Ilovepdf Merged

@inmunomatrix – Resumen para Microbiología I cat I
1
SEMINARIO 1
Estructura
Son organismos unicelulares que poseen vida libre y se reproducen por fisión binaria (es una forma de reproducción
asexual que no otorga variabilidad genética, es rápida y barata energéticamente).
Hay excepciones, bacterias que no tienen vida libre, como Chlamidia, Chlamydophila y Rickettsia que necesitan
parasitar una célula para sobrevivir.
Las bacterias carecen de un núcleo verdadero, NO

POSEEN MEMBRANA NUCLEAR lo cual facilita la
síntesis de proteínas. Después de la transcripción, el
ARN precursor de las proteínas ya se encuentra en el
citoplasma para ser traducido.
Cromosoma: Presentan por lo general un solo cromosoma que es una molécula de ADN doble cadena
covalentemente cerrada (circular) y superenrollada, confinado en una determinada región del citoplasma
denominada nucleoide (no hay núcleo). Además, el ADN carece de histonas. Ausencia de membrana nuclear
simplifica las necesidades y los mecanismos de control de la síntesis de proteínas. Permite el acoplamiento de los
procesos de transcripción y traducción.
Plásmidos: ADN extracromosomal circular más corto, que constituye una unidad de replicación independiente del
cromosoma. No son esenciales para la supervivencia de la célula, pero se asocian a la resistencial rente a
determinados antibióticos.
Bacteriófagos: Virus que infectan bacterias.
Las bacterias son microorganismos procariotas y cómo tales carecen de organelas membranosos intracelulares,
incluyendo las mitocondrias.
Envoltura bacteriana
1. Membranas
La membrana citoplásmica posee

una estructura lipídica de doble
capa similar a la observada en
células eucariotas pero que no
tiene esteroides, a excepción de
los micoplasmas. Participa en el
transporte y la producción de
energía, proteínas encargadas en
el la captación de metabolitos y
liberación de sustancias, bombas
de iones (que permiten mantener
el potencial de membrana) y
2
enzimas. La cara interna se encuentra tapizada en filamentos proteicos que participan en determinar la forma de
la célula y el lugar de formación del tabique en la división celular.
Gram negativa Gram positiva

Poseen una membrana externa que Posee una gruesa pared celular, que consta
mantiene la estructura y le brinda de varias capas y está formada
impermeabilidad frente a moléculas de gran principalmente por peptidoglicano, este
tamaño e hidrofóbicas (como algunos permite la difusión de metabolitos a la
antimicrobianos). También ofrece protección membrana plasmática y es clave para la
frente a condiciones ambientales adversas. estructura, replicación y supervivencia.
La zona externa esta fundamentalmente Peptidoglicano puede degradarse mediante
formada por LPS o LOS (endotoxina, la lisozima presente en las mucosas de los
reconocidos por TLR4). seres humanos.
Pared celular en el interior de la membrana Ácido teicoico y lipoteicoicoantígenos de
externa, que es mucho más fina. superficie (reconocidos por TLR2) frecuentes
No contiene en su pared celular ácidos que diferencian los serotipos bacterianos y
teicoico y lipoteicoico. favorecen la fijación a otras bacterias y a
Espacio periplásmico es un compartimento receptores celulares específicos (median la
entre la membrana externa y la membrana adherencia). Son factores de virulencia, el
citoplasmática. No se tiñen de morado ácido lipoteicoico puede ser expulsado al
porque al tener una capa más delgada de medio circundante (exotoxina).
peptidoglicano las células no retienen el Se tiñen debido a que el colorante morado
colorante, en cambio, se tiñen de rojo por queda atrapado su gruesa capa de
la safranina que es usada como contraste. peptidoglicano
Espacio periplásmico que contiene diversas enzimas hidrolíticas importantes para la

degradación y metabolización por la célula de las macromoléculas de gran tamaño. También
suele ser donde se encuentran muchos de los factores de virulencia litícos.
Algunas bacterias no toman la coloración de Gram.
Mycoplasma spp. porque carece de pared celular (peptidoglicano) y Mycobacterium spp. por el alto contenido de
lípidos de sus envolturas (es una bacteria ah-alcohol resistente, debido a su estructura trilaminar) que se tiñen con
Ziehl neelsen.
Antígeno O es el componente hidrofilico, funciona como barrera contra sustancias hidrofóbicas como son algunos
ATBs.
3
Mientras que la barrera contra las sustancias hidrofilicas (como son azucares o aa) serían los fosfolípidos (forman
una barrera hidrofóbica). Tiene una longitud variable, varían entre las distintas bacterias cada uno define una
especie o subespecie –serovariedad-.
Antígeno O (presenta extensión variable y define la serovariedad) activa el complemento por su vía alterna (al igual
que el peptidoglicano y los ácidos teicoicos), el LOS al no tener Antígeno O no puede activar el complemento de
una manera tan eficiente, ni pueden ser serotipificadas.
Lípido A  Altamente tóxico para el hombre (común a ambos) puede reaccionar con receptores de tipo TLR4 de los
macrófagos, produciendo la secreción de IL1, IL6 y TNFalfa. Al ser inmunogénico es capaz de generar sepsis y shock
séptico.
Una excepción es el LPS del Treponema pallidum, el cual es prácticamente atoxico.
Bacterias Gram negativas pueden tener LPS o LOS en su membrana externa.
LPS: Esterichia Coli, Salmonella spp, Shingella spp, Brucella spp.
LOS: Nisseria spp, Haemophilus spp.
2. CápsulaAdherencia y evasión.
Apenas es visible al microscopio, puede visualizarse por la exclusión de partículas de tinta china.
Tiene una importante función en la supervivencia, debido a que es poco antigénica y antifagocitica, por lo
que constituye un factor de virulencia significativos (p. ej. En el Streptococcus pneumoniae). Puede actuar
como barrera frente a moléculas hidrófobas tóxicas (como detergentes) y facilitar la adherencia
- La cápsula de ácido hialurónico participa en
la adherencia de algunas bacterias, como
alguna especie de estreptococos
- Mientras que en otras como en N.
meningitidis la cápsula dificulta la
adherencia a la orofaringe, por lo que en
ese momento puede dejar de expresarla
por un mecanismo de variación de fase.
3. Fimbrias y pili sexualesAdherencia.

Formadas por subunidades proteicas (pilina). Favorecen la adhesión a otras bacterias o al organismo
hospedador. En los extremos de las fimbrias puede haber lectina, una proteína que permite la unión a
azucares, como manosa.
Los pili sexuales constituyen una estructura
tubular que permite la transferencia
horizontal genética de grandes segmentos de
los cromosomas bacterianos. Los pili están
codificados por un plásmido.
4. FlagelosMovilidad. Proceso activo, con gasto de energía. Proporcionan motilidad le permite seguir
gradientes, la búsqueda de nutrientes y alejarse de sustancias toxicas.
Se unen a las membranas de las bacterias mediante unas estructuras (gancho y cuerpo basal) y se impulsan
por el potencial de membrana. Especies bacterianas pueden tener uno o varios flagelos en la superficie, los
cuales pueden anclarse a diferentes partes de la célula.
Flagelos están compuestos de un motor de
proteínas activado por ATP conectado con un
propulsor formado por flagelina.
Además determinan un ligando antigénico y
se unen a receptores Toll 5.
4
5. Endoflagelos.
 Son organelas similares a los flagelos que se encuentran adosadas a la pared de peptidoglicano
(son intracelulares).
 Este tipo de flagelo se encuentra en las espiroquetas (Treponema pallidum y Leptospira
interrogants) y permite los característicos movimientos tipo: rotación, flexión, tirabuzón o
sacacorchos
Estructura Composición química Función

Cromosoma ADN Síntesis de genes
Transcripción
Pared celular Fosfolípidos (ácido teicoico y Rigidez, forma y protección.
lipoteicoico), Resistencia al choque osmótico.
Proteínas, Sin embargo, es poroso, lo que
Peptidoglicano (mureina) permite la difusión de metabolitos
-Excepciones: micoplasma
(carece de pared celular) y
clamidia (no tienen
peptidoglicano)
Membrana celular o Fosfolípidos Anclaje de ADN,
citoplasmática Proteínas Síntesis de proteínas,
Metabolismo,
Respiración celular
Espacio periplamático Enzimas hidroliticas, Síntesis de membrana externa,
Toxinas, Pasaje de sustancias,
Espiroquetas, Reacciones metabólicas,
Endoflagelo Le confiere resistencia a los ATB
Membrana Externa Fosfolípidos, Pared hidrofilica,
LOS/LPS Antigénica
Porinas Permiten la difusión pasiva de iones
y moléculas hidrofilias.
Porinas de Neisseria actúan como
invasinas promoviendo un
mecanismo de reorganización de la
actina.
Resistencia a ATBs.
Cápsula Exopolisacáridos Evitar fagositosis (evasión),
Adherencia,
5
Reservorio de nutrientes,
Evitar la desecación,
Barrera frente a detergentes.
Flágelo Flagelina Motilidad
Pili sexual Pilina Transferencia Horizontal Genética
(THG)
Fimbrias Proteínas Adherencia
División
Bacterias se dividen por fisión binaria. Es un tipo de replicación asexual que NO genera diversidad genética. Donde la
bacteria:
1. Replica el ADN y elongación de la bacteria.

2. Invaginación de la membrana y pared celular.
3. Formación del septo.
4. Separación de las células hijas.
Tiempo medio de generación (TMG): Es el tiempo que tarda en duplicar su tamaño, pero va a depender de cada
bacteria. Ej. Salmonella enterica, Escherichia coli 20 min M. tuberculosis 15h
Implicancias:
 Inicio de síntomas
 Tiempo de espera para el diagnóstico
¿Por qué es importante el número de bacterias que ingresan al individuo?
Dosis Infectante (DI): Mínimo número de bacterias necesario para producir infección
 Propia de cada microorganismo

 Depende de factores de la bacteria y del hospedador
Salmonella spp. 10-100 millones de organismos
Shigella spp. 100 organismos
6
Latencia  Censa el ambiente en el que se encuentra,

etapa de adaptación. Se están estableciendo, se están
dividiendo, pero a la vez algunas están muriendo.
Logarítmica  Etapa de multiplicación, dependiente

de su tiempo medio de generación. Seguida por los
síntomas.
Estacionaria La misma cantidad de bacterias que se

están dividiendo, están muriendo, debido al
tratamiento o la respuesta inmune.
Declinación  Son más las bacterias que están

muriendo que las que se están dividiendo.
Factores que afectan el crecimiento bacteriano

1. Físicos
- Temperatura
- Ph
- Presión osmótica  Hay bacterias que contaminan alimentos salados, como S. aureous, debido a su pared
celular gruesa.
2. Químicos
Aerobia Requiere O2 para crecer Mycobacterium
estricta Respiración aerobia tuberculosis,
Bordetella pertusis,
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobia Sólo crece en ausencia de O2, Clostridium tetanii, C.
estricta Respiración anaerobia, Perfringens, C. Botulinun
Fermentación Bacteroides (intestino)
Anaerobias Crece en presencia o ausencia de O2, Salmonella spp.
facultativa Respiración aerobia (si hay O2), Escherichia coli
Fermentación o respiración anaerobia Staphylococcus aureus
(si no hay O2)
Aerotolerante Indiferente al O2, Streptococcus
Fermentación pneumoniae
Microarofílica Requiere baja concentración de O2, Helicobacter pylori,
Respiración aerobia. Campylobacter spp.
Actinomyces
Suelen formarse nichos mixtos, en los que conviven bacterias aerobias y anaeróbicas (que se ubican en el
centro hipóxico).
3. Disponibilidad de Hierro
El hierro es esencial para la respiración y síntesis de ADN. Por lo que las bacterias han desarrollado
mecanismos de captación de hierro, tanto libre como asociado a macromoléculas: transportadores
asociados a la membrana y sideroforos (captan el hierro del ambiente y cambian su conformación
permitiéndoles a las bacterias que lo recapten).
El huésped en presencia de infecciones, aumenta los niveles de hepcidina que aumenta la transferrina que
limita la disponibilidad del hierro por las bacterias.
7
Seminario 2
Patogenicidad bacteriana:
Adherencia
La adherencia es un paso esencial para la colonización, establecimiento y la cronicidad de las infecciones. Sin
colonización y establecimiento no hay infección.
Estructuras que participan en la adherencia

bacteriana
 Adhesinas fímbricas y afímbricas.

 Cápsula con ác. hialurónico (Ej. S. pyogenes).
 LPS con sacárido terminal clave (Ej. S. enterica
serovar Typhi).
FACILITADORES DE ADHERENCIA (“colaboran”)
 IgA proteasa.
 Flagelo.
 Proteínas que degradan matriz extracelular y
mucus (sialidasas, proteasas, colagenasas,
otras).
Adhesinas bacterianas
Las adhesinas fimbricas y afimbricas presentan leptina (las afimbricas son leptina y las fimbricas lo tienen en su
punta) que reconocen hidratos de carbono al que se unen.
Una determinada especie bacteriana puede codificar tanto adhesinas fímbricas como afimbricas.
A su vez, pueden expresarse en diferentes momentos durante la infección bacteriana.
Funciones
 Adherencia a tejidos
 Adherencia a superficies inertes
 Formación de biopelículas
 Agregación bacteriana
 Invasión celular
 Movimiento (twitching) Por ejemplo, Fimbria tipo 4 en Neisseria spp.
8
Favorecen:
1. Autoagregación.
2. Receptores del huésped.
3. Co-agregación (importante en la generación de biofilms).
Se ensamblan en el espacio extracelular, sobre la membrana externa

en los gram negativos o sobre la pared celular en los gram positivos.
E. coli uropatógena Fimbria tipo 1 Se une a residuos de manosa en el

epitelio de la vejiga, por lo que se asocia a cistitis.
Fimbria P  Se une a residuos de galabiosa en el

epitelio renal (le permite ascender), por lo que se
asocia a pielonefritis.
(Patologia que causa y la localización de la bacteria es

distinta dependiendo la fimbria que expresa en
determinado momento).
Fimbrias tipo IV de la Neisseria meningitidis le permite

“arrastrarse”, mediante la tensión y retracción de la fimbria. Le
permite moverse por el epitelio respiratorio y por medio de un
evento post-traduccional cambia la carga para desadherirse (al
agregar un fosfolípido a la fimbria), de esta forma se libera de
la colonia en donde se estaba multiplicando.
9
Son proteínas o glicoproteínas monoméricas, que actúan como

lectinas (reconocen carbohidratos) ancladas a la membrana externa
de las bacterias gram negativas (porinas) o a la pared celular de las
bacterias gram positivas.
Se unen a Receptores en la célula huésped o a moléculas de la matriz

extracelular.
Las conjuntivitis o infecciones del tracto respiratorio ocasionadas por H. influenzae no capsulados se inician por la
acción de una adhesina afímbrica específica. Las adhesinas le brindan el tropismo tisular (es decir, dependiendo que
fimbria expresa a que tejido va a adherirse).
Hap es una proteína de membrana, con función de adhesina-invasina. Presente en todos los biotipos de H.
influenzae no calsulados. Permite que se peguen las entre ellas y formen las microcolonias, importante para
formación de biopelículas por ejemplo en oído externo.
LPS
Salmonella entérica serovar Typhi.
Un residuo terminal clave del core oligosacárido le permite

internalizarse en células epiteliales Le permite acceder desde el
intestino a circulación.
Cápsula
La cápsula con ácido hialurónico del Streptococcus pyogenes le

permite unirse al receptor CD44 de la célula epitelial, para
producir un rearreglo del citoesqueléto y abrir uniones
intercelulares que posibilitan la invasión tisular.
IgA1 proteasa
En el caso de Streptococus pneumoniae la IgA proteasa cliva el

fragmento Fc evitando que la bacteria sea reconocida por receptores
para opsoninas, pero queda unida en la región del paratope. Esto
permite que varias bacterias se unan a la IgA y formen
conglomerados.
Flagelo
El flagelo de Pseudomona aeruginosa le brinda adherencia al

epitelio respiratorio.
10
Biofilm/Biopelícula
Son comunidades bacterianas que crecen embebidos en
una matriz de exopolisacáridos y adheridos a una superficie
inerte o a un tejido vivo.
El “quorum sensing” o autoinducción es un mecanismo de

control de la expresión genética dependiente de la densidad celular.
Las bacterias liberan a su entorno moléculas

difusibles o autoinductoras, que a medida que la
población crece se acumulan en el exterior. Las
bacterias pueden censarlas, y al alcanzarse la
concentración umbral del autoinductor, se modifica
la expresión de determinados genes (ej. Genes del
exopolisacárido de la biopelícula). Presente por
ejemplo en Pseudomona aeruginosa.
 Las biopeliculas pueden estar constituidas

por una o por varias especies (por ejemplo,
formadas por bacterias anaerobias en la región central y aerobias en las regiones externas) y pueden ser
benignas en su interacción con el huésped. Ej. La microbiota normal.
 Las biopelículas protegen a las bacterias del efecto de los antibióticos. Debido a que la concentración
inhibitoria mínima para matar la colonia va a ser mayor, porque el biofilm dificulta el paso del ATB.
 Los neutrófilos no pueden penetrar las biopelículas, por lo que
también funcionan como un mecanismo de evasión a la
respuesta inmune.
 Algunas bacterias “escapan” de las biopelículas, lo cual da lugar
a un nuevo ciclo de formación de biopelículas en otro sitio
distante. Ej.: Infecciones pulmonares de P. aeruginosa en
Pacientes con Fibrosis Quística.
 Más del 60% de las infecciones microbianas son causadas por la
producción de biopelículas.
Bacterias capaces de formar biopeliculas:
11
Especificidad de especie y especificidad de tejido. Las bacterias poseen diferente tropismo debido a la interacción de
las adhesinas con el carbohidrato que reconocen.
Escherichia coli uropatógena Puede encender o

apagar la expresión de adhesinas cuando hay escases
de nutrientes por aumento de la colonia, lo que les
permite salir del huésped.
El cambio de fase es un “on”-“off” de la adhesina, no

confundirse con un cambio de la expresión de una
adhesina fimbriada a una afimbrica (lo preguntaron en
un final “El cambio de fase le permite a la bacteria
alternar la expresión entre adhesinas fímbricas y
afímbricas” FALSO!!).
Cambios en la composición de aminoácidos de la

adhesina. Nuevas variantes bacterianas aparecen
durante la infección, dando lugar a una población
heterogénea que evade la respuesta inmune y también
le confiere la capacidad de reconocer nuevos
receptores.
Puede variar su propio genoma a partir de tomar ADN

del medio. Por ejemplo Neisseria es una bacteria
transformante natural, capta ADN del medio por su fimbria tipo 4 y lo puede usar como nutriente o para
transformar su genoma. Esto le permite cambiar las proteínas de su cápsula y del vástago de la fimbria, sin
embargo no cambia a la fimbria en sí.
- Tomado en un final: Las fimbrias tipo IV de las neisserias están sujetas al mecanismo de
variación antigénica. (Falso, porque las fimbrias tipo IV son las promotoras de la variación antigénica,
pero no sufren la misma –solo el vástago pero aparentemente es tema aparte-).
Efectos beneficiosos:
 Estimulan el sistema inmunológico.

 Compiten con las bacterias patógenas por los mismos nichos ecológicos (efecto de exclusión).
 Producen nutrientes para el huésped que colonizan (vitamina K y algunos componentes del complejo
vitamínico B).
12
Efectos no beneficiosos
 Cuando se desplazan desde sus sitios

anatómicos e invaden sitios estériles pueden
causar infección. Fuente de patógenos que
pueden causar infección de origen
endógeno.
 Pueden conferir resistencia antibiótica.
 Interfieren en el diagnóstico microbiológico,
debido a que pueden estar presentes en
cultivos.
Una microbiota intestinal «saludable» determina el

estado de salud del huésped.
 ↑ Producción de butirato
 ↑ Producción de hidrógeno
 ↓ Producción de sulfuro de hidrógeno
 Ambiente metanogénico
Un microbioma «saludable», robusto:
 Incrementa el metabolismo.
 Resistencia a la infección y a la inflamación.
 Resistencia a cáncer y autoinmunidad.
 Influencia positiva del eje cerebro-intestinal.
Teórico 1
Relación huésped - bacteria

Simbiosis Bacterias que habitan regiones del organismo sano por toda la vida del individuo. Ambos se benefician
de esta interacción, por lo que si la microbiota desaparece el huésped sufriría serios trastornos.
Comensalismo  Relación menos duradera, constituida por la flora comensal (microbiota) normal.
“Saprófito”  Bacterias que viven a expensas de materia orgánica muerta.
Parasitismo  Bacterias que nunca forman parte de la biota normal y su sola aparición en el huésped determinan
infección o enfermedad. Bacterias parásitas viven a expensas del huésped, al cual pueden ocasionarle grandes
perjuicios, incluso la muerte.
Cuando un patógeno coloniza transitoriamente al hombre se habla de portación, y el huésped se convierte en

portador.
13
Etapas de la interacción huésped-bacteria:
Encuentro, depende de las características de la bacteria y su

reservorio (lugar donde se encuentra en la naturaleza), y de
las condiciones o mecanismos que pueden llevar al hombre
a establecer contacto con ella.
Reservorio puede ser ambiental (suelos, aguas, objetos

inanimados  fómites), zoonótico (animal) o humano
(portadores).
La bacteria puede pasar de forma directa del reservorio al
huésped, o a través de un vector (insectos o artrópodos).
No todo encuentro culmina en entrada, depende de que
ingrese por la vía adecuada.
 Entrada, suele ser por una vía de transmisión

que le permite a la bacteria alcanzar una
región del cuerpo humano.
 Establecimiento, implica la adherencia de la
bacteria a un epitelio.
 Multiplicación, a expensas de los nutrientes
que logran obtener del huésped.
 Diseminación, a tejidos contiguos o distantes, a expensas de
vías linfáticas o la circulación.
Daño, huésped pone en marcha mecanismos de defensa,
pero algunas bacterias puede evadirlos y producir daño por
sus factores de patogenicidad o incluso por la propia
respuesta del organismo frente al patógeno (inflamación).
Infección: proceso dinámico a través del cual la bacteria
ingresa al huésped y se establece en él.
Enfermedad infecciosa: Se pone de manifiesto cuando
aparecen los signos y síntomas de la misma. Es un proceso
perjudicial para el huésped y define una interacción no
beneficiosa.
Un factor de patogenicidad es aquel sin el cual no se puede producir determinada patología, por ejemplo
en S. aureus la exfoliatinas funcionan como factor de patogenicidad para la escarlatina y TSST-1 para la
producción del shock tóxico.
 Desenlace,
1. Huésped triunfa, la enfermedad se cura y la bacteria
es erradicada.
2. Bacteria triunfa, llevando al huésped a la muerte o a
una enfermedad crónica.
3. Coexistencia pacífica del huésped y la bacteria, en un
estado de portación.
14
Patogenicidad Atributo de la bacteria que depende de la presencia

de factores de patogénesis, desenlace depende también de la
susceptibilidad del huésped al agente patógeno. La patogenicidad es
la capacidad que tiene una bacteria de causar enfermedad.
Infectividad, está determinada por la capacidad de la bacteria de

invadir al huésped y la severidad de la enfermedad que esta produce.
Virulencia se mide por la evaluación de la tasa de mortalidad de los

enfermos en la población de riesgo. Mortalidad se evalúa mediante la
dosis letal 50, es el número de bacterias que causan la muerte del
50% de los animales inoculados. La dificultad se presenta cuando debe evaluarse la virulencia de un patógeno que
no causa la muerte del huésped, pero que puede ocasionar discapacidad. Cuando una bacteria pierde algún factor
crítico de patogenicidad se transforma en avirulenta, lo que pone de manifiesto un aumento de la dosis infectante
50 y la dosis letal 50.
Patógenos primarios Aquella bacteria capaz de infectar y producir enfermedad en un individuo previamente sano
(independiente de su estado inmunitario), cuando lo alcanza por la puerta de entrada adecuada y en una dosis
suficiente.
Dosis: Cantidad de bacterias que ingresan al individuo por la puerta de entrada. Dosis infectante 50: Cantidad de
bacterias que se necesitan para infectar al 50% de los individuos de un grupo bajo observación. Cuando la bacteria es
muy virulenta, la dosis infectante es baja, como por ej. Mycoplasma pneumonia, cuya dosis infectante es de una
bacteria. Aunque que se requiera un número mayor de bacterias no significa que la enfermedad sea menos severa.
Patógenos oportunistas Bacterias que causan enfermedad cuando aparece una condición predisponente en el
huésped. Causan enfermedad a individuos inmunocomprometidos o en aquellos en los cuales se ha quebrado su
primera línea de defensa. Como:
i) individuos que han sufrido quemaduras extensas, cirugía mayor o accidentes que le hayan causado
destrucción de epitelios,
ii) individuos que sufren una enfermedad de base que les produce inmunodepresión, como diabetes y
SIDA, entre otras,
iii) individuos sometidos a quimioterapia antineoplásica o trasplantados tratados con agentes
inmunosupresores,
iv) individuos hospitalizados, especialmente si se le han colocado instrumentos invasivos (sondas urinarias,
catéteres, tubos para respiración asistida o drenajes de algún tipo),
v) individuos que están expuestos a un factor físico o químico que provoca una alteración local de epitelios
o mucosas de manera tal de dejarlos susceptibles al ataque microbiano. Ejemplos de ataques físicos y
químicos son el uso excesivo de detergentes y agua, que predisponen para infecciones de piel y faneras,
y la inhalación de gases irritantes (dióxido de azufre y óxido nítrico de humos industriales), que
predisponen para la enfermedad respiratoria.
15
Teórico 2
Genética bacteriana
Elementos del genoma bacteriano
Cromosoma bacteriano
ADN doble cadena, circular, condensado, haploide (solo tiene una copia).
La bacteria más pequeña tiene 140.000 pared de bases, Carsonella ruddii, que solo puede vivir en una especie
particular de pulga, que la abastece de los aminoácidos que no puede sintetizar.
Las principales funciones son: replicación y la expresión de los genes.
Gen Unidad funcional del cromosoma bacteriano. Es un segmento de ADN/ARN que codifica directamente
moléculas de productos funcionales, ya sea ARN o proteína. En ausencia de una función demostrable, un gen puede
ser caracterizado por secuencia, transcripción u homología.
Genes se localizan adyacentes a un promotor (río arriba del gen) que promueve su transcripción, muchos de sus
genes se hayan ordenados en operones. Transcripción del ARNm es policistónica, a partir de un único promotor
pueden transcribirse muchos genes.
Plásmidos
Son elementos de ADN doble cadena extracromosomales, circulares o líneales, que se replican
independientemente del cromosoma bacteriano. La cantidad de plásmidos depende del tipo al que pertenezcan, y
puede haber una sola copia o cientos de copias por bacterias.
Cada uno de los plásmidos aporta funciones que la bacteria receptora no poseía en su cromosoma.
Portan información que ayuda a la bacteria a adaptarse al medio circundante y a su evolución, pero no portan
información esencial. Ej. Plásmidos que contienen genes de resistencia a un determinado antibiótico (solo darán
una ventaja ante la presencia de ese determinado ATB). Otros plásmidos pueden codificar mecanismos de virulencia.
P. ej. Una E. coli comensal puede convertirse en enteropatógena, enterotoxigénica o enteroinvasiva dependiendo
del plásmido que adquiera. Otro ejemplo es el de bacilus ántrax que tiene su toxina y su cápsula codificadas en
plásmidos diferentes.
Algunos plásmidos tienen la capacidad de insertarse en el cromosoma bacteriano, razón por la cual pueden
transferirse en forma vertical, de célula madre a célula hija cuando ocurre división por fisión binaria.
También pueden movilizarse de una bacteria a otra por conjugación, lo cual los convierte en elementos móviles del
genoma bacteriano o “moviloma”.
Funciones de los plásmidos:
 Replicación, reparación y recombinación.

 Fertilidad.
 Restricción y modificación.
 Resistencia a antibióticos.
 Resistencia a metales tóxicos y detergentes.
 Resistencia a bacteriófagos.
 Metabolismo de azúcares y compuestos aromáticos.
16
 Adhesión celular y factores de virulencia.
★ Bacteriófagos
Son los virus que infectan a las bacterias, y cumplen un ciclo de multiplicación dentro de la célula bacteriana
pudiendo conducir a la lisis de la misma.
Fago ingresa a la célula bacteriana por medio de algún receptor (lipopolisacáridos, ácido teicoico o lipoteicoico,
proteínas o flagelos), son cepa específicos, pero se considera que todas las cepas bacterianas son susceptibles a ser
infectadas, porque hay más fagos que bacterias en una muestra. Al ingresar a la bacteria liberan el ADN al interior de
la célula bacteriana. Pudiendo llevar a cabo un ciclo lítico o lisogénico, dependiendo de la célula bacteriana, aunque
muy pocos son capaces de llevar ambos.
El ciclo lítico es aquel en el cual el fago se replica una vez que ingresó a la célula bacteriana. Replican de forma
autónoma, utilizando la maquinaria de la bacteria y posterior a su encapsidación producen su lisis, de forma que
nuevos virus quedan libres para una nueva infección.
El ciclo lisogénico es cuando el bacteriófago, penetra a la célula bacteriana y el ADN se inserta dentro del
cromosoma bacteriano o de un plásmido mediante una recombinación sitio especifica mediada por integrasas
codificadas por el fago y pasa a ser parte del genoma bacteriano. De esta forma, van a replicarse una vez que lo hace
el genoma bacteriano, transmitiéndose así, en forma vertical, a la célula hija. Aunque algunos fagos pueden
mantenerse estables en forma de plásmidos, replicándose en forma independiente al genoma bacteriano, pero
transmitiéndose de igual forma a la progenie bacteriana.
Cuando el fago se encuentra en el ciclo lisogénico, recibe así el nombre de “profago”, manteniéndose en ese estado
de latencia hasta que las condiciones del medio se vean deterioradas, por ejemplo, cuando haya escases de
nutrientes, etc. En este momento, pueden dar lugar al ciclo lítico que termina en la lisis celular.
Algunos fagos otorgan beneficios a la célula huésped

mientras permanecen como profago, al incorporar
nuevas funciones a su genoma. P. ej. la cepa
bacteriana Virio cholerae es inocua, y es por acción de
un fago que se vuelve altamente virulenta y causa el
cólera.
Algún gen del bacteriófago puede expresarse y dar una característica especial a la célula hospedadora. Ej. Fago T12
que lisogeniza cepas de S. pyogenes y produce la escarlatina (a partir de codificar una enzima que funciona como
factor de patogenicidad SpA).
★Fago Gen Patología asociada
Fago T12 brinda el factor de virulencia –toxinas Spe- al S. pyogenes capaz de producir la escarlatina.
17
Elementos móviles del genoma bacteriano

Elementos que presentan la propiedad de moverse de un lado a otro del genoma, pasando de plásmidos a
cromosomas o viceversa. Sin embargo, no son replicones, es decir no tienen la capacidad de replicarse de forma
autónoma del cromosoma o de los plásmidos, sino que son partes integrantes de los genomas de muchas bacterias,
confiriendo plasticidad genética sobre la que pueden actuar mecanismos evolutivos.
Se considera que representan una fuerza esencial en la modificación de genes y genomas a lo largo de la evolución.
Y muestran que en los genomas bacterianos existe un “pool” amplio de ADN disponible, con propiedades especiales
de movilización, que le confieren notables rasgos fenotípicos a las cepas que los poseen.
Existen dos grupos de elementos móviles en las bacterias:
1. Retrotransposones: Aquellos que en el proceso de transposición requieren de un intermediario de ARN. Se

han identificado en las bacterias intrones del grupo I y II, que por poseer una transcriptasa inversa y
movilizarse en el genoma, son considerados retrotransposones.
2. Transposones: Aquellos que se movilizan directamente como ADN sin intermediario ARN.
Movilización de ADN a ADN: Una secuencia de ADN es copiada y movilizada de un sitio a otro, ya sea en la misma
molécula de ADN o en otra molécula.
 Secuencias de inserción o elementos IS.

 Transposones simples.
 Transposones compuestos.
 Transposones conjugativos.
 Islas genómicas.
 Sistema integrón/cassettes.
Transposones
“Elementos saltarines”/ADN móvil. Le permite a genes pasar de una ubicación a otra, a
partir de codificar a una transposasa, que es sintetizada por el trasposon, que reconoce
el sitio nuevo blanco del ADN y actúa como una enzima de restricción (para los
extremos del trasposon), transponiendo el material genético a otro sitio blanco; que
puede o no dejar una copia en el dador (transposición replicativa).
Los trasposones se encuentran flanqueados (en los extremos) por repeticiones

inversas, que es el sitio blanco que reconoce la transposasa. La trasposasa posibilita la movilización de las
secuencias de inserción y transposones, que es la responsable tanto de reconocer un sitio blanco como de
reconocer los extremos del transposon (secuencias flanqueantes son repeticiones cortas e invertidas) y mediar la
movilización sin necesidad de que exista una homología de secuencias. Suelen movilizarse por un evento de
recombinación no homóloga en el cuál hay ruptura de enlaces y formación de enlaces fosfodiéster (es decir, no es
sitio-especifico como el caso de los bacteriófagos y los cassettes).
Involucrados en elementos que llevan a cambios fenótipicos, como:
 Expresión de genes.
 Sobre-expresión de genes.
 Deleción de genes.
 Disrupción de genes.
 Modulación de la expresión, duplicación/acumulación de genes.
 Movilización de genes.
Los transposones pueden responder a la presión antimicrobiana.
18
El primer evento que ocurre es la trasposición de una región IS, a una región flanqueante del gen de resistencia, y
otra región IS queda flanqueando el otro extremo del gen. Formando así un transposon compuesto, que queda IS-
gen-IS, que va a diseminar una nueva resistencia antimicrobiana (en las cepas que presenten el transposon).
Los transposones compuestos o complejos son aquellos que portan alguna función adaptativa, como los mecanismos
de resistencia antibiótica (que se movilizan de un cromosoma a un plásmido o de un plásmido a otro, lo que favorece
enormemente su diseminación hacia distintas cepas patógenas) y son de mayor tamaño.
Los distintos transposones difieren en el nivel de selectividad hacia el sitio blanco respectivo.
Transposones conjugativos. Se transfieren de una bacteria a otra y se

insertan en el cromosoma o plásmido receptor. Son el paradigma de las
llamadas islas genómicas o alienígenas, pueden estar localizadas en
cromosomas o plásmidos. Se las identifica porque presentan un
porcentaje G+C diferente que el resto del genoma bacteriano.
Las islas genómicas pueden ser islas de patogenicidad que tienen la capacidad
de conferirle a la cepa notables capacidades patogénicas, debido a que
codifican para toxinas, adhesinas, sideróforos, etc. P. ej. la isla de
patogenicidad de Escherichia coli enteropatógena, que contiene los genes que
produce el borrado de microvellosidades. Otro ej. Es la isla de patogenicidad
de Clostridium difficile, contiene los genes que producen la colitis
pseudomembranosa. La adquisición de una isla genómica puede generar que
una bacteria pase de no patógena a patógena o de susceptible a ATB a resistente, lo que se considera una
“evolución por saltos cuánticos”.
Los transposones permiten que los genomas procariontes se puedan considerar maleables, debido a que por si
mismos o por el efecto de plásmidos o fagos se pueden movilizar entre cepas y especies diferentes, suministrando
mecanimos rápidos de cambio evolutivo.
Sistema integrón/Cassettes
Los cassetes no se movilizan por sí mismos, sino que dependen de la integrasa del integron, la cual es la encargada
de identificar, escindir e insertar a cada cassette en un nuevo sitio. A su vez, los integrones tampoco tienen una
capacidad intrínseca para movilizarse, sino que dependen de asociarse a otras plataformas genéticas como
transposones, secuencias de inserción, islas genómicas o plásmidos conjugativos.
Presenta dos componentes, el integrón, que está formado por un gen que codifica para la integrasa (intI) y un sitio
adyacente attI de reconocimiento de la integrasa y el sitio promotor (Pc) a partir del cual se van a transcribir todos
los genes que se inserten en el sitio atti. Por el otro lado, tenemos los genes cassettes, que están compuestos por un
gen que codifica para una fx determinada, como un factor de patogenicidad o un gen de resistencia antimicrobiana,
flanqueado por una secuencia de ADN que es el sitio reconocido por la integrasa.
Sí el cassette no se encuentra en la zona variable del integron este no se expresa dado que no presenta secuencia
reguladora.
La integrasa lo que hace es circularizar este gen cassete, que pueden encontrarse en cromosomas o plásmidos. A su
vez, la integrasa reconoce el sitio atti, donde corta, e integra los genes cassettes en la zona variable del integron
(donde está el sitio atti).
En los integrones puede haber muchos rearreglos, dado que puede haber un reordenamiento de los genes.
19
Genes cassettes están en el ambiente y al haber muchas integrasas pueden pasar a las cepas ambientales y a las
cepas clínicas. Más de 130 diferentes cassettes de resistencia antibiótica que codifican resistencia a todas las
familias de ATB menos a tetraciclina, y que al ser móviles los pueden adquirir distintas especies bacterianas.
Tipos de integrasa de integron: ubicuas (como es el caso de Virio cholerae, es decir esta en todas las cepas de la
especie) o integrones ubicados en elementos móviles y de relevancia clínica.
¿Dónde se localizan los integrones? Se localizan en trasposones, que al ser elementos móviles pueden localizarse
dentro de islas genómicas o dentro de plasmidos, y garantiza su supervivencia dentro de las especies bacterianas.
La diferencia entre los transposones y los

sistemas integrón/Cassettes es que los
transposones pueden tener transposas –
transposones complejos- que les permiten
movilizarse o estar asociados a una isla de
patogenicidad –transposones conjugados-.
Mientras que el sistema integrón-cassete, es
que no son elementos móviles, sino que
necesitan unirse a secuencias de inserción,
bacteriófago o a una isla de patogenicidad.
Transferencia horizontal genética

Movimiento del material genético entre dos células bacterianas. ADN transferido es incorporado, es fijado y se
hereda en forma vertical.
Adquisición de plásmidos que le confieren los genes de patogenicidad, p. ej. a clostridium tetani, le permiten
convertirse en causante de tetanos. Es decir, hay cepas que son no patógenas para el ser humano pero por eventos
de transferencia horizontal genética, que ocurre muy rápidamente, los lleva a convertirse en cepas patógenas.
Modelos biológicos de THG en estudio:
- Resistencia antibiótica: Fenómeno reciente, 80% de la resistencia antimicrobiana es relacionado a la THG. Es

un proceso de presión-selección-adaptación genómica y fenótipica.
- Pato-adaptación: Adquisición de elementos móviles, plásmidos, bacteriófagos, etc. Le permite el cambio de
fenotipo, y cepas comensales pueden pasar a ser patógenas por eventos de THG.
Diversificación genómica: Células bacterianas tienen la característica de que su genoma se modifica a lo largo de su
existencia. Esto se debe a la capacidad de adquirir y perder elementos genéticos. Contenido genómico bacteriano es
dinámico.
Genoma core: Es el genoma que comparten todas las cepas de una especie (house-keeping-genes, aquellos que se
consideran esenciales para la sobrevida de la célula bacteriana). Se observó que este no llegaba al 11% (es decir que
distintas cepas de E. coli solo tenían un 11% del genoma en común, y el resto era ADN flotante).
Genoma flotante: Es el genoma que circula en algunas cepas pero no en otras.
Pangenoma: El total de los genes de distintas cepas secuenciados de una especie.
20
Se define a una especie, no en base del genoma global, sino que se define en función del genoma core (base de una
taxonomía/clasificación).
Mecanismos de la THG
La fisión binaria es un mecanismo que no permite generar variabilidad desde una célula madre a una célula hija, más
allá de las mutaciones puntuales que se pueden producir. Sin embargo, las bacterias presentan mecanismos para
lograr variabilidad genética que necesitan tanto para adaptarse a un entorno cambiante como para lograr
diversidad genética. Los mecanismos que determinan la adquisición de nuevos genes en los genomas bacterianos
son las mutaciones, duplicación de genes, recombinación homóloga, recombinación no homóloga y la
recombinación sitio-específica. Para que el ADN nuevo sea adquirido hace falta que se inserte y se exprese; Sin
embargo, la gran mayoría es degradado y usado como nutrientes por la célula receptora.
Cuando un gen proviene de THG, se puede identificar, a partir de ubicar un corrimiento en el genoma de las células
hijas del árbol, por lo que se puede asumir que dicha secuencia de ADN proviene de otra especie.
Transformación
Observó que al administrarle células vivas junto con células muertas de S. pneumoniae los ratones se morían y podía
aislar células vivas de S. pneumoniae. Por lo que concluyó, que había un factor de transformación que adquirían las
células vivas a partir de las células muertas de S. pneumoniae.
El ADN es el factor de transformación que pasaba de las células de S.

pneumoniae y transformaba a las células rugosas. ADN
transformante puede incorporarse por transformación ADN
cromosómico o plásmidos completos.
La transformación es un evento usual entre las bacterias y tiene

múltiples funciones, además de usarse como un mecanismo de THG
pueden servir como nutrientes, es decir, en lugar de adquirir esos
genes como propios, los usan como fuente de nutrientes.
En la transformación la bacteria receptora acepta moléculas desnudas de ADN que penetran por su pared desde el
medio externo. El ADN que se incorpora puede ser simple o doble cadena, incluyendo plásmidos completos que
pueden ser introducidos por un sistema de secreción tipo IV. Muchas veces el ADN desnudo es destruido por
DNAsas, por lo que la posibilidad de que ocurra una transformación natural es pequeña. Además la pared de la
célula receptora debe estar permeable para dejar pasar ADN (lo que recibe el nombre de competencia natural).
Transformantes naturales: (las que tienen membrana permeable)
- Streptococcus pneumoniae, S. sanguis, B. subtilis, B. cereus, B. Stearothermophilus

- Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter baumannii, Moraxella osloensis, M. urethans, Psychrobacter sp.,
Azotobacter agilis, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Pseudomonas stutzeri.
Además algunas especies pueden convertirse en transformantes en el laboratorio (“transformantes artificiales”), a

partir de cambios en la concentración de calcio en el medio, forzando la competición. Suele usarse para introducir
plásmidos en una bacteria, y es la base de la ingeniería genética.
Transformantes artificiales E. coli, Pseudomona aeruginosa, etc.
Etapas de transformación
Le permite generar variabilidad genética y evadir la respuesta inmune del huésped.
Toma ADN de otras cepas de Neisseria presentes en el aparato genitourinario, no patógenas.
21
En el citosol, el ADN puede ser digerido por las enzimas de restricción (si va a ser usado como nutrientes) o
procesado por endonucleasas (si va a ser incorporado al genoma bacteriano).
• La tasa de transformación es tan alta que la estructura poblacional es panmíctica (no existen dos genomas iguales
en Neisseria gonorrhoeae, debido a que sufre múltiples procesos de transformación y siempre está incorporando
ADN homólogo perteneciente a otras especies emparentadas).
• El alto grado de recombinación es necesario para generar diversidad antigénica en su nicho ecológico, el ser
humano.
• Un ejemplo de patoadaptación es el caso de las adhesinas que son altamente antigénicas, y que gracias a la
transformación van modificando continuamente su composición, por lo que cuando se monta una respuesta
inmune, esos Acs no van a poder combatir a Neisseria porque las adhesinas ya cambiaron su conformación.
22
Conjugación
Para que dos bacterias puedan conjugarse debe existir contacto físico entre la donadora de AND y la receptora. La
capacidad de donar la proporciona poseer un plásmido conjugativo/factor de fertilidad/plásmido sexual. Y el
acercamiento entre las dos bacterias se da a partir de un pili sexual, que son adhesinas fimbricas que contactan las
bacterias y las acercan, codificado por el plásmido conjugativo.
Plásmidos conjugativos codifican genes que les proveen toda la maquinaria para realizar la conjugación. De esta
manera, la conjugación convierte a la bacteria receptora, a su vez, en donadora (para una futura conjugación), lo que
incrementa la diseminación del plásmido. Puede ocurrir entre bacterias de la misma o diferentes especies. Por eso,
cuando los genes que confieren resistencia antibiótica están en plásmidos conjugativos se extienden muy
rápidamente a través de diversas especies patógenas.
En la conjugación hay una cepa dadora y otra receptora, en ambos casos, el

plásmido se va a obtener en ambas células (es decir, hay replicación del plásmido).
1. Se va a formar un pili que une a ambas células y las acerca. Pili se forma en la
célula dadora y tiene como fx acercar a las dos células, puede reconocer diferentes
receptores en la célula receptora.
2. Se produce el pasaje de la hebra del plásmido mientras se hace la replicación
de la segunda habrá en ambas células. Se produce a partir de un sistema de
secreción de tipo IV.
En ambos citoplasmas se van sintetizando las cadenas complementarias de forma

que al final del proceso ambas bacterias poseen un plásmido conjugativo completo.
3. Al separarse del pili se obtienen dos células bacterianas, cada una con su plásmido conjugativo.
Transducción
Bacteriófago lleva un fragmento de ADN de una bacteria donadora hasta el citoplasma de la receptora.
El fago se replica y produce la lisis bacteriana. Durante estos ciclos se introduce por error ADN de la bacteria a la
cápside del fago, y al infectar una nueva célula, si la homología es suficiente y es reconocido por el sistema de
recombinación recA, va a poder ser incorporado dentro del cromosoma de la célula receptora.
Ej. resistencia a la meticilina en S. aureus.
23
También hay bacteriófagos capaces de circularizar e integrar su ADN en el cromosoma de la bacteria infectada,
iniciando un ciclo lisogénico, pudiendo aportarle a la bacteria nuevos factores de virulencia a través de su genoma.
La capacidad de sintetizar exotoxinas de Corynebacterium diphteriae y de Streptococcus pyogenes depende de que

las cepas estén infectadas por fagos lisogénicos.
Síntesis:
En la THG hay una dinámica intercelular entre la bacteria receptora y el genoma exógeno, que puede provenir de
plásmidos e islas genómicas por conjugación, ADN libre, plásmidos u otra bacteria por transformación y
bacteriófagos por transducción.
Este genoma exógeno debe ser fijado por eventos de recombinación homóloga o no homóloga; en el caso de los
plásmidos debe haber replicación y mantenimiento del plásmido transferido; y el ADN incorporado puede fijarse
mediante la movilización de transposones, secuencias de inserción y cassettes.
Seminario 3
Patogenicidad bacteriana: toxinas

Daño directo: Bacterias pueden liberar toxinas y exotoxinas. Invadir células, tanto fagocíticas como no fagocíticas.
Daño indirecto: Daño generado por la respuesta inflamatoria del huésped en presencia de la bacteria.
Toxinas bacterianas
Son moléculas que alteran el metabolismo, la fisiología o la estructura de las células del huésped.
Se clasifican en función a su localización en:
 Estructurales (endotoxinas) Lípido A (porción del LPS o LOS).

 Secretables y/o exportables (exotoxinas).
Las exoenzimas, como la colagenasa o hialuronidasa, que degradan la matriz extracelular, no se consideran toxinas
porque no dañan las células del huésped. Son factores de diseminación.
Endotoxina
Lípido A se encuentra en las membranas externas de las bacterias Gram negativas, formando parte del LPS o LOS.
Puede liberarse, durante la fisión binaria, al no ser

perfecta se libera al medio porciones de LOS o LPS;
debido al sistema inmune se genera lisis bacteriana
con liberación de lípido A, y lo mismo sucede con el
uso de antibióticos bactericidas.
En el medio, el lípido A, actúa sobre diferentes

células. Principalmente sobre macrófagos, es capaz de
activar receptores de tipo TLR4 e inducir la liberación
de citoquinas. Cuando la liberación de lípido A es muy
grande se va a generar una respuesta inflamatoria
exacerbada que puede inducir sepsis.
Lípido A Endotoxina bacteriana.
24
Exotoxinas
Según su sitio de acción se pueden agrupar en:
 Toxinas que actúan desde la superficie celular

alterando la señalización intracelular.
 Toxinas que afecta la membrana plasmática.
- Por destrucción directa de fosfolípidos y
otras estructuras.
- Por formación de poros.
 Toxinas que requieren internalización o toxinas
A/B: el sitio blanco de acción es intracelular.
Algunas toxinas se liberan directamente al
medio externo:
El sistema de secreción tipo I forma un canal que

atraviesa tanto a la membrana externa (gram -) como a la interna. Algunos de los sistemas de secreción son
específicos, por ejemplo, los usados por E. coli uropatógena para la secreción de la Hemolisina.
Mientras que los sistemas de secreción tipo II y V, son compartimentalizados, es decir hay una porción del
sistema de secreción que se encuentra en una membrana y otra en la otra membrana. Incluso suelen
compartir las proteínas de la membrana externa. Otro sistema específico es el de IgA proteasa, es que es una
exoenzima liberada por Neisseria meningitidis.
Algunos elementos son secretados directamente al interior de la célula eucariota MECANISMOS DE

INYECCIÓN DE COMPONENTES A LA CÉLULA HUSPED:
En este caso, es necesario que atraviesen hasta tres membranas, por lo que deben ser aún más complejos.
Tipo III, específico para secretar proteínas.
Tipo IV, específico para secretar ADN y proteínas.
Tipo VI, específico para secretar proteínas.
25
¿De dónde vienen las bacterias que infectan una herida?
Pueden causar daño mediante la producción de toxinas, que pueden actuar localmente o a distancia del sitio de la
infección.
Heridas expuestas
Bacilo gram negativo, no fermentador de la glucosa, es ambiental y oportunista. Causa infecciones de heridas y en
quemados, como también en vías respiratorias y vías urinarias.
Bacteria en un ambiente determinado puede sensar el número de

integrantes de la población y modificar la expresión de sus genes en
base a eso.
Por lo que en altas concentración de bacteria Pseudomona

aeruginosa, que pasen el umbral de activación, se lleva a la
expresión de la mayor parte de los factores secretados. Por
ejemplo, cuando la población aumenta, se produce la expresión de
elastasa para poder diseminarse en lugares con menor densidad
bacteriana y mayor abundancia de nutrientes.
Por lo tanto, si están dadas las condiciones de desarrollo de la

bacteria (por ejemplo, sobre epitelios dañados como en los
pacientes quemados, o en el epitelio respiratorio de un paciente fibroquístico o con EPOC, Pseudomonas
alcanzará una densidad bacteriana suficiente para secretar muchos de sus factores de virulencia y podrá causar
la enfermedad.
Exotoxinas A: Es liberada al entorno mediante un sistema de secreción tipo II y requiere ser internalizada (toxina de
tipo A/B). Una toxina de tipo A/B está compuesta por tres subunidades. La subunidad A (acción), la subunidad B
(bliding, es la que se une a un receptor en la membrana plasmática) y entre ambas la subunidad D (de
transmembrana).
La subunidad B de la exotoxina A/B, se une a receptores en la membrana de células pulmonares, renales, hepáticas,
fibroblastos de tejidos conectivos.
Una vez unida a su receptor, va a internalizarse por medio de la formación de un endosoma, en el cual al haber un
pH ácido genera un cambio en la conformación de la subunidad de transmembrana (D), lo que genera que se ancle
a la membrana del endosoma. De esta forma permite la salida de la subunidad A hacia el citoplasma donde va a
ejercer su acción.
26
En este caso, la porción A de la toxina A/B (la endotoxina A), tiene la función de ADP-ribosilar al factor de
elongación 2 (EF-2), inhibiendo la síntesis de proteínas  Lo que lleva a la muerte celular.
Además la Pseudomona aeruginosa posee otras toxinas Exo, que son cuatro proteínas con diferentes actividades.
Actúan en infecciones agudas y en las etas iniciales de la infección. No todas las cepas van a secretar todas las
toxinas, p. ej. la toxina Exo U y Exo S no son secretadas por la misma cepa. Además, se ha demostrado que la
producción de Exo U la poseen aquellas cepas más virulentas. Colaboran en la diseminación y la producción del
shock séptico.
- Exo U (fosfolipasa)
- Exo Y (adenilato ciclasa)
- Exo S
- Exo T
Estas no se liberan al entrono, sino que son inyectadas directamente a la célula huésped mediante un sistema de
secreción tipo III.
Actividad de elastasa: la elastasa se considera UNA EXOENZIMA no daña células, degrada la MEC, lo que le permite
un acceso más rápido a los tejidos profundos  Factor de diseminación. Degrada proteínas del complemento, por
lo que permite evadir la respuesta inmune al degradar C5a. Tampoco está presente en todas las cepas.
Clostridium perfringens
Bacilo gram positivo. Anaerobio estricto. Esporulado (¿sería oportunista debido a que para que se produzca tiene
que haber un traumatismo o restos de placenta?)
Suele producir gangrena gaseosa, que afecta piel, tejido celular subcutáneo. En sus formas más severas, puede
afectar el músculo esquelético en forma hiperaguda (mionecrosis clostridiana). Es capaz de infectar lesiones
traumáticas abiertas, especialmente si existe un daño del musculo o si la lesión está sucia. El tejido necrótico, que
27
no va a tener oxígeno, va a proporcionar el nicho adecuado para el desarrollo, replicación y germinación de las
esporas. –Las lesiones gangrenosas siempre son mixtas, es decir, van a haber organismos anaerobios facultativos
que van a consumir el oxígeno, para que los anaerobios estrictos, como Clostridium perfringens, puedan
desarrollarse-.
La producción de estos eventos se da por la producción de varias toxinas. Entre las cuales:
Alfa toxina: Tiene múltiples capacidades, pero se

destaca en su capacidad de fosfolipasa (degrada los
fosfolípidos de la membrana, desestabilizándola,
llevando a la muerte celular). Es liberada al entorno.
Perfringolisina O: También es liberada al entorno. Es

una toxina citólitica, cada monómero está en estado
libre y soluble y se oligomeriza al unirse a receptores
celulares que tienen colesterol (por lo que se dice que
es colesterol dependiente). Una vez unida al receptor,
se genera un cambio conformacional en el cual se
oligomeriza y va a generar poros en la célula, de
tamaño grande (en comparación con los producidos por
otras bacterias) que desestabilizan la membrana, llevando a la muerte celular.
Ambas toxinas tienen un efecto sinérgico al actuar sobre la membrana logrando su desestabilización.
Clostridium tetani
Es ejemplo de una bacteria, cuya toxina actúa a la distancia.
Toxina tetánica (tetanospasmina): Es una toxina que actúa sobre neuronas y por lo tanto se la denomina
neurotoxina. Toxina accede a las neuronas desde el sitio de infección, donde es producida por Clostridium tetani.
Una vez liberada viaja por vía linfática o circulatoria hasta poder llegar a la unión neuro-muscular. Es una toxina tipo
A/B y a nivel de la placa neuromuscular, la subunidad B se va a unir a gangleosidos (glicolipidos con ácido sialico), por
medio de donde se van a endocitar a la neurona motora. Se va a transportar vía axonal retrograda hacia el SNC por
las raíces anteriores, hasta alcanzar las astas anteriores de la médula espinal donde se va a acumular en los somas de
las neuronas motoras. Se libera de forma retrograda para poder actuar sobre las interneuronas inhibitorias espinales
(células de Renshaw, donde inhibe la liberación de neurotransmisores inhibitorios (como GABA y Glicina), que
generan un aumento de los impulsos excitatorias de las motoneuronas, generando parálisis rígida/espastica (el
musculo va a estar continuamente contraído).
En una situación normal, para la liberación de las

vesículas sinápticas, las vesículas poseen proteínas
como la sinaptobrevina que se unen a componentes
en la membrana de la célula neuronal como la
sintaxina o la sinaptofisina. Una vez que sucede esta
unión, las membranas se fusionan y el
neurotransmisor de las vesículas es liberado al medio.
Pero en el caso de la presencia de la toxina, la

subunidad A, al liberarse al citoplasma cliva las
moléculas de sinaptobrevina, por lo que no se produce
la liberación del neurotransmisor inhibitorio a la
brecha neuromuscular. De esta forma se produce la parálisis espástica o rígida.
28
Staphylococcus aureus
Causa infecciones de piel y tejidos blandos, entre otras patologías. Puede formar parte de la propia biota y generar
infecciones endógenas cuando las barreras cutáneas están comprometidas.
Posee una gran cantidad de toxinas, una de ellas es:
Alfa-toxina: Es similar a la esfingolisina O de Clostridium perfringens, la cual mediaba un efecto citotóxico al generar
poros grandes en la membrana. A diferencia de esta, los poros generados por la alfa-toxina son pequeños y se
forman en la membrana de los eritrocitos –por lo que se la denomina hemolisina- y otras células eucariotas.
También es una toxina liberada al entorno y posee dos estados, uno libre y soluble y otro oligomerizado (tras la
unión de siete subunidades) y tras unirse a los receptores de la célula eucariota.
Cuadros GI
Tras el consumo de vegetales no lavados o agua
contaminada pueden ingresar por la vía oral bacterias
exógenas. Que generan diarreas o vómitos por la
producción de toxinas.
E. coli enterotoxigénica
Suele causar diarreas acuosas principalmente en niños y en personas que suelen viajar a lugares endémicos (diarrea
del viajero).
Se liberan al entorno por mecanismos de secreción que atraviesan las membranas de la bacteria (no las de la célula
del hospedero), como es el I, II y V.
-Toxina termoestable (ST). Es liberada al entorno y actúa sobre la superficie celular. Se une a la guanilato ciclasa en
la membrana apical de los enterocitos y la activa, causando el aumento del cGMP. Induce secreción de líquido y
electrolitos al lumen intestinal: diarrea acuosa.
-Toxina termolábil (LT). Es una toxina tipo A/B que es liberada al entorno. Tiene cinco subunidades B, capaces de
unirse al receptor para mediar la internalización de la toxina, donde al ser endocitada por un endosoma genera el
29
cambio de la conformación de la subunidad transmembrana y la salida de la subunidad A al citosol. La subunidad A,
tiene función de ADP-ribosilar a un segundo mensajero de la proteína Gs, la proteína activadora de la
adenilatociclasa. Esto produce un aumento del AMPc y pérdida de fluidos y electrolitos: diarrea acuosa.
La diarrea acuosa se produce por el aumento de electrolitos (sodio y cloruro) en el lumen intestinal y por la
liberación de agua. Ambas toxinas actúan de forma sinérgica para producir la diarrea.
Shigella dysenteriae y E. coli enterohemorrágica (ECEH)

Shigella dysenteriae, causa disentería, y E. coli enterohemorrágica,
causa diarrea hemorrágica, por destrucción del epitelio intestinal.
Toxina de Shiga y toxinas símil Shiga: Son toxinas tipo A/B, son
liberadas al entorno y pasan a la circulación, hasta que la subunidad B
encuentra su receptor. Subunidad A tiene actividad de N-glicosidasa
sobre el ARN ribosomal 28S, inhibiendo la síntesis de proteínas.
Las toxinas símil Shiga, producida por la E.coli enterohemorrágica,

están involucradas en la producción del síndrome urémico hemólitico, que cursa con hemolisis sistémica e
insuficiencia renal.
Clostridium difficile
Es un bacilo Gram positivo, anaerobio estricto, capaz de producir esporas.
Es una bacteria que causa infecciones endógenas (aunque también puede ser exógena por la ingesta de las esporas)
cuando hay un desarreglo de la flora normal, como el que producen los antibióticos.
En la imagen se muestra como el uso prolongado de ATB

genera un desarreglo de la flora, con aumento del
número de Clostridium difficile. Favoreciendo la
destrucción de eritrocitos y el desarrollo de diarrea. Se
denomina colitis pseudomembranosa.
Por medio de un fenómeno de quorum sensing, la

bacteria censa su aumento poblacional y comienza a producir toxinas y exoenzimas que le permiten movilizarse
hacia un sitio con menor concentración de moléculas de autoinductor. Produciendo la destrucción de enterocitos y
diarrea.
Produce muerte celular debido al daño causado por las

toxinas, que genera detritus celulares (le dan la apariencia de
pseudomembranas).
Toxina TcdA y Toxina TcdB: Toxinas Tcd (toxina clostridium

difficile) A y B. Ambas son de tipo A/B. Las subunidades A
tienen función de ADP-glicosil-transferasas que ADP-
glicosilan proteínas llamadas Rho-GTPasas y las inactivan.
Las Rho-GTPasas actúan como segundos mensajeros en
muchas actividades regulatorias de las células, como la
polimerización de los filamentos de actina y la conservación
del citoesqueléto. Por lo que la pérdida de su función
produce la muerte celular.
30
Seminario 4
Patogenicidad bacteriana: Evasión

Evasión a la respuesta inmune puede ocurrir por:
 Inhibición o bloqueo: Se impide la generación de la respuesta inmune.

 Neutralización: Respuesta inmune fue generada de forma efectiva, pero se neutralizan los efectores de dicha
respuesta. Por ejemplo la IgA proteasa (que degrada la IgA secretoria) permitiendo la unión de la bacteria a
receptores celulares –facilita la adhesión y establecimiento-, como así también el cambio de fase y la
variación antigénica (anticuerpos se expresan pero no encuentran a su antígeno porque dejó de expresarse –
cambio de fase- o porque cambio su conformación de aminoácidos –variación antigénica-). La IgA proteasa
no impide la activación del complemento, debido a que la vía clásica no se activa por IgA.
El bloqueo de la respuesta inmune innata lleva a la inhibición de la respuesta adaptativa.
Ejemplo de un final: Los mecanismos de evasión a la acción del sistema de complemento

permiten eludir la respuesta inmune adaptativa PORQUE interfieren con la fagocitosis.
Ambas proposiciones son verdaderas y están relacionadas (Si evade a la unión de Acs por
ejemplo por variación antigénica o por enmascaramiento). ADEMÁS SI EVADE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA NO SE GENERARIA LA PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS Y NO SE GENERARIA
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA.
31
Bacterias extracelulares
Se erradican por medio de la activación del sistema de complemento y su reconocimiento por receptores de la
inmunidad innata, los cuales generan la inducción de la producción de mediadores inflamatorios y quimiotractantes
(C3a y C5a). Se reclutan polimorfonucleares al sitio de la inflamación que van a fagocitar, favorecido por la unión de
C3b a la bacteria, y eliminar la bacteria.
Además el complemento puede activar por medio de C5-C9 un complejo de ataque lítico (CAM) que produce un
poro que lleva a la lisis de la bacteria, sin embargo, este mecanismo no es tan importante. La mayoría de las
bacterias tienen mecanismos de evasión, mencionados a continuación, que impiden que se forme el CAM pobre sus
membranas.
Inhibición de la fagocitosis
Distintas estrategias de las bacterias para prevenir la acción del sistema del complemento (especialmente la
opsonización).
Cápsula
No todas las cápsulas tienen la capacidad de evadir el complemento. Sin embargo, algunas pueden evitar la
opsonización por C3b, mediante distintos mecanismos:
 Previenen la activación del complemento - Ej.: cápsulas ricas en ácido siálico: Neisseria Meningitidis,
Escherichia coli. Debido a que el ácido siálico es un componente que se encuentra en las células del
hospedador, por lo que al cubrirse con ácido siálico encubren sus epitopes antegénicos y al reconocerlo
como algo propio permiten la activación del factor H (que tiene como cofactor al ácido siálico), que toma
C3b y lo cliva (impidiendo la opsonización).
 Evitan el contacto de C3b fijado a la bacteria con receptores celulares – Enmascaramiento. Esto es debido a
que C3b se deposita sobre la bacteria, pero la cápsula lo recubre y lo esconde de sus receptores.
 Impiden la formación del complejo lítico. Esto es debido a que la cápsula no permite que los componentes
del complemento alcancen la membrana y por ende, que no puedan generar el poro (CAM).
Evasión de la acción del complemento

 Enmascaramiento con IgA – previene la activación del complemento, debido a que las inmunoglobulinas
que activan el complemento son IgM e IgG, no IgA. Este es un mecanismo utilizado por Neisseria
meningitidis.
 La proteína M (mimetiza la acción del ácido siálico) de S. pyogenes facilita la acción del factor H sobre C3b
en la superficie del microorganismo, de esta forma, permite la degradación de C3b e impide la opsonización
de la bacteria.
Evasión de la lisis celular

El LPS al aumentar la distancia entre la superficie
bacteriana y la membrana plasmática, impide la
acción del CAM.
Además algunas de las proteínas de la membrana

externa tienen la misma función. Ej. Omps de
Neisseria spp.
32
Evasión de la unión de Acs
Proteina A (Staphylococcus aureus) y proteína G o simil M (Streptococcus

pyogenes), son proteínas que se encuentran expresadas en la envoltura de
las bacterias, que se unen a las inmunoglobulinas por la fracción Fc, esto
impide que los anticuerpos reconozcan a la bacteria y la opsonicen (es
decir, se unen a la bacteria por el sitio contrario, y es por ahí donde los Acs
se unen a sus receptores del fragmento Fc presentes en las células del
sistema inmune, evitando que sean reconocidas). Esta proteína a su vez, es
capaz de desencadenar la apoptosis de los LB al unirse a la IgM (que
compone el BCR) por la porción VH3.
Degradación enzimática del Fc sin degradación de la porción F(ab)2 (que

reconoce el epítope bacteriano), por lo que los epítopes bacterianos van a quedar escondidos para otras
inmunoglobulinas (esto también sucedería por la proteína símil-M y G). Esto lo produce, por ejemplo, la proteasa
alcalina de Pseudomonas aeruginosa.
Degradación de moléculas efectoras inmunes, Por ejemplo:
 La Elastasa de Pseudomonas aeruginosas degrada inmunoglobulinas, C5a y citoquinas como TNF-alfa.

 IgA proteasa, es una endopeptidasa generada por la bacteria que degrada a la IgA en la zona bisagra
(Separa la región unida a la mucina de la parte de unión al antígeno A) permitiendo evadir la respuesta
inmune y que la célula pueda colonizar el epitelio (NO INHIBE LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO,
DEBIDO A QUE LA IgA NO ACTIVA A LA VÍA CLÁSICA) de Haemophilus
influenzae, Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae.
Evasión de la inflamación
Las bacterias pueden interferir con la respuesta mediada por los TLRs mediante
tres mecanismos fundamentales:
1. Modificación del agonista

 El LPS y el LOS son endotoxinas, y la porción que actúa como
toxina es el lípido A. En el caso de las enterobacterias, las
cadenas de ácidos grasos del lípido A tienen la misma longitud,
lo que hace que se unan firmemente a TLR4 y estimulen la
producción de una respuesta inmune inflamatoria.
Pero otros LPS, como los de Brucella spp. Presenta cadenas de ácidos grasos de
diferentes longitudes, esto hace que no sean reconocidas por TLR4 y por lo tanto no se
genere una respuesta inflamatoria.
 Otro caso de modificación del agonista, es el mecanismo de Salmonella Typhi, la cual
tiene un antígeno capsular que pueden enmascarar el LPS,
lo que impide el reconocimiento por TLR4. Además, este es
un ejemplo de una bacteria capsulada pero que prefiere el
estilo de vida intracelular.
2. Interferencia con señalización
 Un ejemplo es la proteína LcrV de Yersinia spp.
Produce una respuesta antiinflamatoria mediada por IL-10, al unirse
al rc TLR2.
 La proteína AvrA de Salmonella spp. (inyectada en el citosol de la
célula mediante el sistema de secreción de tipo III) interfiere con la
activación de NFkB (factor de transcripción encargado de la síntesis
de proteínas inflamatorias), inhibiendo la respuesta inmune
inflamatoria.
33
3. Estimulación de otro receptor (en paralelo)

Por ejemplo: Mycobacterium tuberculosis puede contrarrestar la producción de
IL12 producida por la activación de TLR-4 al reconocer a lipoproteínas, a partir de
la estimulación de un receptor de manosa por medio de Man-LAM. El cuál inhibe
la respuesta inflamatoria.
Evasión de la fagocitosis
La inhibición de la fagocitosis es importante en patógenos que ingresan directamente a
circulación, a través de picaduras de insectos, como Yernisia pestis (bacteria que causa la peste negra). Produce la
disrupción de la membrana citoplasmática del fagocito
mediante la alteración de los microfilamentos de actina, llevado a cabo por medio de efectores proteicos
bacterianos liberados por un mecanismo de secreción tipo 3, es decir inyecta directamente los mediadores al
citoplasma de la célula.
Destrucción de los fagocitos, Staphylococus aureus y Streptococcus pyogenes, sintetizan y liberan al espacio
extracelular toxinas (leucocidinas) que destruyen los linfocitos.
Sobrevida dentro del fagocito

Inhibiendo la formación del fagolisosoma por medio
de moléculas presentes en la superficie de la bacteria
o que son secretadas por la misma.
Ej. Staphylococcus aureus puede sobrevivir dentro de

los PMN, lo que le permite atravesar epitelios y
diseminarse a órganos profundos. Fenómeno en el
que los fagocitos sirven de transporte para la bacteria
a otros tejidos es conocido como efecto del caballo de
Troya.
34
Bacterias intracelulares
Tienen capacidad para ingresar y multiplicarse en el interior de las células lo cual constituye un mecanismo de
evasión y contribuye a la patogenia.
Facultativas: Obligadas:
 Mycobacterium tuberculosis.  Chlamydia trachomatis.

 Mycobacterium bovis.  Chlamydophila pneumoniae.
 Mycobacterium leprae.  Rickettssia Ricketssi Patógeno de la fiebre
 Salmonella enterica serovar. manchada, enfermedad transmitida por una
 Typhi Brucella spp. garrapata Amblyomma cajennense y
 Listeria monocytogene. Rickettsia parkeri es el agente causal de la
 Algunas especies de Mycoplasma pueden fiebre manchada benigna, transmitida por
internalizarse en la célula huésped para pedículos humanos corporis.
escapar de la respuesta inmune y establecer
una infección latente o crónica.
Mecanismos de invasión
Ingresan a las células no fagociticas mediante dos mecanismos:
1. Tipo cremallera: Cambio progresivo de los filamentos de actina. Bacterias se unen a la célula eucariota
mediante las adhesinas afimbricas y genera una cascada de señalización intracelular que da lugar a un
cambio progresivo de los filamentos de actina, que promueven la entrada de la bacteria a la célula. Por
ejemplo: Listeria monocytogenes y Neisseria spp.
2. Tipo gatillo: Cambio brusco de los filamentos de actina. Las bacterias se adhieren a la superficie de la célula
eucariota mediante sus adhesinas, pero esto no va a desencadenar una cascada de señalización, sino que se
van a inyectar efectores mediante un sistema de secreción tipo III o tipo IV, lo que va a generar cambios
bruscos en la actina que median la endocitosis de la bacteria. Por ejemplo Salmonela y Shigella.
35
¿Cómo sobreviven las bacterias dentro de las células?
Las bacterias
tienen que evitar que el endosoma madure a un fagolisosoma:
 En el caso de Salmonella spp. La bacteria es internalizada mediante el tipo gatillo

de internalización, resiste hasta el estadio ácido del endosoma tardío, pero evita
la formación del fagolisosoma, mediante la secreción de efectores utilizando un
sistema de secreción de tipo III (libera los efectores desde el citoplasma de la
bacteria hacia el citoplasma de la célula eucariota traspasando la membrana del
endosoma). INHIBE LA FUSIÓN CON EL FAGOLISOSOMA Y QUEDA EN EL
ENDOSOMA TARDIO DONDE REPLICA.
 Por su parte, Listeria spp. Que ingresa a la célula mediante un mecanismo en

cremallera, el cual involucra a una adhesina afímbrica llamada invasina. Llega
hasta el estadio tardío, pero evade la formación del fagolisosoma escapando del endosoma tardío hacia el
citoplasma (debido a que no es capaz de evadir la formación del fagolisosoma) donde replica. ¿Cómo
escapa? Mediante la liberación de una toxina, llamada listerolisina O. Una vez en el citoplasma induce el
rearreglo de los filamentos de actina, para procurar su mecanismo de propulsión, lo que le permite invadir la
célula adyacente. Al ingresar a esta nueva célula, la vacuola que la contiene va a tener una doble membrana,
de la cual también es capaz de escapar al citosol.
Patogenia de esta bacteria, radica en su capacidad de invadir epitelio dañándolos, formando y escapando de
vacuolas intracelulares.
 Mientras que en el caso de M. tuberculosis, la bacteria no resiste el pH ácido, por lo que arresta el ciclo de la
vía endocitica en endosoma temprano. ¿Mediante que mecanismo detiene la maduración del endosoma? A
partir de un desarreglo del citoesqueleto de actina de la célula eucariota. Mientras que la inhibición de la
36
@inmunomatrix
fusión del endosoma con el lisosoma se produce a partir de la adición de sulfatidos en la superficie de la
membrana del endosoma, que provienen de la superficie de la micobacteria.
Además neutraliza la acides del endosoma secretando bicarbonato, ya que posee ureasa.
Como vimos, el mecanismo más común para lograr

la sobrevida dentro de la célula es la inhibición de la
formación del fagolisosoma.
Bacterias intracelulares obligadas

Chlamydia (ver en el teórico)
Se caracterizan por tener dos formas de vida:
1. Cuerpo elemental, el cual es metabólicamente inactivo y es la forma infectante. Este se adhiere a las células
del hospedador, mediante el reordenamiento de los filamentos de actina e ingresa por un mecanismo similar
a la fagocitosis.
2. Cuerpo reticulado, el cual es la forma replicativa.
Cocos: Tienen morfología esferoidal
Pero difieren en su forma de agrupación, Staphylococcus se unen

formando racimos, mientras que los Streptococcus se unen formando
cadenas. Además se pueden diferenciar mediante la prueba de la
catalasa, Staphylococcus presenta catalasa (se dismuta el agua
oxigenada, la prueba da positiva).
Staphylococcus
Ante la presencia de Staphylococcus, a su vez, se suele realizar la prueba de la coagulasa, debido a que existen
especies coagulasa positiva que suelen ser más virulentas que aquellas que son coagulasa negativa.
- Coagulasa positiva: S. aureus.

- Coagulasa negativa: S. epidermitis y S. saprophyticus.
- Hemólisis completa en agar sangre (beta hemolisis).
37
@inmunomatrix
Pueden ser vistas al microscopio óptico.
Al no tener flagelo son inmóviles.
Tienen una pared bacteriana muy gruesa, compuesta

principalmente por peptidoglicano (están unidos
covalentemente una molécula con otra formando largas
cadenas, formando una gran malla que rodea a toda la
bacteria) y los ácidos teicoicos. Además presenta proteína A
en abundancia. La pared bacteriana determina la morfología
de la bacteria, protege a la bacteria del shock osmótico y
provee alta resistencia a los agentes ambientales.
Coagulasa positivo.
- Es una de las bacterias más resistentes a condiciones ambientales dentro de las cuales no forman esporas.
Puede sobrevivir en condiciones ambientales no fisiológicas y tolerar medios con alto contenido salino.
- Puede generar infecciones endógenas ante una alteración en las defensas del huésped (ruptura de la barrera
epitelial por quemadura o traumatismo), por lo que S. aureus es un patógeno oportunista.
 Distribución mundial, alta ubicuidad (forma parte de la microbiota normal de todos los mamíferos). Hábitat
natural primario: mamíferos, incluido el hombre.
 Diversos clones. La técnica de MLST utiliza 7 genes constitutivos o “housekeeping” para definir
secuenciotipos: distribución geográfica particular y algunos clones con relativa especificidad de especie
animal o con alguna particularidad en cuanto a su virulencia (a veces una especie que infecta normalmente a
los animales puede pasar al hombre y constituir una emergencia epidemiológica).
 Miembro transitorio de la microbiota humana normal: fosas nasales, perineo, axilas y vagina en 40-50% de
los adultos sanos; 10-20% colonizados persistentemente.
 Significativa importancia médica: causa infecciones tanto a individuos hospitalizados como de la
comunidad.
 Puede propagarse en medios de cultivo de uso habitual en el laboratorio, es fácilmente cultivable, se
desarrolla formando colonias visibles un día después de la siembra. Crecimiento rápido (colonias visibles en
24 hs).
 Desarrolla en medio hipersalado, debido a su gruesa pared bacteriana que le confiere resistencia al choque
osmótico.
 Anaerobias facultativas (fermentan y oxidan –respiración-) que crece mejor en aerobiosis.
 Colonias pigmentadas amarillo-doradas
Contiene su información genética en un único cromosoma circular y en distintos plásmidos.
En verde se ven las islas genómicas.
Cada marco de lectura abierto muestra la síntesis de una proteína,

muchas de esas forman parte del genoma core, mientras que además
está el genoma accesorio que codifica para muchos factores de
virulencia Patógeno multi-factorial (debido a que presenta múltiples
factores de virulencia).
 Causa diversos tipos de enfermedades infecciosas.

 Causa enfermedad por diversos mecanismos.
38
@inmunomatrix
 Factor de riesgo: portación previa (microbiota normal).

 Dos tipos de factores de virulencia:
➢Factores celulares o somáticos  Ancladas a las envolturas de la bacteria
ClfA da + al test de coagulasa en portaobjetos.

MSCRAMMs (Elementos de la superficie microbiana que
reconocen moléculas de la matriz). Reconocen ligandos en el
huésped y permiten la adherencia de la bacteria a la superficie
de las células huésped, a los subendotelios y a los coágulos de
fibrina lo que les permite establecerse en el tejido que
invaden.
 Proteína de unión a elastina
 Proteína de unión a colágeno (CBP).
 Proteína de unión a fibronectina (FnBP).
 Proteínas de unión a fibrinógeno (FbBP).
 Factor de aglutinación (se une a fibrinógeno-
Clamping factor)Puede evidenciarse su presencia a través de
un test de “coagulasa en portaobjetos”.
Además se observa la presencia de ácido lipoteicoico, que se une a TLR2 y CD14 desencadena la
respuesta inflamatoria. Y la lipoproteína, también se une al TLR2.
Cuando la fagocitosis es mediada por adherencia a través de la proteína de unión a la fibronectina. S. aureus puede
escapar del fagosoma e inducir apoptosis de la célula fagocítica. De esta manera, una pequeña proporción de los
microorganismos puede sobrevivir dentro de los leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y células epiteliales,
lo que explicaría el elevado índice cronicidad y persistencia de S. aureus en algunas infecciones. Además, esto le
permite diseminarse por medio de un mecanismo conocido como caballo de Troya.
Proteína A
Proteína A Tiene la capacidad de unirse a las IgG
humanas por medio de la porción Fc. De esta manera
que contribuye a la evasión de la respuesta inmune
interfiriendo con la opsonización de la bacteria.
Bacteria esta opsonizada, pero la porción Fc no puede
ser reconocida por los receptores inmunológicos para
el fragmento Fc.
A su vez, al dejar libre la región que reconoce a los

epitopes antigénicos, promueve la agregación
bacteriana y la formación de biopelículas. Sumado a
que se une al factor de Von Willebrand (vWF), lo que
permite la adherencia a superficies, como catéteres,
recubiertos de este factor. Unión de Acs IgM por
medio de la región VH3 en su interacción con los linfocitos B dispara la apoptosis de los LB, constituyendo otro
mecanismo de evasión. Sumado a que cuando se produce la unión de la proteína A (ya sea formando parte de la
envoltura o en su forma soluble) se une al epitelio respiratorio y desencadena la liberación de citoquinas
proinflamatorias. Al tener múltiples funciones puede participar en distintas etapas de la infección.
39
@inmunomatrix
Factores extracelulares (secretados)

Aquellos que las bacterias sintetizan y secreta al exterior.
Cuando la bacteria encuentra condiciones adversas, como cuando

se halla confinada en un microambiente con pocos nutrientes y
bajo pH, los genes se activan por un sistema de autoinducción
(quorum sensing) y genera gran cantidad de exoproductos. Entre
ellos, debemos citar a la coagulasa, catalasa, hialuronidasa, lipasa,
ribomucleasa y diversas toxinas como las hemolisinas (, ,  y ),
leucocidina, enterotoxinas, exfoliatina, y toxina del shock tóxico.
Catalasa Transformación del peróxido de hidrógeno en H2O y

O2. Como la destrucción fagocítica de los estafilococos está
mediada por especies reactivas del O2 (radicales libres) producidos
por los leucocitos polimorfonucleares, la catalasa contrarresta los
mecanismos oxidativos de defensa del huésped.
Coagulasa Es una enzima que transformar al fibrinógeno en fibrina. Los estafilococos rodeados de fibrina son
resistentes a la fagocitosis y el depósito de la misma en el área de la infección podría facilitar la localización de la
lesión.
Algunos degradan un sustrato específico, como la hialuronidasa, lipasa, DNAasa, fosfolipasa, catalasa,
proteasas, beta-lactamasas (genera la resistencia a los ATBs beta-lactamicos),
PVL o leucocidina (proteína que forma poros en la membrana de diferentes células inmunes.
Estafiloquinasas: Tiene la capacidad de producir lisis de células inmunes.
Hemolisinas alfa-beta-gamma-delta: Tienen la capacidad de lisar hematíes y otras células inmunes.
- Hemolisina  (- toxina): forma poros en la membrana por donde permiten la salida de calcio. Actúa
sobre una amplia variedad de membranas celulares y produce necrosis cutánea. No solamente causa daño
por la formación de poros, sino que secundarios al aumento de calcio en el extracelular lo que genera
estimulación del metabolismo del ácido araquidónico y la consecuente liberación de prostaglandinas,
responsables de distintas alteraciones patológicas, que conducen directamente al desarrollo de edema
pulmonar e indirectamente al aumento de la coagulación sanguínea.
- Hemolisina  (-toxina): esfingomielinasa, degrada las membranas eucariotas y necrosis.
- Hemolisina  (-toxina): es tensioactiva, tiene propiedad detergente; Produce daño a las membranas
celulares, especialmente de los eritrocitos: los destruye y permite la liberación de hemoglobina (fuente de
hierro).
- Hemolisina  (-toxina) - Leucocidina: es similar a PVL. Es hidrofóbica, termoestable y estimula la
producción de AMP cíclico Lo que sugiere que podría estar involucrada con la patogénesis de la diarrea
aguda.
Sideróforos: Moléculas que captan hierro en el medio y que es capaz de reincorporar, para tener una fuente
de hierro.
Exfoliatinas A y B: Participan en la producción del Síndrome de la piel escaldada o Enfermedad de Ritter. Promueven
la separación y pérdida de las capas superficiales de la epidermis
Enterotoxinas: La ingestión de suficiente cantidad de toxina preformada en los alimentos causa intoxicación
alimentaria. Esta toxina actúa sobre los receptores neuronales en el tracto gastrointestinal superior y produce la
estimulación del centro del vómito en el cerebro. Las enterotoxinas tienen actividad de superantígeno pero esta
actividad se ejerce a través de una región diferente en la molécula de la que produce el efecto enterotóxico.
40
@inmunomatrix
Toxina del síndrome del shock tóxico-1.
No todos los Stapylococcus tienen todos estos factores, pero como se

trata de un patógeno multifactorial, incluso sin tener algunos puede
incluso ser capaz de generar patología.
Polisacárido capsular da los 4 serotipos.
Cápsula polisacárida
- Serotipos 5 y 8: Forma microcápsula (cápsula muy fina), que rodea a
la bacteria en toda su superficie exterior. Se trata de un operón –cap- a
partir del cual se transcriben los ARNm que se traducen a las enzimas
que van a sintetizar y ensamblar el polisacárido capsular. La cápsula es
antifagocitica y la pérdida de la expresión de la cápsula se asocia a la
cronicidad de la infección.
- Serotipos 1 y 2 producen una gran cantidad de polisacárido capsular y forman una gruesa cápsula
antifagocítica. En cultivo presentan una apariciencia mucoide. Si bien presentan mayor virulencia, en la
práctica poseen menor importancia, debido a que se aíslan escasas veces.
Biopelícula:
- Depende del producto del operón ica (son cuatro genes que
sintetizan las enzimas para generar la inter-adhesina polisacarídica).
Además, esta PIA independiente, es aquella que se sintetiza de forma
independiente del producto del operón ica. La función de la biopelicula
es proporcionar la adherencia a fómites y proteger a la bacteria del
ataque a los antibióticos.
Bacteria es capaz de regular la expresión de factores de virulencia

dependiendo de las condiciones del medio a las que esta sometida. Por
medio de dos sistemas:
1. Sistema agr Funciona mediante un mecanismo de quorum

sensing, es decir, existe un autoinductor y otros elementos que están relacionados con el
reconocimiento de este autoinductor. Cuando no está activado (en una situación basal o estacionaria), la
bacteria lo que hace es replicarse libremente y generar proteínas de las envolturas  Es aquella fase en
la que la bacteria se replica y crece en forma
exponencial. Cuando la concentración de
autoinductores aumenta, se activa el sistema de
agr, y la bacteria comienza a expresar genes
para la síntesis de toxinas y exoenzimas 
Bacteria llega a fase estacionaria. Esto le permite
digerir tejidos y genera que el microorganismo
escape de este sitio y se disemine a sitios
lejanos, en donde se encuentre en menor
cantidad y tenga amplia disponibilidad de
nutrientes.
2. Sistema de dos componentes.
41
@inmunomatrix
La infección crónica se produce en los casos en los que la bacteria ingresa al medio intracelular, para evadir
la respuesta inmune, (por ejemplo, aquellas que carecen de cápsulas). Sin embargo, escapa a la formación
del fagolisosoma por acción de hemolisina alfa. Dentro de la célula sufre una alteración metabólica, debido
a que el medio es pobre en nutrientes y forma variantes puntiformes, se desarrolla muy lentamente y
resisten al ataque de algunos antibióticos (debido a su baja taza metabólica). Incluso pueden llevarse a cabo
mutaciones en el sistema agr que reducen su virulencia.
★Infecciones piógenas
Formación de abscesos: Tras penetrar un folículo piloso y

alcanzar la raíz del pelo, generan el reclutamiento de células de
la respuesta inmune, por medio del reconocimiento de los
PAMs. Formación de IL8 genera un gran aflujo de PMN que
destruyen en folículo piloso y formación de una masa purulenta
(que proviene de los detritus celulares y producción de fibrina a
partir de fibrinógeno).
Foliculitis: Cuando
hay una infección repetida de los folículos pilosos y múltiples
formaciones de abscesos. Infección de los folículos pilosos
usualmente ocasionada por obstrucción de los mismos o por
pequeños traumas locales.
Impétigo: Formación de lesiones eritomatosas que pueden ser ampollares o no -con líquido en la piel-, que
pueden terminar reventando y generando lesiones hemorrágicas o de piso negro (lesiones oscuras u
antracoides son asociadas a inmunodeficiencias). Para realizar el diagnóstico bacteriológico, se debe limpiar
la lesión con alcohol, remover la costra y cultivar material de la base de la lesión.
La conjuntivitis es un ejemplo de una infección con excesiva secreción pero sin la formación de un absceso.
Infecciones por diseminación profunda causadas por S. aureus

•Endocarditis y septicemias (catéteres endovenosos).
•Neumonías por vía descendente (ARM) (hospitalaria)
•Neumonías por aspiración (comunidad/hospitalaria)
•Artritis séptica, osteomielitis, abscesos (renales, etc.)
42
@inmunomatrix
Infecciones asociadas a la ruptura de la barrera cutánea causadas por S. aureus

(infección oportunista, favorecido por la colonización de la biota normal)
•Osteomielitis y artritis séptica (trauma, cirugía ortopédica) Se producen por siembra de la bacteria en
huesos y articulaciones desde un foco remoto inicial.
•Infecciones cutáneas en quemados.
•Otras infecciones de heridas quirúrgicas.
•Otras infecciones asociadas a traumatismos.
★ Enfermedades causadas por toxina

•Shock tóxico Sus síntomas (mialgias, vómitos, diarrea, fiebre alta, cefaleas, pudiendo llegar a shock y
falla orgánica múltiple) son indistinguibles de los que se observan en el shock séptico ocasionado por
bacterias Gram-negativas.
Además, se postula la hipótesis de que esta toxina ejercería su efecto por aumento de la sensibilidad del
organismo al lipopolisacárido (LPS) bacteriano. Bajos niveles de LPS circulan en sangre originados por la lisis
de flora normal Gram-negativa. Estos niveles no ocasionan efectos observables, pero en presencia de TSST-1
podrían ser tóxicos
•Síndrome de la piel escaldada Exfoliatinas alcanzan el torrente sanguíneo -debe producirse suficiente
cantidad de toxina en el sitio de la infección para causar descamación epitelial en sitios lejanos del
organismo- y causan eritema y descamación en sitios lejanos a la lesión estafilocóccica. Esta enfermedad es
común en neonatos y en niños menores de 5 años de edad.
•Intoxicación alimentaria presencia de enterotoxinas en alimentos contaminados, antes de ser ingeridos.

Se caracteriza por producir vómitos y diarrea acuosa. Esto esta favorecido porque es una bacteria muy
resistente a las condiciones ambientales no fisiológicas y puede sobrevivir en ambientes con altas
concentraciones salinas.
Efectos sistémicos de la enterotoxina estafilocóccica a su capacidad de comportarse como superantígeno y

estimular a los linfocitos T.
Exfoliatinas A y B: Participan en la producción del Síndrome de la piel

escaldada o Enfermedad de Ritter.
TSST-1: Participan en el shock toxico en mujeres en edad fértil.
Enterotoxinas: Tienen relevancia en la intoxicación alimentaria. Son

termoestables, por lo que pueden resistir la cocción. Pueden interaccionar
con las terminales vagales en el duodeno y así estimular el centro del vómito.
Pero la toxina, también puede por transitosis pasar por el epitelio y llegar a
estimular receptores en células dendríticas y macrófagos tisulares, con lo cual
se produce la liberación de citoquinas proinflamatorias y puede haber un
proceso inflamatorio localizado, que puede llegar a producir diarrea y si es lo
suficientemente severa, puede llegar a producir deshidratación. Además
actúan como superantígenos, por lo cual también pueden tener
consecuencias sistémicas.
Estos factores, no se comportan como un factor de virulencia, sino que se comportan como determinantes
de patogenicidad. Debido a que si están presentes se producirá la patología, pero si no lo están no habrá
patología.
43
@inmunomatrix
Síndrome de la piel escaldada se produce por la adquisición de

Staphylococcus aureus en neonatos a partir de la madre o fómites.
Se produce la descamación de la piel por la actividad de proteasa
que tienen las exfoliatinas, las cuales degradan la demogleína 1
(proteína que contribuye a la formación de los desmosomas) que
contribuyen a la formación de las uniones epiteliales. Cuando se
produce la acantolisis (separación de los desmosomas) se
desorganiza el epitelio y se produce la descamación.
Síndrome de shock tóxico:

Producido por la presencia
de TSST-1 (exotoxina F), el
cual participa como un
determinante de patogenicidad. Tiene actividad de superantígeno,
puede descargar a la circulación y generar activación de células
inmunes con altos niveles de citoquinas proinflamatorias. Estaba
asociado principalmente al uso de tampones (no es una infección),
que genera shock tóxico sin bacteriemia (bacteria no alcanza la
circulación, sino que permanece en el sitio de infección), pero
también puede estar asociado a infecciones de heridas en piel y
partes blandas.
TSST-1 promueve la interacción de CMH clase II y el segmento beta del TCR.

Aumentando la actividad de los LT (debido a que no requiere que sean
antígeno-específico), generando una elevada producción de citoquinas pro-
inflamatorias, las cuales son responsables del síndrome de shock toxico.
Sensibilidad a los ATB

- Cepas de S. aureus productoras de penicilinasa, por lo que este antibiótico dejó desde entonces de ser
útil como herramienta terapéutica  aquellos sensibles a la penicilina corresponden son sólo entre el 1-
10% de los aislamientos.
- Resistentes a la penicilina pero sensibles a la meticilina (los porcentajes son variables según el centro
hospitalario).
- Resistentes a penicilina y meticilina donde las drogas de elección son la vancomicina y la teicoplanina.
Con frecuencia causan brotes endémicos nasocomiales.
44
@inmunomatrix
Staphylococcus coagulasa-negativos: S. epidermidis y S.

saprophyticus
 Posee menos factores de virulencia comparado con S. aureus.
 Forman parte de la microbiota normal del hombre y son oportunistas
 Patógeno nosocomial (hospitalarios) moderno: infecciones asociada a catéteres y prótesis y otros
dispositivos permanentes con posible diseminación sistémica posterior
 S. epidermidis y S. saprophyticus son las especies con la mayor importancia médica
 Se diferencian entre sí por manitol.
Poseen un amplio repertorio de adhesinas, que posibilitan la

adherencia a distintas superficies. Operón ipa (codifica para la
inter-adhesina-polisacáridica).
Presenta la capacidad de generar biopeliculas, lo cual constituye,

el principal factor de virulencia.
1. Adherencia inicial, se fijan en una primer instancia por fuerzas

de Van der Waals e interacciones hidrfóbicas, pero luego
comienzan a producir la inter-adhesina-polisacáridica
(mediante la vía PIA), pero también pueden formar la
biopelícula mediante la vía PIA independiente. Adhesinas le
permiten adherirse a las proteínas que se encuentran sobre el
catéter.
2. Bacteria multiplica y va desarrollando una colonia que va
creciendo en tamaño
3. Maduración: Las bacterias dentro de la biopelícula están expuestas a distintos microambientes. Por
ejemplo las más internas tienen una actividad metabólica reducida, lo que les confiere mayor resistencia
a los antibióticos, además al ATB se le imposibilita penetrar la biopelícula.
Desde la punta del catéter la bacteria puede migrar y viajar a la

circulación, generando bacteriemia e incluso llegar a otros
órganos para causar otras infecciones, como por ejemplo,
endocarditis.
Infecciones causadas por S. coagulasa negativos

Los estafilococos coagulasa-negativos son la causa más frecuente de bacteriemia nosocomial, principalmente en
áreas donde se usan habitualmente catéteres vasculares.
 Endocarditis nosocomial  Causan con frecuencia infección de prótesis valvulares cardíacas. La

mayoría de los casos ocurren dentro del año de colocada la válvula y pueden ocurrir por inoculación
de la bacteria durante la cirugía. El tratamiento es antibiótico y quirúrgico, ya que debe removerse la
válvula infectada y esterilizar el área donde se va a colocar la nueva
45
@inmunomatrix
 Endocarditis en adictos intravenosos (comunidad)

 Infección meníngea en hidrocefálicos
 Infección urinaria:
a) S. saprophyticus (mujeres jóvenes – comunidad)  S. saprophyticus se lo aísla con
frecuencia de infecciones urinarias de mujeres jóvenes.
b) S. epidermidis en individuos hospitalizados  En cambio S. epidermidis es agente etiológico
de infecciones en pacientes hospitalizados con complicaciones en el tracto urinario (cirugía,
transplante, litiasis, etc.). Tanto hombres como mujeres son igualmente afectados y generalmente
ocurre en el grupo etario de mayores de 50 años.
 Osteomielitis
Streptococcus
En la clínica para diferenciar las distintas especies de Strepcoccus, se evalúa la capacidad de realizar hemólisis en
agar sangre.
Alfa hemólisis o hemolisis incompleta (se ve un

halo verdoso alrededor de las colonias de
streptococcus): S. pneumoniae.
Beta hemolisis o hemolisis completa (digestión

total de la hemoglobina, se ve un halo claro
alrededor de las colonias): S. pyogenes y S.
agalactiae.
Gamma hemolisis es que no produzcan hemolisis.
46
@inmunomatrix
Al igual que los Stapylococuus pueden ser observados al

microscopio óptico, son inmóviles, no forman esporas y
tienen una gruesa pared bacteriana con peptidoglicano,
ácido teicoico.
La proteína más importante que presenta es la proteína M.
 Distribución mundial, alta ubicuidad

 Algunos integran transitoriamente la microbiota
normal de la cavidad bucal, faringe, mucosa nasal, pliegues
cutáneos y perineo.
 Diversas especies con alta importancia médica.
 Causan diversas infecciones a individuos de la
comunidad.
 Algunas especies causan infecciones severas a individuos hospitalizados.
 Bacterias exigentes (fastidiosas), requieren medio de cultivo especiales.
 Crecimiento rápido.
 Colonias pequeñas no pigmentadas.
 Metabolismo anaerobio facultativo.
 Algunas especies son microaerofílicas.
 Catalasa (-).
 α, β ó γ hemolíticos en agar sangre:
- -hemolíticos, cuando las colonias están rodeadas por un halo claro, donde los hematíes se han lisado
completamente;
- -hemolíticos, cuando la hemólisis es parcial y el medio presenta una coloración verdosa;
- -hemolíticos, carentes de halo de hemólisis.
A partir de un estudio sobre carbohidratos antigénicos

en extractos de pared de estreptococos - hemolíticos
se logró definir diferentes serogrupos, identificados
de la A a la H y de la K a la V. De todos estos los grupos
A, B, C, D y G son los más frecuentemente aislados en
el hombre.
S. pyogenes es sensible a la bacitracina y es una de las

formas por las cuales se lo puede identificar en
cultivo.
Mientras que al S. agalactiea para poder identificarlo

se utiliza la prueba de CAMP.
47
@inmunomatrix
S. pyogenes - Grupo A
S. pyogenes es el principal agente etiológico de faringitis bacteriana y causa dos enfermedades que son secuelas no
supurativas (fiebre reumática y glomerulonefritis).
 Hemolítico.
Factores de virulencia estructurales:
Presenta adhesinas y fimbrias. Posee ácidos

lipoteicoicos que son reconocidos por TLR2.
Ácido lipoteicoico adherencia a las células epiteliales,

usualmente de la faringe. Extremo glicolipídico del ácido
lipoteicoico se une a la fibronectina. Luego de la
adherencia y multiplicación se producen daño epitelial
local y, en algunas infecciones, la posterior invasión por
ruptura de la barrera epitelial.
Proteína M
- Provee capacidad antifagocitica, se une con el factor H, con más avidez que con el factor B –que
desencadenaría la activación de la vía alterna-(proteínas reguladoras del sistema del complemento, que
inactivan y activan los componentes del sistema, respectivamente) favoreciendo así la degradación del
C3b, generado por la vía alterna. Como consecuencia se previene la opsonización de la bacteria por el
C3b. Cuando se producen anticuerpos específicos anti-M, la bacteria puede ser opsonizada y fácilmente
eliminada (Previene la activación del complemento por la vía alterna, pero NO por medio de la vía
clásica).
- Provee adherencia.
- Participa en la evasión, debido a reordenamientos en el material genético de la bacteria puede empezar
a expresar otro antígeno distinto –variación antigénica-.
- cepas que carecen de este componente no son virulentas- , por lo cual tiene función de determinante
de patogenicidad (aquellas cepas que no tienen proteína M, no confieren patogenicidad).
C5a peptidasa: es capaz de degradar C5a, por lo que permite evadir la respuesta inmune. Es un importante factor de
virulencia ya que mutantes del EGA que no lo producen son menos virulentas.
Proteína símil-M/Proteína G. Se unen a la porción Fc de la IgG e IgA, asi se impide que los receptores para el
fragmento Fc reconozcan al complejo inmune, de manera similar a lo que ocurre con la proteína A de Staphylococcus
aureus. Por otro lado, permite la formación de conglomerados bacterianos.
Un probable mecanismo de evasión sería recubrir a la bacteria con proteínas del huésped y así escapar al
reconocimiento del complemento y de sistema inmune.
Cápsula de ácido hialurónico, que permite la evasión del sistema inmune al interferir con la función del componente
C3b del complemento. Además, le permite unirse al receptor CD44 de la célula epitelial, para producir un rearreglo
del citoesqueleto y abrir uniones intercelulares que posibilitan la invasión tisular.
48
@inmunomatrix
Factores de virulencia que son secretados al medio –exoproductos-
Estreptolisina O Antigénica (genera Acs contra esta proteína y

pueden usarse para evaluar la evolución de la enfermedad) y
oxígeno-lábil. Es una de las enzimas responsables (aunque en poca
medida) de la hemólisis en el agar sangre. Participa en la lisis de
leucocitos, células tisulares y plaquetas, formando poros en su
superficie. Durante la infección, se producen anticuerpos anti-
estreptolisina O, que son la base de la inhibición de la hemólisis en el
test de ASTO.
Estreptolisina S Es otra hemolisina, pero de bajo peso molecular y

poco antigénica. Es estable frente al oxígeno y es responsable de la
hemólisis en el agar sangre cuando las placas se cultivan en aerobiosis. Jugaría un papel importante en la generación
de daño de tejido.
Estroptoquinasa  Produce la lisis de coágulos de fibrina, lo que permite el escape del microorganismo del sitio
primario de infección. La estreptoquinasa es antigénica e induce la formación de anticuerpos durante la infección.
Si bien su papel en la patogénesis no está claro, resulta relevante por su utilidad terapéutica como agente
trombolítico.
Hialuronidasa Degrada el ácido hialurónico, un componente de sostén del tejido conectivo. Esta enzima facilita el
pasaje de la bacteria a través de los tejidos.
Estreptodornasa. Degrada ADN.
Esterasas.
Exotoxinas pirogénicas estreptocócinas (Spe): responsable de las manifestaciones cutáneas de la escarlatina. Es

producida sólo por cepas de EGA que están lisogenizadas con un bacteriofago particular
- SpeA: Superantígeno. Patología similar a la producida por la TSST-1 de S. aureus que se denomina
síndrome semejante al shock tóxico (toxina del Toxic Shock Syndrome-Like, o TSTL). Está probado que
esta toxina, al igual que la TSST-1, es un superantígeno. Es decir, poseen igual mecanismo de acción a
pesar de tener una limitada similitud a nivel de la secuencia de aminoácidos. Las diferencias entre ambos
síndromes son la presencia de bacteriemia en el TSTL –patología producida por S. pyogenes- y una
mayor tasa de mortalidad.
- SpeC: superantígeno
- SpeB: cistein-proteasa que degrada proteínas del huésped (citoquinas, IgG, componentes del sistema
del C’ sérico, entre otras), por lo que actúa como un factor de evasión.
Figura 2. Esquema comparativo entre los síndromes de shock tóxico producidos por Staphylococcus
aureus y por Streptococcus  –hemolítico del grupo A. (*) Están en estudio otros potenciales factores que
puedan participar en este síndrome.
49
@inmunomatrix
Infecciones piógenas
Son aquellas en las que se forma pus por presencia de inflamación y
acción de PMN.
Superficiales: Impétigo. Muy contagiosa, bacteria puede diseminarse

muy rápidamente de una zona de tejido a otra a partir del contacto.
Invasivas: Erisipela, toma porciones de la dermis. Fascitis

necrotizante. Miositis necrotizante (algunas cepas incluso pueden
llevar a una miositis necrotizante en cuestión de días).
Faringitis
 Infección piógena superficial
 Frecuente en grupo etario de 5 a 15 años de edad
 Principal bacteria causante de faringitis (luego EGC y EGG) (virus: los más frecuentes agentes causales de
faringitis, alrededor del 70% de las faringitis son causadas por virus).
Escarlatina
Enfermedades causadas por las exotoxinas pirogénicas estreptocócicas (Spe) (ejemplo: escarlatina).
Bacteriófago le brinda el factor de patogenicidad

para la producción de escarlatina.
Fago T12 que lisogeniza cepas de S. pyogenes y

produce la escarlatina (a partir de codificar una
enzima que funciona como factor de
patogenicidad).
Complicaciones no supurativas post-estreptocóccicas

Fiebre reumática
 Afecta a 3% de los que sufren faringitis por EGA mal o no tratada 2 a 4 semanas después.
 Involucra articulaciones, corazón, piel y cerebro.
 Mimetismo molecular entre la proteína M y proteínas del huésped (miosina).
Se producen anticuerpos contra la proteína M del Streptococcus que también van a reaccionar con la
miosina cardíaca.
Glomerulonefritis aguda
 Afecta a:
➢Niños 2 semanas luego de sufrir faringitis
➢Niños y adultos 3-6 semanas luego de infección cutánea.
➢En ambos casos con una cepa nefritogénica de EGA (pocos serotipos de proteína M)
 Hipersensibilidad tipo III: depósito de inmunocomplejos IgG e IgM con antígenos de EGA. Anticuerpos
producidos se depositan en los sitios de ultrafiltración, como el riñón.
50
@inmunomatrix
Otras patologías:
 Piógenas
➢Meningitis
➢Neumonía
➢Infecciones urinarias
➢Respiratorias altas: sinusitis, otitis media, abscesos peritonsilares, absceso retrofaríngeo
 Infección causada por SpeA (superantígeno): shock tóxico (requiere la invasión del torrente sanguíneo por
la bacteria, es decir, bacteriemia).
Sensibilidad a ATB
EGA son altamente sensibles a la penicilina G y no se conocen hasta el presente cepas resistentes.
S. agalactiae – Grupo B
Grupo B de Lancefiel.
Produce hemólisis  en cultivo en agar sangre.
 Patógeno multifactorial.
 Miembro de la microbiota normal del intestino.
 Principales factores de virulencia:
➢ Peptidoglicano.
➢ Acido lipoteicoico (acción tóxica, daño).
➢ Diversas proteínas de unión (adherencia).
➢ Estreptolisinas.
➢ DNAsa.
➢ Neuraminidasa.
➢ Proteasa.
➢ Toxina que afecta la permeabilidad vascular (distrés respiratorio).
➢ Pili o fimbrias que en su extremo distal poseen una adhesina.
➢ Cápsula polisacarídica rica en ácido siálico, (10 serotipos) les permiten resistir la opsonofagocitosis en
ausencia de anticuerpos tipo-específicos por bloqueo de la activación de la vía alterna del complemento.
Infecciones maternas
Puede colonizar (formando parte de la biota normal la vagina), el

problema es que si se produce una ruptura prematura de la bolsa,
puede diseminarse por el líquido amniótico e ingresar vía
respiratoria al feto. Se disemina por la sangre fetal y puede
alcanzar el SNC causando meningitis, neumonía o sepsis.
Pudiendo producir: Corioamnionitis, Aborto séptico o sepsis
puerperal.
Patogenia de la sepsis esta mediada por la activación de factores
inflamatorios.
Infecciones del adulto no relacionadas con el puerperio:

 Urinarias en adultos prostáticos
 Lesiones gangrenosas supuradas (diabetes)
 Artritis
 Endocarditis
 Meningitis
51
@inmunomatrix
 Neumonía
 Empiema
 Bacteriemia en pacientes con enfermedad de base (cirrosis, diabetes, neoplasias, infección por VIH).
S. pneumoniae
S. pneumoniae es un importante agente etiológico de neumonía aguda y meningitis purulenta.
 Único reservorio es el humano. Forma parte de la microbiota nasofaríngea de forma transitoria.

 Es una bacteria exigente o fastidiosa, requiere de medios de cultivo enriquecidos para poder desarrollarse.
Pero una vez en estos presenta un crecimiento rápido. Genera colonias pequeñas que carecen de pigmento.
 Alfa hemolisis (hemolisis incompleta).
 Anaerobio facultativo, realiza fermentación en ausencia de O2.
Adhesina, proteína que se une a los glicolípidos de las células epiteliales.
IgA proteasa, que degrada la IgA y causa deficiencias en la función del sistema inmune de las mucosas, evitando
que las bacterias sean barridas con el mucus y favorece la adhesión de las bacterias entre sí, debido a que
quedan unidas en la región del paratope del Ac –favorece la formación del biofilm-. No impide la activación de la
vía clásica, porque la vía clásica del complemento no se activa por IgA.
52
@inmunomatrix
- Ambas participan en la colonización bacteriana, primer paso de la infección-
Neumolisina o estreptolisina. Son proteínas citoplásmica más que de secreción, las cuales actuarían cuando se
lisa la bacteria. Se une al colesterol en la membrana de la célula huésped y la altera por formación de poros.
Simil hemolisina de S. aureus, perfringolisina de C. perfringens y listeriolisina de listeria monocytogenes.
Cápsula Protege a la bacteria de la respuesta inflamatoria del huésped (activación del complemento y
fagocitosis). El efecto antifagocítico ocurre por interferencia con el efecto opsonizante de C3b y anticuerpos
dirigidos contra antígenos de la pared bacteriana. La única defensa que puede anteponer el huésped para
controlar la multiplicación de la bacteria en sangre es la síntesis de anticuerpos anticápsula, que pueden activar
complemento por la vía clásica (esto mismo sucede con Neisseria meningitidis, Haemophilus tipo b,
Streptococcus agalactiae y Escherichia coli K1, todos agentes etiológicos de meningitis purulenta).
La Cápsula y la Neumolisina constituyen determinantes de patogenicidad.
 Una de las primeras 10 causas de muerte en los países centrales

 Causa más muertes infantiles que cualquier otro patógeno bacteriano
 La más frecuente causa de neumonía aguda en individuos de la comunidad (niños y ancianos). En
niños menores de dos años su predisposición se debe a la inmadurez de LBZM y B1, por lo que hay
una incapacidad de formar Acs contra antígenos polisacáridos (independiente de los LTfh). Y en
general es después de los 6 meses, dado que perdieron la protección de los Acs maternos.
 Segunda causa de meningitis en niños de niños menores de un año
 La más frecuente causa de otitis y sinusitis aguda en niños de uno a tres años.
 La más frecuente causa de peritonitis primaria.
Estas patologías pueden ser evitadas a partir de la administración de una vacuna polisacáridica (que presenta 23
serotipos). Sin embargo, no es efectiva para niños menores de dos años debido a que depende de una respuesta
T-independiente, mediada por LB1 y BZM (que aún no están maduros a esta edad).
Otra vacuna es la conjugada (polisacárido conjugado con una proteína transportadora fuertemente
inmunogénica), es la que se aplica a los niños. Contiene 13 serotipos capsulares, que representan la mayoría de
los que causan infecciones en Argentina.
53
@inmunomatrix
Teórico 4
Neisseria
Presenta dos patógenos N. meningitidis y N.
gonorrhoae, otras especies de este género también
pueden estar presentes en el hombre pero tienen
menor relevancia clínica.
Son diplococos gram-negativos. Es decir, además de

la membrana plasmática presentan una membrana
externa que presenta LOS.
El único reservorio de Neisseria es el hombre.
En el caso de Neisseria meningitidis
- Nicho ecológico: aparato respiratorio alto (oro y nasofaringe); estado de portación (es decir, se puede aislar
de la oro-nasofaringe y el individuo estar sano).
- Reservorio: Individuos portadores sanos e individuos enfermos.
- Causa meningitis y sepsis, principalmente en niños.
En el caso de Neisseria gonorrhoeae.
- Nicho ecológico: principalmente el aparato genito-urinario. Fauces. También puede colonizar recto y
conjuntiva.
- Reservorio: Individuos infectados sintomáticos y asintomáticos. No existe estado de portación, todo
individuo se considera enfermo y debe ser tratado.
- Causa gonorrea y sus complicaciones.
Proteínas de membrana externa (OMP):
- N. meningitidis presenta tanto Opa como Opc

- N. gonorrhoeae presenta solamente Opa
Ambas tienen fimbrias tipo IV que son muy importantes como factores de patogenicidad.
La principal diferencia es que N. meningitidis posee una cápsula por fuera de su membrana externa. Coexisten
bacterias capsuladas y no capsuladas en la nasofarínge (cambio de fase). Sin embargo las bacterias aisladas de
54
@inmunomatrix
sangre y LCR durante la infección son siempre capsuladas. Neisseria meningitidis puede expresar diferentes tipos
de polisacáridos capsulares que permiten su clasificación primaria en varios serogrupos (switching capsular).
Fimbria tipo IV
Adhesina fimbrica que tiene la capacidad de ensamblarse y desensablarse (dependiendo si está o no presente el
vástago de la fimbria, el cual se encuentra en el extremo de esta).
Presenta especificidad nicho-especifica.
 Motilidad por desplazamiento: La fimbria se

une por su extremo y se contrae (con el
requerimiento de ATP), lo que le permite
desplazarse a lo largo del epitelio. N.
meningitidis puede colonizar epitelios y
endotelios, mientras que N. gonorreae es
solamente capaz de colonizar epitelios.
 Transporte de fragmentos de ADN: Vástago
le permite reconocer ADN desnudo presente
en el entorno (como hace toda bacteria
transformante), que puede incorporar a su
genoma o utilizar como nutriente. Ambas son
transformantes naturales.
Adhesinas-invasinas
Permiten la adherencia intima.
Opa en el caso de N. gonorrhoae.
Opa y Opc en el caso de N. meningitidis
Meningitis
N. meningitidis.
La cápsula en la etapa de colonización no es un factor de patogenicidad importante, debido a que se pueden

encontrar bacterias capsuladas como no capsuladas. Sino que en esta etapa es más importante la presencia de la
fimbria tipo IV, Opa y Opc.
Transmisión Luego de estar un tiempo unida a un epitelio, la fimbria de la bacteria va a sufrir una
transformación, donde el vástago incorpora residuos de fosfoglicerol, que hacen que la bacteria se separe del
epitelio. Esto permite que la bacteria se desplace hacia un sitio distante del mismo epitelio para formar otra
microcolonia o que se transmita a otro individuo (la transmisión, en el caso de N. meningitidis, siempre es con la
forma capsulada de la bacteria.
55
@inmunomatrix
En la nasofaringe existe dinamia: bacterias adheridas, bacterias que se internalizan y luego vuelven a la superficie del
epitelio, bacterias que pueden cruzar la barrera epitelial y bacterias que se liberan de las microcolonias. El sólo
contacto de la bacteria con la célula huésped desencadena una modificación posttranscripcional de la fimbria.
Dicho contacto activa la transcripción de una enzima bacteriana (transferasa) que adiciona fosfoglicerol a los las
proteínas de la fimbria tipo IV. Este hecho permite la propagación sobre el epitelio intra-huésped, con
desprendimiento de bacterias que formen nuevas colonias que es un pre-requisito para la diseminación e invasión
durante la infección y la transmisión intra-huéspedes.
LOS, peptidoglicano, lipoproteínas o las vesículas

de membrana externa estimulan NLR y TLR en las
células epiteliales e inmunes (DC, macrófagos,
linfocitos T). Como resultados: gradientes de
citoquinas pro-inflamatorias (IL-6, IL-8, IL-1β,
interferón-γ e IL17). Las citoquinas reclutan
neutrófilos e inducen su migración a través del
epitelio y ellos unen y fagocitan las bacterias
Tanto N. meningitidis como N. gonorreae pueden

sobrevivir y multiplicarse dentro de los
neutrófilos. Por lo que una vez que se encuentra
la bacteria colonizando el epitelio respiratorio, puede traspasar esa capa epitelial ya sea por endocitosis o utilizando
a los PMN como caballo de troya. De esta manera acceden al torrente sanguíneo.
Una vez en el torrente sanguíneo, la bacteria posee la

habilidad de sobrevivir y replicarse, siendo dicha habilidad el
primer factor en la fisiopatología de las infecciones
invasivas que causa. La sobrevida en esta etapa de la
infección (diseminación) depende principalmente de la
cápsula que protege contra la acción del complemento. En
tal protección colaboran los LOS “sialinados”. La bacteria
puede multiplicarse en el torrente sanguíneo gracias a los
sistemas de quelación de hierro que posee, estos le
permiten adquirir el ión férrico del huésped. La sobrevida en el torrente sanguíneo le permite acceder al SNC y a
las meninges.
Portación o invasión:
 Factores bacterianos propios de cada cepa,

algunas cepas son más invasivas que otras.
 Factores del huésped: aquellos relacionados
con la ausencia de una respuesta inmune
eficiente: como déficit de un componente
terminal del complemento (C5-C9), deficiencia
de C3 o properdina,
hipo/agammaglobulinemia, VIH/SIDA y
asplenia anatómica o funcional (importante
en la prevención de la invasión de bacterias
capsuladas).
56
@inmunomatrix
Las células endoteliales están asociadas a una membrana basal, a pericitos y a una capa casi continua de astrocitos,
formando la unidad neuronal o barrera hemotoencefálica (BHE). Cuando los capilares se convierten en vénulas, las
células endoteliales son separadas progresivamente de la membrana basal por los espacios perivasculares de
Virchow–Robin que están en contacto directo con LCR.
N. meningitidis es capaz de atravesar la BHE en el espacio subaracnoideo, por los espacios perivasculares de
Virchow-Robin.
El segundo factor principal en la fisiopatología de las

infecciones invasivas por N. meningitidis es la interacción
entre la bacteria y las células endoteliales microvasculares,
mediado por la colonización del endotelio mediante la
fimbria de tipo IV. Fimbria de tipo IV se adhiere al endotelio
microvascular con posterior activación de un receptor beta
dos adrenérgico, lo que conduce a un cambio del
citoesqueleto. Se forman microvellosidades en el endotelio
microvascular que contiene a las microcolonias de N.
meningitidis esto impide que las bacterias sean arrastradas
por la sangre. Este cambio del endotelio microvascular con
microvellosidades y microcolonias se denomina placa cortical
o neuronal.
La activación del receptor beta dos adrenérgico también genera un cambio en el citoplasma de la célula endotelial,
que causa la ruptura de las uniones estrechas celulares, por donde la bacteria también puede pasar al LCR.
Fisiopatología:
1. Replicación de la bacteria en sangre

2. Interacción de la bacteria con el receptor beta dos adrenérgico mediante la fimbria tipo IV y cambio en el
fenotipo del epitelio microvascular.
a. Meninges, Barrera Hemotoencefálica

(células endoteliales, pericito, astrocito) y
Espacio de VirchowRobin.
b. N. meningitidis formación de la placa
neuronal sobre las células ENDOTELIALES y
disrupción de las uniones estrechas.
Además también pueden diseminarse para
colonizar un endotelio más lejano y formar
otras microcolonias, y lo hacen a través de
agregar fosfoglicerol al vástago de su
fimbrina tipo IV.
57
@inmunomatrix
Una vez que cruzan la BEH, las bacterias se

multiplican rápidamente en el LCR. Las células
microgliales, endoteliales, los astrocitos y los
macrófagos residentes reaccionan frente a los
patógenos liberando citoquinas inflamatorias (IL-1β,
TNF-α y IL-6) y quimioquinas. Los receptores TLR2
reconocen la porina PorB de los meningococos, los
TLR-4 el LOS y los TLR9 el ADN bacteriano.
Los fragmentos de la pared de N. meningitidis (es

decir el péptidoglicano) internalizados son
reconocidos por los receptores NOD1 y NOD2. La
liberación de citoquinas inflamatorias y
quimioquinas aumenta la permeabilidad de la BHE y
el influjo de polimorfonucleares al LCR. El aumento
de la permeabilidad de la BHE es una de las causas del
edema cerebral y del aumento de la presión
intracraneal. Esto genera que el LCR tras la invasión
de PMN sea a líquido turbio debido a la gran
cantidad de neutrófilos que hay en él.
La injuria de las neuronas se debe a la respuesta inflamatoria, y no a la bacteria en sí:
La injuria neuronal es el resultado de la acción de los radicales libres, de las metaloproteasas de la matriz
extracelular (MMP), de las citoquinas y de los aminoácidos excitatorios, liberados por los neutrófilos, macrófagos
y microglia, que conducen a la falla energética y muerte neuronal. Altas concentraciones en el LCR de IL1β, TNFα y
TGFβ1 han sido asociadas con un mal pronóstico en niños con meningitis, y altas concentraciones de MMP9 como
un marcador de secuelas neurológicas.
Meningococcemia
Se produce cuando hay una alta bacteriemia o gran cantidad de LOS circulante.
La bacteria invade el espacio meníngeo, pero la presentación clínica es de sepsis y púrpura. El púrpura es la
manifestación cutánea del efecto de la coagulación intravascular diseminada (CID) que se desencadena en la
sepsis como resultado de la oclusión de los capilares y vénulas dermales por microtrombos. La sepsis
meningocócica se desencadena principalmente con el reconocimiento del Lípido A (PAMP) por el receptor TLR-4 de
las células inmunes y de las endoteliales.
La sepsis por meningococo o meningococcemia es el prototipo de la patología mediada por la endotoxina

bacteriana. La meningococcemia se caracteriza por una mayor magnitud de bacterias en sangre en comparación con
la meningitis, junto con alta concentración de LOS en la circulación. La mayor densidad de bacterias en el torrente
sanguíneo en esta patología depende tanto del genotipo y fenotipo de las cepas que favorece la supervivencia y
multiplicación en el torrente sanguíneo, como así de los factores del huésped que facilitan la invasión. La bacteria se
disemina a todos los tejidos y forma microcolonias en las células endoteliales de los capilares periféricos de manera
semejante a la descripta en el SNC. Estas microcolonias son los focos de la sepsis. N. meninigitidis no forma
microcolonias en vasos más grandes debido a que la velocidad de las sangre generaría que estas sean barridas.
58
@inmunomatrix
A: Petequias, manifestaciones cutáneas de la sepsis,

B: hemorragia intraocular, C: trombosis y gangrena de
un infante que sobrevivió a la sepsis, D: hemorragia
adrenal durante la sepsis
Evasión de la respuesta inmune

 Producción de IgA proteasa le permite sobrevivir en las mucosas. Es secretada por un sistema de secreción
específico que permite liberarla al medio desde el citoplasma de la bacteria. Mecanismo compartido con S.
pneumoniae, le permite evadir la IgA en las mucosas y ser barrida por el mucus, en cambio se une a sus
receptores lo que favorece la colonización.
 Cápsula sialidada. De ella depende la supervivencia en el torrente sanguíneo, resistencia a la lisis mediada
por el complemento e inhibición de la fagocitosis. Existen 5 serogrupos prevalentes: A, B, C W135 e Y. Los
serogrupos B, C, W135 e Y presentan ácido siálico en sus cápsulas, lo que les permite activar al Factor H y
degradar al C3b que se deposite sobre la cápsula.
El serogrupo menos antigénico (es irreconocible al sistema inmune) es el B, su capsula es un
homopolímero de ác. Siálico con una estructura idéntica a NCAM (neural cell-adhesion molecule),
componente crucial para la funcionalidad del SN central y periférico.
Incorpora Ah siálico en su cápsula 1) en forma exógena incorporando ácido siálico que presumiblemente es
liberado de las células del huésped por acción de sialidasas que liberan otras bacterias el mismo nicho
ecológico o por sialidasas del huésped que se liberan durante el proceso inflamatorio, siendo incorporado
mediante un sistema de transporte dentro de la célula bactriana; 2) en forma endógena por poseer la vía
biosintética a partir de UDP-N-acetilglucosamina. Neisseria meningitidis posee la vía biosintética.
- Variación de fase de la cápsula (expresión o no de la cápsula). La no expresión de la cápsula permite la
adherencia intima e internalización de la bacteria en el epitelio de la nasofaringe (en la etapa de
colonización).
- Switching capsular –capacidad de los serogrupos de cambiar su capsula entre ellos; Además al ser un
transformante natural y mediante la THG y recombinación puede modificar sus Ags capsulares-.
Se puede producir entre todos los serogrupos menos el A, porque para que se produzca el switching tiene
que haber ácido siálico, así el operón que codifica a esa cápsula es semejante entre un serogrupo y otro.
Como consecuencia, la presencia de anticuerpos naturales o inducidos por vacunas capsulares es inefectiva
para controlar la diseminación del patógeno. Sin embargo, es efectiva para prevenir la enfermedad, pero en
el estado de portación puede haber un switching capsular.
 Sialinación de LOS. La región LNnT del LOS es muy inmunogénica, sin embargo, la bacteria puede
incorporar ácido siálico a esa región y enmascarar esa región inmunogénica. Las especies patógenas del
género Neisseria son capaces de “sialinar” (transferir una molécula de ácido siálico que toman del huésped)
el residuo galactosa terminal de estos componentes de la membrana externa. Los LOS “sialinados” unen el
factor H evitando la acción del complemento.
 Variación antigénica. Es el cambio en los aminoácidos de una proteína para evitar que esta sea reconocida
por el sistema inmune. Esto lo puede producir gracias a que la fimbrina tipo IV tomaba ADN desnudo de su
entorno, originado por la muerte de otras bacterias y transformar un gen. Tanto de los genes que codifican
la proteína del vástago (pilina) como los genes opa y opc, que producen variación antigénica por
recombinación intra e intergenómica. La recombinación intra-genómica consiste en reemplazar el gen que
se expresa por otro gen con la misma función presente en el cromosoma de la bacteria y que es silencioso
(a lo largo del cromosoma existen diferentes versiones nucleotídicas de un gen que no modifican su función
59
@inmunomatrix
pero si la versión de la proteína), mientras que la recombinación inter-genómica es captar un gen homólogo
externo por mecanismos de transferencia horizontal de genes e incorporarlo en el cromosoma.
 OMP con múltiples funciones, entre ellas función de porinas (Por A y PorB) tienen afinidad por
componentes inhibitorios del complemento aumentando la resistencia al ataque del complejo lítico,
ayudando a la supervivencia de la bacteria en la sangre. Toda OMP realizan variación antigénica
- PorA tiene afinidad por C4bp, C4-binding protein, inhibe la vía clásica y de las lectinas. Opa puede inhibir la
activación y proliferación de los LT.
- PorB tienen afinidad el factor H, principal función regular la vía altera.
 Vesículas de membrana externa –belbs-. Se

producen esferas de doble capa lipídica que
contienen los componentes de la membrana
externa y proteínas del periplasma. Lo que
permite activar a las células inmunes en sitios
lejanos de donde se encuentra la bacteria.
Neisseria gonorrohea
Paradigma de diversidad en la internalización nicho-dependiente. Pato-adaptación de la bacteria, dependiendo si el
huésped es un hombre o una mujer  Su internalización es diferente en la uretra cuando desarrolla la uretritis en
el hombre y en el endocervix dando la cervicitis en la mujer.
Se requiere una dosis infectante baja para establecer

la infección ya que la mayor parte del inóculo
sobrevive y se multiplica a pesar de la respuesta
inmune, por los cual poseen sial-LOS para evadirla.
En el hombre la primera interacción con el epitelio uretral se da con la fimbria tipo IV, pero la adherencia intima e
internalización es mediada por los LOS cuyo receptor se encuentra en abundancia en el epitelio uretral. Para la
unión al receptor los LOS NO deben estar sialilados, sin embargo para la transmisión intra-huéspedes sí. Una vez
que llega al huésped, sus LOS pueden ser des-sililados por neuraminidasas producidas por otras bacterias que
comparten el nicho.
Uretritis Internalización de la bacteria mediada por receptores de desasialili-LOS, que genera un gran influjo de
PMN que genera descamación celular (produciendo un exudado purulento).
En la adherencia e internalización colabora Opa y las porinas PorA y PorB.
La queratinización del epitelio post-menarquia previene la colonización de la vagina. En la mujer, N. gonorreae va

directamente al cerviz (produciendo cervicitis), solamente en las niñas pre-puberes se puede aislar en la vagina (que
implica abuso). En el cérvix no hay rc de LOS-sialinados, sino que se encuentran los rc CR3, por lo que la bacteria
modifica la forma de adherirse. Lípido A inactiva al componente C3b, que forma un complejo con una porina y con
60
@inmunomatrix
las fimbrinas tipo IV, que en conjunto es reconocido por los rc CR3 para colonizar e invadir el epitelio del cérvix. Al
ingresar por estos receptores no se desencadena respuesta inflamatoria, por lo que la cervicitis es asintomática,
por lo que la mujer la puede transmitir sin tener síntomas (infección asintomática, no existe estadio de portación).
En la mujer En el cervix la adherencia e internalización es mediada por el complemento, receptores para C3bi –
en el hombre no se adhiere por este mecanismo porque en la uretra no hay CR3-. En la mujer NO se produce
reacción inflamatoria y la infección es asintomática. En las complicaciones de la cervicitis la bacteria asciende a
otros tejidos del aparato genital femenino y en ellos la interacción bacteria-huésped es diferente y hay reacción
inflamatoria
La uretritis se caracteriza por un importante influjo de PMN, sin embargo estos no pueden eliminar la infección.
Esto es debido a que la bacteria no puede opsonizarse mediante los Acs porque produce variación antigénica,
tampoco puede ser opsonizada mediante el complemento, porque los LOS están sialisados, al igual que las Omp
(que también une al componente C4bp).
Además en los PMN se encuentran receptores que reconocen a Ompa, por

lo que la bacteria es endocitada mediante la adherencia por Opa a uno o
varios rc CEACAM (antígeno carcinoembrionario-relacionado con la
adhersión de macromoléculas) y vive dentro de los PMN (evitando el
estallido respiratorio) o sobreviviendo si este se produce.
Haemophilus
Bacilos o cocobacilos gram negativos. Presentan LOS en su membrana externa los cuales colaboran en la adhesión.
Presentan pleomorfismo, es decir, pueden cambiar su morfología.
Las diferentes especies se pueden definir por sus requerimientos nutricionales o por la fermentación de distintos
azucares.
H. influenzae
Los diferentes biotipos pueden ser capsulados o no capsulados. Los biotipos se diferencian por pruebas
bioquímicas (nutricionales). Mientras que los serotipos se diferencian por las distintas cápsulas que tienen.
Distintas cepas tienen distintos tipos capsulares, que se diferencian de acuerdo a la población de la A a la F (seis
serotipos diferentes).
Existe un grupo que no tiene capsula, no porque hagan variación de fase, sino porque no tienen los genes que
codifican para la cápsula. No existe en esta especie el “switching capsular”. Cepas NO capsuladas se conocen como
NTHI (no-typeable H. influenzae, ya que los capsulados se pueden tipificar de acuerdo a su capsula –estos al no
tenerla no se tipifican-
La gran mayoría de los biotipos y serotipos pueden colonizar la nasofaringe, especialmente en los niños, es decir
existe un alto grado de portación. También en el adulto, pero menos. Esa portación puede depurarse o hacer un
estado de portación asintomático.
En general, los biotipos no capsulados originan otitis media y sinusitis, por una diseminación contigua dentro de las
vías aéreas altas y bajas. Pueden producir neumonía, pero en casos especiales.
Frecuentemente los capsulados producen otitis y sinusitis, pero también pueden causar infecciones invasivas:
Epiglotitis y neumonía (por invasión del epitelio respiratorio) e incluso por bacteriemia pueden generar meningitis,
celulitis y artritis séptica.
61
@inmunomatrix
Haemophilus influenzae b
Principal agente etiológico de la epiglotitis.
Serotipo B, capsulado. La colonización de la nasofaringe se produce por fimbrias y por proteínas de la membrana
externa (OMPs: P5 es común a todos actúan como adhesinas-invasivas y se unen a los mismos receptores de
algunas OMP de Neisseria), poseen LOS y poseen fimbria tipo IV (es muy similar a N. meningitidis).
Además poseen o liberan un glicolípido Este Glicopeptido cuando es liberado al entorno causa ciliostasis.
Tanto N. meningitidis como H. influenzae pueden liberar vesículas de membrana externa, que son inmunogenicas,
pero desencadenan la respuesta inmune en sitios lejanos a la bacteria.
H. influenzae b causa infecciones invasivas como la meningitis. Presentan cápsula que le permite sobrevivir a la
bacteria en circulación y generar bacteriemia.
Daño: Colonizan las células endoteliales, producen una ruptura de las uniones estrechas y así pueden llegar al LCR.
No cruza la BHE, se cree que puede ser a través de los plexos coroideos.
¿Qué diferencia a H. influenzae b de los otros serotipos capsulados? Presenta la capacidad de engrosar su capsula, a
partir de duplicar los genes que codifican su cápsula (genes cpa), lo que le otorga mayor resistencia al efecto lítico
del complemento. A mayor concentración de polisacárido capsular mayor resistencia al depósito de C3b. Los
aislamientos de Hib de pacientes con infecciones invasivas presenta entre 3 y 4 copias más de genes cpa con respecto
de aislamientos de nasofaringe en portadores.
Evasión de la respuesta inmune:
- IgA proteasa,
- Cápsula,
- Variación antigénica de OMP y de la estructura de los LOS,
- Variación de fase de las enzimas que transfieren azucares a los LOS,
- Sialinación de LOS.
Vacuna: polisacárido capsular, poliribitol fosfato,

conjugada a una proteína. La vacunación contra Hib
reduce no solamente reduce los casos de H. influenzae
al prevenir la enfermedad, sino que evita la
colonización nasofaríngea por este microorganismo, lo
que determina una reducción de la incidencia de la
enfermedad sustancialmente superior (Efecto rebaño).
¿Por qué en el caso de N. meningitidis no prevenía la
colonización? Debido a que N. meningitidis hacia
switching capsular, en este caso hay un solo tipo de
capsula (la de H. influenzae B).
62
@inmunomatrix
El resto de los serotipos capsulados no tienen tanta importancia clínica. La vacunación no condujo a un aumento de
meningitis por otros serotipos capsulados, esto puede estar asociado a la imposibilidad que tienen para duplicar sus
genes capsulares.
H. influenzae no capsulados (NTHI)

Son no serotipificables (NTHI), debido a que la serotipificación es por la cápsula.
La mayoría de los biotipos colonizan la nasofaringe. Biotipo III coloniza la conjuntiva, pudiendo causar conjuntivitis.
Biotipo IV: coloniza el tracto genitourinario (riesgo obstétrico, infecciones neonatales, distrés respiratorio
semejante a Streptococcus agalactiae).
Además de la fimbria tipo IV tienen OMP que actúan como adhesinas o adhesina-invasión.
Algunas proteínas de membrana que median la adherencia y confieren tropismo hacia el nicho a colonizar:
- HMW: se asocian al tropismo que presentan la mayoría de los aislamientos de H. influenzae por el tracto
respiratorio.
- Hia: Muestra tropismo hacia las células conjuntivales humanas.
Los aislamientos que expresan Hia no expresan HMW.
- Hap es una proteína de membrana, con función de adhesina-invasina. Presente en todos los biotipos.
Permite que se peguen las entre ellas y formen las microcolonias. Como es invasina, le permite a la
bacteria entrar en el epitelio nasofaríngeo o conjuntival, a resguardo del distema inmune. También
colabora en la formación de biopeliculas sobre el epitelio que coloniza Formación de biopelículas en el
oído medio causa otitis de difícil erradicación en niños.
Mecanismo por el cual persisten en el tracto respiratorio del adulto:

En el adulto pueden causar traqueobronquitis y neumonía, aunque en general son pacientes con factores de riesgo:
EPOC, fibrosis quística o neumonías de la comunidad postinfección viral o también como agente etiológico de
neumonía aspirativa.
Las infecciones virales, el cigarrillo y otros factores facilitan e incrementan la colonización, sin embargo, la
colonización en el adulto es siempre menor que en los niños menores de cuatro años. Las bacterias se adhieren a
las células epiteliales no ciliadas vía las fimbrias y las OMP (HMW1/HMW2y Hap). La agregación bacteriana es
facilitada por la Hap.
*SLPI (el inhibidor de la elastasa de los neutrófilos) que es un componente natural de las secreciones respiratorias,
hace que Hap permanezca unida a la bacteria favoreciendo la agregación y facilitando la persistencia.
Hap junto puede promover la invasión a las células epiteliales al resguardo del sistema inmune.
Cuando desciende el nivel de SLPI, Hap por un mecanismo de autoproteólisis se libera de la superficie de la
bacteria y esta última se disemina en el tracto respiratorio produciendo microcolonias y biofilm en otra parte del
epitelio (es decir, si disminuye SLPI, se degrada Hap y la bacteria se disemina).
63
@inmunomatrix
SLPI (el inhibidor de la elastasa de los neutrófilos): Su función principal es

prevenir la acción deletérea de las serinoproteasas presentes en el foco
inflamatorio.
Diseminación de NTHi al pulmón. Causa neumonía por contigüidad en

pacientes con factores de riesgo. A) La bacteria frecuentemente coloniza la
nasofaringe. La combinación de factores de adaptación/patogenicidad de la
bacteria y déficit en la defensa del huésped* permiten que la bacteria llegue al
pulmón. B) en los bronquios NTHi causa exacerbación de las enfermedades de
las vías respiratorias o colonización crónica. C) La bacteria puede invadir las células epiteliales bronquiales o los
macrófagos o D) invade el parénquima pulmonar.
*NTHI factores de riesgo: enfermedad obstructiva crónica, fibrosis quistica, infección viral (neumonía de la
comunidad). Neumonía aspirativa.
Otitis media causada por NTHI en niños

La frecuencia de otitis media se correlaciona con la colonización nasofaríngea en la niñez. Durante el primer año de
vida la frecuencia de colonización con NTHI es 4 veces mayor con respecto a niños más grandes o adultos. De 2-4
veces aumenta el riesgo de otitis media.
Se ha demostrado que NTHI se establece en biopelículas en el oído

medio
Difícil erradicación, debido a la formación de biopelícula, por H.

influenzae no capsulado o mixtas con otras bacterias.
Los no capsulados pueden evadir la respuesta inmune gracias a

proteínas de membrana que inhiben la activación de las tres vías del
complemento.
Haemophilus ducrey
Chancro blando o croncroide: enfermedad ulcerativa genital de transmisión sexual.
En el hombre, la lesión aparece en el orificio prepucial.
En la mujer, la lesión aparece en los labios genitales, vestíbulo, clítoris y cérvix.
 Daño: por acción de una toxina: Exotoxina (CTD –cytoletal distending toxin), una ciclomodulina que
interviene con el ciclo de la célula eucariota. Al inhibir el ciclo altera muchas de las funciones normales
tanto en células epiteliales como inmunes, la célula huésped se distiende y muere. Es la responsable del
daño.
 Fimbrias tipo IV, LOS (pueden sialinarse).
64
@inmunomatrix
-Es una bacteria extracelular que se adhiere a los componentes de la matriz (colágeno, fibronectina y laminina).
-Posee OMPs que provocan el depósito de fibrina en su superficie, que le permiten evadir la respuesta inmune.
-Durante el desarrollo de la lesión que va de pústula, mácula, ulcera, existe un importante influjo de PMN y
macrófagos, que colaboran con la acción de la exotoxina al desarrollo de la lesión.
-La bacteria no es fagocitada por el efecto de otras OMP (LspA1 y LspA2) que lo impiden.
-Se han observado individuos asintomáticos de los cuales la bacteria se aísla del tracto anorrectal (donde son
asintomáticas, en general). Puede causar también una infección asociada con Treponema pallidum dando el
denominado chancro mixto o de Rollet.
Bordetella pertussis
Cocobacilo gram-negativo, presenta un LPS en su membrana externa.
Es el agente causal de la tos convulsa.
Se adhiere a las células ciliadas de la nasofaringe. No posee cápsula, o si la posee no es relevante debido a que no
confiere protección del ataque lítico del complemento (no es un factor de patogenicidad). Produce daño y evasión
de la respuesta inmune por acción de toxinas.
Patógeno intracelular facultativo, puede vivir en el medio extracelular, así como internalizarse y sobrevivir en
macrófagos y células epiteliales, donde se multiplican resguardadas de la respuesta inmune del huésped.
No puede ser cultivada o detectada en la nasofaringe debido a que es internalizada en macrófagos y/o células
epiteliales.
Evade la fagocitosis y actividad bactericida de los neutrófilos al menos que hayan anticuerpos opsonizantes en el
sitio de la infección.
Adhesinas HAF y perlactina
Daño: Citotoxina traqueal.
Toxina pertussis (TP) va a participar tanto en el daño, como en la

evasión y adherencia.
Toxina adenilato ciclasa actúa sobre la evasión del sistema

inmune.
Toxina DNT (dermato-necrótica). No es una exotoxina, es

citosólica, solamente se libera cuando se lisa la bacteria, no es
secretada.
La transcripción de estos factores está regulada por un sistema de dos componentes (BvgAS: Bordetella virulence
gene activador/sensor).
Patógeno puede pasar de un estado avirulento a un estado virulento.
La regulación obedece a cambios en el entorno y da lugar al fenómeno denominado “modulación de fases”

originando 3 estadios fenotípicos:
i) la fase virulenta o Bvg+

ii) la fase avirulenta o Bvg-: Durante la transmisión.
iii) la fase intermedia o Bvgi, etapa de transición entre las fases Bvg+ y Bvg-: Durante la colonización,
debido a que favorece la adherencia e internalización de la bacteria.
65
@inmunomatrix
Se postula que durante la transmisión de persona a persona los factores ambientales podrían determinar que B.
pertussis se encuentre en fase Bvg-.
En el inicio de colonización del huésped podría prevalecer la fase Bvgi que favorece la adherencia y/o la
internalización de la bacteria, mientras que posteriormente estaría presente la fase Bvg+ que favorece la expresión
de las toxinas que este sistema regula, alterando los mecanismos de defensa del huésped
Adhesinas
La adquisición de la bacteria es mediante la inhalación de los aerosoles originados por el estornudo o el tosido de
una persona infectada.
Durante su establecimiento la bacteria se adhiere a las células epiteliales ciliadas tanto de la nasofaringe como del
árbol traqueobronquial mediante sus adhesinas y la colaboración de PT.
Hemaglutinina filamentosa (HAF)

- OMP (proteína de membrana externa).
- Adherencia mediante la adhesina afimbrica.
- Se une a receptores presentes en células ciliadas y a los CR3 de macrófagos.
- Es secretada al entorno actúa como inmunomodulador induciendo la liberación de IL-10 de macrófagos y
de células dendríticas y por lo tanto promoviendo la inducción de células Treg.
Pertactina
- Adhesina afímbrica.
- Colaboraría en la adhesión y en la internalización.
En la fase de establecimiento también intervienen las diferentes fimbrias.
Contiene adhesinas fimbriadas, pero no son tan importantes en la adherencia.
Toxina pertusi
Exotoxina A/B (A: Componente activo y B: Reconoce receptores)  formada por la subunidad que posee la acción
tóxica (S1) y 4 subunidades que reconocen rectores en las células del huésped denominadas S2-S5 (toxina A+B).
La toxina con todas sus subunidades es inyectada directamente en los macrófagos. Sin embargo, también S2 y S3
quedan en la superficie de la bacteria actuando como adhesinas, S2 se une a células ciliadas y S3 a los macrófagos.
De esta manera colabora con HAF para adherirse a ambos tipos de célula. Como toxina, al ser inyectada en los
macrófagos alveolares residentes en la etapa temprana de la infección inhibe las vías de señalización mediante la
inactivación de la proteína Gi (subunidad 1 que ADP-ribosila la proteína Gi, por lo tanto la actividad de adenilato-
ciclasa de la proteína Gs -activada por otros motivos es continua con acumulación de AMP cíclico- con las
alteraciones funcional de los macrófagos).
Como efecto indirecto, disminución el influjo de neutrófilos en las vías aéreas por inhibir la expresión de los genes
de los macrófagos que expresan quimioquinas (KC, MIP-2 y LIX). Además, modula la expresión de marcadores en la
superficie de células dendríticas, promueve su maduración y la producción de citoquinas pro-inflamatorias que
desencadenan una respuesta Th1.
Presenta un mecanismo Gi dependiente en los macrófagos, es internalizada en estos, donde inhibe la acción de la
proteína Gi al unir una subunidad de ADP-polirivitolfosfato, que la torta inactiva, por no que no puede inactivar a
la fosfodiesterasa –que degrada AMPc-, aumentando la concentración de AMPc en los macrófagos. Inhibe el
quimiotactismo de los macrófagos.
66
@inmunomatrix
Acción local:
-Adherencia de la bacteria mediante S3 al macrófago (colaboración

de HAF). La unión de la bacteria mediante HAF y la subunidad S3 de
PT al macrófago es lo que permite su internalización sin inducirse el
estallido respiratorio.
-La internalización de TP conduce a la inhibición de las funciones

quimiotácticas de los macrófagos (mecanismo Gi-dependiente).
Disminución del influjo de neutrófilos en las vías aéreas.
-Inducción de IL-10 (mecanismos Gi-independiente). Por medio

de la interacción de los componentes de la subunidad B de TP con TLR4 de las células dendríticas.
Acción sistémica:
Inducción de linfocitosis, hiperinsulinemia e hipoglucemia. Aumenta la sensibilidad a la histamina (mecanismo Gi-

dependiente).
Adenilato ciclasa
Es liberada al entorno. Toxina bifuncional, formación de poros en la membrana de los fagocitos (hemolisina) y
actividad de adenilatociclasa (la cual depende de calcio y de calmodulina) que conduce a la acumulación de AMPc y
la disfunción celular.
Toxina AC inhibe la fagocitosis, la quimiotaxis y la liberación de superoxido por las células fagociticas.
Tanto TP como AC son antifagocitarias.
Durante el establecimiento la bacteria evade la inmunidad

innata induciendo mecanismos antiinflamatorios y anti-
fagocíticos. A lo anterior se suma la actividad anti-
complementaria de algunas proteínas de su membrana externa.
Citotoxina traqueal
Está asociada al daño del epitelio respiratorio.
Glicopeptido, es un fragmento del péptidoglicano –pared bacteriana-, que las bacterias liberan durante su
crecimiento que luego lo reciclan, es decir, tienen una enzima capaz de recaptarlo y volverlo a poner en su pared. En
el caso de Bordetella pertussis, perdió la enzima que le daba la capacidad de recaptarlo, por lo que eso lo adapto con
la capacidad de producir patogenicidad.
Posee afinidad hacia las células epiteliales, media la inhibición de la síntesis de ADN, causa la destrucción de las
mismas. Inhibición de la síntesis de ADN se debe a la producción de ON –CTT induce a la iONs-
El lípido A del LPS colabora con el daño tisular producido por la CTT, produciendo destrucción tanto de células
epiteliales como de neutrófilos.
Además, la CTT es capaz de estimular la liberación de IL-1B de linfocitos, macrófagos y células epiteliales causando
la fiebre.
67
@inmunomatrix
Toxina dermatonecrótica
Es la toxina que se libera cuando se lisa la bacteria (no es secretada, por lo que no es una exotoxina).
Colabora en la destrucción de las células ciliadas, lo que altera el clearence normal del moco, lo que es el factor
primordial para causar neumonía (primaria, por Bordetella pertussi o secundaria a otro patógeno). Produce tos
paroxística.
Bacteroides
Cocobacilo gram-negativo.
ANAEROBIO Aerotolerante. La habilidad de crecer en presencia de concentraciones nanomolares de O2 le permite

multiplicarse en un huésped oxigenado en las etapas previas de la formación del absceso. También explica su
capacidad de producir bacteriemia como forma de diseminación y causar abscesos a distancia de su lugar como
comenzar.
No esporulado, resistente a las sales biliares.
Forma parte de la flora normal –donde ejerce beneficios para el huésped- de colon, genitales externos, boca, etc.
Como todo componente de la flora normal es un patógeno oportunista.
Como comensal:
 Fuente de Energía.
 Modulación de genes involucrados en la absorción de nutrientes.
 Importante en el desarrollo del tejido linfoide asociado al intestino (GALT).
 Regulan la inflamación intestinal.
 Estimula la secreción de defensinas contra potenciales patógenos
En la lámina propia o en los nódulos linfáticos mesentéricos.
Presenta una capsula, cuyos polisacáridos tienen una carga positiva y

negativa, pueden ser reconocidos por dendritas de la lámina propia o
nódulos linfáticos mesentéricos, que los presenta a TCD4 naive, las
cuales se van a diferenciar a células Treg, las cuál van a secretar IL-10.
Generan un ambiente tolerogénico.
68
@inmunomatrix
Como patógeno:
Cuando se encuentran formando parte de la flora normal no

causan ningún tipo de patología, el problema es cuando salen de su
habitad normal. La ruptura de la barrera intestinal (cirugía,
apendicitis gangrenosa o perforada, diverticulitis, trauma, etc.). Las
bacterias caen en la cavidad peritoneal.
Pueden generar abscesos conteniendo al Bacteroides fragilis, o

pueden ser abscesos mixtos con flora aerobia –que también forma
parte de la biota intestinal normal-y anaerobia (B. fragilis). Estos
pueden ser peritoneales o retroperitoneales y solamente se
pueden eliminar por cirugía.
Los formación de abscesos se induce por los polisacáridos capsulares, i) facilitan la unión a la superficie mesotelial y
evitar el barrido de la bacteria del peritoneo y ii) inducen citoquinas proinflamatorias y por ende el influjo de PMN
a la cavidad.
 Posee fimbrias y adhesinas no fimbriadas que le permiten su adherencia a diferentes tejidos.

 Codifica exoenzimas: hialuronidasa/neuraminidasa y condroitin-sulfatasa que actúan sobre la matriz
extracelular, que les permite clivar polisacáridos de la mucina generando nutrientes y remover ácido siálico
de receptores para facilitar la adherencia.
 Codifica exotoxinas: hemolisinas que actúan sobre célula inmunes y no inmunes.
Estos factores son importantes en el desarrollo de celulitis cuando alcanza el tejido subcutáneo
BFT - B. fragilis enterotoxin-

Existen Cepas que liberan BFT (B. fragilis enterotoxin).
Las cepas toxigénicas portan una isla de patogenicidad que se encuentra en un transposón conjugativo.
La toxina actúa destruyendo la zonula adherens de las uniones estrechas del epitelio intestinal causando diarrea
 Es decir, las cepas que presentan este trasposón conjugativo donde portan esta exoenzima pueden causar
patología a nivel intestinal.
Teórico 5 – Enterobacterias
Enterobacterias
Son ubicuas, se encuentran distribuidas de forma universal en
agua y suelos.
No esporulan. Son Gram negativas, por lo que todas presentan

membrana externa, y van a poseer LPS (endotoxina).
Anaerobios facultativos, tienen la capacidad de crecer tanto en

ausencia como en presencia de oxígeno.
E. coli aparece señalada tanto como patógeno primario como

oportunista, esto es debido a que depende de la cepa (algunas
forman parte de la biota normal humana y otras son partes de la
biota de animales, causando patología en el humano).
69
@inmunomatrix
Los géneros que integran la microbiota intestinal normal humana no causan infección en el intestino, pero si en
otros órganos (infección endógena-oportunista).
Fuente de Enterobacterias pueden ser el ambiente, los animales o el mismo cuerpo (infecciones endógenas por
patógenos oportunistas).
Estructura
Presentan membrana externa con LPS.
Las Enterobacterias son Gram negativas, por lo que poseen

membrana externa, que además de LPS tienen porinas y proteínas.
Las porinas permiten el acceso a la bacteria de sustancias

hidrofilicas a través de una membrana hidrofóbica, pueden tener
función de adhesinas afimbricas y un cambio en su conformación
puede resultar en la resistencia antibiótica, impidiendo que el ATB
pase a la bacteria.
La mayoría son móviles, a excepción de Klebsiella y

Shigella son inmóviles, debido a que no poseen flagelo.
Cápsula: E. coli K1 y Klebsiella son capsuladas.
Todas las Enterobacterias van a tener fimbrias, pero

algunas han adquirido información para construir
mecanismos de adherencia especiales.
Factores de virulencia
Algunos son comunes a todas (p. ejemplo el LPS) y otros no (adhesinas,
fimbrias, cápsulas, toxinas, sideróforos, sistemas de secreción, etc.), a estos
últimos se los conoce como factores de virulencia especializados.
LPS, cápsula (antígeno K) y flagelo (antígeno H) no son solamente

componentes estructurales de las Enterobacterias, sino que también son
componentes antigénicos. Antígeno O = cadena polisacaridica del LPS.
Como se puede ver en la imagen, el LPS se encuentra en la región más externa de la membrana externa.
Antígeno O: Especificidad antigénica. Permite serotipificar al

microorganismo. No solamente es la región más externa de la membrana,
sino que también es la región más externa de la molécula, por lo que
relaciona a la bacteria con el exterior, está relacionado con Adherencia,
colonización y evasión (p. ej. al sistema de complemento).
Core es una región muy conservada (antígeno común enterobacteriano),

junto con el lípido A, son los encargados de mantener la integridad de la
membrana externa, debido a su ubicación dentro de la bicapa lipídica.
70
@inmunomatrix
A su vez, el lípido A tiene actividad de endotoxina, actividad

tóxica se desencadena cuando es reconocido por los
receptores específicos del huésped (TLR4). Lo que
desencadena una respuesta inflamatoria.
Proteína plasmática del huésped llamada proteína de unión

al LPS, esta proteína conocida como LBP, es capaz de
remover el LPS de la bacteria.
Lípido A es reconocido por LBP, por el rc TLR4 y por CD14.

Una vez reconocido, se desencadena la respuesta
inflamatoria: Aumenta la permeabilidad vascular, aumento
de expresión de moléculas de adhesión, extravasación de PMN, aumento de citoquinas y quimiocinas, activación
de factores de la coagulación y vía clásica del complemento.
Recordemos que Klebsiella y Shigella no tienen flagelo.
La presencia de flagelo les otorga movilidad.
Flagelina es reconocida por el TLR5, el cual reconoce residuos de flagelina, que desencadena una cascada de
activación que termina con la activación de genes como NFkB que llevan a la liberación de citoquinas
proinflamatorias.
Enterobacterias que son patógenos extraintestinales

Son parte de la microbiota intestinal del humano, pero cuando dejan el intestino y van a otro órgano, son
patógenos humanos. Estos son los casos de:
- E. coli uropatógena  por colonización de la región

- E. coli K1  bacteria coloniza de forma normal la vagina y la zona
perianal, por perforaciones intestinales o atraviesa el enterocito en
el recién nacido.
Estos son ejemplos de la microbiota intestinal Gram negativa, pero la

mayoría de la microbiota son gran positivas. Por lo que una perforación
intestinal, por ejemplo, puede llevar al desplazamiento de muchas bacterias.
Como vemos, la infección de otros órganos de la microbiota intestinal

normal, puede causar desde infecciones frecuentes como cistitis, hasta
infecciones mortales, como son las del SNC (por ejemplo E. coli K1, debido a
sus factores de virulencia, sobrevive en sangre llegando al SNC).
71
@inmunomatrix
E. coli uropatógena (ECUP)

La E. coli comensal adquirió por THG información para la codificación de genes, que le dieron la información para
codificar factores de virulencia especializados, que la convierten en un patógeno para infecciones del tracto urinario.
Factores de virulencia:
 LPS
 FlagelosLe permite movilizarse
 Factores de adherencia
 Fimbrias tipo 1 Le permite su unión al epitelio de la vejiga y la internalización a estas células por
medio de la unión a Uroplakina.
 Fimbrias P Le permite la unión al epitelio renal por reconocer los residuos de bigalactosidos.
 Adhesinas afimbricas
 Exotoxinas
 Alfa Hemolisina
 Sat
 Sideroforos
Bacteria tiene varios mecanismos que le permiten regular sus genes, mediante variación de fase o por la
detección de estímulos del entorno, es decir es capaz de censar la acides y la presencia de hierro, permitiéndole
expresar mecanismos que le permitan sobrevivir a cada situación.
 A nivel de la uretra y su ascenso a la vejiga, el flujo urinario podría barrerla, por lo que va a favorecer su
establecimiento expresando factores de adherencia. A su vez, algunas conductas del huésped pueden
favorecer el ascenso de la bacteria, como por ejemplo la retención de orina.
 Una vez que alcanzó la vejiga, se reproduce en su luz, favorecida por la presencia de orina que es un
excelente caldo de cultivo. Por otro lado, el epitelio superficial de la vejiga, está protegido por el
uromucoide, compuesto principalmente por una glicoproteína rica en manosa (manosa es reconocida por la
fimbria tipo 1). Por lo que en esta etapa de la infección la mayor parte de la E. coli este unida a la manosa de
esta glicoproteína. Esto a su vez, genera que la mayoría sea eliminada, debido a que la glicoproteína se
desprende.
Sin embargo, la capa de uromucoide puede dañarse debido a la gran acidificación de la orina que produce
E. coli al multiplicarse. Y cuando la capa de uromucoide se daña se revelan otras proteínas ricas en manosa,
como la uroplaquina, las cuales se encuentran en el epitelio superficial de la vejiga.
Fimbria tipo 1 –con el epitelio sano Se une al uromucoide porque es rico en manosa.
Fimbria tipo 1 –con el epitelio dañado Se une a uroplaquina e invade el epitelio.
72
@inmunomatrix
A partir de la interacción de E. coli uropatógena con la uroplakina, por medio de la fimbria de tipo 1, la bacteria
invade el epitelio superficial de la vejiga. Esto sucede debido a que se reordenan los microfilamentos de actina de
la célula eucariota, que engloban la bacteria.
Dentro de la célula, E. coli uropatógena se replica formando una comunidad de bacterias intracelulares, que es una
especie de biofilm, pero en el interior de la célula. La bacteria se replica rápidamente, que en algunos casos tiene
aspecto de filamento, debido a que a la velocidad que se reproduce, no le da tiempo a formar el septum y separarse
una célula hija de otra. Incluso en esa forma filamentosa, la bacteria es capaz de abandonar la célula e infectar
células vecinas.
Célula infectada puede desencadenar mecanismos que llevan a la apoptosis, con la exfoliación del epitelio,
quedando las bacterias en la luz vesical. La muerte de células, también se produce como consecuencia de la gran
respuesta inflamatoria que produce la bacteria, debido al reconocimiento por parte del sistema inmune del lípido
A, flagelina, alfa-hemolisina y extotoxina Sat.
Alfa-hemolisina es una toxina que produce poros en la superficie celular y que a bajas concentraciones es capaz de
producir apoptosis de la célula y por ende exfoliación.
Proteína Sat, favorece la exfoliación debido a que debilita uniones fuertes las entre las células del epitelio.
Por debajo del epitelio superficial, se expone una capa más profunda de células epiteliales, la del epitelio de
transición, al que ingresa por un receptor alfa3beta1. Estas células, también pueden ser infectadas por la bacteria,
pero a diferencia de lo que ocurre en las células del epitelio superficial, en las células del epitelio transicional E. coli
no se multiplica rápidamente. Forma células inactivas, pudiendo permanecer en este epitelio por largos períodos,
constituyéndose lo que se conoce como un reservorio celular, estos explica porque en algunos pacientes se
producen infecciones recurrentes.
 Si la infección no es tratada, la bacteria puede ascender al riñón y producir pielonefritis. Para esto, los
factores de virulencia involucrados son los flagelos, que le permiten la motilidad ascendente y las fimbrias
tipo P que le permiten adherirse al epitelio renal. Además la alfa-hemolisina actúa produciendo daño renal
y favorece el ascenso de la bacteria al producir modificaciones en el calcio de las células del epitelio renal,
afectando el flujo normal de la orina, y favoreciendo el ascenso de la bacteria.
El ascenso al riñón está mediado por la regulación recíproca de la fimbria 1 y la motilidad. La bacteria que
expresa fimbria tipo 1 está menos flagelada que la que no la expresa, esto sugiere que cuando se “apaga”
la expresión de la fimbria 1 ECUP se vuelve más móvil  Esto está regulado por un mecanismo de quorum
sensing, las bacterias liberan autoinductores al medio y cuando estos aumentan en concentración les
permiten inducir/reprimir factores de patogenicidad expresados. En este caso, la bacteria en vejiga al censar
que aumenta su concentración reprime la expresión de fimbria tipo 1 e induce la expresión de flagelina que
le permite ascender al riñón.
-Cambio de fase Pasaje de fimbria tipo 1 a fimbria tipo P-
En forma similar a la relación inversa descripta para fimbria 1 y motilidad, la expresión de la fimbria P se
asocia a menor cantidad de flagelos y represión de la motilidad.
-Por lo que debería haber un estadio intermedio en el cual la E. coli no expresan ni fimbria tipo 1, ni fimbria
tipo P (o en muy baja cantidad) y alta flagelina que es la que la ayuda a ascender a riñón desde la vejiga-
E. coli K1
Bacteria capsulado, que puede causar meningitis, tanto en el recién nacido como en el adulto. Para que una
bacteria cause meningitis debe poder acceder a la circulación, atravesar la BHE, llegar al líquido cefalorraquídeo
donde se reproduce y causa inflamación.
73
@inmunomatrix
La bacteria coloniza de forma normal la vagina y la zona perianal, y en el momento del parto el recién nacido entra
en contacto con E. coli K1 donde coloniza su tracto gastrointestinal. E. coli k1, en el recién nacido, es capaz de
atravesar el enterocito y llegar a la circulación.
En el caso de la meningitis del adulto, la E. coli K1 puede llegar a circulación a través de una perforación en el
intestino, pasa a peritoneo y de allí a circulación.
La presencia de E. coli K1 en sangre no es lo mismo que la producción de meningitis. Para que se produzca
meningitis la bacteremia tiene que ser alta, esto es más de 1000 bacterias por ml de sangre. Cápsula de ácido poli-
siálico le permite sobrevivir en el torrente sanguíneo, impidiendo la acción del complemento (junto con una
proteína de superficie, Ompa) y la fagocitosis. E. coli K1 puede invadir monocitos o macrófagos, donde inhibe la
apoptosis de la célula y evita la liberación de citoquinas proinflamatorias. Por lo que dentro de estas, la bacteria se
provee de un nicho que le permite replicarse y alcanzar un buen número antes de volver a circulación.
E. coli K1 en la circulación, se adhiere a las células del endotelio

vascular, mediada por las fimbrias tipo 1 y una proteína de
membrana externa llamada OmpA.
Es a partir de la interacción entre OmpA, Fimbria tipo 1 y el

endotelio, que la célula eucariota engloba a la bacteria y la
endocita.
De esta forma ingresa a las células del endotelio de la BHE. Es

por acción de la cápsula que E. coli K1 evita la fusión con el
lisosoma y puede atravesar la célula llegando al SNC.
Factores de virulencia
Fimbrias tipo 1  Le permite la unión al endotelio de la BHE por medio de ser reconocida por CD48. Favorece la
internalización y pasaje a través de la BHE.
OmpA (proteína de membrana externa)  Reconoce receptores en el epitelio de la BHE. Favorece la internalización
y pasaje a través de la BHE.
Cápsula de ácido polisiálico  Le permite sobrevivir dentro de los macrófagos y replicarse. Y el pasaje al SNC al
evitar la formación del fagolisosoma y permite la liberación de la bacteria viva a través de la BHE. En SNC causa
inflamación, edema y daño.
Como vemos, ECUP tiene una gran cantidad de factores de virulencia que los expresa en forma diferencial gracias a
la regulación de la expresión de genes. Mientras que ECK1, a pesar de tener baja cantidad de factores de virulencia,
puede producir infecciones en el SNC gracias a su capacidad de evadir la respuesta inmune.
74
@inmunomatrix
Patógenos intestinales
Patógenos que pueden causar infecciones en el intestino y causar diarrea.
Patógenos que infecten el epitelio intestinal del intestino delgado van a generar diarreas acuosas, debido a que
afectan la reabsorción del líquido (9 litros diarios).
Otros van a infectar el colon, en esta región, la reabsorción de agua implica alrededor de un litro diario, por lo que
no se van a asociar a una diarrea acuosa, sino que se asocian a lo que llamamos disentería.
Existen al menos tres mecanismos por los cuales los patógenos intestinales
afectan la función del enterocito (en algunos casos los patógenos pueden
tener un solo mecanismo y en otros casos, los patógenos pueden tener más
de un mecanismo):
 Por medio de toxinas

 Por medio del borrado de microvellosidades, lo que disminuye la
absorción.
 Por medio del daño epitelial directo, lo que afecta la integridad del
epitelio intestinal.
El borrado de microvellosidades, producido por los mecanismos de

adhesión de algunas bacterias, genera una disminución de la
capacidad de absorción. En el intestino delgado, esto implica una falla
en la reabsorción de agua, lo que puede producir una diarrea acuosa
que lo lleve a la deshidratación. Esto es así en el caso de E. coli
enteropatógena, que está asociada a la diarrea infantil.
E. coli enteroinvasiva solo infecta al humano, por lo que el único reservorio es el humano enfermo.
E. coli enterotoxigénica
Causa la diarrea del viajero, la cual puede ser fatal en niños menores a cinco años.
Afecta principalmente el intestino delgado, por lo que puede producir diarrea acuosa.
Genera patología en el intestino humano y forma parte de la biota intestinal normal de animales, por lo que el
humano se infecta al entrar en contacto con heces de animales infectados.
75
@inmunomatrix
Adherencia Una vez en el intestino, E. coli enterotoxigénica se

adhiere al enterocito mediante fimbrias (CFA: Factor
de colonización) y por medio de una adhesina que se
encuentra en el extremo del flagelo (en este caso, el
flagelo contribuye con la adherencia).
Antes de liberar sus toxinas, se adhiere más

fuertemente al epitelio intestinal, a través de
adhesinas afimbrinas, es decir, proteínas de
membrana externa
Los receptores del enterocito que reconocen a las adhesinas aún no fueron identificados, pero se sospecha que se
trata de azúcares (glicosidos). Este fenómeno de adherencia no afecta al funcionamiento del enterocito, sino que la
diarrea se produce por acción de toxinas.
Toxinas: Las cuales ya fueron mencionadas en el seminario.
Toxina Termo-labil: Toxina tipo A/B, sensible al calor porque la

desestabiliza. ADP-ribosila a la proteína G, la cual queda
activada, esto aumenta la activación de la adenilatocilasa y
grandes niveles de AMPc. Esto genera la activación continua de
PKA que lleva a la fosforilación de canales, como es el caso del
canal CFTR (canal de cloro), lo que lleva a la perdida de cloro y
H20Producción de diarrea acuosa.
Toxina termo-estable: Se une a la guanilatociclasa, lo que

produce un aumento de GMPc, que genera el mismo fenómeno
que el aumento del AMPc.
Ambas toxinas favorecen la fosforilación del canal de cloro CFTR (efecto sinérgico).
E. coli enteropatógena (ECEP)

Está asociada a la diarrea infantil.
Tiene la capacidad de producir el borrado de microvellosidades.
Fimbria BFP  A través de la cual puede adherirse entre sí y al epitelio

del intestino, de forma lábil. El receptor intestinal va disminuyendo con
los años, es por eso que se asocia principalmente a diarreas infantiles.
Intimina  Adhesina afimbrica que permite la unión intima al epitelio

(una unión más fuerte). El receptor de la intimina (Tir) no es parte de
la membrana del enterocito, sino que es la propia bacteria la que
inyecta al enterocito el receptor para que este lo exprese en su
membrana (MEDIANTE UN SISTEMA DE SECRECIÓN TIPO 3). Como
consecuencia de la interación entre la intimina y el receptor Tir, se
produce un reordenamiento de los microfilamentos de actina, que
cambia la estructura de los microfilamentos de actina y lleva al borrado de las microvellosidades.
Fimbria BFP se une a un receptor que esta predominantemente en la infancia y va disminuyendo con la edad.
Mientras que Intimina se une a un receptor que es inyectado por la bacteria.
76
@inmunomatrix
Los mecanismos que definimos hasta el momento, no afectan la

integridad del enterocito, sino que actúan a nivel de canales
produciendo el aumento de la salida de cloro o por el borrado de
las microvellosidades, pero hay patógenos que causan daño en el
epitelio intestinal.
E. coli enterohemorrágica (ECEH)

Por medio de un mecanismo muy similar al mediado por ECEP, ECEH produce el borrado de las microvellosidades,
que llevan a la producción de diarrea.
La diferencia es que ECEH infecta las células del colon, por lo que no se produce diarrea acuosa, sino disanteria. Y
además, produce una toxina, TOXINA SIMIL-SHIGA, codificada por un fago lisogénico (se cree que fue Shigella
dysenteriae la que le paso la información para codificar esta toxina).
Tipo A/B.
- Subunidad A es la unidad activa que actúa a nivel
ribosomal, inhibiendo la síntesis de proteínas y causando la
muerte celular.
- Subunidad B se une al receptor Gb que está presente
en los enterocitos, podocitos, plaquetas, neuronas y células
endoteliales de la microvasculatura del glomérulo.
Toxina símil Shiga es una toxina de tipo A/B. Reconocida por

el rc GB3, cuando el receptor reconoce a la toxina, ambos
elementos son endocítados en una vesícula, la cual es
procesada por el RE. Se libera la subunidad A al citoplasma
(como toda toxina A/B), la cual tiene una acción sobre la síntesis de proteínas, ya que afecta los ribosomas. Al
producir la afección de la síntesis de proteínas, lleva a la célula a la muerte celular.
La acción de esta toxina se asocia al síndrome urémico hemolítico (SUH) y es la causa de la presencia se sangre en las
heces de los infectados.
La bacteria, E.coli enterohemorrágica, libera la toxina Simil Shiga

a la luz intestinal. No se sabe exactamente cómo es que la
toxina llega a circulación, pero se cree que lo hace a través de
transitosis (mecanismo transcelular) o pasa por entre las
uniones fuertes del enterocito (mecanismo paracelular).
Cuando la toxina simil-shiga afecta la microvasculatura

endotelial se activa la cascada de la coagulación, lo que puede
producir microtrombos, que a su vez pueden generar necrosis
isquémica distal. Además se produce el consumo de plaquetas y
glóbulos rojos (lo que produce anemia hemolítica
microangiopática), lo que se manifiesta como petequias. Todas
estas son características de la CID producida en el síndrome urémico hemólitico.
77
@inmunomatrix
E. coli enteroagregativa
E. coli enteroagregativa produce daño en el tejido en tres etapas:
1. Adherencia: Bacteria se une al enterocito mediante adhesinas fimbricas y afimbricas. Además, pueden unirse
entre sí, esto da lugar a la formación de una malla, muy parecida a una biopelicula Esto le brinda la capacidad de
permanecer largos periodos en la superficie del epitelio intestinal, lo que se asocia a su vez con la producción de
diarreas prolongadas en niños, aunque también infecta adultos.
2. Producción de toxinas y citotoxinas:
- Algunas están relacionadas con la diarrea acuosa,
- Otras son formadoras de poros, que producen el desprendimiento de los enterocitos.
3. Inflamación: Respuesta inflamatoria mediada por IL-b e IL-8.
Shigella y E.coli enteroinvasiva.

Son patógenos invasivos Atraviesan el epitelio intestinal.
Es resistente al ácido, por lo que la dosis infectante es baja.
Sólo infectan al humano, por lo que la bacteria se va a transmitir por el contacto con heces de los humanos
enfermos. Carecen de flagelo, por lo que son inmóviles.
- Shigella dysenteriae
- Shigella flexneri
- Shigella boydii
- Shigella sonnei
Shigella spp y E. coli enteroinvasiva no encuentran su receptor en la

membrana apical del enterocito, sino que su receptor está en la
membrana basal del mismo. Por lo tanto, a partir de la luz intestinal,
atraviesan el epitelio intestinal realizando transitosis a través de la
célula M y escapando de las células inmunes que allí se encuentran
(macrófagos y células dendríticas).
Una vez en la membrana basal, el patógeno encuentra su receptor,

interacciona con el enterocito, por un mecanismo que involucra la
traslocación de proteínas efectoras mediante el SSTT y se produce la polimerización de la actina, que produce la
deformación del enterocito que engloba la bacteria. Dentro del enterocito, tanto Shigella como E. coli
enteroinvasiva, son capaces de escapar de la vacuola endocítica y salir al citoplasma.
78
@inmunomatrix
En el citoplasma, logran el rearreglo a través de microfilamentos de actina en uno de sus polos, por lo que se
proveen de una estructura de movilización, que de otra forma no poseen, debido a que carecen de flagelo. Esta
estructura de microfilamentos de actina actúa como un elástico, contrayéndose y expandiéndose. Permiten
realizar protrusión a la célula adyacente, producen la desestabilización del epitelio y lo destruyen.
Mecanismo de propulsión: le permite desplazarse lateralmente de enterocito en enterocito, destruyendo el

epitelio y causando un cuadro llamado disentería (ocurre en el colon) que no se caracteriza por una gran pérdida de
líquido sino más bien por deposiciones de poco volumen pero sanguinolentas y mucopurulentas.
El paciente puede sufrir de fuerte dolor abdominal y fiebre.
Las infecciones por Shigella dysenteriae son más graves porque esta especie de Shigella produce la toxina de
Shiga, similar a la descripta para ECEH pero codificada en el cromosoma (por el contrario, las otras 3 especies de
Shigella y ECEI no producen la toxina y solo causan patología GI).
Salmonela enterica
Presenta más de 2500 serovariedades, de las cuales causan patología intestinal en el hombre:
- Serovariedad Typhimurium
- Serovariedad Enteritidis
Infecta animales, por lo que la infección se adquiere por la contaminación de agua, suelos y alimentos con haces de
estos alimentos.
- Serovariedad Thyphi Esta solamente infecta al humano, por lo que la infección se adquiere por el consumo
de agua o alimentos contaminados con heces de humanos enfermos. No genera una infección intestinal,
sino que genera una infección sistémica.
Serovariedad Typhimurium y Serovariedad Enteritidis

Patogenia de la diarrea:
Estos microorganismos al llegar al enterocito, a través de un sistema de secreción inyectan en la célula eucariota
efectores que producen el reordenamiento de los microfilamentos de actina. A partir del cual se produce: 1) La
desestabilización de las uniones fuertes del enterocito, lo que permite la llegada de los PMN a la luz intestinal, con
pérdida de líquido y llegada de las bacterias a la lámina propia y 2) englobamiento de la bacteria por deformación
de la membrana del enterocito Permanecen dentro del enterocito en la vacuola endocitica, de la cual por medio
de secreción de proteínas efectoras evitan la formación del fagolisosoma.
Además, las proteínas efectoras que fueron inyectadas en el citoplasma del enterocito, estimulan la vía de las
MAPK, lo que se traduce en una mayor expresión de genes proinflamatorios. Que dan origen a la secreción de
citoquinas proinflamatorias Se produce la desestabilización
del epitelio intestinal generando diarrea –que en ocasiones
puede ser sanguinolenta-.
Serovariedad Thyphi
Produce afección sistémica Fiebre tifoidea.
La proteína AvrA de Salmonella spp. (inyectada en el citosol de

la célula mediante el sistema de secreción de tipo III) interfiere
con la activación de NFkB (factor de transcripción encargado de
la síntesis de proteínas inflamatorias), inhibiendo la respuesta
79
@inmunomatrix
inmune inflamatoria (tengo Salmonella spp. Pero tiene más sentido que sea serovariedad Thyphi, porque Enteritidis
y Typhimurium hacen lo contrario).
Un residuo terminal clase del core oligosacárido le

permite internalizarse en células epiteliales a la S.
entérica serovar Typhi.
Es un patógeno que al infectar la luz intestinal

produce una infección sistémica, esto es debido a que
no genera una fuerte reacción inflamatoria en la
submucosa, debido a que no es reconocida por el
sistema inmune.
¿Por qué no es reconocida por el sistema inmune a nivel intestinal?
Debido a que salmonella Typhi tiene un antígeno capsular Vi (antígeno de virulencia) con la capacidad de
enmascarar al LPS para que no sea reconocido por los receptores TLR4. Evadiendo así a la respuesta inmune.
Este mecanismo de evasión –Modificación del agonista para que el LPS no sea
reconocido por el TLR4-, es compartido por el género Brucella spp. (bacilos
gram negativos pero que no pertenecen al grupo de Enterobacterias). Pero en
Brucella spp. la falta de reconocimiento, no se produce por el
encapsulamiento, sino por un cambio en la composición de su lípido A (tiene
cadenas de ácidos grasos más largas, que impide que sea reconocido por el
receptor).
Otro mecanismo de evasión que comparten ambos patógenos es la capacidad

de evitar que el TLR5 reconozca su flagelina. En el caso de Brucella es porque
modifica su composición y en el caso de S. typhi reprime la expresión de la
flagelina.
Esta “falta de reconocimiento” por el huésped que implica la ausencia de la reacción inflamatoria local, en el
intestino, permite que tanto S. Typhi como Brucella spp. alcancen el torrente sanguíneo y causen infección
sistémica, con compromiso de órganos como el hígado, bazo, médula ósea, etc.
80
@inmunomatrix
Bacilo gram negativo con LPS no fermentador de la glucosa.
Ubicuo, se encuentra en el suelo, agua, vegetales y en los reservorios húmedos de los medios hospitalarios.
Es un patógeno ambiental (causa infecciones exógenas) y oportunista que posee múltiples factores de virulencia.
Causa infecciones en individuos con condiciones predisponentes. Por ejemplo, en epitelios o mucosas dañadas.
Puede causar: Factores de virulencia:
 Infecciones pulmonares
 Infecciones cutáneas
 Infecciones del tracto urinario
 Infecciones oculares
 Infecciones de oído externo
 Bacteriemia
Estructurales
Flagelo  Le da motilidad y participa en la respuesta inflamatoria al ser reconocida por TLR5. Además, participan en
la adherencia al epitelio respiratorio.
Fimbrias tipo IV Asociadas al movimiento no flagelar del microorganismo, conocido con el nombre de twiching. Se
une a receptores GM1, en las células eucariotas. Estos receptores están cubiertos por ácido siálico, pero la bacteria
secreta sialidasa, que le permite remover el ácido siálico y exponer los receptores, favoreciendo la adherencia.
Además, estos receptores pueden exponerse cuando se dañan los tejidos, por ejemplo, en los individuos
quemados, donde pseudomona aeruginosa produce infecciones oportunistas, frecuentemente mortales.
Alginato Heteropolisacarido, con el que forma una capa mucoide (glicocaliz o pseudocápsula). Esta estructura
favorece la adherencia de la bacteria, la formación de biopelículas, constituye un mecanismo de evasión a la
respuesta inmune y le brinda una resistencia física a los antibióticos
Lipopolisacárido y adhesinas afimbricas que son proteínas de la membrana externa (LecA y LECb)
No estructurales (secretados)
- Posee varias exotoxinas y exoenzimas que tienen un efecto sinérgico en la producción de la patología.
Utiliza cinco sistemas de secreción, pero principalmente el tipo 3 que le permite inyectar en la célula del huésped
las toxinas.
 Exotoxina A –toxina internalizable de tipo A/B- Inhibe la síntesis proteica, es una ADP-ribosil transferasa
que inhibe el factor de elongación (FE-2). En células pulmonares, renales, hepáticas y fibroblastos de tejido
conectivo. Este mecanismo de acción es idéntico al que presenta toxina diftérica.
 Exotoxinas S y T: Afectan la fagocitosis, al producir la disrupción del citoesqueleto de actina de fagocitos
(formando parte del mecanismo de evasión).
 Exotoxina U: Apoptosis.
 Exotoxina Y: Actividad de adenilato-ciclasa, inhibe la fagocitosis, altera la permeabilidad endotelial y
altera el citoesqueleto.
81
@inmunomatrix
Los efectos producidos por las toxinas de Pseudomonas aeruginosa son varios: disrupción de barreras tisulares,
disfuncionalidad del sistema inmune, aumento de respuesta inflamatoria, y ayuda a la diseminación hematógena de
la bacteria con el consiguiente riesgo de shock séptico.
Exoenzimas que favorecen la diseminación de la bacteria, no se consideran toxinas porque no dañan las
células del huésped. Son factores de diseminación.
 Elastasa: degrada elastina, IgG, IgA, Complemento (factor de evasión), lisozima, colágeno y otras proteínas.
Inhibe la acción del interferón gamma y de las células NK.
 Proteasa alcalina Degradación enzimática del Fc sin degradación de la porción F(ab)2 (que reconoce el
epítope bacteriano), por lo que los epítopes bacterianos van a quedar escondidos para otras
inmunoglobulinas.
 Fosfolipasas: dañan membranas y digieren el surfactante pulmonar.
 Pioquelina: sideróforo.
 Piocinas: competencia con otras bacterias
 Pigmentos: piocianina, pioverdina, piomelanina, piorrubina.
 Sialidasa: Le permite degradar el ácido sialico que recubre los receptores GM1 a los que se une la fimbria
tipo IV.
¿Por qué a pesar de tener tantos factores de virulencia es un patógeno oportunista? ¿Qué condición
predisponente tiene que tener el individuo? La condición predisponente es el daño del tejido.
 Infección de heridas.
 Infección de quemaduras.
 Foliculitis.
 Infecciones urinarias.
 Infecciones pulmonares  Infecta el
pulmón dañado en pacientes fumadores.
 Infecciones oculares  Puede infectar la
córnea dañada en pacientes que usan
lentes de contacto.
 Otitis externa leves - En nadadores.
 Otitis externa invasora – En diabéticos.
Patologías que causa:  Bacteriemia.
 Endocarditis.
Esto era debido a que los receptores a los que se une están enmascarados por ácido siálico, al menos que se
produzca un daño del epitelio.
Bacteria en un ambiente determinado puede sensar el número de

integrantes de la población y modificar la expresión de sus genes en
base a eso.
Por lo que en altas concentración de bacteria Pseudomona

aeruginosa, que pasen el umbral de activación, se lleva a la
expresión de la mayor parte de los factores secretados. Por
ejemplo, cuando la población aumenta, se produce la expresión de
elastasa para poder diseminarse en lugares con menor densidad
bacteriana y mayor abundancia de nutrientes.
Por lo tanto, si están dadas las condiciones de desarrollo de la

bacteria (por ejemplo, sobre epitelios dañados como en los pacientes quemados, o en el epitelio respiratorio de
un paciente fibroquístico o con EPOC, Pseudomonas alcanzará una densidad bacteriana suficiente para secretar
muchos de sus factores de virulencia y podrá causar la enfermedad.
82
@inmunomatrix
Bacterias que no toman coloración Gram

Teórico 6
Mycobacterium
Bacilos inmóviles, delgados, rectos o ligeramente curvos.
No presentan cápsulas ni esporas.
Envolturas contienen una alta proporción de lípidos (60% de

su peso)
No toman coloración de gram debido a su gruesa estructura

lipídica y su fina pared de peptidoglicano, por lo que se
estudian usando Ziehl-Neelsen, tinción para bacilos ácido
alcohol resistente (fucsina básica seguido por ácido en medio
hidroalcoholico, corresponde a una tinción de contraste en las
bacterias que no son ácido alcohol resistentes, pero las que son
ácido alcohol resistentes –BAAR- resisten a la remoción del
colorante en un medio alcohólico.)
✓Aerobios estrictos de crecimiento lento (tiempo medio de generación: 12 a 24 horas). Para ver el desarrollo de
una bacteria M. tuberculosa se requieren al menos tres semanas (en cambio las no tuberculosas son un poco más
rápidas, tardan 10 días, pero siguen siendo lentas en comparación con otras bacterias).
✓Micobacterias patógenas crecen mejor a 37C.
✓Medios: Lowenstein-Jensen (glicerol, almidón de papa, huevo coagulado, asparagina, verde de malaquita, sales),
Stonebrink (huevo, piruvato, sales). Requieren medios selectivos sólidos especialmente adaptados, que contienen no
sólo los nutrientes, sino además inhibidores como el verde de malaquita y antibióticos, para evitar el crecimiento de
la microbiota acompañante, que crece mucho más velozmente que las micobacterias.
✓Identificación de especie por pruebas bioquímicas (niacina, ureasa, reducción de nitratos, etc.
✓Método fluorométrico, se realiza un cultivo en medio líquido. Se coloca una sustancia que esta oxidada (en
presencia de oxigeno) y al incidir fluorescencia no emite fluorescencia. Pero en presencia de M. tuberculosis, se
consume el oxígeno y la bacteria pasa a estar en estado reducido, por lo que al exponerla a la luz UV se genera
fluorescencia. Obviamente existe en el medio de cultivo un inhibidor de otras bacterias.
✓Método de amplificación de secuencias específicas de ADN mediante una PCR cuantitativa en tiempo real. De esta
forma lo que se realiza es una amplificación utilizando cebadores para genes específicos de M. tuberculosis y para el
gen que codifica la resistencia a la rifampicina. Este método permite obtener resultados en menos de 120 minutos a
partir de una muestra clínica (de esputo).
Resistencia a los agentes físicos:
• Resisten ácidos, álcalis y a la mayoría de los desinfectantes.
• Inactivados por formaldehído, glutaraldehído, fenol, etanol al 70% y parcialmente por hipocloritos.
83
@inmunomatrix
• Resisten la desecación, debido al alto contenido de lípidos en su envoltura.
• Son sensibles a la luz solar.
Membrana citoplásmica aloja a una variada cantidad de

proteínas que alojan los ciclos biosintéticos. El uso de las
proteínas específicas de M. tuberculosis da origen a la
PPD o prueba de la tuberculina, donde se inoculan en la
piel y se espera la formación de un granuloma si el
paciente ya estuvo en contacto con la bacteria.
Como se observa en el esquema, la pared de

peptidoglicano es muy fina, y es por eso que la bacteria
no es capaz de retener la tinción de Gram.
Ácidos micolicos (2), si están sulfatados se los conoce

como sulfátidos, que es un factor de patogenicidad muy
importante debido a que es el que evita la formación del
fagolisosoma y le permite a la Micobacteria replicarse
en el interior del fagosoma.
Lipidoarabidomanano –LAM- (6), es un lipoazúcar, anclado a la membrana citoplásmica y que protruye por fuera
de la bicapa lipídica. El que es rico en manosa está asociado a las cepas más patógenas. Además, en las cepas en las
que la patogenicidad es muy baja, aparece otro componente, que es el fosfatidilinositol manósido (7).
LAM funciona como un PAMP, interacciona con rc TLR2, produciendo una

cascada de señalización mediada por el factor de transcripción NFkB,
aumentando la transcripción de citoquinas proinflamatorias.
Cuando LAM impacta sobre los receptores endociticos, se produce la

invaginación de la membrana citoplásmica de los macrófagos y la
formación de un endosoma, en donde va a quedar alojada M.
tuberculosis.
Otros receptores, algunos de ellos son secretados (MBL: lectina de unión

a manosa), pero una vez que se unen a LAM son recapturados y
producen la aparición de moléculas de superficie como MASP1/2, que
produce la activación del complemento.
Además, pueden ingresa usando otros receptores, como los CR1, CR3 y CR4 y los receptores scavenger.
Patogenicidad de las distintas cepas de M. tuberculosis, tiene relación con el tipo de lipoarábidomanano (LAM)
presente:
 ManLAM, es decir, aquel que es rico en manosa presenta actividad anti-inflamatoria. Inhibe la producción
de TNF-alfa e IL12, de esta forma evade la activación de la respuesta inmune y con eso su fagocitosis. A su
vez, tiene actividad antiapoptótica, es decir evita que al ingresar a la célula por receptores endocíticos esta
desencadene su apoptosis. Este tipo de LAM es utilizado por las micobacterias patógenas.
 PiLAM, tiene alto contenido de fosfatidil-inositol y cadenas más cortas. Este tiene mayor capacidad de
inducir una respuesta inflamatoria, por ende desencadena la activación de la respuesta inmune pudiendo
eliminar a la bacteria rápidamente. Presente en bacterias no patógenas.
 CheLAM, no presenta restos de manosa, ni de fosfatidil-inostitol. También presenta alta capacidad de inducir
la respuesta inflamatoria.
84
@inmunomatrix
La IL-10 producida por los macrófagos tras la fagocitosis de la micobacteria tuberculosa y el reconocimiento de
LAM por su receptor específico. Los linfocitos T reactivos contra la micobacteria tuberculosa también pueden
producir IL-10. IL-10 antagoniza la respuesta proinflamatoria regulando negativamente la producción de IFN- ,
TNF- e IL-12. Al reducir los niveles de IL-12, interfiere con las defensas contra la micobacteria tuberculosa. Se
observó una elevación de los niveles de IL-10 en pacientes tuberculosos anérgicos, lo que sugiere que IL-10 suprime
la efectiva respuesta adaptativa.
La virulencia de la bacteria se asocia a su capacidad de

multiplicarse dentro de los macrófagos a pesar de las condiciones
hostiles que allí encuentra.
Tras la endocitosis una bacteria, esta queda contenida dentro del

fagosoma. Por interacción con una proteína que se encuentra en la
membrana fagosomal, la PI3P que interacciona con EEA1 (antígeno
endosomal espécifico). Cuando se produce ese reconociemiento, se
fusionan los lisosomas con el fagosoma, formándose el
fagolisosoma, lo que produce la acidificación del contenido del
fasolisosoma, a la vez que las enzimas lisosomales son volcadas en el
mismo y digieren a la bacteria.
Sin embargo, esto no sucede en el caso de M. tuberculosis, debido a que presenta sulfatidos en la envoltura que
interaccionan con la membrana fagosomal y modifican su fluidez. La molécula PI3P ya no puede ser reconocida por
el EEA1, inhibiendo la fusión de los lisosomas con el fagosoma.
Sumado a un desarreglo del citoesqueleto de actina de la célula eucariota que impide que el endosoma temprano
madure a endosoma tardío. Evitando que la bacteria se digiera. Incluso si alguno de los lisosomas pudiera llegar a
fusionarse, disminuyendo el pH del fagosoma. La bacteria posee la capacidad de producir amoniaco, por acción de
ureasa, arginasa, glutaminasa y asparaginasa (neutralizando la acidez generada).
De esta forma la bacteria se va replicando hasta que destruye al fagosoma y luego a la célula, liberándose hacia el
extracelular.
Otros factores de virulencia y patogénesis:
 Factor cuerda (dimicolato-6.6’-trehalosa).

- Debido a este factor, las micobacterias en cultivo se agrupan formado conglomerados que asemejan a
una cuerda.
- Presente en micobacterias patógenas.
- Presenta intensa actividad proinflamatoria de las micobacterias más patógenas.
 No producen exotoxinas.
Evasión:
La Tuberculosis es una enfermedad de larga evolución, la cual se puede producir gracias a la capacidad de la bacteria
de evadir la respuesta inmune del huésped. Como los macrófagos inicialmente no se activan, no pueden degradar a
las micobacterias y tanto ellos como las células dendríticas fallan en la presentación antigénica.
A pesar de que la respuesta inmune tiene como finalidad la erradicación del microorganismo, se produce el daño
propio al huésped. Se produce hipersensibilidad de tipo IV (retardada) para tratar de contener al patógeno.
Respuesta inmune en tuberculosis:
- Cuando existe una respuesta a predominio de un perfil Th1, existe un entorno rico en INFgamma e IL12. Esto
representa la inmunidad defensiva, los macrófagos se activan y pueden darle fin a la infección.
85
@inmunomatrix
- Cuando hay predominio de una respuesta Th2,

el entrono es rico en IL-4 e IL-10, en los cuales
la respuesta va hacia la colaboración T-B y la
producción de anticuerpos. Pero los
anticuerpos no participan de la inmunidad
defensiva para M. tuberculosis, incluso pueden
asociarse a mayor daño al huésped.
- Por otro lado, cuando las defensas del anfitrión
se inclinan hacia un perfil Th17, se produce
TGFbeta, IL6 e IL23. Cuando la balanza se inclina
hacia este perfil puede generar fibrosis e
hipersensibilidad con daño al anfitrión.
Para que sea beneficioso las tres respuestas tienen que

ocurrir, pero de forma equilibrada y en predominio de
la respuesta Th1.
Micobacterias tuberculosas
 Enfermedad crónica, ampliamente diseminada
 Incidencia anual mundial: 8-12 millones
 Prevalencia mundial: 20 millones
 Muertes por TB: 3 millones al año
 De 1.500 a 2.300 millones de infectados
 Argentina: 12.000 a 14.000 nuevos casos al año
 50% de los casos en área metropolitana Bs. As.
 Factores de riesgo: Co-infección con VIH. Hacinamiento
 M. bovis: produce menos del 1% de los casos de TB pulmonar. M. bovis no se transmite de un paciente a
otro sino que se adquiere de otra fuente, como por ejemplo leche contaminada. M. bovis causa
tuberculosis a bovinos y porcinos, pero sólo raramente causa infección al hombre.
 Transmisión aerógena (la más frecuente)
 Muy baja dosis infectante (aprox. 10 bacterias)
Micobacterias no tuberculosas
No causan tuberculosis, causan micobacteriosis (muy frecuentemente de presentación pulmonar). Pueden
confundirse con una tuberculosis, principalmente en los pacientes que cursan con una co-infección con VIH.
Diferenciables de las micobacterias tuberculosas por velocidad de crecimiento (crecen más rápido) y pigmentación
(antigua clasificación de Runyon). La estructura es similar, salvo por el LAM que se encuentra en baja cantidad o es
de diferente estructura.
➢Crecimiento lento:
 Acromógenas (no pigmentadas): avium-intracellulare, terrae, etc.

 Pigmentadas:
- Fotocromógenas (producen pigmento por exposición a la luz) (marinum, simiae, etc.)
- Escotocromógenas (producen pigmento en ausencia o presencia de luz) (scrofulaceum, xenopi, etc.)
➢Crecimiento rápido (fortuitum, chelonae, etc) (siempre mucho más lento que la mayoría de las bacterias)
 Menos virulentas que M. tuberculosis.

 Oportunistas.
86
@inmunomatrix
 Coinfección con HIV.
Mycobacterium leprae
 Bacilo alcohol-ácido resistente
 M. leprae no crece en medios de cultivo
 Infección crónica de la piel y mucosas.
 Largo período de incubación. hasta 30 años (promedio 5-7 años)
 Área endémica: Chaco, Santa Fe, Formosa, Buenos Aires, Corrientes, Entre Ríos, Misiones.
 Incidencia: de 400 a 500 nuevos casos por año
 Prevalencia: entre 1,5 a 2 por cada 1.000 habitantes en el área endémica
 Manifestaciones clínicas: varían ampliamente entre dos formas polares lepra lepromatosa y lepra
tuberculoide.
 Espectro clínico refleja el grado de IMC a M. leprae.
Bacterias espiraladas
Bacterias con morfología espiralada:
 Géneros con importancia médica: Treponema, Borrelia, Leptospira
 Especies con importancia médica en Argentina:
Treponema pallidum subesp. pallidum (sífilis)
Leptospira interrogans (leptospirosis)
Características:
 Muy finas, por lo que no toman la coloración de Gram.
 No visibles por tinción de Gram, por lo que se usan otras técnicas para visualizarlas,
como la impregnación argéntica, Inmunofluorescencia y el contraste de fase.
 Móviles, debido a la presencia de tres endoflagelos que recorren a la bacteria de
extremo a extremo (firmemente anclados a ambos extremos de la bacteria). La
contracción y elongación de la bacteria le dan un movimiento de traslación por
rotación sobre su eje mayor, en forma de tirabuzón.
 Aerobias estrictas.
 Tiempo medio de generación: aprox. 30-33 horas, lo que explica el largo período de
incubación desde que la bacteria ingresa hasta que se produce el chancro primario
de inoculación.
 T. pallidum no puede cultivarse in vitro, sino que para estudiarse, su propagación
se realiza por inoculación en testículo de conejo, de esta manera se pueden obtener
cantidades apreciables de Treponema, para la extracción se sus proteínas, por
ejemplo (Leptospira si puede estudiarse en medios enriquecidos de Fletcher, pero
debido a su TMG no es conveniente).
Treponema pallidum - Sifilis

ENDOFLAGELO.
La pared celular y los endoflagelos están recubiertos por una

membrana externa semejante a la de los Gram (–), posee LPS pero es
prácticamente atoxico.
Membrana citoplásmica es rica en proteína que juega un rol

fundamental en los ciclos biosintéticos y bioenergéticos de las
bacterias.
87
@inmunomatrix
Por fuera hay un periplasto mucopeptidico, gel glucoproteíco con alto contenido acuoso en la que está inmersa
(“nadando”) la pared celular de péptidoglicano, la cual es muy fina.
Por encima hay una membrana lipoproteica, la cual es una bicapa fosfolipídica asimétrica. La cual tiene hacia el
interior fosfolípidos y hacia el exterior, fosfolípidos y una especie de polisacárido, pero el cual no tiene actividad
tóxica.
Hacia externo, una capa anfolítica externa, la cual está compuesta por lípidos del huésped, capturado a través del
daño del tejido producido por acción del microorganismo y la respuesta inflamatoria que el huésped genera contra sí
mismo.
T. pallidum no posee exotoxinas ni libera productos con actividad

enzimática. La membrana externa parece no contener proteínas propias,
pero tiene la capacidad de formar una capa anfolítica a su alrededor
recubriéndose con proteínas del huésped, como -2 macroglobulina,
albúmina, cadenas pesadas de IgG, transferrina y moléculas de clase I (CMH-
I). Esta capa proporciona a T. pallidum una suerte de disfraz que la oculta de
los mecanismos de defensa del huésped.
 Muchas proteínas sumergidas en el espacio periplásmico (no actúan como PAMPs): evasión de la inmunidad
innata.
 Muchas de estas proteínas forman parte del aparato biosintético, como sucede en muchas otras bacterias.
 Muy pocas lipoproteínas con exposición al exterior: TP0751 (palilisina: adherencia a laminina y degradación
de coágulos); TP0155 y TP0483 (adherencia a fibronectina). Sin embargo, estas proteínas no pueden ser
blancos para el desarrollo de la respuesta inmune debido a que están en baja cantidad y sufren variación
antigénica. No se ubican a lo largo de toda la bacteria, sino que están en los extremos distales.
Virulencia de Treponema pallidum
 Alta motilidad debido a la presencia de tres endoflagelos, por lo que le permite escaparse de tejidos y
pasar a la circulación.
 Símil-lipopolisacárido sin actividad endotóxica, por lo que no participa en la patogénesis de la enfermedad.
 No produce exotoxinas, el único exoproducto que podría estar asoaciado a la virulencia es la hialuronidasa
(que no es una exotoxina, sino una exoenzima y podría estar involucrada en la diseminación).
 Adhesinas (tp0155; Tp 0483): unión a fibronectina ( cuando las adhesinas se unen a la fibronectina, esto
promueve la expresión de ICAM-1 en las células endoteliales y adherencia de monocitos por CD43 a los
vasos –marginamiento de los monocitos- lo que reduce las paredes de los vasos  endoarteritis
proliferante, que genera múltiples fenómeno de isquemia)
 Adherencia íntima de membranas celulares y envolturas del treponema.
 Evasión de los mecanismos de defensa innata y adaptativa por enmascaramiento con:
- Fosfolípidos de huésped
- Proteínas del huésped
Además muchas proteínas producen variación antigénica, por lo que el
huésped es incapaz de eliminar la bacteria.
 Anticuerpos contra lípidos del huésped Acs no treponemicos contra
cardiolipina, colesterol y leptina.
Inoculación: Bacteria penetra a través de epitelios dañados (microabrasiones).

A medida que ingresa comienza a replicar y produce factores quimiotácticos
para monocitos, al no llegar al sitio PMN no se produce una inflamación
purulenta. Lesión comienza a sufrir necrosis y los bordes de la lesión comienzan
a elevarse. Se genera la lesión de la sífilis primaria, que es un chancro de
inoculación (al cabo de 3 días). Es indoloro. Bacteria escapa a la circulación.
88
@inmunomatrix
Leptospira interrogans
 Aerobias estrictas
 Crecen en medios enriquecidos (Fletcher), aunque no es habitual hacer el cultivo, debido a que tienen
crecimiento lento (hasta 12 semanas).
 Temperatura óptima de desarrollo: 28-30oC
 Sobrevive varios días en agua a pH > 7, es decir en aguas estancadas.
 Pierden viabilidad en medios ácidos
 Sensibles a la desecación, pierde viabilidad al ser sometidas a sequedad.
 Sensibles a muchos desinfectantes
 Doce 12 especies y 7 genomoespecies Leptospira interrogans: especie prevalente en el hombre; Especies y
genomoespecies subclasificadas en serogrupos y serovariedades (>260)
Leptospirosis
 Enfermedad zoonótica más ampliamente distribuida en el mundo y quizás la más prevalente.

 Enfermedad infecciosa emergente, según la OMS.
 Argentina: 50/100 casos esporádicos/año.
 Puertas de entrada más comunes: abrasiones cutáneas y la conjuntiva.
 No se transmite por contacto interhumano.
 Reservorio: aguas contaminadas con orina de animales enfermos (huéspedes permanentes: roedores;
huéspedes accidentales: hombre, perro, animales de granja). En América Central y Sudamérica: brotes
durante inundaciones por lluvias asociadas al fenómeno de la corriente de El Niño.
 Debe considerarse una enfermedad ocupacional, porque está relacionada a individuos que trabajan con
las fuentes de agua o individuos que trabajan en mataderos.
Como son tan finas solo pueden visualizarse por inmunofluorescencia o microscopia de fondo oscuro.
Fase I: aguda o septicémica.
 1 a semana: fiebre alta ondulante, cefalea, mialgias, inyección conjuntival (puede confundirse con un
fenómeno gripal).
 Existe leptospiremia.
Fase II: fase secundaria o inmunitaria.
 2 a semana: complicaciones asociadas a la localización primaria de las leptospiras, pero causadas por la
respuesta inmunitaria del huésped contra la bacteria: vasculitis, infiltrados inflamatorios y daño endotelial
(depósito de inmunocomplejos). Nefropatía severa con insuficiencia renal. Compromiso hepático: ictericia.
 Existe leptospiruria (la bacteria ya no se encuentra en sangre, pero puede aparecer en orina).
 Si no es tratada existe un alto riesgo de mortalidad.
La forma más grave es la icterohemorrágica, conocida como enfermedad de Weil, que se presenta con extensa
vasculitis, compromiso hepático severo con ictericia, daño renal severo y erupción cutánea hemorrágica. La
enfermedad de Weil, sin tratamiento, alcanza una mortalidad del 10%.
89
@inmunomatrix
Teórico 8
Chlamydia y Chlamydophila
Forma parte de la familia Chlamydiaceae
Las bacterias de este género son bacterias intracelulares obligadas. Carecen de citocromos y por lo tanto no pueden
sintetizar ATP.
Poseen un ciclo de replicación de dos estadios: Cuerpo elemental (forma infectante pero metabólicamente inactiva)
y Cuerpo reticular (forma metabólicamente activa).
Se diseminan por aerosoles o por contacto directo.
Especies de importancia clínica:
 Chlamydia trachomatis
 Chlamydophila pneuminiae
 Chlamydophila psittaci
Las estructuras del cuerpo elemental y reticular son

semejantes.
Presentan una membrana externa, y en la porción

más externa de esta, se encuentra una capa de LPS
unidos entre sí por los cationes divalentes.
 Membrana citoplasmática y membrana externa, semejantes a los gram-negativos. LPS. Sin embargo, no
toman coloración gram, (no son gram neg) debido a que no poseen peptidoglicano.
 Espacio periplásmico carecen de péptidoglicano. Monocapa de OmcB (proteína rica en cisteína, forma una
capa proteica en el espacio periplásmico que reemplaza al peptidoglicano).
 OmcA también es rica en cisteína.
 Entrecruzamiento mediante puentes disulfitos entre MOMP-OmcA-OmcB da lugar a un complejo
denominado COMC (Outer Membrane Complex). La funcionalidad de la MOMP depende de su grado de
entrecruzamiento.
CUERPO ELEMENTAL (CE) CUERPO RETICULAR (CR)

Tamaño 0.3 um Tamaño 0,5 – 1,0 um
Contenido ARN:ADN = 1:1 ARN:ADN contenido =3:1
Metabólicamente inactivo No infectante
Adaptado para vida extracelular Adaptado para el desarrollo intracelular
Infectante No induce endocitosis
Induce endocitosis Metabólicamente activo
90
@inmunomatrix
CE: OmcB presenta mayor entrecruzamiento en el periplasma, mayor uniones disulfitos entre MOMP y OmcA. El
mayor entrecruzamiento presente en el CE hace que MOMP sea menos funcional como porina (es decir, tiene menor
funcionalidad para tomar nutrientes, por lo que es metabólicamente inactiva).
CR: Menor entrecruzamiento, MOMP con mayor funcionalidad y actúa como porina.
Tropismo hacia diferentes tejidos:
Chalmydia trachomatis: Infecta células epiteliales del tracto urogenital. Algunas serovariedades originan
infecciones más invasivas que incluyen el tejido linfoide. Otras serovariedades causan infecciones en conjuntiva.
Chlamydophila pneumoniae: Infecta las células epiteliales columnares o de transición. Inicialmente lo hace en las
células respiratorias de las vías altas y se puede diseminar a las vías aérea bajas. Infecta a los monocitos
(permitiéndole su diseminación), a las células endoteliales y a aquellas del músculo liso.
Chlamydophila psittaci: Replica inicial en las células epiteliales de las vías aéreas superiores y en los macrófagos.
Se disemina mediante los monocitos afectando diferentes órganos (hígado, tracto gastrointestinal, etc) aunque
muestra alto tropismo por los alvéolos pulmonares.
El tropismo se debe a que una vez que se logra la

adherencia, dentro de los 5min iniciales, libera al
citoplasma de la célula huésped unas proteínas
denominadas Tarp (dentro de los cinco minutos de la
adherencia del CE), que facilitan la invasión mediante
el reordenamiento de actina.
Además de la proteína Tarp otro factor que contribuye al tropismo celular es la capacidad de síntesis de triptófano.
 Chlamydia trachomatis L1-L2 y D-k (pero no A-C) que causa infecciones genitales puede sintetizar
triptófano a partir del indol.
 Chlamydophila pneumonia y psittaci: Carecen del óperon para sintetizar triptófano.
Adherencia e Internalización. Se puede dar a partir de tres mecanismos distintos:
1. MOMP: receptores de manosa en la célula huésped.

2. Chlamydia o Chlamydophila unidas a AC: son internalizadas cuando las células reconocen al fragmento Fc del
AC por los receptores para fragmento FC.
3. MOMP y OmcB unidas a moléculas de heparina: receptores de los sulfatos de heparina presentes en la
célula huésped.
 En la célula huésped, una vez que ha sido reorganizado, el CE se reorganiza a CR dentro de la vacuola de
inclusión (derivada de la membrana del huésped)
 El CR crece y se replica por fisión binaria
 Después de un período de progenie en fase exponencial, el CR se comienza a diferenciar en CE.
 Los CE se liberan al exterior ya sea por 1) fusión de la membrana de inclusión con la membrana del huésped
(mecanismo que se llama extrusión), 2) exocitosis, o 3) por apoptosis celular.
91
@inmunomatrix
Durante su ciclo en la vacuola de inclusión Chlamydia y Chlamydophila transporta proteínas a través de sus
membranas, a través de un sistema de inclusión tipo III.
Las proteínas Inc (inclusión) son ancladas en la membrana de la vacuola proyectándose al citoplasma de la célula
huésped. Estas proteínas van a interferirá con la maduración del endosoma temprano, la formación del endosoma
tardío y la formación del fagolisosoma. De esta forma el CR sobrevive dentro de la vacuola de inclusión,
replicándose.
Además de las proteínas Inc ancladas en la vacuola de inclusión, hay otras proteínas que se liberan al citoplasma de
forma cronológica.
Una muy importante, Inc-G, inhibe la apoptosis de la célula huésped de forma temprana, permitiendo que la vacuola
de inclusión crezca y los CE se repliquen.
CPAF: Cliva los factores de transcripción para la expresión de antígenos de los CMH de clase I y II, lo que evita que
la bacteria o proteínas de la misma sean presentadas por los CMH y activen la respuesta inmune. Mecanismo de
evasión de la respuesta inmune.
CADD: Induce la liberación de Chlamydia por apoptosis, permitiendo que la bacteria salga de la célula huésped y
pueda infectar otras células, reiniciando el ciclo. Mecanismo que permite la diseminación.
Infección es silenciosa:
-Proteólisis de los factores de transcripción relacionados con la expresión de los antígenos de histocompatibilidad
de clase I y II, forma de evadir el reconocimiento de las células infectadas por el sistema inmune.
-En la célula del huésped las clamidaceas limitan el reconocimiento de sus PAMP (patrones molecular asociado a
patógenos) mediante el reordenamiento de actina en la periferia de la vacuola aumentando la estabilidad de la
misma.
-Inhiben la activación NF-κB mediante la proteólisis de sus subunidades.
· Unión y entrada a la célula huésped, sumando a la inhibición de la fusión

con el lisosoma.
· Modificación del entorno intracelular, secreción de factores

antiapoptóticos. Migración de la vacuola de inclusión a través de los
microtubulos a medida que va tomando nutrientes, como lípidos
(esfingomielina).
92
@inmunomatrix
· Diseminación y Persistencia. CR se convierte en CE y libera factores proapoptoticos para salir de la célula.
Los CE se liberan al exterior. La salida de los CE de la célula huésped incluye mecanismos que evitan la necrosis
celular para evadir la estimulación del sistema inmune. La exocitosis de los CE sería semejante a la utilizada por la
célula eucariótica para liberar moléculas situadas en vesículas. La extrusión comprende la “compresión” de una
parte de vacuola de inclusión dentro de un compartimento de la membrana plasmática dejando a la célula del
huésped intacta aunque con residuos de inclusión El ciclo completo se extiende de 48 a 72 hs.
C. trachomatis
Se puede dividir en 3 biovariedades:
Biovariedad pneumonitis en ratón.
Biovariedad linfogranuloma venéreo (LGV) y biovariedad

tracoma  Presentan como único reservorio al hombre. Sin
embargo, estas se diferencian por su tropismo por los
tejidos.
Considerando los diferentes epítopes de la proteína MOMP,

hay anticuerpos monoclonales que diferencian epítopes
especies específicas, subespecies y serovariedes. Podría
decirse entonces que hay 20 serovariedades de C.
trachomatis.
C. trachomatis LGV
Además de infectar el epitelio también puede invadir el tejido linfoide. Se identifican 4 serovariedades L1-L3. Es la
causante de linfogranuloma venéreo, que se transmite por contacto sexual con personas que cursan la enfermedad
en forma sintomática o asintomática.
Enfermedad sistémica que presenta etapas.
Fase 1:
- Vesícula herpetiforme pequeña y poco dolorosa, o úlcera cutánea de base indurada y bordes elevados.
Hombre: en la región del pene
Mujer: vulva, labios, mucosa vaginal o cérvix.
Un porcentaje elevado de pacientes no presentan evidencia de lesiones cutáneas y pasan directamente a
la segunda fase.
Fase secundaria
Del sitio primario de inoculación la infección se disemina a los ganglios linfáticos del sitio al que se produjo la
infección.
La característica principal es la linfadenopatía supurativa, que involucra ganglios de la región donde se inició la
infección. En los ganglios se produce una masa inflamada en el interior del tejido que va formando abscesos los
cuales pueden romperse y formar fístulas (Bubón).
Linfadenopatía supurativa, involucra ganglios de la región donde se encuentra la lesión primaria. Elefantiasis.
Síntomas generalizados: fiebre, escalofríos, cefalea, mialgias, artralgias. (Ganglios inguinales y fístulas).
93
@inmunomatrix
Si la infección primaria se presenta en la región

anorectal, la adenopatía se encuentra a nivel de los
linfáticos iliacos y obturador. Por lo que no va a ser
fácil de evidenciar. Sin embargo, puede haber
proctitis: pus o sangre en el recto, dolor durante las
deposiciones, diarrea, etc. Recientemente se ha
evidenciado una recombinación entre C. trachomatis
serovar D y C con C. trachomatis serovar L2 dando
lugar a una serovar hipervirulenta que causa proctitis
con hemorrágica severa.
Fase 3 o tardía:
Cambios fibróticos y anormalidades en drenaje linfático dando alteraciones funcionales, son complicaciones que se
dan en un porcentaje muy bajo de los pacientes y afectando principalmente a los hombres.
La gran mayoría de los pacientes llegan a la resolución total, con tratamiento antimicrobiano o sin tratamiento.
Neonatos de madres infectadas
Transmisión vertical de madres infectadas con la infección activa durante el parto. Produce en el neonato
conjuntivitis oculoglandular: enrojecimiento, sensibilidad e inflamación ocular con posibles úlceras en la córnea. Se
acompaña con linfoadenopatias submaxilares, cervicales y pre-auriculares.
También se puede dar en adultos por auto-inoculación.
C. trachomatis D-K
Causa infecciones genitales; conjuntivitis e
infecciones respiratorias en neonatos.
También se transmite por infecciones genitales y

trasmisión vertical (perinatal), es decir, por contacto
directo.
En el hombre no está comprobado su relación con la

infertilidad, pero en la mujer, como causa enfermedad
inflamatoria pélvica, puede originar embarazos
ectópicos, infertilidad y diseminación sistémica,
donde se pueden ver absceso alrededor del hígado,
artritis y dermatitis.
 Infección primaria: Uretritis o cervicitis mucopurulenta.
Respuesta inmune en la infección:
Aunque la infección por estos patógenos es silenciosa, en cierta medida las células conteniéndolos se activan
secretando citoquinas y quimioquinas que causan la infiltración primaria de las diferentes células inmunes al sitio
de la infección.
La inducción de INFγ es determinante para resolver la infección y también lo es en la inmunopatogenia de la

misma. INFγ podría resolver la infección por la destrucción de las células infectadas, pero a largo plazo, mientras
tanto C. trachomatis D-K se sigue transmitiendo, solamente se interrumpe con el tratamiento.
En las células infectadas la acción del INFγ es mediada por la inducción de la IDO (indolamina 2,3-dioxigenasa), de la
oxidonítrico sintentasa (iNOS) y por la regulación decreciente de los receptores de transferrina.
94
@inmunomatrix
La IDO cumple un papel importante en el

desarrollo de infecciones crónicas o persistentes.
La enzima IDO degrada triptófano, que es un
metabolito esencial para la bacteria. De esta forma
las bacteras se mantienen viables pero no se
multiplican, induciendo su persistencia.
El aumento de INF gamma produce un aumento de la IDO

que degrada el triptófano. Sin embargo, las especies de
Clamidia que causan infecciones en animales tienen un
operón que les permite sintetizar triptófano de novo. C.
trachomatis D-K y L1-L3 poseen un operón que sintetiza
triptófano a partir del indol. Indol se produce como
metabolito liberado por otras bacterias de la flora normal,
por lo que en sitios con flora normal (como en los genitales
externos) pueden tomar indol y seguir desarrollándose.
Sin embargo, Clamidia trachomadis D-K puede ascender

hacia sitios en los que no hay flora normal, en sitios sin
microbiota normal  Fase de Persistencia "una etapa de
crecimiento viable pero no cultivable que resulta en una
relación a largo plazo con la célula huésped infectada (no
pueden replicarse porque disminuye al máximo su metabolismo, pero no mueren, por lo que la bacteria no es
erradicada). Vacuolas de persistencia con formas aberrantes no puede evolucionar del CE a CR, hasta la depleción
del INF-gamma.  Intento de contención de la infección.
De acuerdo a factores del huésped pueden dar infecciones ascendentes en el tracto genital superior femenino y en
estos sitios anatómicos la inflamación crónica originada por los ciclos de persistencia-multiplicación da lugar a daño
tisular y sucesivas fibrosis y cicatrizaciones. Esto está relacionado con la enfermedad inflamatoria pélvica y el
riesgo de desarrollar infertilidad en la mujer.
Los LT antígenos-clamidaceas específicos, generados por la respuesta adaptativa Th1 podrían limitar o resolver la
infección ya que se observa el tráfico de los CD4T que producen INF-γ y TNF- hacia el sitio de la infección
pudiendo inhibir la replicación bacteriana intracelular, así como están presentes los anticuerpos IgG en el mismo
sitio para neutralizar los CE antes de ser endocitados. De esta forma se podría resolver la infección.
La respuesta generada contra estas bacterias que persisten a pesar de la inflamación induce la estimulación de
fibroblastos que conlleva a la síntesis de colágeno y liberación de metaloproteasas, entre otros factores, con el
resultado de fibrosis y cicatrizaciones características de las patologías generadas por esta especie.
Clínica:
-4 de cada 10 mujeres no tratadas desarrollan la enfermedad inflamatoria pélvica (EPI) que también puede ser
asintomática. La EPI trae como consecuencias infertilidad de origen tubario, embarazos ectópicos, o el síndrome
de dolor pélvico crónico.
95
@inmunomatrix
-Existen evidencias que los procesos autoinmunes (en el intento de contención del patógeno) que clamidia induce se
asocian para general la infertilidad de origen tubario.
-Durante la infección liberan antígenos al entorno, entre ellos la proteína de choque térmico 60 (cla-Hsp60) en
consecuencia el sistema inmune produce anticuerpos contra esta proteína. Esta proteína antigénica es muy similar
a proteínas del huésped, por lo que por un mecanismo de MIMETISMO MOLECULAR los anticuerpos cla-Hsp60
podrían causar una agresión autoinmune contra las células eucarióticas que expresan H-Hsp60 humana (Acs
podrían causar apoptosis y necrosis de células propias) sumándose al efecto de la inflamación crónica y la
persistencia bacteriana en las patologías causadas.
En hombres con uretritis asintomática el primer signo de la infección por los serotipos D-K puede ser la epididimitis o
epidídimo-orquitis. La infección cíclica y recurrente progresa hacia los conductos deferentes y a las vesículas
seminales. La asociación de las infecciones por clamidia y la infertilidad en el hombre es controvertida.
C. trachomatis A-C variedad tracoma

Produce una enfermedad ocular denominada tracoma que es endémica en determinadas regiones.
A diferencia de C. trachomatis D-K y L1-L3, las cepas de las A-C carecen de los genes para la síntesis de triptófano a
partir de indol por lo tanto dan infecciones crónicas a pesar de la presencia de flora normal acompañante. Entra en
fase de persistencia y genera recidiva ante la disminución del interferón.
Tracoma  La enfermedad puede dividirse en 2 etapas:
1. Tracoma activo: una conjuntivitis folicular de la conjuntiva tarsal (párpado superior), acompañada de una
descarga mucoide o acuosa. Puede resolverse espontáneamente. Con frecuencia existe sobre-infecciones
por Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella spp, adenovirus o Molluscum
contagiosum.
2. Si no se trata la enfermedad evoluciona hacia

la fase crónica: cicatrices en la conjuntiva. Las
cicatrices pueden deformar el párpado y las
pestañas entran en contacto con el globo
ocular (entropión), dando como resultado
una abrasión en la conjuntiva y córnea
(triquiasis). El daño continuo de la córnea
genera disminución de visión y ceguera en
último término.
Chamydophila pneumoniae
Único Reservorio: el hombre
Causa:
 Neumonía y bronquitis
 Sinusitis, faringitis
 Enfermedades crónicas: asma intrínseca, arteriosclerosis, la sarcoidosis y la enfermedad de Alzheimer.
 Se asocia a infecciones asintomáticas principalmente en niños.
La reinfección es frecuente durante toda la vida porque surgen variantes alélicas, debido a la presión inmunológica o
recombinación genética en la infección mixta. Además, no se ha demostrado la capacidad de anticuerpos para evitar
nuevas infecciones.
96
@inmunomatrix
Tras la entrada al hombre infectan las vías aéreas ingresando a las células respiratorias y a los monocitos.
Neumonías:
La mayoría de las neumonías causadas por C. pneumoniae son leves, pueden ser autolomitadas y difíciles de
diferenciar clínicamente de Mycoplasma pneumoniae.
RX de tórax muestra infiltrados intersticiales; Pero también se puede observar la consolidación lobular y derrame
pleural también pueden ocurrir.
C. pneumoniae ha sido aislada de empiemas pulmonares y puede ocasionar falla respiratoria.
Enfermedades crónicas:
Resistente al insulto inmune, hasta que la respuesta inmune se agote. Cuando los niveles de triptófano vuelven a la
normalidad en la vacuola de inclusión se retoma la replicación activa.
La inducción de iNOS y obviamente la depleción de hierro conducen a la persistencia pero la morfología de las
aberraciones en los CR son diferentes. Esto les permite multiplicarse en macrófagos y monocitos.
El óxido nítrico (NO) que se produce por acción de iNOS es a partir de la arginina de la célula huésped.
Chlamydophila pneumoniae es sensible a la arginina, inhiben su desarrollo, por lo tanto naturalmente codifica
distintos sistemas para eliminar la arginina de la célula huésped hecho que conlleva a una menor producción de
NO. Disminuye el sustrato para la iNOS, por lo que disminuye el ataque de la respuesta inmune.
Chlamydophila psittaci
El hombre generalmente adquiere la infección de pájaros sintomáticos o asintomáticos (loros, palomas, cotorras). Se
adquiere por inhalación de polvo de la jaula contaminado con heces y orina, o del polvo que se despide del
plumaje. También puede producirse por picaduras por los pájaros infectados.
Infección zoonótica.
El contagio inter-humano es posible aunque muy poco frecuente. Por lo que los contactos de los individuos
infectados deben ser monitoreados.
Carece de genes para la síntesis de triptófano.
Forma asintomática o leve, cuadro seudo-gripal.
Se asocia a neumonía y psitacosis
Forma de neumonía grave: comienzo insidioso o

súbito, fiebre alta y escalofríos. Tos seca tardía.
Presenta tropismo por los neumonocitos alveolares.
Es capaz de sobrevivir y replicarse en el sistema
fagociticomonomorfonuclear (macrófagos y
monocitos) donde se disemina a distintos órganos.
SNC: meningitis a líquido claro.
97
@inmunomatrix
Mollicutes
La clase Mollicutes está formada por las bacterias más pequeñas de vida libre.
La familia Mycoplasmataceae incluye los géneros Mycoplasma y Ureaplasma que poseen especies que colonizan y/o
causan patologías en el hombre.
El género Mycoplasma cuenta con más de 190 especies, de las cuales 12 son las más frecuentemente encontradas
dentro de la flora normal del hombre. Mycoplasma hominis se comporta como patógeno oportunista (forma parte
de la flora normal de vagina).
2 causan patologías: M. pneumoniae y M. genitalium.
En el género Ureaplasma, 2 de sus 6 especies forman parte de la flora genitourinaria y también se comportan como
patógenos oportunistas: U. urealyticum y U. parvum.
Bacterias extra-celulares. Algunas especies de Mycoplasma pueden internalizarse en la célula huésped para escapar
de la respuesta inmune y establecer una infección latente o crónica. Además, el daño sobre la célula huésped puede
producirse por varios mecanismos, uno de ellos es la fusión de membranas. La ausencia de una pared en la bacteria
facilita el contacto directo e íntimo de su membrana con la membrana de la célula del huésped. Bajo las condiciones
adecuadas, dicho contacto conduce a la fusión de membranas. La “fusogenicidad” depende del contenido de
colesterol no esterificado en la membrana de la bacteria (¿cuándo fusiona su membrana con la de la célula huésped
podría decirse que es intracelular? Entiendo que no, pero que compartirían el citoplasma y se habla de estadios
intracelulares en los momentos de latencia únicamente).
El genoma más pequeño de las bacterias de vida libre. Por lo que carecen de la capacidad de sintetizar precursores
para la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos.
Carecen de pared celular, por lo que no toman

coloración gram (no Gram). Lo que los hace resistentes
a los antibióticos beta-lactámicos. Tampoco pueden
observarse en el microscopio.
Membrana celular característica que contiene esteroles

(colesterol) esenciales para las funciones de la misma.
Estos esteroles también se encuentran en las
membranas de las células a las que infectan.
Son capaces de pasar por filtros que retienen la mayoría

de las otras especies bacterianas.
Contienen una membrana citoplasmática y en la capa más

externa tienen una capa de lipoproteínas. Intercalas en la
membrana citoplasmática se encuentra el colesterol.
La falta de una membrana que le otorgue rigidez o de pared

celular (peptidoglicano) es lo que le otorga el pleomorfismo,
por lo que pueden tener forma de huso o forma redondeada.
98
@inmunomatrix
Forma de huso está dada porque debajo de su membrana

citoplasmática contienen un citoesqueleto fibroso, formado por
distintas proteínas. Estructura de huso esta formada por una red
de proteínas que interaccionan entre si y se pueden clasificar
adhesina propiamente dicha y proteínas accesorias. Se identifica:
Cola, Cuerpo, Organela de adherencia o tip.
Adhesina se encuentra en la parte superior mantenida por otras proteínas accesorias. Este tip de adherencia es lo
que permite la colonización de las superficies mucosas del huésped.
En la imagen del extremo superior derecho se observa el micoplasma adherido entre las cilias de las
microvellosidades.
Varias especies de Mycoplasma y Ureaplasma realizan motilidad tipo “gliding”, les permite desplazarse a través del
moco y colonizar las mucosas. Motilidad que no depende de estructuras anexas (flagelos, fimbrias). Mutantes sin la
habilidad de “gliding” pierden también su habilidad de interactuar productivamente con las células epiteliales
bronquiales (para M. pneumoniae) y la colonización es reducida, Lo mismo ocurre en otros epitelios para otros
micoplasmas.
Producción de daño:
1. Fusión de membranas bacteria-célula huésped, debido a la similitud estructural entre las membranas
(ambas poseen colesterol). Como tiene un genoma muy pequeño necesita tomar las macromoléculas que le
permiten sintetizar proteínas y ácidos nucleicos. Por lo que se produce competición o deprivación de
nutrientes o precursores biosintéticos que interrumpen el mantenimiento y función de la célula del
huésped.
2. Algunos mycoplasmas o ureaplasmas, liberan enzimas a la célula huesped que producen daño (ureasas,
nucleasas, fosfatasas, etc.) lo que se asocia a la ruptura de tejidos y aberraciones cromosómicas. No es el
caso de las que estamos hablando.
3. Daño oxidativo. El anión superóxido producido por Mycoplasma o Ureaplasma inhibe la catalasa de la célula
huésped reduciendo así la acción de ésta sobre el H2O2 endógeno y el producido por la bacteria. Bacteria
utiliza el glicerol para sintetizar los elementos de la membrana. La bacteria produce H2O2 a partir de
glicerol que obtiene de la membrana de la célula huésped después de su fusión. La concentración de H2O2
inhibe a la superóxido dismutasa celular. La célula se vuelve más sensible al daño oxidativo.
99
@inmunomatrix
4. Micoplasma pneumonia presenta proteínas similares a las del huésped que generan dalo por MIMETISMO
MOLECULAR. Adhesina muestran homología con miosina, queratina y fibrinógeno de mamíferos.
Desordenes autoinmunes (semejantes a la fiebre reumática aguda post infecciones estreptocócicas)
Factores bacterianos Consecuencias

Organelas de adherencia Adherencia intima a la célula del huésped
como paso previo a la fusión de membranas.
Generación de peróxido de hidrógeno y Estrés oxidatico y daño de la membrana
radicales superóxido. celular.
Competencia y depleción de nutrientes o de Interrumpe la estabilidad y las funciones
precursores biosintéticos. celulares.
Secrección de enzimas: fosfolipasas, Ruptura de tejidos y aberraciones
ATPasas, hemolisinas, proteasas, nucleasas cromosómicas.
al interior de la célula huésped.
Alta frecuencia de variación antigénica. Posible evasión de mecanismos de defensa.
Residencia intracelular. Posibilidad de estadios latentes o crónicos.
Evitaría mecanismos inmunes bactericidas y
los antibióticos.
Mycoplasma pneumoniae
 Único reservorio el hombre.
 Se disemina por aerosoles.
 La neumonía se desarrolla en 3-10% de las personas expuestas en entornos abiertos pero en más del 50% en
familias o grupos hacinados (barracas)
 Los niños con alteraciones inmunológicas como la anemia de células falciformes, anesplenia funcional o
con síndrome de Down, pueden desarrollar una infección respiratoria grave y de evolución fulminante. La
hipogammaglobulinemia es también un factor de riesgo para las infecciones del tracto respiratorio y de sus
complicaciones a nivel articular.
Causa neumonías ≈ 15-20% de las neumonías adquiridas en la comunidad
Grupo más afectado: 5-19 años. Con mayor frecuencia se reporta en niños de 3-4 años o menores y en personas de
edad avanzada.
Si se remueve la membrana citoplasmática y el citosol y se observa el andamiaje o red del citoesqueleto.

Determinadas proteínas que conforman el citoesqueleto o aquellas accesorias de la adhesina muestran homología
con miosina, queratina y fibrinógeno de mamíferos Lesión por un mecanismo de mimetismo molecular.
Desordenes autoinmunes (semejantes a la fiebre reumática aguda post infecciones estreptocócicas)
Pacientes con infección respiratoria por M. pneumonia  Seroconversión contra proteínas del huesped 
Manifestaciones extrapulmoneres: exantema y anomalías cardíacas.
Síndrome de distrés respiratorio adquirido en la comunidad
Exotoxina de M. pneumoniae:
Algunos aislamientos de M. pneumoniae codifican la toxina MPN 372, homóloga a la subunidad S1 de B. pertussis
con acción de ADP-ribosilación (se ve en el epitelio respiratorio vacuolización y cilioestacis).
100
@inmunomatrix
Los pacientes infectados con estas cepas muestran una patología respiratoria más severa. Se la denomina toxina del
Síndrome de Distrés Respiratorio Adquirido en la Comunidad (CARDS: Community Acquired Respiratory Distress
Syndrome).
Se une a la proteína surfactante A de los alveolos, contribuyendo a una mayor colonización.
ADP-ribosila distintas proteínas celulares conduciendo a una cascada de eventos como desorganización tisular,
inflamación y disfunción de las vías aéreas, además de vacuolización.
Distrés Respiratorio: insuficiencia respiratoria grave debida al edema pulmonar no hemodinámico causado por
aumento de la permeabilidad de la barrera alvéolo-capilar.
Respuesta inmune:
Las proteínas de la membrana citoplasmática, los glicolípidos y lipoproteínas expuestos en la superficie celular son
los principales determinantes antigénicos de los micoplasmas. Variación Antigénica.
Amplio rango de efectos inmunomoduladores induciendo estimulación policlonal de linfocitos B y T actuando sus
antígenos de superficie como superantígenos.
Induce anergia durante la fase aguda de la infección a partir de aumentar el nivel ARNm para IL-10, lo que conduce
a la supresión de la proliferación T e inhibición de la excesiva producción de citoquinas proinflamatorias por
fagocitos mononucleares.
Causa:
 Infecciones respiratorias agudas y crónicas

 Traqueobronquitis.
 Neumonía Adquirida en la comunidad.
 Relacionado a la exacerbación del Asma.
 Otros desordenes extra-pulmonares y autoinmunes
Mycoplasma hominis y Ureaplasma urealyticum

Causan infecciones oportunistas.
M. hominis está presente en ~ 15% de los hombres y mujeres sexualmente activos. Generalmente se comporta como
comensal.
U. Urealyticum (U. parvum) coloniza ~ 60% de las mujeres sexualmente activas asintomáticas (muestras
cervicovaginal) y la uretra de los hombres sexualmente activos asintomáticos.
Mycoplasma hominis
Como potencial patógeno forma parte del complejo bacteriano que ocasiona vaginosis bacteriana (VB), también
conocida como complejo GAM (Gardnerella, Anaerobios, Micoplasma).
Ureaplasma urealyticum y U. parvum
 Pueden causar uretritis no gonocócica.

 Causan uretritis y prostatitis crónicas.
 La asociación con la cervicitis no es clara.
 Pueden estar presente en la vaginosis bacteriana, aunque en un número de casos significativamente
menores que M. hominis.
 Son agentes etiológicos de infecciones urinarias.
 La actividad de la ureasa que ambas especies codifican ha relacionado con la producción de cálculos
urinarios.
101
@inmunomatrix
 Ureaplasma spp se asocian con una serie de condiciones que pueden afectar a la mujer embarazada, al feto
en desarrollo y al neonato.
Transmisión vertical de U urealyticum, parvum y M. hominis
Principalmente (comprobado) Ureaplasma spp. El rol de M. hominis es controvertido.
Vía ascendente.
 Acceso a la cavidad uterina.

 Ureaplasma spp se asocian con una serie de condiciones que pueden afectar a la mujer embarazada, al feto
en desarrollo y al neonato.
 La corioamnionitis (CA) silenciosa o infección intrauterina es una infección de las membranas y el corion
de la placenta que se adquiere generalmente por vía ascendente en el marco de la rotura prematura de
membranas. Sin embargo, puede desarrollarse con las membranas intactas (como no ocurre ruptura de
membranas es silenciosa), siendo este hecho más frecuente en el caso de infección por los Mollicutes
genitales.
 En las membranas existe una gran reacción inflamatoria, que corresponde a la patología central que causa
patologías en la madre (abortos) y en el feto.
 La CA subclínica es el eje de la patología materno-fetal. Se asocia a aborto y a complicaciones fetales y
neonatales como parto pre término, displasia broncopulmonar y lesiones en la sustancia blanca del SNC.
No causa meningitis neonatal, ni neumonía congénita.
 Ureaplasma spp induce lesiones en el pulmón y el cerebro pretérmino mediadas por la respuesta
inflamatoria que induce en la placenta. El momento, la duración y la intensidad de la misma son los
principales determinantes del tipo de desenlace.
 La exposición prolongada del feto a las citoquinas inflamatorias inhibe el desarrollo alveolar,
contribuyendo a la septación anormal del pulmón pre término. Displasia broncopulmonar Es controvertida
la asociación de Ureaplasma spp y la meningitis neonatal.
Mycoplasma genetalium
No se ha descripto estado endógeno, es decir, no forma parte de la microbiota normal, cuando se diagnostica es
sinónimo de infección.
Es uno de los agentes etiológicos de uretritis no gonocócicas (El principal agente de uretritis no gonocócica es
Chlamydia trachomatis D-K, seguido por micoplasma genetalium)
En hombres sintomáticos causa el 15-35% de las uretritis no gonocócicas no causadas por Chlamydia trachomatis D-
K.
Presenta una asociación significativa con la balanitis y/o postitis (inflamación del prepucio).
Generalmente la cervicitis es asintomática así como la infección anal.
En mujeres con signos y síntomas de cervicitis el 70% de las no causada por N. gonorrhoeae o por Chlamydia
trachomatis D-K se deben a M. genitalium.
Aparentemente, las mujeres infectadas con M. genitalium poseen dos veces mayor riesgo de sufrir enfermedad
inflamatoria pélvica con la consecuencia de infertilidad, pero es mayor el riesgo con Chlamydia trachomatis D-K.
Puede ocasionar también uretritis en la mujer.
También la infección M. genitalium ha sido relacionada a nacimientos pre término y abortos.
102
@inmunomatrix
Teórico 7
Clostridium
 C. perfringens
 C. difficile
 C. tetani
 C. botulinum
El género Clostridium está integrado por bacilos gram positivos, grandes, anaerobios fermentadores estrictos
(desarrollan en medios carentes de oxigeno), forman parte de la biota de colon.
Junto con el género Bacilus, son los únicos géneros de importancia clínica capaces de esporular, lo que le permite
sobrevivir en condiciones poco favorables y diseminarse de forma amplia en el ambiente.
Sus reservorios son: suelos, agua e intestino de humanos y animales.
 Factores de virulencia en común: producción de toxinas.

- C. botulinum y C. tetani producen neurotoxinas.
- C. difficile es capaz de generar enterotoxinas
- C. perfringens es capaz de producir enterotoxinas e histotoxinas.
C. perfringens
Es capaz de generar infecciones de los tejidos blancos, que pueden ser de origen exógeno o endógeno. Las
infecciones de origen exógeno, se asocian a lesiones traumáticas o quirúrgicas.
Es capaz de producir celulitis, si afecta al tejido celular subcutáneo. Si afecta a tejidos más profundos es capaz de
producir miositis purulenta. También puede producir mionecrosis o gangrena gaseosa, este tejido carece de
oxígeno, y la bacteria fermenta los azucares produciendo las lesiones de gases, por lo que el paciente sufre lesiones
crepitantes.
Además pueden causar intoxicación alimentaria

Diarrea aq.
Esta patología se basa en la producción de varias

toxinas por la bacteria: alfa toxina y la perfingolisina.
En los casos de las infecciones endógenas:

Endometritis puerperal (por quedar restos de
placenta en el útero luego del parto) o asociada al
aborto.
Algunas toxinas de C. perfringens son capaz de producir intoxicación alimentaria: diarreas acuosas o enteritis
necrotizantes. Estas patologías no son el fruto de una infección por la bacteria, sino que se trata de la ingestión de
las toxinas presentes en alimentos contaminados.
103
@inmunomatrix
 Toxina alfa (Fosfolipasa C): Lisa glóbulos rojos, plaquetas, leucocitos, células endoteliales. Es producida
por todos los tipos de C. perfringens. Tiene capacidad de destruir los fosfolípidos de la membrana
citoplasmática, volviéndola inestable y causando la despolarización.
 Toxina tita/Perfringolisina (Citotoxina): Forma poros de gran tamaño en la membrana de las células,
está relacionada con la estreptolisina, producida por S. pneumoniae y a la listeriolisina. Producida por
todos los tipos de C. perfringens.
- Ambas toxinas (perfringolisina y alfa-toxina) actúan a nivel de la membrana citoplasmática, con lo cual
podría decirse que tienen un efecto citolítico sinérgico.-
 Toxina beta (Citotoxina): Forma poros en la bicapa lipídica, se asocia a enteritis necrotizante. Solo se
produce por los tipos B y C de C. perfringens.
 Toxina epsilon (Citotoxina): Altera las uniones fuertes entre células del endotelio, aumenta la
permeabilidad vascular. Solo se asocia a los tipos B y D de C. perfringens.
 Toxina iota (Citotoxina): Única que actúa a nivel intracelular, produciendo la disrupción del
citoesqueleto. Acción dermonecrótica, aumenta la permeabilidad vascular. Solo se asocia al tipo E de C.
perfringens. Es una toxina A/B?.
Enzimas hidrolíticas (factores de diseminación) colaboran con el

daño de tejido característico de las infecciones de esta bacteria.
La ingestión de la enterotoxina de Clostridium perfringens

(CPE), pero no de la bacteria, puede causar intoxicación
alimentaria que se manifiesta como diarrea acuosa.
Las esporas de Clostridium perfringens pueden contaminar

alimentos como la carne. Durante la cocción de la carne, las
formas vegetativas de la bacteria son eliminadas pero las
esporas sobreviven. Las esporas, pueden germinar durante el
proceso de enfriamiento lento (especialmente cuando los
alimentos se dejan enfriar a temperatura ambiente) y de esta
forma ser capaces de sintetizar la toxina sobre el alimento.
C. difficile
 Reservorio: – Coloniza el intestino de una pequeña proporción de individuos (<5%) luego de la alteración de
la microbiota intestinal; por lo general por el uso prolongado de antibióticos orales de amplio espectro.
 Las esporas se encuentran frecuentemente en el ambiente hospitalario especialmente alrededor de las
camas y en los baños. Pacientes internados están en la mayoría de los casos colonizados por la bacteria.
Causa colitis pseudomembranosa en pacientes con

tratamiento antibiótico prolongado, debido a que se
afecta el balance de la microbiota normal, con un
aumento de la relación de C. difficile. Por medio de un
fenómeno de quorum sensing, la bacteria censa su
aumento poblacional y comienza a producir toxinas y
exoenzimas que le permiten movilizarse hacia un
sitio con menor concentración de moléculas de
autoinductor. Produciendo la destrucción de
enterocitos y diarrea.
104
@inmunomatrix
Toxinas de tipo A/B ADP ribosilan Rho-

GTPasas y las inactivan.  Producción de toxina A: Se une a la
membrana apical del enterocito, donde es
internalizada y produce cambios a nivel del
citoesqueleto, esto resulta en la alteración de
las uniones fuertes entre las células y la
pérdida de la barrera epitelial con muerte
celular. A su vez, la toxina A, genera la
producción de mediadores proinflamatorios
en la célula epitelial, lo que va a generar un
flujo de PMN hacia la luz intestinal.
 Esta desestabilización a nivel de la luz intestinal, permite que la toxina B atraviese el epitelio y encuentre
su receptor a nivel de la cara basal del enterocito. Esta, también induce la liberación de mediadores
proinflamatorios.
Rho-GTPasas están implicadas en múltiples funciones en el metabolismo celular, uno de los efectos de su
inhibición es la despolarización de los filamentos de actina y la disrupción del citoesqueleto que lleva a la muerte
celular.
Ambas toxinas son citotóxicas e inducen la liberación de varios mediadores inmunomodulatorios desde las células
epiteliales, fagocitos y mastocitos.
La respuesta inflamatoria y la muerte celular generan la formación de la pseudomembrana que al interferir con la
absorción intestinal induce la diarrea.
En animales de experimentación la TcdB se asocia a cardiopatías, esto se explicaría por el pasaje de la toxina a
sangre.
C. tetani
Causa una enfermedad llamada tetanos, caracterizada por una parálisis espástica. Debido a la acción de una
neurotoxina –que inhibe la liberación de neurotransmisores-, llamada tetanospasmina o toxina tetánica.
La bacteria no ingresa al cuerpo, sino que es la toxina la que por

medio de esporas contaminan la herida – toxina se sintetiza en el
sitio de infección-.
La toxina viaja por vía axonal retrograda hasta el SNC.
La toxina tetánica actúa en el asta anterior bloqueando la

liberación de GABA y glicina por las células inhibitorias de
Renshaw, produciendo así parálisis espástica/Rígida.
Toxina tetánica (tetanospasmina): Es una toxina que actúa sobre

neuronas y por lo tanto se la denomina neurotoxina. Toxina
accede a las neuronas desde el sitio de infección, donde es
producida por Clostridium tetani. Una vez liberada viaja por vía linfática o circulatoria hasta poder llegar a la unión
neuro-muscular. Es una toxina tipo A/B y a nivel de la placa neuromuscular, la subunidad B se va a unir a
gangleosidos (glicolipidos con ácido sialico), por medio de donde se van a endocitar a la neurona motora. Se va a
transportar vía axonal retrograda hacia el SNC por las raíces anteriores, hasta alcanzar las astas anteriores de la
médula espinal donde se va a acumular en los somas de las neuronas motoras. Se libera de forma retrograda para
105
@inmunomatrix
poder actuar sobre las interneuronas inhibitorias espinales (células de Renshaw, donde inhibe la liberación de
neurotransmisores inhibitorios (como GABA y Glicina). En presencia de la toxina, se inhibe el sistema de liberación
de vesículas sinápticas que contiene estos neurotransmisores por lo que la motoneurona permanece activada
constantemente (queda desinhibida) y los músculos contraídos.
En una situación normal, para la liberación de las vesículas

sinápticas, las vesículas poseen proteínas como la
sinaptobrevina que se unen a componentes en la membrana
de la célula neuronal como la sintaxina o la sinaptofisina. Una
vez que sucede esta unión, las membranas se fusionan y el
neurotransmisor de las vesículas es liberado al medio.
Pero en el caso de la presencia de la toxina, la subunidad A, al

liberarse al citoplasma cliva las moléculas de sinaptobrevina,
por lo que no se produce la liberación del neurotransmisor
inhibitorio a la brecha neuromuscular. De esta forma se
produce la parálisis espástica o rígida
Un signo del tetanos es la sonrisa sardónica, debido a que se produce la contracción de los músculos maseteros.
C. botulinum
 Siete tipos toxigénicos A, B, C1, D, E, F y G
 A, B, E y F causan botulismo en humano
 La toxina se ingiere, se absorbe y pasa a circulación
 Es una neurotóxica que actúa a nivel del SNC, produciendo parálisis flácida.
Usos del botox:
- Blefaroespasmo: Condición en el que el paciente cierra involuntariamente los ojos por espasmos
involuntarios del musculo orbicular.
- Migrañas
- Vejiga hiperactiva
- Estrabismo
Toxina botulinum también es de tipo A/B.
La toxina, luego se ser ingerida se absorbe a nivel del

intestino, pasa a circulación y alcanza la placa
neuromuscular –no necesita ser transportada vía
axonal retrograda al SNC porque ejerce su acción a
nivel periférico-. La neurona motora es capaz de
endocitar la toxina botulínica, que ejerce su acción a
partir de inhibir la liberación del neurotransmisor, que
en este caso es ACh.
La toxina botulínica actúa a nivel de la placa neuromuscular, inhibiendo la liberación de Acetilcolina y generando
parálisis fláccida.
El mecanismo por el cual la toxina botulínica es capaz de inhibir la liberación del neurotransmisor, es por medio de la
degradación de la sinaptobrevina, que es la encargada de anclar la vesícula y la membrana presináptica.
Como resultado de la inhibición de la liberación de ACh, el musculo no se contrae y se produce la parálisis flácida,
propia del botulismo.
106
@inmunomatrix
El mecanismo de acción de la toxina tetánica y la toxina botulínica es idéntico, tienen la capacidad de clivar las
sinaptobrevinas, moléculas proteicas unidas a las vesículas que contienen los neurotransmisores. Las
sinaptobrevinas forman complejos con otras proteínas de la membrana neuronal (sintaxina y la sinaptofisina) para
liberar el neurotransmisor
Lo que difiere es el sitio donde ejercen su acción. La toxina tetánica actúa a nivel de la interneurona inhibitoria o
célula de Renshaw (produciendo parálisis esplastica al impedir la liberación de neurotransmisores inhibitorios);
Mientras que la toxina botulínica actúa a nivel de la motoneurona (produciendo parálisis flácida, al inhibir la
liberación de ACh).
Bacilus
 Bacillus anthracis
 Bacillus cereus
El género bacillus está integrado por bacilos gram positivos, aerobios y anaerobios facultativos. Capaces de generar
esporas.
Degradan sustratos derivados de plantas (almidón, celulosa, pectinas, etc.), lo que explica que el mayor reservorio
del genero Bacilus sean los suelos, al igual que plantas, amebas, animales etc. Debido a que todos son reservorios
de esporas.
Transmisión al humano se hace a través de la vía digestiva, inhalatoria o por microlesiones en la piel, por el uso de
productos agrícolas que contienen microesporas.
B. anthracis
Esporas se usaban como armas biológicas, se enviaban cartas conteniendo esporas de B, anthracis que ingresaban
por la vía respiratoria.
Ántrax
Ántrax cutáneo: Las esporas ingresan por

microlesiones o heridas a nivel de la piel. En este
caso la germinación de las esporas y el crecimiento
bacteriano es limitado. Pudiéndose producir edema
local y lesiones necróticas, a causa de las toxinas.
Ántrax intestinal: El individuo ingiere las esporas y

estas germinan en el tracto intestinal. En este caso, el
crecimiento bacteriano también es limitado y puede
producirse edema de las mucosas y lesión necrótica.
Ántrax pulmonar: Esta es la forma más grave, y puede llevar a la septicemia y a la muerte. En este caso, las
esporas de B. anthracis alcanzan el pulmón y son fagocitadas por el macrófago alveolar, en lugar de inactivarla, los
macrófagos se transforman en nichos donde las esporas son transportadas a los ganglios linfáticos mediastinales
donde las germinan y comienza la infección activa  Esto lleva a que la bacteria comienza a sintetizar sus factores
de virulencia, las toxinas y la cápsula.
En esta primera etapa (en el interior del macrófago), los factores de virulencia le permiten replicarse y diseminarse.
Macrófagos se transforman en vehículos que transportan grandes cantidades de bacterias a través de los ganglios
107
@inmunomatrix
linfáticos regionales hasta alcanzar el torrente sanguíneo. Las bacterias liberadas de los macrófagos cuando estos
entran en apoptosis no pueden volver a ser fagocitadas debido a la presencia de cápsula.
El bloqueo a nivel del sistema linfático pulmonar y la diseminación de la bacteria hacia el espacio pleural causan un
gran compromiso pulmonar con acumulación de fluidos.
Segunda etapa de la infección (en circulación): Bacteria puede

permanecer en circulación produciendo sus toxinas, las toxinas y las
bacterias –BACTERIEMIA- alcanzan distintos órganos y afectan la BHE
(produciendo meningitis), afecta el endotelio (produciendo hemorragias
en distintos órganos y causando shock) y afecta el epitelio pulmonar
causando edema y muerte. Esta etapa es fulminante, en la cual morirán el
90% de los pacientes.
La bacteria sintetiza cápsula. La cápsula de B. anthracis, compuesta por

ácido glutámico, evita que la bacteria sea fagocitada debido a su carga
negativa, por lo que B. anthracis sobrevive en circulación
Factores de virulencia son producidos cuando las esporas germinan:
 Toxina tri partita:

- Antígeno protector (PA)  llamado antígeno protectivo -porque los anticuerpos dirigidos contra él
evitan la enfermedad- Proteína de unión a la membrana de la célula eucariota a través de receptores,
que se encuentran en células endoteliales, en células epiteliales y en células del sistema inmune,
especialmente en macrófagos y linfocitos.
Una vez unido se desarrolla la acción de endoproteasas que logra que el antígeno protector se
polimerice formando un heptámetro. A través de este heptámero (corresponde a una subunidad B de
una toxina A/B) en la membrana van a ingresar a la célula eucariota el factor edema y el factor letal
(como se ve en la imagen D). La diferencia de esta subunidad B es que utiliza una única subunidad B
para el ingreso de dos subunidades A (y que en lugar de producir un poro en un endosoma produce un
poro en la membrana plasmática) Lo dice así en el seminario y en el material complementario, pero en
general el poro se forma en el endosoma se acidifica y por un cambio conformacional por medio de la
subunidad D –transmembrana- . Así las subunidades A pasan al citoplasma.
- Factor edema (EF)  Es una Adenilatociclasa, y una vez dentro de la célula eucariota aumenta los
niveles de AMPc (al actuar como una adenilatociclasa), alterando la homeostasis del agua, generando
así el efecto edema Aumenta la permeabilidad vascular, causando edema pulmonar y periférico, lo
que resulta en hipovolemia.
- Factor letal (LF)  Metaloproteinasa dependiente de Zinc, este inhibe la vía de las MAPK –al clivar e
inactivar factores que participan en la traducción de señales- lo que afecta diversos procesos
intracelulares, como la división y la diferenciación celular, lo que va a llevar finalmente a la apoptosis
celular.
Tiene un efecto devastador en la inmunidad del huésped. Altera la respuesta inmune por destrucción
de macrófagos, los que liberan las bacterias en la linfa e inducen la diseminación de B anthracis y
septicemia.
Además, el efecto citotóxico de la toxina letal a nivel cardíaco resulta en falla cardíaca que se agrava
aún más por la hipovolemia. Esto lleva a hipotensión y muerte
 Cápsula antifagocitica (ácido poli-D-glutámico) que evade la fagocitosis.
Los factores de virulencia de anthracis están codificados en plásmidos, un plásmido codifica para la síntesis de la
capsula y otro plásmido codifica para la síntesis de las tres proteínas que conforman la toxina tripartita.
108
@inmunomatrix
En la microscopia de fluorescencia puede verse el importante espesor de la cápsula que rodea al cuerpo bacteriano.
B. cereus
Reservorio: son microorganismos ubicuos; sus esporas están presentes en todos los ambientes.
Causa:
- Infecciones en individuos inmunocomprometidos. Una de las infecciones más serias ocurre a nivel oftalmológico.
Intoxicación alimentaria
Alimento contaminado: las esporas de B. cereus contaminan cereales, especialmente arroz, la intoxicación
alimentaria se produce cuando un individuo ingiere el alimento contaminado por esporas o por toxinas, generadas
por la germinación de esas esporas en los alimentos.
Si el individuo ingiere las toxinas, va a sufrir un síndrome emético, es decir vómitos, poco tiempo después de la
ingestión del alimento. Estos vómitos son por acción de la toxina emética, llamada cerulida.
Síndrome emético: toxina emética o cereulida. Es una toxina termoestable, producida durante la germinación de la
espora sobre el alimento (actuaría estimulando la vía vago aferente).
En cambio, si el individuo ingiere las esporas de la bacteria, estas germinan sobre el intestino produciendo
enterotoxinas que generan un cuadro diarreico.
Cuadro diarreico: enterotoxinas (formadoras de poros) se producirían durante la germinación de las esporas en el
intestino. Estas enzimas afectan el enterocito produciendo la diarrea por falla en la absorción de agua.
Corynebacterium
 C. diphtheriae.
 C. ulcerans, es capaz de producir en el hombre infecciones sistémicas.
Corynebacterium, su nombre se basa en su morfología, del griego: pequeños bastones con nudos. El género está
compuesto por bacilos gram positivos, que no forman esporas, no sintetizan cápsula ni flagelo (por lo que son
inmóviles). Aerobios estrictos.
Se dispone formando “letras chinas”.
Corynebacterium spp. Forma parte de la biota normal de cavidad nasal y garganta.
109
@inmunomatrix
C. diphtheriae
Causa difteria, conocida antiguamente como garrotillo (por la semejanza del cuadro de sofocación al de los
individuos condenados al garrote vil). Es una enfermedad infecciosa, aguda, muy contagiosa, compromete
principalmente las vías aéreas superiores. El grupo etario más afectado, son principalmente los niños no vacunados.
La causa de sofocación es la gran inflamación

producida en el epitelio nasofaríngeo y la formación
de pseudomembranas. Las pseudomembranas
pueden iniciarse como placas localizadas y extenderse
luego cubriendo la mayor parte del árbol
traqueobronquial.
Mecanismo de acción de la toxina diftérica:
El material genético de la toxina diftérica esta codificado en el material genético de un fago, el Fago-beta. Por lo
que no todas las cepas de Corynebacterium diphtheriae producen la toxina y por ende, no todas las cepas van a
producir la enfermedad, sino que solo aquellas infectadas por el bacteriófago.
Es una toxina de tipo A/B, esta encuentra su receptor en la superficie de la célula eucariota. Se une a través de la
unidad B, y es endocitada junto al receptor.
Dentro del endosoma genera un cambio conformacional, debido a la acidificación del endosoma, que permite que la
subunidad A pase al citosol. La subunidad A tiene función ADP-ribosilasa, que incorpora una ADP-ribosa al factor
de elongación-2, (EF-2) esto inhibe la síntesis de proteínas y produce la muerte celular.
Tanto la inflamación como la formación de pseudomembranas, se

relacionan con la acción de la toxina diftérica sobre las mucosas del
tracto respiratorio.
C. diphteriae es muy poco invasiva, la patología que produce se debe

a los efectos locales y sistémicos de la toxina.
Al ingresar al árbol respiratorio, la bacteria se adhiere a las células

epiteliales, genera la toxina y la bacteria es incorporada dentro de la
célula epitelial donde produce la inhibición de la síntesis proteica.
Esto genera que la célula epitelial muera.
Acción citotóxica
de la toxina
diftérica lleva a la inflamación, necrosis del epitelio, con la
formación de pseudomembranas (formadas por coágulos de
fibrina, detritus celulares y por los PMN).
La bacteria no invade las células del tracto respiratorio. Pero la

toxina que produce pasa a circulación y afecta a otros tejidos.
110
@inmunomatrix
Acción de la toxina diftérica sobre otros órganos:
La toxina diftérica ataqua el músculo cardíaco, por lo que el

individuo puede sufrir de miocarditis.
 A nivel del sistema nervioso periférico la toxina actúa sobre

las células de Schwann produciendo la desmielinización,
enfermo puede tener síntomas compatibles a los de Guillain
Barré (esta patología no va a ocurrir en el individuo vacunado,
ya que al tener anticuerpos neutralizantes, neutralizan la acción
de la toxina).
https://www.gbs-cidp.org/wp-content/uploads/2012/01/OverviewSPA.pdf
Vacuna diftérica: Toxina diftérica se trata con formol,

de forma tal de obtener el toxoide diftérico, el cual
conserva su inmunogenicidad, pero carece de
toxicidad. Esto permite que la inoculación de los
individuos genere una respuesta inmune con la
producción de anticuerpos neutralizantes que
previene la enfermedad y la propagación.
También se usa para la producción de drogas para el tratamiento oncológico. Se fusiona la toxina diftérica con la IL-
3, buscando que la toxina tenga como blanco a las células tumorales, por ejemplo en ciertas leucemias en las cuales
las células tumorales sobreexpresan el rc para esta interleuquina. A diferencia del caso de la vacunación, su utiliza la
subunidad A.
Listeria monocytogenes
 L. monocytogenes
Características: cocobacilos gram positivos, pequeños, no forman esporas capaces de crecer en un rango amplio de
temperaturas (de 1ºC a 45ºC), contamina alimentos mal cocidos, pero la refrigeración de los mismos no previene su
desarrollo.
 Patógeno ubicuo.
 Reservorio: suelo, agua, vegetales, humanos portadores (tracto gastrointestinal)
 Causa: Listeriosis:
- Consumo de alimentos contaminados (quesos, embutidos y vegetales crudos lavados con aguas
contaminadas).
- Individuos en riesgo son, principalmente, embarazadas e individuos inmunocomprometidos.
- Gastroenteritis, septicemia, meningitis, transmisión madre-hijo. NO causa enfermedad respiratoria.
111
@inmunomatrix
Tras el consumo de alimentos contaminados, la

bacteria es capaz de atravesar la barrera intestinal,
trasloar a los ganglios linfáticos mesentéricos y
dirigirse a órganos blancos, como son el SNC y el bazo.
En estos órganos se comienzan a formar focos

infecciosos que si el individuo es inmunocompetente
se resuelven al formar una respuesta inmune
adecuada. En casos de inmunodeprimidos,
embarazadas o personas mayores, estos focos
infecciosos no pueden controlarse adecuadamente y
la bacteria puede llegar a circulación. Puede producir
bacteriemia y atravesar la barrera hematoencéfalica
donde va a producir meningo-encefalitis.
En el caso de la embarazada, puede resolver los focos infecciosos en hígado y bazo, pero no la infección de la
placenta, debido el mecanismo de tolerancia inmunitaria de la placenta. La bacteria, desde la placenta, puede volver
a ser volcada a circulación y producir una retroinfección. Desde la placenta va a poder atravesar la barrera
placentaria e infectar al feto, al cual le va a producir meningitis o sepsis neonatal, dependiendo el estado de
gestación. En el caso de la infección del feto, puede producirse aborto, nacimiento de un bebe muerto o el
nacimiento con una infección sistémica.
Factores de virulencia:
La patogenia se relaciona con la capacidad de Listeria monocytogenes para atravesar barreras biológicas en el
huésped.  Luego de la ingestión la bacteria atraviesa la barrera intestinal, por invasión del epitelio. De esta forma
accede a los órganos internos. Durante las infecciones severas, L monocytogenes cruza la BHE y causa infección de
las meninges; y en la embarazada atraviesa la placenta y causa infección en el feto.
Esto es debido a que es capaz de adherirse por medio de una proteína llamada invasina y provocar su propia
internalización en células (por un mecanismo en cremallera), ya sean fagociticas o no fagociticas. En el caso de
células fagociticas, la vesícula formada se denomina fagosoma; En el caso de una célula no fagocitica, la vesícula
formada se llama endosoma. Evade la formación del fagolisosoma (evitando ser degradada por las enzimas
lisosomales), escapando en el fagosoma/endosoma tardío al citoplasma.
Una vez en el citoplasma L. monocytogenes es capaz de replicarse y reacomodar los filamentos de actina en las
células del huésped para procurarse un método de propulsión que le permite hacer protrusión en células
adyacentes. Cuando llega a la nueva célula, L. monocytogenes se encuentra envuelta en una vesícula de doble
membrana, de la cual también es capaz de escapar, debido a que presenta la membrana de ambas células
adyacentes.
112
@inmunomatrix
Puede desplazarse de célula a célula por medio de

generar una remodelación de los filamentos de actina
y adquirís movilidad.
Listeriolisina O le permite atravesar simple y doble

membranas, por lo que es la que le permite escapar
del endosoma. Esta toxina está relacionada con la
perfringolisina, una toxina de Clostridium perfringens
y la neumolisina de S. pneumoniae.
Proteína ActA le permite la modificación de los

filamentos de actina y procurarse un mecanismo
propulsor para alcanzar las células adyacentes e
invadirlas.
Capsula?
Antibióticos
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos y bacterias,
que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Actualmente se
incluyen a los antimicrobianos sintéticos como las quinolomas o las sulfamidas.
Antimicrobianos pueden ser:

 Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos. Ej. Penicilina, Cloranfenicol.
 Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales. Ej. Ampicilina.
 Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej. Sulfamidas.
Bacteriostático: Si impide la multiplicación bacteriana, de tal manera que la duración de la terapia debe ser
suficiente como para permitir que el sistema inmune actúe y elimine definitivamente a las bacterias infecciosas.
Bactericida: Destruye las bacterias, matándolas usualmente por lisis celular. Se usan para tratar infecciones
tales como endocarditis o meningitis, casos en los cuales las defensas del huésped son inefectivas en estos sitios
anatómicos y los peligros impuestos por el curso veloz de estas infecciones requieren una pronta erradicación de
los microorganismos.
Una cepa es multirresistente cuando presenta resistencia al menos a 3 antibióticos pertenecientes a

diferentes familias de antibióticos;
Una cepa posee resistencia extrema cuando presenta resistencia al menos a un antibiótico en todas las
familias menos dos familias de antibióticos;
Una cepa es pandroga resistente cuando presenta resistencia a todos los antibióticos en todas las familias de
antibióticos.
En nuestro país es de público conocimiento dos situaciones particulares con respecto a la problemática de la
multirresistencia antibiótica:
- Argentina es uno de los países con más especies "pandroga resistentes" en los aislamientos clínicos
intrahospitalarios, cuando se compara con otras regiones del mundo.
113
@inmunomatrix
- Hacemos un uso irracional de los antibióticos ya que suelen venderse sin prescripción médica y no existe
casi control sobre su uso en ganadería y agricultura.
Sensibilidad antibiótica
La CIM –Concentración inhibitoria mínima- es la más baja concentración de antibiótico capaz de inhibir el
desarrollo de un determinado inóculo bacteriano. El inóculo (cantidad de bacterias con las cuales se realiza la
prueba) debe estar perfectamente estandarizado para que el resultado del ensayo sea extrapolable in vivo.
La CBM –Concentración bactericida mínima- es la más baja concentración de un antibiótico que elimina o ejerce
un efecto letal sobre el 99.9% de las bacterias presentes en un inóculo inicial, también estandarizado
El efecto del antibiótico sobre la bacteria estaría determinado por el mecanismo de acción de dicho antibiótico.
El antibiótico penetra dentro de la célula bacteriana, luego se une a un determinado componente de la misma
llamado blanco de acción, y se produce un efecto sobre la bacteria que puede ser la inhibición de su desarrollo
(bacteriostasis) o la lisis de la célula (bacteriolisis).
 ANTIBIOGRAMA, permiten establecer la concentración inhibitoria mínima del ATB El antibiograma es la
prueba microbiológica que se realiza para determinar la susceptibilidad de una bacteria a un
grupo de antibióticos. El antibiograma por difusión es útil en las bacterias de crecimiento rápido,
es un método cualitativo, permite determinar si una bacteria es sensible o resistente pero no
indica a que concentración.
- La curva de muerte o curva de letalidad es un método mediante el cual se determina la actividad
in vitro de diferentes concentraciones de un antibiótico frente a un microorganismo durante un
período de tiempo que suele ser de 24 horas
Si la bacteria no crece alrededor del ATB es
porque es sensible a la misma, sirve por
ejemplo para reconocer a S. pyogenes, que es
sensible a la bacitracina.
CIM: Es la más baja concentración de un

ATB capaz de inhibir el desarrollo de un
crecimiento bacteriano.
Con el método de E-test se mide la CIM
(concentración inhibitoria mínima) de un
ATB
114
@inmunomatrix
Mecanismo de acción de los antibióticos

1. Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana.
- Antibioticos beta lactamicos (se agrupan por contener un anillo beta lactámico en su estructura): Penicilina,
cefalosporinas, monobactámicos, carbacefem, carbapenems e inhibidores de la betalactamasa.
 Penicilina G es activa contra algunos cocos Gram (+), algunas bacterias anaerobias, T. pallidum y N.
gonorrhoeae, pero no es activa (por resistencia intrínseca) frente a bacilos Gram (–) como
enterobacterias y Pseudomonas. La ampicilina y amoxicilina poseen un espectro más expandido y
actúan sobre enterobacterias y H. influenzae.
 Cefalosporinas:
- primera generación tienen actividad frente a cocos Gram (+) y sobre algunos bacilos Gram (–). No
tienen acción sobre Staphylococcus meticilino-resistentes (MRSA), enterococos, algunas
enterobacterias y las Pseudomonas.
- segunda generación son estables frente a algunas beta-lactamasas de los Gram (-) y, por lo tanto,
poseen mayor actividad frente a estas bacterias que las cefalosporinas de primera generación. Ninguna
tiene actividad frente a P. aeruginosa.
- tercera generación se pueden subclasificar a su vez en dos grupos: i) aquellas de gran actividad frente
a Pseudomonas aeruginosa (ceftazidima y cefoperazona), y ii) las que no poseen tal actividad
(cefotaxima, ceftriaxona, y moxalactam), pero que son activas frente a otros bacilos Gram (–).
-cuarta generación muestran actividad frente cepas de Enterobacterias y P. aeruginosa que presentan
mecanismos de resistencia frente a cefalosporinas de tercera generación.
2. Distorsión de la función de la membrana celular
- Ejemplo: polimixina B, colistín
3. Inhibición de la síntesis de proteínas.
Se unen a subunidades ribosomales diferentes a los eucariotas.
-Ejemplo: aminoglicósidos, tetraciclina, cloranfenicol, macrólidos, estreptograminas, lincosamidas, oxazolidinonas.
4. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.
Ejemplo: fluorquinolonas, rifampicina.
5. Inhibición de la síntesis del ácido fólico.
-Ejemplo: sulfamida, trimetoprima.
Problemática de la resistencia antibiótica

❖ Mecanismo de resistencia: codificado por la célula bacteriana
❖ Resistencia poblacional
❖ Resistencia de la población que está produciendo una infección en el sitio de infección
1-Mecanismos de resistencia:
115
Mecanismo molecular utilizado por la célula bacteriana para resistir la acción de los antimicrobianos. Estos
mecanismos pueden pasar de una especie bacteriana a otra, inclusive aquellas que corresponden a distintas especies
o géneros.
Eflujo del antimicrobiano.

Impermeabilidad al antimicrobiano.
Inactivación enzimática.
Protección del blanco.
Modificación del blanco.
Vía alternativa del antimicrobiano.
Formación del biofilm o biopelículas.
Mecanismos Adquiridos de Resistencia a Antibióticos

-Pueden ser adquiridas por transferencia horizontal genética, debido que pueden encontrarse dentro de
plásmidos o de islas de resistencia a ATB lo que garantiza su diseminación dentro de cepas clínicas. Además,
mecanismos de conjugación les permite a las Enterobacterias compartir los mecanismos de resistencia
antimicrobianos.
Eflujo del antibiótico  Forma de reducir la concentración intracelular del antimicrobiano. Una vez que
ingresó es bombeado al exterior a una velocidad igual o mayor que la de entrada  Resistencia por Eflujo.
Impermeabilidad al antibiótico  Este mecanismo hace mutar porinas.
Ej: los B-lactamicos deben ingresar por porinas hasta el espació periplásmico hacia sus blancos de acción.
Resistencia por impermeabilidad adquirida (Gram negativa). Y resistencia adquirida pleutrópica (Ej E. Coli que
muta para más de 1 flia de antibióticos).
Inactivación enzimática  Modifican la estructura química de un antimicrobiano por lo que no puede llegar
en forma activa a su blanco de acción. Ej: B-Lactamasas.
Modificación del blanco de acción  Modificación química pero no funcional del blanco de acción para evitar
que lo reconozcan.
Protección del blanco de acción  Ej: los ribosomas que están en la entrada del conducto se pueden metilar
para evitar que lleguen al blanco de acción.
Vía alternativa del antibiótico  Las enzimas bacterianas que participan en la formación del ácido
tetrahidrofólico pueden ser inhibidas por los ATBs pero tienen enzimas alternativas para continuar la síntesis.
PBA  ENZ: THPS  Acido dihidrofolato
Bloqueado por sulfamidas, análogos al PABA.
Ácido dihidrofolato  ENZ: DHFR  Ácido tetrahidrofolato
Bloqueado por Trimetoprima, análogo del ácido dihidrofolato.
@inmunomatrix- Microbiologia I cat I
116
-Formación del biofilm  No deja entrar el antimicrobiano o se requiere mayor concentración para llegar a
las bacterias más internas. E incluso a pesar de que llegue, estas suelen ser metabólicamente menos activas,
por lo cual los ATBs no presentan actividad.
2-Resistencia poblacional
Capacidad de una cepa de resistir a la acción de una concentración dada de un antimicrobiano en un medio de
cultivo.
3-Resistencia de una población que está produciendo una infección.
Tipos de resistencia
NATURAL: propia del microorganismo.
Ejemplos:
a) Resistencia natural en Pseudomonas aeruginosa: No ß-lactámicos y ß-lactámicos.
b) Gram-Negativas resistentes a la vancomicina:
Mecanismo de Acción de la Vancomicina:
Este antimicrobiano glucopéptido tiene como blanco de acción el péptido D-Ala-D-Ala (forma parte de la
síntesis de la pared bacteriana). Esta pared comienza sintetizándose en el citoplasma y finaliza en la formación
de un pentapéptido que atraviesa la membrana por un Carrier lipídico que lo expone en el exterior. Allí este
péptido tiene dos residuos residuo D-ALA-D-ALA que se une a la vancomicina y evita que enzimas terminen
deformar la pared. En las Gram-positivas este mecanismo ocurre por fuera de la membrana plasmática.
Mecanismo de evasión: por una cuestión de tamaño, en las Gram-negativas, no puede tomar contacto con el
pentapéptido porque no pueden atravesar la membrana externa y llegar al espacio periplásmico.
ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada célula bacteriana ha adquirido a lo largo del tiempo.
En Enterobacterias el mecanismo más frecuente de adquisición de resistencia es la conjugación.
En acinetobacter baumannii en mecanismo más importante es la transformación, es 100 veces más competente
para adquirir ADN exógeno por su estado de transformación que las cepas de S. aureus  Adquisición de ADN
exógeno que puede codificar para algún elemento de resistencia y le confieran un valor adaptativo
TIENE MAYOR IMPACTO A NIVEL CLÍNICO.
117
Mecanismos por los cuales las bacterias generan resistencia adquirida:
1. Herencia horizontal genética.
2. Los genes esenciales (“housekeeping”) de una cepa bacteriana pueden mutar, haciendo que los antibióticos
no puedan actuar”. Herencia vertical.
3. Selección bajo presión antibiótica
4. Es la adquisición de ADN exógeno que puede codificar para algún elemento de resistencia y le confieran un
valor adaptativo.
Métodos de Determinación de Susceptibilidad a Antibióticos.

1- Antibiograma  Método cualitativo. Tejido con bacterias propias. Placas de petryck, discos de antibióticos a
concentraciones estandarizadas junto con la cepa bacteriana previamente cultivada. Medir diámetros de cada halo y
se compara con tabla de referencia.
2- Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)
– Método de Referencia.
– Interpretación (S o R) se basa en valores de antibiótico alcanzable en suero 104 cfu
– Método cuantitativo.
– BIC (Biofilm concentración inhibitoria) de antibióticos mínimos (por lo general más altos que la MIC) de la sepa
bacteriana en estudio cuando NO crece en forma PLANTÓNICA.
3- Resumen: “La sensibilidad no garantiza el éxito. La Resistencia sí predice el fracaso”
Algunas causas que “seleccionan” resistencia antibiótica

• Usamos antibióticos para tratar infecciones no bacterianas. Por ejemplo: gripe, resfrío, etc. que son causados por
virus. • Usamos dosis inadecuadas. • No tomamos los medicamentos en los horarios establecidos. • Suspendemos el
tratamiento antes del tiempo indicado por el médico. • El uso de antibióticos con fines agropecuarios
“Problemas ligados al uso de ATB en la veterinaria: liberación de ATB en el medio ambiente, residuos de ATB en
alimentos y disminución de la sensibilidad de los patógenos zoonóticos que pasan del animal al hombre.
“Cuando empieza a favorecerse una especie resistente, puede transformarse en una especie prevalente de
infecciones”.
Manejo y uso racional de los antibióticos

- Identificación previa al tratamiento del agente causal.  Prueba de sensibilidad de rutina  Rotación de antibióticos
- Uso racional de antibióticos veterinarios  Dosis adecuada (lo más posible)  No utilizar los mismos antibióticos para
diferentes funciones
“Iniciar la etapa correcta a 1h del comienzo de la infección se relaciona con el 80% de sobrevida el paciente”.
Problemática de la resistencia a antimicrobianos.
 Multirresistencia y evolución a la extrema resistencia.

 Alta frecuencia de aislamientos multirresistentes a nivel mundial.
 Mayor porcentaje de cepas multirresistentes en nuestro país.
 Cepas “pan-resistentes” en nuestros hospitales.
Soluciones:
 Vigilancia epidemiológica y el control de infecciones en nuestro país.

 Uso Racional de Antimicrobianos.
118
-lactámicos
Todos tienen igual blanco de acción: la inhibición de las PBPs (protein-blinding-
peniciline) lleva a la inhibición de la síntesis del peptidoglicano.
Para poder ejercer su efecto de acción debe ser capaz de atravesar las porinas en
las bacterias Gram- y llegar así al periplasma (su sitio de acción, debido que es
donde se encuentran las PBPs).
Síntesis de la pared bacteriana ocurre

dentro del citoplasma e involucra
diversas reacciones. Luego son
transportadas a la membrana en donde
se encuentran las PBPs que son
inhibidas por los beta-lactamicos.
-lactámicos acilan el sitio activo de la serina de las PBPs, inhibiendo la

formación del péptido glicano.
Mecanismos de resistencia
 Producción de β-lactamasas.
 Más importante y más común.
 Hidroliza el anillo beta-lactámico causando inactivación.
 Alteración en las PBPs que lleva a baja afinidad por el antimicrobiano -lactámico.
 Alteración de la membrana externa llevando a disminución de la entrada del antimicrobiano - lactámico.
 Eflujo del ATB.
 Vía alternativa para el antimicrobiano -lactámico.
 Producción de biofilm.
Pueden ser transmitidos por mecanismos de transferencia horizontal genética.
1. Beta-lactamasas Enzimas que se encuentran en cepas resistentes. Rompen el anillo beta-lactamico

desactivando las propiedades de la molécula.
Carbapenemasas cuando inactivan carbapenémicos.
Inhibidores de las beta-lactamasas:

Una alternativa para resolver el problema de la resistencia a los antibióticos ß-lactámicos consiste en diseñar
inhibidores enzimáticos para que puedan administrarse en combinación con un antimicrobiano.
Ácido clavulánico, Sulbactam, Tazobactam, Avibactam (unión irreversible de la β-lactamasa al inhibidor por eso «
inhibidores suicidas »). Se unen irreversiblemente a las beta lactamasas y la enzima deja de ser funcional.
Se administran junto con el ATB para que este pueda actuar, volviendo a
la cepa sensible al betalactamico.
El espectro antimicrobiano de los Inhibidores de ß-lactamasas, varía de

acuerdo al ß-lactámico con el que ha sido combinado.
Las β-lactamasas adquiridas se localizan en Integrones y en transposones Plataformas genéticas

móviles.
119
Glicopéptidos
Glicopéptidos al igual que los beta-lactámicos actúan por inhibición de la síntesis del peptidoglicano, pero lo
hacen en un estadio anterior a aquel en el que actúan los beta-lactámicos. La inhibición ocurre en la cara
externa de la membrana citoplásmica.
Aminoglicósidos
El mecanismo del efecto letal de los aminoglicósidos se debe al bloqueo de la síntesis de proteínas, a la lectura
errónea que genera proteínas defectuosas, debido a la desorganización de la membrana citoplasmática
durante las fases de transporte energía-dependiente.
El blanco de acción de los aminoglicósidos es la subunidad 30S ribosomal.
Para alcanzar su lugar de acción los aminoglicósidos son tomados por la célula bacteriana a través de un
sistema de transporte que en forma global es energía-dependiente.
Tetraciclinas
Antibióticos bacteriostáticos.
Alcanzan su blanco de acción en la subunidad de los ribosomas 30S.
Cloranfenicol
Se une reversiblemente a la subunidad 50S, altera la conformación del extremo 3' del aminoacil-ARNt y evita
la unión de éste al sitio activo ribosomal. Como consecuencia, el enlace peptídico no se realiza.
A pesar de ser un agente bacteriostático, a las concentraciones que alcanza en suero es bactericida, pero
solamente frente a Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae.
120
Mecanismo de
transmisión, Oportunista, coloniza folículos pilosos, narinas, perineo, axilas, vagina y
primario u heridas, RESISTENTE A ATB, °T, jugos gástricos y pancreáticos
oportunista
Grupos o factores Defectos en el sistema inmune, lesiones cutáneas, infección por otros
de riesgo agentes, diabetes, consumo de ATB
Forma, movilidad,
medio Cocos, inmóviles, flora normal de la piel, nariz, vagina y colon,
(aerobio/anaerobio, anaerobios facultativos
estricto/facultativo)
1° muestra de piel, abscesos o sangre; 2° Gram +; 3° cultivo (colonias

Diagnóstico
en forma de racimos) 4°pruebas bioquímicas
Cápsula y proteína A (inhiben la fagocitosis), proteínas de unión fibrina-

Factores de
fibrinógeno (aglutinación), péptidoglicano (estabilizador osmótico), acido
virulencia
lipoteicoico (adherencia), hialuronidasa, adhesina, proteasas, lipasas
Factores de Coagulasa ligada y libre (necesita un mediador) producen un coagulo de
patogenicidad fibrina aislando a las bacterias, estafiloquinasa (factor activador del
(entero-toxinas, plasminogeno) , toxinas: α (se introduce en la membrana y forma
son súper-Ag que poros, es neurotóxica), β (destruye esfingomielina y fosfatidilcolina), δ
causan shock (actúa como detergente), γ y Leucocidina PVL (son hemolíticas y
toxico) forman poros)
(exo-toxinas,
Toxina del síndrome del shock toxico, exfoliatinas A (termo-
causan shock
estable) y B (termo-labil) producen SPE
séptico)
Evasión de la rta. Cápsula mucoide (adherencia, efecto antifagocítico), proteína A (impide

inmune la opsonizacion porque une IgG por su fracción fc)
Intoxicación alimentaria, síndrome del shock toxico, síndrome de

Signos y síntomas,
piel escaldada (SPE) desprendimiento de la epidermis, forúnculos,
enfermedad
impétigo, osteomielitis, septicemia, bacteriemia, diarrea, vómitos
Pruebas
Catalasa +, coagulasa + (Staphylococcus coagulasa - : S. epidermis y S.
bioquímicas
saprophyticus, viven en los catéteres porque producen biofilm, producen
(ureasa/catalasa/
endocarditis, infecciones urinarias y son muy resistentes a ATB)
oxidasa)
Sobrevive a β-lactamicos y penicilina por hiperproducción de β-
RESISTENCIA ATB lactamasas y de proteínas q ligan penicilinas. También resiste a
metilcilina y a vancomicina
Streptococcus pyogenes (grupo A)
Mecanismo de
transmisión,
Via aérea
primario u
oportunista
Grupos o factores
Faringitis en niños mayores de 4 años
de riesgo
Forma, movilidad,
Anaerobios facultativos (algunos requieren enriquecimiento con CO2),
medio
fermentan carbohidratos produciendo acido láctico. Flora normal de la
(aerobio/anaerobio,
boca, piel, intestino y tracto respiratorio superior
1° muestra (faringitis: hisopado, impétigo: hisopar la base de la costra
Diagnóstico previamente limpiada con alcohol ); 2° Gram +; 3° cultivo (en agar
sangre, colonias en forma de cadenas) 4°pruebas bioquímicas
Factores de Capsula (en algunas cepas es de acido hialuronico similar a las células
virulencia humanas), antígeno especifico del grupo A, fimbrias, pili
Factores de Polisacárido capsular (sustancia c), peptidoglicano, acido lipoteicoico y

patogenicidad proteína F (adherencia), proteína M (adherencia e impide la
(entero-toxinas) opsonizacion), estreptoquinasa
Esteptolisina S, estreptolisina O, ADNasa, hialuronidasa,
(exo-toxinas) estreptoquinasa, estreptodronasas, toxina eritrogenia (SPE, es un super
Ag)
Faringitis (si está mal curada produce fiebre reumática), sinusitis,
otitis, neumonía, impétigo (infección superficial de la piel con
compromiso epidérmico), celulitis, fascitis nectrotizante, meningitis
Signos y síntomas,
y endocarditis; a casusa de la rta inmune: fiebre reumática,
enfermedad
glomerulonefritis (por faringitis o infecciones cutáneas mal curadas),
escarlatina y síndrome simil shock tóxico (cuando SPE se encuentra
en sangre), bacteriemia
Pruebas
bioquímicas Catalasa -, β hemolíticos (hemolisis completa), serología (cuando estas
(ureasa/catalasa/ ante fiebre reumática o glomerulonefritis)
oxidasa)
RESISTENCIA ATB No tiene, es altamente sensible a penicilina

Streptococcus agalactiae (grupo B)
Mecanismo de
transmisión,
Vertical
primario u
oportunista
Grupos o factores
Neonatos
de riesgo
Forma, movilidad,
Cocos anaerobios facultativos (algunos requieren enriquecimiento con
medio
CO2), fermentan carbohidratos produciendo acido láctico. Flora normal
(aerobio/anaerobio,
de tracto digestivo, urinario y genital en adultos
1° muestra (exudado vagino-rectal); 2° Gram +; 3° cultivo (en agar

Diagnóstico
sangre β hemolíticos (hemolisis completa)) ; 4°pruebas bioquímicas
Factores de Capsula compuesta por acido sialico (resistencia a opsonizacion),

virulencia antígeno especifico del grupo B, factor CAMP (β hemolisis)
Signos y síntomas,
Infección neonatal temprana
enfermedad
Pruebas
bioquímicas
Catalasa -, CAMP +, detección del antígeno B
(ureasa/catalasa/
oxidasa)
Streptococcus viridians
Flora normal en Cavidad oral y nasofaríngea
Enfermedad Endocarditis subaguda y abscesos dentales
Streptococcus enterococus
Flora normal en Cavidad bucal y colon

Endocarditis, infección urinaria, infección en tejidos blandos, infección
Enfermedad
intrahospitalaria, abscesos intraabdominales, bacteriemia
Streptococcus pneumoniae
Mecanismo de
transmisión,
Vertical
primario u
oportunista
Grupos o factores Cáncer, HIV (estadio de SIDA), alcoholismo, diabetes, uso de corticoides,
de riesgo adictos IV, neutropenicos, esplenectomizados, niños y ancianos
Forma, movilidad,
medio
Diplococos, flora normal de la nasofaringe
(aerobio/anaerobio,
1° muestra (esputo o cultivo de sangre o liquido pleural); 2° Gram +; 3°
Diagnóstico cultivo (en agar sangre α hemolíticos (hemolisis parcial) o en agar
chocolate) ; 4°pruebas bioquímicas
Factores de Capsula (resistencia a opsonizacion), peptidoglicano, acido teicoico-

virulencia lipoteicoico, pili
Factores de
patogenicidad
Proteína de superficie: proteínas que ligan penicilina, neuraminidasas,
(entero-toxinas,
IgA proteasas, proteínas que unen colina (antígeno protector(inhibe la
son súper-Ag que
opsonizacion), autolisinas y adhesina)
causan shock
toxico)
(exo-toxinas, Hemolisinas (neumolisina forma poros en la membrana provocando lisis
causan shock celular y afectando al sistema inmune); peróxido de hidrogeno(daño
séptico) celular)
Signos y síntomas,
Neumonía, otitis media, sinusitis, meningitis purulenta
enfermedad
Pruebas
Catalasa -, reacción de quellung (te permite observar la capsula), prueba
bioquímicas
de la optoquina (inhibe el crecimiento del patógeno en el cultivo),
(ureasa/catalasa/
solubilidad en bilis +, detección de Ag capsulares
oxidasa)
Para evitar las neumonías y meningitis en niños menores de 2 años (a
niños menores de un año: 2 dosis, a los 2 y 4 meses, y 1 refuerzo, a los
Vacunas
6 meses; a niños entre 1 y 2 años: 2 dosis) y adultos mayores de 65
(anual)
Clostridium tetani
Mecanismo de
transmisión,
Transporte axonal retrograda
primario u
oportunista
Grupos o factores
de riesgo
Forma, movilidad,
Bacilo formador de esporas terminales en palillo de tambor, anaerobio
medio
estricto, móvil (flagelos peritricos), halo de hemolisis completa. Flora
(aerobio/anaerobio,
comensal
PRINCIPALMENTE CLINICO; 1° muestra de material purulento de

Diagnóstico
heridas, 2° Gram +, 3° detección de neurotoxina
Tetanoespasmina (neurotoxina de tipo AB, A produce la acción y B se

Exo-toxinas
una al receptor) interviene con la liberación de GABA y glicina
Tétanos (parálisis rígida porque inhibe a las neuronas inhibitorias),

Signos y síntomas,
tétanos neonatal (lábil al calor y proteasas intestinales) consecuencia
enfermedad
de la infección del cordón umbilical de madres no inmunes
Resistente a Desinfectantes y desecación
La enfermedad no confiere inmunidad

Suero tetánico: inmunoglobulina antitetánica, se da cuando hay una
lesión y hacia más de 10 años que no te vacunabas o cuando la lesión es
muy grande o está ubicada en el rostro. Se puede dar a embarazadas
Vacuna (prevención cada 10 años): toxoide tetánico(no produce daño
Inmunidad
pero si inmunidad), siempre se da en el 6 mes de embarazo
Pentavalente: a los 2, 4 y 6 meses (1°, 2° y 3° dosis)
Cuádruple: a los 18 meses (1° refuerzo)
Triple bacteriana: a los 5-6 años (2° refuerzo)
Doble bacteriana: a los 16 años y cada 10 años (refuerzo)
Clostridium botullinum
Mecanismo de
Botulismo alimentario (ingesta de alimentos contaminados),
transmisión,
botulismo infantil (ingesta de leche en polvo y miel contaminada),
primario u
botulismo de heridas (ingreso por la herida)
oportunista
Grupos o factores
Adictos a la cocaína en el botulismo por heridas
de riesgo
Forma, movilidad,
medio Formador de esporas subterminales, microaerofilo (bajo O2), móvil
(aerobio/anaerobio, (flagelos peritricos)
PRINCIPALMENTE CLINICO; 1° muestra de suero, lavado gástrico, heces,
Diagnóstico tejidos y alimentos sospechosos 2° Gram +, 3° detección de neurotoxina
por técnicas bioquímicas
Neurotoxina que ataca a sinaptobrebinas impidiendo la liberación del

Exo-toxinas
acetilcolina (muy lábil al calor, pH acido y altas concentraciones de sal)
Botulismo (enfermedad paralizante potencialmente fatal, parálisis

Signos y síntomas,
flácida)
enfermedad
Botulismo alimentario, botulismo infantil, botulismo de heridas
Pruebas
Buscan anticuerpos con Elisa y RIA
bioquímicas
Resistente a Enzimas degradativas, por lo que se absorbe fácilmente por vía intestinal
Vacuna Existe protección con antitoxina

Escherichia coli (enterobacteria)
Mecanismo de
transmisión,
Fecal-oral, oportunista
primario u
oportunista
Forma, movilidad,
Flora habitual del tubo digestivo. Fermentador de lactosa
medio
• Serotipos(depende del Ag O)
Clasificación • Serogrupos (depende del Ag H)
Colonizan intestino • Virotipos (E. coli enterotoxigenica, E. coli entreopatogenica, E.
delgado e intestino colienterohemorragica, E. coli enteroinvasiva, E. coli enteroagregativa,
grueso E. coli de adherencia difusa; TODAS PRODUCEN ENFERMEDAD
INTESTINAL)
Diagnóstico Gram -
Colonización de la mucosa, evasión de la respuesta inmune,

Patogenia multiplicación, daño (las diarreogenicas producen entero-toxina, invaden
y/o se adhienren a la celula)
Infecciones del tracto urinario (casada por E. coli uropatogena),

Signos y síntomas, meningitis neonatal (en menores de 5 años, asociado con la
enfermedad producción de K-1), infecciones intestinales, bacteriemia,
septicemia, infecciones de piel y heridas, del tracto respiratorio
E. coli uropatogena (enterobacteria)

Transmisión y Fecal-vaginal, infección urinaria: no complicadas y complicadas(con
enfermedad sonda)
Factores de
patogenicidad y Fimbria P y fimbrias de tipo 1 (adherencia), sideroforos, hemolisinas,
Entero-toxinas antígenos K
(adhesinas)
E. coli enterotoxigénica (enterobacteria)

Transmisión y Fecal-oral (no persona-persona), diarrea del viajero (acuosa, profusa y
enfermedad autolimitada, sin daño de la mucosa)
Entero-toxinas Fimbrias de tipo 1 o pili y antígenos de factor de colonización: CFA, LT-1

(adhesinas) (función homologa a la toxina colérica) , STa
Exo-toxinas Toxina termolábil y toxina termoestable
E. coli enteropatogéna (enterobacteria)
Fecal-oral y persona-persona, diarrea infantil (heces mucosas con daño
Transmisión y
de la mucosa, borrado de las microvellocidades y consecuente perdide de
enfermedad
absorcion)
Entero-toxinas Pili formadores de haces e intimina (produce perdida de la integridad
(adhesinas) celular y muerte celular)
E. coli enterohemorragica (enterobacteria)

Fecal-oral y persona-persona, diarrea acuosa seguida de COLITIS
Transmisión y
HEMORRAGICA (a los dos días puede progresar a Síndrome Urémico
enfermedad
Hemolítico). Muy frecuente en menores de 5 años
Entero-toxinas Pili formadores de haces e intimina (produce perdida de la integridad

(adhesinas) celular y muerte celular)
Toxinas de shiga (compartidas con Shigella, interrumpen la síntesis de

Exo-toxinas
proteínas y borran las vellocidades produciendo mala absorción)
E. coli enteroinvasiva (enterobacteria)

Fecal-oral, invaden intestino grueso y se replican en el interior de las
Transmisión y
células, diarrea acuosa que puede ser seguida de disentería y
enfermedad
ulceración colonica, =mecanismo que Shigella ≠toxina
Entero-toxinas
Ag del plasmido invasivo
(adhesinas)
Exo-toxinas Hemolisina
E. coli enteroagregativa (enterobacteria)

Fecal-oral, diarrea infantil (acuosa y persistente con presencia de
Transmisión y
mucus), diarrea del viajero, diarrea crónica con retraso del
enfermedad
crecimiento, gastroenteritis
Entero-toxinas Fimbrias adherentes agregantes, película mucosa sobre las células
(adhesinas) epiteliales que las protege de la fagocitosis y los ATB
Toxina termoestable enteroagregante y toxina codificada con plásmidos
Exo-toxinas
(dañan las células intestinales)
E. coli de adherencia difusa (enterobacteria)

Transmisión y Fecal-oral, diarrea acuosa, las células forman proyecciones en las que
enfermedad envuelve a la bacteria
Entero-toxinas
Patrón de adherencia a células Hep-2 en cultivo
(adhesinas)
Shigella (enterobacteria)
Mecanismo de
transmisión, Fecal-oral, persona a persona, patógeno primario, el humano es el único
primario u reservorio y no forma parte de la flora
oportunista
Grupos o factores
de riesgo
Forma, movilidad,
medio Bacilo, inmóvil, anaerobio facultativo, fermenta glucosa, requiere baja
(aerobio/anaerobio, dosis infectiva
1° muestra de materia fecal o hisopado rectal, 2° Gram – y elevado
Diagnóstico número de leucocitos, 3° cultivo en agar Mac Conkey (colonias no
fermentadoras de lactosa), 4° pruebas bioquímicas
Factores de
virulencia, invasión = E. coli
celular
• S. dysenteriae (GRUPO A) produce las infecciones mas graves y la
toxina de Shiga
Especies • S. flexneri (GRUPO B)
• S. boydii (GRUPO C)
• S. sonei (GRUPO D)
Toxina de Shiga: actúa sobre el endotelio vascular, entra en la célula,
interrumpe la síntesis proteica y produce muerte celular, deterioro del
Exo-toxinas
endotelio y diarrea hemorrágica. Muy relacionada al síndrome urémico
hemolítico
1°internalizacion vía endosoma en las células M, 2° lisan la vacuola
Evasión de la rta.
fagocitica, 3°se replican en citoplasma, 4°son empujadas a través del
Inmune
citoplasma a las células adyacentes, 5°induce la apoptosis
Linfocitos en heces, shigelosis (espasmos abdominales, diarrea, fiebre y
heces sanguinolentas, síndrome urémico hemolítico (solo lo causa S.
Signos y síntomas,
dysenteriae, insuficiencia renal, anemia hemolítica, trombocitopenia y
enfermedad
defectos de la coagulación, muerte), síndrome de Reiter (solo lo causa
S. flexneri, dolor articular, irritación ocular, dolor al orinar)
Pruebas
bioquímicas
Oxidasa -, PCR
(ureasa/catalasa/
oxidasa)
Cloración de agua no potable, higiene personal, adecuado manejo de los

Prevención
alimentos
Salmonella (enterobacteria)
Mecanismo de Fecal-oral, Patógeno primario; Ag O (resistente al calor y alcohol), Ag H
transmisión, (termolábil), Ag Vi (capsular solo en S. typhi, S. paratyphi C y S.
primario u Dublin);
oportunista, Ag Mayor incidencia en menores de 5 años y mayores de 65
• S. typhi se aloja en la vesícula biliar (transmisión persona-persona)

Serotipos de • S. paratyphi se aloja en la vesícula biliar
S. entérica • S. cholerae-suis produce septicemia
• S. enteriditis (simil Shigella y E.coli)
Forma, movilidad,
medio Bacilo, móvil (flagelos), anaerobio facultativo, no fermenta lactosa,
(aerobio/anaerobio, intracelular facultativa
Gram -, hemocultivo (para las especies que pueden producir
bacteriemia), coprocultivo (muestras de heces en agar Mac Conkey),
Diagnóstico
mediante aglutinación con antisueros específicos, urocultivos, prueba de
Widal (Ac aglutinante para los Ag O y H)
Factores de
LPS con su lípido A (se libera durante la lisis celular), Ag Vi (capsular,
patogenicidad
inhibe la activación del complemento), sideroforos
Entero-toxinas
Fimbrias (adhesión), internalización en una vesícula endocita, división
Evasión de la rta.
bacteriana en la vesícula, fusión de vesículas, vesícula grande llena de
Inmune
bacterias, variación de fase antigénica con Ag H y Ag Vi
Signos y síntomas, Fiebre tifoidea (S. typhi), fiebre paratifoidea (S. patatyphi A, B, C),
enfermedad septicemia (S. cholerae-suis), gastroenteritis (S. enteriditis)
Pruebas
Oxidasa -
bioquímicas
Resistencia a EROs, defensinas, efecto bactericida del suero, ATB
Se administra solo a grupos de riesgo

• Vacuna oral: se usan cepas avirulentas
Vacunas
• Vacuna parenteral: inactivada por fenol y calor
• Vacuna parenteral: compuesta por polisacárido capsular Vi
Salmonella typhi (enterobacteria)
Mecanismo de
Fecal-oral (alimentos mal cocidos, aguas contaminadas)
transmisión
1°internalizacion vía endosoma en las células M, 2° endocitada por los
Patogenia macrófagos, 3°se replican en el interior de la vesícula, 4° induce la
apoptosis, 5° se disemina a la sangre
Fiebre tifoidea (sistémico, fiebre elevada, letargo, constipación,

Enfermedad
ulceración de la mucosa intestinal, roséola tífica, perforación intestinal)
En conducto y vesícula biliar, hay portadores crónicos por lo difícil q
Colonización
resulta la erradicación ya que los ATB no pueden acceder al sitio de
asintomática
portación
Salmonella enteriditis (enterobacteria)

Mecanismo de
Zoonosis, por consumo de huevos contaminados
transmisión
Patogenia
macrófagos, 3°se replican en el interior de la vesícula
Gastroenteritis (diarrea aguda autolimitada, no sanguinolenta

Enfermedad
acompañada de vomitos, fiebre y espasmos abdominales)
Salmonella colerae-suis (enterobacteria)

Mecanismo de
Fecal-oral (alimentos mal cocidos, aguas contaminadas)
transmisión
Patogenia macrófagos, 3°se replican en el interior de la vesícula, 4° induce la
apoptosis, 5° se disemina a la sangre
Septicemia (fiebre sin manifestaciones enterocoliticas, lesiones
Enfermedad supurativas locales en el tracto biliar, articulaciones y pulmón) y riesgo
de bacteriemia en pacientes pediátricos, geriátricos e inmunodeprimidos
Vibrio cholerae
Mecanismo de
transmisión,
Transmisión fecal-oral (por consumo de agua y alimentos contaminados)
primario u
oportunista
Forma, movilidad,
medio Bacilo curvo, móvil (flagelo polar), sensible a ácidos y temperatura,
(aerobio/anaerobio, sobrevive en estanques, ríos,vaguas cloacales, aguas de mar
1° muestra de materia fecal, 2° Gram – , 3° cultivo en agar sangre, Mac

Diagnóstico
Conkey (medio TCBS), 4° pruebas bioquímicas
• Produce 3 Ag (A, B y C) y se clasifica en 3 serogrupos: Ogawa (A y B),

Clasificación del Inaba (A y C), Hikojima (A, B y C)
serogrupo O1 • 2 biotipos: clásico (enfermedades más severas, dosis infectiva alta) y
tor (enfermedades moderadas, dosis infectiva baja)
Factores de
Adherencia (hemaglutinina, pili metl-fenil-alanina), musinasas
virulencia
Toxina del cólera (estructura AB, la subunidad B se une a un receptor, la

Exo-toxinas sub unidad A actua sobre un receptor Gs), toxina Zot (afecta la unión de
enterocitos), toxina Ace (origina la acumulación de fluidos)
Signos y síntomas, Cólera: diarrea blanquecina acuosa o profusa (con bolitas blancas de
enfermedad mucina), deshidratación, nauseas, vómitos, calambres
Pruebas
bioquímicas Elisa para tetectar la toxina colerica, Ag O1 y O139 y antisueros contra
(ureasa/catalasa/ ogawa e inaba
oxidasa)
Prevención HIERVALO, COCINELO, PELELO O TIRELO
• Dukoral (2 dosis)
Vacunas orales
• Shanchol (2 dosis)
Mecanismo de
transmisión,
Oportunistas, vía de ingreso respiratoria, cutánea o intestinal
primario u
oportunista
Grupos o factores
Quemados, neutropenicos y diabéticos
de riesgo
Forma, movilidad,
medio Bacilos que de disponen en parejas, aerobios no fermentadores, móviles
(aerobio/anaerobio, (flagelos y pilis)
1° muestra de materia fecal, 2° Gram – , 3° cultivo en agar sangre
Diagnóstico producen pigmentos (piocianina, pioverdina y piorrubina) y colonias
β-hemolíticas o en agar Mac Conkey, 4° pruebas bioquímicas
Factores de
Biofilm
virulencia
Factores de Flagelo y biofilm (adherencia), proteasa alcalina (interfiere con la

patogenicidad formación de fibrina), elastasa (rompe el colágeno e interfiere con la
Entero-toxinas función ciliar), leucocidina, fosfolipasa c y lecitinasa, LPS
Pigmentos: pioverdina (sideroforo, regula la secreción de exotoxina A),

exoenxima S (altera la función de células fagociticas), exotoxina A
Exo-toxinas (inhibe la síntesis de proteínas, piocianina (interrumpe la función de las
cilias nasales y rompe el epitelio respiratorio), Las A (serina proteasa) y
Las B (metaloproteasa)
Necrosis, ulcera, septicemia, infecciones pulmonares, infecciones

cutáneas primarias (foliculitis y osteocondritis), infecciones
urinarias (por el uso de sondas), infecciones del oído (otitis del
Signos y síntomas,
nadador, otitis externa maligna, otitis media crónica), infecciones
Enfermedad
oculares, ulceras oculares, bacteriemia, endocarditis, infecciones
del aparato digestivo, sistema nervioso central, musculo
esquelético
Pruebas
Oxidasa +
bioquímicas
Resistentes a Temperaturas, desinfectantes, multiresistencia ATB (β-lactamasas)
Prevención Evitar el uso innecesario de ATB de amplio espectro

Helicobacter pylori
Mecanismo de
Fecal-oral, el humano es el principal reservorio
transmisión
Forma, movilidad, Bacilo espiralado, móvil (flagelo polar), microaerofilo (no fermentan
medio carbohidratos)
Gram -, prueba del aliento con urea, biopsia, muestra histológica de un
Diagnóstico
cultivo celular
Ureasa (permite sobrevivir en el ambienteestomacal), flagelo (con el

Factores de atraviesa el moco gástrico), hemaglutinina y adhesinas (adherencia),
virulencia proteína cagA (citotoxina) y citotoxina vacualizante A (producen vacuolas
en las celulas)
Factores de
patogenicidad El lipido A tiene baja actividad de toxina
Entero-toxinas
Signos y síntomas, Gastritis, ulceras peptidicas, adenocarcinoma gástrico, y linfomas
enfermedad B asociados a MALT
Pruebas
Ureasa +, catalasa+, oxidasa+, detección de Ag, PCR
bioquímicas
Resiste a Ácidos gasticos
Brucela
Mecanismo de No se contagia persona-persona, en argentina es endémica, zoonosis
transmisión, Oral (ingresa a las células M y desde ahí se disemina a los órganos del
primario u sistema retículo endotelial), transplacentaria, lactancia materna, contacto
oportunista directo, inhalatoria, conjuntival, transfucional, trasplante
Forma, movilidad,
Cocobacilo, intracelular facultativo, aerobio estricto, móvil (flagelo)
medio
Gram -, doso IgM, IgG, hemocultivo (3 muestras distintas de 3 lugares
Diagnóstico distintos con 20 minutos de diferencia), biopsia hepática, liquido
peritoneal, liquido sinovial, pus de absesos
Especies • B. melitiensis • B. abortus • B. suis • B. canis • B. maris
Entero-toxinas LPS, proteína de membrana externa

Brucelosis (puede ser subclinica o sintomática), fiebre, sudoración
Signos y síntomas,
profusa maloliente, hepato-esplenomegalia, adenopatías, pérdida de
enfermedad
peso, fiebre ondulante
Pruebas
Catalasa +, ureasa +, oxidasa +, ELISA (buscando Ac)
bioquímicas
Prevención Vacunación de animales y pasteurización de productos lácteos

Haemophilus influenzae
Mecanismo de
transmisión, Gotitas aéreas, contacto directo con secreciones, el reservorio es
primario u humano
oportunista
Forma, movilidad,
medio Cocobacilo, anaerobio facultativo, exigentes nutricionalmente (requieren
(aerobio/anaerobio, hemina y NAD o NADP), móvil (fimbrias)
1° muestra, 2° Gram – , 3° cultivo en agar chocolate, 4° pruebas
Diagnóstico
bioquímicas
Factores de
Capsula (algunas cepas no la tienen y son oportunistas)
virulencia
Factores de
Fimbrias, OMP1 y 2 (proteínas de membrana) y LOS (adhesinas), IgA
patogenicidad
proteasa, neuraminidasa
Entero-toxinas
Signos y síntomas, Neumonía, sinusitis, otitis media, conjuntivitis, meningitis

enfermedad bacteriana, celulitis, bacteriemia
Pruebas
bioquímicas
Oxidasa +, catalasa +, detección de Ag capsulares
(ureasa/catalasa/
oxidasa)
Sensible a Lisis por Ac, complemento, fagocitosis
Vacuna Quíntuple y cuádruple
Haemofilus ducreyi
Forma, movilidad,
Móvil (fimbrias), requieren hemina y NAD o NADP
medio
Clínico, 1° muestra, 2° Gram – , 3° cultivo con vancomicina, 4° pruebas
Diagnóstico
bioquímicas
Exo-toxinas Citotoxina (interfiere en la duplicación celular), hemolisina, LOS
Signos y síntomas,
Chancro blando o cancroide (pápula dolorosa)
enfermedad
Pruebas
Hemina +, NAD o NADP -, catalasa -, no fermenta glucosa, sacarosa,
bioquímicas
manosa ni lactosa
Neisseria meningitidis
Mecanismo de Aerosolizacion, el reservorio son los humanos, flora habitual de
transmisión nasofaringe
Grupos o factores
Niños menores de 5 años
de riesgo
Forma, movilidad, Diplococos, exigentes nutricionalmente , aerobio, móvil, generan acido a

medio partir de glucosa y maltosa
1° muestra de LCR o hemocultivo, 2° Gram – , 3° cultivo en agar sangre,

Diagnóstico
chocolate o medio Thayer Martin, 4° pruebas bioquímicas
Factores de
Capsula (antifagocitica), fimbrias y pili
virulencia
Factores de
patogenicidad Proteínas de menmbrana externa, LOS
Entero-toxinas
Exo-toxinas IgA proteasa
Signos y
síntomas, Meningitis, meningococemia (meningitis +hemorragia), neumonía
enfermedad
Pruebas
bioquímicas Oxidasa +, PCR, Ag capsulares
Vacuna Contra la capsula
Neisseria gonorrhoeae
Mecanismo de
transmisión,
Sexual, el principal reservorio es el humano, MULTIRESISTENTE A ATB
primario u
oportunista
Grupos o factores Mujeres de 15 a 19 años y hombres de 20 a 24 años con multiples
de riesgo parejas sexuales
1° muestra de la pus del cérvix que se transporta en medio de STUD, 2°
Diagnóstico Gram – , 3° cultivo en agar sangre o medio Thayer Martin, 4° pruebas
bioquímicas
Pili (móvil), proteínas PorB y Opa (fijación y penetración de la célula),
Factores de
LOS (endotoxina), vive dentro de los polimorfonucleares y pueden pasar
virulencia
a sangre
En uretra, cérvix, recto, faringe, conjuntiva; gonorrea (secreción
Signos y síntomas, purulenta), infecciones diseminadas (la bacteria pasa a sangre) que
enfermedad cuando los bebes pasan por el canal de parto produce oftalmia
neonatal (infección ocular purulenta)
Morexella catarrhalis
Mecanismo de
transmisión, Flora comensal del tracto respiratorio y genital femenino, se disemina
primario u por contigüidad
oportunista
Grupos o factores
Inmuno deficientes, ancianos, hospitalizados
de riesgo
Forma, movilidad,
medio
Móvil (fimbrias y pili), PME, LOS
(aerobio/anaerobio,
Signos y síntomas, Otitis media, sinusitis, becteriemia, infecciones respiratorias

enfermedad bajas
Bordetella pretusis
Mecanismo de
transmisión,
El reservorio es humano, coloniza las cilias
primario u
oportunista
Forma, movilidad,
Bacilo, aerobio estricto, nutricionalmente exigente
medio
1° muestra de hisopado faríngeo, 2° Gram – , 3° cultivo en Bordet

Diagnóstico
Gengou, 4° inmunofluoresencia directa
• Colonización, (fase catarral): fiebre y tos, hemaglutinina

filamentosa, toxina pertusis
Estadíos • Toxemia (fase paroxística): tos seca y prolongada, adenilatociclasa
invasiva, toxina letal, citotoxinatraqueal, toxina pertusis, LPS
• Fase de convalecencia
Factores de Hemaglutinina filamentosa (para colonizar), toxina pertusis (adhesina y

patogenicidad toxina AB, interrumpe la función celular y disminuye la función fagocitica,
Entero-toxinas aumenta la sensibilidad a histamina)
Exo-toxinas Adenilatocilasa invasiva, citotoxina traqueal, LPS
Tos convulsa (quieren toser y no pueden, mueren ahogados), otitis

Signos y síntomas,
media, neumonía, daño neurología (edema, hemorragias o embolo),
enfermedad
linfocitosis
Pentavalente, cuádruple, triple bacteriana celular, triple bactriana

Vacuna
acelular, en la semana 20 de gestación
Legionella pneumophila
Mecanismo de
transmisión, Por respirar vapor de agua contaminada, no de persona-persona,
primario u oportunista, en agua y dentro de amebas y protozoarios
oportunista
Grupos o factores
Ancianos e inmunocomprometidos
de riesgo
Forma, movilidad,
medio
Bacilo, móvil (flagelo), intracelular facultativo
(aerobio/anaerobio,
Diagnóstico Gram -, cultivo en agar BCYE, inmunofluorescencia directa
Signos y síntomas, Legionelosis (neumonía necrotizante), fiebre de Pontiac (enfermedad

enfermedad febril no pulmonar)
Mycobacteria leprae
Mecanismo de Reservorio humano y armadillos, por vía respiratoria, si el sistema
transmisión inmune está bien no se enferma
Forma, movilidad, Bacilo alcohol resistente, reproducción por fusión binaria, patógeno
medio estricto
NO SE CULTIVA, tinción con Ziehl Neelsen Lepra Lepromatosa o
multibacilar (ataca a inmunodeprimidos): lepromina –, baciloscopía +.
Diagnóstico
Lepra Tuberculoide o paubacilar (ataca a inmunocompetentes):
lepromina +, baciloscopía –
Mujer embarazada No contagia al feto y si está en tratamiento pude dar de mamar
Factores de
PGL-1, lpqH (apoptosa células se shwann), lipoarabinomano (altera la
patogenicidad
fagocitosis),
Entero-toxinas
Exo-toxinas ESAT-6 y CFP-10 (impiden la fusión del lisosoma y fagosoma)
Signos y síntomas, Lepra: forma granulomas en piel, afecta nervios periféricos, vías
enfermedad respiratorias, ojos. Es el reflejo del sistema inmune
Prueba de la
Se inyecta lepromina intradérmica se lee a las 48 hs y a los 21 dias
lepromina
Mycobacterium tuberculosis
Mecanismo de
transmisión,
Reservorio humano, transmisión de persona-persona por aerosolizacion
primario u
oportunista
Grupos o factores Mujeres de 15 a 44 años, pacientes HIV+, desnutrición,
de riesgo drogadependencia, alcoholismo
Forma, movilidad,
medio
Exigente nutricionalmente, patógeno estricto
(aerobio/anaerobio,
NO GRAM, 1° muestra de esputo, hemocultivo, LCR, 2° radiografía (no
sirve para la primo infección) , 3°reaccion de PPD (reacción de la
Diagnóstico
tuberculina), 4° Baciloscopia (muestras coloradas con ziehl-neelsen),
5° cultivo de Lowestein Jensen (colonias rugosas no pigmentadas)
1° ingreso por aerosolozacion, 2° colonización de los pulmones, 3°
primoinfeccion (linfoangitis, sitio de primo infección o chancro de
inoculación y linfadenitis conforman el complejo de Ghon), 4°A:
resolución total (en inmunocompetentes se forma un granuloma que
Progreso de la cuando se fibrosa completamente forma el complejo de Ranke
infección observable en placas), 4°B: tuberculosis primaria (en inmunodeprimidos
no se forma el granuloma por lo que la bacteria se disemina por sangre y
ataca SNC, columna, riñón), 4°C tuberculosis secundaria (resolución
aparente, no logran eliminar todos los bacilos y si tienen adquieren una
inmunodeficiencia se enferman)
Se realiza en el antebrazo por via intradérmica, se inoculan PPD o
tuberculina, los resultados se ven a las 48-72 hs. Cuando la papula es
Reacción de PPD mayor a 5mm de diámetro (o 15mm si recibió la BCG) se considera
(reacción de positiva. Los vacunados o inmunocompetentes pueden dar falsos +
mantoux) La reacción de tuberculina diagnostica la infección y no la enfermedad
y da falsos- en pacientes inmunodeprimidos o malnutridos, NO ES
PRUEBA DIGNOSTICA
Tuberculosis: infección primaria (pulmonar), infección secundaria (ya
se disemino a cerebro, riñón, columna vertebral); malestar, fiebre,
pérdida de peso, debilidad, sudores nocturnos, tos dolor en el pecho, tos
Signos y síntomas,
con sangre;
enfermedad
TB primaria, TB secundaria (cavernas, crónica, hemoptisis, tose
sangre+bacterias+tegido pulmonar), ALTA MORTALIDAD Y MORBILIDAD
(personas enfermas con TB)
RESISTENCIA ATB Multiresistente
BCG: vacuna liofilifada de bacilos vivos no patógenos de Mycobacterium

bovis, en recién nacidos que pesen mas de 2kg única dosis. No dura toda
Vacuna la vida pero generamos nuestros propios Ac
Contraindicada en enfermos de cáncer, leucemias, inmunodeprimidos,
embarazos
Treponemea pallidum
Mecanismo de
transmisión,
Sexual, transplacentaria y sangre contaminada, el reservorio es humano
primario u
oportunista
Forma, movilidad,
medio Espiroqueta delgada, móvil (flagelos periplasmicos), microaerofilos, se
(aerobio/anaerobio, divide por fisión transversal
NO SE CULTIVA SOLO porque necesita una célula, gram –, 1° muestra
de las lesiones (pero no de boca ni ano porque hay flora normal de
treponema), 2°microscopia de campooscuro o inmunofluorescencia
Diagnóstico
directa (se pueden usar muestras de boca y ano) , 3° serología no
treponemica (VDRL es contra la cardiolipina, puede dar falsos +) o
treponemica (FTA)
PME (adherencia), hialuronidasa (afecta las membranas celulares
Factores de permitiendo la aparición de chancros en todo el cuerpo), se cubren con
virulencia fibronectina para protegerse de la fagocitosis, presentan pocos Ag de
superficie
1° ingreso por contacto sexual o placenta, 2° colonización de los

Progreso de la
espacios intersticiales, 3° ingresa a la sangre y se disemina por otros
infección
tejidos, 4° coloniza tejidos intactos y produce inflamación de los vasos
Sífilis primaria: chancro (indoloro y duro en el sitio de infección) que

resuelve solo
Sífilis secundaria: rash (lesiones rojizas cargadas de bacterias en todo
el cuerpo), fiebre, dolor de garganta, de articulaciones, pérdida de
Signos y síntomas, apetito, de peso, de pelo. Resuelve solo
Enfermedad Estado de latencia: duración variable, te puede transmitir al feto
Sífilis terciaria: complicaciones en piel, SNC, corazón y vasos (gomas y
granulomas). Puede ocurrir de 2 a 40 años posterior a la infección
Sífilis congénita: muerte, deformidades, infecciones latentes,
destrucción osea
Sensible a Penicilina
Por chancro: Sífilis primaria

Contagio Por rash: Sífilis secundaria
Por sangre: Sífilis primaria, Sífilis secundaria y Sífilis terciaria
@inmunomatrix
Parasitología
 Los parásitos ocupan un lugar de “privilegio” como responsables de enfermedades infecciosas. Debido a que hay
ciertas causas que favorecen su persistencia.
 Salvo unas pocas especies, no causan mortalidad elevada
Su gravedad reside en que:
- Afectan predominantemente a la población pediátrica, pudiendo perjudicar su desarrollo tanto corporal

como cognitivo.
- Las enfermedades que producen habitualmente tienen evolución crónica. Sin embargo, la sintomatología
puede aparecer más tardíamente. Por ejemplo, el Chagas se adquiere durante la infancia, pero la patología
aparece alrededor de los 30 años.
- Afectan negativamente la capacidad económica de países empobrecidos, en vastas regiones del planeta.
Un ejemplo de relevancia es la Malaria, que mata a 3000 niños cada día, prevalentemente en el continente Africano.
¿Cómo estudiar a los parásitos?
¿Qué es el parasitismo?
Organismos que tienen una dependencia

estructural y metabólica. Requieren del
ambiente en el que están para desarrollarse,
nutrirse, multiplicarse y alcanzar su estadio
adulto.
Parasitismo es una asociación biológica.
 Parasitismo: Sucede cuando un ser vivo (parasito) se aloja en otro de diferente especie (hospedero) del cual
se alimenta y puede causarle daño.
 Comensalismo: Se presenta cuando dos especies diferentes se asocian de tal forma que solamente una de
las obtiene beneficios al alimentarse de la otra pero ninguna sufre daño.
 Simbiosis: dos especies diferentes asocian para obtener beneficio mutuo sin el cual no pueden subsistir.
 Oportunismo: se refiere a los organismos que por lo general no causan patología, excepto cuando el
estado inmunitario se vuelve insuficiente.
Muchos organismos pueden actuar como parásitos (priones, virus, algunas bacterias, etc.). Pero en sentido estricto
nos referimos a los parásitos con características eucariontes (exceptuando a los hongos) tanto protozoarios como
metazoarios (helmintos y artrópodos).
ParásitoTodo ser vivo que habita en la superficie o en el interior de otro denominado HOSPEDADOR, del que
obtiene sustancias nutritivas y el medio ambiente adecuado para su desarrollo y/o multiplicación, y al que puede
llegar a producir daño.
T. cruzi de 20 micrones. Mientras que la Taenia saginata mide metros.
1
@inmunomatrix
Tipos de parásitos:
 Obligatorios: viven en forma permanente en su

hospedador. Requieren del parasitismo para
crecer y desarrollarse, no tiene posibilidad de
desarrollarse fuera del hospedador.
 Facultativos: pueden vivir fuera del hospedador si
las condiciones les son propicias y solo una etapa
de su ciclo parasitan. Ameba, por ejemplo, pueden
vivir en el agua e ingresar, llegando al SNC donde
produce una encefalitis mortal.
Según su topografía:
 Ectoparásitos (artrópodos).
 Endoparásitos (protistas/protozoos y
helmintos).
Según su localización:
 Enteroparasitos: tubo digestivo.

 Hemoparásitos: sangre.
 Histoparásitos: tejidos.
Tipos de hospedadores:
 Definitivo: Huésped en el cual el parásito alcanza la madurez y se reproduce sexualmente. Ej: humano para
Taenia sp; gato para Toxoplasma gondii.
Cuando el parásito no tiene reproducción de tipo sexual, suele decirse que el huésped definitivo es el de
mayor jerarquía (siempre va a ser el hombre con respecto a otros seres vivos).
 Intermediario: Es aquél en el que el parásito NO alcanza la madurez sexual, albergando formas inmaduras
(larvas) y/o se multiplica asexualmente. Ej: Cerdo para Taenia solium; humano para Plasmodium sp
(fecuandación ocurre en el mosquito, por lo que es el huésped definitivo).
 Accidental: Es aquél que no es imprescindible para la perpetuación del parásito en la naturaleza.

- Paraténico o de transporte: Es aquél que sirve de refugio temporal y de vehículo para acceder al
hospedador definitivo. El parásito no evoluciona en éste y por tanto no es imprescindible para completar el
ciclo vital. Ej: humano para Toxocara sp.
- Vicariante: Es aquél que en condiciones especiales, en ausencia del hospedero habitual sirve de
hospedador a un parásito dado. Ej. Humano para hidatidosis, actúa como huésped intermediario vicariante.
 Reservorio: Es un animal portador de una infección. Generalmente asintomático.

 Vector biológico: Son en general artrópodos hematófagos que participan en transmisión de la infección de
un vertebrado a otro y son esenciales para el desarrollo del ciclo biológico del parásito.
 Vector mecánico (foronte): Insecto transmisor mecánico de un parásito, llevan al vector biológico sobre su
superficie, en las patas, antenas. Donde los parásitos no se desarrollan.
2
@inmunomatrix
Protozoarios
Forma vegetativa  Trofozoitos. Metabólicamente activas,
se multiplican y producen daño para ingresar en los tejidos.
Quiste  Forma de resistencia. Estadio encargado de la

transmisión, que soporta condiciones ambiantales adversas y
de baja nutrición.
Ooquiste  Proviene de una reproducción sexual previa

(huevo).
Plathyhelminthes.
Gusanos achatados.
Hermafroditas.
Cestodes: Huevos tienen dentro un embrión, que se

transforma en larva oncósfera, cisticerco y estadio adulto.
Distintos estadios se producen en distintos hospedadores.
Trematodes: Del huevo sale una larva, por lo general cuando

el huevo esta en contacto con el agua. Larva acuática
(miracidio), nada en búsqueda del hospedador
intermediario donde se transforma en redia, en el cual
vuelve a cambiar a cercaría. La caercaria nada en búsqueda del huésped definitivo, en el cual alcanza el estadio
adulto.
Nematodes
Son gusanos cilíndricos.
Huevo se desarrolla a estadio larvario (del cual

existen cinco estadios, que van aumentando en
complejidad).
Artrópodos
La ninfa es un estadio muy similar al adulto,
pero que no se reproduce, como es el caso de
la vinchuca que pasa por 5 estadios ninfales,
las cuales pueden transmitir la infección.
¿Cómo se relaciona el parásito con el

hospedero?
 Encuentro: aspectos estocásticos

(probabilístico) y causales.
 Densidad de población
(parásito y hospedero).
 Variables geográficas (clima,
latitud, altitud).
 Reservorios y vectores.
 Reconocimiento: receptores químicos, físicos.
 Interacción ligando-receptor.
 Fenómenos quimiotáctiles.
 Interacción: específica y semi-específica.
3
@inmunomatrix
 Tipo de ciclo del parásito (directo o indirecto).

 Diversidad de estadios parasitarios.
 Diversidad de hospederos (parásitos mono- y heteroxenos)
 Hospederos habituales.
 Hospederos accidentales.
Si un parásito infecta a una o varias especies va a depender de la especificidad del receptor que reconocen.
Ciclo biológico: Etapas secuenciales del desarrollo de un parásito. Si existen fases sexuales, comprenden desde el
cigoto hasta la formación de gametas (protozoarios) o desde el huevo hasta el estadio adulto (helmintos y
artrópodos).
Ciclo de vida directo o monoxénico: El parásito realiza todo su desarrollo en un solo hospedador.
Ciclo de vida indirecto o heteroxénico: El parásito realiza todo su desarrollo en más de un hospedador.
Características biológicas del PARÁSITO que condicionan su transmisión:
o Virulencia/patogenicidad.
o Dependencia del medio ambiente.
o Dependencia de huésped intermediario y/o vectores.
Factores intrínsecos en la susceptibilidad y resistencia:
Ejemplo individuos con talasemia o anemia falciforme, al no tener Hb normal se vuelven resistentes al parásito.
Factores extrínsecos en la susceptibilidad y resistencia:
Se relacionen a condicionantes económicos y sociales.
Helmintos intestinales
¿Qué tiene este resumen?
- Teórico 1
- Seminario 5
- Parte 1 del seminario 6
Seminario 5
4
@inmunomatrix
Los parásitos pueden clasificarse en muticelulares o unicelulares.
- Organismos multicelulares invertebrados.

- En general los adultos pueden verse a la
macroscópica.
- Simetría bilateral.
- Son extracelulares (excepto larvas 1 de Trichinella
spp. Que se encuentra dentro de la células muscular
modificada)
- Poseen sistema muscular, nervioso, excretor y
reproductor rudimentario.
- Todos los nematodes presentan pleomorfismo sexual, a excepción del estrongiloides. Mientras que los
cestodes y trematodes presentan una reproducción sexual pero son organismos hermafroditas.
- Metabolismo anaerobio facultativo (fermentadores aeróbicos o anaeróbicos).
- Platihelmintos son incapaces de sintetizar ácidos grasos y esteroles.
- Cestodes tienen la glucosa como única fuente de energía.
Las proglótides o proglótidas son cada uno de los

segmentos morfológicos en que se divide el cuerpo de
los gusanos planos de la clase de los cestodos ¿Es
donde se almacenan los huevos?
- Nematodes presentan ciclos directos, a excepción
de las filarias porque presentan a los mosquitos
como hospedadores intermediarios. Los huevos se
liberan al ambiente donde maduran hasta alcanzar
el estadio infectante.
- Por otro lado, los cestodes liberan huevos al
ambiente en un estadio inmediatamente
infectante. Y presentan ciclos indirectos, huevos
son consumidos por los hospedadores
intermediarios, donde se desarrolla un estadio larvario, que va a ser la fuente de infección para el huésped
directo. A excepción de H. nana que puede tener ciclos biológicos directos e indirectos y el que tiene más
relevancia en medicina es el ciclo biológico de ciclo directo.
Características de los huevos:
A pesar de que existen muchas especies de Tenia, todos los

huevos son idénticos. Presentan en el interior un embrión con
tres paredes de ganchos y una membrana gruesa.
H. nana presenta un embrión hexacanto en su interior, sostenido

por dos filamentos polares.
En cambio, los huevos de nematodes pueden ser blastómeros,

mórulas o larvados.
5
@inmunomatrix
Helmintos intestinales
Nematodes intestinales
Dimorfismo sexual. Presentan un pseudoceloma, que a
diferencia del celoma verdadero no deriva de la capa medio
embrionaria.
Interior del parasito es como líquido (linfa), similar al interior

de los artrópodos. Sistema nervioso, digestivo (boca-faringe-
intestino-ano) y circulatorio están en el pseudoceloma, que
también participa del esqueleto hidrostático responsable de
la motilidad del nematode. Diferencia de presión hidrostática
en la cavidad pseudocelomica favorece la motilidad del
nematode, potenciando la acción de la musculatura 
Cutícula es extensible a altas presiones hidrostáticas lo que
contribuye al desplazamiento.
Pared corporal del nematode se compone de una cuticula (con varias capas, resistente y permeable a los gases:
participa en la respiración), hipodermis y musculatura.
Presentan ciclos directos, a excepción de las filarias porque presentan a los mosquitos como hospedadores
intermediarios.
Canales iónicos que permiten la transmisión de impulsos en el sistema nervioso, muchas veces son blancos de
antiparasitarios contra nematodes e igualmente efectivos contra artrópodos, porque tienen los mismos canales
iónicos.
Notese que en el caso de Strongyloides stercoralis solo la hembra presenta estadio parasitario.
El primer caso corresponde a un huevo blastomerizado,

el segundo a un huevo morulado y en el tercer caso
corresponde a hembras que no ponen nuevos, sino que
directamente liberan larvas.
Nematodes deben mudar la cuticula para poder crecer.
6
@inmunomatrix
Enterobius vermicularis
Ciclo de vida restringido exclusivamente al ser humano. No tiene zoonosis.
Transmisión no se relaciona con el fecalismo, sino que se relaciona con el contacto interhumano –presenta ciclo
ano-mano-boca.
Hombre se infecta al ingerir los huevos larvados que se encuentran contaminando fomites, la inhalación se ha
postulado como una posible vía de infección.
Huevos pueden quedar debajo de las uñas tras el rascado, produciendo el ciclo ano-mano-boca.
Huevos llegan al duodeno y se desarrollan las larvas, donde se diferencian a los adultos (machos y hembras) que se
localizan en el ciego. Durante la noche, la hembra migra a la región perianal donde va a ovipositar.
Los huevos son depositados inmaduros en la zona perianal, no se eliminan larvados. Las larvas maduran en 4 a 6hs
dentro de los huevos tras la ovoposición.
Acción patógena:
- Molestias y prurito anal por la migración de la hembra adulta.

- Infecciones bacterianas: Secundarias al prurito y por arrastre de bacterias por el adulto  Inflamación
secundaria a lesiones por rascado o sobreinfecciones bacterianas.
- Reacción de HS tipo I (prurito nasal - huevos pueden ingresar por las fosas nasales- y anal) por los antígenos
de los adultos y de los huevos.
- Síntomas digestivos no son frecuentes (enteritis).
- En los niños, una alta carga parasitaria disminuyen los niveles de cobre, zinc y magnesio que se asocian al
deterioro del crecimiento y del desarrollo.
- Complicaciones: Apendicitis, vulvovaginitis y salpingitis –inflamación de las trompas de Falopio-.
- La presencia y severidad de síntomas depende de la carga parasitaria y de la migración parasitaria.
Geohelmintos
Corresponden a nematodes intestinales transmitidos por el suelo.
Los huevos o larvas son eliminados por las heces y contaminan el suelo.
Para ser infectivos requieren un periodo de desarrollo en el suelo.
- Ascaris lumbricoides: Hembras ponen un huevo con una mórula en su interior, no segmentado con una
cascara gruesa. Debe atravesar un tiempo en el ambiente para desarrollar una larva en su interior, que va a
ingresar por vía oral.
7
@inmunomatrix
- Trichuris trichiura: También necesita un tiempo

en el ambiente para desarrollar el estado larvario
(huevo larvado) que ingresa por vía oral.
- Uncinarias: Hembras ponen un huevo ya
blastomerizado, tras un tiempo en el ambiente
se desarrolla una larva que ingresa al hospedador
a través de la vía transcutánea.
- Strongyloides stercoralis: Directamente se
encuentran en el ambiente las larvas y los
estadios infectivos son los estadios de L3, que
también ingresan atravesando la piel.
Ciclo de Loos
Ciclo que tienen en común Ascaris lumbricoides, Uncinarias y Strogyloides stercoralis:
Involucra el pasaje de larvas por el pulmón, el cual puede inducir daño asociado a la HS tipo I que se puede
manifestar con eosinofilia y sintomatología pulmonar.
Las larvas llegan a pulmón, donde producen ruptura de capilares y alvéolos  microlesiones y microhemorragias.
Inducen la respuesta Th2 por medio de los antígenos larvarios de excreción/secreción e inducen HS tipo I.
Helmintos al migrar pueden liberar Ag E/S y modificar los antígenos de superficie al ir creciendo y mudando la
cutícula, constituyendo un mecanismo de evasión a la respuesta inmune.
Acción patógena: Sindrome de Loeffer: Respuesta Th2 + eosinofilia periférica + IgE + infiltrados pulmonares de
eosinófilos. Causan sintomatología pulmonar asmatiforme (por vasodilatación y broncoconstricción). Este síndrome
es frecuente en la primoinfección por Ascaris en zonas NO endémicas.
8
@inmunomatrix
Ascaris lumbricoides
Una de las parasitosis más prevalentes, principalmente en
niños, compartiendo mayor predominio en países tropicales
y la desnutrición.
Hembra tiene un alto potencial biótico (capacidad de

producir huevos), por lo que algunos se liberan no
fertilizados y obviamente no pueden continuar su desarrollo.
En cambio los que se eliminan fertilizados van a madurar en
el suelo –es un geohelminto- y pasan del estadio de
blastómero al huevo larvado.
El hombre se infecta tras consumir un huevo larvado en

estadio L3, se transmite ingiriéndolo a través de la tierra
regada con deposiciones.
Tras ser ingeridos los huevos son atacados por los jugos gástricos dejando en libertad a las larvas en el duodeno.
Larvas que poseen gran movilidad penetran en la mucosa GI, llegando a la circulación portal desde donde se dirigen
al hígado.
Ciclo de loosContinúan hacia los pulmones, hasta llegar a los capilares pulmonares donde se quedan atrapadas,
degradan el capilar pulmonar hasta los alveolos a los que también degradan. Ascienden por la garganta y son
deglutidas, vuelven al duodeno (adultos en intestino delgado) donde se convierten en gusanos adultos, recubiertos
por una cutícula y poseen un aparato reproductor desarrollado (pueden medir hasta 30 cm).
Habitan en la luz intestinal y consumen los nutrientes que consume el hospedador. Sin embargo, no son arrastrados
por el peristaltismo debido a su gran tamaño.
Huevos: Son resistentes a altas temperaturas, al formol, etc. Resisten años en los suelos. Huevos fertilizados en 2-3
semanas pueden hacerse infectantes, si las condiciones son óptimas. No induce generalmente autoreinfección.
Acción patógena de los adultos:
- Compresión u obstrucción del intestino delgado, resisten al peristaltismo intestinal por su fuerte
musculatura.
- Competencia en consumo de nutrientes –debido a su ubicación en intestino delgado-.
- Péptido proteolico (ascarasa) por actividad antitripsiana y antipepsina, que evitan la digestión de péptidos
por parte del huésped.
- Infecciones bacterianas secundarias (apendicitis) por migraciones erráticas Hembra migra hacia el ano
para hacer la ovoposición pero puede “errarle” e ir hacia otras localizaciones, como sería el caso del
apéndice. El adulto de A. lumbricoides puede presentar migración errática, es decir, la salida del parásito a
otros órganos y conductos, la cual está favorecida
por múltiples factores como fiebre, diarrea,
consumo de alimentos condimentados, ayuno
prolongado, anestesia, estrés e incluso
antiparasitarios Recordemos que tiene una
fuerte musculatura, resiste al peristaltismo y le
brinda movilidad.
9
@inmunomatrix
Uncinarias
- Necator americanus.
- Ancylostoma duodenale.
Ciclo biológico empieza con la eliminación de los huevos en

heces humanas y su deposición en el suelo. Crecimiento
larvario esta favorecido en suelos de tipo arenosos y húmedos,
con una temperatura superior a 20°. De esta forma, los huevos
eclosionan y se transforman a larvas rabditoides, las cuales en
5-10 días tras alimentarse del suelo se diferencian a larvas
filariformes.
Las larvas L3 o filariformes no pueden alimentarse del suelo,

por lo que deben penetrar en la piel, a través de su
tigmotropismo, termotropismo, histotropismo positivo y
geotropismo negativo que las dirige al hombre. En la
penetración de la piel elimina sus antígenos de superficie a
modo de evasión. La penetración subcutánea puede causar dermatitis y prurito a nivel local.
Larvas migran a través de la dermis para entrar a circulación sanguínea y llega a los pulmones, donde penetran los
alveolos, suben al árbol bronquial y son deglutidas. Tienen como destino final el intestino delgado (ciclo de Loos).
Huevos deben permanecer en el suelo para que se desarrollen, tardando de 1 a 45 días dependiendo las condiciones
del suelo.
Acción patógena de adultos de uncinarias:
Causan anemia. Fijación a la mucosa y acción de las piezas bucales,

sumado a la inhibición de factores de coagulación, Xa y VIIa, de
adhesión de plaquetas. Esto genera sangrado y consumo de
proteínas plasmáticas (para las cuales producen proteasas), Hb y
hierro.
Pueden extraer de manera diaria 0,67 cm3 de sangre por adulto.
Strongyloides stercoralis
Su ciclo biológico es más complejo porque alterna entre ciclos
biológicos de vida libre y de vida parasitaria. Solo la hembra tiene
ciclos de vida parasitaria, el macho habita en los suelos (hembras
son partenogenicas, realizan una reproducción de tipo clonal “se
multiplican” sin necesidad de ser fecundadas por el macho).
Ciclo representado en rojo: Ciclo de vida libre. Larvas rabdiformes

eliminadas por las heces desde el ciclo de vida parasitario, pueden
mudar dos veces y convertirse en larvas filariformes (se diferencian
por el tipo de esófago). O también pueden mudar 4 veces y
convertirse en adultos en el medio ambiente, donde pueden
aparearse y formar las larvas hijas. Si estas se convierten en larvas
filariformes son infecciosas y pueden ingresar a través de la vía
transcutanea al hombre, haciendo ciclo de loos, hasta llegar al intestino delgado.
Larvas rabdiformes pueden pasar a las haces o producir autoinfección: En el intestino grueso la larva rabdiforme se
transforma en larva filariforme, penetrando en la mucosa intestinal (autoinfección interna) o en la zona perianal
10
@inmunomatrix
(autoinfección externa) continuando con el proceso infectante normal Ciclo de Loos en pulmones, ascienden a la
tráquea, son deglutidas y llegan al intestino delgado.
Autoinfección puede explicar la duración de la infección en individuos que hace mucho tiempo no están en un área
endémica o la hiperinfección en individuos inmunocomprometidos.
Inmunidad en la infección con Strongyloides stercoralis:
Cuando esta disminuida la respuesta Th2, como por ejemplo el

consumo de corticoides, infección por HTLV1, trasplantes de órganos
sólidos o medula ósea producen la HIPERINFECCIÓN.
Los corticoides tienen la misma estructura química que la ecdisoma

(hembra presenta rc ováricos para la ecdisoma), por lo que estimulan
la fertilidad del nematode  Ecdisona es una hormona que regula la
muda y la metamorfosis en nematodes y artrópodos.
Acción patógena de adultos y larvas de Strongyloides stercoralis:
El daño va a depender de la carga parasitaria:
- En individuos inmunocompetentes: Destrucción tisular por invasión de adultos en mucosa intestinal.

Manifestaciones clínicas sólo en infecciones masivas.
- En individuos inmunocomprometidos: Destrucción
tisular por invasión y migración de larvas y adultos
(tubo digestivo y pulmón) y durante la diseminación a
otros órganos (SNC-hígado-páncreas, etc). Infecciones
bacterianas secundarias.
Las manifestaciones clínicas en inmunocomprometidos son:

SINDROME DE HIPERINFECCIÓN E INFECCIÓN DISEMINADA.
Sin manifestaciones indirectas como la eosinofilia.
Trichuris trichiura
Humano se infecta con el parásito al ingerir el huevo larvado
en las tierras.
La larva eclosiona en intestino delgado, penetra en las

glándulas de Lieberkuhn donde desarrolla y pasa al colón,
donde se establecen. Los adultos se encuentran en ciego y
colón ascendente (intestino grueso), donde la hembra pone
huevos que son eliminados en las heces. Hace todo su ciclo
biológico en el tubo digestivo, no hace ciclo de loos.
Tienen un potencial biótico (capacidad de producir huevos)

mucho menos a los áscaris, pero similar a las ulcinarias.
Huevos se desarrollan en suelos a T° entre 14° y 30°. Tardan dos semanas en embrionar a temperatura y humedad
adecuada en el suelo.
Acción patógena de los adultos:
Lesión por penetración del extremo anterior o cabezas del adulto (lanceta) en la mucosa intestinal, esto puede
estimular los plexos del sistema nervioso entérico y generar diarrea con moco, pus y sangre por el
hiperperistaltismo. Además son helmintos hematófagos, sumado a la generación de microhemorragias, generar
anemias ferropénicas en el huésped.
11
@inmunomatrix
Disenteria Se asocia a su ubicación en ciego y colon ascendente.
Clínica relevante en infecciones masivas es en niños, donde producen disentería, anemia

ferropénica (hemorragia + consumo), hiperperistaltismo y desnutrición.
La magnitud del daño depende del número de parásitos. Las manifestaciones clínicas son
relevantes en pacientes con infecciones masivas, inmunodeprimidos y desnutridos. Al igual que
las uncinarias producen anemia ferropenica y microhemorragias por penetración de la mucosa
intestinal y eritrofagia.
La hiperestimulación de los plexos mientericos puede causar prolapso.
Cestodes intestinales - Tenias

Son gusanos segmentados, cada proglotide de estos
parasitos es hermafrodita, es decir posee órganos
sexuales femeninos y masculinos. Según el grado de
maduración las proglotides se clasifican en: inmaduras,
maduras y grávidas, que son las que contienen los huevos
en su interior.
- Aplanados dorso-ventralmente y segmentados.

- Acelomados y hermafroditas (se reproducen de
forma sexual).
- Carecen de tubo digestivo, se cree que se alimentan
a través del tegumento.
- Los adultos pueden medir desde milímetros hasta
metros.
- Proglótide grávido (repleto de huevos).
Existen diferencias morfológicas entre las diferentes especies de cestodes, pero que el escólex (siempre con 4
ventosas) está adherido a la mucosa del intestino delgado en todos los casos.
Escólex de la Tenia saginata es inerme -no presenta ganchos-, sin embargo, puede fijarse al intestino por medio de
las ventosas. Mientras que el ecolex de tenia solium presenta una doble corona de ganchos. Otra diferencia es que
Tenia saginata presenta más de 12 ramas uterinas y Tenia solium menos de 12, esto tiene importancia a la hora de
hacer el diagnóstico diferencial entre ambas.
Hymenolepis nana que presenta proglótides más anchas que largas. Puede llegar a medir hasta cuatro cm. H. nana
también tiene un escólex que le permite fijarse a la mucosa intestinal, generando irritación.
Tenia spp: Cestodes intestinales son producidos en el tubo digestivo, y

se liberan al ambiente, siendo ingeridos por el huésped intermediario
en el cual se genera un estadio larvario llamado cisticerco. Cisticerco
vesicular presenta un escólex invaginado, lo que significa que a partir
de esta estructura larvaria se va a desarrollar un solo estadio adulto.
Hymenoleptis nana: Huevo es ingerido por el hospedador y la forma

larvaria que genera se denomina cisticercoide. Presenta un escólex
evaginado del huevo, carece de vesículahuevo puede penetrar en
la mucosa intestinal. El escólex del adulto también le permite
adherirse a la pared del intestino delgado.
Acción expoliatriz de los cestodes se asocia a la capacidad del adulto de absorber nutrientes del lumen intestinal a
través de su tegumento.
12
@inmunomatrix
En estas parasitosis se suelen encontrar un solo adulto en el intestino delgado, por lo tanto la carga parasitaria no es
un causal de daño como podría ocurrir en nematodes.
Tenia saginata
Cestode –aplanado y segmentado- Se diferencia de T. solium por
tener un escólex sin ganchos –inerte-, sin embargo, puede fijarse al
intestino por medio de las ventosas. Presenta más de 12 ramas
uterinas.
Proglotides grávidos son más largas que anchas, a diferencia de H.

nana (más anchas que largas) y están repletas de huevos. Huevos
son inmediatamente infectantes. Las proglotides al liberarse al
ambiente se desarman y se eliminan los huevos del interior.
Tiene un ciclo de vida indirecto Huésped intermediario –bovino-

y huésped definitivo –hombre-
El huevo es el estadio infectante para el hospedero intermediario,

los bovinos, donde se desarrolla al estadio larvario, el cisticerco (el
cual presenta un escólex invaginado), el cual penetra en la pared intestinal y desarrolla en el musculo.
En los humanos, la infección se da por carnivorismo, es decir al consumir el cisticerco en carne cruda o mal cocida.
Tenia solium
Escolex de tenia solium presenta una doble corona de ganchos.
Además presenta menos de 12 ramas uterinas.
En este caso, las proglotides grávidas también son eliminadas a

través de la materia fecal.
Huevos en su interior son ingeridos por los hospederos

intermediarios, que en este caso son los cerdos, pudiendo
desarrollarse en la musculatura.
Contagio al humano se da también por carnivorismo al consumir

la carne cruda o mal cocida que contiene los cisticercos.
Sin embargo, el hombre también puede adquirir la parasitosis al

ingerir directamente los huevos y en lugar de una teniosis, va a
desarrollar neurocisticercosis –se desarrolla en helmintos
tisulares-
Acción patógena de los adultos de tenia Spp:

- Irritación de la mucosa intestinal por fijación del escólex, en el caso de Tenia solium. Tenia saginata no
presenta ganchos.
- Sustracción de nutrientes del quimo intestinal.
- Fenómenos alérgicos por productos del catabolismo parasitario.
- Prurito anal por salida de las proglótides.
Las infecciones suelen ser únicas (1 adulto). Generalmente son asintomáticas o con sintomatología inespecífica
leve. Pueden presentarse alteraciones del apetito, dolor abdominal, prurito e irritabilidad.
13
@inmunomatrix
Hymenolepis nana
Única tenia que se transmite de forma directa de humano a humano.
La infección se produce por el consumo de alimentos o fómites contaminados. Ingresa por vía oral, dentro de la
mucosa intestinal los huevos embrionados hexacantos (estadio infectante) eclosionan a larvas cirticercoides que
penetran en las vellosidades intestinales y se desarrollan a adultos.
Ciclo indirecto es prácticamente irrelevante ( H. nana puede

infectar artropodos como pulgas y gorgojos, que actúan de HI.
El hombre se infecta al ingerir estos artropodos infectados). El
hombre y los roedores son los hospederos definitivos (aunque
se cree que se trata de especies genéticamente distintas).
La autoinfección-hiperinfección se trata de los huevo que
eclosionan en el intestino antes de ser expulsados. Los huevos
liberan al embrión hexacanto en el intestino, que penetra en
las vellosidades intestinales continuando el ciclo.
El ciclo inicia tras la ingesta de los huevo embrionados por los

humanos en alimentos, agua o manos contaminadas.
Larvas cisticercoides presentan un escólex evaginado.
Proglótides son más anchas que largas.
Los adultos permanecen en la zona del íleon del intestino delgado.
Acción patógena de oncosferas, larvas y adultos de Hymenolepis nana:

- Penetración de la ONCOSFERA (huevo con embrion hexacanto) en el epitelio intestinal  Ruptura de la
barrera intestinal.
- Desarrollo de las LARVAS CISTICERCOIDES en las vellosidades  destrucción y aplanamiento de las
vellosidades que se asocia a síndromes de mal absorción. Inflamación. Eosinófila tisular.
- Irritación de la mucosa intestinal por fijación del escólex del ADULTO.
- Fenómenos alérgicos por productos del catabolismo parasitario.
Las infecciones múltiples que afectan principalmente a los niños. MANIFESTACIONES CLÍNICAS EN INFECCIONES
MASIVAS: dolor epigástrico, meteorismo, diarrea malabsortiva y bajo peso.
Respuesta inmune contra helmintos intestinales

PAMPs se expresan en la superficie de los helmintos o son liberados al medio externo (Ag de excreción/secreción)
permitiendo evadir la respuesta inmune al funcionar como distractores.
Respuesta Th2 modulada por Treg (IL-10 y TGF-beta)  establecimiento de infección crónica asintomática.
Perfil Th2 produce IL4 que induce la producción de Ig de tipo IgE que al unirse a los mastocitos se relaciona con
fenómenos alérgicos o de HS tipo 1.
Respuesta Th1 no contribuye a la erradicación de la infección, y en cambio, genera daño por la fuerte reacción
inflamatoria que genera.
14
@inmunomatrix
RESUMEN (seminario 5):

 Los huevos pueden ser eliminados con capacidad infectiva
(cestodes) en las heces del hospedero o requerir un período
de maduración en el medio ambiente (nematodes
geohelmintos transmitidos por el suelo).
 El desarrollo de respuesta con perfil TH2 colabora con la
eliminación intestinal de parásitos pero causa enteritis como
efecto nocivo para el hospedero.
 El desarrollo y la severidad del daño se correlaciona con la
carga parasitaria.
 La mayoría de estas infecciones pueden ser diagnosticadas por el reconocimiento de estructuras
parasitarias macro o microscópicas.
Teórico 12
Plathelmintos son gusanos achatados, que a su vez se

dividen en cestodos (segmentados) y trematodos (no
segmentados).
Nematodes son gusanos cilíndricos.
Seminario 6, parte 1
Helmintos tisulares
Estadio de patogenia es producido por la larva.
Hombre es un hospedero accidental.
15
@inmunomatrix
Cestodes
Hidatidosis
Echinococcus granulosus sensu stricto (“Tenia del perro»)
Huevo presenta un embrión hexacanto, es decir, presenta 6 ganchos.
Escólex en la cabeza, le permite fijarse a la mucosa intestinal del perro.
En el intestino de un perro infectado hay cientos

de adultos, fijados a través del escólex en la
mucosa intestinal. En las heces del perro se
eliminan huevos de Echinococcus granulosus que
van a quedar esparcidos en el ambiente.
El estadio larvario se desarrolla en el hospedero

intermediario (ganado), el cual tiene forma de
quiste que se aloja en las vísceras del animal. En
el hombre pasa algo similar, sin embargo, el
parasito queda retenido, por lo que es un
hospedero accidental vicariante.
En el caso del ganado, las vísceras son comidas

crudas por el perro (hospedero definitivo) que
forma el adulto en el intestino del perro.
El humano es un hospedero accidental,

vicariante, es decir, el parásito no requiere del
hombre, pero puede continuar su ciclo en él (es aquél que, en condiciones especiales, en ausencia del hospedero
habitual sirve de hospedador a un parásito dado). Los huevos de equinococus granulosus pueden ser consumidos
por el humano al entrar en contacto con agua o alimentos contaminados con heces del perro infectado. En el cual el
parásito va a formar quistes en los órganos del hombre, tal cual lo hace en el ganado.
16
@inmunomatrix
La hidátide se genera en los huéspedes intermediarios por reproducción asexual.
Estructura del quiste hidatídico:
Quiste hidatídico presenta varias capas:
- Capa germinativa: Capa más interna. La cual

presenta una intensa actividad metabólica y es en la
cual se forman las estructuras de la hidátide (nombre
que recibe la larva).
- Capa laminada o cuticular: Es una membrana
acelular que le permite el pasaje de nutrientes.
- Capa adventicia: Capa más externa, generada por la
respuesta inmune del hospedador. Formada por
colágeno (evento inflamatorio crónico que genera
fibrosis).
En el interior de la hidátide hay líquido, y en el interior se pueden encontrar:
- Vesículas proligeras: las cuales se encuentran ancladas a la capa germinal y tienen la capacidad de formar
protoescólex.
- Vesículas hijas: Tiene todos los componentes de la hidátide, tiene capa germinativa y laminada. Sin
embargo, no va a tener capa adventicia debido a que no está en contacto con la respuesta inflamatoria del
huésped.
17
@inmunomatrix
- Líquido y componentes del interior de la hidátide es altamente inmunogénica. Arenilla hidatídica.
El crecimiento del quiste hidatídico es lento.
La evolución del quiste puede llevar a la degeneración o a la calcificación.
Localización del quiste hidatídico:
- 67-89% de los casos es de localización

hepática.
- 10-15% de los casos la localización es
pulmonar.
- En menos del 10% de los casos se pueden
encontrar en otras localizaciones, estas al ser tan
infrecuentes están más asociadas a traumas del
quiste primario. Es decir, el quiste hidatídico se
puede romper, liberándose al medio las vesículas
hijas, que migran y generan un nuevo quiste en otra
localización.
En el caso del hueso, el quiste no tiene capacidad de crecer y expandirse, por lo que no genera la capa adventicia
(asociada a la respuesta inflamatoria).
Mecanismos patogénicos:
 El 60% de los quistes son asintomáticos por años o

siempre.
 Sintomatología variable:
- Número de quistes.
- Tamaño de quistes, pueden llegar compresión de
estructuras adyacentes.
- Órganos afectados.
- Ubicación.
- Complicaciones.
1. El tamaño del quiste puede generar
compresión de estructuras adyacentes 
Fibrosis periquistica. La obstrucción biliar puede
llevar a la ictericia, y la obstrucción de la vena
hepática puede llevar a hipertensión portal,
llevando a la cirrosis.
2. La pérdida de la integridad del quiste puede
generar una hidatidosis secundaria o la ruptura
intraperitoneal.
3. La ruptura del quiste lleva a la liberación del
líquido hidatídico y a los componentes del
mismo, los cuales son muy inmunogénicos, esto
puede llevar a una intensa respuesta inmune con
la consiguiente generación de un shock anafiláctico. Esto es debido a que durante el curso de la infección se
producen anticuerpos, aquellos de tipos IgE pueden inducir la degranulación de los mastocitos, con
liberación de histamina, al unirse a su antígeno específico (reacción de HS tipo I).
18
@inmunomatrix
Respuesta inmune y mecanismo de evasión:
La respuesta inmune permite que ante el reingreso de huevos

(oncoesferas) de Echinococus granulosus no se produzcan nuevas
infecciones. Por lo que la generación de un segundo quiste solo se va
a producir si el primero se rompe.
Antígenos que libera el Echinococus granulosos desarrollan Ig tipo

IgG IV que no sirve para fijar complemento que no le va a poder
hacer daño a la hidátide y la hidátide tampoco fija los componentes
del complemento.
Además genera Acs de tipo IgE, los cuales se asocian a la respuesta

de HS tipo I.
Por otro lado, se asocia a una respuesta tolerogénica que no permite la eliminación del quiste.
Antígenos estimulan la producción por parte de las células dendríticas de

un perfil tolerogénico (Treg) y la producción de un perfil Th2.
El perfil Th2 bloquea la producción de ON por parte de los macrófagos,

que se activan en un perfil M2 (alterno o antiinflamatorio). Macrófagos
alternativos no son eficaces en la eliminación de la hidátide, por lo que
se favorece la persistencia del macrófago a través de los años.
Si se lograra instaurar la producción de Lth1 por medio de un macrófago

activado en un perfil M1 (inflamatorio). Linfocitos activados pueden
inducir la producción de ON en los macrófagos, mediante la liberación de INFgamma que activa al macrófago,
logrando la erradicación de la infección parasitaria.
Ante la muerte del quiste hidatídico la respuesta de tipo Th1

prevalece sobre la respuesta de tipo Th2, lo que nos habla de un
tratamiento exitoso.
Prevención de la hidatidosis:
Se recomienda que tras faenar, las vísceras de los animales sean incineradas o en un pozo cercado en el cual no
puedan ingresar los perros.
Se desaconseja alimentar a los perros con vísceras crudas.
 Control y tratamiento farmacológico sistemático de perros infectados (cada 45 días en zona endémica)
 Educación sanitaria.
 Vigilancia epidemiológica.
 Control de faenas.
 Cambio de hábitos del trabajador rural.
19
@inmunomatrix
 Legislación adecuada.
 Vacunación del ganado (Ag EG95 )  Para evitar el desarrollo de
hidatidosis en el ganado:
- Proteína recombinante clonada a partir de ARNm de oncóferas.
Producción de anticuerpos anti- oncósfera que evitan que esta se
desarrolle en los tejidos. Protección: 83-99% en ensayos controlados,
multicéntricos y aleatorizados. (Programa de Control de Hidatidosis
CHUBUT, Laboratorio de Parasitología Molecular en Australia).
Cisticercosis
Taenia solium (Tenia humana)
La enfermedad producida por Tenia solium va a ser distinta si el humano consume los huevos o los cisticercos.
 En el caso del consumo de los cisticercos, el parasito se va a desarrollar a su forma adulta en el intestino –
humano como huésped definitivo- y la patología que produce es la teniosis. Se produce por el consumo de
carnes contaminadas infectadas con cisticercos.
 Mientras que en el caso del consumo de los huevos, se van a desarrollar las larvas (llamadas cisticercos) en la
circulación y la enfermedad que se produce es la cisticercosis-humano como hospedero accidental vicariante-
(donde el parasito puede cumplir parte de su ciclo). Se produce por el consumo de agua o verduras infectadas
con huevos de T. solium o por mala higiene personal (ciclo ano-mano-boca). La mayor gravedad se produce
cuando los cisticercos se localizan en el SNC, produciendo la neurocisticercosis.
Cuando el humano incorpora huevos de Tenia solium por vía oral, por ejemplo:
- un hombre infectada con Tenia solium que realiza el ciclo ano-mano-boca

- por consumir huevos que estén contaminando agua o comida.
En esta situación, en lugar de desarrollar la tenia adulta en el intestino, va a generar larvas (llamadas cisticercos) que
debido a su pequeño tamaño no quedan retenidas en intestino, sino que pueden viajar a la circulación.
Estructura del cisticerco:
 Cisticerco Vesicular/Celulosos: Presentan un

escólex evaginado. Se localizan
principalmente en corteza y sustancia blanca.
 Cisticerco Racemoso: Carece de escólex
invaginado, solo posee membranas y
canaliculos, de las cuales presenta
brotaciones.
Cisticerco racemoso presenta la capacidad de producir infecciones inflamatorias más intensas, por lo cual
suelen producir infecciones más graves.
Su ubicación más frecuente es en las cisternas basales y ventriculos del SNC.
Localizaciones de los cisticercos en los tejidos humanos:
20
@inmunomatrix
- 60-90%, SNC (neurocisticercosis).

- 75%, tejido subcutáneo. Aunque no presenta una clínica importante.
- 75%, músculo esquelético.
- 5%, corazón.
- 1-3% en las cámaras del ojo. Perdida de la visión.
Oncosfera se encuentra dentro del huevo consumido por los

individuos. Se produce la degradación de la membrana formándose
una invaginación en la membrana que da lugar a la formación del
escólex.
Patogenia de la neurocisticercosis (NCC):
o Localización y número de quistes

- Ubicación en el parénquima: compresión de estructuras adyacentes
 Efecto de masa ocupante  Convulsiones.
- Ubicación en ventrículos y espacios subaracnoideo:
 Obstrucción mecánica que impide el flujo normal y drenaje del LCR  Hidrocefalia + Hipertensión
endocraneal.
o Tipo de quiste:
- Racemoso: Ventrículos y cisternas basales.
- Celuloso: Corteza y sustancia blanca.
o Perdida de la viabilidad del quiste:
Degeneración  Reacción inflamatoria  La patogenia en neurocisticercosis se exacerba cuando el quiste
se rompe.
Patogenia de neurocisticercosis puede producirse por la ruptura del quiste.
Es una patología que hay que sospechar en individuos jóvenes con episodios convulsivos.
En la reacción inflamatoria tras la ruptura del quiste participan linfocitos y plasmocitos (producción de anticuerpos).
También se observan macrófagos y mastocitos en las lesiones. Sin embargo, NO está asociada a eosinófilos.
Reacción hospedero-parásito en NCC
Antígenos pueden ubicarse en el SNC, donde estimulan la

producción de citoquinas y anticuerpos. Microglia se
encuentra activada, proliferación de los astrocitos genera
la producción de IL6 que genera cambios a nivel de la
fisiología gonadal En los hombres se produce menor
producción de testosterona y estrógenos, mientras que en
las mujeres se produce menor producción de estrógenos y
progesterona. Esto conduce a una disminución de DHEA y
androstenediona (disminución de la producción de
hormonas sexuales).
21
@inmunomatrix
Profilaxis:
o Evitar el consumo de cerdos o carne

infectada.
o Correcto lavado de comidas y uso de agua
segura.
o Mantener la carne a -18° o una cocción que
llegue a 65-70°. Salado no suprime la
viabilidad del cisticerco.
o Lavado de manos al manipular alimentos.
o Buena higiene personal.
Trematodes
Fasciola hepática
 Helmintos adultos aplanados dorsoventralmente, no segmentados.
 Tubo digestivo incompleto.
 Cutícula espinosa.
 Tegumento sincicial.
 Huevos generalmente operculados.
 Ciclo biológico indirecto.
- Hospedero intermediario es molusco pulmonado (caracol). Caracol género
Lymnaea/Galba. No hay otro caracol que pueda alojar el parásito.
- Hospedero accidental – vicariante- el hombre (donde cumple el rol del hospedero
definitivo), donde se ubican en los canalículos biliares.
- Hospedero definitivo el ganado, donde el adulto se presenta también en las vías biliares.
Estadio adulto de estos trematodes no presenta dimorfismo sexual.
Los huevos permanecen viables en el ambiente y

cuando se encuentran con un cuerpo de agua se
abren permitiendo la salida de las larvas acuáticas,
en su estadio de miracidio.
Miracidio (larva microscópica) se moviliza por medio

de cilias hasta encontrarse con su huésped
intermediario, el caracol. El encuentro se produce
gracias a la producción de señales quimiotáctiles,
que aumentan la posibilidad del encuentro
estocástico.
Dentro del caracol se forma el esporoquiste (bolsa

embrionaria), el cual sufre una transformación a
redia (segundo estadio larvario).
22
@inmunomatrix
A partir de la redia se produce la cercaría (tercer estadio larvario), que también corresponde a una larva acuática.
Abandona el caracol y por medio de una cola que le ayuda a nadar alcanza la orilla donde permanece enquistada
dentro de la vegetación de las aguas acuáticas, donde se transforma en metacercaria (estadio infectivo) para
ganado o por humanos.
 Áreas endémicas: Chile- Bolivia- Perú

 Argentina: Ushuaia a la Quiaca: presencia del
caracol del género Lymnaea/Galba.
 Afecta la producción pecuaria
 Aumento de casos en verano.
 Formas de transmisión más frecuentes:
- 1º ingesta de berro silvestre.
- 2º ingesta de diente de león
- 3º ingesta de agua
Mecanismos patogénicos:
Una vez que ingresa la metacercaria (estadio infectante) se
desenquista a nivel intestinal. Larva llamada distoma por medio
de la producción de proteasas atraviesa el intestino y por vía
peritoneal llega a la cápsula hepática (gracias a ventosas que le
permiten su traslado). Atraviesan el parénquima hepático hasta
alcanzar una vía biliar donde alcanzan el estadio adulto.
En la imagen se puede ver a la F. hepática en estadio adulto en el

ducto biliar.
El adulto produce prolina, lo que fomenta por parte de los

tejidos la síntesis de colágeno tipo I y tipo III  Extensa fibrosis
 Hiperplasia  Obstrucción de las vías biliares.
Schistosoma mansoni
No hay casos en Argentina de Esquistosomosis, pero si constituye una enfermedad de gran importancia en salud
publica en países limítrofes como Brasil.
Humano es el huésped habitual.
Trematode que posee dimorfismo sexual.
Macho posee una hendidura en su región ventral llamada canal

ginecóforico, que es donde se aloja la hembra. La localización de los
adultos es en las vénulas mesentéricas inferiores.
S. mansoni y S. japonicum se localizan en vénulas mesentéricas

inferiores.
Mientras que S. haematobium se localizan en vénulas vesicales.
23
@inmunomatrix
Infección vía transcutánea.
Los adultos en pareja migran a:
- Las vénulas mesentéricas del recto (los huevos circulan hacia

el hígado y se excretan en las heces)
- Plexo venoso de la vesícula biliar.
Tras la copulación la hembra que se encontraba en el canal

ginecoforico del macho lo abandona, y se dirige hacia el intestino
a producir los huevos. Estos huevos presentan actividad
inmunogénica, induciendo la angiogénesis, que favorecería la
salida del huevo a la luz intestinal. Además, una porción de los
huevos son llevados por la circulación portal hacia el hígado.
Los huevos son movilizados hacia el exterior por medio de la materia fecal, y en caso de encontrar un cuerpo de
agua va a eclosionar y van a dejar en el exterior una larva que se conoce con el nombre de miracidio. Miracidio tiene
cilias que le permiten encontrarse con su huésped intermediario (caracol del genero biomphalaria).
En el interior de la Biomphalaria el parásito se desarrolla a nuevos estadios larvarios dando lugar a generaciones
sucesivas de esporoquistes, que se multiplica por medio de reproducción asexual.
El caracol libera las cercarías (furcocercarias) en el agua, y estas al tener cola bifurcada pueden nadar libremente
hasta entrar en contacto con su hospedero definitivo, el hombre.
No constituye una zonosis porque no tiene otros huéspedes en la naturaleza.
La cercaría pierde su cola durante la penetración de la piel (VÍA TRANSCUTÁNEA) y se transforma en

esquistosómulas, que migra por circulación a las venas mesentéricas, donde culmina su desarrollo a parasito adulto.
Huevos:
- S. mansoni se distingue por la presencia de una espícula lateral.

- S. haematobium la espícula es apical.
- S. japonicum no presenta espículas.
Los tres se eliminan en heces, pero los últimos dos también pueden eliminarse por orina.
Patogenia de la esquistosomosis:
En la mucosa intestinal o a nivel hepático genera una

respuesta inflamatoria por la liberación de antígenos
que se producen durante el viaje del parasito hacia las
vénulas mesentéricas inferiores.
Esto conduce a que el paciente se encuentre sensibilizado

y una vez que se establece el huevo y comienza la
secreción de antígenos se activan macrófagos en perfil
alternativo anti-inflamatorio, perfil Th2 con eosinófilos y
mastocitos (HS tipo I).
La complicación más importante está relacionada con la

producción de un granuloma periovular (alrededor del
huevo) que se transforma en un tejido fibrotico.
Respuesta granulomagénica depende de secreción de antígenos solubles del huevo y se asocia a la viabilidad del
miracidio Esto lleva a una obstrucción en el flujo portal con la aparición de circulaciones colaterales que pueden
llevar al desarrollo de ascitis e hipertensión portal. Esto conduce a un perfil necrótico del hígado, pudiendo
24
@inmunomatrix
desarrollarse cirrosis hepática (en los países endémicos constituye la segunda causa de cirrosis después del
alcohol).
Los granulomas pueden desarrollarse en la pared del colon, en el parénquima hepático, en bazo y en pulmón, es
decir, en cualquier tejido donde los huevos puedan quedar retenidos desde su viaje hacia el intestino.
Se requiere una fx efectora de linfocitos intacta para la eliminación de huevos al exterior. La migración de los huevos
se acompaña de una marcada respuesta Th2 y estimulación de la angiogenesis. La expresión de moléculas de
adhesión en el endotelio facilita la llegada de los huevos a las múltiples capas de la pared intestinal. Se desconocen
los motivos, pero se requiere una respuesta granulomatosa para que sea exitosa la excreción de huevos desde el
hospedador
Nematodes
Helmintos cilíndricos.
Trichinella spiralis
Hay diversas especies, pueden corresponder a larvas
encapsuladas (por una cápsula de colágeno) o no
encapsuladas.
Con rojo las especies con casos en Argentina.
3 posibles hospederos completos, que van a alojar todos los estadios de T. spiralis.
Los roedores se los transmiten los unos a los otros por carnivorisno, pero además pueden adquirirlo a partir de
comer animales enfermos.
Algo similar ocurre con el cerdo, que por sus características omnívoras se puede alimentar de animales muertos
como roedores, en los cuales se encuentra la larva enquistada en el musculo esquelético.
El hombre puede infectarse tras consumir carne de cerdo cruda o mal cocida (embutidos), en esas circunstancias se
consume la larva 1 de T. spiralis (estadio infectivo). Larva pasa por el estómago y es digerida, de esa forma accede a
la mucosa GI donde sufre los cinco cambios de L1 al estadio adulto (macho y hembra).
El estadio adulto se encuentra en el intestino delgado.
Hembra no pone huevos, sino que los huevos quedan dentro del útero y salen larvas. Estas alcanzan la circulación
desde la mucosa GI (atraviesan el epitelio intestinal) y migran hasta encontrar musculo esquelético donde
continúan su desarrollo.
El hombre es un HOSPEDERO COMPLETO porque vas a encontrar todas las formas del parásito en el hombre. Al
ingerir carne de cerdo cruda o mal cocida las larvas se van a desarrollar a adultos en el sistema digestivo. Luego las
25
@inmunomatrix
larvas que nacen en intestino viajan por la circulación y

se enquistan en estadio L1 en las células muscular. Sin
embargo, la larva en llega a musculo esquelético, pero
no es ingerida por carnivorismo, por lo que nunca
alcanza el estadio adulto
- La formación de inmunocomplejos NO
produce destrucción del miocito infectado.
- Los adultos de Trichinella spiralis se alojan en
sincicios enteroepiteliales del intestino delgado
dentro de las vellosidades del intestino delgado.
Expresión de proteínas de Excreción/Secreción:
Intervienen en la interacción hospedero parásito:
- Modulando la respuesta inmune.

- Reprogramando la expresión génica. Esto se produce debido a que la larva libera antígenos que impactan
sobre la transcripción del ADN, pudiendo cambiar su funcionamiento y su fenotipo.
Proteínas glicosiladas con tivelosa:
TSL-1: gp43/38, antígeno de 45kDa, TspSP-1

serinproteasa
- Inducción de respuesta inmune protectora.

- Aplicación diagnóstica.
- Activación de mastocitos en intestino.
T. spiralis produce una modificación de células enteroepiteliales:
A nivel del epitelio intestinal T. spiralis invade la mucosa intestinal, se diferencia a los siguientes estadios larvarios, y
produce la formación de un sincicio enteroepitelial.
Se produce una reacción inflamatoria asociada a manifestaciones clínicas como diarrea y dolor abdominal
(enteritis).
T. spiralis libera antígenos que tienen impacto directo sobre los mastocitos sin necesidad de la producción de IgE
(IgE independiente). Acción directa de los antígenos de T. spiralis en los mastocitos, inducción de una respuesta
Th2. Mastocitos liberan sus gránulos o mediadores proinflamatorios llevando a la enteropatía, con la eliminación
intestinal del parásito. Esta respuesta inmunológica es efectiva para la eliminación de los adultos, que tras la
copulación de la hembra en el in0testino son eliminados.
Migración parenteral:
- Antígenos tienen una acción sensibilizadora que inducen HS tipo I. Fenómenos alérgicos por eosinófilos.
Síndrome hiperesosinofílico: Trombosis microcapilar.
- Inducción de pirógenos (TNFalfa e IL-6).
26
@inmunomatrix
Invasión de la célula muscular estriada:
T. spiralis ingresa al miocito por medio de la ruptura del sarcolema.
Dentro de la célula secreta antígenos de excreción/secreción que

regulan la expresión genética y la actividad de la célula muscular.
Transformación basofílica Formación de la célula nodriza o nurse

- Destrucción del aparato contráctil.
- Lesiones nucleares: desplazamiento del núcleo hacia el centro de la célula y aumento del tamaño del
nucléolo (lo que da indicio de una intensa actividad nuclear).
- Proliferación del Golgi, REL y aumento de ribosomas (aumenta la producción de proteínas).
- Aumento del número de mitocondrias.
- Aumento de niveles de ADN-ARN.
A partir del día 7 postinfección, aumenta el ARNm para comenzar la síntesis de colágenos tipo IV y VI, laminina,
fibronectina y proteoglicanos para la síntesis de la cápsula.
Cápsula le permite al parasito la evasión de la respuesta inmune. Sin embargo, tras años de estar capsulada, se
puede calcificar, que es lo que genera los dolores musculares.
A partir del día 8, la T. spiralis promueve la

angiogénesis, lo que le permite la llegada de
nutrientes para su metabolismo y la excreción de
desechos: anabolitos, catabolitos y proteínas de E/S.
A partir de un evento hipóxico inicial que conduce a

la generación de genes para VEGF (factor estimulante
del crecimiento vascular).
4. Síntesis de colágeno tipo IV y VI.

5. Síntesis de ARNm VEGF y síntesis de VEGF.
6. Liberación de tivelosa (TSL1), proteína que
actúa como antígeno.
1. Pérdida de proteínas musculares.

2. Hipertrofia de la célula muscular.
3. Daño mitocondrial y vacuolización.
27
@inmunomatrix
Evolución natural de T. spiralis:
Larva L1 encapsulada pasados los meses o años sufre procesos de calcificación. Debido a que los antígenos de S/E
producen una respuesta inflamatoria, asociada a la miositis.
Respuesta inmune
Sistema inmune se activa por las proteínas tivelosadas (TSL-1),
que genera la activación de las células Th2 con producción de
citoquinas como IL4 (switch IgE), IL5, IL6, IL9, IL13.
IgE estimula la desgranulación de mastocitos, con la liberación de

histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos,
permitiendo la llegada de otras células, como los eosinófilos.
IL-5 Eosinófilos.
IL-9 Mastocitos.
Para eliminar al parasito se aumenta la secreción de moco,

aumento del peristaltismo intestinal, que arrastre al parasito. Sin
embargo, esto genera enteritis y diarrea.
Toxocara canis y canti

Larva L3 es la causal de la patogenia cuando, por ejemplo, se enquista en el
ojo.
Toxocara canis y canti se encuentran en su estadio adulto en animales (gatos

y perros). El hombre puede ingerir el huevo larvado (elemento infectante) al
entrar en contacto con las heces del animal, siendo un hospedero accidental
(paraténico) larvas migran pero nunca se desarrollan y pueden quedar
retenidas en ciertos órganos.
Larva puede
penetrar la pared
intestinal y llegar
por medio de la
circulación al
hígado, pulmón, ojo o SNC. En estos, puede quedar
retenido y generar una respuesta inflamatoria, eosinofilia
y puede haber reacciones alérgicas como rush cutáneo,
fiebre.
Patogenia de la toxocariasis ocular: Formación de un

granuloma. Fibrosis con pérdida de visibilidad.
28
@inmunomatrix
Ancylostoma brazilense/caninum
Ancistolostomideos (simil uncinaria en los humanos)
Afecta caninos y felinos de cualquier edad, los adultos se localizan en el

intestino delgado. Hembras eliminan huevos que salen al medio
ambiente con la materia fecal, esos huevos se transforman en larvas
rabditoides (se alimentan de materia orgánica en el ambiente) y se
transforman en larvas filariformes.
Ingresan por vía percutánea en el humano, secretan colagenasas

migrando por la piel. Sin embargo, el hombre constituye un hospedador
accidental paraténico, no le permiten seguir con su desarrollo y quedan migrando alrededor de la piel, donde
producen un infiltrado eosinófilo con la producción de prurito.
Resumen teórico 1
 Diversos platelmintos y nematodes tienen capacidad para invadir y lesionar tejidos sólidos y/o vísceras.
 En la mayoría de estos casos el humano se comporta como hospedero accidental vicariante o paraténico
(excepción Schistosoma mansoni, S. haematobium y S. japonicum).
 El daño que producen es consecuencia de:
- La compresión tisular o invasión celular que lleva a la necrosis y fibrosis.
- La reacción inflamatoria que evoca una gran diversidad de antígenos somáticos y de excreción secreción
- La reacción inflamatoria es dominada en la fase crónica por un perfil de tipo Th2, aunque ésta no logra
erradicar la infección, que persiste crónicamente en la mayoría de los casos.
Resumen seminario 6 parte 1

- En el caso de los helmintos tisulares, el humano es un hospedador accidental.
- Patogenia se va a asociar al número, a la localización de las larvas y a la respuesta inmune que desarrolle el
hospedero.
29
@inmunomatrix
Protozoos
- Seminario 6, parte 2
- Seminario 7
- Seminario 8
Seminario 6, parte 2
 Eucariotas unicelulares
 Heterótrofos
 Anaerobios facultativos
 Reproducción sexual y asexual
 Locomoción (pedudópodos, cilias, flagelos o
deslizamiento –gliding-)
- Patología es el resultado de factores

parasitarios como la susceptibilidad del
hospedador y su respuesta inmune.
- Protozoos intestinales, quistes son la forma de
resistencia, tiene una pared celular gruesa que
le permite resistir las condiciones adversas del medio (luz
UV, humedad, temperatura, pH gástrico), y favorecen la
transmisión.
Tricomona vaginalis no tiene quiste y se transmite a través
de relaciones sexuales.
- Trofozoitos son las formas vegetativas lábiles responsables
de la patogenia. Metabolismo activo, reproducción.
- Para Giardia, un estímulo que induce su enquistamiento, es
la depleción de colesterol. Giardia al no poder sintetizar colesterol lo obtiene del intestino de su huésped.
Las sales biliares, debido a que forman micelas con el colesterol, que no le permite a Giardia acceder al
mismo. pH alcalino. Expresión de una variante de VSP, la diversidad en esta proteína le permite ser
resistente a la inmunidad genera en una infección
previa ante una reinfección.
- Para Entamoeba histolitica, los factores que
inducen su enquistamiento son: 1) privación de
glucosa; 2) bajas concentraciones de AG cadena
corta bacterianos (debido a que ambos son sus
principales fuentes de energía); 3) bajas
concentraciones de mucus; 4) aumento del
dióxido de carbono, debido a que marca alta
densidad parasitaria; 5)exposición a H2O2
(perioxido de hidrogeno).
- Mientras que los factores que inducen su
desenquistamiento son específicos de la porción
del intestino delgado en la que habitan, por lo que
se relacionan con el pH (Giardia en intestino
delgado, entamoeba en el inicio del intestino grueso -colon-). Para el desenquistamiento se ponen en
marcha tanto mecanismos del parásito, como del huésped.
30
@inmunomatrix
Amebas
E. dispar, E. coli, E. hartmani, Endolimax nana, Iodamoeba butshii son comensales, pero nos dan un indicio
de la calidad del agua que está bebiendo esa persona.
Amebas de vida libre, pueden ser
parásitos facultativos, sin embargo
son capaces de completar su ciclo
como vida libre.
Entamoeba histolitica y dispar son
indistinguibles morfológicamente, su
dx se hace por PCR. Sin embargo, E.
histolitica produce invasión y lesión
de tejidos por medio de los
trofozoitos, mientras que E. dispar no
es patógena. Morfológicamente
presentan un cariosoma compacto,
cromatina distribuida por la parte
interna de la membrana celular.
Por otro lado, el trofozoito de E.
histolitica es capaz de fagocitar
eritrocitos (que se observan en el
citoplasmaI, mientras que E. dispar no
fagocita eritrocitos.
Motilidad Capaz de emitir un pseudopodo, mediante el cual el trofozoito se desplaza ejerciendo tracción
sobre el resto de la célula.
E. histolitica dispar se puede distinguir de una E. coli comensal, en base a sus quistes: E. dispar tiene
cuatro núcleos y E. coli puede tener hasta ocho.
Entamoeba histolytica
Cosmopolita y endémica en países en vías de desarrollo. En Latinoamérica: México, Ecuador, Venezuela y
Brasil.
El humano es el ÚNICO reservorio (NO se han descripto reservorios animales, no es una zoonosis).
Metabolismos anaerobio le permite la invasión del colon.
Se localiza en ciego y colon ascendente Intestino grueso, produce disentería.
Se observan glóbulos rojos ingeridos en el
citoplasma de E. histolitica.
31
@inmunomatrix
Ciclo de vida es directo (único hospedero). Parasito monoxeno, hospedero completo.
Individuo ingiere los quistes al consumir agua con los mismos, o
frutas y verduras que hayan sido lavadas con esta agua.
Tras la ingestión del quiste este atraviesa cambios de pH que le
advierten que ha llegado al colon y debe desenquistarse.
Factores que inducen su desenquistamiento son específicos de la

porción del intestino delgado en la que habitan, por lo que se
relacionan con el pH (-colon-). Para el desenquistamiento se ponen
en marcha tanto mecanismos del parásito, como del huésped.
En el colon en trofozoito va a tener un ambiente propicio para su

persistencia. Se adhiere al epitelio intestinal, genera progenie que es
liberada en las heces como quistes (tras censar un aumento de la
progenie, por medio del aumento de CO2, por ejemplo).
Los factores que inducen su enquistamiento son: 1) privación de glucosa; 2) bajas concentraciones de AG cadena
corta bacterianos (debido a que ambos son sus principales fuentes de energía); 3) bajas concentraciones de mucus;
4) aumento del dióxido de carbono, debido a que marca alta densidad parasitaria; 5)exposición a H2O2.
Quiste que sale al medio es automáticamente infectivo.

Mediante un mecanismo ano-mano-boca puede autoinfectarse.
De acuerdo a los factores de virulencia queda en colon o se disemina, pudiendo establecer una infección
extraintestinal (hígado –generan abscesos de sangre y pus-, pulmones y cerebro). No todos los trofozoitos pueden
atravesar el epitelio intestinal y sobrevivir en el lecho vascular, solo un 1% de las infecciones logran establecerse
como extraintestinal. En general van a permanecer en la luz del colon o invadiendo la pared intestinal. Pero la
formación de quistes sucede exclusivamente en la luz del colon, nunca en el ambiente o en los tejidos, se dividen por
fisión binaria.
Solo un 10% de los individuos que presenten E. histolitica son sintomáticos, el resto se consideran portadores sanos.
Esto es debido a que la presencia de patología depende de la interacción entre factores del huésped y del parásito.
En la imagen superior se ven trofozoitos, no son

quistes, sino que presentan eritrocitos en su interior
PERO un solo núcleo. Mientras que en la imagen
inferior se ve un quiste tetranucleado que podría
corresponder tanto a E. histolitica como a dispar, pero
las diferencia de E. coli que puede tener hasta ocho
núcleos.
Factores del hospedero:
El microambiente físico-químico intestinal puede estar alterado por la flora bacteriana, secreción de mucus y la
motilidad intestinal.
 Desnutrición.
 Alcoholismo.
 Corticoterapia.
 Inmunodeficiencias.
32
@inmunomatrix
Factores del parásito (factores de virulencia):
 GIAP (proteína de adherencia inhibible por galactosa) Lectina de adherencia con gran afinidad por la
galactosa, la cual es abundante en las células del colon. Galactosa inhibe la adhesina (Pág. 44).
Le permite adherirse al epitelio intestinal (extracelulares, ubicados en el lumen intestinal). Una vez que se
une comienza a expresar amebaporo y proteasa.
1. Amebaporo, les permite alimentarse, evadir la respuesta inmune (citolisis) y penetrar la mucosa.
2. Proteasas –cisteinproteasa-, le permiten degradar la MEC, Necrosis
 Fosfolipasas Ca++ dependientes (degrada fosfolípidos de membranas).
 Resistencia a lisis mediada por complemento, estas son el 1% de las entamoebas histolyticas, lo que le
permite sobrevivir en el lecho vascular y no ser degradadas por complemento.
A la izquierda, se ve un escenario donde una
ameba que no tiene muchos factores de
virulencia logra degradar el moco de la luz
intestinal, mediante sus proteasas. Se
alimenta y multiplica, y cuando las
condiciones se vuelven adversas puede
enquistarse y salir con la materia fecal hacia el
exterior. Se genera una infección
asintomática.
A la derecha, se ve una ameba con mayor cantidad de factores de virulencia que le permiten alcanzar el
epitelio intestinal, romper las uniones estrechas y llegar a un vaso sanguíneo, diseminándose a otros
órganos. Para sobrevivir en circulación tiene que
tener una resistencia al complemento, sino va a ser
degradada en esa instancia.
1) Para que la entamoeba se adhiera al epitelio

previamente tiene que haber degradado el
mucus mediante sus proteasas. Para la
adhesión es fundamental la GIAP (proteína de
adherencia inhibible por galactosa) =lectina.
2) Esta interacción va a desencadenar la unión de
ciertos genes, poniendo en marca la síntesis de
precursores de IL1beta.
3) Ameba libera amebaporos, cisteinproteasas,
etc. De esta forma degrada a la célula que está
atacando e induce la liberación de IL1beta.
4) Cuando se haya liberado la IL1beta, se va a disparar la transcripción de genes proinflamatorios.
5) Producción de quimiotractantes genera el reclutamiento de neutrófilos.
6) Neutrófilos son blancos de la ameba, los degrada y consume. Atraviesa hacia la circulación. Los
trofozoítos de Entamoeba histolytica pueden lisar neutrófilos.
33
@inmunomatrix
POSIBLES CURSOS DE LA INFECCIÓN:
1. Ameba puede generar una perforación con

hemorragia.
2. Las lesiones más características son las úlceras
necróticas en cuello de botella, que forman un
punto como botón de camisa. Perforación
puede sobreinfectarse (p. ej el peritoneo).
3. Amebomas, respuesta inmune fibróticas
alrededor de las amebas.
4. Invasión a vasos sanguíneos.
Las colagenasas destruyen los puentes intercelulares y por medio de proteasas la MEC se degrada, E. histolitica pasa
de la mucosa a la submucosa. Puede producirse necrosis en la base de las úlceras que les permite extenderse y dar
lesiones mayores, que en los casos más graves cubren gran parte del colon y dan origen a formas necróticas
fulminantes, a veces asociadas a perforación intestinal.
Protozoos flagelados
Giardia intestinalis
 Cosmopolita, climas cálidos y templados.
- Grupo de riesgos: niños en edad escolar (5 años), individuos
con inmunodeficiencias a IgA (menor control de las mucosas).
Grupo hetario que afecta son los niños, por lo que el sindrome
mal absortivo que induce causa un menor crecimiento y
desarrollo.
 Se localiza en duodena y yeyuno Intestino delgado.
a. Problema sanitario en Asia, África y América Latina. Es uno de
los parásitos más frecuentes en Argentina.
 Se producen principalmente asintomática. 20% puede
desarrollar cuadros clínicos que son, en general, cuadros de diarrea aguda.
 Reservorios animales. Zoonosis, gatos y perros pueden transmitirle la infección al humano cuando este
entra en contacto con los quistes que ingresan VO.
34
@inmunomatrix
- Cuerpo medial o parabasal es criteio taxonomico.

- 8 flagelos.
- Quiste tetranucleado que comienza a degradarse en el estomago, y termina de degradarse en el intestino
delgado (al sensar los distintos pHs y por acción de enzimas pancreáticas) Factores del parásito y el
hueped favorecen el desenquistamiento. Cada quiste origina 4 trofozoitos.
Disco suctorio: fundamental en la adhesión al epitelio intestinal. Funciona como factor de virulencia y genera
modificaciones en el enterocito al cual se une.
Quiste presenta cuatro nucleos, axostilo y restos de flagelos. Pared rica en quitina. Es resistente a la cloración, pero
no a la filtración (quistes quedan retenidos) o al hervor.
Endemico en Argentina, en especial en sitios sin agua potable.
Se divide por fisión binaria.
Ciclo directo, todo el ciclo ocurre en un solo hospedero (parasito monoxeno).
Individuo consume quistes que contamina el agua de bebida o

agua con la que se lavan las frutas y verduras. Es decir, es agua que
tiene materia fecal conteniendo los quistes de giardia.
En el intestino delgado, principalmente duodeno, por diversas

señales (como el pH), genera la desenquistación de guardia los
factores que inducen su desenquistamiento son específicos de la
porción del intestino delgado en la que habitan, por lo que se
relacionan con el pH.
Se adhiere al epitelio intestinal por el disco suctorio, se alimenta y

multiplica. No tiene la posibilidad de hacer una infección
extraintestinal.
Cuando las condiciones son adversas, se enquista (genera una

pared celular y retrotrae sus organelas de locomoción) y sale a través de la materia fecal. Mediante un mecanismo
ano-mano-boca puede autoinfectarse. Se transmite por fecalismo (contacto con materia fecal).
Para Giardia, un estímulo que induce su enquistamiento, es la depleción de colesterol. Giardia al no poder sintetizar
colesterol lo obtiene del intestino de su huésped. Las sales biliares, debido a que forman micelas con el colesterol,
que no le permite a Giardia acceder al mismo. pH alcalino. Expresión de una variante de VSP, la diversidad en esta
proteína le permite ser resistente a la inmunidad genera en una infección previa ante una reinfección.
Las imágenes del panel inferior muestran que el trofozoito se divide por fisión binaria longitudinal.
Factores del hospedero
 Inflamación de la mucosa favorece la infección por Giardia.

 Anomalías estructurales y funcionales, como la celiaquía.
 Disminución y déficit de IgA.
Factores del Parásito – Factores de virulencia-
 Variabilidad intraespecífica. Cepas de distinta virulencia.

 Carga parasitaria.
 Proteínas variables de superficie (VSP). Luego de determinadas generaciones de Giardia, esta proteína
presenta una variación, generando una nueva generación de Giardia que le permite escapar de la respuesta
35
@inmunomatrix
inmune preexistente, forma de evadir la respuesta inmune. Variación antigénica impide la neutralización
mediada por IgA y le permite a Giardia intestinalis reinfectar al hospedero.
 Proteasas/Giardina.
VARIACIÓN ANTIGÉNICA DE VSP
Proceso de silenciamiento mediante ARN de

interferencia:
La variación antigénica de la proteína VSP va a estar

dada por un mecanismo de ARN de interferencia. Es
decir, se van a expresar muchas variantes antigénicas
(ARNm) y se producen ARN de interfererencia para
todas las variantes menos una y esa es la que se va a
expresar.
En una infección aguda puede observarse una diarrea

acuosa
- enterocitos se activan en presencia de Giardia y se

produce hipersecreción de Cl-Na al lumen, esto genera un
aflujo de agua hacia el exterior  Diarrea acuosa.
- estimulación de los mastocitos por colecistoquinina,
lo que provoca degranulación y aumento del peristaltismo.
En una infección masiva o cuando Giardia perdura en el

tiempo, se van a ir muriendo los enterocitos porque Giardia
- consume arginina por medio de la arginina

deaminasa, lo que produce menor proliferación de los
enterocitos y se produce menor producción de ON efectivo para la eliminación de Giardia
(flavohemoglobina también frena el mecanismo de producción de ON).
- Trofozoitos al contactar con el enterocito por medio del disco promueven la inflamación de la mucosa del
intestino delgado. “Produce daño por adhesión y lisis tisular FALSO, genera alteraciones en la integridad del
epitelio intestinal e inflamación por contacto con el enterocito, lo que provoca su apoptosis”.
- inducen la disrupción de las uniones intercelulares estrechas mediada por la VSP también produce
apoptosis del enterocito. Esto genera la activación de los CD8 y la generación de un foco inflamatorio, que
si perdura en el tiempo va a producir el acortamiento de las microvellosidades, lo que deviene en un
síndrome malabsortivo Esteatorrea (presencia de grasa en materia fecal).
Cuadro crónico es más frecuente en niños, el adulto en general tiene un cuadro agudo por su capacidad de eliminar
al parásito.
36
@inmunomatrix
Proteasas de giardia, como la catepsin proteasa
permiten que esta pueda degradar el moco y llegar a
receptores en el enterocito.
Proteasas degradan CXCL8 (IL8), por lo que disminuye

la quimiotaxis de neutrofilos que serian efectivos para
la eliminación de Giardia.Arginina deaminasa provoca
que las poliaminas no se sinteticen, por lo que
disminuye la proliferación de los enterocitos.
VSP rompe las uniones intercelulares, lo que favorece a la inducción de la apoptosis del enterocito. Sumado a
casapasas de Giardia que promueven su apoptosis.
Reclutamiento de CD8.
Ruptura del epitelio intestinal promueve la diarrea acuosa, tratando de eliminar a Giardia.
Disbiosos: luego de las infecciones por Giardia el epitelio y la flora comensal quedan dañados, y cuesta mucho
llegar nuevamente a su equilibrio (se logra mediante probioticos). Esto promueve otros problemas en el intestino,
como la sobreinfección bacteriana.
Gran infiltrado inflamatorio es responsable en parte

de la atrofia vellositaria, con menor capacidad
absortiva.
Cuadro comparativo
Entamoeba Histolitica Giardia intestinalis

Diferencias - Se ubica en intestino grueso, - Se ubica en intestino delgado,
produciendo disenteria. produce diarrea acuosa o
- Produce infecciones solamente en malabsorción.
humanos. - Zoonosis, reservorios animales.
- Puede producir patologia - No puede producir patologia
extraintestinal. extraintestinal.
- Degrada neutrofilos e invade la - Infecciones sobre la mucosa, no
mucosa al degradar la MEC. invaden la mucosa.
- No se genera inflamación en la - Trofozoitos son capaces de
mucosa. generar inflamación.
Similitudes - Ciclo monoxeno.
- Ingresan vía oral.
- Tienen estadio quiste y trofozoito.
- Se eliminan por las heces.
37
@inmunomatrix
Trichomonas vaginalis
 Protozoo flagelado agente causal de la Trichomonosis.
 Enfermedad de transmisión sexual EXCLUSIVA de la especie humana, de hombres y mujeres.
 Factores de riesgo: edad (edad en la que las personas tienen prácticas sexuales), múltiples parejas, prácticas
sexuales sin protección de barrera.
 Poseen hidrogenosomas y NO posee mitocondrias.
 Carecen del estadio de quiste –ESTADIO DE RESISTENCIA-, solamente se observa el trofozoito, asociado a
su mecanismo de transmisión (por relaciones sexuales, no salen al exterior y si lo hacen no resisten).
 Reservorio es el sexo masculino (suele ser asintomático, pero factores como la HPB favorecen el
desarrollo de uretritis), debido a que la vagina de la mujer suele tener un pH ácido, el cual no resiste.
Cuando disminuye la flora normal de la vagina el pH aumenta y su crecimiento es favorecido.
- Cinetosoma es su lugar de entrada de

nutrientes.
- Presenta un solo núcleo.
- 4 flagelos
- Un axostilo, es el eje por el cual comienza a
dividirse por fisión binaria.
PATOGENIA
 El pH vaginal alcalino favorece su establecimiento y desarrollo Infecta a mujeres post-menopausicas,

debido a que tienen una alteración de la flora normal por el descenso de estrógenos.
 Proteasas parasitarias degradan tanto la matriz intercelular (laminina y fibronectina) como el moco
vaginal.
 Citoadherencia a epitelio escamoso. Adhesinas favorecidas por un pH básico.
 Fosfolipasas A1/2 (hidroliza fosfolípidos) secretadas y de superficie participan en la lisis del mucus, MEC y
células blanco.
 Cistein proteasas participan en la evasión de la respuesta inmune, degradan componen componentes del
complemento, Acs, etc. Además le permiten obtener los nutrientes necesarios para su sobrevida.
 Inducción de infiltrado inflamatorio (PMN)  En las mujeres produce dolor, flujo con un color amarrillo-
verdoso y olor particular. En cambio en el hombre la infección que se produce es asintomática, siendo
transmisores de la enfermedad.
 Hierro es necesario para su desarrollo y potencian su virulencia, lo puede obtener por medio de la
laptoferrina y a través de secreciones cervicales. Por lo que aumenta su virulencia en determinados
momentos durante el ciclo femenino.
 Pueden internalizar virus como HIV, bacterias como el micoplasma, ser vectores del papilomavirus.
Favoreciendo su transmisión.
38
@inmunomatrix
Apicomplexa
Seminario 7
Todos tienen estadios parasitarios

intracelulares dentro de una vacuola
parasitófora.
Presentan estadios de resistencia en sus ciclos

biológicos.
Provienen de un ancestro fotosintético

común por lo que poseen apicoplasto.
Tienen una organela –apicoplasto- que

indica que tienen un ancestro
fotosintético común.
Ciclos de vida suelen tener diferentes

estadios.
Taquizoitos
- En la zona apical se encuentra un
conoide (anillo apical polar).
- Micronemas y roptrias están
involucradas en el proceso de
invasión celular.
- Citoesqueleto complejo que les
brinda sostén, compuesto por
microtubulos peculiares.
- Presentan apicoplasto, organela
que posee clorofila (en común por un ancestro fotosintético).
Ciclo biológico complejo, varios estadios en distintos intermediarios.
Todos los ciclos van a tener una fase sexual, en Toxoplasma gondii la fase sexual se da en el gato y en Plasmodium
en el mosquito, por lo que esos son sus huéspedes definitivos. En cambio el ciclo de los Coccidios intestinales es
monoxeno, tienen un único hospedero.
39
@inmunomatrix
Esporozoitos van a ser los estadios infectantes, invaden una
célula blanco y sufren una diferenciación a merozoitos. Estos se
reproducen asexualmente mediante la fisión múltiple, dando
lugar a más merozoitos, por lo que se denomina MEROGONIA.
Merozoitos tiene la potencialidad de diferenciarse por

GAMETOGONIA en gametas, donde está implicada la meiosis
(de una célula dipoide se pasa a células haploides). Esto da
lugar a un cigoto (En plasmodium las gametas se generan en el
hombre, pero la fusión de las gametas y formación del cigoto,
se produce en el mosquito)
Cigoto, nuevamente por reproducción asexual, ESPOROGONIA,

que es otra fisión múltiple, va a generar esporozoitos.
1. Fisión múltiple o esquizogonia (sinónimo de merogonia –asexual- o gametogonia –sexual).

 Durante la merogonia y en esporogonia de Plasmodium sp.
Merogonia en plasmodium ocurre dentro del hígado y del
glóbulo rojo (merogonia hepática y eritrocitaria), donde son
liberados al medio múltiples merozoitos. Esquizonte o meronte,
los merozoitos se liberan por la lisis celular del glóbulo rojo.
 Durante la merogonia enteroepitelial de: T. gondii,
Cryptosporidium spp. Cystoisospora belli, Cyclospora
cayetanensis.
2. Endiodiogenia también es un tipo de

merogonia:
De una célula madre, se generan dos células
hijas.
Se produce exclusivamente en T. gondi en dos
de sus estadios: taquizoito (fase aguda de la
infección) y el bradizoito (dentro de quistes
tisulares durante la fase crónica de la infección)
se produce durante la merogonia tisular, tanto
en el huésped definitivo como en el
intermediario.
Ocurre dentro de la vacuola parasitofora
intracelularmente. Y durante un tiempo, las
células hijas incipientes van a estar contenidas
dentro de la membrana de la célula madre.
Los protozoarios son parásitos intracelulares, para ello deben reconocer e invadir a las células:
40
@inmunomatrix
Reconocimiento de tipo ligando-receptor de la célula invadir. En este proceso participa el complejo apical y las
organelas asociadas al complejo apical (roptrias y micronemas).
Generan la secreción de sustancias asociadas con la adhesión a la célula blanco. Seguido de la reorientación e
invasión.
Reconocimiento del ligando puede ser altamente específico o no, dependiendo del estadio parasitario:
T. gondii:
 Esporozoito ingresa e invade eritrocitos específicamente del felino y no del ser humano, es decir, es
altamente específico –aunque se desconoce la molécula que reconoce-
 Mientras que el merozoito ya no es tan específico, y a través de distintas adhesinas es capaz de reconocer e
invadir distintos tipos celulares de distintos mamíferos.
Movimiento por gliding:
Gliding permite que los Apicomplexa se muevan por la

MEC o la membrana plasmática. Lo realiza a través de
TRAP (para plasmodium spp.) o MIC2 (para T. gondii)
que se unen al ácido siálico del huésped.
Proceso activo de desplazamiento, implica el gasto de

ATP, que le permite migrar, ingresar y egresar de la
célula huésped.
Proteínas tiene un dominio extracelular y un dominio intracelular (acoplado al esqueleto de actina y miosina), lo
que permite el movimiento por tracción (interacción de TRAP o MIC con un receptor celular que actúa como
ligando, por ej., ácido siálico), polimerización y despolimerización permite el movimiento unidireccional del
Apicomplexa.
41
@inmunomatrix
Gliding es un proceso secuencial:
1. Micronemas: Parasito apoya el complejo apical

contra la membrana de la célula blanco, lo que permite la
adhesión y motilidad por la membrana de la célula del
huésped.
2. Roptrias secretan proteínas que generan uniones
móviles y estrechas, lo que permite iniciar el proceso de
entrada. Se forma la vacuola parasitófora no-fusogénica y
de unión móvil a partir de las membranas del huésped
donde queda internalizado el parásito.
3. Una vez dentro de las células, los gránulos densos
van a secretar factores de transcripción que modifican la
expresión génica de la célula en beneficio del parásito. Va a
promover el reclutamiento del RE y de mitocondrias, ya
que los Apicomplexa dependen del ATP del huésped,
alrededor de la vacuola en la cual se ubica el parásito.
Se observa en la imagen dos taquizoitos septados que aún están contenidos en la estructura materna
(endociogenia).
Coccidios intestinales
- Cryptosporidium spp (C. parvum).
- Cyclospora cayetanensis.
- Cystoisospora belli.
FORMA PARTE DEL PHILUM APICOMPLEXA
Presenta reproducción sexual por gametogonia y asexual por gametogonia.
 Parásitos monoxenos (realiza su ciclo biológico en un solo hospedero) que se multiplican en los enterocitos
del intestino humano o de los reservorios (en los reservorios se produce el mismo ciclo que en el hombre).
 Causa de diarrea aguda en niños, de diarrea crónica en inmunocomprometidos y diarrea del viajero.
 Cryptosporidium spp: zoonosis (reservorios animales) y parasitosis marcadora de SIDA.
 La transmisión por FECALISMO (agua y alimentos contaminados con ooquistes esporulados).
Cryptosporidium spp: Los ooquistes eliminados con la materia fecal son maduros  Autoinfección.
42
@inmunomatrix
En cambio, en C. belli y cayetanesis los ooquistes deben madurar en el ambiente, para esporular y volverse
infectantes.
Durante la
merogonia
enteroepitelial
de:
Cryptosporidium
spp.
Cystoisospora
belli, Cyclospora
cayetanensis.
Merozoitos tiene
la potencialidad
de diferenciarse
por
GAMETOGONIA
en gametas,
donde está
implicada la
meiosis (de una
célula dipoide se
pasa a células
haploides). Esto
da lugar a un cigoto (PRESENTAN REPRODUCCIÓN ASEXUAL Y SEXUAL).
Cryptosporidium spp
Se localiza en intestino delgado, principalmente yeyuno.
Posee un ciclo de vida asexuado y sexuado dentro del mismo huésped (parásito monoxeno) en el interior de los
enterocitos en las infecciones intestinales.
1. Ooquiste infectante ingresa por vía oral, se desenquista y libera cuatro esportozoitos móviles que ingresan
rápidamente a las células.
2. Esporozoitos en las células se transforman en trofozoitos y esquizontes (merogonia) se reproducen de forma
asexual. Salen por lisis celular.
3. Merontes o merozoitos pueden reinvadir las células e inician el ciclo de reproducción sexuado generando
gametogonias, que se unen formando cigotes y luego ooquistes este puede quedarse dentro del huésped
generando autoinfección o salir al exterior para contaminar otros huspedes.
Reproducción se hace en el interior de una vacuola parasitofora no fusogénica en las células de las
microvellosidades. Se considera INTRACELULAR-EXTRACITOPLASMÁTICO, debido a que queda pegado a la vellosidad
–se observa como una prominencia-.
Se adhiere a las microvellosidades intestinales en las cuales ingresa, quedando retenido en una vacuola parasitofora.
Diarrea secretoria y osmótica:
- Se inhibe la absorción del catión Na/Glucosa con un aumento de la salida de cloro de las células de las
criptas, lo que genera salida de agua.
- C. parvum es capaz de promover la inducción de serotonina y PGE2. Junto con la enterotoxinas, incrementan
el peristaltismo intestinal.
Malabsorción:
43
@inmunomatrix
- Activa al factor NFkB, generando señales proinflamatorias, produciéndose IL-8 con reclutamiento de PMN
A la vez que dispara señales antiapoptoticas en las células infectadas.
- Alteración de las uniones intercelulares.
- La inflamación genera la apoptosis de células epiteliales y atrofia vellositaria, lo que se traduce como un
síndrome de malabsorción.
Clínica Depende del estado inmune del huésped.
- En un tercio de los pacientes las infecciones son asintomáticas.

- En los inmunocompetentes la infección es principalmente GI con diarrea no disentérica.
- En inmunodeficientes puede producirse infecciones extraintestinales.
Cyclospora belli y cayetanesis
Ambos parásitos son INTRACELULARES-INTRACITOPLASMÁTICOS.
Generan enteritis y síndrome mal absortivo, con vacuolización citoplasmática Alteran el citoesqueleto del
epitelio, hiperplasia de las criptas, y atrofia vellositaria –ENTERITIS-
Toxoplasma gondii
- Zoonosis parasitaria de distribución mundial (cosmopolita).
- Agente causal: Toxoplasma gondii.
- Hospedero definitivo: Felino (alta especificidad).
- Hospedero intermediario: Aves y mamíferos (Baja especificidad).
Infección es crónica (13% de la población mundial).
En general el cuadro clínico es asintomático. Pero un individuo inmunocompetente puede cursar con un cuadro
pseudogripal o toxoplasmosis ocular.
44
@inmunomatrix
En inmunocompetentes la infección es asintomática, pero si la primoinfección se produce durante la gestación
puede haber transmisión congénita. Mientras menor es el periodo de la gestación más riesgoso es.
Tiene tropismo por SNC (importancia en fetos e inmunocomprometidos). Puede haber reactivación por infección
latente, encefalitis con cuerpos de inclusión, marcador de SIDA.
Ciclo biológico es complejo Indirecto (hospedero definitivo e intermediario). Parasito heteroxeno, para completar
su ciclo requiere de más de un hospedero. Vía de transmisión: fecal-oral (consumo de ooquistes), consumo de
carne mal cocida con bradizoitos tisulares (en mamíferos como vaca y cerdo), por transfusiones sanguíneas,
trasplante de órganos y transmisión placentaria.
Elementos infectantes, tanto para el HD como para el HI, van a ser los ooquistes maduros (2 esporoquistes con 4
esporozoitos cada uno).
Fase intestinal ocurre en el gato: En el gato el T. gondii se comporta como una Coccidia intestial produciendo diarrea
aq en la primoinfección.
El gato se infecta al ingerir el ooquiste por vía oral (o al ingerir los bradizoitos que están en los tejidos de aves y
roedores infectados). Esporozoitis salen del interior del ooquiste y son capaces de ingresar a enterocitos e
infectarlos. En el enterocito del HD tiene la capacidad de diferenciarse a merozoitos y realizar merogonia
(intracelularmente del enterocito): Se forman dos tipos de merontes,
- los de tipo 1, tiene ocho merozoitos que salen al exterior con la potencialidad de infectar nuevas células y
seguir produciendo merogonias sucesivas.
- Los de tipo 2, dan lugar a cuatro merozoitos que van a diferenciarse y van a sufrir una meiosis para
diferenciarse a gametas. Se producen micro y macrogametas, que se fusionan dentro del enterocito, se
produce la reproducción sexual con la obtención de un cigoto (Gametogonia ocurre exclusivamente en los
felinos).
El cigoto da lugar al ooquiste inmaduro (de pared delgada o gruesa). Salen del enterocito por lisis celular y se
eliminan con la materia fecal. Son los de pared gruesa los de relevancia epidemiológica, porque son resistentes al
medio ambiente. Salen inmaduros y sufren fisión múltiple por esporogonia en el ambiente para madurar deben
hacer esporogonia y tener 2 esporoquistes con 4 esporozoitos cada uno.
Fase extraintestinal ocurre en el HI y en felinos en primoinfección.
Ooquiste maduro (primer estadio infectante, común a HD y HI) Esporozoitos ingresan al intestino. En un felino
primoinfectado van a producir la fase intestinal, en paralelo de la fase extraintestinal.
45
@inmunomatrix
Esporozoitos se diferencian a taquizoitos por medio de endodiogenia, a través de una célula madre se generan dos
células hijas, que se liberan al producir la lisis celular. Taquizoitos son altamente invasivos, atraviesan el epitelio
intestinal y se diseminan en los tejidos.
Taquizoitos tienen tropismo preferencial por el SNC, pero tienen la potencialidad de infectar cualquier célula
nucleada (a diferencia de los esporozoitos que solo infectaban enterocitos). Taquizoitos solo tienen movilidad tipo
gliding, por lo que rápidamente invaden células (no generan parasitemia medible).
Taquizoitos se multiplican activamente por endodiogenia, son metabólicamente activos, muy invasivos  FASE
AGUDA DE LA INFECCIÓN. Los taquizoitos pueden invadir placenta (segundo estadio infectante) y de esta forma
generar infecciones congénitas en el feto de mujeres primoinfectadas durante la gestación.
Se generan quistes celulares. Taquizoitos se diferencian a bradizoitos, los cuales tienen un arresto del ciclo celular y
bajo metabolismo, casi podría decirse que es una forma latente de la infección  FASE CRONICA DE LA INFECCIÓN,
queda en los tejidos.
Estos quistes tisulares (bradizoitos) –tercer estadio infectante-; como están presentes en tejidos su mecanismo de
transmisión va a ser el carnivorismo  HI contrae los quistes tisulares al ingerir carne cruda o mal cocida (presente
en mamíferos –ganado-).
Replicación se produce dentro de una vacuola parasitofora, no se produce en el citoplasma de la célula.
Los quistes tisulares en la carne cruda o mal cocida es el principal elemento de infección, no las heces de los
felinos.
46
@inmunomatrix
Toxoplasma gondii puede atravesar diferentes
barreras biológicas. Taquizoitos atraviesan la mucosa
intestinal para diseminarse, placenta, BHE y barrera
hemato-retiniana (para localizarse a nivel ocular).
Respuesta inmune controla la diseminación y multiplicación del parasito:
- Activación de la enzima iNOS, por medio de

arginina se produce ON, que es toxico para el
parasito  Mecanismo parasiticida en
astrocitos.
- Activación de la enzima IDO, la cual degrada
triptófano, aa indispensable para el
crecimiento del parasito  Mecanismo
parasitostatico en el epitelio alveolar (y otros)
y astrocitos.
Parasito es intracelular, por lo que se activan

mecanismos para mediar la lisis de la célula infectada
(LTh1, NK, INFgamma, IL12, LCD8 citotoxicos, Acs que
neutralizan a los trofozoitos, etc.).
Acs sirven para establecer que fase está cursando una

persona. Sirve para determinar la fase de infección en
una embarazada. Inducción de IgE, IgA e IgM (pero
esta última dura en el tiempo, por lo que para dx de
infección aguda se usa IgE e IgA). Seroconversión se
usa para dx de una infección reciente.
Respuesta inmune innata Reclusión intracelular Forma una vacuola no fusogénica con organelas del huésped.
Inhibe la transcripción de iNOs para disminuir la producción de ON al cual es sensible.
47
@inmunomatrix
- Disminuye la producción de citoquinas proinflamatorias al inhibir la translocación de NFkB al núcleo y

aumenta la producción de citoquinas antiinflamatorias.
- Disminuye la apoptosis de células infectadas, pero aumenta la apoptosis de linfocitos.
- Disminuye la expresión de CMH clase II en macrófagos lo que genera menor presentación antigénica y
activación de linfocitos TCD4.
Infección es crónica, respuesta inmune no llega a eliminar al parasito, sino que quedan en estado latente toda la vida
–lo que les permite reactivarse en eventos de inmunosupresión-. Esto es debido a diversos mecanismos del parasito
 Reclusión intracelular en una organela no fusogenica, le permite esconderse de la respuesta inmune innata.
Además inhibe de generar la inhibición temprana la producción de ON en el macrófago (luego se revierte).
Diversos mecanismos a nivel de la inhibición de la producción de la inmunidad adaptativa al inhibir la presentación

antigénica y la modelación del perfil Th1 (por disminución de la producción de IL12 e inhibir la translocación de
NFkB).
Es la generación de la respuesta inmune

proinflamatoria la que promueve la diferenciación del
estadio de taquizoito a bradizoito, el cual se recluye
en los tejidos con baja actividad metabólica durante
años. Y es este mismo, el cual antes situaciones de
inmunosupresión, como es la coinfección con HIV, el
que puede reactivar la infección. Ausencia de
INFgama favorece la reactivación de la infección
crónica.
Interconversión taquizoito  Bradizoito. Es clave en los eventos de reactivación que el bradizoito pueda volver a
convertirse en taquizoito dado que es el que tiene multiplicación rápida y capacidad de diseminarse.
Plasmodium spp.
Agente etiológico de la malaria. Malaria terciana maligna (P. falciparum), Malaria terciana benigne (P. vivax y ovale) y
Malaria cuartana benigna (P. malariae).
Especies que infectan al hombre:
- P. vivax.
- P. falciparum.
- P. ovale.
- P. malariae.
- P. knowlesi (también infecta primates - zoonosis).
48
@inmunomatrix
Es transmitida por la hembra del mosquito Anopheles spp. (hematófaga), requiere de factores presentes en la
sangre del hombre para la reproducción. Se ubica en zonas templadas, tropicales y subtropicales (regiones en donde
viva más gente). Debido a la transmisión vectorial debe coexistir el mosquito y la infección en una región para que se
produzca.
La reproducción sexual –GAMETOGONIA- tiene lugar en el mosquito (HD), pero la generación de las gametas –
GAMETOGONIA- es en el hombre.
 La mitad de la población mundial habita en

zona de riesgo.
 Afecta principalmente personas que viven en
los países más pobres.
 Entre el 90-92% de los fallecimientos ocurren
en África.
 212 millones de casos de paludismo
ocasionaron la muerte de 429 000 personas
(2015). Enfermedad parasitaria que causa
mayor número de muertes a nivel mundial.
 Más del 70% de las muertes son en niños
menores de 5 años.
Argentina interrumpió transmisión (2019) no hay

casos autóctonos desde 2008.
Casos importados por viajeros o migraciones de países

con alta endemicidad.
Hay factores que determinan la sensibilidad de un individuo a una infección como son las características estructurales
de la hemoglobina (aquellos individuos con Hbs anómalas son menos susceptibles a la infección por Plasmodium
vivax  Anemia falciforme).
Dado que la población Africana debió fijar una mutación en su Hb para hacerse resistente a la infección, se puede
inferir que las infecciones parasitarias son un método de presión de selección de determinados rasgos genéticos
en la población humana
49
@inmunomatrix
Complejo (heteroxeno). Presenta dos hospedadores: El HD es el mosquito porque es en el cual se produce la
reproducción sexual, mientras que el HI es el hombre (alta especificidad).
A través de la picadura del mosquito, el hombre adquiere los esporozoitos. Estos ingresan por la dermis y dirigen al
hígado (esporozoitos son específicos e ingresan exclusivamente a hepatocitos).
Esporozoitos pueden infectar solamente hepatocitos. P. vivax y ovale pueden formar Hipnozoitos dentro de los
hepatocitos–un estadio de latencia- o replicar liberando merozoitos.
Dentro del hepatocito, los merozoitos se diferencian a esporozoitos, que inician ciclos de reproducción asexual
(fisión múltiple –merogonia hepática). Ciclo hepático es único.
Los merozoitos que salgan de los hepatocitos a circulación ingresan a los eritrocitos e inicia la merogonia eritrocitica.
Dentro del glóbulo rojo el merozoito se diferencia a trofozoito, estos digieren las globinas de la Hb, dejando el
hierro libre, al cual detoxifican formando hemoxoina.
Trofozoito tiene morfología distinta dependiendo de la especie de plasmodium en cuestión. En P. falciparum el

trofozoito es un anillo pequeño, pudiendo haber más de uno dentro del gr.
El trofozoito crece formando un esquizonte, que como resultado va a dar múltiples merozoitos. Algunos merozoitos
tienen la potencialidad de diferenciarse a gametocitos, y este es el estadio infectante de las mosquitas hematófagas.
Cuando la mosquita hembra se alimente de la sangre humana los gametocitos van a producir gametogonia. Se forma
un cigoto  ooquineto que sufre esporogonia dentro del mosquito, dando lugar al estadio infectante que es el
esporozoito.
Se producen dos merogonias en el hombre (hepatocotaria y eritrocitaria).
Mientras que en el mosquito se produce la Gametogonia y la esporogonia.
Algunas especies de plasmodium pueden quedar latentes en hígado como ipnozoitos (P. vivax y ovale).
La merogonia hepática es única, sin embargo, la merogonia

eritrocitica es cíclica y crónica  Paroxismo malario se produce
por la ruptura sincronizada de esquizontes, que produce la
liberación de mediadores proinflamatorios con la generación de
picos febriles. Dependiendo de la especie de plasmodium que
estemos hablando se van a producir distintos picos de fiebre.
- P. falciparum: dado que la ruptura de los esquizontes

(acceso palúdico) es irregular produce picos de fiebre alta e
irregular  Fiebre terciaria maligna.
- P. vivax y ovale: picos de fiebre cada 48hs.
- P. malariae: cada 72hs.
- P. knowlesii: cotidiana.
La fiebre malarica se asocia por sudoración al descenso de la fiebre y estadios de cansancio extremo.
PATOGENIA: Anemia multifactorial.
1. Destrucción intravascular de eritrocitos  con cada merogonia y salida de los merozoitos a circulación.
2. Aumento de la eritrofagocitosis esplénica  Eritrocitos van a estar dañados o alterados.
3. Desvío de hierro y toxicidad de la hemozoína  Consumen las globinas, retirando el hierro de circulación.
50
@inmunomatrix
4. Anemia hemolítica inmune  Acs contra el parasito reconocen Ag

parasitarios en el glóbulo rojo e inducen su lisis.
5. Disminución prod. de eritropoyetina  TNFalfa induce un descenso
en la producción de IL10, que produce disminución de la eritropoyetina.
6. Modificación de la citoadherencia del eritrocito sólo por P.
falciparum  Glóbulos rojos quedan retenidos en la microvasculatura, lo
que disminuye la perfusión de los tejidos
P. malaria produce COMPLEJOS INMUNE QUE GENERAN

GLOMERULOPATÍAS.
Formación de inmunocomplejos pueden generar hemolisis al

unirse a los antígenos de plasmodium en los glóbulos rojos, pero
también pueden depositarse en los glomérulos.
Proteínas expresadas por el parásito  interaccionan con

proteínas del citoesqueleto del glóbulo rojo, lo que le genera
cambios estructurales. Se forma una especie de
protuberancia.
PfEMP1  Dominio extracitoplasmático (proteína de

membrana del eritrocito de P. falciparum 1), es altamente
glicosidada. Modifica la adherencia del glóbulo rojo.
1. Fenómenos de rosetas: Glóbulos rojos infectados se adhieren a globulosa rojos normales. Lo que aumenta el
cuadro de anemia.
2. Clumbs: Adherencia de glóbulos rojos infectados.
3. Citoadherencia del glóbulo rojo a la microvasculatura. Se unen a ICAM, P-selectina y otras moléculas de
adhesión del endotelio.
Familia de genes que le brindan variabilidad genética

al parasito.
- Dominio asociado a citoadherencia

preferencial.
- Dominio polimórfico (diferentes versiones de
la proteína).
- Dominio transmembrana.
- Dominio de unión a otra pr KAHRP y a
proteínas del citoesqueleto, lo que le permite
generar la protrusión del glóbulo rojo.
51
@inmunomatrix
Citoadherencia a la microvasculatura, Clumbs y
rocetas generan fenómenos obstructivos en la
vasculatura. Sumado a aumento de moléculas
inflamatorias, como es el caso de CD36, Heparan
sulfato, estas reconocen moléculas de la PfEMP1, lo
que incrementa la retención de los glóbulos rojos
alterados en la microvasculatura.
Pudiendo generar falla multiorgánica.
Malaria afecta la placenta, el SNC y la

microvasculatura, pudiendo generar isquemia en
distintos órganos.
Respuesta inmune policlonal no protectiva asociada a

la producción de las distintas PfEMP1, cuando el
huésped expresa inmunidad contra la proteína
PfEMP1. El parasito ya está expresando versiones
nuevas de la proteína (la inmunidad del huésped
siempre va un paso atrás).
Variabilidad de PfEMP1 le permite al parasito evadir la

respuesta inmune, dado que durante cada ciclo de
liberación de merozoitos se van a liberar diferentes
variantes de la proteína.
Seminario 8
Kinetoplastea - Zoomastigophora
SUBREINO: PROTOZOA (organismos unicelulares procariotas)
PHYLUM: SARCOMASTIGOPHORA (llevan sobre su cuerpo flagelos)
CLASE: ZOOMASTIGOPHORA (cuerpos de forma alargada, núcleo central con uno o más flagelos)
ORDEN: KINETOPLASTIDA (carecen de mitocondrias, pero poseen un mitocondrion –símil mitocodria pero es única-
con ADN mitocondrial altamente empaquetado en una estructura denominada kinetoplatido).
Trypanosoma cruzi, Leishmania spp. y Tripanosomas africanos causan zoonosis vectoriales (existen reservorios en
animales vertebrados). Los vectores son artrópodos.
52
@inmunomatrix
A la izquierda se ve una estructura teñida con Giemsa y con coloración basófilo se observa el kinetoplastido.
A la derecha una imagen de microscopia electrónica.
 Diferentes estadios morfológicos asociados a diferentes etapas del ciclo de vida.

 Flagelo único presente en algunos estadíos, que presenta una característica típica de las células eucariotas
del tipo 9+2. Membrana ondulante, por debajo de la membrana plasmática que cubre al flagelo desde el
cuerpo basal hasta la liberación por el extremo anterior.
 Citoesqueleto compuesto de microtúbulos subpeliculares a lo largo del soma, simil apicomplexa.
 Membrana plasmática rica en GPI (glicosilfosfatidilinositol) – le sirven para la invasión celular y para evadir
la respuesta inmune, se unen a la membrana por un anclaje de glicofosfo inositidos, ubicadas en la capa
externa de la membrana plasmática- y ergosterol –reemplaza al colesterol, le da estructura a la membrana
plasmática y es uno de los principales blandos de acción de fármacos-.
 Multiplicación asexual por fisión binaria. En ambos casos el HD es el hombre porque es el de mayor
jerarquía, en el cual se produce el estadio de amastigote.
 Nutrición por pinocitosis, nutrientes ingresan por el bolsillo flagelar. Y son empleados por el mitocondrion o
por el glicosoma, donde se encuentran todas las enzimas relacionadas con el metabolismo de la glicolisis a
fin de obtener energía.
 Dependiendo del estadio parasitario, estos se pueden adaptar para usar aa o AGL para obtener la energía.
También necesitan hierro y aa específicos como la arginina.
Mitocondrio se encuentra próximo al cuerpo basal

(por donde nace el flagelo) y al bolsillo flagelar (sitio
por donde incorpora nutrientes).
Según la ubicación del cuerpo basal con respecto del

núcleo (anterior o posterior), la membrana basal
puede ser larga, corta o au0sente  lo cual va a
determinar cómo va a ser el movimiento de cada
estadio parasitario.
- Tripomastigote, el cuerpo basal esta posterior

al núcleo, lo que determina que este estadio
parasitario tenga una membrana ondulante
muy larga.
- Epimastigote, el cuerpo basal esta posterior al
nucelo y presenta una membrana mpas corta.
- Amastigote, no presenta flagelo.
53
@inmunomatrix
Trypanosoma cruzi
Chagas endémica en Argentina. Hay provincias (naranja oscuro)
donde aún hay transmisión vectorial, áreas donde ya no se
registra transmisión vectorial (amarillo) y áreas donde el insecto
vector ha sido eliminado (verde) por medidas higiénicas o por
las condiciones ambientales de la región.
La localización de la enfermedad coincide con la de su insecto

vector.Zoonosis, existen reservorios animales. Vector: Triatoma
infectans (machos y hembras), entre otros, insectos
hematófagos que colonizan viviendas precarias.
1. Epimastigote en tubo digestivo de la vinchuca, se elimina en heces el tripomastigote metaciclico.

2. Tripomastigote metaciclico ingresa rápidamente a células y se transforma en amastigote.
3. Tras la lisis celular sale el amastigote circulante que infecta a la vinchuca hematófaga.
Vector hematófago ingiere tripomastigotes circulantes mientras se alimenta de la sangre de un hospedador

infectado. En el aparato digestivo del insecto, los tripomastigotes sanguíneos se van a diferenciar en el estadio
epimastigote  estadio replicativo pero no infectivo, se multiplican (fisión binaria) y se diferencian a tripomastigotes
metaciclicos.
La transformación de los epimastigotes a tripomastigotes metaciclicos ocurre intracelularmente en el tracto

digestivo del insecto del vector. Este es el estadio infectivo que va a ser eliminado en las heces del insecto vector,
durante la próxima alimentación. Son capaces de penetrar por la piel o mucosas a los tejidos del hospedador.
Luego del ingreso del parasito al torrente sanguíneo este se va a diseminar y va a poder ingresar a diversas células
nucleadas, donde los tripomastigotes se diferencian al estadio amastigote. El amastigote se replica por fisión binaria.
Amastigote se diferencia al estadio de tripomastigote circulante, el cual es nuevamente liberado al torrente

sanguíneo, pudiendo infectar nuevas células o ser ingeridos por el insecto vector.
54
@inmunomatrix
Como no presenta reproducción sexual, el huésped definitivo

es el hombre, al ser el de mayor jerarquía
Vía vectorial: Tripanosoma infectans elimina tripomastigotes

metaciclicos en las heces mientras se alimenta.
Vía congénita: En cualquier momento de la infección, tanto

aguda como crónica. Elemento infectivo es el tripomastigote
circulante. Si bien la posibilidad es baja (4-10%), está presente
en todas las gestaciones.
Vía trasplantes/transfusiones: Transfusiones es la segunda vía

de importancia en zonas endémicas y la de mayor relevancia
en zonas no endémicas. Tamizaje serológico del donante es
obligatorio en Argentina. Mientras que la vía de trasplantes se previene evitando usar a estos pacientes como
dadores de órganos, debido a que trasplantar un órgano en un inmunosuprimido genera la reactivación de la
parasitemia.
Vía oral: Frutas exprimidas o jugo de caña de azúcar. Jugos pueden actuar como caldo de cultivo y se trata de cepas
de mayor virulencia con la capacidad de sobrevivir al pH ácido del estómago e infectar la mucosa gástrica. La
enfermedad que se produce tiene mayor mortalidad en relación a la producida por otras vías. El estadio infectante
es el tripomastigote metaciclico.
Accidentes de laboratorios.
Uso de drogas endovenosas: por el contacto de sangre.
Fase aguda se caracteriza por la presencia de parásitos en sangre en concentración elevada. Se inicia en el momento
de adquirir la infección por cualquiera de las vía que hemos descripto. La forma clínica más frecuente es la
asintomática.
Manifestaciones clínicas especificas son poco frecuentes (se presentan en menos del 5%), complejo chagoma de
inoculación y el complejo oftalmo-ganglionar (signo de Romaña) es indicativo de la puerta de entrada por la vía
oftálmica (edema bipalpebral, unilateral, indoloro).
Las manifestaciones más frecuentes son las inespecíficas: fiebre, hepato-esplenomegalia, etc.
55
@inmunomatrix
Fase crónica: Disminución de la parasitemia (se vuelve casi indetectable) pero no desaparece, se produce
diseminación por transfusión y vía transparentaría. Un 30% desarrollará formas clínicas cardiacas (más frecuente en
Argentina, asociado a IC, arritmias, etc.) o digestivas (más frecuente en Brasil, asociado a megacolon o mega
esófago).
Reactivación de la infección crónica en inmunosuprimidos: Símil fase aguda.
Los diferentes estadios parasitarios poseen características que les permiten desarrollarse en cada hospedero.
- Resistencia a la lisis mediada por complemento (bloquea la lisis y la opsonización al inhibir a la convertasa
de C3 Mediante GP160 –proteína reguladora, es anclada por GPI a la membrana del tripomastigote-) le
permite establecer la infección en el hospedero mamífero, le permite a los tripomastigotes metaciclicos
sobrevivir al inicio de la infección cuando ingresa por la lesión cutánea y al tripomastigote sanguíneo para
diseminarse en la circulación para infectar diversos tejidos y ser ingeridos por la vinchuca hematófaga.
Amastigotes en fase aguda podrían estar por un corto tiempo en forma extracelular en la circulación.
Mientras que el estadio epimastigote (presente en la vinchuca) es sensible a la lisis medida por
complemento, por lo que no es infectivo.
Aves son refractaria a la infección debido a que tienen un sistema de complemento capaz de destruir a los
tripomastigotes metaciclicos.
1. Diferentes moléculas le permiten unirse a fibronectina o laminina de la MEC abriéndose camino para
poder comenzar a atravesar la MEC.
2. Secreta colagenasas y degrada fibronectina.
3. Se adhiere a la célula blanco mediante distintas moléculas de superficie (glicoproteínas ancladas a la
membrana parasitaria a través de glicofosfo-inositidos).
4. Aumento en los niveles de calcio en la célula blanco van a permitir el ingreso del parásito a la célula
blanco.
56
@inmunomatrix
Diversas moléculas de adhesión y evasión aumentan la persistencia del parasito.
Diversidad en los distintos estadios y en los distintos genotipos.
Para ingresar a la célula huésped los mecanismos difieren según se traten de células fagociticas o no fagociticas. GPI
(glicosilfosfatidilinositol) – le sirven para la invasión celular y para evadir la respuesta inmune.
- Mecanismos no fagocíticos:
-Reclutamiento de lisosomas (que provee de membrana para la internalización del parasito a la célula
huésped en una membrana parasitofora) e internalización dependientes de Ca2+.
-Invaginación de membranas con PIP3 y posterior reclutamiento de endosomas tempranos. Parasito
adquiere marcadores endociticos para asegurarse la localización intracelular.
- Mecanismos fagocitosis o macropinocitosis: expansión de la membrana plasmática dependiente de la
movilización de actina de la célula huésped.
Los tres mecanismos convergen en la fusión de lisosomas para la formación de la VACUOLA PARASITOFORA e
inicia su diferenciación a amastigote. Tripomastigotes internalizados van a secretar diferentes moléculas que
producirán la desestabilización y desintegración de la vacuola. Y el parasito que ya ha iniciado su diferenciación a
amastigote quedará localizado en el citoplasma.
Amastigote se puede dividir múltiples veces y finalmente diferenciarse a tripomastigote circulante y salir de la
célula.
57
@inmunomatrix
Primera barrera que encuentra T. cruzi es el estrés oxidativo, NADPH oxidasa produce especies reactivas del O2.
Tripomastigote inicialmente puede resistir la acción de la NADPH oxidasa y continuar el ciclo hacia el estadio
amastigote (NO NECESITA INGRESAR AL MACROFAGO POR UN MECANISMO SILENCIOSO), posee un sistema de
detoxificación de EROs, usando enzimas como peroxidasas y superoxido dismutasas (útil para la evasión de la
respuesta inmune y para poder controlar los propios desechos metabólicos)  Fármacos contra este parasito
estimulan la producción de EROs o inhiben el sistema detoxificador del parásito Antimoniales pentavalentes.
Macrófagos M1 producen además especies reactivas derivadas del ON, lo que destruye al macrófago (peroxinitrilo
es un compuesto oxidante muy potente y daña al parasito).
PAMPs del T. cruzi Mucinas ancladas a GPI en el parásito tienen la

capacidad de unirse a receptores de tipo TLR2/6. Lo que permite la
activación de células dendríticas y NK en la etapa aguda de la infección.
Capaces de destruir al parasito y generar INFgamma, que llevarían a un
perfil de tipo Th1. Linfocitos CD8 citotóxicos y Acs que median la
destrucción ce células infectadas (asociado a daño tisular) y parásitos
circulantes.
La disminución de la respuesta inmune (SIDA-trasplante) en pacientes

infectados crónicamente puede aumentar la carga parasitaria y generar
reactivación de la infección. Manifestaciones de la reactivación pueden
ser cardíacas, neurológicas o con síndromes febriles prolongados.
Mecanismos de evasión
DISTRACCIÓN:
- Reclusión intracelular, que impide ser reconocido por la

respuesta inmune, donde persisten en los estadios
crónicos.
- Capping: Exocitosos o endocitosis de complejos Ag-Ac,
membrana plasmática es un mosaico fluido. Puede
reacomodar la membrana en un CAP o casquete que
posteriormente va a ser internalizado o liberado al medio ambiente.
- Shedding: Secreción de antígenos inmunodominantes, que actúan como señuelos solubles, donde los Acs
se unen a las mismas. Esto disminuye la cantidad relativa de Acs neutralizantes.
- Activación policlonal de LT y LB, por medio de producción de antígenos inespecíficos, que no son eficientes
para el control del parasito. Esta activación policlonal posteriormente se asocia a la producción del
agotamiento de la respuesta.
MODULACIÓN:
- Inhibición de la maduración de células dendríticas: Lo que disminuye la producción de linfocitos específicos

al disminuir la presentación antigénica.
- Inducción de IL-10:
DESTRUCCIÓN:
- Apoptosis de timocitos: Respuestas anormales en la migración de timocitos.
58
@inmunomatrix
Inflamación e inducción de daño.
- Respuesta inflamatoria con radicales

libres daña a los tejidos, con liberación de
mediadores que producen isquemia y
daño adicional.
- Respuesta inmune cruzada y daño
colateral MIMETISMO MOLECULAR.
Mecanismos de autoinmunidad.
- Fibrosis y cicatrización del corazón,
disminución de la contractilidad que
genera hipertrofia compensatoria. Esto
finalmente deriva en IC.
- Daño denervatorio es común y se
asocia a arritmias.
- Destrucción de plexos nerviosis de
asocia a la dilatación de las vísceras
generando el megacolon y megaesófago.
• La Enfermedad de Chagas es una zoonosis parasitaria causada por T. cruzi que se transmite por insectos vectores
triatominos. Durante su ciclo de vida el parásito alterna su desarrollo entre el insecto vector y diferentes animales
vertebrados. T. cruzi posee otras vías de transmisión no vectoriales de relevancia.
• La respuesta inmune de perfil TH1 interviene en el control de la infección, pero T. cruzi posee mecanismos de
evasión de esta que favorecen la persistencia parasitaria (como la inducción de IL-10, la evasión de la opsonización
por el capping y el sheding y la inhibición de la maduración de las células dentriticas), resultando en infecciones
crónicas.
• La persistencia parasitaria favorece la transmisión al vector y se relaciona con el desarrollo de la patología.
Leishmania spp
Zoonosis vectorial endémica en Argentina. Transmisión vectorial y mecanismos de transmisión no vectoriales.
Hospedero intermediario: Phlebotomus spp (Viejo Mundo); Lutzomyia spp (Nuevo Mundo). Flebotomo que posee
metamorfosis HOLOMETABORA –completa-, debido a que tiene huevos y estadios larvarios. Único estadio infectante
es el adulto HEMBRA.
Hospedero definitivo: Hombre; Mamíferos domésticos y/o silvestres según especie de Leishmania.
Larvas se desarrollan en ambientes con mucha densidad

vegetal, a diferencia de los mosquitos que se desarrollan en el
agua. Además, las larvas tienen un desarrollo en tierra.
Poseen una pupa en el momento en el que se produce la
metamorfosis.
Hembras adultas son el estadio relevante para la infección, debido a que son hematófagas, transmiten la infección
por la picadura al inocular al estadio infectivo, el promastigote metaciclico.
El flebótomo no es mosca, mosquito ni jején. Es un insecto díptero, con probosis recta, abdomen encorvado y que
posee pelos en patas y alas.
59
@inmunomatrix
Taxonomía:
Misma familia que el Trypanosoma cruzzi. Especies responsables de las formas clínicas de la enfermedad son
múltiples.
Forma tegumentaria: Patología endémica en el

noroeste de Argentina, que presenta una forma
cutánea y una forma mucocutánea:
Forma visceral: Cursa con compromiso de

ganglios, bazo, medula ósea e hígado.
60
@inmunomatrix
Promastigotes metaciclicos van a ser
fagocitados por células del sistema fagocito
mononuclear, como macrófagos residentes en
la piel. Una vez dentro de las células se
diferencian al estadio amastigote.
Amastigote es el estadio intracelular del parasito

que se va a desarrollar dentro del fagolisosoma,
adaptado a las condiciones fisiológicas de este
compartimiento. Amastigotes se dividen dentro
de la célula por fisión binaria, y son liberados de
la misma por medio de lisis celular  Pudiendo
invadir nuevas células o ser ingeridos por el
vector flebótomo hematógeno (se alimenta de
sangre que contiene macrófagos infectados con
amastigotes en su interior).
Amastigote se transforma en promastigote prociclico en el tubo digestivo del flebótomo infectado (estadio
replicativo en el vector). Localización en el tubo digestivo del vector depende de la especie del vector y la especie de
leishmania infectada. Luego mitran a la probóside (aparato bucal del insecto).
Promastigotes prociclicos se van a multiplicar aumentando la cantidad de parásitos en el insecto vector, de los cuales
una parte se van a diferenciar al estadio promastigote metaciclico  Estadio infectivo para el humano.
Desde el momento en el que el flebótomo pica a un humano infectado hay entre 4 y 10 días para que sea infectivo,
permaneciendo infectante el resto de su vida.
Como no presenta reproducción sexual, el huésped definitivo es el hombre, al ser el de mayor jerarquía.
Cadenas de fosfoglicano que se pueden desarrollar

con cadenas laterales de glicano, las cuales pueden
ser específicas de especie y de estadio parasitario.
Moléculas asociadas a virulencia ubicadas sobre la

superficie del parásito:
- Lipofosfoglicano (LPG): Glicolípidos con anclaje GPI

hiperglicosilado. Pueden proteger transportadores
esenciales de la membrana plasmática que podrían
ser proteolisados por los lisosomas de la célula
huésped.
- Proteofosfoglicano (PPG): Glicoproteína de
superficie/secretada. Secreta grandes cantidades de
PPG, fosfoglicano con columnas laterales de superficie
y forma estructuras filamentosas. PPG forman grandes estructuras que pueden facilitar la asociación de
promastigotes para la colonización exitosa del vector y para la transmisión de grandes cantidades de
parásitos al ser inoculado por la picadura del vector.
- MSP o gp63: Glicoproteína con actividad metaloproteasa y anclaje GPI. Es la proteína más abundante,
principal proteasa y glicoproteína. Fx en la patogénesis es muy relevante Cliva Cb3 a C3bi promoviendo la
opsonización y el ingreso al macrófago sin inducir el estallido respiratorio.
- Anclas libres de glicofosfoinositidos (GPI): Altamente conservada. Esenciales para la viabilidad. Altos niveles
de glicolípidos, componente principal de la membrana. Fx anclaje, permite acomodar los altos niveles de
expresión del resto de las proteínas, participa en el transporte y modificaciones transcripcionales. Sirven
para aislar al citoplasma del parasito del ambiente externo. Falta de proteínas en las formas de GPI libre
podría constituir una forma de evasión al sistema inmune, son liberadas de forma soluble.
61
@inmunomatrix
Relación del LPG con la sensibilidad o resistencia a la lisis mediada
por complemento:
- LPG “contraído” es sensible a la lisis mediada por

complemento, se expresa en el estadio promastigote procíclico
(estadio presente únicamente en el vector, no es infectivo para el
hombre).
- LPG “elongado” es resistente a la lisis mediada por
complemento, se expresa en el estadio promastigote metacíclico.
La diferenciación del promastigote prociclico a promastigote

metaciclico, se produce en el infecto vector. A partir de poseer
LPG modificado (elongado), lo que produce una modificación que previene la fijación del CAM en la membrana del
parasito.
Resistencia a la lisis mediada por complemento

LPG elongado inhibe la formación del CAM.
Parasito puede reciclar el C3 inactivo (clivado por la proteína

gp63) para ingresar a los macrófagos sin inducir el estallido
inflamatorio. Aumento de MSP/gp63 promueve la opsonización y
fagocitosis por macrófagos vía CR1 y CR3 para ingresar al
macrófago de forma silenciosa.
Proteinquinasas secretadas promueven la fosforilación de

componentes del complemento y los inactivan.
PPG (proteofosfoglicano) liberado en forma soluble puede

disminuir los niveles de componentes del complemento, a través
de la activación no productiva de la vía del complemento y participar en mecanismos de regulación de la síntesis de
citoquinas por el macrófago.
Mecanismos de entrada silenciosos
Mecanismos de entrada al macrófago silenciosos, para evitar el

estallido respiratorio, debido a que leishmania es sensible a las
EROs (al medio en el estadio promastigote metaciclico).
1. Via rc CR1 y CR3. Para ello el parásito debe ser capaz de
degradar el C3b a CB3bi mediante MSP/gp63.
2. Mediante los receptores de manosa se produce una
fagocitosis no opsónica. En esta vía no hay asociación con la
activación de la NADPH oxidasa.
3. Cross linking de la galactina 3 con el glicofosfoglicano
parasitario, lo que cliva la región N´terminal de la galectina 3
imposibilitando el desarrollo de eventos involucrados en la respuesta inmune innata.
4. El parasito es internalizado en PMN apoptósicos, que a su vez son fagocitados por los macrófagos sin
desencadenar su activación.
62
@inmunomatrix
Inhibición de los macrófagos
LPG puede generar una alteración de la cascada de traducción de señales
del macrófago inhibiendo la translocación de la PKC a la membrana. LPG
impide la activación del macrófago, lo que bloquea la formación de EROs.
Retraso en la maduración del fasolisosoma. LPG inhibe la fusión del

fagosoma con el lisosoma, lo que le da tiempo al parasito para poder
diferenciarse al estadio amastigote (el cual está adaptado para sobrevivir
al pH ácido y a las hidrolasas).
LPG disminuye en el estadio de amastigote, ya es resistente y no

necesita inhibir la formación del fagolisosoma.
El estadio amastigote es un estadio de resistencia, adaptado para

la sobrevida dentro de los fagolisosomas. Además, posee la
capacidad de detoxificarse de los metabolitos reactivos (H2O2 y
ON). No alcaliniza el fagolisosoma, sino que puede vivir en un
ambiente ácido.
Leishmaniosis cutánea
- L. cutánea difusa: Es de evolución crónica y se asocia a

deficiencias en la inmunidad. Se observan nódulos en la dermis que
no se ulceran.
- L. mucocutánea: Inicia como una forma cutánea y según sea
la especie de Leishmania asociada y la falta de tratamiento, puede
producirse una metástasis hacia otras localizaciones como cartílagos
de la oreja y nariz, donde se produce ulceración y necrosis, que se
asocian a lesiones deformantes.
- L. cutánea localizada: Ulceras que se inician como pápulas en el sitio de entrada del parásito. Reacción
inflamatoria en la que puede haber hiperplasia de epitelios y necrosis de la dermis que provocan la ulcera.
La respuesta Th1 es la encargada de regular la infección

por Leishmania. El perfil Th1 produce INFgamma que
puede activar a los macrófagos en un perfil M1.
TNFalfa e IL-1 actúan como pirógenos endógenos y

activan el endotelio vascular permitiendo la
extravasación de leucocitos.
En la leishmaniasas cutánea hay un retraso en la

producción de una respuesta Th1, pero la resolución
coincide con la inducción de este perfil.
Los títulos de Acs IgG en general son bajos en pacientes

con leishmaniasis cutánea localizada, pero altos en
pacientes con leishmaniasis cutánea difusa o visceral.
63
@inmunomatrix
La resolución de la infección requiere de la activación de un
perfil M1, dependiente de INFgama, que tiene un alto
potencial microbicida, alta capacidad de presentación
antigénica y una alta capacidad de producir citoquinas, como
IL12, que promueven la activación de un perfil Th1.
GPI y PPG soluble tienen la capacidad de moldear la

producción de citoquinas hacia un perfil antiinflamatorio,
como es la producción de IL10. Esta cualidad está asociada a
las cepas más patógenas de leishmania.
LPG y PPG soluble tienen la capacidad de inhibir la producción

de TNFalfa.
Además, el consumo de arginina por el amastigote, disminuye la disponibilidad de este aminoácido para la
producción de ON, con lo cual disminuyen los mecanismos microbicidas de los macrófagos.
En el escenario que predomina el perfil Th1 se encuentra una baja

parasitemia en tejidos y se asocia a leishmaniasis cutánea cicatrizante.
IDR (intradermo reacción de Montenegro) pone a prueba la respuesta

celular de tipo Th1 contra el parasito.
El título de Acs prevalece en el perfil Th2, mientras que es bajo cuando

preexiste el perfil Th1. Acs carecen de un rol protector. Si prevalece el
perfil Th2, favorece la diseminación, es decir la leishmaniosis visceral.
Existe un estadio intermedio con alto tito de Acs, pero reacción de IDR
positiva que se produce en la leishmaniosis mucocutánea recidivante.
Leishmaniosis visceral
L. infantum (L. chagasi) es el agente de la leishmania visceral en
nuestro país. Mientras que en el resto del mundo predomina L.
donovani.
Infección inicia con la picadura del insecto vector que puede

generar ulceras en el sitio de inoculación de los parásitos. Se
diseminan por distintos órganos en el interior de los macrófagos
(a diferencia de las formas cutáneas que residen en macrófagos
dérmicos), lo que conduce al aumento del tamaño de los
órganos afectados.
Los sitios más comprometidos son aquellos en los que se encuentran

células del sistema fagocitico mononuclear (macrófagos, precursores
hematopoyéticos y linfocitos), debido a que es el sitio donde se
diseminan los parásitos.
Los órganos más afectados son: Hígado, bazo, medula ósea y ganglios
linfáticos.
Endemicidad en nuestro país se asocia a la alta deforestación en

Paraguay, debido al impacto en la migración de los vectores, ingreso al
64
@inmunomatrix
país de perros (principales reservorios y responsables de la urbanización) infectados de España o Brasil.
En pacientes inmunosuprimidos se pueden dar manifestaciones cutáneas y viscerales, es decir, sus presentaciones
clínicas son atípicas, por lo que se asocia a la coinfección con HIV.
La letalidad de la leishmaniasas visceral es muy alta, por lo que es fundamental realizar su oportuno dx y
tratamiento.
RESUMEN:
 La Leishmaniasis es una parasitosis causada por diversas especies del género Leishmania, siendo en nuestra
región agentes causales de las formas tegumentarias L. braziliensis, L. amazonensis. L. guyanensis y L.
panamensis y de la formas viscerales L. infantum (sinonimia L. chagasi).
 Leishmania spp. tiene la capacidad de invadir células del sistema fagocítico mononuclear de manera
silenciosa.
 Leishmania spp posee diversas moléculas de superficie asociadas a virulencia y las mismas tienen además
efecto sobre la producción de citoquinas y la modulación de la respuesta inmune.
 Las distintas formas clínicas de la Leishmaniasis son el resultado de la interacción de diferentes factores,
destacándose la especie del parásito junto con la respuesta inmune del hospedero, entre otros.
 T. cruzi y Leishmania spp. son zoonosis parasitarias que se transmiten por insectos vectores y poseen
reservorios animales vertebrados. Estos parásitos poseen además mecanismos de transmisión no
vectoriales
 La respuesta inmune de perfil TH1 interviene en el control de la infección por ambos parásitos sin eliminarlos
por completo
 La evasión de la respuesta inmune permite la persistencia parasitaria resultando en infecciones crónicas
 La persistencia parasitaria favorece la transmisión al vector y se relaciona con el desarrollo de la patología
Teórico 14
Artrópodos
Atro (articulación) – podos (pies), tienen un cuerpo con segmentos y pies articulados entre sí. Esqueleto externo o
exoesqueleto (esqueleto externo).
 Animales con simetría bilateral.

 Cuerpo recubierto con una cutícula rica en quitina y resilina. Quitina,estructura muy rigida, por lo que tienen
el cuerpo dividido en segmentos. Resilina les permite almacenar gran cantidad de energía, por ejemplo, para
saltar.
 Ovíparos, es decir, la hembra pone huevos.
 Diversos estadios larvarios o ninfales.
 De vida libre o parásitos
Clasificación
- Grupo de los arácnidos: Orden Acarina, respresentado por ácaros y garrapatas.

- Orden dípteros, representado por moscas, mosquitos y jejenes.
- Orden hemiptos, representado por chinches y vinchucas.
65
@inmunomatrix
Enfermedades más importantes transmitidas por artrópodos
 Malaria (dípteros anofelinos: mosquitos Anopheles).
 Dengue, zika, chikungunya y fiebre amarilla (dípteros culicinos: mosquitos Aedes spp)  Aedes picadura
diurna o en presencia de luz.
 Filariosis linfática (elefantiasis, mosquito es vector de un parásito) – Virus del Nilo occidental (dípteros
culicinos: mosquitos Culex)  Culex hábitos nocturnos.
Elefantiasis o filariasis linfática.
 Leishmaniasis (dípteros psicódidos: flebótomos Lutzomyia y Phlebotomus).

 Oncocercosis y mansonelosis (dípteros simúlidos: jejenes Simulium).
 Tripanosomosis americana- Chagas (hemípteros redúvidos: “vinchucas”, Triatoma spp, Rhodnius spp,
Panstrongylus sp).
 Tripanosomosis africana (dípteros glossínidos: mosca Glossina).
 Tifus epidémico (anopluros: piojo P. h. humanus).
 Tifus endémico y peste (sifonápteros: pulgas X. cheopis).
 Fiebre maculosa o “manchada” (ácaros ixódidos “garrapata”: Amblyomma cajennense, triste y tigrinum).
Metamorfosis de los insectos

Hemimetábola o incompleta  huevo ninfas adulto.
El insecto pasa por sucesivos estadios inmaduros conocidos como ninfas, como por ejemplo en el caso de Triatoma
spp. Estadios ninfales son “miniaturas de los adultos”, pero no pueden volar ni son maduros sexualmente. Estadios
ninfales son hematófagos, por lo que también son capaces de transmitir la infección.
Holometábola o completa  huevo larvas Crisálida o pupa  adulto.
Para poder crecer deben sacarse el exoesqueleto y sintetizar uno nuevo, proceso conocido como metamorfosis.
Desde el huevo al estadio adulto, el insecto pasa por estadios inmaduros conocidos con el nombre de larvas. En este
caso, los estadios larvarios suelen ser acuáticos, por lo que las medidas sanitarias para eliminar a la larva no van a
ser las mismas que aquellas que se requieran para eliminar al adulto.
Relación de los artrópodos con las enfermedades:

 Parásitos.
 Vectores biológicos de enfermedades.
 Vectores mecánicos.
 [Inductores de alergia.]
 [Ponzoñosos.]
El vector mecánico favorece la propagación del

patógeno, pero no es la principal, ni única forma de
transmisión.
En el vector biológico el parásito cumple parte de su

ciclo en el vector.
66
@inmunomatrix
Artrópodos que producen patología por sí mismos
★Sarcoptes scabiei: agente causal de la sarna
 Cuerpo aplanado dorsoventralmente
(~0,2-0.4 mm).
 Dividido en cefalotórax y abdomen.
 Larvas hexápodas y ninfas octópodas.
 Adultos octópodos  Adultos viven
como parásitos.
 Poseen cerdas táctiles en el cuerpo y
miembros, les brindan sensibilidad.
Huevos Larvas  Ninfas  Adulto.
(https://www.mcdinternational.org/trainings/malaria/spanish/dpdx/HTML/Sarna)
Clínica: Mucho prurito, debido a que la hembra tiene enzimas presenten en la saliva que utiliza para degradar la
queratina. Además del prurito producido por otras deyecciones y los mismos huevos. Son capaces de generar
reacción de HS tipo I en espalda, pliegues intergluteos, rodillas, etc. Rascado puede producir lesiones que se
sobreinfectan con bacterias.
Transmisión se produce por piel o fómites (compartir sabanas o vestimentas, en donde pueden sobrevivir).
67
@inmunomatrix
Zonas más afectadas son los pliegues interdigitales de manos y muñecas.
Tratamiento debe ser repetido a los 10-15 (que es lo que dura el ciclo) debido a que NO actúa sobre los huevos, sino
que elimina linfas, larvas y adultos. Por lo que deben esperarse 15 días para que emerjan los estadios dentro de los
huevos. Además de desinfectar ropas y sabanas (guardarlas en una
bolsa en un frizzer o plancharlas, debido a que no resisten
temperaturas extremas).
Bolsas larvarias.
Hay otras especies de agentes cuales de sarna, en los que el humano

se comporta como huésped accidental paratenico, no puede
completar su ciclo de desarrollo pero genera reacciones de HS.
★Ácaros productores de Demodecidosis

 Suelen ser comensales de la piel humana.
 Demodex folliculorum: en folículo piloso
 Demodex brevis: en glándula sebácea
 Parasita las regiones seborreicas de la cara (mejillas, frente, barbilla y nariz)
 Pueden generar reacción granulomatosa en la dermis D. folliculorum se asocia con rosácea.
Vectores
★ Garrapatas - Amblyomma cajennense
 Cuerpo aplanado dorsoventralmente (8-10
mm).
 Dividido en gnatosoma y abdomen. El
gnatosoma es el que porta la región anterior
que le permite a la garrapata introducirlo para
alcanzar vasos sanguíneos y alimentarse.
 Cuatro pares de patas  Arácnido.
 Cabeza provista de palpos y quelíceros.
 Aparato bucal adaptado para morder y
succionar.
Las garrapatas son transmisores de enfermedades,

fundamentalmente zoonoticas. Tienen ciclos
enzooticos (es decir, solo entre animales) y producen
brotes esporádicos a los humanos. Hombre es un
huésped accidental, salvo en el caso del tifus
epidémico que es transmitido por piojos, no por
garrapatas.
68
@inmunomatrix
Fiebre manchada:
La bacteria Ricketssia ricketsii (bacteria intracelular) es transmitida por Amblyomma cajennense (garrapara).
Garrapatas pueden transmitir infecciones por mordedura, tanto el adulto con estadios ninfales. Su estadio de
incubación es de 7 días. Garrapatas transmiten la infección a sus huevos, lo que favorece la persistencia de la
infección y el alto poder de diseminación.
Enfermedad aparece con una tríada de fiebre, cefalea y exantema (forma petequias). R. ricketsii parasita células
endoteliales, por lo que el cuadro se asocia a una vasculitis de curso grave, asociado a gran mortalidad.
Manifestaciones sistémicas llevan a manifestaciones neurológicas. Sin tratamiento produce la muerte en 8 a 15 días.
Distribución en Jujuy, Salta, Misiones, etc.
Además existe otra fiebre manchada pero con evolución benigna:
Vector es otra especie de Amblyomma (A. triste y A. tigrinum) y el patógeno es Ricketssia parkeri (también
intracelular).
Se distribuye en Buenos aires, Santa fe, Entre ríos, Corrientes y Formosa.
La prevalencia de la infección en garrapatas es del 7-20% (es relativamente baja, supongo que estos no transmiten
la bacteria a su descendencia).
Botón negro: Ingreso de la garrapata genera una

costra como botón negro.
Fines de invierno, primavera hay mayor nivel de

garrapatas.
Escorpiones
 No son vectores ni causan patología, pero generan mucha preocupación en la sociedad. Aunque hay una
especie que es venenosa en Argentina.
 Son arácnidos de hábitos nocturnos,
domiciliarios y subterráneos.
 Se esconden bajo tierra, piedras, corteza de
árboles; en baldíos, casas antiguas, grietas,
escombros y prefieren un microclima
húmedo.
 Es raro que ataque al ser humano.
 Los casos de escorpionismo aumentan en los
meses de verano y decaen en invierno
69
@inmunomatrix
Artrópodos que son parásitos

Pediculus humanus
 Insecto que no vuela, todos sus estadios son parásitos.
 Cuerpo aplanado dorsoventralmente
 Patas tienen uñas prénsiles que les sirven para agarrarse a los pelos del cuerpo o cuero cabelludo.
 Huevos blancos a pardos y son conocidos como liendres.
 No viven más de 48hs por fuera de un huésped, necesitan parasitar
para alimentarse y sobrevivir. En cambio las liendres si pueden vivir
por fuera del huésped.
 En buenas condiciones de humedad y temperatura viven alrededor
de 45 días.
 Hembras ponen hasta 150 huevos en toda su vida.
 Adultos y ninfas –que justifican los distintos tamaños que se pueden
observar en el cuero cabelludo- (3 estadios) viven prendidos al
cabello o pelo corporal.
 Los huevos son adheridos al pelo durante la oviposición, debido a que la hembra produce una sustancia
cementante. Se depositan bien cercanos a la base, por lo que se puede suponer hace cuando esta parasitado
un individuo en relación al crecimiento del cabello y la distancia de las liendres del cuero cabelludo.
 Las ninfas y adultos tienen hábitos hematófagos.
 Tratamiento, producto pediculicida y peine fino.
Pediculus h. corporis transmisor de rickettsiosis

 Pediculus h. corporis (piojo del cuerpo - vector biológico), transmite tifus exantemático epidémico. Se asocia
a individuos en situación de calle.
Pero no P. h. capitis (que es el que se asocia a los piojos en niños, no transmite ninguna enfermedad).
 Las bacterias se multiplican en el tubo digestivo de Pediculus h. corporis.
 Con las deyecciones se elimina la bacteria Rickettsia prowazeckii produciendo trifus exantemático
epidémico.
 Las bacterias ingresan por excoriaciones en la piel o por vía inhalatoria.
Phthirus pubis
 Se une a vellos del pubis, axilas, tórax y abdomen.
 Es más corto y aplanado dorsoventralmente
 Asociado con la ladilla. Artopodo que se transmite por vía
sexual, genera prurito y la picadura origina manchas
azules en la piel que permiten el dx de la patología.
 Los huevos se adhieren al pelo durante la oviposición.
 Las ninfas y adultos tienen hábitos hematófagos.
 Es un parásito de transmisión sexual.
 No se conoce transmisión de patógenos.
70
@inmunomatrix
Pulgas
 Adultos ápteros con cuerpo comprimido lateralmente (~0.5-2 mm), lo que les permite abrirse paso a través
del pelaje de los animales.
 Cabeza escasamente separada del tórax.
 Tercer par de patas muy desarrollado, que le permite saltar (asociado a la proteína resilina que tiene la
capacidad de rearreglarse y almacenar energía para saltar de un hospedador a otro).
 Huevos eclosionan a los 5 días. Todo el estadio dura al menos un mes.
 Holometábolos, estadios larvadios y pupa de vida libre. Solamente son hematófagos los adultos, hembra y
macho.
 Hembra con espermateca.
 Adultos con piezas bucales modificadas para picar y succionar
 La oviposición y el desarrollo de las larvas ocurre en el suelo. Parásitos temporarios.
 Las larvas son detritívoras.
 Los adultos son hematófagos.
 Se los considera parásitos temporarios o micropredadores.
 Baja especificidad de hospedero.
 Pupas pueden pasar largos tiempos en ayuno, emergen al censar animales de sangre caliente.
★Xenopsylla cheopis como reservorio de Yersinia pesti

 X. cheopis, pulga de la rata, se infecta con Yersinia pestis.
 Las bacterias desarrollan en el tubo digestivo.
 Las bacterias son inoculadas en el humano, de esta forma la pulga actúa como un vector de la bacteria
Yersinia pestis de la rata al humano  Peste bubónica.
Al pical al humano pueden generar manifestaciones cutáneas conocidas como bubones  Peste bubónica. Y
alcanzar el pulmón generando neumonía bubónica, en la cual la transmisión se asocia a las secreciones de
microgotas.
Tunga penetrans
Productora de patología: pique, nigüa, bicho do pé.
Su ciclo de vida se lleva a cabo en el medio ambiente y solamente la hembra es parasita. Ingresa por extremidades
expuestas, ingresa su extremo anterior y expande su cuerpo hasta 80 veces. Deja expuesto su aparato genital y se
carga de huevos.
Presenta dos estadios larvales.
Hembra es hematófaga.
Complicación se asocia a
sobreinfección bacteriana
que puede producir necrosis.
71
@inmunomatrix
Cimícidos (chinches de cama)
 Adultos ápteros de aspecto oval (~5 mm).
 Aplanados dorsoventralmente.
 Abdomen de color cobrizo.
 Aparato bucal modificado para picar.
 Hemimetabolos. Ninfas similares a adultos de aspecto hialino.
 Huevos blancos de 0.5 a 0.7 mm.
 Especies de hábitos domiciliarios.
 La oviposición ocurre en grietas dentro de los domicilios, como por ejemplo dentro de grietas de colchones.
 Hábitos nocturnos.
 Las ninfas y adultos son hematófagos.
 No hay datos sobre transmisión de enfermedades.
Blattaria (cucarachas)
 Adultos aplanados dorsoventralmente (~0,8-4 cm).
 Cutícula de color amarillento a marrón oscuro.
 Dos pares de alas.
 Cabeza con antenas muy desarrolladas.
 Piezas bucales masticatorias.
 Ninfas con morfología similar a la de los adultos.
 Insectos hemimetábolos, depositan los huevos en una especie de “cápsulas” de donde emergen los primeros
estadios ninfales. Hembra deposita huevos en una ooteca de aspecto ovoide.
 Necro (biontófagos) y detritívoros.
 Hábitos generalmente nocturnos.
Miasis
 Adultos alados con cuerpo comprimido lateralmente (~0,5-1,5 cm).
 Cabeza separada notoriamente del tórax.
 Piezas bucales adaptadas para lamer o modificadas picar y succionar.
 Ojos de gran tamaño en comparación con la cabeza.
 Cuerpo recubierto con gran cantidad de sedas sensoriales (pelos).
 Diversas especies (necro) biontófagas o hematófagas, dependiendo de la especie en cuestión.
 La oviposición y el desarrollo ocurren en medios ricos en materia orgánica.
 Los adultos tienen hábitos aéreos.
 Las larvas se desarrollan en tejidos del hospedero  Miasis.
MIASIS
Pág. 605
 Infecciones causadas por larvas de moscas.

 Primarias. Ej.: Dermatobia hominis 
 Son miasis obligadas, debido a que tienen su fase larvaria en los tejidos del hombre.
 Pueden depositar sus huevos en los mosquitos y que estos al picar al hombre le transmitan los
huevos. Suele llegar a los 2cm y crece en la epidermis generando mucho dolor. Suele confundirse
con un absceso bacteriano debido a que tienen un extremo anterior delgado, requieren su
extracción mecánica. Seguida de una limpieza para que no se infecte con bacterias de la piel.
 Secundarias. Ej.: Cochliomyia hominivorax.
72
@inmunomatrix
 Son miasis facultativas, aquellas que su ciclo de vida tiene la fase larvaria en materia orgánica, la
cual puede ser del medio ambiente o de heridas.
 Aprovecha lesiones prexistentes porque se alimenta de material necrótico. Sirven para determinar el
tiempo de fallecido de un cadáver.
 Accidentales. Ej.: Mosca doméstica.
 Necrobiontófagas. Ej.: Phaenicia sericata
Las estructuras bucales cortantes de las larvas de mosca producen lesiones traumáticas en los
tejidos.
Las larvas al madurar salen de los tejidos espontáneamente para transformarse en pupas en la tierra, de donde
emergen los adultos.
VECTOR: animal invertebrado que propaga la enfermedad entre un vertebrado infectado y otro sano.
Vectores mecánicos (MOSCAS Y CUCARACHAS)

 Tienen gran capacidad de dispersión de micoorganismos.
 Transportan microorganismos en su superficie externa.
 Los microorganismos no desarrollan en el vector.
Mecánico: transporta pasivamente al parásito, el cual no sufre ningún cambio en su desarrollo en el vector.
Vectores biológicos
Biológico: artrópodo hematófago que transmite un parásito durante el proceso de alimentación, ya sea por
inoculación o por deyección. El parásito cumple parte del ciclo de vida en él.
Mosquitos
 Adulto alado y comprimido lateralmente (0,8-1,3 cm).
 Hembra con piezas bucales modificadas para picar y succionar sangre.
 Holometaboros: Estadios larvarios vermiformes con adaptaciones para vivir en el agua, al igual que las
pupas.
Desarrollo de los mosquitos
 Especies domiciliadas o silvestres de climas tropicales a templados en ecosistemas rurales y urbanos.

 Adultos con gran capacidad de vuelo.
 La hembra es hematófaga.
 Oviposición en hábitat acuático o interfase aire agua. De acuerdo a como flotan los huevos y el angulo que
determinan las larvas en el agua puede determinarse la especie del mosquito. Espiráculos (en la región
posterior) a partir del cual toman oxígeno, al igual que las larvas que
producen miasis.
 La larva y la pupa desarrollan en el agua
★Anopheles, vector biológico de Plasmodium

- Los gametocitos del parásito son ingeridos
con la sangre del hospedero intermediario (el
humano).
- En el interior del mosquito se diferencian a
gametas y se fusionan, por lo que el
mosquito corresponde al huésped definitivo.
- La cigota penetra en la mucosa estomacal del
mosquito y forma un ooquiste.
- Los esporozoítos liberados al hemocele se
acumulan en las glándulas salivales.
73
@inmunomatrix
★Aedes aegypti
Vector biológico de Dengue, Zika, Chikungunya y Fiebre amarilla urbana.
- El virus infecta el intestino medio del mosquito y luego de 8-12 días se

extiende hasta las glándulas salivales
- El mosquito puede transmitir el virus a las personas al picarlas con fines
exploratorios o alimentarios.
- Necesita agua quieta y sombra para depositar sus huevos, cuando el
agua sube el huevo explota y libera el estadio larvario.
- No se cría en ríos, ni lagos, ni piletas donde el agua se mueve o hay mucho sol.
- Debe evitarse la acumulación de agua estancada en neumáticos o baldes.
Flebótomos
- Los flebótomos son el agente vector de Leishmania.
- Adultos alados con cuerpo comprimido lateralmente (~2-3 mm).
- Abdomen con setas (pelos) caudales prominentes.
- Hembra con piezas bucales modificadas para picar y succionar sangre.
- Especies silvestres de climas tropicales a templados en ecosistemas rurales y
urbanos.
- Oviposición en medios húmedos ricos en materia orgánica.
- Las larvas y la pupa desarrollan en ambientes húmedos pero no en el agua.
- Los adultos vuelvan cortas distancias.
- La hembra es hematófaga.
Distribución mundial de Leishmaniasis
Flebótomos como vectores biológicos de Leishmania

- El vector es el principal responsable de la transmisión.
- Flebótomo se infecta al ingerir sangre de un mamífero infectado
(puede ser el hombre o de reservorios zoófilos), que presenta
macrófagos infectados con amastogotes intracelulares.
- En el intestino medio se diferencian y multiplican los
promastigotes prociclicos, que se vuelven a diferenciar a
promastigotes metaciclicos.
- Durante la picadura puede inocular ~ 104 -105 promastigotes
metacíclicos (estadio infectante del mamífero).
Redúvidos – Triatoma infectans (vinchuca)

- Orden hemiptero
- Cuerpo aplanado dorsoventralmente (0.1-3 cm).
- Cabeza con probóscide retráctil (la tiene guardada y para alimentarse la extiende) de tres segmentos,
adaptada para succionar sangre.
@inmunomatrix
- Un par de antenas con cuatro segmentos, anteriores a los ojos compuestos.
- Cuello angosto y tórax trapezoidal.
- Abdomen festoneado de color marrón oscuro.
- Son insectos hemimetábolos (de los huevos pasan por 5 estadios ninfales) y ovíparos.
- El insecto tiene 5 estadios ninfales. Las ninfas y adultos (machos y hembras) son hematófagos.
- Viven en hábitats rurales. Especies domiciliadas y silvestres de hábitos nocturnos con escasa capacidad de
vuelo.
- Transmiten Trypanosoma cruzi (Enfermedad de Chagas) a mamíferos.
- No hay transmisión transovárica del parásito, es decir, la hembra no se lo transmite a su progenie.
Todos los mamíferos pueden ser hospedadores de T. cruzii.
Triatomas de relevancia en Argentina. T. infectans es el más relevante en el hombre, el resto de las espcies se
encargan de perpetuar el ciclo silvestre en otros mamíferos.
Triatoma infestans como vector biológico de Trypanosoma cruzi

 Los tripomastigotes circulantes, en la sangre del mamífero, son ingeridos junto con las sangre.
 Se diferencian a epimastigotes en el intestino medio del vector, donde se multiplican (rol amplificador).
 Se diferencian a tripmastigotes metacíclicos en el intestino posterior y ampolla rectal del vector.
 Los tripomastigotes metacíclicos son depositados con las haces, sobre piel y mucosas del mamífero.
Principios de Control vectorial

 Requiere un profundo conocimiento de la biología del vector. Por ejemplo, si se trata de un insecto
hemimetábolo u holometábolo.
 Requiere el censado antes y después de la intervención para su control.
 Se basa en métodos físicos, químicos y biológicos.
 Requiere recursos e intervención estatales.
 Los recursos y la intervención deben ser sostenidos en el tiempo.
 Requiere instrucción y adhesión de la población a los métodos implementados.
@inmunomatrix
 Requiere la acción coordinada de las autoridades sanitarias con la población.
Métodos físicos Barreras (mosquiteros) que impidan la entrada de insectos; Calzado cerrado, camisas y pantalones
de manga larga.
Métodos químicos  Insecticidas y repelentes. Impregnación de tules en insecticidas. Fumigación y/o aspersión.
Mosquitos han desarrollado resistencia a los insecticidas, y si bien no los matan los ahuyentan.
Control vectorial:
Se usa la siembra de peces (Gambusia spp.) que se alimenta de las

larvas de los mosquitos, eliminando la población de las larvas.
Siembra de esporas en cuerpos de agua donde viven las larvas de

mosquito. Toxinas de Bacillus producidas por las esporas que al ser
incorporadas por las larvas se mueren. Esporas pueden ir al fondo
del cuerpo de agua y no habría encuentro con las larvas del
mosquito que están en la superficie. Además, las esporas muchas veces son inactivadas con la luz UV del sol. Se usa
para aedes y anopheles.
Modificación genética: esterilización o mutación letal. Se incorporan mosquitos que compiten con aquellos que
están en el ambiente para la copulación y son estériles o generan una progenie alterada.
RESUMEN
 Los artrópodos constituyen un grupo cuya diversidad se manifiesta estructural y funcionalmente.

 Estas les confieren capacidad para actuar como parásitos, vectores biológicos y mecánicos
 El conocimiento de sus hábitats y hábitos es relevante para el control de:
- Las enfermedades que producen.
- Las enfermedades que transmiten.
Respuesta inmune e inmunopatogenia en las infecciones parasitarias

Teórico 13
La relación hospedero-parásito
Causas:
- Mecanismos de protección parcial, el huésped en general no logra erradicar la infección parasitaria (debido
a mecanismos de la evasión de la respuesta inmune por parte de los parásitos).
- Balance entre inmunidad e inmunopatogenia (regulación).
Consecuencias:
- Aumento de la probabilidad de enfermedad (efecto individual).

- Aumento de la probabilidad de transmisión (efecto poblacional).
- Coevolución de los patógenos y los mecanismos de defensa.
- Las infecciones tienen evolución crónica.
- Se produce agotamiento clonal de linfocitos T  Perdida de la capacidad de los LT de secretar diversos tipos
de citoquinas. Pueden empezar a expresar receptores inhibitorios que generan una pérdida de la capacidad
de respuesta frente a reinfecciones.
@inmunomatrix
Factores del hospedero que limitan o contribuyen a la infección
parasitaria
Factores del hospedero que influyen en la susceptibilidad y resistencia de las infecciones parasitarias:
-Intrínsecos  resultantes del genotipo del individuo.
 Características estructurales de la hemoglobina (aquellos individuos con Hbs anómalas son menos
susceptibles a la infección por Plasmodium vivax  Anemia falciforme).
Dado que la población Africana debió fijar una mutación en su Hb para hacerse resistente a la infección, se
puede inferir que las infecciones parasitarias son un método de presión de selección de determinados
rasgos genéticos en la población humana.
Edad:
 Componentes intrínsecos  maduración de la respuesta inmune (en general los niños tienen sistemas
inmunes inmaduros, además de menor exposición previa a antígenos microbianos).
 Componentes extrínsecos  variaciones en la exposición a los parásitos dependientes de la edad (P. ej
actividades laborales)
Siendo la susceptibilidad el resultado de la suma entre factores intrínsecos que posibilitan la infección,
excluyendo factores extrínsecos.
- Niños de áreas con carencias económicas son más susceptibles a las enteroparasitosis cuanto más pequeños,
(en casos en los que no estén amamantados, dado que recibirían IgG materna que les brindaría protección)
debido a inmadurez de la respuesta inmune y a su mayor exposición a los patógenos (en particular a
protozoarios y helmintos intestinales) –lo cual se asocia al riesgo intrínseco-. Pero la prevalencia e incidencia
de infección de algunas enteroparasitosis es mayor en los adultos, a pesar de la maduración de la respuesta
inmune, fundamentalmente debido al mayor riesgo de exposición asociado a actividades laborales –lo que se
asocia al componente extrínseco-.
Sexo: no hay estudios significativos realizados en humanos, que confirmen diferencias intrínsecas de susceptibilidad
para la mayoría de las infecciones parasitarias. La diferencias en la susceptibilidad podría deberse a exposición
diferencial entre sexos frente a un patógeno, debido a cuestiones laborales.
Compromiso inmunológico (de origen genético, infeccioso o iatrogénico): tienen mayor susceptibilidad a ciertas
infecciones parasitarias, en comparación con individuos inmunocompetentes. Ejemplo:” distinto grado de
susceptibilidad”
Corticoidoterapia prolongada promueve mayor proporción de individuos con hiperinfección por
Strongyloides stercoralis que la infección por HIV-1. Debido al tipo de interacción que ejercen los
corticosteroides con el parásito que, mimetizando la hormona de la muda (ecdisona) promueven el rápido
desarrollo de las larvas rabditoides a larvas filariformes.
Desnutrición: Debe ser severa para que promueva alteraciones de la respuesta inmune
La desnutrición proteica, generalmente va acompañada de hipoclorhidria  facilitaría la instalación de
infecciones por enteroparásitos o parásitos tisulares que ingresan por vía oral.
Carencia de ciertos oligoelementos  conlleva a mayor susceptibilidad a la infección en algunos modelos
animales de infección parasitaria.
Condiciones fisiológicas normales del individuo: proveen señales que inducen mecanismos necesarios para la
progresión de la infección.
- Presencia sales biliares en el intestino delgado promueve el desenquistamiento de trofozoítos de protozoarios
intestinales.
- Las disbacteriosis intestinales y del tracto genitourinario determinan cambios en la flora comensal que
promueven cambios en el pH, pO2 y pCO2 y favorecen la infección por Giardia intestinalis y Trichomonas
vaginalis, respectivamente.
Factores del parásito que determinan la infección parasitaria

 Distintas vías de infección: vía oral, percutánea o trans-mucosal.
 Capacidad de establecimiento y diseminación.
 Distintas especies o poblaciones parasitarias de una misma especie requieren inóculos que pueden variar en
magnitud para establecer una infección productiva. Esto depende de la población (cepa o aislamiento) del
parásito y de la vía de infección (conjuntival, percutánea u oral)
@inmunomatrix
- Se estima que menos de una decena de ooquistes son requeridos para iniciar la infección por el coccidio
intesitinal Cryptosporidium parvum (rama Apicomplexa).
- Inóculo de Trypanosoma cruzi requerido para establecer una infección es variable (desde menos de una
decena de tripomastigotes metacíclicos a más de mil). Esto depende de la población (cepa o aislamiento) del
parásito y de la vía de infección (conjuntival, percutánea u oral).
 Tropismo celular o tisular: capacidad de una población o clon parasitario para invadir ciertos tejidos y tipos
celulares del hospedero.
La diversidad de tropismo es un fenómeno poblacional, no clonal. Por lo tanto, para el hospedero la
susceptibilidad a la infección será tanto mayor, cuanto más diversa sea la población parasitaria.
Determinados componentes parasitarios que contribuyen a la invasión del tejido (o células) o a su persistencia en el
mismo:
- Bacterias  “factores de virulencia”.
- Parásitos  “factores de patogenicidad”  no solamente contribuyen a la capacidad intrínseca del parásito
para invadir, diseminarse o establecerse, sino que promueven una respuesta inflamatoria crónica (daño
indirecto).
Desarrollo de la respuesta inmune antiparasitaria en el hospedero

inmunocompetente
Las infecciones se inician en el momento en que el estadio infectante del parasito atraviesa la interfaz entre el medio
ambiente y la puerta de entrada.
Depende de:
- Integridad estructural (celularidad, madurez y polaridad celular, etc.)
- Integridad funcional (pH, peristaltismo, secreción de hormonas, citoquinas, etc.)
- La presencia de flora habitual
- La activación de la inmunidad innata en estas interfases juega un papel relevante en el establecimiento
del perfil inmunológico (Th1, Th2 o Treg).
Durante el curso de una infección por protozoarios intra o extracelulares, predominan las respuestas de tipo Th1. Esto
no excluye la posibilidad aparición local o sistémica de una respuesta símil-Th2.
 Toxoplasmosis aguda  el perfil Th1 es relevante para el control de la infección en esta etapa y el perfil Th2
se asocia al desarrollo de la fase aguda en la primoinfección:
1. IgE estimulada por una respuesta de tipo Th2. Reconocimiento de IgE formando complejos inmunes con
el parásito por el receptor de tipo 1 para IgE (Fcε RI o CD23) en macrófagos, transduce una señal que
determina la síntesis de óxido nítrico por estas células, contribuyendo probablemente a la destrucción
parasitaria.
2. Activación de la respuesta Th2  evita la infección al promover la producción de moco por las células
caliciformes y el peristaltismo intestinal, como consecuencia de la secreción de prostaglandinas por
parte de mastocitos residentes en la mucosa intestinal.
Las parasitosis, al igual que otras infecciones, son controladas gracias a la acción coordinada de mecanismos inmunes
 El control de la infección no sólo implica la erradicación del patógeno, sino la evitación del desarrollo de daño
mediado inespecíficamente por la respuesta inflamatoria.
 En las infecciones por protozoarios intestinales la respuesta intestinal local es claramente mixta:
1. La diferenciación de linfocitos B a plasmocitos que producen IgA secretoria puede ser inducida tanto por
linfocitos Th1 como Th2 en las infecciones intestinales por protozoarios (perfil predominante Th1) y helmintos
(perfil predominante Th2).
2. Además, distintos estadios parasitarios de una misma especie pueden inducir mecanismos de control
diferentes durante el curso de la infección.
En la etapa de invasión de las cercarias del parásito trematode Schistosoma mansoni:

1. La respuesta sistémica predominante es Th1
2. A partir del pico de la respuesta granulomagénica en los tejidos, y durante el curso de la infección
crónica, es TH2.
3. En humanos y modelos experimentales, esta respuesta TH2 se solapa con una respuesta T regulatoria
mediada por IL-10, responsable de la formación de granulomas pequeños y regresión de los de gran
tamaño.
@inmunomatrix
4. En las fases tardías de la infección crónica, la respuesta regulatoria es dominada por la síntesis de TGF-
β. Esta citoquina se encuentra elevada en plasma de humanos que desarrollan intensa fibrosis
hepática y la forma hepatoesplénica de la enfermedad, la que se asocia a la inducción de fibrosis por
aquella citoquina  Patogenia asociada a la acción del sistema inmune.
 Duración de la infección aguda: está determinado por el balance entre la capacidad del hospedero para
responder ante la infección primaria y la capacidad del parásito para evadir la acción de los mecanismos
efectores innatos y desarrollados en las primeras etapas de la respuesta inmune adquirida.
 Curso crónica: Determinado por la modulación de la respuesta inflamatoria que, colateralmente contribuye a la
enfermedad, así como los mecanismos de escape parasitarios.
DIVERSIDAD Y COMPARTIMENTACIÓN DE LA
RESPUESTA INMUNE:
Es esencial porque los parásitos:
 Tienen variadas vías de infección (oral, percutánea).

 Difieren en su forma de diseminación y localizaciones (luminal, tisular).
Se localizan en el medio extra- o intracelular.
Expresan gran diversidad molecular en su estructura.
Giardia intestinalis
G. Intestinales se localiza en intestino delgado (yeyuno e ileón), de forma luminal.
Células caliciformes secretan mucinas que disminuyen la probabilidad de adhesión de microorganismos y favorecen
su barrido por medio del peristaltismo intestinal.
Células de Panet secretan péptidos antimicrobianos, mediante sensar la microbiota. NFkB genera citoquinas
proinfalamatorias al sensar microorganismos que atraviesan la mucosa intestinal (RPPs esta en la cara basolateral de
las células epiteliales).
Células del penacho secretan IL25 y TSLP que estimula a células linfoides innatas y genera células Th2 que favorece el
peristaltismo y eosinófila.
Aumento de la permeabilidad genera aumento de la translocación de antígenos microbianos.
IL17 e IL23 por Th17 estimula la producción de péptidos antimicrobianos.
Proteinas variantes de superficie de Giardia permite la evasión de Giardia ante la respuesta inmune, específicamente
ante la unión de IgA.
Microbiota compite por los nichos de Giardia y contribuye al preservar la integridad intestinal.
@inmunomatrix
Entamoeba histolytica
Los trofozoítos de Entamoeba histolytica inducen la
secreción y expresión de quimiocinas como IL8 y
GRO-α.  intervienen en la quimiotaxis y activación
de leucocitos polimorfonucleares neutrófilo;
inducen el aumento en la expresión y secreción de
IL-8 por células colónicas epiteliales humanas.
Durante el proceso de invasión, el epitelio responde

induciendo una respuesta inflamatoria. Durante la
lisis de células epiteliales se liberan precursores de
citoquinas proinflamatorias, clivado a su forma
activa por cisteín- proteinasas, algunas de origen
parasitario.
Síntesis de enzimas intracelulares, tales como COX-2 (ciclooxigenasa-2) e INOS, señalizada por el factor de
transcripción NF-κB. En conjunto, citoquinas y quimiocinas inducen hiperplasia glandular y migración de leucocitos
a la submucosa, lo que contribuye al proceso inflamatorio.
La inflamación genera la formación de las úlceras.
Neutrófilos no son capaces de lisar al parásito, probablemente debido a la producción de superóxidodismutasa

(SOD) y oxidorreductasas por el trofozoíto, que podrían inhibir el estallido respiratorio de los neutrófilos.
Criptosporidium spp
@inmunomatrix
Expulsión rápida del nematode Trichinella spiralis

del intestino de ratas expuestas a primoinfección, se
asocia al aumento del volumen de exudado
intestinal y a la presencia de un gran número de
mastocitos y eosinófilos en la mucosa,
observándose aumento de leucotrieno C4 (LTC4)
dentro de las primeras 24 horas de infección en
ratas no inmunes.
Dado que el LTC4 en un perfil Th2, asociada al

reclutamiento y degranulación de mastocitos y eosinófilos, causa contracción de músculo liso, aumento de la
permeabilidad vascular e hipersecreción de moco, y el LTB4 recluta y activa células inflamatorias se postula que los
leucotrienos participan en el proceso de expulsión rápida de T. spiralis.
La dualidad funcional de los eosinófilos, involucrados en

protección y patogénesis puede ser ilustrada con varias
infecciones parasitarias. En esquistosomosis, se ha observado
que los eosinófilos median la muerte de esquistosómulas.
Estos resultados sugieren que, en humanos, los eosinófilos

participan tanto en las etapas iniciales de la infección de un
modo independiente de anticuerpos, como en etapas en las
que la infección está establecida y la inmunidad adquirida
desarrollada, a través de mecanismos de citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos. Paradójicamente, los eosinófilos
participan en la formación del granuloma y, consecuentemente, en el desarrollo de reacciones patológicas durante
el curso de la esquistosomosis.
Patogenia de la esquistosomosis:
En la mucosa intestinal o a nivel hepático genera

una respuesta inflamatoria por la liberación de
antígenos que se producen durante el viaje del
parasito hacia las vénulas mesentéricas
inferiores.
Esto conduce a que el paciente se encuentre

sensibilizado y una vez que se establece el huevo
y comienza la secreción de antígenos se activan
macrófagos en perfil alternativo anti-
inflamatorio, perfil Th2 esosinofilos y mastocitos.
La complicación más importante está relacionada

con la producción de un granuloma periovular
(alrededor del huevo) que se transforma en un tejido fibrotico. Esto lleva a una obstrucción en el flujo portal con la
aparición de circulaciones colaterales que pueden llevar al desarrollo de ascitis e hipertensión portal. Esto conduce
a un perfil necrótico del hígado, pudiendo desarrollarse cirrosis hepática (en los países endémicos constituye la
segunda causa de cirrosis después del alcohol).
@inmunomatrix
Leishmania
La resolución de la infección requiere de la activación de un

perfil M1, dependiente de INFgama, que tiene un alto
potencial microbicida, alta capacidad de presentación
antigénica y una alta capacidad de producir citoquinas, como
IL12, que promueven la activación de un perfil Th1.
Sin embargo, recordemos todos los mecanismos de evasión

que tiene leishmania, al impedir la activación del estallido
respiratorio ingresando por mecanismos silenciosos (por
ejemplo, por medio de gp63 que cliva C3b a C3bi) , la
resistencia en el estadio de amastigote al fagolisosoma, la
resistencia a la lisis por complemento gracias a LPG.
GPI y PPG soluble tienen la capacidad de moldear la

producción de citoquinas hacia un perfil
antiinflamatorio, como es la producción de IL10.
Esta cualidad está asociada a las cepas más
patógenas de leishmania.
LPG y PPG soluble tienen la capacidad de inhibir la

producción de TNFalfa.
Además, el consumo de arginina por el amastigote,

disminuye la disponibilidad de este aminoácido
para la producción de ON, con lo cual disminuyen
los mecanismos microbicidas de los macrófagos.
Toxoplasma Gondii
Señalización ocurre a través de receptores de IFN-γ en astrocitos y células epiteliales de pulmón. Esta citoquina,
producida por células NK presentes en los focos inflamatorios, impacta sobre las células
Respuesta inmune controla la diseminación y multiplicación del parasito:
- Activación de la enzima iNOS, por medio de arginina se produce

ON, que es toxico para el parasito  Mecanismo parasiticida en
astrocitos.
- Activación de la enzima IDO(indolamina-desoxigenasa), la cual
degrada triptófano, aa indispensable para el crecimiento del
parasito  Mecanismo parasitostatico en el epitelio alveolar (y
otros) y astrocitos. Adémas el aa que se genera a partir de
triptófano es la kinurenina (W), el cual es toxico para la célula
@inmunomatrix
eucariota Es decir, se plantea que sería un mecanismo para eliminar a la célula infectada, pero no se ha
establecido si las concentraciones fisiológicas de kinurenina alcanzan para lesionar la célula hospedera in
vivo.
En los astrocitos se produce la inducción de IDO e iNOS, pero en las células del epitelio respiratorio sólo activan la vía
de la IDO. Probablemente esto se deba a la forma en que la iNOS es regulada en este tipo celular, ya que en otras
células de este mismo linaje (células del epitelio intestinal) sí se observa inducción de iNOS.
Parasito es intracelular, por lo que se activan mecanismos para

mediar la lisis de la célula infectada (LTh1, NK, INFgamma, IL12,
LCD8 citotoxicos, Acs que neutralizan a los trofozoitos, etc.).
Acs sirven para establecer que fase está cursando una persona.
Sirve para determinar la fase de infección en una embarazada.
Inducción de IgE, IgA e IgM (pero esta última dura en el tiempo,
por lo que para dx de infección aguda se usa IgE e IgA).
Seroconversión se usa para dx de una infección reciente.
Plasmodium spp.
RESUMEN
 La compartimentación y diversidad de la respuesta inmune son requisitos para el control de las infecciones
parasitarias.
 Sin embargo, los parásitos han desarrollado mecanismos diversos de evasión que les permiten persistir en el
hospedero.
 En algunos casos, la persistencia se asocia a la modulación de la respuesta inmune mediada por células
reguladoras, en otros, al sesgo en la producción de citoquinas.
 La estimulación persistente conduce al agotamiento clonal de linfocitos T a lo largo del tiempo, lo que
reduce la efectividad de la respuesta inmune para el control.
 Además, en el contexto de la infección crónica, como consecuencia de la respuesta inflamatoria persistente,
se desarrollan mecanismos inmunopatogénicos que aumentan la severidad de las infecciones parasitarias.
@inmunomatrix
Cuestionario de inmunopatologia
i. El óxido nítrico puede contribuye a: a) La protección, b) La patogenia, c) ambas alternativas, dependiendo del
parásito infectante y de la etapa de la infección.
La correcta es la c). Dependiendo de la infección parasitaria el NO puede limitar la carga parasitaria (por ej. en la
infección de macrófagos por Leishmania braziliensis, o contribuir a la patogenia (por ejemplo en malaria cerebral por
Plasmodium falciparum).
El efecto protector o patogénico del NO va a depender del contexto: parásito infectante, localización, etapa de la
infección.
ii.Distintas especies de Leishmania pueden inducir anergia o activación de los macrófagos independientemente del
estado inmunológico del individuo infectado.
Correcta. Hay especies de Leishmania, como L. l. pifanoi y Leishmania l. amazonensis.
Esta diseminación es independiente del estado inmunológico del individuo infectado y dependiente de los mecanismos
de anergia inducidos por antígenos parasitarios.
iii. La elevada producción de IL-10 contribuye a la diseminación de Leishmania.
Correcta. En pacientes con leishmaniosis diseminada se observa un incremento significativo de la producción de IL-10,
tanto local como sistémica, particularmente por células Treg y macrófagos alternativamente activados. Como
consecuencia de esto, la respuesta Th1 es modulada, inhibiéndose la capacidad de estas células de producir IFN-g, que
activa a los macrófagos, inhibiendo la capacidad de los macrófagos para producir metabolitos microbicidas como el
NO y reactivos intermediarios del oxígeno (ROS por sus siglas en inglés).
iv.La atrofia vellositaria inducida por protozoarios intestinales, tales como Giardia intestialis y Cryptosporidium spp.,
se asocia al desarrollo de la respuesta inflamatoria en la mucosa.
Correcta. Actualmente se dispone de evidencia que demuestra que la atrofia vellositaria va acompañada de un
importante aflujo de leucocitos hacia la mucosa. Particularmente, los linfocitos T citotóxicos juegan un importante
papel en la atrofia, sea a través de mecanismos dependientes de granzima y perforina o como consecuencia de la
producción de IFN-g que conduce a la activación de macrófagos, los cuales liberan metabolitos microbicidas que, si
bien controlan en parte la infección, también afectan a las células enteropiteliales.
v. La inducción de respuesta Th2 por los helmintos es un mecanismo que promueve su persistencia.
Falso. Por un lado respuesta Th2 es promotora de cambios y aumento en la producción de mucina, limitando el
contacto de los parásitos en general a la mucosa intestinal. En segundo lugar, como consecuencia de la activación de
mastocitos activados promovida por este tipo de respuestas, se liberan elevadas cantidades de histamina que
impactan sobre el sistema nervioso autónomo, conduciendo a un aumento del peristaltismo intestinal.
La respuesta TH2 involucra el aumento del peristaltismo intestinal y la expulsión del parásito adulto del intestino, sindo
efectiva en algunos casos (como sucede con las adultos de Trichinella spiralis), pero no siempre (por ejemplo en Ascaril
lumbricoides los adultos al tener una gran musculatura son resistentes al peristaltismo).
vi. Los mastocitos residentes en la mucosa intestinal promueven la eosinofilia periférica asociada a las infecciones
sistémicas por helmintos al secretar IL-5.
Verdadero. El reconocimiento por parte de los mastocitos, mediante receptores de reconocimiento de patrón (PRR),
de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) en las cutículas de los nematodes o secretados por ellos,
conduce a esas células a secretar IL-5, la cual contribuye a la activación de los eosinófilos y a su reclutamiento hacia la
mucosa intestinal (actúa como quimiocina).
vii.Los anticuerpos de isotipo IgG2 e IgG4 son relevantes para el control de la diseminacón Trypanosoma cruzi.
@inmunomatrix
Falso. Dado que estos anticuerpos ni son capaces de fijar complemento, ni tienen propiedades citofílicas (no se unen
a los receptores Fcg de neutrófilos, células NK, ni macrófagos) no juegan un papel relevante en el control de la
diseminación de la infección.
viii. El escape del tripomastigote de T. cruzi, desde la vacuola parasitófora al citoplasma, es un mecanismo de
evación, mediante el cual impide la acción de enzimas lisosomales de la célula hospedera.
Verdadero. El estadío tripomastigote escapa de la vacuola parasitófora al citoplasma, impidiendo la acción de la

enzimas lisosomales, ya que estas no actúan a nivel citoplásmica.
ix. T. cruzi inhibe la actividad microbicida de las células NK al invadirlas en las etapas iniciales de la infección.
Falso. No existen evidencia de que T. cruzi tenga capacidad de invadir células NK. De hecho, este tipo celular es
eficiente productor de IFN-g y tiene potente actividad microbicida a través de la secreción de granzimas y perforina
(NK contribuye a limitar y eliminar la infección).
x. La producción persistente de TNFα e IFN-g contribuye a la reducción de la carga parasitaria y, por lo tanto, a la
limitación del daño tisular en las infecciones por Trypanosoma cruzi.
Falso. Si bien la producción de ambas citoquinas, en cantidades moderadas durante la fase aguda, es un factor que
puede limitar el parasitismo tisular y la diseminación parasitaria, la persistencia de estas citoquinas, particularmente
de TNFα, está vinculada con la persistencia de un proceso inflamatorio que puede dar lugar a daño tisular que,
eventualmente, se manifestará como daño del tejido cardíaco, entre otros.
xi. Dependiendo del linaje celular invadido por Toxoplasma gondii, las células pueden responder limitando
ejerciendo mecanismos microbicidas y parasitostáticos, o solamente a través de estos últimos, mediante la
deprivación de triptofano.
Verdadero. En general, las células de linaje fagocítico-mononuclear responden a la infección produciendo NO y

degradando triptofano. El NO producido es consecuencia de la inducción de la oxido-nítrico sintasa inducible mediada
a por el IFN-g. El triptofano, aminoácido esencial para el crecimiento del parásito es degrado por la enzima indoleamina
2,3-deoxigenasa (IDO), impidiendo la proliferación intracelular del parásito. Por otra parte, células de linaje epitelial,
como las de los alvéolos pulmonares, sólo producen IDO.
xii. El IFN-g es esencial para limitar la carga parasitaria por T. gondii y promover la diferenciación de taquizoítos
(estadíos de multiplicación rápida de la fase aguda) a bradizoítos (estadíos de multiplicación lenta, enquistados, de
la fase crónica).
Verdadero. Esta citoquina, aparte de inducir mecanismos microbicidas en macrófagos, promueve la diferenciación del
estadío de rápida multiplicación (taquizoíto) al estadío enquistado de lenta multiplicación (bradizoíto).
xiii. Los linfocitos TCD8 citotóxicos tendrían capacidad para lisar los bradizoítos que se desarrollan en los quistes
tisulares, mediante mecanismos dependientes de perforina.
Verdadero. Los linfocitos T citotóxicos descargarían la peforina en la célula infectada, pero esta también afectaría los
bradizoítos intraquísticos.
xiv. Las células de Kupffer son las únicas células hepáticas con capacidad de inducir mecanismos proinflamatorios
como consecuencia de la infección por parásitos del género Plasmodium.
Falso. Los hepatocitos secretan interferones de tipo I que induce mecanismos microbicidas en estas células.
xv. En la fase eritrocítica de la infección por Plasmodium, los linfocitos T citotóxicos juegan un papel esencial en la
reducción de la carga parasitaria.
Falso. Dado que los eritrocitos no expresan moléculas de histocompatibilidad de clase I (MHC I), los linfocitos T CD8+
no pueden reconocer péptidos parasitarios en dicho contexto y, por lo tanto, no pueden ejercer efecto citotóxico.
@inmunomatrix
xvi. La IgG1 e IgG3 contribuyen a la eliminación de eritrocitos parasitados, a través de mecanismos de lisis mediada
por complemento.
Verdadero. Ambos isotipos de anticuerpos pueden mediar mecanismos que contribuyen a la eliminación de eritrocitos
parasitados: opsonización, fijación de complemento, inhibición celular dependiente de anticuerpos, etc.
xvii. Los enterocitos responden a la infección por helmintos intestinales, produciendo IL-25 que promueve la
activación de la respuesta Th1 en las estapas iniciales de la infección.
Falso. Las células que producen IL-25 ante una infección intestinal por helmintos son las células de penacho. Dicha IL-
25 activa a la células linfoides innatas de tipo 2 (ILC2( para que produzcan IL-4 la cual, junto con la IL-13 conforma un
microambiente para la inducción de células Th2.
xviii. La IL-10 es esencial para limitar las respuestas exacerbadas de tipo Th2, en las fases crónicas de la infecciones
causadas por helmintos intestinales y tisulares, ya que aquellas contribuirían al daño inmunológicamente mediado.
Verdadero. A diferencia de lo que ocurre en las respuestas de hipersensibilidad inmediata frente a alérgenos, en las
cuales predomina la producción exacerbada de IgE y citoquinas como IL-4, IL-13 e IL-17, en las respuestas frente a
helmintos si bien las dos primeras citoquinas se encuentran en cantidades variables, la concentración de IL- 17 suele
ser despreciable como consecuencia de la secreción de IL-10. Es justamente esta última citoquina la que limita el daño
que puede generar una respuesta de tipo Th- 2 persistente con elevados niveles de IgE.
xix. Los mecanismos inmunopatogénicos se asocian a fenómenos de hiperactivación de la respuesta inmune

adaptativa, que trae aparejada la exacerbación de procesos inflamatorios, tanto agudos como crónicos.
Verdadero. La exacerbación de la respuesta inflamatoria como consecuencia del reconocimiento de determinados

epitopes por parte de la respuesta inmune adaptativa, es lo que da lugar a los procesos inmunopatogénicos que
pueden llevar al daño tisular en forma local o a manifestaciones patológicas sistémicas, tanto en procesos agudos
(infecciosos o no) como crónicos.
MECANISMOS DE ACCION Y RESISTENCIA A

DROGAS ANTIPARASITARIAS
Teórico 15
Son usadas como tratamiento de la mayoría de las

infecciones parasitarias, con la excepción de la tungiasis
(producida por la pulga Tunga penetrans, insecto menor de 1
mm que se mete dentro de la piel produciendo prurito
intenso, ataca predominantemente los pies) o la hidatidosis
que se tratan de forma quirúrgica. Además de la miosis,
requieren su extracción mecánica, seguida de una limpieza
para que no se infecte con bacterias de la piel
Pueden usarse para resolver una infección o como profilaxis

(grupos de riesgo, individuos susceptibles que viajan a zonas
de riesgo o embarazadas). Este último es importante porque
se carecen de vacunas para prevenir la infección.
@inmunomatrix
Factores del fármaco que aumentan su eficacia:
- Liposolubilidad
- Múltiples blancos Evita la generación de resistencia. Una variantes es la terapia combinada, se
usan múltiples fármacos con distinto blanco de acción.
Especificidad hacia el parasito y no hacia el huésped es lo que le brinda seguridad.
Blancos de acción de fármacos antiparasitarios
El espectro de acción es variable, habiendo antiparasitarios: Depende de su capacidad para afectar a un único
parasito o varios.
- Comunes a un mismo grupo taxonómico (Apicomplexa: antifolatos).

- Contra protozoos y helmintos (albendazol, nitazoxanida).
- Compartidos con otros agentes infecciosos –ATBd que se adaptaron para su uso como antiparasitarios-
(tetraciclina, clindamicina: antibacterianos; anfotericina B: antifúngicos)
Desarrollo de mecanismos de resistencia

1-Alteración del nivel intracelular de la droga
- Disminución de la captación Elimina el transportador encargado de la entrada del fármaco-

- Aumento de la excreción Sobreexpresión de bombas de eflujo, sacando el fármaco del interior de la célula
- Inactivación por metabolismo o secuestro dentro de vesículas que le impiden ejercer su acción en sus
blancos biológicos.
2-Disminución en la capacidad de la droga de afectar a su blanco.
- Disminución de la afinidad del blanco por la droga.

- Pérdida total del blanco
- Desarrollo de caminos metabólicos alternativos al blanco
3-Sobreexpresión de mecanismos de reparación de proteínas, membranas o DNA por el parásito. LIGADO A

USO MASIVO INDISCRIMINADO DE LAS DROGAS. Además los fármacos con acción lenta o en dosis subletales
favorecen la adaptación del parasito al mismo y por ende la resistencia.
Grupo nitro
Útiles contra: E. histolytica, Crypsospotidum spp, Helmintos, G. intestinalis, T. vaginalis y T.cruzi.
Metronidazol está CI para su consumo con alcohol (aumenta la producción de acetaldehído) y en embarazo (primer
trimestre). También se usa contra bacterias anaerobias como Helicobacter pyloty.
Nitrazoxanida es un fármaco de amplio espectro. También es útil para cestodes y nematodes, HCV y C. difficile
resistente a vancomicina.
@inmunomatrix
-Mecanismo de acción daño celular por especies

reactivas generadas durante la oxidación del Grupo
Nitro del fármaco, por los sistemas enzimáticos
propios del parasito (lo que brinda selectividad hacia
el parasito y disminuye los EA que podría generar en
el huésped).
 Radicales libres: cortan hebras de ADN y

oxidan los lípidos de membranas biológicas
 Especies reactivas electrófilas: forman
uniones covalentes con los grupos N de ADN y grupos
tioles libres o de proteínas de los parásitos.
Se unen a enzimas parasitarias, la enzima en cuestión depende del parásito.

@inmunomatrix
Mecanismos de resistencia:
1- Resistencia pasiva:
-Afectando la activación del grupo nitro.
 Disminución de actividad de enzimas reductoras

 Aumento del oxígeno que compite con el fármaco (Resistencia aeróbica clínica T.vaginalis: parasito
aumenta el O2 en el microambiente vaginal para que compita con el fármaco).
2- Resistencia activa: Especies reactivas degradadas por enzimas detoxificadoras y por tioles del parásito
3- Resistencia cruzada: En pacientes infectados con .G,intestinalis que presentan resistencia a metronidazol se mejora
la eficacia del tratamiento administrando otro fármaco con diferente blanco
PFOR y metabolismo de los HdeC
Convierte piruvato a AcCoA en E.hystolitica,

G.intestinalis y T.vaginalis que carecen de mitocondrias
propiamente dichas
Cuando el piruvato se oxida, la PFOR transfiere los

electrones a la ferredoxina, que a su vez es la que
directamente los transfiere al grupo nitro del
metronidazol o la nitazoxanida activando el fármaco
Inhibición de la PFOR
Además, de la generación de radicales, el mecanismo principal de Nitazoxanida es por inhibición de la actividad

enzimática de PFOR, se acumula piruvato y se altera el metabolismo bioenergético
Aumento del estrés oxidativo

Leishmania spp: Acción y resistencia a
los antimoniales por aumento de estrés
oxidativo y por otros mecanismos.
-Antimoniales pentavalentes (SbV) y se

reduce al metabolito activo Sb III en el
sitio de acción  Activacion en el
amastigote.
Mecanismos de acción
 Intracelulares macromoléculas de SbIII:

- Aumento del estrés oxidativo al inhibir enzima detoxificadora tripanotiona reductasa
- Inhibición de enzimas glicolíticas (por unión a SH) y del metabolismo de ácidos grasos, disminuyendo así la
producción de ATP
@inmunomatrix
- Efecto indirecto: al inhibir tirosina fosfatasas, se estimula la producción de citoquinas por el huésped
- Inhibicion de la biosíntesis de macromolecula
 Unión a Tioles: SbIII-TSH (grupo SH de la Tripanotiona) SbIII forma complejos con tioles y los extrae del
amastigote mediante bombas transportadoras de eflujo, aumentando el estrés oxidativo
-Parasito pierde capacidad de detoxificar especies reactivas del oxígeno (basado en el tiol tripanotiona y la enzima que
la regenera, la tripanotiona reductasa) se oxida el ADN, proteínas y lípidos de membranas biológicas parasitarias
produciendo daño celular y muerte.
Resistencia:
 Disminución de la activación a SbIII

 Sobreexpresion de tripanotiona para compensar la falta de tioles reducidos
 Secuestro de SbIII en vesículas.
Existen otros fármacos antiparasitarios con metales pesados que

inhiben enzimas por unión a grupos sulfihidrilos (tioles) para
tripanosomiasis africana y para E.histolytica.
Ergoterol
-En la membrana plasmática del philum
Kinetoplastea, del que forman parte T. cruzzy y
Leishmania hay ergosterol en lugar de colesterol,
que es uno de los principales blancos
farmacológicos.
Ergoesterol le confiere resistencia a la estructura

de membrana y participa en eventos de
endocitosis y formación de vacuolas
intracelulares.
Anfotericina B: Interacciona con ergosteroles

presentes en membranas formando poros que
alteran equilibrio ionico de la celula. (EA:
nefrotoxicidad).
Forma liposomal (fármaco encapsulado en vesículas lipídicas) más eficaz y menos tóxica porque el macrófago
fagocita los liposomas.
Miltefosina: Análogo de lisofosfatidilcolina Afecta fosfolipidos y esteroles. Requiere de un transportador para

ingresar al interior de la célula y ejercer su acción sobre fosfolípidos a nivel intracelular. Al afectar fosfolípidos interfiere
en eventos de transducción de señales que inducen la muerte celular.
Mecanismos de resistencia:
 Expresión de un esterol diferente a ergosterol

 Aumento de bombas de eflujo que reducen la concentración intracelular o alteraciones en el
transportador de membrana que permite el ingreso del Ergosterol.
 Sobreexpresión de mecanismos detoxificadores tiol dependientes.
Se usa en paciente con leishmaniosis visceral refractaria a fármacos antimoniales pentavalentes
@inmunomatrix
Antifolatos en Apicomplexa
El bloqueo del metabolismo de ácido fólico en estos protozoarios intracelulares de rápida multiplicación afecta la
división celular.
-La terapia combinada de sulfonamidas + inhibidores de DiHidroFolatoReductasa (DHFR), controla al parasito con
menos efectos de toxicidad.
 Toxoplasma gondii: Acción contra taquizoíto (inefectivo bradizoíto) -Pirimetamina-Sulfadiazina: Uso

primoinfección 2do-3er trimestre embarazo, neonato, reactivación transplante-SIDA (Toxicidad-Dar con
ácido folínico para limital la toxicidad)
 Plasmodium spp: Acción contra estadíos intraeritrocíticos
(esquizonticidas de acción lenta)- Proguanil también efectivo
contra esquizontes hepáticos
- Sulfadoxina-pirimetamina: desarrollo rápido de resistencia-
opción en terapia combinada con artemisinas.
- Proguanil: Uso combinado con atovacuona en profilaxis del
viajero Resistencia en P.falciparum asociada a mutaciones en
genes dhpr y dhps
 Isospora belli-Cyclospora cayetanensis: Trimetoprima-
sulfametoxazol: Uso en pacientes con SIDA.
 Cryptosporidium spp: Como obtiene purinas y pirimidinas del
huésped los antifolatos son inefectivos.
Resistencia:
Desarrollo rápido de resistencia en P.Falciparum asociada a mutaciones de genes dhpr y dhps  codifican la síntesis
de las enzimas en el metabolismo de ácido fólico DHFR y dihidropteroato sintetasa DPS respectivamente.
Ácido Folico iInterviene en distintas reacciones de metilación en la síntesis de aminoácidos y de purinas y pirimidinas.
La deficiencia de ácido fólico en el humano afecta la división celular en células de rápida multiplicación como la médula
ósea.
Farmacos antifolatos
2 tipos de fármacos, ambos inhibidores de enzimas que intervienen en la síntesis del ácido tetrahidrofólico (THF:
intermediario de la síntesis de bases nitrogenadas).
 Sulfonamidas: Inhibidores competitivos reversibles de la enzima dihidropteroato sintetasa (DPS)

 Inhibidores de la dihidrofolatoreductasa (DHFR)  Mas específicos contra las enzimas del parasito.
La terapia de sulfonamidas más inhibidores de DHFR controla al parásito con menor toxicidad
91
@inmunomatrix
Atovacuna
Síntesis proteica
Quinolina
92
@inmunomatrix
Hemo
Detección de resistencia a antipalúdicos

- Epidemiológicamente: Aumento de casos a Plasmodium
falciparum en una comunidad tratada con quimioprofilácticos
- Clínicamente: Cuando se trata a un paciente con dosis
usuales o elevadas de antipalúdico y no se consigue su
curación.
- Farmacológicamente: Medición de las concentraciones
plasmáticas del antipalúdico
- Parasitológicamente:
Evaluación del clearance de los parásitos in vivo.
Pruebas in vitro con los parásitos circulantes del paciente
usando distintas concentraciones de droga.
Evaluación de marcadores genéticos de resistencia (mutación K76T PfCRT-nºcopias PfMDR1; mutaciones
Kelch-13 propeller para artemisina.
Fármacos de mayor uso en helmintiosis

-Los antihelmínticos fueron en general desarrollados para uso veterinario y posteriormente adaptados para
uso humano. -Un mismo fármaco puede servir para tratar más de un helminto.
1-Infecciones por nematodes
a. Benzimidazoles: Albendazol y mebendazol,
b. Pamoato de pirantel
d. Ivermectina Ambos grupos: Nitazoxanida
2-Infecciones por platelmintos
a. Praziquantel
b. Albendazol
Benzimidazoles: Albendazol y Mebendazol

Se emplean contra infecciones por nematodos intestinales y tisulares, cestodes tisulares y Giardia intestinalis.
Su blanco de acción son los microtóbulos y la alteración de los mismos afecta el transporte de glucosa.
Elección del fármaco depende en gran medida de su farmacocinética: Albendazol mayor biodisponibilidad en tejidos
que Mebendazol , el Albendazoll se usa para nematodes y cestodes tisulares , el Mebendazol para la mayoría de los
nematodes intestinales
Se asocian los Bz con antiinflamatorios en neurocisticercosis, toxocariosis y triquinosis para limitar el daño por
inflamación inducida por la destrucción de las larvas
93
HELMINTOS INTESTINALES
NEMATODES (CILÍNDRICOS)
ELEMENTO TRANSMISIÓ DATOS
AGENTE UBICACIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA
INFECTANTE N IMPORTANTES
En niños puede llevar a
Comienza con la ingesta de huevos infectivos (tienen una larva en su
En estado larvario hay una respuesta alteración de absorción de
interior). Eclosiona en el tubo digestivo y esta larva va a penetrar la
ASCARIS LUMBRICOIDES
inflamatoria a predominio eosinofílica y nutrientes- ALTERACIÓN EN EL

pared intestinal para ir por vía circulatoria hacia los capilares
también por lesión traumática, es decir CRECIMIENTO Y
Hembras de mayor pulmonares. Penetra hacia el alveolo y va subiendo por la via
ruptura de capilares y de la pared alveolar. DESARROLLO COGNITIVO.
tamaño que los machos. respiratoria, para ser deglutidos nuevamente y alojarse
Todo ocurre en pulmón. Es una reacción de También OBSTRUCCIÓN
Hembras terminan en definitivamente en el tubo digestivo. Allí se desarrollan los adultos.
HS 1. TOS EXPECTORANTE CON INTESTINAL, que se presenta
forma recta, machos en Los mismos van a copular y van a tener la capacidad de formar CICLO DE LOOS.
INTESTINO SANGRE. como cuadro de abdomen
HUEVO (Larva forma curva. NO TIENEN huevos hacia el medio ambiente. Todo esto ocurre en 2-3 meses. SINDROME
DELGADO VÍA ORAL agudo.
en su interior) ÓRGANO DE FIJACIÓN. LOEFFLER.
(1 AÑO) En estado adulto, la patogenia está dada
Se fijan por su GEO-HELMINTO
por la irritación de la mucosa por DAÑO
musculatura y no son Las hembras liberan una gran cantidad de huevos. Se eliminan por
EXPOLIATRIZ Y OBSTRUCCIÓN
arrastrados por el heces. Se desarrollan en suelos cálidos y húmedos. Y se vuelven En adultos, CONSTIPACIONES,
MECÁNICA. Esto es asintomático pero
peristaltismo. infectantes de 2-8 semanas. Si las condiciones climáticas no son las DISTENSIÓN, DOLOR
puede tener manifestaciones intestinales
indicadas para el huevo, puede permanecer por varios años siendo ABDOMINAL, etc.
inespecíficas generada por la irritación
resistentes a temperaturas extremas.
intestinal, dada por la presencia del
parásito.
Machos de menos
TRICHURIS TRICHURA
tamaño que las

hembras. Las hembras Comienza con la ingesta de huevos embrionados y en el mismo
terminan en forma recta eclosiona en intestino delgado para liberar las larvas, las cuales irán Dependerá de la carga
y los machos con una madurante y migrando posteriormente al colon, donde se encontrarán parasitaria. CÓLICOS,
Lesión traumática por el órgano de fijación,
curvatura pronunciada. los adultos. Los mismos estarán fijados en la pared gracias a la DISENTERÍA, TENESMO
HUEVO INTESTINO generando INFLAMACIÓN LOCAL, EDEMA
VÍA ORAL POSEEN UNA LANCETA lanceta retráctil. Luego de copular, liberan hasta veinte mil huevos (necesidad de defecar). Esto en GEO-HELMINTO
EMBRIONADO GRUESO - COLON y HEMORRAGIA EN COLON. Adhesión a la
RETRÁCTIL QUE LES diarios y eso se va a dar 2-3 post-infección. Los huevos no forma prolongada puede
mucosa.
PERMITE ENCLAVARSE embrionados van a ser eliminados con las heces y se desarrollarán en terminar en un PROLAPSO
EN EL INTESTINO el suelo. El tiempo para ser embrionados depende de las condiciones RECTAL.
GRUESO. Huevo en climáticas.
forma de limón extremos
maleolados.
N. Americans es más
delgado y pequeño.
americans, Ancylostoma
Posee placas que le

UNCINARIAS (Necator
permiten la adherencia a
la mucosa. A. La larva tiene la capacidad de penetrar por vía cutánea, con Los adultos que se encuentran adheridos a
duodenale)
Duodenale es más excepción de A. Duodenale, que puede infectar por vía oral. la mucosa intestinal, van a generar daño CICLO DE LOOS.
grueso y largo y posee Penetran y van por vía sanguínea hacia los capilares pulmonares, por la acción traumática generado por la ANEMIA, por la pérdida de SINDROME
INTESTINO VÍA ORAL +
LARVA dientes. LOS MACHOS ascienden por vía respiratoria y son deglutidos para llegar al intestino. fijación y también por el daño expoliatriz (se sangre. Más frecuentemente en LOEFFLER. Secretan
DELGADO (VIVEN VÍA
FILARIFORME DE AMBAS ESPECIES Los adultos generan huevos, los cuales son eliminados por material alimentan de los nutrientes del torrente embarazadas y niños. EDEMA, sustancia
1-2 AÑOS) PERCUTANEA
PRESENTAN UN fecal. Maduran en el ambiente y luego eclosiona la larva raptitoidea. sanguíneo). La lesión provoca sangrado. La por pérdida de proteínas. anticoagulante.
EXTREMO POSTERIOR Esta se convierte en filariforme. Tienen un período peripatente de 1-2 diferencia con ASCARIS es el mecanismo GEO-HELMINTO
CON UN meses. de ingreso. Se alimenta de Hb.
ENSANCHAMIENTO
RADIAL DE LA
CUTÍCULA: BOLSA
COPULATRIZ
STRONGYLOIDES STERCOLARIS REINFECCIÓN POR LA GRAN
Comienza cuando la larva filariforme ingresa por vía percutánea y FORMACIÓN DE LARVAS: la
comienza un Ciclo de LOOS. Pasa por pulmón y llega a tubo elevada cargs parasitaria tendrá
Las manifestaciones cutáneas y pulmonares
digestivo. En intestino, se desarrollará a su estadío adulto. Aquí, la severos síntomas
El macho no existe. La son diferentes a otros parásitos de su clase. LOS
hembra por un mecanismo parterogénico, va a generar huevos gastrointestinales, a nivel
hembra es La diferencia está en la posibilidad de GLUCOCORTICOIDES
fecundados que eclosionan la mucosa intestinal. De estos huevos pulmonar y también cutáneo.
partenogenética autoinfecciones que pueden llevar a ESTIMULAN LA
van a surgir las larvas rabditiformes (primer estadío de desarrollo MAYOR CANTIDAD DE
LARVA INTESTINO (capacidad de infecciones crónicas, principalmente FECUNDACIÓN,
PERCUTÁNEA larvario), las cuales pueden seguir varios caminos. 1) se van a LARVAS, MAYOR
FILARIFORME DELGADO autofecundarse). Es asintomáticas o con sintomatología leve, POTENCIAN LA
tansformar en larvas filariformes en mucosa intestinal - Tiene la PROBABILIDAD DE
raro encontrar huevos pero que pueden perpetuar los síntomas INFECCIÓN. CICLO DE
capacidad de atravesar la mucosa, generando el ciclo de Loos. DISEMINACIÓN ERRÁTICA -
en la MF. Tiene una cola gastrointestinales y cutáneas. Pueden LOOS.
AUTOINFECCIÓN ENDÓGENA. 2) Si siguen su trayecto hacia el MENINGITIS ¿Por qué? Porque
punteaguda. generar una hiperinfección y grave GEO-HELMINTO.
interior, pero se desarrollan a filariforme en la región perianal. Se las larvas mgran, tienen
diseminación.
eliminan por MF y completan su maduración en el ambiente - INVADE adheridas la forma intestinal
A UN NUEVO HOSPEDADOR DE FORMA PERCUTÁNEA. bacteriana. Entonces, será una
MENINGITIS BACTERIANA.

Gusano pequeño,
delgado, color blanco en La infección ocurre luego de la ingesta de huevos embrionados de la
VERMICULARIS
ENTEROBIUS
forma de alfiler. región perianal. Por el prurito generado, la persona se va a rascar

CONTACTO
Ensanchamiento generando una autoinoculación (CICLO ANO-MANO-BOCA). Los El prurito es generado por sustancias PRURITO. Complicaciones:
HUEVO INTER-HUMAN
bilateral de la cutícula en huevos eclosionan en el intestino delgado para luego migrar y eliminadas por el parásito para permitir la alteración del sueño, y
LARVADO INTESTINO O. CICLO
forma de aletas. MACHO establecerse como adulto en el colon, principalmente en el ciego. Los adherencia de los huevos en la región sobre-infección bacteriana
(Región GRUESO - COLON ANO-MANO-BO
MÁS PEQUEÑO QUE adultos copularán y las hembras llenas de huevos van a migrar a la perianal y se va a generar una reacción producida por el rascado.
perianal) CA. SE
LA HEMBRA, CON noche por fuera del orificio anal para oviponer en la porción perianal. alérgica a las proteínas del mismo. VULVOVAGINITIS.
AEROSOLIZA.
ESPÍCULA Los huevos se van a embrionar en 6 horas convirtiéndose en
COPULATRIZ. Muere infectantes.
después de la cópula.
CESTODES (APLANADOS - SEGMENTADOS)
Mayores ramificaciones
SAGINATA
TAENIA
uterinas. Miden de 5-10

INTESTINO ORAL - CARNE
LARVA = metros. Tiene ventosas NO GENERA
DELGADO - VACUNA MAL Los huevos o proglótides grávidas se pasan con MF. Los huevos
CISTICERCO pero no ganchos. pueden sobrevivir durante días o meses en el medio ambiente. El CISTICERCOSIS
DUODENO COCIDA
ELIMINA ganado (T. saginata) y los cerdos (T. solium) se infectan al ingerir
PROGLÓTIDES. Asintomático o sintomático
vegetación contaminada con huevos o proglótides grávidas. En el digestivos inespecíficos. Prurito
intestino del animal, las oncosferas eclosionan, invaden la pared Daño expoliatriz. Puede producir irritación anal (mecanismo toxialérgico).
intestinal y migran a los músculos estriados, donde se desarrollan en
mecánica en la mucosa intestinal y rara vez, DOLOR ABDOMINAL,
cisticercos. Estos puede sobrevivir durante varios años en el
TAENIA SOLIUM
reacción inflamatoria. METEORISMO, NAUSEAS,

animal. Los humanos se infectan al ingerir carne infectada cruda o
Menos ramificaciones CAMBIOS EN EL RITMO
poco cocida. En el intestino humano, el cisticerco se desarrolla
uterinas. Miden de 2-7 durante 2 meses en una tenia adulta, que puede sobrevivir durante EVACUATORIO.
INTESTINO ORAL - CARNE
LARVA = metros. Tiene 4 años. Las tenias adultas se adhieren al intestino delgado por su GENERA
DELGADO - PORCINA MAL
CISTICERCO ventosas y ganchos. NO escolex y residen en el intestino delgado. Los adultos producen CISTICERCOSIS
DUODENO COCIDA
ELIMINA proglótides que maduran, se vuelven grávides, se desprenden de la
PROGLÓTIDES tenia y migran al ano o pasan a las heces (aproximadamente 6 por
día). Los huevos contenidos en los proglótidos grávidos se liberan
después de que los proglótides se pasan con las heces.
CISTICERCO= Estado larvario enquistado en el músculo de los distintos hospederos intermedios.
CISTICERCOSIS= infección parasitaria de los tejidos causada por los quistes larvarios de la tenia porcina. Estos quistes infectan el cerebro, los músculos y otros tejidos y son una de las causas principales de epilepsia en los adultos de la
mayoría de los países de bajos ingresos. Una persona puede contraer cisticercosis al ingerir los huevos excretados por alguien que tiene tenia intestinal. Las personas que viven en el mismo hogar del portador de la tenia tienen un riesgo
más alto de contraer cisticercosis que otras personas.Los cerdos se infectan al ingerir huevos de tenia excretados en las heces del portador humano.
La TENIASIS es la infección de humanos con la tenia adulta de Taenia saginata o Taenia solium. Los humanos son los únicos huéspedes definitivos para T. saginata y T. solium.
Los huevos se pasan sin embrionar en heces. En condiciones
apropiadas, los huevos maduran y producen oncosferas que se
convierten en coracidios. Después de la ingestión por un crustáceo
adecuado (primer huésped intermedio), los coracidios se convierten
DIPHYLLOBOTHRIUM LATUM
en larvas procercoides. Estas se liberan del crustáceo tras la

depredación del segundo huésped intermedio (generalmente un pez
pequeño) y migran a los tejidos más profundos donde se desarrollan
Escolex con dos
en larvas plerocercoides, que es la etapa infecciosa del huésped
ventosas longitudinales
definitivo. Debido a que los humanos generalmente no comen crudas
VÍA ORAL llamadas BOTRIAS
estas pequeñas especies de peces, el segundo huésped intermedio ASINTOMÁTICO O SÍNTOMAS
LARVA (Ingesta carne (aparato de fijación).
INTESTINO probablemente no representa una fuente importante de infección Mecanismo expoliativo. Lesiones leves de DIGESTIVOS INESPECÍFICOS.
PLEROCERCOI cruda o cocida Tiene cuello largo y
DELGADO humana. Sin embargo, estos pequeños huéspedes intermedios tipo mecánico. ANEMIA PERNICIOSA (DEFICIT
DE de pescado con delgado. Su longitud
pequeños pueden ser comidos por especies de depredadores más DE VITAMINA B12)
larvas) puede ser de 2-15
grandes que luego sirven como huéspedes paraténicos. En este
metros. Puede vivir
caso, el plerocercoide migra a la musculatura del pez depredador más
décadas en el huésped.
grande; los humanos (y otras especies hospedadoras definitivas)
adquieren el parásito mediante el consumo de peces hospedadores
paraténicos poco cocidos. En el huésped definitivo, el plerocercoide
se convierte en tenias adultas en el intestino delgado. Los adultos
pueden alcanzar más de 10 m de longitud. Los huevos inmaduros se
descargan de los proglótidos y se pasan a las heces. Los huevos
aparecen en las heces de 5 a 6 semanas después de la infección.
Comienza con la ingesta de huevos, que se encuentran en alimentos,
agua y /o manos contaminadas con material fecal. Estos van a
eclosionar liberando las oncosferas, las cuales penetrarán en las
HYMENOLEPIS NANA
microvellosidades intestinales y así se desarrollarán a LARVAS

Es el más pequeño de
CISTICERCOIDEAS. Luego de la ruptura de las vellosidades, el
los cestodes humanos.
VÍA ORAL - cisticercoide va a quedar en la luz intestina, va a evaginar su escolex
Tiene un escolex con SÍNTOMAS DIGESTIVOS La vida media del
HUEVO CON INTESTINO FECAL. y se va adherir a la mucosa intestinal para terminar desarrollándose a
cuatro ventosas y rostelo Inflamación de la pared intestinal LEVES. PUEDE CURSAR adulto es de 4-6
ONCOSFERA DELGADO AUTOINFECCIÓ adultos. Los adultos irán a intestino delgado. Luego de la
retráctil y corona con ASINTOMÁTICO. semanas.
N maduración, van a producir huevos que serán eliminados por MF.
ganchos. Posee cuello y
Todo este período lleva de 2 a 3 semanas aproximadamente.
proglótides.
Puede haber AUTOINFECCIÓN INTERNA con los huevos que se
encuentran en intestino van a eliminar oncosferas que penetrarán la
vellosidad y continuará su ciclo sin necesidad de estar en ambiente
externo.
PROTOZOARIOS INTESTINALES
ELEMENTO
AGENT TRANSMISI
INFECTANT UBICACIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA DATOS IMPORTANTES
E ÓN
E
ENTAMOEBA HISTOLYTICA
La aparición depende de los AMEBIASIS. No todos los pacientes

Existen dos formas:
factores del huésped, como el infectaods presentan enfermedad. El
TROFOZOITO, el cual
Se desarrolla solamente en el humano. Ingerimos el quiste pH ácido estomacal, enzimas 90% cursa asintomático. ÚLCERA EN
tiene movilidad por
humano, ya sea por transmisión inter-humana o ingesta digestivas, flora comensal, capa "CUELLO DE BOTELLA" - las úlceras
emisión de pseudópodos
de agua o alimento contaminado. En estómago e intestino de moco e IgA secretoria. tienen un centro necrótico y deprimido.
y fagocita GR. El
delgado se produce el desenquistamiento y se liberan 4 FACTORES DE VIRULENCIA: ÚLCERA EN "BOTÓN DE CAMISA"
INTERHUMAN QUISTE es la forma
QUISTES trofozoitos. Ellos van a llegar a la mucosa colónica y GIAP o lectina que permite la CUADROS INTESTINALES: COLITIS
COLON A esférica y de resistencia.
MADUROS adherirse. Pueden o no invadir. En la superficie de la adherencia al epitelio y también INVASIVA AGUDA (-4 semanas),
FECAL-ORAL Tiene de 1 a 4 núcleos COLITIS INVASIVA CRÓNICA (+4
mucosa, se van a replicar por fisión binaria y los trofozoitos estimula la lisis de neutrófilos.
en su interior. El semanas), COLITIS AMEBIANA
liberados a la luz se van a enquistar, madurar y liberarse Enzimas líticas que lesionan a
cariosoma es central y la FULMINANTE, PERITONITIS,
como nuevos quistes infectivos. Se enquista cuando las células. Proteinasas que
cromatina periférica. EL AMEBOMA, APENDICITIS. CUADROS
sensa cambios en el pH. degradan el colágeno y la
ÚNICO RESERVORIO EXTRAINTESTINALES: ABCESO
elastina de la MEC. Resistencia
ES EL HOMBRE HEPÁTICO
a la lisis por complemento.
ELEMENTO
AGENT TRANSMISI
E ÓN
E
GIARDIA INTESTINALIS
El trofozoito tiene forma DIARREA ACUOSA autolimitada.

piriforme, flagelado, 2 Secreción de NaCl por daño en el
núcleos en la parte Se ingiere el quiste, el cual con el ácido intestina se enterocito (este se daña por la
Por ACCIÓN MECÁNICA: Los
INTESTINO anterior, un axostilo debilida pero no se desenquista. Lo hace cuando llega a respuesta inmune que se desarrolla
trofozoitos se fijan a la pared
DELGADO (estructura longitudinal y intestino delgado. Se liberan 4 trofozoitos, se adhieren a frente al parásito). SÍNDROME DE
INTERHUMAN del intestino delgado y esto
DUODENO-YE central), ventosa (está la mucosa intestinal y replican por fisión binaria. Algunos MALABSORCIÓN. Atrofia de
QUISTE A lleva a una respuesta
YUNO en su cara anterior y con de ellos van a formar quistes maduros que se eliminan y vellosidades intestinales, inflamación
FECAL-ORAL inflamatoria que daña la
(ADHERIDO A ella se une al epitelio son la forma infectante. La transmisión es interhumana o de la lámina propia, alteraciones
mucosa. Se da principalmente
LA MUCOSA) intestinal) y 4 pares por contacto con agua, alimentos o fomites contaminados morfológicas de las células epiteliales
en yeyuno y duodeno.
deflagelos que nacen de con quistes infectantes. debido a la barrera mecánica
la parte anterior del generada por los parásitos y la
axostilo inflamación que esto conlleva.
ELEMENTO
AGENT TRANSMISI
E ÓN
E
Protozoario de mayor
tamaño que genera
BALANTIDIUM COLI
enfermedad en el
hombre. Es el único
ciliado que infecta al
FACTORES DE VIRULENCIA: Produce ÚLCERAS. Las
INTERHUMAN hombre. RESERVORIO:
Se ingiere el quiste, se desenquista y se localiza en colon. Hialuronidasa y enzimas características macroscópicas de las
QUISTE COLON A CERDOS. El trofozoito
Los trofozoitos se dividen por fisión binaria. proteolíticas que le permiten lesiones y clinicas de la diarrea son
FECAL-ORAL tiene reproducción
invadir el tejido. indestinguibles de la amebiasis.
asexual y sexual
(conjugación). El quiste
es la forma infectante y
tiene macronúcleos que
son visibles con tinción.
TRICHOMONA VAGINALIS
ELEMENTO DATOS
TRANSMISI
INFECTANT UBICACIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA IMPORTANT
ÓN
E ES
FACTORES QUE FACILITA QUE EL
TROFOZOITO SE REPRODUZCA: - Ph
alcalino de la vagina - Disminución de la
Trichomonas vaginalis reside en el tracto microbiota vaginal normal. - En el
Es un protozoario tisular. Tiene genital inferior femenino y la uretra hombre, el epitelio y la luz de la EN EL HOMBRE: URETRITIS. EPIDEMITIS.
flagelos, axostilo y membrana masculina y la próstata, donde se replica
próstada funcionan como reservorio. PROSTATITIS. Es portador asintomático. EN LA MUJER:
MUCOSA odulante. Se alimenta por por fisión binaria. El parásito no parece
CARECE DE FACTORES DE VIRULENCIA: - 4 VAGINITIS Y ECTOCERVITIS. Peligrosa porque puede
GENITO SEXUAL fagocitosis de bacterias y otras tener una forma de quiste y no sobrevive
QUISTES bien en el entorno externo. Trichomonas proteínas de superficie que sirven para tener enfermedad pélvica inflamatoria (INFERTILIDAD).
URINARIA partículas (células descamadas).
vaginalis se transmite entre humanos, su la cito adherencia y dependen de la Flujo amarillo-verdoso mal oliente, picazón, ardor,
ES ANAEROBIO. Se reproduce
único huésped conocido, principalmente lactoferrina, que libera hierro y así se molestias al tener relaciones sexuales y dolor al orinar.
por fisión binaria.
por relaciones sexuales. producen estas proteinas. - Proteasas
que degradan la matriz extracelular y el
moco vaginal. - Genera úlceras con
intensa reacción inflamatoria
HELMINTOS TISULARES
Afectan sangre, linfa y líquido intersticial de distintos tejidos.
CÉSTODES TISULARES
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
La cápsula posee pocos
elementos inflamatorios. NEUROCISTICERCOSIS = Es la más
Enquistamiento en "paraisos frecuente. Se caracteriza por la invasión de FORMA RACEMOSA= Múltiples
inmunológicos" (SNC). Mimetismo ventrículos cerebrales y cisternas basales. sacos en forma de racimo.
Las larvas cuando están dentro del huésped intermediario molecular con Ags del huésped. Genera HIPERTENSIÓN ENDOCRANEANA, Membrana más delgada. Son más
TAENIA SOLIUM
El adulto puede alojarse pueden tomar dos formas: una VESICULAR y otra Enmascara antígenos con HIDROCEFALIA y toda la sintomatología grandes que los vesículares.
en intestino generando RACEMOSA. El huevo eclosiona en intestino y libera una inmunoglobulinas del huésped. asociada. CISTICERCOSIS SUBCUTÁNEA Ausencia de escolex en su
SNC - MÚSCULO - una enfermedad larva. Esta penetra la pared intestinal y viaja por vía linfática y Son capaces de modular la Y MUSCULAR = Nódulos pequeños, no interior. Extraparenquimatosos.
OJO - TEJ intestinal o puede estar sanguínea y va a llegar a diferentes órganos principalmente a respuesta inmune del huésped duelen, son móviles y se asocian a la FORMA VESICULAR= Son
LARVA VÍA ORAL
CELULAR en diferentes tejidos. SNC, músculo, ojo y tejido celular subcutáneo. En estos (TAEINIAESTATINA, inhibidor de neurocisticercosis. Se acompaña de fatiga, quistes redondos/ovalados, con
SUBCUTÁNEO EL CISTICERCO TIENE tejidos se transforma en cisticerco (larva) y se queda allí la respuesta inflamatoria). fiebre y eosinofilia. escolex en su interior. La
ESCOLEX EN SU enquistado en ese tejido. NO MADURA PORQUE NO ESTÁ EFECTO DE MASA OFTALMOCISTICERCOSIS= Único y membrana del quiste tiene tres
INTERIOR EN EL INTESTINO (CISTICERCOSIS = NO CONTAGIA (COMPRESIÓN). OBSTRUCCIÓN unilateral en general. Cuando está vivo se capas: la festoneada (externa),
PORQUE NO ELIMINA HUEVOS) (BLOQUEO DE LA observa como una vesícula móvil. Al morir, tejido conectivo (media) y fibrillas
CIRCULACIÓN DE LCR - genera una reacción inflamatoria local (interna). Es la forma más
HIDROCEFALIA). (DESPRENDIMIENTO DE RETINA, frecuente.
DEGENERACIÓN QUÍSTICA ENDOFTALMITIS, CEGUERA)
(INFLAMACIÓN - EDEMA)
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
ECHINOCOCCUS GRANULOSUS
1) Compresión de estructuras
adyacentes. 2) Pérdida de
integridad del quiste:
60 % ASINTOMÁTICO por años o siempre.
HIDATIDOSIS SECUNDARIA (El
Sintomatología variable: N° de quistes,
Es una zoonosis lugar principal es el pulmón) o
La forma adulta está en los caninos. Estos van a eliminar por órganos afectados, tamaño, ubicación,
(CANINO - huésped RUPTURA INTRAPERITONEAL. EL QUISTE HIDATÍDICO NUNCA
MF a los huevos. El humano ingiere el huevo embrionado y complicaciones. En hígado se encuentran
3) Secundaria a respuesta
definitivo. Forma adulta en un 70%. Luego de mucho tiempo el SE PINCHA. Puede provocar
VÍA ORAL = este se va a desenquistar en intestino, va a invadir la mucosa inmunológica (SHOCK
HÍGADO / presente). Son quiste se calcifica. También puede estar shock anafiláctico. La ARENILLA
LARVA INGESTA intestinal y post-circulación portal llegará a hígado. Allí va a ANAFILÁCTICO - HS 1). 4)
PULMÓN hermafroditas. El huevo presente en BAZO - RIÑÓN - MÚSCULOS - HIDATÍDICA está formada por los
ACCIDENTAL madurar a su estadio larvario y se va a enquistar formando el Infección bacteriana (No es
es esférico, con embrión CEREBRO - CORAZÓN - HUESO - escolex que se encuentran dentro
QUISTE HIDATÍDICO. El humano puede ser huésped frecuente). EFECTO DE MASA.
exacanto y similar a los OVARIOS. LOCALIZACIÓN HEPÁTICA: del quiste.
accidental o transitorio. FISTULIZACIÓN. LA PÉRDIDA
huevos de las tenias. DOLOR ABDOMINAL - HEPATOMEGALIA -
DE LA INTEGRIDAD DEL
ICTERICIA. LOCALIZACIÓN PULMONAR:
QUISTE PUEDE LLEVAR A
TOS - HEMOPTISIS.
INFECCIONES, ANAFILAXIA O
EQUINOCOCOSIS
SECUNDARIA.
TREMATODES TISULARES (PLATELMINTOS NO SEGMENTADOS)

ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
FASCIOLA HEPÁTICA
PERÍODO AGUDO O DE INVASIÓN:

Se ingiere berro con metacercaria, llega a duodeno donde se PERIODO AGUDO: Lesión tisular SINTOMAS GASTROINTESTINALES
desenquista e invade la mucosa intestinal y llega por vía por migración larvaria. PERIODO INESPECIFICOS - FIEBRE - DOLOR
Parásitos herbívoros.
LARVAS = sanguínea al hígado. Invade canalículos biliares y se LATENTE: Maduración a parásio ABDOMINAL - HEPATOMEGALIA -
Accidentalmente
METACERCA transforma en adulto allí. Estas liberan huevos que llegan a adulto en vías biliares. Inicio de EOSINOFILIA. PERIODO LATENTE:
CANALÍCULOS infectan al hombre En CX se encuentran los
RIAS VÍA ORAL intestino por líquido biliar y salen por MF. Estos salen proceso inflamatorio. PERIODO GENERALMENTE ASINTOMÁTICO. SINT.
BILIARES (ingesta de berro). Es OBSTRUCTIVO, CRONICO O parásitos adultos.
(ENQUISTAD anembrionados y se embrionan en agua dulce. El miracidio GASTROINTESTINALES INESPECIFICOS -
hermafrodita. Ventosa BILIAR: Hiperplasia epitelial, EOSINOFILIA. PERIODO OBSTRUCTIVO,
O) eclosiona y llega al molusco donde desarrolla diferentes
oral y ventosa ventral.
estadios larvarios. Las cercarias nadan y se enquistan en las fibrosis, obstrucción, dilatación de CRONICO O BILIAR: DOLOR CÓLICO -
plantas acuáticas. conductos. COLANGITIS - COLECISTITIS -
HEPATOMEGALIA
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
Los huevos de esquistosoma se eliminan con heces. En
SCHISTOSOMA MANSONI condiciones apropiadas, los huevos eclosionan y liberan
miracidios, que nadan y penetran huéspedes intermediarios
El huevo presenta específicos del caracol. Las etapas en el caracol incluyen dos
espina lateral. Existe generaciones de esporoquistes y la producción de FASE AGUDA: DERMATITIS - SÍNDROME
PERCUTÁNEA FASE AGUDA: Hipersensibilidad
dimorfismo sexual: el cercarias. Al salir del caracol, las cercarias infecciosas nadan, DE KATAYAMA: Urticaria, eosinofilia, edema
VÉNULAS = AGUAS contra cercarias y
macho es aplanado y la penetran en la piel del huésped humano y arrojan sus colas facial, fiebre. Puede causar granulomas.
MESENTÉRICAS ESTANCADAS esquistosomulas. INFECCIÓN
LARVAS = hembra es más delgada bifurcadas, convirtiéndose en esquistosomulas. Las INFECCIÓN ACTIVA: intestinal, esplénica,
SUPERIORES. O ZONAS DE ACTIVA: Reacción inflamatoria
CERCARIAS y alargada. EL MACHO esquistosomulas migran a través de la circulación venosa a los urogenial, neuroesquistomiasis. FASE
PLEXOS AGUAS contra los huevos con formación CRONICA: Síndrome de hipertensión portal,
ALOJA A LA HEMBRA. pulmones, luego al corazón, y luego se desarrollan en el
HEMORROIDALES RECREACIONA de granulomas. FASE CRÓNICA: hidronefrosis. Síndrome de hipertensión
Copulan por hígado, saliendo del hígado a través del sistema de la vena
LES. Fibrosis pulmonar.
yuxtaposición. Presenta porta cuando maduran. Los gusanos adultos machos y
un canal ginecoforo. hembras copulan y residen en las vénulas mesentéricas, cuya
ubicación varía según la especie (con algunas excepciones).
Las hembras depositan los huevos en las pequeñas vénulas
del portal y los sistemas perivesicales
NEMATODES TISULARES
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
TRICHINELLA SPIRALIS
La hembra es más PATOLOGÍA Y

grande que el macho. 1) Expresión de proteínas de Enfermedad = TRIQUINOSIS. La 1-2 MANIFESTACIONES CLÍNICAS.
La larva enquistada se encuentra en el músculo estriado del
Va a partir larvas excreción / secreción. 2) semana hay síntomas digestivos (cuando la ETAPA INTESTINAL = La hembra
cerdo. Cuando ingerimos carne cruda o mal cocida, ingresa y
(VIVÍPARA). La forma Modificación de células hembra invade el intestino y se pone en invide la mucosa y las larvas
esta se desenquista en el intestino delgado y penetra la
adulta es pequeña (2-4 hospederas (enteroepiteliales y marcha una reacción inflamatoria local) - llegan a los capilares. SX -
LARVA MÚSCULO mucosa intestinal. Madura a la forma adulta, copula, el macho
VÍA ORAL mm), forma filiforme y el musculares estriadas). 3) DIARREA, NAUSEAS, VÓMITOS Y DOLOR Diarrea, vomitos, nauseas, dolor
ENQUISTADA ESTRIADO muere y la hembra pare las larvas. Estas salen a circulación y INTESTINAL. También es característicos
tercio anterior es más Migración parental de larva recién abdominal. ETAPA MUSCULAR =
van a músculo estriado. En el músculo la larva no madura, por EDEMA BIPALPEBRAL, FIEBRE y DOLOR
delgada que el resto del nacida. 4) Invasión transitoria (sin Las larvas en circulación se
lo tanto se enquista y esto generará la clínica de la MUSCULAR LOCAL. Eosinofilia. Puede
parásito. Forma quistes enquistamiento) de músculo diseminan. SX - fiebre, cefalea,
enfermedad. tener complicaciones en pulmón y corazón.
como mecanismos de cardíaco, SNC y retina. debilidad, edema en la cara,
defensa. mialgias.
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
TOXOCARA CANIS / TOXOCARA CATI
Dimorfismo sexual.
Genera enfermedades
causadas por larvas de Respuesta eosinofílica
En el intestino del perro o del gato está la forma adulta. Los
nematodes. La hembra granulomatosa en distintos LARVA MIGRANS VISCERAL. Órganos más GENERAN GEO-HELMINTIASIS
huevos se liberan al medio ambiente los huevos y se
mide de 8-14 cm y el tejidos. EN SNC NO GENERA afectados: Hígado y pulmón. Otros: ANIMALES. HACEN CICLO DE
LARVA SNC - OJO - embrionan con el estadío larvario tipo 2 (INFECTANTE). Los
VÍA ORAL macho 4-8 cm. Los GRANULOMAS. Las larvas Corazón, riñón y músculo. TOXOCARIASIS LOOS EN EL PERRO. En la perra
MIGRANS HÍGADO machos tiene cutícula
humanos ingieren el huevo, eclosiona en el intestino y se
actúan como agentes irritativos. OCULAR. TOXOCARIASIS COMÚN O embarazada hay transmisión
disemina la larva por circulación sistémica a cualquier parte del
gruesa protectora con Las larvas terminan rodeandose ENCUBIERTA. NEUROTOXOCARIASIS. transplacentaria.
organismo (principalmente en SN, ojo e hígado)
"aletas" laterales que por tejido fibroso y calcificandose.
llegan hasta la mitad del
cuerpo.
ELEMENTO
AGENT TRANSMISIÓ
E N
E
ANCYLOSTOMA BRAZILIENSE / ANCYLOSTOMA
Los anquilostomas maduros se reproducen en el intestino
delgado, y los huevos se pasan en las heces del huésped
definitivo del animal y, en condiciones favorables, las larvas
eclosionan en 1 a 2 días. Las larvas rabditiformes liberadas
crecen en las heces y/o el suelo, y después de 5 a 10 días (y
2 mudas) se convierten en larvas filariformes (tercera etapa)
que son infecciosas. Estas larvas infecciosas pueden
sobrevivir de 3 a 4 semanas en condiciones ambientales
favorables. En contacto con el animal huésped, las larvas PROTEADAS: ecdisis, invasión
CANINUM
Ancylostoma caninum penetran en la piel y son transportadas a través de los vasos tisular, destrucción de tejidos, LARVA MIGRANS CUTÁNEA. TRAYECTO
LARVA ERITEMATOSO PRURIGINOSO. LESIÓN
tiene tres pares de sanguíneos al corazón y luego a los pulmones. Penetran en degradación de la mucosa.
FILARIFORME CUTÁNEA PERCUTÁNEA MIGRATORIA. VESÍCULAS. PÚSTULAS (si
dientes y A. Braziliense los alvéolos pulmonares, ascienden el árbol bronquial hasta la FACTOR INHIBIDOR DE LA
MADURA (L3) hay una sobreinfección) + SIGNOS DE
dos. faringe y son tragados. Las larvas cosechan el intestino ADHESIÓN DE NEUTRÓFILOS FLOGOSIS. DERMATITIS DIFUSA.
delgado, donde residen y maduran hasta convertirse en ACTIVADOS.
adultos. Las lombrices adultas viven en la luz del intestino
delgado, donde se adhieren a la pared intestinal. Los
humanos se infectan cuando las larvas filariformes penetran
en la piel. Con la mayoría de las especies, las larvas no
pueden madurar más en el huésped humano y migrar sin
rumbo dentro de la epidermis, a veces hasta varios
centímetros por día. Algunas larvas pueden detenerse en el
tejido más profundo después de la migración de la piel.
PROTOZOO
PALUDISMO
ELEMENTO
AGENT DATOS
INFECTANT UBICACIÓN TRANSMISIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA
E IMPORTANTES
E
Carece de medios de
El ciclo de vida del parásito de la malaria involucra a dos huéspedes. El
locomoción. Son parásitos ALTERACIONES EN EL ERITROCITO.
mosquito Anopheles hembra infectado con malaria inocula esporozoitos en el LISIS SINCRÓNICA Y P. VIVAX y P. OVALE
intracelulares obligados que Pérdida de elasticidad, aumento de la
huésped humano. Los esporozoitos infectan las células hepáticas y maduran MASIVA DE GR son HIPNOZOITOS:
tienen primero una fragilidad, transporte de O2 disminuido
en esquizontes que se rompen y liberan merozoitos. Después de esta INFECTADOS. Se liberalos Cuando se se produce
reproducción asexuada y (anoxia), liberación de toxinas y
replicación inicial en el hígado (esquizogonía exoeritrocítica), los parásitos los parásitos con sus Ags una infección y afecta al
luego una sexuada. Es antígenos (lleva a la producción de
experimentan una multiplicación asexual en los eritrocitos (esquizogonía al torrente sanguíneo. El hepatocito, puede
apicomplexa (tiene un piógenos). ALTERACIONES
eritrocítica). Los merozoitos infectan los glóbulos rojos. Los trofozoítos en etapa sistema inmune lo progresar como siempre
complejo apical donde hay POSTERIORES AL DAÑO
de anillo maduran en esquizontes, que se rompen liberando merozoitos. reconoce y produce o detenerse acá y
un conjunto de organelas ERITROCITARIO. Hemólisis, bloqueo
Algunos parásitos se diferencian en etapas eritrocíticas sexuales (gametocitos). elevados niveles de activarse luego. Estos
que cumplen la función de capilar, vasodilatación y aumento de la
VECTORIAL Los parásitos en la etapa sanguínea son responsables de las manifestaciones citoquinas inflamatorias parásitos tienen la
PLASMODIUM
permitir el ingreso a la célula permeabilidad capilar, defectos de la

(Anopheles - hembras) clínicas de la enfermedad. (IL-1, TNF-alfa, IL-6). capacidad de
que parásita). PARASITA A coagulación (sobre todo en la parte de
pero también puede PARAXIMO MALÁRICO permanecer en un
LOS GR. la cascada que regula al endotelio).
ESPOROZOIT SANGRE = haber transmisión que consiste en un período ESTADO DE LATENCIA.
ALTERACIONES EN LOS ÓRGANOS.
O ERITROCITOS TRANSFUSIONAL o frio donde el paciente tiene Son esquizontes que
En bazo e hígado habrá una
TRANSPLACENTARIA muchos escalofríos, luego van a desarrollarse muy
hipertrofia (se acumula pigmento
(mujer embarazada de Los gametocitos, machos (microgametocitos) y hembras (macrogametocitos), un período caliente febril y lentamente. Pueden
malárico), insuficiencia renal, edema y
lo transmite al feto). son ingeridos por un mosquito Anopheles durante una comida de sangre. La luego el período de estar sin realizar un ciclo
congestión en pulmones, ictericia,
multiplicación de los parásitos en el mosquito se conoce como el ciclo sudoración. AFECCIÓN entero por meses o
hipoproteinemia, edema, isquemia. A
El huésped definitivo es el esporogónico. Mientras están en el estómago del mosquito, los microgametos RENAL: años y luego se
LOS GR SANOS SE LES PUEDEN
mosquito. La reproducción penetran en los macrogametos generando cigotos. Estos a su vez se vuelven GLOMERULONEFRITIS Y reactivan dando lugar a
móviles y alargados (ookinetes) que invaden la pared del intestino medio del ADHERIR LOS AGS DEL PARÁSITO Y
sexual en él. EL CICLO ES GLOMERULONEFROPATIA la enfermedad. P VIVAX
mosquito donde se convierten en ooquistes. Los ooquistes crecen, se rompen ESTO HARÁ QUE SEAN
INDIRECTO. . Plaquetopenia. MALARIA AFECTA
y liberan esporozoitos, que llegan a las glándulas salivales del mosquito. La RECONOCIDOS POR EL SISTEMA
CEREBRAL - Falta de PREDOMINANTEMENT
inoculación de los esporozoitos en un nuevo huésped humano perpetúa el INMUNE Y QUE TAMBIÉN LOS
conciencia, cefalea, etc. E A RETICULOCITOS Y
ciclo de vida de la malaria ELIMINEN POR FAGOCITOSIS O
ICTERICIA A GR JÓVENES.
COMPLEMENTO (ANEMIA!)
COMPONENTES COMPLEJO APICAL = Gránulos densos, micronemas, roptías.

LA DIFERENCIA DEL ANOPHELES CON EL AEDES AEGIPTY ES QUE EL ANOPHELES VUELA DE 2-3 KM Y EL AEDES 50 METROS.
PfEMP1 - Proteína que pertenece al parásito. Puede reconocer y adherirse a diferentes proteínas del endotelio. Tiene dos dominios: Intra y extracelular (este último variable)
PROTOZOO
TOXOPLASMOSIS
ELEMENTO
AGENT UBICACIÓ TRANSMISI CARACTERÍSTICA
INFECTANT CICLO PATOGENIA CLINICA DATOS IMPORTANTES
E N ÓN S
E
TOXOPLASMOSIS OCULAR. Puede

Los únicos hospedadores definitivos conocidos para Toxoplasma
perder la visión. Afecta tanto a
gondii son miembros de la familia Felidae (gatos domésticos y sus
El taquizoito va a diseminarse a inmunocomprometidos como a
parientes). Los ooquistes no esporulados se vierten en las heces del
diferentes tejidos y este será detectado inmunocompetentes. IgM NEGATIVA/IgG POSITIVA
gato. Aunque los ooquistes generalmente se desprenden solo de 1 a Embarazada con inmunidad previa.
por la respuesta inmune generando una TOXOPLASMOSIS EN
3 semanas, se pueden arrojar grandes cantidades. Los ooquistes NO REQUIERE TRATAMIENTO NI
respuesta inflamatoria. Se convienrte en INMUNOCOMPROMETIDOS. El órgano
TOXOPLASMA GONDII
No tiene movilidad tardan de 1 a 5 días en esporularse en el medio ambiente y volverse SEGUIMIENTO SEROLÓGICO.
bradizoito y queda enquistado en ese blanco es el SNC. Genera una
propia. Apicomplexa. infecciosos. Los hospedadores intermedios en la naturaleza (incluidas IgM NEGATIVA/IgG NEGATIVA
tejido. PATOGENIA: INVASIÓN, infección persistente en neuronas.
Posee tres estadios las aves y los roedores) se infectan después de ingerir tierra, agua o Embarazada susceptible. Requiere
FORMACIÓN DE QUISTES Y ¿Cómo atraviesa la BHE? Hay varias
MÚSCULO ORAL 1) TAQUIZOITO: material vegetal contaminado con ooquistes. Los ooquistes se implementar medidas profilácticas y
OOQUISTES VICEVERSA. DE TAQUIZOITO A teorías pero la mas probable es la de
CORAZÓN TRANSFUSIO similar a un trofozoito transforman en taquizoitos poco después de la ingestión. Estos seguimiento serológico.
BRADIZOITO BRADIZOITO (+ STRESS), DE la ruta transcelular donde Toxoplasma
SISTEMA NAL pero de reproducción taquizoítos se localizan en el tejido neural y muscular y se convierten IgM POSITIVA/IgG POSITIVA
S BRADIZOITO A TAQUIZOITO (- Gondii invade una célula del endotelio,
NERVIOSO TRASPLANTE (asexual) más rápida. en bradizoítos de quistes de tejido. Los gatos se infectan después de Embarazada con sospecha de
TAQUIZOITO STRESS). MECANISMO DE EVASIÓN: replica y por lisis es liberada. infección reciente. Requiere
Y OJOS CONGÉNITO Es extracelular. 2) consumir huéspedes intermedios que albergan quistes de tejido. Los
1) Reclusión intracelular. 2) Bloqueo de TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA. Se confirmar toxoplasmosis aguda.
BRADIZOITO: gatos también pueden infectarse directamente por la ingestión de
vía Jack-stat y NFkB (vía asociada a la da por transmisión vertical. Aguda IgM POSITIVA/IgG NEGATIVA
reproducción más ooquistes esporulados. Los animales criados para el consumo humano
producción de citoquinas como la IL-12 durante el embarazo (aumentan los Embarazada cursando
lenta. 3) OOQUISTE. y los animales salvajes también pueden infectarse con quistes de
alterando la respuesta inmune). 3) trofozito). Los sx dependen del toxoplasmosis aguda. Requiere
tejido después de la ingestión de ooquistes esporulados en el medio
Inhibición de la apoptosis para que trimestre de gestación durante el cual instaurar tratamiento y seguimiento
ambiente. En el huésped humano, los parásitos forman quistes de
pueda reproducirse que la célula no ocurre la infección. Esta tiene una serológico.
tejido, más comúnmente en músculo esquelético, miocardio, cerebro y
muera antes. triada: CORIORETINITIS,
ojos; Estos quistes pueden permanecer durante toda la vida del
HIDROCEFALIA y CALCIFICACIÓN
huésped.
CEREBRAL.
Las personas pueden infectarse por: 1) Ingestión accidental de ooquistes después de limpiar la caja de arena de un gato cuando el gato ha arrojado Toxoplasma en sus heces. 2) Ingestión accidental de ooquistes después de tocar o ingerir
cualquier cosa que haya entrado en contacto con las heces de un gato que contienen toxoplasma. 3) Ingestión accidental de ooquistes en suelo contaminado (p. Ej., No lavarse las manos después de la jardinería o comer frutas o verduras
sin lavar de un jardín). 4) Beber agua contaminada con el parásito Toxoplasma. 5) Comer carne poco cocida de animales que albergan quistes de tejido .
Transmisión de madre a hijo (congénita): Una mujer que se ha infectado recientemente con Toxoplasma durante o justo antes del embarazo puede transmitir la infección a su hijo por nacer (infección congénita). Es posible que la mujer no
tenga síntomas, pero puede haber consecuencias graves para el feto, como enfermedades del sistema nervioso y los ojos.
PROTOZOO
CHAGAS-MAZZA (ZOONOSIS)
AGENT ELEMENTO UBICACIÓ
TRANSMISIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA DATOS IMPORTANTES
E INFECTANTE N
El vector tiene hábitos nocturnos

FASE AGUDA: Mayormente
El vector infectado ingiere sangre y libera tripomastigotes en sus heces cerca asintomática. Síntomas y suele esconderse en grietas de
del sitio de la herida de la picadura. Los tripomastigotes ingresan al huésped EVASIÓN DE RESPUESTA INMUNE. 1) inespecíficos. Chagoma de las paredes. Su picadura es
a través de la herida o de las membranas mucosas intactas, como la Mimetismo molecular, 2) Ags inoculación. Complejo indolora. Se torna infectante 20
Es producida por un conjuntiva. Dentro del huésped, los tripomastigotes invaden células cerca del polimórficos con alta variabilidad, 3) oftalmoganglionar o SIGNO DE días después de una ingestión
TRYPANOSOMA CRUZI
protozoo flagelado: sitio de inoculación, donde se diferencian en amastigotes intracelulares. Los de sangre infectada y
Resistencia al complemento e inhibición ROMAÑA. Manifestaciones
TRYPANOSOMA CRUZII. amastigotes se multiplican por fisión binaria y se diferencian en permanece así toda su vida (1
VECTORIAL (80%) del mismo, 4) Alteración de la severas (aprox 1%):
Es transmitida al hombre tripomastigotes, y luego se liberan a la circulación como tripomastigotes en el
TRIPOMASTIGO ORAL producción de citoquinas, 5) Evasión de meningoencefalitis o miocarditis año). Cuando pica, se activa un
por HEMÍPTEROS
torrente sanguíneo. Los tripomastigotes infectan células de una variedad de agentes oxidativos, 6) Inmunosupresión aguda. FASE CRÓNICA: Con mecanismo de defecación y
TE CEREBRO TRANSFUSIONAL HEMATÓFAGOS -
tejidos y se transforman en amastigotes intracelulares en nuevos sitios de (IL-2), 7) Escape del fagosoma (evita patología demostrada. libera tripomastigotes. EL CICLO
(METACICLICOS/ CORAZÓN TRANSPLACENTAR TRIATOMA INFESTANS.
infección. Las manifestaciones clínicas pueden resultar de este ciclo destrucción intracelular). INVASIÓN Trastorno de conducción. DE VIDA DE LA VINCHUCA ES
CIRCULANTE) - DIGESTIVO IA TRASPLANTE Hacen METAMORFOSIS
infeccioso. Los tripomastigotes del torrente sanguíneo no se replican (a CELULAR. Mecanismo del Insuficiencia cardíaca HEMIMETABÓLICO -
AMASTIGOTE DE ÓRGANOS INCOMPLETA. Posee
diferencia de los tripanosomas africanos). La replicación se reanuda solo tripomastigote. 1) Dependiente de congestiva. METAMORFOSIS
ACCIDENTAL KINETOPLASTO
cuando los parásitos ingresan a otra célula o son ingeridos por otro vector. El exocitosis - EL AUMENTO DE CA++ Tromboembolismos. INCOMPLETA.CUANDO EL
(estructura subcelular de
"bicho de los besos" se infecta al alimentarse de sangre humana o animal PROMUEVE LA EXOCITOSIS DE Visceromegalias. CHAGAS VECTOR SE ALIMENTA,
ADN mitocondrial
que contiene parásitos circulantes. Los tripomastigotes ingeridos se LISOSOMAS (lo hace el parásito), 2) CONGÉNITO: La mayoría AUMENTA DE VOLUMEN SU
empaquetado).
Independiente de actina, 3) asintomáticos.
transforman en epimastigotes en el intestino medio del vector. Los parásitos ABDOMEN Y SÓLO PUEDE
Dependiente de endocitosis. Hepatoesplenomegalia.
se multiplican y diferencian en el intestino medio y se diferencian en CAMINAR. TIENE ALAS PERO
Ictericia. Prematurez y bajo
tripomastigotes infecciosos metacíclicos en el intestino posterior peso. Anemia. NO VUELA, SINO QUE
"PLANEA".
EPIMASTIGOTE: El núcleo está posterior al kinetoplasto. SOLO EN EL VECTOR

TRIPOMASTIGOTE: El kinetoplasto está posterior al núcleo. Elemento infeccioso. Está en el recto del vector y en la sangre e intestino del humano.
AMASTIGOTE: El kinetoplasto se encuentra anterior al núcleo. SOLO EN EL HOSPEDADOR. Replica en miocitos, fibroblastos, macrófagos y células de Swan.
Los tripomastigotes metacíclicos se diferencian a amastigotes. Se dividen por fisión binaria. Se produce la diferenciación de amastigotes a tripomastigote y se libera por lisis celular.
FASE AGUDA: Una vez que se está en contacto con el parásito mediante cualquier vía, habrá una fase aguda con elevada parasitemia, diseminación a diferentes tejidos y replicación. Luego, la respuesta inmune va a
controlar esta parasitemia y comienza la fase crónica. La fase aguda dura aproximadamente 2 meses. La misma termina cuando la parasitemia es indetectable por métodos directos.
FASE CRÓNICA: Se inicia una vez que la respuesta inmune controla la replicación y diseminación del parásito. Dejará de haber tripomastigote en sangre o habrá una cantidad muy pequeña. Los amastigotes presentes en los tejidos van a replicarse a tasas inferiores (la
respuesta inmune lo controla). Esto puede evolucionar a una patología. La infección crónica puede ser asintomática (no habrá daño en órganos) por el resto de la vida del individuo o muchos años después de evolucionar a una forma sintomática (30%) con daño en
órganos.
PROTOZOO
LEISHMANIASIS (ZOONOSIS)
ELEMENTO
UBICACIÓ
AGENTE INFECTANT TRANSMISIÓN CARACTERÍSTICAS CICLO PATOGENIA CLINICA DATOS IMPORTANTES
N
E
LEISHMANIASIS CUTÁNEA:
Localizada (Th1): úlceras
cutáneas, linfangitis nodular,
VECTORIAL - El ciclo comienza cuando un flebotomo infectado se
cronicidad o autorresolución. -
Phlebotomus en alimenta del hospedador definitivo (humano) EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. 1)
Recidivante - Difusa: nódulos
viejo mundo y inoculándolo con promastigotes metacíclicos. Estos van Promastigote metacíclico: resistencia al
cutáneos múltiples, alta Los amastigotes se transformar en promastigotes
LEISHMANIA
Lutzomia en el a ingresar hacia la principal célula blanco de complemento, 2) Inhibición de la

parasitemia, migración en el intestino del insecto. Los promastigotes se
PROMASTIG nuevo. VECTOR Es un protozoo. Los Leishmania que son los macrófagos (también otras maduración del fagosoma, 3) Amastigotes:
linfohemática, inmunocompromisp dividen allí. EL VECTOR NO NECESITA EL
OTE CUTÁNEA BIOLÓGICO reservorios pueden ser: células fagociticas mononucleares). Dentro, pasan a resistencia a hidrolasas, daño proteolítico y
- Diseminada. LEISHMANIA CONTACTO CON EL AGUA PARA SU
(METACÍCLIC VISCERAL HOLOMETÁBOLO perro doméstico, roedores, amastigotes, replican y al sensar el límite de capacidad, mecanismos oxidativos. 4) Down regulation
METAMORFOSIS MUCOCUTÁNEA: Lesiones DESARROLLO (DIFERENCIA CON AEDES
O) marzupiales. van a liberarse amastigotes por lisis celular. Estos no de CMH-II. 5) Alteración de la producción
COMPLETA. cutáneas que invaden la mucosa, AEGYPTI). VECTOR HEMATÓFOGO. NO SON
vuelven al estadío de promastigote. Los amastigotes de citoquinas. EL DAÑO DEPENDE DE SI
TRANSFUSIONAL centro-facial, deformidades (nariz MOSQUITOS. VIVEN APROX 2 MESES.
van a invadir células cercanas a la que acaban de lisar. LA RESPUESTA INMUNE ES UN PERFIL
CONGÉNITA de tapir). LEISHMANIASIS
Si un nuevo flebótomo se alimenta de un humano TH1 O TH2.
TRASPLANTE VISCERAL (KALA-AZAR):
infectado, puede ingerir macrófagos con amastigotes.
Hepatoesplenomegalia -
Pancitopenia - Fiebre -
Hiperpigmentación.
el PROMASTIGOTE es móvil, tiene un flagelo central. Hay dos tipos: METACÍCLICO - FORMA INFECTANTE. Sobrevive intracelularmente. Presentes en el HUMANO y en el VECTOR y el PROCÍCLICO que estan
presentes SOLO EN EL VECTOR e inician su ciclo en él. No sobrevive intracelularmente.
El AMASTIGOTE no es flagelado. Es intracelular. Se replica. SOLO PRESENTE EN HUMANO.
La evolución de la patología está relacionada con la respuesta inmune que se genera. Si la respuesta es la de perfil Th1, logrará controlar la infección estimulada por IL-12. Esta activa la respuesta intracelular,
por estímulo del NO y lleva a la eliminación del parásito. Si la respuesta es Th2, con liberación de IL-4 e IL-10, termina generándose una respuesta inmune permisiva para el parásito. Los macrófagos en lugar
de activar la síntesis de NO van a activar a la arginasa (libera poliaminas necesarias para el parásito), lo que lleva a su persistencia.
METACICLOGÉNESIS: Es la modificación que sufren los promastigotes. Sufren una modificación de proteínas de superficie que va a llevar al enmascaramiento de algunos residuos de azúcares de las mismas que le van a dar la capacidad de
sobrevivir al entrar en contacto con un nuevo hospedador. Le da las características para ser infectante. Ellas son: LPG (lipofosfoglicano) que es un Ag de superficie y la glicoproteina GPG3 que es la principal metaloproteina en superficie de los
promastigotes cuya expresión va a estar aumentada en los metacíclicos. Su función es la EVASIÓN DEL COMPLEMENTO. Estas proteinas son reconocidas por receptores celulares y llevarían a la internalización del parásito.

Ilovepdf Merged

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Ilovepdf Merged

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Ilovepdf Merged

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

@inmunomatrix – Resumen para Microbiología I cat I

Las bacterias carecen de un núcleo verdadero, NO

Bacteriófagos: Virus que infectan bacterias.

La membrana citoplásmica posee

Gram negativa Gram positiva

Espacio periplásmico que contiene diversas enzimas hidrolíticas importantes para la

Algunas bacterias no toman la coloración de Gram.

Una excepción es el LPS del Treponema pallidum, el cual es prácticamente atoxico.

Bacterias Gram negativas pueden tener LPS o LOS en su membrana externa.

LPS: Esterichia Coli, Salmonella spp, Shingella spp, Brucella spp.

LOS: Nisseria spp, Haemophilus spp.

3. Fimbrias y pili sexualesAdherencia.

Estructura Composición química Función

1. Replica el ADN y elongación de la bacteria.

¿Por qué es importante el número de bacterias que ingresan al individuo?

 Propia de cada microorganismo

Salmonella spp. 10-100 millones de organismos

Shigella spp. 100 organismos

Latencia  Censa el ambiente en el que se encuentra,

Logarítmica  Etapa de multiplicación, dependiente

Estacionaria La misma cantidad de bacterias que se

Declinación  Son más las bacterias que están

Factores que afectan el crecimiento bacteriano

Estructuras que participan en la adherencia

 Adhesinas fímbricas y afímbricas.

FACILITADORES DE ADHERENCIA (“colaboran”)

A su vez, pueden expresarse en diferentes momentos durante la infección bacteriana.

Se ensamblan en el espacio extracelular, sobre la membrana externa

E. coli uropatógena Fimbria tipo 1 Se une a residuos de manosa en el

Fimbria P  Se une a residuos de galabiosa en el

(Patologia que causa y la localización de la bacteria es

Fimbrias tipo IV de la Neisseria meningitidis le permite

Son proteínas o glicoproteínas monoméricas, que actúan como

Se unen a Receptores en la célula huésped o a moléculas de la matriz

Un residuo terminal clave del core oligosacárido le permite

La cápsula con ácido hialurónico del Streptococcus pyogenes le

En el caso de Streptococus pneumoniae la IgA proteasa cliva el

El flagelo de Pseudomona aeruginosa le brinda adherencia al

El “quorum sensing” o autoinducción es un mecanismo de

Las bacterias liberan a su entorno moléculas

 Las biopeliculas pueden estar constituidas

Bacterias capaces de formar biopeliculas:

Escherichia coli uropatógena Puede encender o

El cambio de fase es un “on”-“off” de la adhesina, no

Cambios en la composición de aminoácidos de la

Puede variar su propio genoma a partir de tomar ADN

 Estimulan el sistema inmunológico.

 Cuando se desplazan desde sus sitios

Una microbiota intestinal «saludable» determina el

Un microbioma «saludable», robusto:

Relación huésped - bacteria

“Saprófito”  Bacterias que viven a expensas de materia orgánica muerta.

Cuando un patógeno coloniza transitoriamente al hombre se habla de portación, y el huésped se convierte en

Etapas de la interacción huésped-bacteria:

Encuentro, depende de las características de la bacteria y su

Reservorio puede ser ambiental (suelos, aguas, objetos

 Entrada, suele ser por una vía de transmisión

Patogenicidad Atributo de la bacteria que depende de la presencia

Infectividad, está determinada por la capacidad de la bacteria de

Virulencia se mide por la evaluación de la tasa de mortalidad de los