JP5728099B2

JP5728099B2 - 抗糖尿病剤として有用な新規環状アザベンゾイミダゾール誘導体

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Publication number: JP5728099B2
Application number: JP2013555544A
Authority: JP
Inventors: アナンド，ラジヤン; アプガー，ジエイムズ，エム; ビフトウ，テスフアイ; チエン，ピン; チユー，リン; コランドレア，ビンセント，ジエイ; ドン，グイゼン; ドロピンスキー，ジエイムズ，エフ; フエン，ダンキン; ヒツクス，ジヤクリーン，デイー; ジアーン，ジンロン; キム，アレクサンダー，ジエイ; レービツト，ケネス，ジエイ; リー，ビン; チエン，シヤオシヤ; セブハツト，イヤツス; ウエイ，ラン; ウイルケニング，ロバート，アール; ウー，ジーカイ
Original assignee: Merck Sharp and Dohme LLC
Current assignee: Merck Sharp and Dohme LLC
Priority date: 2011-02-25
Filing date: 2012-02-23
Publication date: 2015-06-03
Anticipated expiration: 2032-02-23
Also published as: EP2677869A1; NZ613626A; AU2012220595B2; ZA201306057B; SG192941A1; JP2014506598A; MX2013009797A; GT201300208A; ECSP13012900A; KR101668514B1; US8796258B2; CA2826649C; EP2677869B1; ES2652662T3; NI201300074A; CR20130409A; CO6751268A2; PE20140859A1; DOP2013000193A; TN2013000309A1

Description

糖尿病は、絶食状態における又は経口グルコース耐性試験中のグルコース（ブドウ糖）の投与後の血漿グルコースレベルの上昇（高血糖）により特徴づけられる。１型糖尿病、すなわち、インスリン依存型糖尿病（ＩＤＤＭ）においては、患者は、グルコース利用を調節するホルモンであるインスリンをほとんど又は全く産生しない。２型糖尿病、すなわち、インスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）においては、インスリンは膵臓内の島細胞により尚も産生される。２型糖尿病を有する患者は、筋肉、肝臓および脂肪組織を含む主なインスリン感受性組織におけるグルコースおよび脂質代謝の刺激におけるインスリンの作用に対する抵抗性を示す。これらの患者は、しばしば、正常なインスリンレベルを示し、高インスリン血症（上昇した血漿インスリンレベル）を有する可能性がある。なぜなら、彼らは、増量したインスリンを分泌させることによりインスリンの有効性の低下を補償しているからである（Ｐｏｌｏｎｓｋｙ，Ｉｎｔ，Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒｄ．２４Ｓｕｐｐｌ２：Ｓ２９−３１，２０００）。インスリン抵抗性はインスリン受容体数の減少を主要原因として引き起こされるわけではなく、未だ完全には理解されていないインスリン受容体結合後欠損により引き起こされる。インスリンに対する応答性のこの欠損は、筋肉内のグルコースの取り込み、酸化および貯蔵の、不十分なインスリン媒介性活性化を引き起こし、脂肪組織内の脂肪分解の並びに肝臓内のグルコース産生および分泌の、不適切なインスリン媒介性抑制を引き起こす。最終的に、患者は、インスリン抵抗性を適切に補償し得ないために糖尿病になりうる。ヒトにおいては、膵島内のベータ細胞は、最初は、インスリン産出量を増加させることによりインスリン抵抗性を補償する。ベータ細胞質量の不十分な増加（または実際の減少）による２型糖尿病の発生開始は、非糖尿病性インスリン抵抗性個体と比較した場合のベータ細胞アポトーシスの増強によるらしい（Ｂｕｔｌｅｒら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５２：１０２−１１０，２００３）。

持続性または抑制できない高血糖は、罹患および致死の増加または早期化に関連づけられている。しばしば、異常なグルコース恒常性は、肥満、高血圧ならびに脂質、リポタンパク質およびアポリポタンパク質代謝の変化ならびに他の代謝および循環疾患に、直接的および間接的の両方で関連づけられている。２型糖尿病を有する患者は、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心疾患、卒中、末梢血管疾患、高血圧、ニューロパチーおよび網膜症を含む大血管性および微小血管性合併症の、有意に増大したリスクを有する。したがって、グルコース恒常性、脂質代謝、肥満および高血圧の有効な治療的制御は糖尿病の臨床的処置および治療において決定的に重要である。

インスリン抵抗性を有する患者はしばしば、シンドロームＸまたはメタボリックシンドロームと総称される幾つかの症状を示す。メタボリックシンドロームを有する患者は、アテローム性動脈硬化症および冠状動脈性心疾患を発生する、増大したリスクを有する。

２型糖尿病に対する幾つかの治療法が利用可能であり、それらはそれぞれ、それ自体の制約および潜在的リスクを有する。運動および食事カロリー摂取制限はしばしば、糖尿病症状を劇的に改善し、２型糖尿病およびインスリン抵抗性に関連した前糖尿病症状の、通常の推奨される第一選択療法である。十分に確立されたほとんど体を動かさない生活様式、ならびに過剰な食物摂取、特に、大量の脂肪および炭水化物を含有する食物の摂取のため、この療法のコンプライアンスは一般に非常に悪い。糖尿病に対する薬物療法は、主として、病態生理学の３つの領域に集中している：（１）肝グルコース産生（ビグアニド、例えばフェンホルミンおよびメトホルミン）、（２）インスリン抵抗性（ＰＰＡＲアゴニスト、例えばロシグリタゾン、トログリタゾン、エングリアゾン、バラグリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ネトグリタゾン、Ｔ−１３１、ＬＹ−３００５１２、ＬＹ−８１８およびピオグリタゾン）、（３）インスリン分泌（スルホニル尿素、例えばトルブタミド、グリピジドおよびグリミピリド）、（４）インクレチンホルモン模倣体（ＧＬＰ−１誘導体および類似体、例えばエキセナチドおよびリラグリチド）、および（５）インクレチンホルモン分解のインヒビター（ＤＰＰ−４インヒビター、例えばシタグリプチン）。

糖尿病に対する現在の治療方法の多くは、望ましくない副作用を有する。フェンホルミンおよびメトホルミンは乳酸アシドーシス、悪心／嘔吐および下痢を誘発しうる。メトホルミンは、フェンホルミンより低い副作用のリスクを有し、２型糖尿病の治療のために広く処方されている。現在市販されているＰＰＡＲガンマアゴニストは血漿グルコースおよびヘモグロビンＡ１Ｃの低下において中程度に有効であり、脂質代謝または脂質プロファイルを著しくは改善しない。スルホニル尿素および関連インスリン分泌促進物質は、グルコースレベルが低い場合であってもインスリン分泌を引き起こして低血糖を引き起こす可能性があり、これは重度の場合には致死性となりうる。したがって、インスリン分泌促進物質の投与は注意深く制御される必要がある。新規作用メカニズムにより働き、より少ない副作用を示す糖尿病に対する治療法が、依然として必要とされている。

ＡＭＰ−活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）は、環境および栄養ストレスに応答してエネルギーバランスを維持するのを助ける、炭水化物および脂肪酸代謝の調節物質として特定されている。ＡＭＰＫの活性化が、糖形成およびデノボ脂質生合成（脂肪酸およびコレステロール合成）を低下させることにより並びに脂肪酸酸化および骨格筋グルコース取り込みを増加させることにより、脂質およびグルコース代謝に対して幾つかの有益な効果をもたらすという証拠がある。ＡＭＰＫによるリン酸化によるＡＣＣの阻害は脂肪酸合成の低減および脂肪酸酸化の増強を招き、一方、ＡＭＰＫによるリン酸化によるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害はコレステロール合成の低減を招く（Ｃａｒｌｉｎｇ，Ｄ．ら，ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ２２３：２１７（１９８７））。

肝臓においては、ＡＭＰＫ活性化は脂肪酸およびコレステロール合成の低減を招いて、肝グルコース産生を阻害し、脂肪酸酸化を増強する。ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼは、グリセロール−３−リン酸アシルトランスフェラーゼを介して、肝臓および筋肉内のトリアシルグリセロール合成および脂肪酸酸化を調節することが示されている（Ｍｕｏｉｏ，Ｄ．Ｍ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３３８：７８３（１９９９））。ＡＭＰＫのもう１つの基質である肝細胞核因子−４αは、１型成人発症型糖尿病に関与することが示されている（Ｌｅｃｌｅｒｃ，Ｉ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５０：１５１５（２００１））。ＡＭＰＫ活性化を介して調節されると考えられている追加的な過程には、骨格筋内のグルコース輸送の刺激ならびに肝臓内の脂肪酸およびグルコース代謝における鍵遺伝子の調節が含まれる（Ｈａｒｄｉｅ，Ｄ．Ｇ．およびＨａｗｌｅｙ，Ｓ．Ａ．，Ｂｉｏｅｓｓａｙｓ２３：１１１２（２００１），Ｋｅｍｐ，Ｂ．Ｅ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ３１：１６２（２００３），Ｍｕｓｉ，Ｎ．およびＧｏｏｄｙｅａｒ，Ｌ．Ｊ．，ＣｕｒｒｅｎｔＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ−Ｉｍｍｕｎｅ，ＥｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒｓ２：１１９（２００２）；Ｌｏｃｈｈｅａｄ，Ｐ．Ａ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ４９：８９６（２０００）；ならびにＺｈｏｕ，Ｇ．ら，Ｊ．ｏｆＣｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０８：１１６７（２００１））。

インビボ研究は、肥満および２型糖尿病のげっ歯類モデルにおいて、ＡＭＰＫ活性化因子であるＡＩＣＡＲの急性および慢性投与の両方の以下の有益な効果を示している：１）インスリン抵抗性糖尿病（ｏｂ／ｏｂ）マウスにおけるグルコース恒常性における改善、２）ｏｂ／ｏｂおよびｄｂ／ｄｂマウスにおける血液グルコース濃度の減少、ならびに８週間の投与の後の、３５％の血液グルコースの減少、ならびに３）インスリン抵抗性症候群の特徴を示すラットにおける代謝阻害の低下および血圧の低下（Ｂｅｒｇｅｒｏｎ，Ｒ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５０：１０７６（２００１）；Ｓｏｎｇ，Ｓ．Ｍ．ら，Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ４５：５６（２００２）；Ｈａｌｓｅｔｈ，Ａ．Ｅ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２９４：７９８（２００２）；およびＢｕｈｌ，Ｅ．Ｓ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５１：２１９９（２００２））。肥満Ｚｕｃｋｅｒ（ｆａ／ｆａ）ラットにおける７週間のＡＩＣＡＲ投与のもう１つの研究は、血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の減少、ＨＤＬコレステロールの増加、ならびに経口ブドウ糖負荷試験により評価された場合のグルコース代謝の正常化を招いた（Ｍｉｎｏｋｏｓｈｉ，Ｙ．ら，Ｎａｔｕｒｅ４１５：３３９（２００２））。トランスジェニックマウスの骨格筋内のドミナントネガティブＡＭＰＫの発現は、グルコース輸送の刺激に対するＡＩＣＡＲの作用がＡＭＰＫ活性化に依存的であることを示している（Ｍｕ，Ｊ．ら，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌ７：１０８５（２００１））。

最近のデータはまた、ＡＭＰＫ活性化が、抗糖尿病薬メトホルミンのグルコースおよび脂質低下作用に関与することを示唆している。糖尿病薬メトホルミンは高濃度でＡＭＰＫをインビボで活性化しうることが示されている（Ｚｈｏｕ，Ｇ．ら，Ｊ．ｏｆＣｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０８：１１６７（２００１）；Ｍｕｓｉ，Ｎ．ら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ５１：２０７４（２００２））。

これらの研究に基づけば、肝臓内のＡＭＰＫのインビボ活性化は、肝グルコース産生量の減少、全体的なグルコース恒常性の改善、脂肪酸およびコレステロール合成の減少、ならびに脂肪酸酸化の増強をもたらしうると予想される。骨格筋内のＡＭＰＫの刺激は、グルコース取り込みおよび脂肪酸酸化の増強、ならびにそれらに伴うグルコース恒常性の改善およびインスリン作用の改善をもたらすと予想される。最後に、生じるエネルギー消費増加は体重の減少を招くはずである。血圧の低下もＡＭＰＫ活性化の結果であると報告されている。

脂肪酸合成の増強は多数の腫瘍細胞の特徴であり、したがって、ＡＭＰＫ活性化を介した脂肪酸の合成の低減は癌治療においても有用でありうる。ＡＭＰＫの活性化は、脳内の虚血性事象の治療（Ｂｌａｚｑｕｅｚ，Ｃ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．７３：１６７４（１９９９））、反応性酸素種による損傷の予防（Ｚｈｏｕ，Ｍ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２７９：Ｅ６２２（２０００））および局所循環系の改善（Ｃｈｅｎ，Ｚ．−Ｐ．ら，ＡＭＰ−ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ．ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓ４４３：２８５（１９９９））にも有用でありうる。

ＡＭＰＫを活性化する化合物は、グルコースおよび脂質代謝を改善することにより、および体重を減少させることにより、２型糖尿病、肥満、高血圧、脂質異常症、癌およびメタボリックシンドローム、ならびに心血管疾患、例えば心筋梗塞および卒中を治療するのに有用であると予想される。ヒト用医薬としての使用に適した薬物動態学的および薬力学的特性を有する強力なＡＭＰＫ活性化因子が必要とされている。

ベンゾイミダゾール化合物は以下のものに開示されている：ＷＯ２０１０／０５１２０６；ＷＯ２０１０／０５１１７６；ＷＯ２０１０／０４７９８２；ＷＯ２０１０／０３６６１３；ＷＯ９３／０７１２４；ＷＯ９５／２９８９７；ＷＯ９８／３９３４２；ＷＯ９８／３９３４３；ＷＯ００／０３９９７；ＷＯ００／１４０９５；ＷＯ０１／５３２７２；ＷＯ０１／５３２９１；ＷＯ０２／０９２５７５；ＷＯ０２／４００１９；ＷＯ０３／０１８０６１；ＷＯ０５／００２５２０；ＷＯ０５／０１８６７２；ＷＯ０６／０９４２０９；ＵＳ６，３１２，６６２；ＵＳ６，４８９，４７６；ＵＳ２００５／０１４８６４３；ＤＥ３３１６０９５；ＪＰ６２９８７３１；ＥＰ０１２６０３０；ＥＰ０１２８８６２；ＥＰ０１２９５０６；およびＥＰ０１２０４０３。ＡＭＰＫ活性化因子は以下のものに開示されている：ＷＯ０８／００６４３２；ＷＯ０５／０５１２９８；ＷＯ０５／０２０８９２；ＵＳ２００７／０１５６６５；ＵＳ２００７／０３２５２９；ＵＳ２００６／２８７３５６；およびＵＳ２００５／０３８０６８。

本発明は、構造式Ｉ：

の新規ベンゾイミダゾール誘導体およびその医薬上許容される塩に関する。構造式Ｉの化合物およびその実施形態はＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性化因子であり、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化により媒介される疾患、障害および症状、例えば２型糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖、脂質異常症、脂質障害、肥満、高血圧、メタボリックシンドロームおよびアテローム性動脈硬化症の治療、予防および抑制において有用である。

本発明はまた、本発明の化合物と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物に関する。本発明はまた、それを要する患者において、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する障害、疾患および症状の治療、制御または予防のための方法に関する。本発明はまた、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する疾患、障害および症状の治療に有用な医薬の製造のための、本発明の化合物の使用に関する。本発明はまた、これらの疾患、障害および症状の治療であって、本発明の化合物を、疾患、障害および症状の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる治療に関する。本発明は更に、本発明の化合物の製造方法に関する。

発明の詳細な説明
本発明は構造式Ｉの新規化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

［式中、
Ｔは、ＣＲ^３、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ^１、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ^２、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ^４、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
ただし、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷの少なくとも１つはＮまたはＮ−オキシドであり；
Ｘは、存在しないか、または
（１）−ＣＨ_２−、
（２）−ＣＨＦ−、
（３）−ＣＦ_２−、
（４）−Ｓ−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＨ_２−、
（７）−ＮＨ−、
（８）−Ｃ（Ｏ）−、
（９）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（１１）−ＮＨＳＯ_２−、
（１２）−ＳＯ_２ＮＨ−、および
（１３）−ＣＯ_２−から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１個の置換基で置換されており；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（２）Ｃ_３−１０シクロアルケニル、
（３）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（４）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（５）アリール、および
（６）ヘテロアリールから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）オキソ、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＣＦ_３、
（４）−Ｃ_１−６アルキル、
（５）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（８）−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＨ、
（９）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉ、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＲ^ｉ、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｎＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＲｇ、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｉ、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）_２、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−１０シクロアルキル−ＣＯ_２Ｒ^ｅ、
（２５）ヘテロアリール、
（２６）−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、および
（２７）−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ＣＮ、
（４）ＣＦ_３、
（５）−Ｃ_１−６アルキル、
（６）−Ｃ_２−６アルケニル、
（７）−Ｃ_２−６アルキニル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−１０シクロアルキル、
（９）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−アリール、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−アリール、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｐアリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_１−８アルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルケニル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−アリール、
（２５）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−ヘテロアリール、
（２６）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２７）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（２８）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２９）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、
（３０）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、
（３１）−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、
（３２）−Ｃ_２−６アルケニル−アルキル、
（３３）−Ｃ_２−６アルケニル−アリール、
（３４）−Ｃ_２−６アルケニル−ヘテロアリール、
（３５）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３６）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（３７）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３８）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、
（３９）−Ｃ_２−６アルキニル−（ＣＨ_２）_１−３−Ｏ−アリール、
（４０）−Ｃ_２−６アルキニル−アルキル、
（４１）−Ｃ_２−６アルキニル−アリール、
（４２）−Ｃ_２−６アルキニル−ヘテロアリール、
（４３）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（４４）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（４５）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（４６）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、および
（４７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ_２）_０−３フェニルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニルおよび−Ｃ_２−６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−Ｃ_２−６アルケニル、
（５）−Ｃ_２−６アルキニル、
（６）−Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（７）−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、
（８）アリール、
（９）ヘテロアリール、
（１０）−ＣＮ、
（１１）−ＣＦ_３、
（１２）−ＯＨ、
（１３）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１４）−ＮＨ_２、
（１５）−ＮＨＣ_１−６アルキル、
（１６）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１７）−ＳＣ_１−６アルキル、
（１８）−ＳＯＣ_１−６アルキル、
（１９）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（２０）−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（２１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（２２）−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、および
（２３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^５は、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および
（４）−ＣＨ_２ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキルから選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、
（１）−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、
（６）−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、
（７）−Ｃ_１−６アルキル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、
（９）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、
（１０）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）_２、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、
（２５）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、
（２６）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、
（２７）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、
（２９）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３０）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、
（３１）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３２）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３３）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、
（３４）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３５）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_１−６アルキル、
（３６）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３７）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３８）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、
（３９）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−アリール、
（４０）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−ヘテロアリール、
（４１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（４２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、
（４３）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、
（４４）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、
（４５）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、
（４６）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（４７）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、
（４８）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、
（４９）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、
（５０）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（５１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（５２）−（ＣＨ_２）_ｍアリール、および
（５３）−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｂは、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ_３−６シクロアルケニル、
（５）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルキル、
（６）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、
（１１）−ＮＯ_２、
（１２）−ＮＨ_２、
（１３）−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、
（１４）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１５）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−ＣＦ_３、
（１９）−ＣＮ、
（２０）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、および
（２１）−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、
（６）−Ｃ_１−６アルキル、
（７）−ＣＦ_３、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（９）−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−ＯＣＨ_２アリール、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈ、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｒアリール、および
（２０）−（ＣＨ_２）_ｒヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、および
（３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、および
（５）−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、
（１）Ｃ_１−６アルキル、
（２）Ｃ_４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ_４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリール、および
（７）ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ｎは０、１、２、３または４であり；
ｍは０、１、２、３または４であり；
ｐは０、１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
ｒは０、１または２であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；そして
ｔは０、１、２、３または４である］。

本発明の１つの実施形態においては、本発明は、構造式Ｉの新規化合物またはその医薬上許容される塩に関し：

式中、
Ｔは、ＣＲ^３、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｕは、ＣＲ^１、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｖは、ＣＲ^２、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
Ｗは、ＣＲ^４、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択され；
ただし、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷの少なくとも１つはＮまたはＮ−オキシドであり；
Ｘは、存在しないか、または−ＣＨ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、および−ＣＯ_２−から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１個の置換基で置換されており；
Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＲ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＲｇ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−１０シクロアルキル−ＣＯ_２Ｒ^ｅ、ヘテロアリール、−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニルおよび−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルケニル−アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−アリール、−Ｃ_２−６アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル−（ＣＨ_２）_１−３−Ｏ−アリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−アリール、−Ｃ_２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ_２）_０−３フェニルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニルおよび−Ｃ_２−６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^５は、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＨ_２ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキルから選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、−ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_３−６シクロアルケニル、−Ｃ_２−６シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、−ＯＣＨ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｒアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｒヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_４−７シクロアルキル、Ｃ_４−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ｎは０、１、２、３または４であり；ｍは０、１、２、３または４であり；ｐは０、１、２または３であり；ｑは０、１、２、３または４であり；ｒは０、１または２であり；ｓは０、１、２、３または４であり；そして、ｔは０、１、２、３または４である。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｔは、−ＣＲ^３−、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｔは、−ＣＲ^３−である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｔは、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、ＴはＮである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ＴはＮ−オキシドである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｕは、−ＣＲ^１−、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｕは−ＣＲ^１−である。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｕは、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ＵはＮである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｕは、Ｎ−オキシドからなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｖは、−ＣＲ^２、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｖは−ＣＲ^２−である。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｖは、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ＶはＮである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｖは、Ｎ−オキシドである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｗは、−ＣＲ^４−、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｗは−ＣＲ^４−からなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｗは、ＮおよびＮ−オキシドからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ＷはＮである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｗは、Ｎ−オキシドである。

本発明のもう１つの実施形態においては、ＴおよびＷのうちの１つは、ＮまたはＮ−オキシドであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ただし、ＷがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニルおよび−Ｃ_２−６アルキニルから選択され、ＴがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニルおよび−Ｃ_２−６アルキニルから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、ＴおよびＷのうちの１つはＮまたはＮ−オキシドであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ただし、ＷがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^１はハロゲンであり、ＴがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^２はハロゲンである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｔは、ＮまたはＮ−オキシドであり、Ｕは−ＣＲ^１−であり、Ｖは−ＣＲ^２−であり、Ｗは−ＣＲ^４−である。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｔは、ＮまたはＮ−オキシドであり、Ｕは−ＣＲ^１−であり、Ｖは−ＣＲ^２−（ここで、Ｒ^２はハロゲンである）であり、Ｗは−ＣＲ^４−である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ＴはＮであり、Ｕは−ＣＲ^１−であり、Ｖは−ＣＲ^２−（ここで、Ｒ^２はハロゲンである）であり、そして、Ｗは−ＣＲ^４−である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ＴおよびＷのうちの１つはＮまたはＮ−オキシドであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ただし、ＷがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^１はハロゲンであり、そして、ＴがＮまたはＮ−オキシドである場合、Ｒ^２はクロリドである。

本発明のもう１つの実施形態においては、ＴはＮまたはＮ−オキシドであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、そして、ＷはＣＲ^４である。このクラスの１つのサブクラスにおいては、ＴはＮであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ＷはＣＲ^４である。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、ＴはＮであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ＷはＣＲ^４であり、そして、Ｒ^２はハロゲンである。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、ＴはＮであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ＷはＣＲ^４であり、そして、Ｒ^２はクロリドである。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、ＴはＮであり、ＵはＣＲ^１であり、ＶはＣＲ^２であり、ＷはＣＲ^４であり、Ｒ^２はクロリドであり、そして、Ｒ^４は水素である。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｘは存在しない。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｘは、−ＣＨ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−および−ＣＯ_２−から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはヒドロキシ、ハロゲン、ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、フェニルおよび−ＣＨ_２フェニルから選択される１個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｘは存在しないか、または−ＣＨ_２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ_２−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２−および−ＮＨ−から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは、存在しないかまたは−ＣＨ_２−、−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ_２−から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは、存在しないかまたは−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ_２−から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは−Ｏ−および−Ｏ−ＣＨ_２−から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは−Ｏ−である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは−Ｏ−ＣＨ_２−である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｘは、存在しないかまたは−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−および−ＣＯ_２−から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｘは−Ｏ−である。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルおよびアリールから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルおよびフェニルから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランおよびフェニルから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキルおよびアリールから選択され、ここで、各シクロアルキルおよびアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｙは、シクロヘキシルおよびフェニルから選択され、ここで、各シクロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙはアリールであり、ここで、各アリールは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｙはフェニルであり、ここで、各フェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、Ｃ_３−１０シクロアルキルから選択され、ここで、各シクロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｙはシクロヘキシルであり、ここで、各シクロヘキシルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｙは、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルおよびフェニルから選択され、ここで、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｙは、シクロブチル、シクロヘキシル、１，４：３，−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール、テトラヒドロピランおよびフェニルから選択され、ここで、各シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピランおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、シクロブチル、シクロヘキシル、１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトール、２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン、テトラヒドロピランおよびフェニルから選択され、ここで、各シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピランおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは、シクロブチル、シクロヘキシル、２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン、テトラヒドロピランおよびフェニルから選択され、ここで、各シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピランおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｙは、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、シクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｙはヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｙは２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＲ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＲｇ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−１０シクロアルキル−ＣＯ_２Ｒ^ｅ、ヘテロアリール、−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニルおよび−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＲ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＲｇ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２ＮＨＣＯＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^ｉ、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ_３−１０シクロアルキル−ＣＯ_２Ｒ^ｅ、ヘテロアリール、−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニルおよび−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよびヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２、−（ＣＨ_２）_ｎＯＣ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮ（Ｒｇ）_２および−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＯＣＨ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＣＨ_３）（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）ＮＨ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨ_２および−ＳＯ_２ＣＨ_３から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、および−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨおよび−ＳＯ_２ＣＨ_３から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、−ＣＦ_３、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨおよび−ＳＯ_２ＣＨ_３から選択される。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、オキソ、ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択される。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｚは、オキソ、ＣＮ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｉおよび−ＯＨから選択される。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｒ^ｉから選択される。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、Ｚは、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｒ^ｉから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨおよび−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＨ_２ＯＨおよび−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは−ＣＯ_２Ｈである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は置換されていないか、またはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、各ＮＨは置換されていないか、またはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は置換されていないか、またはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨおよび−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよびおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、−ハロゲンおよび−ＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、フッ素および−ＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚはハロゲンである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚはフッ素である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは−ＯＨである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよびおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−ＣＯ_２Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨおよび−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｚは、−ＣＯ_２Ｈ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨおよび−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−１０シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルケニル−アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−アリール、−Ｃ_２−６アルケニル−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル−（ＣＨ_２）_１−３−Ｏ−アリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−アリール、−Ｃ_２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ_２）_０−３フェニルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニルおよび−Ｃ_２−６アルキニルからなる群から選択される。本発明のこの実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択される。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−アリール、−アリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−アリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、アザベンゾイミダゾール、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ＣｌおよびＦからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、Ｃｌ、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみがＣｌである。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^１は、独立して、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−アリール、−アリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−アリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^１は、独立して、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^１は、独立して、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ＣｌおよびＦからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^１は、独立して、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２はＣｌである。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−フェニル−アリール、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリールおよび−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択される。実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキルおよび−フェニル−アリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキル、アリールおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−フェニル−ピロリジンおよび−フェニル−フェニルから選択され、ここで、各ピロリジンおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１は、独立して、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキルおよび−フェニル−アリールから選択され、各シクロヘテロアルキル、アリールおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１は、独立して、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキルおよび−フェニル−フェニルから選択され、各シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^１は、独立して、−フェニル−ピロリジンおよび−フェニル−フェニルから選択され、ここで、各ピロリジンおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２は、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。

本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^２は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^１は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^２は、独立して、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−アリール、−アリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、−アリール−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−アリールから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^１は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^２は、独立して、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、フェニル−フェニル、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリール、−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^１は、ハロゲンからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^２は、独立して、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^１は、ＣｌおよびＦからなる群から選択される。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^２は、独立して、シクロヘキセニル、−フェニル、フェニル−シクロプロピル、フェニル−ピペラジン、フェニル−ピロリジン、−フェニル−フェニル、フェニル−トリアゾール、フェニル−チアゾール、フェニル−ピラゾール、フェニル−オキサジアゾール、フェニル−フラン、−ピリジン、ベンゾジオキソール、インドール、アザインドール、ベンゾフラン、ベンゾピラゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロイソキノリン、−Ｃ_２−アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは置換されていないか、または独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^１はＣｌである。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_１−８アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−アリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリールおよび−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリールおよび−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、−フェニル−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、ビフェニルおよび−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、−フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、ビフェニルおよび−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル、ビフェニル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、フェニル−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、ビフェニル、フェニル−ピリジンから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニル、ビフェニル、ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールおよびピリジンは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_３、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、フェニル−Ｃ_２アルキニル−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ_２ＯＨ、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、フェニル−Ｃ_２アルキニル−（ＣＨ_２）_４ＣＨ_３、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ_２ＣＨ_２−ＮＨ−ピリミジンおよびフェニル−Ｃ_２アルキニル−ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、フェニル−Ｃ_２アルキニル−シクロペンチル、フェニル−Ｃ_２アルキニル−シクロペンチル−ＯＨ、フェニル−Ｃ_３アルキニル−シクロペンチル、フェニル−Ｃ_２アルキニル−シクロヘキシル、フェニル−Ｃ_３アルキニル−モルホリン、フェニル−Ｃ_２アルキニル−ピペリジン、フェニル−Ｃ_３アルキニル−ピロリジン−ＯＨ、フェニル−Ｃ_３アルキニル−ピペラジン−ＣＨ_３、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｆ、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２シクロプロピル、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２ＣＦ_３およびフェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、ビフェニル、ビフェニル−ピラゾール、ビフェニル−ピラゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−ピラゾール−シクロプロピル、ビフェニル−ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ビフェニル−イミダゾール、ビフェニル−イミダゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−オキサゾール、ビフェニル−オキサジアゾール、ビフェニル−オキサジアゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−オキサジアゾール−シクロプロピル、ビフェニル−オキサジアゾール−ＣＦ_３、ビフェニル−オキサジアゾール−ＯＨ、ビフェニル−チアゾール、ビフェニル−トリアゾール、ビフェニル−テトラゾール、ビフェニル−ジヒドロイミダゾール、ビフェニル−テトラヒドロピリミジン、フェニル−ピリジン、フェニル−ピリジン−トリアゾール、フェニル−ピリジン−テトラゾール、フェニル−ピリジン−ピラゾールおよびフェニル−ピリジン−ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１は、独立して、フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、ビフェニル、−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルケニル、フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^１は、独立して、フェニル−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、ビフェニル、−フェニル−ピリジンから選択され、ここで、各フェニル、ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、ビフェニルおよびピリジンは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^１は、独立して、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｆ、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２シクロプロピル、フェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＣＨ_２ＣＦ_３およびフェニル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、ビフェニル、ビフェニル−ピラゾール、ビフェニル−ピラゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−ピラゾール−シクロプロピル、ビフェニル−ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ビフェニル−イミダゾール、ビフェニル−イミダゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−オキサゾール、ビフェニル−オキサジアゾール、ビフェニル−オキサジアゾール−ＣＨ_３、ビフェニル−オキサジアゾール−シクロプロピル、ビフェニル−オキサジアゾール−ＣＦ_３、ビフェニル−オキサジアゾール−ＯＨ、ビフェニル−チアゾール、ビフェニル−トリアゾール、ビフェニル−テトラゾール、ビフェニル−ジヒドロイミダゾール、ビフェニル−テトラヒドロピリミジン、フェニル−ピリジン、フェニル−ピリジン−トリアゾール、フェニル−ピリジン−テトラゾール、フェニル−ピリジン−ピラゾールおよびフェニル−ピリジン−ピラゾール−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ハロゲン、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、フェニル−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−フェニル−アリール、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリールおよび−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つ及びただ１つのみが、ハロゲンからなる群から選択され、またはその医薬上許容される塩である。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^１は、独立して、−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、−フェニル、フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−フェニル−フェニル、−フェニル−ヘテロアリール、−ヘテロアリールおよび−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^１は、独立して、−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、−フェニル−フェニルおよび−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^３は、存在しないかまたは独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨおよび−ＯＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は水素である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^３は−Ｃ_１−６アルキルである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^３は、水素であるかまたは存在しない。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｒ^３は水素である。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^３は存在しない。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^４は、存在しないかまたは独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−Ｃ_３−１０シクロアルキル、−Ｃ_３−１０シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_２−６アルケニル、−Ｃ_２−６アルキニル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＳＣ_１−６アルキル、−ＳＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＨおよび−ＯＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は水素である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^４は−Ｃ_１−６アルキルである。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^４は、水素であるかまたは存在しない。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｒ^４は水素である。本発明のこの実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^４は存在しない。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^５は、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、Ｒ^５は、水素および−Ｃ_１−アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^５は水素である。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒｊ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_３−７シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒｊ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｒ^ｆ、−Ｃ_３−７シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキルおよびハロゲンから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−Ｏ（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−アゼチジン、−Ｏ−ＣＨ_２−ジオキソラン、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_３、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびシクロプロピルからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキルおよびハロゲンから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−Ｏ（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−アゼチジン、−Ｏ−ＣＨ_２−ジオキソラン、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_３、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_３およびシクロプロピルからなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−ＯＣＨ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、−（ＣＨ_２）_ｍアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないか、またはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−Ｏ（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆおよび−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

このクラスの１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−Ｎ（Ｒｊ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−ＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆおよび−ＣＯ_２Ｈからなる群から選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＣＯ_２Ｈからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＣＯ_２Ｈからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択され、ここで、各アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２および−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択される。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＳＯ_２ＣＨ_３および−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよび−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３および−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよび−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３および−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２からなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３および−ＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮおよび−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮおよび−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルからなる群から選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＣＮおよび−ＳＯ_２ＣＨ_３からなる群から選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニルおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＣＨ_３から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨシクロプロピル、−ＮＨ−ピリミジン、−ＣＨ_２シクロプロピル、２，５ジヒドロ１Ｈイミダゾール、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびオキサジアゾールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＣＨ_３から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＣＨ_３から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびオキサジアゾールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択されるから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−ＣＨ_３から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そして、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロヘキシルおよびシクロペンチルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたは−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｊ）_２、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニルおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）_３、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−シクロプロピル、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_３、−Ｏ（ＣＨ_２）_３−ＳＯ_２ＣＨ_３、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｏ−シクロブチル、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−アゼチジン、−Ｏ−ＣＨ_２−ジオキソラン、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_３、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_３、シクロプロピル、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびオキサジアゾールからなる群から選択され、ここで、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、Ｎ（Ｒｊ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、−ＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒｊ）−ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニルおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ａは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−ＣＮ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨＦ_２、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ_３、−ＳＯ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＳＯ_２−アゼチジン、−ＳＯ_２−ピロリジン、−ＳＯ_２ＮＨ−ｔｅｒｔ−ブチル、−ＳＯ_２ＮＨ−シクロプロピル、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＣＯ_２Ｈ、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびオキサジアゾールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、Ｒ^ａは、独立して、−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３および−ＳＯ_２ＣＨ_３、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、テトラゾールおよびオキサジアゾールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは−Ｃ_１−６アルキルから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各ヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３および−Ｃ_３−７シクロアルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ_３−６シクロアルケニル、−Ｃ_２−６シクロヘテロアルキル、−Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。

この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈ、および−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＯＨ、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ（ＣＨ_３）_３から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−ＣＨ_３、−ＯＨおよび−ＣＨ_２ＯＨから選択される。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｂは、独立して、水素、−ＣＨ_３および−ＣＨ_２ＯＨから選択される。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、−ＯＣＨ_２アリール、−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈ、−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ_３−７シクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＣ_２−６シクロヘテロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｒアリールおよび−（ＣＨ_２）_ｒヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないか、またはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは置換されていないか、またはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＳＣ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｒ^ｆから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｃは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、−ＣＮ、−Ｃ_１−６アルキル、−ＣＦ_３、−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨおよび−ＯＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のこの実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立して、水素、−ＣＨ_３および−ＯＣＨ_３から選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｅは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のこの実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｅは、独立して、水素、−ＣＨ_３および−ＯＣＨ_３から選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｇは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のこの実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｇは、独立して、水素、−ＣＨ_３および−ＯＣＨ_３から選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｈは、独立して、水素、−Ｃ_１−６アルキルおよび−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。本発明のこの実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｈは、独立して、水素、−ＣＨ_３および−ＯＣＨ_３から選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｅ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｅは、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｅは水素である。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｅはＣ_１−６アルキルである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｇは、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｇは水素である。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｇはＣ_１−６アルキルである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｈは、独立して、水素および−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。このクラスの１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｈは水素である。このクラスのもう１つのサブクラスにおいては、Ｒ^ｈはＣ_１−６アルキルである。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−６シクロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないか、または−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素、−ＣＨ_３およびシクロプロピルから選択され、ここで、メチルおよびシクロプロピルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉおよび−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｊは、独立して、水素およびＣ_１−６アルキルから選択される。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^ｊは水素である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^ｊはＣ_１−６アルキルであり、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、Ｒ^ｊはＣ_１−６アルキルである。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_４−７シクロアルキル、Ｃ_４−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンから選択され、ここで、各アルキル、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_４−７シクロアルキル、Ｃ_４−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆは、独立して、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンから選択され、ここで、各アルキル、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_４−７シクロアルキル、Ｃ_４−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態の１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_３−７シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、アルキルおよびシクロヘテロアルキルは、、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｉは、独立して、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンから選択され、ここで、各アルキル、モルホリン、ピロリジンおよびピペラジンは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈおよび−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、Ｃ_４−７シクロアルキル、Ｃ_４−７シクロアルケニル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｎは０、１、２、３または４である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｎは０、１、２または３である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｎは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｎは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｎは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｎは２である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｍは０、１、２、３または４である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｍは０、１、２または３である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｍは１、２または３である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｍは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｍは０または１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｍは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｍは１である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｐは０、１、２または３である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｐは１、２または３である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｐは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｐは０または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｐは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｐは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｐは２である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｑは０、１、２、３または４である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｑは１、２または３である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｑは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｑは１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｑは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｑは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｑは２である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｒは０、１または２である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｒは０または１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｒは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｒは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｒは２である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｓは０、１、２、３または４である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｓは０、１、２または３である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｓは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは０または１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは０または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｓは３である。

本発明のもう１つの実施形態においては、ｔは０、１、２、３または４である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｔは０、１、２または３である。この実施形態の１つのクラスにおいては、ｔは０、１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは０または１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは１または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは０または２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは０である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは１である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは２である。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、ｔは３である。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ_２−から選択され；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（３）フェニルから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ_３、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（５）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１は、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、
（４）フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（５）フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（６）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（７）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（８）フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（９）−フェニル−フェニル、
（１０）−フェニル−ヘテロアリール、
（１１）−ヘテロアリール、および
（１２）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；そして
Ｒ^５は、水素である、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、−Ｏ−であり；
Ｙは、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲンおよび−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され；
Ｒ^１は、独立して、
（１）フェニル−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、
（２）フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３）フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（４）フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（５）ビフェニル、および
（６）−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；そして
Ｒ^５は水素である、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ_２−から選択され；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（３）フェニルから選択され、ここで、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ_３、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（５）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各ＮＨは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１は、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（５）−フェニル−フェニル、
（６）−フェニル−ヘテロアリール、
（７）−ヘテロアリール、および
（８）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そして、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；そして
Ｒ^５は、水素である、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、−Ｏ−であり；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（３）フェニルから選択され、ここで、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（２）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、および
（３）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されている；構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

Ｒ^１は、独立して、
（１）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（３）−フェニル−フェニル、および
（４）−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；および
Ｒ^５は、水素であり、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、−Ｏ−であり；
Ｙは、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され；
Ｒ^１は、独立して、
（１）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２）ビフェニル、および
（３）−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルケニル、フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；そして
Ｒ^５は、水素である、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態は、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、−ＣＲ^１−であり；
Ｖは、−ＣＲ^２−であり；
Ｗは、−ＣＲ^４−であり；
Ｘは、−Ｏ−であり；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（３）フェニルから選択され、ここで、各シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、および
（２）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ^１は、
（１）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、および
（２）−フェニル−フェニルから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２は、ハロゲンから選択され；
Ｒ^４は、水素であり；そして
Ｒ^５は、水素である、構造式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態においては、本発明は、構造式Ｉａ：

の化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態においては、本発明は、構造式Ｉｂ：

の化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態においては、本発明は、構造式Ｉｃ：

の化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

本発明のもう１つの実施形態においては、本発明は、構造式Ｉｄ：

の化合物またはその医薬上許容される塩に関する。

構造式Ｉの化合物は、構造式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃおよびＩｄの化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、水和物および溶媒和物を含む。

ＡＭＰ−プロテインキナーゼの活性化因子として有用である本発明の化合物の、限定的ではなく例示的な例としては、以下の化合物およびそれらの医薬上許容される塩が挙げられる。

「アルキル」、およびアルコキシ、アルカノイルのような接頭辞「アルク（ａｌｋ）」を有する他の基は、直鎖状または分枝状またはそれらの組合せでありうる１０個までの炭素の炭素鎖を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルなどが含まれる。

「アルケニル」は、直鎖状または分枝状またはそれらの組合せでありうる、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有する１０個までの炭素の炭素鎖を意味する。アルケニルの例には、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニルなどが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、アルケニルはビニルである。

「アルキニル」は、直鎖状または分枝状またはそれらの組合せでありうる、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有する１０個までの炭素の炭素鎖を意味する。１つの実施形態においては、Ｃ_２−８アルキニルは、１個の炭素−炭素三重結合を含有する、２〜８個の炭素を有する炭素鎖を意味する。アルキニルの例には、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−ヘプチニルなどが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、アルキニルはエチニルである。もう１つの実施形態においては、アルキニルはプロパルギルである。

「シクロアルキル」は、３〜１４個の炭素原子をそれぞれが有する単もしくは二環式または架橋飽和炭素環式環を意味する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびデカヒドロナフチルなどが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、シクロアルキルはシクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロアルキルはシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。

「シクロアルケニル」は、それぞれが３〜１４個の炭素原子を有し少なくとも１つの二重結合を含有する非芳香族単もしくは二環式または架橋炭素環式環を意味する。シクロアルキルの例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、デカヒドロナフチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イルなどが含まれる。

「シクロヘテロアルキル」は、それぞれが２〜１４個の炭素原子を有し、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する非芳香族単もしくは二環式または架橋飽和炭素環式環を意味する。１つの実施形態においては、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルは、２〜１０個の炭素原子を有し、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する非芳香族単もしくは二環式または架橋飽和炭素環式環を意味する。シクロヘテロアルキルの例には、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ペルヒドロアゼピニル、ジヒドロフラニル、ジオキサニル、オキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラニジル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、１，３−ジチアニル、オキサチアニル、チオモルホリニル、ジオキシドイソチアゾリジニル、アザシクロヘプチル、ジアゾビシクロ［３．２．１］−オクタンおよびヘキサヒドロインダゾリルが含まれる。シクロヘテロアルキル環は、環炭素および／または環窒素上で置換されうる。本発明の１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルは、ピペリジン、ピロリジン、オキサゾリジン、１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン、チアゾリジン、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン、イミダゾリジンおよびヒダントインなどから選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルは、モルホリン、ピロリジン、ピペラジンおよびピペリジンから選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルはピロリジンである。

もう１つの実施形態においては、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルは、Ｏから選択される１また２個のヘテロ原子を含有し、２〜１０個の炭素原子を有する非芳香族二環式飽和炭素環式環である。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルはジアンヒドロマンニトールである。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルは１，４：３，６−ジアンヒドロ−マンニトールである。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルは１，４；３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−マンニトールである。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルキルはヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランである。この実施形態の１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルキルは２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フランである。

「シクロヘテロアルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有し、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有し、それぞれが、２〜１４個の炭素原子を有する非芳香族単もしくは二環式または架橋環を意味する。シクロヘテロアルケニルの例には、１，２，４−オキサジアゾール−５−オン、１，２，４−チアジアゾール−５−オン、１，２，４−トリアゾール−３−オンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾールおよび［１，６］−ジヒドロピリジンなどが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、シクロヘテロアルケニルはジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾールである。本発明のもう１つの実施形態においては、シクロヘテロアルケニルは、［１，６］−ジヒドロピリジンである。

もう１つの実施形態においては、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニルは、ＮおよびＮＨから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有し、それぞれ、２〜１０個の炭素原子を有する非芳香族二環式炭素環式環を意味する。この実施形態の１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルはジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールである。

もう１つの実施形態においては、Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニルは、ＮおよびＮＨから選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、それぞれ２〜６個の炭素原子を有する非芳香族二環式炭素環式環を意味する。この実施形態の１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは、ジヒドロイミダゾールまたはテトラヒドロピリミジンである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは、２，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールまたは１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルはジヒドロイミダゾールである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは、２，５ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは、テトラヒドロピリミジンである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、シクロヘテロアルケニルは１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンである。

「アリール」は、５〜１４個の炭素原子を含有する単環式、二環式または三環式環系であって、環の少なくとも１つが芳香族であるものを意味する。したがって、アリールは、非芳香環、例えばシクロアルキルまたはシクロアルケニル環に芳香環が縮合している環系を含む。アリールの例には、フェニル、ナフタレン、ビフェニル、インダンおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンなどが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、アリールはフェニル、ナフタレン、ビフェニル、インダンおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンである。本発明のもう１つの実施形態においては、アリールはフェニル、ナフタレン、インダンおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンである。この実施形態の１つのクラスにおいては、アリールはフェニルおよびナフタレンである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、アリールはフェニルである。この実施形態のもう１つのクラスにおいては、アリールはナフタレンである。

「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳから選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する、５〜１４個の炭素原子を含有する単環式、二環式または三環式環系であって、ヘテロ原子含有環の少なくとも１つが芳香族であるものを意味する。したがって、ヘテロアリールは、非芳香環、例えばシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキルまたはシクロヘテロアルケニル環に芳香族ヘテロ原子含有環が縮合している環系を含み、そしてまた、非芳香族ヘテロ原子含有環、例えばアシクロヘテロアルキルまたはシクロヘテロアルケニル環にアリール環が縮合している環系を含む。ヘテロアリールの例には、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾール、チオフェン、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、インドール、インダゾール、カルバゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾイソオキサゾール、オキサゾール、フラン、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、インドリン、イソインドリン、テトラゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾピラゾール、イミダゾピリジン、ベンゾジオキソール、ジヒドロピリジン、ジヒドロピロロピリジン、ジヒドロベンゾオキサジン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ピロロピリジン、トリアゾロピリジン、ジヒドロピリドオキサジン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロインドール、ジヒドロイソインドール、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロシクロペンタインドール、テトラヒドロキノキサリンおよびテトラヒドロピリジンが含まれる。本発明の１つの実施形態においては、ヘテロアリールは、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、チアゾール、チオフェン、ベンゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、インドール、インダゾール、カルバゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェン、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、ベンゾ［１，４］ジオキシン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、１，６−ジヒドロ−ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、３，４ジヒドロピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール、２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール、１，２−ジヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンおよび１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、ヘテロアリールはテトラゾールである。もう１つの実施形態においては、ヘテロアリールは、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、イソオキサゾール、イミダゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾール、オキサジアゾール、チアゾール、チアジアゾールおよびベンゾオキサゾールから選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、ヘテロアリールはテトラゾールである。

「ハロゲン」にはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。本発明の１つの実施形態においては、ハロゲンはフッ素、塩素および臭素から選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、ハロゲンはフッ素および塩素から選択される。本発明のもう１つの実施形態においては、ハロゲンはフッ素である。本発明のもう１つの実施形態においては、ハロゲンは塩素である。

いずれかの可変基（例えば、Ｒ^１、Ｒ^ａなど）がいずれかの構造または式中に２回以上出現する場合、各出現に関するその定義はそれぞれの他の出現におけるその定義からは独立している。また、置換基および／または可変基の組合せは、そのような組合せが安定化合物を与える場合にのみ許容される。置換基における結合を横切る波線は結合点を表す。

本開示の全体において用いられる標準的な命名法においては、示されている側鎖の末端部分が最初に記載され、それに続いて、結合点に向かう隣接官能基が示される。例えば、Ｃ_１−５アルキルカルボニルアミノＣ_１−６アルキル置換基は、

と等価である。

本発明の化合物を選択する際、種々の置換基、すなわち、Ｒ^１、Ｒ^２などは、化学構造の結合性および安定性の、よく知られた原理に合致して選択される、と当業者は認識するであろう。

「置換（されている）」なる語は、示されている置換基による複数の置換度を含むとみなされるものとする。複数の置換基部分が開示または特許請求されている場合、置換化合物は、独立して、単数形または複数形で開示または特許請求されている置換基部分の１以上により置換されうる。独立して置換されていることにより、（２以上の）置換基が同一又は異なりうることを意味する。

式Ｉの化合物は１以上の不斉中心を含有することが可能であり、したがって、ラセミ化合物およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物ならびに個々のジアステレオマーとして存在しうる。本発明は、式Ｉの化合物の、全てのそのような異性体を包含することを意図する。

本明細書に記載されている化合物の幾つかはオレフィン二重結合を含有し、特に示されていない限り、ＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むと意図される。

互変異性体は、当該化合物の原子の１つから当該化合物の別の原子への迅速なプロトン移動を受ける化合物と定義される。本明細書に記載されている化合物の幾つかは、異なる水素結合点を有する互変異性体として存在しうる。そのような一例は、ケト−エノール互変異性体として公知の、ケトンおよびそのエノール形態として存在しうる。個々の互変異性体およびそれらの混合物も式Ｉの化合物に含まれる。

一般式Ｉの化合物においては、原子はそれらの天然同位体豊富度を示し、あるいは１以上の原子は、同じ原子番号を有するが天然で主として見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する特定の同位体に人工的に濃縮（富化）されていることが可能である。本発明は、構造式Ｉの化合物の、全ての適当な同位体変異を含むことが意図される。例えば、水素（Ｈ）の、異なる同位体形態は、プロチウム（^１Ｈ）およびデュウテリウム（^２Ｈ）を含む。プロチウムは、天然で見出される主要水素同位体である。デュウテリウムの濃縮は、ある治療上の利点、例えばインビボ半減期の延長または投与要件の軽減をもたらすことが可能であり、あるいは、生物学的サンプルの特徴づけのための標準物として有用な化合物を与えうる。構造式Ｉに含まれる同位体濃縮化合物は、当業者によく知られた通常の技術により、あるいは適当な同位体濃縮試薬および／または中間体を使用して本明細書中のスキームおよび実施例に記載されているものに類似した方法により、過度な実験を伴うことなく製造されうる。

式Ｉの化合物は、例えば、適当な溶媒、ＭｅＯＨまたは酢酸エチルまたはそれらの混合物からの分別結晶化によりエナンチオマーのジアステレオ異性体ペアに分離されうる。このようにして得られたエナンチオマーのペアは、通常の手段により、例えば、分割剤としての光学活性アミンの使用により、またはキラルＨＰＬＣカラム上で、個々の立体異性体に分離されうる。

あるいは、一般式Ｉの化合物のいずれかのエナンチオマーは、既知立体配置の光学的に純粋な出発物質または試薬を使用して、立体特異的合成により得られうる。

更に、本発明の化合物の結晶形態の幾つかは多形として存在することが可能であり、それ自体が、本発明に含まれることが意図される。また、本発明の化合物の幾つかは水または一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成しうる。そのような溶媒和物は本発明の範囲内に含まれる。

エナンチオマー的に純粋な製剤として本発明の化合物を投与することが一般に好ましい。ラセミ混合物は、幾つかの通常の方法のいずれかにより、それらの個々のエナンチオマーに分離されうる。これらは、キラルクロマトグラフィー、キラル補助剤での誘導体化およびそれに続くクロマトグラフィーまたは結晶化による分離、ならびにジアステレオマー塩の分別結晶化を含む。

「医薬上許容される塩」なる語は、無機または有機塩基および無機または有機酸を含む医薬上許容される無毒性塩基または酸から製造される塩を意味する。無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン塩、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が含まれる。特に好ましいのは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩である。医薬上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、第一級、第二級および第三級アミン、置換アミン、例えば天然に存在する置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩が含まれる。「医薬上許容される塩」なる語は更に、全ての許容される塩、例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ラクトビオナート、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸、硫酸水素塩、マンデル酸塩、重酒石酸塩、メシラート、ボラート、臭化メチル、ブロミド、硝酸メチル、エデト酸カルシウム、硫酸メチル、カムシラート、ムコ酸塩、炭酸塩、ナプシラート、クロリド、硝酸塩、クラブラナート、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、二塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エジシラート、パモ酸塩（エンボナート）、エストラート、パルミチン酸塩、エシラート、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、グルセプタート、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グリコリルアルサニラート、硫酸塩、ヘキシルレゾルシナート、スバセタート、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトアート、テオクラート、ヨージド、トシラート、イソチオナート、トリエチオジド、乳酸塩、パノアート、バレラートなどを含み、溶解度または加水分解特性を改変するための投与剤形として使用されうるか或いは徐放またはプロドラッグ製剤中で使用されうる。

本明細中で用いられるように、式Ｉの化合物に対する言及は、そのような医薬上許容される塩をも含む意味であることが理解されよう。

本発明の化合物はＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化因子である。本発明の治療方法は、ＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼを活性化する本発明の化合物の無毒性の治療的有効量を、治療を要する患者に投与することによる、ＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼを活性化し、ＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼ媒介疾患を治療する方法を含む。

ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）は、触媒性αサブユニットと調節性βおよびγサブユニットとから構成されるヘテロ三量体酵素である。αおよびβの両サブユニットのアイソフォーム（α１、α２、β１およびβ２）をコードする２つの遺伝子、ならびにγサブユニットのアイソフォーム（γ１、γ２およびγ３）をコードする３つの遺伝子が存在していて、１２個の可能なヘテロ三量体の組合せが生じる。骨格筋および心筋においてはα２アイソフォームが主として見出され、肝ＡＭＰＫにおいてはα１およびα２アイソフォームの両方が見出され、一方、膵島β細胞においてはα１アイソフォームＡＭＰＫが優勢である。特に、構造式Ｉの化合物は、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの、少なくとも１つのヘテロ三量体アイソフォームの活性化因子である。

「活性化因子」は、完全リン酸化ＡＭＰＫの活性（下流基質のリン酸化）を増強する、またはＡＭＰＫのリン酸化を増強する化合物である。

本発明の化合物は、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼの活性化に応答する疾患、障害および症状、例えば、限定されないが、２型糖尿病、インスリン抵抗性、高血糖、肥満、高インスリン血症、グルコース耐性異常、アテローム性動脈硬化症、メタボリックシンドローム、高血圧、高肝グルコース産生、高血中グルコース濃度、非アルコール性脂肪性肝炎、虚血および再灌流損傷に対する保護、ならびに脂質障害、例えば脂質異常症、高レベルの血漿トリグリセリド、高レベルの遊離脂肪酸、高レベルのコレステロール、高レベルの低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）および低レベルの高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の治療および予防において有効である。該化合物は、癌、低酸素症およびグルココルチコイド誘発性アポトーシスの治療にも有用である。

式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩の治療的有効量を治療を要する患者に投与することにより、以下の疾患の１以上が治療されうる：（１）インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）、（２）高血糖、（３）メタボリックシンドローム、（４）肥満、（５）高コレステロール血症、（６）高トリグリセリド血症（トリグリセリドに富むリポタンパク質のレベルの上昇）、（７）混合型または糖尿病型脂質異常症、（８）低ＨＤＬコレステロール、（９）高ＬＤＬコレステロール、（１０）アテローム性動脈硬化症、および（１１）高血圧。

また、式Ｉの化合物は、前記疾患の１以上を治療するための医薬の製造に使用されうる。

該化合物の使用の１つの実施形態は、治療を要する患者に治療的有効量を投与することによる、以下の疾患の１以上の治療に関する：（１）２型糖尿病、（２）高血糖、（３）メタボリックシンドローム、（４）肥満、（５）高コレステロール血症、および（６）高血圧。

該化合物は、前記疾患の１以上の治療に使用される医薬の製造にも使用されうる。

該化合物は、グルコース耐性の欠損を有する及び／又は前糖尿病症状である非糖尿病患者において並びに糖尿病患者においてグルコースおよび脂質を低下させるのに有効であることが期待される。該化合物は、糖尿病または前糖尿病患者に頻繁に生じる高インスリン血症を、これらの患者に頻繁に生じる血清グルコースのレベルの変動を調節することにより改善しうる。該化合物は、インスリン抵抗性を治療または軽減するのにも有効でありうる。該化合物は妊娠糖尿病の治療または予防に有効でありうる。

本明細書に記載されている化合物、組成物、方法および医薬は、メタボリックシンドロームに関連した有害な続発症のリスクの低減、ならびにアテローム性動脈硬化症の発生のリスクの低減、アテローム性動脈硬化症の開始の遅延および／またはアテローム性動脈硬化症の続発症のリスクの低減にも有効でありうる。アテローム性動脈硬化症の続発症には、狭心症、間欠性は行、心臓発作、卒中などが含まれる。高血糖を制御下に維持することにより、該化合物は血管再発狭窄症および糖尿病性網膜症の遅延または予防に有効でありうる。

本発明の化合物はβ細胞機能の改善または回復に有用であり、その結果、それらは、１型糖尿病治療または２型糖尿病を有する患者が、インスリン療法を要することを遅延もしくは回避するのに有用でありうる。

本発明の化合物での治療の他の考えられうる成果には、限定されるものではないが、以下のものが含まれる：１）脂肪酸合成の低減、２）脂肪酸酸化およびケトン体生成の増強、３）コレステロール合成、脂質生合成およびトリグリセリド合成の低減、４）血液グルコースレベルおよび濃度の減少、５）グルコース恒常性の改善、６）グルコース代謝の正常化、７）血圧の低下、８）ＨＤＬの増加、９）血症トリグリセリドの減少、１０）遊離脂肪酸の減少、１１）肝グルコース産生の減少、１２）インスリン作用の改善、１３）血圧の低下、１４）インスリン感受性の改善、１５）肝グルコース産生の抑制、１５）デノボ（ｄｅｎｏｖｏ）脂質生合成の抑制、１６）筋グルコース取り込みの刺激、１７）膵β細胞によるインスリン分泌の調節、ならびに１６）体重の減少。

該化合物は、一般に、以下の疾患の１以上の治療に有効でありうる：（１）２型糖尿病（インスリン非依存型糖尿病またはＮＩＤＤＭとしても公知）、（２）高血糖、（３）グルコース耐性の欠損、（４）インスリン抵抗性、（５）肥満、（６）脂質障害、（７）脂質異常症、（８）高脂血症、（９）高トリグリセリド血症、（１０）高コレステロール血症、（１１）低ＨＤＬレベル、（１２）高ＬＤＬレベル、（１３）アテローム性動脈硬化症およびその続発症、（１４）血管再発狭窄症、（１５）腹部肥満、（１６）網膜症、（１７）メタボリックシンドローム、（１８）高血圧、および（１９）インスリン抵抗性。

本発明の１つの態様は、混合型または糖尿病型脂質異常症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、高脂血症および／または高トリグリセリド血症の治療および制御のための方法を提供し、該方法は、そのような治療を要する患者に、式Ｉを有する化合物の治療的有効量を投与することを含む。該化合物は単独で使用されることが可能であり、あるいは有利には、コレステロール生合成インヒビター、特にＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、例えばロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）またはＺＤ−４５２２と共に投与されることが可能である。また、該化合物は、有利には、他の脂質低下薬、例えばコレステロール吸収インヒビター（例えばスタノールエステル、チクエシド（ｔｉｑｕｅｓｉｄｅ）のようなステロールグリコシド、、および、エゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）のようなアゼチジノン、）、ＡＣＡＴインヒビター（例えば、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ））、ＣＥＴＰインヒビター（例えば、アナセトラピブ（ａｎａｃｅｔｒａｐｉｂ）、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）ならびに公開出願ＷＯ２００５／１００２９８、ＷＯ２００６／０１４４１３およびＷＯ２００６／０１４３５７に記載されているもの）、ナイアシン（ｎｉａｃｉｎ）およびナイアシン受容体アゴニスト、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ミクロソームトリグリセリド輸送インヒビターならびに胆汁酸再取り込みインヒビターと組合せて使用されうる。これらの組合せ治療は、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、高ＬＤＬおよび低ＨＤＬからなる群から選択される１以上の関連症状の治療または制御に有効でありうる。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、２型糖尿病の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、２型糖尿病の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、２型糖尿病の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、糖尿病関連障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、前糖尿病患者における糖尿病の治療および予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、肥満の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、肥満の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、肥満の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、肥満関連障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、過体重患者における肥満の治療および予防のための方法および医薬に関する。該化合物はまた、肥満関連障害、または過食に関連した摂食障害およびそれに関連した合併症（左室肥大を含む）の治療、ならびにイヌおよびネコを含む他の哺乳類種における肥満の治療または予防に有用である。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、高血糖の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、高血糖の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、高血糖の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、インスリン抵抗性の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、インスリン抵抗性の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、インスリン抵抗性の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、脂質障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、脂質障害の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、脂質障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、脂質異常症関連障害および脂質障害関連障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、アテローム性動脈硬化症の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、アテローム性動脈硬化症の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、アテローム性動脈硬化症の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、アテローム性動脈硬化症関連障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、高血圧の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、高血圧の治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、高血圧の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、高血圧関連障害の治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を単独で又は組合せて投与することによる、前高血圧患者における高血圧の治療および予防のための方法および医薬に関する。

本発明はまた、本発明の化合物および医薬組成物を投与することによる、メタボリックシンドロームの治療、制御または予防のための方法および医薬に関する。本発明はまた、本発明の化合物を、メタボリックシンドロームの治療に有用であることが知られている別の薬剤の治療的有効量と共に投与することによる、メタボリックシンドロームの治療のための方法および医薬に関する。

Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つがＮまたはＮ−オキシドである本発明の化合物は、組換えヒトＡＭＰＫ複合体（生物学的実施例１を参照されたい）を使用する酵素活性化アッセイにおいて、ＴがＣＲ^３であり、ＵがＣＲ^１−であり、ＶがＣＲ^２であり、ＷがＣＲ^４である化合物と比較して増強した効力という予想外の利益を有する。

また、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷのうちの少なくとも１つがＮまたはＮ−オキシドである本発明の化合物は、ＴがＣＲ^３であり、ＵがＣＲ^１−であり、ＶがＣＲ^２であり、ＷがＣＲ^４である化合物と比較して、低減したヒト血漿タンパク質結合という、予想外の利益を有する。インビボの薬理学的活性は、血漿タンパク質に結合していない薬物の濃度に関連する。血漿タンパク質は、それが高濃度であることにより、血漿中の及び血漿と平衡状態の区画内の、血漿タンパク質に結合していない薬物の濃度を制御し、それにより、インビボの薬物効力を有効に低減する（Ｔｒａｉｎｏｒ，Ｇ．Ｌ．（２００７），ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖ．２（１），５１−６４を参照されたい）。血漿タンパク質に結合していない薬物の、より高い濃度は、インビボの薬理学的活性の増加をもたらす。本発明の化合物は、その増強した効力、および血漿中でのより高い未結合比率により、低減された血漿曝露でグルコース低下効力を示すと予想される。

本明細書中で用いる「糖尿病」なる語は、インスリン依存型糖尿病（すなわち、ＩＤＤＭ、１型糖尿病としても公知）およびインスリン非依存型糖尿病（すなわち、ＮＩＤＤＭ、２型糖尿病としても公知）を含む。１型糖尿病、すなわちインスリン依存型糖尿病は、グルコース利用を調節うるホルモンであるインスリンの絶対的欠損によるものである。２型糖尿病、すなわちインスリン非依存型糖尿病（すなわち、非インスリン依存型糖尿病）は、しばしば、正常な又は高いインスリンレベルにもかかわらず生じ、インスリンに組織が適切に応答し得ないことにより生じるようである。２型糖尿病のほとんどは肥満でもある。本発明の組成物は１型および２型の両方の糖尿病の治療に有用である。「肥満に関連した糖尿病」なる語は、肥満により引き起こされた又は肥満により生じる糖尿病を意味する。該組成物は２型糖尿病の治療に特に有効である。本発明の組成物は、妊娠糖尿病の治療および／または予防にも有用である。

糖尿病は１２６ｍｇ／ｄｌ以上の空腹時血漿グルコースレベルにより特徴づけられる。糖尿病患者は、１２６ｍｇ／ｄｌ以上の空腹時血漿グルコースレベルを有する。前糖尿病患者は、前糖尿病に罹患している者である。前糖尿病は、１１０ｍｇ／ｄｌ以上かつ１２６ｍｇ／ｄｌ未満の、異常な空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）レベル、または異常なグルコース耐性、またはインスリン抵抗性により特徴づけられる。前糖尿病患者は、異常な空腹時グルコース（１１０ｍｇ／ｄｌ以上かつ１２６ｍｇ／ｄｌ未満の空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）レベル）、または異常な糖耐能（１４０ｍｇ／ｄｌ以上かつ２００ｍｇ／ｄｌ未満の２時間血漿グルコースレベル）、または糖尿病の発生のリスクの増大を招くインスリン抵抗性を有する患者である。

糖尿病の治療は、糖尿病患者を治療するための、本発明の化合物または組合せの投与を意味する。治療の１つの成果は、グルコースレベルの上昇を示す患者におけるグルコースレベルの低下でありうる。治療のもう１つの成果は、インスリンレベルの上昇を示す患者におけるインスリンレベルの低下でありうる。治療のもう１つの成果は、血漿トリグリセリドの上昇を示す患者における血漿トリグリセリドの低下でありうる。治療のもう１つの成果は、高いＬＤＬコレステロールレベルを示す患者におけるＬＤＬコレステロールの低下である。治療のもう１つの成果は、低いＨＤＬコレステロールレベルを示す患者におけるＨＤＬコレステロールの上昇でありうる。治療のもう１つの成果はインスリン感受性の増強である。治療のもう１つの成果は、糖不耐性を示す患者におけるグルコース耐性の増強でありうる。治療の更にもう１つの成果は、インスリン抵抗性の増強またはインスリンレベルの上昇を示す患者におけるインスリン抵抗性の低減でありうる。糖尿病、特に、肥満に関連した糖尿病の予防は、それを要する患者における糖尿病の発生開始を予防するための、本発明の化合物または組合せの投与を意味する。糖尿病の予防を要する患者は、過体重または肥満である前糖尿病患者である。

「糖尿病関連障害」なる語は、糖尿病に関連した、または糖尿病により引き起こされる、または糖尿病から生じる障害を意味すると理解されるべきである。糖尿病関連障害の例には、網膜損傷、腎疾患および神経損傷が含まれる。

本明細書中で用いる「アテローム性動脈硬化症」なる語は、医学の関連分野に従事している医師により認識され理解されている血管疾患および症状を含む。アテローム性動脈硬化性心血管疾患、冠状動脈心疾患（冠状動脈疾患または虚血性心疾患としても公知）、脳血管疾患および末梢血管疾患は全て、アテローム性動脈硬化症の臨床徴候であり、したがって、「アテローム性動脈硬化症」および「アテローム性動脈硬化性疾患」なる語に含まれる。抗高血圧薬剤の治療的有効量と組合された抗肥満薬剤の治療的有効量を含む組合せは、冠状動脈心疾患事象、脳血管事象または間欠性は行の発生または再発（再発の可能性が存在する場合）を予防し又はそれらのリスクを低減するために投与されうる。冠状動脈心疾患事象は、ＣＨＤ死、心筋梗塞（すなわち、心臓発作）および冠状動脈再血管化処置を含むことが意図される。脳血管事象は、虚血性または出血性卒中（脳血管障害としても公知）および一過性脳虚血発作を含むと意図される。間欠性は行は、末梢血管疾患の臨床徴候である。本明細書中で用いる「アテローム性動脈硬化性疾患事象」なる語は、冠状動脈心疾患事象、脳血管事象および間欠性は行を含むことが意図される。１以上の非致命的アテローム性動脈硬化性疾患事象を過去に経験したことがある者は、そのような事象の再発の可能性が存在する者であることが意図される。「アテローム性動脈硬化症関連障害」なる語は、アテローム性動脈硬化症に関連した、またはそれにより引き起こされる、またはそれから生じる障害を意味すると理解されるべきである。

本明細書中で用いる「高血圧」なる語は、原因不明である又は心臓および血管の両方における変化のような２以上の原因により生じる本態性または原発性高血圧、ならびに原因が既知である二次性高血圧を含む。二次性高血圧の原因には、肥満；腎疾患；ホルモン障害；経口避妊薬、コルチコステロイド、シクロスポリンなどのような或る薬物の使用が含まれるが、これらに限定されるものではない。「高血圧」なる語は、収縮期および拡張期の両方の血圧レベルが上昇している高い血圧（＞１４０ｍｍＨｇ／＞９０ｍｍＨｇ）、ならびに収縮期血圧だけが１４０ｍｍＨｇ以上に上昇しているが拡張期血圧は９０ｍｍＨｇ未満である孤立性収縮期高血圧を含む。正常血圧は１２０ｍｍＨｇ未満の収縮期血圧かつ８０ｍｍＨｇ未満の拡張期血圧として定義されうる。高血圧患者は、高血圧を有する患者である。前高血圧患者は、１２０ｍｍＨｇ／８０ｍｍＨｇと１３９ｍｍＨｇ／８９ｍｍＨｇとの間の血圧を有する患者である。治療の１つの成果は、高血圧を有する患者における血圧の低下である。高血圧の治療は、高血圧患者における高血圧を治療するために本発明の化合物および組合せを投与することを意味する。高血圧関連障害の治療は、高血圧関連障害を治療するために本発明の化合物または組合せを投与することを意味する。高血圧または高血圧関連障害の予防は、高血圧または高血圧関連障害の発生開始を予防するために前高血圧患者に本発明の組合せを投与することを意味する。本明細書における高血圧関連障害は、高血圧に関連しており、または高血圧により引き起こされ、または高血圧から生じる。高血圧関連障害の例には、心疾患、心不全、心臓発作、腎不全および卒中が含まれるが、これらに限定されるものではない。

脂質異常症および脂質障害は、１以上の脂質（すなわち、コレステロールおよびトリグリセリド）および／またはアポリポタンパク質（すなわち、アポリポタンパク質Ａ、Ｂ、ＣおよびＥ）および／またはリポタンパク質（すなわち、脂質が血中に循環することを可能にする脂質とアポリポタンパク質とにより形成される巨大分子複合体、例えばＬＤＬ、ＶＬＤＬおよびＩＤＬ）の異常濃度により特徴づけられる種々の症状を含む、脂質代謝の障害である。高脂血症は、異常に高いレベルの脂質、ＬＤＬおよびＶＬＤＬコレステロールおよび／またはトリグリセリドに関連づけられる。脂質異常症の治療は、脂質異常症患者に本発明の組合せを投与することを意味する。脂質異常症の予防は、前脂質異常症患者に本発明の組合せを投与することを意味する。前脂質異常症患者は、未だ脂質異常症ではない、正常より高い脂質レベルを有する患者である。

「脂質異常症関連障害」および「脂質障害関連障害」なる語は、脂質異常症または脂質障害に関連した、またはそれらにより引き起こされる、またはそれらから生じる障害を意味すると理解されるべきである。脂質異常症関連障害および脂質障害関連障害の例には、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベル、高血漿低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レベル、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、冠状動脈または頸動脈疾患、心臓発作ならびに卒中が含まれるが、これらに限定されるものではない。

本明細書中で用いる「肥満」なる語は、過剰の体脂肪が存在する状態である。肥満の機能的定義はボディ・マス・インデックス（体型指数）（ＢＭＩ）に基づくものであり、これは身長（ｍ）の平方当たりの体重（ｋｇ／ｍ^２）として計算される。「肥満」は、その他の点では健康な患者が３０ｋｇ／ｍ^２以上のボディ・マス・インデックス（ＢＭＩ）を有する症状、または少なくとも１つの共存症を有する患者が２７ｋｇ／ｍ^２以上のＢＭＩを有する症状を意味する。「肥満患者」は、３０ｋｇ／ｍ^２以上のボディ・マス・インデックス（ＢＭＩ）を有し、その他の点では健康な患者、または２７ｋｇ／ｍ^２以上のＢＭＩを有し、少なくとも１つの共存症を有する患者である。過体重患者は、肥満のリスクを有する患者である。「肥満のリスクを有する患者」は、２５ｋｇ／ｍ^２から３０ｋｇ／ｍ^２未満のＢＭＩを有し、その他の点では健康な患者、または２５ｋｇ／ｍ^２から２７ｋｇ／ｍ^２未満のＢＭＩを有し、少なくとも１つの共存症を有する患者である。

肥満に関連したリスクの増大は、アジア人においては、より低いボディ・マス・インデックス（ＢＭＩ）で生じる。日本を含むアジア諸国においては、「肥満」は、体重減少を要する又は体重減少により改善されるであろう少なくとも１つの肥満誘発性または肥満関連共存症を有する患者が２５ｋｇ／ｍ^２以上のＢＭＩを有する症状を意味する。日本を含むアジア諸国においては、「肥満患者」は、体重減少を要する又は体重減少により改善されるであろう少なくとも１つの肥満誘発性または肥満関連共存症を有する、２５ｋｇ／ｍ^２以上のＢＭＩを有する患者を意味する。アジア−太平洋諸国においては、「肥満のリスクを有する患者」は、２３ｋｇ／ｍ^２より大きく２５ｋｇ／ｍ^２未満のＢＭＩを有する患者である。

本明細書中で用いる「肥満」なる語は、肥満の前記定義の全てを含むと意図される。

肥満誘発性または肥満関連共存症には、糖尿病、インスリン非依存型糖尿病（２型）、肥満に関連した糖尿病、グルコース耐性異常、空腹時血糖異常、インスリン抵抗性症候群、脂質異常症、高血圧、肥満に関連した高血圧、過尿酸血症、痛風、冠状動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、睡眠無呼吸症候群、ピクウィック症候群、脂肪肝、脳梗塞、脳血栓症、一過性脳虚血発作、整形外科的障害、関節変形、腰痛、月経異常および不妊が含まれるが、これらに限定されるものではない。特に、共存症には、高血圧、高脂血症、脂質異常症、グルコース耐性異常、心血管疾患、睡眠無呼吸および他の肥満関連症状が含まれる。

肥満および肥満関連障害の治療は、肥満患者の体重を減少させ又は維持するために本発明の化合物を投与することを意味する。治療の１つの成果は、本発明の化合物の投与の直前の患者の体重と比較した場合の肥満患者の体重の減少でありうる。治療のもう１つの成果は、ダイエット、運動または薬物療法の結果として既に減少した体重の体重再増加の予防でありうる。治療のもう１つの成果は肥満関連疾患の発生および／または重症度の軽減でありうる。該治療は、適切には、患者による食物またはカロリー摂取の減少、例えば、総食事摂取量の減少、または炭水化物もしくは脂肪のような食事の特定の成分の摂取の減少、および／または栄養吸収の抑制、および／または代謝率の低下の抑制、および体重減少を要する患者における体重減少をもたらしうる。該治療は、代謝率の変化（例えば、代謝率の低下の抑制の代わりに又はそれに加えて代謝率の増加）および／または体重減少から通常生じる代謝抵抗性の最小化をももたらしうる。

肥満および肥満関連障害の予防は、肥満のリスクを有する患者の体重を減少させ又は維持するために本発明の化合物を投与することを意味する。予防の１つの成果は、本発明の化合物の投与の直前の患者の体重と比較した場合の、肥満のリスクを有する患者の体重の減少でありうる。予防のもう１つの成果は、ダイエット、運動または薬物療法の結果として既に減少した体重の体重再増加の予防でありうる。予防のもう１つの成果は、肥満のリスクを有する患者において肥満の発生開始の前に治療を行った場合の、肥満の発生の予防でありうる。予防のもう１つの成果は、肥満のリスクを有する患者において肥満の発生開始の前に治療を行った場合の、肥満関連障害の発生および／または重症度の軽減でありうる。さらに、既に肥満である患者において治療を開始する場合、そのような治療は、肥満関連障害、例えば、限定されないが、動脈硬化、ＩＩ型糖尿病、多嚢胞卵巣疾患、心血管疾患、骨関節炎、皮膚障害、高血圧、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症および胆石症の発生、進行または重症化を予防しうる。

本明細書における肥満関連障害は、肥満に関連し、引き起こされ、または肥満から生じる。肥満関連障害の例には、過食および過食症、高血圧、糖尿病、上昇した血漿インスリン濃度およびインスリン抵抗性、脂質異常症、高脂血症、子宮内膜、乳、前立腺および結腸癌、骨関節症、閉塞性睡眠時無呼吸、胆石症、胆石、心疾患、異常心臓律動および不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈心疾患、急死、卒中、多嚢胞卵巣疾患、頭蓋咽頭腫、プレーダー・ウィリィ症候群、フレーリッヒ症候群、ＧＨ欠損個体、正常変異低身長、ターナー症候群、および代謝活性の低下または全除脂肪体重に対する百分率としての安静時エネルギー消費の減少を示す他の病態、例えば急性リンパ芽球性白血病を有する小児における病態が含まれる。肥満関連障害の他の例としては、Ｘ症候群としても公知のメタボリックシンドローム、インスリン抵抗性症候群、性的および生殖機能不全、例えば不妊、男性における性機能低下および女性における多毛症、胃腸運動障害、例えば肥満関連胃食道逆流、呼吸器疾患、例えば肥満低換気症候群（ピクウィック症候群）、心血管障害、炎症、例えば脈管系の全身炎症、動脈硬化、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰部痛、胆嚢疾患、痛風および腎癌が挙げられる。本発明の化合物は、肥満の二次的結果のリスクの低減、例えば、左室肥大のリスクの低減にも有用である。

式Ｉの化合物はネコおよびイヌにおける肥満および肥満関連障害の治療または予防にも有用である。したがって、「哺乳動物」なる語は、随伴動物、例えばネコおよびイヌを含む。

「メタボリック・シンドローム」はシンドロームＸとしても公知であり、ＴｈｉｒｄＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＥｄｕｃａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍＥｘｐｅｒｔＰａｎｅｌｏｎＤｅｔｅｃｔｉ−オンｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＨｉｇｈＢｌｏｏｄＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｉｎＡｄｕｌｔｓ（ＡｄｕｌｔＴｒｅａｔｍｅｎｔＰａｎｅｌＩＩＩ，またはＡＴＰＩＩＩ），ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，２００１，ＮＩＨＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＮｏ．０１−３６７０．Ｅ．Ｓ．Ｆｏｒｄら，ＪＡＭＡ，ｖｏｌ．２８７（３），Ｊａｎ．１６，２００２，ｐｐ３５６−３５９において定義されている。簡潔に説明すると、以下の障害のうちの３以上を有する場合に、メタボリック・シンドロームを有すると定義される：異常肥満、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬコレステロール、高血圧および高い空腹時血漿グルコース。これらに関する基準はＡＴＰ−ＩＩＩにおいて定義されている。メタボリックシンドロームの治療は、メタボリックシンドロームを有する患者に本発明の組合せを投与することを意味する。メタボリックシンドロームの予防は、メタボリックシンドロームを定める障害の２つを有する患者に本発明の組合せを投与することを意味する。メタボリックシンドロームを定める障害の２つを有する患者は、メタボリックシンドロームを定める障害の２つを発生しているがメタボリックシンドロームを定める障害の３以上を未だ発生していない患者である。

左室肥大（ＬＶＨ）は、左室マスインデックス（ＬＶＭＩ）および相対壁厚（ＲＷＴ）に基づいて特定される。左室マスインデックスは、グラム単位の左室質量を平方メートル単位の体表面積で割り算したものとして定義される。相対壁厚は２×背面壁厚／左室末端拡張期直径として定義される。正常ＬＶＭＩ値は典型的には８５であり、正常ＲＷＴは約０．３６である。ＬＶＨを有する男性患者は、１３１ｇ／ｍ^２を超えるＬＶＭＩを有し、ＬＶＨを有する女性患者は、１００ｇ／ｍ^２を超えるＬＶＨＩを有する。ＬＶＭＩ値の上昇を伴う患者は、８５ｇ／ｍ^２〜１３１ｇ／ｍ^２のＬＶＭＩを有する男性患者、または８５ｇ／ｍ^２〜１００ｇ／ｍ^２のＬＶＭＩを有する女性患者である。

心肥大または左室肥大の治療は、心肥大または左室肥大を有する患者に本発明の組合せを投与することを意味する。心肥大または左室肥大の予防は、ＬＶＭＩ値の上昇を伴う患者においてＬＶＭＩを低下させ又は維持するために、あるいは正常ＬＶＭＩ値を有する患者においてＬＶＭＩの増加を予防するために、本発明の組合せを投与することを意味する。

心肥大または左室肥大の治療の１つの成果は、心室質量の減少でありうる。心肥大または左室肥大の治療のもう１つの成果は、心室質量の増加の速度の低下でありうる。心肥大または左室肥大の治療のもう１つの成果は、心室壁厚の減少でありうる。心肥大または左室肥大の治療のもう１つの成果は、心室壁厚の増加の速度の低下でありうる。

化合物の「投与」および／または化合物を「投与する」なる語は、治療を要する個人または哺乳動物に本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを供与することを意味すると理解されるべきである。

本治療方法を実施するための構造式Ｉの化合物の投与は、構造式Ｉの化合物の有効量を、そのような治療または予防を要する哺乳動物に投与することにより行われうる。本発明の方法による予防投与の必要性は、よく知られたリスク因子を用いて決定される。個々の化合物の有効量は、症例を担当している医師または獣医により、最終的分析において決定されるが、治療されるべき厳密な疾患、疾患の重症度、および患者が罹患している他の疾患または症状、選択された投与経路、患者が同時に要しうる他の薬物および治療、ならびに医師の判断における他の要因のような要因に依存する。

これらの疾患または障害における本化合物の有用性は、文献に報告されている動物疾患モデルにおいて実証されうる。

式Ｉの化合物の、予防または治療のための用量の大きさは、勿論、治療されるべき症状の重症度の性質、ならびに個々の式Ｉの化合物およびその投与経路によって変動するであろう。それはまた、個々の患者の年齢、体重および応答に応じて変動するであろう。一般に、１日用量範囲は、１回量または分割量として、哺乳動物の体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、最も好ましくは０．１〜１０ｍｇの範囲内である。一方、幾つかの場合には、これらの限界を超える投与量を用いることが必要かもしれない。

静脈内投与のための組成物を使用する場合の用途には、適当な投与量範囲は、１日当たり体重１ｋｇ当たり、式Ｉの化合物約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、１つの実施形態においては、約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、もう１つの実施形態においては、０．１ｍｇ〜１０ｍｇである。

経口用組成物が使用される場合には、適当な投与量範囲は、例えば、１日当たり、式Ｉの化合物約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇである。１つの実施形態においては、範囲は１日当たり約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇである。経口投与には、組成物は、治療されるべき患者への投与量の症候的調節のために、好ましくは、０．０１〜１，０００ｍｇ、好ましくは０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２、２．５、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１２．５、１５、２０、２５、３０、４０、５０、１００、２５０、５００、７５０または１０００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。

本発明のもう１つの態様は、式Ｉの化合物と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。「組成物」なる語は、医薬組成物の場合と同様、有効成分と、担体を構成する不活性成分（医薬上許容される賦形剤）とを含む生成物、およびいずれかの２以上の成分の組合せ、複合体化または凝集から、あるいは成分の１以上の解離から、あるいは成分の１以上の他のタイプの反応または相互作用から、直接的または間接的に生じるいずれかの生成物を含むことが意図される。したがって、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物、追加的な成分および医薬上許容される賦形剤を混合することにより製造される任意の組成物を含む。

本発明の化合物の有効量を哺乳動物、特にヒトまたは随伴動物（例えば、イヌまたはネコ）に与えるためには、任意の適当な投与経路が用いられうる。例えば、経口、直腸、局所、非経口、眼、肺および鼻腔内投与経路などが用いられうる。剤形には、錠剤、トローチ剤、分散剤、懸濁剤、溶液、カプセル剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤などが含まれる。

本発明の医薬組成物は、活性成分としての式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩を含み、医薬上許容される担体、および所望により、他の治療用成分をも含有しうる。「医薬上許容される」は、担体、希釈剤または賦形剤が製剤のその他の成分に適合しうるものでなければならないこと、およびその被投与体に有害でないことを意味する。組成物は、経口、直腸、局所、非経口（皮下、筋肉内および静脈内を含む）、眼（眼内）、肺（エアゾール吸入）または鼻腔内投与に適した組成物を含むが、いずれかの与えられた場合における最も適当な経路は、治療されている症状の性質および重症度ならびに有効成分の性質に左右されるであろう。それらは単位投与形で簡便に提供され、薬学分野でよく知られた方法のいずれかにより製造されうる。

吸入による投与の場合には、本発明の化合物は加圧パックまたはネビュライザーからエアゾール噴霧剤の形態で、あるいは製剤化されうる散剤として簡便に運搬されることが可能であり、散剤（粉末）組成物は通気粉末吸入装置の補助により吸入されうる。吸入のための好ましい運搬系は、適当なプロペラント（例えば、フルオロカーボンまたは炭化水素）中の式Ｉの化合物の懸濁液または溶液として製剤化されうる定量吸入（ＭＤＩ）エアゾール剤、および追加的な賦形剤の存在下または非存在下で式Ｉの化合物の乾燥粉末として製剤化されうる乾燥粉末吸入（ＤＰＩ）エアゾール剤である。

式Ｉの化合物の適当な局所製剤には、経皮装置、エアゾール剤、クリーム剤、溶液、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、散布剤などが含まれる。本発明の化合物を含有する局所医薬組成物は通常、医薬上許容されるビヒクルと混合された活性化合物約０．００５重量％〜５％重量％を含む。本発明の化合物の投与に有用な経皮皮膚パッチには、当業者に公知のものが含まれる。

実際の使用においては、式Ｉの化合物は、活性成分として、通常の医薬調剤技術により、医薬担体と密接に混合させて配合されうる。担体は、例えば経口または非経口（静脈内を含む）投与のような投与に望ましい製剤形態に応じて、多種多様な形態をとりうる。経口剤形用に組成物を製造する場合には、任意の通常の医薬媒体、例えば、経口液体製剤（例えば、懸濁剤、エリキシル剤および溶液）の場合には、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤など、あるいは経口固体製剤（例えば、散剤、カプセル剤および錠剤）の場合には、デンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などのような担体を使用することが可能であり、液体製剤よりは固体経口製剤が好ましい。投与の容易さにより、錠剤およびカプセル剤が、最も有利な経口投与単位形を代表するものであり、これらの場合、固体医薬担体が使用されるのは明らかである。所望により、錠剤は標準的な水性または非水性技術によりコーティングされうる。

前記の一般的な剤形に加えて、式Ｉの化合物は、コントロールリリース手段および／または運搬装置（例えば、米国特許第３，８４５，７７０号、第３，９１６，８９９号、第３，５３６，８０９号、第３，５９８，１２３号、第３，６３０，２００号および第４，００８，７１９号に記載されているもの）によっても投与されうる。

経口投与に適した本発明の医薬組成物は、それぞれが所定量の活性成分を含有する例えばカプセル剤（時間放出および徐放製剤を含む）、丸剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤または錠剤のような分離した単位として、あるいは散剤または顆粒剤として、あるいは水性液、非水性液、水中油型エマルションまたは油中水型液体エマルション中の溶液または懸濁剤、例えばエリキシル剤、チンキ剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤および乳剤として提供されうる。そのような組成物は薬学の任意の方法により製造されうるが、すべての方法は、活性成分を、１以上の必要な成分を構成する担体と一緒にする工程を含む。一般に、組成物は、活性成分を液体担体または微細固体担体またはそれらの両方と均一かつ密接に混合し、ついで必要に応じて、生成物を所望の形状に成型することにより製造される。例えば、錠剤は、所望により１以上の補助成分と共に、圧縮または成形を行うことにより製造されうる。圧縮錠剤は、所望により結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と混合された、例えば粉末または顆粒のような自由流動形態の活性成分を適当な装置内で圧縮することにより製造されうる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らされた粉末化合物の混合物を適当な装置内で成形に付すことにより製造されうる。望ましくは、各錠剤カシェーまたはカプセル剤は、治療されるべき患者への投与量の症候的調節のために、約０．０１〜１，０００ｍｇ、特に０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２、２．５、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２５、３０、４０、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、１８０、２００、２２５、２５０、５００、７５０または１０００ミリグラムの活性成分を含有する。

本発明の化合物の投与の追加的な適当な手段には、注射、静脈内ボーラスまたは注入、腹腔内、皮下、筋肉内、鼻腔内および局所手段（閉塞を伴う又は伴わないもの）が含まれる。

本発明を例示するものとして、前記化合物のいずれかと医薬上許容される担体とを含む医薬組成物が挙げられる。また、本発明を例示するものとして、前記化合物のいずれかと医薬上許容される担体とを組合せることにより製造される医薬組成物も挙げられる。本発明の一例は、前記化合物のいずれかと医薬上許容される担体とを組合せることを含む、医薬組成物の製造方法である。

用量は１回１日量で投与されることが可能であり、あるいは合計１日量が１日２、３または４回の分割量で投与されることが可能である。更に、投与のために選択される個々の化合物の特性に基づき、用量は、より低い頻度、例えば週１回、週２回、月１回などで投与されうる。より低い頻度の投与の場合には、それに応じて、単位投与量は勿論、より大きくなるであろう。

鼻腔内経路、経皮経路、直腸もしくは膣坐剤、または連続的静脈内溶液により投与する場合には、投与は勿論、投与計画の全体にわたって、断続的ではなく連続的なものとなろう。

以下は式Iの化合物に関する代表的な医薬剤形の例である。

式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が有用である疾患、障害または症状の治療／予防／抑制または改善に使用される他の薬物と組合せて使用されうる。そのような他の薬物は、それらに一般に用いられる経路および量で、式Ｉの化合物と同時または連続的に投与されうる。式Ｉの化合物が１以上の他の薬物と同時に使用される場合、式Ｉの化合物に加えてそのような他の薬物を含有する医薬組成物が好ましい。したがって、本発明の医薬組成物には、式Ｉの化合物に加えて１以上の他の活性成分を含有するものが含まれる。式Ｉの化合物と組合されうる他の活性成分の例には、限定的なものではないが、他の抗糖尿病薬剤、他の抗脂質異常症薬剤および抗高血圧薬剤、抗肥満薬剤および食欲減退薬剤が含まれ、これらは、別々に、または同一医薬組成物中で投与されうる。

本発明はまた、ＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼ（ＡＭＰＫ）媒介性疾患の治療または予防方法を提供し、該方法は、そのような治療を要する又はＡＭＰＫ媒介性疾患の発生リスクを有する患者に、或る量のＡＭＰＫ活性化因子と或る量の１以上の活性成分とを、それらが一緒になって有効な緩和をもたらすように投与することを含む。

本発明のもう１つの態様においては、ＡＭＰＫ活性化因子および１以上の活性成分を少なくとも１つの医薬上許容される担体または賦形剤と共に含む医薬組成物を提供する。

したがって、本発明のもう１つの態様においては、ＡＭＰＫ媒介性疾患の治療または予防のための医薬の製造のための、ＡＭＰＫ活性化因子および1以上の活性成分の使用を提供する。したがって、本発明のもう１つの又は代替的な態様においては、ＡＭＰＫ媒介性疾患の治療または予防における同時使用、別々の使用または連続的使用のための組合せ製剤としての、ＡＭＰＫアッセイ化因子および１以上の活性成分を含む生成物を提供する。そのような組合せ製剤は、例えば、ツイン・パック（ｔｗｉｎｐａｃｋ）の形態でありうる。

糖尿病、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、脂質異常症、癌、アテローム性動脈硬化症およびそれらの関連障害の治療または予防のためには、本発明の化合物は、その障害を治療するのに有効な別の医薬物質と共に使用されうる、と理解されるであろう。

本発明はまた、糖尿病、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、脂質異常症、癌、アテローム性動脈硬化症およびそれらの関連障害の治療または予防方法を提供し、該方法は、そのような治療を要する患者に、或る量の本発明の化合物、およびその特定の症状を治療するのに効果的な量の別の医薬物質を、それらが一緒になって有効な緩和をもたらすように投与することを含む。

本発明はまた、糖尿病、肥満、高血圧、メタボリックシンドローム、脂質異常症、癌、アテローム性動脈硬化症およびそれらの関連障害の治療方法を提供し、該方法は、そのような治療を要する患者に、或る量の本発明の化合物、およびその特定の症状を治療するのに有用な量の別の医薬物質を、それらが一緒になって有効な緩和をもたらすように投与することを含む。

本発明の化合物と共に使用される適当な医薬物質には以下のものが含まれるが、それらに限定されるものではない。

（ａ）抗糖尿病物質、例えば（１）ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばグリタゾン（ｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（例えば、シグリタゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）；ダルグリタゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）；エングリタゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）；イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）；ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＡＣＴＯＳ）；ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＡＶＡＮＤＩＡ）；トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）；リボグリタゾン（ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ），ＢＲＬ４９６５３；ＣＬＸ−０９２１；５−ＢＴＺＤ，ＧＷ−０２０７，ＬＧ−１００６４１，Ｒ４８３およびＬＹ−３００５１２など、およびＷＯ９７／１０８１３、９７／２７８５７、９７／２８１１５、９７／２８１３７、９７／２７８４７、０３／０００６８５および０３／０２７１１２に開示されている化合物、およびＳＰＰＡＲＭＳ（選択的ＰＰＡＲγモジュレーター）、例えばＴ１３１（Ａｍｇｅｎ）、ＦＫ６１４（Ｆｕｊｉｓａｗａ）、ネトグリタゾン（ｎｅｔｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）およびメタグリダセン（ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）；（２）ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、例えばブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）；メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）；およびフェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）など；（３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）インヒビター、例えばＩＳＩＳ１１３７１５、Ａ−４０１６７４、Ａ−３６４５０４、ＩＤＤ−３、ＩＤＤ２８４６、ＫＰ−４００４６、ＫＲ６１６３９、ＭＣ５２４４５、ＭＣ５２４５３、Ｃ７、ＯＣ−０６００６２、ＯＣ−８６８３９、ＯＣ２９７９６、ＴＴＰ−２７７ＢＣ１、およびＷＯ０４／０４１７９９、０４／０５０６４６、０２／２６７０７、０２／２６７４３、０４／０９２１４６、０３／０４８１４０、０４／０８９９１８、０３／００２５６９、０４／０６５３８７、０４／１２７５７０およびＵＳ２００４／１６７１８３に開示されている物質；（４）スルホニル尿素、例えばアセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）；クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）；ジアビネース（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）；グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）；グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）；グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）；グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）；グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）；グリペンチド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）；グリクイドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）；グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）；トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）；およびトルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）など；（５）メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）、例えばレパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、メチグリニド（ｍｅｔｉｇｌｉｎｉｄｅ）（ＧＬＵＦＡＳＴ）およびナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）など；（６）アルファグルコシドヒドラーゼインヒビター、例えばアカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）；アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）；カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）；エミグリタート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）；ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）；ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）；プラジマイシン（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ）−Ｑ；サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）；ＣＫＤ−７１１；ＭＤＬ−２５，６３７；ＭＤＬ−７３，９４５；およびＭＯＲ１４など；（７）アルファ−アミラーゼインヒビター、例えばテンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）およびＡ１−３６８８など；（８）インスリン分泌促進物質、例えばリノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、ミチグリニド（ｍｉｔｉｇｌｉｎｉｄｅ）（ＧＬＵＦＡＳＴ）、ＩＤ１１０１Ａ−４１６６など；（９）脂肪酸酸化インヒビター、例えばクロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）およびエトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）など；（１０）Ａ２アンタゴニスト、例えばミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）；イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）；デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）；イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）；エアロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）；およびフルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）など；（１１）インスリンまたはインスリン模倣体、例えばビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド（ｎｏｖａｒａｐｉｄ）、インスリンデテミル（ｄｅｔｅｍｉｒ）、インスリンリスプロ（ｌｉｓｐｒｏ）、インスリングラルジン（ｇｌａｒｇｉｎｅ）、インスリン亜鉛懸濁液（レンテ（ｌｅｎｔｅ）およびウルトラレンテ（ｕｌｔｒａｌｅｎｔｅ））；Ｌｙｓ−Ｐｒｏインスリン、ＧＬＰ−１（１７−３６）、ＧＬＰ−１（７３−７）（インスリントロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｔｒｏｐｉｎ））；ＧＬＰ−１（７−３６）−ＮＨ_２）エキセナチド（ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エキセンジン（Ｅｘｅｎｄｉｎ）−４、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）ＬＡＲ、リナグルチド（Ｌｉｎａｇｌｕｔｉｄｅ）、ＡＶＥ００１０、ＣＪＣ１１３１、ＢＩＭ５１０７７、ＣＳ８７２、ＴＨ０３１８、ＢＡＹ−６９４３２６、ＧＰ０１０、ＡＬＢＵＧＯＮ（アルブミンに融合したＧＬＰ−１）、ＨＧＸ−００７（エパック（Ｅｐａｃ）アゴニスト）、Ｓ−２３５２１、およびＷＯ０４／０２２００４、ＷＯ０４／３７８５９に開示されている化合物など；（１２）非チアゾリジンジオン、例えばＪＴ−５０１およびファルグリタザール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）（ＧＷ−２５７０／ＧＩ−２６２５７９）など；（１３）ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、例えばＡＶＥ０８４７、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＢＭ６４２、ＬＲ−９０、ＬＹ５１０９１９、ＭＫ−０７６７、ＯＮＯ５１２９、ＳＢ２１９９９４、ＴＡＫ−５５９、ＴＡＫ−６５４、６７７９５４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、Ｅ−３０３０（Ｅｉｓａｉ）、ＬＹ５１０９２９（Ｌｉｌｌｙ）、ＡＫ１０９（Ａｓａｈｉ）、ＤＲＦ２６５５（Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ）、ＤＲＦ８３５１（Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ）、ＭＣ３００２（Ｍａｘｏｃｏｒｅ）、ＴＹ５１５０１（ＴｏａＥｉｙｏ）、ファルグリタザール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）、ナベグリタザール（ｎａｖｅｇｌｉｔａｚａｒ）、ムラグリタザール（ｍｕｒａｇｌｉｔａｚａｒ）、ペリグリタザール（ｐｅｌｉｇｌｉｔａｚａｒ）、テサグリタザール（ｔｅｓａｇｌｉｔａｚａｒ）（ＧＡＬＩＤＡ）、レグリタザール（ｒｅｇｌｉｔａｚａｒ）（ＪＴ−５０１）、チグリタザール（ｃｈｉｇｌｉｔａｚａｒ）、およびＷＯ９９／１６７５８、ＷＯ９９／１９３１３、ＷＯ９９／２０６１４、ＷＯ９９／３８８５０、ＷＯ００／２３４１５、ＷＯ００／２３４１７、ＷＯ００／２３４４５、ＷＯ００／５０４１４、ＷＯ０１／００５７９、ＷＯ０１／７９１５０、ＷＯ０２／０６２７９９、ＷＯ０３／０３３４８１、ＷＯ０３／０３３４５０、ＷＯ０３／０３３４５３；および（１４）インスリン、インスリン模倣体および他のインスリン増感薬；（１５）ＶＰＡＣ２受容体アゴニスト；（１６）ＧＬＫモジュレーター、例えばＰＳＮ１０５、ＲＯ２８１６７５、ＲＯ２７４３７５、およびＷＯ０３／０１５７７４、ＷＯ０３／０００２６２、ＷＯ０３／０５５４８２、ＷＯ０４／０４６１３９、ＷＯ０４／０４５６１４、ＷＯ０４／０６３１７９、ＷＯ０４／０６３１９４、ＷＯ０４／０５０６４５に開示されているものなど；（１７）レチノイドモジュレーター、例えば、ＷＯ０３／０００２４９に開示されているもの；（１８）ＧＳＫ３ベータ／ＧＳ３インヒビター、例えば４−［２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリジン、ＣＴ２１０２２、ＣＴ２００２６、ＣＴ−９８０２３、ＳＢ−２１６７６３、ＳＢ４１０１１１、ＳＢ−６７５２３６、ＣＰ−７０９４９、ＸＤ４２４１、およびＷＯ０３／０３７８６９、０３／０３８７７、０３／０３７８９１、０３／０２４４４７、０５／０００１９２、０５／０１９２１８に開示されている化合物など；（１９）グリコーゲンホスホリラーゼ（ＨＧＬＰａ）インヒビター、例えばＡＶＥ５６８８、ＰＳＮ３５７、ＧＰｉ−８７９、ＷＯ０３／０３７８６４、ＷＯ０３／０９１２１３、ＷＯ０４／０９２１５８、ＷＯ０５／０１３９７５、ＷＯ０５／０１３９８１、ＵＳ２００４／０２２０２２９およびＪＰ２００４−１９６７０２に開示されているものなど；（２０）ＡＴＰ消費促進物質、例えば、ＷＯ０３／００７９９０に開示されているもの；（２１）ＰＰＡＲγアゴニストとメトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）との一定の組合せ、例えばＡＶＡＮＤＡＭＥＴ；（２２）ＰＰＡＲｐａｎアゴニスト、例えばＧＳＫ６７７９５４；（２３）ＧＰＲ４０（Ｇ−タンパク質共役受容体４０）（ＳＮＯＲＦ５５とも称される）、例えばＢＧ７００、およびＷＯ０４／０４１２６６、０４／０２２５５１、０３／０９９７９３に開示されているもの；（２４）ＧＰＲ１１９（Ｇ−タンパク質共役受容体１１９（ＲＵＰ３、ＳＮＯＲＦ２５とも称される）、例えばＲＵＰ３、ＨＧＰＲＢＭＹ２６、ＰＦＩ００７、ＳＮＯＲＦ２５；（２５）アデノシン受容体２Ｂアンタゴニスト、例えばＡＴＬ−６１８、ＡＴ１−８０２、Ｅ３０８０など；（２６）カルチニンパルミトイルトランスフェラーゼインヒビター、例えばＳＴ１３２７およびＳＴ１３２６など；（２７）フルクトース３，６−ビスホスファターゼインヒビター、例えばＣＳ−９１７、ＭＢ７８０３など；（２８）グルカゴンアンタゴニスト、例えばＡＴ７７０７７、ＢＡＹ６９４３２６、ＧＷ４１２３Ｘ、ＮＮ２５０１、およびＷＯ０３／０６４４０４、ＷＯ０５／００７８１、ＵＳ２００４／０２０９９２８、ＵＳ２００４／０２９９４３などに開示されているもの；（３０）グルコース−６−ホスファターゼインヒビター；（３１）ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）インヒビター；（３２）ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼ（ＰＤＫ）活性化因子；（３３）ＲＸＲアゴニスト、例えばＭＣＩ０３６、ＣＳ０００１８、ＪＮＪ１０１６６８０６、およびＷＯ０４／０８９９１６、ＵＳ６７５９５４６など；（３４）ＳＧＬＴインヒビター、例えばＡＶＥ２２６８、ＫＧＴ１２５１、Ｔ１０９５／ＲＷＪ３９４７１８；（３５）ＢＬＸ−１００２；（３６）アルファグルコシダーゼインヒビター；（３７）グルカゴン受容体アゴニスト；（３８）グルコキナーゼ活性化因子；３９）ＧＩＰ−１；４０）インスリン分泌促進物質；４１）ＧＰＲ−４０アゴニスト、例えばＴＡＫ−８７５、５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール１−オキシド、５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソ，５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール１−オキシドおよび５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール１−オキシド）、およびＷＯ１１／０７８３７１に開示されているもの。

（ｂ）抗脂質異常症物質、例えば（１）胆汁酸金属イオン封鎖剤、例えばコレスチラミン（ｃｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅ）、コレセベレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体；Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）；ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）；およびＱｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）など；（２）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター、例えばアトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、ピタバスタチン（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）（ＺＤ−４５２２）および他のスタチン、特にシンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）；（３）ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼインヒビター；（４）コレステロール吸収インヒビター、例えばＦＭＶＰ４（ＦｏｒｂｅｓＭｅｄｉ−Ｔｅｃｈ）、ＫＴ６−９７１（ＫｏｔｏｂｕｋｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、ＦＭ−ＶＡ１２（ＦｏｒｂｅｓＭｅｄｉ−Ｔｅｃｈ）、ＦＭ−ＶＰ−２４（ＦｏｒｂｅｓＭｅｄｉ−Ｔｅｃｈ）、スタノールエステル、ベータ−シトステロール、ステロールグリコシド、例えばチケシド（ｔｉｑｕｅｓｉｄｅ）；およびアゼチジノン、例えばエゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）、およびＷＯ０４／００５２４７に開示されているものなど；（５）アシル補酵素Ａ−コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、例えばアバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミブ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、パクチミブ（ｐａｃｔｉｍｉｂｅ）（ＫＹ５０５）、ＳＭＰ７９７（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）、ＳＭ３２５０４（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）、およびＷＯ０３／０９１２１６に開示されているものなど；（６）ＣＥＴＰインヒビター、例えばＪＴＴ７０５（ＪａｐａｎＴｏｂａｃｃｏ）、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２，６３２、ＢＡＹ６３−２１４９（Ｂａｙｅｒ）、ＳＣ５９１、ＳＣ７９５など；（７）スクアレンシンターゼインヒビター；（８）抗酸化物質、例えばプロブコール（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）など；（９）ＰＰＡＲαアゴニスト、例えばベクロフィブラート（ｂｅｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、ベザフィブラート（ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブラート（ｃｉｐｒｏｆｉｂｒａｔｅ）、クロフィブラート（ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）、エトフィブラート（ｅｔｏｆｉｂｒａｔｅ）、フェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、ジェムカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）およびジェムフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ７６４７、ＢＭ１７０７４４（Ｋｏｗａ）、ＬＹ５１８６７４（Ｌｉｌｌｙ）、ＧＷ５９０７３５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＲＰ−１０１（Ｋｙｏｒｉｎ）、ＤＲＦ１０９４５（Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ）、ＮＳ−２２０／Ｒ１５９３（ＮｉｐｐｏｎＳｈｉｎｙａｋｕ／Ｒｏｃｈｅ）、ＳＴ１９２９（ＳｉｇｍａＴａｕ）、ＭＣ３００１／ＭＣ３００４（ＭａｘｏＣｏｒｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ジェムカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）カルシウム、他のフィブル酸誘導体、例えばＡｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）およびＴｒｉｃｏｒ（登録商標）、およびＵＳ６，５４８，５３８に開示されているものなど；（１０）ＦＸＲ受容体モジュレーター、例えばＧＷ４０６４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＳＲ１０３９１２、ＱＲＸ４０１、ＬＮ−６６９１（ＬｉｏｎＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）、およびＷＯ０２／０６４１２５、ＷＯ０４／０４５５１１に開示されているものなど；（１１）ＬＸＲ受容体モジュレーター、例えばＧＷ３９６５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、Ｔ９０１３１３７およびＸＴＣ０１７９６２８（Ｘ−ＣｅｐｔｏｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ／Ｓａｎｙｏ）、およびＷＯ０３／０３１４０８、ＷＯ０３／０６３７９６、ＷＯ０４／０７２０４１に開示されているものなど；（１２）リポタンパク質合成インヒビター、例えばナイアシン（ｎｉａｃｉｎ）；（１３）レニンアンジオテンシン系インヒビター；（１４）ＰＰＡＲδ半アゴニスト、例えば、ＷＯ０３／０２４３９５に開示されているもの；（１５）胆汁酸再吸収インヒビター、例えばＢＡＲＩ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ８９２１、ＡＺＤ７７０６など；および胆汁酸金属イオン封鎖剤、例えばコレセベラム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ）（ＷＥＬＣＨＯＬ／ＣＨＯＬＥＳＴＡＧＥＬ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、コレスチラミン（ｃｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅ）、および架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、（１６）ＰＰＡＲδアゴニスト、例えばＧＷ５０１５１６（Ｌｉｇａｎｄ，ＧＳＫ）、ＧＷ５９０７３５、ＧＷ−０７４２（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、Ｔ６５９（Ａｍｇｅｎ／Ｔｕｌａｒｉｋ）、ＬＹ９３４（Ｌｉｌｌｙ）、ＮＣ６１００５０（ＮｏｖｏＮｏｒｄｉｓｋ）、およびＷＯ９７／２８１４９、ＷＯ０１／７９１９７、ＷＯ０２／１４２９１、ＷＯ０２／４６１５４、ＷＯ０２／４６１７６、ＷＯ０２／０７６９５７、ＷＯ０３／０１６２９１、ＷＯ０３／０３３４９３、ＷＯ０３／０３５６０３、ＷＯ０３／０７２１００、ＷＯ０３／０９７６０７、ＷＯ０４／００５２５３、ＷＯ０４／００７４３９およびＪＰ１０２３７０４９に開示されているものなど；（１７）トリグリセリド合成インヒビター；（１８）ミクロソームトリグリセリド輸送体（ＭＴＴＰ）インヒビター、例えばイムプリタピド（ｉｉｍｐｌｉｔａｐｉｄｅ）、ＬＡＢ６８７、ＪＴＴ１３０（ＪａｐａｎＴｏｂａｃｃｏ）、ＣＰ３４６０８６、およびＷＯ０３／０７２５３２に開示されているものなど；（１９）転写モジュレーター；（２０）スクアレンエポキシダーゼインヒビター；（２１）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）受容体誘導因子；（２２）血小板凝集インヒビター；（２３）５−ＬＯまたはＦＬＡＰインヒビター、および（２４）ナイアシン受容体アゴニスト、例えばＨＭ７４Ａ受容体アゴニスト；（２５）ＰＰＡＲモジュレーター、例えばＷＯ０１／２５１８１、ＷＯ０１／７９１５０、ＷＯ０２／７９１６２、ＷＯ０２／０８１４２８、ＷＯ０３／０１６２６５、ＷＯ０３／０３３４５３に開示されているもの；（２６）ＷＯ０３／０３９５３５に開示されているようなナイアシン結合クロム；（２７）ＷＯ０３／０４０１１４に開示されている置換酸誘導体；（２８）注入ＨＤＬ、例えばＬＵＶ／ＥＴＣ−５８８（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＰＯ−Ａ１Ｍｉｉａｎｏ／ＥＴＣ２１６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＥＴＣ−６４２（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＳＩＳ３０１０１２、Ｄ４Ｆ（ＢｒｕｉｎＰｈａｒｍａ）、合成三量体ＡｐｏＡ１、泡沫細胞に標的化されるＢｉｏｒａｌＡｐｏＡ１など；（２９）ＩＢＡＴインヒビター、例えばＢＡＲＩ１４３／ＨＭＲ１４５Ａ／ＨＭＲ１４５３（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＰＨＡ３８４６４０Ｅ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｓ８９２１（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ）ＡＺＤ７８０６（ＡｓｔｒＺｅｎｅｃａ）、ＡＫ１０５（ＡｓａｈＫａｓｅｉ）など；（３０）Ｌｐ−ＰＬＡ２インヒビター、例えばＳＢ４８０８４８（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、６５９０３２（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、６７７１１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）など；（３１）脂質組成に影響を及ぼす他の物質、例えばＥＴＣ１００１／ＥＳＰ３１０１５（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＥＳＰ−５５０１６（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＧＩ１０６７（ＡｔｈｅｒｏＧｅｎｉｃｓ）、ＡＣ３０５６（Ａｍｙｌｉｎ）、ＡＺＤ４６１（ＡｓｔｒＺｅｎｅｃａ）；および
（ｃ）抗高血圧物質、例えば（１）利尿薬、例えばチアジド、例えばクロルサリドン（ｃｈｌｏｒｔｈａｌｉｄｏｎｅ）、クロルチアジド（ｃｈｌｏｒｔｈｉａｚｉｄｅ）、ジクロロフェンアミド（ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎａｍｉｄｅ）、ヒドロフルメチアジド（ｈｙｄｒｏｆｌｕｍｅｔｈｉａｚｉｄｅ）、インダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）およびヒドロクロロチアジド（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ）；ループ利尿薬、例えばブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エタクリル酸、フロセミド（ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ）およびトルセミド（ｔｏｒｓｅｍｉｄｅ）；カリウム保持性物質、例えばアミロリド（ａｍｉｌｏｒｉｄｅ）およびトリアムテレン（ｔｒｉａｍｔｅｒｅｎｅ）；およびアルドステロン（ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ）アンタゴニスト、例えばスピロノラクトン（ｓｐｉｒｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ）、エピレノン（ｅｐｉｒｅｎｏｎｅ）など；（２）ベータ−アドレナリン作動性ブロッカー、例えばアセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール（ａｔｅｎｏｌｏｌ）、ベタキソロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール（ｐｉｎｄｏｌｏｌ）、プロパノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、ソタロール（ｓｏｔａｌｏｌ）、テルタトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）およびチモロール（ｔｉｍｏｌｏｌ）など；（３）カルシウムチャネルブロッカー、例えばアムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルバジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、ニソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレンジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）およびベラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）など；（４）アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、例えばベナゼプリル（ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ）；カプトプリル（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）；シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）；デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）；エナラプリル（ｅｎａｌａｐｒｉｌ）；ホシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）；イミダプリル（ｉｍｉｄａｐｒｉｌ）；ロシノプリル（ｌｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）；モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）；キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）；キナプリラート（ｑｕｉｎａｐｒｉｌａｔ）；ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）；ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）；ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉｌ；クアニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）；スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）；テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）；トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）およびゾフェノプリルなど；（５）中性エンドペプチダーゼインヒビター、例えばオマパトリート（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）およびエカドトリル（ｅｃａｄｏｔｒｉｌ）、ホシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サムパトリラート（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０など；（６）エンドセリンアンタゴニスト、例えばテゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５およびＹＭ６２８９９など；（７）血管拡張薬、例えばヒドララジン（ｈｙｄｒａｌａｚｉｎｅ）、クロニジン（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅ）、ミノキシジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）およびニコチニルアルコール、ニコチン酸またはその塩など（８）アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、例えばカンデサルタン（ｃａｎｄｅｓａｒｔａｎ）、エプロサルタン（ｅｐｒｏｓａｒｔａｎ）、イルベサルタン（ｉｒｂｅｓａｒｔａｎ）、ロサルタン（ｌｏｓａｒｔａｎ）、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン（ｖａｌｓａｒｔａｎ）およびＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８ＫおよびＲＮＨ６２７０など；（９）α／βアドレナリンブロッカー、例えばニプラジロール（ｎｉｐｒａｄｉｌｏｌ）、アロチノロール（ａｒｏｔｉｎｏｌｏｌ）およびアモスラロール（ａｍｏｓｕｌａｌｏｌ）など；（１０）アルファ１ブロッカー、例えばテラゾシン（ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン（ｐｒａｚｏｓｉｎ）、ブナゾシン（ｂｕｎａｚｏｓｉｎ）、トリマゾシン（ｔｒｉｍａｚｏｓｉｎ）、ドキサゾシン（ｄｏｘａｚｏｓｉｎ）、ナフトピジル（ｎａｆｔｏｐｉｄｉｌ）、インドラミン（ｉｎｄｏｒａｍｉｎ）、ＷＨＩＰ１６４およびＸＥＮ０１０など；（１１）アルファ２アゴニスト、例えばロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リルメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）およびグアノベンズなど；（１２）アルドステロンインヒビターなど；（１３）アンジオポエチン−２−結合物質、例えばＷＯ０３／０３０８３３に開示されているもの；および
（ｄ）抗肥満物質、例えば（１）５ＨＴ（セロトニン）輸送体インヒビター、例えばパロキセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルタリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）およびイミプラミン（ｉｍｉｐｒａｍｉｎｅ）、およびＷＯ０３／００６６３に開示されているもの、およびセロトニン／ノルアドレナリン再取り込みインヒビター、例えばシブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）（ＭＥＲＩＤＩＡ／ＲＥＤＵＣＴＩＬ）およびドーパミン取り込みインヒビター／ノルエペネフリン取り込みインヒビター、例えばラダファキシン（ｒａｄａｆａｘｉｎｅ）塩酸塩、３５３１６２（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）など；（２）ＮＥ（ノルエピネフリン）輸送体インヒビター、例えばＧＷ３２０６５９、デスピラミン（ｄｅｓｐｉｒａｍｉｎｅ）、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）およびノミフェンシン（ｎｏｍｉｆｅｎｓｉｎｅ）；（３）ＣＢ１（カンナビノイド−１受容体）アンタゴニスト／逆アゴニスト、例えばタラナバント（ｔａｒａｎａｂａｎｔ）、リモナバント（ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ）（ＡＣＣＯＭＰＬＩＡＳａｎｏｆｉＳｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（ＳａｎｏｆｉＳｙｎｔｈｅｔａｂｏ）、ＡＶＥ１６２５（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＢＡＹ６５−２５２０（Ｂａｙｅｒ）、ＳＬＶ３１９（Ｓｏｌｖａｙ）、ＳＬＶ３２６（Ｓｏｌｖａｙ）、ＣＰ９４５５９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｅ−６７７６（Ｅｓｔｅｖｅ）、Ｏ１６９１（Ｏｒｇａｎｉｘ）、ＯＲＧ１４４８１（Ｏｒｇａｎｏｎ）、ＶＥＲ２４３４３（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、ＮＥＳＳ０３２７（ＵｎｉｖｏｆＳａｓｓａｒｉＵｎｉｖｏｆＣａｇｌｉａｒｉ）、および米国特許第４，９７３，５８７号、第５，０１３，８３７号、第５，０８１，１２２号、第５，１１２，８２０号、第５，２９２，７３６号、第５，５３２，２３７号、第５，６２４，９４１号、第６，０２８，０８４号および第６，５０９３６７号；およびＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／３７０６１、Ｗ０９８／４１５１９、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０１／７０７００、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７、ＷＯ０３／０２０２１７、ＷＯ０３／０２６６４７、ＷＯ０３／０２６６４８、ＷＯ０３／０２７０６９、ＷＯ０３／０２７０７６、ＷＯ０３／０２７１１４、ＷＯ０３／０３７３３２、ＷＯ０３／０４０１０７、ＷＯ０４／０９６７６３、ＷＯ０４／１１１０３９、ＷＯ０４／１１１０３３、ＷＯ０４／１１１０３４、ＷＯ０４／１１１０３８、ＷＯ０４／０１３１２０、ＷＯ０５／０００３０１、ＷＯ０５／０１６２８６、ＷＯ０５／０６６１２６およびＥＰ−６５８５４６など；（４）グレリンアゴニスト／アンタゴニスト、例えばＢＶＴ８１−９７（ＢｉｏＶｉｔｒｕｍ）、ＲＣ１２９１（Ｒｅｊｕｖｅｎｏｎ）、ＳＲＤ−０４６７７（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）、非アシル化グレリン（ＴｈｅｒａＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）、およびＷＯ０１／８７３３５、ＷＯ０２／０８２５０、ＷＯ０５／０１２３３１に開示されているものなど；（５）Ｈ３（ヒスタミンＨ３）アンタゴニスト／逆アゴニスト、例えばチオペラミド（ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（４−ペンテニル）カルバマート）、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット（ｉｏｄｏｐｈｅｎｐｒｏｐｉｔ）、イモプロキシファン（ｉｍｏｐｒｏｘｉｆａｎ）、ＧＴ２３９４（Ｇｌｉａｔｅｃｈ）およびＡ３３１４４０、およびＷＯ０２／１５９０５に開示されているもの；およびＯ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノール］カルバマート（Ｋｉｅｃ−Ｋｏｎｏｎｏｗｉｃｚ，Ｋ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：３４９−５５（２０００）），ピペリジン含有ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１））、ベンゾフェノン誘導体および関連化合物（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ら，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカルバマート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００））、およびプロキシファン（ｐｒｏｘｉｆａｎ）誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４３：３３３５−４３（２０００））およびヒスタミンＨ３受容体モジュレーター、例えばＷＯ０３／０２４９２８およびＷＯ０３／０２４９２９に開示されているもの；（６）メラニン凝集ホルモン１受容体（ＭＣＨ１Ｒ）アンタゴニスト、例えばＴ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、Ｔ７１（Ｔａｋｅｄａ／Ａｍｇｅｎ）、ＡＭＧＮ−６０８４５０、ＡＭＧＮ−５０３７９６（Ａｍｇｅｎ）、８５６４６４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、Ａ２２４９４０（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ７９８（Ａｂｂｏｔｔ）、ＡＴＣ０１７５／ＡＲ２２４３４９（ＡｒｅｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＧＷ８０３４３０（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｉｎｅ）、ＮＢＩ−１Ａ（ＮｅｕｒｏｃｒｉｎｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＮＧＸ−１（Ｎｅｕｒｏｇｅｎ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、ＳＮＡＰ９８４７（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、Ｔ−２２６２９３（ＳｃｈｅｒｉｎｇＰｌｏｕｇｈ）、ＴＰＩ−１３６１−１７（ＳａｉｔａｍａＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ／ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣａｌｉｆｏｒｎｉａＩｒｖｉｎｅ）、およびＷＯ０１／２１１６９、ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７、ＷＯ０３／１３５７４、ＷＯ０３／１５７６９、ＷＯ０３／０２８６４１、ＷＯ０３／０３５６２４、ＷＯ０３／０３３４７６、ＷＯ０３／０３３４８０、ＷＯ０４／００４６１１、ＷＯ０４／００４７２６、ＷＯ０４／０１１４３８、ＷＯ０４／０２８４５９、ＷＯ０４／０３４７０２、ＷＯ０４／０３９７６４、ＷＯ０４／０５２８４８、ＷＯ０４／０８７６８０；および日本国特許出願番号ＪＰ１３２２６２６９、ＪＰ１４３７０５９、ＪＰ２００４３１５５１１に開示されているものなど；（７）ＭＣＨ２Ｒ（メラニン凝集ホルモン２Ｒ）アゴニスト／アンタゴニスト；（８）ＮＰＹ１（神経ペプチドＹＹ１）アンタゴニスト、例えばＢＭＳ２０５７４９、ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６およびＧＩ−２６４８７９Ａ；および米国特許第６，００１，８３６号；およびＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３およびＷＯ０１／８９５２８に開示されているもの；（９）ＮＰＹ５（神経ペプチドＹＹ５）アンタゴニスト、例えば１５２，８０４、Ｓ２３６７（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ）、Ｅ−６９９９（Ｅｓｔｅｖｅ）、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ；ＦＲ２３５，２０８；ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４；１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、Ｃ−７５（Ｆａｓｇｅｎ）ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、Ｓ２３６７（Ｓｈｉｏｎｏｇｉ）、ＪＣＦ−１０４およびＨ４０９／２２；および米国特許第６，１４０，３５４号、第６，１９１，１６０号、第６，２５８，８３７号、第６，３１３，２９８号、第６，３２６，３７５号、第６，３２９，３９５号、第６，３３５，３４５号、第６，３３７，３３２号、第６，３２９，３９５号および第６，３４０，６８３号；およびＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０およびＦＲ２５２３８４；およびＰＣＴ公開番号ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ０１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０５１８０６、ＷＯ０２／０９４７８９、ＷＯ０３／００９８４５、ＷＯ０３／０１４０８３、ＷＯ０３／０２２８４９、ＷＯ０３／０２８７２６、ＷＯ０５／０１４５９２、ＷＯ０５／０１４９３；およびＮｏｒｍａｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示されている化合物；（１０）レプチン、例えば組換えヒトレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，ＨｏｆｆｍａｎＬａＲｏｃｈｅ）および組換えメチオニルヒトレプチン（Ａｍｇｅｎ）；（１１）レプチン誘導体、例えば特許第５，５５２，５２４号；第５，５５２，５２３号；第５，５５２，５２２号；第５，５２１，２８３号；ＷＯ９６／２３５１３；ＷＯ９６／２３５１４；ＷＯ９６／２３５１５；ＷＯ９６／２３５１６；ＷＯ９６／２３５１７；ＷＯ９６／２３５１８；ＷＯ９６／２３５１９；およびＷＯ９６／２３５２０；（１２）オピオイドアンタゴニスト、例えばナルメフェン（ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）（Ｒｅｖｅｘ（登録商標））、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン（ｎａｌｏｘｏｎｅ）およびナルトレキソン（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）；およびＷＯ００／２１５０９に開示されているもの；（１３）オレキシンアンタゴニスト、例えばＳＢ−３３４８６７−Ａ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）；およびＷＯ０１／９６３０２、０１／６８６０９、０２／４４１７２、０２／５１２３２、０２／５１８３８、０２／０８９８００、０２／０９０３５５、０３／０２３５６１、０３／０３２９９１、０３／０３７８４７、０４／００４７３３、０４／０２６８６６、０４／０４１７９１、０４／０８５４０３に開示されているものなど；（１４）ＢＲＳ３（ボンベシン受容体サブタイプ３）アゴニスト；（１５）ＣＣＫ−Ａ（コレシストキニンＡ）アゴニスト、例えばＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＰＤ１７０２９２、ＰＤ１４９１６４、ＳＲ１４６１３１、ＳＲ１２５１８０、ブタビンジド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、およびＵＳ５，７３９，１０６に開示されているもの；（１６）ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）、例えばＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫＩｉｎｅ）；ＳＲ１４６１３３（ＳａｎｏｆｉＳｙｎｔｈｅｌａｂｏ）；ブタビンジド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）；およびＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（Ｐｆｉｚｅｒ）；（１７）ＣＮＴＦ誘導体、例えばアクソカイン（ａｘｏｋｉｎｅ）（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）；およびＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８およびＷＯ９９／４３
８１３に開示されているもの；（１８）ＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進物質受容体）アゴニスト、例えばＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９およびＬ−１６３，２５５、および米国特許第６３５８９５１号、米国特許出願第２００２／０４９１９６号および第２００２／０２２６３７号；およびＷＯ０１／５６５９２、およびＷＯ０２／３２８８８に開示されているもの；（１９）５ＨＴ２ｃ（セロトニン受容体２ｃ）アゴニスト、例えばＡＰＤ３５４６／ＡＲ１０Ａ（ＡｒｅｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＡＴＨ８８６５１（Ａｔｈｅｒｓｙｓ）、ＡＴＨ８８７４０（Ａｔｈｅｒｓｙｓ）、ＢＶＴ９３３（Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ／ＧＳＫ）、ＤＰＣＡ３７２１（ＢＭＳ）、ＩＫ２６４；ＬＹ４４８１００（Ｌｉｌｌｙ）、ＰＮＵ２２３９４；ＷＡＹ４７０（Ｗｙｅｔｈ）、ＷＡＹ６２９（Ｗｙｅｔｈ）、ＷＡＹ１６１５０３（Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ）、Ｒ−１０６５、ＶＲ１０６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ／Ｒｏｃｈｅ）ＹＭ３４８；および米国特許第３，９１４，２５０号；およびＰＣＴ公開０１／６６５４８、０２／３６５９６、０２／４８１２４、０２／１０１６９、０２／４４１５２；０２／５１８４４、０２／４０４５６、０２／４０４５７、０３／０５７６９８、０５／０００８４９など；（２０）Ｍｃ３ｒ（メラノコルチン３受容体）アゴニスト；（２１）Ｍｃ４ｒ（メラノコルチン４受容体）アゴニスト、例えばＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＣＨＩＲ９１５（Ｃｈｉｒｏｎ）；ＭＥ−１０１４２（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ），ＨＳ−１３１（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、ＮＢＩ７２４３２（ＮｅｕｒｏｃｒｉｎｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＮＮＣ７０−６１９（ＮｏｖｏＮｏｒｄｉｓｋ）、ＴＴＰ２４３５（Ｔｒａｎｓｔｅｃｈ）、およびＰＣＴ公開ＷＯ９９／６４００２、００／７４６７９、０１／９９１７５２、０１／０１２５１９２、０１／５２８８０、０１／７４８４４、０１／７０７０８、０１／７０３３７、０１／９１７５２、０１／０１０８４２、０２／０５９０９５、０２／０５９１０７、０２／０５９１０８、０２／０５９１１７、０２／０６２７６６、０２／０６９０９５、０２／１２１６６、０２／１１７１５、０２／１２１７８、０２／１５９０９、０２／３８５４４、０２／０６８３８７、０２／０６８３８８、０２／０６７８６９、０２／０８１４３０、０３／０６６０４、０３／００７９４９、０３／００９８４７、０３／００９８５０、０３／０１３５０９、０３／０３１４１０、０３／０９４９１８、０４／０２８４５３、０４／０４８３４５、０４／０５０６１０、０４／０７５８２３、０４／０８３２０８、０４／０８９９５１、０５／０００３３９、およびＥＰ１４６００６９およびＵＳ２００５０４９２６９、およびＪＰ２００５０４２８３９に開示されているものなど；（２２）モノアミン再取り込みインヒビター、例えばシブトラトミン（ｓｉｂｕｔｒａｔｍｉｎｅ）（Ｍｅｒｉｄｉａ（登録商標）／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標））およびその塩、および米国特許第４，７４６，６８０号、第４，８０６，５７０号および第５，４３６，２７２号、および米国特許公開番号２００２／０００６９６４、およびＷＯ０１／２７０６８およびＷＯ０１／６２３４１に開示されている化合物；（２３）セロトニン再取り込みインヒビター、例えばデクスフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、および米国特許第６，３６５，６３３号、およびＷＯ０１／２７０６０およびＷＯ０１／１６２３４１に開示されているもの；（２４）ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）アゴニスト；（２５）トピラマート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ（登録商標））；（２６）フィトファルム（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）化合物５７（ＣＰ６４４，６７３）；（２７）ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ−２）インヒビター；（２８）β３（ベータアドレナリン受容体３）アゴニスト、例えばラフェベルグロン（ｒａｆｅｂｅｒｇｒｏｎ）／ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（ＤａｉｎｉｐｐｏｎＴａｋｅｄａ）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、ＧＲＣ１０８７（ＧｌｅｎｍａｒｋＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＧＷ４２７３５３（ソラベグロン（ｓｏｌａｂｅｇｒｏｎ）塩酸塩）、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、Ｎ−５９８４（ＮｉｓｓｈｉｎＫｙｏｒｉｎ）、ＬＹ−３７７６０４（Ｌｉｌｌｙ）、ＫＴ０７９２４（Ｋｉｓｓｅｉ）、ＳＲ５９１１９Ａ、および米国特許第５，７０５，５１５号、ＵＳ５，４５１，６７７；およびＷＯ９４／１８１６１、ＷＯ９５／２９１５９、ＷＯ９７／４６５５６、ＷＯ９８／０４５２６、ＷＯ９８／３２７５３、ＷＯ０１／７４７８２、ＷＯ０２／３２８９７、ＷＯ０３／０１４１１３、ＷＯ０３／０１６２７６、ＷＯ０３／０１６３０７、ＷＯ０３／０２４９４８、ＷＯ０３／０２４９５３、ＷＯ０３／０３７８８１、ＷＯ０４／１０８６７４に開示されているものなど；（２９）ＤＧＡＴ１（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１）インヒビター；（３０）ＤＧＡＴ２（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２）インヒビター；（３１）ＦＡＳ（脂肪酸シンターゼ）インヒビター、例えばセルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）およびＣ７５；（３２）ＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）インヒビター、例えばテオフィリン（ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎｅ）、ペントキシフィリン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アムリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シロスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロリプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）およびシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）、およびＷＯ０３／０３７４３２、ＷＯ０３／０３７８９９に記載されているもの；（３３）チロイドホルモンβアゴニスト、例えばＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、およびＷＯ０２／１５８４５；および日本国特許出願番号ＪＰ２０００２５６１９０に開示されているもの；（３４）ＵＣＰ−１（脱共役タンパク質１）、２または３活性化因子、例えばフィタン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ΤΤΝΡΒ）、およびレチノイン酸；およびＷＯ９９／００１２３に開示されているもの；（３５）アシル−エストロゲン、例えば、ｄｅｌＭａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ら，ＯｂｅｓｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示されているオレオイル−エストロン；（３６）グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、例えばＣＰ４７２５５５（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＫＢ３３０５、およびＷＯ０４／０００８６９、ＷＯ０４／０７５８６４に開示されているものなど；（３７）１１β ＨＳＤ−１（１１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型）インヒビター、例えばＢＶＴ３４９８（ＡＭＧ３３１）、ＢＶＴ２７３３、３−（１−アダマンチル）−４−エチル−５−（エチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−（１−アダマンチル）−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−アダマンタニル−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，３ａ−デカヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］［１１］アンヌレン、およびＷＯ０１／９００９１、０１／９００９０、０１／９００９２、０２／０７２０８４、０４／０１１４１０、０４／０３３４２７、０４／０４１２６４、０４／０２７０４７、０４／０５６７４４、０４／０６５３５１、０４／０８９４１５、０４／０３７２５１に開示されている化合物など；（３８）ＳＣＤ−１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ−１）インヒビター；（３９）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−４）インヒビター、例えばイソロイシンチアゾリジド、バリンピロリジド、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）（Ｊａｎｕｖｉａ）、サキサグリプチン（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、アログリプチン（ａｌｏｇｌｉｐｔｉｎ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＬＡＦ２３７（ビルダグリプチン（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ））、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、ＧＳＫ８２３０９３、Ｅ３０２４、ＳＹＲ３２２、ＴＳ０２１、ＳＳＲ１６２３６９、ＧＲＣ８２００、５７９、ＮＮ７２０１、ＣＲ１４０２３、ＰＨＸ１００４、ＰＨＸ１１４９、ＰＴ−６３０、ＳＫ−０４０３；およびＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０２／１４２７１、ＷＯ０３／０００１８０、ＷＯ０３／０００１８１、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＷＯ０３／００５７６６、ＷＯ０３／０１７９３６、ＷＯ０３／０２４９４２、ＷＯ０３／０２４９６５、ＷＯ０３／０３３５２４、ＷＯ０３／０５５８８１、ＷＯ０３／０５７１４４、ＷＯ０３／０３７３２７、ＷＯ０４／０４１７９５、ＷＯ０４／０７１４５４、ＷＯ０４／０２１４８７０、ＷＯ０４／０４１２７３、ＷＯ０４／０４１８２０、ＷＯ０４／０５０６５８、ＷＯ０４／０４６１０６、ＷＯ０４／０６７５０９、ＷＯ０４／０４８５３２、ＷＯ０４／０９９１８５、ＷＯ０４／１０８７３０、ＷＯ０５／００９９５６、ＷＯ０４／０９８０６、ＷＯ０５／０２３７６２、ＵＳ２００５／０４３２９２およびＥＰ１２５８４７６に開示されている化合物；（４０）リパーゼインヒビター、例えばテトラヒドロリプスタチン（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｌｉｐｓｔａｔｉｎ）（ｏｒｌｉｓｔａｔ／ＸＥＮＩＣＡＬ）、ＡＴＬ９６２（Ａｌｉｚｙｍｅ／Ｔａｋｅｄａ）、ＧＴ３８９２５５（Ｇｅｎｚｙｍｅ／Ｐｅｐｔｉｍｍｕｎｅ）トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）ＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン（ｌｉｐｓｔａｔｉｎ）、テアサポニン（ｔｅａｓａｐｏｎｉｎ）およびジエチルウンベリフェリルホスファート、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトン（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ）Ａ、エベラクトン（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ）ＢおよびＲＨＣ８０２６７、およびＷＯ０１／７７０９４、ＷＯ０４／１１１００４および米国特許第４，５９８，０８９号、第４，４５２，８１３号、第５，５１２，５６５号、第５，３９１，５７１号、第５，６０２，１５１号、第４，４０５，６４４号、第４，１８９，４３８号および第４，２４２，４５３号に開示されているものなど；（４１）脂肪酸輸送体インヒビター；（４２）ジカルボキシラート輸送体インヒビター；（４３）グルコース輸送体インヒビター；および（４４）ホスファート輸送体インヒビター；（４５）食欲減退二環式化合物、例えば１４２６（Ａｖｅｎｔｉｓ）および１９５４（Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＷＯ００／１８７４９、ＷＯ０１／３２６３８、ＷＯ０１／６２７４６、ＷＯ０１／６２７４７およびＷＯ０３／０１５７６９に開示されている化合物；（４６）ペプチドＹＹおよびＰＹＹアゴニスト、例えばＰＹＹ３３６（ＮａｓｔｅｃｈＭｅｒｃｋ）、ＡＣ１６２３５２（ＩＣＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｃｕｒｉｓ／Ａｍｙｌｉｎ）、ＴＭ３０３３５／ＴＭ３０３３８（７ＴＭＰｈａｒｍａ）、ＰＹＹ３３６（ＥｍｉｓｐｈｅｒｅＴｅ
ｈｃｎｏｌｏｇｉｅｓ）、ペジル化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）ペプチドＹＹ３−３６、ＷＯ０３／０２６５９１、０４／０８９２７９に開示されているものなど；（４７）脂質代謝モジュレーター、例えばマスリン酸、エリスロジオール、ウルソル酸ウバオール、ベツリン酸、ベツリンなど、およびＷＯ０３／０１１２６７に開示されている化合物；（４８）転写因子モジュレーター、例えばＷＯ０３／０２６５７６に開示されているもの；（４９）Ｍｃ５ｒ（メラノコルチン５受容体）モジュレーター、例えばＷＯ９７／１９９５２、ＷＯ００／１５８２６、ＷＯ００／１５７９０、ＵＳ２００３００９２０４１に開示されているものなど；（５０）脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）；（５１）Ｍｃ１ｒ（メラノコルチン１受容体モジュレーター、例えばＬＫ−１８４（Ｐｒｏｃｔｏｒ＆Ｇａｍｂｌｅ）など；（５２）５ＨＴ６アンタゴニスト、例えばＢＶＴ７４３１６（ＢｉｏＶｉｔｒｕｍ）、ＢＶＴ５１８２ｃ（ＢｉｏＶｉｔｒｕｍ）、Ｅ−６７９５（Ｅｓｔｅｖｅ）、Ｅ−６８１４（Ｅｓｔｅｖｅ）、ＳＢ３９９８８５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＳＢ２７１０４６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）、ＲＯ−０４６７９０（Ｒｏｃｈｅ）など；（５３）脂肪酸輸送体タンパク質４（ＦＡＴＰ４）；（５４）アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）インヒビター、例えばＣＰ６４０１８６、ＣＰ６１０４３１、ＣＰ６４０１８８（Ｐｆｉｚｅｒ）；（５５）Ｃ末端成長ホルモン断片、例えばＡＯＤ９６０４（ＭｏｎａｓｈＵｎｉｖ／ＭｅｔａｂｏｌｉｃＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）など；（５６）オキシントモジュリン（ｏｘｙｎｔｏｍｏｄｕｌｉｎ）；（５７）神経ペプチドＦＦ受容体アンタゴニスト、例えばＷＯ０４／０８３２１８に開示されているものなど；（５８）アミリンアゴニスト、例えばシムリン（Ｓｙｍｌｉｎ）／プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）／ＡＣ１３７（Ａｍｙｌｉｎ）；（５９）フーディア（Ｈｏｏｄｉａ）およびトリコカウロン（ｔｒｉｃｈｏｃａｕｌｏｎ）抽出物；（６０）ＢＶＴ７４７１３および他の腸脂質食欲抑制物質；（６１）ドーパミンアゴニスト、例えばブプロピオン（ｂｕｐｒｏｐｉｏｎ）（ＷＥＬＬＢＵＴＲＪＮ／ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）；（６２）ゾニサミド（ｚｏｎｉｓａｍｉｄｅ）（ＺＯＮＥＧＲＡＮ／Ｄａｉｍｐｐ−オンｌａｎ）など；および
（ｅ）本発明の化合物と組合せて使用するのに適した食欲減退物質、例えばアミノレックス（ａｍｉｎｏｒｅｘ）、アンフェクロラール（ａｍｐｈｅｃｈｌｏｒａｌ）、アンフェタミン（ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、ベンズフェタミン（ｂｅｎｚｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、クロルフェンテルミン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｔｅｒｍｉｎｅ）、クロベンゾレックス（ｃｌｏｂｅｎｚｏｒｅｘ）、クロホレックス（ｃｌｏｆｏｒｅｘ）、クロミノレックス（ｃｌｏｍｉｎｏｒｅｘ）、クロルテルミン（ｃｌｏｒｔｅｒｍｉｎｅ）、シクレキセドリン（ｃｙｃｌｅｘｅｄｒｉｎｅ）、デクスフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、デクストロアンフェタミン（ｄｅｘｔｒｏａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、ジエチルプロピオン（ｄｉｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎ）、ジフェメトキシジン（ｄｉｐｈｅｍｅｔｈｏｘｉｄｉｎｅ）、Ｎ−エチルアンフェタミン（Ｎ−ｅｔｈｙｌａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、フェンブトラザート（ｆｅｎｂｕｔｒａｚａｔｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フェニソレックス（ｆｅｎｉｓｏｒｅｘ）、フェンプロポレックス（ｆｅｎｐｒｏｐｏｒｅｘ）、フルドレックス（ｆｌｕｄｏｒｅｘ）、フルミノレックス（ｆｌｕｍｉｎｏｒｅｘ）、フルフリルメチルアンフェタミン（ｆｕｒｆｕｒｙｌｍｅｔｈｙｌａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、レバンフェタミン（ｌｅｖａｍｆｅｔａｍｉｎｅ）、レボファセトペラン（ｌｅｖｏｐｈａｃｅｔｏｐｅｒａｎｅ）、マジンドール（ｍａｚｉｎｄｏｌ）、メフェノレックス（ｍｅｆｅｎｏｒｅｘ）、メタンフェプラモン（ｍｅｔａｍｆｅｐｒａｍｏｎｅ）、メタンフェタミン（ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）、ノルプソイドエフェドリン（ｎｏｒｐｓｅｕｄｏｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）、ペントレックス（ｐｅｎｔｏｒｅｘ）、フェンジメトラジン（ｐｈｅｎｄｉｍｅｔｒａｚｉｎｅ）、フェンメトラジン（ｐｈｅｎｍｅｔｒａｚｉｎｅ）、フェンテルミン（ｐｈｅｎｔｅｒｍｍｅ）、フェニルプロパノールアミン、ピシロレックス（ｐｉｃｉｌｏｒｅｘ）およびシブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）、およびそれらの医薬上許容される塩（これらに限定されるものではない）。特に適当なクラスの食欲減退物質としては、ハロゲン化アンフェタミン誘導体、例えばクロルフェンテルミン（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎｔｅｒｍｉｎｅ）、クロホレックス（ｃｌｏｆｏｒｅｘ）、クロルテルミン（ｃｌｏｒｔｅｒｍｉｎｅ）、デクスフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、イシロレックス（ｐｉｃｉｌｏｒｅｘ）およびシブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）、およびそれらの医薬上許容される塩が挙げられる。本発明の化合物と組合せて使用される格別なハロゲン化アンフェタミン誘導体には、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）およびデクスフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、およびそれらの医薬上許容される塩が含まれる。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的な化合物には、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、メバスタチン（ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ）、エゼチミブ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）、アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、シタグリプチン（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、シブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）、オルリスタット（ｏｒｌｉｓｔａｔ）、クネキサ（Ｑｎｅｘａ）、トピラマート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）、ナルトレキソン（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）、ブプリオピオン（ｂｕｐｒｉｏｐｉｏｎ）、フェンテルミン（ｐｈｅｎｔｅｒｍｉｎｅ）およびロサルタン（ｌｏｓａｒｔａｎ）、ヒドロクロロチアジドを伴うロサルタンが含まれる。本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＣＢ１アンタゴニスト／逆アゴニストには以下のものが含まれる：ＷＯ０３／０７７８４７に記載されているもの、例えばＮ−［３−（４−クロロフェニル）−２（Ｓ）−フェニル−１（Ｓ）−メチルプロピル］−２−（４−トリフルオロメチル−２−ピリミジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド、Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（３−シアノフェニル）−１−メチルプロピル］−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミド、Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）−２−（５−クロロ−３−ピリジル）−１−メチルプロピル］−２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）−２−メチルプロパンアミドおよびそれらの医薬上許容される塩；およびＷＯ０５／０００８０９に記載されているもの、例えば３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル、１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）ペンチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール、３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル、３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル、３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル、３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−｛４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、および５−（（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）チオフェン−３−カルボニトリル、およびそれらの医薬上許容される塩；および３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（３−｛（１Ｓ）−１−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−フルオロフェニル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）（４−クロロフェニル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（４−シアノフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（３−｛（１Ｓ）−１−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−５−フルオロフェニル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）（４−シアノフェニル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（４−シアノフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−シアノフェニル）［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、５−（３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール、５−（３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−テトラゾール、５−（３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール、３−［（４−クロロフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（４−クロロフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（４−シアノフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、３−［（４−シアノフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル、５−｛３−［（Ｓ）−｛３−［｛１Ｓ）−１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝（４−クロロフェニル）メチル］フェニル｝−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−シアノフェニル）［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−シアノフェニル）［３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［３−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル、３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−［３−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）（４−シアノフェニル）［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、３−［（１Ｓ）−１−（１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）［３−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−５−フルオロベンゾニトリル、５−［３−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン、５−［３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）フェニル］−１，３，４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン、４−｛（Ｓ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］メチル｝−ベンゾニトリル、およびそれらの医薬上許容される塩。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＮＰＹ５アンタゴニストには以下のものが含まれる：３−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピラジニル）−スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、３−オキソ−Ｎ−（７−トリフルオロメチルピリド［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）スピロ−［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、Ｎ−［５−（３−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ−［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、トランス−３’−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピリミジニル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、トランス−３’−オキソ−Ｎ−［１−（３−キノリル）−４−イミダゾリル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、トランス−３−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピラジニル）スピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−Ｎ−［５−｛３−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−Ｎ−［５−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−イミダゾリル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−４−ピラゾリル）スピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３−ピラゾリル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−３−ピラゾリル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、トランス−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、およびそれらの医薬上許容される塩およびエステル。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＡＣＣ−１／２インヒビターには以下のものが含まれる：１’−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］−４−オン；（５−｛１’−［（４，８−ジメトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−４−オキソスピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］−６−イル｝−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）メチルピバラート、５−｛１’−［（８−シクロプロピル−４−メトキシキノリン−２−イル）カルボニル］−４−オキソスピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］−６−イル｝ニコチン酸、１’−（８−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−２−ナフトイル）−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］−４−オン、および１’−［（４−エトキシ−８−エチルキノリン−２−イル）カルボニル］−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スピロ［クロマン−２，４’−ピペリジン］−４−オン、およびそれらの医薬上許容される塩およびエステル。本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＭＣＨ１Ｒアンタゴニスト化合物には以下のものが含まれる；１−｛４−［（１−エチルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛４−［（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、１−［４−（アゼチジン−３−イルオキシ）フェニル］−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛４−［（１−エチルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛４−［（１−プロピルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンおよび４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（４−｛［（２Ｓ）−１−エチルアゼチジン−２−イル］メトキシ｝フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、またはそれらの医薬上許容される塩。

本発明の化合物と組合される具体的なＤＰ−ＩＶインヒビターはジャヌビア（Ｊａｎｕｖｉａ）、７−［（３Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンから選択される。特に、式Ｉの化合物は、好ましくは、７−［（３Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジンおよびその医薬上許容される塩と組合される。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＨ３（ヒスタミンＨ３）アンタゴニスト／逆アゴニストには以下のものが含まれる：ＷＯ０５／０７７９０５に記載されているもの、例えば３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチルピリド［２，３−ｄ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−エチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２，５−ジメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチル−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−５−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−７−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−メトキシ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−８−フルオロ−２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、３−｛４−［（１−シクロペンチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−メチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−６−フルオロ−２−メチルピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、３−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−２−エチルピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、２，５−ジメチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝−５−トリフルオロメチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−フルオロ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、６−メトキシ−２−メチル−３−｛４−［３−（１−ピペリジニル）プロポキシ］フェニル｝−４（３Ｈ）−キナゾリノン、５−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、７−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−（４−｛３−［（３Ｓ）−３−メチルピペリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、５−フルオロ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン｝、６−メトキシ−２−メチル−３−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン、およびそれらの医薬上許容される塩。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＣＣＫ１Ｒアゴニストには以下のものが含まれる：３−（４−｛［１−（３−エトキシフェニル）−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−１−ナフトエ酸；３−（４−｛［１−（３−エトキシフェニル）−２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−１−ナフトエ酸；３−（４−｛［１−（３−エトキシフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−１−ナフトエ酸；３−（４−｛［１−（３−エトキシフェニル）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−１−ナフトエ酸；および３−（４−｛［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）−１−ナフトエ酸；およびそれらの医薬上許容される塩。

本発明の化合物と組合せて使用される具体的なＭＣ４Ｒアゴニストには以下のものが含まれる：１）（５Ｓ）−１’−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−３−クロロ−２−メチル−５−［１−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］；２）（５Ｒ）−１’−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル］カルボニル｝−３−クロロ−２−メチル−５−［１−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］；３）２−（１’−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３−クロロ−２−メチル−５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン］−７，４’−ピペリジン］−５−イル）−２−メチルプロパンニトリル；４）１’−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピロリジン−３−イル］カルボニル｝−３−クロロ−２−メチル−５−［１−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］；５）Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−（｛３−クロロ−２−メチル−５−［１−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチル］−１’Ｈ，５Ｈ−スピロ［フロ−［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−１’−イル｝カルボニル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロペンチル］−Ｎ−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン；６）２−［３−クロロ−１’−（｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−［メチル｛テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］−シクロペンチル｝−カルボニル）−２−メチル−５Ｈ−スピロ［フロ［３，４−ｂ］ピリジン−７，４’−ピペリジン］−５−イル］−２−メチル−プロパン−ニトリル；およびそれらの医薬上許容される塩。

好ましくは、適切なニューロキニン−１（ＮＫ−１）受容体アンタゴニストが本発明のＡＭＰキナーゼ活性化因子と共に使用されうる。本発明において使用されるＮＫ−１受容体アンタゴニストは当技術分野において十分に記載されている。本発明において使用されるＮＫ−１受容体アンタゴニストには以下のものが含まれる：（±）−（２Ｒ３Ｒ，２Ｓ３Ｓ）−Ｎ−｛［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メチル｝−２−フェニルピペリジン−３−アミン；２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；アペルピタント（ａｐｅｒｐｉｔａｎｔ）；ＣＪ１７４９３；ＧＷ５９７５９９；ＧＷ６７９７６９；Ｒ６７３；Ｒ０６７３１９；Ｒ１１２４；Ｒ１２０４；ＳＳＲ１４６９７７；ＳＳＲ２４０６００；Ｔ−２３２８；およびＴ２７６３；またはそれらの医薬上許容される塩。

「治療的有効量」なる語は、治療されている障害の症状の軽減を含む、研究者、獣医、医師または他の臨床家により求められている、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を惹起する、構造式Ｉの化合物の量を意味する。本発明の治療の新規方法は、当業者に公知の障害に対するものである。「哺乳動物」なる語は、ヒト、ならびに随伴動物、例えばイヌおよびネコを含む。

式Ｉの化合物の、第２の活性成分に対する重量比は、各成分の有効量によって変動することがあり、それに左右されるであろう。一般に、それぞれの有効量が用いられるであろう。したがって、例えば、式Ｉの化合物がＤＰＩＶインヒビターと組合される場合、ＤＰＩＶインヒビターに対する式Ｉの化合物の重量比は、一般に、約１０００：１〜約１：１０００、好ましくは、約２００：１〜約１：２００の範囲となろう。式Ｉの化合物と他の活性成分との組合せも、一般に、前記範囲内となるが、各場合において、各活性成分の有効量が用いられるべきである。

本発明の構造式Ｉの化合物は、適切な材料を使用して、以下のスキーム、中間体および実施例の方法により製造可能であり、以下の具体的な実施例により更に例示される。更に、本明細書に含まれる開示に記載されている方法を用いることにより、当業者は、本出願で特許請求されている本発明の追加的な化合物を容易に製造することが可能である。しかし、実施例に例示されている化合物は、本発明とみなされる唯一の属概念を構成すると解釈されるべきではない。実施例は更に、本発明の化合物の詳細を例示する。これらの化合物を製造するために以下の製造手順の条件および方法の公知変形が用いられうることを当業者は容易に理解するであろう。本化合物は、一般に、それらの医薬上許容される塩（例えば、本明細書に既に記載されているもの）の形態で単離される。所望の反応を促進し、望ましくない反応を最小にするための、アミンおよびカルボン酸官能基に対する保護基の使用は、十分に記載されている。保護基を除去するのに必要な条件は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．およびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ，１９９１のような標準的なテキストに見出される。ＣＢＺおよびＢＯＣが、有機合成において一般に使用される保護基であり、それらの除去条件は当業者に公知である。特に示されていない限り、全ての温度は摂氏（度）である。質量スペクトル（ＭＳ）は、電子スプレーイオン質量分析により測定した。

本発明の化合物の製造の説明に用いられている略語を以下に示す。ＡＣＮはアセトニトリルである。ＡｃＯＨは酢酸である。Ｃは炭素である。ＣＶはカラム体積である。ＤＡＳＴは（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリドである。ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンである。ＤＩＢＡＬ−Ｈは、水素化ジ−イソブチルアルミニウムである。ＤＣＭはジクロロメタンである。ＤＩＰＥＡはジイソプロピルエチルアミンである。ＤＭＡはジメチルアセタールである。ＤＭＥは１，２−ジメトキシエタンである。ＤＭＦはジメチルホルムアミドである。ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである。ｄｐｐｆＤＣＭ錯体は１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセンジクロロメタン錯体である。Ｅｔ_２Ｏはジエチルエーテルである。ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである。ｄｐｐｆは１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセンである。ＥｔＯＨはエタノールである。Ｅｔ_３Ｎはトリエチルアミンである。ｈは時間である。ＨＰＬＣは高圧液体クロマトグラフィーである。ＩＳＣＯＲ_ｆは、ａＴｅｌｅｄｙｎｅＩＳＣＯＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）カラムを使用する中圧液体クロマトグラフィーにより決定されたＲ_ｆである。イソマンニドは１，４：３，６−ジ−アンヒドロ−マンニトールである。ＫＯＡｃは酢酸カリウムである。Ｌはリットルである。ＬＣ／ＭＳおよびＬＣ−ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析である。ＫＯＴＭＳはカリウムトリメチルシラノラートである。ＬＡＨは水素化リチウムアルミニウムである。Ｍはモル濃度である。ｍｌおよびｍＬはミリリットルである。Ｍｅはメチルである。ＭｅＣＮはアセトニトリルである。ＭｅＩはヨウ化メチルである。ＭｅＭｇＢｒはメチルマグネシウムブロミドである。ＭｅＯＨはメタノールである。ＭｇＢｒは臭化マグネシウムである。ｍｉｎは分である。ｍｍｏｌはミリモルである。ｍ−ＣＰＢＡはメタクロロ過安息香酸である。ＭＴＢＥはｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルである。Ｎはノルマルである。ＮａＯＡｃは酢酸ナトリウムである。ＮＢＳはＮ−ブロモスクシンイミドである。ＮＩＳはＮ−ヨードスクシンイミドである。ＰＰｈ_３はトリフェニルホスフィンである。ＰｈＳｉＨはフェニルシランである。ｗｔ％は重量パーセントである。ｐｓｉはポンド毎平方インチである。ＲＴは室温である。Ｒｔは保持時間である。ロシェル塩はカリウムナトリウムタルトラートである。ＳＥＭは２−（トリメチルシリル）エトキシメチルである。ＳＥＭＣｌは２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルクロリドである。ＴＢＡＦはテトラブチルアンモニウムフルオリドである。ＴＭＳはトリメチルシリルである。ＴＦＡはトリフルオロ酢酸である。ＴＨＦはテトラヒドロフランである。

マイクロ波（ＭＷ）反応は、示されている反応時間にわたって一定に維持された、示されている一定温度で、密閉反応バイアル内で、単一モードで作動するＢｉｏｔａｇｅＥｍｒｙｓＯｐｔｉｍｉｚｅｒで行った。中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）精製は、３６〜６０ミクロンのシリカゲルが予め充填されたＴｅｌｅｄｙｎｅＩＳＣＯＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）順相カラムで行った。ＬＣ−ＭＳ系は、０．１ｍＬ／分の流量を受け取るＳｈｉｍａｄｚｕＵＶ検出器を伴う、０．１ｍＬ／分の流量を受け取る陽イオンモードで作動するＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＡＰＩ１５０ＥＸＭＳを含むものであった。特に示されていない限り、ＬＣ条件は以下のとおりであった：溶媒Ａ＝アセトニトリル中の０．０３％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝水中の０．０５％ＴＦＡ；流量＝１０ｍＬ／分；カラム：ＣｈｒｏｍｏＨｔｈＰｅｒｆｏｒｍａｎｃｅＲＰ−１８ｅ，１００×４．６ｍｍ；勾配プログラム：分（％Ｂ）０（９５），１．６（５），２．６（５），２．７（９５），３．０（９５）。特に示されていない限り、ＤＭＳＯ−ｄ_６中、３００または５００ＭＨｚで^１ＨＮＭＲを得、ＣＤ_２ＨＳ（Ｏ）ＣＤ_３（δ２．５０４）を基準線内部標準として使用して、スペクトルをδ単位で記録した。Ｃ，Ｈ，Ｎ微量分析はＲｏｂｅｒｔｓｏｎＭｉｃｒｏｌｉｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＮＪにより行われた。

以下の反応スキームは、本発明において記載されている構造式Ｉの化合物の合成のために用いられうる方法を例示するものである。特に示されていない限り、全ての置換基は前記と同義である。有機合成の文献において公知の合成変換に基づく幾つかの方法が一般式Ｉの表題化合物の製造に用いられうる。

中間体１

６−クロロ−５−ヨード−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
工程Ａ５，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン
５−クロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１６ｇ，９２ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（７０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１４．８ｇ，１１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩、８０℃で３時間撹拌し、室温に冷却し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体残渣を、ＡｃＯＨ、水で洗浄し、ついで乾燥させて所望の生成物を白色固体として得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_５Ｈ_３Ｃｌ_２Ｎ_３Ｏ_２として）：２０８．０，実測ｍ／ｅ：２０８．０７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４８／５分）。

工程Ｂ５−ジクロロ−６−ヨード−３−ニトロピリジン−２−アミン
５，６−ジクロロ−３−ニトロピリジン−２−アミン（１５ｇ，７２．１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（７０ｍＬ）中の溶液に、ヨウ化ナトリウム（４３．２ｇ，１４９．９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃で２時間撹拌し、室温に冷却し、水（７０ｍＬ）で希釈し、濾過した。固体残渣を水で洗浄し、ついで真空下で乾燥させて所望の生成物を淡黄色固体として得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_５Ｈ_３ＣｌＩＮ_３Ｏ_２として）：２９９．４５，実測ｍ／ｅ：２９９．９４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．１８／５分）。

工程Ｃ５−クロロ−６−ヨードピリジン−２，３−ジアミン
５−ジクロロ−６−ヨード−３−ニトロピリジン−２−アミン（１８．９ｇ，６３．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の懸濁液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５７ｇ，２５２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で０．５時間加熱した。混合物を室温に加温し、１５０ｍＬの水と６０ｇのＫＦとのスラリーで処理し、０．５時間撹拌した。ついで混合物を酢酸エチル（３００ｍｌ）と水（３００ｍＬ）との間に分配させた。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカゲルの１００ｇパッドで濾過した。濾液を濃縮し、真空下で乾燥させてオフホワイト色固体を得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_５Ｈ_５ＣｌＩＮ_３として）：２６９．４７，実測ｍ／ｅ：２６９．９９（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３５８／５分）。

工程Ｄ６−クロロ−５−ヨード−１．３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４．５−ｂ］ピリジン−２−チオン
ＤＭＡＰ（１５．４ｇ，１２６ｍｍｏｌ）を５−クロロ−６−ヨードピリジン−２，３−ジアミン（１７ｇ，６３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に加えた。ついでチオホスゲン（４．９ｍＬ，６３．１ｍｍｏｌ）を窒素下で滴下漏斗で滴下し、室温で１時間撹拌した。ついで混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）と２ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）との間に分配させた。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して所望の生成物を白色粉末として得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_６Ｈ_３ＣｌＩＮ_３Ｓとして）：３１１．５，実測ｍ／ｅ：３１１．９１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．６９／５分）。

工程Ｅ６−クロロ−５−ヨード−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−クロロ−５−ヨード−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−チオン（１１．０ｇ，３５．３ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（２．３８ｇ，４２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）中の懸濁液を、室温で０．５時間撹拌した。ついでヨードメタン（２．２ｍＬ，３５．３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１時間撹拌した。エタノールを真空下で除去し、生じた残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と２ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）との間に分配させた。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカゲルの１００ｇパッドで濾過し、濃縮して所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_７Ｈ_５ＣｌＩＮ_３Ｓとして）：３２５．５６，実測ｍ／ｅ：３２５．８８（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．０５／５分）。

工程Ｆ６−クロロ−５−ヨード−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
６−クロロ−５−ヨード−２−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（５．０ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）／水（１００ｍＬ）懸濁液にオキソン（２０．８ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１８時間撹拌した。懸濁液を半溶ガラス漏斗で濾過し、濾液を酢酸エチルと飽和硫酸水素ナトリウムとの間に分配させた。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して表題化合物を白色固体として得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。溶解度のせいで精製できず、これをそのまま使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_７Ｈ_５ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓとして）：３５７．５６，実測ｍ／ｅ：３５７．０７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３６／５分） ^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．４４（１Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ）。

中間体２

６−クロロ−５−ヨード−２−（メチルスルホニル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−イミダゾ［４．５−ｂ］ピリジン
窒素雰囲気下、０℃で、中間体１（５．０ｇ，１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．９２ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＳＥＭ−Ｃｌ（２．４８ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間にわたって室温に加温した。反応物を酢酸エチルと飽和水性塩化アンモニウムとの間に分配させた。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１００ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンおよびそれに続く２０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を透明油として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１３Ｈ_１９ＣｌＮ_３Ｏ_３ＳＳｉとして）：４８７．８，実測ｍ／ｅ：４２８．９（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．５４／５分）。

中間体３

メチル５−［（６−クロロ−５−ヨード−１−｛［（２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］−２−メチルベンゾアート
窒素雰囲気下、室温で、中間体２（１．６ｇ，３．２８ｍｍｏｌ）およびメチル５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾアート（０．８２ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２．６７ｇ，８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１５分間撹拌し、ついで酢酸エチルと１０％水性クエン酸との間に分配させた。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１００ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２１Ｈ_２５ＣｌＮ_３Ｏ_４ＳＳｉとして）：５７３．８９，実測ｍ／ｅ：５７３．９３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．９２／５分）。

中間体４

エチルトランス−４−［（６−クロロ−５−ヨード−１−｛プロパ−２−エン−１−イル｝−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート
室温で、中間体１（５．９ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）および臭化アリル（１．７ｍＬ，１９．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（４７５ｍｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。ついで反応物をエチル−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシラート（１０．６４ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（９．９５ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。反応物をＥｔＯＡｃと１０％水性クエン酸との間に分配させた。ＥｔＯＡｃ層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１００ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を無色油として与え、これは一晩の真空乾燥後に固化した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１８Ｈ_２１ＣｌＮ_３Ｏ_３として）：４８９．７，実測ｍ／ｅ：４８９．９（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．７５／５分）。

中間体５

エチルトランス−４−｛［（５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１−｛プロパ−２−エン−１−イル｝−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート
窒素雰囲気下、室温で、中間体４（５５０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェニルボロン酸（２７１ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．１ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）溶液に、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１８３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃に３時間加熱し、ついでＥｔＯＡｃと１０％水性クエン酸との間に分配させた。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）５０ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２５ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_３として）：５１８．８，実測ｍ／ｅ：５２０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４／２分）。

中間体６

５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
中間体１（５０ｇ，１４０ｍｍｏｌ）、４−ビフェニルボロン酸（３３．２ｇ，１６８ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム（８９ｇ，２１２．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）に溶解し、ついで２０分間、Ｎ_２を通した。酢酸パラジウム（３．１４ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルジアダマンチルホスフィン（ＣａｔａｃｘｉｕｍＡ，１０ｇ，２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、２０分間、Ｎ_２を通し、ついでそれを中間体１、ビフェニルボロン酸および塩基の混合物に加えた。反応物を４５℃に１８時間加熱した。ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の酢酸パラジウム（３．１４ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルジアダマンチルホスフィン（ＣａｔａｃｘｉｕｍＡ，１０ｇ，２８ｍｍｏｌ）の追加的アリコートに、２０分間、Ｎ_２を通し、ついでそれを反応混合物に加えた。４５℃で２４時間後、反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび食塩水で希釈した。有機層を濃縮し、ＴＨＦ／ＭＴＢＥで粉砕して、表題化合物を褐色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１９Ｈ_１４ＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓとして）：３８３．０５，実測ｍ／ｅ：３８３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．０１／４分）。

実施例１

５−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチル安息香酸
工程Ａ
窒素雰囲気下、室温で、中間体３（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、４−ビフェニルボロン酸（１０４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（２０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．８ｍＬ）／水（０．２ｍＬ）溶液に、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４２ｍｇ，０，１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃に２０分間加熱し、ついで酢酸エチルと１０％水性クエン酸との間に分配させた。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１０ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、メチル５−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルベンゾアートを白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３３Ｈ_３４ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓｉとして）：６００．１８，実測ｍ／ｅ：６００．９３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．２／４分）。

工程Ｂ
メチル５−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルベンゾアート（１４０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および飽和硫酸水素カリウム（０．２７ｍＬ）のギ酸（２．７ｍＬ，７０．４ｍｍｏｌ）溶液を、８０℃で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと食塩水との間に分配させた。有機層を分離し、濃縮してメチル５−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルベンゾアートを白色固体として得、これを、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２７Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_４として）：４６９．８９，実測ｍ／ｅ：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．３／４分）。

工程Ｃ
メチル５−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルベンゾアート（１０４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、２ＮＫＯＨ（１．１ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと１０％クエン酸との間に分配させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１０ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_１８ＣｌＮ_３Ｏ_３として）：４５５．８９，実測ｍ／ｅ：４５６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．０／４分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．００（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．６９（７Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ）。

実施例２９

トランス−４−｛［（５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボン酸
工程Ａ．エチルトランス−４−｛［（５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート
窒素雰囲気下、室温で、中間体４（３．０ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）、４−ビフェニルボロン酸（１．４６ｇ，７．３５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．９９ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン複合体（１．０ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃に２時間加熱した。反応物を窒素下に維持し、ついでフェニルシラン（２．２７ｍＬ，１８．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を９０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、１０％水性クエン酸（２００ｍＬ）中に注いだ。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）１００ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンの直線勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、エチルトランス−４−｛［（５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラートを結晶性白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２７Ｈ_２６ＣｌＮ_３Ｏ_３として）：４７５．９，実測ｍ／ｅ：４７６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．５／２分）。

工程Ｂ
エチルトランス−４−｛［（５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート（２．５ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、カリウムトリメチルシラノラート（１．４８ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。ついで反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％水性クエン酸との間に分配させた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮し、ＴＨＦ（４０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、ついでアセトニトリル（５０ｍＬ）で粉砕して表題化合物をオフホワイト固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ_３として）：４４７．９，実測ｍ／ｅ：４４８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１５／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９１（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．７１（６Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３８Ｈｚ），５．０２−４．９５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２４（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．４６（４Ｈ，ｍ）。

実施例７４

トランス−４−［（６−クロロ−５−｛３−シアノ−４−［（３−メチルアゼチジン−３−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ］シクロヘキサンカルボン酸
工程Ａ
中間体４をＤＭＳＯ（３．７ｍＬ）および炭酸セシウム（１９９６ｍｇ，６．１３ｍｍｏｌ）に溶解し、ついで３−シアノ−４−フルオロフェニルボロン酸（６７４ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４９ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。反応をクエン酸（３ｍＬ，１０％ｗ／ｖ）でクエンチした。有機層を集め、真空下で濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇカラム，０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、エチルトランス−４−｛［６−クロロ−５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラートを褐色固体として得た。

工程Ｂ
エチルトランス−４−｛［６−クロロ−５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート（９８０ｍｇ，２．０２９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４８ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）を加え、続いてフェニルシラン（２２０ｍｇ，２．０２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃に１時間加熱した。ついで反応物を冷却し、クエン酸（１０％ｗ／ｖ，５ｍＬ）でクエンチし、ついでＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を集め、乾燥させ、ついで真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（４０ｇカラム，４０ｍＬ／分の流速，０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、エチルトランス−４−｛［６−クロロ−５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラートを黄色泡状物として得た。

工程Ｃ
エチルトランス−４−｛［６−クロロ−５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロヘキサンカルボキシラート（３０ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４００μＬ）中の溶液に、炭酸セシウム（４８．９ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）および３−メチルアゼチジン−３−オール（２．５５ｍｇ，０．１５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を９０℃で４時間にわたって加熱した。反応物を冷却し、ついでクエン酸でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。ＬｉＯＨ（１００μＬ，０．２００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩撹拌した。ついで反応をクエン酸（２ｍＬ，１０％ｗ／ｖ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、真空下で濃縮して粗残渣を得、これを逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を白色粉末として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４として）：４８１．２，実測ｍ／ｅ：４８２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ０．８／２分）。

実施例７９

トランス−４−（｛６−クロロ−５−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝オキシ）シクロヘキサンカルボン酸
工程Ａ
窒素雰囲気下、室温で、中間体５（５５０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、４−（メチルスルホニル）フェニルボロン酸（２３３ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）および２Ｍリン酸三カリウム（１．５９ｍＬ，３．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（２６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で４時間加熱した。ついでフェニルシラン（６８８ｍｇ，６．３６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を８０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した後、反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸（２００ｍＬ）中に注いだ。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）５０ＧＳＮＡＰカートリッジを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、エチルトランス−４−（｛６−クロロ−５−［４’−（メチルスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝オキシ）シクロヘキサンカルボキシラートを淡黄色オイルとして与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２８Ｈ_２８ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓとして）：５５４．０５，実測ｍ／ｅ：５５５．０４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．２／４分）。

工程Ｂ
エチルトランス−４−（｛６−クロロ−５−［４’−（メチルスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝オキシ）シクロヘキサンカルボキシラート（２４０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、カリウムトリメチルシラノラート（２７８ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。ついで反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％水性クエン酸との間に分配させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。生じた粗生成物のアセトニトリル（１０ｍＬ）での粉砕により、表題化合物をオフホワイト固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２４ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓとして）：５２６．０，実測ｍ／ｅ：５２６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ０．８／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：８．０３−７．９９（５Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ），５．０１−４．９７（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１７Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｍ），１．５８−１．４９（４Ｈ，ｍ）。

実施例１１１

（３−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブタン−１，１−ジイル）ジメタノール
窒素下、室温で、ジエチル２，２’−（３−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブタン−１，１−ジイル）ジアセタート（実施例７３のエステル前駆体，５９０ｍｇ，１，１４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１３．０ｍＬ）中の撹拌溶液に、リチウムアルミニウムヒドリド（２１５ｍｇ，５．６７ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合物は発熱を示し、混合物を室温で４５分間撹拌した。混合物を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）で希釈し、５℃に冷却した。飽和水性塩化アンモニウムを、気体発生が止まるまで滴下した。ついで混合物をロシェル塩の飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ロシェル塩の飽和水溶液（３×７０ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＣｅｌｉｔｅ（商標）の薄いパッドで濾過し、減圧下で濃縮した。生じた白色固体を、高真空下、５０℃で１時間乾燥させて、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ_３として）：４３５．１３，実測ｍ／ｅ：４３６．１９（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．０／４．０分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９０（１Ｈ，ｓ），７．７７−７．７２（６Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，６，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｔ，７，１Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｔ，５．４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，５．５Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｄ，５，３Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｄ，５．３Ｈｚ），２．３０（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ）。

実施例１３０

２−［シス−３−（｛６−クロロ−５−［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝オキシ）シクロブチル］プロパン−２−オール
０℃で、エチルシス−３−（｛６−クロロ−５−［４’−（メチルスルホニル）−ビフェニル−４−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル｝オキシ）シクロブタンカルボキシラート（実施例１１０の前駆体，１９ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）の０．５ｍＬの無水ＴＨＦ中の溶液に、１００μＬのＭｅＭｇＢｒ溶液（ＴＨＦ中３．０Ｍ，０．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた透明溶液を０℃で４６分間撹拌し、ついで飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によりクエンチした。ついで混合物をＥｔＯＡｃと水との間に分配させた。水性部分をＥｔＯＡｃで１回、逆抽出した。合わせた有機抽出物を更に、飽和塩化アンモニウム水溶液で１回、食塩水で１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生じた粗物質を、ヘキサン中の０〜２０％ＥｔＯＡｃの直線勾配でのＢｉｏｔａｇｅ（商標）１０ｇＳＮＡＰカートリッジ上のクロマトグラフィーに付した。所望の画分を合わせて、所望の生成物を白色泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２６ＣｌＮ_３Ｏ_４Ｓとして）：５１１．１３，実測ｍ／ｅ：５１２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．９７／４分）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ １１．２１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）；７．８７−７．８０（ｍ，４Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）；５．２０（ｓ，１Ｈ）；３．１２（ｓ，３Ｈ）；２．４６（ｓ，２Ｈ）；２．１１（ｓ，２Ｈ）；１．９４（ｍ，１Ｈ）；１．１１（ｓ，６Ｈ）。

実施例１３７

工程Ａ：トランス−４−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−オキシ｝シクロヘキサンカルバルデヒド
Ｎ_２下、−７８℃で、実施例２９のエステル前駆体（２００ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、トルエン中のＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．３６４ｍｌ，０．５４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で2時間撹拌し、ついで追加的なＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．８４０ｍｌ，１．２６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を（−７８℃〜−２０℃で）一晩撹拌し、ついで−７８℃で、数滴の飽和ＮＨ_４Ｃｌの添加によりクエンチした。沈殿物が生じ、それをＣｅｌｉｔｅ（商標）での濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、生じた残渣を、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン（２０％から６５％までの勾配）で溶出するシリカゲルＢｉｏｔａｇｅ２５Ｓ上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ_２として）：４３１．９１４，実測ｍ／ｅ：４３２．１４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．５４／５．５分）。

工程Ｂ：１−トランス−４−｛［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−オキシ｝シクロヘキシルエタノール
Ｎ_２下、０℃で、工程Ａからの生成物（７０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、エーテル中のメチルマグネシウムブロミド（０．１０８ｍｌ，０．３２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間撹拌し、ついで室温で２時間撹拌した。反応物を、０℃で、数滴の飽和ＮＨ_４Ｃｌの添加によりクエンチした。沈殿物が生じ、それをＣｅｌｉｔｅ（商標）での濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、生じた残渣を、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン（６：４）で溶出する分取ＴＬＣにより精製して、表題化合物を２つの異性体の１：１混合物として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２６ＣｌＮ_３Ｏ_２として）：４４７．９５７，実測ｍ／ｅ：４４８．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．５９／５．５分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７５（６Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｍ），１．５５（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

実施例１３９

工程Ａ：５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−２−｛［トランス−４−（フルオロメチル）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
−７８℃で、アルコール（５５．６ｍｇ，０．１２８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中の撹拌溶液に、ＤＡＳＴ（０．０８５ｍｌ，０．６４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。溶液から粗生成物が沈殿し、これを濾過により単離した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／１）で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２３ＣｌＦＮ_３Ｏとして）：４３５．９２１，実測ｍ／ｅ：４３６．１５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．８６／５．５分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６７−７．７７（６Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），１．５８（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．４２（３Ｈ，ｍ）。

実施例１４０

（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−［［６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３−オール
工程Ａ：２−［［６−クロロ−２−メチルスルホニル−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
中間体６（４ｇ，１０．４２ｍｍｏｌ）の０℃のＴＨＦ（２１ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１．８９ｍＬ，１３．５ｍｍｏｌ）およびＳＥＭ−Ｃｌ（２．０３ｍＬ，１１．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に加温し、１５分間撹拌し、ついでＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（×２）で希釈し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生じた粗物質を、５％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出するＢｉｏｔａｇｅ（商標）１００ｇカラムを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、真空下で濃縮して、所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２８ＣｌＮ_３Ｏ_３ＳＳｉとして）：５１３．１３，実測ｍ／ｅ：５１４．１６（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４／２．０分）。

工程Ｂ：２−［［２−［［（４ａＲ，７Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−４，４ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−７−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
１，５−アンヒドロ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−デオキシ−Ｄ−グルシトール（２６６ｍｇ，１．１２５ｍｍｏｌ，Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ，ＣＡＳ番号：１５２６１３−２０−２）、工程Ａからの２−［［６−クロロ−２−メチルスルホニル−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３８６ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４８９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、ついで水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×１）で抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３および食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生じた粗物質を、２０％〜８０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン勾配で溶出するＢｉｏｔａｇｅ（商標）２５ｇカラムを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、真空下で濃縮して、所望の生成物を白色泡状物として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３７Ｈ_４０ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓｉとして）：６６９．２４，実測ｍ／ｅ：６７０．３４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４／２．０分）。

工程Ｃ：（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−５−［［６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３−オール
工程Ｂからの２−［［２−［［（４ａＲ，７Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−４，４ａ，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−７−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（１９０ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中の４ＭＨＣｌ（４ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）に溶解した。反応物を室温で３時間撹拌し、追加的なジオキサン中の４ＭＨＣｌ（２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を更に１時間撹拌し、ついでＥｔＯＡｃで希釈し、３ＭＮａＯＨおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で中和した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生じた粗物質を、１０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、ついで０％〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出するＢｉｏｔａｇｅ（商標）２５ｇカラムを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を含有する画分を集め、真空下で濃縮した。生じた泡状物をＭｅＣＮ／水から凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２２ＣｌＮ_３Ｏ_４として）：４５１．１３，実測ｍ／ｅ：４５２．１３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．９／５．５分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．８２（Ｓ，１Ｈ），７．７４−７．６８（ｍ，６Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），３．１８−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９（ｑ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例１５９

１，４：３，６−ジアンヒドロ−２−Ｏ−［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｄ−マンニトール
工程Ａ：１，４：３，６−ジアンヒドロ−２−Ｏ−［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−５−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−Ｄ−マンニトール及び１，４：３，６−ジアンヒドロ−２−Ｏ−［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｄ−マンニトールの混合物
２−［［６−クロロ−２−メチルスルホニル−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（実施例１４７の工程Ａからのもの，２０２３ｍｇ，３．９３ｍｍｏｌ）、１，４：３，６−ジアンヒドロ−２−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］−Ｄ−マンニトール（２０４９ｍｇ，７．８７ｍｍｏｌ，ＷｕＸｉＰｈａｒｍａＴｅｃｈＣｏ．，Ｌｔｄ．からのもの）およびＤＢＵ（１．１８６ｍＬ，７．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３０ｍＬ）中の混合物を、室温で一晩撹拌した。ついで粗混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。生じた残渣を、５％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配で溶出する、シリカゲルＢｉｏｔａｇｅ（商標）４０Ｍ上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を集め、真空下で濃縮して所望の生成物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３６Ｈ_４８ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓｉ_２として）：６９３．２８，実測ｍ／ｅ：６９４．０５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．１７／４．０分）および計算値（Ｃ_３０Ｈ_３４ＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓｉとして）：５７９．２０，実測ｍ／ｅ：５７９．９７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ２．５９／４．０分）。

工程Ｂ：１，４：３，６−ジアンヒドロ−２−Ｏ−［５−（ビフェニル−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］−Ｄ−マンニトール
工程Ａからの生成物（２１６０ｍｇ，１．６９５ｍｍｏｌ）をギ酸（２７ｍＬ）に溶解し、飽和水性硫酸水素カリウム（３ｍＬ，１．６９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、ついで０℃に冷却し、ＮａＯＨ（５０／５０重量％）でｐＨ＝１２に塩基性化した。混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）で希釈し、室温で４５分間撹拌した。ついで、生じた混合物を２ＮＨＣｌでｐＨ＝７に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水で２回、食塩水で１回洗浄し、ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＥｔＯＨ／ＮＨ_４＝９５／４／１（５％から９％までの勾配）で溶出する、Ｂｉｏｔａｇｅ（商標）４０Ｍ上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を得、これをＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから再結晶して、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２０ＣｌＮ_３Ｏ_４として）：４４９．１１，実測ｍ／ｅ：４４９．９６（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．２／５．５分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．９１（Ｓ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｑｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−４．９０（ｍ，ｂｒ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。

中間体７

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
パラジウムテトラキス（１．６３ｇ，１．４１１ｍｍｏｌ）を、中間体１（１０．０８ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェニルボロン酸（６．２３ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１８．４４ｇ，８７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）中の撹拌混濁溶液に加えた。反応混合物を脱気（３×）し、窒素下に配置した後、１００℃に加熱した。１７時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで減圧下で蒸発させた。生じた残渣をトルエン（２×６０ｍＬ）で除き、生成物を褐色／白色固体として得、これを、更に精製することなく次工程において使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１３Ｈ_９ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_２Ｓとして）：３８４．９３，３８６．９３，実測ｍ／ｅ：３８５．８１，３８７．８４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１５／２分）。

工程Ｂ２−［［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−２−メチルスルホニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
前工程からの未精製５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンのＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の撹拌懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を氷浴内で０℃に冷却した後、ＳＥＭ−Ｃｌ（１０ｍＬ，５６．４ｍｍｏｌ）を９分間にわたってゆっくり加えた。添加の完了の１０分後、反応混合物を氷浴から取り出し、室温に加温した。１６時間後、水（２００ｍＬ）の添加により反応混合物を分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、黄色／褐色固体を得た。２本の１６５ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる、固体のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の生成物を黄色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１９Ｈ_２３ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_３ＳＳｉとして）：５１５．０１，５１７．０１，実測ｍ／ｅ：５１５．８５，５１７．８６（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３３／２分）。

工程Ｃ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
ＤＢＵ（４．２ｍＬ，２７．９ｍｍｏｌ）を、イソマンニド（４．１１ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。反応混合物は、室温で撹拌され、黄色溶液であった。２−［［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−２−メチルスルホニル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（４．７８ｇ，９，２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３４ｍＬ）中の懸濁液を、反応混合物に５４分間にわたって滴下した。１．５時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間に分配させた。有機層を水（４×１００ｍＬ）および食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、黄色泡状物を得た。１２０ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる、泡状物のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色泡状物として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_２９ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓｉとして）：５８１．０７，５８３．０７，実測ｍ／ｅ：５８２．２０，５８４．２３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３２／２分）。

中間体８

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
中間体７（３．１８２３ｇ，５，４６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（４．０９ｇ，１６．１１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（２．７９ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）中の撹拌懸濁液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．５１３７ｇ，０，６２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気（３×）し、窒素下に配置した後、８０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、およびエマルションを破壊するのに十分な食塩水に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、濃褐色残渣を得た。１２０ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色泡状物として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３０Ｈ_４１ＢＣｌＮ_３Ｏ_７Ｓｉとして）：６２９．２５，実測ｍ／ｅ：６３０．４６（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３４／２分）。

中間体９

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［５−［４−（５−ブロモ−２−ピリジル）フェニル］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
パラジウムテトラキス（１８９．５ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）を、中間体８（０．９８ｇ，１．５５６ｍｍｏｌ）、２，５−ジブロモピリジン（３７５．５ｍｇ，１．５８５ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（６６９．９ｍｇ，６．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の撹拌混濁溶液に加えた。反応混合物を脱気（３×）し、窒素下に配置した後、８０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、琥珀色泡状物を得た。８０ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および８０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる泡状物のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２９Ｈ_３２ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓｉとして）：６５８．１，６６０．１，実測ｍ／ｅ：６５９．３６，６６１．３３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３３／２分）。

中間体１０

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［５−［４−（６−ブロモ−３−ピリジル）フェニル］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
パラジウムテトラキス（１３４．９ｍｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を、中間体８（６２５．８ｍｇ，０．９９３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ヨードピリジン（３１３．１ｍｇ，１．１０３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６３１．３ｍｇ，２．９７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の撹拌混濁溶液に加えた。反応混合物を脱気（３×）し、窒素下に配置した後、８０℃に加熱した。７．５時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、琥珀色泡状物を得た。４０ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および８０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる、泡状物のフラッシュクロマトグラフィー、続いてのエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥後に、表題化合物をオフホワイト色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２９Ｈ_３２ＢｒＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓｉとして）：６５８．１，６６０．１，実測ｍ／ｅ：６５９．３０，６６１．３３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３１／２分）。

中間体１１

４−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］ベンゾニトリル
工程Ａ４−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］ベンゾニトリル
ＬｉＯＨ（０．２２ｍＬ，０．６６０ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（２４．１ｍｇ，０，０３０ｍｍｏｌ）を、中間体７（１５３．１ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（１２６．４ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．１ｍＬ）および水（０．３１ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。反応混合物を脱気（３×）し、窒素下に配置した後、８０℃に加熱した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、褐色残渣を得た。この物質を、４ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムならびに以下の条件：０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配、６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（維持）、６０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（維持）を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させ、エタノールおよびベンゼンから凍結乾燥させて、所望の化合物を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３１Ｈ_３３ＣｌＮ_４Ｏ_５Ｓｉとして）：６０４．１９，実測ｍ／ｅ：６０５．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３１／２分）。

工程Ｂ４−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］ベンゾニトリル
４−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］ベンゾニトリル（４９．４ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０６ｍＬ）の混合物を、撹拌下、４０℃に加熱した。６．５時間後、反応混合物を室温に冷却し、冷蔵庫内に一晩配置し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。５ＮＮａＯＨ（５．２ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）の添加によりｐＨをｐＨ１４に調節した。ＴＨＦ（２ｍＬ）を反応混合物に加え、これを氷浴から取り出し、室温に加温した。室温で４５分間撹拌した後、２ＮＨＣｌの添加によりｐＨを７に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、淡黄色固体を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による精製、続いてのエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥後に表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_１９ＣｌＮ_４Ｏ_４として）：４７４．１１，実測ｍ／ｅ：４７５．１２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１５／２分）。

中間体１２

１−（１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
工程Ａメチル２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセタート
２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸（９７０ｍｇ，７．６９ｍｍｏｌ）を、窒素下で、無水メタノール（８０ｍＬ）中に配置した。混合物を、固体が完全に溶解するまで音波処理した。この溶液に、ヘキサン中のトリメチルシリルジアゾメタンの２．０Ｍ溶液（３．８５ｍＬ，７．６９ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴下した。小過剰のトリメチルシリルジアゾメタンを、黄色が維持されるまで加えた。混合物を室温で２０分間撹拌し、ついで減圧下で濃縮した。生じたオレンジ色オイルを、Ｂｉｏｔａｇｅ２５ｇシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーに付し、１０カラム体積にわたってジクロロメタン中の０〜５％メタノールで溶出し、１０カラム体積を５％メタノールに維持した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して、所望の化合物を透明無色オイルとして得た。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３）；７，５４（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ）。

工程Ｂ２−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−オール
メチル２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセタート（７００ｍｇ，４．９９ｍｍｏｌ）を、窒素下で、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に配置した。混合物を０℃に冷却し、ＭｅＭｇＢｒの３．０Ｍ溶液（１５．３８ｍＬ，４６．１０ｍｍｏｌ）を５分間にわたって滴下した。混合物を室温に加温した。１６時間後、混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウム（１００ｍｌ）中に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。生じたオレンジ色オイルを、Ｂｉｏｔａｇｅ２５ｇシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーに付し、１５カラム体積にわたってジクロロメタン中の０〜１０％メタノールで溶出し、５カラム体積を１０％メタノールに維持した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して、所望の化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３）；７．４０（２Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｓ），１．２１（６Ｈ，ｓ）。

工程Ｃ１−（１−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メチルプロパン−２−オール
２−メチル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−オール（２１ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（２７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニルボロン酸（３０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を、窒素下で、１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）中に配置し、４Ａモレキュラーシーブ（〜２０ｍｇ）およびピリジン（３６μＬ，３６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、大気に開放した状態で５０℃で９時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、メタノールで洗浄し、減圧下で濃縮した。生じたオレンジ色オイルを、Ｂｉｏｔａｇｅ５０ｇ（連続的に２×２５ｇ）シリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーに付し、３０カラム体積にわたってジクロロメタン中の０〜５％メタノールで溶出した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して無色オイルを得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１３Ｈ_１５ＢｒＮ_２０として）：２９５．１７，実測ｍ／ｅ：２９６．８７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．７５／４分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３）：７．７７（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．５５（４Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，ｓ）。

実施例１６３

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（４−ピラゾール−１−イルフェニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（４−ピラゾール−１−イルフェニル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（４−ピラゾール−１−イルフェニル）ボロン酸（１２７ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（４５．９ｍｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．４６９ｍＬ，１．４０７ｍｍｏｌ）を、中間体７（３２８ｍｇ，０．５６３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）中の撹拌混合物に加えた。反応混合物を窒素下に配置した後、９０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和水性塩化アンモニウム（５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルＢｉｏｔａｇｅ（商標）２５Ｓカラムを使用し、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いる生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の化合物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３３Ｈ_３６ＣｌＮ_５Ｏ_５Ｓｉとして）：６４５．２２，実測ｍ／ｅ：６４６．４８（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３２／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（４−ピラゾール−１−イルフェニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
ギ酸（３ｍＬ，７８ｍｍｏｌ）、飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．３３ｍＬ，０．２８９ｍｍｏｌ）および（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（４−ピラゾール−１−イルフェニル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（１８７ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）を混合した。反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を氷浴内で０℃に冷却した。水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（３１２０ｍｇ，７８ｍｍｏｌ）の添加により、反応混合物のｐＨを＞１１に調節した。ＴＨＦ（５ｍＬ）を反応混合物に加え、反応物を氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、濃ＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨを６に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。１９×１００ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、１０％〜９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出する分取ＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により、生じた残渣を精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させ、アセトニトリルおよび水から凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２７Ｈ_２２ＣｌＮ_５Ｏ_４として）：５１５．１４，実測ｍ／ｅ：５１５．９２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１６／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：８．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｍ，４Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｑｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。

前記に示されているとおり、実施例１６３を製造するために用いた１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）−ジクロリドジクロロメタン錯体カップリング反応においては、イソマンニドアルコール出発物質は保護されていなかった（Ｒ＝Ｈ）か、またはＴＢＳで保護されていた（Ｒ＝ＯＴＢＳ）。ＴＢＳ基は反応中に実質的に脱保護されて、保護されていないアルコールを与えることが観察された。

実施例１６４

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
ギ酸（４．５ｍＬ，１１７ｍｍｏｌ）、飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．５ｍＬ，０．９４０ｍｍｏｌ）および中間体７（５４８ｍｇ，０．９４０ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩加熱した。反応混合物を氷浴内で０℃に冷却した。水（１０ｍＬ）中のＮａＯＨ（４６８０ｍｇ，１１７ｍｍｏｌ）の添加により、反応混合物のｐＨを＞ｐＨ１１に調節した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、これを氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、濃ＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨを６に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルＢｉｏｔａｇｅ（商標）２５Ｍカラムを使用し、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配を用いる、生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の生成物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１８Ｈ_１５ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_４として）：４５０．９９，４５２．９９，実測ｍ／ｅ：４５２．００，４５４．０２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１４／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
１−メチル−２［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］イミダゾール（２６．４ｍｇ，０．０９３ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（６．３３ｍｇ，７．７５μｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．０６５ｍＬ，０．１９４ｍｍｏｌ）を、（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（３５．１ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．８ｍＬ）中の撹拌混合物に加えた。反応混合物を窒素下に配置し、９０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と飽和ＮＨ_４Ｃｌ（３０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（１×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭを使用して展開した５０ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用する分取薄層クロマトグラフィーにより、生じた残渣を精製した。プレートから単離した物質を更に、１９×１００ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、１０％〜９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出する分取ＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で濃縮し、アセトニトリルおよび水から凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２８Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４として）：５２９．１５，実測ｍ／ｅ：５３０．２８（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．００／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：８．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｑｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５，８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。

^＊表１０の実施例１６４〜１７０を製造するために用いた１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）−ジクロリドジクロロメタン錯体カップリング反応においては、イソマンニドアルコール出発物質は保護されていなかった（−ＯＨとして）か、またはＴＢＳで保護されていた（−ＯＴＢＳとして）。ＴＢＳ基は反応中に実質的に脱保護されて、保護されていないアルコール（−ＯＨ）を与えることが観察された。実施例１６４〜１７０の質量スペクトル表示においては、ＴＢＳ保護の利用が注釈として示されている。

実施例１７１〜１７８のカップリング反応において使用した置換ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール出発物質は、ＷＯ２０１１／０２８４５５に記載されている方法および当業者に公知の方法の変法を用いて製造した。実施例１７３は、位置異性体１−（シクロプロピルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールおよび２−（シクロプロピルメチル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールの混合物を出発物質として使用している。実施例１７７は、出発物質２，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールから誘導されている。実施例１７６は、Ｎ−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−スルホンアミドを出発物質として使用しており、Ｎ−エチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−スルホンアミドのスルホンアミドを反応条件下で加水分解して実施例１７６を得た。

実施例１７１

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．８ｍｇ，０．００４１ｍｍｏｌ）および１−フェニル−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１Ｈ−ピロール（３．０ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．２ｍＬ）中の混合物を、窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２−イル）−２−メチル−プロパン−２−オール；２，２，２−トリフルオロ酢酸（６８．７ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）、２Ｍ水性Ｋ_３ＰＯ_４（０．２ｍＬ，０．４ｍｍｏｌ）および中間体７（７２．０ｍｇ，０１２４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．２ｍＬ）中の溶液を、前記触媒に加え、混合物を窒素で覆い、１１０℃の油浴内に２０時間配置した。得られた混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に加え、有機層を分離し、飽和水性塩化ナトリウム（１×１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて油を得た。残渣を酢酸エチルに溶解し、分取用シリカプレート（１×１０００ｕ）上に配置し、これを展開させ、ＵＶ活性バンドを酢酸エチルで溶出して、蒸発後に油を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３３Ｈ_４３ＣｌＮ_６Ｏ_６Ｓｉとして）：６８２．２７，実測ｍ／ｅ：６８３．５７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２５／２．０分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（４８．８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．５ｍＬ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．２ｍＬ）の混合物を室温で４０分間撹拌し、ついで冷蔵庫内に配置した。１８時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解し、７滴の３Ｎ水性ＮａＯＨを１５分間にわたって加えた。混合物を、３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、２０％〜８０％アセトニトリル／水勾配で溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製して、凍結乾燥後に表題化合物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２７Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_５として）：５５２．１９，実測ｍ／ｅ：５５３．４４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．０９／２．０分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，１Ｈ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ）および１．２０（ｓ，６Ｈ）。

実施例１７９

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（６−ピラゾール−１−イル−３−ピリジル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（６−ピラゾール−１−イル−３−ピリジル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
５−ブロモ−２−ピラゾール−１−イル−ピリジン（０．８７９ｇ，３．９２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．２６７ｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（２．７２ｍＬ，８．１７ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（９ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）中の中間体８（２．０６ｇ，３．２７ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に加えた。反応混合物を窒素下に配置し、ついで９０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで飽和水性塩化アンモニウム（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルＢｉｏｔａｇｅ（商標）４０Ｍカラムを使用し、０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いる、生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の生成物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３２Ｈ_３５ＣｌＮ_６Ｏ_５Ｓｉとして）：６４６．２１，実測ｍ／ｅ：６４７．５３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．３２／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（６−ピラゾール−１−イル−３−ピリジル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
ギ酸（６ｍＬ，１５６ｍｍｏｌ）、飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．６６ｍＬ，２．５８ｍｍｏｌ）および（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（６−ピラゾール−１−イル−３−ピリジル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（１．６７ｇ，２．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で一晩撹拌し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（６．２４ｇ，１５６ｍｍｏｌ）の添加により反応混合物のｐＨをｐＨ＞１１に調節した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、反応物を氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、濃ＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨをｐＨ６に調節した。二層混合物を分離した。有機層および生じた白色沈殿物を減圧下で濃縮し、ＤＭＳＯに再溶解させ、濾過した後、１９×１００ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、１０％〜９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出する分取ＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させた。生じた残渣をＭｅＯＨで洗浄し、アセトニトリルおよび水から凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_４として）：５１６．１３，実測ｍ／ｅ：５１７．２２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１６／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：８．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，６Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｑｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）。

前記に示されているとおり、実施例１７９を製造するために用いたカップリング反応においては、イソマンニッドアルコールは保護されていなかった（Ｒ＝Ｈ）か、またはＴＢＳで保護されていた（Ｒ＝ＴＢＳ）。ＴＢＳ基は反応中に実質的に脱保護されて、保護されていないアルコール（Ｒ＝Ｈ）を与えることが観察された。

実施例１８０

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
１−（４−ブロモフェニル）−１，２，４−トリアゾール（０．５５７ｇ，２．４８６ｍｍｏｌ）、パラジウムテトラキス（０．３８３ｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．４０７ｇ，６．６３ｍｍｏｌ）を、中間体８（１．０４４ｇ，１．６５７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（９ｍＬ）および水（２．４ｍＬ）中の撹拌混合物に加えた。反応混合物を窒素下に配置した後、９０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と飽和水性塩化アンモニウム（１００ｍＬ）との間に分配させた。水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。シリカゲルＢｉｏｔａｇｅ（商標）４０Ｍカラムを使用し、０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配を用いる、生じた残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の生成物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３２Ｈ_３５ＣｌＮ_６Ｏ_５Ｓｉとして）：６４６．２１，実測ｍ／ｅ：６４７．０１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２６／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
ギ酸（３ｍＬ，６８．８ｍｍｏｌ）、飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．３３ｍＬ，１．７７７ｍｍｏｌ）および（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（１．１５ｇ，１．７７７ｍｍｏｌ）の混合物。反応混合物を６０℃で一晩撹拌し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（２．７５ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）の添加により反応混合物のｐＨをｐＨ＞１１に調節した。ＴＨＦ（５ｍＬ）を反応混合物に加え、反応物を氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、濃ＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨをｐＨ６に調節した。二層混合物を分離した。有機層および生じた白色沈殿物を減圧下で濃縮し、ＤＭＳＯに再溶解させ、濾過した後、１９×１００ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、１０％〜９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く９０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出する分取ＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させた。生じた残渣をＭｅＯＨで洗浄し、アセトニトリルおよび水から凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_４として）：５１６．１３，実測ｍ／ｅ：５１６．８５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１１／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．９７（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，５Ｈ），５．５６（ｑｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。

前記に示されているとおり、実施例１８０を製造するために用いたカップリング反応においては、イソマンニッドアルコール出発物質は保護されていなかった（Ｒ＝Ｈ）か、またはＴＢＳで保護されていた（Ｒ＝ＴＢＳ）。ＴＢＳ基は反応中に実質的に脱保護されて、保護されていないアルコール（Ｒ＝Ｈ）を与えることが観察された。

^＊表１２の実施例１８１〜１９７を製造するために用いたカップリング反応においては、イソマンニッドアルコール出発物質は保護されていなかった（−ＯＨとして）か、またはＴＢＳで保護されていた（−ＯＴＢＳとして）。ＴＢＳ基は反応中に実質的に脱保護されて、保護されていないアルコール（−ＯＨ）を与えることが観察された。表１２の実施例１８１〜１９７の質量スペクトル表示においてはＴＢＳ保護の利用が注釈として示されている。

実施例１９８

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（５−ピラゾール−１−イル−２−ピリジル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（５−ピラゾール−１−イル−２−ピリジル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
中間体９（８１．０ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）、ピラゾール（１１．２ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（７６．１ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（５．０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）の混合物を排気し、それを窒素（３×）で埋め合わせした。トランス−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１０μｌ，０．０６３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．２５ｍＬ）を加え、懸濁液を、撹拌下１１０℃に加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（３×３０ｍＬ）および食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて琥珀色残渣を得た。２枚の５００ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用し、８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して展開した残渣の分取薄層クロマトグラフィーは、所望の生成物を無色残渣として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３２Ｈ_３５ＣｌＮ_６Ｏ_５Ｓｉとして）：６４６．２１，実測ｍ／ｅ：６４７．４５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２７／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−（５−ピラゾール−１−イル−２−ピリジル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−（５−ピラゾール−１−イル−２−ピリジル）フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（３２．７ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０５ｍＬ）の混合物を、撹拌下、４０℃に加熱した。１６．５時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。５ＮＮａＯＨ（５．８ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）の添加により反応混合物のｐＨをｐＨ１４に調節した。ＴＨＦ（２ｍＬ）を反応混合物に加え、これを氷浴から取り出し、室温に加温した。１．５時間後、２ＮＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨをｐＨ６に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて白色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜７０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く７０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による残渣の精製、ならびにそれに続くエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥は、表題化合物を白色物として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２６Ｈ_２１ＣｌＮ_６Ｏ_４として）：５１６．１３，実測ｍ／ｅ：５１７．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１１／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：９．２１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｑｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）。

実施例２０２

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［５−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ２−［１−［６−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−３−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸
中間体９（１９６．６ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）、メチル２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセタート（８７．２ｍｇ，０．６２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１９１．９ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１１．９ｍg，０．０６２ｍｍｏｌ）の８ｍＬバイアル内の混合物に、トランス−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（２０．０μｌ，０．１２７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．６ｍＬ）を加えた。生じた懸濁液を１１０℃に加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と２ＮＨＣｌ（５０ｍＬ）との間に分配させた。二層混合物を濾過し、固体を集めた。二層濾液を分配させ、一方、固体をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で洗浄した。これらのＥｔＯＡｃ洗浄液のそれぞれを使用して水層を抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色残渣を得た。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）に溶解した。二層混合物を分配させ、水層をＥｔＯＡｃ（１×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色残渣を得た。濾過した固体をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄し、これを後処理からの残渣と合わせ、減圧下で蒸発させて、黄色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による残渣の精製は、所望の化合物を黄色残渣として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３４Ｈ_３７ＣｌＮ_６Ｏ_７Ｓｉとして）：７０４．２２，実測ｍ／ｅ：７０５．３２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２０／２分）。

工程Ｂメチル２−［１−［６−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−３−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタート
ＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ，０．１５ｍＬ，０．３００ｍｍｏｌ）を、２−［１−［６−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−３−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸（２７．３ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。反応混合物を室温で撹拌した。３．５時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させて、所望の化合物を黄色残渣として得た。この物質を、更に精製することなく次工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３５Ｈ_３９ＣｌＮ_６Ｏ_７Ｓｉとして）：７１８．２３，実測ｍ／ｅ：７１９．３１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２６／２分）。

工程Ｃ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［５−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ｂからのメチル２−［１−［６−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−３−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタートのＴＨＦ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に、メチルマグネシウムブロミド（０．２ｍＬ，０．６００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で撹拌した。２．５時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による残渣の精製は、所望の化合物を黄色残渣として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３６Ｈ_４３ＣｌＮ_６Ｏ_４Ｓｉとして）：７１８．２７，実測ｍ／ｅ：７１９．５２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２３／２分）。

工程Ｄ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［５−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［５−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−２−ピリジル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシ−メチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（１０．１ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０５ｍＬ）の混合物を、撹拌下、４０℃に加熱した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。５ＮＮａＯＨ（５．８ｍＬ，２９．０ｍｍｏｌ）の添加により反応混合物のｐＨをｐＨ１４に調節した。ＴＨＦ（２ｍＬ）を反応混合物に加え、反応物を氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、２ＮＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨをｐＨ７に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて白色残渣を得た。この物質をＤＭＳＯ／ＭｅＯＨに溶解し、３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させ、エタノールおよびベンゼンから凍結乾燥させて、表題化合物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_５として）：５８８．１９，実測ｍ／ｅ：５８９．２８（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１０／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：９．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７，７３（ｓ，１Ｈ），５，５８（ｑｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。

実施例２０３

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
窒素下で、中間体１０（８９．７ｍｇ，０．１３６ｍｍｏｌ）、１，２，４−トリアゾール（１１．５ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．４ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７１．８ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）の混合物に、トランス−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１０μｌ，０．０６３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．２７ｍＬ）を加えた。生じた懸濁液を撹拌下で１１０℃に加熱した。２５時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドで濾過し、ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（３×２０ｍＬ）および食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて淡黄色残渣を得た。８５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して展開した５００ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用する分取薄層クロマトグラフィーにより残渣を精製して、無色残渣を得た。残渣を、３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により更に精製して、所望の化合物を無色残渣として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３１Ｈ_３４ＣｌＮ_７Ｏ_５Ｓｉとして）：６４７．２１，実測ｍ／ｅ：６４８．４５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２７／２分）。

工程Ｂ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［６−クロロ−５−［４−［６−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−ピリジル］フェニル］−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（２９．２ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０５ｍＬ）の混合物を、４０℃に加熱した。１５時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで氷浴内で０℃に冷却した。５ＮＮａＯＨ（５．８ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）の添加により反応混合物のｐＨをｐＨ１４に調節した。ＴＨＦ（２ｍＬ）を反応混合物に加え、反応物を氷浴から取り出し、室温に加温した。３０分後、２ＮＨＣｌの添加により反応混合物のｐＨをｐＨ６に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と水（３０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて白色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜８０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く８０％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による残渣の精製、ならびにそれに続くエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥は、表題化合物をオフホワイト固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_７Ｏ_４として）：５１７．１３，実測ｍ／ｅ：５１８．３０（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１０／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，４Ｈ），５．５９（ｑｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例２０６

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［６−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−３−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸
メチル２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アセタート（３６．９ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）、中間体１０（１４７．３ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１５２．９ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（８．８ｍg，０．０４６ｍｍｏｌ）の窒素下の混合物に、トランス−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビスメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１５μｌ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．４５ｍＬ）を加えた。生じた懸濁液を撹拌しながら１１０℃に加熱した。２４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）と２ＮＨＣｌ（３０ｍＬ）との間に分配させた。二層混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）のパッドで濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）パッドの先端部からの固体をＤＭＡに溶解し、二層濾液と合わせた。生じた固体を水層の濾過により集めた。有機層を水（３×３０ｍＬ）および食塩水（１×３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて淡黄色残渣を得た。水層の濾過から集めた固体および有機層からの残渣をＤＭＳＯおよびＭｅＯＨに溶解し、３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配、およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出する分取ＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させて、表題化合物を黄色残渣として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３４Ｈ_３７ＣｌＮ_６Ｏ_７Ｓｉとして）：７０４．２２，実測ｍ／ｅ：７０５．１３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２４／２分）。

工程Ｂメチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタート
ＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ，０．０６ｍＬ，０．１２０ｍｍｏｌ）を、２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸（６０．４ｍｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。ＤＣＭ（０．６ｍＬ）を反応混合物に加えて黄色溶液を得た。追加的なＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキサン中の２Ｍ，０．０４ｍＬ，０．０８０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。１時間後、反応混合物を減圧下で蒸発させて黄色残渣を得た。残渣を、７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して展開した２枚の５００ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用する分取薄層クロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を無色残渣として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３５Ｈ_３９ＣｌＮ_６Ｏ_７Ｓｉとして）：７１８．２３，実測ｍ／ｅ：７１９．０３（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２９／２分）。

工程Ｃ２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸
メチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリル−エトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタート（２８．５ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０５ｍＬ）の混合物を、撹拌下４０℃に加熱した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついでＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ_３（４０ｍＬ）との間に分配させた。分配中に白色沈殿物が形成した。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄した。食塩水層に２ＮＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えて白色沈殿物を溶解させた。食塩水／２ＮＨＣｌ層を、合わせた有機層で再分配させた。水層を合わせ、２ＮＨＣｌの添加によりｐＨを〜ｐＨ３に調節した。合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄した後、元の有機層と合わせた。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸及びメチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタートの混合物を淡黄色残渣として得た。この残渣を、更に精製することなく次工程において使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２８Ｈ_２３ＣｌＮ_６Ｏ_６として）：５７４．１４，実測ｍ／ｅ：５７４．９０（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１１／２分）。

工程Ｄメチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタート
工程Ｃからの２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］酢酸及びメチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタート（２３．１ｍｇ）の混合物のＭｅＯＨ（０．７ｍＬ）およびＤＣＭ（０．７ｍＬ）中の撹拌混濁溶液に、ＴＭＳ−ジアゾメタン（ヘキサン中２Ｍ，２５μｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加えた。追加的なＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）、ＤＣＭ（０．７ｍＬ）およびＴＭＳ−ジアゾメタン（２０μｌ，０．０４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、反応混合物を室温で撹拌した。５０分後、追加的なＴＭＳ−ジアゾメタン（２０μｌ，０．０４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。３５分後、反応混合物を減圧下で蒸発させて表題化合物を白色固体として得、これを、更に精製することなく次工程において使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２９Ｈ_２５ＣｌＮ_６Ｏ_６として）：５８８．１５，実測ｍ／ｅ：５８８．９５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１５／２分）。

工程Ｅ（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［６−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）ピラゾール−１−イル］−３−ピリジル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ｄからのメチル２−［１−［５−［４−［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−３−ヒドロキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ］−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル］フェニル］−２−ピリジル］ピラゾール−４−イル］アセタートのＴＨＦ（１ｍＬ）中の撹拌溶液に、メチルマグネシウムブロミド（０．１３ｍＬ，０．３９０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で撹拌した。１時間後、追加的なメチル−マグネシウムブロミド（０．０５ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。１時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）と飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（４０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて淡黄色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による精製、ならびにそれに続くエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥は、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３０Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_５として）：５８８．１９，実測ｍ／ｅ：５８８．９５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１３／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：８．７８（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），８，２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｂｒｏａｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），５．５８（ｑｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。

実施例２０７

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
中間体１１（２７．９ｍｇ，０．０５９ｍｍｏｌ）、アジドトリメチルスズ（１５３．５ｍｇ，０．７４６ｍｍｏｌ）およびトルエン（１ｍＬ）の混合物を、撹拌下、１１０℃に加熱した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却した。９０：９：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／酢酸を使用して展開した２枚の１０００ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用する分取薄層クロマトグラフィーにより反応混合物を精製して、白色固体を得た。９０：９：１ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／酢酸を使用して２回展開した５００ミクロン２０ｃｍ×２０ｃｍシリカゲルプレートを使用する分取薄層クロマトグラフィーにより生成物を再び精製して、白色固体を得た。この物質を、３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用する、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）により更に精製した。所望の画分を合わせ、減圧下で蒸発させ、エタノールおよびベンゼンから凍結乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２０ＣｌＮ_７Ｏ_４として）：５１７．１３，実測ｍ／ｅ：５１８．２０（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．０８／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．８４（ｍ，４Ｈ），５．５６（ｑｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例２０８

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［６−クロロ−５−［４−［４−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］フェニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ］−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
中間体１１（２８．４ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０．５ｍＬ，７．４６ｍｍｏｌ）および二硫化炭素（６μｌ，０．１００ｍｍｏｌ）の混合物を、撹拌下、５０℃に加熱した。１８時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで減圧下で蒸発させて黄色固体を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による、固体の精製、ならびにそれに続くエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥は、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２７Ｈ_２４ＣｌＮ_５Ｏ_４として）：５１７．１５，実測ｍ／ｅ：５１８．１４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ０．９８／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．９６−８．０１（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，５Ｈ），５．５５（ｑｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，６Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例２１３

２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−６−フルオロ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
工程Ａ２−［［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−６−フルオロ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
実施例１５９工程Ａからの中間体（８５．８ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の撹拌溶液（２０ｍＬプラスチックバイアル内）を、氷浴内で０℃に冷却した。ＤＡＳＴ（０．１２ｍＬ，０．９０８ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。１０分後、反応混合物を氷浴から取り出し、室温に加温した。２１．５時間後、反応混合物を氷浴内で０℃に冷却し、ついで飽和水性ＮａＨＣＯ_３（３０ｍＬ）をゆっくり加えた。生じた二層懸濁液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて琥珀色残渣を得た。４ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配および５０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン（維持）を用いる、残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の化合物を無色残渣として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３０Ｈ_３３ＣｌＦＮ_３Ｏ_４Ｓｉとして）：５８１．１９，実測ｍ／ｅ：５８２．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４１／２分）。

工程Ｂ２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−６−フルオロ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
２−［［２−［［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−６−フルオロ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル］オキシ］−６−クロロ−５−（４−フェニルフェニル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−イル］メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（２３．２ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ）、ギ酸（１．０ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）および飽和水性ＫＨＳＯ_４（０．０５ｍＬ）の混合物を、撹拌下、４０℃に加熱した。４時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで減圧下で濃縮した。濃縮反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と飽和水性ＮａＨＣＯ_３（２０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて無色残渣を得た。３０×１５０ｍｍＳｕｎｆｉｒｅ（商標）カラムを使用し、２０％〜１００％アセトニトリル／水＋０．０５％ＴＦＡ勾配およびそれに続く１００％アセトニトリル＋０．０５％ＴＦＡフラッシュで溶出するＨＰＬＣ逆相（Ｃ−１８）による残渣の精製、ならびにそれに続くエタノールおよびベンゼンからの凍結乾燥は、表題化合物を白色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２４Ｈ_１９ＣｌＦＮ_３Ｏ_３として）：４５１．１１，実測ｍ／ｅ：４５２．１４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２３／２分）。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｑｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，５０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１１．３Ｈｚ，４１．１，１Ｈ）。

中間体１３

５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
４−ブロモ安息香酸（２０８．４ｍｇ，１．０３７ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍＬ）中の溶液に、カルボニルジイミダゾール（２０２ｍｇ，１．２４４ｍｍｏｌ）を加えた。ついで２，２，２−トリフルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−アセトアミジン（１７３ｍｇ，１．３４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、生じた残渣をトルエン（２ｍＬ）に溶解し、１００℃の油浴内で１８時間加熱した。溶液を蒸発させ、残渣を、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン（ヘキサン中の０〜５％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルＢｉｏｔａｇｅ２５Ｓ上で精製して、表題化合物を淡黄色油として得た。^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３）：８．０８（ｄ，２Ｈ）および７．７６（ｄ，２Ｈ）。

中間体１４

３−（４−ブロモフェニル）−５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
トリエチルアミン（０．２０４ｍＬ，１．４６３ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０８９ｍＬ，０．９７６ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−Ｎ’−ヒドロキシ−ベンズアミジン（１０４．９ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中の撹拌混合物に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させ、トルエンに溶解し、再蒸発させた。生じた残渣をトルエン（３ｍＬ）に溶解し、１１０℃の油浴内で１８時間加熱した。生じた混合物の蒸発および分取ＴＬＣによる精製は表題化合物を与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１１Ｈ_９ＢｒＮ_２Ｏとして）：２６３．９９，実測ｍ／ｅ：２６５．１８／２６７．１８（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．２５／２分）。

中間体１５

５−（４−ブロモフェニル）−２−（（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサ−ヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）オキシ）−６−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−２−（メチルスルホニル）１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２．００ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）および（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（２．０２ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を、窒素下、無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に配置した。ついで炭酸セシウム（３．７８ｇ，１１．６１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。ついで混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して暗色油を得た。油を、Ｂｉｏｔａｇｅ１００ｇシリカゲルカートリッジを使用しジクロロメタン／ヘキサンの１：１混合物中の０〜７５％酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィーに付した。所望の生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮して表題化合物をオフホワイト固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３０Ｈ_４３ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_５Ｓｉ_２として）：６９７．２１，実測ｍ／ｅ：６９８．１７（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．１９／４分）。

中間体１６

ビス（ピナコラト）二ホウ素（１．５７３ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（０．３３７ｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．０１４ｇ，１０．３３ｍｍｏｌ）を、［（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−３−［５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］オキシ−２，３，３ａ，５，６，６ａ−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−６−イル］オキシ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン（中間体１５，１．４４ｇ，２．０６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の撹拌溶液に加えた。混合物を８０℃の油浴内で１８時間加熱し、室温に冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、フィルターパッドを酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた残渣を、ＥｔＯＡｃ／イソヘキサン（ヘキサン中の０〜３０％ＥｔＯＡｃ）で溶出するシリカゲルＢｉｏｔａｇｅ４０Ｍ上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_３６Ｈ_５５ＢＣｌＮ_３Ｏ７Ｓｉ_２として）：７４３．３４，実測ｍ／ｅ：７４４．５２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．５３／２分）。

中間体１７

２−ブロモ−５−（テトラゾール−１−イル）ピリジン
アジ化ナトリウム（２４１．６ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルオルトホルマート（１．０ｍＬ，６．０１ｍｍｏｌ）を、５−アミノ−２−ブロモピリジン（５１１．８ｍｇ，２．９６ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍＬ，５２．４ｍｍｏｌ）中の撹拌溶液に加え、反応混合物を８０℃に加熱した。７時間後、反応混合物を室温に冷却し、ついで減圧下で蒸発させた。生じた赤色／褐色固体をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間に分配させた。水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、１ＮＨＣｌ（２×５０ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１×５０ｍＬ）および食塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、琥珀色固体を得た。４０ｇシリカＲｅｄｉＳｅｐＲ_ｆ（登録商標）カラムを使用し、０〜２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ勾配および２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭの維持を用いる固体のフラッシュクロマトグラフィーは、表題化合物を淡黄色固体として与えた。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_６Ｈ_４ＢｒＮ_５として）：２２４．９７，２２６．９６，実測ｍ／ｅ：２２６．２２，２２８．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ０．４２／２分）。

中間体１８

１−メチル−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］イミダゾール
ＤＭＳＯ（６６０ｍＬ）中の２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（７１．１ｇ，３００ｍｍｏｌ，１当量）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（８３．８ｇ，３２９．９２ｍｍｏｌ，１．１当量）、ｄｐｐｆＰｄＣｌ_２（６．６ｇ，９．０３ｍｍｏｌ，０．０３当量）およびＫＯＡｃ（８８．２ｇ，９００ｍｍｏｌ，３当量）の溶液を、油浴内で８５℃で一晩撹拌した。反応混合物を冷却し、ついで１２００ｍＬの水の添加によりクエンチした。生じた溶液を２×５００ｍＬのジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。生じた残渣をシリカゲルカラム上に適用し、酢酸エチル／石油エーテル（１：５〜１：２）で溶出して表題化合物を灰色粉末として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１６Ｈ_２１ＢＮ_２Ｏ_２として）：２８４．１７，実測ｍ／ｅ：２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤＣｌ_３）：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，），３．７６（３Ｈ，ｓ），１．３６（１２Ｈ，ｓ）。

中間体１９

中間体１９は、中間体１８において記載されている方法により、２−（４−ブロモフェニル）チアゾールから製造されうる。

中間体２０

中間体２０は、［６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−ピリジル］ボロン酸をＳＥＭＣｌと反応させることにより製造されうる。

中間体２１

中間体２１は、Ｎ，Ｎ’−ビス（ジメチルアミノメチレン）−ヒドラジンを６−クロロピリジン−３−アミンと反応させることにより製造されうる。

中間体２２

３−（４−ブロモフェニル）−１−シクロプロピル−ピラゾール
３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（３０２ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（２３３ｇ，２．７１ｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（２４６ｇ，１．３５ｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６６２ｇ，５．４２ｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１０３ｇ，３．３９ｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（８Ｌ）の溶液を、９０℃で３６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、それをＥｔＯＡｃ（４Ｌ）で洗浄した。濾液を２ＮＨＣｌでｐＨ５へと酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ（１２Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた残渣を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配で溶出するＩＳＣＯ１５００ｇカラム上で精製して、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１２Ｈ_１１ＢｒＮ_２として）：２６２．０１，２６４．０１，実測ｍ／ｅ：２６３．０４，２６５．０６（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．１９／２分）。

実施例２１４

（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（６−クロロ−５−（４−（ピペリジン−４−イルエチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−（２−（（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）オキシ）−６−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシラート
５−（４−ブロモフェニル）−２−（（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサ−ヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）オキシ）−６−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（中間体１５，６３ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−エチニル−ピペリジン−１−カルボキシラート（２３ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１．４ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）を、窒素下、無水トリエチルアミン（０．５ｍＬ）中に配置した。混合物をドライアイス／アセトン浴内で冷却しながら、高真空を適用し、ついで窒素を導入した（３×）。混合物を氷浴から取り出し、テフロンキャップで密閉し、５０℃に２４時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、濾液が無色になるまで酢酸エチルで洗浄した。ついで濾液を減圧下で濃縮してオレンジ色油を得、これを、更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_４２Ｈ_６１ＣｌＮ_４Ｏ_７Ｓｉ_２として）：８２４．３８，実測ｍ／ｅ：８２５．４５（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ３．３４／４分）。

工程Ｂ：（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（６−クロロ−５−（４−（ピペリジン−４−イルエチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
工程Ａからの未精製のｔｅｒｔ−ブチル４−（（４−（２−（（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−イル）オキシ）−６−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）エチニル）ピペリジン−１−カルボキシラート（０．０９０理論ｍｏｌ）を、窒素下、ギ酸（１．０ｍＬ）中に配置した。硫酸水素カリウムの飽和水溶液（０．２ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で４時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。ついで混合物をメタノール（５ｍＬ）で希釈し、氷浴内で５℃に冷却し、６ＮＮａＯＨの水溶液を使用してｐＨ１４に塩基性化した。混合物をｐＨ１４で１０分間撹拌し、ついで水性濃ＨＣｌを、ｐＨがｐＨ７になるまで滴下した。混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウム（４０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮した。生じた黄色固体をＤＭＳＯに溶解し、１０分間かけて水（０．１％ＴＦＡ）中の０〜６０％アセトニトリルで溶出するＧｉｌｓｏｎ逆相分取ＨＰＬＣを用いるクロマトグラフィーに付した。所望の生成物画分を合わせ、−７８℃で凍結し、乾固状態へ凍結乾燥させて黄色固体を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_４として）：４８０．１６，実測ｍ／ｅ：４８１．１４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４３／４分）；^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．８０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．９Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７，０Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ），１，９６（２Ｈ，ｍ）。

あるいは、（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（６−クロロ−５−（４−（ピペリジン−４−イルエチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オールは以下の方法により製造されうる。

工程Ａ：（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（５−（４−（ブロモフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（５−（４−ブロモフェニル）−６−クロロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（中間体７，５２７ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）を、窒素下、ギ酸（２．５ｍＬ）中に配置した。硫酸水素カリウムの飽和水溶液（０．４ｍＬ）を加え、生じた混合物を５０℃で９時間撹拌した。混合物を冷却し、飽和水性炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）にゆっくり加えた。混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、減圧下で濃縮した。生じた白色固体をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、３Ｎ水性水酸化ナトリウム（２ｍＬ）で塩基性化した。混合物を室温で１０分間撹拌し、ついで１Ｎ水性塩酸（６ｍＬ）で中和した。混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウム（２５ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。生じた白色固体を、２０分間かけてジクロロメタン中の０〜５％メタノールで溶出するＢｉｏｔａｇｅ２５ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーに付した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮し、高真空下で乾燥させて白色固体を得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_１８Ｈ_１５ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_４として）：４５２．６９，実測ｍ／ｅ：４５４．０２（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．８４／４分）。

工程Ｂ：（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（６−クロロ−５−（４−（ピペリジン−４−イルエチニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（５−（４−（ブロモフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）オキシ）ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール（２５ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、４−エチニルピペリジン（１０．５ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．１ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、クロロ（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル）−２［（２’アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（５．７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，Ｊ．ＡＭ．ＣＨＥＭ．ＳＯＣ．２０１０，１３２，１４０７３−１４０７５に記載されている方法に類似した方法により製造されたもの）および炭酸セシウム（５４，０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）、を窒素下、乾燥脱気トルエン（１３８μｌ）およびジメチルアセトアミド（１３８μｌ）中に配置した。混合物を５０℃で２時間撹拌した。生じた残渣をジメチルホルムアミド（０．７ｍＬ）で希釈し、ついでフィルターディスク（０．４５ミクロン）で濾過した。物質を、水中の０〜１００％アセトニトリルを使用する逆相ＨＰＬＣ精製により１０分間にわたって精製した。所望の生成物画分を減圧下で濃縮し、表題化合物をオフホワイト色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ：計算値（Ｃ_２５Ｈ_２５ＣｌＮ_４Ｏ_４として）：４８０．１６，実測ｍ／ｅ：４８１．１４（Ｍ＋Ｈ）^＋（Ｒｔ１．４３／４分）；^１ＨＮＭＲ δ（ｐｐｍ）（ＣＤ_３ＯＤ）：７．８０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．９Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７，０Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｍ），１，９６（２Ｈ，ｍ）。

生物学的実施例１
ＡＭＰＫＳＡＭＳＦ（インビトロＡＭＰＫ活性化アッセイ）
組換えヒトＡＭＰＫ複合体１（α１β１γ１を含有する）をバキュロウイルス発現系から得た。組換えウイルスを、製造業者の説明に従い、スポドプテラ・フルジペルダ（ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）２１細胞内で、ＢａｃｕｌｏｇｏｌｄバキュロウイルスＤＮＡ（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）と共にＡＭＰＫ／ｐＢａｃＰａｋ９クローンをコトランスフェクトすることにより作製した。１０％血清を含有するグレース（Ｇｒａｃｅ’ｓ）培地内で、各ラウンドのウイルス増幅を５日間行った。３ラウンドの増幅に付されたウイルスは、全てのタンパク質製造方法に使用した。ＡＭＰＫ複合体を発現させるために、ｓｆ２１細胞を、血清含有ストックからＳＦ９００ＩＩ培地内への系列希釈により無血清培地（ＳＦ９００ＩＩ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に馴化させ、９０ｒｐｍ、２７℃の振とうフラスコ内に維持した。組換えＡＭＰＫ酵素複合体は、無血清条件下、ｓｆ２１細胞内で、サブユニットのそれぞれに関して１個の組換えウイルスを使用する三重感染により産生させた。細胞を、対数期に１×１０^６細胞／ｍｌで、〜５の感染多重度で感染させた。ウイルスによる７２時間の感染後、１０，０００×ｇで１５分間の遠心分離により細胞を回収した。２リットルの培養からの昆虫細胞ペレットを、５０ｍｌの細胞溶解バッファー（２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ，５０ｍＭＮａＣｌ，５０ｍＭＮａＦ，３０ｍＭＮａＰＰｉ，０．２５Ｍスクロース，１０ｍＭＺｎＣｌ_２，２ｍＭＤＴＴ，０．４ｍｇ／ｍｌジギトニン）に再懸濁させ、ドライアイス・エタノール浴内の２サイクルの凍結−融解細胞溶解に付した。不溶物を１０，０００×ｇの遠心分離により除去し、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を使用して上清を分画した。２．５〜６％ＰＥＧで沈殿するタンパク質画分を、ブルー−セファロース（Ｂｌｕｅ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ）工程（Ｚｈｏｕら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０８，１１６７−１１７４，２００１）を用いる更なる精製に使用した。

インビトロＡＭＰＫ活性化アッセイは、３８４ウェルプレート内の３０μｌの容量中で行う。厚素反応は、アッセイバッファー（２０ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，５ｍＭＭｇＣｌ_２，３ｍＭＤＴＴ，０．０１％Ｂｒｉｊ３５およびＣａｍＫキナーゼ（ＡＭＰＫを活性化するため））中の１５μｌの２×酵素を、ＤＭＳＯまたは化合物のいずれかを含有するウェルに加えることにより、マイクロタイタープレート内で構築した。反応は、アッセイバッファー中に２００μＭＡＴＰおよび３．０μＭ蛍光標識ＳＡＭＳ（５−ＦＡＭ−ＨＭＲＳＡＭＳＧＬＨＬＶＫＲＲ−ＣＯＯＨ）を含有する１５μｌの２×基質混合物を添加することにより開始させた。２５℃で４５分間のインキュベーションの後、７０μｌの停止バッファー（１００ｍＭＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．３，４０ｍＭＥＤＴＡ，０．０１５％Ｂｒｉｊ３５）の添加により反応を停止させた。ＣａｌｉｐｅｒＥＺＲｅａｄｅｒＬａｂＣｈｉｐミクロフルイディクスリーダーを使用して、リン酸化５−ＦＡＭＳＡＭＳ産物を評価する。基質および産物のピーク高を計算し、産物／（産物＋基質）ピーク比を表すことにより、生成物変換を判定する。１０点滴定データを％最大ＡＭＰ活性化として表した。結果を、４パラメータフィットを用いてプロットし、最大活性化の５０％を表す感染点をＥＣ_５０として表した。選択された化合物に関する％最大ＡＭＰ活性化を以下の表に示す。

実施例１〜２２９の化合物を含む本発明の化合物を、組換えヒトＡＭＰＫ複合体１（α１β１γ１を含有する）を使用するインビトロＡＭＰＫ活性化アッセイにおいて試験し、本発明化合物は、５０％を超えるヒトＡＭＰＫ複合体１（α１β１γ１を含有する）の最大ＡＭＰ活性化、および１０マイクロモル濃度未満のＥＣ_５０値を有することが判明した。本発明の好ましい化合物は、組換えヒトＡＭＰＫ複合体１を使用するインビトロＡＭＰＫ活性化アッセイにおいて、０．１マイクロモル濃度未満のＥＣ_５０値を有することが判明した。

生物学的実施例２
ｄｂ／＋マウスにおけるＡＭＰＫ活性化因子によるアセチルＣｏＡカルボキシラーゼのリン酸化：
肝臓および骨格筋においてＡＭＰＫ活性化因子がアセチルＣＯＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）のリン酸化を増強する可能性を評価するために、評価の２または７時間前にｄｂ／＋マウスにＡＭＰＫ活性化因子を投与した。この場合、ビヒクルおよび化合物処理マウスの組織において、リン酸化ＡＣＣ（ｐ−ＡＣＣ）／総ＡＣＣレベルを比較した。簡潔に説明すると、マウスを、ノーズコーンを介して投与される１〜４％イソフルランでのガス麻酔を用いて麻酔した。麻酔されたら、肝臓および骨格筋（腓腹筋）のサンプルを取り出し、液体窒素中で瞬間凍結し、ホモジナイズする。タンパク質濃度に関してホモジネートを分析し、ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ’ｓＭｕｌｔｉ−ａｒｒａｙアッセイキットを使用して全およびリン酸化ＡＣＣ（ｐ−ＡＣＣ）レベルに関して等量のタンパク質をアッセイする。ＭＳＤアッセイプレートは、ストレプトアビジンで被覆された電極表面を含有する。タンパク質サンプルはストレプトアビジンに結合する。一次ＡＣＣまたはｐ−ＡＣＣ特異的抗体はタンパク質に結合し、ＭＳＤＳＵＬＦＯ−ＴＡＧで標識された二次抗体が次いで一次抗体に結合する。ＭＳＤプレートの電極表面は電気的刺激に応答し、ＡＣＣおよびｐ−ＡＣＣに結合したＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ標識に、存在するｐ−ＡＣＣまたは全ＡＣＣの量に比例した光シグナルを放出させる。ｐ−ＡＣＣ／全ＡＣＣレベルの比を各サンプルに関して決定し、ＡＭＰＫ活性化因子で処理されたマウスに関するｐ−ＡＣＣ／全ＡＣＣレベルの比は、ビヒクル対照で処理された場合の比と比較して有意に上昇する（有意な上昇は、ｐ＜０．０５の場合に、差異として示される）。

生物学的実施例３
ｄｂ／＋マウスにおけるＡＭＰＫ活性化因子による脂肪酸合成（ＦＡＳ）の抑制：
肝臓における脂肪酸合成（ＦＡＳ）に対するＡＭＰＫ活性化因子の効果を決定するために、ＳａｋｕｒａｉＴ，ＭｉｙａｚａｗａＳ，ＳｈｉｎｄｏＹおよびＴ．Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ（ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ．１９７４Ｓｅｐ１９；３６０（３）：２７５−８８）により記載されているとおりに、肝トリグリセリド内に取り込まれる^３Ｈの量に対する化合物の経口による前投与の効果を決定する。簡潔に説明すると、マウス（ｄｂ／＋，ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｍａｉｎｅ）に、時間＝−８時間の時点で、ＡＭＰＫ活性化因子を経口投与する。ついで、時間＝−１時間の時点で、体重１００ｇ当たり、０．２ｍＣｉの^３Ｈ水を含有する０．５ｍｌの０．１５ＭＮａＣｌをマウスに注射する。時間０の時点で、マウスを頸椎脱臼により犠死させ、ＦＡＳ分析のために肝臓を集める。ＦＡＳに関して肝臓を分析するために、肝臓のサンプルを、４ＭＫＯＨ／５０％エタノール溶液中９０℃で５時間加熱する。ついで肝臓のアルカリ加水分解産物をヘキサンで抽出し、１０ＭＨ_２ＳＯ_４でｐＨ＜２に酸性化する。ついで肝臓の脂肪酸を酸性化加水分解産物から追加的なヘキサンで抽出し、温風流で乾燥させ、ついでシンチレーション流体に再懸濁させ、ベータカウンターで計数する。肝臓１グラム当たりで合成された脂肪酸の量を、肝トリグリセリド内に取り込まれた^３Ｈの量に基づいて計算する。ＡＭＰＫ活性化因子で処理されたマウスにおいて合成された^３Ｈ放射能標識脂肪酸の量は、対照マウスにおいて合成された^３Ｈ放射能標識脂肪酸の量より有意に低い。

生物学的実施例４
マウスにおけるＡＭＰＫ活性化因子での治療に関するインビボ研究（グルコース耐性試験）：
ＤＩＯマウスを有効量のＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼ活性化因子で同時に処理する。

材料および方法：雄Ｃ５７ＢＬ／６ＮＴマウス（Ｔａｃｏｎｉｃ，薬物投与の開始時に１６〜１８週齢）を使用する。マウスに水および高脂肪食Ｄ１２４９２（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔＩｎｃ．）を任意に与える。それらを、隔離および馴化期間の１週間にわたって、２３±２℃の温度、５５±１５％の相対湿度および１２時間の明暗周期（７：００〜１９：００）に維持された動物部屋内に維持する。ついで動物にビヒクル（蒸留水中の０．５％メチルセルロースの５ｍｌ／ｋｇ）を、経口ガバージュにより、１日２回、午前９時および午後５時に投与する。９日後、安定した体重が観察される。翌日（第−１日）、マウスを４時間絶食させ、尾部から採血して、グルコースおよびインスリンレベルを測定する。血漿グルコース、インスリンレベルおよび体重に基づいて、動物を幾つかの群に分類する（ｎ＝８）。化合物の投与する前の第０日に、動物の体重および食物を記録する。群の１つにはビヒクルを経口投与し、別の群には本発明のＡＭＰＫ活性化プロテインキナーゼ活性化因子を、３０ｍｇ／ｋｇ（５ｍｌ／ｋｇ）の用量で１日２回、１２日間、ガバージュにより投与する。体重および食物摂取量を１日ごとに測定する。第５日に、午前中の投与の後で血漿グルコースおよびインスリンレベルを測定するために、動物を４時間絶食させる。第１２日に、体重および食物摂取量を測定し、動物にそれらの最後の午前中の投与を行う。マウスを再び４時間絶食させ、一定時点（ｔ＝０分）で血液を採集し、ついでデキストロースで経口的にチャレンジする（２ｇ／ｋｇ）。デキストロースチャレンジの２０および９０分後に行った尾部採血から、血漿グルコースおよびインスリンレベルを測定する。血漿グルコースおよびインスリン偏位プロファイルを用いて、各処理に関して曲線下面積（ＡＵＣ）を積分する。Ｄ７０１２が与えられたＣ５７ＢＬ／６ＮＴマウスに対して標準化されたＡＵＣデータから、各治療に関する抑制率値を得る。本発明の好ましい化合物は、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲の用量の経口投与の後、経口グルコース耐性試験において、第１２日のグルコースおよび／インスリンＡＵＣを有意に低下させる。

生物学的実施例５
食餌誘発性肥満（ＤＩＯ）マウスにおける急性食物摂取研究：一般的方法
これらの研究においては成体ＤＩＯマウスを使用する。ビバリウム条件（制御された湿度および温度、２４時間のうちの１２時間の明期）に対する馴化の少なくとも２日後、食物（Ｄ１２４９２（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔＩｎｃ．））をげっ歯類籠から除去する。既知量の食物を籠に戻す前に、本発明のＡＭＰＫ活性化因子またはビヒクルを、経口、腹腔内、皮下または静脈内投与する。投与と食物供与との間の最適間隔は、化合物の脳内濃度が最高になる時に基づく化合物の半減期に基づく。幾つかの間隔で残存食物量を測定する。各間隔において体重１グラム当たりに摂取された食物のグラムとして食物摂取量を計算し、ＡＭＰＫ活性化因子の食欲減退効果をビヒクルの効果と比較する。ＡＭＰＫ活性化因子で処理されたマウスの食物摂取量は対照マウスの食物摂取量より有意に少ない。

生物学的実施例６
食餌誘発性肥満（ＤＩＯ）マウスにおける慢性体重減少研究：一般的方法
これらの研究においては成体ＤＩＯマウスを使用する。離乳と同時またはその直後に、ラットまたはマウスを、対照食餌より高い比率で脂肪およびスクロースを含有する食餌への過剰な接近により肥満にさせる。肥満を誘発するために使用する食餌はＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔｓＤ１２４５１食餌（４５％脂肪）である。げっ歯類が有意に重くなり、対照食餌ラットより高い体脂肪率を有するようになるまで（しばしば９週間）、それらに食餌を摂取させる。本発明のＡＭＰＫ活性化因子またはビヒクルの経口、腹腔内、皮下または静脈内注射（１日１〜４回）または連続的注入をげっ歯類に行う。食物摂取量および体重を、毎日またはそれより頻繁に測定する。各間隔において体重１グラム当たりに摂取された食物のグラムとして食物摂取量を計算し、本発明のＡＭＰＫ活性化因子の食欲減退および体重減少効果をビヒクルの効果と比較する。ＡＭＰＫ活性化因子で処理されたマウスの体重減少は対照マウスの体重減少より有意に大きい。

本発明はその或る特定の実施形態に関して記載され例示されているが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく種々の変更、修飾および置換が本発明において施されうる、と当業者は理解するであろう。例えば、前記の本発明の化合物に関する適応症のいずれかに対して治療されている哺乳動物の応答性における変動の結果として、本明細書中に前記で記載されている個々の投与量以外の有効投与量も適用可能でありうる。同様に、観察される具体的な薬理学的応答は、選択される個々の活性化合物、または医薬担体が存在するかどうか、ならびに用いられる製剤のタイプおよび投与方法によって又はそれらに応じて変動する可能性があり、そのような予想される変動または結果における相違は本発明の目的および実施に合致していることを意図する。したがって、本発明は、以下の特許請求の範囲の範囲により定められ、そのような特許請求の範囲は合理的な限り広く解釈されることが意図される。

Claims

構造式Ｉ：

［式中、
Ｔは、Ｎであり；
Ｕは、ＣＲ ^１であり；
Ｖは、ＣＲ ^２であり；
Ｗは、ＣＲ ^４であり；
Ｘは、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ _２ −から選択され；
Ｙは、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（２）Ｃ_３−１０シクロアルケニル、
（３）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（４）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
から選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルケニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚは、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ _３、
（３）−Ｃ _１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ _２） _ｔ −ハロゲン、
（５）−（ＣＨ _２） _ｎＣＯ _２Ｈ、
（６）−（ＣＨ _２） _ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ _２） _ｎＳＯ _２Ｃ _１−６アルキル、
から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ＣＮ、
（４）ＣＦ_３、
（５）−Ｃ_１−６アルキル、
（６）−Ｃ_２−６アルケニル、
（７）−Ｃ_２−６アルキニル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−１０シクロアルキル、
（９）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−アリール、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−アリール、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｐアリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_１−８アルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルケニル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−アリール、
（２５）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−８アルキニル−ヘテロアリール、
（２６）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２７）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（２８）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２９）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、
（３０）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、
（３１）−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、
（３２）−Ｃ_２−６アルケニル−アルキル、
（３３）−Ｃ_２−６アルケニル−アリール、
（３４）−Ｃ_２−６アルケニル−ヘテロアリール、
（３５）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３６）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（３７）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３８）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、
（３９）−Ｃ_２−６アルキニル−（ＣＨ_２）_１−３−Ｏ−アリール、
（４０）−Ｃ_２−６アルキニル−アルキル、
（４１）−Ｃ_２−６アルキニル−アリール、
（４２）−Ｃ_２−６アルキニル−ヘテロアリール、
（４３）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（４４）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（４５）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（４６）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、および
（４７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ_２）_０−３フェニルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ただし、Ｒ^１およびＲ^２の一方は、上記の（１）〜（７）の置換基である、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _２−６アルケニルおよび−Ｃ _２−６アルキニルからなる群から選択され、他方は、上記のうち（８）〜（４７）の置換基よりなる群から選択され；
各Ｒ ^４は、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−Ｃ_２−６アルケニル、
（５）−Ｃ_２−６アルキニル、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ_３、
（８）−ＯＨ、
（９）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１０）−ＮＨ_２、
（１１）−ＮＨＣ_１−６アルキル、
（１２）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１３）−ＳＣ_１−６アルキル、
（１４）−ＳＯＣ_１−６アルキル、
（１５）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１６）−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１７）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、および
（１９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^５は、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および
（４）−ＣＨ_２ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキルから選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、
（１）−（ＣＨ_２）_ｍ−ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、
（６）−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、
（７）−Ｃ_１−６アルキル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、
（９）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、
（１０）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、
（２５）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、
（２６）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、
（２７）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、
（２９）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３０）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、
（３１）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３２）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３３）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、
（３４）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３５）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−Ｃ_１−６アルキル、
（３６）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３７）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３８）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、
（３９）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−アリール、
（４０）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）−ヘテロアリール、
（４１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（４２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（４３）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（４４）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、
（４５）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、
（４６）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（４７）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、
（４８）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、
（４９）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、
（５０）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（５１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（５２）−（ＣＨ_２）_ｍアリール、および
（５３）−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル（ＣＨ_３）、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−５ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｂは、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ_３−６シクロアルケニル、
（５）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルキル、
（６）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、
（１１）−ＮＯ_２、
（１２）−ＮＨ_２、
（１３）−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、
（１４）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１５）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−ＣＦ_３、
（１９）−ＣＮ、
（２０）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、および
（２１）−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
各Ｒ^ｃは、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、
（６）−Ｃ_１−６アルキル、
（７）−ＣＦ_３、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（９）−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−ＯＣＨ_２アリール、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈ、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｒアリール、および
（２０）−（ＣＨ_２）_ｒヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、およびＲ^ｈは、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、および
（３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｊは、独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、および
（５）−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉは、独立して、
（１）Ｃ_１−６アルキル、
（２）Ｃ_４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ_４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリール、および
（７）ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ｑは、０、１、２、３または４であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｓは、０、１、２、３または４であり；そして
ｔは、０、１、２、３または４である］の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｔが、Ｎであり；
Ｕが、ＣＲ ^１であり；
Ｖが、ＣＲ ^２であり；
Ｗが、ＣＲ ^４であり；
Ｘが、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ _２ −、
から選択され；
Ｙが、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、
（２）Ｃ_３−１０シクロアルケニル、
（３）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、および
（４）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
から選択され、ここで、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルケニルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚが、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ _３、
（３）−Ｃ _１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ _２） _ｔ −ハロゲン、
（５）−（ＣＨ _２） _ｎＣＯ _２Ｈ、
（６）−（ＣＨ _２） _ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ _２） _ｎＳＯ _２Ｃ _１−６アルキル、
から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）ＣＮ、
（４）ＣＦ_３、
（５）−Ｃ_１−６アルキル、
（６）−Ｃ_２−６アルケニル、
（７）−Ｃ_２−６アルキニル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−１０シクロアルキル、
（９）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−アリール、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_３−７シクロアルキル−ヘテロアリール、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−１０シクロアルケニル、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−アリール、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_４−７シクロアルケニル−ヘテロアリール、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｐＣ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｐアリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−アリール、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｐアリール−ヘテロアリール、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｐヘテロアリール、
（２２）−Ｃ_２−６アルケニル−アルキル、
（２３）−Ｃ_２−６アルケニル−アリール、
（２４）−Ｃ_２−６アルケニル−ヘテロアリール、
（２５）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２６）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（２７）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２８）−Ｃ_２−６アルケニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、
（２９）−Ｃ_２−６アルキニル−（ＣＨ_２）_１−３−Ｏ−アリール、
（３０）−Ｃ_２−６アルキニル−アルキル、
（３１）−Ｃ_２−６アルキニル−アリール、
（３２）−Ｃ_２−６アルキニル−ヘテロアリール、
（３３）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３４）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルケニル、
（３５）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３６）−Ｃ_２−６アルキニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルケニル、および
（３７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ_２）_０−３フェニルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、ここで、各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ただし、Ｒ ^１およびＲ ^２の一方は、上記の（１）〜（７）の置換基である、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−Ｃ _１−６アルキル、−Ｃ _２−６アルケニルおよび−Ｃ _２−６アルキニルからなる群から選択され、他方は、上記のうち（８）〜（３７）の置換基よりなる群から選択され；
各Ｒ ^４が、それぞれ独立して、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−Ｃ_２−６アルケニル、
（５）−Ｃ_２−６アルキニル、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ_３、
（８）−ＯＨ、
（９）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１０）−ＮＨ_２、
（１１）−ＮＨＣ_１−６アルキル、
（１２）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１３）−ＳＣ_１−６アルキル、
（１４）−ＳＯＣ_１−６アルキル、
（１５）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１６）−ＮＨＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１７）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−ＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、および
（１９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^５が、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、および
（４）−ＣＨ_２ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキルから選択され；
各Ｒ^ａが、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｍＮＯ_２、
（６）−（ＣＨ_２）_ｍＣＮ、
（７）−Ｃ_１−６アルキル、
（８）−（ＣＨ_２）_ｍＣＦ_３、
（９）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＦ_３、
（１０）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣ_１−６アルキル、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−アリール、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｍＯ−（ＣＨ_２）_ｍ−ヘテロアリール、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＣ_１−６アルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、
（２０）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（２１）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_３−７シクロアルキル、
（２２）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２３）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−アリール、
（２４）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２−ヘテロアリール、
（２５）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_１−６アルキル、
（２６）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_３−７シクロアルキル、
（２７）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨＣ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２８）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−アリール、
（２９）−（ＣＨ_２）_ｍＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３０）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、
（３１）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（３２）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（３３）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２−アリール、
（３４）−（ＣＨ_２）_ｍＮＨＳＯ_２ＮＨ−ヘテロアリール、
（３５）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（３６）−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（３７）−（ＣＨ_２）_ｍＮ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、
（３８）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｈ、
（３９）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＨ、
（４０）−（ＣＨ_２）_ｍＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（４１）−（ＣＨ_２）_ｍＯＣＯＲ^ｆ、
（４２）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルキル、
（４３）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_３−７シクロアルケニル、
（４４）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（４５）−（ＣＨ_２）_ｍＣ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（４６）−（ＣＨ_２）_ｍアリール、および
（４７）−（ＣＨ_２）_ｍヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−（ＣＨ_２）_０−３ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル、ＣＨ_２フェニル、ヘテロアリールおよびＣＨ_２ヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｂが、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、
（３）−Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ_３−６シクロアルケニル、
（５）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルキル、
（６）−Ｃ_２−６シクロヘテロアルケニル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｓ−ＯＨ、
（１１）−ＮＯ_２、
（１２）−ＮＨ_２、
（１３）−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、
（１４）−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、
（１５）−ＯＣ_１−６アルキル、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｈ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、
（１８）−ＣＦ_３、
（１９）−ＣＮ、
（２０）−ＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、および
（２１）−（ＣＨ_２）_ｓＣＯＮ（Ｒ^ｅ）_２から選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたは１もしくは２個のハロゲンで置換されており、そしてここで、各アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは１、２もしくは３個のハロゲンで置換されており；
各Ｒ^ｃが、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）オキソ、
（３）−（ＣＨ_２）_ｒＯＨ、
（４）−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^ｅ）_２、
（５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＮ、
（６）−Ｃ_１−６アルキル、
（７）−ＣＦ_３、
（８）−Ｃ_１−６アルキル−ＯＨ、
（９）−ＯＣＨ_２ＯＣ_１−６アルキル、
（１０）−（ＣＨ_２）_ｒＯＣ_１−６アルキル、
（１１）−ＯＣＨ_２アリール、
（１２）−（ＣＨ_２）_ｒＳＣ_１−６アルキル、
（１３）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、
（１４）−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｅ）_２、
（１５）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｈ、
（１６）−（ＣＨ_２）_ｒＣＯ_２Ｒ^ｆ、
（１７）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_３−７シクロアルキル、
（１８）−（ＣＨ_２）_ｒＣ_２−６シクロヘテロアルキル、
（１９）−（ＣＨ_２）_ｒアリール、および
（２０）−（ＣＨ_２）_ｒヘテロアリールから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ^ｈ）_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｅ、およびＲ^ｈが、独立して、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−６アルキル、および
（３）−Ｏ−Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、アルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｊが、独立して、
（１）水素、
（２）Ｃ_１−６アルキル、
（３）Ｃ_３−６シクロアルキル、
（４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｉ、および
（５）−ＳＯ_２Ｒ^ｉから選択され、ここで、アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたは−ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
各Ｒ^ｆおよびＲ^ｉが、独立して、
（１）Ｃ_１−６アルキル、
（２）Ｃ_４−７シクロアルキル、
（３）Ｃ_４−７シクロアルケニル、
（４）Ｃ_３−７シクロヘテロアルキル、
（５）Ｃ_３−７シクロヘテロアルケニル、
（６）アリール、および
（７）ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたはオキソ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、ハロゲン、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２、−ＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、−Ｃ_３−７シクロアルキルおよびヘテロアリールから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
ｎが、０、１、２、３または４であり；
ｍが、０、１、２、３または４であり；
ｐが、０、１、２または３であり；
ｑが、０、１、２、３または４であり；
ｒが、０、１または２であり；
ｓが、０、１、２、３または４であり；そして
ｔが、０、１、２、３または４である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｘが−Ｏ−である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｙが、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、および
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル
から選択され、ここで、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｙが、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル、および
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
から選択され、ここで、各シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されている、請求項４記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｚが、
（１）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、および
（２）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されている、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
各Ｒ^１およびＲ^２が独立して、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（３）−フェニル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−８アルキニル−Ｃ_１−８アルキル、
（５）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（６）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（７）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（８）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（９）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（１０）−フェニル−アリール、
（１１）−フェニル−ヘテロアリール、
（１２）−ヘテロアリール、および
（１３）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の一方は、上記の（１）ハロゲンから選択され、他方は、上記のうち（２）から（１３）の置換基よりなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^１が、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）−フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（５）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（６）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（７）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（８）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（９）−フェニル−フェニル、
（１０）−フェニル−ヘテロアリール、
（１１）−ヘテロアリール、および
（１２）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２がハロゲンから選択される、請求項７記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
各Ｒ^１が、独立して、
（１）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（２）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（３）−フェニル−フェニル、および
（４）−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、ヘテロアリールおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２がハロゲンである、請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
各Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、
（１）ハロゲン、
（２）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（３）−フェニル、
（４）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（５）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（６）−フェニル−アリール、
（７）−フェニル−ヘテロアリール、
（８）−ヘテロアリール、および
（９）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、ただし、Ｒ^１およびＲ^２の一方は、上記の（１）ハロゲンから選択され、他方は、上記のうち（２）から（９）の置換基よりなる群から選択される、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^１が、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（５）−フェニル−フェニル、
（６）−フェニル−ヘテロアリール、
（７）−ヘテロアリール、および
（８）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２がハロゲンから選択される、請求項１０記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
各Ｒ^１が、独立して、
（１）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、および
（２）−フェニル−フェニルから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、そして、Ｒ^２がハロゲンから選択される、請求項１１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ ^４が水素であり、そして、Ｒ^５が水素である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｔが、Ｎであり；
Ｕが、−ＣＲ^１−であり；
Ｖが、−ＣＲ^２−であり；
Ｗが、−ＣＲ^４−であり；
Ｘが、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ_２−から選択され；
Ｙが、
（１）−Ｃ_３−１０シクロアルキル、および
（２）−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
から選択され、ここで、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚが、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ_３、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（５）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１が、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）−フェニル−Ｃ_２アルキニルＣ_１−５アルキル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（５）−フェニル−Ｃ_２−３アルキニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
（６）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（７）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（８）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（９）−フェニル−フェニル、
（１０）−フェニル−ヘテロアリール、
（１１）−ヘテロアリール、および
（１２）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、フェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており、
Ｒ^２がハロゲンから選択され；
Ｒ^４が水素であり；そして
Ｒ^５が水素である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｔが、Ｎであり；
Ｕが、−ＣＲ^１−であり；
Ｖが、−ＣＲ^２−であり；
Ｗが、−ＣＲ^４−であり；
Ｘが、
（１）−Ｏ−、および
（２）−Ｏ−ＣＨ_２から選択され；
Ｙが、
（１）Ｃ_３−１０シクロアルキル、および
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
から選択され、ここで、各シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚが、
（１）オキソ、
（２）−ＣＦ_３、
（３）−Ｃ_１−６アルキル、
（４）−（ＣＨ_２）_ｔ−ハロゲン、
（５）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、
（６）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、および
（７）−（ＣＨ_２）_ｎＳＯ_２Ｃ_１−６アルキルから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキル、−ＯＨおよび−ＮＨ_２から選択される１もしくは２個の置換基で置換されており、そしてここで、各アルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｃから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^１が、独立して、
（１）−Ｃ_４−１０シクロアルケニル、
（２）−フェニル、
（３）−フェニル−Ｃ_３−７シクロアルキル、
（４）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、
（５）−フェニル−ヘテロアリール、
（６）−フェニル−フェニル、
（７）−ヘテロアリール、および
（８）−Ｃ_２−６アルキニル−フェニルから選択され、ここで、各アルキニルは、置換されていないかまたはハロゲン、ＣＦ_３、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−Ｃ_１−６アルキル、−ＯＣ_１−６アルキル、−ＮＨＣ_１−６アルキルおよび−Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されており、そしてここで、各シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２がハロゲンから選択され；
Ｒ^４が水素であり；そして
Ｒ^５が水素である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｔが、Ｎであり；
Ｕが、−ＣＲ^１−であり；
Ｖが、−ＣＲ^２−であり；
Ｗが、−ＣＲ^４−であり；
Ｘが、−Ｏ−であり；
Ｙが、
（１）Ｃ_３−７シクロアルキル、および
（２）Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキル、
から選択され、ここで、各シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚが、
（１）−（ＣＨ_２）_ｎＣＯ_２Ｈ、および
（２）−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され、ここで、各ＣＨ_２は、置換されていないかまたはＣ_１−６アルキルおよび−ＯＨから選択される１もしくは２個の置換基で置換されており；
Ｒ^１が；
（１）−フェニル−Ｃ_２−７シクロヘテロアルキル、および
（２）−フェニル−フェニルから選択され、ここで、各シクロアルキルおよびフェニルは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２がハロゲンから選択され；
Ｒ^４が水素であり；そして
Ｒ^５が水素である、請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
から選択される、請求項１６記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｔが、Ｎであり；
Ｕが、−ＣＲ^１−であり；
Ｖが、−ＣＲ^２−であり；
Ｗが、−ＣＲ^４−であり；
Ｘが、−Ｏ−であり；
Ｙが、Ｃ_２−１０シクロヘテロアルキルから選択され、ここで、各シクロヘテロアルキルは、置換されていないかまたはＲ^ｂから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｚが、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨから選択され；
Ｒ^１が、独立して、
（１）−フェニル−Ｃ_２−１０シクロヘテロアルケニル、
（２）−ビフェニル、および
（３）−フェニル−ヘテロアリールから選択され、ここで、各シクロヘテロアルケニル、フェニル、ビフェニルおよびヘテロアリールは、置換されていないかまたは独立してＲ^ａから選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^２がハロゲンから選択され；
Ｒ^４が水素であり；そして
Ｒ^５が水素である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
から選択される、請求項１８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
請求項１記載の化合物と医薬上許容される担体とを含む組成物。
請求項１記載の化合物、及びシンバスタチン、エゼチミブ、タラナバントおよびシタグリプチンから選択される化合物、ならびに医薬上許容される担体を含む組成物。
治療を要する哺乳動物において、２型糖尿病、高血糖、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症および高血圧からなる群から選択される障害、症状または疾患の治療に有用な医薬の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
障害、症状または疾患が２型糖尿病である、請求項２２記載の使用。
障害、症状または疾患が肥満である、請求項２２記載の使用。
請求項１記載の化合物の治療的有効量を含む、２型糖尿病、高血糖、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症、高血圧および癌からなる群から選択される障害、症状または疾患の治療剤。