ）に対して向けられる異なる抗体を含むポリクローナル抗体調合物と対照的に、各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定因子に対して向けられる。「モノクローナル」という修飾語は、抗体の実質的に均質な集団から得られるものとしての抗体の性質を示し、何らかの特定の方法による抗体の産生を要求するものとして解釈されるべきではない。例えば、本開示に従って使用されるモノクローナル抗体は、Kohler and Milstein, 1975, Nature 256:495により初めて記載されたハイブリドーマ法によって製造されてもよい、または米国特許第４，８１６，５６７号に記載されているような組換えＤＮＡ法（recombinant DNA method）によって製造されてもよい。モノクローナル抗体は、また、例えばMcCafferty et al., 1990, Nature 348:552-554に記載の技法を使用して生成されたファージライブラリーから単離されてもよい。

本明細書のモノクローナル抗体は、特に、重鎖および／または軽鎖の一部分が、特定の種に由来する抗体内の該当する配列と同一もしくは同種である、または特定の抗体の分類もしくはサブクラスに属する一方、鎖の残り部分が、別の種に由来する抗体内の該当する配列と同一もしくは同種である、または別の抗体の分類もしくはサブクラスに属する「キメラ」抗体、ならびに当該抗体の断片を、それらが所望の生物活性を発揮する範囲で含む［米国特許第４，８１６，５６７号およびMorrison et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81 :6851-6855 (1984)］。

抗体の「可変領域」は、抗体軽鎖の可変領域または抗体重鎖の可変領域を、単独または組合せのいずれかで指す。当該技術分野において公知であるように、重鎖および軽鎖の可変領域はそれぞれ、超可変領域を含む３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）によって接続される４つのフレームワーク領域（ＦＲ）からなる。各鎖内のＣＤＲは、ＦＲによって他の鎖からのＣＤＲと密接して一体的に保持され、抗体の抗原結合性部位の形成に寄与する。少なくとも２つのＣＤＲ決定技法、すなわち（１）異種間配列可変性に基づくアプローチ［すなわちKabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, (5th ed., 1991, National Institutes of Health, Bethesda MD)］、および（２）抗原－抗体錯体の結晶学的研究に基づくアプローチ（Al-Lazikani et al., 1997, J. Molec. Biol. 273:927-948）がある。本明細書で使用される場合、ＣＤＲは、いずれかのアプローチまたは両方のアプローチの組合せによって定義されるＣＤＲを指すものであってもよい。

当該技術分野において公知であるように、抗体の「定常領域」は、抗体軽鎖の定常領域または抗体重鎖の定常領域を、単独または組合せのいずれかで指す。

「バイオアベイラビリティ」は、本明細書で使用される場合、薬物（drug）が別の投与形態によって投与される場合に達成される経時的な体循環における治療剤濃度の曲線下面積（ＡＵＣ）（例えば、経上皮投与［以下、（ＡＵＣ）_ＴＥ］または局所投与［以下、（ＡＵＣ）_ＴＯＰ］）の、同量の薬物が静脈内投与または皮下投与される場合に達成される経時的な体循環における治療剤濃度のＡＵＣ［以下、（ＡＵＣ）_ＩＶまたは（ＡＵＣ）_ＳＣ］に対する、パーセンテージとして表わされる比に基づいて報告されてもよい。一部の態様では、特に薬物動態データが１人より多くの対象から導出される場合には、ＡＵＣは平均ＡＵＣである。一部の実施形態では、平均は幾何平均である。他の態様では、本明細書で使用される場合、薬物曝露は異なる薬物動態パラメーターに基づいて報告されてもよい。例えば、薬物曝露は、薬物が別の投与形態によって投与される場合に達成される体循環における最大治療剤濃度（Ｃ_ｍａｘ）（例えば、経上皮投与［以下、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ］または局所投与［以下、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ］）の、同量の薬物が静脈内投与または皮下投与される場合に達成される体循環における治療剤濃度のＣ_ｍａｘ［以下、（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ］に対する、パーセンテージとして表わされる比として報告されてもよい。

本明細書で使用される場合、「非経口（non-oral）」は、本開示のデバイスおよび方法との併用に好適な治療剤に関して使用される場合、不十分なバイオアベイラビリティを有し、かつ／または経口投与経路によって投与されない治療剤または活性薬剤を指す。

「ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤（chemokine/chemokine receptor inhibitors）」という用語は、ケモカインがその受容体に結合する能力を低減させる薬剤を指し、ケモカインは、ＣＸＣＬ１０（ＩＬ－１０）、ＣＣＬ１１もしくはＥＬＲケモカインの１つであるか、またはケモカイン受容体はＣＣＲ２もしくはＣＣＲ９である。

「有効量」は、本明細書で使用される場合、処置を受ける患者に有益な応答（beneficial response）をもたらす治療薬の量を指す。例えば、有効量はヒト等価用量（ＨＥＤ）であってもよい。「治療有効量」という表現は、本明細書で使用される場合、所望の治療効果を生み出すために有効な治療剤の量を指す。一部の実施形態では、治療有効量により、本明細書に開示される疾患または状態を処置または防止する。

「粘膜関連リンパ組織（mucosa-associated lymphoid tissue）」または「ＭＡＬＴ」は、本明細書で使用される場合、胃腸管、口腔通路、鼻咽頭道、甲状腺、胸部、肺、唾液腺、眼および皮膚などの身体の様々な粘膜下膜部位に見られる、リンパ組織が小さく集中する拡散系を指す。

「腸管関連リンパ組織（gut-associated lymphoid tissue）」または「ＧＡＬＴ」は、本明細書で使用される場合、より広範なＭＡＬＴの一部を指し、例えば、パイエル板（Peyer’s patch）、腸間膜リンパ節（mesenertic lymph node）および単離リンパ濾胞（isolated lymphoid follicle）／腸管リンパ様凝集体（intestinal lymphoid aggregates）を含む。

「パイエル板」は、本明細書で使用される場合、濾胞内に組織化された凝集リンパ小節（modules）を指し、ＧＡＬＴの重要要素である。パイエル板は主に遠位空腸および回腸に存在する。

「腸間膜リンパ節」は、本明細書で使用される場合、腸間膜の層間に位置し、リンパ液を腸管組織から排出して胸管にデリバリーする一群のリンパ節である、傍大動脈リンパ節（paraaortic lymph node）系の一部を指す。腸間膜リンパ節は、空腸、回腸、盲腸、ならびに結腸上行部および結腸横行部から輸入リンパ管を受ける「上腸間膜リンパ節」を含む。腸間膜リンパ節は、また、後腸全体に存在するリンパ節である「下腸間膜リンパ節」を含む。後腸は、例えば、横行結腸と脾湾曲部の遠位側３分の１、下行結腸、Ｓ状結腸および直腸を含む。リンパ節は、リンパ液を上腸間膜リンパ節内および最終的に大動脈前リンパ節（preaortic lymph node）に排出する。

「傍大動脈リンパ節」は、本明細書で使用される場合、大動脈付近の腰椎の前に位置する一群の腸間膜リンパ節を指す。傍大動脈リンパ節は、胃腸管および腹部臓器からの排出液を受ける。傍大動脈リンパ節は、例えば、大動脈後リンパ節、外側大動脈リンパ節、大動脈前リンパ節（例えば腹腔、胃、肝臓および脾臓のリンパ節）、上腸間膜リンパ節（例えば腸間膜、回結腸および結腸間膜のリンパ節）および下腸間膜リンパ節（例えば直腸傍リンパ節）を含む。

薬物の国際一般名（ＩＮＮ）は、本明細書で使用される場合、簡略規制承認を受けた任意の薬物を含むがそれらに限らず、その薬物の従前の規制承認の参照により、その薬物のジェネリック版、生物学的同等版およびバイオシミラー版を含むと解釈されるべきである。加えて、本明細に開示されるすべての薬物は、別段に明示されない限り、抗体などの生物製剤の場合には、薬学的に許容されるそれらの塩および溶媒和物、それらのバイオシミラー、ならびに／またはそれらのグリコシル化変異体（glycosylation variant）を含んでいてもよい。

本明細書で使用される場合、記載の小分子、ペプチドまたは核酸薬剤はそれぞれ、薬学的に許容されるそれらの塩を含んでいてもよく、当該形態が明示されるかどうかを問わない。記載の抗体薬剤はそれぞれ、それらのバイオシミラーまたはそれらのグリコシル化変異体を含んでいてもよく、当該バイオシミラーまたはグリコシル化変異体が明示されるかどうかを問わない。

「分配可能」は、本明細書で任意の物質に関して使用される場合、本明細書に開示される摂取可能デバイスから、またはリザーバーなどのデバイスの成分から放出できる任意の物質を指す。例えば、分配可能物質は、本明細書に開示される治療剤および／または本明細書に開示される治療剤を含む製剤であってもよい。分配可能物質は、液体などの流体、懸濁液または半固体であってもよい。例えば、分配可能物質は、水溶液などの溶液の形態の液体であり得る。一部の実施形態では、摂取可能デバイス内に配置される場合には、物質は固体などの非流体である。当該実施形態では、物質は、摂取可能デバイスからデリバリーされる前に流体に変換されてもよい。一部の実施形態では、治療剤は小分子である。他の実施形態では、治療剤は、生物学的薬物などの大分子である。生物学的薬物の非限定的な例としては、抗体（モノクローナル抗体を含む）、タンパク質（融合タンパク質を含む）、ペプチド（環状ペプチドを含む）、細胞（幹細胞を含む）および核酸（阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイムを含む）が挙げられる。一部の実施形態では、分配可能物質は、治療剤および液体担体（carrier）を含む医薬製剤である。一部の実施形態では、治療剤および液体担体を含む医薬製剤は溶液製剤である。他の実施形態では、治療剤および液体担体を含む医薬製剤は、懸濁液製剤またはエマルション製剤である。一部の実施形態では、本明細書に記載のようにデリバリーされる分配可能物質は、内胚葉の疾患および状態の処置に特に好適であり、例えば、腸管関連リンパ組織（ＧＡＬＴ）または肝臓系において、皮下または静脈内投与と比較して、より有効であってもよい。概して、分配可能物質の粘度を適宜選択することができる。一部の実施形態では、分配可能物質は少なくとも約０．５センチポアズ（ｃＰ）（例えば、少なくとも約０．８ｃＰ、少なくとも約１ｃＰ、少なくとも約２ｃＰ、少なくとも約３ｃＰ、少なくとも約４ｃＰ、少なくとも約５ｃＰ）かつ／または約１０ｃＰ以下（例えば、約９ｃｃＰ以下、約８ｃＰ以下、約７ｃＰ以下）の粘度を有する。ある特定の実施形態では、分配可能物質は約０．５ｃＰから約１０ｃＰ（例えば、約０．８ｃＰから約９ｃＰ、約０．８ｃＰから約８ｃＰ）の粘度を有する。

本明細書で使用される場合、「腸溶性」という用語は、ＧＩ管のある特定の状態（例えば、ｐＨ、温度、酵素）への曝露に起因して溶解する／分解される／浸食される前にＧＩ管内の所望の位置への遷移（例えば、胃を通って腸へ）を可能にする材料を指す。腸溶性材料は、胃液および酵素による薬物の分解を防止してもよい。一部の実施形態では、腸溶性組成物は（例えば摂取可能デバイスの筐体上で被覆として形成される場合には）、脂肪と脂肪酸との混合物、シェラックおよびシェラック誘導体、ならびに酢酸フタル酸セルロース（cellulose acetate phthalate）から選択される。腸溶性材料は腸溶性ポリマーとすることができる。一部の実施形態では、腸溶性ポリマーは、胃内で不溶性を維持するが、腸（例えば小腸または大腸）の、より高いｐＨで溶解することができ、薬物を腸にデリバリーするために使用される。例としては、ＣｏｌｏｒｃｏｎのＯｐａｄｒｙ Ｅｎｔｅｒｉｃ ９１系酢酸フタル酸ポリビニル、Ｏｐａｄｒｙ Ｅｎｔｅｒｉｃ ９４系メタクリル酸、Ｏｐａｄｒｙ Ｅｎｔｅｒｉｃ ９５系メタクリル酸、Ｓｕｒｅｔｅｒｉｃ ＰＶＡＰ（酢酸フタル酸ポリビニル）、Ｎｕｔｒａｔｅｒｉｃ Ｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｖｏｎｉｋアクリル－ＥＺＥ（ＣｏｌｏｒｃｏｎとＥｖｏｎｉｋの共同開発－Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００－５５混合メタクリル共重合体）、ＥｖｏｎｉｋのＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００－５５メタクリル共重合体、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ－５５メタクリル共重合体（３０％）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００メタクリル共重合体、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１２，５メタクリル共重合体（１２．５％）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１００メタクリル共重合体、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ１２，５メタクリル共重合体（１２．５％）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＦＳ３０Ｄメタクリル共重合体（３０％）、ＫｅｒｒｙのＳｈｅｆｆＣｏａｔ ＥＮＴ酢酸フタル酸セルロース、アクリレート共重合体、ＨＰＭＣ－Ｐ、ＥａｓｔｍａｎのＣ－Ａ－Ｐ ＮＦ酢酸フタル酸セルロース、ＳｅｎｓｉｅｎｔのＰＲＯＴＥＣＴ（商標）腸溶性シェラックおよびアルギン酸ナトリウムが挙げられる。ある特定の実施形態では、腸溶性材料は小腸内で溶解し、小腸放出に好適である。当該腸溶性材料の例としては、セルロース誘導体、例えば酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＰ）、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＡＳ）およびＲＬ１００（例えばＨＰ－５５）、リンゴ酸－プロパン１，２ジオール、酢酸フタル酸ポリビニル、メタクリル酸とメチルメタクリレートのアニオン性ポリマー、酢酸フタル酸ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、メタクリレート－メタクリル酸共重合体、スチロール、マレイン酸共重合体、シェラックおよびその他が挙げられるがこれらに限定されない。別の好適な腸溶性材料は、エチルアクリレートメチルアクリル酸共重合体の水エマルション、または酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＡＳ）である（例えば米国特許第５，５９１，４３３号を参照されたい）。一部の実施形態では、腸溶性材料は大腸内で溶解し、結腸放出に好適である。大腸（例えば結腸）放出に好適な腸溶性材料は、当業者に公知である。一部の実施形態では、被覆の分解は微生物によって誘発され、例えば、結腸内の細菌は酵素によって被覆の分解を誘発する［例えば、Archana et al., Int. J. Pharm. Sci. Res. (2016) 1(5):40-47、およびSethi et al., Int. J. Pharm. Sci. Res. (2012) 3(9):2989-3000を参照されたい］。一部の実施形態では、被覆は、低ｐＨでは不溶性であるがｐＨが高くなるにつれ溶解性が高くなるｐＨ依存性ポリマーである。一部の実施形態では、被覆は、約ｐＨ６．０から約７．０のｐＨ依存性溶解閾値のポリメタクリレートである。好適な腸溶性材料の例としては、キトサン、アルギン酸塩（例えばカルシウム塩）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ［例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）１００］、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ［例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｓ１００］、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ［例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）Ｌ－３０Ｄ］、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ［例えばＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＦＳ３０Ｄ］、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース５０、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース５５および酢酸トリメリト酸（trimellate）セルロースが挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、腸溶性材料は、各々の全体が参照により本明細書に組み込まれるＵＳ１０，２２６，４３０、Sethi et al., Int. J. Pharm. Sci. Res. (2012) 3(9):2989-3000、またはArchana et al., Int. J. Pharm. Sci. Res. (2016) 1(5):40-47に記載の材料である。一部の実施形態では、腸溶性材料の結腸特異的分解は、結腸内に限り生息する微生物、より詳細にはこれらの微生物によって産生される生分解性酵素の存在に基づくことができる。概して、当該微生物は、嫌気性細菌、例えばバクテロイデス、ビフィズス菌、腸内細菌、真正細菌、クロストリジウム、腸球菌およびルミノコッカスなどである。これらの微生物叢は、小腸内で消化されずに残された様々な種類の基質、例えば多糖類、二糖類および三糖類などを発酵させることによって自らのエネルギー需要を満たす。これらのポリマーは、胃および小腸の環境内では安定している。結腸に到達すると、これらのポリマーは酵素によって分解されるか、またはポリマー骨格の崩壊が、それに続くそれらの分子量の低減に繋がる結果、機械的強度が失われる。

用語「噴流」は、本明細書において使用される場合、スプレー状に分かれることなく安定している流体、例えば、液体または懸濁液の平行ストリームを指す。噴流は、摂取可能デバイス中の開口部を通して流体、例えば、液体または懸濁液を追い出すことにより形成することができる。一般に、噴流は、安定した形態を維持し、その直径および／または速度などの適切な特性（例えば、表面を貫くための）を維持することによってその意図した目的を実現することができる。

本明細書において使用される場合、「噴流直径」は、所与の位置における噴流の断面直径である。

本明細書において使用される場合、「アベレージ噴流直径」は、噴流が形成される位置（例えば、分配可能物質が摂取可能デバイスから内部を通ってデリバリーされるノズル開口部）と噴流が対象のＧＩ組織に衝撃を与える位置との間の噴流のアベレージ断面直径を指す。

「噴流安定長さ」は、本明細書において使用される場合、開口部を通ってデリバリーされる分配可能物質が噴流の形態のままである摂取可能デバイスの開口部（例えば、ノズル開口部）からの距離を指す。

「噴射速度」は、本明細書において使用される場合、所与の時点における噴流の断面にわたるアベレージ流体速度である。

本明細書において使用される場合、「ピーク噴射速度」は、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最大噴射速度を指す。概して、ピーク噴射速度は、摂取可能デバイスからの分配可能物質の最初のデリバリー時に実現される。

本明細書において使用される場合、「最小噴射速度」は、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最小速度を指す。概して、最小噴射速度は、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの終わりにおいて実現される。

「平均噴射速度」および「アベレージ噴射速度」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスが分配可能物質をデリバリーする時間にわたって決定される内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流のアベレージ速度を指す。

本明細書において使用される場合、「ピーク噴射出力」は、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最大出力を指す。概して、ピーク噴射出力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質の最初のデリバリー時に実現される。

本明細書において使用される場合、「最小噴射出力」は、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最小出力を指す。概して、最小噴射出力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの終わりにおいて実現される。

「平均噴射出力」および「アベレージ噴射出力」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスが分配可能物質をデリバリーする時間にわたって決定される内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流のアベレージ出力を指す。

「デリバリー中の噴射出力」は、本明細書において使用される場合、対象のＧＩ管の内腔と粘膜との界面における噴流の出力を指す。

「噴射圧力」は、本明細書において使用される場合、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の圧力を指す。一例として、噴射圧力は、腸壁において測定される噴流による圧力であり得る。いくつかの実施形態では、噴射圧力は、本明細書において「衝撃圧力」と呼ばれる。

「ピーク噴射圧力」は、本明細書において使用される場合、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最大圧力を指す。概して、ピーク噴射圧力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質の最初のデリバリー時に実現される。

本明細書において使用される場合、「最小噴射圧力」は、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最小圧力を指す。概して、最小噴射圧力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの終わりにおいて実現される。

「平均噴射圧力」および「アベレージ噴射圧力」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスが分配可能物質をデリバリーする時間にわたって決定される内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流のアベレージ圧力を指す。

「噴射力」は、本明細書において使用される場合、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の力を指す。いくつかの実施形態では、噴射力は、「衝撃力」と本明細書において呼ばれる。

「ピーク噴射力」は、本明細書において使用される場合、内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流の最大力を指す。概して、ピーク噴射力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質の最初のデリバリー時に実現される。いくつかの実施形態では、ピーク噴射力は、本明細書において「衝撃力」と呼ばれる。

本明細書において使用される場合、「最小噴射力」は、対象のＧＩ管の内腔と粘膜との界面における噴流の最小力を指す。概して、最小噴射力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの終わりにおいて実現される。

「平均噴射力」および「アベレージ噴射力」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスが分配可能物質をデリバリーする時間にわたって決定される内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面における噴流のアベレージ圧力を指す。

本明細書において使用される場合、「流体容量」は、摂取可能デバイス内に収容される分配可能物質の容量を指す。

「最初の流体容量」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスから分配可能物質をデリバリーする直前の摂取可能デバイス内に収容された分配可能物質の容量を指す。

「最後の流体容量」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーが終わった直後の摂取可能デバイス内に収容された分配可能物質の容量を指す。

本明細書におけるとき、「デリバリーされる流体容量」は、摂取可能デバイスからデリバリーされる分配可能物質の容量を指す。いくつかの実施形態では、デリバリーされる流体容量は、流体容量よりも少ない。

「円形末端」は、本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスの筐体の末端における曲線上の半径である。

「流体圧力」は、本明細書において使用される場合、流体容量内の圧力を指す。

本明細書において使用される場合、「ピーク流体圧力」は、流体容量内に発生する最大圧力を指す。一般に、ピーク流体圧力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質の最初のデリバリーにおいて実現される。いくつかの実施形態では、ピーク流体圧力は、「デバイスから放出する前のデバイス内の医薬製剤に対する内圧」と本明細書において呼ばれる。

本明細書において使用される場合、「最小流体圧力」は、流体容量内に発生する最小圧力を指す。一般に、最小流体圧力は、摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの終わりにおいて実現される。

「デリバリー中の流体圧力」は、本明細書において使用される場合、流体容量内の圧力がデリバリープロセス中に減少するときの流体容量内の圧力を指す。

本明細書において使用される場合、「ノズル」は、流体槽空間と外部環境との間のチャネルを指す。一般に、ノズルが使用される実施形態では、分配可能物質がノズル内部を通って摂取可能デバイスから離れ、摂取可能デバイスの外部の環境に入るノズルの開口部における流体噴流をもたらすように、流体容量内の圧力により、ノズルを通して流体の高速流を発生させる。

「ノズル直径」は、本明細書において使用される場合、分配可能物質がノズル内部を通って摂取可能デバイスから離れ、摂取可能デバイスの外部の環境に入るノズルの開口部におけるノズルの開口部の直径を指す。

本明細書において使用される場合、「ノズル長さ」は、ノズルの開口部の長さを指す。

「ノズルスタンドオフ距離」は、本明細書において使用される場合、１）分配可能物質がノズル内部を通って摂取可能デバイスから離れ、摂取可能デバイスの外部の環境に入るノズルの開口部、および２）内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面の間の距離を指す。

本明細書において使用される場合、摂取可能デバイスの「内圧」は、摂取可能デバイスから分配可能物質をデリバリーする前に摂取可能デバイス内に収容された治療剤または治療剤を含有する製剤などの分配可能物質に加えられる圧力を指す。いくつかの実施形態では、内圧は、摂取可能デバイスの駆動力発生器によって与えられる。いくらかの実施形態では、内圧は、流体圧力よりも大きい。これは、例えば、摂取可能デバイスの駆動カップリングに作用するＯリング摩擦などの摩擦に起因し得る。この摩擦は、「ピストン摩擦」と本明細書において呼ばれる。

「ノズル圧力」は、本明細書において使用される場合、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるときのノズルの内部に向かい合う表面において測定されるようなノズル開口部における分配可能物質の圧力を指す。概して、所与の時点における所与の摂取可能デバイスについて、ノズル圧力は、流体圧力とほぼ同じである。

「局所デリバリー」または「局所投与」は、本明細書で使用される場合、分配可能物質（例えば治療剤または治療剤を含有する医薬製剤）が、効果の位置を問わず、身体の局所区域または身体の一部の表面にデリバリーされる分配可能物質の投与経路を指し、より詳細には、分配可能物質の局所投与は、胃腸管粘膜病変などの１つまたは複数の疾患部位を含む表面、粘膜または内膜を含むがこれらに限らず、対象のＧＩ管の内腔、内腔に対向するＧＩ管の表面、胃腸管の粘膜および／または内膜に分配可能物質を放出することを含む。分配可能物質の局所デリバリーまたは局所投与の効果は、局所投与の部位に対して局所的であるか、または当該部位から離れて（例えば遠位である）いてもよい。

「上皮デリバリー」または「上皮投与」は、本明細書で使用される場合、分配可能物質（例えば治療剤または治療剤を含有する医薬製剤）が小腸または大腸などの対象のＧＩ管の粘液中または上皮上に、上皮層を経ずに直接デリバリーされ、そこから分配可能物質が局所または末梢に作用し得る、分配可能物質の投与経路を指す。上皮デリバリーまたは上皮投与の一部の実施形態では、治療剤は、例えば拡散または能動輸送などにより、直接デリバリーする部位から離れてＧＩ組織内のさらに深部に（すなわち上皮層を経て）移動することができる。

「経上皮デリバリー」または「経上皮投与」は、本明細書で使用される場合、分配可能物質（例えば治療剤または治療剤を含有する医薬製剤）が対象のＧＩ管の粘膜の上皮層を通ってＧＩ管の粘膜下層に直接デリバリーされる、分配可能物質の投与経路を指し、分配可能物質の少なくとも一部分が上皮層を経て上皮層下方の粘膜領域に直接デリバリーされてもよい。分配可能物質の一部分が上皮層下方の粘膜領域に直接デリバリーされる、経上皮デリバリーの一部の実施形態では、分配可能物質の当該部分の少なくとも一部（例えばすべて）が固有層に直接デリバリーされる。治療剤または治療剤を含有する医薬製剤は、ＧＩ管の上皮層を経て直接デリバリーされた後、対象に対する治療剤の全身曝露のために利用可能となる。

「応答」という用語は、完全応答（complete response）（ＣＲ）および部分応答（partial response）（ＰＲ）を含めて、測定可能な応答を指す。

「完全応答」または「ＣＲ」は、本明細書で使用される場合、処置に対する応答としての、疾患のすべての兆候の消失または寛解を指す。これは必ずしも疾患が治癒したことを意味しない。

「部分応答」または「ＰＲ」は、本明細書で使用される場合、処置に対する応答としての、疾患の重症度の少なくとも５０％の減少を指す。

本明細書で使用される場合、治療剤による処置に対する患者の「有益な応答」および同様の表現は、疾患もしくは状態のリスクを負っている患者または疾患もしくは状態に苦しんでいる患者に与えられる臨床上または治療上の便益を指す。当該便益としては、細胞応答または生物学的応答、完全応答、部分応答、安定疾患（進行または再発を伴わない）、またはその後における、薬剤による処置からの、もしくは処置の結果としての患者の再発を伴う応答が挙げられる。

患者の応答は、（１）減速および完全阻止を含む、疾患進行のある程度の阻害、（２）疾患の発現および／もしくは症状の数の低減、（３）病変サイズの低減、（４）隣接する末梢臓器および／もしくは組織への疾患細胞浸潤の阻害（すなわち低減、減速または完全停止）、（５）疾患拡散の阻害（すなわち低減、減速または完全停止）、（６）疾患病変の退縮または切除に帰結してもよいがそうならなくてもよい、自己免疫応答の減少、（７）障害に伴う１つまたは複数の症状のある程度の緩和、（８）処置に続く無病提示の長さの増加、ならびに／または（９）処置に続く所与の時点での死亡率の低下を制限なく含む、患者にとっての便益を示す任意のエンドポイントを使用して評価することができる。

概略紹介
図１Ａは、断面で提示される、健康な腸組織の種々の領域について、概略的に記述する。これらの領域は、ＧＩ管の管腔、ＧＩ組織の粘液、ＧＩ組織の粘膜、およびＧＩ管の粘膜下層を含む。ＧＩ組織の粘膜は、上皮層および粘膜固有層を含む。粘膜筋板が、粘膜を粘膜下層から分離する。外筋層が粘膜下層の下にある。図１Ｂは、断面で提示される、罹患腸組織の該当領域について、概略的に記述する。

本明細書に記述される摂取可能デバイスは、局所デリバリー（粘液、粘膜、または粘膜下層に直接デリバリーすることなしに）、上皮デリバリー（上皮層を経て粘膜または粘膜下層に直接デリバリーされることなく、粘液または上皮に直接デリバリーされる）、または経上皮デリバリー（粘膜下層におよび／または、粘膜固有層など上皮層の下の粘膜の領域内に、直接デリバリーされる）を介して、治療剤をデリバリーすることができる。

一般に、デリバリーの形は、摂取可能デバイスのデザインと、このデバイスと共に使用されるパラメーター（例えば、内圧、流体圧力、ノズルの数、ノズルのデザイン）とに依存し得る。その他のパラメーターを、比較的低い流体圧力および／または内圧で一定に保持することにより、治療剤は局所デリバリーすることができ、一方、より高い流体圧力および／または内圧は、上皮デリバリーをもたらすことができ、さらに高い流体圧力および／または内圧は、経上皮デリバリーをもたらし得る。経上皮デリバリー中、分配可能物質中に当初含有される治療剤のボーラスが、粘膜下層内におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域に、形成され得る。

一部の実施形態では、下記が適用される。摂取可能デバイスは、分配可能物質、例えば治療剤または治療剤を含有する医薬製剤を、ＧＩ管の粘膜の上皮層を経てデリバリーするように設計される。一部の実施形態では、分配可能物質が溶液製剤であり；懸濁液であってもよい。一部の実施形態では、分配可能物質は、小腸の、粘膜下層におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内に進入し、そこで全身に吸収されることができる。患者がデバイスを飲み込んだ後、デバイスはＧＩ管を通過し、最終的には小腸に到達する。デバイスは、拘束機構、適宜トリガー機構（例えば、分解性および／または浸食性のコーティング、例えば腸溶コーティングであって、デバイスがＧＩ管内の所望の場所に到達したときに部分的にまたは完全に分解しおよび／または浸食されるもの）を含む。所望の場所は、小腸または大腸とすることができる。デバイスが、粘膜下層へのおよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内への、経上皮ＧＩ管デリバリー用に構成されるとき、好ましい場所は、小腸とすることができる。拘束要素が除去されることにより、ある特定の構成要素同士の相対運動（例えば、構成要素の滑動）は、摂取可能デバイス内（例えば、「薬物リザーバー」、「貯蔵リザーバー」、または「物質リザーバー」と本明細書で呼ばれることもあるリザーバーなどの、分配可能物質を収容する区画内）の１つまたは複数の開口が、摂取可能デバイス内（例えば、筐体内）の１つまたは複数の追加の開口（例えば、１つまたは複数のノズル）と位置合わせされるように生ずる。ここでこの開口位置にある摂取可能デバイスでは、力（例えば、力発生器により発生させたおよび／または駆動カップリングにより伝達された）によって、分配可能物質が、１つまたは複数の開口（例えば、１つまたは複数のノズル）を介して薬物リザーバーからデバイスの外に押し遣られる。分配可能物質は、流体（例えば、液体）の噴流として、粘膜の上皮層を経て、単一または多重ボーラスの形でＧＩ管の粘膜下層内におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内に直接デリバリーされる。デバイスを飲み込んだ後、このデバイスは、ＧＩ管（口、食道、胃、十二指腸、空腸、回腸、盲腸、および結腸）を経て移動し、最終的には肛門を介してＧＩ管から出て行く。

したがって一般に、本明細書に開示される摂取可能デバイスは、対象のＧＩ管への治療剤のデリバリーを提供する。一態様では、本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）の、対象のＧＩ管への経上皮デリバリーに関する。したがって本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）を、対象のＧＩ管の粘膜下層におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内に直接デリバリーすることができ、その結果、対象への治療剤の全身曝露をもたらし得る、摂取可能デバイスを提供する。そのような実施形態では、摂取可能デバイスは、粘膜の上皮細胞層を経て粘膜下層におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内に、分配可能物質を直接デリバリーし、そのようにデリバリーされた治療剤が、全身摂取に利用可能になるように、構成される。一部の実施形態では、治療剤の全身曝露は、分配可能物質の、小腸の、例えば十二指腸、空腸、および／または回腸で、粘膜下層へのおよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域内への、経上皮デリバリーによって実現される。一部のさらなる実施形態では、経上皮デリバリーは、分配可能物質を、ＧＩ管の、粘膜下層におよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域に、直接デリバリーして、静脈内または皮下投与に対する経上皮デリバリーを介した治療剤の全身摂取パーセントが、少なくとも約１０％（例えば、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、またはそれよりも多く）になるようにする。

一部の実施形態では、粘膜下層へのおよび／または粘膜固有層などの上皮層の下の粘膜の領域への、経上皮デリバリーを介した治療剤の直接デリバリーは、同様にまたは代替として、局所的におよび／または直接デリバリーの部位から離れて（例えば、遠位で）治療効果をもたらし得る。

一部の実施形態では、経上皮デリバリーは、分配可能物質の第１の部分をＧＩ管の粘膜下層に、および分配可能物質の第２の部分を粘膜に、直接デリバリーしてもよく、そのすべてまたはさらなる部分は粘膜固有層に直接デリバリーされてもよい。一部の実施形態では、経上皮デリバリーを介したＧＩ管の粘膜固有層などの粘膜にデリバリーされる分配可能物質の第２の部分は、局所的におよび／または直接デリバリーの部位から離れて（例えば、遠位）治療効果をもたらし得る。

別の態様では、本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）の、対象のＧＩ管への上皮デリバリーに関する。したがって本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）を粘液中に、しかし小腸または大腸の粘膜の上皮層を通らずに直接デリバリーするよう構成された、摂取可能デバイスであって、そこから局所的におよび／または直接デリバリーの部位から離れて（例えば、遠位）治療効果を得ることができるデバイスを、提供する。一部のさらなる実施形態では、摂取可能デバイスは、管腔に面する粘膜の上皮細胞層の表面に接触するように、分配可能物質を直接デリバリーするが、前述のように上皮デリバリーは、粘膜の上皮層を経て分配可能物質を直接デリバリーしない。一部の実施形態では、デバイスは、分配可能物質が、上皮デリバリーをもたらすよう十分な力でデバイスからデリバリーされるように構成され、その力は、ＧＩ管への経上皮デリバリーに必要とされるよりも低い。一部のさらなる実施形態では、上皮デリバリーは、分配可能物質をＧＩ管の粘液に直接デリバリーして、静脈内または皮下投与に対する上皮デリバリーを介した治療剤の全身摂取パーセントが局所デリバリーの場合よりも大きくなるように、しかし経上皮デリバリーよりも少なくなるようにする。他の実施形態では、上皮デリバリーは、分配可能物質をＧＩ管の粘液中に直接デリバリーして、静脈内または皮下投与に対する上皮デリバリーを介した治療剤の全身摂取パーセントが約０．５％から約１０％またはそれよりも高くなるようにする（例えば、約０．５％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、またはそれよりも多く）。

上皮デリバリーの一部の実施形態では、上皮デリバリーを介したＧＩ管の粘液中に直接デリバリーされた治療剤は、上皮層を経た能動的または受動的な輸送または拡散を受けてもよい。上皮層を経た後、治療剤は、局所的におよび／または直接デリバリーの部位から離れて（例えば、遠位で）治療効果をもたらすことができる。一部の実施形態では、治療剤は、ＧＩ上皮層内に存在する治療標的と結合し、またはその他の薬力学的効果を局所的にまたはＧＩ管内の免疫細胞または組織（例えば、樹状細胞、リンパ球、粘膜関連リンパ組織）を介したデリバリーの部位から離れて発揮する。

さらに別の態様では、本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）の、対象のＧＩ管への局所デリバリーに関する。したがって本開示は、分配可能物質（例えば、治療剤または治療剤を含む製剤）を、管腔内におよび／または小腸もしくは大腸の管腔に面するＧＩ管の粘液もしくはその他の表面（例えば、罹患表面）に、デリバリーするように構成された、摂取可能デバイスであって、そこから局所的におよび／またはデリバリー部位から離れて（例えば、遠位に）治療効果をもたらし得るデバイスを提供する。一部の実施形態では、デバイスは、分配可能物質が局所的にデリバリーされるよう十分な力で、分配可能物質がデバイスからデリバリーされるように構成され、この力は、ＧＩ管への上皮または経上皮デリバリーに必要であるより小さいものである。一部の実施形態では、ＧＩ管への局所デリバリーは、ＧＩ管への経上皮デリバリー、静脈内または皮下デリバリーと比較して、治療剤の低減された全身摂取をもたらす。

一部のさらなる実施形態では、局所デリバリーは、分配可能物質を、管腔内におよび／または粘液もしくはＧＩ管の管腔に面するその他の表面にデリバリーして、静脈内または皮下投与に対する局所デリバリーを介した治療剤の全身摂取パーセントが約２０％未満、約１０％未満、約５％未満、約４％未満、約３％未満、約２％未満、または約１％未満になるようにする。一部の実施形態では、ＧＩ管への局所デリバリーの結果、ＧＩ管への経上皮デリバリー、静脈内または皮下デリバリーと比較して、治療剤の全身摂取が無視できまたは全くない。

一部の実施形態では、局所デリバリーされた分配可能物質は、粘液またはＧＩ管の管腔に面するその他の表面上に拡げられてもよく、それによってＧＩ管の表面は、デリバリー部位でまたはそこから離れて（例えば、遠位で）コーティングされる。一部の実施形態では、分配可能物質が局所デリバリーされたときまたはその後に、治療剤は、粘液の表面から粘液中に輸送（例えば、拡散）されてもよく、粘膜の上皮層を経た能動的または受動的な輸送または拡散が行われてもよい。

一部の実施形態では、粘膜の粘液および／または上皮層は、ＧＩ管の疾患または状態を有する患者におけるように、破壊されてもまたは存在しなくてもよい。そのような実施形態では、患者のＧＩ管への分配可能物質の局所デリバリーは、前記破壊および／または不在により露出した粘膜組織など、管腔に面するＧＩ管の表面への、分配可能物質の直接デリバリーをもたらし得る（例えば、粘液層および／または上皮層はともに、完全にもしくは部分的に不在であり、または疾患もしくは状態に起因してＧＩ管の一部が損なわれる）。例えば、一部の実施形態では、患者のＧＩ管への、分配可能物質の局所デリバリーは、ＧＩ管の１つまたは複数の病変への局所デリバリーをもたらし得る。一部の実施形態では、疾患または状態は、炎症性腸疾患である。一部のさらなる実施形態では、炎症性腸疾患は、潰瘍性大腸炎である。一部の他の実施形態では、炎症性腸疾患がクローン病である。

したがって本明細書では、ジェット注射により小腸粘膜および／または粘膜下層に治療剤をデリバリーする、新しい全身デリバリーデバイスおよび方法が提供される。最も大きい分子の治療剤に関する現行の投与方法は、全身循環を標的とする、皮下（ＳＣ）、筋肉内（ＩＭ）、またはボーラス静脈内（ＩＶ）注射である。本明細書に記述されるデバイスおよび方法は、代替の投与経路を現行の注射可能な薬に提供し、そのことが、伝統的な投与経路に関連した物流上の課題、患者のコンプライアンス、およびアドヒアランス上の課題、疼痛、および不快感を最小限に抑えまたは回避するので、さらなる便利さおよびコンプライアンスをもたらすことができる。

また、より高い濃度の治療をＧＩ組織に提供することにより、本明細書に記述されるデバイスおよび方法は、肝臓を含む内胚葉の疾患および状態の処置に特に十分適している。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、医薬組成物が：筐体；この筐体内に位置付けられかつ治療剤を収容する薬物リザーバー；事前に加圧された空気リザーバー；滑動機構；および治療剤をリザーバーから筐体の外にかつ胃腸管の粘膜下層および／または粘膜内（例えば、粘膜固有層内）に放出するよう構成された出口ノズルを含む、摂取可能デバイスである。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法の一部の実施形態では、治療剤は、対象の大腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、大腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、大腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の上行結腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、上行結腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、上行結腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤は、対象の盲腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、盲腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法の一部の実施形態では、場所が、盲腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤は、対象のＳ字結腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、Ｓ字結腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、Ｓ字結腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の横行結腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、横行結腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所が、横行結腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の下行結腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、下行結腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、下行結腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の小腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、小腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、小腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の十二指腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、十二指腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、十二指腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の空腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、空腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、空腸の遠位部分にある。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、対象の回腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、回腸の近位部分にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、回腸の遠位部分にある。

デバイスの説明
概要
概して、摂取可能デバイスは、患者による飲み込みに適しているとともに、患者のＧＩ管を安全かつ有効に通過することに適している。一般に、デバイスは、対象によって経口的に飲み尽くされ得るカプセル、錠剤、または任意の他の飲み込み可能な形態の形状であり得る。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、医学的管理下で自発的に、または続く摂取の前に与えられる指示と共に家庭使用環境内において飲み込まれ得る。一般に、摂取可能デバイスは、単一の対象、使い捨て向けである。摂取可能デバイスは、摂取可能デバイスを人間の胃液内に沈ませるのに十分高い密度を有することができ、例えば、充填されていない摂取可能デバイスは、１．０１ｇ／ｃｍ^３よりも大きい密度を有することができる。摂取可能デバイスは、摂取可能デバイスが平均的な人間のＧＩ管を通過することを可能にする最大寸法を有することができる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、人間の小腸内で転がるのを防止するように構成される。例えば、摂取可能デバイスは、十分な長さであり、それによりそれは、分配可能物質が放出される前、最中、または後に人間の小腸内で転がらなくなる。一般に、摂取可能デバイスは、その意図された目的に有効であるのに十分な量の分配可能物質内に含有される治療剤をデリバリーするように構成されている。概して、摂取可能デバイスの患者接触部（例えば、外面）および分配可能物質接触部は、生体適合性である。好ましくは、デバイスは、筐体に損傷を及ぼすことなく、またはその結果として漏れにならないように、間接的な咬合力に耐えることができる。一例として、分配可能物質を収容するとき、摂取可能デバイスは、少なくとも約６０ニュートン（Ｎ）の咬合力に耐えることができる。一般に、特段意図されない限り（以下の説明を参照）、摂取可能デバイスの構成要素は、機能性の実質的な喪失、実質的な構造的損傷、または実質的な漏れなしで人間のＧＩ管内に予期されるｐＨ範囲への曝露に耐えることができる。一例として、いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、機能性の実質的な喪失、実質的な構造的損傷、または実質的な漏れなしで少なくとも約２４時間にわたってｐＨ１．５±０．５の流体環境中の浸漬に耐えることができる。概して、摂取可能デバイスは、摂取可能デバイスの内側と対象のＧＩ管との間の外部流体障壁を、そこを通って通行する間、維持することができる。一般に、摂取可能デバイスは、機能性の実質的な喪失、実質的な構造的損傷、または実質的な漏れなしで使用中に曝露される外部流体圧力に耐えることができる。一例として、いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、少なくとも約２４時間にわたって少なくとも約２ｐｓｉｇの持続圧に曝露されるとき、および／または少なくとも約１分にわたって少なくとも約５ｐｓｉｇの瞬間圧の瞬間圧に曝露されるとき、機能性の実質的な喪失、実質的な構造的損傷、または実質的な漏れを受けない。

概して、本明細書に開示される摂取可能デバイスは、以下の特徴を含む。

筐体
いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、摂取可能デバイスの使用中にその機械的完全性を維持するように構成された筐体を備える。いくつかの実施形態では、筐体は、第１の部分、および第２の部分を有する。いくつかのさらなる実施形態では、筐体は、筐体上の第１の作動構成要素と、筐体内の第２の作動構成要素とを有する。いくつかの実施形態では、貯槽は筐体内に位置し、貯槽は分配可能物質を貯蔵するように構成されている。いくつかの実施形態では、筐体は、貯槽と流体連通している開口部を有する。いくつかの実施形態では、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１９１７８０７１として発行されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０２１８１４号に説明されるように、摂取可能デバイスは、１つまたは複数の開口部を摂取可能デバイスに作るための電解機構を用いており、物質は、上記開口部を通って分配され得る。例えば、筐体は、外部電解回路（デバイスの外部上にある電解で浸食可能な表面）を備えることができ、それにより周囲の胃液は、アノードとカソードとの間の電解回路を完成する電解質である。十分なバイアス電圧（例えば、１．５～１５ボルト、例えば、３～５ボルト）がある場合、アノードは、電解で溶解または浸食し、こうして所望の時間間隔内に、筐体内に開口部を作り出す。いくつかの実施形態では、電解機構によって作り出される１つまたは複数の開口部は、１個または複数のノズルに結合され、それにより、本明細書に説明されるように、経上皮、上皮、または局所のデリバリーを可能にする。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、筐体上に腸溶コーティングを備える。いくらかの実施形態では、腸溶コーティングは、筐体のある領域だけを覆う。筐体は、ＧＩ管の化学的および機械的環境（例えば、胃における筋収縮力および濃塩酸の影響）に耐えるように設計され得る。広範な材料が、筐体に使用され得る。これらの材料の例は、生体適合性についてのＩＳＯ１０９９３およびＵＳＰクラスＶＩの仕様に適合する熱可塑性物質、フッ素重合体、エラストマー、ステンレス鋼、およびガラス、ならびに任意の他の適した材料、ならびにその組合せを含むが、これらに限定されない。いくらかの実施形態では、これらの材料は、デューロメーター［例えば、ＮｕＳｉｌ（商標）により製造されたＭＥＤ－４９４２（商標）］を用いて決定されるような１０から９０の硬度レベルを有する液状シリコーンゴム材料、ならびに限定するものではないが、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリウレタン（ＰＵ）、またはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、および軟質または柔軟である生体適合性材料［例えば、シリコーンポリマーでコーティングされたポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）材料］でコーティングされた硬質ポリマー材料などの軟質生体適合性ポリマー材料をさらに含んでもよい。異なる構成要素に異なる材料を使用することは、タンパク質、抗体、および他のバイオマーカーとの相互作用のためにいくらかの表面の機能化を可能にすることができる。例えば、テフロン（Ｔｅｆｌｏｎ）（登録商標）が、移動可能な構成要素間の摩擦を減少させるために、これらの構成要素のための摂取可能デバイスにおける材料として使用されてもよい。他の例示の材料は、微細加工によく使用される他の材料、例えば、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ホウケイ酸ガラス、および／またはシリコンを含み得る。特定の材料が、例示の目的のため、デバイスを構築するように使用されると本明細書において呼ばれるが、記載した材料が限定であることは意図されておらず、当業者は、デバイスの全部の動作または機能性に悪影響を及ぼすことなく任意の数の異なる材料を使用するようにデバイスを容易に適合することができる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、感光性アクリルポリマー材料または不活性ポリカーボネート材料などの一種のプラスチックから製造することができる。筐体は、化学物資によって滅菌できる材料を用いて形成することもできる。いくつかの実施形態では、筐体の壁は、例えば、約０．５ミリメートルから約１ミリメートルの厚さを有することができる。いくつかの実施形態では、生体適合性であることに加えて、筐体を作製する材料は、非鉄および非磁性である。そのような材料は、様々なプラスチック（例えば、ＰＶＣ、またはポリカーボネート）を含む。適宜、筐体は、合金、ステンレス鋼、またはほぼ純金属などの金属ベースの材料を含むことができる。そのような材料は、摂取可能デバイスの機械工作、または摂取可能デバイスの外面に悪影響を及ぼすことなく滅菌され得る。いくつかの実施形態では、金属ベースの材料は、長期の貯蔵期間にわたって分配可能物質に適合する。各種のステンレス鋼合金は、ＳＡＥグレード３０３、３０４、３０４Ｌ、３１６、３１６Ｌ、４４０を含むこれらの基準を満足する。ニッケル含有量、純度、および／またはトレーサビリティーを考慮して、いくつかの実施形態では、ステンレス鋼グレードが、ＡＳＴＭグレードＦ１３８、Ｆ１３１４、Ｆ１５８６、Ｆ２２２９、またはＦ２５８１などの外科用インプラント材料として使用するために承認される。摂取可能デバイスの筐体の壁は、全体的に、曝露される内圧および外圧に耐えるのに十分に厚く、機能性の実質的な喪失、実質的な構造的損傷、または実質的な漏れがない。概して、筐体の壁は、分配可能物質を収容するのに利用できる容量を高めるために、できる限り薄いことが望ましい。一例として、いくつかの実施形態では、壁は、約０．０５ｍｍから約０．５ｍｍの厚さ（例えば、ステンレス鋼などの金属ベースの材料で作製される場合）、または約０．１から約１ｍｍの厚さ（例えば、ポリカーボネートなどのプラスチックで作製される場合）である。概して、筐体は、デバイスが配送および貯蔵中にまたはＧＩ管内で遭遇する温度で実質的に変形しないのに十分低い熱膨張係数を有する材料で作製される。いくつかの実施形態では、筐体の壁は、ＷＯ２０１９１７８０７１として発行されたＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０２１８１４に説明されるように電解で浸食可能な表面で作製される。例えば、いくつかの実施形態では、筐体は、液体容量をその周囲環境に露出させるためにノズルに結合された電解受食性バルブを備える。バルブとして働く曝露された金属アノード材料は、バルブを開いている間に電解される量におけるその生体適合性を考慮して、人間の摂取のために許容される金属合金またはほぼ純金属を含み得る。バルブエリア内の金属の厚さを小さくさせる（例えば、バルブを開くために使用される時間および電流量を減少させる）ことが望ましいものであり得る。例えば、薬物容器の金属部分は、結合されたノズルの直径（例えば、０．６０ｍｍ）に一致するまたはわずかに超える直径にわたって０．０２５ｍｍの厚さであり得る。概して、バルブエリアにおける金属の厚さは、範囲０．００２ｍｍから０．２００ｍｍにあり得る。

いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、複数のモジュールから組み立てられる。例えば、いくつかの実施形態では、筐体は、２つのモジュールから組み立てられる。そのような実施形態では、モジュールのうちの１つは、分配可能物質（「薬物モジュール」）を収容することができ、他のモジュールは、駆動力発生器、および駆動カップリング（「駆動モジュール」）を収容することができる。典型的には、薬物モジュールは、本明細書に説明されるように、適切なサイズ、形状、および材料（複数可）の筐体部を含む。通常、筐体部は滅菌され、続いて分配可能物質は無菌状態下で筐体内に配設される。滅菌シール（例えば、滅菌フォイルシール）が、薬物モジュールに組み込まれてもよい。薬物モジュールの構成要素（例えば、筐体部、駆動力発生器、駆動カップリング）は、清浄環境中で組み立てられる。続いて、薬物モジュールおよび駆動モジュールは、摂取可能デバイスを形成するように組み合わされる。モジュールの代表例、それらの別々のアセンブリー、および摂取可能デバイスを形成するそれらの組合せは、本明細書中のどこかで与えられる。

一般に、摂取可能デバイスは、比較的安全で有効な移動のためにサイズ決めおよび成形され、対象のＧＩ管内の使用目的である。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスは、業界標準サイズを有するカプセルである。例えば、いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、００号カプセルまたは０００号カプセルとして構成されている。

いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、少なくとも約２０ｍｍ（例えば、少なくとも約２１ｍｍ、少なくとも約２２ｍｍ、少なくとも約２３ｍｍ）、および／または約２８ｍｍ以下（例えば、約２７ｍｍ以下、約２６ｍｍ以下）の長さを有する。

いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、少なくとも約７ｍｍ（例えば、少なくとも約７．５ｍｍ、少なくとも約８ｍｍ、少なくとも約８．５ｍｍ、少なくとも約９ｍｍ、少なくとも約９．５ｍｍ）、および／または約１２ｍｍ以下（例えば、約１１．５ｍｍ以下、約１１ｍｍ以下、約１０．５ｍｍ以下、約１０ｍｍ以下、約９．５ｍｍ以下、約９ｍｍ以下）の直径を有する。

いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、少なくとも約０．７５（例えば、少なくとも約１）、および／または約４以下（例えば、約３以下、約２以下）のアスペクト比（長さと幅の比）を有する。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約０．７５から４（例えば、約１から約３、約１から約２）のアスペクト比を有する。例えば、いくつかの実施形態では、筐体のアスペクト比は、約（ａｂｏｔ）１．５：１（長さ：直径）である。いくつかの他の実施形態では、筐体のアスペクト比は、約２：１（長さ：直径）である。

いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、少なくとも約０．０５ｍｍ（例えば、少なくとも約０．５ｍｍ、少なくとも約０．６ｍｍ、少なくとも約０．７ｍｍ）、および／または約１ｍｍ以下（例えば、約０．９ｍｍ以下、約０．８ｍｍ以下）の肉厚を有する。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約０．０５ｍｍから約０．５ｍｍの肉厚を有する。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約０．１ｍｍから約１ｍｍの肉厚を有する。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体の一の領域は、摂取可能デバイスの筐体の異なる領域の肉厚とは異なる肉厚を有することができる。

いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、スプライン状であるまたは球状である円形末端を有する。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約１ｍｍから約２ｍｍ（例えば、約１．５ｍｍ）である円形末端を有する。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約４ｍｍから約４．５ｍｍ（例えば、約４．２５ｍｍ）である円形末端を有する。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約４．９から約５ｍｍ（例えば、約４．９５ｍｍ）である円形末端を有する。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、約５．４ｍｍから約５．６ｍｍ（例えば、約５．５ｍｍ）である円形末端を有する。

いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、少なくとも約７００μＬ（例えば、少なくとも約７５０μＬ、少なくとも約８００μＬ、少なくとも約８５０μＬ）、および／またはほとんど（ｍｏｓｔ）約１７００μＬ（例えば、約１６５０μＬ以下、約１６００μＬ以下、約１５００μＬ以下、約１４００μＬ以下、約１３００μＬ以下、約１２００μＬ以下）の内部容量を有する。

例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約１１ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約１．５ｍｍの円形末端、および約１６８５μＬの内部容量を有する。

別の例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約１１ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約５．５ｍｍ（球状）の円形末端、および約１４７５μＬの内部容量を有する。

さらなる例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約９．９ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約１．５ｍｍの円形末端、および約１３１５μＬの内部容量を有する。

さらに別の例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約９．９ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約４．９５ｍｍ（球状）の円形末端、および約１１７７μＬの内部容量を有する。

さらなる例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約８．５ｍｍの直径、約２３．３ｍｍの長さ、約０．７ｍｍの肉厚、約１．５ｍｍの円形末端、および約８６１μＬの内部容量を有する。

いっそうさらなる例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約８．５ｍｍの直径、約２３．３ｍｍの長さ、約０．７ｍｍの肉厚、約４．２５ｍｍの円形末端（球状）、および約７７３μＬの内部容量を有する。

もっとさらなる例示的な実施形態では、摂取可能デバイスの筐体は、約８．５ｍｍの直径、約２３．３ｍｍの長さ、約０．７ｍｍの肉厚、スプライン状である円形末端、および約８２０μＬの内部容量を有する。

流体容量
摂取可能デバイスは、分配可能物質（例えば、液体、懸濁液）を収容する流体容量を含む。いくつかの実施形態では、流体容量は、筐体内に完全に配設される。適宜、流体容量は、貯槽によって定められてもよい。そのような貯槽は、筐体から別々に用意され得る構成要素であり得る。そのような貯槽では、分配可能物質は、貯槽が摂取可能デバイスに関係付けられる前に貯槽内に配設され得る。

分配可能物質
デバイスは、１つまたは複数の分配可能物質を含むことができ、各分配可能物質は、１つまたは複数の治療剤、および／あるいは１つまたは複数の治療剤を含む１つまたは複数の医薬製剤を含む。

ノズル
いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、摂取可能デバイス内の１つまたは複数の開口部と流体連通している１個または複数のノズルを含む。ノズル（複数可）は、分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるときに、分配可能物質がノズル（複数可）を通るように構成されている。概して、ノズルは、摂取可能デバイスからの分配可能物質の所望のタイプのデリバリーに適切な任意の所望のサイズおよび形状を有することができる。いくらかの実施形態では、ノズルは、経上皮デリバリー、上皮デリバリー、または局所デリバリーに適切な形状および／またはサイズを有する。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、２個以上のノズルを含む。例えば、摂取可能デバイスは、例えば、５０個までのノズル（例えば、４０個までのノズル、３５個までのノズル、３０個までのノズル、２５個までのノズル、２０個までのノズル、１５個までのノズル、１０個のノズル）を含むことができる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、２個のノズルから５０個のノズルを含む。いくらかの実施形態では、摂取可能デバイスは、２個のノズル、３個のノズル、４個のノズル、５個のノズル、６個のノズル、７個のノズル、８個のノズル、１０個のノズル、２０個のノズル、３０個のノズル、３６個のノズル、４０個のノズル、５０個のノズルを含む）。いくつかの実施形態では、ノズルは、デバイスの周囲に等間隔で（適宜、偶数のノズルが使用される場合、２個一組で）配置される。

拘束機構
いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、拘束機構を備える。一般に、拘束機構は、分配可能物質が開口部（複数可）を介して摂取可能デバイスから出て行くのを防止するように拘束機構が構成される第１の状態と、分配可能物質が開口部（複数可）を介して摂取可能デバイスから出て行くのを拘束機構が防がないように拘束機構が構成される第２の状態とを有する。拘束機構は、拘束機構がトリガー条件に曝露されるときにその第１の状態からその第２の状態へ移行するように構成され得る。拘束機構は、１つまたは複数の拘束要素によって与えられ得る。拘束要素は、分配可能物質が摂取可能デバイスから開口部を介して出て行くのを防止するように拘束要素が構成される第１の状態と、分配可能物質が摂取可能デバイスから開口部を介して出て行くのを可能にするように拘束要素が構成される第２の状態とを有することができる。拘束要素は、拘束要素がトリガー条件に曝露されるときに、第１の状態から第２の状態へ移行するように構成され得る。いくつかの実施形態では、拘束要素は、第１のタイプの拘束要素と、第１のタイプの拘束要素とは異なる第２のタイプの拘束要素とを備える。第１のタイプの拘束要素は、第２のタイプの拘束要素がその第２の状態に移行する前に、第１のタイプの第２の状態へ移行するように構成され得る。いくつかの実施形態では、拘束要素は、蓋、ピン、バンド、プラグ、ドエル、留め金、クランプ、フランジ、リベット、またはそれらの任意の組合せを含む。いくつかの実施形態では、拘束要素は、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）などの可塑剤を含む。いくつかの実施形態では、拘束要素は、例えば、腸溶性材料などの分解可能および／または浸食可能材料を含む。腸溶性材料は、ＧＩ管の小腸内において分解可能および／または浸食可能であり得、またはＧＩ管の大腸内、例えば、結腸内において分解可能および／または浸食可能であり得る。いくつかの実施形態では、拘束機構は、駆動力発生器（または適宜、駆動カップリング）が内力を加えるときでも分配可能物質が摂取可能デバイスからデリバリーされるのを防ぐ機構であり得る。例えば、そのような拘束は、開口部（例えば、ノズル開口部）における要素（例えば、ピン、バンド、プラグ）とすることができ、これを通って分配可能物質は、摂取可能デバイスからデリバリーされ得る。そのような拘束要素は、上述したように、例えば、分解するおよび／または浸食する材料で形成され得る。

トリガー機構
いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、トリガー機構を備える。いくつかの実施形態では、トリガー機構は、１つまたは複数のトリガー条件下で流体容量内の分配可能物質を放出させるように構成されている。いくつかの実施形態では、トリガー機構は、駆動力発生器を始動する。いくつかの実施形態では、トリガー機構は、拘束機構のような機械的特徴を組み込む。一例として、１つまたは複数の拘束要素は、あるＧＩ管状態（例えば、５よりも大きいｐＨ）の存在下で分解および／または浸食し、それにより圧縮ばねなどの駆動力発生器をトリガーする。別の例として、ばねは、圧縮ガスを用いてシリンダーを穿孔する穿孔要素を有することができ、それにより放出ガスは、分配可能物質に加えられる力として働く。いくらかの実施形態では、トリガー機構は、電気的特徴を組み込む。例えば、腸溶コーティングは、あるＧＩ管状態（例えば、５よりも大きいｐＨ）の存在下で分解および／または浸食し、それにより導体を腸液に曝露し、これにより駆動力発生器をトリガーする液体導体として働く。いくつかの実施形態では、トリガー条件は、ＧＩ管の状態に関連する。いくつかの実施形態では、ＧＩ管の状態は、温度、ｐＨ、１つまたは複数の酵素の存在、および時間からなる群から選択される少なくとも１つの状態を含む。いくつかのより特定の実施形態では、ＧＩ管の状態は、５よりも大きいｐＨである。いくらかの実施形態では、トリガー機構は、解放機構が自律的にトリガーされるように構成されている（例えば、ＧＩ管内の状態による拘束機構の分解、溶解、および／または浸食に起因する）。

本明細書に説明されるデバイスまたは方法のいずれかのいくつかの実施形態では、治療の放出は、約６．１から約７．２の空腸内のｐＨ、約７．０から約７．８の中小腸内のｐＨ、約７．０から約８．０の回腸内のｐＨ、約５．７から約７．０の右結腸内のｐＨ、約５．７から約７．４の中結腸内のｐＨ、または約６．３から約７．７、例えば、約７．０の左結腸内のｐＨのうちの１つまたは複数によってトリガーされる。

駆動力発生器
駆動力発生器は、拘束機構が取り除かれると、分配可能物質が要望通りに摂取可能デバイスからデリバリーされるように、分配可能物質に必要な力を与えるように構成されている。駆動力発生器は、例えば、圧縮ガス、化学反応によって発生するガス、ばね、気液混合物、インパクトラム（ｉｍｐａｃｔ ｒａｍ）、制御された発熱反応によって引き起こされる突然の拡張などを含む異なる機構を用いて力を加えることができる。駆動力発生器がばねであるとき、ばねは、以下の特性のうちの１つまたは複数を有することばできる。ばねの外径が摂取可能デバイスの内径よりも小さい；分配可能物質のためにより多くの空間を残すようにばねの圧縮長さが最小化される；ばねは円錐形であり、潜在的にばねの密着長さの減少を伴う；ばねの自由長さは、最大化され、摂取可能デバイスの内側空洞の自由長さよりも大きく、これにより許容できる駆動圧がデリバリーの時間ステップ全体を通して与えられることを確実にする；およびばね定数が、始まりから分配可能物質のデリバリーの終わりまで許容できる圧力を与えるのに十分大きい。ばねの例は、平行ばね、ウェーブスプリング、および円錐ばねを含む。化学反応物の例は、エアバッグインフレーター、水素燃料電池（例えば、バルタ水素燃料電池）、重曹と酸（例えば、摂取可能デバイス内のアルカセルツァー（ａｌｋａ ｓｅｌｔｚｅｒ）および水、アルカセルツァー、ならびにＧＩ管液）を含む。圧縮ガスの例は、摂取可能デバイスおよび圧縮ガスの容器（例えば、シリンダー）内に充填されたガスを含む。いくつかの実施形態では、圧縮ガスは、Ｐｉｃｏｃｙｌからのガスシリンダーである。例示的なガスシリンダーは、例えば、米国特許第２０１７－０２５８５８３号に開示されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。気液混合物の一例は、液体窒素／ＨＦＡ（ヘキサフルオロアセトン）／プロパンである。インパクトラムの一例は、二相ばね／ラムである。駆動力発生器の他の例は、ワックスアクチュエーター、電力により発生する熱（ペルチェ効果式機構）、および組織の機械的穿刺とそれに続くデリバリーを含む。

駆動カップリング
概して、駆動力カップリングは、力を駆動力発生器から分配可能物質へ伝達する。駆動カップリングの例は、ピストンおよび膜を含む。膜の例は、バルーン、およびエラストマー材料を含む。ピストンの一例は、Ｏリングでシールされたピストンである。いくつかの実施形態では、ピストンは、例えば、Ｏリングまたはカスタム筐体を加えたガスシリンダーによって与えられる。いくつかの実施形態では、駆動カップリングは、回転静脈などの静脈である。いくらかの実施形態では、駆動カップリングは、キャップ衝撃を抑制するように構成されたダブルピストンである。いくらかの実施形態では、駆動カップリングは、折り畳み式フォイルバッグなどの折り畳み式バッグである。いくつかの実施形態では、駆動カップリングは、折り畳み式ベローズである。

貯槽
いくつかの実施形態では、摂取可能デバイスは、分配可能物質を貯蔵するように構成された貯槽を含む。いくつかの実施形態では、貯槽は、分配可能物質を貯蔵する。いくつかの実施形態では、貯槽は、筐体内に完全に配設される。

図２は、筐体２０２と、分配可能物質を収容する流体容量２０４と、ノズル開口部２０８を有するノズル２０６と、拘束機構２１０と、トリガー機構２１２と、駆動力発生器２１４と、駆動カップリング２１６とを備える摂取可能デバイス２００の概略図である。使用中、摂取可能デバイス２００は、対象によって飲み込まれ、ＧＩ管を通過する。適切な位置において、トリガー機構２１２がトリガーされ、駆動力発生器が駆動カップリング２１６に圧力を加えることを可能にし、次いで、これにより、流体容量に圧力を加え、分配可能物質の少なくとも一部が、流体容量２０４の外へノズル２０６を通って、およびデバイス２００の外へノズル開口部２０８を介してデリバリーされるようになっている。いくつかの実施形態では、トリガー機構２１２がトリガーされる前でも、内圧が加えられる。一例として、適切な位置において、トリガー機構２１２がトリガーされ、駆動カップリング２１６が流体容量２０４に圧力を加えることを可能にする。いくらかの実施形態では、内圧は、トリガー機構２１２がトリガーされるまで加えられない。

経上皮デリバリーのためのデバイス
一般に、経上皮デリバリーは、対象のＧＩ管内の任意の所望の位置において実現され得る。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーは、は、対象の小腸内において、例えば、十二指腸、空腸、および／または回腸内などにおいて実現される。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーは、対象の大腸、例えば、盲腸または結腸などにおいて実現される。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１ワット（例えば、少なくとも約１．１ワット、少なくとも約１．２ワット、少なくとも約１．３ワット、少なくとも約１．４ワット、少なくとも約１．５ワット、少なくとも約１．６ワット、少なくとも約１．７ワット、少なくとも約１．８ワット）から、および／または約３ワット以下（例えば、約２．９ワット以下、約２．８ワット以下、約２．７ワット以下、約２．６ワット以下、約２．５ワット以下、約２．４ワット以下、約２．３ワット以下、約２．２ワット以下、約２．１ワット以下）のピーク噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１ワットから約３ワット（例えば、約１．３ワットから約２．８ワット、約１．５ワットから約２．５ワット）のピーク噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．１Ｗ（例えば、少なくとも約０．２Ｗ、少なくとも約０．３Ｗ）、および／または約０．６Ｗ以下（例えば、約０．５Ｗ以下、約０．４Ｗ以下）の最小噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのためのデバイスは、約０．１Ｗから約０．６Ｗ（例えば、約０．２Ｗから約０．５Ｗ、約０．３Ｗから約０．４Ｗ）の最小噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．５Ｗ（例えば、約０．８Ｗ、約１Ｗ）、および／または約２Ｗ以下（例えば、約１．７Ｗ以下、約１．５Ｗ以下）のアベレージ噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのためのデバイスは、約０．５Ｗから約２Ｗ（例えば、約０．８Ｗから約１．７Ｗ、約１Ｗから約１．５Ｗ）のアベレージ噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。一般に、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１００ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約１１０ｐｓｉｇ、少なくとも約１２０ｐｓｉｇ、少なくとも約１３０ｐｓｉｇ、少なくとも約１４０ｐｓｉｇ、少なくとも約１５０ｐｓｉｇ、少なくとも約１６０ｐｓｉｇ、少なくとも約１７０ｐｓｉｇ、少なくとも約１８０ｐｓｉｇ、少なくとも約１９０ｐｓｉｇ）、および／または約２５０ｐｓｉｇ以下（例えば、約２４０ｐｓｉｇ以下、約２３０ｐｓｉｇ以下、約２２０ｐｓｉｇ以下、約２１０ｐｓｉｇ以下）のピーク噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇ（例えば、約１４０ｐｓｉｇから約２２５ｐｓｉｇ、約１８０ｐｓｉｇから約２０５ｐｓｉｇ）のピーク噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約３０ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約４０ｐｓｉｇ、少なくとも約５０ｐｓｉｇ）、および／または約８０ｐｓｉｇ以下（例えば、約７０ｐｓｉｇ以下、約６０ｐｓｉｇ以下の最小噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３０ｐｓｉｇから約８０ｐｓｉｇ（例えば、約４０ｐｓｉｇから約７０ｐｓｉｇ、約５０ｐｓｉｇから約６０ｐｓｉｇ）の最小噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、６０ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約８０ｐｓｉｇ、少なくとも約１００ｐｓｉｇ）、および／または約１６０ｐｓｉｇ以下（例えば、約１４０ｐｓｉｇ以下、約１２０ｐｓｉｇ以下）アベレージ噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約６０ｐｓｉｇから約１６０ｐｓｉｇ（例えば、約８０ｐｓｉｇから約１４０ｐｓｉｇ、約１００ｐｓｉｇから約１２０ｐｓｉｇ）のアベレージ噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．０９ニュートン（Ｎ）（例えば、少なくとも約０．１Ｎ、少なくとも約０．１１Ｎ、少なくとも約０．１２Ｎ、少なくとも約０．１３Ｎ）、および／または約０．１５Ｎ以下（例えば、約０．１４Ｎ以下）のピーク噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．０９Ｎから約０．１５Ｎ（例えば、約０．１Ｎから約０．１４Ｎ、約０．１１Ｎから約０．１４Ｎ）のピーク噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．０１Ｎ（例えば、少なくとも約０．０２Ｎ、少なくとも約０．０３Ｎ）、および／または約０．０６Ｎ以下（例えば、約０．０５Ｎ以下 約０．０４Ｎ以下）の最小噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．０１Ｎから約０．０６Ｎ（例えば、約０．０２Ｎから約０．０５Ｎ、約０．０３Ｎから約０．０４Ｎ）の最小噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．０５Ｎ（例えば、少なくとも約０．０６Ｎ、少なくとも約０．０７Ｎ）、および／または約０．１Ｎ以下（例えば、約０．０９Ｎ以下、約０．０８Ｎ以下）のアベレージ噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．０５Ｎから約０．１Ｎ（例えば、約０．０６Ｎから約０．０９Ｎ、約０．０７Ｎから約０．０８Ｎ）のアベレージ噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

一般に、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約２５メートル毎秒（ｍ／ｓ）（例えば、少なくとも約２６ｍ／ｓ、少なくとも約２７ｍ／ｓ、少なくとも約２８ｍ／ｓ、少なくとも約２９ｍ／ｓ、少なくとも約３０ｍ／ｓ、少なくとも約３１ｍ／ｓ、少なくとも約３２ｍ／ｓ、少なくとも約３４ｍ／ｓ、少なくとも約３５ｍ／ｓ、少なくとも約３６ｍ／ｓ）、および／または約４５ｍ／ｓ以下（例えば、約４４ｍ／ｓ以下、約４３ｍ／ｓ以下、約４２ｍ／ｓ以下、約４１ｍ／ｓ以下、約４０ｍ／ｓ以下、約３９ｍ／ｓ以下、約３８ｍ／ｓ以下、約３７ｍ／ｓ以下）のピーク噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２５ｍ／ｓから約４５ｍ／ｓ（例えば、約３０ｍ／ｓから約４２ｍ／ｓ、約３４ｍ／ｓから約３９ｍ／ｓ、約３６．５ｍ／ｓ）のピーク噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１５ｍ／ｓ（例えば、少なくとも約１６ｍ／ｓ、少なくとも（ａｔ ｌｅａｔ）約１７ｍ／ｓ）、および／または約２２ｍ／ｓ以下（例えば、約２１ｍ／ｓ以下、約２０ｍ／ｓ以下）の最小噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１５ｍ／ｓから約２２ｍ／ｓ（例えば、約１６ｍ／ｓから約２１ｍ／ｓ、約１７ｍ／ｓから約２０ｍ／ｓ）の最小噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約２０ｍ／ｓ（例えば、少なくとも約２５ｍ／ｓ）、および／または約３５ｍ／ｓ以下（例えば、約３０ｍ／ｓ以下）のアベレージ噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ（例えば、約２０ｍ／ｓ、約２１ｍ／ｓ、約２２ｍ／ｓ、約２３ｍ／ｓ、約２４ｍ／ｓ、約２５ｍ／ｓ、約２６ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓ、約２８ｍ／ｓ、約２９ｍ／ｓ、約３０ｍ／ｓ）のアベレージ噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ（例えば、約２５ｍ／ｓ、約２６ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓ、約２８ｍ／ｓ、約２９ｍ／ｓ、約３０ｍ／ｓ、約３１ｍ／ｓ、約３２ｍ／ｓ、約３３ｍ／ｓ、約３４ｍ／ｓ、約３５ｍ／ｓ）のアベレージ噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．５ミリメートル（ｍｍ）（例えば、少なくとも約１ｍｍ、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ、少なくとも約２．５ｍｍ、少なくとも約３ｍｍ、少なくとも約３．５ｍｍ、少なくとも約４ｍｍ、少なくとも約４．５ｍｍ、少なくとも約５ｍｍ）、および／または約２０ｍｍ以下（例えば、約１５ｍｍ以下、約１０ｍｍ以下）の噴流安定長さを有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．５ｍｍから約２０ｍｍ（例えば、約２ｍｍから約２０ｍｍ、約５ｍｍから約２０ｍｍ）の噴流安定長さを有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．１ｍｍ（例えば、少なくとも約０．２ｍｍ、少なくとも約０．３ｍｍ、少なくとも約０．４ｍｍ）、および／または約２ｍｍ以下（例えば、約１．５ｍｍ以下、約１ｍｍ以下、約０．９ｍｍ以下、約０．８ｍｍ以下、０．７ｍｍ以下、約０．６ｍｍ以下、約０．５ｍｍ以下）の噴流直径を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。例えば、そのような経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．１ｍｍから約２ｍｍ（例えば、約０．２ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３５ｍｍ）の噴流直径を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約２３５ｐｓｉｇ、少なくとも約２４５ｐｓｉｇ、少なくとも約２５５ｐｓｉｇ、少なくとも約２６５ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２８５ｐｓｉｇ、少なくとも約２９５ｐｓｉｇ、少なくとも約３０５ｐｓｉｇ、少なくとも約３１５ｐｓｉｇ）、および／または約４２５ｐｓｉｇ以下（例えば、約４００ｐｓｉｇ以下、約３９０ｐｓｉｇ以下、約３８０ｐｓｉｇ以下、約３７５ｐｓｉｇ以下、約３７０ｐｓｉｇ以下、約３６０ｐｓｉｇ以下、約３５０ｐｓｉｇ以下、約３４０ｐｓｉｇ以下、約３３０ｐｓｉｇ以下）の内圧を与えるように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ（例えば、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３４０ｐｓｉｇ）の内圧を与えるように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、ノズル圧力少なくとも約１５０ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約１７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２００ｐｓｉｇ、少なくとも約２１０ｐｓｉｇ、少なくとも約２２０ｐｓｉｇ、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ、少なくとも約２３０ｐｓｉｇ、少なくとも約２４０ｐｓｉｇ、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、少なくとも約２６０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２８０ｐｓｉｇ、少なくとも約２９０ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、少なくとも約３２５ｐｓｉｇ）、および／または約４００ｐｓｉｇ以下（例えば、約３７５ｐｓｉｇ以下、約３６５ｐｓｉｇ以下、約３５５ｐｓｉｇ以下、約３５０ｐｓｉｇ以下、約３４５ｐｓｉｇ以下、約３３５ｐｓｉｇ以下、約３２５ｐｓｉｇ以下、約３１５ｐｓｉｇ以下、約３０５ｐｓｉｇ以下）を有するように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ（例えば、約１５０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇ、約１８０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１９０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２３５ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２４５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２５５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２６５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２８５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約３０５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３１５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３３０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３３５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３４０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３４５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ）のノズル圧力を有するように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２２０～３５０ｐｓｉｇ（例えば、約２２５～３５０ｐｓｉｇ、約２３０～３５０ｐｓｉｇ、約２３５～３５０ｐｓｉｇ、約２４０～３５０ｐｓｉｇ、約２４５～３５０ｐｓｉｇ、約２５０～３５０ｐｓｉｇ、約２５５～３５０ｐｓｉｇ、約２６０～３５０ｐｓｉｇ、約２６５～３５０ｐｓｉｇ、約２７０～３５０ｐｓｉｇ、約２７５～３５０ｐｓｉｇ、約２８０～３５０ｐｓｉｇ、約２８５～３５０ｐｓｉｇ、約２９０～３５０ｐｓｉｇ、約３００～３５０ｐｓｉｇ、約２２０～３２５ｐｓｉｇ、約２２５～３２５ｐｓｉｇ、約２３０～３２５ｐｓｉｇ、約２３５～３２５ｐｓｉｇ、約２４０～３２５ｐｓｉｇ、約２４５～３２５ｐｓｉｇ、約２５０～３２５ｐｓｉｇ、約２５５～３２５ｐｓｉｇ、約２６０～３２５ｐｓｉｇ、約２６５～３２５ｐｓｉｇ、約２７０～３２５ｐｓｉｇ、約２７５～３２５ｐｓｉｇ、約２８０～３２５ｐｓｉｇ、約２８５～３２５ｐｓｉｇ、約２９０～３２５ｐｓｉｇ、約３００～３００ｐｓｉｇ、約２２０～３００ｐｓｉｇ、約２２５～３００ｐｓｉｇ、約２３０～３００ｐｓｉｇ、約２３５～３００ｐｓｉｇ、約２４０～３００ｐｓｉｇ、約２４５～３００ｐｓｉｇ、約２５０～３００ｐｓｉｇ、約２５５～３００ｐｓｉｇ、約２６０～３００ｐｓｉｇ、約２６５～３００ｐｓｉｇ、約２７０～３００ｐｓｉｇ、約２７５～３００ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８５～３００ｐｓｉｇ、約２９０～３００ｐｓｉｇ、約２２０～２９０ｐｓｉｇ、約２２５～２９０ｐｓｉｇ、約２３０～２９０ｐｓｉｇ、約２３５～２９０ｐｓｉｇ、約２４０～２９０ｐｓｉｇ、約２４５～２９０ｐｓｉｇ、約２５０～２９０ｐｓｉｇ、約２５５～２９０ｐｓｉｇ、約２６０～２９０ｐｓｉｇ、約２６５～２９０ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７５～２９０ｐｓｉｇ、約２８０～２９０ｐｓｉｇ、約２８５～２９０ｐｓｉｇ、約２２０～２８０ｐｓｉｇ、約２２５～２８０ｐｓｉｇ、約２３０～２８０ｐｓｉｇ、約２３５～２８０ｐｓｉｇ、約２４０～２８０ｐｓｉｇ、約２４５～２８０ｐｓｉｇ、約２５０～２８０ｐｓｉｇ、約２５５～２８０ｐｓｉｇ、約２６０～２８０ｐｓｉｇ、約２６５～２８０ｐｓｉｇ、約２７０～２８０ｐｓｉｇ、約２７５～２８０ｐｓｉｇ、約２２０～２７０ｐｓｉｇ、約２２５～２７０ｐｓｉｇ、約２３０～２７０ｐｓｉｇ、約２３５～２７０ｐｓｉｇ、約２４０～２７０ｐｓｉｇ、約２４５～２７０ｐｓｉｇ、約２５０～２７０ｐｓｉｇ、約２５５～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７０ｐｓｉｇ、約２６５～２７０ｐｓｉｇ、約２２０～２６０ｐｓｉｇ、約２２５～２６０ｐｓｉｇ、約２３０～２６０ｐｓｉｇ、約２３５～２６０ｐｓｉｇ、約２４０～２６０ｐｓｉｇ、約２４５～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６０ｐｓｉｇ、約２５５～２６０ｐｓｉｇ、約２２０～２２５ｐｓｉｇ、約２２５～２３５ｐｓｉｇ、約２３０～２４０ｐｓｉｇ、約２３５～２４５ｐｓｉｇ、約２４０～２５０ｐｓｉｇ、約２４５～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６５ｐｓｉｇ、約２５５～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７５ｐｓｉｇ、約２６５～２８５ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７５～２９５ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８５～３０５ｐｓｉｇ、約２９０～３１０ｐｓｉｇ、約３００～３１５ｐｓｉｇ、約３１０～３２０ｐｓｉｇ、約２２０～２３０ｐｓｉｇ、約２２０～２３５ｐｓｉｇ、約２２０～２４０ｐｓｉｇ、約２２０～２４５ｐｓｉｇ、約２２０～２５０ｐｓｉｇ、約２２０～２６０ｐｓｉｇ、約２２０～２６５ｐｓｉｇ、約２２０～２７０ｐｓｉｇ、約２２０～２７５ｐｓｉｇ、約２２０～２８５ｐｓｉｇ、約２２０～２９０ｐｓｉｇ、約２２０～２９５ｐｓｉｇ、約２２０～３００ｐｓｉｇ、約２２０～３０５ｐｓｉｇ、約２２０～３１０ｐｓｉｇ、約２２０～３１５ｐｓｉｇ、約２２０～３２０ｐｓｉｇ、約２３０～２３５ｐｓｉｇ、約２３０～２４０ｐｓｉｇ、約２３０～２４５ｐｓｉｇ、約２３０～２５０ｐｓｉｇ、約２３０～２６０ｐｓｉｇ、約２３０～２６５ｐｓｉｇ、約２３０～２７０ｐｓｉｇ、約２３０～２７５ｐｓｉｇ、約２３０～２８５ｐｓｉｇ、約２３０～２９０ｐｓｉｇ、約２３０～２９５ｐｓｉｇ、約２３０～３００ｐｓｉｇ、約２３０～３０５ｐｓｉｇ、約２３０～３１０ｐｓｉｇ、約２３０～３１５ｐｓｉｇ、約２３０～３２０ｐｓｉｇ、約２４０～２４５ｐｓｉｇ、約２４０～２５０ｐｓｉｇ、約２４０～２６０ｐｓｉｇ、約２４０～２６５ｐｓｉｇ、約２４０～２７０ｐｓｉｇ、約２４０～２７５ｐｓｉｇ、約２４０～２８５ｐｓｉｇ、約２４０～２９０ｐｓｉｇ、約２４０～２９５ｐｓｉｇ、約２４０～３００ｐｓｉｇ、約２４０～３０５ｐｓｉｇ、約２４０～３１０ｐｓｉｇ、約２４０～３１５ｐｓｉｇ、約２４０～３２０ｐｓｉｇ、約２５０～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６５ｐｓｉｇ、約２５０～２７０ｐｓｉｇ、約２５０～２７５ｐｓｉｇ、約２５０～２８５ｐｓｉｇ、約２５０～２９０ｐｓｉｇ、約２５０～２９５ｐｓｉｇ、約２５０～３００ｐｓｉｇ、約２５０～３０５ｐｓｉｇ、約２５０～３１０ｐｓｉｇ、約２５０～３１５ｐｓｉｇ、約２５０～３２０ｐｓｉｇ、約２６０～２６５ｐｓｉｇ、約２６０～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７５ｐｓｉｇ、約２６０～２８５ｐｓｉｇ、約２６０～２９０ｐｓｉｇ、約２６０～２９５ｐｓｉｇ、約２６０～３００ｐｓｉｇ、約２６０～３０５ｐｓｉｇ、約２６０～３１０ｐｓｉｇ、約２６０～３１５ｐｓｉｇ、約２６０～３２０ｐｓｉｇ、約２７０～２７５ｐｓｉｇ、約２７０～２８５ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７０～２９５ｐｓｉｇ、約２７０～３００ｐｓｉｇ、約２７０～３０５ｐｓｉｇ、約２７０～３１０ｐｓｉｇ、約２７０～３１５ｐｓｉｇ、約２７０～３２０ｐｓｉｇ、約２８０～２８５ｐｓｉｇ、約２８０～２９０ｐｓｉｇ、約２８０～２９５ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８０～３０５ｐｓｉｇ、約２８０～３１０ｐｓｉｇ、約２８０～３１５ｐｓｉｇ、約２８０～３２０ｐｓｉｇ、約２９０～２９５ｐｓｉｇ、約２９０～３００ｐｓｉｇ、約２９０～３０５ｐｓｉｇ、約２９０～３１０ｐｓｉｇ、約２９０～３１５ｐｓｉｇ、約２９０～３２０ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、または約３２０ｐｓｉｇ）の間のノズル圧力を有するように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２００ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇ、または約３２０ｐｓｉｇのノズル圧力を有する。

一般に、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１５０ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約１７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２００ｐｓｉｇ、少なくとも約２１０ｐｓｉｇ、少なくとも約２２０ｐｓｉｇ、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ、少なくとも約２３０ｐｓｉｇ、少なくとも約２４０ｐｓｉｇ、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、少なくとも約２６０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７０ｐｓｉｇ、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約２８０ｐｓｉｇ、少なくとも約２９０ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、少なくとも約３２５ｐｓｉｇ）、および／または約４００ｐｓｉｇ以下（例えば、約３７５ｐｓｉｇ以下、約３６５ｐｓｉｇ以下、約３５５ｐｓｉｇ以下、約３５０ｐｓｉｇ以下、約３４５ｐｓｉｇ以下、約３３５ｐｓｉｇ以下、約３２５ｐｓｉｇ以下、約３１５ｐｓｉｇ以下、約３０５ｐｓｉｇ以下）のピーク流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ（例えば、約１５０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇ、約１８０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１９０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２３５ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２４５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２５５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２６５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２８５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、約３０５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３１５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３３０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３３５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３４０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３４５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ）のピーク流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２２０～３５０ｐｓｉｇ（例えば、約２２５～３５０ｐｓｉｇ、約２３０～３５０ｐｓｉｇ、約２３５～３５０ｐｓｉｇ、約２４０～３５０ｐｓｉｇ、約２４５～３５０ｐｓｉｇ、約２５０～３５０ｐｓｉｇ、約２５５～３５０ｐｓｉｇ、約２６０～３５０ｐｓｉｇ、約２６５～３５０ｐｓｉｇ、約２７０～３５０ｐｓｉｇ、約２７５～３５０ｐｓｉｇ、約２８０～３５０ｐｓｉｇ、約２８５～３５０ｐｓｉｇ、約２９０～３５０ｐｓｉｇ、約３００～３５０ｐｓｉｇ、約２２０～３２５ｐｓｉｇ、約２２５～３２５ｐｓｉｇ、約２３０～３２５ｐｓｉｇ、約２３５～３２５ｐｓｉｇ、約２４０～３２５ｐｓｉｇ、約２４５～３２５ｐｓｉｇ、約２５０～３２５ｐｓｉｇ、約２５５～３２５ｐｓｉｇ、約２６０～３２５ｐｓｉｇ、約２６５～３２５ｐｓｉｇ、約２７０～３２５ｐｓｉｇ、約２７５～３２５ｐｓｉｇ、約２８０～３２５ｐｓｉｇ、約２８５～３２５ｐｓｉｇ、約２９０～３２５ｐｓｉｇ、約３００～３００ｐｓｉｇ、約２２０～３００ｐｓｉｇ、約２２５～３００ｐｓｉｇ、約２３０～３００ｐｓｉｇ、約２３５～３００ｐｓｉｇ、約２４０～３００ｐｓｉｇ、約２４５～３００ｐｓｉｇ、約２５０～３００ｐｓｉｇ、約２５５～３００ｐｓｉｇ、約２６０～３００ｐｓｉｇ、約２６５～３００ｐｓｉｇ、約２７０～３００ｐｓｉｇ、約２７５～３００ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８５～３００ｐｓｉｇ、約２９０～３００ｐｓｉｇ、約２２０～２９０ｐｓｉｇ、約２２５～２９０ｐｓｉｇ、約２３０～２９０ｐｓｉｇ、約２３５～２９０ｐｓｉｇ、約２４０～２９０ｐｓｉｇ、約２４５～２９０ｐｓｉｇ、約２５０～２９０ｐｓｉｇ、約２５５～２９０ｐｓｉｇ、約２６０～２９０ｐｓｉｇ、約２６５～２９０ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７５～２９０ｐｓｉｇ、約２８０～２９０ｐｓｉｇ、約２８５～２９０ｐｓｉｇ、約２２０～２８０ｐｓｉｇ、約２２５～２８０ｐｓｉｇ、約２３０～２８０ｐｓｉｇ、約２３５～２８０ｐｓｉｇ、約２４０～２８０ｐｓｉｇ、約２４５～２８０ｐｓｉｇ、約２５０～２８０ｐｓｉｇ、約２５５～２８０ｐｓｉｇ、約２６０～２８０ｐｓｉｇ、約２６５～２８０ｐｓｉｇ、約２７０～２８０ｐｓｉｇ、約２７５～２８０ｐｓｉｇ、約２２０～２７０ｐｓｉｇ、約２２５～２７０ｐｓｉｇ、約２３０～２７０ｐｓｉｇ、約２３５～２７０ｐｓｉｇ、約２４０～２７０ｐｓｉｇ、約２４５～２７０ｐｓｉｇ、約２５０～２７０ｐｓｉｇ、約２５５～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７０ｐｓｉｇ、約２６５～２７０ｐｓｉｇ、約２２０～２６０ｐｓｉｇ、約２２５～２６０ｐｓｉｇ、約２３０～２６０ｐｓｉｇ、約２３５～２６０ｐｓｉｇ、約２４０～２６０ｐｓｉｇ、約２４５～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６０ｐｓｉｇ、約２５５～２６０ｐｓｉｇ、約２２０～２２５ｐｓｉｇ、約２２５～２３５ｐｓｉｇ、約２３０～２４０ｐｓｉｇ、約２３５～２４５ｐｓｉｇ、約２４０～２５０ｐｓｉｇ、約２４５～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６５ｐｓｉｇ、約２５５～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７５ｐｓｉｇ、約２６５～２８５ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７５～２９５ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８５～３０５ｐｓｉｇ、約２９０～３１０ｐｓｉｇ、約３００～３１５ｐｓｉｇ、約３１０～３２０ｐｓｉｇ、約２２０～２３０ｐｓｉｇ、約２２０～２３５ｐｓｉｇ、約２２０～２４０ｐｓｉｇ、約２２０～２４５ｐｓｉｇ、約２２０～２５０ｐｓｉｇ、約２２０～２６０ｐｓｉｇ、約２２０～２６５ｐｓｉｇ、約２２０～２７０ｐｓｉｇ、約２２０～２７５ｐｓｉｇ、約２２０～２８５ｐｓｉｇ、約２２０～２９０ｐｓｉｇ、約２２０～２９５ｐｓｉｇ、約２２０～３００ｐｓｉｇ、約２２０～３０５ｐｓｉｇ、約２２０～３１０ｐｓｉｇ、約２２０～３１５ｐｓｉｇ、約２２０～３２０ｐｓｉｇ、約２３０～２３５ｐｓｉｇ、約２３０～２４０ｐｓｉｇ、約２３０～２４５ｐｓｉｇ、約２３０～２５０ｐｓｉｇ、約２３０～２６０ｐｓｉｇ、約２３０～２６５ｐｓｉｇ、約２３０～２７０ｐｓｉｇ、約２３０～２７５ｐｓｉｇ、約２３０～２８５ｐｓｉｇ、約２３０～２９０ｐｓｉｇ、約２３０～２９５ｐｓｉｇ、約２３０～３００ｐｓｉｇ、約２３０～３０５ｐｓｉｇ、約２３０～３１０ｐｓｉｇ、約２３０～３１５ｐｓｉｇ、約２３０～３２０ｐｓｉｇ、約２４０～２４５ｐｓｉｇ、約２４０～２５０ｐｓｉｇ、約２４０～２６０ｐｓｉｇ、約２４０～２６５ｐｓｉｇ、約２４０～２７０ｐｓｉｇ、約２４０～２７５ｐｓｉｇ、約２４０～２８５ｐｓｉｇ、約２４０～２９０ｐｓｉｇ、約２４０～２９５ｐｓｉｇ、約２４０～３００ｐｓｉｇ、約２４０～３０５ｐｓｉｇ、約２４０～３１０ｐｓｉｇ、約２４０～３１５ｐｓｉｇ、約２４０～３２０ｐｓｉｇ、約２５０～２６０ｐｓｉｇ、約２５０～２６５ｐｓｉｇ、約２５０～２７０ｐｓｉｇ、約２５０～２７５ｐｓｉｇ、約２５０～２８５ｐｓｉｇ、約２５０～２９０ｐｓｉｇ、約２５０～２９５ｐｓｉｇ、約２５０～３００ｐｓｉｇ、約２５０～３０５ｐｓｉｇ、約２５０～３１０ｐｓｉｇ、約２５０～３１５ｐｓｉｇ、約２５０～３２０ｐｓｉｇ、約２６０～２６５ｐｓｉｇ、約２６０～２７０ｐｓｉｇ、約２６０～２７５ｐｓｉｇ、約２６０～２８５ｐｓｉｇ、約２６０～２９０ｐｓｉｇ、約２６０～２９５ｐｓｉｇ、約２６０～３００ｐｓｉｇ、約２６０～３０５ｐｓｉｇ、約２６０～３１０ｐｓｉｇ、約２６０～３１５ｐｓｉｇ、約２６０～３２０ｐｓｉｇ、約２７０～２７５ｐｓｉｇ、約２７０～２８５ｐｓｉｇ、約２７０～２９０ｐｓｉｇ、約２７０～２９５ｐｓｉｇ、約２７０～３００ｐｓｉｇ、約２７０～３０５ｐｓｉｇ、約２７０～３１０ｐｓｉｇ、約２７０～３１５ｐｓｉｇ、約２７０～３２０ｐｓｉｇ、約２８０～２８５ｐｓｉｇ、約２８０～２９０ｐｓｉｇ、約２８０～２９５ｐｓｉｇ、約２８０～３００ｐｓｉｇ、約２８０～３０５ｐｓｉｇ、約２８０～３１０ｐｓｉｇ、約２８０～３１５ｐｓｉｇ、約２８０～３２０ｐｓｉｇ、約２９０～２９５ｐｓｉｇ、約２９０～３００ｐｓｉｇ、約２９０～３０５ｐｓｉｇ、約２９０～３１０ｐｓｉｇ、約２９０～３１５ｐｓｉｇ、約２９０～３２０ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、または約３２０ｐｓｉｇ）の間のピーク流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２００ｐｓｉｇ、約２１０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇ、約２３０ｐｓｉｇ、約２４０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇ、約２６０ｐｓｉｇ、約２７０ｐｓｉｇ、約２８０ｐｓｉｇ、約２９０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇ、約３１０ｐｓｉｇ、または約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。

一般に、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約６０ｐｓｉｇ、少なくとも約７０ｐｓｉｇ）、および／または約１００ｐｓｉｇ以下（例えば、約９０ｐｓｉｇ以下、約８０ｐｓｉｇ以下）の最小流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０ｐｓｉｇから約１００ｐｓｉｇ（例えば、約６０ｐｓｉｇから約９０ｐｓｉｇ、約７０ｐｓｉｇから約８０ｐｓｉｇ）の最小流体圧力における分配可能物質を収容するように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１Ｎ（例えば、少なくとも約２Ｎ、少なくとも約３Ｎ）、および／または約２０Ｎ以下（例えば、約１５Ｎ以下、約１２Ｎ以下）のピストン摩擦を有するように構成されている。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、１Ｎから２０Ｎ（例えば、２Ｎから１５Ｎ、約３Ｎから約１２Ｎ）のピストン摩擦を有するように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約１５０μＬ、少なくとも約２００μＬ、少なくとも約２５０μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０μＬから約８００μＬ（例えば、約１００μＬから約６００μＬ、約２００μＬから約４００μＬ）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。

一般に、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約１５０μＬ、少なくとも約２００μＬ、少なくとも約２５０μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下）の分配可能物質のデリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０μＬから約８００μＬ（例えば、約５０μＬから約５００μＬ、約１００μＬから約４５０μＬ、約１００μＬから約６００μＬ、約２００μＬから約４００μＬ、約２５０μＬから約４００μＬ、約３００μＬから約４００μＬ）の分配可能物質の流体容量を有する。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１００マイクロリットル（μＬ）以下（例えば、少なくとも約９０μＬ、少なくとも約８０μＬ、少なくとも約７０μＬ、少なくとも約６０μＬ）、および／または少なくとも５μＬ以下（例えば、約１０μＬ以下、約２０μＬ以下、約３０μＬ以下、約４０μＬ以下）の最後の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３０μＬから約７０μＬ（例えば、約４０μＬから約６０μＬ、約４５μＬから約５５μＬ）の流体容量における分配可能物質を収容する。概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質の少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％）を摂取可能デバイスから粘膜下層および／または粘膜（例えば、固有層の中）に直接デリバリーするように構成されている。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質のデリバリーのために少なくとも１個の開口部（例えば、分配可能物質のデリバリーのために少なくとも２個の開口部、分配可能物質のデリバリーのために少なくとも３個の開口部、分配可能物質のデリバリーのために少なくとも４個の開口部）、および／または分配可能物質のデリバリーのために多くとも約８個の開口部（例えば、分配可能物質のデリバリーのために７個以下の開口部、分配可能物質のデリバリーのために６個以下の開口部、分配可能物質のデリバリーのために５個以下の開口部、分配可能物質のデリバリーのために４個以下の開口部）を有する。いくらかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質のデリバリーのために１個から８個の開口部（例えば、分配可能物質のデリバリーのために２個から４個の開口部、分配可能物質のデリバリーのために２個の開口部）を有する。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、１個または複数のノズルを有し、各ノズルは、分配可能物質をデリバリーするためにノズル開口部を有する。そのような実施形態では、摂取可能デバイスは、少なくとも１個のノズル（例えば、少なくとも２個のノズル、少なくとも３個のノズル、少なくとも４個のノズル）、および／または８個以下のノズル（例えば、７個以下のノズル、６個以下のノズル、５個以下のノズル、４個以下のノズル）を有することができる。例えば、摂取可能デバイスは、１個から８個のノズル（例えば、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、２個のノズル）を有することができる。経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスが１個または複数のノズルを含む実施形態では、各ノズルは、少なくとも約１ｍｍ（例えば、少なくとも約２ｍｍ、少なくとも約３ｍｍ）、および／または約５ｍｍ以下（例えば、約４ｍｍ以下）のノズル長さを有することができる。いくつかの実施形態では、各ノズルは、約１ｍｍから約５ｍｍのノズル長さを有することができる。経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスが１個または複数のノズルを含む実施形態では、各ノズルは、少なくとも約０．１ｍｍ（例えば、少なくとも約０．２ｍｍ、少なくとも約０．３ｍｍ）、および／または約２ｍｍ以下（例えば、約１ｍｍ以下、約０．８ｍｍ以下、約（ｂｏｕｔ）０．５ｍｍ以下、約０．４ｍｍ以下）のノズル直径を有することができる。いくつかの実施形態では、各ノズルは、約０．１ｍｍから約２ｍｍ（例えば、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．１５ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、約０．２５ｍｍから約０．４５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３４ｍｍから約０．３６ｍｍ、約０．３５ｍｍ）のノズル直径を有することができる。いくらかの実施形態では、各ノズルは、約０．１５ｍｍ、約０．１６ｍｍ、約０．１７ｍｍ、約０．１８ｍｍ、約０．１９ｍｍ、約０．２０ｍｍ、約０．２１ｍｍ、約０．２２ｍｍ、約０．２３ｍｍ、約０．２４ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．２６ｍｍ、約０．２７ｍｍ、約０．２８ｍｍ、約０．２９ｍｍ、約０．３０ｍｍ、約０．３１ｍｍ、約０．３２ｍｍ、約０．３３ｍｍ、約０．３４ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．３６ｍｍ、約０．３７ｍｍ、約０．３８ｍｍ、約０．３９ｍｍ、約０．４０ｍｍ、約０．４１ｍｍ、約０．４２ｍｍ、約０．４３ｍｍ、約０．４４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．４６ｍｍ、約０．４７ｍｍ、約０．４８ｍｍ、約０．４９ｍｍ、および約０．５０ｍｍ、またはより具体的には、約０．３０ｍｍ、約０．３１ｍｍ、約０．３２ｍｍ、約０．３３ｍｍ、約０．３４ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．３６ｍｍ、約０．３７ｍｍ、約０．３８ｍｍ、約０．３９ｍｍ、および約０．４０ｍｍからなる群から独立して選択されるノズル直径を有することができる。

概して、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質のデリバリーのために開口部あたり（例えば、ノズルあたり）少なくとも約２０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約２５μＬ、少なくとも約μＬ、少なくとも約５０μＬ、少なくとも約７５μＬ、少なくとも約１００μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下、約３００μＬ以下）のデリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質のデリバリーのために開口部あたり（例えば、ノズルあたり）約２５μＬから約４００μＬ（例えば、約２５μＬから約３００μＬ、約１００μＬから約３００μＬ）のデリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。

一例では、直径０．３５ｍｍのノズル直径を有するノズルを備え、１５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力において分配可能物質を収容する摂取可能デバイスは、約２０ｍ／ｓのアベレージ噴射速度において、および約２９ｐｓｉｇのアベレージ噴射衝撃圧力において、分配可能物質の噴流をデリバリーすることができる。

別の例では、３００ｐｓｉｇのノズル圧力を有する摂取可能デバイスは、約２７ｍ／ｓのアベレージ噴射速度および約５８ｐｓｉｇのアベレージ噴射衝撃圧力において分配可能物質をデリバリーすることができる。いくつかの実施形態では、そのような配置は、腸壁の穿孔という結果になる。

別の例では、直径０．３５ｍｍのノズル直径を備えたノズルを有し、３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力において分配可能物質を収容する摂取可能デバイスは、約２８ｍ／ｓのアベレージ噴射速度および約６２．４ｐｓｉｇのアベレージ噴射衝撃圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーすることができる。

図３は、デバイス４００についての作用に関するいくらかのパラメーターおよび構成要素を概略的に示す経上皮デリバリーのための代表的な摂取可能デバイス４００の断面図を示す。これらは、力（結果として内圧になる）を駆動カップリング４４に加える駆動力発生器４２を含む。駆動カップリング４４は、力発生器４２からの力を、分配可能物質（例えば、液体、懸濁液）を収容する流体容量４６に伝達する。駆動カップリング４４によって流体容量４６に加えられる力は、流体容量４６内の圧力（流体圧力）を発生させる。流体容量４６内の圧力は、開いたノズル４８を通る高速流を発生させ、それによりノズル直径７２を有するノズル出口５２において流体の噴流５０を生成し、ノズルは、ノズル長さ７４を有する。

経上皮デリバリー中、流体噴流５０は、流体噴流５０がノズルスタンドオフ距離５６にわたって進んでＧＩ管の内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面に到達するのに十分である噴流安定長さ５４を有する。最終的に、流体（例えば、液体、懸濁液）は、ほとんどスプレーに分かれない流体の安定したストリームとしてＧＩ管の粘膜層（例えば、上皮層、および上皮層に存在し得る任意の粘液）に衝撃を与え、粘膜下層および／または粘膜組織５８に堆積される。すなわち、ノズル出口５２と粘膜における衝撃の箇所との間で、噴流５０は、アベレージ噴流直径に対して上述したように変化し得る噴流直径７６を有する。

流体容量４６はピーク流体圧力６０を受け、このピーク流体圧力６０は流体噴流５０を発生させ、流体噴流５０はピーク噴射速度でデバイス４０から出て行き、ピーク噴射出力、ピーク噴射圧力、およびピーク噴射力でＧＩ管の内腔と内腔に向かい合うＧＩ管の表面との界面に衝撃を与える。当業者は、これらの３つのパラメーターが相互に関連していると認識するであろう。

流体容量４６内の圧力はデリバリー中に減少し、したがってデリバリー中の流体圧力７０は噴射出力、噴射力、および噴射圧力がそうなるにつれて変化する。デリバリー中の流体圧力７０は、デリバリー中に流体噴流５０を十分な噴射衝撃力で保ち、それにより流体（１つまたは複数の治療剤を含有する分配可能物質）の流体容量４６から粘膜下層および／または粘膜組織５８へのデリバリーを続ける。次いで、周囲の組織は、治療剤の浸透性デリバリーのためにデリバリーされた治療剤を吸収することができる。

対象が摂取可能デバイスを飲み込むときの前でも、駆動カップリング４４は、力を力発生器４２から流体容量４６へ伝達する。駆動カップリング４４は、駆動カップリングの移動がトリガー機構によってトリガーされ、および／または開口部が開くことになるまで、拘束機構８０（例えば、選択的に分解するおよび／または選択的に浸食するピンまたはプラグ）によって移動が妨げられる。

図４Ａ～図５Ｂは、一例の摂取可能デバイス１００の断面を示す。

図４Ａは、摂取可能デバイス１００の外観を示す。デバイス１００は、全体的に、縦軸および全体的に滑らかな外面１０２を有する円筒形である。外面１０２は、一端の入口１０６を有する下側筐体１０４と、入口１０６（例えば、加圧入口ポート）とは反対端のスライダー１０８（透明で示されている）とを備える。デバイス１００は、治療剤をＧＩ管へデリバリーするための純粋に機械的なデバイスであり。いずれのエレクトロニクスも含まない。

図４Ｂは、デバイス１００の一実施形態を示す。デバイス１００は、ガス槽１１２、分配される物質（例えば、医薬製剤）を収容する分配可能物質槽１１４、スライダー１０８、分解可能および／または浸食可能要素１１６（例えば、シヤーピン）、ならびに構造的要素１１８（例えば、構造的シヤーピン）を備える。概して、分解可能および／または浸食可能要素１１６は、ある状態下で分解および／または浸食するように構成され、一方、構造的要素１１８は、分解可能および／または浸食可能要素１１６によって与えられるものを超える追加の機械的強度を与えるように構成される。共に、分解可能および／または浸食可能要素１１６、ならびに構造的要素１１８は、力発生器（例えば、ガス槽１１２内の加圧されたガス）の力を引き留めることができる。しかしながら、分解可能および／または浸食可能要素１１６がＧＩ液の存在下で分解および／または浸食し始めると、あるいは完全に分解および／または浸食すると、構造的要素１１８は、力発生器（例えば、加圧されたガス）の力を単独で引き留めることができず、スライダー１０８は開いた位置に移動する。いくつかの実施形態では、分解可能および／または浸食可能要素１１６、ならびに構造的要素１１８は、同様の要素がデバイスの両側にある状態で、対で配置される。いくつかの実施形態では、分解可能および／または浸食可能要素１１６は、腸溶性材料で作製される。例えば、腸溶性材料は、ＧＩ管の小腸内において分解可能および／または浸食可能であり得、または腸溶性材料は、ＧＩ管の大腸内、例えば、結腸内において分解可能および／または浸食可能であり得る。図２Ａ～図４Ｂには分解可能および／または浸食可能要素１１６と構造的要素１１８との両方を含むものとして示されているが、いくつかの実施形態では、デバイス１００は、分解可能および／または浸食可能要素１１６を含むが、構造的要素１１８を含まない。

図４Ａ～図５Ｂは、ガス槽１１２、分配される物質（例えば、医薬製剤）を収容する分配可能物質槽１１４、スライダー１０８、分解可能および／または浸食可能要素１１６（例えば、シヤーピン）、ならびに構造的要素１１８（例えば、構造的シヤーピン）を含むデバイス１００の一実施形態の断面を示す。概して、分解可能および／または浸食可能要素１１６は、ある条件下で分解および／または浸食するように構成されるが、構造的要素１１８は、分解可能および／または浸食可能要素１１６によって与えられるものを超える追加の機械的強度を与えるように構成される。共に、分解可能および／または浸食可能要素１１６、ならびに構造的要素１１８は、力発生器（例えば、ガス槽１１２内の加圧されたガス）の力を引き留めることができる。しかしながら、分解可能および／または浸食可能要素１１６が、ＧＩ液の存在下で分解および／または浸食し始めると、あるいは完全に分解および／または浸食すると、構造的要素１１８は、力発生器（例えば、加圧されたガス）の力を単独で引き留めることができず、スライダー１０８は開いた位置に移動する。いくつかの実施形態では、分解可能および／または浸食可能要素１１６、ならびに構造的要素１１８は、同様の要素がデバイスの両側にある状態で、対で配置される。いくつかの実施形態では、分解可能および／または浸食可能要素１１６は、腸溶性材料で作製される。例えば、腸溶性材料は、ＧＩ管の小腸内において分解可能および／または浸食可能であり得、または腸溶性材料は、ＧＩ管の大腸内、例えば、結腸内において分解可能および／または浸食可能であり得る。図２Ａ～図４Ｂには分解可能および／または浸食可能要素１１６と構造的要素１１８との両方を含むものとして示されているが、いくつかの実施形態では、デバイス１００は、分解可能および／または浸食可能要素１１６を含むが、構造的要素１１８を含まない。

図４Ａ～図５Ｂに示されるように、摂取可能デバイス１００は、外面１０２を覆う分解可能なおよび／または浸食可能なコーティング、例えば、腸溶コーティングなどのコーティング１２０によって包まれる。適宜、摂取可能デバイス１２０は、コーティング１２０を含まない。さらに、いくらかの実施形態では、摂取可能デバイス１００のいくらかの部分だけが、コーティング１２０を含む。一例として、いくつかの実施形態では、ただポケット１２４（以下に説明する）がコーティングされており、例えば、分解可能および／または浸食可能材料、例えば、腸溶性材料でコーティングされる。

図４Ｂおよび図４Ｃは、物質槽１１４がノズル１２２（図３Ｃに見られる）を介してデバイスの外側へ流体的に接続されているデバイス１００をその開いた位置において示す。使用のためにデバイスを用意するために、デバイスが開いた位置にある状態で、分配可能物質（例えば、治療剤、または治療剤を含有する医薬製剤）がノズル１２２を介して物質槽１１４に積み込まれる。分配可能物質が物質槽１１４に積み込まれると、スライダー１０８は、それを軸方向にスライドすることによって閉鎖され、ノズル１２２をデバイスの外部から切り離し、それによりデバイス１００はその閉じた位置になる。構造的要素１１８および要素１１６の位置が、図４Ｂおよび図４Ｃに、これらの要素がまだデバイス１００上にないものとして示されるが、それは開いた位置に示されていることに留意されたい。デバイス１００は、ノズル１２２をスライダー１０８によって与えられる穴に位置合わせを行う案内ピンも含むことができるとともに、スライダーが軸方向に並進移動し続けることを妨げることもできる。

図５Ａおよび図５Ｂは、スライダー１０８がポケット（例えば、ピンポケット）１２４と嵌り合ういくつかの要素１１６および１１８によって所定の位置に保持される、それが閉じた位置にあるデバイスを示す。要素１１６の位置は、デバイス１００が閉じた位置にある間、示された位置において筐体を通じて延びる。単一のノズル１２２は図５Ａの図に示され、２個のノズルが図５Ｂの図に示されている。１つまたは複数の上側筐体シール（例えば、シール用Ｏリング）１２６は、分配可能物質がデバイス１００の外部環境へ漏れないように、分配可能物質をスライダー１０８の背後に収容するのを助ける。ピストン（例えば、物質／ガスピストン）１３０およびシール（例えば、シール用Ｏリング）１３２は、ガス槽１１２内のガスを物質槽１１４内の分配可能物質から分離するのを助ける。ピストン１３０は、ガス槽１１２を取り囲み、下側筐体１０４内において軸方向にスライドするように構成されている。いくつかの実施形態では、スライダー１０８は、図示されたような外部スライド機構ではなく、内部スライダーである。

分配可能物質が物質槽１１４内に積まれる場合、スライダー１０８は、上側筐体１３４に対して所定の位置に保持され、要素１１６および構造的要素１１８はポケット１２４内にある。ポケット１２４は、上側筐体１３４内にスライダー１０８を穿孔する貫通部１２４Ａ、および止まり穴部１２４Ｂをそれぞれ有する。閉じた位置において（図５Ａおよび図５Ｂ）、各ポケット１２４の貫通部１２４Ａおよび止まり穴部１２４Ｂは整合し、要素１１６および／または１１８がスライダー１０８を通って挿入され、それを上側筐体１３４に固定することを可能にする。この一定の位置になると、ガス槽１１２には、加圧されたガスが所定の圧力（例えば、約３００ｐｓｉｇ）まで入口１０６を介して充填される。入口１０６は、ガスがガス槽１１２に流れ込むことを可能にするが、加圧されたガスが入口１０６を通って逆進して出て行くのを防止するバルブ１２８を備える。概して、任意の適切なバルブが使用されてもよい。バルブの例は、チェックバルブ、ボールチェックバルブ、アンブレラバルブ、ダックビルバルブなどを含む。いくつかの実施形態では、バルブ１２８は、加圧されたガス槽１１２の圧力に耐えることができる静的プラグ（例えば、入口１０６に加えられる接着剤）に置き換えられる。

要素１１６および１１８は、材料で一般に作製され、それらが組合せにおいて、ガス槽１１２内の加圧空気の内圧下で、例えば、約１５０～４００ｐｓｉｇの範囲内で、閉じた位置にスライダー１０８を保持するのに十分な剛性を与えるようにサイズ決めおよび成形される。要素１１６が溶解、分解、および／または浸食すると、残っている構造的要素１１８が壊れることなく耐え得る最大圧力は、ガス槽１１２内の内圧未満に低下する。いくつかの実施形態では、構造的要素１１８は、比較的脆い材料から作製され、それにより決壊してスライダー１０８を解除し、分配可能物質がノズル１２２を介してデバイスから力強く離れるようになる。図４Ａ～図５Ｂは、単一の要素１１６および単一の要素１１８を示すが、本開示は、この観念に限定されない。例えば、デバイス１００は、２つ以上の（例えば、２つ、３つ、４つなどの）要素１１６、および／または２つ以上の（例えば、２つ、３つ、４つなどの）要素１１８を含むことができる。いくつかの実施形態では、偶数の要素１１６および構造的要素１１８があり、要素１１６および１１８は、デバイス１００の縦軸のまわりに交互構成において配置される。他の実施形態では、偶数の要素１１６および構造的要素１１８があり、要素１１６および１１８は、デバイス１００の縦軸のまわりで要素１１６が他の要素１１６に向かい合い、構造的要素１１８が他の構造的要素１１８に向かい合うように配置される。いくらかの実施形態では、要素１１６および１１８は、同じポケット１２４内で同じ場所を共有し、繊維からなる１１８、または要素１１６の環状部によって取り囲まれた同軸ピン１１８からなる１１８などの材料のマトリックスを含むことができる。いくつかの実施形態では、コーティング１２０は、要素１１６および／または１１８の領域内、例えば、環状部内だけに配置されてもよい。代替として、腸溶性材料は、プラグを要素１１６および／または１１８を外部環境から分離するときに、ポケット部１２４Ａおよび／または１２４Ｂ内にあってもよい。

要素１１６の特性は、所望の性能を選択するように変更されてもよい。例えば、その有効な力拘束面積は、各要素１１６の直径、したがって断面を増大させることによって、および／または要素１１６の個数を増加させることによって増大されてもよい。面積の増大は、安全因子がより長い期間の貯蔵および発送、要素１１６および／または１１８のバッチ間の溶解性、分解性、および／または浸食性の変更、ならびにガス槽１１２内の圧力の変更などを可能にする。いくつかの実施形態では、要素１１６および１１８は、約０．９ｍｍの直径を有するピンであるが、より細く（例えば、約０．８ｍｍ）またはより幅広くてもよい。

いくつかの実施形態では、要素１１６および／または構造的要素１１８は、ストレートピン以外の構成を有する。例えば、１つまたは複数の要素１１６は、スライダー１０８の周囲を囲む溝付きのポケット（図示の飛び飛びのポケット１２４ではなく）内に嵌る環状部材であり得る。要素（複数可）は、コッタ、シヤーピン、リンチピン、スプリットピン、ストレートピン、ドエル、ビスケット、留め金、クランプ、フランジ、リベットなどがあり得る。いくつかの実施形態では、要素１１６のうちの１つまたは複数は、クランプ、スペーサなどのピン以外の拘束デバイスである。

ガス槽１１２は、加圧されたガスを収容する。いくつかの実施形態では、ガスは、空気であるが、空気以外のガスが可能である。圧縮ガスの非限定の例は、デバイスの外への駆動ガスの浸透を減少させ、したがって貯蔵寿命を増加させるより大きい分子量のガスよりもむしろ、窒素（Ｎ_２）、酸素（Ｏ_２）、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、ヘリウム（Ｈｅ）、またはＧＩ管と相互作用せず、もしくはＧＩ管に適合する他の不活性ガスもしくは貴ガスを含む。いくつかの実施形態では、ガスは、二酸化炭素（ＣＯ_２）である。

デバイス１００は内部にガス／流体障壁を維持し、ガス槽１１２は加圧されたガスが流体の分配可能物質（例えば、物質槽１１４中の分配可能物質）と相互作用しないようにすることができる。物質槽１１４は、分配期間が完了した後、＜０．０５０ｍＬの残留容量を有し得、治療剤のデリバリーを妨げる凝塊反応をもたらさない。

デバイス１００は、患者によって飲み込まれる前に貯蔵および輸送されることを安全にするいくつかの特徴を有することもできる。デバイス１００は、デバイスの貯蔵寿命を超えて約３５０ｐｓｉｇの内圧を維持し、例えば、約６ヶ月にわたって約３５０ｐｓｉｇの圧力を保持することができる。分配可能物質接触物質槽１１４は、内部に収容された治療剤に影響を及ぼさず、デバイスおよび治療剤は、デバイスの貯蔵、移送、および分配中に互いによって（例えば、約６ヶ月までまたは約１２ヶ月までの貯蔵時間で）悪影響を受けない（有効性、安全性、一貫性、または生体利用性において）。物質槽１１４は、分配前に外側の源からの汚染に抵抗することができる。

いくつかの実施形態では、図６に示されるように、分配可能物質槽との界面の箇所で測定されるときのノズルの直径は、ノズル開口部（摂取可能デバイスからの分配可能物質のデリバリーの位置）において測定されるときの直径と同じ、それよりも小さい、またはそれよりも大きいものであり得る。表１は、図６に示されたノズル設計についてのノズル直径（ミリメートル単位）、およびノズル長さ（ミリメートル単位）を示す。

いくつかの実施形態では、テーパー状ノズルが、強化された噴流特性を示し得る。いくらかの実施形態では、比較的、非テーパー状ノズルは、比較的安価で、製造が簡単であり得る。いくつかの実施形態では、比較的シンプルな（例えば、非テーパー状の）ノズルに関するある種の噴流特性のわずかな減少は、より容易に制御されたパラメーター、例えば、内圧および／または流体圧力の変更で補償され得る。噴流が乱流を示すいくつかの実施形態では、流れの乱流の性質に固有である流れプロファイルが変化すること、および噴射速度に基づくノズル長さの変化の影響が小さいことを考慮すると、ノズルの長さは、機械的設計の制約および摂取可能デバイスの必要な厚さに基づいて選択することができる。

いくつかの実施形態では、より小さいノズル直径（例えば、約０．３５ミリメートル）は、より長い分配時間（約１２０ミリ秒）という結果になり得、これは、約１０ミリ秒の実現可能な開時間、および所与のピーク内圧についてより高い速度とより良く整合し得る。いくつかの実施形態では、より小さいノズル直径は、予測値により近い実際の分配時間および噴射速度を与えることもできる。

図６は、スライダー１０８内のノズル１２２の例示的な断面を示す（図６に示されたノズルは、本明細書に開示される摂取可能デバイスの他の実施形態のうちの１つまたは複数に使用され得るのであるが）。いくつかの実施形態では、ノズルは、直径が約０．１５～０．５ｍｍであり、長さが約０．３～１．５ｍｍである。ノズルのスロート部（例えば、狭くなっている部分）は、丸みを帯びていてもよく（右上のように）、または鋭くてもよく（左下のように）、ネック部は、様々な長さを有してもよい。これらのパラメーターの各々は、ノズルが発生させる噴流（複数可）に影響を及ぼし、例えば、アベレージ噴流直径、噴射速度、ピーク噴射出力、ピーク噴射圧力、ピーク噴射力、およびアベレージ分配時間を変える。これらの特性は、治療剤のデリバリーおよび／または対象取り込みの有効性に影響を及ぼし得る。

図７は、インサイチュで噴射した流体の組織学的例を示す。この結果は、０．３５ｍｍのノズル、および２５０ｐｓｉｇの噴射圧力、および推定１８１μＬのボーラス容量を用いて実現された。流体は、粘膜を通過し、粘膜下層領域内にある。この例では、もしかするとこの領域の物理的な容量の制約により、完全なボーラスはデリバリーされなかった。これは、より小さいボーラスの治療剤をそれぞれデリバリーする複数のノズルが、治療剤の生体利用性を最大にするのに好ましいものであり得ることを示す。

図４Ａ～図５Ｂに戻って参照すると、摂取可能デバイス１００は、摂取可能デバイスがＧＩ管内の所望の位置に到達したときに、デバイス１００に物質槽１１４内の分配可能物質を放出させるトリガー機構を有する。分配可能物質の放出を開始するトリガーは、デバイス１００の外面１０２を装わせる腸溶コーティング１２０、および要素１１６という２つの部分を有し得る。要素１１６は、腸溶コーティングで覆われ、またはそれら自体のどちらかであり、腸溶性材料で作製される。腸溶性材料は、ＧＩ管の小腸内において分解可能および／または浸食可能であってもよく、またはＧＩ管の大腸、例えば、結腸内において分解可能および／または浸食可能であってもよい。そのような２段階の解放機構は、治療剤を放出する前にデバイス１００がＧＩ管を通って無傷の所望の位置へ移行することを可能にする。

第１の段階において、腸溶コーティング１２０は、溶解、分解、および／または浸食するが、デバイス１００は、ＧＩ管の所望の部分内に、例えば、小腸または大腸内にある。腸溶コーティング１２０は、それが胃の酸性環境中で安定であり、小腸のより中性環境（例えば、ｐＨ＞５）または大腸の中性環境に対してわずかに酸性（例えば、ｐＨ５．５～７）に曝露されるときにだけ、溶解、分解、および／または浸食するように選ばれる。コーティング１２０の厚さは、飲み込まれたデバイス１００が胃を通って移行しており、小腸または大腸内にあることが予測されるときに、それが溶解、分解、および／または浸食する（完全に、または要素１１６を曝露するのに十分にのいずれか）ように選ばれる。

腸溶コーティング１２０がデバイス１００の外面１０２から溶解、分解、および／または浸食されてしまうと、デバイス１００の要素１１６は、ＧＩ管へ曝露される。要素１１６は、小腸の環境（例えば、水溶性物質）に曝露されると、溶解、分解、および／または浸食するように構成されている。一般に、要素１１６は、腸溶コーティング１２０がなるよりも迅速に溶解、分解、および／また浸食する。例えば、腸溶コーティング１２０が分解するための約３０分と比べて、要素１１６は、例えば、腸溶コーティング１２０が溶解、分解、および／または浸食し、要素１１６を小腸環境に曝露させるという約１分以内で溶解することができる。腸溶コーティング１２０は、それが全体的に溶解し、分解し、および／または浸食する必要はない。腸溶コーティング１２０が分解を開始するとき、水または他の管腔の内容物は、それを通過し、要素１１６を溶解させ、それによってその機械的保持強度を失わせる。

要素１１６のための材料は、イソマルト、麦芽糖またはショ糖のような糖、あるいは様々な種類の分解する材料であり得る。

要素１１６および構造的要素１１８は、材料で作製することができ、それらが組合せにおいて、１５０～４００ｐｓｉｇの範囲内にあり得るガス槽１１２内の加圧されたガスの圧力下で、スライダー１０８を閉じた位置に保持するのに十分高い剛性を与えるようにサイズ決めおよび成形される。例えば、ガス槽１１２が２６０ｐｓｉｇまで加圧される場合、要素１１６および構造的要素１１８は、３００ｐｓｉｇの圧力を引き留めるように設計され得る。一構成では、要素１１６の保持強度は８０ｐｓｉｇであり、構造的要素１１８の保持強度は２２０ｐｓｉｇである。要素１１６が溶解、分解、および／または浸食すると、構造的要素１１８は、ガス槽１１２内で２６０ｐｓｉｇの圧力に曝露される。ガス槽１１２内の２６０ｐｓｉｇが２２０ｐｓｉｇの減少した拘束強度を超えるとき、残っている構造的要素１１８が壊れる。要素１１６の溶解、分解、および／または浸食の組合せと、それに続く構造的要素１１８の破壊により、スライダー１０８を解放する。

いくつかの実施形態では、要素１１６および構造的要素１１８は、同じ材料で作製される。要素１１６は、構造的要素１１８よりも小さい断面積を有し、したがって、構造的要素１１８よりも迅速に決壊する。他の実施形態では、要素１１６および構造的要素１１８は、異なる材料で作製され、構造的要素１１８は、要素１１６よりも強いが脆い。

いくつかの実施形態では、要素１１６だけが存在し、構造的要素１１８は無い。そのような例では、単一のステップ（腸溶コーティング１２０の溶解、分解、および／または浸食の後）において、要素１１６は、ピストン１３０およびスライダー１０８を破壊して解除するように構成されている。

治療剤を分配するために、デバイス１００は、図５Ａおよび図５Ｂにおける閉じた位置から、物質槽１１４がデバイスの外側に（この例ではＧＩ管と）流体接続されている図３Ｂおよび図３Ｃの開いた位置へ戻る。シヤーピンが溶解／分解／浸食され、および／または剪断されると、ピストン１３０は、下側筐体１０４内で軸方向にスライドするように解放され、スライダー１０８は、上側筐体１３４に対してスライドする。スライダー１０８の動きにより、上側筐体１３４内のノズル１２２の一部がスライダー１０８内のノズル１２２の流体出口部と整合するようにノズル１２２を配置する。空気槽１２２内の現在拘束されていない（ｎｏｗ－ｕｎｒｅｓｔｒａｉｎｅｄ）圧力によって駆動されるピストン１３０の移動により、物質槽１１４内の治療に効くものを、ノズル１２２を通して外へ追い出す。要素１１６および１１８は、ポケット１２４の止まり穴部１２４Ｂ内にだけ留まり得る。いくつかの実施形態では、分配時間はほぼ１２０ｍｓである。いくつかの実施形態では、スライダー１０８が閉じた位置から開いた位置へ移動するための時間は、ほぼ１０ｍｓである。

図８は、対象が摂取可能デバイスを飲み込む前に分配可能物質に圧力が加えられる摂取可能デバイスの使用についての例示的なプロセスフローチャート８００を示す。プロセスは、ステップ８０２で患者が摂取可能デバイスを飲み込むと始まる。ステップ８０４では、トリガー条件（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、ある種の酵素の濃度）がＧＩ管内において満たされ、それにより解放機構をトリガーする。ステップ８０６において、解放機構が、ＧＩ管の意図された位置においてデリバリー機構を作動させ、それによって摂取可能デバイスの開口部（複数可）が開く。ステップ８０８において、駆動機構によって分配可能物質に加えられる力が、摂取可能デバイスにおける開口部（複数可）を通して分配可能物質の高速流を発生させ、摂取可能デバイスから開口部ごとに分配可能物質の噴流がデリバリーされることになる。ステップ８１０において、噴流は、噴流が対象のＧＩ組織に衝撃を与える十分な噴流安定長さを有する。ステップ８１２において、噴流のピーク噴射出力は、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーを実現するのに十分である。ステップ８１４において、分配可能物質の流体圧力は、デリバリー中に減少するが、ピーク噴射出力は、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーを実現するのに十分であり続けるように十分となっている。

図９Ａは、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス９００の一実施形態を示す。デバイス９００は、筐体部９０２Ａおよび９０２Ｂ、分配可能物質を収容する流体容量９０４、ノズル開口部９０８を備えたノズル９０６、駆動力発生器９１０としての加圧されたガス、Ｏリング９１３のシールを備えた駆動カップリング９１２、リング９１４ならびにバルブ９１５（圧縮ガス用の入口）を備える。図４Ａ～図５Ｂに示されたデバイスと同様に、デバイス９００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質は、すでに加圧されている。しかしながら、リング９１４は、駆動力発生器９１０および駆動カップリング９１２の圧力が、流体容量９０４内の分配可能物質を、ノズル開口部９０８を通して追い出すのを防止する。デバイス９００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、リング９１４は、浸食し、分解し、および／または溶解する。したがって、駆動力発生器９１０および駆動カップリング９１２の圧力は、分配可能物質９０４に加えられ、キャップを移動させて開口部９０８を曝露する。図９Ｂに示されるように、筐体部９０２Ｂは、筐体部９０２Ａの運動が軸方向と回転の両方（例えば、トラック、およびカム配置）であるように、筐体部９０２Ａの一部が嵌るスロット９０３を有する。この配置により、分配可能物質のデリバリー中の筐体部９０２Ｂの軸方向移動が比較的減少する結果となり得、これにより分配可能物質のデリバリー中に比較的高い内圧が維持される結果となり得る。

図１０Ａは、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１０００の一実施形態を示す。図１０Ｂは、摂取可能デバイス１０００の分解組立図である。摂取可能デバイス１０００は、筐体部１００２Ａおよび１００２Ｂと、分配可能物質を収容する流体容量１００４と、ノズル１００６と、ノズル開口部１００８と、平行ばね１０１０Ａおよび１０１０Ｂと、ピストン１０１２と、ピン１０１４と、ピン１０１６と、ばね１０１８と、キャップ１０２０とを有する。図４Ａ～図５Ｂに示されたデバイスと同様に、デバイス１０００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質は、すでに加圧されている。しかしながら、ピン１０１４および１０１６は、ばね１０１０Ａおよび１０１０Ｂならびにピストン１０１２の圧力が流体容量１００４内の分配可能物質を、ノズル開口部１００８を通して追い出すのを防止する。デバイス１０００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１０１４は浸食、分解、および／または溶解し、ピン１０１６は、ばね１０１０Ａおよび１０１０Ｂならびにピストン１０１２からの圧力を引き留めるのに十分でない。したがって、ばね１０１０Ａおよび１０１０Ｂならびにピストン１０１２の圧力は、分配可能物質に加えられ、ばね１０２０を強制してキャップ１０１８を前方へ素早く移動させる。これにより、ノズル開口部１００８を、デバイス１０００の外部環境に迅速に曝露し、それにより分配可能物質は、噴流の形態にて開口部１００８の外へデリバリーされる。これは、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーという結果になる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１０００の筐体は、約１１ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約１．５ｍｍの円形末端、および約１６８５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１００４は、約３２５μＬであり得る。

図１０Ｃは、摂取可能デバイス１０００を組み立てる際のステップの態様を示す。ステップ１０２０において、キャップ１０２０およびばね１０１８は筐体部１００２Ｂならびにピン１０１４および１０１６と組み合わされ、このモジュールは滅菌される。ステップ１０２２において、分配可能物質１００４は、無菌環境中において筐体部１００２Ｂ内に配設され、次いでピストン１０１２を介して筐体部１００２Ｂ内でシールされる。ステップ１０２４において、筐体部１００２Ａおよびその構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。ステップ１０２６において、結果として得られたモジュールが清浄環境中で共に連結され、それによりばね１０１０Ａおよび１０１０Ｂを圧縮して摂取可能デバイス１０００を与える。ステップ１０２６に示されるように、アセンブリープロセスは、筐体部１００２Ａを保持するために治具を用いることを含むことができ、これによりキャップ１０２０／ばね１０１８／ピン１０１４／ピン１０１６の組合せの荷重のかけ過ぎを防止する。

図１０Ｄは、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１０００１の一実施形態を示す。摂取可能デバイス１０００１は、筐体部１００２Ａ１および１００２Ｂ１、分配可能物質を収容する流体容量１００４１、ノズル１００６１、ノズル開口部１００８１、平行ばね１０１０Ａ１および１０１０Ｂ１、ピストン１０１２１、ピン１０１４１、ピン１０１６１、ばね１０１８１、およびキャップ１０２０１を有する。図４Ａ～図５Ｂに示されたデバイスと同様に、デバイス１０００１が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質は、すでに加圧されている。しかしながら、ピン１０１４１および１０１６１は、ばね１０１０Ａ１および１０１０Ｂ１ならびにピストン１０１２１の圧力が、ノズル開口部１００８１を通して流体容量１００４１内の分配可能物質を追い出すのを防止する。デバイス１０００１がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１０１４１は浸食、分解、および／または溶解し、ピン１０１６１は、ばね１０１０Ａ１および１０１０Ｂ１ならびにピストン１０１２１からの圧力を引き留めるのに十分でない。したがって、ばね１０１０Ａ１および１０１０Ｂ１ならびにピストン１０１２１の圧力が分配可能物質に加えられ、ばね１０２０１を強制してキャップ１０１８１を前方に素早く除去および移動する。これによりノズル開口部１００８１をデバイス１０００１の外部環境に迅速に曝露し、それによって分配可能物質は噴流の形態において開口部１００８１の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、ばね１０１８１のばね力は約３０ニュートンの力を有し、平行ばね１０１０Ａ１および１０１０Ｂ１は１１０ニュートンの力を有し、それによりストロークの末端に約５０ニュートンの力を用いて約３２０ｐｓｉｇの内圧を与え、流体容量１００４１は約２２５μＬである。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１０００１の筐体は、約１１ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約５．５ｍｍ（球状）の円形末端、および約１４７５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１００４１は、約２２５μＬであり得る。

図１０Ｅは、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１０００２の一実施形態を示す。摂取可能デバイス１０００２は、筐体部１００２Ａ２および１００２Ｂ２、分配可能物質を収容する流体容量１００４２、ノズル１００６２、ノズル開口部１００８２、平行ばね１０１０Ａ２および１０１０Ｂ２、ピストン１０１２２、ピン１０１４２、ピン１０１６２、ばね１０１８２、およびキャップ１０２０２を有する。図４Ａ～図５Ｂに示されたデバイスと同様に、デバイス１０００２が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質は、すでに加圧されている。しかしながら、ピン１０１４２および１０１６２は、ばね１０１０Ａ２および１０１０Ｂ２ならびにピストン１０１２２の圧力がノズル開口部１００８２を通して流体容量１００４２内の分配可能物質を追い出すのを防止する。デバイス１０００２がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１０１４２は浸食、分解、および／または溶解し、ピン１０１６２は、ばね１０１０Ａ２および１０１０Ｂ２ならびにピストン１０１２２からの圧力を引き留めるのに十分でない。したがって、ばね１０１０Ａ２および１０１０Ｂ２ならびにピストン１０１２２の圧力は、分配可能物質に加えられ、ばね１０２０２を強制してキャップ１０１８２を前方に素早く除去および移動する。これによりノズル開口部１００８２をデバイス１０００２の外部環境に迅速に曝露し、それによって分配可能物質は噴流の形態において開口部１００８２の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、ばね１０１８２のばね力は約１２ニュートンの力を有し、平行ばね１０１０Ａ２および１０１０Ｂ２は５８ニュートンの力を有し、それによりストロークの末端に約２５ニュートンの力を用いて約３２０ｐｓｉｇの内圧を与え、流体容量１００４２は約１２０μＬである。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１０００２の筐体は、約８．５ｍｍの直径、約２３．３ｍｍの長さ、約０．７５ｍｍの肉厚、約４．２５ｍｍ（球状）の円形末端、および約７７５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１００４２は、約１２０μＬであり得る。

図１１は、筐体１１０２、流体容量１１０４、液体ガス槽（駆動力発生器）１１０６、駆動カップリング１１０８、シール１１０９、ピン１１１４、およびピン１１１６を含む摂取可能デバイス１１００を示す。摂取可能デバイス１１００は、対象がデバイスを飲み込む前に、流体容量１１０４内の分配可能物質が、駆動カップリング１１０８を介して液体ガス槽１１０６からの圧力下にあるが、ピン１１１４および１１１６は、流体容量１００４内の分配可能物質がノズル開口部（複数可）（図示せず）を有するノズル（複数可）を介してデバイス１１００からデリバリーされることを防止するように構成されている。デバイス１１００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１１１４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１１１６は液体ガス槽１１０６および駆動カップリング１１０８からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。したがって、これにより流体容量１１０４内の分配可能物質に圧力が加えられ、噴流の形態においてノズル開口部（図示せず）の外へ分配可能物質を追い出す。これは、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされるという結果になる。

図１２は、第１の筐体部１２０２Ａ、第２の筐体部１２０２Ｂ、流体容量１２０４、駆動力発生器１２０６、ノズル開口部１２１０を有するノズル１２０８、プラグ１２１２、シール１２１４、シール１２１６、および膜１２１８を含む摂取可能デバイス１２００を示す。摂取可能デバイス１２００は、対象がデバイスを飲み込む前に、流体容量１２０４内の分配可能物質が駆動力発生器１２０６からの圧力下にあるが、プラグ１２１２は、流体容量１２０４内の分配可能物質がノズル開口部１２１０を介してデバイス１２００からデリバリーされることを防止するように構成されている。デバイス１２００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、プラグ１２１２は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、それにより駆動力発生器１２０６からの圧力は、シール１２１６（シールなどの比較的低い機械的強度の材料製）を壊し、これにより膜１２１８を流体容量１２０４の中に拡張させ、噴流の形態においてノズル開口部１２１０の外へ分配可能物質を追い出す。これにより分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

筐体部１２０２Ａおよび（膜１２１８を含む）は、最初、互いから分離している。プラグがノズル１２１０内に配設され、分配可能物質が流体容量１２０４内に配設され、シール１２１６が加えられる。分配可能物質（治療剤を含む）は、まず滅菌され、次いで無菌状態の下で流体容量１２０４内に配設される。駆動力発生器１２０６は、清浄環境中で製造され、次いで筐体部１２０２Ｂと共に組み込まれ、その後に膜１２１８が加えられる。続いて、筐体部１２０２Ａおよび１２０２Ｂが清浄環境中で連結されて、摂取可能デバイス１２００を製造する。

図１３は、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１３００の一実施形態を示す。デバイス１３００は、分配可能物質を収容する流体容量１３０４を備えた筐体１３０２、ノズル１３０６、ノズル開口部１３０８、張力をかけたばね１３１０、駆動力発生器１３１２、デバイスのまわりのバンド１３１４、シール１３１５、キャップ１３１８、膜１３１７、およびシール１３２０を有する。デバイス１３００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質はすでに加圧されている。しかしながら、バンド１３１４は、駆動力発生器１３１２の圧力がばね１３１０の張力を緩和するのを防止し、それにより流体容量１３０４内の分配可能物質は、ノズル開口部１３０８を通り抜けることが防止される。デバイス１３００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、バンド１３１４は、浸食、分解、および／または溶解する。したがって、ばね１３１０の張力が緩和され、ばねはバンド１３１４が設置された場所へ移動し、それによりデバイス１３００の外部環境にノズル開口部１３０８を迅速に曝露し、それにより分配可能物質は、開口部１３０８の外へ噴流の形態においてデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

図１４は、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１４００の一実施形態を示す。デバイス１４００は、分配可能物質を収容する流体容量１４０４を備えた筐体１４０２、流体容量１４０４を定める膜１４０５、ノズル１４０６へ通じる開口部１４０７、ノズル開口部１４０８、張力をかけたばね１４１０、加圧されたガス（駆動力発生器）１４１２、バンド１４１４、キャップ１４１８、およびシール１４２０を有する。デバイス１４００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス内の分配可能物質がすでに加圧されている、しかしながら、バンド１４１４は、流体容量１４０４内の分配可能物質がノズル開口部１４０８を通り抜けることが防止されるようにばね１４１０に張力をかけたままにする。デバイス１４００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、バンド１４１４は浸食、分解、および／または溶解し、ばね１４１０の張力を緩和し、これはバンド１４１４が設置された場所へ移動し、それによりノズル開口部１４０８をデバイス１４００の外部環境へ迅速に曝露し、それにより分配可能物質は、開口部１４０８の外へ噴流の形態においてデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

いくつかの実施形態では、分配可能物質は、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下でない。以下は、そのような摂取可能デバイスの例示的な例である。

一例として、図１５Ａは、経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１５００の一実施形態を示す。図１５Ｂは、摂取可能デバイス１５００の分解組立図を示す。摂取可能デバイス１５００は、筐体部１５０２Ａおよび１５０２Ｂ、分配可能物質を収容する流体容量１５０４、ノズル１５０６、ノズル開口部１５０８、平行ばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂ、プランジャー１５１１、ピストン１５１２、ピストン１５１３、ピン１５１４、ならびにピン１５１６を有する。デバイス１５００が対象によって飲み込まれるとき、ピン１５１４および１５１６は、流体容量１５０４内の分配可能物質がばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂ、プランジャー１５１１、ならびにピストン１５１２からの圧力下にあるのを防止する。したがって、ピン１５１４および１５１６は、ばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂ、プランジャー１５１１、ならびにピストン１５１２の圧力が流体容量１５０４内の分配可能物質を、開口部１５０８を通って追い出すのを防止する。デバイス１５００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１５１４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１５１６は、ばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂ、プランジャー１５１１、ならびにピストン１５１２からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。したがって、ばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂ、プランジャー１５１１、ならびにピストン１５１２の圧力は、流体容量１５０４内の分配可能物質に加えられ、噴流の形態においてノズル開口部１５０８の外へ分配可能物質を追い出す。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

図１５Ｃは、１５００の摂取可能デバイスを組み立てるプロセスの態様を示す。ステップ１５２０および１５２２において、筐体部１５０２Ｂおよびピストン１５１３が組み合わされて滅菌され、分配可能物質１５０４が無菌環境中で筐体部１５０２Ｂへ加えられ、駆動ピストン１５１１が筐体部１５０２Ｂへ加えられて筐体部１５０２Ｂ内の分配可能物質１５０４をシールする。ステップ１５２４において、筐体部１５０２Ａおよびその構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。駆動プランジャー１５１２は、ばね１５１０Ａおよび１５１０Ｂを圧縮するために使用され、駆動プランジャー１５１２は、ピン１５１４および１５１６を介して所定の位置に保持される。ステップ１５２６において、結果として得られたモジュールが清浄環境中で組み立てられて、摂取可能デバイス１５００を製造する。

図１６は対象が摂取可能デバイスを飲み込む前に圧力が分配可能物質に加えられない摂取可能デバイスの使用についての例示的なプロセスフローチャート１６００を示す。このプロセスは、ステップ１６０２において、患者が摂取可能デバイスを飲み込むときに始まる。ステップ１６０４において、トリガー条件（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、ある種の酵素の濃度）がＧＩ管内において満たされ、それにより駆動力発生器をトリガーする。ステップ１６０６において、駆動力機構が、分配可能物質に圧力を加え、開口部ごとに摂取可能デバイスから分配可能物質の噴流がデリバリーされる結果になる。ステップ１６０８において、噴流は、噴流が対象のＧＩ組織に衝撃を与えるのに十分な噴流安定長さを有する。ステップ１６１０において、噴流のピーク噴射出力は、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーを実現するのに十分である。ステップ１６１２において、分配可能物質の流体圧力は、デリバリー中に減少するが、ピーク噴射出力は、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーを実現するのに十分であり続けるように十分になっている。

図１７は、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１７００の一実施形態を示す。デバイス１７００は、分配可能物質を収容する流体容量１７０４を備えた筐体１７０２、ノズル１７０６、ノズル開口部１７０８、開口部１７０８を覆うカバー１７０９、ばね１７１０、ピストン１７１２、流体障壁１７１３（分配可能物質がピストン１７１２またはばね１７１０に接触するのを防止するため）、ピン１７１４およびピン１７１６を有する。デバイス１７００が対象によって飲み込まれるとき、ピン１７１４および１７１６は流体容量１７０４内の分配可能物質がばね１７１０およびピストン１７１２からの圧力下にあるのを防止し、カバー１７０９は分配可能物質が開口部１７０８を介してデバイスから出て行くのを防止する。デバイス１７００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１７１４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１７１６は、ばね１７１０およびピストン１７１２からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。したがって、ばね１７１０およびピストン１７１２の圧力は、流体容量１７０４内の分配可能物質に加えられ、比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されているシール１７０９を追い出して壊し、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１７０８の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

図１８は、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１８００の一実施形態を示す。デバイス１８００は、分配可能物質を収容する流体容量１８０４を備えた筐体１８０２、ノズル１８０６、ノズル開口部１８０８、開口部１８０８を覆うカバー１８０９、ばね１８１０、ピストン１８１２、ピン１８１４、およびピン１８１６を有する。デバイス１８００が、対象によって飲み込まれるとき、ピン１８１４および１８１６は、流体容量１８０４内の分配可能物質が、ばね１８１０およびピストン１８１２からの圧力下になることを防止し、カバー１８０９は、分配可能物質が開口部１８０８を介してデバイスから出て行くのを防止する。デバイス１８００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１８１４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１８１６は、ばね１８１０およびピストン１８１２からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。したがって、ばね１８１０およびピストン１８１２の圧力は、流体容量１８０４内の分配可能物質に加えられ、比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるシール１８０９を追い出して壊し、それにより分配可能物質は噴流の形態においてノズル開口部１８０８の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。

図１９Ａは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００の一実施形態を示す。図１９Ｂは、摂取可能デバイス１９００の分解組立図である。摂取可能デバイス１９００は、キャップ１９０１、分配可能物質を収容する流体容量１９０４を備えた筐体部１９０２Ａおよび１９０２Ｂ、ノズル１９０６、ノズル開口部１９０８、開口部１９０８を覆うカバー１９０９、シール１９１３、ばね１９１０、ガスシリンダー１９１１、ガスシリンダー１９１１を取り囲む膜１９１５、穿孔器１９１２、ピン１９１４、ピン１９１６、およびＯリング１９１９を有する。キャップ１９０１は、対象が摂取可能デバイス１９００を飲み込む前に取り除かれる。デバイス１９００が対象によって飲み込まれるとき、ピン１９１４および１９１６は、ばね１９１０および穿孔器１９１２を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４内の分配可能物質が圧力下にあることを防止する。デバイス１９００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１９１４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１９１６は、ばね１９１０からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは、穿孔器１９１２をガスシリンダー１９１１に追い出し、ガスシリンダー１９１１に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１から離れさせる。これによりシリンダーに膜１９１５を押し付けさせ、膜１９１５はシール１９１３に対して拡張する。シール１９１３は、比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製され、これは、拡張する膜１９１５によって押し付けられると壊れる。これにより、拡張する膜１９１５は流体容量１９０４内の分配可能物質に対して圧力を加える。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９を壊し、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１９０８の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００の筐体は、約２６ミリメートルの長さ、約１１ｍｍの直径、約０．８ｍｍの肉厚、約１．５ｍｍの円形末端、約１６８５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１９０４は、約４２５μＬであり得る。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００は、カバー１９０９を含まない。

図１９Ｃは、摂取可能デバイス１９００のアセンブリーのためのプロセスのいくらかの態様を概略的に示す。ステップ１９２０において、筐体部１９０２は、キャップ１９０１およびカバー１９０９と組み合わされる。ステップ１９２２において、分配可能物質１９０４が、無菌環境中で筐体部１９０２Ｂに加えられ、シール１９１３が加えられる。ステップ１９２４において、筐体部１９０２Ａおよびその構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。穿孔器１９１２は、ピン１９１４および１９１６によって所定の位置に保持され、ガスシリンダー１９１１は、このアセンブリーの構成要素によって所定の位置に保持される。ステップ１９２６において、結果として得られるモジュールは、摂取可能デバイス１９００を与えるように組み合わせられる。

図１９Ｄは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００１を示す。摂取可能デバイス１９００１は、分配可能物質を収容する流体容量１９０４１を備えた筐体部１９０２Ａ１および１９０２Ｂ１、ノズル１９０６１、ノズル開口部１９０８１、開口部１９０８１を覆うカバー１９０９１、ばね１９１０１、ガスシリンダー１９１１１、ピストン１９１５１、穿孔器１９１２１、およびＯリング１９１９１を有する。トリガー機構として使用されるピンは、図１９Ｄに示されていないが、図１９Ａにおいてピン１９１４および１９１６として同様に構成されている。デバイス１９００１が対象によって飲み込まれるとき、ピンは、ばね１９１０１および穿孔器１９１２１を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４１内の分配可能物質が圧力下にあることを防止する。デバイス１９００１がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピンの１つは、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、他のピンは、ばね１９１０１からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは、穿孔器１９１２１をガスシリンダー１９１１１に追い出し、ガスシリンダー１９１１１に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１１から離れさせる。これによりガスシリンダー１９１１１にピストン１９１５１を押し付けさせ、流体容量１９０４１に圧力を加える。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９１を壊し、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１９０８１の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００１の筐体は、約１１ｍｍの直径、約２６ｍｍの長さ、約０．８ｍｍの肉厚、約５．５ｍｍ（球状）の円形末端、約１４７５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１９０４１は約４００μＬとすることができ、ガスシリンダー１９１１１内のガス容量は約２５５μＬとすることができる。

図１９Ｅは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００２を示す。摂取可能デバイス１９００２は、分配可能物質を収容する流体容量１９０４２を備えた筐体部１９０２Ａ２および１９０２Ｂ２、ノズル１９０６２、ノズル開口部１９０８２、開口部１９０８２を覆うカバー１９０９２、ばね１９１０２、ガスシリンダー１９１１２、ピストン１９１５２、穿孔器１９１２２、およびＯリング１９１９２を有する。トリガー機構として使用されるピンは、図１９Ｅに示されていないが、図１９Ａにおいてピン１９１４および１９１６として同様に構成されている。デバイス１９００２が対象によって飲み込まれるとき、ピンは、ばね１９１０２および穿孔器１９１２２を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４２内の分配可能物質が圧力下にあることを防止する。デバイス１９００２がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピンの１つは、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、他のピンは、ばね１９１０２からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは穿孔器１９１２２をガスシリンダー１９１１２に追い出し、ガスシリンダー１９１１２に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１２から離れさせる。これによりガスシリンダー１９１１２にピストン１９１５２を押し付けさせ、圧力を流体容量１９０４２に加える。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９２を壊し、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１９０８２の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００２の筐体は、約９．９ｍｍの直径、約２６．１ｍｍの長さ、約０．７ｍｍの肉厚、約４４５μＬの流体容量１９０４２、約１９３μＬのガスシリンダー１９１１２内のガス容量を有する。

図１９Ｆは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００３を示す。摂取可能デバイス１９００３は、分配可能物質を収容する流体容量１９０４３を備えた筐体部１９０２Ａ３および１９０２Ｂ３、ノズル１９０６３、ノズル開口部１９０８３、開口部１９０８３を覆うカバー１９０９３、ばね１９１０３、ガスシリンダー１９１１３、ピン１９１４３、ピン１９１６３、ピストン１９１５３、穿孔器１９１２３、およびＯリング１９１９３を有する。デバイス１９００３が対象によって飲み込まれるとき、ピン１９１４３および１９１６３は、ばね１９１０３３および穿孔器１９１２３を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４３内の分配可能物質が圧力下であることを防止する。デバイス１９００３がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１９１４３は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１９１６３は、ばね１９１０３からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは、穿孔器１９１２３をガスシリンダー１９１１３に追い出し、ガスシリンダー１９１１３に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１３から離れさせる。これによりガスシリンダー１９１１３にピストン１９１５３を押し付けさせ、圧力を流体容量１９０４３に加える。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９３を壊し、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１９０８３の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００３の筐体は、約８．５ｍｍの直径、約２３．３ｍｍの長さ、約０．７ｍｍの肉厚、約４．２５ｍｍ（球状）の円形末端、および約７７５μＬの内部容量を有する。そのような実施形態では、流体容量１９０４３は約２０５μＬとすることができ、ガスシリンダー１９１１３内のガス容量は約１６０μＬとすることができる。

図１９Ｇは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００４を示す。摂取可能デバイス１９００４は、分配可能物質を収容する流体容量１９０４４を備えた筐体部１９０２Ａ４および１９０２Ｂ４、ノズル１９０６４、ノズル開口部１９０８４、開口部１９０８４を覆うカバー１９０９４、ばね１９１０４、ガスシリンダー１９１１４、ピン１９１４４、ピン１９１６４、ガスシリンダー１９１１４、シール１９１３４、膜１９１５４、穿孔器１９１２４、ピン１９１４４、およびピン１９１６４、ならびにＯリング１９１９４を有する。デバイス１９００４が対象によって飲み込まれるとき、ピン１９１４４および１９１６４は、ばね１９１０４および穿孔器１９１２４を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４４内の分配可能物質が圧力下にあることを防止する。デバイス１９００４がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１９１４４は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１９１６４は、ばね１９１０４からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは、穿孔器１９１２４をガスシリンダー１９１１４に追い出し、ガスシリンダー１９１１４に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１４から離れさせる。これによりシリンダーに膜１９１５４を押し付けさせ、これはシール１９１３４に対して拡張する。シール１９１３４は、比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製され、拡張する膜１９１５４によって押し付けられたときに壊れる。これにより拡張する膜１９１５４に流体容量１９０４４内の分配可能物質に対して圧力を加えさせる。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９４が壊れ、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部１９０８４の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００４の筐体は、約２６ミリメートルの長さ、約１１ｍｍの直径、および約０．８ｍｍの肉厚を有する。そのような実施形態では、流体容量１９０４４は、約４１０μＬであり得る。そのような実施形態では、ガスシリンダー１９１１４のガス容量は約２１６μＬとすることができ、ばね１９１０４は約８０ニュートンの力を与え得る。

図１９Ｈは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス１９００５を示す。摂取可能デバイス１９００５は、分配可能物質を収容する流体容量１９０４５を備えた筐体部１９０２Ａ５および１９０２Ｂ５、ノズル１９０６５、ノズル開口部１９０８５、開口部１９０８５を覆うカバー１９０９５、ばね１９１０５、ガスシリンダー１９１１５、ピン１９１４５、ピン１９１６５、ガスシリンダー１９１１５、膜１９１５５、穿孔器１９１２５、ピン１９１４５、およびピン１９１６５、ならびにＯリング１９１９５を有する。デバイス１９００５が対象によって飲み込まれるとき、ピン１９１４５および１９１６５は、ばね１９１０５および穿孔器１９１２５を所定の位置に保持することによって流体容量１９０４５内の分配可能物質が圧力下であることを防止する。デバイス１９００５がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン１９１４５は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、ピン１９１６５は、ばね１９１０５からの圧力を引き留めるのにもはや十分ではない。ばねは、穿孔器１９１２５をガスシリンダー１９１１５に追い出し、ガスシリンダー１９１１５に穴を開け、高圧のガスをシリンダー１９１１５から離れさせる。これによりシリンダーに膜１９１５５を押し付けさせ、それにより拡張する膜１９１５５に流体容量１９０４５内の分配可能物質に圧力を加えさせる。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されるカバー１９０９５が壊れ、それにより分配可能物質は、噴流の形態においてノズル開口部１９０８５の外へデリバリーされる。これにより、分配可能物質内に含有される治療剤が経上皮デリバリーされる結果となる。いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス１９００５の筐体は、約２３．３ミリメートルの長さ、約８．５ｍｍの直径、および約０．７ｍｍの肉厚を有する。そのような実施形態では、流体容量１９０４５は、約３００μＬとすることができる。そのような実施形態では、ガスシリンダー１９１１５のガス容量は約２４７μＬとすることができる。

図１９Ｉは、筐体部１９０２８、膜１９０１８を備えたガスシリンダー１９１１８、腸溶性材料１９１４８を介して所定の位置に保持される穿孔器１９１２８、および付勢されるダイヤフラム１９０３９を含む摂取可能デバイスの一部を示す。図１９Ｊは、腸溶性材料１９１４８が分解／溶解／浸食した後の摂取可能デバイスの対応する部分を示す。ダイヤフラム１９０３８は、穿孔器１９１２６が膜１９０１６を穿孔するように移動しており、ガスシリンダー１９１１６内のガスを逃げさせる。図示されていないが、ガス圧力により、別の筐体部（例えば、薬物モジュールの筐体部）を移動させてノズル開口部に曝露させ、それにより分配可能物質は、経上皮デリバリーのために形態噴流において摂取可能デバイスから離れる。

図１９Ｋは、筐体部１９０２６、膜１９０１６を備えたガスシリンダー１９１１６、腸溶性材料１９１４６を介して所定の位置に保持される穿孔器１９１２６、安定化要素１９０３６Ａおよび１９０３６Ｂ、ならびに付勢要素１９０３８（例えば、皿ばね）を含む摂取可能デバイスの一部を示す。図１９Ｋは、腸溶性材料１９１４６が分解／溶解／浸食した後の摂取可能デバイスの対応する部分を示す。ばね付勢要素１９０３８は、穿孔器１９１２６が膜１９０１６を穿孔するように移動しており、ガスシリンダー１９１１６内のガスを逃げさせる。図示されていないが、ガス圧力により別の筐体部（例えば、薬物モジュールの筐体部）が移動して、ノズル開口部を曝露し、それにより分配可能物質が経上皮デリバリーのために形態噴流において摂取可能デバイスから離れる。

図２０Ａは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下にない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス２０００の一実施形態を示す。デバイス２０００は、分配可能物質を収容する流体容量２００４を備えた筐体部２００２Ａおよび２００２Ｂ、ノズル２００６、ノズル開口部２００８、開口部２００８を覆うシール２００９、シール２０１３、ガスシリンダー２０１１、シール２０１３とガスシリンダー２０１１との間の膜２０１５、付勢された穿孔器２０１２、およびプラグ２０１３を有する。デバイス２０００が対象によって飲み込まれるとき、プラグ２０１３は、図２０Ａに示されるようなその付勢位置に穿孔器を維持する。デバイス２０００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、プラグ２０１３は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、穿孔器２０１２は、軸方向に移動してガスシリンダー２０１１を穿孔し、高圧のガスをシリンダー２０１１から離れさせる。これによりシリンダーに膜２０１５を押し付け、これによりシール２０１３を壊し、それにより流体容量２００４内の分配可能物質に圧力が加えられる。これにより比較的低い機械的強度の材料（例えば、フォイルまたはフィルム）で作製されたカバー２００９が壊れ、それにより分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部２００８の外へデリバリーされる。これにより分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーという結果になる。

図２０Ｂは、摂取可能デバイス２０００のアセンブリーのいくらかの態様を概略的に示す。筐体部２００２Ａ（シール２０１３を含む）および２００２Ｂ（膜２０１５、ガスシリンダー２０１１、および穿孔器２０１２を含む）は、最初に互いから分離される。分配可能物質（治療剤を含む）は、まず滅菌され、次いで無菌状態の下で流体容量２００４内に配設される。筐体部２００２Ｂ内の構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。続いて、筐体部２００２Ａおよび２００２Ｂは、清浄環境中で連結されて、摂取可能デバイス２０００を製造する。

図２１Ａは、対象が摂取可能デバイスを飲み込むときに圧力下でない分配可能物質を収容する経上皮デリバリーのための摂取可能デバイス２１００の一実施形態を示す。デバイス２１００は、分配可能物質を収容する流体容量２１０４を備えた筐体部２１０２Ａおよび２１０２Ｂ、ノズル２１０６、ノズル開口部２１０８、ベローズ２１１０、ガスシリンダー２１１１、付勢された穿孔器２１１２、およびプラグ２１１３を有する。デバイス２１００が対象によって飲み込まれるとき、プラグ２１１３は、図２０Ａに示されるようなその付勢位置に穿孔器を維持する。デバイス２１００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、プラグ２１１３は、浸食、分解、および／または溶解し（例えば、ｐＨ、ｐＨの変化、ある種の酵素の存在、および／またはある種の酵素の濃度に起因する）、穿孔器２１１２は、軸方向に移動してガスシリンダー２１１１を穿孔し、高圧のガスをシリンダー２１１１から離れさせる。このガス圧力は、ベローズ２１１０に加えられ、ベローズ２１１０をベローズ２１１２０内の穴（図示せず）がノズル２１０６と整合するようにさせ、それによって分配可能物質が噴流の形態においてノズル開口部２００８の外へデリバリーされる。これは、分配可能物質内に含有される治療剤の経上皮デリバリーという結果となる。

図２１Ｂは、摂取可能デバイス２１００のアセンブリーのいくらかの態様を概略的に示す。筐体部２１０２Ａ（ベローズ２１１０を含む）および２１０２Ｂ（ガスシリンダー２１１１、および穿孔器２１１２を含む）は、最初に互いから分離される。分配可能物質（治療剤を含む）は、まず滅菌され、次いで無菌状態の下で流体容量２１０４内に配設される。筐体部２１０２Ｂ内の構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。続いて、筐体部２１０２Ａおよび２１０２Ｂは、清浄環境中で連結されて、摂取可能デバイス２１００を製造する。

上皮デリバリーのためのデバイス
一般に、上皮デリバリーは、対象のＧＩ管内の任意の所望の位置において実現され得る。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーは、対象の小腸内において、例えば、十二指腸、空腸、および／または回腸内などにおいて実現される。いくらかの実施形態では、上皮デリバリーは、対象の大腸、例えば、盲腸または結腸などにおいて実現される。

いくつかの実施形態では、上皮デリバリーは、上皮デリバリーに関連して上述された摂取可能デバイスのうちの任意の１つを用いて実現され得る。そのような実施形態では、関連したパラメーターは、それに応じて通常修正される。典型的には、この修正は、関連したパラメーターの値を修正することを伴う。以下のパラグラフにおいて例が与えられる。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約１ｍＷ（例えば、少なくとも約１．５ｍＷ、少なくとも約２ｍＷ、少なくとも約２．５ｍＷ）、および／または約４ｍＷ以下（例えば、約３．５ｍＷ以下、約３ｍＷ以下）のピーク噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１ｍＷから約４ｍＷ（例えば、約１ｍＷから約３．５ｍＷ、約２ｍＷから約３ｍＷ）のピーク噴射出力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

一般に、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２ｐｓｉｇ（例えば、約２．５ｐｓｉｇ、約３ｐｓｉｇ、約３．５ｐｓｉｇ、約４ｐｓｉｇ）、および／または約１０ｐｓｉｇ以下（例えば、約８ｐｓｉｇ以下、約６ｐｓｉｇ以下、約５ｐｓｉｇ以下）のピーク噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２ｐｓｉｇから約１０ｐｓｉｇ（例えば、約２．５ｐｓｉｇから約８ｐｓｉｇ、約３ｐｓｉｇから約６ｐｓｉｇ、約３．５ｐｓｉｇから約５ｐｓｉｇ、約４ｐｓｉｇから約５ｐｓｉｇ）のピーク噴射圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約０．５ｍＮ（例えば、少なくとも約０．６ｍＮ、少なくとも約０．７ｍＮ、少なくとも約０．８ｍＮ、少なくとも約０．９ｍＮ）、および／または約２ｍＮ以下（例えば、約１．８ｍＮ以下、約１．６ｍＮ以下、約１．４ｍＮ以下、約１．２ｍＮ以下）のピーク噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約０．５ｍＮから約２ｍＮ（例えば、約０．６ｍＮから約１．８ｍＮ、約０．７ｍＮから約１．６ｍＮ、約０．８ｍＮから約１．４ｍＮ、約０．９ｍＮから約１．２ｍＮ）のピーク噴射力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約２ｍ／ｓ（例えば、少なくとも約３ｍ／ｓ、少なくとも約４ｍ／ｓ、少なくとも約５ｍ／ｓ）、および／または約２０ｍ／ｓ以下（例えば、約１５ｍ／ｓ以下、約１０ｍ／ｓ以下、約８ｍ／ｓ以下）の最小噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２ｍ／ｓから約２０ｍ／ｓ（例えば、約３ｍ／ｓから約１５ｍ／ｓ、約４ｍ／ｓから約１０ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓから約８ｍ／ｓ）のピーク噴射速度を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇ（例えば、約３．６２ｐｓｉｇから約１８.１３ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１４．５０ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１０．８８ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇ）の内圧を与えるように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇ（例えば、約３．６２ｐｓｉｇから約１８.１３ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１４．５０ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１０．８８ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇ）のノズル圧力を与えるように構成されている。

一般に、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇ（例えば、約３．６２ｐｓｉｇから約１８.１３ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１４．５０ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１０．８８ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇ）のピーク流体圧力における分配可能物質を収容するように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約１５０μＬ、少なくとも約２００μＬ、少なくとも約２５０μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０μＬから約８００μＬ（例えば、約１００μＬから約６００μＬ、約２００μＬから約４００μＬ）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。

一般に、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約１５０μＬ、少なくとも約２００μＬ、少なくとも約２５０μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下）の分配可能物質のデリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０μＬから約８００μＬ（例えば、約１００μＬから約６００μＬ、約２００μＬから約４００μＬ）の分配可能物質の流体容量を有する。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１００マイクロリットル以下（μＬ）（例えば、少なくとも約９０μＬ、少なくとも約８０μＬ、少なくとも約７０μＬ、少なくとも約６０μＬ）、および／または少なくとも５μＬ以下（例えば、約１０μＬ以下、約２０μＬ以下、約３０μＬ以下、約４０μＬ以下）の最後の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３０μＬから約７０μＬ（例えば、約４０μＬから約６０μＬ、約４５μＬから約５５μＬ）の流体容量において分配可能物質を収容する。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質の少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％）を摂取可能デバイスから粘液へ直接デリバリーするように構成されている。

概して、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約２０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約２５μＬ、少なくとも約μＬ、少なくとも約５０μＬ、少なくとも約７５μＬ、少なくとも約１００μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下、約３００μＬ以下）の分配可能物質のデリバリーのための開口部ごとの（例えば、ノズルごとの）デリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、約２５μＬから約４００μＬ（例えば、約２５μＬから約３００μＬ、約１００μＬから約３００μＬ）の分配可能物質のデリバリーのための開口部ごとの（例えば、ノズルごとの）デリバリーされる流体容量を与えるように構成されている。

いくらかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、経上皮デリバリーに関する上述に開示されるように構成されているが、比較的多数のノズル、および比較的大きいノズル直径を伴い、それにより上皮デリバリー（上述）の性能特性が実現され得る。一例として、いくつかの実施形態では、上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも２５個のノズル（例えば、少なくとも３０個のノズル、少なくとも４０個のノズル、５０個のノズル）を有する。いくつかの実施形態では、そのような上皮デリバリーのための摂取可能デバイスは、３０個のノズル、３１個のノズル、３２個のノズル、３３個のノズル、３４個のノズル、３５個のノズル、３６個のノズル、３７個のノズル、３８個のノズル、または４０個のノズルを有する。各ノズルは、例えば、少なくとも約１ｍｍ（例えば、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）、および／または約３ｍｍ以下（例えば、約２．５ｍｍ以下）の直径を有することができる。例えば、そのような摂取可能デバイスでは、各ノズルは、約１ｍｍから約３ｍｍ（例えば、約１ｍｍから約２．５ｍｍ、約２から２．５ｍｍ）の直径を有することができる。

局所デリバリーのためのデバイス
一般に、局所デリバリーは、対象のＧＩ管内の任意の所望の位置において実現され得る。いくつかの実施形態では、局所デリバリーは、対象の小腸内において、例えば、十二指腸、空腸、および／または回腸内などにおいて実現される。いくらかの実施形態では、局所デリバリーは、対象の大腸、例えば、盲腸または結腸などにおいて実現される。

概して、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約８ｐｓｉｇ、少なくとも約１０ｐｓｉｇ）、および／または約５０ｐｓｉｇ以下（例えば、約４０ｐｓｉｇ以下、約３０ｐｓｉｇ以下、約２０ｐｓｉｇ以下、約１５ｐｓｉｇ以下）の内圧を与えるように構成されている。いくらかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇ（例えば、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇ）の内圧を与えるように構成されている。

一般に、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５ｐｓｉｇ（例えば、少なくとも約８ｐｓｉｇ、少なくとも約１０ｐｓｉｇ）、および／または約５０ｐｓｉｇ以下（例えば、約４０ｐｓｉｇ以下、約３０ｐｓｉｇ以下、約２０ｐｓｉｇ以下、約１５ｐｓｉｇ以下）のピーク流体圧力において分配可能物質を収容するように構成されている。いくらかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇ（例えば、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇ）のピーク流体圧力を有する分配可能物質の噴流をデリバリーするように構成されている。

概して、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、分配可能物質の少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％）を摂取可能デバイスからＧＩ管の内腔にデリバリーするように構成されている。

概して、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも約５０マイクロリットル（μＬ）（例えば、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約１５０μＬ、少なくとも約２００μＬ、少なくとも約２５０μＬ）、および／または約８００μＬ以下（例えば、約７００μＬ以下、約６００μＬ以下、約５００μＬ以下、約４００μＬ以下）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、約５０μＬから約８００μＬ（例えば、約１００μＬから約６００μＬ、約２００μＬから約４００μＬ）の最初の流体容量における分配可能物質を収容する。

概して、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、約１００マイクロリットル（μＬ）以下（例えば、少なくとも約９０μＬ、少なくとも約８０μＬ、少なくとも約７０μＬ、少なくとも約６０μＬ）、および／または少なくとも５μＬ以下（例えば、約１０μＬ以下、約２０μＬ以下、約３０μＬ以下、約４０μＬ以下）の最後の流体容量における分配可能物質を収容する。いくつかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、約３０μＬから約７０μＬ（例えば、約４０μＬから約６０μＬ、約４５μＬから約５５μＬ）の流体容量における分配可能物質を収容する。

図２３Ａは、局所デリバリーのための摂取可能デバイス２３００の一実施形態を示す。図２３Ｂは、摂取可能デバイス２３００の分解組立図である。摂取可能デバイス２３００は、筐体部２３０２Ａおよび２３０２Ｂ、分配可能物質を収容する流体容量２３０４、Ｏリング２３０５、ならびにバンド２３０６を有する。デバイス２３００は、筐体部２３０２Ｂ内にヘッドスペース圧力を有するが、バンド２３０６は、デバイス２３００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス２３００の構成要素を所定の位置に保持する。デバイス２３００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、バンド２３０６は浸食、分解、および／または溶解し、ヘッドスペース圧力により筐体部２３０２Ｂをデバイス２３００から離れさせ、分配可能物質内の治療剤が対象のＧＩ管へ局所的にデリバリーされる結果となる。摂取可能デバイス２３００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、例えば、空気の窒素（Ｎ_２）、酸素（Ｏ_２）、不活性ガス［例えば、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、ヘリウム（Ｈｅ）］、および／または二酸化炭素（ＣＯ_２）などのガスによって与えられる。摂取可能デバイス２３００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの内圧に対応し得る。摂取可能デバイス２３００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの流体圧力に対応することができる。

図２４は、局所デリバリーのための摂取可能デバイス２４００の一実施形態を示す。摂取可能デバイス２４００は、筐体部２４０２Ａおよび２４０２Ｂ、分配可能物質を収容する流体容量２４０４、Ｏリング２４０５、ならびにピン２４０６および２４０８を有する。デバイス２４００は、筐体部２４０２Ｂ内にヘッドスペース圧力を有するが、ピン２４０６および２４０８は、デバイス２４００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス２４００の構成要素を所定の位置に保持する。デバイス２４００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン２４０６および２４０８は、浸食、分解、および／または溶解し、ヘッドスペース圧力により筐体部２４０２Ｂをデバイス２４００から離れさせ、分配可能物質内の治療剤が対象のＧＩ管へ局所的にデリバリーされる結果となる。摂取可能デバイス２４００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、例えば、空気の窒素（Ｎ_２）、酸素（Ｏ_２）、不活性ガス［例えば、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、ヘリウム（Ｈｅ）］、および／または二酸化炭素（ＣＯ_２）などのガスによって与えられる。摂取可能デバイス２４００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの内圧に対応し得る。摂取可能デバイス２４００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの流体圧力に対応し得る。

図２５は、局所デリバリーのための摂取可能デバイス２５００の一実施形態を示す。摂取可能デバイス２５００は、筐体部２５０２Ａおよび２５０２Ｂ、分配可能物質を収容する流体容量２５０４、ならびに部分コーティング２５０６を有する。デバイス２５００は、筐体部２５０２Ａ内にヘッドスペース圧力を有するが、部分コーティング２５０６は、デバイス２５００が対象によって飲み込まれるとき、デバイス２５００の構成要素を所定の位置に保持する。デバイス２５００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、部分コーティング２５０６は、浸食、分解、および／または溶解し、ヘッドスペース圧力により筐体部２５０２Ａおよび２５０２Ｂを互いから分離させ、分配可能物質内の治療剤が対象のＧＩ管へ局所的にデリバリーされる結果となる。摂取可能デバイス２５００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、例えば、空気の窒素（Ｎ_２）、酸素（Ｏ_２）、不活性ガス［例えば、アルゴン（Ａｒ）、クリプトン（Ｋｒ）、ヘリウム（Ｈｅ）］、および／または二酸化炭素（ＣＯ_２）などのガスによって与えられる。摂取可能デバイス２５００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの内圧に対応し得る。摂取可能デバイス２５００とほぼ同様の設計を有する実施形態では、ヘッドスペース圧力は、摂取可能デバイスの流体圧力に対応し得る。

図２６Ａは、局所デリバリーのために使用することができる摂取可能デバイス２６００を示す。図２６Ｂは、デバイス２６００の分解組立図である。デバイス２６００は、第１の筐体部２６０２Ａ、第２の筐体部２６０２Ｂ、および第３の筐体部２６０２Ｃを含む。デバイス２６００は、分配可能物質を収容する流体容量２６０４、ばね２６０６、プランジャー２６０８、ピストン２６１０、Ｏリング２６０９、および対象がデバイス２６００を飲み込むときに、デバイス２６００の構成要素を保持するストッパーピン２６１２をさらに含む。デバイス２６００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン２６１２は、浸食、分解、および／または溶解する。したがって、ばね２６０６の圧力がプランジャー２６０８に加えられ、これによりピストン２６１０を軸方向に移動させる。この圧力は、流体容量２６０４内の分配可能物質へ伝達され、これにより筐体部２６０２Ｃを追い出してデバイス２６００から取り除き、分配可能物質内の治療剤が局所的にデリバリーされる。

図２６Ｃは、摂取可能デバイス２６００を組み立てる際のステップの態様を示す。ステップ２６２０において筐体部２６０２Ｂおよび２６０２Ｃが組み合わされ、次いで滅菌される。ステップ２６２２において、分配可能物質２６０４は、無菌環境中において筐体部２６０２Ｂおよび２６０２Ｃ内に配設され、次いでピストン２６１０内においてシールされる。ステップ２６２４において、筐体部２６０２Ａおよびその構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。ステップ２６２６において、結果として得られるモジュールが、清浄環境中で共に連結されて摂取可能デバイス２６００を与える。

図２７は、局所デリバリーのために使用することができる摂取可能デバイス２７００を示す。デバイス２７００は、第１の筐体部２７０２Ａ、および第２の筐体部２７０２Ｂを含む。デバイス２７００は、分配可能物質を収容する流体容量２７０４、ばね２７０６、シール２７０８（例えば、フォイルまたはフィルム）、および対象がデバイス２７００を飲み込むときに、デバイス２７００の構成要素を保持する部分コーティング２７１０をさらに含む。デバイス２７００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、部分コーティング２７１０は浸食、分解、および／または溶解する。次いで、ばね２７０６は、分配可能物質２７０４に対して軸方向に圧力を及ぼし、シール２７０８を壊し、筐体部２７０２Ａおよび２７０２Ｂをやはり分離させ、これにより分配可能物質内の治療剤が局所デリバリーされる結果となる。

図２８Ａは、局所デリバリーのために使用することができる摂取可能デバイス２８００を示す。デバイス２８００は、第１の筐体部２８０２Ａ、および第２の筐体部２８０２Ｂを含む。デバイス２８００は、分配可能物質を収容する流体容量２８０４、ばね２８０６、シール２８０８、Ｏリング２８０９、および対象がデバイス２８００を飲み込むときに、デバイス２８００の構成要素を保持する部分コーティング２８１０をさらに含む。デバイス２８００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、部分コーティング２８１０は、浸食、分解、および／または溶解する。図２８Ｂに示されるように、これによりばね２８０６を拡張させ、それにより筐体部２８０２Ａおよび２８０２Ｂが分離し、分配可能物質内の治療剤が局所デリバリーされる結果となる。

図２９Ａは、局所デリバリーのための摂取可能デバイス２９００を示す。図２９Ｂは、デバイス２９００の分解組立図である。デバイス２９００は、筐体部２９０２Ａ、２９０２Ｂ、および２９０２Ｃを含む。デバイスは、分配可能物質を収容する流体容量２９０４、Ｏリング２９０６、ピストン２９０８、ガスセル２９１０（例えば、水素燃料電池）、ポッティング材２９１１、電気接点２９１２、およびプラグ２９１４も含む。対象がデバイス２９００を飲み込み、デバイス２９００が対象のＧＩ管内の適切な位置に到達すると、プラグ２９１４は、浸食、分解、および／または溶解する。これにより電気接点２９１２がガスセル２９１０を通電し、それによりピストン２９０８を軸方向に押す加圧されたガス（例えば、加圧水素）を生成する。この移動は、流体容量２９０４に圧力を加え、これにより筐体部２９０２Ｃへ圧力を伝達する。これにより筐体部２９０２Ｃをデバイス２９００から分離させ、それにより分配可能物質内の治療剤が局所的にデリバリーされる。

図２９Ｃは、摂取可能デバイス２９００を組み立てる際のステップの態様を示す。ステップ２９２０において、筐体部２９０２Ｂおよび２９０２Ｃは、組み合わされ、次いで滅菌される。ステップ２９２２において、分配可能物質２９０４は、無菌環境中で筐体部２９０２Ｂおよび２９０２Ｃ内に配設され、次いでピストン２９０８内にシールされる。ステップ２９２４において、筐体部２９０２Ａおよびその構成要素は、清浄環境中で組み立てられる。ステップ２９２６において、結果として得られるモジュールが清浄環境中で共に連結され、それにより摂取可能デバイス２９００を提供する。

図３０は、局所デリバリーのために使用することができる摂取可能デバイス３０００を示す。デバイス３０００は、筐体部３００２Ａ、３００２Ｂ、および３００２Ｃを含む。デバイス２８００は、分配可能物質を収容する流体容量３００４、ばね３００６、穿孔要素３００９を備えたプランジャー３００８、Ｏリング３０１１、分離された反応物ＡおよびＢを収容するシールされた区画３０１０、ピストン３０１０、およびＯリング３０１３、ならびにストッパーピン３０１２をさらに含み、これは、対象がデバイス３０００を飲み込むときにデバイス３０００の構成要素を保持する。デバイス３０００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、ピン３０１２は浸食、分解、および／または溶解する。これによりばね３００６は軸方向に拡張し、プランジャー３００８を軸方向に移動させ、それにより穿孔要素３００９がシールされた区画３０１０に穴を開ける。これにより反応物ＡおよびＢを化学反応させ、加圧されたガスを形成し、これによりピストンを軸方向に移動させ、それにより流体容量３００４に圧力を加える。この圧力は筐体部３００２Ｃへ伝達され、これにより筐体部３００２Ｃを追い出してデバイス３０００から取り除き、分配可能物質内の治療剤が局所にデリバリーされる。

図３１Ａは、局所デリバリーのための摂取可能デバイス３１００を示す。デバイス３１００は、筐体部３１０２Ａおよび３１０２Ｂ、連結部３１０３、分配可能物質を収容する加圧された流体容量３１０４、分配可能物質を収容する膜３１０６（例えば、バルーン）、筐体部３１０２Ｂの開口部３１０３に位置するシール３１０８、および筐体部３１０２Ａの開口部３１１２内のプラグ３１１０を含む。対象は、摂取可能デバイス３１００を飲み込む。デバイス３１００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、プラグ３１１０は、浸食、分解、および／または溶解する。これにより膜３１０４内の加圧された流体３１０４を、開口部３１１２を介してデバイス３１００から離れさせ、それにより分配可能物質内の治療剤が局所的にデリバリーされる。

図３１Ｂは、摂取可能デバイス３１００を組み立てる際のステップの態様を示す。ステップ３１２０において、プラグ３１１２が筐体部３１０２Ａの開口部３１１２内に形成され、膜３１０４は筐体部３１０２Ａの内部に置かれ、分配可能物質が無菌状態の下で膜３１０４内に配設される。ステップ３１２２において、筐体部３１０２Ｂは筐体部３１０２Ａと組み合わされ、膜３１０４の開いた部分が開口部３１０３内においてシールされ（例えば、熱シールされ）、それにより摂取可能デバイス３１００を形成する。

図３２は、局所デリバリーのための摂取可能デバイス３２００を示す。デバイス３２００は、筐体部３２０２Ａおよび３２０２Ｂを含む。筐体部３２０２Ｂは、シール３２０３を含む。筐体部３２０２Ａは、筐体部３２０２Ｂに付勢されるとともに、そのような筐体上の部分コーティング３２０６によって筐体部３２０２Ｂに連結される可撓性材料から作製される。デバイス３２００は、分配可能物質を収容する流体容量３２０４も含む。対象は摂取可能デバイス３２００を飲み込む。デバイス３２００がＧＩ管内の適切な位置に到達するとき、部分コーティング３２０６は、浸食、分解、および／または溶解する。これにより可撓性筐体部３２０２Ａを軸方向に拡張させ、それにより筐体部３２０２Ａおよび３２０２Ｂが分離され、分配可能物質内の治療剤の局所デリバリーという結果になる。

図３２Ｂは、摂取可能デバイス３２００を組み立てる際のステップの態様を示す。ステップ３２２０において、無菌状態の下で、筐体プラグ３２１２が筐体部３２０２Ａの開口部３２１２に形成され、膜３２０４が筐体部３２０２Ａの内部に置かれ、分配可能物質が膜３２０４内に配設される。ステップ３２２２において、筐体部３２０２Ｂが筐体部３２０２Ａと組み合わされ、筐体部３２０２Ｂにおける開口部３２０３内で膜３２０４の開いた部分がシールされ（例えば、熱シールされ）、それによって摂取可能デバイス３２００を形成する。

いくらかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、経上皮デリバリーに関する上述に開示されるように構成されているが、比較的多数のノズル、および比較的大きいノズル直径を伴い、それにより局所デリバリー（上述）の性能特性が実現され得る。一例として、いくつかの実施形態では、局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、少なくとも２５個のノズル（例えば、少なくとも３０個のノズル、少なくとも４０個のノズル、５０個のノズル）を有する。いくつかの実施形態では、そのような局所デリバリーのための摂取可能デバイスは、３０個のノズル、３１個のノズル、３２個のノズル、３３個のノズル、３４個のノズル、３５個のノズル、３６個のノズル、３７個のノズル、３８個のノズル、または４０個のノズルを有する。各ノズルは、例えば、少なくとも約１ｍｍ（例えば、少なくとも約１．５ｍｍ、少なくとも約２ｍｍ）、および／または約３ｍｍ以下（例えば、約２．５ｍｍ以下）の直径を有することができる。例えば、そのような摂取可能デバイスでは、各ノズルは、約１ｍｍから約３ｍｍ（例えば、約１ｍｍから約２．５ｍｍ、約２から２．５ｍｍ）の直径を有することができる。

治療法のデリバリー
対象のＧＩ管への局所、上皮、または経上皮投与によって治療剤を腸の内腔、粘液、粘膜、および／または粘膜下層にデリバリーする摂取可能デバイスおよび方法が本明細書において提供される。乏しい経口の生体利用性を伴うほとんどの大分子治療剤または小分子治療剤についての現在の投与方法は、体循環を標的にする皮下（ＳＣ）、筋肉内（ＩＭ）、またはボーラス静脈内（ＩＶ）注射である。本明細書に説明されるデバイスおよび方法は、現在の注射可能な薬剤の代替投与ルートを与え、それらが物流上の課題、患者のコンプライアンスおよび順守の課題、痛み、伝統的な投与ルートに関連した不快を最小にするまたは避けるので、これによってより大きい利便性およびコンプライアンスをもたらすことができる。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法の一部の実施形態では、治療剤は、対象の小腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、小腸の近位部分（例えば、十二指腸または空腸）にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、小腸の遠位部分（例えば、空腸または回腸）にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法の一部の実施形態では、治療剤は、対象の大腸内の場所で放出される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、大腸の近位部分（例えば、盲腸、上行結腸、または横行結腸）にある。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、場所は、大腸の遠位部分（例えば、横行結腸または下行結腸）にある。

また、より高い濃度の治療剤をＧＩ組織に提供することにより、本明細書に記述されるデバイスおよび方法は、肝臓を含む内胚葉の疾患および状態の処置に、特に十分適している。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は：約６．１から約７．２の空腸内のｐＨ、約７．０から約７．８の中間小腸のｐＨ、約７．０から約８．０の回腸内のｐＨ、約５．７から約７．０の右結腸のｐＨ、約５．７から約７．４の中間結腸のｐＨ、または約６．３から約７．７の左結腸のｐＨ、例えば約７．０の、１つまたは複数によって誘発される。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は、デバイス内に位置付けられた放出成分の分解によって誘発される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は、その場所の近傍にあるまたは近傍内の、酵素活性に依存する。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、組成物は、コーティングを含む複数の電極を含み、治療剤の放出は、コーティングと、治療剤放出の意図される部位との相互作用からもたらされる、電極による電気信号によって誘発される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は、遠隔電磁信号によって誘発される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は、治療剤を排出させるのに十分な量の気体の組成物での発生によって誘発される。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤の放出は、所定の薬物放出プロファイルによりデバイス内で発生した電磁信号によって誘発される。

デリバリー用治療剤
本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、小分子と大分子との両方を含む。一部の実施形態では、治療剤が大分子である。大分子の例には、限定するものではないが生物学的薬物、融合タンパク質を含むタンパク質、環状ペプチドを含むペプチド、幹細胞を含む細胞、ならびに阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイム、および同様のものなどの核酸が含まれる。一部の実施形態では、治療剤は、分子量が少なくとも約６０キロダルトン（ｋＤａ）、または約６０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約６０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、または約６０ｋＤａから約１５０ｋＤａの、大分子である。

一部の他の実施形態では、治療剤は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、もしくは少なくとも約５０ｋＤａ、または約２０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、もしくは約２０ｋＤａから約１５０ｋＤａの分子量を有する。

一部の実施形態では、治療剤は、約１．５ｋＤａよりも大きく約２０ｋＤａ未満、約３０ｋＤａ未満、約４０ｋＤａ未満、約５０ｋＤａ未満、または約６０ｋＤａ未満の分子量を持つ分子である。一部の他の実施形態では、治療剤は、約５ｋＤａから約１０ｋＤａ、２０ｋＤａ、３０ｋＤａ、４０ｋＤａ、または５０ｋＤａの分子量を有する。一部の実施形態では、治療剤は、約５ｋＤａから約１０ｋＤａ、例えば約６ｋＤａの分子量を持つ分子である。一部の実施形態では、治療剤は、タンパク質またはペプチドである。一部の実施形態では、治療剤がインスリンである。

一部の実施形態では、治療剤が小分子である。本明細書で使用される場合、「小分子」は、約５０Ｄａから約１５００Ｄａ、約６０Ｄａから約１５００Ｄａ、約５００Ｄａから約１０００Ｄａ、または約１５００Ｄａ以下、約１０００Ｄａ、約７５０Ｄａ、または約５００Ｄａの分子量を有する化合物、典型的には有機化合物である。一部の実施形態では、治療剤は、約５０Ｄａから約１５００Ｄａの分子量を持つ小分子である。一部の実施形態では、治療剤は、約１５０Ｄａから約１５００Ｄａの分子量を持つ小分子である。

本明細書で提供されるデバイスおよび分子で使用される例示的な治療剤には、限定するものではないがアバタセプト、テリパラチド、エミシズマブ、ペグフィルグラスチム、セマグルチド、デュラグルチド、サルグラモスチム、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、ナタリズマブ、インターフェロンベータ－１ａ、デノスマブ、アリロクマブ、エベロクマブ、アダリムマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、およびセルトリズマブペゴール；およびこれらのバイオシミラー；およびこれらのグリコシル化変異体が含まれる。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用してデリバリーするための追加の例示的な薬物は、表２に列挙されるものを含む。

^aカプセルの数は、約400マイクロリットルの薬物リザーバーを想定する
sq:皮下
IFU:使用説明書
IU:国際単位

成長障害に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、成長障害を処置するための治療剤である。一部の実施形態では、成長障害は、成長ホルモン欠乏症または障害（ＧＨＤ）である。一部の実施形態では、ＧＨＤは、後天性、先天性、または特発性であり；またはこれらの組合せである。一部の実施形態では、ＧＨＤは、外傷、感染、放射線療法、または腫瘍成長の結果である。一部の実施形態では、ＧＨＤは、成人発症型ＧＨＤである。

成長障害を処置するための例示的な治療剤には、ソマトロピン、ロナペグソマトロピン、ＹＰＥＧ－ソマトロピン、エフペグソマトロピン、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、組換えＨＧＨ（ｒＨＧＨ）、ＰＥＧ化ｒＨＧＨ、ソマパシタン、ソマトロゴン、ゲノトロピン、ヒューマトロープ、ノルジトロピン、ヌトロピン、オムニトロープ、セロスチム、ＴＪ－１０１、ＡＬＴ－Ｐ１、およびＪＲ－１４２を含むがこれらに限定されない成長ホルモン；ならびにこれらのバイオシミラーおよびバイオ後続品が含まれるが、これらに限定するものではない。一部の実施形態では、成長ホルモンがｒＨＧＨである。適切なｒＨＧＨの例には、限定するものではないが組換えソマトロピン、例えばゲノトロピン、ヒューマトロープ、ノルジトロピン、ヌトロピン、オムニトロープ、セロスチム、Ｚｏｍａｃｔｏｎ（登録商標）、およびＳａｉｚｅｎ（登録商標）が含まれる。

一部の実施形態では、成長障害を処置するための、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ソマトロピンまたはそのバイオシミラーもしくはバイオ後発品である。

一部の実施形態では、成長障害を処置するための、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ソマパシタンまたはそのバイオシミラーもしくはバイオ後発品である。

線維症に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、線維症を処置するための治療剤である。一部の実施形態では、治療剤は、生物学的治療剤である。一部の実施形態では、治療剤は、小分子である。一部の実施形態では、治療剤は、非経口治療剤である。

一部の実施形態では、線維症は、特発性肺線維症である。一部の実施形態では、線維症は膿胞性線維症である。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用したデリバリーのための、線維症を処置するための例示的な治療剤は、表３に列挙したものを含む。

代謝および／または内分泌疾患または状態に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、代謝または内分泌疾患または状態を処置するための治療剤である。代謝または内分泌疾患または状態の例には、限定するものではないが糖尿病、インスリン耐性、高血糖症、脂質異常症、肥満、脂肪肝、高インスリン血症、閉塞性睡眠時無呼吸、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症、肝硬変、高血圧症、肺動脈高血圧症、原発性硬化性胆管炎、高リポタンパク血症Ｉ型、家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症、脂肪異栄養症、先端巨大症、心筋梗塞、および血栓塞栓症；およびこれらの組合せが含まれる。一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態は、肥満である。

代謝または内分泌疾患または状態を処置するのに適した治療剤には、限定するものではないがアバタセプト、アルデスロイキン、同種異系ヒトランゲルハンス島、アログリプチン、アルファ－１アンチトリプシン、アナグリプチン、ベナグルチド、ベルベリン、ベルメキマブ、ビマグルマブ、シビネチド、コタデュチド、ディアベセル、ディアミド、デュトグリプチンエベナチド、エフペグレナチド、エボグリプチン、ＦＳＩ－９６５、ゲミグリプチン、グルタズマブ、ゴソグリプチン、ヒンスベット、ＬＡＩ－２８７、リナグリプチン、メカセルミン、オマリグリプチン、オテリキシズマブ、ペガパモデュチド、ペグ－ロキセナチド、酢酸プラムリンチド、プロラスチン、プロトランス、レクスミエロセル－ｔ、サキサグリプチン、シタグリプチン、ソマトスタチン、テネリグリプチン、テプリズマブ、チルゼパチド、トレラグリプチン、ビルダグリプチン、およびこれらの組合せが含まれる。一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態を処置するのに適した治療剤は、ボルテゾミブ、フルベストラント、ベンダムスチン、イトリズマブ、ゴリムマブ、カナキヌマブ、豚鞭虫（trichuris suis ova）、ＮＮＣ－０３８５－０４３４、ＮＧＭ－２８２、ＢＭＳ－９８６０３６、およびレメステムセル－Ｌ；およびこれらのバイオシミラーから選択される。一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態を処置するのに適した治療剤は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤である。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤は、アリロクマブまたはエボロクマブである。代謝または内分泌疾患または障害を処置するためのその他の例示的なＰＣＳＫ９阻害剤は、表１０に列挙されるものを含む。

糖尿病に関する治療剤
一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態が、糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病は、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病が、インスリン依存性糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病が、非インスリン依存性糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病が、妊娠糖尿病である。

一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態は、アルツハイマー病を伴う糖尿病、認知症を伴う糖尿病、アルツハイマー病および認知症を伴う糖尿病、肥満を伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤを伴う糖尿病、ＮＡＳＨを伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨを伴う糖尿病、ならびに心血管疾患を伴う糖尿病を含むがこれらに限定することのない、別の疾患または状態と組み合わせた糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病が、肥満を伴う糖尿病である。

代謝または内分泌疾患または状態を処置するのに適した治療剤には、限定するものではないがインスリン、グルカゴン受容体アゴニスト、またはグルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）受容体アゴニスト、ペプチドＹＹリガンド、およびアミリン類似体が含まれる。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ペプチドＹＹリガンドである。ペプチドチロシンチロシンとしても公知の消化管ホルモンペプチドＹＹ（ＰＹＹ）は、遠位ＧＩ管内に主に見出されるＬ－細胞と呼ばれる特殊化された腸内分泌細胞から合成され放出される、３６アミノ酸ペプチドである（例えば、Karra et al., J. Physiol. 587(Pt 1):19-25 (2009)参照）。一部の実施形態では、ペプチドＹＹリガンドは、ＮＮ－９７４７、ＮＮ－９７４８、ＮＮ－９７７５、または任意のペプチドＹＹリガンドであって、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるＷＯ ２０１６／１９８６８２に開示されるものである。一部の実施形態では、ペプチドＹＹリガンドは、ＮＮ－９７４７（ＰＹＹ １５６２、ＮＮＣ０１６５－１５６２、ＮＮ－９７４８）、食欲調節ホルモンの類似体、ＰＹＹであって、ＧＬＰ－１類似体セマグルチドによる単独または併用処置に使用できるものである。一部の実施形態では、ＮＮ－９７４７またはＮＮ－９７４８は、皮下投与（ｑｄ）される。一部の実施形態では、ＮＮ－９７９４は、肥満の治療に適応される。２０１５年１０月に第Ｉ相試験が開始され、２０１７年２月に終了した；Ｎ＝９３（臨床試験識別子：ＮＣＴ０２５６８３０６；出典： Novo Nordisk Annual Report 2018）。一部の実施形態では、ＮＮ－９７４８は糖尿病の治療に適応される。一部の実施形態では、ペプチドＹＹリガンドは、肥満および太り過ぎの潜在的ｓｃ処置のため、ＮＮ－９７７５（ＮＮＣ０１６５－１８７５）、ペプチドチロシン１８７５類似体（ＰＹＹ １８７５類似体）である。ＮＮ－９７４８は、ＧＬＰ－１類似体セマグルチドによる単独または併用処置が意図される、食欲調節ホルモン、ＰＹＹの類似体である。２０１８年１０月に、単独治療としておよびセマグルチドとの併用としてＮＮＣ０１６５－１８７５の、最初のヒト用量、第Ｉ相試験を開始した；Ｎ＝８８（臨床試験識別子：ＮＣＴ０３７０７９９０；出典： Novo Nordisk Annual Report 2018）。一部の実施形態では、ＮＮ－９７４７が、ＮＮ－９７４８と同じ薬物物質である。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、アミリン類似体である。一部の実施形態では、アミリン類似体がＡＭ－８３３である。一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態は、肥満または肥満を伴う糖尿病である。

一部の実施形態では、治療剤がＮＮＣ０２４７－０８２９である。一部の実施形態では、代謝または内分泌疾患または状態が、肥満または肥満を伴う糖尿病である。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、グルカゴン受容体アゴニストまたはグルカゴン様ペプチド－Ｉ（ＧＬＰ－１）受容体アゴニストである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、グルカゴンである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストは、ＮＮ－９２７７である（例えば、Brandt et al., J. Endocrinol. 283(2):R109-R119 (2018)参照）。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、セマグルチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、デュラグルチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、アルビグルチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、エキセナチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、リラグルチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、リキシセナチド；またはそのバイオシミラーである。一部の実施形態では、グルカゴン受容体アゴニストまたはＧＬＰ－１受容体アゴニストが、ＮＮＣ－００９０－２７４６である。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、糖尿病を処置するための治療剤である。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した、糖尿病を処置するための治療剤は、インスリンである。一部の実施形態において、インスリンは、インスリン、インスリンアスパルト、超速効インスリンアスパルト、インスリンデグルデク、インスリンデテミル、インスリングラルギン、インスリングルリシン、インスリンリスプロ、およびインスリントレゴピルから選択される。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した、糖尿病を処置するための治療剤は、ジペプチジルペプチダーゼ－４阻害剤（ＤＰＰ－４）である。ＤＰＰ－４阻害剤は、２型糖尿病を処置するのに使用される経口低血糖症薬である。これらの薬物には、限定するものではないが：シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、リナグリプチン、ゲミグリプチン、アナグリプチン、テネリグリプチン、アログリプチン、トレラグリプチン、オマリグリプチン、エボグリプチン、ゴソグリプチン、デュトグリプチン、およびベルベリンが含まれる。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用するデリバリーのための、糖尿病の処置に関する例示的な治療剤は、表４に列挙されるものおよびそれらの任意の組合せを含む。

ＮＡＳＨ／ＮＡＦＬＤに関する治療剤
一部の実施形態では、疾患または状態がＮＡＳＨおよび／またはＮＡＦＬＤである。一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）および／または非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を処置するための治療剤である。ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎)は、米国成人の１２％ほどが罹患している脂肪肝疾患である。セロンセルチブ、セニクリビロク、エラフィブラノル、オカリバ、トロピフェキサー、フィロコスタット、シロフェキサー、アラムコール、ＡＲＸ６１８、ＢＩ １４６７３３５、ＤＳ １０２、ＥＤＰ－３０５、エムリカサン、ゲムカベン、ＧＲ－ＭＤ－０２、ＧＲＩ－０６２１、ＧＳ－０９７６、ＧＳ－９６７４、ＩＭＭ－１２４Ｅ、ＩＯＮＩＳ－ＤＧＡＴ２Ｒｘ、ＩＶＡ－３３７、リパグリン、ＬＪＮ４５２、ＬＬＭＢ７６３、ＭＧＬ－３１９６、ＭＮ－００１、ＭＳＤＣ－０６０２Ｋ、ＮＣ１０１、ＮＧＭ２８２、ＮＧＭ３１３、ＮＳ－０２００、オゼムピック、ＰＦ－０５２２１３０４、ＰＦ－０６８３５９１９、レモグリフロジンエタボネート、ＳＨＰ６２６、ＴＶＢ－２６４０、ＶＫ２８０９、ブタン酸、ＣＥＲ２０９、エボグリプチン、ＤＵＲ９２８、ＭＫ－４０７４、ＯＰＲＸ－１０６、ＰＦ０６８６５５７１、ＰＦ０６８８２９６１、ＰＸＳ－５３８２Ａ、ＲＧ－１２５、ＲＹＩ－０１８、セラデルパル、ＳＧＭ－１０１９、およびＴＶＢ－２６４０により例示されたこの疾患を処置するために、多くの潜在的な薬物がある。一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、セロンセルチブ、セニクリビロク、エラフィビノル、オカリバ、トロピフェキソル、フィロコスタット、およびシロフェキソルからなる群から選択される治療剤から選択される。これらは、いくつかの生物学的メカニズムを表す。多数の薬物の組合せが、必要とされ得る。一部の実施形態では、薬物は、セロンセルチブ、セニクリビロク、エラフィビノル、オカリバ、トロピフェキソル、フィロコスタット、およびシロフェキソルから選択される。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用する、デリバリーのためのＮＡＳＨおよび／またはＮＡＦＬＤを処置するための例示的な治療剤は、表５に列挙されるものを含む。

リウマチ様関節炎に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、リウマチ様関節炎を処置するための治療剤である。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用するデリバリー用のリウマチ様関節炎を処置するための、例示的な治療剤は、表６に列挙されるものを含む。

ＩＢＤに関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置するための治療剤である。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用したデリバリーのための、ＩＢＤを処置するための例示的な治療剤は、表７に列挙されるものを含む。

血友病に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、血友病を処置するための治療剤である。一部の実施形態では、血友病は、血友病Ａ、血友病Ｂ、またはフォン・ヴィレブランド病である。

一部の実施形態では、血友病を処置するための治療剤は、代替凝固プロモーター（ＡＣＰ）である。一部の実施形態では、ＡＣＰは、抗組織因子経路阻害剤（抗－ＴＦＰＩ）である。例示的な抗－ＴＦＰＩには、限定するものではないがコシズマブ、ＭＧ－１１１３Ａ（ＧＣ Ｐｈａｒｍａ、Ｇｙｅｏｎｇｇｉ－ｄｏ、韓国)、マルスタシマブ（ＰＦ－６７４１０８６）またはＢＡＹ－１０９３８８４；またはこれらのバイオシミラーが含まれる。一部の実施形態では、抗－ＴＦＰＩは、コンシズマブまたはそのバイオシミラーである。

一部の実施形態では、血友病を処置するための治療剤は、第ＶＩＩＩ因子模倣物である。一部の実施形態では、第ＶＩＩＩ因子模倣物は、エミシズマブまたはそのバイオシミラーである。

一部の実施形態では、血友病を処置するための治療剤は、アルブトレペノナコグアルファ、ＡＭＴ－０６１、ベロクトコグアルファ、ベタファクト、ＢＩＶＶ－００１、ＢＳ０２７１２５、バイクロット、カトリデカコグ、クロトニン、ダルシノナコグアルファ、ダモクトコグアルファペゴール、ＤＴＸ－２０１、エフトレノナコグアルファ、エプタコグアルファ、第ＶＩＩＩ因子、第ＩＸ因子、第Ｘ因子、フィダナコゲンエラパルボベク、フィツシラン、ＦＬＴ－１８０ａ、ヘモレベン、ロノクトゴグアルファ、ＬＲ－７６９、マルゼプタコグアルファ、モノフィックス、モロクトコグアルファ、ＮＩＢＸ－２１０１、ノナコグアルファ、ノナコグベータペゴール、オクトコグアルファ、ＯＰＫ－８８００５、レコリル、リコネイト、ルリオクトコグアルファペゴール、シモクトコグアルファ、ＳＨＰ－６５４、ＳＢ－５２５、ＳＰＫ－８０１１、ＳＰＫ－８０１６、ＳＣＴ－８００、ＡＡＶ２／８－ＨＬＰ－ＦＶＩＩＩ－ｖ３、スソクトコグアルファ、トレノナコグアルファ、およびバロクトコゲンロキサパルボベク；およびこれらのバイオシミラーから選択される。

一部の実施形態では、血友病を処置するための治療剤は、組換え第ＶＩＩａ因子である。例示的な組換え第ＶＩＩａ因子には、ＯＰＫ－８８００５（OPKO Health、Miami、FL）およびＬＲ－７６９（例えば、Chevreux et al.、Haemophilia 23(4):e324～e334 (2017)）が含まれる。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用するデリバリー用の、血友病を処置するための追加の例示的な治療剤は、表８に列挙されるものを含む。

肝細胞癌に関する治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、肝細胞癌薬である。肝細胞癌は、最も一般的なタイプの原発性肝臓がんであり、かつ肝硬変を持つ人々における死亡の最も一般的な原因である。肝細胞癌を処置する薬物には、限定するものではないがニボルマブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、およびカルボザンチニブが含まれる。

標的ベースの治療剤
ＧＬＰ－１受容体アゴニスト
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）受容体アゴニストである。ＧＬＰ－１経路は、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の処置で示されてきた。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストがペプチドである。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストが小分子である。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、担体またはデリバリー剤と共に製剤化される。一部の実施形態では、担体またはデリバリー剤が、中鎖脂肪酸誘導体の塩である。一部の実施形態では、担体またはデリバリー剤が、Ｎ－［８－（２－ヒドロキシベンゾイル）アミノ］カプリレート（ＳＮＡＣ）のナトリウム塩である。一部の実施形態では、担体またはデリバリー剤がビオチンである。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、エキサナチド（合成エキセンジン－４）、３９－残基ペプチドであって、ＧＬＰ－１と５３％の配列同一性を共有するものであり、下記の配列：
ＨＧＥＧＴＦＴＳＤＬＳＫＱＭＥＥＥＡＶＲＬＦＩＥＷＬＫＮＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ_２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）
を有する。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは：

から選択される構造を持つ化合物またはそれらの任意の薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、リラグルチド（化合物３）またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、セマグルチド（化合物４）またはその薬学的に許容される塩である。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、構造：

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、１１量体ＧＬＰ－１受容体アゴニストである。例示的な１１量体ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、以下の構造および表により表される。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、構造

を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは：

から選択される構造を持つ化合物、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、Ｂｏｃ５（化合物１２）またはその薬学的に許容される塩である。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは：

から選択される構造を持つ化合物、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、ＴＴＰ－０５４またはその薬学的に許容される塩、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるEdmonds et al., Annu. Rep. Med. Chem. (2013) 48:119-130)に記載されるものである。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、ＯＷＬ８８３、例えば参照によりその全体が本明細書に組み込まれるKawai et al., Diabetes (2018) 67(Supplement 1):1118-Pに記載されるものである。

一部の実施形態では、ＧＬＰ－１受容体アゴニストは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれるEdmonds and Price, “Chapter Nine: Oral GLP-1 Modulators for the Treatment of Diabetes,” Ann. Rep. Med. Chem. (2013) 48:119-130に記載されている化合物である。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用するデリバリーのための、他の例示的なＧＬＰ－１受容体アゴニストは、表９に列挙されるものを含む。

ＰＣＳＫ９阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、プロタンパク質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）阻害剤である。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤は、内分泌および／または代謝疾患または状態、心血管疾患、および感染症の１つまたは複数を処置する。一部の実施形態では、内分泌および／または代謝疾患または状態は、家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症、または高脂血症である。

一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤がアリロクマブである。一部の実施形態では、ＰＣＳＫ９阻害剤がエボロクマブである。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用してデリバリーのための、他の例示的なＰＣＳＫ９阻害剤は、表１０に列挙するものを含む。

ＴＮＦα阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＴＮＦα阻害剤である。「ＴＮＦα阻害剤」または「ＴＮＦ－アルファ阻害剤」という用語は、ＴＮＦα活性および／または発現を直接または間接的に阻害し、損ない、低減させ、下方制御し、または遮断する薬剤を指す。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、阻害性核酸、その抗体もしくは抗原結合断片、融合タンパク質、可溶性ＴＮＦα受容体（可溶性ＴＮＦＲ１または可溶性ＴＮＦＲ２）、または小分子ＴＮＦαアンタゴニストである。一部の実施形態では、阻害性核酸は、リボザイム、小ヘアピンＤＮＡ、小干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、またはアプタマーである。

他の実施例では、そのような間接的ＴＮＦα阻害剤は、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分（例えば、本明細書に記述されるまたは当技術分野で公知の、ＴＮＦα受容体の下流のシグナル伝達成分のいずれか）の小分子阻害剤、ＴＮＦα誘発型遺伝子によってコードされたタンパク質（例えば、当技術分野で公知のＴＮＦα誘発形遺伝子によりコードされた任意のタンパク質）の小分子阻害剤、ならびにＮＦ－κＢ、ｃ－Ｊｕｎ、およびＡＴＦ２の群から選択される転写因子の小分子阻害剤とすることができる。

ＴＮＦαの阻害性核酸
ＴＮＦαを標的とする阻害性核酸である例示的なＴＮＦα阻害剤には、例えば、アンチセンスＤＮＡ（例えば、Myers et al., J Pharmacol Exp Ther. 304(1):411-424, 2003; Wasmuth et al., Invest. Opthalmol. Vis. Sci, 2003; Dong et al., J. Orthop. Res. 26(8):1114-1120, 2008; 米国特許出願第２００３／００８３２７５号、第２００３／００２２８４８号、および第２００４／０７７０９７０号; ISIS 104838; 米国特許第６，１８０，４０３号、第６，０８０，５８０号、および第６，２２８，６４２号; Kobzik et al., Inhibition of TNF Synthesis by Antisense Oligonucleotides, in Manual of Antisense Methodology, Kluwer Academic Publishers, Vol. 4, pp.107-123, 1999; Taylor et al., Antisense Nucleic Acid Drug Develop. 8(3):199-205, 1998; Mayne et al., Stroke 32:240-248, 2001; Mochizuki et al., J. Controlled Release 151(2):155-161, 2011; Dong et al., J. Orthopaedic Res. 26(8):1114-1120, 2008; Dong et al., Pharm. Res. 28(6):1349-1356, 2011;およびPampfer et al., Biol. Reproduction 52(6):1316-1326, 1995）、アンチセンスＲＮＡ、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）（例えば、Taishi et al., Brain Research 1156:125-132, 2007; Presumey et al., Eur. J. Pharm. Biopharm. 82(3):457-467, 2012; Laroui et al., J. Controlled Release 186:41-53, 2014; D’Amore et al., Int. J. Immunopathology Pharmacol. 21:1045-1047, 2008; Choi et al., J. Dermatol. Sci. 52:87-97, 2008; Qin et al., Artificial Organs 35:706-714, 2011; McCarthy et al., J. Controlled Release 168: 28-34, 2013; Khoury et al., Current Opin. Mol. Therapeutics 9(5):483-489, 2007; Lu et al., RNA Interference Technology From Basic Science to Drug Development 303, 2005; Xie et al., PharmaGenomics 4(6):28-34, 2004; Aldawsari et al., Current Pharmaceutical Design 21(31):4594-4605, 2015; Zheng et al., Arch. Med. Sci. 11:1296-1302, 2015; Peng et al., Chinese J. Surgery 47(5):377-380, 2009; Aldayel et al., Molecular Therapy. Nucleic Acids 5(7):e340, 2016; Bai et al., Current Drug Targets 16:1531-1539, 2015; 米国特許出願公開第２００８／００９７０９１号、第２００９／０３０６３５６号、および第２００５／０２２７９３５;およびＷＯ １４／１６８２６４）、短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）（例えば、Jakobsen et al., Mol. Ther. 17(10): 1743-1753, 2009; Ogawa et al., PLoS One 9(3): e92073, 2014; Ding et al., Bone Joint 94-6(Suppl. 11):44, 2014;およびHernandez-Alejandro et al., J. Surgical Res. 176(2):614-620, 2012)、およびマイクロＲＮＡ（例えば、ＷＯ １５／２６２４９参照）が含まれる。一部の実施形態では、阻害性核酸は、ＴＮＦαのｐｒｅ－ｍＲＮＡスプライシングを遮断する（例えば、Chiu et al., Mol. Pharmacol. 71(6): 1640-1645, 2007）。

一部の実施形態では、阻害性核酸、例えばアプタマー（例えば、Orava et al., ACS Chem Biol. 2013; 8(1): 170-178, 2013）は、ＴＮＦαタンパク質とその受容体（ＴＮＦＲ１および／またはＴＮＦＲ２）との結合を遮断することができる。

一部の実施形態では、阻害性核酸は、ＴＮＦ－α誘発型下流メディエーター（例えば、ＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＡＳＫ－１、ＲＩＰ、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＡＰＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ＮＦ－κＢ、ｐ３８、ＪＮＫ、ＩκＢ－α、またはＣＣＬ２）の、発現を下方制御することができる。下流ＴＮＦα誘発型メディエーターの他の教示は、例えば、参照により本明細書に組み込まれるSchwamborn et al., BMC Genomics 4:46, 2003;およびZhou et al., Oncogene 22: 2034-2044, 2003に見出すことができる。阻害性核酸の追加の態様は、Aagaard et al., Adv. Drug Delivery Rev. 59(2):75-86, 2007、および Burnett et al., Biotechnol. J. 6(9):1130-1146, 2011に記載される。

ＴＮＦα阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＴＮＦα、ＴＮＦＲ１、またはＴＮＦＲ２のいずれか１つに特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦαに特異的に結合することができる。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗体の抗原結合断片は、ＴＮＦα受容体（ＴＮＦＲ１またＴＮＦＲ２）に特異的に結合することができる。

ＴＮＦαに特異的に結合する抗体である、ＴＮＦ阻害剤の非限定的な例は、Elliott et al., Lancet 1994; 344: 1125-1127, 1994; Rankin et al., Br. J. Rheumatol. 2:334-342, 1995; Butler et al., Eur. Cytokine Network 6(4):225-230, 1994; Lorenz et al., J. Immunol. 156(4):1646-1653, 1996; Hinshaw et al., Circulatory Shock 30(3):279-292, 1990; Wanner et al., Shock 11(6):391-395, 1999; Bongartz et al., JAMA 295(19):2275-2285, 2006; Knight et al., Molecular Immunol. 30(16):1443-1453, 1993; Feldman, Nature Reviews Immunol. 2(5):364-371, 2002; Taylor et al., Nature Reviews Rheumatol. 5(10):578-582, 2009; Garces et al., Annals Rheumatic Dis. 72(12):1947-1955, 2013; Palladino et al., Nature Rev. Drug Discovery 2(9):736-746, 2003; Sandborn et al., Inflammatory Bowel Diseases 5(2):119-133, 1999; Atzeni et al., Autoimmunity Reviews 12(7):703-708, 2013; Maini et al., Immunol. Rev. 144(1):195-223, 1995; Ordas et al., Clin. Pharmacol. Therapeutics 91(4):635-646, 2012; Cohen et al., Canadian J. Gastroenterol. Hepatol. 15(6):376-384, 2001; Feldmann et al., Ann. Rev. Immunol. 19(1):163-196, 2001; Ben-Horin et al., Autoimmunity Rev. 13(1):24-30, 2014; ならびに米国特許第６，０９０，３８２号; 第６，２５８，５６２号; および第６，５０９，０１５号)に記載されている。

ある特定の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ（商標））、ＣＤＰ５７１、ＣＤＰ ８７０、ゴリムマブ（ｇｏｌｉｍｕｍａｂ（商標））、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ（商標））、またはセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ（商標））を含むことができ、またこれらである。ある特定の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーとすることができる。認可された後期ＴＮＦα阻害剤バイオシミラーの例には、限定するものではないがインフリキシマブバイオシミラー、例えばＲｅｍｓｉｍａ（商標）およびＩｎｆｌｅｃｔｒａ（登録商標）（ＣＴ－Ｐ１３）（Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ／Ｐｆｉｚｅｒ製）、ＧＳ０７１（Ａｐｒｏｇｅｎ製）、Ｆｌｉｘａｂｉ（商標）（ＳＢ２）（Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製）、ＰＦ－０６４３８１７９（Ｐｆｉｚｅｒ／Ｓａｎｄｏｚ製）、ＮＩ－０７１（Ｎｉｃｈｉ－Ｉｋｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ.製）、およびＡＢＰ ７１０（Ａｍｇｅｎ製）；アダリムマブバイオシミラー、例えばＥｘｅｍｐｔｉａ（商標）（ＺＲＣ３１９７）（Ｚｙｄｕｓ Ｃａｄｉｌａ、インド製）、Ｓｏｌｙｍｂｉｃ（登録商標）およびＡｍｇｅｖｉｔａ（登録商標）（ＡＢＰ ５０１）（Ａｍｇｅｎ製）、イムラルジ（ＳＢ５）（Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製）、ＧＰ－２０１７（Ｓａｎｄｏｚ、スイス製）、ＯＮＳ－３０１０（Ｏｎｃｏｂｉｏｌｏｇｉｃｓ／Ｖｉｒｏｐｒｏ、米国製）、Ｍ９２３（Ｍｏｍｅｎｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／Ｂａｘａｌｔａ（Ｂａｘｔｅｒ ｓｐｉｎｏｆｆ ＵＳＡ）製）、ＰＦ－０６４１０２９３（Ｐｆｉｚｅｒ製）、ＢＭＯ－２またはＭＹＬ－１４０１－Ａ（Ｂｉｏｃｏｎ／Ｍｙｌａｎ製）、ＣＨＳ－１４２０（Ｃｏｈｅｒｕｓ製）、ＦＫＢ３２７（富士フィルム／協和発酵 キリン（Ｆｕｊｉｆｉｌｍ Ｋｙｏｗａ Ｋｉｒｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）製）、シルテゾ(ＢＩ ６９５５０１)（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ製）、ＣＴ－Ｐ１７（Ｃｅｌｌｔｒｉｏｎ製）、ＢＡＸ ９２３（Ｂａｘａｌｔａ製（現在、Ｓｈｉｒｅの一部）、ＭＳＢ１１０２２（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｋａｂｉ製（Ｍｅｒｃｋ ｋＧａＡ（Ｍｅｒｃｋ Ｇｒｏｕｐ）から２０１７年に購入）、ＬＢＡＬ（ＬＧ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／持田薬品、韓国／日本製）、ＰＢＰ１５０２（Ｐｒｅｓｔｉｇｅ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ製）、アドフラール（Ｔｏｒｒｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、インド製）、Ａｄｅｌｌｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓによる開発中のアダリムマブのバイオシミラー、ＡＥＴ Ｂｉｏｔｅｃｈ／ＢｉｏＸｐｒｅｓｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、ドイツ／スイスによる開発中のアダリムマブのバイオシミラー、アダリムマブのバイオシミラー（ｍＡｂｘｉｅｎｃｅ、スペイン製）、ＰｌａｎｔＦｏｒｍ、カナダによる開発中のアダリムマグのバイオシミラー；ならびにエタネルセプトバイオシミラー、例えばＥｒｅｌｚｉ（商標）（Ｓａｎｄｏｚ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ製）、Ｂｒｅｎｚｙｓ（商標）（ＳＢ４）（Ｓａｍｓｕｎｇ Ｂｉｏｅｐｉｓ製）、ＧＰ２０１５（Ｓａｎｄｏｚ製）、ＴｕＮＥＸ（登録商標）（Ｍｙｃｅｎａｘ製）、ＬＢＥＣ０１０１（ＬＧ Ｌｉｆｅ製）、およびＣＨＳ－０２１４（Ｃｏｈｅｒｕｓ製）が含まれる。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ＳＡＲ２５２０６７（例えば、米国特許出願公開第２０１３／０３１５９１３号に記載される、ＴＮＦＳＦ１４に特異的に結合するモノクローナル抗体）またはＭＤＧＮ－００２（米国特許出願公開第２０１５／０３３７０４６号に記載される)とすることができる。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ＴＮＦＳＦ１５に特異的に結合するＰＦ－０６４８０６０５（例えば、米国特許出願公開第２０１５／０１３２３１１号に記載される)とすることができる。ＴＮＦα阻害剤の追加の例は、ＤＬＣＸ１０５（Tsianakas et al., Exp. Dermatol. 25:428-433, 2016に記載される)およびＰＦ－０６４８０６０５であってＴＮＦＳＦ１５に特異的に結合するもの（米国特許出願公開第２０１５／０１３２３１１号に記載される)を含む。抗体または抗原結合抗体断片であるＴＮＦα阻害剤の他の例は、例えばＷＯ １７／１５８０９７、ＥＰ ３２１９７２７、ＷＯ １６／１５６４６５、およびＷＯ １７／１６７９９７に記載されている。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤がＤＬＸ－１０５であり、例えばゲル製剤である。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤はアダリムマブである。アダリムマブは、ヒト腫瘍壊死因子に特異的な組換えヒトＩｇＧ１モノクローナル抗体であり、リウマチ様関節炎、クローン病、および潰瘍性大腸炎などの様々な炎症性疾患の処置に適応される。

アダリムマブは、１～２週ごとに１回、０．４～０．８ｍＬで、４０ｍｇのＳＣ注射として現在デリバリーされる。これは自己投与のために事前に充填されたペン型注射器として販売される。バイオアベイラビリティーは、ＳＣ注射により約６４％であり、半減期は約２週間であり、細胞内異化は、排出の主な形態である。アダリムマブは、冷蔵されなければならないが、使用前に室温で一時的に貯蔵することができる。

アダリムマブは、本明細書に記述される摂取可能デバイスを介してデリバリーするための適切な治療剤である。これは現在、自己注射により投与される液体として入手可能であり、注射部位副反応は珍しいことではないので、患者は代替の剤形を容易に採用し得る。最後に、過剰投与に対する急性反応の可能性は低く、これは理論的には、ＳＣ注射よりも低いバイオアベイラビリティーを補償するために用量を増大させることができるものである。

ＴＮＦα阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、融合タンパク質（例えば、パートナーペプチドに融合したＴＮＦＲの細胞外ドメイン、例えば免疫グロブリンの、例えばヒトＩｇＧの、Ｆｃ領域）（例えば、Peppel et al., J. Exp. Med. 174(6):1483-1489, 1991; Deeg et al., Leukemia 16(2):162, 2002参照)またはＴＮＦαに特異的に結合する可溶性ＴＮＦＲ（例えば、ＴＮＦＲ１またはＴＮＦＲ２）である。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、エタネルセプト（Ｅｎｂｒｅｌ（商標）（例えば、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ ９１／０３５５３およびＷＯ ０９／４０６，４７６参照）を含むかまたはこのエタネルセプトである。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ｒ－ＴＢＰ－Ｉを含むかまたはこのｒ－ＴＢＰ－Ｉである（例えば、Gradstein et al., J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 26(2): 111-117, 2001）。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、可溶性ＴＮＦα受容体（例えば、Watt et al., J Leukoc Biol. 66(6):1005-1013, 1999; Tsao et al., Eur Respir J. 14(3):490-495, 1999; Kozak et al., Am. J. Physiol. Reg. Integrative Comparative Physiol. 269(1):R23-R29, 1995; Mohler et al., J. Immunol. 151(3):1548-1561, 1993; Nophar et al., EMBO J. 9(10):3269, 1990; Bjornberg et al., Lymphokine Cytokine Res. 13(3):203-211, 1994; Piguet et al., Eur. Respiratory J. 7(3):515-518, 1994;およびGray et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87(19):7380-7384, 1990）を含むかまたはこの可溶性ＴＮＦα受容体である。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ツリネルセプトである。

ＴＮＦα阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、小分子である。一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤がＣ８７である（Ma et al., J. Biol. Chem. 289(18):12457-66, 2014）。一部の実施形態では、小分子がＬＭＰ－４２０である（例えば、Haraguchi et al., AIDS Res. Ther. 3:8, 2006）。一部の実施形態では、小分子が腫瘍壊死因子変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤である（例えば、Moss et al., Nature Clinical Practice Rheumatology 4: 300-309, 2008）。一部の実施形態では、ＴＡＣＥ阻害剤がＴＭＩ－００５およびＢＭＳ－５６１３９２である。小分子阻害剤の追加の例は、例えばHe et al., Science 310(5750):1022-1025, 2005に記載されている。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、哺乳動物細胞においてＴＲＡＤＤ、ＴＲＡＦ２、ＭＥＫＫ１／４、ＭＥＫＫ４／７、ＪＮＫ、ＡＰ－１、ＡＳＫ１、ＲＩＰ、ＭＥＫＫ ３／６、ＭＡＰＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、およびＮＦ－κＢの１つの活性を阻害する小分子である。

一部の実施形態では、ＴＮＦα阻害剤は、ＣＤ１４、ＭｙＤ８８（例えば、Olson et al., Scientific Reports 5:14246, 2015参照）、ＩＲＡＫ（Chaudhary et al., J. Med. Chem. 58(1):96-110, 2015）、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）（例えば、米国特許第５，７０５，３９８号参照）、ＴＲＡＦ６（例えば、３－［（２，５－ジメチルフェニル）アミノ］－１－フェニル－２－プロペン－１－オン）、ｒａｓ（例えば、Baker et al., Nature 497:577-578, 2013）、ｒａｆ（例えば、ベムラフェニブ（ＰＬＸ４０３２、ＲＧ７２０４）、ソラフェニブトシレート、ＰＬＸ－４７２０、ダブラフェニブ（ＧＳＫ２１１８４３６）、ＧＤＣ－０８７９、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ－２６５）、ＡＺ ６２８、ＮＶＰ－ＢＨＧ７１２、ＳＢ５９０８８５、ＺＭ ３３６３７２、ソラフェニブ、ＧＷ５０７４、ＴＡＫ－６３２、ＣＥＰ－３２４９６、エンコラフェニブ（ＬＧＸ８１８）、ＣＣＴ１９６９６９、ＬＹ３００９１２０、ＲＯ５１２６７６６（ＣＨ５１２６７６６）、ＰＬＸ７９０４、およびＭＬＮ２４８０）、ＭＥＫ１／２（例えば、Facciorusso et al., Expert Review Gastroentrol. Hepatol. 9:993-1003, 2015）、ＥＲＫ１／２（例えば、Mandal et al., Oncogene 35:2547-2561, 2016）、ＮＩＫ（例えば、Mortier et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 20:4515-4520, 2010）、ＩＫＫ（例えば、Reilly et al., Nature Med. 19:313-321, 2013）、ＩκＢ（例えば、Suzuki et al., Expert. Opin. Invest. Drugs 20:395-405, 2011）、ＮＦ－κＢ（例えば、Gupta et al., Biochim. Biophys. Acta 1799(10-12):775-787, 2010）、ｒａｃ（例えば、米国特許第９，２７８，９５６号）、ＭＥＫ４／７、ＪＮＫ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、およびＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ｃ－ｊｕｎ（例えば、ＡＥＧ ３４８２、ＢＩ ７８Ｄ３、ＣＥＰ １３４７、ｃ－ＪＵＮペプチド、ＩＱ １Ｓ、ＪＩＰ－１（１５３－１６３）、ＳＰ６００１２５、ＳＵ ３３２７、およびＴＣＳ ＪＮＫ６ｏ）、ＭＥＫ３／６（例えば、Akinleye et al., J. Hematol. Oncol. 6:27, 2013）、ｐ３８（例えば、ＡＬ ８６９７、ＡＭＧ ５４８、ＢＩＲＢ ７９６、ＣＭＰＤ－１、ＤＢＭ １２８５ジヒドロクロリド、ＥＯ １４２８、ＪＸ ４０１、ＭＬ ３４０３、Ｏｒｇ ４８７６２－０、ＰＨ ７９７８０４、ＲＷＪ ６７６５７、ＳＢ ２０２１９０、ＳＢ ２０３５８０、ＳＢ ２３９０６３、ＳＢ ７０６５０４、ＳＣＩＯ ４６９、ＳＫＦ ８６００２、ＳＸ ０１１、ＴＡ ０１、ＴＡ ０２、ＴＡＫ ７１５、ＶＸ ７０２、およびＶＸ ７４５）、ＰＫＲ（例えば、２－アミノプリンまたはＣＡＳ ６０８５１２－９７－６）、ＴＴＰ（例えば、ＣＡＳ ３２９９０７－２８－０）、およびＭＫ２（ＰＦ ３６４４０２２およびＰＨＡ ７６７４９１）の１つの活性を阻害する小分子である。

ＩＬ－１阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＩＬ－１阻害剤である。「ＩＬ－阻害剤」という用語は、ＩＬ－１サイトカインまたはＩＬ－１受容体の発現を減少させる、および／またはＩＬ－１受容体に特異的に結合するＩＬ－１サイトカインの能力を減少させる、薬剤を指す。ＩＬ－１サイトカインの非限定的な例には、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１８、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３８、およびＩＬ－３３が含まれる。一部の例では、ＩＬ－１サイトカインがＩＬ－１αである。一部の例では、ＩＬ－１サイトカインがＩＬ－１βである。

一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、阻害性核酸、抗体またはその断片、または融合タンパク質である。一部の実施形態では、阻害性核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、または小干渉ＲＮＡである。

ＩＬ－１の阻害性核酸
哺乳動物細胞におけるＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１８、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３８、ＩＬ－３３、ＩＬ－１Ｒ１、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ－１８Ｒα、ＩＬ－１ＲＬ２、またはＩＬ１ＲＬ１ ｍＲＮＡ発現の、発現を減少させることができる阻害性核酸は、アンチセンス核酸分子、即ち、そのヌクレオチド配列がＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１８、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３８、ＩＬ－３３、ＩＬ－１Ｒ１、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ－１８Ｒα、ＩＬ－１ＲＬ２、またはＩＬ１ＲＬ１ ｍＲＮＡの全てまたは一部に対して相補的である（例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８５～１２５のいずれか１つの全てまたは一部に対して相補的である）、核酸分子を含む。

アンチセンス核酸を発生させるように使用することができる修飾ヌクレオチドの例には、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータ－Ｄ－ガラクトシルケオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、ベータ－Ｄ－マンノシルケオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトキソシン、シュードウラシル、ケオシン、２－チオシトシン、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル －５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、および２，６－ジアミノプリンが含まれる。あるいは、アンチセンス核酸は、その内部で核酸がアンチセンス方向にサブクローニングされている発現ベクターを使用して、生物学的に生成することができる（即ち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、目的の標的核酸に対してアンチセンス方向のものになる）。

阻害性核酸は、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１８、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３８、ＩＬ－３３、ＩＬ－１Ｒ１、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ－１８Ｒα、ＩＬ－１ＲＬ２、またはＩＬ１ＲＬ１タンパク質をコードする核酸に優先的に結合（例えば、ハイブリダイズ）して、アレルギー性疾患（例えば、喘息（Corren et al., N. Engl. J. Med. 365: 1088-1098, 2011)）、放射線肺損傷（Chung et al., Sci. Rep. 6: 39714, 2016）、潰瘍性大腸炎（Hua et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 80:101-109, 2015）、皮膚炎（Guttman-Yassky et al., Exp. Opin. Biol. Ther. 13(4):1517, 2013）、および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（Walsh et al. (2010) Curr. Opin. Investig Drugs. 11(11):1305-1312, 2010）を処置する。

例示的なＩＬ－１阻害剤は、Yilmaz-Elis et al., Mol. Ther. Nucleic Acids 2(1): e66, 2013; Lu et al., J. Immunol. 190(12): 6570-6578, 2013)に記載されているアンチセンス核酸、小干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）（例えば、Ma et al., Ann. Hepatol. 15(2): 260-270, 2016)、またはこれらの組合せにである。ある特定の実施形態では、ＩＬ－１α、ＩＬ－１β、ＩＬ－１８、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、ＩＬ－３６γ、ＩＬ－３８、ＩＬ－３３、ＩＬ－１Ｒ１、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ－１８Ｒα、ＩＬ－１ＲＬ２、またはＩＬ１ＲＬ１タンパク質をコードする核酸を標的とする阻害性核酸の治療有効量を、それを必要とする対象（例えば、ヒト対象）に投与することができる。

ＩＬ－１阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５、Ｉｌａｒｉｓ（登録商標）（Dhimolea, MAbs 2(1): 3-13, 2010; Yokota et al., Clin. Exp. Rheumatol. 2016; Torene et al., Ann. Rheum. Dis. 76(1):303-309, 2017; Gram, Curr. Opin. Chem. Biol. 32:1-9, 2016; Kontzias et al., Semin. Arthritis Rheum 42(2):201-205, 2012）である。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、アナキンラ（Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）; Beynon et al., J. Clin. Rheumatol. 23(3):181-183, 2017; Stanam et al., Oncotarget 7(46):76087-76100, 2016; Nayki et al., J. Obstet Gynaecol. Res. 42(11):1525-1533, 2016; Greenhalgh et al., Dis. Model Mech. 5(6):823-833, 2012)、またはその変異体である。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、ゲボキズマブ（ＸＯＭＡ ０５２; Knicklebein et al., Am. J. Ophthalmol. 172:104-110, 2016; Roubille et al., Atherosclerosis 236(2):277-285, 2014; Issafras et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 348(1):202-215, 2014; Handa et al., Obesity 21(2):306-309, 2013; Geiler et al., Curr. Opin. Mol. Ther. 12(6):755-769, 2010）、ＬＹ２１８９１０２（Bihorel et al., AAPS J. 16(5):1009-1117, 2014; Sloan-Lancaster et al., Diabetes Care 36(8):2239-2246, 2013）、ＭＡＢｐ１（Hickish et al., Lancey Oncol. 18(2):192-201, 2017; Timper et al., J. Diabetes Complications 29(7):955-960, 2015)、ＣＤＰ－４８４（Braddock et al., Drug Discov. 3:330-339, 2004）、またはこれらの変異体（Dinarello et al., Nat. Rev. Drug Discov. 11(8): 633-652, 2012）である。

抗体またはその抗原結合断片であるＩＬ－１阻害剤のさらなる教示は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる米国特許第５，０７５，２２２号; 第７，４４６，１７５号; 第７，５３１，１６６号; 第７，７４４，８６５号; 第７，８２９，０９３号; および第８，２７３，３５０号; 米国特許出願公開第２０１６／０３２６２４３号; 米国特許出願公開第２０１６／０１９４３９２号、および米国特許出願公開第２００９／０１９１１８７号に記載されている。

ＩＬ－１阻害剤融合タンパク質または可溶性受容体
一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、融合タンパク質または可溶性受容体である。例えば、融合は、パートナーアミノ酸配列に融合されたＩＬ－１Ｒ１、ＩＬ１ＲＡＰ、ＩＬ－１８Ｒα、ＩＬ－１ＲＬ２、およびＩＬ１ＲＬ１のいずれか１つの細胞外ドメインを含むことができる（例えば安定化ドメイン、例えばＩｇＧ Ｆｃ領域、例えばヒトＩｇＧ Ｆｃ領域）。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、ＩＬ－１ＲＬ１およびＩＬ１ＲＡＰの１つまたは両方の可溶性タイプである。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、ＩＬ－１８Ｒαの可溶性タイプである。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、ＩＬ－１ＲＬ２およびＩＬ－１ＲＡＰの１つまたは両方の可溶性タイプである。

一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、リロナセプトを含むかまたはリロナセプトからなる融合タンパク質である（ＩＬ－１ Ｔｒａｐ、Ａｒｃａｌｙｓｔ（登録商標））(例えば、Kapur & Bonk, P.T. 34(3):138-141, 2009; Church et al., Biologics 2(4):733-742, 2008; McDermott, Drugs Today (Barc) 45(6):423-430, 2009参照)。一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、キメラである融合タンパク質である（例えば、ＥＢＩ－００５（Ｉｓｕｎａｋｉｎｒａ（登録商標））（Furfine et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 53(14):2340-2340, 2012; Goldstein et al., Eye Contact Lens 41(3):145-155, 2015; Goldstein et al., Eye Contact Lens, 2016)）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、ｓＩＬ－１ＲＩおよび／またはｓＩＬ－１ＲＩＩを含むかまたはこれらからなる可溶性受容体である（Svenson et al., Eur. J. Immunol. 25(10): 2842-2850, 1995）。

ＩＬ－１阻害剤内因性ペプチド
一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤は、内因性リガンドまたはその活性断片、例えばＩＬ－１ＲａまたはＩＬ－３６Ｒａとすることができる。ＩＬ－１Ｒａは、ＩＬ－１αおよびＩＬ－１βがそれらの受容体に結合する能力を低下させる、内因性可溶性タンパク質である(例えば、ＩＬ－１Ｒ１およびＩＬ１ＲＡＰタンパク質の複合体)。ＩＬ－３６Ｒａは、ＩＬ－３６α、ＩＬ－３６β、およびＩＬ－３６γがそれらの受容体に結合する能力を低下させる、内因性可溶性タンパク質である（例えば、ＩＬ－１ＲＬ２およびＩＬ－１ＲＡＰタンパク質の複合体）。ＩＬ－１ＲａおよびＩＬ－３６Ｒａに関する例示的な配列を、以下に示す。

一部の実施形態では、ＩＬ－１阻害剤がＫ(Ｄ)ＰＴである。

ＩＬ－６受容体阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＩＬ－６受容体阻害剤である。「ＩＬ－６受容体阻害剤」という用語は、ＩＬ－６受容体発現および／またはＩＬ－６がＩＬ－６受容体に結合する能力を低下させる、薬剤を指す。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、ＩＬ－６受容体β－サブユニット、糖タンパク質１３０（ｓＩＬ６ｇｐ１３０）を標的とする。他の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、ＩＬ－６受容体サブユニット（ＩＬ６Ｒ）を標的とする。他の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、ＩＬ－６受容体サブユニット（ＩＬ６Ｒ）およびＩＬ－６受容体β－サブユニットの両方、糖タンパク質１３０（ｓＩＬ６ｇｐ１３０）からなる複合体を標的とする。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、ＩＬ－６を標的とする。

一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、阻害性核酸、抗体もしくはその抗原結合断片、融合タンパク質、ＩＬ－６受容体アンタゴニスト、または小分子である。一部の実施形態では、阻害性核酸は、小干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、アプタマー、またはマイクロＲＮＡである。例示的なＩＬ－６受容体阻害剤を、本明細書に記述する。ＩＬ－６受容体阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＩＬ－６の阻害性核酸
アンチセンス核酸分子は、ＩＬ６Ｒ、ｓＩＬ６ｇｐ１３０、またはＩＬ－６タンパク質をコードするヌクレオチド配列のコード鎖の非コード領域の全てまたは一部に対して相補的にすることができる。非コード領域（５’および３’非翻訳領域）は、遺伝子のコード領域を挟む５’および３’配列であり、かつアミノ酸に翻訳されていない。

ＩＬ－６受容体阻害剤である例示的なアンチセンス核酸は、Keller et al., J. Immunol. 154(8):4091-4098, 1995;およびJiang et al., Anticancer Res. 31(9): 2899-2906, 2011に記載される。

ＩＬ－６受容体阻害剤である短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の非限定的な例は、Yi et al., Int. J. Oncol. 41(1):310-316, 2012; およびShinriki et al., Clin. Can. Res. 15(17):5426-5434, 2009）に記載される。ＩＬ－６受容体阻害剤であるマイクロＲＮＡの非限定的な例は、ｍｉＲ３４ａ（Li et al., Int. J. Clin. Exp. Pathol. 8(2):1364-1373, 2015）およびｍｉＲ－４５１（Liu et al., Cancer Epidemiol. 38(1):85-92, 2014）に記述される。

ＩＬ－６受容体阻害剤であるアプタマーの非限定的な例は、Meyer et al., RNA Biol. 11(1):57-65, 2014; Meyer et al., RNA Biol. 9(1):67-80, 2012;およびMittelberger et al., RNA Biol. 12(9):1043-1053, 2015に記載される。ＩＬ－６受容体阻害剤である阻害性核酸の追加の例は、例えばＷＯ ９６／０４０１５７に記載される。

ＩＬ－６阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＩＬ－６に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＩＬ－６受容体（ＩＬ６ＲおよびｓＩＬ６ｇｐ１３０の１つまたは両方）に特異的に結合する。

ある特定の実施形態では、抗体は、トシリズマブ（アルトリズマブ、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）; Sebba, Am. J. Health Syst. Pharm. 65(15):1413-1418, 2008; Tanaka et al., FEBS Letters 585(23):3699-3709, 2011; Nishimoto et al., Arthritis Rheum. 50:1761-1769, 2004; Yokota et al., Lancet 371(9617):998-1006, 2008; Emery et al., Ann. Rheum. Dis. 67(11):1516-1523, 2008; Roll et al., Arthritis Rheum. 63(5):1255-1264, 2011）；ラザキズマブ（ＢＭＳ９４５４２９；ＡＬＤ５１８、ＩＬ－６受容体ではなく循環ＩＬ－６サイトカインに結合し、古典的なシグナル伝達およびトランスシグナリングの両方を遮断する、ヒト化モノクローナル抗体(Weinblatt, Michael E., et al. "The Efficacy and Safety of Subcutaneous Clazakizumab in Patients With Moderate‐to‐Severe Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to Methotrexate: Results From a Multinational, Phase IIb, Randomized, Double‐Blind, Placebo/Active‐Controlled, Dose‐Ranging Study.” Arthritis & Rheumatology 67.10 (2015): 2591-2600.)）；サリルマブ（ＲＥＧＮ８８またはＳＡＲ１５３１９１; Huizinga et al., Ann. Rheum. Dis. 73(9):1626-1634, 2014; Sieper et al., Ann. Rheum. Dis.74(6):1051-1057, 2014; Cooper, Immunotherapy 8(3): 249-250, 2016）；ＭＲ－１６（Hartman et al., PLosOne 11(12):e0167195, 2016; Fujita et al., Biochim. Biophys. Acta. 10:3170-80, 2014; Okazaki et al., Immunol. Lett. 84(3):231-40, 2002; Noguchi-Sasaki et al., BMC Cancer 16:270, 2016; Ueda et al., Sci. Rep. 3:1196, 2013）；ｒｈＰＭ－１（ＭＲＡ; Nishimoto et al., Blood 95: 56-61, 2000; Nishimoto et al., Blood 106: 2627-2632, 2005; Nakahara et al., Arthritis Rheum. 48(6): 1521-1529, 2003）；ＮＩ－１２０１（Lacroix et al., J. Biol. Chem. 290(45):26943-26953, 2015）；ＥＢＩ－０２９（Schmidt et al., Eleven Biotherapeutics Poster #B0200, 2014）の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる。一部の実施形態では、抗体がナノボディである（例えば、ＡＬＸ－００６１（Van Roy et al., Arthritis Res. Ther. 17: 135, 2015; Kim et al., Arch. Pharm. Res. 38(5):575-584, 2015)）。一部の実施形態では、抗体がＮＲＩまたはその変異体である（Adachi et al., Mol. Ther. 11(1):S262-263, 2005; Hoshino et al., Can. Res. 67(3): 871-875, 2007）。一部の実施形態では、抗体がＰＦ－０４２３６９２１（Ｐｆｉｚｅｒ）である（Wallace et al., Ann. Rheum. Dis. 76(3):534-542, 2017）。

一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤がオロキズマブ（ＣＤＰ－６０３８）である。

ＩＬ－６阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、融合タンパク質、可溶性受容体、またはペプチドである（例えば、米国特許第５，５９１，８２７号参照）。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体融合タンパク質は、可溶性ｇｐ１３０を含むかまたは可溶性ｇｐ１３０からなる（Jostock et al., Eur. J. Biochem. 268(1):160-167, 2001; Richards et al., Arthritis Rheum. 54(5):1662-1672, 2006; Rose-John et al., Exp. Opin. Ther. Targets 11(5):613-624, 2007）。

一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体融合タンパク質は、ＦＥ９９９３０１（Jostock et al., Eur. J. Biochem. 268(1):160-167, 2001）またはｓｇｐ１３０Ｆｃタンパク質（Jones et al., J. Clin. Invest. 121(9):3375-3383, 2011)を含むかまたはこれらからなる。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤がペプチドである（例えば、Ｓ７（Su et al., Cancer Res. 65(11):4827-4835, 2005）。一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤は、トリテルペノイドサポニンである（例えば、チクセツサポニンＩＶａブチルエステル（ＣＳ－Ｉｖａ－Ｂｅ）（Yang et al., Mol. Cancer. Ther. 15(6):1190-200, 2016）。

ＩＬ－６阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤が小分子である（例えば、米国特許第９，４０９，９９０号）。一部の実施形態では、小分子は、ＬＭＴ－２８（Hong et al., J. Immunol. 195(1): 237-245, 2015）；ＥＲＢＡ（Enomoto et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 323:1096-1102, 2004; Boos et al., J. Nat. Prod. 75(4):661-668, 2012）、ＥＲＢＦ（ＴＢ－２－０８１）（Hayashi et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 303:104-109, 2002; Vardanyan et al., Pain 151(2):257-265, 2010; Kino et al., J. Allergy Clin. Immunol. 120(2):437-444, 2007）、またはこれらの変異体である。

一部の実施形態では、ＩＬ－６受容体阻害剤がＹＳＩＬ６である。

ＩＬ－１０受容体アゴニスト
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＩＬ－１０受容体アゴニストである。「ＩＬ－１０受容体アゴニスト」という用語は、哺乳動物細胞上で発現したＩＬ－１０の受容体に結合し活性化する任意の分子であり、または任意のそのような分子をコードする核酸である。ＩＬ－１０の受容体は、例えば、２つのＩＬ－１０受容体－１（ＩＬ－１０Ｒ１）タンパク質と２つのＩＬ－１０受容体２（ＩＬ－１０Ｒ２）タンパク質の複合体を含むことができる。一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ＩＬ－１０の受容体（例えば、ＩＬ－１０に関するヒト受容体）に特異的に結合しかつ活性化する、抗体または抗原結合抗体断片である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、組換えＩＬ－１０（例えば、ヒト組換えＩＬ－１０）である。一部の実施例では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ペグ化組換えＩＬ－１０（例えば、ペグ化組換えヒトＩＬ－１０）である。一部の実施例では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、融合タンパク質である。一部の実施例では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ＩＬ－１０ペプチド模倣物である。

ＩＬ－１０受容体アゴニストをコードする核酸およびベクター
一部の実施例では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ＩＬ－１０受容体アゴニスト（例えば、本明細書に記述されるＩＬ－１０タンパク質のいずれか）をコードする配列を含む核酸（例えば、ベクター）とすることができる。ＩＬ－１０受容体アゴニストをコードする核酸を含む組成物の非限定的な例は、ＸＴ－１５０（Ｘａｌｕｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）である。

ＩＬ－１０阻害剤抗体および抗原結合断片
一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ＩＬ－１０受容体（例えば、ヒトＩＬ－１０受容体）に結合しかつ活性化する、抗体または抗原結合抗体断片である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０Ｒ－１タンパク質（例えば、ヒトＩＬ－１０Ｒ－１タンパク質）上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０Ｒ－２タンパク質（例えば、ヒトＩＬ－１０Ｒ－２タンパク質）上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片である。一部の実施形態では、ＩＬ－１０Ｒ－１およびＩＬ－１０Ｒ－２タンパク質（例えば、ヒトＩＬ－１０Ｒ－１およびヒトＩＬ１０Ｒ－２タンパク質）上のエピトープに特異的に結合する抗体または抗原結合抗体断片である。

一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、抗体、例えばＦ８－ＩＬ１０（ＤＥＫＡＶＩＬとしても公知である）、またはその変異体である（例えば、Schwager et al., Arthritis Res. Ther. 11(5):R142, 2009; Franz et al., Int. J. Cardiol. 195:311-322, 2015; Galeazzi et al., Isr. Med. Assoc. J. 16(10):666, 2014）。

ＩＬ－１０阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストが融合タンパク質である。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１０タンパク質（またはその機能性断片）および融合パートナー（例えば、Ｆｃ領域（例えば、ヒトＩｇＧ Ｆｃ）またはヒト血清アルブミン）の、アミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、融合パートナーは、炎症を起こした組織に対するＩＬ－１０受容体アゴニストを標的とする、抗体または抗原結合抗体断片（例えば、ｓｃＦＶ）とすることができる。一部の実施形態では、融合パートナーである抗体または抗原結合断片は、特異的にまたは優先的に、例えばＣＤ６９によって炎症を起こした胃腸細胞に結合することができる。一部の実施形態では、融合タンパク質であるＩＬ－１０受容体アゴニストは、例えばＤｅｋａｖｉｌ（Ｐｈｉｌｏｇｅｎ）などのＦ８－ＩＬ－１０である。

一部の実施形態では、融合タンパク質は、Ｌ１９－ＩＬ－１０融合タンパク質、ＨｙＨＥＬ１０－ＩＬ－１０融合タンパク質、またはそれらの変異体である。例えば、Trachsel et al., Arthritis Res. Ther. 9(1):R9, 2007、および Walmsley et al., Arthritis Rheum. 39: 495-503, 1996を参照されたい。

一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストがＲＧ－７８８０である。

ＩＬ－１０ペプチド模倣物
一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ＩＬ－１０ペプチド模倣物である。ＩＬ－１０ペプチド模倣物の非限定的な例は、ＩＴ ９３０２またはその変異体である（Osman et al., Surgery 124(3):584-92, 1998; Lopez et al., Immunobiology 216(10):1117-1126, 2011）。ＩＬ－１０ペプチド模倣物の追加の例は、DeWitt, Nature Biotech. 17:214, 1999、およびReineke et al., Nature Biotech. 17:271-275, 1999に記載されている。

組換えＩＬ－１０
一部の実施例では、ＩＬ－１０受容体アゴニストが組換えＩＬ－１０タンパク質である。一部の実施例では、組換えヒトＩＬ－１０タンパク質は、Ｔｅｎｏｖｉｌ（商標）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）とすることができる。一部の実施例では、組換えＩＬ－１０タンパク質は、ヒトＩＬ－１０タンパク質の機能性断片である（例えば、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４０）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、ｒｈｕＩＬ－１０（Ｔｅｎｏｖｉｌ）またはその変異体である。例えば、McHutchison et al., J. Interferon Cytokine Res. 1:1265-1270, 1999; Rosenblum et al., Regul. Toxicol. Pharmacol. 35:56-71, 2002; Schreiber et al., Gastroenterology 119(6):1461-1472, 2000; Maini et al., Arthritis Rheum. 40(Suppl):224, 1997を参照されたい。

組換えヒトＩＬ－１０を作製する例示的な方法は、Pajkrt et al., J. Immunol. 158: 3971-3977, 1997)に記載されている。組換えＩＬ－１０を作製する追加の例示的な方法は、本明細書に記述されかつ当技術分野で公知である。

一部の実施形態では、組換えＩＬ－１０は、ペグ化組換えＩＬ－１０（例えば、ペグ化組換えヒトＩＬ－１０）（例えば、５ｋＤａの、ＩＬ－１０のＮ－末端ＰＥＧ化形態；ＡＭ００１０）である（Infante et al., ASCO Meeting Abstracts 33(15_suppl):3017, 2015; Chan et al., PLoS One 11(6):e0156229, 2016; Mumm et al., Cancer Cell 20(6):781-796, 2011; Teng et al., Cancer Cell 20(6):691-693, 2011; 米国特許第８，６９１，２０５号; 第８，８６５，６５２号; 第９，２５９，４７８号; および第９，３６４，５１７号; および米国特許出願公開第２００８／００８１０３１号; 第２００９／０２１４４７１号; 第２０１１／０２５０１６３号; 第２０１１／００９１４１９号; 第２０１４／０２２７２２３号; 第２０１５／００７９０３１号; 第２０１５／００８６５０５号; 第２０１６／０１９３３５２号; 第２０１６／０３６７６８９号; 第２０１６／０３７５１０１号; および第２０１６／０１６６６４７号）。

一部の実施形態では、組換えＩＬ－１０は、組換えＩＬ－１０の安定化アイソフォームである。一部の実施形態では、組換えＩＬ－１０の安定化アイソフォームは、ウイルス性ＩＬ－１０タンパク質（例えば、ヒトサイトメガロウイルスＩＬ１０（例えば、ｃｍｖ－ＩＬ１０、ＬＡ－ｃｍｖ－ＩＬ－１０（例えば、Lin et al., Virus Res. 131(2):213-223, 2008; Jenkins et al., J. Virol. 78(3):1440-1447, 2004; Kotenko et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97(4):1695-1700, 2000; Jones et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99(14):9404-9409, 2002）または潜伏関連ウイルスＩＬ－１０タンパク質（例えば、Poole et al., J. Virol. 88(24):13947-13955, 2014）である。

一部の実施形態では、組換えＩＬ－１０は、哺乳動物ＩＬ－１０ホモログである（例えば、ＷＯ ００／０７３４５７参照）。一部の実施形態では、哺乳動物ＩＬ－１０ホモログは、ＢＣＲＦ１、ヒトＩＬ－１０のＥＢＶホモログであって、ウイルスＩＬ－１０としても公知のもの、またはその変異体である（Liu et al., J. Immunol. 158(2):604-613, 1997）。

組換えＩＬ－１０を生成する細胞
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスまたは組成物のいずれかは、組換えＩＬ－１０（例えば、本明細書に記述される組換えＩＬ－１０タンパク質のいずれか）を分泌する組換え細胞（例えば、組換え哺乳動物細胞）を含むことができる。一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスまたは組成物のいずれかは、ＩＬ－１０（例えば、ヒトＩＬ－１０）を分泌する細胞（例えば、哺乳動物細胞）を含むことができる。一部の実施形態では、哺乳動物細胞は、対象から得られた哺乳動物細胞とすることができ、組換えＩＬ－１０（例えば、本明細書に記述される組換えＩＬ－１０のいずれか）をコードする核酸を、対象から得られた細胞に導入した後に、細胞を、本明細書に記述される組成物またはデバイスのいずれかに組み込む。

ベクターまたは核酸を細胞（例えば、哺乳動物細胞）に導入するのに使用することができる方法の非限定的な例には、リポフェクション、トランスフェクション、電気穿孔法、マイクロインジェクション、リン酸カルシウムトランスフェクション、デンドリマーをベースにしたトランスフェクション、カチオンポリマートランスフェクション、細胞スクイージング、ソノポレーション、光学トランスフェクション、インパレクション、流体力学デリバリー、マグネトフェクション、ウイルス形質導入（例えば、アデノウイルスおよびレンチウイルス形質導入）、およびナノ粒子トランスフェクションが含まれる。ベクターまたは核酸を細胞に導入するこれらおよびその他の方法は、当技術分野で周知である。

一部の実施例では、組換え哺乳動物細胞は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、Ｂ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ細胞、樹状細胞、ケラチノサイト、または上皮細胞とすることができる。例えば、Mosser et al., Immunol. Rev. 226:205-218, 2009; Fillatreau et al., Nat. Rev. Immunol. 8:391-397, 2008; Ryan et al., Crit. Rev. Immunol. 27:15-32, 2007; Moore et al., Annu. Rev. Immunol. 19:683-765, 2001を参照されたい。一部の実施形態では、組換え哺乳動物細胞は、間葉系幹細胞とすることができる（例えば、Gupte et al., Biomed. J. 40(1):49-54, 2017）。

ＩＬ－１０阻害剤の追加の例
一部の実施形態では、組換え細胞は、組換えグラム陽性菌細胞（例えば、遺伝子組換えラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｔｉｓ）（ＬＬ－Ｔｈｙ１２）である（例えば、Steidler et al., Science 289:1352-1355, 2000; Braat et al., Clin. Gastroenterol. Heptal. 4:754-759, 2006参照）。一部の実施形態では、組換え細胞は、ＩＬ－１０受容体アゴニスト（例えば、組換えＩＬ－１０タンパク質を）分泌する組換えグラム陰性菌細胞（例えば、フレキシネル赤痢菌細胞（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ細胞））である（Chamekh et al., J. Immunol. 180(6): 4292-4298, 2008）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、異なる細胞（例えば、マクロファージ）によるＩＬ－１０生成および分泌を誘導する細胞（例えば、クロストリジム・ブチリカム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）細胞）である（例えば、Hayashi et al., Cell Host Microbe 13:711-722, 2013）。一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、リポタイコ酸が欠乏しておりかつ異なる細胞（例えば、樹状細胞）によるＩＬ－１０生成および分泌を誘発させる、組換え細菌細胞（例えば、ラクトバシルス・アシドフィルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）細胞）である（例えば、Mohamadzadeh et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108(suppl 1):4623-4630, 2011; Konstantinov et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105(49):19474-9, 2008）。一部の実施形態では、ＩＬ－１０受容体アゴニストは、異なる細胞（例えば、免疫細胞）中でＩＬ－１０分泌を誘発させる、上澄み中に維持される細菌細胞または細菌細胞の断片（例えば、フェカリバクテリウム・プラウスニツィ（Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）細胞またはフェカリバクテリウム・プラウスニツィ上澄み）である（例えば、Sokol et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105(43):16731-16736, 2008参照）。

他のＩＬ－１０受容体アゴニストの追加の例は、例えば、そのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，９３６，５８６号；ＷＯ ９６／０１３１８；ＷＯ ９１／００３４９；ＷＯ １３／１３０９１３に記載される。

ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤である。「ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤」という用語は、ＩＬ－１２またはＩＬ－２３の発現、および／またはＩＬ－１２がＩＬ－１２受容体に結合する能力、またはＩＬ－２３がＩＬ－２３受容体に結合する能力を、減少させる薬剤を指す。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）サブユニットを標的とする。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）を標的とする。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＩＬ－２３（ｐ１９）を標的とする。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＩＬ－１２の受容体（ＩＬ－１２Ｒ β１またはＩＬ－１２Ｒ β２の１つまたは両方）を標的とする。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＩＬ－２３の受容体（ＩＬ－１２Ｒ β１およびＩＬ－２３Ｒの１つまたは両方)を標的とする。

一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、阻害性核酸とすることができる。一部の実施形態では、阻害性核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、および小干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）とすることができる。

ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）、ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）、ＩＬ－２３（ｐ１９）、ＩＬ－１２Ｒ β１、ＩＬ－１２Ｒ β２、またはＩＬ－２３Ｒを標的とするｓｉＲＮＡの非限定的な例は、Tan et al., J. Alzheimers Dis. 38(3): 633-646, 2014; Niimi et al., J. Neuroimmunol. 254(1-2):39-45, 2013に記載されている。ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）、ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）、ＩＬ－２３（ｐ１９）、ＩＬ－１２Ｒ β１、ＩＬ－１２Ｒ β２、またはＩＬ－２３Ｒを標的とする短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）の非限定的な例は、Bak et al., BMC Dermatol. 11:5, 2011に記載されている。

阻害性核酸の非限定的な例は、ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（例えば、ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２９（Brain et al., Immunity 39(3):521-536, 2013）、ｍｉＲ－１０ａ（Xue et al., J. Immunol. 187(11):5879-5886, 2011）、ｍｉｃｒｏＲＮＡ－１５５（Podsiad et al., Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 310(5):L465-75, 2016）である。

ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＩＬ－１２Ａ（ｐ３５）、ＩＬ－１２Ｂ（ｐ４０）、ＩＬ－２３（ｐ１９）、ＩＬ－１２Ｒ β１、ＩＬ－１２Ｒ β２、またはＩＬ－２３Ｒ、またはこれらの組合せのいずれか１つに特異的に結合する。

一部の実施形態では、抗体は、ウステキヌマブ（ＣＮＴＯ １２７５、Ｓｔｅｌａｒａ（登録商標））またはその変異体である（Krueger et al., N. Engl. J. Med. 356(6):580-592, 2007; Kauffman et al., J. Invest. Dermatol. 123(6):1037-1044, 2004; Gottlieb et al., Curr. Med. Res. Opin. 23(5):1081-1092, 2007; Leonardi et al., Lancet 371(9625):1665-1674, 2008; Papp et al., Lancet 371(9625):1675-1684, 2008）。一部の実施形態では、抗体は、ブリアキヌマブ(ＡＢＴ－８７４、Ｊ－６９５)またはその変異体である（Gordon et al., J. Invest. Dermatol. 132(2):304-314, 2012; Kimball et al., Arch Dermatol. 144(2): 200-207, 2008）。

一部の実施形態では、抗体は、グセルクマブ（ＣＮＴＯ－１９５９）（Callis-Duffin et al., J. Am. Acad. Dermatol. 70(5 Suppl 1), 2014)；ＡＢ１６２（Sofen et al., J. Allergy Clin. Immunol. 133: 1032-40, 2014)；チルドラキズマブ（ＭＫ－３２２２、ＳＣＨ９００２２２）（Papp et al. (2015) Br. J. Dermatol. 2015)；Langley et al., 口頭説明（Oral Presentation）: American Academy of Dermatology, March 21-25, Denver CO, 2014)；ＡＭＧ １３９(ＭＥＤＩ２０７０、ブラジクマブ)（Gomollon, Gastroenterol. Hepatol. 38(Suppl. 1):13-19, 2015; Kock et al., Br. J. Pharmacol. 172(1):159-172, 2015); ＦＭ－２０２（Tang et al., Immunology 135(2):112-124, 2012); ＦＭ－３０３ (Tang et al., Immunology 135(2):112-124, 2012); ＡＤＣ－１０１２ (Tang et al., Immunology 135(2):112-124, 2012); ＬＹ－２５２５６２３ (Gaffen et al., Nat. Rev. Immunol. 14:585-600, 2014; Sands, Gastroenterol. Hepatol. 12(12):784-786, 2016)、ＬＹ－３０７４８２８(Coskun et al., Trends Pharmacol. Sci. 38(2):127-142, 2017), ＢＩ－６５５０６６（リサニキズマブ）(Singh et al., MAbs 7(4):778-791, 2015; Krueger et al., J. Allergy Clin. Immunol. 136(1):116-124, 2015)、またはこれらの変異体である。

ＩＬ－１２／ＩＬ－２３抗体およびそれらの抗原結合断片のさらなる教示は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる米国特許第６，９０２，７３４号；第７，２４７，７１１号；第７，２５２，９７１号；および第７，４９１，３９１号；米国特許出願公開第２０１２／０２８８４９４号；および米国特許出願公開第２０１３／０３０２３４３号に記載されている。

一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ＰＴＧ－２００、Ｐｒｏｔａｇｏｎｉｓｔ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓにより現在、前臨床開発中のＩＬ－２３Ｒ阻害剤である。

一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、ミリキズマブ（ＬＹ ３０７４８２８）、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙにより現在、臨床開発中（第ＩＩ相）のＩＬ－２３Ｒ阻害剤である。

一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤がＡＫ－１０１である。

ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤は、融合タンパク質、可溶性アンタゴニスト、または抗菌ペプチドである。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１２の受容体の可溶性断片またはＩＬ－２３の受容体の可溶性断片を含む。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１２の受容体の細胞外ドメインまたはＩＬ－２３の受容体の細胞外ドメインを含む。

一部の実施形態では、融合タンパク質は、アドネクチンまたはその変異体である（Tang et al., Immunology 135(2):112-124, 2012）。一部の実施形態では、可溶性アンタゴニストがヒトＩＬ－２３Ｒａ－鎖ｍＲＮＡ転写物である（Raymond et al., J. Immunol. 185(12):7302-7308, 2010）。一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３が抗菌ペプチドである（例えば、ＭＰ－１９６（Wenzel et al., PNAS 111(14):E1409-E1418, 2014)）。

ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤が小分子である。一部の実施形態では、小分子がＳＴＡ－５３２６（アピリモド）またはその変異体である（Keino et al., Arthritis Res. Ther. 10: R122, 2008; Wada et al., Blood 109(3):1156-1164, 2007; Sands et al., Inflamm. Bowel Dis. 16(7):1209-1218, 2010）。

ＩＬ－１３阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＩＬ－１３阻害剤である。「ＩＬ－１３阻害剤」という用語は、ＩＬ－１３発現を減少させるおよび／またはＩＬ－１３受容体とのＩＬ－１３の結合を減少させる、薬剤を指す。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＩＬ－１３がＩＬ－１３受容体に結合する能力を減少させる（例えば、ＩＬ－４ＲαおよびＩＬ－１３Ｒα１を含む複合体、またはＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－１３Ｒα２を含む複合体）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、阻害性核酸、抗体もしくはその抗原結合断片、または融合タンパク質である。一部の実施形態では、阻害性核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、小干渉ＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡとすることができる。これらの種々の阻害性核酸の態様の例を、以下に記述する。哺乳動物細胞におけるＩＬ－１３、ＩＬ－１３Ｒα１、ＩＬ－１３Ｒα２、またはＩＬ－４Ｒα ｍＲＮＡの発現を減少させることができる阻害性核酸の例のいずれかは、インビトロで合成することができる。

ＩＬ－１３阻害剤である短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の非限定的な例は、Lively et al., J. Allergy Clin. Immunol. 121(1):88-94, 2008）に記載される。ＩＬ－１３阻害剤である短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）の非限定的な例は、Lee et al., Hum Gene Ther. 22(5):577-586, 2011、および Shilovskiy et al., Eur. Resp. J. 42:P523, 2013）に記載される。

一部の実施形態では、阻害性核酸は、マイクロＲＮＡとすることができる。ＩＬ－１３阻害剤であるマイクロＲＮＡの非限定的な例は、ｌｅｔ－７である（Kumar et al., J. Allergy Clin. Immunol. 128(5):1077-1085, 2011）。

ＩＬ－１３阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＩＬ－１３、ＩＬ－１３Ｒα１、ＩＬ－１３Ｒα２、またはＩＬ－４Ｒα、またはこれらの組合せのいずれか１つに特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗体の抗原結合断片は、ＩＬ－１３に特異的に結合することができる。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗体の抗原結合断片は、ＩＬ－１３受容体に特異的に結合することができる（例えば、ＩＬ－４ＲαおよびＩＬ－１３Ｒα１を含む複合体、またはＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－１３Ｒα２を含む複合体）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、モノクローナル抗体である(Bagnasco et al., Int. Arch. Allergy Immunol. 170:122-131, 2016)。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＱＡＸ５７６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）またはその抗原結合断片である（例えば、Kariyawasam et al., B92 New Treatment Approaches for Asthma and Allergy San Diego, 2009; Rothenberg et al., J. Allergy Clin. Immunol. 135:500-507, 2015参照）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＡＢＴ－３０８（Ａｂｂｏｔｔ）またはその抗原結合断片である（例えば、Ying et al., American Thoracic Society 2010 International Conference, May 14-19, 2010, New Orleans; Abstract A6644参照）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＣＮＴＯ－５８２５（Ｃｅｎｔｒｏｃｏｒｅ）またはその抗原結合断片である（例えば、van Hartingsveldt et al., British J. Clin. Pharmacol. 75:1289-1298, 2013参照）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、デュピルマブ（ＲＥＧＮ６６８／ＳＡＲ２３１８９３）またはその抗原結合断片である(例えば、Simpson et al., N. Eng. J. Med. 375:2335-2348, 2016; Thaci et al., Lancet 387:40-52, 2016参照)。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＡＭＧ３１７（Ａｍｇｅｎ）またはその抗原結合断片である（Polosa et al., Drug Discovery Today 17:591-599, 2012; Holgate, British J. Clinical Pharmacol. 76:277-291, 2013）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ＩＬ－１３Ｒα１に特異的に結合する抗体である（例えば、米国特許第７，８０７，１５８号；ＷＯ ９６／２９４１７；ＷＯ ９７／１５６６３；およびＷＯ ０３／０８０６７５参照）。

一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、ヒト化モノクローナル抗体である（例えば、レブリキズマブ（ＴＮＸ－６５０）（Thomson et al., Biologics 6:329-335, 2012;およびHanania et al., Thorax 70(8):748-756, 2015）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、抗－ＩＬ－１３抗体、例えばＧＳＫ６７９５８６またはその変異体である（Hodsman et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 75(1):118-128, 2013;およびDe Boever et al., J. Allergy Clin. Immunol. 133(4):989-996, 2014）。一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、トラロキヌマブ（ＣＡＴ－３５４）またはその変異体である（Brightling et al., Lancet 3(9): 692-701, 2015; Walsh et al. (2010) Curr. Opin. Investig. Drugs 11(11):1305-1312, 2010; Piper et al., Euro. Resp. J. 41:330-338, 2013; May et al., Br. J. Pharmacol. 166(1): 177-193, 2012; Singh et al., BMC Pulm Med. 10:3, 2010; Blanchard et al., Clin. Exp. Allergy 35(8): 1096-1103, 2005）。一部の実施形態では、Ｉｌ－１３阻害剤は、アンルキンズマブ（ＩＭＡ－６３８）である（Hua et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 80: 101-109, 2015; Reinisch et al., Gut 64(6): 894-900, 2015; Gauvreau et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 183(8):1007-1014, 2011; Bree et al., J. Allergy Clin. Immunol. 119(5):1251-1257, 2007）。抗体またはその抗原結合断片であるＩＬ－１３阻害剤のさらなる教示は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる米国特許第８，０６７，１９９号；第７，９１０，７０８号；第８，２２１，７５２号；第８，３８８，９６５号；第８，３９９，６３０号；および第８，７３４，８０１号；米国特許出願公開第２０１４／０３４１９１３号；米国特許出願公開第２０１５／０２５９４１１号；米国特許出願公開第２０１６／００７５７７７号；米国特許出願公開第２０１６／０１３０３３９号、米国特許出願公開第２０１１／０２４３９２８号、および米国特許出願公開第２０１４／０１０５８９７号に記載される。

ＩＬ－１３阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＩＬ－１３阻害剤は、融合タンパク質または可溶性アンタゴニストである。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１３受容体の可溶性断片を含む（例えば、ＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－４Ｒαを含む複合体の可溶性断片、ＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－１３Ｒα２を含む複合体の可溶性断片、ＩＬ－１３Ｒα１の可溶性断片、ＩＬ－１３Ｒα２の可溶性断片、またはＩＬ－４Ｒαの可溶性断片）。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１３の受容体の細胞外ドメインを含む（例えば、ＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－４Ｒαの両方の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、ＩＬ－１３Ｒα１およびＩＬ－１３Ｒα２の両方の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、ＩＬ－１３Ｒα１の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、ＩＬ－１３Ｒα２の細胞外ドメインを含む融合タンパク質、またはＩＬ－４Ｒαの細胞外ドメインを含む融合タンパク質）。

一部の実施形態では、融合タンパク質は、ｓＩＬ－１３Ｒα２－Ｆｃを含むかまたはこれからなる（例えば、参照により本明細書に組み込まれるChiaramonte et al., J. Clin. Invest. 104(6):777-785, 1999; Kasaian et al., Am. J.Respir. Cell. Mol. Biol. 36(3):368-376, 2007; Miyahara et al., J. Allergy Clin. Immunol. 118(5):1110-1116, 2006; Rahaman et al., Cancer Res. 62(4):1103-1109, 2002参照）。一部の実施形態では、融合タンパク質は、ＩＬ－１３融合細胞毒を含むかまたはこれからなる（例えば、ＩＬ－１３／ジフテリア毒素融合タンパク質（Li et al., Protein Eng. 15(5):419-427, 2002）、ＩＬ－１３－ＰＥ３８ＱＱＲ（ＩＬ－１３－ＰＥ）（Blease et al. (2001) J. Immunol. 167(11):6583-6592, 2001;およびHusain et al., J. Neuro-Oncol. 65(1):37-48, 2003)）。

ＣＤ３阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ３阻害剤である。「ＣＤ３阻害剤」という用語は、ＣＤ３Ｋ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、およびＣＤ３ζの１つまたは複数が、ＴＣＲ－α、ＴＣＲ－β、ＴＣＲ－δ、およびＴＣＲ－Ｋの１つまたは複数と会合する能力を減少させる薬剤を指す。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３Ｋ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、およびＣＤ３ζの１つまたは複数がＴＣＲ－α、ＴＣＲ－β、ＴＣＲ－δ、およびＴＣＲ－Ｋの１つまたは複数と相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ３Ｋ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、およびＣＤ３ζの１つまたは複数と、ＴＣＲ－α、ＴＣＲ－β、ＴＣＲ－δ、およびＴＣＲ－Ｋの１つまたは複数との間の会合を減少させることができる。

一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片、融合タンパク質、または小分子である。例示的なＣＤ３阻害剤は、本明細書に記述される。ＣＤ３阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ３阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片である（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３Ｋに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３δに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３εに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３ζに特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、ＣＤ３Ｋ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、およびＣＤ３ζの２つまたはそれより多く（例えば、２、３、または４つ）に結合することができる抗体または抗原結合断片である。

ある特定の実施形態では、抗体は、ビシルズマブ（Ｎｕｖｉｏｎ；ＨｕＭ－２９１；Ｍ２９１；ＳＭＡＲＴ抗－ＣＤ３抗体）（Carpenter et al., Biol. Blood Marrow Transplant 11(6): 465-471, 2005; Trajkovic Curr. Opin. Investig. Drugs 3(3): 411-414, 2002; Malviya et al., J. Nucl. Med. 50(10): 1683-1691, 2009)；ムロモナブ－ＣＤ３（オルトクローンＯＫＴ３）（Hori et al., Surg. Today 41(4): 585-590, 2011; Norman Ther. Drug Monit. 17(6): 615-620, 1995;およびGramatzki et al., Leukemia 9(3): 382-390, 19）；オテリキシズマブ（ＴＲＸ４）（Vossenkamper et al., Gastroenterology 147(1): 172-183, 2014;およびWiczling et al., J. Clin. Pharmacol. 50(5): 494-506, 2010）；フォラルマブ（ＮＩ－０４０１）（Ogura et al., Clin. Immunol. 183: 240-246;およびvan der Woude et al., Inflamm. Bowel Dis. 16: 1708-1716, 2010）；ＣｈＡｇｌｙ ＣＤ３；テプリズマブ（ＭＧＡ０３１）（Waldron-Lynch et al., Sci. Transl. Med. 4(118): 118ra12, 2012;およびSkelley et al., Ann. Pharmacother. 46(10): 1405-1412, 2012）；またはカツマキソマブ（Ｒｅｍｏｖａｂ（登録商標））（Linke et al., Mabs 2(2): 129-136, 2010; およびBokemeyer et al., Gastric Cancer 18(4): 833-842, 2015）の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる。

抗体または抗体断片であるＣＤ３阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる（例えば、ＣＤ３阻害剤について記述するセクション）米国特許出願公開第２０１７／０２０４１９４号、第２０１７／０１３７５１９号、第２０１６／０３６８９８８号、第２０１６／０３３３０９５号、第２０１６／０１９４３９９号、第２０１６／０１６８２４７号、第２０１５／０１６６６６１号、第２０１５／０１１８２５２号、第２０１４／０１９３３９９号、第２０１４／００９９３１８号、第２０１４／００８８２９５号、第２０１４／００８０１４７号、第２０１３／０１１５２１３号、第２０１３／００７８２３８号、第２０１２／０２６９８２６号、第２０１１／０２１７７９０号、第２０１０／０２０９４３７号、第２０１０／０１８３５５４号、第２００８／００２５９７５号、第２００７／０１９００４５号、第２００７／０１９００５２号、第２００７／０１５４４７７号、第２００７／０１３４２４１号、第２００７／００６５４３７号、第２００６／０２７５２９２号、第２００６／０２６９５４７号、第２００６／０２３３７８７号、第２００６／０１７７８９６号、第２００６／０１６５６９３号、第２００６／００８８５２６号、第２００４／０２５３２３７号、第２００４／０２０２６５７号、第２００４／００５２７８３号、第２００３／０２１６５５１号、および第２００２／０１４２０００号に記載される。抗体または抗原結合抗体断片である追加のＣＤ３阻害剤は、例えば、Smith et al., J. Exp. Med. 185(8):1413-1422, 1997; Chatenaud et al., Nature 7:622-632, 2007に記載される。

一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、二重特異性抗体（例えば、ＪＮＪ－６３７０９１７８）（Gaudet et al., Blood 128(22): 2824, 2016）；ＪＮＪ－６４００７９５７（Girgis et al., Blood 128: 5668, 2016）；ＭＧＤ００９（Tolcher et al., J. Clin. Oncol. 34:15, 2016）；ＥＲＹ９７４（Ishiguro et al., Sci. Transl. Med. 9(410): pii.eaal4291, 2017）；ＡＭＶ５６４（HoseiniおよびCheung Blood Cancer J. 7:e522, 2017）；ＡＦＭ１１（Reusch et al., MAbs 7(3): 584-604, 2015）；デュボルツキシズマブ（ＪＮＪ ６４０５２７８１）；ＲＯ６９５８６８８；ブリナツモマブ（Ｂｌｉｎｃｙｔｏ（登録商標）；ＡＭＧ１０３）（Ribera Expert Rev. Hematol. 1:1-11, 2017;およびMori et al., N Engl. J. Med. 376(23):e49, 2017）；ＸｍＡｂ１３６７６；またはＲＥＧＮ１９７９（Bannerji et al., Blood 128: 621, 2016;およびSmith et al., Sci. Rep. 5:17943, 2015)）を含むかまたはこれらからなる。

一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、三重特異性抗体を含むかまたはこの抗体からなる（例えば、エルツマキソマブ（Kiewe and Thiel, Expert Opin. Investig. Drugs 17(10): 1553-1558, 2008;およびHaense et al., BMC Cancer 16:420, 2016); またはＦＢＴＡ０５（Ｂｉ２０；Ｌｙｍｐｈｏｍｕｎ）（Buhmann et al., J. Transl. Med. 11:160, 2013;およびSchuster et al., Br. J. Haematol. 169(1): 90-102, 2015)）。

ＣＤ３阻害剤融合および切断型タンパク質およびペプチド
一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は融合タンパク質、切断型タンパク質（例えば、可溶性受容体）、またはペプチドである。一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、融合タンパク質とすることができる（例えば、Lee et al., Oncol. Rep. 15(5): 1211-1216, 2006参照）。

ＣＤ３阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＣＤ３阻害剤は、二重特異性小分子－抗体コンジュゲートを含むかまたはこのコンジュゲートからなる（例えば、Kim et al., PNAS 110(44): 17796-17801, 2013; Viola et al., Eur. J. Immunol. 27(11):3080-3083, 1997参照）。

ＣＤ１４阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ１４阻害剤である。「ＣＤ１４阻害剤」という用語は、ＣＤ１４がリポ多糖（ＬＰＳ）に結合する能力を減少させる薬剤を指す。ＣＤ１４は、リポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）の存在下でＬＰＳを結合するＴｏｌｌ様受容体４（ＴＬＲ４）との共受容体として働く。

一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤は、ＣＤ１４がＬＰＳと相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ１４とＬＰＳとの間の結合を減少させることができる。

一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤が小分子である。例示的なＣＤ１４阻害剤は、本明細書に記述される。ＣＤ１４阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ１４阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）。一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤は、ＣＤ１４に特異的に結合する抗体または抗原結合断片である。

ある特定の実施形態では、抗体は、ＩＣ１４の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる（Axtelle and Pribble, J. Endotoxin Res. 7(4): 310-314, 2001; Reinhart et al., Crit. Care Med. 32(5): 1100-1108, 2004; Spek et al., J. Clin. Immunol. 23(2): 132-140, 2003）。抗－ＣＤ１４抗体およびＣＤ１４阻害剤の追加の例は、例えば、その全体が本明細書に組み込まれるＷＯ ２０１５／１４０５９１およびＷＯ ２０１４／１２２６６０に見出すことができる。

抗体または抗体断片であるＣＤ１４阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれが本明細書に組み込まれる（例えば、ＣＤ１４阻害剤について記述するセクション）米国特許出願第２０１７／０１０７２９４号、第２０１４／００５０７２７号、第２０１２／０２２７４１２号、第２００９／０２０３０５２号、第２００９／００２９３９６号、第２００８／０２８６２９０号、第２００７／０１０６０６７号、第２００６／０２５７４１１号、第２００６／００７３１４５号、第２００６／００６８４４５号、第２００４／００９２７１２号、第２００４／００９１４７８号、および第２００２／０１５０８８２号に記載される。

ＣＤ１４阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＣＤ１４阻害剤が小分子である。小分子であるＣＤ１４阻害剤の非限定的な例は、例えば、メチル６－デオキシ－６－Ｎ－ジメチル－Ｎ－シクロペンチルアンモニウム－２，３－ジ－Ｏ－テトラデシル－α－Ｄ－グルコピラノシドヨウ化物（ＩＡＸＯ－１０１）；メチル６－デオキシ－６－アミノ－２，３－ジ－Ｏ－テトラデシル－α－Ｄ－グルコピラノシド（ＩＡＸＯ－１０２）；Ｎ－（３，４－ビス－テトラデシルオキシ－ベンジル）－Ｎ－シクロペンチル－Ｎ，Ｎ－ジメチルアンモニウムヨウ化物（ＩＡＸＯ－１０３）；およびＩＭＯ－９２００に記載されている。

ＣＤ２０阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ２０阻害剤である。「ＣＤ２０阻害剤」という用語は、哺乳動物細胞の表面に発現したＣＤ２０に特異的に結合する薬剤を指す。

一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、抗体もしくはその抗原結合断片、または融合タンパク質もしくはペプチドである。例示的なＣＤ２０阻害剤が、本明細書に記述される。ＣＤ２０阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ２０阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。

ある特定の実施形態では、抗体は、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）、ＭａｂＴｈｅｒａ（登録商標）、ＭＫ－８８０８）（Ji et al., Indian J. Hematol. Blood Transfus. 33(4): 525-533, 2017; ならびに Calderon-GomezおよびPanes Gastroenterology 142(1): 1741-76, 2012）；－ＰＦ－０５２８０５８６；オクレリズマブ（Ｏｃｒｅｖｕｓ（商標））（Sharp N. Engl. J. Med. 376(17): 1692, 2017）；オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ（登録商標）；ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０）（AlDallal Ther. Clin. Risk Manag. 13:905-907, 2017;およびFurman et al., Lancet Haematol. 4(1): e24-e34, 2017）;ＰＦ－０５２８０５８６（Williams et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 82(6): 1568-1579, 2016;およびCohen et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 82(1): 129-138, 2016）；オビヌツズマブ（Ｇａｚｙｖａ（登録商標））（Reddy et al., Rheumatology 56(7): 1227-1237, 2017;およびMarcus et al., N. Engl. J. Med. 377(14): 1331-1344, 2017）；オカラツズマブ（ＡＭＥ－１３３ｖ；ＬＹ２４６９２９８）（Cheney et al., Mabs 6(3): 749-755, 2014;およびTobinai et al., Cancer Sci. 102(2): 432-8, 2011）；ＧＰ２０１３（Jurczak et al., Lancet Haenatol. 4(8): e350-e361, 2017）；ＩＢＩ３０１；ＨＬＸ０１；ベルツズマブ（ｈＡ２０）（Kalaycio et al., Leuk. Lymphoma 57(4): 803-811, 2016;およびEllebrecht et al., JAMA Dermatol. 150(12): 1331-1335, 2014）；ＳＣＴ４００（Gui et al., Chin. J. Cancer Res. 28(2): 197-208）；イブリツモマブチウキセタン（Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））（Philippe et al., Bone Marrow Transplant 51(8): 1140-1142, 2016;およびLossos et al., Leuk. Lymphoma 56(6): 1750-1755, 2015）；ウブリツキシマブ（ＴＧ１１０１）（Sharman et al., Blood 124: 4679, 2014;およびSawas et al., Br. J. Haematol. 177(2): 243-253, 2017）；ＬＦＢ－Ｒ６０３（Esteves et al., Blood 118: 1660, 2011;およびBaritaki et al., Int. J. Oncol. 38(6): 1683-1694, 2011）；またはトシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ）（Buchegger et al., J. Nucl. Med. 52(6): 896-900, 2011; ならびに William およびBierman Expert Opin. Biol. Ther. 10(8): 1271-1278, 2010）の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる。ＣＤ２０抗体の追加の例は、当技術分野で公知である（例えば、ＷＯ ２００８／１５６７１３参照）。

ある特定の実施形態では、抗体は、二重特異性抗体の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる（例えば、ＸｍＡｂ１３６７６；ＲＥＧＮ１９７９（Bannerji et al., Blood 128: 621, 2016;およびSmith et al., Sci. Rep. 5: 17943, 2015）；ＰＲＯ１３１９２１（Casulo et al., Clin. Immnol. 154(1): 37-46, 2014; ならびに RobakおよびRobak BioDrugs 25(1): 13-25, 2011）；または Ａｃｅｌｌｂｉａ）。

一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、三重特異性抗体を含むかまたはこの抗体からなる（例えば、ＦＢＴＡ０５（Ｂｉ２０；Ｌｙｍｐｈｏｍｕｎ）（Buhmann et al., J. Transl. Med. 11:160, 2013;およびSchuster et al., Br. J. Haematol. 169(1): 90-102, 2015)）。

抗体または抗原結合断片であるＣＤ２０阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる（例えば、ＣＤ２０阻害剤について記述するセクション）米国特許出願公開第２０１７／０３０４４４１号、第２０１７／０１２８５８７号、第２０１７／００８８６２５号、第２０１７／００３７１３９号、第２０１７／０００２０８４号、第２０１６／０３６２４７２号、第２０１６／０３４７８５２号、第２０１６／０３３３１０６号、第２０１６／０２７１２４９号、第２０１６／０２４３２２６号、第２０１６／０１１５２３８号、第２０１６／０１０８１２６号、第２０１６／００１７０５０号、第２０１６／００１７０４７号、第２０１６／００００９１２号、第２０１６／００００９１１号、第２０１５／０３４４５８５号、第２０１５／０２９０３１７号、第２０１５／０２７４８３４号、第２０１５／０２６５７０３号、第２０１５／０２５９４２８号、第２０１５／０２１８２８０号、第２０１５／０１２５４４６号、第２０１５／００９３３７６号、第２０１５／００７９０７３号、第２０１５／００７１９１１号、第２０１５／００５６１８６号、第２０１５／００１０５４０号、第２０１４／０３６３４２４号、第２０１４／０３５６３５２号、第２０１４／０３２８８４３号、第２０１４／０３２２２００号、第２０１４／０２９４８０７号、第２０１４／０２４８２６２号、第２０１４／０２３４２９８号、第２０１４／００９３４５４号、第２０１４／００６５１３４号、第２０１４／００４４７０５号、第２０１４／０００４１０４号、第２０１４／０００４０３７号、第２０１３／０２８０２４３号、第２０１３／０２７３０４１号、第２０１３／０２５１７０６号、第２０１３／０１９５８４６号、第２０１３／０１８３２９０号、第２０１３／００８９５４０号、第２０１３／０００４４８０号、第２０１２／０３１５２６８号、第２０１２／０３０１４５９号、第２０１２／０２７６０８５号、第２０１２／０２６３７１３号、第２０１２／０２５８１０２号、第２０１２／０２５８１０１号、第２０１２／０２５１５３４号、第２０１２／０２１９５４９号、第２０１２／０１８３５４５号、第２０１２／０１００１３３号、第２０１２／００３４１８５号、第２０１１／０２８７００６号、第２０１１／０２６３８２５号、第２０１１／０２４３９３１号、第２０１１／０２１７２９８号、第２０１１／０２００５９８号、第２０１１／０１９５０２２号、第２０１１／０１９５０２１号、第２０１１／０１７７０６７号、第２０１１／０１６５１５９号、第２０１１／０１６５１５２号、第２０１１／０１６５１５１号、第２０１１／０１２９４１２号、第２０１１／００８６０２５号、第２０１１／００８１６８１号、第２０１１／００２０３２２号、第２０１０／０３３００８９号、第２０１０／０３１０５８１号、第２０１０／０３０３８０８号、第２０１０／０１８３６０１号、第２０１０／００８０７６９号、第２００９／０２８５７９５号、第２００９／０２０３８８６号、第２００９／０１９７３３０号、第２００９／０１９６８７９号、第２００９／０１９１１９５号、第２００９／０１７５８５４号、第２００９／０１５５２５３号、第２００９／０１３６５１６号、第２００９／０１３００８９号、第２００９／０１１０６８８号、第２００９／００９８１１８号、第２００９／００７４７６０号、第２００９／００６０９１３号、第２００９／００３５３２２号、第２００８／０２６０６４１号、第２００８／０２１３２７３号、第２００８／００８９８８５号、第２００８／００４４４２１号、第２００８／００３８２６１号、第２００７／０２８０８８２号、第２００７／０２３１３２４号、第２００７／０２２４１８９号、第２００７／００５９３０６号、第２００７／００２０２５９号、第２００７／００１４７８５号、第２００７／００１４７２０号、第２００６／０１２１０３２号、第２００５／０１８０９７２号、第２００５／０１１２０６０号、第２００５／００６９５４５号、第２００５／００２５７６４号、第２００４／０２１３７８４号、第２００４／０１６７３１９号、第２００４／００９３６２１号、第２００３／０２１９４３３号、第２００３／０２０６９０３号、第２００３／０１８０２９２号、第２００３／００２６８０４号、第２００２／００３９５５７号、第２００２／００１２６６５号、および第２００１／００１８０４１号に記載されている。

ＣＤ２０阻害剤ペプチドおよび融合タンパク質
一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤が免疫毒素である（例えば、ＭＴ－３７２４（Hamlin Blood 128: 4200, 2016）。

一部の実施形態では、ＣＤ２０阻害剤は、融合タンパク質である（例えば、ＴＲＵ－０１５（Rubbert-Roth Curr. Opin. Mol. Ther. 12(1): 115-123, 2010）。融合タンパク質であるＣＤ２０阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれの全体が本明細書に組み込まれる（例えば、ＣＤ２０阻害剤について記述するセクション）米国特許出願公開第２０１２／０１９５８９５号、第２０１２／００３４１８５号、第２００９／０１５５２５３号、第２００７／００２０２５９号、および第２００３／０２１９４３３号に記載されている。

ＣＤ２５阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ２５阻害剤である。「ＣＤ２５阻害剤」という用語は、ＣＤ２５（インターロイキン－２受容体アルファ鎖とも呼ばれる）がインターロイキン－２に結合する能力を減少させる薬剤を指す。ＣＤ２５は、インターロイキン－２受容体ベータ鎖およびインターロイキン－２コモンガンマ鎖と複合体を形成する。

一部の実施形態ではＣＤ２５阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片、または融合タンパク質である。例示的なＣＤ２５阻害剤が、本明細書に記述される。ＣＤ２５阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ２５阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤は、ＣＤ２５に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片である。一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤は、ＩＬ－２に特異的に結合する抗体である。

ある特定の実施形態では、抗体は、バシリキシマブ（Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（商標））（Wang et al., Clin. Exp. Immunol. 155(3): 496-503, 2009;およびKircher et al., Clin. Exp. Immunol. 134(3): 426-430, 2003）；ダクリズマブ（Ｚｅｎａｐａｘ；Ｚｉｎｂｒｙｔａ（登録商標））（Berkowitz et al., Clin. Immunol. 155(2): 176-187, 2014;およびBielekova et al., Arch Neurol. 66(4): 483-489, 2009）；またはＩＭＴＯＸ－２５を含むかまたはこれらからなる。

一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤が抗体－薬物コンジュゲートである（例えば、ＡＤＣＴ－３０１ (Flynn et al., Blood 124: 4491, 2014)）。

抗体であるＣＤ２５阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である（例えば、ＷＯ ２００４／０４５５１２参照）。抗体または抗原結合断片であるＣＤ２５阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれが本明細書に組み込まれる（例えば、ＣＤ２５阻害剤について記述するセクション）米国特許出願公開第２０１７／０２４０６４０号、第２０１７／０２３３４８１号、第２０１５／０２５９４２４号、第２０１５／００１０５３９号、第２０１５／００１０５３８号、第２０１２／０２４４０６９号、第２００９／００８１２１９号、第２００９／００４１７７５号、第２００８／０２８６２８１号、第２００８／０１７１０１７号、第２００４／０１７０６２６号、第２００１／００４１１７９号、および第２０１０／００５５０９８号に記載されている。

ＣＤ２５阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、ＣＤ２５阻害剤が融合タンパク質である。例えば、Zhang et al., PNAS 100(4): 1891-1895, 2003を参照されたい。

ＣＤ２８阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ２８阻害剤である。「ＣＤ２８阻害剤」という用語は、ＣＤ２８がＣＤ８０およびＣＤ８６の１つまたは両方に結合する能力を減少させる薬剤を指す。ＣＤ２８は、そのリガンド、ＣＤ８０（Ｂ７．１とも呼ばれる）、およびＣＤ８６（Ｂ７．２と呼ばれる）に結合する受容体である。

一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、ＣＤ８０と相互に作用するＣＤ２８の能力を遮断することによって、ＣＤ２８とＣＤ８０との間の結合を減少させることができる。一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、ＣＤ２８がＣＤ８６と相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ２８とＣＤ８６との間の結合を減少させることができる。一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、ＣＤ８０およびＣＤ８６のそれぞれに対するＣＤ２８の結合を減少させることができる。

一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片、融合タンパク質、またはペプチドである。例示的なＣＤ２８阻害剤が、本明細に記述される。ＣＤ２８阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ２８阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。

一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、１価のＦａｂ’抗体（例えば、ＣＦＲ１０４）である（Poirier et al., Am. J. Transplant 15(1): 88-100, 2015）。

抗体または抗原結合断片であるＣＤ２８阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる（例えば、ＣＤ２８阻害剤について記述するセクション）米国特許出願公開第２０１７／０２４０６３６号、第２０１７／０１１４１３６号、第２０１６／００１７０３９号、第２０１５／０３７６２７８号、第２０１５／０２９９３２１号、第２０１５／０２３２５５８号、第２０１５／０１５０９６８号、第２０１５／００７１９１６号、第２０１３／０２６６５７７号、第２０１３／０２３０５４０号、第２０１３／０１０９８４６号、第２０１３／００７８２５７号、第２０１３／００７８２３６号、第２０１３／００５８９３３号、第２０１２／０２０１８１４号、第２０１１／００９７３３９号、第２０１１／００５９０７１号、第２０１１／０００９６０２号、第２０１０／０２６６６０５号、第２０１０／００２８３５４号、第２００９／０２４６２０４号、第２００９／０１１７１３５号、第２００９／０１１７１０８号、第２００８／００９５７７４号、第２００８／００３８２７３号、第２００７／０１５４４６８号、第２００７／０１３４２４０号、第２００７／０１２２４１０号、第２００６／０１８８４９３号、第２００６／０１６５６９０号、第２００６／００３９９０９号、第２００６／０００９３８２号、第２００６／０００８４５７号、第２００４／０１１６６７５号、第２００４／００９２７１８号、第２００３／０１７０２３２号、第２００３／００８６９３２号、第２００２／０００６４０３号、第２０１３／０１９７２０２号、第２００７／００６５４３６号、第２００３／０１８０２９０号、第２０１７／００１５７４７号、第２０１２／０１００１３９号、および第２００７／０１４８１６２号に記載されている。

ＣＤ２８阻害剤融合タンパク質およびペプチド
一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、融合タンパク質である（例えば、米国特許第５，５２１，２８８号；および米国特許出願公開第２００２／００１８７８３号参照）。一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤は、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標））である（Herrero-Beaumont et al., Rheumatol. Clin. 8: 78-83, 2012; ならびに KorhonenおよびMoilanen Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 104(4): 276-284, 2009）。

一部の実施形態では、ＣＤ２８阻害剤が、ペプチド模倣物（例えば、ＡＢ１０３）（例えば、Bulger et al., JAMA Surg. 149(6): 528-536, 2014参照）、または合成ペプトイド（例えば、Li et al., Cell Mol. Immunol. 7(2): 133-142, 2010参照）である。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤である。「ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤」という用語は、ＣＤ４０もしくはＣＤ４０Ｌ（ＣＤ１５４）発現および／またはＣＤ４０がＣＤ４０Ｌ（ＣＤ１５４）に結合する能力を、減少させる薬剤を指す。ＣＤ４０は、そのリガンド、ＣＤ４０Ｌ（ＣＤ１５４）に結合する共刺激受容体である。

一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０がＣＤ４０Ｌと相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ４０とＣＤ４０Ｌとの間の結合を減少させることができる。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０ＬがＣＤ４０と相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ４０とＣＤ４０Ｌとの間の結合を減少させることができる。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０またはＣＤ４０Ｌの発現を減少させる。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０の発現を減少させる。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０Ｌの発現を減少させる。

一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、阻害性核酸、抗体またはその抗原結合断片、融合タンパク質、または小分子である。一部の実施形態では、阻害剤核酸は、小干渉ＲＮＡ、アンチセンス核酸、アプタマー、マイクロＲＮＡである。例示的なＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤を、本明細書に記述する。ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌの阻害性核酸
ＣＤ４０またはＣＤ４０Ｌ阻害剤である、一部の例示的なアンチセンス核酸は、例えば、米国特許第６，１９７，５８４号および第７，７４５，６０９号； Gao et al., Gut 54(1):70-77, 2005; Arranz et al., J. Control Release 165(3):163-172, 2012; Donner et al., Mol. Ther. Nucleic Acids 4:e265, 2015に記載されている。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤である短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の非限定的な例は、例えば、Pluvinet et al., Blood 104:3642-3646, 2004; Karimi et al., Cell Immunol. 259(1):74-81, 2009;およびZheng et al., Arthritis Res. Ther. 12(1):R13, 2010に記載されている。ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌを標的とする短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）の非限定的な例は、Zhang et al., Gene Therapy 21:709-714, 2014に記載されている。ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤であるマイクロＲＮＡの非限定的な例は、例えば、ｍｉＲ１４６ａ（Chen et al., FEBS Letters 585(3):567-573, 2011）、ｍｉＲ－４２４、およびｍｉＲ－５０３（Lee et al., Sci. Rep. 7:2528, 2017）を含む。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤であるアプタマーの非限定的な例は、Soldevilla et al., Biomaterials 67:274-285, 2015に記載されている。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤抗体
ある特定の実施形態では、抗体は、ＰＧ１０２（Ｐａｎｇｅｎｅｔｉｃｓ）（Bankert et al., J. Immunol. 194(9):4319-4327, 2015）；２Ｃ１０（Lowe et al., Am. J. Transplant 12(8):2079-2087, 2012）；ＡＳＫＰ１２４０（Ｂｌｅｓｅｌｕｍａｂ）（Watanabe et al., Am. J. Transplant 13(8):1976-1988, 2013）；４Ｄ１１（Imai et al., Transplantation 84(8):1020-1028, 2007）；ＢＩ ６５５０６４（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）（Visvanathan et al., 2016 American College of Rheumatology Annual Meeting, Abstract 1588, 9月28日, 2016）；５Ｄ１２（Kasran et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 22(2):111-122, 2005; Boon et al., Toxicology 174(1):53-65, 2002）；ルプリズマブ（ｈｕ５ｃ８）（Kirk et al., Nat. Med. 5(6):686-693, 1999）；ＣＨＩＲ１２．１２（ＨＣＤ１２２）（Weng et al., Blood 104(11):3279, 2004; Tai et al., Cancer Res. 65(13):5898-5906, 2005）；ＣＤＰ７６５７（Shock et al., Arthritis Res. Ther. 17(1):234, 2015）；ＢＭＳ－９８６００４ドメイン抗体（ｄＡｂ）（Kim et al., Am. J. Transplant. 17(5):1182-1192, 2017）；５ｃ８（Xie et al., J. Immunol. 192(9):4083-4092, 2014）；ダセツズマブ（ＳＧＮ－４０）（Lewis et al.、Leukemia 25(6):1007-1016, 2011；およびKhubchandani et al., Curr. Opin. Investig. Drugs 10(6):579-587, 2009）；ルカツムマブ（ＨＣＤ１２２）（Bensinger et al., Br. J. Haematol. 159: 58-66, 2012；およびByrd et al., Leuk. Lymphoma 53(11): 10.3109/10428194.2012.681655, 2012）；ＰＧ１０２（FFP104）（Bankert et al., J. Immunol. 194(9):4319-4327, 2015）；Ｃｈｉ Ｌｏｂ ７／４（Johnson et al., J. Clin. Oncol. 28:2507, 2019）；およびＡＳＫＰ１２４０（Okimura et al., Am. J. Transplant. 14(6): 1290-1299, 2014; またはMa et al., Transplantation 97(4): 397-404, 2014）の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらならなる。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ抗体およびその抗原結合断片のさらなる教示は、例えば、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる米国特許第５，８７４，０８２号；第７，１６９，３８９号；第７，２７１，１５２号；第７，２８８，２５２号；第７，４４５，７８０号；第７，５３７，７６３号、第８，２７７，８１０号；第８，２９３，２３７号、第８，５５１，４８５号；第８，５９１，９００号；第８，６４７，６２５号；第８，７８４，８２３号；第８，８５２，５９７号；第８，９６１，９７６号；第９，０２３，３６０号、第９，０２８，８２６号；第９，０９０，６９６号、第９，２２１，９１３号；米国特許出願公開第２０１４／００９３４９７号；および米国特許出願公開第２０１５／００１７１５５号に記載されている。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤融合および切断型タンパク質およびペプチド
一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、融合タンパク質、切断型タンパク質（例えば、可溶性受容体）またはペプチドである。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、例えばＷＯ ０１／０９６３９７に開示されるような切断型タンパク質である。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ペプチド、例えば環状ペプチドである（例えば、米国特許第８，８０２，６３４号； Bianco et al., Org. Biomol. Chem. 4:1461-1463, 2006; Deambrosis et al., J. Mol. Med. 87(2):181-197, 2009; Vaitaitis et al., Diabetologia 57(11):2366-2373, 2014参照）。一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、ＣＤ４０リガンド結合剤、例えば腫瘍壊死因子受容体－関連因子（ＴＲＡＦ）：ＴＲＡＦ２、ＴＲＡＦ３、ＴＲＡＦ６、ＴＲＡＦ５、およびＴＴＲＡＰ、またはＥ３ユビキチン－タンパク質リガーゼＲＮＦ１２８である。

ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤は、小分子である（例えば、米国特許第７，１７３，０４６号、米国特許出願第２０１１／００６５６７５号参照）。一部の実施形態では、小分子はＢｉｏ８８９８（Silvian et al., ACS Chem. Biol. 6(6):636-647, 2011）；スラミン（Margolles-Clark et al., Biochem. Pharmacol. 77(7):1236-1245, 2009）；小分子有機色素（Margolles-Clark et al., J. Mol. Med. 87(11):1133-1143, 2009; Buchwald et al., J. Mol. Recognit. 23(1):65-73, 2010）、ナフタレンスルホン酸誘導体（Margolles-Clark et al., Chem. Biol. Drug Des. 76(4):305-313, 2010）、またはその変異体である。

ＣＤ４９阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ４９阻害剤である。「ＣＤ４９阻害剤」という用語は、ＣＤ４９がそのリガンドの１つ（例えば、ＭＭＰ１）に結合する能力を減少させる薬剤を指す。一部の実施形態では、ＣＤ４９阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。例示的なＣＤ４９阻害剤は、本明細書に記述される。ＣＤ４９阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ４９阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ４９阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。

ある特定の実施形態では、抗体は、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）；Ａｎｔｅｇｒｅｎ（登録商標））の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる（例えば、Pagnini et al., Expert Opin. Biol. Ther. 17(11): 1433-1438, 2017; ならびに ChatawayおよびMiller Neurotherapeutics 10(1): 19-28, 2013; またはバテリズマブ（ＥＬＮＤ－００４）参照）。

ＣＤ８９阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＤ８９阻害剤である。「ＣＤ８９阻害剤」という用語は、ＣＤ８９がＩｇＡに結合する能力を減少させる薬剤を指す。ＣＤ８９は、ＩｇＡの重鎖定常領域に結合する膜貫通糖タンパク質である。一部の実施形態では、ＣＤ８９阻害剤は、ＣＤ８９がＩｇＡと相互に作用する能力を遮断することによって、ＣＤ８９とＩｇＡとの間の結合を減少させることができる。一部の実施形態では、ＣＤ８９阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。例示的なＣＤ８９阻害剤は、本明細書に記述される。ＣＤ８９阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＤ８９阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＤ８９阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。

ある特定の実施形態では、抗体は、ＨＦ－１０２０の抗原結合断片または部分を含むかまたはこれらからなる。ＣＤ８９抗体の追加の例は、当技術分野で公知である（例えば、ＷＯ ２００２／０６４６３４参照）。

インテグリン阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、インテグリン阻害剤である。「インテグリン阻害剤」という用語は、１つまたは複数のインテグリンの発現を減少させる、および／またはインテグリンリガンドと、白血球の補充、血管外漏出、および／または活性化で役割を演じる１つまたは複数のインテグリンとの結合を減少させる、薬剤を指す。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、標的インテグリン上のリガンド結合部位の少なくとも一部に特異的に結合する。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、内在性リガンドと同じ部位で標的インテグリンに特異的に結合する。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、哺乳動物細胞での標的インテグリンの発現のレベルを減少させる。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、インテグリンリガンドに特異的に結合する。

本明細書に記述されるインテグリン阻害剤のいずれかにより標的とすることができるインテグリンの非限定的な例には：α２β１インテグリン、α１β１インテグリン、α４β７インテグリン、インテグリンα４β１（ＶＬＡ－４）、Ｅ－セレクチン、ＩＣＡＭ－１、α５β１インテグリン、α４β１インテグリン、ＶＬＡ－４、α２β１インテグリン、α５β３インテグリン、α５β５インテグリン、αＩＩｂβ３インテグリン、およびＭＡｄＣＡＭ－１が含まれる。α４β７インテグリンの発現および／または活性を減少させることができる、インテグリン阻害剤の非限定的な例は、ＦＴＹ７２０である。ＭＡｄＣＡＭを特異的に標的とするインテグリン阻害剤の非限定的な例は、ＰＦ－５４７６５９（Ｐｆｉｚｅｒ）である。α４β７を特異的に標的とするインテグリン阻害剤の非限定的な例は、ＡＪＭ３００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ）、エトロリズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、およびベドリズマブ（Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ／Ｔａｋｅｄａ）である。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤がαＩＩｂβ３インテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、αＩＩｂβ３インテグリン阻害剤は、アブシキシマブ（ＲｅｏＰｒｏ（登録商標）、ｃ７Ｅ３； Kononczuk et al., Curr. Drug Targets 16(13):1429-1437, 2015; Jiang et al., Appl. Microbiol. Biotechnol. 98(1):105-114, 2014）、エプチフィバチド（Ｉｎｔｅｇｒｉｌｉｎ（登録商標）; Scarborough et al., J. Biol. Chem. 268:1066-1073, 1993; Tcheng et al., Circulation 91:2151-2157, 1995）、またはチロフィバン（Ａｇｇｒａｓｔａｔ（登録商標）； Hartman et al., J. Med. Chem. 35:4640-4642, 1992; Pierro et al., Eur. J. Ophthalmol. 26(4):e74-76, 2016; Guan et al., Eur. J. Pharmacol 761:144-152, 2015）である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、αＬ－選択的インテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤が、β２インテグリン阻害剤である。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤が、α４インテグリン（例えば、α４β１インテグリン（例えば、最晩期抗原－４（ＶＬＡ－４）、ＣＤ４９ｄ、またはＣＤ２９))阻害剤、α４β７インテグリン阻害剤である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、内皮ＶＣＡＭ１、フィブロネクチン、粘膜アドレッシン細胞接着分子－１（ＭＡｄＣＡＭ－１）、ビトロネクチン、テナシン－Ｃ、オステオポンチン（ＯＰＮ）、ネフロネクチン、アギオスタチン、組織型トランスグルタミナーゼ、ＸＩＩＩ因子、ヴォン・ヴィレブランド因子（ＶＷＦ）、ＡＤＡＭタンパク質、ＩＣＡＭタンパク質、コラーゲン、ｅ－カドヘリン、ラミニン、フィブリン－５、またはＴＧＦβを標的とする。一部の実施形態では、α４インテグリン阻害剤は、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）； Targan et al., Gastroenterology 132(5):1672-1683, 2007; Sandborn et al., N. Engl. J. Med. 353(18):1912-1925, 2005; Nakamura et al., Intern. Med. 56(2):211-214, 2017;およびSingh et al., J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 62(6):863-866, 2016）である。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、内在性インテグリン阻害剤である（例えば、ＳＨＡＲＰＩＮ（Rantala et al., Nat. Cell. Biol. 13(11):1315-1324, 2011）。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、αｖインテグリン（例えば、α５β１インテグリン、α５β３インテグリン、α５β５インテグリン阻害剤、および／またはα５β６インテグリン）阻害剤である。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤がα５β１インテグリン阻害剤である。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、阻害性核酸、抗体もしくはその抗原結合断片、融合タンパク質、インテグリンアンタゴニスト、環状ペプチド、ディスインテグリン、ペプチド模倣物、または小分子である。一部の実施形態では、阻害性核酸は、小ヘアピンＲＮＡ、小干渉ＲＮＡ、アンチセンス、アプタマー、またはマイクロＲＮＡである。

インテグリンの阻害性核酸
一部の実施形態では、阻害性核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、小干渉ＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、またはマイクロＲＮＡとすることができる。これらの種々の阻害性核酸の態様の例について、以下に記述する。

アンチセンス核酸である例示的なインテグリン阻害剤は、ＡＴＬ１１０２を含む（例えば、Limmroth et al., Neurology 83(20):1780-1788, 2014; Li et al., Dig. Liver Dis. 39(6):557-565, 2007; Goto et al., Inflamm. Bowel Dis. 12(8):758-765, 2006）。

短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）であるインテグリン阻害剤の非限定的な例は、Wang et al., Cancer Cell Int. 16:90, 2016)に記載される。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）である。

マイクロＲＮＡであるインテグリン阻害剤の非限定的な例は、ｍｉＲ－１２４（Cai et al., Sci. Rep. 7:40733, 2017)、ｍｉＲ－１３４（Qin et al., Oncol. Rep. 37(2):823-830, 2017）、ｍｉＲ－９２ｂ（Ma et al., Oncotarget 8(4):6681-6690, 2007）、ｍｉＲ－１７（Gong et al., Oncol. Rep. 36(4), 2016)、ｍｉＲ－３３８（Chen et al., Oncol. Rep. 36(3):1467-74, 2016）、およびｍｉＲ－３０ａ－５ｐ（Li et al., Int. J. Oncol. 48(3):1155-1164, 2016）を含む。

一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、修飾塩基／ロック核酸（ＬＮＡ）を含むことができる。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、アプタマーである（例えば、Berg et al., Mol. Ther. Nucl. Acids 5:e294, 2016;およびHussain et al., Nucleic Acid Ther. 23(3):203-212, 2013）。阻害性核酸であるインテグリン阻害剤の追加の例は、Juliano et al., Theranostics 1:211-219, 2011; Millard et al., Theranostics 1:154-188, 2011;およびTeoh et al., Curr. Mol. Med. 15:714-734, 2015に記載されている。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、アンチセンス核酸、例えばアリカフォルセンである（Yacyshyn et al., Clin. Gastroenterol. Hepatol. 5(2):215-220, 2007）。

インテグリン阻害剤抗体
一部の実施形態では、抗体は、ｐａｎ－β１抗体である（例えば、ＯＳ２９６６（Carbonell et al., Cancer Res. 73(10):3145-3154, 2013）。一部の実施形態では、インテグリン抗体は、モノクローナル抗体である（例えば、１７Ｅ６（Castel et al., Eur. J. Cell. Biol. 79(7):502-512, 2000); Mitjans et al., Int. J. Cancer 87(5):716-723, 2000)）。一部の実施形態では、モノクローナル抗体は、ベドリズマブ（例えば、Ｅｎｔｙｖｉｏ（登録商標））またはその変異体である（Feagan et al., N. Engl. J. Med 369:699-710, 2013; Sandborn et al., N. Engl. J. Med. 369:711-721, 2013; Sands et al., Gastroenterology 147:618-627, 2014;およびMilch et al., Neuroimmunol. 264:123-126, 2013; Wyant et al., J. Crohns Colitis 10(12):1437-1444, 2016;およびFeagan et al., Gastroenterology 142(5):S160-S161, 2012）。

一部の実施形態では、抗体は、モノクローナルキメラマウス－ヒト抗体のＦａｂ断片（例えば、アブシキシマブ（ＲｅｏＰｒｏ、ｃ７Ｅ３）、Kononczuk et al., Curr. Drug Targets 16(13):1429-1437, 2015; Jiang et al., Appl. Microbiol. Biotechnol. 98(1):105-114, 2014）、またはその変異体とすることができる。一部の実施形態では、インテグリン抗体が、ヒト化モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体が、ナタリズマブ（Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標））である（Targan et al., Gastroenterology 132(5):1672-1683, 2007; Sandborn et al., N. Engl. J. Med. 353(18):1912-1925, 2005; Nakamura et al., Intern Med. 56(2):211-214, 2017; Singh et al., J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 62(6):863-866, 2016）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ビタキシン（ＭＥＤＩ－５２３）またはその変異体である（Huveneers et al., Int. J. Radiat. Biol. 81(11-12):743-751, 2007; Coleman et al., Circ. Res. 84(11):1268-1276, 1999）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体がエタラシズマブ（Ａｂｅｇｒｉｎ（登録商標）、ＭＥＤＩ－５２２、ＬＭ６０９）、またはその変異体である（Hersey et al., Cancer 116(6):1526-1534, 2010; Delbaldo et al., Invest New Drugs 26(1):35-43, 2008）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体が、ＣＮＴＯ９５（Ｉｎｔｅｔｕｍｕｍａｂ（登録商標））またはその変異体である（Jia et al., Anticancer Drugs 24(3):237-250, 2013; Heidenreich et al., Ann. Oncol. 24(2):329-336, 2013; Wu et al., J. Neurooncol. 110(1):27-36, 2012）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、エファリズマブ（Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標））またはその変異体である（Krueger et al., J. Invest. Dermatol. 128(11):2615-2624, 2008; Li et al., PNAS 106(11):4349-4354, 2009; Woolacott et al., Health Technol. Assess 10:1-233, 2006）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ＳＴＸ－１００（Ｓｔｒｏｍｅｄｉｘ（登録商標））またはその変異体である(van Aarsen et al., Cancer Res. 68:561-570, 2008; Lo et al., Am. J. Transplant. 13(12):3085-3093, 2013)。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、２６４ＲＡＤまたはその変異体である（Eberlein et al., Oncogene 32(37):4406-4417, 2013）。

一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ロベリズマブまたはその変異体である（Goodman et al., Trends Pharmacol. Sci 33:405-412, 2012）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、Ｃｙｔｏｌｉｎ（登録商標）またはその変異体である（Rychert et al., Virology J. 10:120, 2013）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、エトロリズマブまたはその変異体である（Vermeire et al., Lancet 384:309-318, 2014; Rutgeerts et al., Gut 62:1122-1130, 2013; Lin et al., Gastroenterology 146:307-309, 2014; Ludviksson et al., J. Immunol. 162(8):4975-4982, 1999; Stefanich et al., Br. J. Pharmacol. 162(8):1855-1870, 2011）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体がアブリルマブ（ＡＭＧ １８１；ＭＥＤＩ－７１８３）またはその変異体である（Pan et al., Br. J. Pharmacol. 169(1):51-68, 2013; Pan et al., Br. J. Clin. Pharmacol. 78(6):1315-1333, 2014）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ＰＦ－００５４７６５９（ＳＨＰ６４７）またはその変異体である（Vermeire et al., Gut 60(8):1068-1075, 2011; Sandborn et al., Gastroenterology 1448(4):S-162, 2015）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ＳＡＮ－３００（ｈＡＱＣ２）またはその変異体である（Karpusas et al., J. Mol. Biol. 327:1031-1041, 2003）。一部の実施形態では、ヒト化モノクローナル抗体は、ＤＩ１７６Ｅ６（ＥＭＤ ５２５７）またはその変異体である（Goodman et al., Trends Pharmacol. Sci 33:405-412, 2012; およびSheridan et al., Nat. Biotech. 32:205-207, 2014）。

一部の実施形態では、インテグリン抗体がキメラモノクローナル抗体である。一部の実施形態では、キメラモノクローナル抗体が、ボロシキシマブまたはその変異体である（Kuwada et al., Curr. Opin. Mol. Ther. 9(1):92-98, 2007; Ricart et al., Clin. Cancer Res. 14(23):7924-7929, 2008; Ramakrishnan et al., J. Exp. Ther. Oncol. 5(4):273-86, 2006; Bell-McGuinn et al., Gynecol. Oncol. 121:273-279, 2011; Almokadem et al., Exp. Opin. Biol. Ther. 12:251-7, 2012）。

一部の実施形態では、抗体は、１つまたは複数（例えば、１、２、３、４、または５つ）のインテグリンに特異的に結合する。一部の実施形態では、抗体は、インテグリンダイマーに特異的に結合する（例えば、ＭＬＮ－００００２、ＭＬＮ０２（Feagan et al., Clin. Gastroenterol. Hepatol. 6(12):1370-1377, 2008; Feagan et al., N. Engl. J. Med. 352(24):2499-2507, 2005）。ある特定の実施形態では、抗体は、アブシキシマブ（Ｒｅｏｐｒｏ（商標））の抗原結合断片を含むかまたはこの断片からなる（Straub et al., Eur. J. Cardiothorac Surg. 27(4):617-621, 2005; Kim et al., Korean J. Intern. Med. 19(4):220-229, 2004）。一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、抗体－薬物コンジュゲートである（例えば、ＩＭＧＮ３８８（Bendell et al., EJC Suppl 8(7):152, 2010）。

抗体およびその抗原結合断片のさらなる例は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる米国特許第５，９１９，７９２号；第６，２１４，８３４号；第７，０７４，４０８号；第６，８３３，３７３号；第７，６５５，６２４号；第７，４６５，４４９号；第９，５５８，８９９号；第７，６５９，３７４号；第８，５６２，９８６号；第８，３９８，９７５号；および第８，８５３，１４９号；米国特許出願公開第２００７／０１１７８４９号；第２００９／０１８０９５１号；第２０１４／０３４９９４４号；第２００４／００１８１９２号；ＷＯ １１／１３７４１８；およびＷＯ ０１／０６８５８６に記載されている。

インテグリン阻害剤融合タンパク質
一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、融合タンパク質（例えば、インテグリンまたはインテグリン受容体の、細胞外ドメインのＦｃ融合タンパク質）、可溶性受容体（例えば、インテグリンまたはインテグリン受容体の細胞外ドメイン）、または組換えインテグリン結合タンパク質（例えば、インテグリンリガンド）である。例えば、参照により本明細書に組み込まれるLode et al., PNAS 96(4):1591-1596, 1999; Stephens et al., Cell Adhesion Comm. 7:377-390, 2000; および米国特許出願公開第２００８／０７３９００３号を参照されたい。インテグリン阻害剤である融合タンパク質の非限定的な例には、Ａｇ２５４２６（Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ）が含まれる。

インテグリン阻害剤小分子アンタゴニスト
一部の実施形態では、インテグリン阻害剤が小分子である。一部の実施形態では、小分子が非ペプチド小分子である。一部の実施形態では、非ペプチド小分子は、ＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ)-模倣物アンタゴニストである（例えば、チロフィバン（Ａｇｇｒａｓｔａｔ（登録商標）； Pierro et al., Eur. J. Ophthalmol. 26(4):e74-76, 2016; Guan et al., Eur. J. Pharmacol 761:144-152, 2015。一部の実施形態では、小分子がα４アンタゴニストである（例えば、フィラテグラスト（Miller et al., Lancet Neurol. 11(2):131-139, 2012)ＡＪＭ３００（Yoshimura et al., Gastroenterology 149(7):1775-1783, 2015; Takazoe et al., Gastroenterology 136(5):A-181, 2009; Sugiura et al., J. Crohns Colitis 7(11):e533-542, 2013)）。一部の実施形態では、小分子は、α４β１アンタゴニスト（例えば、ＩＶＬ７４５（Norris et al., J. Allergy Clin. Immunol. 116(4):761-767, 2005; Cox et al., Nat. Rev. Drug Discov. 9(10):804-820, 2010))、ＢＩＯ－１２１１（Abraham et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. 162:603-611, 2000; Ramroodi et al., Immunol. Invest. 44(7):694-712, 2015; Lin et al., J. Med. Chem. 42(5):920-934, 1999）、ＨＭＲ １０３１（Diamant et al., Clin. Exp. Allergy 35(8):1080-1087, 2005);バラテグラスト（Ｒ４１１）（Cox et al., Nat. Rev. Drug Discov. 9(10):804-820, 2010）、ＧＷ５５９０９０Ｘ（Ravensberg et al., Allergy 61(9):1097-1103, 2006）、ＴＲ１４０３５（Sircar et al., Bioorg. Med. Chem. 10(6):2051-2066, 2002; Cortijo et al., Br. J. Pharmacol. 147(6):661-670, 2006)）である。一部の実施形態では、小分子がαｖβ３アンタゴニストである（例えば、Ｌ００００８４５７０４、ＳＢ２７３００５）。一部の実施形態では、小分子がα５β１アンタゴニストである（例えば、ＪＳＭ６４２７）。一部の実施形態では、小分子がＧＬＰＧ０９７４である（Vermeire et al., J. Crohns Colitis Suppl. 1:S39, 2015）。一部の実施形態では、小分子がＭＫ－０４２９である（Pickarksi et al., Oncol. Rep. 33(6):2737-45, 2015; Rosenthal et al., Asia Pac J. Clin. Oncol. 6:42-8, 2010）。一部の実施形態では、小分子がＪＳＭ－６４２７またはその変異体である（Zahn et al., Arch. Ophthalmol.127(10):1329-1335, 2009; Stragies et al., J. Med. Chem. 50:3786-94, 2007）。

一部の実施形態では、小分子インテグリン阻害剤は、例えばShames et al., “Pharmakokinetics and Pharmacodynamics of the Novel Oral Peptide Therapeutic PTG-100 (α4β7 Integrin Antagonist) in Normal Healthy Volunteers,” 24^th United European Gastroentrology Week, 10月 15-19, Vienna, Austria, 2016に記載されている、ＰＴＧ－１００とすることができる。

一部の実施形態では、小分子はβ２インテグリンを標的とする。一部の実施形態では、小分子がＳＡＲ－１１８（ＳＡＲ１１１８）またはその変異体である（Zhong et al., ACS Med. Chem. Lett. 3(3):203-206, 2012; Suchard et al., J. Immunol. 184:3917-3926, 2010; Yandrapu et al., J. Ocul. Pharmacol. Ther. 29(2):236-248, 2013; Semba et al., Am. J. Ophthalmol. 153:1050-60, 2012）。一部の実施形態では、小分子がＢＭＳ－５８７１０１またはその変異体である（Suchard et al., J. Immunol. 184(7):3917-3926, 2010; Potin et al., J. Med. Chem. 49:6946-6949, 2006）。例えば、Shimaoka et al., Immunity 19(3):391-402, 2003; 米国特許第７，１３８，４１７号; 第７，９２８，１１３号; 第７，９４３，６６０号; および第９，２１６，１７４号; 米国特許出願公開第２００８／０２４２７１０号; および米国特許出願公開第２００８／０３００２３７号を参照されたい。

他の例示的なインテグリン阻害剤には、下記が含まれる：ＳＭＡＲＴ抗－Ｌ－セレクチンＭａｂ（ＰＤＬ ＢｉｏＰｈａｒｍａ Ｉｎｃ.製）であって、Ｌ－セレクチンアンタゴニストでありかつ参照により共に本明細書に組み込まれるＷＯ－０９７０６８２２およびCo MS, et al. “Properties and pharmacokinetics of two humanized antibodies specific for L-selectin”; Immunotechnology; 1999 4 253 - 266に記載されているもの；ＳＥＬ－Ｋ２、抗－ＰＳＧＬ－１抗体（Ｔｅｔｈｅｒｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ製）であって、参照により本明細書に組み込まれるBarbara Muz, et al. “Inhibition of P-Selectin and PSGL-1 Using Humanized Monoclonal Antibodies Increases the Sensitivity of Multiple Myeloma Cells to Proteasome Inhibitors” American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; 2014 56th (December 08) Abs 4758に記載されているもの；バテリズマブであって、参照により全てが本明細書に組み込まれるI.A. Antonijevic, et al. “Safety, tolerability and pharmacodynamic characterization of vatelizumab, a monoclonal antibody targeting very-late-antigen (VLA)-2: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 1 study” アブストラクト公表日（Abstract release date）: 9月23日, 2015) ECTRIMS オンラインライブラリー. 10月9日, 2015；およびＷＯ－２０１００９５０３１；ＷＯ－２０１１１０４６０４；ＷＯ－２０１００５２５５６に記載されているもの；および抗－ＶＣＡＭ ｍＡｂであって、Soriano, Antonio, et al. "VCAM-1, but not ICAM-1 or MAdCAM-1, immunoblockade ameliorates DSS-induced colitis in mice." Laboratory investigation 80.10 (2000): 1541;およびGerritsen ME, et al. (1995). Activation-dependent isolation and culture of murine pulmonary microvascular endothelium. Microcirculation 2:151 - 163に記載されているもの。

インテグリン阻害剤環状ペプチド
一部の実施形態では、インテグリン阻害剤が環状ペプチドである。一部の実施形態では、合成環状ペプチドは、エプチファビチド（Ｉｎｔｅｇｒｉｌｉｎ（商標））またはその変異体である。一部の実施形態では、環状ペプチドは、複素環式核（例えば、ベンゾジアゼピノン、ピペラジン、ベンゾアセピノン、ニトロアリール、イソキサゾリン、インダゾール、またはフェノール； Spalluto et al., Curr. Med. Chem. 12:51-70, 2005）を含む。一部の実施形態では、環状ペプチドが大環状分子である（例えば、Halland et al., ACS Med. Chem. Lett. 5(2):193-198, 2014）。一部の実施形態では、ペプチドがＡＬＧ－１００１またはその変異体である（Mathis et al., Retin. Phys. 9:70, 2012）。一部の実施形態では、環状ペプチドが、イミダゾロン－フェニルアラニン誘導体、ヘテロアリール、複素環式、およびアリール誘導体、二環式芳香族アミノ酸誘導体、シクロヘキサン－カルボン酸誘導体、二アリール置換尿素誘導体、多量体Ｌ－アラニン誘導体、Ｌ－アラニン誘導体、またはピリミジル－スルホンアミド誘導体である（例えば、米国特許第６，６３０，４９２号；第６，７９４，５０６号；第７，０４９，３０６号；第７，３７１，８５４号；第７，７５９，３８７号；第８，０３０，３２８号；第８，１２９，３６６号；第７，８２０，６８７号；第８，３５０，０１０号；および第９，３４５，７９３号参照）。

インテグリン阻害剤ペプチド模倣物
一部の実施形態では、インテグリン阻害剤がペプチド模倣物である。一部の実施形態では、ペプチド模倣物は、インテグリン－リガンド認識モチーフである（例えば、ＲＧＤ、ＫＴＳ、またはＭＬＤ）。例えば、Carron et al., Cancer Research 58:1930-1935, 1998; Fanelli et al., Vascular Cell 6:11, 2014;およびDe Marco et al., Curr. Top. Med. Chem. 16(3):343-359, 2016を参照されたい。

一部の実施形態では、ペプチド模倣物がＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）をベースにしたペプチドである（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第８，８０９，３３８号）。一部の実施形態では、ＲＧＤをベースにしたペプチドは、シレンギチドまたはその変異体とすることができる（ＥＭＤ １２９７４）（Mas-Moruno et al., Anticancer Agents Med. Chem. 10:753-768, 2010; Reardon et al., Future Oncol. 7(3):339-354, 2011; Beekman et al., Clin. Genitourin Cancer 4(4):299-302, 2006; SC56631 (例えば、 Engleman et al., Am Soc. Clin. Invest. 99(9):2284-2292, 1997; Peng et al., Nature Chem Biol. 2:381-389, 2006)。一部の実施形態では、ペプチド模倣物は、Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ａｓｐ（ＫＧＤ）をベースにしたペプチドとすることができる。一部の実施形態では、ペプチド模倣物は、ビペギチドまたはその変異体とすることができる（Momic et al., Drug Design Devel. Therapy 9:291-304, 2015）。一部の実施形態では、ペプチド模倣物は、抗菌性合成ペプチドにコンジュゲートされたペプチドとすることができる（例えば、（ＫＬＡＫＬＡＫ）_２にコンジュゲートされたＡＣＤＣＲＧＤＣＦＣ（Ellerby et al., Nat. Med. 5(9):1032-1038, 1999）。例えば、米国特許第８，６３６，９７７号を参照されたい。

ディスインテグリン
一部の実施形態では、インテグリン阻害剤は、ディスインテグリンとすることができる。本明細書で使用される「ディスインテグリン」という用語は、ヘビ毒（例えば、マムシ（pit viper）毒）から誘導された低分子量ペプチドインテグリン阻害剤を指す。一部の実施形態では、ディスインテグリンがＲＧＤ（ＡｒｇＧｌｙＡｓｐ）－、ＫＴＳ－、またはＭＬＤ－をベースにしたディスインテグリンである。

ディスインテグリンの非限定的な例には、アキュチン、アキュラギン－Ｃ、アルボラブリン、アルテルナギンーｃ、バルボウリン、バシリシン、ビチスガボニン－１、ビチスガボニン－２、ビチスタチン、セラスチン、セレベリン、クマナスタチン１、コントルトロスタチン、コチアリン、クロタトロキシン、デンドロアスピン、ディスバ－０１、デュリッシン、エキスタチン、ＥＣ３、エレガンチン、エリスチコフィン、エリストスタチン、ＥＭＳ１１、ＥＯ４、ＥＯ５、フラボリジン、フラボスタチン、インスラリン、ジャラスタチン、ジェルドニン、ジェルドスタチン、ラチェシン、レベイン（例えば、レベイン－１、レベイン－２）、レベラギン－Ｃ、レベスタチン、ルトシン、モロッシン、オブツスタチン、オセラツシン、ロドセチン、ロドストミン、Ｒ－モジャスチン１、サルモシン、サキサチリン、スキスタチン、タブリシン－１５、テルゲミニン、トリフラビン、トリグラミン、トリメスタチン、ＶＡ６、ビクロスタチン、ビリジン、ビペルスタチン、ＶＢ７、ＶＬＯ４、およびＶＬＯ５、またはこれらの変異体が含まれる。例えば、その全体が本明細書に組み込まれるArruda Macedo et al., Curr. Protein. Pept. Sci. 16(6):532-548, 2015; Hsu et al., Sci. Rep. 6:23387, 2016; Kele et al. Curr. Protein Pept. Sci. 6:532-548, 2015; Koh et al., Toxicon 59(4):497-506, 2012; Scarborough et al., J. Biol. Chem. 268:1058-1065, 1993; Kisiel et al., FEBS Lett. 577:478-482, 2004; Souza et al., Arch. Biochem. Biophys. 384:341-350, 2000; Eble et al., J. Biol. Chem. 278:26488-26496, 2003; Marcinkiewicz et al., J. Biol. Chem. 274:12468-12473, 1999; Calvete et al., J. Proteome Res. 6:326-336, 2007; Scibelli et al., FEMS Microbiol. Lett. 247:51-57, 2005; Oliva et al., Toxicon 50:1053-1063, 2007; Minea et al., Toxicon 59:472-486, 2012; Smith et al., FEBS Lett. 512:111-115, 2002; Tselepis et al., J. Biol. Chem. 272:21341-21348, 1997; Da Silva et al., Tromb. Res. 123:731-739, 2009; Thibault et al., Mol. Pharmacol. 58:1137-1145, 2000; Lu et al., Biochem. J. 304:818-825, 1994; Yeh et al., Biochim. Biophys. Acta. 1425:493-504, 1998; Huang et al., Exp. Hematol. 36:1704-1713, 2008; Shih et al., Matrix Biol. 32:152-159, 2013; Wang et al., Br. J. Pharmacol. 160:1338-1351, 2010; Della-Casa et al., Toxicon 57:125-133, 2011; Sheu et al., Biochim. Biophys. Acta. 1336:445-454, 1997; Fujii et al., J. Mol. Biol. 332:115-122, 2003; Bilgrami et al., J. Mol. Biol. 341:829-837, 2004; Zhou et al., Toxicon 43:69-75, 2004; Scarborough et al., J. Biol. Chem. 268:1066-1073, 1993; Shebuski et al., J. Biol. Chem. 264:21550-21556, 1989; Lu et al., Biochem. J. 304:929-936, 1994; McLane et al., Biochem. J. 301:429-436, 1994; Juarez et al., Toxicon 56:1052-1058, 2010; Olfa et al., Lab. Invest. 85:1507-1516, 2005; Elbe et al., Matrix Biol. 21:547-558, 2002; Bazan-Socha et al., Biochemistry 43:1639-1647, 2004; Danen et al., Exp. Cell. Res. 238:188-196, 1998; Marcinkiewicz et al., Biochemistry 38(40):13302-13309, 1999; Calvete et al., Biochem. J. 372:725-734, 2003; Swenson et al., Pathophysiol. Haemost. Thromb. 34:169-176, 2005; Kwon et al., PLoS One 8; e81165, 2013; Yang et al., Toxicon 45:661-669, 2005; Limam et al., Matrix Biol. 29:117-126, 2010; Gan et al., J. Biol. Chem. 263:19827-19832, 1988; Ma et al., Thromb. Haemost. 105(6):1032-1045, 2011; および米国特許第７，０７４，４０８号を参照されたい。

ＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）阻害剤である。本明細書で使用される「ＣＸＣＬ１０」、「インターフェロンガンマ－誘発性タンパク質１０」、および「ＩＰ－１０」は、同義で使用することができる。ＣＸＣＬ１０は、ＣＸＣＲ３受容体（例えば、ＣＸＣＲ３－ＡまたはＣＸＣＲ３－Ｂ）に結合する。「ＣＸＣＬ１０阻害剤」という用語は、ＣＸＣＬ１０がＣＸＣＲ３受容体（例えば、ＣＸＣＲ３－Ａおよび／またはＣＸＣＲ３－Ｂ）に結合する能力を減少させる薬剤を指す。

ＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＸＣＬ１０阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＸＣＬ１０もしくはＣＸＣＲ３受容体（例えば、ＣＸＣＲ３－Ａおよび／またはＣＸＣＲ３－Ｂ）、またはＣＸＣＬ１０およびＣＸＣＲ３受容体（例えば、ＣＸＣＲ３－Ａおよび／またはＣＸＣＲ３－Ｂ）の両方に、特異的に結合する。一部の実施形態では、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、ＣＸＣＲ３－ＡおよびＣＸＣＲ３－Ｂの両方に結合することができる。

ある場合には、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）である（例えば、ＷＯ ０５／５８８１５参照）。例えば、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、Ｅｌｄｅｌｕｍａｂ（登録商標）（ＭＤＸ－１１００またはＢＭＳ－９３６５５７）、ＢＭＳ－９８６１８４（Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｅｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、またはＮＩ－０８０１（ＮｏｖＩｍｍｕｎｅ）とすることができる。例えば、Kuhne et al., J. Immunol. 178(1):S241, 2007; Sandborn et al., J. Crohns Colitis 11(7):811-819, 2017;およびDanese et al., Gastroenterology 147(5):981-989, 2014を参照されたい。抗体であるＣＸＣＬ１０阻害剤の追加の例は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる（例えば、ＣＸＣＬ１０阻害剤の記述）米国特許出願公開第２０１７／０１５８７５７号、第２０１７／００８１４１３号、第２０１６／０００９８０８号、第２０１５／０２６６９５１号、第２０１５／０１０４８６６号、第２０１４／０１２７２２９号、第２０１４／００６５１６４号、第２０１３／０２１６５４９号、第２０１０／０３３００９４号、第２０１０／０３２２９４１号、第２０１０／００７７４９７号、第２０１０／００２１４６３号、第２００９／０２８５８３５号、第２００９／０１６９５６１号、第２００８／００６３６４６号、第２００５／０１９１２９３号、第２００５／０１１２１１９号、第２００３／０１５８３９２号、第２００３／００３１６４５号、および第２００２／００１８７７６号；およびＷＯ ９８／１１２１８に記載されている。

ＣＸＣＬ１０（ＩＰ－１０）阻害剤小分子およびペプチド
ある場合には、ＣＸＣＬ１０阻害剤が小分子である。例えば、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、ガノデルマイシンとすることができる（例えば、Jung et al., J. Antiobiotics 64:683-686, 2011参照）。追加の例示的な小分子ＣＸＣＬ１０阻害剤は：米国特許出願公開第２００５／００７５３３３号；米国特許出願公開第２００４／０２４２４９８号；米国特許出願公開第２００３／００６９２３４号；米国特許出願公開第２００３／００５５０５４号；米国特許出願公開第２００２／０１６９１５９号；ＷＯ ９７／２４３２５；ＷＯ ９８／３８１６７；ＷＯ ９７／４４３２９；ＷＯ ９８／０４５５４；ＷＯ ９８／２７８１５；ＷＯ ９８／２５６０４；ＷＯ ９８／２５６０５；ＷＯ ９８／２５６１７；ＷＯ ９８／３１３６４； Hesselgesser et al., J. Biol. Chem. 273(25):15687-15692 (1998);およびHoward et al., J. Med. Chem. 41(13):2184-2193 (1998)に記載されている。

一部の例では、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、ＣＸＣＲ３受容体のペプチドアンタゴニストである（例えば、米国特許出願公開第２００７／０１１６６６９号、第２００６／０２０４４９８号、およびＷＯ ９８／０９６４２に記載されるように)。一部の例では、ＣＸＣＬ１０阻害剤は、ケモカイン突然変異体または類似体、例えば米国特許第５，７３９，１０３号、ＷＯ ９６／３８５５９、およびＷＯ ９８／０６７５１に記載されるものである。小分子またはペプチドであるＣＸＣＬ１０阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＣＬ１１阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＣＬ１１阻害剤である。「ＣＣＬ１１阻害剤」という用語は、ＣＣＬ１１がＣＣＲ２、ＣＣＲ３、およびＣＣＲ５の１つまたは複数に結合する能力を減少させる薬剤を指す。一部の実施形態では、ＣＣＬ１１阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片である。

ＣＣＬ１１阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＣＬ１１阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＬ１１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、もしくはＣＣＲ５に特異的に結合し、またはＣＣＬ１１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、およびＣＣＲ５の２つまたはそれよりも多くに特異的に結合することができる。一部の実施形態では、ＣＣＬ１１阻害剤は、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、およびＣＣＲ５の２つまたはそれよりも多くに結合することができる。

一部の例では、ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤が、ベルチリムマブ（Ｉｍｍｕｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、抗エオタキシン－１モノクローナル抗体であって、ＣＣＬ１１を標的とするものであり、かつ現在は、潰瘍性大腸炎に関する第ＩＩ相臨床研究にある。ＣＣＬ１１阻害剤の追加の例は、参照によりそのそれぞれの全体が組み込まれる（例えば、ＣＣＬ１１阻害剤の記述）米国特許出願公開第２０１６／０２８９３２９号、第２０１５／００８６５４６号、第２０１４／０３４２４５０号、第２０１４／０１７８３６７号、第２０１３／０３４４０７０号、第２０１３／００７１３８１号、第２０１１／０２７４６９６号、第２０１１／００３８８７１号、第２０１０／００７４８８６号、第２００９／０２９７５０２号、第２００９／０１９１１９２号、第２００９／０１６９５４１号、第２００９／０１４２３３９号、第２００８／０２６８５３６号、第２００８／０２４１９２３号、第２００８／０２４１１３６号、第２００５／０２６０１３９号、第２００５／００４８０５２号、第２００４／０２６５３０３号、第２００４／０１３２９８０号、第２００４／０１２６８５１号、第２００３／０１６５４９４号、第２００２／０１５０５７６号、第２００２／０１５０５７０号、第２００２／００５１７８２号、第２００２／００５１７８１号、第２００２／００３７２８５号、第２００２／００２８４３６号、第２００２／００１５７００号、第２００２／００１２６６４号、第２０１７／０１３１２８２号、第２０１６／０３６８９７９号、第２０１６／０２０８０１１号、第２０１１／０２６８７２３号、第２００９／０１２３３７５号、第２００７／０１９００５５号、第２０１７／００４９８８４号、第２０１１／０１６５１８２号、第２００９／０２２６４３４号、第２００９／０１１０６８６号、第２００９／００４７７３５号、第２００９／００２８８８１号、第２００８／０１０７６４７号、第２００８／０１０７５９５号、第２００８／００１５３４８号、第２００７／０２７４９８６号、第２００７／０２３１３２７号、第２００７／００３６７９６号、第２００７／００３１４０８号、第２００６／０２２９３３６号、第２００３／０２２８３０６号、第２００３／０１６６８７０号、第２００３／０００３４４０号、第２００２／００１９３４５号、および第２００１／００００２４１号に記載されている。

ＣＣＲ２阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤が、ＣＣＲ２阻害剤である。本明細書で使用される「ＣＣＲ２」、「ＣＣケモカイン受容体２」、または「ＭＣＰ－１」は、同義で使用することができる。ＣＣＬ２、ＣＣＬ８、およびＣＣＬ１６はそれぞれ個々にＣＣＲ２に結合する。「ＣＣＲ２阻害剤」という用語は、ＣＣＲ２がＣＣＬ２、ＣＣＬ８、およびＣＣＬ１６の１つまたは複数（例えば、２または３つ）に結合する能力を減少させる薬剤を指す。

ある場合には、ＣＣＲ２阻害剤が小分子である。ある場合には、ＣＣＲ２阻害剤が、抗体または抗原結合抗体断片である。ある場合には、ＣＣＲ２阻害剤がペプチドである。

ＣＣＲ２阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＣＲ２阻害剤は、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＲ２に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＬ２に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＬ８に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＬ１６に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＲ２と、ＣＣＬ２、ＣＣＬ８、およびＣＣＬ１６の１つまたは複数（例えば、１、２、または３つ）と特異的に結合する。

一部の実施形態では、ＣＣＲ２阻害剤がモノクローナル抗体である。例えば、ＣＣＲ２阻害剤は、ＭＬＮ１２０２（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｃ７７５、ＳＴＩ－Ｂ０２０１、ＳＴＩ－Ｂ０２１１、ＳＴＩ－Ｂ０２２１、ＳＴＩ－Ｂ０２３２、カールマブ（ＣＮＴＯ ８８８；Ｃｅｎｔｏｃｏｒ， Ｉｎｃ．）、またはＳＴＩ－Ｂ０２３４、またはこれらの抗原結合断片とすることができる。例えば、Vergunst et al., Arthritis Rheum. 58(7):1931-1939, 2008も参照されたい。抗体または抗原結合抗体断片であるＣＣＲ２阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれが組み込まれる（例えば、ＣＣＲ２阻害剤の記述）米国特許出願公開第２０１５／００８６５４６号、第２０１６／０２７２７０２号、第２０１６／０２８９３２９号、第２０１６／００８３４８２号、第２０１５／０３６１１６７号；第２０１４／０３４２４５０号、第２０１４／０１７８３６７号、第２０１３／０３４４０７０号、第２０１３／００７１３８１号、第２０１１／０２７４６９６号、第２０１１／００５９１０７号、第２０１１／００３８８７１号、第２００９／００６８１０９号、第２００９／０２９７５０２号、第２００９／０１４２３３９号、第２００８／０２６８５３６号、第２００８／０２４１９２３号、第２００８／０２４１１３６号、第２００７／０１２８１１２号、第２００７／０１１６７０８号、第２００７／０１１１２５９号、第２００６／０２４６０６９号、第２００６／００３９９１３号、第２００５／０２３２９２３号、第２００５／０２６０１３９号、第２００５／００５８６３９号、第２００４／０２６５３０３号、第２００４／０１３２９８０号、第２００４／０１２６８５１号、第２００４／０２１９６４４号、第２００４／００４７８６０号、第２００３／０１６５４９４号、第２００３／０２１１１０５号、第２００２／０１５０５７６号、第２００２／００５１７８２号、第２００２／００４２３７０号、および第２００２／００１５７００号；および米国特許第６，３１２，６８９号、第６，０８４，０７５号、第６，４０６，６９４号、第６，４０６，８６５号、第６，６９６，５５０号、第６，７２７，３４９号、第７，４４２，７７５号、第７，８５８，３１８号、第５，８５９，２０５号、第５，６９３，７６２号、および第６，０７５，１８１号に記載されている。ＣＣＲ２阻害剤の追加の例は、例えばＷＯ ００／０５２６５に記載されている。抗体または抗原結合抗体断片であるＣＣＲ２阻害剤の追加の例は、例えば、Loberg et al., Cancer Res. 67(19):9417, 2007に記載されている。

ＣＣＲ２阻害剤小分子およびペプチド
一部の例では、ＣＣＲ２阻害剤が小分子である。例えば、ＣＣＲ２阻害剤は、エルブリキシン、ＰＦ－０４６３４８１７、ＢＭＳ－７４１６７２、またはＣＣＸ８７２とすることができる。例えば、米国特許第９，４３４，７６６号；米国特許出願公開第２００７００２１４６６号； Deerberg et al., Org. Process Rev. Dev. 20(11):1949-1966, 2016;およびMorganti et al., J. Neurosci. 35(2):748-760, 2015を参照されたい。

小分子であるＣＣＲ２阻害剤の追加の非限定的な例には、例えば、米国特許出願公開第２００９／０１１２００４号記載されるフェニルアミノ置換第４級塩化合物；米国特許出願公開第２００９／００４８２３８号に記載されるビアリール誘導体；米国特許出願公開第２００９／００２９９６３号に記載されるピラゾール誘導体；米国特許出願公開第２００９／００２３７１３号に記載される複素環式化合物；米国特許出願公開第２００９／００１２０６３号に記載されるイミダゾール誘導体；米国特許出願公開第２００８／０１７６８８３号に記載されるアミノピロリジン；米国特許出願公開第２００８／００８１８０３号に記載される複素環式シクロペンチルテトラヒドロイソキノロンおよびテトラヒドロピリドピリジン；米国特許出願公開第２０１０／００５６５０９号に記載されるヘテロアリールスルホンアミド；米国特許出願公開第２０１０／０１５２１８６号に記載されるトリアゾリルピリジルベンゼンスルホンアミド；米国特許出願公開第２００６／００７４１２１号に記載される二環式および架橋型窒素複素環；ＷＯ ０９／００９７４０に記載される縮合ヘテロアリールピリジルおよびフェニルベンゼスルホンアミド；およびＷＯ ０４／０５００２４に記載される３－アミノピロリデン誘導体が含まれる。

ＣＣＲ２阻害剤の追加の非限定的な例には：Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－イソプロピル－３－｛［３－（トリフルオロメチル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフ－チリ－ジン－６（５Ｈ）－イル］カルボニル｝シクロペンチル）－Ｎ－［（３Ｓ，４Ｓ）－３－メトキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－ －４－イル］アミン；３［（３Ｓ，４Ｒ）－１－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－イソプロピル－２－オキソ－３－｛［６－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－１，３－ベン－ズ－オキサジン－３（４Ｈ）－イル］メチル｝シクロペンチル）－３－メチルピペリジン－４－イル］安息香酸；（３Ｓ，４８）－Ｎ－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－イソプロピル－３－｛［７－（トリフルオロメチル）－３，４－ジヒドロイソキン－オリン－２（１Ｂ）－イル］カルボニル｝シクロペンチル）－３－メチルテトラヒドロ－２Ｈ－ピ－イラン－４－アミニウム；３－［（３Ｓ，４Ｒ、または３Ｒ，４Ｓ）－１－（（１Ｒ，３Ｓ）－３－イソプロピル－３－｛［６－（トリフルオロメチル）－２Ｈ－１，３－ベンゾキサジン－３－（４Ｈ）－イル］カルボニル｝シクロペンチル）－３－メチルピペリジン－４－イル］安息香酸；ＩＮＣＢ３２８４；エオタキシン－３；ＰＦ－０４１７８９０３（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびこれらの薬学的に許容される塩が含まれる。

ＣＣＲ２阻害剤の追加の非限定的な例には：ビンダリト（２－（（１－ベンジル－１Ｈ－インダゾル－３－イル）メトキシ）－２－メチルプロピオン酸）；ＡＺＤ２４２３（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；米国特許第７，２９７，６９６号、第６，９６２，９２６号、第６，７３７，４３５号、および第６，５６９，８８８号に記載されるインドール；第６，４４１，００４号および第６，４７９，５２７号に記載される二環式ピロール誘導体；米国特許出願公開第２００５／００５４６６８号、第２００５／００２６９７５号、第２００４／０１９８７１９号、および第２００４／００４７８６０号、およびHoward et al., Expert Opin. Ther. Patents 11(7):1147-1151 (2001)に記載されるＣＣＲ２阻害剤が含まれる。

小分子であるＣＣＲ２阻害剤の追加の非限定的な例は、例えば、ＷＯ ９７／２４３２５；ＷＯ ９８／３８１６７；ＷＯ ９７／４４３２９；ＷＯ ９８／０４５５４；ＷＯ ９８／２７８１５；ＷＯ ９８／２５６０４；ＷＯ ９８／２５６０５；ＷＯ ９８／２５６１７；ＷＯ ９８／３１３６４； Hesselgesser et al., J. Biol. Chem. 273(25):15687-15692, 1998;およびHoward et al., J. Med. Chem. 41(13):2184-2193, 1998に記載されている。

一部の実施形態では、ＣＣＲ２阻害剤は小分子であり、例えば、ＮＯＸ－Ｅ３６（４０－ヌクレオチドＬ－ＲＮＡオリゴヌクレオチドであって、４０－ｋＤａ ＰＥＧに連結しているもの；ＮＯＸＸＯＮ Ｐｈａｒｍａ ＡＧ）である。

一部の実施形態では、ＣＣＲ２阻害剤はペプチドであり、例えば、Kiyota et al., Mol. Ther. 17(5):803-809, 2009および米国特許出願公開第２００７０００４９０６号に記載される、例えばドミナントネガティブペプチドであり、または例えば、ＷＯ ０５／０３７３０５およびJiang-Hong Gong, et al., J. Exp. Med. 186:131, 1997に記載されるアンタゴニストペプチドである。ペプチドであるＣＣＲ２阻害剤の追加の例は、例えば、米国特許第５，７３９，１０３号；ＷＯ ９６／３８５５９；ＷＯ ９８／０６７５１；およびＷＯ ９８／０９６４２に記載されている。一部の実施形態では、ＣＣＲ２阻害剤は、ＣＣＲ２ムテインである（例えば、米国特許出願公開第２００４／０１８５４５０号）。

小分子およびペプチドであるＣＣＲ２阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＣＣＲ９阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＣＣＲ９阻害剤である。本明細書で使用される「ＣＣＲ９」または「ＣＣケモカイン受容体９」は、同義で使用することができる。ＣＣＲ９は、ＣＣＬ２５に特異的に結合する。「ＣＣＲ９阻害剤」という用語は、ＣＣＲ９がＣＣＬ２５に結合する能力を減少させる薬剤を指す。

ＣＣＲ９阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＣＣＲ９阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＲ９に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＬ２５に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は、ＣＣＲ９およびＣＣＬ２５の両方に特異的に結合する。

その他の場合には、ＣＣＲ９阻害剤がモノクローナル抗体である。例えば、ＣＣＲ９抗体は９１Ｒとすることができ、例えば、Chamorro et al., MAbs 6(4): 1000-1012, 2014を参照されたい。ＣＣＲ９阻害剤の、追加の非限定的な例は、例えば、米国特許出願公開第２０１２／０１００５５４号、第２０１２／０１００１５４号、第２０１１／０１２３６０３号、第２００９／００２８８６６号、および第２００５／０１８１５０１号に記載されている。

ＣＣＲ９阻害剤小分子
ある場合には、ＣＣＲ９阻害剤が小分子である。例えば、ＣＣＲ９阻害剤は、Ｔｒａｆｉｃｅｔ－ＥＮ（登録商標）（ベルシルノン、ＣＣＸ２８２、およびＧＳＫ１６０５７８６とも呼ばれる）またはＴｕ１６５２ ＣＣＸ５０７とすることができる。例えば、Eksteen et al., IDrugs 13(7):472-481, 2010;およびWalters et al., Gastroenterology 144(5):S-815, 2013を参照されたい。小分子であるＣＣＲ９阻害剤の追加の例は、当技術分野で公知である。

ＥＬＲケモカイン阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＥＬＲケモカイン阻害剤である。ＥＬＲケモカインは、グルタミン酸－ロイシン－アルギニン（ＥＬＲ）モチーフを有するＣＸＣケモカインである。例えば、Strieter et al., J. Biol. Chem. 270:27348-27357, 1995を参照されたい。「ＥＬＲケモカイン阻害剤」という用語は、ＣＸＣＲ１および／またはＣＸＣＲ２が、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ７、およびＣＸＣＬ８の１つまたは複数（例えば、２、３、４、５、６、７、または８つ）に結合する能力を減少させる薬剤を指す。

ある場合には、ＥＬＲケモカイン阻害剤が小分子である。ある場合には、ＥＬＲケモカイン阻害剤は、抗体または抗原結合抗体断片である。

ＥＬＲケモカイン阻害剤抗体
一部の実施形態では、ＥＬＲケモカイン阻害剤が、抗体またはその抗原結合断片（例えば、ＦａｂまたはｓｃＦｖ）である。一部の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、ＣＸＣＲ１および／またはＣＸＣＲ２に特異的に結合する。一部の実施形態では、本明細書に記述される抗体または抗原結合断片は：ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ４、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ７、およびＣＸＣＬ８（ＩＬ－８）の１つまたは複数（例えば、２、３、４、５、６、７、または８つ）に特異的に結合する。

ＥＬＲケモカイン阻害剤は、例えば、モノクローナル抗体とすることができる。ＥＬＲ阻害剤の非限定的な例は、ＴＡＢ－０９９ＭＺである。抗体または抗原結合抗体断片であるＥＬＲケモカイン阻害剤の追加の例は、例えば、参照によりそのそれぞれが本明細書に組み込まれる（例えば、ＥＬＲケモカイン阻害剤について記述する部分）米国特許第９，２９０，５７０号；および米国特許出願公開第２００４／０１７０６２８号、第２０１０／０１３６０３１号、第２０１５／０１６０２２７号、第２０１５／０２２４１９０号、第２０１６／００６０３４７号、第２０１６／０１５２６９９号、第２０１６／０１０８１１７号、第２０１７／０１３１２８２号、第２０１６／００６０３４７号、第２０１４／０２７１６４７号、第２０１４／０１７０１５６号、第２０１２／０１６４１４３号、第２０１０／０２５４９４１号、第２００９／０１３０１１０号、第２００８／０１１８５１７号、第２００４／０２０８８７３号、第２００３／００２１７９０号、第２００２／００８２３９６号、および第２００１／０００６６３７号に記載される。

ＥＬＲケモカイン阻害剤小分子
ある場合には、ＥＬＲケモカイン阻害剤は、例えば小分子である。例えば、ＥＬＲケモカイン阻害剤は、例えばＬＹ－３０４１６５８またはレペルタキシン（Ｒｅｐａｒｉｘｉｎ；ＤＦ １６８１Ｙ）とすることができる。小分子であるＥＬＲケモカイン阻害剤の追加の非限定的な例は、例えば、参照によりそのそれぞれが組み込まれる（例えば、ＥＬＲケモカイン阻害剤について記述する部分）米国特許出願公開第２００７／０２４８５９４号、第２００６／００１４７９４号、第２００４／００６３７０９号、第２００４／００３４２２９号、第２００３／０２０４０８５号、第２００３／００９７００４号、第２００４／０１８６１４２号、第２００４／０２３５９０８号、第２００６／００２５４５３号、第２０１７／０２２４６７９号、第２０１７／０１９０６８１号、第２０１７／０１４４９９６号、および第２０１７／０１２８４７４号に記載されている。

一部の実施形態では、ＥＬＲケモカイン阻害剤は、ペプチド、例えば参照によりそのそれぞれが組み込まれる（例えば、ＥＬＲケモカイン阻害剤について記述する部分）米国特許出願公開第２００９／０２７０３１８号、第２００９／０１１８４６９号、および第２００７／０１６０５７４号、第２００７／００２１５９３号、第２００３／００７７７０５号、および第２００７／０１８１９８７号に記載されているペプチドのいずれかである。

ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ＰＤＥ４阻害剤である。「ＰＤＥ４阻害剤」という用語は、例えば薬剤が存在しない状態でのＰＤＥ４活性レベルと比較したときにインビトロでまたは哺乳動物細胞でＰＤＥ４活性を減少させる薬剤；および／または例えば薬剤と接触していない同じ哺乳動物細胞と比較したときに、薬剤に接触した哺乳動物細胞でのＰＤＥ４タンパク質のレベルを減少させる薬剤を指す。ＰＤＥ４活性の非限定的な例は、ｃＡＭＰの分解である。

一部の実施形態では、ＰＤＥ４阻害剤は、９００ダルトン未満（例えば、５００ダルトン未満）の分子量を有する小分子（例えば、有機、無機、または生物無機分子）とすることができる。一部の実施形態では、ＰＤＥ４阻害剤は、阻害性核酸とすることができる。

ＰＤＥ４の阻害性核酸
一部の実施形態では、ＰＤＥ４阻害剤は、阻害性核酸とすることができる。一部の実施形態では、阻害性核酸は、アンチセンス核酸、リボザイム、および小干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）とすることができる。

アンチセンス核酸を発生させるのに使用することができる、修飾ヌクレオチドの例には、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシルメチル）ウラシル、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータ－Ｄ－ガラクトシルケオシン、イノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデニン、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、５－メチルシトシン、Ｎ６－アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、ベータ－Ｄ－マンノシルケオシン、５’－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ワイブトシン、シュードウラシル、ケオシン、２－チオシトシン、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、５－メチル－２－チオウラシル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ、および２，６－ジアミノプリンが含まれる。あるいは、アンチセンス核酸は、内部で核酸がアンチセンス方向にサブクローニングされている発現ベクターを使用して、生物学的に生成することができる（即ち、挿入された核酸から転写されたＲＮＡは、目的の標的核酸に対してアンチセンス方向になる）。

阻害性核酸の別の例は、ＰＤＥ４タンパク質をコードする核酸に関して特異性を有するリボザイムである（例えば、ＰＤＥ４ ｍＲＮＡに関する特異性、例えばＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１、２、３、４、または５に関する特異性）。リボザイムは、それらが相補的領域を有する、ｍＲＮＡなどの１本鎖核酸を切断することが可能なリボヌクレアーゼ活性を持つ触媒ＲＮＡ分子である。したがって、リボザイム（例えば、ハンマーヘッド型リボザイム（HaselhoffおよびGerlach, Nature 334:585-591, 1988に記載される))は、ｍＲＮＡ転写物を触媒作用により切断し、それによってｍＲＮＡによりコードされたタンパク質の翻訳を阻害するのに使用することができる。ＰＤＥ４ ｍＲＮＡに関して特異性を有するリボザイムは、本明細書に開示されるＰＤＥ４ ｍＲＮＡ配列のいずれかのヌクレオチド配列に基づいて設計することができる。例えば、テトラヒメナＬ－１９ ＩＶＳ ＲＮＡの誘導体は、活性部位のヌクレオチド配列が、ＰＤＥ４ ｍＲＮＡにおいて切断されることになるヌクレオチド配列に相補的であるものを、構築することができる（例えば、米国特許第４，９８７，０７１号および第５，１１６，７４２号参照）。あるいは、ＰＤＥ４ ｍＲＮＡは、ＲＮＡ分子のプールから特異的リボヌクレアーゼ活性を有する触媒ＲＮＡを選択するのに使用することができる。例えば、Bartel et al., Science 261:1411-1418, 1993を参照されたい。

阻害剤核酸は、三重螺旋構造を形成する核酸分子とすることもできる。例えば、ＰＤＥ４ポリペプチドの発現は、標的細胞での遺伝子の転写を防止する三重螺旋構造を形成するために、ＰＤＥ４ポリペプチドをコードする遺伝子の制御領域に相補的なヌクレオチド配列を標的とすることによって（例えば、プロモーターおよび／またはエンハンサー、例えば転写開始状態の少なくとも１ｋｂ、２ｋｂ、３ｋｂ、４ｋｂ、または５ｋｂ上流にある配列）、阻害することができる。一般に、Helene, Anticancer Drug Des. 6(6):569-84, 1991; Helene, Ann. N.Y. Acad. Sci. 660:27-36, 1992;およびMaher, Bioassays 14(12):807-15, 1992を参照されたい。

ＰＤＥ４を標的とするｓｉＲＮＡの非限定的な例は、Takakura et al., PLosOne 10(12):e0142981, 2015; Watanabe et al., Cell Signal 27(7):1517-1524, 2015; Suzuki et al., PLos One 11(7):e0158967, 2016; Kai et al., Mol. Ther. Nucl. Acids 6: 163-172, 2017)に記載されている。例えば、Cheng et al. Exp Ther Med 12(4): 2257-2264, 2016; Peter et al., J Immunol 178)8): 4820-4831;およびLynch et al. J Biolog Chem 280: 33178-33189を参照されたい。ＰＤＥ４阻害性核酸の追加の例は、参照によりその全体が組み込まれる米国特許出願公開第２０１０／０２１６７０３号および第２０１４／０１７１４８７号に記載されている。

ＰＤＥ４阻害剤小分子
一部の実施形態では、ＰＤＥ４阻害剤が小分子である。ＰＤＥ４阻害剤である小分子の非限定的な例には：アプレミラスト（ＣＣ－１０００４；ＣＣ－１１０００４；ＣＤＣ－１０４；Ｏｔｅｚｌａ（登録商標）；リードｓｅｌＣＩＤ（２）；ｓｅｌＣＩＤ）；ＣＣ－１０８８（ＣＣ－１０８８；ＣＣ－５０４８；ＣＣ－８０１；ＣＤＣ－８０１；リードＳｅｌＣＩＤ（１））；テトミラスト（ＯＰＣ－６５３５）；ＫＦ－１９５１４；ＰＦ－０６２６６０４７；ＳＫＦ－１０７８０６；ＰＤＢ－０９３；トラフェントリン（ＢＹ－４０７０）；ＴＡＫ－６４８；ＣＨ－９２８；ＣＨ－６７３；ＣＨ－４２２；ＡＢＩ－４（１８Ｆ－ＰＦ－０６４４５９７４；フッ素－１８－ＰＦ－０６４４５９７４）；ロフルミラスト；ロフルミラストＮ－オキシド（ＡＰＴＡ－２２１７；Ｂ９３０２－１０７；ＢＹ－２１７；ＢＹＫ－２０８６０；Ｄａｌｉｒｅｓｐ（登録商標）；ダルベザ；Ｄａｘａｓ（登録商標）；リベルテク；キセベックス；ロフルミスト）；ＮＶＰ－ＡＢＥ－１７１；ＢＹＫ－３２１０８４；ＷＡＹ－１２７０９３Ｂ；ＮＣＳ－６１３；ＳＤＺ－ＩＳＱ－８４４；ＧＳ－５７５９；Ｒｏ－２０－１７２４；Ｈｅｍａｙ－００５；ＫＣＡ－１４９０；ＴＶＸ－２７０６；ニトラクアゾン；フィラミナスト（ＰＤＡ－６４１；ＷＡＹ－ＰＤＡ－６４１）；ＬＡＳＳＢｉｏ－５９６；ＡＳＰ－３２５８；ＴＡＳ－２０３；ＡＮ－２８８９；ＡＮ－５３２２；ＡＮ－６４１４；ＡＮ－６４１５；Ｌｏｔａｍｉｌａｓｔ（Ｅ－６００５；ＲＶＴ－５０１）；ＧＰＤ－１１１６；シパムフィリン（ＢＲＬ－６１０６３；ＨＥＰ－６８８）；ＭＮＰ－００１；ＭＳ－２３；ＭＳＰ－００１；Ｋ－３４；ＫＦ－６６４９０；ＡＬ－３８５８３（シロマスト）；ＺＬ－Ｎ－９１；アルミラル；ＣＤＰ－８４０；ＧＳＫ－３５６７２８；シロミラスト（アリフロ；ＳＢ－２０７４９９）；ＯＣＩＤ－２９８７；ＡＮ－２８９８；ＣＢＳ－３５９５；ＡＳＰ－９８３１（ＡＳＰ９８３１）；Ｅ－４０２１（４－ピペリジンカルボン酸、１－［４－［（１，３－ベンゾジオキソル－５－イルメチル）アミノ］－６－クロロ－２－キナゾリニル］）；ピクラミラスト（ＲＰ－７３４０１；ＲＰＲ－７３４０１）；ＣＤ－１６０１３０；ＧＳＫ－２５６０６６（２５６０６６）；４ＡＺＡ－ＰＤＥ４；ＹＭ－３９３０５９；レバミラスト（ＧＲＣ－４０３９）；ＡＮ－２７２８（ＰＦ－０６９３０１６４；クリサボロール（Ｅｕｃｒｉｓａ（商標）））；ＭＫ－０９５２（ＭＫ－９５２）；イブジラスト（ＡＶ－４１１；ＭＮ－１６６；ＫＣ－４０４）；ＧＰ－０２０３；ＥＬＢ－５２６；テオフィリン（Ｔｅｏｎｏｖａ）；ＣＨＦ－６００１（ＣＨＦ－５４８０）；エルビミラスト（ＡＷＤ－１２－３５３；ＥＬＢ－３５３；ロノミラスト）；ＡＷＤ－１２－２８１（８４２４７０）；ＯＳ－０２１７；オグレミラスト（ＧＲＣ－３８８６）；Ｒ－１６２７；ＮＤ－１５１０；ＮＤ－１２５１；ＷＡＹ－１２２３３１；ＧＲＣ－３５６６；トフィミラスト（ＣＰ－３２５３６６）；ＢＡＹ－６１－９９８７；ロリプラム（ＭＥ－３１６７；ＺＫ－６２７１１）；ＭＥＭ－１４１４（Ｒ－１５３３）；アデノシンＡ３アンタゴニスト（ＣＧＨ－２４６６）；ＲＰＬ－５５４（ＲＰＬ－５６５；ＶＭＸ－５５４；ＶＭＸ－５６５；ＶＲＰ－５５４；トレキンシン類似体）；ＣＴ－５３５７；エタゾレート（ＥＨＴ－０２０２；ＳＱ－２０００９；エタゾレート塩酸塩）；Ｚ－１５３７０（Ｚ－１５３７０Ａ）；Ｏｒｇ－３００２９；Ｏｒｇ－２０２４１；アロフィリン（ＬＡＳ－３１０２５）；アロフィリン誘導体；ＫＷ－４４９０；ＨＴ－０７１２（ＩＰＬ－４５５９０３）；ＨＴ－０７１２；ＩＰＬ－４５５９０３；ＣＴ－２４５０；ＣＴ－２８２０；ＣＴ－３８８３；ＣＴ－５２１０；Ｌ－４５４５６０；Ｌ－７８７２５８；Ｌ－７９１９４３；Ｌ－８２６１４１；Ｌ－８６９２９８；ＭＫ－０３５９；ＯＸ－９１４（ＢＬＸ－０２８９１４；ＢＬＸ－９１４；ＩＰＬ－４０８８；ＩＰＬ－４１８２；ＩＰＬ－４７２２）；ＳＤＺ－ＰＤＩ－７４７；ＡＰ－０６７９；Ｓｃｈ－３５１５９１（Ｄ－４３９６；Ｓｃｈ－３６５３５１）；ＴＡ－７９０６（Ｔ－２５８５；ＴＡ－７９０６）；ＨＭＲ－１５７１；リリミラスト（ＢＡＹ－１９－８００４）；ダキサリプラム（メソプラム；ＳＨ－６３６；ＺＫ－１１７１３７）；ＳｅｌＣＩｓ（ＣＣ－１００３６；ＣＣ－１００８３；ＣＣ－１１０００７；ＣＣ－１１００３６；ＣＣ－１１００３７；ＣＣ－１１００３８；ＣＣ－１１００４９；ＣＣ－１１００５２；ＣＣ－１１００８３；ＣＣ－１１０６９；ＣＣ－１１１０５０；ＣＣ－１３０３９；ＣＣ－１４０４６；ＣＣ－１７０３４；ＣＣ－１７０３５；ＣＣ－１７０７５；ＣＣ－１７０８５；ＣＣ－１８０６２；ＣＣ－７０７５）；ＲＰＲ－１１７６５８；ＡＷＤ－１２－２８１（８４２４７０；ＡＷＤ－１２－３４３；ＧＷ８４２４７０Ｘ）；２５６０６６（ＧＳＫ－２５６０６６；ＳＢ－２０７４９９）；ＲＰＲ－１３２２９４（ＲＰＲ－１３２７０３）；ＣＩ－１０１８；ＣＩ－１０４４；ＰＤ－１６８７８７；ＰＤ－１８９６５９；ＰＤ－１９００３６；ＰＤ－１９０７４９；ＹＭ－９７６；ＸＴ－６１１；ロサルタン誘導体；ＤＷＰ－２０５誘導体（ＤＷＰ－２０５２９７）；ＷＡＹ－１２６１２０；ＹＭ－５８９９７；ＣＰ－２９３３２１；Ｖ－１１２９４Ａ；ＣＨ－３６９７；ＣＰ－３５３１６４；アチゾラム（ＣＰ－８０６３３）；Ｄ－４４１８；ＲＰＲ－１１４５９７；ＩＣ－１９７；ＩＣ－２４６；ＩＣ－２４７；ＩＣ－４８５；ＩＣ－８６５１８；ＩＣ－８６５１８／ＩＣ－８６５２１；ＩＣ－８６５２１；ＣＰ－２２０６２９；ＺＬ－ｎ－９１；Ｄ－２２８８８（ＡＷＤ－１２－２３２）；ＧＷ－３６００；ＧＳＫ３５６２７８；ＴＰＩ １１００；ＢＰＮ１４７７０；およびＭＫ－０８７３が含まれる。例えば、Schafter et al. (2014) Cellular Signaling 26(9): 2016-2029); Gurney et al. (2011) Handb Exp Pharmacol 204: 167-192; Spadaccini et al. (2017) Intl J Mol Sciences 18: 1276; Bickston et al. (2012) Expert Opinion Invest Drugs 21:12, 1845-1849; Keshavarzian et al. (2007) Expert Opinion Invest Drugs 16:9, 1489-1506を参照されたい。

ＰＤＥ４阻害剤である小分子の追加の例は、例えば、米国特許出願公開第２０１７／０３４８３１１号、第２０１７６／０３１９５５８号、第２０１６／０２１３６４２号、第２０１５／０３２８１８７号、第２０１５／０３０６０７９号、第２０１５／０２７２９４９号、第２０１５／０２７２９３６号、第２０１５／００８０３５９号、第２０１５／００５１２５４号、第２０１４／０３５００３５号、第２０１４／０１４８４２０号、第２０１４／０１２１２２１号、第２０１３／０２５２９２８号、第２０１３／０２３７５２７号、第２０１３／０２２５６０９号、第２０１２／０３０９７２６号、第２０１２／０１９６８６７号、第２０１２／００８８７４３号、第２０１２／００５９０３１号、第２０１２／００３５１４３号、第２０１２／００２８９３２号、第２０１１／００２１４７８号、第２０１１／００２１４７６号、第２０１０／０２３４３８２号、第２０１０／０１２９３６３号、第２０１０／００６９３９２号、第２０１０／００５６６０４号、第２０１０／００４８６１６号、第２０１０／００４８６１５号、第２００９／００９９１４８号、第２００９／００９３５０３号、第２００８／０２８７５２２号、第２００８／０２５５２０９号、第２００８／０２５５１８６号、第２００８／０２２１１１１号、第２００７／０２３２６３７号、第２００７／０２０８１８１号、第２００７／０１６７４８９号、第２００６／０２６９６００号、第２００６／０１８３７６４号、第２００６／０１５４９３４号、第２００６／００９４７２３号、第２００６／００７９５４０号、第２００５／０２６７１３５号、第２００５／０２３４２３８号、第２００５／００３３５２１号、第２００３／０２２９１３４号、第２００３／０２２０３５２号、第２００３／０２１２１１２号、第２００３／０１５８１８９号、第２００３／００６９２６０号、第２００３／００５０３２９号、第２００２／００５８６８７号、および第２００２／００２８８４２号に記載されている。ＰＤＥ４阻害剤である小分子の追加の例は、当技術分野で公知である。

追加の阻害剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、非経口小分子治療剤、ヘパリン、ＪＡＫ阻害剤（例えば、ＰＦ－０６７００８４１、ＰＦ－０６６５１６００）；生きている生物学的治療剤（例えば、ニューレグリン４、ＮＮ８５５５）、免疫モジュレーター（例えば、ＫＨＫ－４０８３、ＧＳＫ２６１８９６０、トラリズマブ）、ケモカイン（例えば、ＧＳＫ３０５０００２（ＫＡＮＡｂ０７１として以前は公知である）、Ｅ－６０１１、ＨＧＳ－１０２５）、ＣＨＳＴ１５阻害剤（例えば、ＳＢ－０１２）、ＴＬＲアゴニスト（例えば、ＢＬ－７０４０；ＥＮ－１０１；モナルセン）、およびこれらの組合せ)から選択される。

非経口小分子治療剤
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、非経口小分子である。

一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、非経口抗生剤である。経口的に与えられない抗生剤には：アミカシン、アムピシリンスルバクタム、アズロシリン、アズトレオナム、セファゾリン、セフェプリム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフォテタン、セフォキシチン、セフタロリン、セフタジジム、セフチゾキシム、セフトビプロール、セフトリアキソン、セファロシン、コリスチン、ダプトマイシン、ドリペネム、エルタペネム、ゲンタマイシン、イミペネム、カナマイシン、メロペネム、メズロシリン、ムピロシン、ナフシリン、オフロキシシン、オリトバシン、ピペラシリン、ピペラシリンタゾバクタム、ポリミキシンＢ、キヌプリスチンダルフォプリスチン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、テイコプラニン、テラバンシン、チカルシリン、チカルシリンクラブラン酸、チゲサイクリン、およびトブラマイシンが含まれる。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかを使用したデリバリーのためのその他の例示的な非経口小分子には、限定するものではないが表ＩＩに列挙されるものが含まれる。

ヘパリン
本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、ヘパリンである。一部の実施形態では、ヘパリンは、低分子量ヘパリンである。

例示的なヘパリンは、ダルテパリンである。ダルテパリンは、低分子量ヘパリンである。他の低分子量ヘパリンのように、ダルテパリンは、深静脈血栓、肺塞栓症、静脈血栓塞栓症、不安定狭心症、および非Ｑ波心筋梗塞の予防または処置に使用される。

ダルテパリンは、処置の理由に応じて、２５００～１８０００単位のＳＣ注射剤として１日１回または２回デリバリーされる。単回用量バイアル、多回用量バイアル、および患者による自己投与のために事前に充填された注射器として、入手可能である。現在利用可能製剤の最大濃度は、２５，０００単位／ｍＬであり、多くの製剤は、ｐＨ調節のために水およびＨＣｌ／ＮａＯＨのみ含有する。バイオアベイラビリティは、ＳＣ注射により約８７％であり、半減期は約３～５時間であり、主に腎臓によって排除される。ダルテパリンは室温で安定であり、研究は、商用の既製品の注射器において３０日安定であることが実証されている。

ダルテパリンの過剰投与の主なリスクは、注射部位での制御できない出血である。ダルテパリン過剰投与の症例は文献において少ないが、ほとんどの場合、患者は、いかなる介入もなしに観察した後に退院していた。ある症例は、医学的観察により首尾良く管理され、その後、顕著な後遺症もなく病院から退院した、ダルテパリン３６０，０００単位の自己投与について記述する。過剰投与の症例では、ダルテパリンの作用は、硫酸プロタミンの投与によって部分的に反転し得る。

ダルテパリンは、本明細書に記述される摂取可能デバイスを介したデリバリーに適切な治療剤である。これは自己注射によって投与される液体として現在入手可能であり、注射部位の副反応は珍しくないので、患者は容易に代替剤形を採用し得る。排除する主な方法は腎臓であり、したがって肝臓の初回通過は、ＤＤＳの使用に対して障害になるべきではない。最後に、過剰投与に対する急性反応の可能性は低く、これは理論的に、ＳＣ注射よりも低いバイオアベイラビリティを補償するような用量の増加を可能にすることができる。ダルテパリンの用量は、通常、処置される状態および患者の重量範囲に基づいて、単一の値として指定される。各体重範囲は１０～１５ｋｇにわたることができ、治療効果を実現するために、精密な投薬はそれほど重要ではないことを示唆している。

免疫モジュレーター
一部の実施形態では、本明細書に記述されるデバイスおよび方法と共に使用するのに適した治療剤は、免疫モジュレーターである。本明細書で使用される「免疫モジュレーター」または「免疫調節剤」は、免疫系を刺激しまたは抑制する薬剤であり、身体が、がん、感染症、またはその他の疾患と闘うのを助けることができる。免疫モジュレーターは、免疫細胞（例えば、Ｔ細胞、例えばメモリーＴ細胞）の活性化を減少させ、炎症誘発性サイトカインの分泌または発現を減少させ、Ｔ－リンパ球（例えば、メモリーＴリンパ球）の補充もしくは移行を減少させ、および／または抗炎症性サイトカインの分泌または発現を増加させる、治療剤とすることができる。

一部の実施形態では、免疫モジュレーターは、抗体または抗体結合断片、核酸（例えば、阻害性核酸）、小分子、または生きている生物治療剤、例えばプロバイオティックである。一部の実施形態では、免疫モジュレーターは、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を処置するのに使用される治療剤である。炎症性腸疾患を処置しまたは予防するのに有用な、非限定的な免疫モジュレーターには、サイトカイン産生、下方制御を抑制し、または自己抗原の発現を抑制し、またはＭＨＣ抗原をマスクする物質が含まれる。

免疫モジュレーターの非限定的な例には、限定するものではないが：ＣＨＳＴ１５阻害剤（例えば、ＳＴＮＭ０１）；ＩＬ－６受容体阻害剤（例えば、トシリズマブ）；ＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤（例えば、ウステキヌマブおよびブラジクマブ）；インテグリン阻害剤（例えば、ベドリズマブおよびナタリズマブ）；ＪＡＫ阻害剤（例えば、トファシチニブ）；ＳＭＡＤ７阻害剤（例えば、モンゲルセン）；ＩＬ－１３阻害剤；ＩＬ－１受容体阻害剤；ＴＬＲアゴニスト（例えば、カッパプロクト）；幹細胞（例えば、Ｃｘ６０１）；２－アミノ－６－アリール－５－置換ピリミジン（米国特許第４，６６５，０７７号参照）；非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；ガンシクロビル；タクロリムス；グルココルチコイド、例えばコルチゾールまたはアルドステロン；抗炎症剤、例えばシクロオキシゲナーゼ阻害剤；５－リポキシゲナーゼ阻害剤；またはロイコトリエン受容体アンタゴニスト；プリンアンタゴニスト、例えばアザチオプリンまたはミコフェナコレートモフェチル（ＭＭＦ）；ＮＮ－９４９９；アルキル化剤、例えばシクロホスファミド；ブロモクリプチン；ダナゾール；ダプソン；グルタルアルデヒド（米国特許第４，１２０，６４９号に記載されるように、ＭＨＣ抗原をマスクする）；ＭＨＣ抗原およびＭＨＣ断片に関する抗イディオ型抗体；シクロスポリン；６－メルカプトプリン；ステロイド、例えばコルチコステロイドまたはグルココルチコステロイドまたはグルココルチコイド類似体、例えばプレドニゾン、メチルプレドニゾロンであって、ＳＯＬＵ－ＭＥＤＲＯＬ（登録商標）を含むもの、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート、およびデキサメタゾン；ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えばメトトレキセート（経口または皮下）；抗マラリア剤、例えばクロロキンおよびヒドロキシクロロキン；スルファサラジン；レフルノミド；サイトカインまたはサイトカイン受容体抗体またはアンタゴニストであって、抗インターフェロン－アルファ、－ベータ、または－ガンマ抗体、抗腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）－アルファ抗体（インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標））またはアダリムマブ）、抗－ＴＮＦ－アルファイムノアドヘシン（エタネルセプト）、抗－ＴＮＦ－ベータ抗体、抗－インターロイキン－２（ＩＬ－２）抗体、および抗－ＩＬ－２受容体抗体、および抗－インターロイキン－６（ＩＬ－６）受容体抗体、およびアンタゴニストを含めたもの；抗－ＬＦＡ－１抗体であって、抗－ＣＤ１ ｌａおよび抗－ＣＤ１８抗体を含めたもの；抗－Ｌ３Ｔ４抗体；異種抗－リンパ球グロブリン；ｐａｎ－Ｔ抗体、抗－ＣＤ３または抗－ＣＤ４／ＣＤ４ａ抗体；ＬＦＡ－３結合ドメインを含有する可溶性ペプチド（1990年7月26日に公開されたＷＯ ９０／０８１８７）；ストレプトキナーゼ；トランスフォーミング成長因子－ベータ（ＴＧＦ－ベータ）；ストレプトドマーゼ；宿主からのＲＮＡまたはＤＮＡ；ＦＫ５０６；ＲＳ－６１４４３；クロラムブシル；デオキシペルグアリン；ラパマイシン；Ｔ細胞受容体（Cohen et al., 米国特許第５，１１４，７２１号）；Ｔ細胞受容体断片（Offner et al., Science, 251:430-432 (1991); ＷＯ ９０／１１２９４; Ianeway, Nature, 341:482 (1989);およびＷＯ ９１／０１１３３）；ＢＡＦＦアンタゴニスト、例えばＢＡＦＦまたはＢＲ３抗体、またはイムノアドヘシン、およびｚＴＮＦ４アンタゴニスト（検討のため、MackayおよびMackay, Trends Immunol., 23:113-5 (2002)参照)；Ｔ細胞ヘルパーシグナルに干渉する生物剤、例えば抗－ＣＤ４０受容体または抗－ＣＤ４０リガンド（ＣＤ １５４）であって、ＣＤ４０－ＣＤ４０リガンド（例えば、Durie et al., Science, 261:1328-30 (1993); Mohan et al., J. Immunol., 154:1470-80 (1995))およびＣＴＬＡ４－Ｉｇ（Finck et al., Science, 265:1225-7 (1994))に対する遮断抗体を含めたもの;ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤；ＣＤ３阻害剤；ＣＤ１４阻害剤；ＣＤ２０阻害剤；ＣＤ２５阻害剤；ＣＤ２８阻害剤；ＣＤ４９阻害剤；ＣＤ８９阻害剤；およびＴ細胞受容体抗体（ＥＰ ３４０，１０９）、例えばＴ１０Ｂ９が含まれる。薬剤の非限定的な例には、下記も含まれる：ブデソニド；表皮成長因子；アミノサリチレート；メトロニダゾール；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ－１受容体アンタゴニスト；抗－ＩＬ－１モノクローナル抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニルイミダゾール化合物；ＴＮＦアンタゴニスト；ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＬ－１３、および／またはＴＧＦβサイトカイン、またはこれらのアゴニスト（例えば、アゴニスト抗体）；ＩＬ－１１；プレドニゾロン、デキサメタゾン、またはブデソニドの、グルクロニド－またはデキストラン－コンジュゲートプロドラッグ；ＩＣＡＭ－Ｉアンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド(ＩＳＩＳ ２３０２；Ｉｓｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ, Ｉｎｃ.)；可溶性補体受容体１（ＴＰｌＯ；Ｔ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）；低速放出メサラジン；血小板活性因子（ＰＡＦ）のアンタゴニスト；シプロフロキサシン；およびリグノカイン。

潰瘍性大腸炎を処置するのに有用な、免疫モジュレーターの非限定的な例には、スルファサラジンと、軽症の場合には関連するサリチレート含有薬、および重症の場合にはコルチコステロイド薬が含まれる。肝臓疾患または障害（例えば、肝臓線維症またはＮＡＳＨ）を処置するのに有用な、免疫モジュレーターの非限定的な例には：エラフィブラノール（ＧＦＴ ５０５；Ｇｅｎｆｉｔ Ｃｏｒｐ．）、オベチコール酸（ＯＣＡ；Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、セニクリビロク（ＣＶＣ；Ａｌｌｅｒｇａｎ ｐｌｃ）、セロンセリチブ(以前は、ＧＳ－４９９７；Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、抗－ＬＯＸＬ２抗体（シムツズマブ（以前は、ＧＳ ６６２４；Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．））、ＧＳ－９４５０（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＧＳ－９６７４（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、ＧＳ－０９７６（以前は、ＮＤＩ－０１０９７６；Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）、エムリカサン（Ｃｏｎａｔｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、アラキジル－アミドコラン酸（Ａｒａｍｃｈｏｌ（商標）；Ｇａｌｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．）、ＡＫＮ－０８３（アレルガンｐｌｃ（Ａｋａｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｔｄ．））、ＴＧＦＴＸ４（（Ｇｅｎｆｉｔ Ｃｏｒｐ．）、ＴＧＦＴＸ５（Ｇｅｎｆｉｔ Ｃｏｒｐ．）、ＴＧＦＴＸ１（Ｇｅｎｆｉｔ Ｃｏｒｐ．）、ＲｏＲＫアゴニスト（例えば、ＬＹＣ－５５７１６；Ｌｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐ．）、胆汁酸トランスポーター（ｉＢＡＴ）阻害剤（例えば、エロビキシバト、Ａｌｂｉｒｅｏ Ｐｈａｒｍａ,Ｉｎｃ.；ＧＳＫ２３３０６７２、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ｐｌｃ；およびＡ４２５０；Ａｌｂｉｒｅｏ Ｐｈａｒｍａ， Ｉｎｃ．）、幹細胞、ＣＣＲ２阻害剤、バルドキソロンメチル（Ｒｅａｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、骨形成タンパク質－７（ＢＭＰ－７）模倣物（例えば、ＴＨＲ－１２３（例えば、Sugimoto et al. (2012) Nature Medicine 18: 396-404参照))、抗－ＴＧＦ－β抗体（例えば、フレソリムマブ；参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，５２７，７９１号および第８，３８３，７８０号も参照）、プルフェニドン（Ｅｓｂｒｉｅｔ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ ＵＳＡ Ｉｎｃ．）、抗－インテグリンαｖβ６抗体、抗－結合組織成長因子（ＣＴＧＦ）抗体（例えば、パムレブルマブ；ＦｉｂｒｏＧｅｎ Ｉｎｃ．）、ペントキシフィリン、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、レニンアンジオテンシンアルドステロン系（ＲＡＡＳ）阻害剤（例えば、レニン阻害剤（例えば、ペプスタチン、ＣＧＰ２９２８、アリスキレン）、またはＡＣＥ阻害剤（例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ベナゼプリル、イミダプリル、フォシノプリル、およびトランドラプリル））、トロンボスポンジン、スタチン、バルドキソロン、ＰＤＥ５阻害剤（例えば、シデナフィル、バルデナフィル、およびタダラフィル）、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ－１（ＮＯＸ１）阻害剤（例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国公開第２０１１／０１７８０８２号）、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ－４（ＮＯＸ４）阻害剤（例えば、参照により本明細書に組み込まれる米国公開第２０１４／０３２３５００号）、ＥＴＡアンタゴニスト（例えば、シタキセンタン、アンブリセンタン、アトラセンタン、ＢＱ－１２３、およびジボテンタン）、ニンテダニブ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＩＮＴ－７６７（Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、ＶＢＹ－３７６（Ｖｉｒｏｂａｙ Ｉｎｃ.）、ＰＦ－０４６３４８１７（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＥＸＣ ００１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＧＭ－ＣＴ－０１（Ｇａｌｅｃｔｉｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＧＣＳ－１００（Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、肝細胞成長因子模倣物（Ｒｅｆａｎａｌｉｎ（登録商標）；Ａｎｇｉｏｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａ）、ＳＡＲ１５６５９７（Ｓａｎｏｆｉ）、トラロキヌマブ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ポマリドミド（Ｃｅｌｇｅｎｅ）、ＳＴＸ－１００（Ｂｉｏｇｅｎ ＩＤＥＣ）、ＣＣ－９３０ （Ｃｅｌｇｅｎｅ）、抗－ｍｉＲ－２１（Ｒｅｇｕｌｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ＰＲＭ－１５１（Ｐｒｏｍｅｄｉｏｒ）、ＢＯＴ１９１（ＢｉＯｒｉｏｎ）、Ｐａｌｏｍｉｄ ５２９（Ｐａｌｏｍａ Ｐｈａｒａｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＩＭＤ１０４１（ＩＭＭＤ、日本）、セレラキシン（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＰＥＧ－リラキシン（Ａｍｂｒｘ ａｎｄ Ｂｒｉｓｔｏｌ－Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）、ＡＮＧ－４０１１（Ａｎｇｉｏｎ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａ）、ＦＴ０１１（Ｆｉｂｒｏｔｅｃｈ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ピルフェニドン（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ）、Ｆ３５１（ピルフェニドン誘導体（ＧＮＩ Ｐｈａｒｍａ）、ビタミンＥ（例えば、トコトリエノール（アルファ、ベータ、ガンマ、およびデルタ）およびトコフェロール（アルファ、ベータ、ガンマ、およびデルタ））、ペントキシフィリン、インスリン増感剤（例えば、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン）、カテプシンＢ阻害剤Ｒ－３０２０、エタネルセプト、およびこれらのバイオシミラー、Ｆａｓの活性化を遮断するペプチド（例えば、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第ＷＯ ２００５／１１７９４０号参照）、カスパーゼ阻害剤ＶＸ－１６６、カスパーゼ阻害剤Ｚ－ＶＡＤ－ｆｍｋ、ファスジル、ベルナカサン（ＶＸ－７６５）、およびプラルナカサン（ＶＸ－７４０）が含まれる。

一部の実施形態では、免疫モジュレーターは、抗炎症剤である。抗炎症剤の例には、限定するものではないがＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤、ＴＮＦα阻害剤、ＩＬ－６受容体阻害剤、免疫調節剤（例えば、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤）、ＩＬ－１阻害剤、ＩＬ－１３阻害剤、ＩＬ－１０受容体アゴニスト、ケモカイン／ケモカイン受容体阻害剤、インテグリン阻害剤、およびＳ１Ｐモジュレーターが含まれる。

一部の実施形態では、免疫モジュレーターがインテグリン阻害剤である。インテグリン阻害剤の例には、限定するものではないがβ７（ベータ－７）インテグリン阻害剤、例えばα４β７（アルファ４ベータ７）インテグリン阻害剤が含まれる。

一部の実施形態では、免疫モジュレーターがＰＤＥ４阻害剤である。

本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、治療剤が、免疫モジュレーターである。本明細書に記述されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、免疫モジュレーターがＩＬ－１２／ＩＬ－２３阻害剤、ＴＮＦα阻害剤、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ阻害剤、抗インテグリン、またはＩＬ－１阻害剤である。一部の実施形態では、治療剤は、対象の内皮由来の組織で生ずる炎症性疾患または状態を処置する方法で使用される免疫モジュレーターであり、この方法は、免疫モジュレーターが投入された摂取可能デバイスを対象に経口投与することを含み、この免疫モジュレーターは、デバイスによって、対象の胃腸管の粘膜下層および／または粘膜に（例えば、粘膜固有層に）放出される。

医薬製剤
抗体および他の治療タンパク質などの薬剤ならびに本明細書に開示される他の治療剤は、本明細書に開示される摂取可能デバイスを含む、本明細書に記載されるデバイスおよび方法を使用してデリバリーされてもよい。治療剤は、放出および対象へのデリバリーのための、またはより詳細には対象の胃腸管への製剤および／または抗体または治療タンパク質または薬剤のデリバリーのためにデバイスに装填できる医薬製剤に組み込まれてもよい。一部の実施形態では、製剤は、ＧＩ管の組織にデリバリーされる。一部の実施形態では、製剤はＧＩ管の組織上または組織内、例えばＧＩ管の粘液、粘膜または粘膜下層にデリバリーされる。一部の実施形態では、製剤は流体である。一部の実施形態では、流体は溶液または懸濁液である。一部の実施形態では、製剤は液体であるが、後に液体製剤に変換される半固体または固体製剤であってもよい。製剤は、薬剤および生理学的に許容される担体を含んでもよい。ＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうる、かつ事前装填されたシリンジまたはペンとして入手可能でありうる一部の製剤は、代替的に対象の胃腸管への製剤および／または抗体または治療タンパク質の放出および局所デリバリーのために、本明細書に開示される摂取可能デバイスなどのデバイスに組み込まれるか、または装填されてもよい。

一部の実施形態では、治療剤は、溶液（例えば、水溶液製剤）または懸濁液または分散液として製剤化される。一部の実施形態では、製剤は抗体を含有する。製剤は、例えば必要とされる量の抗体を、本明細書に記載される成分の少なくとも１つまたは組合せとともに適切な溶媒に組み込むことにより調製されてもよい。一般的に、分散液は、抗体を基本分散媒および／または他の成分を含有する媒体に組み込むことにより調製することができる。一部の実施形態では、製剤の適正な流動性は、適切なコーティングを使用して、分散液の場合は必要とされる粒径の維持によりおよび／または界面活性剤の使用により維持される。組成物の長期間の吸収は、吸収を遅延させる薬剤を組成物に含むことによりもたらされてもよい。一部の実施形態では、製剤は、組織または粘膜透過の増強、上皮の密着結合の破壊、吸収および／または安定性などの性能を増強させるための１種または複数の追加的な賦形剤をさらに含む。ＧＩ管によるおよび／またはＧＩ管内の疾患部位での吸収を増強させるために組み込まれてもよい賦形剤として、例えば胆汁酸塩、キレート剤、界面活性剤、酸化防止剤、脂肪酸およびそれらの誘導体、カチオン性ポリマー、アニオン性ポリマーおよびアシルカルニチンが挙げられる。

一部の実施形態では、製剤は、高濃度の治療剤（例えば、約５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬまたは約１５０ｍｇ／ｍＬ以上）を含有する。

一部の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスおよび方法とともに使用するのに好適な製剤は、局所麻酔剤を含んでもよい。したがって、一部の実施形態では、製剤は、追加的な薬剤、例えば薬物のデリバリー時に経験される疼痛を緩和するのに有効な量の麻酔剤を含む。麻酔剤の例として、これらに限定されないが、アンブカイン、アモラノン、アミロカイン、ベノキシネート、ベンゾカイン、ベトキシカイン、ビフェナミン、ブピバカイン、ブタカイン、ブタンベン、ブタニリカイン、ブテサミン、ブトキシカイン、カルチカイン、クロロプロカイン、コカエチレン、コカイン、シクロメチカイン、ジブカイン、ジメチソキン、ジメソカイン、ジペロドン、ジサイクロミン、エクゴニジン、エクゴニン、エチルクロライド、エチドカイン、ベータ－ユーカイン、ユープロシン、フェナルコミン、フォルモカイン、ヘキシルカイン、ヒドロキシテトラカイン、イソブチルｐ－アミノベンゾエート、ロイシノカインメシレート、レボキサドロール、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、メチルクロライド、ミルテカイン、ナエパイン、オクトカイン、オルソカイン、オキセサゼイン、パレトキシカイン、フェナカイン、フェノール、ピペロカイン、ピリドカイン、ポリドカノール、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、プロパラカイン、プロピポカイン、プロポキシカイン、プソイドコカイン、ピロカイン、ロピバカイン、サリシルアルコール、テトラカイン、トリカイン、トリメカインおよびゾラミンならびにこれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。

インスリン含有製剤
一部の実施形態では、記載される方法およびデバイスに使用されてもよい医薬調製物または製剤は、インスリンを含有する。本明細書で使用される場合、「インスリン」という用語は、動物由来のインスリン（例えばウシまたはブタの膵臓から得られるウシ、ブタまたはウシ－ブタインスリンなど）、天然のヒトインスリンおよび組換えヒトインスリンを含む。製剤は、液体、半固体または固体であってもよい。一部の実施形態では、製剤は、インスリンおよび生理学的に許容される担体を含有する。

一部の実施形態では、インスリン調製物は、約４０単位／ｍＬ～約５００単位／ｍＬ（Ｕ－４０～Ｕ－５００）の濃度で提供される。一部の実施形態では、インスリンは、約１００単位／ｍＬ（Ｕ－１００）の濃度で提供される。他の実施形態では、インスリンは、約３００単位／ｍＬ（Ｕ－３００）の濃度で提供される。また他の実施形態では、インスリンは、約５００単位／ｍＬ（Ｕ－５００）の濃度で提供される。また別の実施形態では、約４０単位／ｍＬ（Ｕ－４０）を含有するインスリン調製物が提供される。

一部の実施形態では、インスリン調製物は、賦形剤不含インスリンである。

他の実施形態では、インスリン調製物は、１種または複数の賦形剤を含有する。一部の実施形態では、インスリン調製物は、インスリン、水性媒質および１種または複数の賦形剤を含む水性製剤である。一部の実施形態では、水性媒質は、注射用水（ＷＦＩ）、緩衝剤またはｐＨ調整水などの水である。一部の実施形態では、緩衝剤はリン酸緩衝剤である。一部の実施形態では、水（例えば、ＷＦＩ）または最終製剤のｐＨは、中性ｐＨ、例えば約６．５～約８のｐＨ、約ｐＨ６．８～約７．８、約ｐＨ７～約ｐＨ７．８、約ｐＨ７、またはより詳細には約ｐＨ７．３または約７．４に調整される。ｐＨを調整するために、鉱酸または塩基が使用されてもよい。一部の実施形態では、鉱酸または塩基は、塩酸（例えば、約１Ｎ～約２Ｎ）および水酸化ナトリウム（例えば、約１Ｎ～約２Ｎ）から選択される。

一部の実施形態では、１種または複数の賦形剤は保存剤である。一部の実施形態では、保存剤は、フェノール、ｍ－クレゾールまたはこれらの組合せなどのフェノール賦形剤である。

一部の実施形態では、１種または複数の賦形剤は、塩または緩衝剤である。一部の実施形態では、塩または緩衝剤は、トロメタミン（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、塩化ナトリウムまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、塩は塩化亜鉛である。

一部の実施形態では、１種または複数の賦形剤は界面活性剤である。一部の実施形態では、界面活性剤は非イオン性界面活性剤である。一部の実施形態では、非イオン性界面活性剤は、ポリソルベート２０、４０、６０または８０などのポリソルベートである。一部の実施形態では、界面活性剤は、１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３および／または４０７などのポロキサマーである。

一部の実施形態では、１種または複数の賦形剤は、少なくとも１種の安定化剤である。一部の実施形態では、安定化剤は浸透圧安定剤である。一部の実施形態では、安定化剤は、インスリン凝集を阻害する。一部の実施形態では、賦形剤は、例えば滅菌性と凝集からの安定化の両方を付与するために、製剤に１種または複数の機能を付与する。一部の実施形態では、安定化剤は、アルブミン、血清（例えば、患者の血清）または血液（例えば、患者の血液）である。一部の実施形態では、１種または複数の安定化剤は、グリセロール（グリセリン）、フェノール賦形剤ならびに／または塩化亜鉛および／もしくは酸化亜鉛などの亜鉛イオン供給源である。

一部の実施形態では、製剤は、例えばその全内容が参照により完全に本明細書に組み込まれる、ＵＳ７２０５２７６Ｂ２に記載される亜鉛不含または低亜鉛製剤である。

一部の実施形態では、少なくとも１種の安定化剤は、フェノール賦形剤である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、例えば六量体形態でインスリン分子を安定化させ、凝集を回避するおよび／または溶液の滅菌性を維持するために製剤に組み込まれる。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノール、メタ－クレゾールまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、約２５～３５ミリモル、またはより詳細には約２９～３２ミリモル、または約２．５～３．５ｍｇ／ｍＬ、またはより詳細には約２．７～３．２ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する（Toxicology Reports, V2:194-202 (2015)を参照されたい）。

一部の実施形態では、製剤はフェノール賦形剤を含有しない。

一部の実施形態では、インスリン製剤は、インスリン、水性媒質、グリセロールならびにフェノール賦形剤、亜鉛イオン供給源および／または界面活性剤から選択される１種または複数の薬剤を含む水溶液である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン、水性媒質、グリセロール、フェノール賦形剤および亜鉛イオン供給源を含む水溶液である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールまたはｍ－クレゾールである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤はｍ－クレゾールである。一部の実施形態では、亜鉛イオン供給源は塩化亜鉛である。一部の実施形態では、水性媒質は注射用水（ＷＦＩ）である。他の実施形態では、水性媒質は緩衝剤またはｐＨ調整水である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、中性のｐＨ７、またはより詳細には７．４に調整される。一部の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整されていてもよいインスリン、グリセロール、メタクレゾール、塩化亜鉛および注射用水を含有する水溶液である。一部の特定の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、１００単位／ｍＬ）、グリセロール（１６ｍｇ／ｍＬ）、メタクレゾール（３ｍｇ／ｍＬ）、塩化亜鉛（およそ７ｍｃｇ／ｍＬ）および注射用水を含有する水溶液であり、ｐＨが（例えば、塩酸２Ｎまたは水酸化ナトリウム２Ｎを使用して）７．４に調整される。より特定の実施形態では、インスリンは組換えヒトインスリンである。さらにより特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＮｏｖｏｌｉｎ（登録商標）Ｒまたはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、インスリングルリジン）、水性媒質、フェノール賦形剤、界面活性剤ならびに１種もしくは複数の塩および／または緩衝剤を含有する水溶液である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールまたはｍ－クレゾールである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤はｍ－クレゾールである。一部の実施形態では、界面活性剤は、ポリソルベート２０またはポリソルベート８０である。一部の実施形態では、界面活性剤はポリソルベート２０である。一部の実施形態では、水性媒質は注射用水（ＷＦＩ）である。他の実施形態では、水性媒質は緩衝剤またはｐＨ調整水である。一部の実施形態では、製剤のｐＨは、中性のｐＨ７、またはより詳細には７．３に調整される。一部の実施形態では、水性媒質は、塩化ナトリウムおよび／またはトリメチルアミンをさらに含む。一部の特定の実施形態では、製剤は、ｐＨ調整されていてもよいインスリングルリジン、メタ－クレゾール、トロメタミン、塩化ナトリウム、ポリソルベート２０および注射用水を含有する水溶液である。一部の特定の実施形態では、製剤は、インスリングルリジン（例えば、１００単位／ｍＬ）、メタ－クレゾール（３．１５ｍｇ／ｍＬ）、トロメタミン（６ｍｇ／ｍＬ）、５ｍｇの塩化ナトリウム（５ｍｇ／ｍＬ）、ポリソルベート２０（０．０１ｍｇ／ｍＬ）および注射用水を含有する水溶液であり、塩酸および／または水酸化ナトリウム水溶液の添加によりｐＨが調整される。さらにより特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＡＰＩＤＲＡまたはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン、水性媒質、グリセロール、フェノール賦形剤、界面活性剤、亜鉛イオン供給源、ならびに１種もしくは複数の塩および／または緩衝剤を含有する水溶液である。一部の実施形態では、界面活性剤はポリソルベートまたはポロキサマーである。さらなる実施形態では、界面活性剤はポロキサマー１７１である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールまたはｍ－クレゾールである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤はフェノールである。一部の実施形態では、亜鉛イオン供給源は塩化亜鉛である。一部の実施形態では、塩または緩衝剤は、トロメタモールまたはその組合せである。一部の実施形態では、水性媒質は、ｐＨ調整された注射用水である。一部の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、１００単位／ｍＬ）、フェノール、塩化亜鉛、トロメタモール、ポロキサマー１７１、グリセロール、塩酸（ｐＨ調整のため）および注射用水を含有する水溶液である。より特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＩｎｓｕｍａｎ Ｉｎｆｕｓａｔまたはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、インスリンリスプロ）、水性媒質、グリセリン、フェノール賦形剤、亜鉛イオン供給源、ならびに１種もしくは複数の塩および／または緩衝剤を含有する水溶液である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールまたはｍ－クレゾールである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤は、微量のフェノールを含有してもよいｍ－クレゾールである。一部の実施形態では、亜鉛イオン供給源は酸化亜鉛である。一部の実施形態では、塩または緩衝剤は、二塩基性リン酸ナトリウムなどのリン酸緩衝剤である。一部の実施形態では、水性媒質は、二塩基性リン酸ナトリウムを含有する水性緩衝剤および注射用水である。一部の実施形態では、製剤は、インスリンまたはインスリンリスプロ（例えば、１００単位／ｍＬ）、グリセリン、ｍ－クレゾール（微量のフェノールを含有してもよい）、酸化亜鉛、二塩基性リン酸ナトリウムおよびＷＦＩを含有する水溶液であり、例えば約ｐＨ７．０～７．８の間のｐＨにｐＨ調整されていてもよい。より特定の実施形態では、製剤は、最終製剤溶液が、１０％塩酸および／または１０％水酸化ナトリウム水溶液の添加により達成されうる７．０～７．８のｐＨを有するように、インスリンリスプロ（１００単位／ｍＬ）、グリセリン（１６ｍｇ／ｍＬ）、二塩基性リン酸ナトリウム（１．８８ｍｇ／ｍＬ）、３．１５ｍｇのメタ－クレゾール（３．１５ｍｇ／ｍＬ）、０．０１９７ｍｇ／ｍＬの亜鉛イオンを付与するように調整された酸化亜鉛の含有量、微量のフェノールおよび注射用水を含有する。さらにより特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＨＵＭＡＬＯＧまたはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン、水性媒質、グリセロール、フェノール賦形剤、亜鉛イオン供給源、ならびに１種もしくは複数の塩および／または緩衝剤を含有する水溶液である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノール、ｍ－クレゾールまたはこれらの組合せである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールおよびｍ－クレゾールである。一部の実施形態では、亜鉛イオン供給源は塩化亜鉛である。一部の実施形態では、塩または緩衝剤は、塩化ナトリウムおよびリン酸二ナトリウム二水和物などのリン酸緩衝剤である。一部の実施形態では、水性媒質は、塩化ナトリウム、リン酸二ナトリウム二水和物を含有する水性緩衝剤および注射用水である。一部の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、１００単位／ｍＬ）、グリセロール、フェノール、ｍ－クレゾール、塩化亜鉛、塩化ナトリウム、リン酸二ナトリウム二水和物、注射用水ならびに塩酸および／または水酸化ナトリウム（ｐＨ調整のため）を含有する水溶液である。より特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＮｏｖｏＲａｐｉｄまたはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、製剤は、インスリン、水性媒質、グリセリン、フェノール賦形剤および亜鉛イオン供給源を含有する水溶液である。一部の実施形態では、フェノール賦形剤は、フェノールまたはｍ－クレゾールである。さらなる実施形態では、フェノール賦形剤はｍ－クレゾールである。一部の実施形態では、亜鉛イオン供給源は酸化亜鉛である。一部の実施形態では、水性媒質は、ｐＨ調整された注射用水である。一部の実施形態では、製剤は、インスリン（例えば、５００単位／ｍＬ）、グリセリン、ｍ－クレゾール、酸化亜鉛、注射用水ならびに塩酸および／または水酸化ナトリウム（ｐＨ調整のため）を含有する水溶液である。より特定の実施形態では、製剤は、インスリン（５００単位／ｍＬ）、グリセリン（１６ｍｇ／ｍＬ）、ｍ－クレゾール（２．５ｍｇ／ｍＬ）、酸化亜鉛（内因性亜鉛を補足し、０．０１７ｍｇ／１００単位の全亜鉛含有量を得るため）、注射用水ならびに塩酸および／または水酸化ナトリウム（ｐＨ調整のため）を含有する水溶液である。さらにより特定の実施形態では、製剤は、例えばＩＶまたは皮下デリバリーのために市販されているかまたは別様に入手可能でありうるＨＵＭＵＬＩＮ Ｒ Ｕ－５００またはそのジェネリック等価物である。

一部の実施形態では、インスリンは市販のインスリンであるか、またはそのジェネリック製剤である（例えば、その全内容が参照により完全に本明細書に組み込まれるDonner T. Insulin - Pharmacology, Therapeutic Regimens And Principles Of Intensive Insulin Therapy. [2015 Oct 12更新]. In: De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, et al., editors. Endotext [インターネット]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278938/から入手可能)を参照されたい）。市販のインスリンの例として、これらに限定されないが、インスリンリスプロ（Ｈｕｍａｌｏｇ（登録商標）、Ｌｉｌｌｙ）、インスリンアスパルト（ＮｏｖｏＬｏｇ（登録商標）、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、インスリングルリジン（Ａｐｉｄｒａ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ）およびテクノスフィアインスリン（Ａｆｒｅｚｚａ（登録商標））などの速効型インスリン、レギュラーヒトインスリン（Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標）Ｒ、Ｌｉｌｌｙ、Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）Ｒ、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）などの短時間型インスリン、ＮＰＨ（イソフェン）ヒトインスリン（Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標）Ｎ、Ｌｉｌｌｙ、Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）Ｎ、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）などの中間型インスリン、インスリンデテミール（Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標）、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）およびインスリングラルジン（Ｌａｎｔｕｓ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ－Ａｖｅｎｔｉｓ）などの持効型インスリンならびにインスリン混合物、例えばＮＰＨ／レギュラー混合物、例えば７０％ＮＰＨ／３０％レギュラー（Ｈｕｍｕｌｉｎ（登録商標）７０／３０、Ｌｉｌｌｙ、Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）７０／３０、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｄｉｓｋ）、プロタミン／リスプロ混合物、例えば５０％プロタミン／５０％リスプロ（Ｈｕｍａｌｏｇ（登録商標）Ｍｉｘ ５０／５０、Ｌｉｌｌｙ）および７５％プロタミン／２５％；イスプロ（;ispro)（Ｈｕｍａｌｏｇ（登録商標）Ｍｉｘ７５／２５、Ｌｉｌｌｙ）およびプロタミン／アスパルト混合物、例えば７０％プロタミン／３０％アスパルト（Ｎｏｖｏｌｏｇ（登録商標）Ｍｉｘ７０／３０、Ｎｏｖｏ Ｎｏｒｋｉｓｋ）ならびにこれらのジェネリックバージョンが挙げられる。市販のインスリン調製物およびそれらのジェネリック医薬品は、バイアル、カートリッジ、使い捨てペンおよび／または吸入器として入手可能である。

事前装填されたバイアル、カートリッジ、シリンジ、吸入器またはペンとして市販されるかまたは別様に入手可能でありうる、本明細書に開示される一部のインスリン調製物は、代替的に対象の胃腸管へのインスリン製剤の放出および局所デリバリーのために、本明細書に開示されるデバイスに組み込まれてもよく、または装填されてもよい。

一部の実施形態では、本明細書に記載されるインスリン調製物は、例えば４０ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カリウムを含む０．９％塩化ナトリウム、５％デキストロース、または１０％デキストロースを用いて投与前にさらに希釈されてもよい。

投薬量
本明細書に記載されるデバイスおよび方法の一部の実施形態では、投与される治療薬の量は約０．０１ｍｇ～約５００ｍｇである。一部の実施形態では、治療薬は、本明細書に開示される治療剤である。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、治療薬は、抗体または抗原結合性抗体断片である。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、抗体はヒト化抗体である。

一部の実施形態では、製剤は、約０．０１～１．０ｍｇ、約０．１～１．０ｍｇ、約０．５～５．０ｍｇ、約１．０～５ｍｇ、約２．０～１０ｍｇ、約５．０～２０ｍｇ、約５．０～３０ｍｇ、約３０～９０ｍｇ、約７０～９０ｍｇ、約３０～１１０ｍｇ、約７０～１１０ｍｇ、約１５０～４５０ｍｇまたは約３００～１２００ｍｇの用量の治療剤を含んでもよい。一部の実施形態では、治療剤は、抗体、その抗原結合性部分もしくはバイオシミラー、または他の治療タンパク質である。一部の実施形態では、製剤中の治療剤の有効用量は、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約１０００ｍｇまたは約１２００ｍｇである。一部の実施形態では、用量は誘導用量である。他の実施形態では、用量は維持用量である。

一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を１日１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を２日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を３日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を４日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を５日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を６日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を７日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を８日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を９日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を１０日に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を２週間に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を３週間に１回投与される。一部の実施形態では、対象は、治療薬の用量を１ヶ月に１回投与される。

一部の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスまたは方法のいずれかを使用してデリバリーされた場合、血液中または血漿中で経時的に測定され、ＡＵＣ（μｇ・日／ｍＬ）として表される身体により吸収される治療剤の量は、治療剤が皮下または筋内（ＩＭ）投与された場合の量の約１０％～約９５％の間、例えば治療剤が皮下または筋内（ＩＭ）投与された場合の量の約１０％～約９０％、約１０％～約８０％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約２０％～約９５％、約２０％～約９０％、約２０％～約８０％、約２０％～約７０％、約２０％～約６０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４０％、約２０％～約３０％、約３０％～約９５％、約３０％～約９０％、約３０％～約８０％、約３０％～約７０％、約３０％～約６０％、約３０％～約５０％、約３０％～約４０％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８０％、約４０％～約７０％、約４０％～約６０％、約４０％～約５０％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８０％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８０％、約６０％～約７０％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約９０％～約９５％または約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％または約９５％である。

一部の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスまたは方法のいずれかを使用してデリバリーされた場合、血液中または血漿中で経時的に測定され、ＡＵＣ（μｇ・日／ｍＬ）として表される身体により吸収される治療剤の量は、治療剤が静脈内投与された場合の量の約１０％～約９５％の間、例えば治療剤が静脈内投与された場合の量の約１０％～約９０％、約１０％～約８０％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約２０％～約９５％、約２０％～約９０％、約２０％～約８０％、約２０％～約７０％、約２０％～約６０％、約２０％～約５０％、約２０％～約４０％、約２０％～約３０％、約３０％～約９５％、約３０％～約９０％、約３０％～約８０％、約３０％～約７０％、約３０％～約６０％、約３０％～約５０％、約３０％～約４０％、約４０％～約９５％、約４０％～約９０％、約４０％～約８０％、約４０％～約７０％、約４０％～約６０％、約４０％～約５０％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８０％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８０％、約６０％～約７０％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約９０％～約９５％、または約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％または約９５％である。

バイオアベイラビリティ（ＡＵＣ）および他の尺度を使用して、本開示のデバイスおよび方法により投与される治療薬の投与の薬物動態（ＰＫ）特性を評価し、他の投与経路と比較することができる。例示的なＰＫパラメーターとして、血漿半減期（ｔ_１／２（分））、最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ））、最大血漿濃度到達時間（Ｔ_ｍａｘ（分））およびクリアランス速度（ＣＬ）が挙げられる。個々の薬物について、薬力学的（ＰＤ）特性を測定し、他の投与経路と比較することができる。ＰＤ特性は、投与される薬物に特定のものでありうる。例えば、インスリンが投与される薬物である場合、ＰＤ特性として、デキストロース注入速度（ｍｇ／ｋｇ／分）、ならびに選択された時点における標的血中グルコース濃度および血漿グルコースレベルを維持するのに必要とされる注入されるグルコースの全量（ｍｇ／ｋｇ）（２０％デキストロースの注入から）を挙げることができる。表１２～１４は、複数の例示的な薬物についての所与の相対的バイオアベイラビリティ％のために必要とされるカプセル数を示す。アスタリスク（＊）は、特にＨｕｍｉｒａおよびインターフェロンアルファ－２ｂに関して、投薬頻度を増加して用量当たりのカプセル数を低減させてもよいことを示す。

表１６および１７は、本明細書に記載される摂取可能デバイスを用いてデリバリーされる、異なる治療剤についての例示的な投薬レジメンを示す。表の目的では、摂取可能デバイスは、２つの異なるペイロードサイズ：００号デバイス中２００μＬおよび０００号デバイス中４００μＬを有する。投薬レジメンは、異なる治療剤特性（例えば、承認された用量、承認された投薬頻度、および静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）または筋内（ＩＭ）投与によるバイオアベイラビリティ）を説明するモデルを使用して作成された。モデルは、各薬物が最大濃度１７５ｍｇ／ｍＬまでデバイス用に製剤化可能であると仮定する。表には、ペイロードサイズ、治療剤特性および１７５ｍｇ／ｍＬの薬物濃度を考慮し、異なる投薬レジメン（「ＰＧＮレジメン」）に対するバイオアベイラビリティベンチマーク（「所要バイオアベイラビリティ」）が示される。例えば、アダリムマブについて表１６に示されるように、承認された４０ｍｇの皮下注射は、アダリムマブの６４％の皮下バイオアベイラビリティを考慮すると、２５．６ｍｇの有効用量をもたらす。この用量は、２週間毎の皮下投与のために米国で承認されている。４００μＬのペイロードを有する０００号摂取可能デバイスを使用した１７５ｍｇ／ｍＬの濃度でのアダリムマブの投与は、１８．３％のバイオアベイラビリティを考慮すると、毎週（ｑｗｋ）投与された場合に同じ有効用量を達成する。同様に、２００μＬのペイロードを有する００号摂取可能デバイスの使用は、５．２％のバイオアベイラビリティを考慮すると、毎日（ｑｄ）投与された場合に同じ有効用量を達成する。例えば、摂取可能デバイスに対するバイオアベイラビリティを治療剤について２５％に固定した場合、同様の計算を使用して、所望の有効用量を達成するのに必要な薬物濃度を計算することができる。

表１７は、異なるセットの治療剤について同じ情報を示す。非承認治療剤に関して、用量情報は公開されている臨床試験情報から得た。また、患者の体重に基づく用量に関して、推定体重は７０ｋｇである。

本明細書に記載されるデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、投与される治療薬の有効量は、一般的に治療薬が皮下、筋内または静脈内投与された場合に有効な量未満である。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、方法は、（ｉ）維持用量である治療薬の量を投与することを含む。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、方法は、（ｉ）誘導用量である治療薬の量を投与することを含む。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態は、（ｉｉ）誘導用量の投与後に維持用量である治療薬の量を投与することをさらに含む。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、誘導用量は、別のデリバリー手段により、例えば局所、皮下、筋内または静脈内投与される。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、工程（ｉｉ）を１または複数回繰り返す。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、工程（ｉｉ）を約６～８週間の期間にわたって１日１回、２日に１回、３日に１回、４日に１回、５日に１回、１週間に１回繰り返す。

本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、誘導用量は維持用量と同等である。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、誘導用量は維持用量より高い。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、誘導用量は維持用量より５倍高い。本明細書に記載される方法のいずれかの一部の実施形態では、誘導用量は維持用量より２倍高い。

一部の実施形態では、解放機構は作動システムである。一部の実施形態では、解放機構は腸内作動システムである。一部の実施形態では、解放機構は機械的作動システムである。一部の実施形態では、解放機構は電気的作動システムである。一部の実施形態では、作動システムは、機械的作動システムに結合した腸内作動システムを含む。一部の実施形態では、作動システムは、ピストンを駆動する事前加圧式空気リザーバを含む。

一部の実施形態では、製剤は、治療有効量の本明細書に開示される治療剤を含む。一部の実施形態では、製剤は、ヒト等価用量（ＨＥＤ）の本明細書に開示される治療剤を含む。

処置方法
一部の実施形態では、本明細書に開示される疾患を処置する方法であって、対象に本明細書に開示される治療剤を含む医薬製剤を投与することを含み、医薬製剤が対象の胃腸管の位置で放出される方法が本明細書で提供される。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤を胃腸管に経上皮デリバリーするのに十分な出力、圧力および／または力を有するデバイスから放出される。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤を胃腸管に上皮デリバリーするのに十分な出力、圧力および／または力を有するデバイスから放出される。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤を胃腸管に局所デリバリーするのに十分な出力、圧力および／または力を有するデバイスから放出される。

経上皮投与
一部の実施形態では、方法は、対象のＧＩ管への治療剤の経上皮投与を含む。一部の実施形態では、方法は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の治療剤の全身摂取率をもたらす。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約１０％である。他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約１５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約２０％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約２５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約３０％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約３５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約４０％であるか、またはさらに高い。

一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＩＶ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＴＥまたはＡＵＣ_ＩＶは、それぞれ平均ＡＵＣ_ＴＥまたは平均ＡＵＣ_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＳＣ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＴＥまたはＡＵＣ_ＳＣは、それぞれ平均ＡＵＣ_ＴＥまたは平均ＡＵＣ_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤が経口投与された（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積の少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、少なくとも約２００％、少なくとも約２５０％、少なくとも約３００％、少なくとも約４００％、少なくとも約５００％、少なくとも約６００％、少なくとも約７００％、少なくとも約８００％、少なくとも約９００％、少なくとも約１０００％、少なくとも約１１００％、少なくとも約１２００％、少なくとも約１３００％、少なくとも約１４００％、少なくとも約１５００％、少なくとも約１６００％、少なくとも約１７００％、少なくとも約１８００％、少なくとも約１９００％、少なくとも約２０００％、少なくとも約２２００％、少なくとも約２３００％、少なくとも約２４００％、少なくとも約２５００％、少なくとも約２６００％、少なくとも約２７００％、少なくとも約２８００％、少なくとも約２９００％、少なくとも約３０００％、少なくとも約３１００％、少なくとも約３２００％、少なくとも約３３００％、少なくとも約３４００％、少なくとも約３５００％、少なくとも約３６００％、少なくとも約３７００％、少なくとも約３８００％、少なくとも約３９００％、少なくとも約４０００％、少なくとも約４１００％、少なくとも約４２００％、少なくとも約４３００％、少なくとも約４４００％、少なくとも約４５００％、少なくとも約４６００％、少なくとも約４７００％、少なくとも約４８００％、少なくとも約４９００％、少なくとも約５０００％、少なくとも約５１００％、少なくとも約５２００％、少なくとも約５３００％、少なくとも約５４００％、少なくとも約５５００％、少なくとも約５６００％、少なくとも約５７００％、少なくとも約５８００％、少なくとも約５９００％、少なくとも約６０００％、少なくとも約６１００％、少なくとも約６２００％、少なくとも約６３００％、少なくとも約６４００％、少なくとも約６５００％、少なくとも約６６００％、少なくとも約６７００％、少なくとも約６８００％、少なくとも約６９００％、少なくとも約７０００％、少なくとも約７１００％、少なくとも約７２００％、少なくとも約７３００％、少なくとも約７４００％、少なくとも約７５００％、少なくとも約７６００％、少なくとも約７７００％、少なくとも約７８００％、少なくとも約７９００％、少なくとも約８０００％、少なくとも約８１００％、少なくとも約８２００％、少なくとも約８３００％、少なくとも約８４００％、少なくとも約８５００％、少なくとも約８６００％、少なくとも約８７００％、少なくとも約８８００％、少なくとも約８９００％、少なくとも約９０００％、少なくとも約９１００％、少なくとも約９２００％、少なくとも約９３００％、少なくとも約９４００％、少なくとも約９５００％、少なくとも約９６００％、少なくとも約９７００％、少なくとも約９８００％、少なくとも約９９００％または少なくとも約１０，０００％の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＥ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部の実施形態では、ＡＵＣは平均ＡＵＣである。

一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤のＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

一部の実施形態では、経上皮投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤のＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＥまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

上皮投与
一部の実施形態では、方法は、対象のＧＩ管への治療剤の上皮投与を含む。一部の実施形態では、方法は、局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の治療剤の全身摂取率をもたらす。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約１０％である。他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約１５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約２０％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約２５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約３０％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約３５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の局所デリバリーまたは非デバイス経口デリバリーと比較して少なくとも約４０％であるか、またはさらに高い。

一部の実施形態では、上皮投与により、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して約０．５％～約１０％以上、例えば約０．５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％以上の治療剤の全身摂取率をもたらす。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約０．５％である。他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約２％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約３％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約４％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約６％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約７％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約８％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約９％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して少なくとも約１０％であるか、またはさらに高い。

一部の実施形態では、治療剤の全身摂取率は、同量の治療剤の局所投与によりもたらされる全身摂取率より高いが、同量の治療剤の経上皮投与によりもたらされる全身摂取率未満である。一部の実施形態では、上皮投与は、局所投与によりもたらされる同量の治療剤の全身摂取率より約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約１００％、約１２５％、約１５０％、約１７５％、約２００％、約２２５％、約２５０％、約２７５％、約３００％、約３２５％、約３５０％、約３７５％、約４００％、約４２５％、約４５０％、約４７５％または約５００％多くの治療剤の全身摂取率をもたらす。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。

一部の実施形態では、上皮投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＩＶ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_Ｅ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＥまたはＡＵＣ_ＩＶは、それぞれ平均ＡＵＣ_Ｅまたは平均ＡＵＣ_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、上皮投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＳＣ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_Ｅ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＥまたはＡＵＣ_ＳＣは、それぞれ平均ＡＵＣ_Ｅまたは平均ＡＵＣ_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、上皮投与は、同量の治療剤が経口投与された（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積の少なくとも約１００％、少なくとも約１５０％、少なくとも約２００％、少なくとも約２５０％、少なくとも約３００％、少なくとも約４００％、少なくとも約５００％、少なくとも約６００％、少なくとも約７００％、少なくとも約８００％、少なくとも約９００％、少なくとも約１０００％、少なくとも約１１００％、少なくとも約１２００％、少なくとも約１３００％、少なくとも約１４００％、少なくとも約１５００％、少なくとも約１６００％、少なくとも約１７００％、少なくとも約１８００％、少なくとも約１９００％、少なくとも約２０００％、少なくとも約２２００％、少なくとも約２３００％、少なくとも約２４００％、少なくとも約２５００％、少なくとも約２６００％、少なくとも約２７００％、少なくとも約２８００％、少なくとも約２９００％、少なくとも約３０００％、少なくとも約３１００％、少なくとも約３２００％、少なくとも約３３００％、少なくとも約３４００％、少なくとも約３５００％、少なくとも約３６００％、少なくとも約３７００％、少なくとも約３８００％、少なくとも約３９００％、少なくとも約４０００％、少なくとも約４１００％、少なくとも約４２００％、少なくとも約４３００％、少なくとも約４４００％、少なくとも約４５００％、少なくとも約４６００％、少なくとも約４７００％、少なくとも約４８００％、少なくとも約４９００％、少なくとも約５０００％、少なくとも約５１００％、少なくとも約５２００％、少なくとも約５３００％、少なくとも約５４００％、少なくとも約５５００％、少なくとも約５６００％、少なくとも約５７００％、少なくとも約５８００％、少なくとも約５９００％、少なくとも約６０００％、少なくとも約６１００％、少なくとも約６２００％、少なくとも約６３００％、少なくとも約６４００％、少なくとも約６５００％、少なくとも約６６００％、少なくとも約６７００％、少なくとも約６８００％、少なくとも約６９００％、少なくとも約７０００％、少なくとも約７１００％、少なくとも約７２００％、少なくとも約７３００％、少なくとも約７４００％、少なくとも約７５００％、少なくとも約７６００％、少なくとも約７７００％、少なくとも約７８００％、少なくとも約７９００％、少なくとも約８０００％、少なくとも約８１００％、少なくとも約８２００％、少なくとも約８３００％、少なくとも約８４００％、少なくとも約８５００％、少なくとも約８６００％、少なくとも約８７００％、少なくとも約８８００％、少なくとも約８９００％、少なくとも約９０００％、少なくとも約９１００％、少なくとも約９２００％、少なくとも約９３００％、少なくとも約９４００％、少なくとも約９５００％、少なくとも約９６００％、少なくとも約９７００％、少なくとも約９８００％、少なくとも約９９００％または少なくとも約１０，０００％の曲線下面積（ＡＵＣ_Ｅ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部の実施形態では、ＡＵＣは平均ＡＵＣである。

一部の実施形態では、上皮投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤のＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

一部の実施形態では、上皮投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤のＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の約１０％～約９９％、例えば少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約６０％、少なくとも約６５％、少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％または少なくとも約９０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約２０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約２５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約３０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約３５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約４０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の少なくとも約４５％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_Ｅまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

局所投与
一部の実施形態では、方法は、対象のＧＩ管への治療剤の局所投与を含む。一部の実施形態では、方法は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して約０．１％～約２０％、例えば最大約１％、最大約３％、最大約５％、最大約１０％、最大約１５％または最大約２０％の治療剤の全身摂取率をもたらす。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約１％である。一部のより特定の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約３％である。他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約１０％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約１５％である。また他の実施形態では、全身摂取率は、同量の治療剤の静脈内または皮下投与と比較して最大約２０％である。

一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＩＶ）の約０．１％～約２０％、例えば最大約１％、最大約３％、最大約５％、最大約１０％、最大約１５％または最大約２０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＯＰ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約１％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約３％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約１０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＩＶ）の最大約２０％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＴＯＰまたはＡＵＣ_ＩＶは、それぞれ平均ＡＵＣ_ＴＯＰまたは平均ＡＵＣ_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＳＣ）の約０．１％～約２０％、例えば最大約１％、最大約３％、最大約５％、最大約１０％、最大約１５％または最大約２０％のＡＵＣ（ＡＵＣ_ＴＯＰ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約１％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約３％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約１０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の曲線下面積（ＡＵＣ_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（ＡＵＣ_ＳＣ）の最大約２０％である。一部の実施形態では、特にＡＵＣが複数の対象から決定される場合、ＡＵＣは複数の対象から得られる平均ＡＵＣである。したがって、一部のさらなる実施形態では、ＡＵＣ_ＴＯＰまたはＡＵＣ_ＳＣは、それぞれ平均ＡＵＣ_ＴＯＰまたは平均ＡＵＣ_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＡＵＣ値を、複数の対象から得られた平均ＡＵＣと比較してもよい。

一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の約０．１％～約２０％、例えば最大約１％、最大約３％、最大約５％、最大約１０％、最大約１５％または最大約２０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約１％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約３％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約１０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が静脈内デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶ）の最大約２０％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＩＶを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

一部の実施形態では、局所投与は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた（同じ対象に、または対象の集団に）場合に得られる時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の約０．１％～約２０％、例えば最大約１％、最大約３％、最大約５％、最大約１０％、最大約１５％または最大約２０％の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）を与える。一部の実施形態では、同量の治療剤は、承認されたまたは市販の用量である。一部のより特定の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約１％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約３％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約１０％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約１５％である。一部の他の実施形態では、時間に対する体循環における治療剤の最大血漿濃度（（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰ）は、同量の治療剤が皮下デリバリーされた場合に得られるＡＵＣ（（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣ）の最大約２０％である。一部の実施形態では、特にＣ_ｍａｘが複数の対象から決定される場合、Ｃ_ｍａｘは複数の対象から得られる平均Ｃ_ｍａｘである。したがって、一部のさらなる実施形態では、（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰまたは（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣは、それぞれ平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＴＯＰまたは平均（Ｃ_ｍａｘ）_ＳＣを指してもよい。一部の他の実施形態では、単一の対象について得られた個々のＣ_ｍａｘ値を、複数の対象から得られた平均Ｃ_ｍａｘと比較してもよい。

内胚葉の疾患
本明細書では、また、対象の内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患または状態を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、該方法は、治療有効量の治療剤を含有する医薬製剤を本明細書に開示される摂取可能デバイスから対象の胃腸管に放出することを含む。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤の胃腸管への経上皮デリバリーに十分な出力、圧力および／または力によって放出される。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤の胃腸管への上皮デリバリーに十分な出力、圧力および／または力によって放出される。一部の実施形態では、医薬製剤は、治療剤の胃腸管への局所デリバリーに十分な出力、圧力および／または力によって放出される。

本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織は、胃、結腸、肝臓、膵臓、膀胱、気管上皮部、肺、咽頭、甲状腺、副甲状腺、腸および胆嚢からなる群から選択される。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患または状態は、胃炎、セリアック病、肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪性肝疾患（肝臓脂肪症）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＳＨ）、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、膵炎、間質性膀胱炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、咽頭炎、甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、副甲状腺炎、腎炎、橋本病、アジソン病、グレーブス病、シェーグレン症候群、１型糖尿病、骨盤内炎症性疾患、耳道炎症、耳鳴、前庭神経炎、中耳炎、耳道炎症、気管炎、胆汁鬱滞性肝疾患、原発性胆管硬化症、肝実質、遺伝性代謝性肝障害、バイラー症候群、脳腱黄色腫症、ツェルウェガー症候群、新生児肝炎、嚢胞性線維症、ＡＬＧＳ（アラジール症候群）、ＰＦＩＣ（進行性家族性肝内胆汁鬱滞）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、肝線維症、ＮＡＦＬＤ、門脈圧亢進症、薬物に起因または妊娠中の黄疸などの一般的な胆汁鬱滞、ＰＦＩＣ１、胆石および総胆管結石症などの遺伝性の形態の胆汁鬱滞などの肝内および肝外の胆汁鬱滞、胆樹閉塞を引き起こす悪性腫瘍、胆汁鬱滞／黄疸に起因する症状（掻破、掻痒）、進行性胆汁鬱滞および胆汁鬱滞性肝疾患の掻痒につながる慢性自己免疫性肝疾患、十二指腸潰瘍、腸炎（放射線誘導性、化学療法誘導性または感染症誘導性の腸炎）、憩室炎、回腸嚢炎、胆嚢炎および胆管炎からなる群から選択される。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織内で発生する炎症性の疾患または状態は、肝臓の炎症である。

一部の実施形態では、内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患または状態は、腸－脳軸に関する疾患または状態である。一部の実施形態では、疾患または状態は、多発性硬化症、パーキンソン病、経度認知障害、アルツハイマー病、脳炎および肝性脳症からなる群から選択される。

付加的治療剤の投与
本明細書に記載の方法の一部の実施形態は、１種または複数種の付加的治療剤を投与することをさらに含む。一部の実施形態では、付加的治療剤は経口投与、静脈内投与または皮下投与され、付加的治療剤は、同じ治療剤、異なる治療剤、または治療剤と同一もしくは異なる生物学的標的を有する薬剤である。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、治療剤は付加的治療剤より先に投与される。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、治療剤は付加的治療剤より後に投与される。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、治療剤および付加的治療剤は実質的に同時に投与される。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、付加的治療剤は経口投与される。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、付加的治療剤は静脈内投与される。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、付加的治療剤は皮下投与される。本明細書に記載の方法の一部の形態では、単独で投与される場合の付加的治療剤の量は、治療剤および付加的治療剤の両方が全身投与される場合の付加的治療剤の量より少ない。本明細書に記載の方法の一部の実施形態では、該方法は付加的治療剤の投与を含まない。

例示的な状態または疾患
本明細書に記載のデバイスおよび方法は、多数の状態および疾患の処置に使用することができる。一部の実施形態では、状態および疾患は、炎症性および免疫性の状態および疾患である。例示的な炎症性および免疫性の状態および疾患としては、アレルギー、喘息、自己免疫疾患、セリアック病、糸球体腎炎、慢性消化性潰瘍、結核、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、脊椎関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、汗腺膿瘍、壊疽性膿皮症、強直性脊椎炎、歯周炎、潰瘍性結腸炎およびクローン病、副鼻腔炎、活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症、肝硬変、アルコール性脂肪性肝疾患、アルコール性肝炎、アルコール性肝疾患、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ、紅斑性狼瘡）、再灌流傷害、多発性硬化症（ＭＳ）、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、皮膚筋炎、間質性肺疾患、ループス腎炎、運動ニューロン疾患、骨関節炎、重症筋無力症、多発性筋炎、胆嚢炎、強皮症、シェーグレン症候群およびウェゲナー肉芽腫症が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、炎症性および免疫性の状態および疾患は、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、潰瘍性結腸炎およびクローン病、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症、肝硬変からなる群から選択される。

一部の実施形態では、状態および疾患は、代謝、内胚葉および心臓血管の状態および疾患である。例示的な代謝、内胚葉および心臓血管の状態および疾患としては、真性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、肥満、閉塞性睡眠時無呼吸、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肝線維症、肝硬変、高血圧、肺動脈高血圧、原発性硬化性胆管炎、高脂血症、Ｉ型高リポタンパク血症、リポジストロフィー、末端肥大症、心筋梗塞および血栓塞栓症が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、代謝、内胚葉および心臓血管の状態および疾患は、真性糖尿病、肥満、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肝線維症、肝硬変および末端肥大症からなる群から選択される。

一部の実施形態では、状態および疾患は、血液の状態および疾患である。例示的な血液の状態および疾患としては、血友病、第ＶＩＩＩ因子欠乏、第ＩＸ因子欠乏、フォン・ヴィレブランド病、鎖状赤血球貧血、鉄欠乏性貧血、神経／精神疾患およびパーキンソン病が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、血液の状態は血友病である。

一部の実施形態では、状態および疾患は、筋骨格の状態および疾患である。例示的な筋骨格の状態および疾患としては、骨吸収、関節損傷、男性骨粗鬆症、骨形成不全症、骨粗鬆症および閉経後骨粗鬆症が挙げられるがこれらに限定されない。

一部の実施形態では、状態および疾患は感染症である。例示的な感染症としては、細菌感染症、細菌性髄膜炎、細菌性気道感染症、細菌性尿路感染症、骨・関節感染症、胆管炎、複雑性皮膚・皮膚構造感染症、淋菌感染症、腹膜炎、敗血症、腹部膿瘍、アスペルギルス感染症、カンジダ感染症、真菌感染症、アシネトバクター感染症、虫垂炎、大腸菌感染症、発熱性好中球減少症、インフルエンザ菌感染症、肺炎桿菌感染症、下気道感染症および骨盤内炎症性疾患が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、状態および疾患は、細菌感染症および敗血症からなる群から選択される感染症である。

一部の実施形態では、状態および疾患は、呼吸器の状態および疾患である。例示的な呼吸器の状態および疾患としては特発性肺線維症が挙げられるがこれに限定されない。

一部の実施形態では、状態および疾患はがんである。例示的ながんとしては、急性骨髄性白血病、肛門腫瘍、胆管がん、膀胱がん、骨腫瘍、乳房腫瘍、中枢神経系腫瘍、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞型リンパ腫、類内膜癌、食道腫瘍、卵管がん、濾胞中心リンパ腫、生殖細胞・胚性がん、膠芽細胞腫、生殖腺腫瘍、頭頸部腫瘍、血液学的腫瘍、Ｃ型肝炎ウイルス感染症、肝細胞癌、ホジキン病、ホルモン依存性前立腺がん、カポシ肉腫、白板症、肝腫瘍、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性膀胱がん、転移性乳がん、転移性食道がん、転移性頭頸部がん、転移性肝臓がん、転移性非小細胞肺がん、転移性卵巣がん、転移性膵臓がん、転移性前立腺がん、転移性腎臓がん、転移性腎細胞癌、転移性胃がん、口腔腫瘍、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、新生物性髄膜炎、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、眼黒色腫、骨肉腫、卵巣腫瘍、膵臓腫瘍、膵管腺癌、腹膜腫瘍、前立腺腫瘍、直腸腫瘍、腎細胞癌、唾液腺がん、敗血症、小細胞肺がん、軟部組織肉腫、固形腫瘍、扁平上皮癌、ステージＩＩＩ黒色腫、ステージＩＶ黒色腫、胃腫瘍、精巣腫瘍、子宮頸部腫瘍、子宮腫瘍、ブドウ膜黒色腫が挙げられるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、がんは、白血病、リンパ腫、肝細胞癌および転移性がんからなる群から選択される。

炎症性の状態または疾患
一部の実施形態では、本明細書に開示される方法およびデバイスによって処置することができる状態または疾患は、炎症性の状態または疾患である。本明細書に記載のデバイスおよび方法は、部分的に、対象の胃腸管の組織内への免疫調節剤の投与が、沈着部位より向こうの組織における薬力学的効果の観察という結果をもたらし得る、予想外の発見に基づく。例えば、対象の胃腸管の組織（例えば粘膜または粘膜下層）内に投与される免疫調節剤は、腸管リンパ組織、単離リンパ濾胞（ＩＬＦ）または腸管リンパ様凝集体の１つまたは複数の発達、凝集または蓄積の抑制または低減、リンパ節またはリンパ組織において測定されるＴ細胞の減少を含む免疫応答の抑制（強制的に循環器に送られるＴ細胞、すなわち血液の増加をもたらす）、免疫細胞の分化の減少（例えば、組織学を使用して、または試料採取デバイスの使用を通して、または試料採取デバイスを使用して測定されるもの）、炎症性サイトカインレベルの低下したレベル（例えば、生検を使用して、または試料採取デバイスの使用を通して測定されるもの）、内視鏡的スコアリングの減少、およびＧＩ管または内胚葉（例えば肝臓内）におけるＩＢＤ（例えば、本明細書に記載のＩＢＤ処置の臨床評価のいずれかを使用）または他の炎症性の状態の処置の有効性の改善を含む、解剖学的特徴の変化の１つまたは複数をもたらし得る。

一部の実施形態では、本明細書に記載のデバイスは、胃より遠位のＧＩ管（例えば小腸または大腸）の１つまたは複数の部分のＧＩ組織（例えば粘膜または粘膜下層）内に免疫調節剤をデリバリーする場合には、同じ用量の免疫調節剤を経口（デバイスを使用しない）、静脈内または皮下投与する場合と比較して、末梢（例えば血液）における、より高濃度のα４β７発現細胞をもたらす。本明細書に記載のデバイスは、例えば、輸送される細胞が局所の胃腸組織（粘膜を含む）およびリンパ系から追い出され、対象の体循環に戻されるという結果をもたらし得る。

よって、本明細書ではまた、内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患または状態を処置する方法が提供される。内胚葉は、胃腸管、気道、内分泌腺および臓器、聴覚系および泌尿器系を形成する。したがって、本開示は、内胚葉を起源とする以下の組織（例えば、胃、結腸、肝臓、膵臓、膀胱、気管上皮部、肺、咽頭、甲状腺、副甲状腺、腸および胆嚢）において見られる疾患および状態を処置する組成物およびデバイスを含む。本明細書では、また、本明細書に記載のデバイスまたは組成物のいずれかを使用して１つまたは複数の免疫調節剤を小腸の組織内に沈着させることを含む、内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患または状態（例えば、本明細書に記載の内胚葉を起源とする組織内で発生する例示的な疾患または状態のいずれか）を処置する方法が提供される。好ましい実施形態では、組成物、デバイスおよび方法は、肝臓に見られる炎症性の疾患および状態（例えば、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨまたは肝硬変）を処置するためのものである。

内胚葉を起源とする組織内で発生する炎症性の疾患または状態の非限定的な例としては、胃炎、セリアック病、肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪性肝疾患（肝臓脂肪症）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＳＨ）、肝硬変、原発性硬化性胆管炎、膵炎、間質性膀胱炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、咽頭炎、甲状腺炎、甲状腺機能亢進症、副甲状腺炎、腎炎、橋本病、アジソン病、グレーブス病、シェーグレン症候群、１型糖尿病、骨盤内炎症性疾患、耳道炎症、耳鳴、前庭神経炎、中耳炎、耳道炎症、気管炎、胆汁鬱滞性肝疾患、原発性胆管硬化症、肝実質、遺伝性代謝性肝障害、バイラー症候群、脳腱黄色腫症、ツェルウェガー症候群、新生児肝炎、嚢胞性線維症、ＡＬＧＳ（アラジール症候群）、ＰＦＩＣ（進行性家族性肝内胆汁鬱滞）、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）、肝線維症、ＮＡＦＬＤ、門脈圧亢進症、薬物に起因または妊娠中の黄疸などの一般的な胆汁鬱滞、ＰＦＩＣ１、胆石および総胆管結石症などの遺伝性の形態の胆汁鬱滞などの肝内および肝外の胆汁鬱滞、胆樹閉塞を引き起こす悪性腫瘍、胆汁鬱滞／黄疸に起因する症状（掻破、掻痒）、進行性胆汁鬱滞および胆汁鬱滞性肝疾患の掻痒につながる慢性自己免疫性肝疾患、十二指腸潰瘍、腸炎（放射線誘導性、化学療法誘導性または感染症誘導性の腸炎）、憩室炎、回腸嚢炎、胆嚢炎および胆管炎が挙げられる。内胚葉を起源とする組織内で発生する疾患および状態の付加的な例は、当該技術分野において公知である。

本明細書に記載のデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、下記の１つまたは複数に免疫調節剤の導入をもたらすか、あるいは下記の１つまたは複数において免疫調節剤のＰＤ効果（例えば、本明細書に記載の免疫調節剤のＰＤ効果のいずれか）が検出可能である：傍大動脈リンパ節の全体または一部、ＭＡＬＴの全体または一部、ＧＡＬＴの全体または一部、下および上腸間膜リンパ節の全体または一部、ならびに免疫調節剤が放出される対象の胃腸管のセクションまたはサブセクションと異なる対象の胃腸管の１つまたは複数のセクションまたはサブセクション。本明細書に記載のデバイスまたは方法のいずれかの一部の実施形態では、該デバイスまたは方法は、免疫調節剤の経口（デバイスを使用しない）、静脈内または皮下投与と比較して、より高用量での、内胚葉の組織または臓器（例えば肝臓）における免疫調節剤の存在または蓄積をもたらす。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、薬力学的効果（例えば、本明細書に記載の免疫調節剤の臨床効果または測定のいずれか）を傍大動脈リンパ節の外部にもたらさない（または有意な効果をもたらさない）。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、薬力学的効果（例えば、本明細書に記載の免疫調節剤の臨床効果または測定のいずれか）をＭＡＬＴ外部にもたらさない（または有意な効果をもたらさない）。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、薬力学的効果（例えば、本明細書に記載の免疫調節剤の臨床効果または測定のいずれか）をＧＡＬＴ外部にもたらさない（または有意な効果をもたらさない）。

本明細書に記載の方法のいずれにおいても、対象は任意の哺乳動物であり得る（例えば本明細書に記載の疾患のいずれかの動物モデル）。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、傍大動脈リンパ節の１つまたは複数における対象の免疫応答の抑制をもたらす。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）における対象の免疫応答の抑制をもたらす。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、腸管関連リンパ組織（ＧＡＬＴ）の全体または一部における対象の免疫応答の抑制をもたらす。例えば、本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、ＧＡＬＴに見られるパイエル板および／または腸間膜リンパ節におけるＴ細胞（例えば、本明細書に記載のＴ細胞のいずれか、例えば記憶Ｔ細胞）の低減をもたらす。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、免疫調節剤が放出される対象の胃腸管のセクションまたはサブセクションと異なる対象の胃腸管のセクションまたはサブセクションにおけるＴ細胞（例えば、本明細書に記載または当該技術分野において公知のＴ細胞の種類のいずれか）のレベルの減少をもたらす。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）における、腸管リンパ組織、単離リンパ濾胞（ＩＬＦ）または腸管リンパ様凝集体の１つまたは複数の発達、凝集または蓄積の抑制または低減をもたらす。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、腸管関連リンパ組織（ＧＡＬＴ）における、腸管リンパ組織、単離リンパ濾胞または腸管リンパ様凝集体の１つまたは複数の発達の抑制をもたらす。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、薬物が放出される対象の胃腸管のセクションまたはサブセクションと異なる対象の胃腸管の１つまたは複数のセクションまたはサブセクションにおける免疫応答の抑制をもたらす。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、対象における疾患部位に対して近位（「上流」）の薬力学的効果をもたらす。例えば、本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、免疫調節剤は小腸（例えば十二指腸または空腸）の組織内に沈着するが、免疫調節剤の薬力学的効果は肝臓内で観察される。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、免疫調節剤は小腸（例えば十二指腸または空腸）の組織内に沈着し、免疫抑制が、腹腔の大動脈前リンパ節（大動脈前リンパ節は傍大動脈リンパ節の一部である）群の肝リンパ節を含む、腸間膜リンパ系および他の傍大動脈リンパ節系の全体にわたり観察される。本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、免疫調節剤は小腸（例えば十二指腸、空腸または回腸）または結腸（例えば上行結腸、横行結腸、下行結腸、直腸または盲腸）内に沈着するが、免疫調節剤の薬力学的効果は、哺乳動物におけるＭＡＬＴ、ＧＡＬＴ、パイエル板、腸間膜リンパ節、傍大動脈リンパ節、または本明細書に記載もしくは当該技術分野において公知の内胚葉を起源とする他の組織のいずれかの、全体または一部で観察される。

本明細書に記載の方法のいずれかの一部の実施形態では、該方法は、哺乳動物における粘膜免疫応答に関与する免疫細胞、すなわち小襞細胞（Ｍ細胞）、抗原提示細胞（例えばＢリンパ球、樹状細胞およびマクロファージ）およびエフェクター細胞（例えばＴリンパ球）の１つまたは複数のレベル減少または活性化レベル減少をもたらす。

小襞細胞（Ｍ細胞）は、小腸内のパイエル板の腸管関連リンパ組織（ＧＡＬＴ）に見られる。Ｍ細胞は、腸管内腔から、免疫細胞との相互作用が起こり得る固有層にかけて、上皮細胞層を横断する微小胞および粒子の輸送を可能にする。Ｍ細胞は、抗原提示細胞への抗原のデリバリーにより、頂端膜上での粘膜免疫応答の開始をもたらす。

抗原提示細胞（ＡＰＣ）は、Ｂリンパ球、樹状細胞およびマクロファージを含む。Ｂリンパ球は、Ｂ細胞とも呼ばれ、それらのＢ細胞受容体に結合する抗原を取り込むことができる。樹状細胞は、最も広い抗原提示範囲を有し、ナイーブ（naive）Ｔ細胞の活性化に必要である。樹状細胞は、ヘルパーおよび細胞傷害性Ｔ細胞の両方に抗原を提示する。マクロファージは、インターフェロンガンマのＴ細胞分泌によって刺激され得る。この活性化の後、マクロファージは、主要組織適合性遺伝子複合体（ＭＨＣ）クラスＩＩおよび共刺激分子を発現できるようになり、貪食されたペプチド断片をヘルパーＴ細胞に提示することができる。マクロファージの活性化は、病原体感染マクロファージの感染解消を補助し得る。

ＭＨＣは、病原体に由来する抗原を結合し、それらを適切なＴ細胞による認識のために細胞表面上に示す。ＭＨＣクラスＩは、ウイルスおよび細菌などの細胞内病原体からの抗原を提示する。ＭＨＣクラスＩＩは、貪食／貪飲された病原体からの抗原を提示する。

エフェクター細胞は、本明細書で使用される場合、ＣＤ４^＋ＣＤ４５Ｒｂ^＋およびＣＤ４４^＋のＴ細胞と比較して、ＣＤ４^＋（ヘルパーＴ細胞とも呼ばれる）、ＣＤ８^＋（細胞傷害性Ｔ細胞とも呼ばれる）、ＣＤ４５Ｒｂ^－（ＩＢＤではＩＬ－１０が多くＴＮＦαが少ない）を含むＴリンパ球を含む。ＣＤ４４は、リンパ球の活性化、再循環および帰還に関与し、エフェクター記憶Ｔ細胞を示すマーカーである。

例示的な方法
本明細書では、それを必要とする対象における疾患または状態を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、該方法は、分配可能物質を対象の胃腸（ＧＩ）管に投与することであって、分配可能物質を収容する摂取可能デバイスを対象に経口投与することを含み、分配可能物質は治療有効量の治療剤を含む医薬製剤を含むこと、および分配可能物質を噴流として摂取可能デバイスから対象のＧＩ管の所望の位置に放出することによって分配可能物質を対象のＧＩ管に直接デリバリーすることを含む。一部の実施形態では、投与は経上皮である。一部の実施形態では、投与は上皮である。一部の実施形態では、投与は局所である。

一部の実施形態では、対象の粘膜下層および／または粘膜への（例えば固有層内への）分配可能物質の直接デリバリーは、治療剤の全身摂取をもたらす。

一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は小腸である。一部の実施形態では、ＧＩ管の所望の位置は、十二指腸、空腸および回腸の１つまたは複数である。一部の実施形態では、分配可能物質の一部分が対象のＧＩ管の粘膜にデリバリーされる。

本明細書に記載の方法によって処置可能な疾患または状態は、本明細書に記載のどの疾患または状態でもあり得る。一部の実施形態では、疾患または状態は、自己免疫性の疾患または障害、線維症、関節リウマチ、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、炎症性の疾患または障害［例えば炎症性腸疾患（ＩＢＤ）］、肝細胞癌、成長障害［例えば成長ホルモン欠乏または成長ホルモン障害（ＧＨＤ）］、内分泌または代謝の疾患または状態（例えば、糖尿病、インスリン耐性、高血糖、高脂血症、肥満、肝脂肪変性、高インスリン血症、閉塞性睡眠時無呼吸、肝線維症、肝硬変、高血圧、肺動脈高血圧、原発性硬化性胆管炎、Ｉ型高リポタンパク血症、高コレステロール血症、リポジストロフィ、末端肥大症、心筋梗塞および血栓塞栓症）、血友病（例えば、血友病Ａ、血友病Ｂ、フォン・ヴィレブランド病）、およびそれらの組合せから選択される。

一部の実施形態では、疾患（diease）または状態は、糖尿病、例えばＩ型またはＩＩ型糖尿病である。一部の実施形態では、糖尿病は、アルツハイマー病を伴う糖尿病、認知症を伴う糖尿病、アルツハイマー病と認知症とを伴う糖尿病、肥満を伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤを伴う糖尿病、ＮＡＳＨを伴う糖尿病、ＮＡＦＬＤとＮＡＳＨとを伴う糖尿病および心臓血管疾患を伴う糖尿病から選択される。

本明細書に記載の方法における使用に好適な治療剤は、本明細書に開示されるどの治療剤でもあり得る。一部の実施形態では、治療剤はグルカゴン受容体アゴニストまたはグルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）受容体アゴニストである。一部の実施形態では、治療剤は成長ホルモンである。一部の実施形態では、治療剤はインスリンである。一部の実施形態では、治療剤はＴＮＦ－アルファ阻害剤である。一部の実施形態では、治療剤はペプチドＹＹリガンドである。一部の実施形態では、治療剤はアミリンアナログである。一部の実施形態では、治療剤は選択的凝固促進剤（ＡＣＰ）である。

本明細書に提供される方法の一部の実施形態では、医薬製剤は流体である。一部の実施形態では、医薬製剤は溶液または懸濁液である。一部の実施形態では、医薬製剤は１０ｃＰ以下の粘度を有する。一部の実施形態では、医薬製剤は少なくとも約０．８ｃＰの粘度を有する。

特定の医学的アプローチ
本発明の一部の実施形態は、特定の疾患または疾患類を処置する特定のデリバリー形態により、摂取可能デバイスを使用して特定の治療剤または薬剤類をデリバリーする、特定の医学的アプローチに関する。特定の医学的アプローチは表１８に開示されている。表１８に開示されるすべての治療剤は、別段に明示されない限り、小分子、ペプチドおよび核酸の場合には、薬学的に許容されるそれらの塩および溶媒和物、ならびに抗体などの生物製剤の場合には、それらのバイオシミラーおよび／またはそれらのグリコシル化変異体を含んでもよい。

本明細書に開示される摂取可能デバイスを使用して、医学的アプローチ１から１１４０のうちの任意のものを実施することができる。

本発明の摂取可能デバイスは、特定の「構成」によって定義することができる特定のパラメーターに従って、医学的アプローチ１から１１４０のうちの任意のもののデリバリーモードを介して、治療剤を含む分配可能物質をデリバリーするように構成することができる。各構成において、デリバリーデバイスは、治療剤を含む分配可能物質を収容するように構成された筐体と、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成された筐体内の開口部とを含む。

構成１において、デバイスは、経上皮デリバリーを介した噴射として対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーするように構成される。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約１ワットから約３ワットのピーク噴射出力を有する噴射として対象のＧＩ管に分配可能物質をデリバリーする。ピーク噴射出力は、約１．３ワットから約２．８ワット、または約１．５ワットから約２．５ワットとすることができる。ピーク噴射出力は、約２．３ワットとすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの内圧を与える。内圧は、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、または約３００ｐｓｉｇから約３４０ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力の分配可能物質を収容する。分配可能物質は、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇのピーク流体圧力、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇのピーク流体圧力、または約２８０ｐｓｉｇから約３２０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で収容され得る。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約２５メートル毎秒から約４５メートル毎秒のピーク噴射速度の噴射として分配可能物質をデリバリーする。ピーク噴射速度は、約３０メートル毎秒から約４２メートル毎秒、または約３４メートル毎秒から約３９メートル毎秒とすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約２０メートル毎秒から約３０メートル毎秒の平均噴射速度の噴射として分配可能物質をデリバリーする。平均噴射速度は、約２５メートル毎秒から約３０メートル毎秒とすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、少なくとも約０．５ミリメートルの噴流安定長さを有する噴流として、分配可能物質をデリバリーする。噴流は、０．５ミリメートルから２０ミリメートル、または約２ミリメートルから２０ミリメートル、または約５ミリメートルから２０ミリメートルの噴流安定長さを有することができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約１００ｐｓｉｇから約２５０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力の噴射として、対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーする。ピーク噴射圧力は、約１４０ｐｓｉｇから約２２５ｐｓｉｇ、または約１８０ｐｓｉｇから約２０５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．０９Ｎから約０．１５Ｎのピーク噴射力の噴射として、対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーする。ピーク噴射力は、約０．１Ｎから約０．１４Ｎ、または約０．１１Ｎから約０．１４Ｎとすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．１ｍｍから約２ｍｍの直径を有する噴射として、対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーする。噴流直径は、約０．１ｍｍから約１ｍｍ、約０．２ｍｍから約０．８ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．５ｍｍ、約０．３ｍｍから約０．４ｍｍ、または約０．３５ｍｍとすることができる。

いくつかの態様において、経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの分配可能物質容量を放出する。

いくつかの態様において、対象のＧＩ管への経上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．８ｃＰから約１０ｃＰの粘度を有する分配可能物質を収容する。

構成１の上記の態様の各々および任意のものは、経上皮デリバリーを介した対象のＧＩ管の組織への噴射として分配可能物質をデリバリーするために自由に組み合わせ可能であることを理解されたい。

噴射への言及は、少なくとも１つの噴射、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ以上の噴射、適宜、２つの噴射、３つの噴射、または４つの噴射を指すこと、および、各噴射パラメーター（例えば、噴射出力、噴射速度、噴流安定長さ、噴射圧力、噴射力）は、明確に別段の指示がない限り、各前記噴射を指すことを理解されたい。

構成２において、デバイスは、適宜上皮デリバリーを介した噴射として、対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーするように構成される。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約１ｍＷから約４ｍＷのピーク噴射出力を有する噴射として対象のＧＩ管に分配可能物質をデリバリーする。噴射のピーク噴射出力は、約１ｍＷから約３．５ｍＷ、または約２ｍＷから約３ｍＷとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇの内圧を与える。内圧は、約３．６２ｐｓｉｇから約１８．１３ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１４．５０ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１０．８８ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、または約４．３５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約３．６２ｐｓｉｇから約２１．７６ｐｓｉｇのピーク流体圧力の分配可能物質を収容する。ピーク流体圧力は、約３．６２ｐｓｉｇから約１８．１３ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１４．５０ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約１０．８８ｐｓｉｇ、約３．６２ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、約４．３５ｐｓｉｇから約７．２５ｐｓｉｇ、または約４．３５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、２ｍ／ｓから約２０ｍ／ｓのピーク噴射速度の噴射として分配可能物質をデリバリーする。噴射のピーク噴射速度は、約３ｍ／ｓから約１５ｍ／ｓ、約４ｍ／ｓから約１０ｍ／ｓ、または約５ｍ／ｓから約８ｍ／ｓとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約２ｐｓｉｇから約１０ｐｓｉｇのピーク噴射圧力の噴射として対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーする。噴射のピーク噴射圧力は、約２．５ｐｓｉｇから約８ｐｓｉｇ、約３ｐｓｉｇから約６ｐｓｉｇ、約３．５ｐｓｉｇから約５ｐｓｉｇ、または約４ｐｓｉｇから約５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．５ｍＮから約２ｍＮのピーク噴射力の噴射として対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーする。噴射のピーク噴射力は、約０．６ｍＮから約１．８ｍＮ、約０．７ｍＮから約１．６ｍＮ、約０．８ｍＮから約１．４ｍＮ、約０．９ｍＮから約１．２ｍＮとすることができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、または約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの分配可能物質容量を放出する。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、２５から５０個のノズルを有する。デバイスは、３０から５０個のノズル、３０個のノズル、３１個のノズル、３２個のノズル、３３個のノズル、３４個のノズル、３５個のノズル、３６個のノズル、３７個のノズル、３８個のノズルまたは４０個のノズルを有することができる。

いくつかの態様において、上皮デリバリーのために構成されたデバイスの各ノズルは、約１ｍｍから約３ｍｍのノズル直径を有する。各ノズルは、約１ｍｍから約２．５ｍｍ、または約２から２．５ｍｍのノズル直径を有することができる。

いくつかの態様において、対象のＧＩ管への上皮デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．８ｃＰから約１０ｃＰの粘度を有する分配可能物質を収容する。

構成２の上記の態様の各々および任意のものは、適宜、上皮デリバリーを介した対象のＧＩ管の組織への噴射として、分配可能物質をデリバリーするために自由に組み合わせ可能であることを理解されたい。

噴射への言及は、少なくとも１つの噴射、例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ以上の噴射、適宜、２つの噴射、３つの噴射、または４つの噴射を指すこと、および、各噴射パラメーター（例えば、噴射出力、噴射速度、噴流安定長さ、噴射圧力、噴射力）は、明確に別段の指示がない限り、各前記噴射を指すことを理解されたい。

構成３において、デバイスは、局所デリバリーを介して対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーするように構成される。

いくつかの態様において、局所デリバリーのためのデバイスは、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇの内圧を与えるように構成される。内圧は、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、または約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、局所デリバリーのためのデバイスは、約５ｐｓｉｇから約５０ｐｓｉｇのピーク流体圧力で分配可能物質を収容するように構成される。ピーク流体圧力は、約５ｐｓｉｇから約３０ｐｓｉｇ、約５ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、約８ｐｓｉｇから約２０ｐｓｉｇ、または約１０ｐｓｉｇから約１５ｐｓｉｇとすることができる。

いくつかの態様において、局所デリバリーのために構成されたデバイスは、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、または約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの分配可能物質容量を放出する。

いくつかの態様において、局所デリバリーのために構成されたデバイスは、２５から５０個のノズルを有する。デバイスは、３０から５０個のノズル、３０個のノズル、３１個のノズル、３２個のノズル、３３個のノズル、３４個のノズル、３５個のノズル、３６個のノズル、３７個のノズル、３８個のノズル、または４０個のノズルを有することができる。

いくつかの態様において、局所デリバリーのために構成されたデバイスの各ノズルは、約１ｍｍから約３ｍｍのノズル直径を有する。各ノズルは、約１ｍｍから約２．５ｍｍ、または約２から２．５ｍｍのノズル直径を有することができる。

いくつかの態様において、対象のＧＩ管への局所デリバリーのために構成されたデバイスは、約０．８ｃＰから約１０ｃＰの粘度を有する分配可能物質を収容する。

構成３の上記の態様の各々および任意のものは、局所デリバリーを介した対象のＧＩ管の組織に分配可能物質をデリバリーするために自由に組み合わせ可能であることを理解されたい。

本開示に基づいて、当業者は、デバイスの物理的特性が、上述した構成に従ってデバイスの特性を提供するように組み立てられることを理解するであろう。ここで、これらの物理的特性についてさらに検討する。

本明細書において検討するように、デバイスは筐体を含む。筐体における開口部は、開口部を介して分配可能物質を筐体外部の環境に流体接続するように構成される。

デリバリーデバイスは、開口部を通じて分配可能物質をデリバリーするために分配可能物質に力を与えるように構成された駆動力発生体も含む。駆動力発生体は、特定のデバイス構成による要求に応じて内圧を与えるように構成することができる。（本明細書に記載のように、駆動力発生体は、ばね、ガスセル、圧縮ガスおよび気液混合物を含むことができる。）

筐体内の開口部はノズルを含むことができる。複数のノズルを有する複数の開口部が存在し得る。ノズルは、特定のデバイス構成による要求に応じて特定の噴射特性を与えるように構成することができる。ノズルおよび駆動力発生体は、特定のデバイス構成による要求に応じて特定の噴射特性を与えるように構成することができる。
［実施例]

デバイス性能のモデリング

この実施例において、モデリングを使用して、分配可能物質をデリバリーするための摂取可能デバイスの性能パラメーターが決定された。

モデル
用量デリバリーにおける所与の時点についての駆動圧は、膨張断熱の状態の方程式によって、デリバリーされる液体容量、および結果として得られるガス容量の増大に関係付けられる。そして、オリフィスを通る速度（例えば、ピーク噴射速度、平均噴射速度、または最小噴射速度）が駆動圧によって与えられる。これは、流体加速／減速の一時的効果が無視される定常状態近似である。換言すれば、ガス膨張は高速であり、周囲に対する伝熱／熱平衡の時間を僅かにすることを可能にする。このため、これは断熱（エネルギー損失なし）として扱われる。

断熱プロセスのために、ガスの圧力Ｐおよび容量Ｖは、流体（液体）圧力がガス圧力に等しい（摩擦なしピストン）と仮定して、以下のように関係付けられる。

ここで、Ｐは圧力であり、Ｖは容量であり、γは比熱の比である。

管せん断圧力は、ダルシー・ワイスバッハの式によって与えられる。

ここで、ρは液体の密度であり、Ｌはノズル長さであり、ν_０はノズルオリフィスを通る速度であり、ｄ_ｏはノズルオリフィスの直径であり、ｆは管流のためのダルシー摩擦係数である。

粗管の摩擦係数は以下によって与えられる。

ここで、εは管の表面粗さであり、Ｒｅは流体のレイノルズ数である。

ハーランドは、コールブルックと２％未満異なる以下の陽的近似を提案した。

したがって、管圧力は以下となる。

この陽的近似は、Ｒｅが未知である場合に反復解を要求する。

管出口および入口損失は以下によって与えられているように仮定される。

このため、オリフィスにわたる全体的な圧力降下は以下となる。

ここで、Ｃ_{ｅｎｔｒｙ}は入口における流量係数であり、Ｃ_ｅｘｉｔは出口における流量係数である。

総流量は以下となる。

ここで、Ｑは、単一のオリフィスを通る体積流速である。

ピストン摩擦を計上して、オリフィスを通る液体デリバリー圧力が以下のようにガス圧力力に関係付けられる。ピストン上の力平衡は以下によって与えられる。

定常状態の仮定を適用することによって、以下が得られる。

再整理により、結果として以下が得られる。

噴射衝撃力は、衝撃面における噴射運動量の変化率によって与えられる。
Ｆ＝ｄｐ／ｄｔ＝ｄ（ｍｖ）／ｄｔ＝ｖ（ｄｍ／ｄｔ）＋ｍ（ｄｖ／ｄｔ）
ここで、ｐは運動量であり、ｖは速度であり、ｍは質量である。

所与の時間ステップについて一定の噴射速度を仮定すると、ｄＶ／ｄｔ項はゼロに向かい、以下が得られる。
Ｆ＝Ｖ（ｄｍ／ｄｔ）、またはＦ＝速度＊質量流速
Ｆ＝密度＊面積＊速度＾２
Ｆ＝１／４＊ｐｉ＊密度＊直径＾２＊速度＾２
噴射出力は、以下の式によって無針貫入および分散と相関することが示されている。
出力＝１／８＊ｐｉ＊密度＊直径＾２＊速度＾３

デバイスおよび流体特性
・ノズル直径＝０．３５ｍｍ
・ノズル長さ＝２ｍｍ
・ノズル数＝２または４
・ノズルスロート形状＝円形薄刃オリフィス（図６Ｄに類似）
・ピストン直径＝９．６ｍｍ
・ピストン摩擦＝ピストンを取り囲む１つのＯリングに起因して１０Ｎ
・摩擦圧損失＝約２０ｐｓｉｇ
・分配可能物質（流体）＝１００ｍｇ／ｍＬアダリムマブ製剤
・流体密度＝１０００ｋｇ／ｍ^３
・流体粘度＝７．５センチポアズ
・比熱の比（空気）＝１．４

結果－３２０ｐｓｉｇの初期内圧－２個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝３２０ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表１９Ａから１９Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約９５ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約９５ｐｓｉｇである。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬである。平均速度は２７．０ｍ／ｓである。合計デリバリー時間は７９．７ｍｓである。分配時間に基づく平均速度は２６．１ｍ／ｓである。

結果－３００ｐｓｉｇの初期内圧－２個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝３００ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約２８０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約２８０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表２０Ａから２０Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約８７．５ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約８７．５ｐｓｉｇである。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬである。平均速度は２６．０ｍ／ｓである。合計デリバリー時間は８２．８ｍｓである。分配時間に基づく平均速度は２５．１ｍ／ｓである。

結果－２７０ｐｓｉｇの初期内圧－２個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝２７０ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約２５０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約２５０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表２１Ａから２１Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約７７ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約７７ｐｓｉｇであった。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬであった。平均速度は２４．５ｍ／ｓであった。合計デリバリー時間は８８．１ｍｓであった。分配時間に基づく平均速度は２３．６ｍ／ｓであった。

結果－２２０ｐｓｉｇの初期内圧－２個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝２２０ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約２００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約２００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表２２Ａから２２Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約５９ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約５９ｐｓｉｇであった。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬであった。平均速度は２１．６ｍ／ｓであった。合計デリバリー時間は９９．８ｍｓであった。分配時間に基づく平均速度は２０．８ｍ／ｓであった。

結果－３５０ｐｓｉｇの初期内圧－４個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝３５０ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約３３０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約３３０ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表２３Ａから２３Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約１０５．４ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約１０５．４ｐｓｉｇである。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬである。平均速度は２８．４ｍ／ｓである。合計デリバリー時間は３７．８ｍｓである。分配時間に基づく平均速度は２７．５ｍ／ｓである。

結果－３２０ｐｓｉｇの初期内圧－４個のノズル
モデルにおいて以下の特性が使用された。
・初期内圧＝３２０ｐｓｉｇ
・流体圧力＝約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・ノズル圧力＝約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）
・分配可能物質の初期投与容量＝４５０μＬ
・初期ガス容量＝３７０μＬ

これらのパラメーターを用いて、モデリングにより、表２４Ａから２４Ｄに示す結果が得られた（液体圧力は流体圧力と同じである）。

最小（最終）流体圧力は約９４．７ｐｓｉｇであり、最小（最終）ノズル圧力は約９４．７ｐｓｉｇである。分配可能物質のデリバリー容量は４００μＬであり、最終ガス容量は７７０μＬである。平均速度は２７．０ｍ／ｓである。合計デリバリー時間は３９．８ｍｓである。分配時間に基づく平均速度は２６．１ｍ／ｓである。

結果－概要
２個のノズルを有する摂取可能デバイスのためのある特定のデータの概要が表２５および図３３から４７に与えられている。「駆動力発生体：予め圧縮されたガスの圧力（ｐｓｉｇ）」は初期内圧であり、「液体圧力」は流体圧力である。

４個のノズルを有する摂取可能デバイスのためのある特定のデータの概要が表２６に与えられている。「駆動力発生体：予め圧縮されたガスの圧力（ｐｓｉｇ）」は初期内圧であり、「液体圧力」は流体圧力である。

噴射速度測定

高速ビデオカメラ（毎秒２０００フレームを使用するフォトロンのＦａｓｔｃａｍ ＳＡ３）を使用して、異なるノズル直径およびノズル長さを有するデバイスからデリバリーされた分配可能な物質（水）の噴射速度を測定した。受け取る媒体（外部環境）は空気であった。ノズルは、マイクロ分解能光造形法（ＳＬＡ）を使用して、マイクロファイン緑色樹脂（ＡＢＳのような材料）から作成された。

結果が表２７および２８に示されている。表２７における最初の１２個のノズルは、それぞれ、図６Ａから６Ｌに示すノズルに対応する。

ブタにおける、正常血糖クランプ技術を使用した空腸における皮下または噴射デリバリーによってデリバリーされたヒトインスリンのＰＫ／ＰＤの比較

試験を行い、皮下（ＳＣ）投与または単一ノズル噴射デリバリーデバイスによる空腸内（ＩＪ）投与後のブタにおけるレギュラーヒトインスリン（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）の薬物動態（ＰＫ）および薬力学（ＰＤ）を比較した。

この試験は、健康な、それぞれ体重６０～７０ｋｇの合計１８匹の雌ヨークシャーブタを含んだ。ブタを１群あたり９匹の動物を含む２つの群に分けた。群０１の９匹の動物すべてに、首の片側に約５ｍｍの深さにインスリンアスパルト（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）（約４０Ｕ）を単回皮下注射投与した。偽開腹外科手術を行った。群０２の９匹の動物すべてに、開腹外科手術によって配置された噴射デリバリーデバイスによって近位空腸にデリバリーされるレギュラーヒトインスリン（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）（約４０Ｕ）を投与した。噴射デリバリーデバイスは、軸方向に単一のノズルを備える構成であった。開腹挿入時にデバイスを定位置に保持し、ノズル出口を空腸壁に面するように方向付け、ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒの噴流をＧＩ管に方向付けた。述べられる場合を除き、デバイスは圧縮されたガスで事前加圧され、約２２５ｐｓｉの内圧を有した。

ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒの投与前に、すべての動物を一晩絶食させた。ブタを１群あたり９匹の動物を含む２つの群に分けた。ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒの投与前に動物を麻酔し、２つのバスキュラーアクセスカテーテルを配置した。１８匹の動物すべてに開腹手術を行い、腹腔を露出させた。動物は、ＰＫ／ＰＤ試験の手順全体にわたって麻酔をかけたままにした。

群０１の動物９匹すべてに、首の片側に５ｍｍの深さにインスリンアスパルト（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）（約３０Ｕ）を単回皮下注射投与した。

群０２の動物９匹すべてに、開腹外科手術により配置された単一ノズルの噴射デリバリーデバイスによってレギュラーヒトインスリン（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）を近位空腸に投薬した。

群０２の開腹術では、空腸粘膜および漿膜の小さな部分を正中開腹術により露出させ、腸間膜反対側の切開から噴射デリバリーデバイスを挿入した。噴射デリバリーデバイスによってレギュラーヒトインスリンＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ（約４０Ｕ）をデリバリーし、腸および腹壁を閉じた。

ＰＫ／ＰＤ採血では、血液（およそ３ｍＬ、ＥＤＴＡ）試料を投薬から－２０、－１０、０、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７５、９０、１０５、１２０、１５０、１８０、２１０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、３９０および４２０分後に収集した。血液試料は、遠心分離および血漿の分離まで濡れた氷上で保存した。血漿試料は、インスリン分析のためにＡＨＤＣ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ａｔ Ｃｏｒｎｅｌｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙに送られるまで、収集日に－８０℃で保管した。グルコースを、携帯型グルコース分析器（ＳｔａｔＳｔｒｉｐ（ＳＳ）病院用グルコースモニタリングシステム（Ｎｏｖａ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ））により試験中５分毎にモニタリングした。各時点においておよそ０．１ｍＬの血液を採取し、すぐにグルコースモニタリング試験ストリップに置き、全血グルコース濃度をＳＳにより三連で測定した。

正常血糖クランプ法（ＥＣＰ）を用いて、小腸におけるレギュラーヒトインスリン（ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒ）の薬物動態および薬力学を、首に皮下（ＳＣ）デリバリーされた場合と噴射デリバリーデバイスにより空腸内（ＩJ）デリバリーされた場合で比較した。ＥＣＰを使用して、インスリンの外因性ボーラス後に正常血糖を維持するのに必要とされるグルコースの量を定量した。ＥＣＰによりグルコース注入速度（２０％デキストロース注入）と全分量の両方の計算が可能であり、これにより血中グルコースの傾向に対する外因性インスリンの効果が表された。ＥＣＰにより、内因性インスリンの生成の薬理的抑制が保証された。この試験では、ＥＣＰの継続時間（７時間、４２０分）にわたる経時的な血清インスリン濃度（ｐｇ／ｍＬ）およびグルコース注入速度（約８５ｍｇ／ｄｌ ＢＧを常に維持するため）を評価した。動物は、ＥＣＰの間中麻酔をかけた。エンドポイントは、ｔ_１／２（分）、Ｃ_ｍａｘ（ｐｇ／ｍＬ）、Ｔ_ｍａｘ（分）およびＡＵＣ_{０～４２０分}（ｎｇ・時間／ｍＬ）を含むインスリンについて選択された薬物動態パラメーター、ならびに注入されるグルコースの速度（ｍｇ／ｋｇ／分）および量（ｍｇ／ｋｇ）などの薬力学的パラメーターの比較を含んだ。

試験の終了時にすべての動物を安楽死させ、群０２の動物に肉眼剖検を行い、ＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｒが投与された近位空腸の病理組織学的評価を行った。

結果
図４８および図４９は、各動物の血中インスリンレベルを示す。血中インスリンの濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ_{０～４２０分}）、最大血漿濃度Ｃ_ｍａｘ（ｕＩＵ／ｍＬ）および最大血漿濃度到達時間（Ｔ_ｍａｘ）を各動物について計算した。

図５０および図５１は、それぞれＳＣおよびＩＪ投与群の血中インスリンレベル（ｕＩＵ／ｍＬ）およびデキストロース注入速度（ｍｇ／分／ｋｇ）を示す。

ＳＣおよびＩＪ投与に対する血中インスリンの結果を、それぞれ表２９および３０に示す。

*:動物18P29および18P24からの結果は、血中インスリンPK分析、血中グルコース分析およびデキストロース注入の計算から除外した。動物18P29には30Uのインスリンのみを与えたのに対し、動物18P24には30Uのインスリンを150psigで与えた。動物18P18もまた、すべての他の動物と比較して不明の異常な結果のために、血中インスリンの計算から除外した。

ＳＣ投与群における平均血中グルコースレベルは８３．５ｍｇ／ｄＬであり、ＩＪ投与群（８９．６ｍｇ／ｄＬ）と酷似していた。平均デキストロース注入速度は、Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）Ｒ投与後最初の７０分は、ＩＪ投与群においてより高かった。Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）Ｒ投与の７５分～４２０分後では、平均デキストロース注入速度はＳＣ投与群においてより高かった。

ＳＣ投与群におけるＡＵＣおよび最大血漿濃度Ｃ_ｍａｘは、ＩＪ投与群のものより高かった。最大血漿濃度到達時間（Ｔ_ｍａｘ）は空腸投与群で５５．６３分であったのに対し、皮下投与群におけるＴ_ｍａｘは８７．１４分であった。

動物１８Ｐ１８（ＳＣ投与群）の血中インスリンレベルは、群の他の動物より顕著に高かった。理由は不明である。動物１８Ｐ１７および１８Ｐ２２における投薬後血中インスリンレベルはベースラインと同様であり、これらの動物への噴射デリバリーデバイスによるＮｏｖｏｌｉｎ（登録商標）ＲのＩＪ投与が成功しなかった可能性があることが示唆される。

エクスビボでのブタ空腸組織への墨のベンチ試験噴射による、摂取可能な２ノズル噴射デリバリーデバイスを使用した粘膜下層デリバリーに対する標的内圧範囲の評価

試験を行い、薬物の代替物として墨を使用して、エクスビボでのブタ空腸粘膜下層組織への薬物ペイロードの経上皮デリバリーに対する内圧範囲を特定した。

試験品
この試験では墨を使用した。

摂取可能デバイス構成
この研究において使用される各摂取可能デバイスは、物質容器（容量：４５０μＬ）と、２つのガス容器と、逆止弁と、フローティングピストンと、１８０°離して径方向に構成された２個のノズルと、カプセルの一方の末端における蓋と、空気圧式制御ライン（蓋に取り付けられたポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）チューブ）とを収容するカプセルとして構成された。第１のガス容器は、物質容器の後ろに位置決めされ、物質容器から物質（墨汁）を駆動するために使用された。フローティングピストンが、物質容器を第１のガス容器と分離した。第２のガス容器は、蓋の下に位置決めされ、蓋を開放するためにのみ使用された。単一の加圧ガス容器を使用して、蓋の開放および物質（例えば、薬物：データは示されていない）の排出の双方を行うことができることが上記で実証されたが、この研究における２つの別個のガス容器の使用は、トリガー機構（蓋開放）および物質排出パラメーターの作動の独立した評価を実証することが意図された。

組織を有する摂取可能デバイスの構成：液体Ｎ_２において予め瞬間凍結され、その後－８０℃において貯蔵された豚空腸組織が、試験用のソース組織として解凍され、使用された。生物学的安全キャビネットにおいて、空腸の片側がザップストラップ（zap strap）およびストッパーにより封止された。次に、摂取可能デバイスは、空腸の管腔内に挿入された。最終的に、ザップストラップは、空腸の近位部分を空気圧式制御ラインに固定した。

デバイス加圧：外圧チャンバは、空気圧縮機に接続された。２つの圧力ゲージが使用された：一方は空気圧縮機上に嵌められ、第２のＮＩＳＴ認証圧力ゲージが、圧力チャンバおよび空気圧縮機と並んで配置された。

各デバイスの第１および第２のガス容器は別個に加圧された。第１のガス容器を加圧するために、デバイスは圧力チャンバ内に配置され、次にその標的内圧（２００ｐｓｉｇから３５０ｐｓｉｇ）に加圧された。次に、圧力チャンバは、環境大気圧に戻るように減圧された。次に、摂取可能デバイスがチャンバから除去され、その後、逆子弁によって標的内圧を維持した。第２のガス容器を加圧するために、摂取可能デバイス制御ラインがインライン弁を介して空気圧縮機に直接取り付けられた。弁は、第２のガス容器を３５０ｐｓｉｇまで加圧するために手動で回された。

エクスビボ噴射研究プロトコルおよび結果
まとめると、この研究において合計５つのカプセルが使用され、試験ごとに単一の摂取可能デバイスが使用された。試験の前に、（制御ラインに取り付けられた）各摂取可能デバイスが、物質（墨汁）の４５０μＬのペイロードで充填された。次に、上記で説明したように、第１のガス容器が、２００ｐｓｉｇ、２５０ｐｓｉｇ、３００ｐｓｉｇまたは３５０ｐｓｉｇの標的内圧まで空気により加圧され；圧力は、インラインＮＩＳＴゲージから読み取られ、これは空気圧縮機ゲージからの圧力読み値と一致した。試験時に、組織を有して構成された加圧されたデバイスが、ブラストシールド内に配置された。次に、上記で説明したように、（最初は環境大気圧にある）第２のガス容器が３５０ｐｓｉｇまで急速に加圧された。第２のガス容器を加圧することにより、蓋が開放し、摂取可能デバイスノズルが露出した。第１のガス容器内の内圧により、墨汁が物質容器から２つの径方向に構成されたノズルを通って、摂取可能デバイスを取り囲む豚空腸組織に向けて排出された。適切なデバイス負荷／分配容量および加圧を確認するために、配備前および後のデバイスの重量および直径がそれぞれ、研究全体を通じて記録された。次に、空腸組織が摂取可能デバイスから除去され、写真用に１０％の中性緩衝ホルマリン（ＮＢＦ）および脱イオン水においてリンスされた。配備されたデバイスは、加圧後の重量を得る前に消毒および乾燥された。

２００ｐｓｉｇ、２５０ｐｓｉｇ、３００ｐｓｉｇおよび３５０ｐｓｉｇにおいて圧力試験を行い、組織の洗浄後に目視観察を行った。結果を表３１に要約する。試験結果は、デバイスからデリバリーされた物質が、組織の破裂またはインクの空腸組織外への吹き抜けを伴うことなく空腸組織を通過した場合に合格を割り当て、デバイスからデリバリーされた物質が空腸組織を通過することが観察されなかった場合、または組織の破裂もしくはインクの空腸組織外への吹き抜けが生じた場合に不合格を割り当てた。

雌ヨークシャーブタにおけるアダリムマブのバイオアベイラビリティを評価することによる、摂取可能な２ノズル噴射デリバリーデバイスの標的内圧範囲の特定

試験を行い、アダリムマブの全身摂取を達成するのに必要とされる摂取可能２ノズル噴射デリバリーデバイスの標的内圧範囲を特定した。この試験では、静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）または内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによる十二指腸内（ＩＤ）投与後の雌ヨークシャーブタにおいてアダリムマブの血漿薬物動態を評価した。

試験品
約１０６ｍｇ／ｍＬのアダリムマブ濃度を有する水性緩衝剤中アダリムマブ。

摂取可能デバイス構成
各摂取可能デバイスは、物質容器と、ガス容器と、一方向ダックビル弁と、ピストンと、径方向に１８０°離して構成された２個のノズルと、カプセルの両側の２つのせん断ピン（直径０．９ｍｍ、長さ２．５ｍｍ）と、遠隔で摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にするためにデバイスの一方の末端に取り付けられた空気圧式制御ライン（ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）チューブ）とを含むカプセルとして構成された。せん断ピンは、内力をガス容器内に留めておくのに十分な有限（せん断）強度を有する脆性３Ｄプリントポリマー材料であった。摂取可能デバイスを使用するために、物質容器は、試験品で満たされ、ガス容器は、摂取可能デバイスから試験品流体を噴流として排出するための駆動力を提供するために（一方向ダックビル弁を介して）ガスで満たされ、空気圧式制御ラインは、摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にし、せん断ピンは、圧縮ガスによって与えられた力を保持し、空気圧式制御ラインを介して加えられた空気圧による衝撃によって破断し、せん断ピンが破断すると、蓄えられた／加えられた圧力によりノズルが迅速に開放し、噴流を形成することが可能となる。

使用の直前に、各摂取可能デバイスは、これを圧力チャンバ内に置き、圧力チャンバを空気圧縮機に取り付けることによって加圧された。標的圧力は、３２０ｐｓｉｇ、２７０ｐｓｉｇ、または２２０ｐｓｉｇにセットされ、加圧された空気は摂取可能デバイスガスチャンバ内に格納され、一方向ダックビル弁を介して保持された。摂取可能デバイスを加圧した後、ダックビル弁に封止プラグが適用され、シアノアクリレートにより接着された。

名目上、０．４５０ｍＬの試験品が、手動充填手順を用いて摂取可能デバイスの物質容器内に装填された。摂取可能デバイスは、試験品を装填する前後に計量され、摂取可能デバイスに装填された試験品の実際の量が決定された。次に、試験品を装填された摂取可能デバイスは、試験品を装填した一週間以内の使用のためにインビボ研究現場に出荷された。研究対象への試験品デリバリーが完了した後、摂取可能デバイスは再び計量され、デリバリーされた試験品の量が決定された。通常、試験品デリバリーが完了した後、約０．０５０ｍＬが摂取可能デバイス内に保持された。このため、試験品の約０．４００ｍＬが各摂取可能デバイスから分配された。

摂取可能デバイスを介した試験品のデリバリーのためのパラメーターの概要が表３２に与えられている。初期および最終とは、それぞれ、試験品の分配期間の開始および終了時の値を指す。

インビボ試験設計
この試験では、合計２１匹の体重２５～３０ｋｇの健康な雌ヨークシャーブタ（ブタ（ｓｕｓ ｓｃｒｏｆａ ｄｏｍｅｓｔｉｃｕｓ））を使用した。５匹（Ｎ＝５）を用量群１～３（内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによる十二指腸内（ＩＤ）投与）のそれぞれに使用し、３匹（Ｎ＝３）を用量群４（ＳＣ投与）および用量群５（ＩＶ投与）のそれぞれに使用した。試験設計を下の表３３に示す。

動物を１ケージあたり２匹収容し、投薬前に最低１２時間絶食させた。投薬の４時間後に食事を再開した。水は適宣供給した。投薬は以下の通りであった：投薬１日目：群１（ｎ＝３）および群３（ｎ＝２）、投薬２日目：群２（ｎ＝３）および群１（ｎ＝２）、投薬３日目：群３（ｎ＝３）および群２（ｎ＝２）、投薬４日目：群４（ｎ＝３）および群５（ｎ＝３）。投薬の２４０時間後の採血に続き、安楽死溶液ＩＶのボーラス投薬により動物を安楽死させた。

投与経路
十二指腸内（ＩＤ）投与では、摂取可能デバイスを作業チャネルにより内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＶ６０ Ｔｏｗｅｒに取り付けられたＯｌｙｍｐｕｓ ＯＳＦ－Ｖ６０）に取り付け、カメラにより目視しながら幽門括約筋へと操作し、十二指腸の第三（下部／水平）部（Ｄ３）を特定した。正しい領域に摂取可能デバイスが配置されたことを確認した後、内視鏡を幽門括約筋から引き出し、摂取可能デバイスを十二指腸のＤ３領域に残した。休止し、腸壁が弛緩して摂取可能デバイスへの視認性が不明瞭になったことを観察した後、空気圧式制御ラインを介して摂取可能デバイスをトリガーさせ、試験品を十二指腸にデリバリーした。用量の放出後、注射部位の目視のために内視鏡を再び前進させた。その後、カプセルおよび内視鏡を身体から引き出した。

静脈内（ＩＶ）投与では、試験品を辺縁耳静脈へのボーラス投薬により静脈内投与し、その後適宣生理食塩水で１ｍＬフラッシングした。

皮下（ＳＣ）投与では、動物を背側横臥位に配置し、ＳＣ注射部位をアルコールを用いて無菌状態で準備した。試験品は、ブタの腹上の「皮膚テント」へのＳＣ注射として投与した。

試料採取および分析
血漿試料を、すべての動物において投薬前、投薬の１、３、６、８、２４、７２、１４４および２４０時間後に収集した。直接静脈穿刺により各血液試料をブタの空腸静脈または他の好適な血管から収集し、凝固防止剤としてＫ２－ＥＤＴＡを含有する冷却された管に入れ、複数回反転させ混合した。血液試料は、遠心分離まで濡れた氷上で保存した。血液試料を温度４℃、３，０００×ｇで５分間遠心分離し、処理の間にわたって冷却した。血漿を事前にラベル付けしたポリプロピレン管に収集し、冷凍装置に入れ分析まで－６０～－８０℃に維持した。

試料を処理し、Ａｌｐｈａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．からのアダリムマブ（抗ＴＮＦアルファ）ＥＬＩＳＡキット（カタログ＃２００ ３１０－ＡＨＧ）を使用して分析した。すべての血漿試料を１：１００の希釈度によって希釈した。動物６２８７、６２８９、６３３２、６３３４、６３３６、６１４９、６３３５および６３３７からの血漿試料は、１：１０００の希釈度を用いて再分析した。動物６１３８および６１３７からの定量下限（ＬＬＯＱ）に近い血漿試料は、１：５の希釈度を用いて繰り返した。これら２匹の動物におけるアダリムマブの最終濃度は以前に示されたものより低く、これらの値が検出限界にあり、信頼性がないことが示唆される。したがって、動物６１３８および６１３７からのデータは最終ＰＫ分析に含まなかった。すべてのデータおよび薬物動態パラメーターを分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ、ｗｗｗ．ｇｒａｐｈｐａｄ．ｃｏｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ７）を使用してグラフ化した。濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を台形則を用いて計算した。

結果
結果を表３４に要約する。図５２は、各群についての１０日間にわたるアダリムマブ血漿濃度を図表で示す。

^a 用量に対して補正したAUCを使用してバイオアベイラビリティを計算した。

雌ヨークシャーブタにおける、摂取可能２ノズル噴射デリバリーデバイスによる十二指腸内投与後のデュラグルチドのバイオアベイラビリティの評価

試験を実施し、静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）または内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによる十二指腸内（ＩＤ）投与後の雌ヨークシャーブタにおけるデュラグルチドの血漿薬物動態を決定した。

試験品
この試験では、１．５ｍｇ／０．５ｍＬ（すなわち、３ｍｇ／ｍＬ）のデュラグルチド濃度を有するＴＲＵＬＩＣＩＴＹ（登録商標）（デュラグルチド溶液）を使用した。デュラグルチドは、約６３ｋＤａの分子量を有する持効型グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）受容体アゴニストである。分子は、それぞれが低分子ペプチドリンカーによって改変ヒトイムノグロブリンＧ４（ＩｇＧ４）重鎖断片（Ｆｃ）に共有結合した改変ヒトＧＬＰ－１アナログの配列を含有する、２つの同一のジスルフィド結合鎖からなる。デュラグルチドのＧＬＰ－１アナログ部分は、天然のヒトＧＬＰ－１（７～３７）におよそ９０％相同である。

摂取可能デバイス構成
各摂取可能デバイスは、物質容器と、ガス容器と、一方向ダックビル弁と、ピストンと、径方向に１８０°離して構成された２個のノズルと、カプセルの両側の２つのせん断ピン（直径０．９ｍｍ、長さ２．５ｍｍ）と、遠隔で摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にするためにデバイスの一方の末端に取り付けられた空気圧式制御ライン（ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）チューブ）とを含むカプセルとして構成された。せん断ピンは、内力をガス容器内に留めておくのに十分な有限（せん断）強度を有する脆性３Ｄプリントポリマー材料であった。摂取可能デバイスを使用するために、物質容器は、試験品で満たされ、ガス容器は、摂取可能デバイスから試験品流体を噴流として排出するための駆動力を提供するために（一方向ダックビル弁を介して）ガスで満たされ、空気圧式制御ラインは、摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にし、せん断ピンは、圧縮ガスによって与えられた力を保持し、空気圧式制御ラインを介して加えられた空気圧による衝撃によって破断し、せん断ピンが破断すると、蓄えられた／加えられた圧力によりノズルが迅速に開放し、噴流を形成することが可能となる。

使用の直前に、各摂取可能デバイスは、これを圧力チャンバ内に置き、圧力チャンバを空気圧縮機に取り付けることによって加圧された。標的圧力は、３２０ｐｓｉｇにセットされ、加圧された空気は摂取可能デバイスガスチャンバ内に格納され、一方向ダックビル弁を介して保持された。摂取可能デバイスを加圧した後、ダックビル弁に封止プラグが適用され、シアノアクリレートにより接着された。

名目上、０．４５０ｍＬの試験品が、手動充填手順を用いて摂取可能デバイスの物質容器内に装填された。摂取可能デバイスは、試験品を装填する前後に計量され、摂取可能デバイスに装填された試験品の実際の量が決定された。次に、試験品を装填された摂取可能デバイスは、試験品を装填した一週間以内の使用のためにインビボ研究現場に出荷された。研究対象への試験品デリバリーが完了した後、摂取可能デバイスは再び計量され、デリバリーされた試験品の量が決定された。通常、試験品デリバリーが完了した後、約０．０５０ｍＬが摂取可能デバイス内に保持された。このため、試験品の約０．４００ｍＬが各摂取可能デバイスから分配された。

摂取可能デバイスを介した試験品溶液のデリバリーのためのパラメーターの要約が以下に与えられている。初期および最終とは、それぞれ、試験品の分配期間の開始および終了時の値を指す。
・内圧（予め圧縮されたガスの圧力）：約３２０ｐｓｉｇ
・摂取可能デバイスにおける予め圧縮されたガス容量：約３７０マイクロリットル（初期）から約７７０マイクロリットル（最終）
・ノズル直径：０．３５ｍｍ
・ノズル長さ：２ｍｍ
・ノズルスロート形状：円形薄刃オリフィス
・ピストン直径：９．６ｍｍ
・ピストン摩擦：１０Ｎ（ピストン上の１つのＯリング）
・摩擦圧損失：約２０ｐｓｉｇ
・流体圧力：約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）から約９５ｐｓｉｇ（最小；最終）
・噴射速度：約３６．５ｍ／ｓ（ピーク；初期）から約２０ｐｓｉｇ（最小；最終）
・平均噴射速度：約２６から約２７ｍ／ｓ
・流体分配時間（合計）：約８０ｍｓ
・噴流衝撃力：約０．１３Ｎ（ピーク；初期）から約０．０４Ｎ（最小；最終）
・噴流衝撃圧力：１９３ｐｓｉｇ（ピーク；初期）から約６０ｐｓｉｇ（最小；最終）
・噴射出力：２．３Ｗ（ピーク；初期）から約０．４Ｗ（最小；最終）
・噴流直径：約０．３５ｍｍ（初期）
・ノズルスタンドオフ距離：≧１．５ｍｍ
・デバイス直径：１１．６ｍｍ
・デバイス長さ：約３４から３６ｍｍ

インビボ試験設計
合計１１匹の健康な雌ヨークシャーブタ（ブタ）を試験に使用した：ＩＤ投与に対してｎ＝５、ＩＶ投与に対してｎ＝３、およびＳＣ投与に対してｎ＝３。ブタはそれぞれ、試験開始時に体重約２５～３０ｋｇであった。内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与（群１）、ＩＶ投与（群２）、またはＳＣ投与（群３）により、各ブタに１．２ｍｇ（約０．０４ｍｇ／ｋｇ）の用量のデュラグルチド溶液を投与した。試験設計を下の表３５に示す。

デュラグルチド溶液は、投薬日のｔ＝０に投与した。動物をケタミン（およそ１０～２０ｍｇ／ｋｇ）、キシラジン（およそ１～２ｍｇ／ｋｇ）、およびアトロピン（およそ０．０２～０．０４ｍｇ／ｋｇ）を含有するカクテルの筋内注射を用いて麻酔した。動物に挿管し、投薬が完了するまで適宣イソフルラン（酸素１～４Ｌ／分中およそ３～５％）を使用して維持した。投薬後、動物を目覚めさせた。

投与経路
十二指腸内（ＩＤ）投与では、摂取可能デバイスを作業チャネルにより内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＶ６０ Ｔｏｗｅｒに取り付けられたＯｌｙｍｐｕｓ ＯＳＦ－Ｖ６０）に取り付け、カメラにより目視しながら幽門括約筋へと操作し、十二指腸の第三（下部／水平）部（Ｄ３）を特定した。正しい領域に摂取可能デバイスが配置されたことを確認した後、内視鏡を幽門括約筋から引き出し、摂取可能デバイスを十二指腸のＤ３領域に残した。休止し、腸壁が弛緩して摂取可能デバイスへの視認性が不明瞭になったことを観察した後、空気圧制御ラインを介して摂取可能デバイスをトリガーさせ、試験品を十二指腸にデリバリーした。用量の放出後、注射部位の目視のために内視鏡を再び前進させた。その後、カプセルおよび内視鏡を身体から引き出した。

静脈内（ＩＶ）投与では、試験品を辺縁耳静脈へのボーラス投薬により静脈内投与し、その後適宣生理食塩水で１ｍＬフラッシングした。

皮下（ＳＣ）投与では、試験品をブタの基部の背側皮下空間に直接投与した。投薬部位を軽く剃毛し、注射部位の特定のためにマーカーペンで囲んだ。

試料採取
各血液試料（約２．０ｍＬ）を各ブタの頸静脈（または他の好適な血管）から直接静脈穿刺により採取した。試料を、凝固防止剤としてＫ２ＥＤＴＡを含有する冷却された管に収集し、複数回反転させ混合した。血液試料は、遠心分離まで濡れた氷上で保存した。血液試料を温度４℃、３，０００×ｇで５分間遠心分離した。すべての試料を処理の間冷却し続けた。血漿を事前にラベル付けした２ｍＬの微量遠心管に収集し、冷凍装置に入れ、ＥＬＩＳＡアッセイによるさらなる分析まで－６０℃～－８０℃の温度を維持した。試料を投薬前、その後投薬の１、３、６、８、２４、７２、１４４および２４０時間後に再び採取し、生物分析による分析のためにオフサイト実験室に送付した。投薬の２４０時間後の採血に続き、安楽死溶液ＩＶのボーラス投薬により動物を安楽死させた。

分析
試料を処理し、サルの血清中のデュラグルチド検出のための有効なＥＬＩＳＡ法から改変した酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）（Vahle et al., Toxicol. Pathol. 43:1004-1014, 2015）を使用して分析した。

簡潔に述べると、９６ウェルマイクロタイタープレートを、ブタ血漿中のデュラグルチドを捕捉するためのマウス抗ヒトＩｇＧ（Ｆｃ）抗体（０．５μｇ／ｍＬ）（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ、ＡＬ）でコーティングした。デュラグルチド標準液の希釈液、品質管理試料および試験試料を１０％ブタ血漿中で調製した。調製後、試料をコーティングしたプレート上で室温で１時間インキュベートした。プレート上のデュラグルチド複合体にマウスＩｇＧ２ａカッパ抗ＧＬＰ－１抗体（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を結合させ、マウス抗マウスＩｇＧ２ａ西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＩｇＧ２ａ－ＨＰＲ）（Ｂｅｔｈｙｌ、Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ、ＴＸ）を使用し、テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質を用いて検出した。標準曲線は４．０～０．０３１ｎｇ／ｍＬの範囲におよび、０．３１ｎｇ／ｍＬが最低定量限界であった。すべての血漿試料を、薬物の濃度に応じて１：１０、１；５０または１：１００により希釈した。すべてのデータおよび薬物動態パラメーターを分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ、（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ）を使用してグラフ化した。最初の試料収集時点（投薬前、時間ゼロ）から最後の試料収集時点（投薬の２４０時間後）までの時間に対する濃度曲線下面積（ＡＵＣ）（（ＡＵＣ）_{Ｔ０～Ｔ２４０時間}））を、台形則を用いて計算した。

非コンパートメント分析を使用し、各対象のＰＫパラメーターを決定した。ＡＵＣ_{Ｔ０～Ｔ２４０時間}、半減期、クリアランス、Ｃ_ｍａｘおよびＴ_ｍａｘを各対象について決定した。ＩＶ（群２）およびＳＣ（群３）投与と比較したＩＤ投与（群１）によるデュラグルチドのバイオアベイラビリティを決定した。

結果
試験の結果を表３６ならびに図５３Ａ～５３Ｃおよび図５４に示す。図５３Ａ～５３Ｃは、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与（図５３Ａ）、ＳＣ投与（図５３Ｂ）およびＩＶ投与（図５３Ｃ）後の経時的な血中デュラグルチド濃度を示す。群１の１匹の動物（ｎｏ．８４８７、ＩＤ）のデュラグルチドの血漿レベルは、ＥＬＩＳＡアッセイの検出限界未満であった。この動物から得られたデータは、その後のバイオアベイラビリティ決定から除外した。これらのデータの除外前に、薬物がＩＤ経路により投与された場合に達成された時間に対する体循環における治療剤濃度の曲線下面積（ＡＵＣ）の比（ＡＵＣ_ＩＤ（ｎｇ．時間／ｍＬ±ＳＥＭ））は、３８９０．００±９４．７３であった。

ＩＤ投与によるデュラグルチドのバイオアベイラビリティをＩＶまたはＳＣ投与と比較して決定した。結果を図５４に示す。ＩＤ投与について、ＩＶ投与と比較したバイオアベイラビリティ［（ＡＵＣ）_{ＩＤ／ＩＶ} ^＊ １００％］は約３３％であった一方、ＳＣ投与と比較したバイオアベイラビリティ［（ＡＵＣ）_{ＩＤ／ＳＣ} ^＊ １００％］は約６１％であった。

^a 1匹の動物の血漿レベルは検出限界未満であったため(図53Aを参照されたい)、AUC_IDおよびAUC_IDに基づく計算から除外した。この動物を分析に含む場合、SC投与と比較したバイオアベイラビリティは43.9%[(AUC)_ID/SC* 100%]であり、IV投与と比較したバイオアベイラビリティは23.7%であった[(AUC)_ID/IV* 100%]。

雌ヨークシャーブタへの十二指腸内（ＩＤ）投与後のアダリムマブのバイオアベイラビリティを評価することによる、摂取可能４ノズル噴射デリバリーデバイスの標的内圧範囲の特定

試験を行い、アダリムマブの全身摂取を達成するために必要とされる摂取可能４ノズル噴射デリバリーデバイスの標的内圧範囲を特定した。この試験では、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによる十二指腸内（ＩＤ）投与後の雌ヨークシャーブタにおいてアダリムマブの血漿薬物動態を評価した。結果を、２ノズル噴射デリバリーデバイス、ＳＣまたはＩＶによるアダリムマブの投与後に得られたもの（実施例５）と比較した。

試験品
約１０６ｍｇ／ｍＬのアダリムマブ濃度を有する水性緩衝剤中アダリムマブ。

摂取可能デバイス構成
各摂取可能デバイスは、物質容器と、ガス容器と、一方向ダックビル弁と、ピストンと、径方向に９０°離して構成された４個のノズルと、カプセルの両側の２つのせん断ピン（直径０．９ｍｍ、長さ２．５ｍｍ）と、遠隔で摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にするためにデバイスの一方の末端に取り付けられた空気圧式制御ライン（ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）チューブ）とを含むカプセルとして構成された。せん断ピンは、内力をガス容器内に留めておくのに十分な有限（せん断）強度を有する脆性３Ｄプリントポリマー材料であった。摂取可能デバイスを使用するために、物質容器は、試験品で満たされ、ガス容器は、摂取可能デバイスから試験品流体を噴流として排出するための駆動力を提供するために（一方向ダックビル弁を介して）ガスで満たされ、空気圧式制御ラインは、摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にし、せん断ピンは、圧縮ガスによって与えられた力を保持し、空気圧式制御ラインを介して加えられた空気圧による衝撃によって破断し、せん断ピンが破断すると、蓄えられた／加えられた圧力によりノズルが迅速に開放し、噴流を形成することが可能となる。

使用の直前に、各摂取可能デバイスは、これを圧力チャンバ内に置き、圧力チャンバを空気圧縮機に取り付けることによって加圧された。標的圧力は、３２０ｐｓｉｇまたは３５０ｐｓｉｇにセットされ、加圧された空気は摂取可能デバイスガスチャンバ内に格納され、一方向ダックビル弁を介して保持された。摂取可能デバイスを加圧した後、ダックビル弁に封止プラグが適用され、シアノアクリレートにより接着された。

名目上、０．４５０ｍＬの試験品が、手動充填手順を用いて摂取可能デバイスの物質容器内に装填された。摂取可能デバイスは、試験品を装填する前後に計量され、摂取可能デバイスに装填された試験品の実際の量が決定された。次に、試験品を装填された摂取可能デバイスは、試験品を装填した一週間以内の使用のためにインビボ研究現場に出荷された。研究対象への試験品デリバリーが完了した後、摂取可能デバイスは再び計量され、デリバリーされた試験品の量が決定された。通常、試験品デリバリーが完了した後、約０．０５０ｍＬが摂取可能デバイス内に保持された。このため、試験品の約０．４００ｍＬが各噴射デリバリーデバイスから分配された。

摂取可能デバイスを介した試験品のデリバリーのためのパラメーターの要約が表３７に与えられている。初期および最終とは、それぞれ、試験品の分配期間の開始および終了時の値を指す。

インビボ試験設計
この試験では、合計９匹の体重２４～３０ｋｇの健康な雌ヨークシャーブタ（ブタ）を使用した。５匹（Ｎ＝５）を用量群１に使用し、４匹（Ｎ＝４）を用量群２に使用した。各用量群に、十二指腸内（ＩＤ）投与により試験品を投与した。試験設計を下の表３８に示す。

動物を１ケージあたり２匹収容し、投薬前に最低１２時間絶食させた。投薬の４時間後に食事を再開した。水は適宣供給した。投薬は以下の通りであった：投薬１日目：群１（ｎ＝２）および群２（ｎ＝３）、投薬２日目：群２（ｎ＝３）および群１（ｎ＝２）。投薬の２４０時間後の採血に続き、安楽死溶液の筋内ボーラス投薬により動物を安楽死させた。

十二指腸内（ＩＤ）投与は以下の通り実施した。摂取可能デバイスを、作業チャネルにより内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＶ６０ Ｔｏｗｅｒに取り付けられたＯｌｙｍｐｕｓ ＯＳＦ－Ｖ６０）に取り付け、カメラにより目視しながら幽門括約筋へと操作し、十二指腸の第三（下部／水平）部（Ｄ３）を特定した。正確な領域に摂取可能デバイスが配置されたことを確認した後、内視鏡を幽門括約筋から引き出し、摂取可能デバイスを十二指腸のＤ３領域に残した。休止し、腸壁が弛緩して摂取可能デバイスへの視認性が不明瞭になったことを観察した後、空気圧式制御ラインを介して摂取可能デバイスをトリガーさせ、試験品を十二指腸にデリバリーした。用量の放出後、注射部位の目視のために内視鏡を再び前進させた。その後、カプセルおよび内視鏡を身体から引き出した。

試料採取
各血液試料を直接静脈穿刺によりブタの頸静脈または他の好適な血管から収集し、凝固防止剤としてＫ２－ＥＤＴＡを含有する冷却された管に入れ、複数回反転させ混合した。血液試料は、遠心分離まで濡れた氷上で保存した。血液試料を温度４℃、３，０００×ｇで５分間遠心分離し、処理の間にわたって冷却した。血漿を事前にラベル付けしたポリプロピレン管に収集し、冷凍装置に入れ分析まで－６０～－８０℃を維持した。

血漿試料を、すべての動物において投薬前、投薬の１、３、６、８、２４、７２、１４４および２４０時間後に収集し、生物分析による分析のためにオフサイト実験室に送付した。試料を処理し、Ａｌｐｈａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．からのアダリムマブ（抗ＴＮＦアルファ）ＥＬＩＳＡキット（カタログ＃２００ ３１０－ＡＨＧ）を使用して分析した。すべての血漿試料を１：１００の希釈度によって希釈した。希釈した試料を二連で処理し、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダーを使用して平均光学密度（Ｏ．Ｄ．）を測定し、ＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏソフトウェアを利用して分析した。ブランク標準のＯ．Ｄ．値の平均にブランクＯ．Ｄ．の標準偏差を１０倍した値を加算することにより、定量下限（ＬＬＯＱ）を計算した。アダリムマブの平均濃度を４パラメーターの対数適合標準曲線に逆補間し、その後希釈倍率を乗じてアダリムマブの最終的な補正濃度を得た。すべてのデータおよび薬物動態パラメーターを分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ、ｗｗｗ．ｇｒａｐｈｐａｄ．ｃｏｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ７）を使用してグラフ化した。濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を台形則を用いて計算した。

結果
個々の動物における経時的なアダリムマブの血漿濃度を図５５Ａ～５５Ｂに示す。図５５Ａは、４個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後の、アダリムマブにより処置された動物を表す。図５５Ｂは、４個のノズルおよび内圧３５０ｐｓｉｇを有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後の、アダリムマブにより処置された動物を表す。

ＰＫの結果を実施例５からのデータのサブセットと比較した。実施例５の対照アーム（ＳＣおよびＩＶ投与）と比較することによりバイオアベイラビリティを決定した。結果を表３９に要約する。

a 実施例5からのデータ
^b 用量に対して補正したAUCを使用してバイオアベイラビリティを計算した。

図５６は、４個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇ（群１）、４個のノズルおよび内圧３５０ｐｓｉｇ（群２）、２個のノズルおよび内圧３２０ｐｓｉｇ（実施例５、群３）を有する、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与後の、経時的な（０～２４０時間）アダリムマブの平均血漿濃度（ｎｇ／ｍＬ±ＳＥＭ）を示す。

摂取可能デバイスによるデリバリー後のアダリムマブの安定性および完全性の評価

ノズルの形状およびデリバリー圧力などの種々の薬物分配変数が標的薬物アダリムマブの構造および機能に及ぼす効果を評価した。最大３００ｐｓｉのデリバリー圧力および直径０．３５ｍｍに至るまでのノズル寸法を試験した。

実験設計は以下の通りである。簡潔に述べると、薬物（アダリムマブ）を解放機構を備えたピストンを含む噴射デバイスに装填した。ピストンの背側にハンドポンプにより圧力を加え、解放機構を解放して薬物を放出した。端部留め具を締め、ノズル挿入部を固定しチャンバを密閉した。噴射デバイスを標的圧力において操作し、薬物を収集および分析用のポリプロピレン管に分配した。最小圧力試験では、ピストンをゆっくり押し進めることにより噴流を手動で操作し、薬物を分配した。最大圧力試験では、平方インチゲージあたり３００ポンド（ｐｓｉｇ）を噴射デバイスに印加し、薬物をポリプロピレン収集管に慎重に分配した。各用量をデリバリーした後、残りのガス圧を抜きノズルを洗浄した。

標的結合
試験を行い、摂取可能デバイスを用いてアダリムマブをデリバリーするために使用された特定の圧力およびノズル直径が、薬物に物理的損傷をもたらし、標的薬物の結合に影響を及ぼすかどうかを決定した。

試験方法
薬物（アダリムマブ）を摂取可能デバイスに装填し、様々な直径を有するノズルから種々の圧力条件において発射した。使用した試料およびデリバリー条件を表４０に要約する。

それぞれの分配システムを用いて薬物を抽出し、Velayudhan et al., “Demonstration of functional similarity of proposed biosimilar ABP 501 to adalimumab,” BioDrugs 30:339-351, 2016およびBarbeau et. al., “Application Note: Screening for inhibitors of TNFα/s TNFR1 Binding using AlphaScree^TM Technology,” PerkinElmer Technical Note ASC-016, 2002に記載されるように競合阻害アッセイにより試験した。

図５７Ａ～５７Ｂは、アッセイの一般的原理を例示する。図５７Ａは、薬物なしでの抗ＴＮＦαのＴＮＦα受容体への結合を示しており、阻害されない結合によりドナービーズとアクセプタービーズが近接し、一重項酸素の遷移が検出される。図５７Ｂは、ＴＮＦαに結合し、したがって抗ＴＮＦα抗体への結合および近接の酸素の一重項遷移の検出を防止する薬物により阻害された抗ＴＮＦαのＴＮＦαへの結合を示す。

薬物の結合は、競合結合アッセイであるＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｏｘｙｇｅｎ Ｃｈａｎｎｅｌｉｎｇ（ＬＯＣＩ（商標））を使用して検出した。非薬物担体対照および市販のＦＡＢ断片化キットを使用して人工的に損傷させた薬物と比較することにより、シグナルを検出した。

薬物機能は、標準的なデリバリー機構により分配された薬物、および種々の圧力を用いて摂取可能デバイスによりデリバリーされた薬物の薬物結合機能を比較する競合結合アッセイによって決定した。

結果
利用した噴射デリバリー圧力およびノズル寸法は、薬物の結合または機能に影響を及ぼすように思われなかった。この実験で評価した条件下では、試験した圧力は、ＬＯＣＩ競合阻害アッセイにより測定される標的ＴＮＦαに結合する薬物の能力を有意に阻害しなかった。表４１は、試験した種々の条件下でのＴＮＦαへのアダリムマブ結合のＩＣ_５０値を示す。図５８Ａは、アダリムマブ（１０，０００ｐｇ／ｍＬ）が表４０に記載される条件下で収集管に分配された後に作成された用量応答曲線である。

試験した圧力およびノズル寸法の間の観察可能な差は、アッセイの標準偏差の範囲内であった（図５８Ｂ）。陰性対照（ＮＣ）試料の曲線は右にシフトし、これは損傷された薬物がＴＮＦαにあまり結合せず、ドナービーズとアクセプタービーズの近接による一重項酸素の遷移が増加することを実証する。

薬物の構造
この試験の目的は、薬物が異なるデリバリー圧力およびノズルサイズを使用して噴射デリバリーデバイスから分配された場合に、ノズルの形状およびデリバリー圧力が薬物の構造に及ぼす影響を評価することであった。噴射デリバリーされた薬物における構造変化は、潜在的にインビトロでの薬物の機能の損傷をもたらす可能性がある。

試験方法
薬物（アダリムマブ原薬（ＤＳ））を模擬カプセル噴射デリバリーデバイスに装填し、異なる圧力およびノズル形状を使用して吐出した。使用した試料およびデリバリー条件を表４２に要約する。

実験設計フローを図５９に示し、アッセイの原理を図６０に示す。簡潔に述べると、Ｃｙｔａｔｉｏｎ５プレートリーダーおよびＴａｋｅ３微量プレートを使用し、分配前後の試料およびパパイン消化前後のアダリムマブＤＳ（それぞれ全ＩｇＧおよびＦａｂ／Ｆｃ断片）のＯＤ２８０ｎｍの読み取り値を得た。結果として生じるタンパク質濃度を、１．４の吸光係数およびＧｅｎ５バージョン３．０３．１４プログラムを使用して得た。次に、試料を希釈し、非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥを使用してタンパク質プロファイルを分析した。分配された試料のタンパク質のバンド形成パターンを、操作されていない薬物および市販のＦａｂ断片化キット（Ｐｉｅｒｃｅ（商標）Ｆａｂ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｋｉｔ）においてパパインにより人工的に損傷された（酵素分解された）薬物のものと比較した。

ゲル分析では、タンパク質を非還元試料緩衝剤と混合した。試料は加熱しなかった。ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル（４％アクリルアミド－ビス 濃縮用、１２％分離用、表４３を参照されたい）のレーンあたり５μｇの試料および対照を装填した。ゲルを１９５Ｖで電気泳動させ、Ｒ－２５０クーマシーブルー色素で染色した。

結果
結果を表４４に示す。利用した噴射デリバリー圧力またはノズルサイズはいずれも、薬物の構造に影響を及ぼすように思われなかった。

図６１は、ゲル分析の結果を示す。すべての噴射デリバリーされた薬物試料が、操作されていない薬物と同じバンド形成パターンを示した。意図的に分解された対照ＮＣおよびＮｃ_ゲルと比較すると、いずれのサブユニット断片もそれらの対応するゲルプロファイルにおいて視認されなかった。対照ＮＣおよびＮｃ_ゲルのバンド形成は、互いに異なった。ＮＣは、ＦａｂおよびＦｃ断片に対応する予測されたバンドを示した（およそ４５～５０ｋＤａで泳動）。Ｎｃ_ゲルは、おそらくアダリムマブのＦａｂ重鎖および軽鎖小成分（それぞれおよそ２５ｋＤａ）へのさらなる還元（ＮＣより低い開始濃度から消化された）のために、より低いＭＷバンドを示した。また、固定化パパインカラムへの装填前にアダリムマブを脱塩した際、未決定の断片が存在した（図６１のカラム８を参照されたい）。

いずれの構造変化も明白ではなく、薬物が用いられた分配圧力またはノズルサイズによって不活性化されたという物理的な兆候は存在しなかった。

デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）誘導性結腸炎マウスモデルにおける経口または局所盲腸内投与後のトファシチニブクエン酸塩の薬物動態および薬力学評価

試験設計
試験設計の概要を表４５に要約する。簡潔に述べると、試験開始の少なくとも１０日前（－１０日目）に、雄Ｃ５７ＢＬ／６マウスのコホートに盲腸カニューレの外科的移植を行った。０日目～５日目に、３％ＤＳＳで処理された飲用水に曝露することにより、１１０匹のマウス（群２～７）において結腸炎を誘導した。５匹の動物（群１）は疾患なし対照とし、他の動物は、媒体の単回用量（群２）または約０．５％の賦形剤を含有するトファシチニブクエン酸塩懸濁液を経口胃管栄養によって（ＰＯ、群３および４）、もしくは外科的移植した留置カテーテルを介した盲腸内注射によって（ＩＣ、群５、６および７）、１２日目（疾患のピーク状態）に１回与えた。すべての動物を毎日秤量し、下痢および／または血便の存在について目視評価した。グループあたり１つのサブセットの動物を、投薬後の種々の時点における最終ＰＫ収集のために屠殺した。最終試料（血漿、盲腸内容物、結腸内容物、盲腸組織および結腸組織）を最終屠殺時に収集した。すべてのＫ_２ＥＤＴＡ血漿および組織ホモジネート（近位結腸、盲腸および付随する内腔内容物）を、さらなる分析まで－８０℃で保管した。

DSS =デキストラン硫酸ナトリウム; IC =盲腸内注射; PK =薬物動態; PO =経口胃管栄養
(a)5匹の動物を疾患なし対照とした。
¹用量レベルはすべて、トファシチニブクエン酸塩の形態に基づいて表される。

試料の生物分析
血漿試料および組織のホモジネート（近位結腸、盲腸および付随する内腔内容物）をトファシチニブについて評価した。簡潔に述べると、試料をマトリックスマッチングした標準曲線に対してＬＣ－ＭＳ／ＭＳにより分析した。３つのさらなる試料がそれらのそれぞれの定量限界を上回り、外挿データが報告された。

ＤＳＳ誘導性結腸炎マウスモデルにおけるトファシチニブの薬力学的（ＰＤ）効果を評価するために、ＪＡＫ／ＳＴＡＴシグナル伝達経路に関与する複数のサイトカイン、すなわちＩＬ－６、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－１５、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、ＩＬ－１３、ＴＮＦαおよびＩＮＦ－γを血漿と結腸組織の両方においてＥＬＩＳＡにより測定した。

試験設計は複雑であり、疾患モデルにおける外科的手順を伴った。ＰＫ／ＰＤパラメーターは限定された時点から導出され、単なる最良推定値とみなされるべきである。

すべてのＰＫ／ＰＤ濃度は、活性薬物部分（無水トファシチニブ遊離塩基）として表される。

薬物動態統計分析
時間に対するトファシチニブの平均血漿または組織濃度曲線を使用し、ＰＫモデル化を実施した。Ｅｘｃｅｌソフトウェアを使用し、以下のＰＫパラメーターを１コンパートメントモデルを用いて計算した：最大濃度到達時間：Ｔ_ｍａｘ；半減期：ｔ_１／２、最大濃度：Ｃ_ｍａｘ；クリアランス（Ｃｌ）、投薬開始から最後のプロトコール指定の時点までの濃度－時間曲線下面積：ＡＵＣ（_{０～２４時間}）。絶対経口バイオアベイラビリティは、Ｘｅｌｊａｎｚ（登録商標）（経口投与用トファシチニブ錠剤）、処方情報改訂１１／２０１２に基づき７４％と推定された。

結果
薬物組織濃度
トファシチニブクエン酸塩がＰＯ投薬された動物（群３～４）は、すべての時点でトファシチニブの最高平均血漿濃度を示した一方、ＩＣ処置された動物（群５～６）では、限られた血中曝露が観察された（図６２Ａ～６２Ｂを参照されたい）。血漿Ｔ_ｍａｘは、投薬経路にかかわらず、すべての群で投薬の１．２～１．６時間後に生じた。結腸組織のＴ_ｍａｘは、すべてのＩＣ群で投薬の１．４３～１．８６時間後、およびＰＯ群で投薬の２．２５～２．３３時間後に生じた（表４６）。同様の投薬レベルにおいて、トファシチニブクエン酸塩のＩＣデリバリー（ＩＣ、１０ｍｇ／ｋｇ）は、ＰＯデリバリー（ＰＯ、１５ｍｇ／ｋｇ）と比較して１８倍高いトファシチニブのＡＵＣ結腸組織／血漿比をもたらした（それぞれＡＵＣ比１９３．７６対１０．６、表４６）。また、トファシチニブの血漿および組織曝露（ＡＵＣ_{０～２４時間}）を図６３Ａ～６３Ｃに示す。

サイトカイン
炎症性サイトカインＩＬ－６は、ＪＡＫ１／ＪＡＫ２およびＪＡＫ１／ＴＹＫ２シグナル伝達経路による制御されない小腸炎症の応答に重要な役割を果たすことが示されている（Meyer et al. (2010) J. Inflamm. 7-41）。

図６４Ａ～６４Ｂは、１２日目に結腸組織中のＩＬ－６について得られた結果を示す。ＩＬ－６の発現は、ＰＯおよびＩＣ処置群の血漿（データは示さず）と結腸組織（図６４Ａ）の両方においてＤＳＳ処置により誘導され、ナイーブの動物（群１）と比較して１２日目に有意な誘導（ｐ＜０．０５）が観察された。

血漿では、処置の１時間後および３時間後に、ＰＯまたはＩＣ投与によってトファシチニブクエン酸塩で処置された群において、ＩＬ－６発現の阻害が観察された。処置の１２時間および２４時間後に、ＩＬ－６発現の回復（５０～１００％）が観察された（データは示さず）。

結腸組織では、すべてのＩＣ処置群および高用量のＰＯ群（４５ｍｇ／ｋｇ）の結腸組織においてＩＬ－６発現の阻害が投薬の２４時間後まで持続した（図６４Ｂ）。低用量ＰＯ群（１５ｍｇ／ｋｇ）では、投薬の１２時間後までにＩＬ－６阻害からの回復が観察された。

ＧＭ－ＣＳＦ（ＪＡＫ２／ＪＡＫ２経路の刺激により活性化されるサイトカイン）の濃度は、ＤＳＳ処置群とナイーブ群の間で有意に異ならず、３および１０ｍｇ／ｋｇで投薬されたＩＣ群の結腸組織においてトファシチニブの高い曝露が見出されたにもかかわらず（データは示さず）、ＩＣ処置群とＰＯ処置群の間のＧＭ－ＣＳＦレベルの有意差は、血漿または結腸組織のいずれにおいても存在しなかった。

以前にＴ細胞養子移入を受けた結腸炎動物モデルにおける治療抗体の局所盲腸内投与

一連の実験を実施し、Ｔ細胞の養子移入により誘導される慢性結腸炎マウスモデルにおける全身性腹腔内（ＩＰ）注射を用いて、標的化盲腸内（ＩＣ）抗マウスＴＮＦα抗体（アダリムマブの代替物）および抗マウスインターロイキン（ＩＬ）１２ｐ４０抗体（抗ヒトＩＬ１２ｐ４０抗体の代替物）の有効性を比較した。

材料
試験システム
・種／系統：マウス、Ｃ５７Ｂｌ／６（ドナー）およびＲＡＧ２^－／－（レシピエント；Ｃ５７Ｂｌ／６バックグラウンド）
・生理学的状態：正常／免疫不全
・試験開始時の年齢／体重範囲：６～８週（２０～２４ｇ）
・動物供給業者：Ｔａｃｏｎｉｃ
・無作為化：マウスを、マウス１５匹ずつの７つの群およびマウス８匹ずつの２つの群に無作為化した。
・正当化：雄Ｃ５７Ｂｌ／６野生型ドナーから単離したＴ細胞を雄ＲＡＧ２^－／－レシピエントマウスに移入し、結腸炎を誘導した。
・交換：試験中動物は交換しなかった。

動物収容および環境
・収容：カニューレ挿入手術の前に、マウスをケージあたり動物８～１５匹の群として収容した。カニューレ挿入手術後、カニューレ挿入した動物を手術後の７日間にわたり１匹ずつ収容した。この時点後、動物を再び上述のように群で収容した。カニューレ挿入されていない動物（群９）は、ケージあたりマウス８匹で収容した。ＡＬＰＨＡ－ｄｒｉ（登録商標）床敷を使用した。結腸炎の誘導前（すなわち、カニューレ挿入手術の間）、床敷を最低１週間に１回交換した。結腸炎誘導後、床敷を２週間に１回交換し、汚れたケージ材料の１／４を取って新しいケージに移した。さらに、群９の動物からの床敷を、ケージ交換時にすべての他の群の床敷を補充するために使用した。
・馴化：動物を試験開始前に最低７日間馴化させた。この期間中、動物を毎日観察し、不良の状態を示す動物を排除した。
・環境条件：試験は、温度７０＋／－５°Ｆおよび相対湿度５０％＋／－２０％の、濾過空気が与えられる動物室で実施した。動物室は、最低１時間に１２～１５回の換気を維持するように設定した。動物室は、自動タイマーを用いて薄明なしの１２時間オン、１２時間オフの明／暗サイクルとした。
・食物／水および汚物：動物は、Ｌａｂｄｉｅｔ５０５３滅菌齧歯類用固形飼料によって維持した。滅菌水を適宣与えた。

試験品：ＩｇＧ対照
・試験品名：ＩｎＶｉｖｏＭＡｂポリクローナルラットＩｇＧ
・供給源：ＢｉｏＸＣｅｌｌ、カタログ＃ＢＰ０２９０
・保管条件：４℃
・媒体：滅菌ＰＢＳ
・用量：０．６２５ｍｇ／マウス、０．１１０ｍＬ／マウス ＩＰおよびＩＣ
・製剤：
・製剤安定性：毎日新たに調製
・群３に対して：各投薬日に、ｐＡｂ原液を希釈して２．１４５ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する。
・群４に対して：各投薬日に、ｐＡｂ原液を希釈して２．１４５ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する

試験品：抗ＩＬ１２ｐ４０
・試験品名：ＩｎＶｉｖｏＭＡｂ抗マウスＩＬ－１２ｐ４０
・供給源：ＢｉｏＸＣｅｌｌ、カタログ＃ＢＥ００５１
・保管条件：４℃
・媒体：滅菌ＰＢＳ
・用量：０．６２５ｍｇ／マウス（ＩＰおよびＩＣ）、０．１１０ｍＬ／マウス ＩＰおよびＩＣ
・製剤：
・製剤安定性：毎日新たに調製
・群５に対して：各投薬日に、ｍＡｂ原液を希釈して１．７１６ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する。
・群６に対して：各投薬日に、ｍＡｂ原液を希釈して１．７１６ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する。

試験品：抗ＴＮＦα
・試験品名：ＩｎＶｉｖｏＰｌｕｓ抗マウスＴＮＦα、クローンＸＴ３．１１
・供給源：ＢｉｏＸＣｅｌｌ、カタログ＃ＢＴ００５８
・保管条件：４℃
・媒体：滅菌ＰＢＳ
・用量：０．６２５ｍｇ／マウス（ＩＰおよびＩＣ）、０．１１０ｍＬ／マウス ＩＰおよびＩＣ
・製剤：
・製剤安定性：毎日新たに調製
・群７に対して：各投薬日に、ｍＡｂ原液を希釈して１．７１６ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する。
群８に対して：各投薬日に、ｍＡｂ原液を希釈して１．７１６ｍＬの５．６８ｍｇ／ｍＬ溶液を達成する。

方法
試験設計の詳細を表４７に要約する。この試験で使用した方法の詳細な説明を以下に示す。

*マウス1匹あたり; **試験品は、0.110 mL/動物で0~42日目にICまたはIP投与した; IC=盲腸内注射; IP =腹腔内注射; QD =1日1回; RO =後眼窩眼採血

盲腸への局所ボーラスデリバリーを容易にするために、動物のコホートに実験の少なくとも１０日から２週間前に盲腸カニューレの外科的移植を行った。十分なカニューレ挿入された動物が主要試験に登録されるように、十分な数の動物に移植を行った。さらにｎ＝８の動物（群９）を手術なし／疾患なし対照とした。

０日目に、Ｃ５７ＢＬ／６ドナーマウスからの０．５×１０^６個のＣＤ４４／ＣＤ６２Ｌ＋Ｔ細胞を群２～８の雄ＲＡＧ２^－／－レシピエントマウスに腹腔内（ＩＰ）注射することにより、結腸炎を誘導した。ドナー細胞は、まず８０匹のＣ５７Ｂｌ／６マウスから脾臓を採取し、次にＭｉｌｔｅｎｙｉのＭａｇｎｅｔｉｃ－Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｃｅｌｌ Ｓｏｒｔｉｎｇ（ＭＡＣＳ）カラムを使用してＣＤ４４^－／ＣＤ６２Ｌ^＋Ｔ細胞を単離することにより処理した。

投与方法によるばらつきを最小化するために、動物を試験品または対照（媒体溶液またはＩｇＧ対照）のいずれかの３日おき（３ｘ／ｗｋ）のＩＰ注射、および４２日間連続の１日１回（ｑｄｘ４２ｄ）のＩＣ注射の両方により処置した。群は、表４７に概説される通りであり、さらに以下の通り要約される：群１＝未処置（疾患なし対照）、群２＝媒体［リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）］（ＩＰ）＋媒体（ＩＣ）、群３＝ＩｇＧ（ＩＰ）＋媒体（ＩＣ）、群４＝媒体（ＩＰ）＋ＩｇＧ（ＩＣ）、群５＝抗ＩＬ１２ｐ４０（ＩＰ）＋媒体（ＩＣ）、群６＝媒体（ＩＣ）＋抗ＩＬ１２ｐ４０（ＩＣ）、群７＝抗ＴＮＦα（ＩＰ）＋媒体（ＩＣ）、群８＝媒体（ＩＰ）＋抗ＴＮＦα（ＩＣ）、群９＝手術なし、未処置（カニューレ挿入なしおよび疾患なし対照（床敷用歩哨動物））。表４７に概説されるように試験品による処置を０日目に開始し、４２日目まで継続した。

すべてのレシピエントマウスを毎日秤量し、下痢および／または血便の存在について目視評価した。ケージは、７日目から開始して２週間毎に交換し、汚れたケージ材料の１／４を取って新たなケージに移すように注意を払った。１３日目に、ＲＯ眼採血により採血を行い、遠心分離し、血漿を分割して（５０μＬおよび残余）下流の分析のために凍結した。ペレット化した細胞を緩衝剤に再懸濁し、Ｔ細胞の存在をＣＤ４５^＋／ＣＤ４^＋事象のＦＡＣＳ分析により決定した。

１３日目に、投薬後にすべての生存マウスからの末梢血液を、ＣＤ４５＋／ＣＤ４＋Ｔ細胞の存在からフローサイトメトリーにより分析した。

１４（投薬前、ベースライン）、２８および４２（安楽死前）日目にマウスに高解像度ビデオ内視鏡検査を行い、結腸炎の重症度の程度を評価した。内視鏡検査中に特定される最も重度の疾患領域を各動物から撮像した。１４、１８および４２日目に、本明細書に記載されるパラメーターを使用して内視鏡検査中に糞便の硬さをスコア付けした。

体重（ＢＷ）減少スコア、結腸炎スコア、糞便の硬さスコアの組合せを使用して疾患活動性指標（ＤＡＩ）を計算した。結腸炎スコア、糞便の硬さスコアおよびＢＷ減少スコアを使用してＤＡＩ（０～１３の組合せ値）を計算し、疾患の強度の全体的な評価を行った（表４８を参照されたい）。予定外に死亡した動物からのスコアは、死亡により導入されうるバイアスを制限するために繰り越した。

４２日目に、内視鏡検査に続いて投薬の３時間後に、すべての群からの動物をＣＯ_２吸入により安楽死させた。炎症性サイトカインの生物分析のために末梢血試料を収集し、病理組織評価のために組織試料を収集して固定した。これらの試料から得た血漿を２つの別個のクライオチューブに分け、１つのチューブに５０μＬ（生物分析）、残余を２つ目のチューブに入れた（ＴＢＤ）。盲腸および結腸内容物を除去し、内容物を収集、秤量および別個のクライオバイアル中で瞬間凍結した。腸間膜リンパ節を収集し、液体窒素中で瞬間凍結した。小腸を切除してすすぎ、回腸の最も遠位の２ｃｍを２４時間ホルマリンに入れ、次に後続の組織学的評価のために７０％エタノールに移した。パイエル板を小腸から収集し、液体窒素中で急速凍結した。結腸をすすぎ、測定して秤量し、長さ６ｃｍに切り取り、上記の実施例に記載される５つの小片に分けた。結腸の最も近位の１ｃｍを別個に秤量し、後続の試験品レベルの生物分析（ＰＫ）のために急速凍結した。５ｃｍの結腸の残余のうち、最も遠位および近位の１．５ｃｍの切片をそれぞれ２４時間ホルマリンに入れ、次に後続の組織学的評価のために７０％エタノールに移した。２ｃｍの中間部分を縦方向に二分割し、各小片を秤量して２つの別個のクライオチューブに入れ、液体窒素中で瞬間凍結した。試料の１つをサイトカイン分析のために使用し、もう１つをミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）分析に使用した。すべての血漿および凍結した結腸組織試料を、エンドポイント分析に使用するまで－８０℃で保管した。

結腸の重量（ｍｇ）と長さ（ｃｍ）との比を個々のマウスについて計算した。

この試験で使用したプロトコールのより詳細な説明を以下に記載する。

盲腸のカニューレ挿入
動物にイソフルランで麻酔をかけ、腹部の正中切開により盲腸を露出した。遠位の盲腸を小さく点切開し、そこを通して１～２ｃｍのカニューレを挿入した。５－０シルクを使用し、巾着縫合により切開を閉じた。左腹壁を切開し、そこを通してカニューレの遠位端を挿入し、皮下に背の背側面まで押し込んだ。腹壁を閉じる前に、温食塩水を用いて部位を十分に洗浄した。肩甲骨間の背の皮膚を小さく切開し、カニューレの先端を露出した。縫合糸、創傷クリップおよび組織接着剤を使用し、カニューレを定位置に固定した。すべての動物に１ｍＬの滅菌温食塩水を与え（皮下注射）、完全に回復するまで注意深くモニタリングし、その後ケージに戻した。すべての動物に、最初の３日間はブプレノルフィンを０．６ｍｇ／ｋｇＢＩＤで与え、手術後最初の５日間はバイトリルを１０ｍｇ／ｋｇＱＤで与えた。

疾患誘導
Ｃ５７Ｂｌ／６レシピエントから単離および精製した０．５×１０^６個のＣＤ４４^－／ＣＤ６２Ｌ^＋Ｔ細胞（ＰＢＳ中）のＩＰ注射（２００μＬ）により、０日目に雄ＲＡＧ２^－／－マウスにおいて結腸炎を誘導した。

ドナー細胞の採取
Ｃ５７Ｂｌ／６マウスから全脾臓を切除し、すぐに氷冷ＰＢＳに入れた。脾臓を解離させて単細胞懸濁液を生成し、赤血球を溶解した。次に、ＣＤ４^＋の富化のために脾臓を処理し、その後ＭＡＣＳによるＣＤ４４^－ＣＤ６２Ｌ^＋選別を行った。

投薬
表４７を参照されたい。

体重および生存
動物を毎日観察し（病的状態、生存、下痢および／または血便の存在）、処置群間の生じ得る差および／または処置から生じ得る毒性を評価した。動物を毎日秤量し、０日目に対するそれらの体重パーセントを計算した。

死亡または瀕死状態が認められた動物
動物を毎日モニタリングし、３０％より高い体重減少を示す動物を安楽死させ、試料を収集しなかった。

内視鏡検査
１４（投薬前、ベースライン）、２８および４２（安楽死前）日目に、イソフルラン麻酔下において小動物用内視鏡（Ｋａｒｌ Ｓｔｏｒｚ Ｅｎｄｏｓｋｏｐｅ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用し、各マウスにビデオ内視鏡検査を行った。それぞれの内視鏡手順の間、静止画およびビデオを記録し、結腸炎の程度および処置への応答を評価した。さらに、内視鏡検査中に特定される最も重度の疾患領域を各動物から撮像した。結腸炎の重症度を、０～４のスケール（０＝正常、１＝血管分布の減少、２＝血管分布の減少および脆弱性、３＝脆弱性および腐食、４＝潰瘍および出血）を使用してスコア付けした。さらに、本明細書に記載されるスコア付けシステムを使用し、内視鏡検査中に糞便の硬さをスコア付けした。

試料収集
末梢血（血漿および細胞ペレット）、パイエル板（群１～８のみ）、小腸および結腸ｍＬＮ（群１～８のみ）、盲腸内容物、結腸内容物、小腸および結腸を安楽死時に以下の通り収集した。

血液：心臓穿刺による末梢血、およびこれらの試料から生成される血漿を収集した。得られた血漿を２つの別個のクライオチューブに分け、１つのチューブに５０μＬ（生物分析）、残余を２つ目のチューブに入れた（ＴＢＤ）。
腸間膜リンパ節：腸間膜リンパ節を収集して秤量し、液体窒素中で瞬間凍結し、－８０℃で保管した。
小腸：小腸を切除してすすぎ、回腸の最も遠位の２ｃｍを２４時間ホルマリンに入れ、次に後続の組織学的評価のために７０％エタノールに移した。
パイエル板：パイエル板を小腸から収集した。収集したパイエル板を秤量し、液体窒素中で瞬間凍結して－８０℃で保管した。
盲腸／結腸内容物：各動物から盲腸および結腸を除去し、内容物を収集、秤量および別個のクライオバイアル中で瞬間凍結した。
結腸：各結腸をすすぎ、測定して秤量した後長さ６ｃｍに切り取り、本明細書に概説される５つの小片に分けた。結腸の最も近位の１ｃｍを別個に秤量し、後続の試験品レベルの生物分析（ＰＫ）のために瞬間凍結した。５ｃｍの結腸の残余のうち、最も遠位および近位の１．５ｃｍの切片を２４時間ホルマリンに入れ、次に後続の組織学的評価のために７０％エタノールに移した。２ｃｍの中間部分を縦方向に二分割し、各小片を秤量して２つの別個のクライオチューブに入れ、液体窒素中で瞬間凍結した。これらの試料の１つをサイトカイン分析のために使用し、もう１つをミエロペルオキシダーゼ分析に使用した。

結腸組織中のサイトカインレベル
結腸組織ホモジネート（すべての群）のサイトカインレベル（ＩＦＮγ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－１２ｐ４０およびＴＮＦα）を多重分析によって評価した。結腸組織ホモジネート（すべての群）のミエロペルオキシダーゼレベルをＥＬＩＳＡによって評価した。

病理組織診断
７１匹のマウスからの回腸、近位結腸および遠位結腸試料を１０％中性緩衝ホルマリンで固定した。試料を、１つの部分につき３つの断面に切り取り、動物１匹につき２つのブロックへと慣例的に処理した（１つのブロックに回腸、２つ目のブロックに近位および遠位結腸）。各ブロックから１つのスライドをおよそ５ミクロンで切り出し、ヘマトキシリンエオジン（Ｈ＆Ｅ）を用いて染色した。ガラススライドは、認定獣医病理医により光学顕微鏡を用いて評価された。回腸、近位結腸および遠位結腸試料を個々にスコア付けした。Ｈ＆Ｅ染色試料中の病変に、０～５１の重症度スコア（０＝存在せず／正常、１＝最小、組織の＜１０％が罹患、２＝軽度、組織の１０～２５％が罹患、３＝中等度、組織の２６～５０％が罹患、４＝顕著、組織の５１～７９％が罹患、５＝重度、組織の＞７５％が罹患）を付与した。炎症、陰窩損傷、腐食および肥厚スコアを合計し、各試料についての合計結腸炎スコアを決定した。

試料のサブセット：群２（媒体）、７（抗ＴＮＦアルファＩＰ、媒体ＩＣ）および８（抗ＴＮＦアルファＩＣ、媒体ＩＰ）からの近位および遠位結腸においてリンパ球計数を行った。組織の各小片において、無作為に特定した部位を、内腔から粘膜筋板に及ぶおよそ４つのセグメントに分けた。粘膜の厚さの差のために、近位結腸では１００μｍ２の領域を使用し、遠位結腸では５０μｍ２の領域を使用した。Ｈ＆Ｅ染色されたスライドを使用し、内腔から粘膜筋板までの各領域におけるリンパ球の形態（クロマチンが凝集した小さな円形の核）を有する細胞の数を、上方に位置する表面上皮内、および隣接する粘膜下層血管を囲む１００μｍ２の領域内で計数した。

統計分析
図に示されるように、すべての群を相互に比較するために使用されるダンの多重比較検定を用いたクラスカル－ウォリス検定によってノンパラメトリックデータを分析し、マン・ホイットニーＵ検定により個々のペアワイズ比較を分析した。すべての統計分析は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ７（Ｌａ Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）を使用して実施した。

結果
生存
観察された死亡率は、外科的介入、免疫不全動物へのＴ細胞移入、それに続く６週間の試験期間にわたる結腸炎の長期発症を含む設計を考慮して予想される範囲内であった(Ostanin DV et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009, 296(2):G135-G146)。

動物の生存を比較した。媒体またはＩｇＧ対照と比較して、いずれの投与経路による抗ＩＬ１２ｐ４０処置および抗ＴＮＦα処置においても生存率に有意差は見出されなかった（ｐ＞０．０８、ログランク、カプランマイヤー）。動物の死亡時期は、長期的に評価された体重などの有効性エンドポイントの変化と一致しなかった。上述のように、ＢＷ減少、糞便の硬さおよび結腸の重症度を含むＤＡＩスコアの変化は、死亡によって導入されうるバイアスを制限するために繰り越した。

結腸重量：長さ比
平均結腸重量：長さ比は、媒体対照動物（群２）においてナイーブ（群１）と比較して有意に上昇した。平均結腸重量：長さ比の他の有意差は観察されなかった。

疾患活動性指標
表４８に示されるスコア付けシステムからの合計スコアを使用し、各マウスにおいて疾患活動性指標を決定した。

図６５のデータは、試験の４２日目に、抗ＴＮＦα抗体を盲腸内投与されたマウス（群８）が、抗ＴＮＦα抗体を腹腔内投与されたマウス（群７）と比較して減少した疾患活動性指標（ＤＡＩ）を有したことを示す。図６７のデータは、試験の２８日目および４２日目に、抗ＩＬ１２ｐ４０抗体を盲腸内投与されたマウス（群６）が、抗ＩＬ１２ｐ４０抗体を腹腔内投与されたマウス（群５）と比較して減少した疾患活動性指標（ＤＡＩ）を有したことを示す。

結腸組織における炎症性サイトカイン
媒体またはＩｇＧ対照群の結腸組織における炎症性サイトカインの濃度を評価した。

抗ＴＮＦα（ＩＣ（群８）またはＩＰ（群７））により処置された群において、媒体（ＩＰ／ＩＣ）対照またはそのそれぞれのＩｇＧ対照（ＩＣまたはＩＰ）と比較して、結腸組織においてＩＬ１７Ａ、ＩＬ－４、ＴＮＦαおよびＩＬ－２２を含む炎症性サイトカインの有意な低減が見出された（図６６）。試験の４２日目に評価した場合、抗ＴＮＦα抗体によりＩＣ処置されたマウス（群８）は、抗ＴＮＦα抗体によりＩＰ処置されたマウス（群７）の結腸組織におけるレベルと比較して、結腸組織におけるＴＮＦα、ＩＬ－１７ＡおよびＩＬ－４の減少したレベルを有した。

抗ＩＬ１２ｐ４０（ＩＰまたはＩＣ）により処置された群において、媒体（ＩＰ／ＩＣ）対照と比較して、結腸組織においてＩＬ－２２、ＩＬ－６、ＩＬ１７Ａ、ＴＮＦα、ＩＬ－１ｂおよびＩＦＮγサイトカインの有意な低減が見出された（図６８）。抗ＩＬ１２ｐ４０抗体を盲腸内投与されたマウス（群６）は、媒体が投与された対照マウス（群２）の結腸組織におけるレベルと比較して、結腸組織におけるＩＦＮγ、ＩＬ－６、ＩＬ－１７Ａ、ＴＮＦα、ＩＬ－２２およびＩＬ－１ｂの減少したレベルを有した。

体重減少
抗ＴＮＦα抗体または抗ＩＬ１２ｐ４０抗体の全身性（ＩＰ）または局所（ＩＣ）投与のいずれかによる処置は、０日目から４２日目までの経時的な体重（ＢＷ）減少の有意な低減をもたらした。

０日目から４２日目までの実験経過にわたる体重変化を図６９Ａおよび６９Ｂに示す。結腸炎誘導後最初の週において、疾患の明白な兆候は観察されなかった。ＰＢＳ媒体および／またはＩｇＧにより処置された対照群では、ＢＷ減少は１４日目から１６日目まで開始しなかったが、急性期の間の移行に続き３および４週目に継続した。体重減少は、４２日目の試験終了まで続いた。ＩＰまたはＩＣのいずれかによる抗ＴＮＦα抗体または抗ＩＬ１２ｐ４０抗体の投与により、０日目から４２日目までのＢＷ減少（％）のＡＵＣの有意な低減がもたらされるとともに、２１日目から４２日目まで体重増加が維持された（図６９Ａおよび６９Ｂ）。全体的に、抗ＩＬ１２ｐ４０抗体の盲腸内投与は、すべての処置群の媒体対照群の量と比較して、体重減少の最も早い回復、および０日目～４２日目までの全体的なＢＷ減少の最も有意な低減をもたらした（図６９Ｂ）。

病理組織学的結腸炎スコア
炎症、陰窩損傷、偶発的な腐食および上皮肥厚を含む回腸炎および結腸炎の病変を、このモデルにおいてＴ細胞移入により誘導した。病変は回腸部において重症度が最も低く、近位結腸において最も重度であった。抗ＩＬ１２ｐ４０および抗ＴＮＦαのＩＰ投与とＩＣ投与の両方は、ＰＢＳ媒体対照と比較して、回腸炎／結腸炎の合計スコアの低減をもたらした。標的化ＩＣ抗ＴＮＦα処置は、いずれかの経路（ＩＰまたはＩＣ）により投与された媒体対照と比較して、近位および遠位結腸組織における平均病理組織学的スコアの有意な改善を示した（図７０）。

リンパ球数
標的化ＩＣ抗ＴＮＦα処置は、媒体対照群と比較して、近位結腸の内側内腔から粘膜下層までの計数を行ったすべての領域において最も大きなリンパ球の低減を示した（群８対群２、Ｐ＜０．０５＊、図６９Ａ）。リンパ球数低減の同様の傾向が遠位結腸において見出されたが、程度はより低かった。結果を図７１Ａ～７１Ｄに示す。すべての領域に対する平均数およびスコアは、一般的に媒体で処置された動物（群２、データは示さず）において最も高く、抗ＴＮＦαをＩＰ（群７、データは示さず）またはＩＣ（群８、図７１Ｂ）投与された動物においてより低かった。

したがって、標的化（ＩＣ）抗ＴＮＦα抗体を与えられた動物では、媒体対照と比較して有意に低減した体重減少（％）、減少した疾患活動性指標、改善された組織学的スコアおよび低減した組織炎症性サイトカインが見出された。標的化ＩＣデリバリーは、全身性（ＩＰ）抗ＴＮＦα抗体と比較して、合計組織学的スコアのエンドポイントおよび近位結腸の内側内腔から粘膜下層までのリンパ球数において有意により有効であった。

雌ヨークシャーブタにおける、摂取可能２ノズル噴射デリバリーデバイスによる十二指腸内投与後のセマグルチドのバイオアベイラビリティの評価

試験を実施し、静脈内（ＩＶ）、皮下（ＳＣ）または内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによる十二指腸内（ＩＤ）投与後の雌ヨークシャーブタにおけるセマグルチドの血漿薬物動態を決定した。

試験品
この試験では、１．３４ｍｇ／ｍＬのセマグルチド濃度を有するＯＺＥＭＰＩＣ（登録商標）（セマグルチド溶液）を使用した。

摂取可能デバイス構成
各摂取可能デバイスは、物質容器と、ガス容器と、一方向ダックビル弁と、ピストンと、径方向に１８０°離して構成された２個のノズルと、カプセルの両側の２つのせん断ピン（直径０．９ｍｍ、長さ２．５ｍｍ）と、遠隔で摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にするためにデバイスの一方の末端に取り付けられた空気圧式制御ライン（ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）チューブ）とを含むカプセルとして構成された。せん断ピンは、内力をガス容器内に留めておくのに十分な有限（せん断）強度を有する脆性３Ｄプリントポリマー材料であった。摂取可能デバイスを使用するために、物質容器は、試験品で満たされ、ガス容器は、摂取可能デバイスから試験品流体を噴流として排出するための駆動力を提供するために（一方向ダックビル弁を介して）ガスで満たされ、空気圧式制御ラインは、摂取可能デバイスから試験品を空気圧でトリガーおよび放出することを可能にし、せん断ピンは、圧縮ガスによって与えられた力を保持し、空気圧式制御ラインを介して加えられた空気圧による衝撃によって破断し、せん断ピンが破断すると、蓄えられた／加えられた圧力によりノズルが迅速に開放し、噴流を形成することが可能となる。

使用の直前に、各摂取可能デバイスは、これを圧力チャンバ内に置き、圧力チャンバを空気圧縮機に取り付けることによって加圧された。標的圧力は、３２０ｐｓｉｇにセットされ、加圧された空気は摂取可能デバイスガスチャンバ内に格納され、一方向ダックビル弁を介して保持された。摂取可能デバイスを加圧した後、ダックビル弁に封止プラグが適用され、シアノアクリレートにより接着された。

名目上、０．４５０ｍＬの試験品が、手動充填手順を用いて摂取可能デバイスの物質容器内に装填された。摂取可能デバイスは、試験品を装填する前後に計量され、摂取可能デバイスに装填された試験品の実際の量が決定された。次に、試験品を装填された摂取可能デバイスは、試験品を装填した一週間以内の使用のためにインビボ研究現場に出荷された。研究対象への試験品デリバリーが完了した後、摂取可能デバイスは再び計量され、デリバリーされた試験品の量が決定された。通常、試験品デリバリーが完了した後、約０．０５０ｍＬが摂取可能デバイス内に保持された。このため、試験品の約０．４００ｍＬが各摂取可能デバイスから分配された。

摂取可能デバイスを介した試験品溶液のデリバリーのためのパラメーターの要約が以下に与えられている。初期および最終とは、それぞれ、試験品の分配期間の開始および終了時の値を指す。
・内圧（予め圧縮されたガスの圧力）：約３２０ｐｓｉｇ
・摂取可能デバイスにおける予め圧縮されたガス容量：約３７０マイクロリットル（初期）から約７７０マイクロリットル（最終）
・ノズル直径：０．３５ｍｍ
・ノズル長さ：２ｍｍ
・ノズルスロート形状：円形薄刃オリフィス
・ピストン直径：９．６ｍｍ
・ピストン摩擦：１０Ｎ（ピストン上の１つのＯリング）
・摩擦圧損失：約２０ｐｓｉｇ
・流体圧力：約３００ｐｓｉｇ（ピーク；初期）から約９５ｐｓｉｇ（最小；最終）
・噴射速度：約３６．５ｍ／ｓ（ピーク；初期）から約２０ｐｓｉｇ（最小；最終）
・平均噴射速度：約２６から約２７ｍ／ｓ
・流体分配時間（合計）：約８０ｍｓ
・噴流衝撃力：約０．１３Ｎ（ピーク；初期）から約０．０４Ｎ（最小；最終）
・噴流衝撃圧力：１９３ｐｓｉｇ（ピーク；初期）から約６０ｐｓｉｇ（最小；最終）
・噴射出力：２．３Ｗ（ピーク；初期）から約０．４Ｗ（最小；最終）
・噴流直径：約０．３５ｍｍ（初期）
・ノズルスタンドオフ距離：≧１．５ｍｍ
・デバイス直径：１１．６ｍｍ
・デバイス長さ：約３４から３６ｍｍ

インビボ試験設計
合計１１匹の健康な雌ヨークシャーブタ（ブタ）を試験に使用した：ＩＤ投与に対してｎ＝５、ＩＶ投与に対してｎ＝３、およびＳＣ投与に対してｎ＝３。ブタはそれぞれ、試験開始時に体重約２５～３０ｋｇであった。ブタ１匹あたり０．５ｍｇの固定用量のセマグルチド（約０．０２ｍｇ／ｋｇ）を、内視鏡的に配置された摂取可能デバイスにより十二指腸内（ＩＤ）投与し（群１）、０．０２ｍｇ／ｋｇの用量をＩＶ（群２）およびＳＣ（群３）投薬群のそれぞれのブタに投与した。試験設計を下の表４９に示す。

セマグルチド溶液は、投薬日のｔ＝０に投与した。動物をケタミン（およそ１０～２０ｍｇ／ｋｇ）、キシラジン（およそ１～２ｍｇ／ｋｇ）、およびアトロピン（およそ０．０２～０．０４ｍｇ／ｋｇ）を含有するカクテルの筋内注射を用いて麻酔した。動物に挿管し、投薬が完了するまで適宣イソフルラン（酸素１～４Ｌ／分中およそ３～５％）を使用して維持した。投薬後、動物を目覚めさせた。

投与経路
十二指腸内（ＩＤ）投与では、摂取可能デバイスを作業チャネルにより内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＶ６０ Ｔｏｗｅｒに取り付けられたＯｌｙｍｐｕｓ ＯＳＦ－Ｖ６０）に取り付け、カメラにより目視しながら幽門括約筋へと操作し、十二指腸の第三（下部／水平）部（Ｄ３）を特定した。正しい領域に摂取可能デバイスが配置されたことを確認した後、内視鏡を幽門括約筋から引き出し、摂取可能デバイスを十二指腸のＤ３領域に残した。休止し、腸壁が弛緩して摂取可能デバイスへの視認性が不明瞭になったことを観察した後、空気圧制御ラインを介して摂取可能デバイスをトリガーさせ、試験品を十二指腸にデリバリーした。用量の放出後、注射部位の目視のために内視鏡を再び前進させた。その後、カプセルおよび内視鏡を身体から引き出した。

静脈内（ＩＶ）投与では、試験品を辺縁耳静脈へのボーラス投薬により静脈内投与し、その後適宣生理食塩水で１ｍＬフラッシングした。

皮下（ＳＣ）投与では、試験品をブタの基部の背側皮下空間に直接投与した。投薬部位を軽く剃毛し、注射部位の特定のためにマーカーペンで囲んだ。

試料採取
各血液試料（約２．０ｍＬ）を各ブタの頸静脈（または他の好適な血管）から直接静脈穿刺により採取した。試料を、凝固防止剤としてＫ２ＥＤＴＡを含有する冷却された管に収集し、複数回反転させ混合した。血液試料は、遠心分離まで濡れた氷上で保存した。血液試料を温度４℃、３，０００×ｇで５分間遠心分離した。すべての試料を処理の間冷却し続けた。血漿を事前にラベル付けした２ｍＬの微量遠心管に収集し、冷凍装置に入れ、さらなる分析まで－６０℃～－８０℃の温度を維持した。試料を投薬前、その後投薬の１、３、６、８、２４、７２、１４４および２４０時間後に再び採取し、生物分析による分析のためにオフサイト実験室に送付した。投薬の２４０時間後の採血に続き、安楽死溶液ＩＶのボーラス投薬により動物を安楽死させた。

分析
試料を処理し、５～５００（ＢＬＱ試料に対して）および５０～１０００ｎｇ／ｍＬの濃度範囲でブタの血漿中で定量を行うように改変されたＬＣ－ＭＳ／ＭＳ方法（Kapitza, C. et al., J. Clin. Pharm. (2015) 55(5) pp. 497-504）を使用して分析し、ブタの血漿中で定量を行った。リラグルチドを内部標準（ＩＳ）として使用した。分析は、ＭＲＭモードでそれぞれｍ／ｚ １０２９．４６８＞１３６．１２４Ｄａ（セマグルチド）およびｍ／ｚ ９３８．９＞１２６６．９９Ｄａ（ＩＳ）の質量遷移を用いて陽イオンをモニタリングするＷａｔｅｒｓ Ｘｅｖｏ－ＴＱ－Ｓ ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ分析計を使用して実施した。ＬＣシステムはＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ（商標）ＵＰＬＣ（登録商標）システムであり、ＬＣカラムはＩｎｆｉｎｉｔｙＬａｂ Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ １２０ Ｂｏｎｕｓ－ＲＰ、２．１ｘ１５０ｍｍ、２．７μｍであった。ピーク面積および重み付けした線形回帰（１／ｘ^２）により定量を実施した。セマグルチドの定量下限（ＬＬＯＱ）は５ｎｇ／ｍＬであった。すべてのデータおよび薬物動態パラメーターを分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ、（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ）を使用してグラフ化した。最初の試料収集時点（投薬前、時間ゼロ）から最後の試料収集時点（投薬の２４０時間後）までの時間に対する濃度曲線下面積（ＡＵＣ）（（ＡＵＣ）_{Ｔ０～Ｔ２４０時間}））を、台形則を用いて計算した。非コンパートメント分析を使用し、各対象のＰＫパラメーターを決定した。ＡＵＣ_{Ｔ０～Ｔ２４０時間}、Ｃ_ｍａｘおよびＴ_ｍａｘを各対象について決定した。ＩＶ（群２）およびＳＣ（群３）投与と比較したＩＤ投与（群１）によるセマグルチドのバイオアベイラビリティを決定した。

結果
試験の結果を表５０に示し、図７２Ａ～７２Ｃには内視鏡的に配置された摂取可能デバイスによるＩＤ投与（図７２Ａ）、ＩＶ投与（図７２Ｂ）およびＳＣ投与（図７２Ｃ）後の経時的な血中セマグルチド濃度を示す。

ＩＤ投与によるセマグルチドのバイオアベイラビリティをＩＶまたはＳＣ投与と比較して決定した。結果を表５０に示す。

^a 用量に対して補正したAUCを使用してバイオアベイラビリティを計算した。

雌ヨークシャーブタにおける内視鏡用針注射による十二指腸内投与後のアダリムマブのバイオアベイラビリティの評価

２つの試験を行い、内視鏡用注射針による十二指腸内（ＩＤ）投与後に雌ヨークシャーブタにおいてアダリムマブの血漿薬物動態を評価した。結果を、２ノズル噴射デリバリーデバイス、ＳＣまたはＩＶによるアダリムマブの投与後に得られたもの（実施例５）と比較した。

試験品
約１００ｍｇ／ｍＬのアダリムマブ濃度を有する水性緩衝剤中アダリムマブ。

インビボ試験設計
この試験では、合計５匹の体重約２５～４０ｋｇの健康な雌ヨークシャーブタ（ブタ）を、３匹を第１の試験に使用し、２匹を第２の試験に使用した。各動物に、注射針による十二指腸内（ＩＤ）投与によって試験品を与えた。試験設計を下の表５１に示す。

動物を１ケージあたり１匹収容し、投薬前に最低１２時間絶食させた。投薬の４時間後に食事を再開した。水は適宣供給した。

十二指腸内（ＩＤ）投与は以下の通り実施した。内視鏡用注射針を備えて構成された内視鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＣＶ６０ Ｔｏｗｅｒに取り付けられたＯｌｙｍｐｕｓ ＯＳＦ－Ｖ６０）をカメラにより目視しながら幽門括約筋へと操作し、十二指腸の第三（下部／水平）部（Ｄ３）を特定した。正確な領域に内視鏡用注射針が配置されたことを確認した後、内視鏡を幽門括約筋から引き出し、注射デバイスを十二指腸のＤ３領域に残した。内視鏡用注射針が正確な領域に配置されたことを確認した後、およそ０．５ｍＬの食塩水を粘膜の固有層内に注射し、粘膜に小さなブレブを形成した。次に、製剤をブレブ内に注射し、およそ０．８ｍＬの食塩水でフラッシングした。動物は、１時間の採血時点まで麻酔下に維持した。ブタに対するすべての他の採血は、麻酔を使用することなく行った。

試料採取
各血液試料を直接静脈穿刺によりブタの頸静脈または他の好適な血管から収集し、凝固防止剤としてＫ２－ＥＤＴＡを含有する冷却された管に入れ、複数回反転させ混合した。血液試料は、遠心分離まで濡れた氷上で保存した。血液試料を温度４℃、３，０００×ｇで５分間遠心分離し、処理の間にわたって冷却した。血漿を事前にラベル付けしたポリプロピレン管に収集し、冷凍装置に入れ分析まで－６０～－８０℃を維持した。

血漿試料を、すべての動物において投薬前、投薬の１、３、６、８、２４、７２、１４４および２４０時間後に収集し、生物分析による分析のためにオフサイト実験室に送付した。試料を処理し、Ａｌｐｈａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．からのアダリムマブ（抗ＴＮＦアルファ）ＥＬＩＳＡキット（カタログ＃２００ ３１０－ＡＨＧ）を使用して分析した。すべての血漿試料を１：１００の希釈度によって希釈した。希釈した試料を二連で処理し、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘプレートリーダーを使用して平均光学密度（Ｏ．Ｄ．）を測定し、ＳｏｆｔＭａｘ Ｐｒｏソフトウェアを利用して分析した。ブランク標準のＯ．Ｄ．値の平均にブランクＯ．Ｄ．の標準偏差を１０倍した値を加算することにより、定量下限（ＬＬＯＱ）を計算した。アダリムマブの平均濃度を４パラメーターの対数適合標準曲線に逆補間し、その後希釈倍率を乗じてアダリムマブの最終的な補正濃度を得た。すべてのデータおよび薬物動態パラメーターを分析し、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．００ ｆｏｒ Ｗｉｎｄｏｗｓ、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ、ｗｗｗ．ｇｒａｐｈｐａｄ．ｃｏｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ７）を使用してグラフ化した。濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を台形則を用いて計算した。

結果
ＰＫ分析は、第１の試験からの１匹の動物および第２の試験からの１匹の動物が、定量可能な血漿中アダリムマブレベルを有したことを示した。これら２匹の動物の平均（ＡＵＣ）_{Ｔ０～Ｔ２４０時間}を決定し、結果を実施例５、特に実施例５の群３（内圧３２０ｐｓｉｇを有する摂取可能噴射デリバリーデバイスによるＩＤ投与）、群４（ＳＣ）および群５（ＩＶ）からのデータのサブセットと比較して図７３に示す。

臨床試験のワークフロー

上述の摂取可能デバイス１００を試験する臨床試験では、以下のワークフローが使用されてもよい。
１．標的分配位置を特定し、カプセルを事前アセンブルする。
２．対象にデバイスの機能について簡潔に説明を行い、インフォームドコンセントを得る。
３．カプセルに定量された量の治療薬を事前装填する。
４．カプセルに加圧する（駆動機構）。
５．カプセルを臨床現場に発送する。
６．対象が絶食状態で臨床現場に到着する。
７．現場職員が、対象が医療監視下でカプセルを飲み込んだことを確認する。
８．カプセルが所定の分配位置への薬物のデリバリーを完了する。
９．カプセルが自然にＧＩ管を通り、排出される。

他の実施形態
ある特定の実施形態が提供されたが、他の実施形態が可能である。

例として、摂取可能デバイスが１つまたは複数のピンを含むいくつかの実施形態が説明された。しかしながら、本開示はこの意味に限定されない。むしろ、そのような実施形態において、適切な形状およびサイズを有し、適切な材料から作製された任意のエレメントを、ピンのうちの１つまたは複数の代わりに（またはいくつかの場合、これに加えて）使用することができる。

別の例として、分配可能物質が単一の段階において放出される実施形態が説明されたが、他の実施形態が可能である。いくつかの実施形態では、分配可能物質の多段階（例えば、２段階、３段階、４段階）放出が使用される。多段階放出は、対象のＧＩ管における異なるロケーションに存在する異なる条件（例えば、異なるｐＨ、温度、酵素濃度）下で劣化／溶融／侵食する異なる材料（例えば、異なる腸溶性材料）から形成された複数のエレメント（例えば、ピン、プラグ等）を介して達成することができる。

更なる例として、摂取可能デバイスが封止部またはコーティングを含む実施形態が説明されたが、本開示はこの意味に限定されない。例えば、いくつかの実施形態では、摂取可能デバイス筐体は、例えば、摂取可能デバイスを封止し、かつ／またはデバイスの２つのモジュールを共に把持するために、１つまたは複数の被覆で覆うことができる。ある特定の実施形態において、摂取可能デバイスは、対象への投与前（例えば、デバイスの格納中）もしくは対象への投与後（例えば、胃を通過中）に汚染物質が摂取可能デバイスに入ることを防ぐために、または摂取可能デバイスの内容物（例えば、分配可能物質）が所望するより前に（例えば、トリガーの前に）摂取可能デバイスを出ることを防ぐために、封止することができる。ある特定の実施形態において、摂取可能デバイスは、２つのモジュールから組み立てられ、一方のモジュールは分配可能物質（「薬剤モジュール」）を収容するのに対し、他方のモジュールは、駆動力発生体および駆動カップリング（「駆動モジュール」）を収容する。１つまたは複数の被覆を使用して、２つのモジュールが摂取可能デバイスを形成するように共に組み立てられた後に、これらの２つのモジュールを部分的にまたは全体的に接合および／または封止することができる。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の被覆は、摂取可能デバイスの筐体全体を覆うのに対し、他の実施形態では、１つまたは複数の被覆は、摂取可能デバイスの筐体の一部分（例えば、開口部を有する筐体の一部、腸溶性材料を含む筐体の一部、またはモジュールが摂取可能デバイスを形成するように接合された後に２つ以上の異なるモジュールから組み立てられた筐体の一部）のみを覆う。被覆材料の例は、箔、フィルム、およびＧＩ管において劣化もしくは侵食する、かつ／または（例えば、分配可能物質が被覆を通過し、トリガー後に噴射の形態で出ることができるように）比較的低い機械的強度の材料から作製された他の材料を含む。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の被覆は、例えば、ＬｏｎｚａからのＰｒｅｓｓ－Ｆｉｔ（登録商標）またはＸＰｒｅｓｓ－Ｆｉｔ（登録商標）ジェルキャップ等のジェルエンローブ技術を使用して、ゼラチン材料から作製される（例えば、米国特許第５，３１７，８４９号、同第５，４６０，８２４号、同第５，４６４，６３１号、同第５，５１１，３６１号、同第５，７９５，５８８号、同第５，６０９，０１０号、同第６，０８０，４２６号および同第６，２４５，３５０号を参照されたい）。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の被覆は、常温収縮プロセスを使用してデバイス筐体に施される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数の被覆は、胃または近位小腸内（例えば、十二指腸内）で劣化または侵食する。

更なる例として、摂取可能デバイスのある特定の実施形態が、ある特定のデリバリー形態（経上皮、上皮、局所）に関連して説明されたが、本開示はこの意味に限定されない。例として、いくつかの実施形態では、経上皮デリバリーにおける使用または上皮デリバリーにおける使用について説明されたデバイスが局所デリバリーにおいて使用されてもよい。通常、そのような実施形態は、関連パラメーター（例えば、内圧、流体圧力）をそれに応じて変更することを伴う。別の例として、いくつかの実施形態では、上皮デリバリーにおける使用または上皮デリバリーにおける使用について説明されたデバイスが局所デリバリーにおいて使用されてもよい。通常、そのような実施形態は、関連パラメーター（例えば、内圧、流体圧力）をそれに応じて変更することを伴う。

追加の例として、いくつかの実施形態では、粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約７００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、容量は、１つまたは複数の噴射によってデリバリーされる総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、１つの噴射、２つの噴射、３つの噴射、４つの噴射、または５つの噴射を介してデリバリーされる（または摂取可能デバイスから放出される）総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、２つの噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の総容量を表す。例えば、医薬品製剤の容量が約４００マイクロリットルであるとき、かつデバイスが２個のノズルを有するとき、各噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の容量は約２００マイクロリットルである。

更なる例として、いくつかの実施形態では、製剤は、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の十二指腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の空腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の回腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）堆積される。

別の例として、いくつかの実施形態では、粘膜に堆積される医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約７００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、粘膜に堆積される医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、容量は、１つまたは複数の噴射によってデリバリーされる総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、１つの噴射、２つの噴射、３つの噴射、４つの噴射、または５つの噴射を介してデリバリーされる（または摂取可能デバイスから放出される）総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、２つの噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の総容量を表す。例えば、医薬品製剤の容量が約４００マイクロリットルであるとき、かつデバイスが２個のノズルを有するとき、各噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の容量は約２００マイクロリットルである。

更に別の例として、いくつかの実施形態では、粘液内に堆積される医薬品の容量は、約１マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約７００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、粘液内に堆積される医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、容量は、１つまたは複数の噴射によってデリバリーされる総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、１つの噴射、２つの噴射、３つの噴射、４つの噴射、または５つの噴射を介してデリバリーされる（または摂取可能デバイスから放出される）総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、２つの噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の総容量を表す。例えば、医薬品製剤の容量が約４００マイクロリットルであるとき、かつデバイスが２個のノズルを有するとき、各噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の容量は約２００マイクロリットルである。

更なる例として、いくつかの実施形態では、デバイスから放出される医薬品の容量は、約１マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約７００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約１マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、デバイスから放出される医薬品の総容量は、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、容量は、１つまたは複数の噴射によってデリバリーされる総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、１つの噴射、２つの噴射、３つの噴射、４つの噴射、または５つの噴射を介してデリバリーされる（または摂取可能デバイスから放出される）総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、２つの噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の総容量を表す。例えば、医薬品製剤の容量が約４００マイクロリットルであるとき、かつデバイスが２個のノズルを有するとき、各噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の容量は約２００マイクロリットルとすることができる。

別の例として、いくつかの実施形態では、対象の消化管に局所的にデリバリーされる医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約７００マイクロリットルから約８００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約６００マイクロリットルから約７００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約５００マイクロリットルから約６００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約３００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約４００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、対象の消化管に局所的にデリバリーされる医薬品製剤の容量は、約１マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。いくつかの実施形態では、容量は、１つまたは複数の噴射によってデリバリーされる総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、１つの噴射、２つの噴射、３つの噴射、４つの噴射、または５つの噴射を介してデリバリーされる（または摂取可能デバイスから放出される）総容量を表す。いくつかの実施形態では、容量は、２つの噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の総容量を表す。例えば、医薬品製剤の容量が約４００マイクロリットルであるとき、かつデバイスが２個のノズルを有するとき、各噴射によってデリバリーされる医薬品製剤の容量は約２００マイクロリットルとすることができる。

更に別の例として、いくつかの実施形態では、デバイスから放出された医薬品製剤の第１の部分は、粘膜下組織に堆積され、第２の部分は、粘膜（固有層等）に堆積され、かつ／または管腔内に開放され、その後、消化管の粘液に付着することができる。いくつかの実施形態では、粘膜下組織内に堆積された医薬品製剤の第１の部分は、デバイスから放出された医薬品製剤全体の少なくとも約９９％を含有し、％は、医薬品製剤のｗ／ｗ％、ｗ／ｖ％、またはｖ／ｖ％である。他の実施形態において、粘膜下組織内に堆積された医薬品製剤の第１の部分は、医薬品製剤の少なくとも約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％または約５０％を含有し、％は医薬品製剤のｗ／ｗ％、ｗ／ｖ％、またはｖ／ｖ％である。更に他の実施形態において、粘膜下組織内に堆積された医薬品製剤の第１の部分は、医薬品製剤の少なくとも約４５％、少なくとも約４０％、少なくとも約３５％、少なくとも約３０％、少なくとも約２５％、少なくとも約２０％、少なくとも約１５％、少なくとも約１０％、または少なくとも約５％を含有し、％は、医薬品製剤のｗ／ｗ％、ｗ／ｖ％、またはｖ／ｖ％である。

追加の例として、いくつかの実施形態では、製剤は、対象の小腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の十二指腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製造は、対象の空腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の回腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、対象の小腸への製剤の局所デリバリーは、回腸クローン疾患を治療する際に使用するためのものである。

別の例として、いくつかの実施形態では、製剤は、対象の大腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製剤は、対象の盲腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製剤は対象の結腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、製剤は対象の直腸に局所的にデリバリーされる。いくつかの実施形態では、対象の大腸への製剤の局所デリバリーは、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を治療する際に使用するためのものであり、ここで、ＩＢＤは、クローン疾患または潰瘍性大腸炎である。

更なる例として、本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、空腸における約６．１から約７．２のｐＨ、中央小腸における約７．０から約７．８のｐＨ、回腸における約７．０から約８．０のｐＨ、右結腸における約５．７から約７．０のｐＨ、中央結腸における約５．７から約７．４のｐＨ、または左結腸における約７．０等の約６．３から約７．７のｐＨによってトリガーされる。

別の例として、本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、デバイス内に配置された放出構成要素の劣化によってトリガーされる。本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、ロケーションにおける、またはロケーションの近傍における酵素活性に依拠する。本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、組成物は、コーティングを含む複数の電極を含み、治療法の放出は、治療法の放出の意図される部位とのコーティングの相互作用の結果として生じる電極による電気シグナルによってトリガーされる。本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、遠隔電磁シグナルによってトリガーされる。本明細書に記載のデバイスまたは方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、組成物における、治療法を吐出するのに十分な量のガスの生成によってトリガーされる。本明細書に記載のデバイスおよび方法のうちの任意のもののいくつかの実施形態において、治療法の放出は、予め決定された薬物放出プロファイルに従ってデバイス内で生成された電磁シグナルによってトリガーされる。

別の例として、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１００ｐｓｉｇであり、約１００ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約１０ｍ／ｓから約５０ｍ／ｓの範囲をとる。更なる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約７．２５ｐｓｉｇから１４５ｐｓｉｇの範囲をとる。

更に別の例として、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１００ｐｓｉｇであり、約１００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約１０ｍ／ｓから約５０ｍ／ｓの範囲をとり、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍまたは約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約７．２５ｐｓｉｇから１４５ｐｓｉｇの範囲をとる。

さらなる例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇであり、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々のピーク平均噴射速度は、約１５ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓ、または約１８ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの範囲をとる。さらなる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約２１．７６ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約２９ｐｓｉｇから約６５．３７ｐｓｉｇの範囲をとる。

またさらなる例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇであり、約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約１８ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの範囲をとる。更なる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約２１．７６ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約２９ｐｓｉｇから約６５．３７ｐｓｉｇの範囲をとる。

別の例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２００ｐｓｉｇであり、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２３ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの範囲をとる。さらなる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、約０．３５ｍｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約２９ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約３６．２６ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約４３．５１ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約２６．２６ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

またさらなる例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２２０ｐｓｉｇ、または少なくとも約２２５ｐｓｉｇであり、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２４ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの範囲をとる。更なる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約２９ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約３６．２６ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約４３．５１ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約２６．２６ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

さらなる例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ、または少なくとも約２５０ｐｓｉｇであり、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２５ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓの範囲をとる。さらなる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約２９ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約３６．２６ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約４３．５１ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約２６．２６ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

別の例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、または少なくとも約２７５ｐｓｉｇであり、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／の範囲をとる。更なる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均衝撃圧力は、約４３．５１ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約５０．７６ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

追加の例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、または少なくとも約３００ｐｓｉｇであり、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの範囲をとる。さらなる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均衝撃圧力は、約４３．５１ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、または約５０．７６ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

またさらなる例において、いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内部の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、または少なくとも約３２０ｐｓｉｇであり、約３２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇの範囲をとってもよく、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２６ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、または約２８ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓの範囲をとる。更なる実施形態において、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルの範囲をとる。またさらなる実施形態において、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの範囲をとる、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均衝撃圧力は、約５８．０ｐｓｉｇから約７２．５２ｐｓｉｇ、約５９．４７ｐｓｉｇから約６８．１７ｐｓｉｇ、約６０．９２ｐｓｉｇから約６６．７２ｐｓｉｇ、約６３．３７ｐｓｉｇから約６５．２７ｐｓｉｇの範囲をとる。

別の例において、いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に、小分子薬物を含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、小分子は、約５０Ｄａから約１５００Ｄａの範囲をとる分子量を有し、デバイスからの放出前の医薬品製剤のピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約１５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約１５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約１５０から約３２５ｐｓｉｇ、または約１５０から約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約１７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約１７５から約３２５ｐｓｉｇ、または約１７５から約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２００から約３２５ｐｓｉｇ、または約２００ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。

更に別の例において、いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）、中型の薬物またはペプチドを含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、薬物は、約１５００Ｄａより大きく約２０ｋＤａ未満、約３０ｋＤａ未満、約４０ｋＤａ未満、約５０ｋＤａ未満、または約６０ｋＤａ未満の分子量を有し、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２００から約３２５ｐｓｉｇ、または約２００から約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、内圧は、約２２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、内圧は、約２５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２５０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、内圧は、約２７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、２７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２７５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇの範囲をとる。他の実施形態では、内圧は、約３００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇの範囲をとる。

追加の例において、いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）、治療用タンパク質または抗体等の大型の薬物を含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、薬物は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、少なくとも約５０ｋＤａ、または少なくとも約６０ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、薬物は、約２０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、または約２０ｋＤａから約１５０ｋＤａの範囲をとる分子量を有する。いくつかの他の実施形態では、薬物は、約６０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約６０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、または約６０ｋＤａから約１５０ｋＤａの範囲をとる分子量を有する。いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対するピーク流体圧力または内圧は、少なくとも約２２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２３０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２３５ｐｓｉｇ、少なくとも約２４０ｐｓｉｇ、少なくとも約２４５ｐｓｉｇ、または少なくとも約２５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、または少なくとも約３２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２５から約４２５ｐｓｉｇ、約２２５から約４００ｐｓｉｇ、約２２５から約３７５ｐｓｉｇ、約２２５から約３５０ｐｓｉｇ、または約２２５から約３２５ｐｓｉｇの範囲をとる。いくつかの実施形態では、内圧は、約２５０ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２５０から約４２５ｐｓｉｇ、約２５０から約４００ｐｓｉｇ、約２５０から約３７５ｐｓｉｇ、約２５０から約３５０ｐｓｉｇ、または約２５０から約３２５ｐｓｉｇの範囲をとる。いくつかの実施形態では、内圧は、約２７５ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２７５から約４２５ｐｓｉｇ、約２７５から約４００ｐｓｉｇ、約２７５から約３７５ｐｓｉｇ、約２７５から約３５０ｐｓｉｇ、または約２７５から約３２５ｐｓｉｇの範囲をとる。いくつかの実施形態では、内圧は、約３００ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３００から約４２５ｐｓｉｇ、約３００から約４００ｐｓｉｇ、約３００から約３７５ｐｓｉｇ、約３００から約３５０ｐｓｉｇ、または約３００から約３２５ｐｓｉｇの範囲をとる。いくつかの実施形態では、内圧は、約３２０ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３２０から約４２５ｐｓｉｇ、約３２０から約４００ｐｓｉｇ、約３２０から約３７５ｐｓｉｇ、または約３２０から約３５０ｐｓｉｇの範囲をとる。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約１００ｐｓｉｇであり、約１００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約１０ｍ／ｓから約５０ｍ／ｓである。またさらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．０５ＭＰａ（７．２５ｐｓｉｇ）から約１ＭＰａ（１４５ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇであり、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約１５ｍ／ｓから約４０ｍ／ｓ、または約１８ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．１５ＭＰａ（２１．８ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２ＭＰａ（２９ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇであり、約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約１８ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２０ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓである。またさらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約００．１５ＭＰａ（２１．８ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２ＭＰａ（２９ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２００ｐｓｉｇであり、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約２３ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．２ＭＰａ（２９ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、約０．３ＭＰａ（４３．５ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２２０ｐｓｉｇ、または少なくとも約２２５ｐｓｉｇであり、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約２４ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される平均噴射衝撃圧力は、約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、約０．３ＭＰａ（４３．５ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２２５ｐｓｉｇ、または少なくとも約２５０ｐｓｉｇであり、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約２５ｍ／ｓから約３６ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、約０．３ＭＰａ（４３．５ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２５０ｐｓｉｇ、または少なくとも約２７５ｐｓｉｇであり、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．３ＭＰａ（４３．５ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．２５（３６．３ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、または少なくとも約３００ｐｓｉｇであり、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均速度は、約２５ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、または約２５ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓである。さらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約５０マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約１００マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、約２００マイクロリットルから約４００マイクロリットル、２５０マイクロリットルから約４００マイクロリットル、または約３００マイクロリットルから約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、１個から５個のノズル、２個から４個のノズル、または２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．１ｍｍから約０．７５ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、約０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．３５ＭＰａ（５０．８ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、または約０．４（５８ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前のデバイス内の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、または少なくとも約３２０ｐｓｉｇであり、約３２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇであってもよい。さらなる実施形態では、デバイスからの医薬品製剤の放出時の１つまたは複数の噴流の各々の平均噴射速度は、約２６ｍ／ｓから約３５ｍ／ｓ、約２７ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓ、または約２８ｍ／ｓから約３０ｍ／ｓである。またさらなる実施形態では、デバイスから放出される医薬品製剤の総容量は、約２００マイクロリットルから約５００マイクロリットル、約２２５マイクロリットルから約４５０マイクロリットル、または約２５０から約４００マイクロリットルである。またさらなる実施形態では、デバイスは、２個、３個または４個のノズルを備え、いくつかの好ましい実施形態では、２個のノズルを備え、各ノズルは、デバイスからの出口点において、約０．２ｍｍから約０．６ｍｍ、または約０．３０ｍｍから約０．５０ｍｍの、例えば、０．３５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、標的表面において１つまたは複数の噴流の各々によって印加される衝撃圧力は、約０．４ＭＰａ（５８．１ｐｓｉｇ）から約０．５ＭＰａ（７２．５ｐｓｉｇ）、約０．４１（５９．５ｐｓｉｇ）から約０．４７ＭＰａ（６８．２ｐｓｉｇ）、約０．４２（６０．９ｐｓｉｇ）から約０．４６ＭＰａ（６６．７ｐｓｉｇ）、または約０．４３（６２．４ｐｓｉｇ）から約０．４５ＭＰａ（６５．３ｐｓｉｇ）である。

いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に、小分子を含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、小分子は、約５０Ｄａから約１５００Ｄａの分子量を有し、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約１００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約１５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は約１５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約１５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約１５０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約１７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約１７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約１７５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２００から約３２５ｐｓｉｇ、または約２００ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、小分子薬物をデリバリーするための内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。

いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）、中型の薬物またはペプチドを含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、薬物は、約１５００Ｄａより大きく約２０ｋＤａ未満、約３０ｋＤａ未満、約４０ｋＤａ未満、約５０ｋＤａ未満、または約６０ｋＤａ未満の分子量を有する。いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約１５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２００ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２００ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、内圧は、約２２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ＰＳＩＧ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２２５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、内圧は、約２５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２５０ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、内圧は、約２７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇ、または約２７５ｐｓｉｇから約３００ｐｓｉｇである。他の実施形態では、内圧は、約３００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇである。

いくつかの実施形態では、対象の小腸の粘膜下組織および／または粘膜に（例えば、固有層内に）、治療用タンパク質または抗体等の大型の薬物を含有する医薬品製剤を堆積させる方法が提供される。いくつかの実施形態では、薬物は、少なくとも約２０ｋＤａ、少なくとも約３０ｋＤａ、少なくとも約４０ｋＤａ、少なくとも約５０ｋＤａ、または少なくとも約６０ｋＤａの分子量を有する。いくつかの実施形態では、薬物は、約２０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約２０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、または約２０ｋＤａから約１５０ｋＤａの範囲をとる分子量を有する。いくつかの他の実施形態では、薬物は、約６０ｋＤａから約２００ｋＤａ、約６０ｋＤａから約１７５ｋＤａ、または約６０ｋＤａから約１５０ｋＤａの範囲をとる分子量を有する。いくつかの実施形態では、デバイスからの放出前の医薬品製剤に対する内圧（すなわち、ピーク流体圧力）は、少なくとも約２２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は少なくとも約２３０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、少なくとも約２３５ｐｓｉｇ、少なくとも約２４０ｐｓｉｇ、少なくとも約２４５ｐｓｉｇ、または少なくとも約２５０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、少なくとも約２７５ｐｓｉｇ、少なくとも約３００ｐｓｉｇ、または少なくとも約３２０ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２２５ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２２５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約２２５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２５０ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２５０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約２５０ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約２７５ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約２７５ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約２７５ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約３００ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、約３００ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇ、または約３００ｐｓｉｇから約３２５ｐｓｉｇである。いくつかの実施形態では、内圧は、約３２０ｐｓｉｇから約５００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４７５ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４５０ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４２５ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約４００ｐｓｉｇ、約３２０ｐｓｉｇから約３７５ｐｓｉｇ、または約３２０ｐｓｉｇから約３５０ｐｓｉｇである。

（Ｉ）非限定的実施形態の第１の組は、以下を含む。
１．摂取可能デバイスであって、
分配可能物質を格納するように構成された格納容器と、
拘束力が取り除かれると、摂取可能デバイスにおける１つまたは複数の開口部が現れ、分配可能物質が、摂取可能デバイスにおける開口部を介して摂取可能デバイスを出るように構成された加圧チャンバと、
を含む、摂取可能デバイス。
２．拘束力が取り除かれると、開口部を介して摂取可能デバイスから分配可能物質を押し出すように動くように構成されたピストンをさらに含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
３．格納容器は分配可能物質を格納する、実施形態１または２の摂取可能デバイス。
４．拘束力は拘束エレメントによって与えられ、拘束エレメントは、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを防ぐように構成される第１の状態と、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを可能にするように構成される第２の状態とを有する、実施形態１から３のいずれかの摂取可能デバイス。
５．拘束エレメントは腸溶性材料を含む、実施形態４の摂取可能デバイス。
６．拘束エレメントは、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態５の摂取可能デバイス。
７．拘束エレメントは少なくとも１つのピンを含む、実施形態４から６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
８．拘束エレメントは、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態４から７のいずれか１つの摂取可能デバイス。
９．拘束エレメントは、拘束エレメントがトリガー条件に曝されたときに第１の状態から第２の状態に遷移するように構成される、実施形態４から８のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１０．トリガー条件はＧＩ管の条件に関係する、実施形態９の摂取可能デバイス。
１１．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態１０の摂取可能デバイス。
１２．ＧＩ管の条件は５を超えるｐＨである、実施形態１１の摂取可能デバイス。
１３．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントと、第１のタイプの拘束エレメントと異なる第２のタイプの拘束エレメントとを含む、実施形態１から１２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１４．第２のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移する前に、第１のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移するように構成される、実施形態１３の摂取可能デバイス。
１５．摂取可能デバイスの筐体上に腸溶性コーティングをさらに含む、実施形態１から１４のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１６．加圧チャンバは、流体が加圧チャンバに入ることを可能にするように構成された入口を有する、実施形態１から１６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１７．加圧チャンバ内への流れを調節するように構成された入口内の弁をさらに含む、実施形態１６の摂取可能デバイス。
１８．弁は逆止弁である、実施形態１７の摂取可能デバイス。
１９．弁はアンブレラ弁またはダックビル弁である、実施形態１７の摂取可能デバイス。
２０．摂取可能デバイスは筐体を含む、実施形態１から１９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
２１．筐体は、摂取可能デバイスの使用中の機械的完全性を維持するように構成される、実施形態２０の摂取可能デバイス。
２２．分配可能物質は、生物学的薬物を含む小分子および大分子と、融合タンパク質を含むタンパク質と、環状ペプチドを含むペプチドと、幹細胞を含む細胞と、阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイム等の核酸とを含む治療剤を含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
２３．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントおよび第２のタイプの拘束エレメントを含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
２４．分配可能物質は、哺乳類消化器系組織の粘膜を通過するのに十分な速度でデバイスを出る、実施形態１の摂取可能デバイス。
２５．開口部は、丸い断面を有するノズルである、実施形態１から２４の摂取可能デバイス。
２６．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の前に作動するように構成される、実施形態２５の摂取可能デバイス。
（ＩＩ）非限定的実施形態の第２の組は、以下を含む。
１．摂取可能デバイスであって、
筐体と、
筐体上の腸溶性コーティングと、
筐体内の格納容器と、
を含み、格納容器は分配可能物質を格納するように構成される、摂取可能デバイス。
２．トリガー条件下で格納容器内の分配可能物質を放出させるように構成されたトリガー機構をさらに含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
３．加圧チャンバから拘束力が取り除かれると、開口部を介して摂取可能デバイスから分配可能物質を押し出すように動くように構成されたピストンをさらに含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
４．拘束力は拘束エレメントによって与えられ、拘束エレメントは、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを防ぐように構成される第１の状態と、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを可能にするように構成される第２の状態とを有する、実施形態１から３のいずれかの摂取可能デバイス。
５．拘束エレメントは腸溶性材料を含む、実施形態４の摂取可能デバイス。
６．拘束エレメントは、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態５の摂取可能デバイス。
７．拘束エレメントは少なくとも１つのピンを含む、実施形態１から６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
８．拘束エレメントは、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態１から６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
９．拘束エレメントは、拘束エレメントがトリガー条件に曝されたときに第１の状態から第２の状態に遷移するように構成される、実施形態１から６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１０．トリガー条件はＧＩ管の条件に関係する、実施形態９の摂取可能デバイス。
１１．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態１０の摂取可能デバイス。
１２．ＧＩ管の条件は５を超えるｐＨである、実施形態１１の摂取可能デバイス。
１３．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントと、第１のタイプの拘束エレメントと異なる第２のタイプの拘束エレメントとを含む、実施形態１から１２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１４．第２のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移する前に、第１のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移するように構成される、実施形態１３の摂取可能デバイス。
１５．加圧チャンバは、流体が加圧チャンバに入ることを可能にするように構成された入口を有する、実施形態１から１４のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１６．加圧チャンバ内への流れを調節するように構成された入口内の弁をさらに含む、実施形態１５の摂取可能デバイス。
１７．弁は逆止弁である、実施形態１６の摂取可能デバイス。
１８．弁はアンブレラ弁またはダックビル弁である、実施形態１６の摂取可能デバイス。
１９．分配可能物質は、生物学的薬物を含む小分子および大分子と、融合タンパク質を含むタンパク質と、環状ペプチドを含むペプチドと、幹細胞を含む細胞と、阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイム等の核酸とを含む治療剤を含む、実施形態１～１８のいずれか１つの摂取可能デバイス。
２０．開口部は、丸い断面を有するノズルである、実施形態１から１９の摂取可能デバイス。
２１．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の前に作動するように構成される、実施形態２０の摂取可能デバイス。
（ＩＩＩ）非限定的実施形態の第３の組は、以下を含む。
１．摂取可能デバイスであって、
第１の部分および第２の部分を有する筐体と、
筐体上の第１の作動構成要素と、
筐体内の第２の作動構成要素と、
筐体内に配置された格納容器と、
を含み、格納容器は、分配可能物質を格納するように構成され、筐体は、格納容器と流体連通する開口部を有する、摂取可能デバイス。
２．第１の作動構成要素は腸溶性コーティングである、実施形態１の摂取可能デバイス。
３．第２の作動構成要素は、筐体の第１の部分および第２の部分を開位置に保持するように構成された拘束機構である、実施形態１の摂取可能デバイス。
４．第２の作動構成要素は腸溶性材料を含む、実施形態３の摂取可能デバイス。
５．第１および第２の作動構成要素は、トリガー条件下で格納容器内の分配可能物質を放出させるように構成される、実施形態１から４のいずれか１つの摂取可能デバイス。
６．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の第２のトリガー条件と異なる第１のトリガー条件を有する、実施形態１から５のいずれか１つの摂取可能デバイス。
７．第１および第２のトリガー条件は、ＧＩ管の第１および第２の条件に関係する、実施形態６の摂取可能デバイス。
８．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態７の摂取可能デバイス。
９．ＧＩ管の第１の条件は１を超えるｐＨであり、ＧＩ管の第２の条件は５を超えるｐＨである、実施形態８の摂取可能デバイス。
１０．第２の作動構成要素は、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態１から９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１１．第２の作動構成要素は少なくとも１つのピンを含む、実施形態１から１０のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１２．第２の作動構成要素は、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態１から１０のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１３．開口部は円形の断面を有するノズルである、実施形態１から１２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１４．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の前に作動するように構成される、実施形態１３の摂取可能デバイス。
（ＩＶ）非限定的実施形態の第４の組は、以下を含む。
１．摂取可能デバイスであって、
分配可能物質を格納するように構成された格納容器と、
拘束力が取り除かれると、摂取可能デバイスにおける１つまたは複数の開口部が現れ、分配可能物質が、摂取可能デバイスにおける開口部を介して摂取可能デバイスを出るように構成された加圧チャンバと、
を含む、摂取可能デバイス。
２．拘束力が取り除かれると、開口部を介して摂取可能デバイスから分配可能物質を押し出すように動くように構成されたピストンをさらに含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
３．格納容器は分配可能物質を格納する、実施形態１または２の摂取可能デバイス。
４．拘束力は拘束エレメントによって与えられ、拘束エレメントは、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを防ぐように構成される第１の状態と、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを可能にするように構成される第２の状態とを有する、実施形態１から３のいずれかの摂取可能デバイス。
５．拘束エレメントは腸溶性材料を含む、実施形態４の摂取可能デバイス。
６．拘束エレメントは、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態５の摂取可能デバイス。
７．拘束エレメントは少なくとも１つのピンを含む、実施形態４から６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
８．拘束エレメントは、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態４から７のいずれか１つの摂取可能デバイス。
９．拘束エレメントは、拘束エレメントがトリガー条件に曝されたときに第１の状態から第２の状態に遷移するように構成される、実施形態４から８のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１０．トリガー条件はＧＩ管の条件に関係する、実施形態９の摂取可能デバイス。
１１．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態１０の摂取可能デバイス。
１２．ＧＩ管の条件は５を超えるｐＨである、実施形態１１の摂取可能デバイス。
１３．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントと、第１のタイプの拘束エレメントと異なる第２のタイプの拘束エレメントとを含む、実施形態１から１２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１４．第２のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移する前に、第１のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移するように構成される、実施形態１３の摂取可能デバイス。
１５．摂取可能デバイスの筐体上に腸溶性コーティングをさらに含む、実施形態１から１４のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１６．加圧チャンバは、流体が加圧チャンバに入ることを可能にするように構成された入口を有する、実施形態１から１６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
１７．加圧チャンバ内への流れを調節するように構成された入口内の弁をさらに含む、実施形態１６の摂取可能デバイス。
１８．弁は逆止弁である、実施形態１７の摂取可能デバイス。
１９．弁はアンブレラ弁またはダックビル弁である、実施形態１７の摂取可能デバイス。
２０．摂取可能デバイスは筐体を含む、実施形態１から１９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
２１．筐体は、摂取可能デバイスの使用中の機械的完全性を維持するように構成される、実施形態２０の摂取可能デバイス。
２２．分配可能物質は、生物学的薬物を含む小分子および大分子と、融合タンパク質を含むタンパク質と、環状ペプチドを含むペプチドと、幹細胞を含む細胞と、阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイム等の核酸とを含む治療剤を含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
２３．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントおよび第２のタイプの拘束エレメントを含む、実施形態１の摂取可能デバイス。
２４．摂取可能デバイスであって、
筐体と、
筐体上の腸溶性コーティングと、
筐体内の格納容器と、
を含み、格納容器は分配可能物質を格納するように構成される、摂取可能デバイス。
２５．トリガー条件下で格納容器内の分配可能物質を放出させるように構成されたトリガー機構をさらに含む、実施形態２４の摂取可能デバイス。
２６．加圧チャンバから拘束力が取り除かれると、開口部を介して摂取可能デバイスから分配可能物質を押し出すように動くように構成されたピストンをさらに含む、実施形態２４の摂取可能デバイス。
２７．拘束力は拘束エレメントによって与えられ、拘束エレメントは、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを防ぐように構成される第１の状態と、分配可能物質が開口部を介して摂取可能デバイスを出ることを可能にするように構成される第２の状態とを有する、実施形態２４から２６のいずれかの摂取可能デバイス。
２８．拘束エレメントは腸溶性材料を含む、実施形態２７の摂取可能デバイス。
２９．拘束エレメントは、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態２８の摂取可能デバイス。
３０．拘束エレメントは少なくとも１つのピンを含む、実施形態２４から２９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
３１．拘束エレメントは、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態２４から２９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
３２．拘束エレメントは、拘束エレメントがトリガー条件に曝されたときに第１の状態から第２の状態に遷移するように構成される、実施形態２４から２９のいずれか１つの摂取可能デバイス。
３３．トリガー条件はＧＩ管の条件に関係する、実施形態３２の摂取可能デバイス。
３４．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態３３の摂取可能デバイス。
３５．ＧＩ管の条件は５を超えるｐＨである、実施形態３４の摂取可能デバイス。
３６．拘束エレメントは、第１のタイプの拘束エレメントと、第１のタイプの拘束エレメントと異なる第２のタイプの拘束エレメントとを含む、実施形態２４から３５のいずれか１つの摂取可能デバイス。
３７．第２のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移する前に、第１のタイプの拘束エレメントがその第２の状態に遷移するように構成される、実施形態３６の摂取可能デバイス。
３８．加圧チャンバは、流体が加圧チャンバに入ることを可能にするように構成された入口を有する、実施形態２４から３７のいずれか１つの摂取可能デバイス。
３９．加圧チャンバ内への流れを調節するように構成された入口内の弁をさらに含む、実施形態３８の摂取可能デバイス。
４０．弁は逆止弁である、実施形態３９の摂取可能デバイス。
４１．弁はアンブレラ弁またはダックビル弁である、実施形態３９の摂取可能デバイス。
４２．分配可能物質は、生物学的薬物を含む小分子および大分子と、融合タンパク質を含むタンパク質と、環状ペプチドを含むペプチドと、幹細胞を含む細胞と、阻害性核酸、アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、リボザイム等の核酸とを含む治療剤を含む、実施形態２４～４１のいずれか１つの摂取可能デバイス。
４３．摂取可能デバイスであって、
第１の部分および第２の部分を有する筐体と、
筐体上の第１の作動構成要素と、
筐体内の第２の作動構成要素と、
筐体内に配置された格納容器と、
を含み、格納容器は、分配可能物質を格納するように構成され、筐体は、格納容器と流体連通する開口部を有する、摂取可能デバイス。
４４．第１の作動構成要素は腸溶性コーティングである、実施形態４３の摂取可能デバイス。
４５．第２の作動構成要素は、筐体の第１の部分および第２の部分を開位置に保持するように構成された拘束機構である、実施形態４３の摂取可能デバイス。
４６．第２の作動構成要素は腸溶性材料を含む、実施形態４５の摂取可能デバイス。
４７．第１および第２の作動構成要素は、トリガー条件下で格納容器内の分配可能物質を放出させるように構成される、実施形態４３から４６のいずれか１つの摂取可能デバイス。
４８．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の第２のトリガー条件と異なる第１のトリガー条件を有する、実施形態４３から４７のいずれか１つの摂取可能デバイス。
４９．第１および第２のトリガー条件は、ＧＩ管の第１および第２の条件に関係する、実施形態４８の摂取可能デバイス。
５０．ＧＩ管の条件は、温度、ｐＨ、酵素の存在および時間からなる群から選択される少なくとも１つの条件を含む、実施形態４９の摂取可能デバイス。
５１．ＧＩ管の第１の条件は１を超えるｐＨであり、ＧＩ管の第２の条件は５を超えるｐＨである、実施形態５０の摂取可能デバイス。
５２．第２の作動構成要素は、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸、メタクリルコポリマー、セルロースアセテートフタレート、アクリレートコポリマーまたはセルロースアセテートフタレートのうちの１つまたは複数を含む、実施形態４３から５１のいずれか１つの摂取可能デバイス。
５３．第２の作動構成要素は少なくとも１つのピンを含む、実施形態４３から５２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
５４．第２の作動構成要素は、少なくとも１つのダボ、クラスプ、クランプ、フランジまたはリベットを含む、実施形態４３から５２のいずれか１つの摂取可能デバイス。
５５．開口部は円形の断面を有するノズルである、実施形態１から５４のいずれか１つの摂取可能デバイス。
５６．第１の作動構成要素は、第２の作動構成要素の前に作動するように構成される、実施形態５５の摂取可能デバイス。
５７．分配可能物質は、哺乳類消化器系組織の粘膜を通過するのに十分な速度でデバイスを出る、実施形態１の摂取可能デバイス。

複数の実施形態が説明された。それにもかかわらず、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができる。したがって、他の実施形態は以下の特許請求の範囲の適用範囲内にある。

Claims (20)

1. 以下：
   第１の筐体部、および第１の筐体部に接続された第２の筐体部を含む筐体本体；
   第１の筐体部内であって、分配可能物質を保持するように構成された槽；
   第１の筐体部を貫通して延びるノズル；
   を含む筐体；
   筐体本体内のガスシリンダー；
   筐体本体内のばね；
   筐体本体内の穿孔器；
   ガスシリンダーと槽の間にある筐体本体内のピストン；
   対象の消化（ＧＩ）管内で分解可能、浸食可能および溶解可能である材料を含むメンバー；および
   ノズルの開口部用カバー；
   を含む、摂取可能デバイスであって、
   ここで、
   メンバーは、ばねが穿孔器をガスシリンダーに穿孔するのを防止し；
   メンバーが対象のＧＩ管内で分解、侵食および／または溶解した後、ばねが穿孔器をガスシリンダーに押し込み、これによりシリンダー内のガスがシリンダーを離れ、分配可能な物質がノズルの開口を介して摂取可能デバイスを離れるように、ピストンに対して力が加えられ、ピストンが槽内の分配可能な物質に対して力を適用し；および
   少なくとも１つの以下：
   メンバーは、ＧＩ管内のｐＨの変化により分解、侵食および／または溶解する材料を含む；
   メンバーは、ＧＩ管内のｐＨにより分解、浸食および／または溶解する材料を含む；
   メンバーは、ＧＩ管内の酵素の存在により分解、浸食および／または溶解する材料を含む；および
   メンバーは、ＧＩ内の酵素の濃度の変化により、分解、侵食および/または溶解する材料を含む；
   を満たす、摂取可能デバイス。
2. メンバーが、腸溶性材料を含む、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
3. メンバーが、対象の小腸または対象の大腸で分解、侵食および/または溶解する、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
4. 少なくとも１つの以下：
   カバーは、ＧＩ管内のｐＨの変化により分解、侵食および／または溶解する材料を含む；
   カバーは、ＧＩ管内のｐＨにより分解、浸食および／または溶解する材料を含む；
   カバーは、ＧＩ管内の酵素の存在により分解、浸食および／または溶解する材料を含む；
   カバーは、ＧＩ内の酵素の濃度の変化により、分解、侵食および/または溶解する材料を含む；および
   カバーは、壊すことが可能な比較的低い機械的強度の材料を含む；
   を満たす、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
5. ピストンが槽内の分配可能な物質に対して力を適用する場合に、カバーが、分解、侵食、溶解および/または破れた後、ならびにメンバーが、分解、侵食および／または溶解した後、分配可能な物質がノズルの開口を介して摂取可能デバイスを離れる、請求項４に記載の摂取可能デバイス。
6. 分配可能な物質が、液体噴射として摂取可能デバイスを離れる、請求項５に記載の摂取可能デバイス。
7. 液体噴射が、約１．８ワットのピーク噴射出力を有する、請求項６に記載の摂取可能デバイス。
8. 液体噴射が、２５ｍ／ｓ～４５ｍ／ｓのピーク噴射速度を有する、請求項６に記載の摂取可能デバイス。
9. 摂取可能デバイスの内圧が、１０３４ｋＰａ（１５０ｐｓｉｇ）～２７５７ｋＰａ（４００ｐｓｉｇ）である、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
10. 摂取可能デバイスのピーク流体圧力が、１５５１ｋＰａ（２２５ｐｓｉｇ）～２９３０ｋＰａ（４２５ｐｓｉｇ）である、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
11. 筐体本体が、０００号カプセルとして構成される、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
12. 槽が、２０マイクロリットル～８００マイクロリットルの容量を有する、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
13. 分配可能な物質が、治療剤を含む、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
14. 摂取可能デバイスが、分配可能な物質の経上皮デリバリーを提供するように構成される、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
15. ノズルの開口部が閉じられる閉位置と前記ノズルの開口部が開く開位置との間で移動可能なスライダーをさらに含む、請求項１に記載の摂取可能デバイス。
16. メンバーが、対象のＧＩ管内で分解、浸食および／または溶解した後、スライダーが閉位置から開位置に移動する、請求項１５に記載の摂取可能デバイス。
17. スライダーが、分解可能要素および／または侵食可能要素、および／または構造的要素によって閉位置に保持される、請求項１５に記載の摂取可能デバイス。
18. 分解可能要素および／または侵食可能要素がシヤーピンである、請求項１７に記載の摂取可能デバイス。
19. 構造的要素が、構造的シヤーピンである、請求項１７に記載の摂取可能デバイス。
20. スライダーが、外部スライド機構である、請求項１５に記載の摂取可能デバイス。

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