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CN1494550A - 制备(e)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷的方法 - Google Patents

制备(e)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及(E)－5－(2－溴乙烯基)－2′－脱氧尿苷(Brivudine)的制备，其特征在于将选自酯或环醚的无卤溶剂用于5－乙基－2′－脱氧尿苷二酰基化物的溴化步骤中。使用所述溶剂在毒性、排放成本以及环境保护方面是有利的。

Description

制备(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷的方法
本发明公开了一种制备(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷(溴呋啶，Brivudine)的方法，其中在整个方法和尤其在溴化5-乙基-2′-脱氧尿苷二酰基化物的第一步骤中使用无卤溶剂。
背景技术
式I的(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷(Brivudine)为具有强抗病毒活性的化合物，尤其可用于治疗带状疱疹(Herpes Zoster)感染。
第一种合成方法描述在DE 2 915 254中且包括用1-氯-2-脱氧-3，5-二-O-对甲苯基-α-D-赤-呋喃戊糖烷基化(E)-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶并随后脱酰得到式I化合物。
该方法的缺点是合成(E)-5-(2-溴乙烯基)尿嘧啶麻烦且得到的产率低。另外，由此得到的式I化合物不纯，而是一种α异构体和β异构体的混合物。只有后者具有实用价值且需要通过色谱分离进行分离。
另一种方法描述在GB 2 125 399(对应于DE 33 28 238)中且包括在光存在下用溴在卤代烃溶剂(如1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)中溴化式II化合物，得到式III的二溴衍生物：
其中R为C1-C8烷酰基、苯甲酰基或在对位用C1-C4烷基或用卤原子取代的苯甲酰基。然后将所述化合物III在叔碱存在下在卤代烃溶剂中脱去溴化氢，得到式IV的核苷(其中R具有对式II化合物所示的相同含义)：
产率为62-69％；除去保护基团后，得到式I的(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷，产率为约93％。
在过去几年里，由于溴氯代甲烷与其他卤代溶剂如氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷相比具有较高沸点(68℃)和较低毒性，在工业实践中在通过热引发剂促进的自由基反应中将其选为溶剂。然而，由于与臭氧层的减少有关的危险，该溶剂最近已经禁止使用(参见欧洲议会的CEE规定N.2037/2000)。
发明内容
现已发现Brivudine可以有利地通过在选自烷基酯或环醚的溶剂中使如上所定义的式II和III的化合物反应而得到。
使用所述无卤溶剂与使用卤代溶剂相比是有利的，因为前者具有较低毒性，符合有关环境保护的欧洲规定并使其工业排放成本降低约50％。
因此，本发明提供了一种方法，其包括
a)在自由基引发剂存在下，在选自烷基酯和环醚的无卤溶剂中通过溴化剂自由基溴化式II化合物(其中R如上所定义)，得到式(III)化合物，其中R具有上述含义；
b)在有或无碱存在下在无卤溶剂中脱去溴化氢，得到式IV化合物，其中R具有上述含义；
c)脱保护得到式(I)化合物。
优选的R基团为对氯苯甲酰基。
将可以是溴或N-溴代琥珀酰亚胺、N-溴代苯邻二甲酰亚胺、1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(1，3-dibromo-5，5-dimethylidantoine)、N-溴代乙酰胺、N-溴代马来酰亚胺、N-溴代磺酰胺的溴化剂以与化合物II相比为2-3倍摩尔过量使用。特别优选溴或N-溴代琥珀酰亚胺。
用于步骤a)的无卤溶剂的实例包括乙酸烷基酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯或环脂族醚如1，4-二噁烷，与化合物II相比优选比率为3∶1至12∶1。特别优选乙酸乙酯和1，4-二噁烷。
用于脱去溴化氢(步骤b)的溶剂为二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺或可以与用于溴化步骤的溶剂相同。特别优选乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺。
可以将2，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)，2，2′-偶氮二(2，4-二甲基戊腈)、2，2′-偶氮二(2-甲基丁腈)、偶氮二异戊腈、1，1′-偶氮二(环己腈)、2，2′-偶氮二(2-脒基丙烷)盐酸盐、2，2′-偶氮二异丁酸二甲酯用作自由基引发剂。优选偶氮二异腈类，尤其是AIBN。
将上述化合物以与化合物II相比摩尔百分数为1-6％(对于AIBN为3和6％)使用。
该反应温度为室温至所用溶剂的沸点，该反应时间为15分钟至4小时。优选的条件包括在乙酸乙酯中在2，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)存在下，在该溶剂的沸点下与N-溴代琥珀酰亚胺反应或在1，4-二噁烷中在AIBN存在下，在70-90℃的温度下与N-溴代琥珀酰亚胺反应。
除得自较低排放成本、较低毒性以及符合有关环境保护的规定(如上所讨论)的经济优势之外，本发明方法的特征还在于特别高的产率。这是特别令人吃惊的，因为从化学文献中知道大多数自由基溴化反应通常在卤代溶剂中进行：例如已引用的GB 2 125 399描述了根据该技术领域中可得到的通用一般常识，只有氯代溶剂用于Brivudine的合成。
此外，不是所有无卤溶剂都可以有利地用于该合成方法，它们中只有一些提供了令人满意的结果。
例如，在DE 2 915 254中描述的制备Brivudine的方法中，在无水二甲基甲酰胺中发生(E)-5-乙烯基尿嘧啶的溴化。此外，当将二甲基甲酰胺用于本发明方法中的式II化合物的溴化步骤中时，转化率令人吃惊地低并形成许多不能准确识别的副产物。有时用于自由基溴化的另一无卤溶剂是乙腈(J.A.C.S.1969(91)7398-740；J.A.C.S.1971(93)5846-5850；J.A.C.S.1974(96)5616-5617)，但该溶剂在式II化合物的溴化中也没有得到令人满意的结果。用醚类溶剂如1，2-二甲氧基乙烷或甲基溶纤剂也得到同样不可接受的结果。
本发明方法在下列实施例中进一步说明。
式II的起始中间体(其中R如上所定义)用已知方法(如报导在GB 2 125399中的方法)制备。
实施例1
将10.0g(18.7mmol)式II的3′，5′-二-O-对氯苯甲酰基-5-乙基-2′-β-脱氧尿苷(其中R＝4-ClC6H4CO)和175mg(1.1mmol)α，α′-偶氮异丁腈(AIBN)加入60ml乙酸乙酯中并将该混合物回流。
将8ml乙酸乙酯中的2.05ml(6.33g；39.6mmol)溴根据该卤化剂的消耗滴加入所述混合物中(可以观察到该混合物变色)。在添加结束时，将所得溶液再加热15分钟直到该回流液变成无色。将该溶剂减压蒸发。
将由式III二溴衍生物(其中R＝4-ClC6H4CO)组成的残余物以类似于GB 2 125 399中描述的方法使用DMF作为溶剂脱去溴化氢。
得到8.0g式IV的3′，5′-二-O-对氯苯甲酰基-(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-β-脱氧尿苷(其中R＝4-ClC6H4CO)(产率为70％)，然后用已知方法(例如GB 2125 399中报导的方法)将其脱酰，得到4.1g式I的(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-β-脱氧尿苷(产率为94％)。
实施例2
将10.0g(18.7mmol)式II的3′，5′-二-O-对氯苯甲酰基-5-乙基-2′-β-脱氧尿苷(其中R＝4-ClC6H4CO)和175mg(1.1mmol)α，α′-偶氮异丁腈(AIBN)加入60ml乙酸乙酯中并回流。
根据反应速率将7.85g(44.1mmol)N-溴代琥珀酰亚胺加入所述混合物中(约25分钟)。在添加结束时，将该混合物再加热15分钟直到它变清澈。将由式III二溴衍生物(其中R＝4-ClC6H4CO)组成的残余物溶于60ml热AcOEt中并将3.3ml(23.6mmol)三乙胺滴加入该溶液中。将沉淀过滤并用80％EtOH处理。将由式IV化合物(R＝4-ClC6H4CO)组成的未溶解物质过滤，用EtOH洗涤并减压干燥。得到9.4g式IV化合物(其中R＝4-ClC6H4CO)(产率为82％)，然后用已知方法(例如GB 2 125 399中报导的方法)将其脱酰。得到4.8g式I化合物(产率为94％)。
实施例3
根据实施例1在80℃下使用乙酸异丁酯作为溶剂进行溴化。
在20分钟内加入溴的乙酸异丁酯溶液。在添加结束时，将该溶液再加热15分钟直到它变成无色，之后按实施例2所述进行反应。得到8.6g式IV化合物(其中R＝4-ClC6H4CO)(产率为75％)，然后用已知方法(例如GB 2125 399中报导的方法)将其脱酰。得到4.4g式I化合物(产率为94％)。
实施例4
根据实施例2在80℃下使用乙酸异丁酯作为溶剂进行溴化。
继续进行实施例2中所述的程序，得到9.0g式IV化合物(其中R＝4-ClC6H4CO)(产率为79％)，然后用已知方法(例如GB 2 125 399中报导的方法)将其脱酰。得到4.6g式I化合物(产率为94％)。
实施例5
将10.0g(18.7mmol)式II的3′，5′-二-O-对氯苯甲酰基-5-乙基-2′-脱氧尿苷(其中R＝4-ClC6H4CO)和175mg(1.1mmol)α，α′-偶氮异丁腈(AIBN)加入25ml 1，4-二噁烷中。将该混合物在80℃下加热，然后根据反应速率滴加8.5g(47.7mmol)N-溴代琥珀酰亚胺在35ml 1，4-二噁烷中的溶液(约30分钟)。滴加完成后，将该溶液再加热15分钟直到它变成无色。按实施例1中所述继续反应；得到8.8g式IV化合物(其中R＝4-ClC6H4CO)(产率为77％)，然后用已知方法(例如GB 2 125 399中报导的方法)将其脱酰。得到4.5g式I化合物(产率为94％)。
实施例6
按照实施例2中所述的程序并使用乙酸乙酯作为溶剂以及1，1′-二(环己腈)(270mg，1.1mmol)作为自由基引发剂，得到8.1g(71％)式IV化合物(其中R＝4-ClC6H4CO)，然后用已知方法(例如GB 1 125 399中报导的方法)将其脱酰。得到4.2g式I化合物(产率为95％)。

Claims (8)

1.一种制备式I的(E)-5-(2-溴乙烯基)-2′-b-脱氧尿苷的方法
Figure A0280557600021
其包括：
a)在自由基引发剂存在下，在选自烷基酯或环醚的无卤溶剂中将式II化合物与溴化剂反应：
Figure A0280557600022
其中R为C1-C8烷酰基、苯甲酰基或在对位用C1-C4烷基或用卤原子取代的苯甲酰基；
b)在有或无碱存在下在无卤溶剂中将所得的式(III)化合物脱去溴化氢：
Figure A0280557600023
其中R具有上述含义，
得到式(IV)中间体：
其中R具有上述含义；
c)将式(IV)中间体脱保护。
2.根据权利要求1所要求的方法，其中将步骤a)中的溴化反应在选自乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、1，4-二噁烷的无卤溶剂中进行。
3.根据权利要求1或2所要求的方法，其包括其中R为基团4-ClC6H4CO的式II化合物的反应。
4.根据权利要求1或2所要求的方法，其中该反应在自由基引发剂存在下用分子溴进行。
5.根据权利要求1或2所要求的方法，其中该反应在自由基引发剂存在下用N-溴代琥珀酰亚胺进行。
6.根据权利要求1或2所要求的方法，其中该反应在乙酸乙酯中在2，2′-偶氮二异丁腈(AIBN)存在下，在该溶剂的沸点下用N-溴代琥珀亚胺进行。
7.根据权利要求1或2所要求的方法，其中该反应在1，4-二噁烷中在AIBN存在下，在70-90℃的温度下用N-溴代琥珀酰亚胺进行。
8.根据上述权利要求任一项所要求的方法，其中将步骤b)中的脱溴化氢在乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺中进行。
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ZA (1) ZA200306639B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101066987B (zh) * 2007-06-14 2010-05-19 上海交通大学 溴呋啶的制备方法
CN115043894A (zh) * 2022-06-22 2022-09-13 华润双鹤药业股份有限公司 一种溴夫定起始物料异构体单晶及其制备方法和应用

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2681227B1 (en) 2011-03-01 2016-02-10 Nucana Biomed Limited Phosphoramidate derivatives of 5-fluoro-2'-deoxyuridine for use in the treatment of cancer
GB201715011D0 (en) 2017-09-18 2017-11-01 Nucana Biomed Ltd Floxuridine synthesis
KR20240086637A (ko) 2022-12-10 2024-06-18 (주)일승 Ptc 히터

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB215399A (en) * 1922-11-07 1924-05-07 Frederic Valerius Hetzel Improvements in sprocket-wheels
GB1601020A (en) 1978-04-24 1981-10-21 Stichting Grega Vzw 2'-deoxy-5 (2-halogenovinyl)-uridines
HU187736B (en) * 1982-08-04 1986-02-28 Mta Koezponti Kemiai Kutato Intezet,Hu Process for producing /e/ -5-/2-bromovinyl/-2-comma above-deoxyuridine and o-acyl derivatives
EP0512953B1 (de) * 1991-05-06 1995-06-07 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonamiden

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101066987B (zh) * 2007-06-14 2010-05-19 上海交通大学 溴呋啶的制备方法
CN115043894A (zh) * 2022-06-22 2022-09-13 华润双鹤药业股份有限公司 一种溴夫定起始物料异构体单晶及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
ATE294810T1 (de) 2005-05-15
PE20020892A1 (es) 2002-12-26
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JP2004521132A (ja) 2004-07-15
EP1363928A1 (en) 2003-11-26
BRPI0207566B8 (pt) 2021-05-25
TNSN03049A1 (en) 2005-12-23
PT1363928E (pt) 2005-07-29
US6864366B2 (en) 2005-03-08
US20040077586A1 (en) 2004-04-22
KR20030081465A (ko) 2003-10-17
MA26267A1 (fr) 2004-09-01
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UA75110C2 (en) 2006-03-15
SK287283B6 (sk) 2010-05-07
CZ299318B6 (cs) 2008-06-18
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ZA200306639B (en) 2004-08-26
ES2239713T3 (es) 2005-10-01
CA2439319A1 (en) 2002-09-06
HRP20030671B1 (en) 2011-11-30
PL210150B1 (pl) 2011-12-30
IL157573A0 (en) 2004-03-28
EA200300761A1 (ru) 2004-02-26
CA2439319C (en) 2010-10-19
HK1060134A1 (en) 2004-07-30
BRPI0207566B1 (pt) 2019-04-24
HUP0303323A3 (en) 2008-12-29
HU229136B1 (en) 2013-08-28
CZ20032295A3 (cs) 2004-01-14
IL157573A (en) 2009-09-22
EA006156B1 (ru) 2005-10-27
EE200300402A (et) 2003-12-15
WO2002068443A1 (en) 2002-09-06
EE05249B1 (et) 2009-12-15
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