Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2004114875A - Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение - Google Patents

Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2004114875A
RU2004114875A RU2004114875/04A RU2004114875A RU2004114875A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A RU 2004114875/04 A RU2004114875/04 A RU 2004114875/04A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A RU 2004114875 A RU2004114875 A RU 2004114875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methylpent
ynyl
pent
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2004114875/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пер САУЕРБЕРГ (DK)
Пер Сауерберг
Пол Стенли БЕРИ (GB)
Пол Стенли БЕРИ
Лоне ЙЕППЕСЕН (DK)
Лоне ЙЕППЕСЕН
Йохн Патрик МОГЕНСЕН (DK)
Йохн Патрик Могенсен
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2004114875A publication Critical patent/RU2004114875A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/708—Ethers
    • C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (38)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил, и R2 представляет собой -R3-(С=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; или
А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- соединен с Х в формуле (I) и где A' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
В представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами; или
В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединен к Y в формуле (I) и где B' представляет собой С1-3-алкилен, который является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород или С1-3-алкил и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или арилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
D представляет собой Н, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
Е представляет собой Н, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
L и М независимо представляют собой -О- или -S-;
Т представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
арила, аралкокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
арила, аралкокси или С1-3-алкокси, который является необязательно замещенным галогеном;
Х представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидрокси; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
Y представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или гидроксильной группы; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
Z представляет собой арилен, гетероарилен или двухвалентную полициклическую кольцевую систему, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, оксо- или гидроксильной группы; или
С1-6-алкила, С3-6-циклоалкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси, С1-6-алкилтио, С3-6-циклоалкилтио, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами; или
к их фармацевтически приемлемым солям, или фармацевтически приемлемым сольватам или любым таутомерным формам, стереоизомерам, смесям стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфам.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, С1-3-алкокси, С3-6-циклоалкокси или бензилокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=О)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
предпочтительно А представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метокси или этокси; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=О)-R4, где R3 и R4 представляют собой фенил;
более предпочтительно А представляет собой этилен, который необязательно замещен этокси-группой.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- присоединены к Х в формуле (I) и A' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно А представляет собой -О-А' или -S-A', где -О- или -S- присоединены к Х в формуле (I) и где A' представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, метокси или этокси.
4. Соединение по п.1, где В представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, С1-3-алкокси, С3-6-циклоалкокси или бензилокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород, и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 представляет собой С1-6-алкилен, С2-6-алкенилен, С4-6-циклоалкилен, С4-6-циклоалкенилен или фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами;
предпочтительно В представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метокси или этокси; или
NR1R2, где R1 представляет собой водород и R2 представляет собой -R3-(C=O)-R4, где R3 и R4 представляют собой фенил;
более предпочтительно В представляет собой этилен, который необязательно замещен этоксигруппой.
5. Соединение по п.1, где В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединены к Y в формулы (I) и где B' представляет собой С1-3-алкилен, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, С1-6-алкокси, С3-6-циклоалкокси или аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно В представляет собой -О-В' или -S-B', где -О- или -S- присоединены к Y в формуле (I) и где B' представляет собой метилен или этилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, метокси- или этоксигруппы.
6. Соединение по п.1, где D представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где D представляет собой метил или этил.
8. Соединение по п.1, где Е представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где Е представляет собой метил или этил.
10. Соединение по п.1, где L представляет собой -О-.
11. Соединение по п.1, где L представляет собой -S-.
12. Соединение по п.1, где М представляет собой -О-.
13. Соединение по п.1, где М представляет собой -S-.
14. Соединение по п.1, где Т представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из фенила, бензилокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
предпочтительно Т представляет собой незамещенную С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, например, С3-9 алкенилен, С3-9 алкинилен или С5-9 алкенинилен.
15. Соединение по п.1, где U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из фенила, бензилокси или С1-3-алкокси, который необязательно замещен галогеном;
предпочтительно U представляет собой С3-9 двухвалентную ненасыщенную углеродную цепь, например, С3-9 алкенилен, С3-9 алкинилен или С5-9 алкенинилен.
16. Соединение по п.1, где Х представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
предпочтительно, Х представляет собой арилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
более предпочтительно Х представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
наиболее предпочтительно Х представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами.
17. Соединение по п.1, где Y представляет собой арилен или гетероарилен, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена;
более предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-3-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
наиболее предпочтительно Y представляет собой фенилен, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена.
18. Соединение по п.1, где Z представляет собой арилен, гетероарилен или двухвалентную полициклическую кольцевую систему, которые являются необязательно замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, оксо- или С1-6-алкила, С1-6-алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
предпочтительно Z выбран из следующих групп:
Figure 00000002
которые являются необязательно замещенными одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или С1-6-алкила или С1-6-алкокси, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими галогенами;
более предпочтительно Z выбран из следующих групп:
Figure 00000003
наиболее предпочтительно Z выбран из следующих групп:
Figure 00000004
19. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (II)
Figure 00000005
где D, A, X, L, Z, U, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 15-18;
G1 представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 представляет собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 представляет собой Н; и G2 представляет собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
20. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (III)
Figure 00000006
где D, A, X, L, Z, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 16-18;
G1 и G4 каждый независимо представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 и G3 каждый независимо представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 и G4 представляют собой Н; G2 и G3 независимо представляют собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смесь стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
21. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (IV)
Figure 00000007
где D, A, X, L, Z, U, M, Y, B и Е принимают значения, определенные по любому из пп.1-13 или 15-18;
G1 представляет собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 представляет собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 представляет собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 представляет собой Н и G2 представляет собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль, фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереизомеры, смеси стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
22. Соединение по п.1, где общая формула (I) описывается общей формулой (V)
Figure 00000008
где D, A, X, L, Z, M, Y, B и Е принимают значения, определенные в любом из пп.1-13 или 16-18;
G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-6-алкенинил, арил, аралкил, С1-3-алкокси или С1-3-аралкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
предпочтительно G1 и G4 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или С1-3-алкокси, каждый из которых необязательно замещен галогеном; G2 и G3 независимо представляют собой Н, С1-3-алкил или арил, каждый из которых необязательно замещен галогеном;
например, G1 и G4 представляют собой Н; и G2 и G3 независимо представляют собой Н или метил; или
его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтически приемлемый сольват или любые таутомерные формы, стереоизомеры, смесь стереоизомеров, включая рацемическую смесь, или полиморфы.
23. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой одно из следующих соединений:
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир 3-хлор-4-(5-{4-[5-(3-хлор-4-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[4-(5-{4-[5-(4-карбоксиметил-3-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил]уксусная кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир [3-хлор-4-(5-{3-[5-(2-хлор-4-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты ;
[4-(5-{3-[5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил]уксусная кислота;
метиловый эфир 2-(2-бензоилфениламино)-3-(4-{5-[4-(5-{4-[2-(2-бензоилфениламино)-2-метоксикарбонилэтил]фенокси}пент-3-ен-1-инил)фенил]пент-2-ен-4-инилокси}фенилпропионовой кислоты;
2-(2-бензоилфениламино)-3-(4-{5-[4-(5-{4-[2-(2-бензоилфениламино)-2-карбоксиэтил]фенокси}пент-3-ен-1-инил)фенил]пент-2-ен-4-инилокси}фенил)пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[3-(4'-{3-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-1-метилпропенил}бифенил-4-ил)бут-2-енилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[3-(4'-{3-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]-1-метилпропенил}бифенил-4-ил)бут-2-енилокси]фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(7-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
3-{4-[5-(7-{5-[4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовая кислота;
его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
24. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой одно из следующих соединений:
метиловый эфир [4-(3-{3-[3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)проп-1-инил]фенил}проп-2-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[4-(3-{3-[3-(4-метоксикарбонилметилфенокси)проп-1-инил]фенил}проп-2-инилокси)фенил]уксусная кислота;
метиловый эфир [4-(5-{4-[5-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-2-метилфенокси]уксусной кислоты;
[4-(5-{4-[5-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)-2-метилфенокси]уксусная кислота;
этиловый эфир 3-{3-бром-4-[5-(4-{5-[2-бром-4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил}-2-этоксипропионовой кислоты;
3-{3-бром-4-[5-(4-{5-[2-бром-4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]пент-3-ен-1-инил}фенил)пент-2-ен-4-инилокси]фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
этиловый эфир [3-(5-{4-[5-(3-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусной кислоты;
[3-(5-{4-[5-(3-этоксикарбонилметилфенокси)пент-3-ен-1-инил]фенил}пент-2-ен-4-инилокси)фенил]уксусная кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4'-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил)пропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(4'-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенилпропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(4-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил)пропионовая кислота;
этиловый эфир 2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовой кислоты;
2-этокси-3-{4-[5-(3-{5-[4-(2-этокси-2-этоксикарбонилэтил)фенокси]-3-метилпент-3-ен-1-инил}фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси]фенил}пропионовая кислота;
метиловый эфир [4-(3-{7-[3-(4-метоксикарбонилметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил]-9H-флуорен-2-ил]аллилсульфанил)-2-метилфенокси]уксусной кислоты,
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
25. Соединение по любому из пп.1-22, которое представляет собой
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-бифенил-4-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)бифенил-4-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(7-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(7-(3-(4-карбоксиметокси-2-хлорфенокси)пропенил)-9H-флуорен-2-ил)аллилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(3-(4'-(3-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-1-метилпропенил)бифенил-4-ил)бут-2-енилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)-бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4'-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)бифенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4"-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)[ 1,1';4'1'']терфенил-4-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1'']терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4''-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-[1,1';4'1"]терфенил-4-ил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(4-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)фенил)пент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-2-хлорфенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)-3-хлорфенил)уксусная кислота;
(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметил-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(3-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)фенил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)пент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил-пент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанилпент-3-ен-1-инил)-9-оксо-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)феноксипент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанилпент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-9-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенокси)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)-3-метилпент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)феноксипент-3-ен-1-инил)-9H-флуорен-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилокси)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
3-(4-(5-(7-(5-(4-(2-карбокси-2-этоксиэтил)фенилсульфанил-пент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)фенил)-2-этоксипропионовая кислота;
(4-(5-(7-(5-(4-карбоксиметокси-3-метилфенилсульфанил)пент-3-ен-1-инил)-9H-карбазол-2-ил)-3-метилпент-2-ен-4-инилсульфанил)-2-метилфенокси)уксусная кислота;
или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любые таутомерные формы.
26. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, проводимых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR), включающая в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-22 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.
27. Фармацевтическая композиция по п.26 для лечения диабета I типа, диабета II типа, дислипидемии, синдрома Х (включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии и/или ожирения), сердечно-сосудистых заболеваний (включая атеросклероз) или гиперхолестеринемии.
28. Фармацевтическая композиция по пп.26 или 27 для перорального, назального, трансдермального, пульмонального или парентерального введения.
29. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27 в виде стандартной лекарственной формы, содержащей от примерно 0,05 до примерно 1000 мг, предпочтительно, от примерно 0,1 до примерно 500 мг, особенно предпочтительно, от примерно 0,5 до примерно 200 мг в день соединения по любому из пп. 1-22.
30. Применение соединения по любому из пп.1-22 для получения фармацевтической композиции для лечения состояний, опосредуемых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR).
31. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции для лечения диабета I типа или диабета II типа.
32. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения дислипидемии.
33. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения синдрома Х, включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, гипертриглицеридемии и/или ожирения.
34. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз.
35. Применение по п.30 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для лечения гиперхолестеринемии.
36. Способ лечения состояний, опосредуемых ядерными рецепторами, в частности рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисомы (PPAR), способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции, включающей эффективное количество указанного соединения.
37. Способ по п.36 лечения диабета I типа, диабета II типа, дислипидемии, синдрома Х (включая синдром нарушения обмена веществ, то есть ослабленную толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемию и/или ожирение), сердечно-сосудистых заболеваний (включая атеросклероз) или гиперхолестеринемии.
38. Способ по п. 36 или 37, где эффективное количество соединения по любому из пп. 1-22 находится в интервале от примерно 0,05 до примерно 1000 мг, предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 500 мг, и особенно предпочтительно от примерно 0,5 до примерно 200 мг в день.
RU2004114875/04A 2001-10-17 2002-10-15 Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение RU2004114875A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200101524 2001-10-17
DKPA200101524 2001-10-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004114875A true RU2004114875A (ru) 2005-09-10

Family

ID=8160773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004114875/04A RU2004114875A (ru) 2001-10-17 2002-10-15 Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP1438283A1 (ru)
JP (1) JP2005505616A (ru)
KR (1) KR20050036876A (ru)
CN (1) CN1571766A (ru)
BR (1) BR0213253A (ru)
CA (1) CA2462514A1 (ru)
HU (1) HUP0401837A2 (ru)
IL (1) IL161170A0 (ru)
PL (1) PL370244A1 (ru)
RU (1) RU2004114875A (ru)
WO (1) WO2003033453A1 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL375700A1 (en) 2002-09-05 2005-12-12 Novo Nordisk A/S Novel vinyl carboxylic acid derivatives and their therapeutical use
KR20050055790A (ko) * 2002-10-28 2005-06-13 노보 노르디스크 에이/에스 Ｐｐａｒ 매개 질환의 치료에 유용한 신규 화합물
US20050080115A1 (en) 2002-10-28 2005-04-14 Lone Jeppesen Novel compounds, their preparation and use
JP2006510687A (ja) * 2002-12-20 2006-03-30 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規化合物、その調製および使用
US7816385B2 (en) 2002-12-20 2010-10-19 High Point Pharmaceuticals, Llc Dimeric dicarboxylic acid derivatives, their preparation and use
FR2850969B1 (fr) * 2003-02-12 2005-03-25 Genfit S A Aminopropanediols acyles et analogues et leurs utilisations therapeutiques
EP1734963A4 (en) 2004-04-02 2008-06-18 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER
ATE486055T1 (de) 2004-05-05 2010-11-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue verbindungen, ihre herstellung und verwendung
EP1632245A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-08 Technische Universität Dresden Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus ICA512 couples insulin secretion and gene expression in Beta-cells
ES2449618T3 (es) 2005-06-30 2014-03-20 High Point Pharmaceuticals, Llc Ácidos fenoxiacéticos como activadores de PPAR-delta
ES2386734T3 (es) 2005-12-22 2012-08-28 High Point Pharmaceuticals, Llc Ácidos fenoxiacéticos como activadores de PPAR-DELTA
JP2009529512A (ja) * 2006-03-09 2009-08-20 ハイ ポイント ファーマシューティカルズ，リミティド ライアビリティ カンパニー 新規な化合物、それらの製造法、及び使用法
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
ES2559319T3 (es) 2007-06-04 2016-02-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato cliclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
EA201690035A1 (ru) 2011-02-25 2016-05-31 Мерк Шарп Энд Домэ Корп. Новые циклические производные азабензимидазола, используемые в качестве антидиабетических агентов
US20150004144A1 (en) 2011-12-02 2015-01-01 The General Hospital Corporation Differentiation into brown adipocytes
AU2013296470B2 (en) 2012-08-02 2016-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CN104994848A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 默沙东公司 抗糖尿病二环化合物
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
PT3004138T (pt) 2013-06-05 2024-06-18 Bausch Health Ireland Ltd Agonistas ultrapuros de guanilato ciclase c, método de produção e utilização dos mesmos
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
CN109200043A (zh) * 2018-10-23 2019-01-15 华南农业大学 二羧酸（盐）在降低脂肪沉积和预防肥胖方面的应用
EP4185572A4 (en) 2020-07-22 2024-09-11 Reneo Pharmaceuticals Inc CRYSTALLINE PPAR-DELTA AGONIST
WO2023147309A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 Reneo Pharmaceuticals, Inc. Use of ppar-delta agonists in the treatment of disease

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2331336A1 (fr) * 1975-11-14 1977-06-10 Rolland Sa A Acides oxy-4,4' bis(phenoxy-2 alcanocarboxyliques), leurs derives et leur application comme medicament
EP0597102B1 (en) * 1991-07-30 1999-01-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Novel bisheterocyclic derivative or salt thereof and hypoglycemic composition
WO2001055086A1 (en) * 2000-01-28 2001-08-02 Novo Nordisk A/S Alkynylsubstituted propionic acid derivatives and their use against diabetes and obesity
JP2003520838A (ja) * 2000-01-28 2003-07-08 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、それらの製造および使用。

Also Published As

Publication number Publication date
EP1438283A1 (en) 2004-07-21
HUP0401837A2 (hu) 2004-12-28
CA2462514A1 (en) 2003-04-24
KR20050036876A (ko) 2005-04-20
PL370244A1 (en) 2005-05-16
JP2005505616A (ja) 2005-02-24
BR0213253A (pt) 2004-10-26
CN1571766A (zh) 2005-01-26
WO2003033453A1 (en) 2003-04-24
IL161170A0 (en) 2004-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004114875A (ru) Производные дикарбоновых кислот, их получение и терапевтическое применение
JP2005505616A5 (ru)
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
US7973052B2 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
ZA200100983B (en) Substituted oxazoles and thiazoles derivatives as hPPAR gamma and hPPAR alpha activators.
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
JP2005502600A5 (ru)
RU2003134150A (ru) Замещенные карбоновыми кислотами оксазоловые производные в качестве ppar-альфа и гамма-активаторов при лечении диабета
RU2005128501A (ru) Соединение для лечения метаболических расстройств
RU2000131183A (ru) Производные оксииминоалкановой кислоты
JP2009528375A5 (ru)
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
RU2008123000A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
EP1583746A1 (en) A pyrazole derivative as ppar modulator
JP2004520377A5 (ru)
RU2004136979A (ru) (имидазол-1-илметил)пиридазин в качестве блокатора nmda рецептора
RU2004105956A (ru) Новые производные винилкарбоновых кислот и их применение в качестве антидиабетических средств и т.п.
RU2005125284A (ru) Производные 2-пиперидона в качестве агонистов простагландина
CA2500977A1 (en) 2-thiohydantoine derivative compounds and use thereof in therapeutics
KR100608416B1 (ko) 2-(ｎ-시아노이미노)티아졸리딘-4-온 유도체
RU2006108572A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
RU2007103710A (ru) Фенильные производные, содержащие ацетиленовую группу
RU2005109163A (ru) НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2-АРИЛТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ PPARα И PPARγ
CA2111447C (en) Hypoglycemic thiazolidinediones and intermediates
US5480908A (en) β3 -adrenergic agents benzodioxole dicarboxylates and their use in pharmaceutical compositions

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060201