Suscríbete a DeepL Pro para poder traducir archivos de mayor tamaño.

Más información disponible en www.DeepL.com/pro.

Revista de acceso abierto

ArticleDOI: 10.7759/cureus.22243

Evitar el Dolor Postoperatorio Para Prevenir su

Cronificación: Una Revisión Narrativa
Recibido 20/12/2021
Antonio Montero Matamala 1 , Magdi Hanna 2 , Serge Perrot 3 , Giustino Varrassi 4
Revisión iniciada
21/01/2022 Revisión 1. Departamento de Cirugía, Universidad de Lleida, Lleida, ESP 2. Departamento de Anestesiología, Universidad de
finalizada 03/02/2022
Londres, Londres, GBR 2. Departamento de Anestesiología, Universidad de Londres, Londres, GBR 3. Reumatología,
Publicado 15/02/2022
Hospital Universitario Cochin, París, FRA 4. Investigación, Fundación Paolo Procacci, Roma, ITA
Copyright 2022
Montero Matamala et al. Este es un
Autor correspondiente: Giustino Varrassi, paoloprocaccifoundation@gmail.com
artículo de acceso abierto distribuido bajo
los términos de la Licencia de Atribución
Creative Commons CC-BY 4.0., que
permite el uso, distribución y reproducción
sin restricciones en cualquier medio, Resumen
siempre que se cite al autor original y la
fuente. El dolor postoperatorio agudo es una parte normal y esperada de la trayectoria posquirúrgica del paciente,
y su intensidad, gravedad y duración varían en función de factores relacionados con la cirugía y del
paciente. En un subgrupo de pacientes, el dolor postoperatorio no se resuelve a medida que el tejido
cicatriza, sino que se convierte en dolor postoperatorio crónico, un trastorno difícil de tratar y asociado a
una disminución de la calidad de vida, trastornos del sueño y del estado de ánimo y neuropatía. El
tratamiento rápido y adecuado del dolor postoperatorio agudo puede reducir el riesgo de que se convierta
en dolor postoperatorio crónico. Existen numerosos fármacos que pueden ayudar a tratar el dolor
postoperatorio, como antiinflamatorios no esteroideos, opiáceos, antidepresivos, anticonvulsivantes y otros.
En este sentido, también es importante tener en cuenta los factores del paciente, como el estado de
salud mental y las comorbilidades, así como el tipo y la duración de la cirugía. Se recomienda un enfoque
multimodal, que utiliza dos o más agentes con mecanismos de acción complementarios, que actúan sobre
diferentes dianas.
La analgesia multimodal también puede reducir los acontecimientos adversos y disminuir el consumo de
opiáceos tras una intervención quirúrgica. Un producto combinado de dosis fija especialmente útil es el
dexketoprofeno/tramadol (DEX-TRA), que es seguro y eficaz en numerosos ensayos clínicos. Esta revisión
se basa en una presentación de las sesiones científicas Roma Pain Days de 2021.

Categorías: Tratamiento del dolor, Otros, Terapéutica

Palabras clave: dexketoprofeno, tramadol, combinación de dosis fijas de fármacos (CDF), analgesia multimodal,
cronificación del dolor, dolor agudo

Introducción y antecedentes
Como parte de la sesión de Roma Pain Days sobre Analgesia multimodal para el tratamiento eficaz del
dolor agudo, se presentó una ponencia sobre el dolor postoperatorio agudo y cómo un tratamiento rápido y
eficaz puede reducir el riesgo de que aparezca dolor postoperatorio persistente. El dolor posquirúrgico
suele seguir una trayectoria predecible y específica de la cirugía, con un dolor más intenso inmediatamente
después de la intervención y que disminuye gradualmente a medida que el tejido se cura. El dolor
posquirúrgico agudo es normal y esperado, pero puede convertirse en un dolor posquirúrgico más
persistente o incluso crónico [1]. Los factores de riesgo del dolor posquirúrgico crónico incluyen el tipo y
la duración de la cirugía, la genética, la anestesia y la analgesia utilizadas, la psicología del paciente y su
estado de salud mental, las complicaciones quirúrgicas, la enfermedad subyacente y las comorbilidades
[2]. La estrategia actual para prevenir el dolor postoperatorio persistente consiste en tratar con prontitud y
eficacia el dolor postoperatorio agudo [3].

La presentación pretendía dilucidar mejor la posible transición del dolor postoperatorio agudo a síndromes
de dolor crónico. El dolor postoperatorio es prevalente [1], y es necesario comprenderlo mejor para evitar
su cronificación. Esta revisión describe una población de pacientes amplia y heterogénea, a saber, los que se
someten a cirugía.

Consulte
El dolor posquirúrgico agudo es normal y esperable aproximadamente en el primer mes tras la cirugía. La
duración y la intensidad del dolor posquirúrgico varían según el tipo de cirugía y su duración, los factores
del paciente y si hubo o no complicaciones quirúrgicas [4]. Si el dolor persiste después de un mes, puede
considerarse dolor posquirúrgico persistente o subagudo. Esta afección no es rara, ya que se produce en
alrededor del 10% al 50% de los pacientes quirúrgicos. El dolor posquirúrgico persistente se ha asociado a
un aumento de la morbilidad, una disminución de la satisfacción del paciente y una carga económica para
el paciente y el sistema sanitario [5]. En el 2% al 14% de los pacientes quirúrgicos, el dolor tras la cirugía
persiste durante ≥ tres meses y se conoce como dolor postoperatorio crónico. El dolor postoperatorio
crónico se asocia a una disminución de la calidad de vida, trastornos del sueño, trastornos del estado de
ánimo y síntomas neuropáticos [6].
Se han identificado factores preexistente, dolor postoperatorio agudo grave en las primeras 24 horas tras la cirugía, factores relacionados
de riesgo para el desarrollo con la cirugía y factores psicológicos [4,7-11]. Con respecto a la edad, los pacientes más jóvenes tienen más
de dolor postoperatorio riesgo de sufrir dolor postoperatorio crónico que los mayores en muchos tipos de cirugía [9]. [9] De hecho,
crónico e incluyen la edad, el riesgo de dolor postoperatorio crónico después de una mastectomía entre las personas de 30 a 49 años es
factores genéticos, la mayor que el de las mayores.
presencia de dolor

Cómo citar este artículo

Montero Matamala A, Hanna M, Perrot S, et al. (15 de febrero de 2022) Evitar el dolor postoperatorio para prevenir su cronificación: Una Revisión
Narrativa . Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243
 el doble que el de las personas ≥ 70 años [9]. Entre los factores relacionados con la cirugía se encuentran el
tipo de intervención, la duración de la misma, la localización y el tipo de incisión, y la experiencia del
cirujano [11]. Los factores psicológicos que ponen al paciente en riesgo de sufrir dolor postoperatorio
crónico son la ansiedad preoperatoria y la catastrofización, es decir, entretenerse y centrarse en ideas
negativas exageradas sobre la cirugía [10]. El dolor preexistente también debe considerarse un factor de
riesgo. Esto puede incluir un dolor intenso inmediatamente antes de la intervención o un dolor crónico que
haya durado más de seis meses en el paciente quirúrgico [12].

Aunque no todos los factores de riesgo son modificables, existen oportunidades de intervención clínica. Por
ejemplo, los pacientes que sufren dolor intenso inmediatamente antes de la intervención deben recibir
tratamiento para controlar sus niveles de dolor [7]. Los pacientes con dolor crónico también deben recibir
una analgesia adecuada para que no se sometan a la cirugía con dolor preexistente [7]. El dolor agudo en
las primeras 24 horas tras la cirugía debe controlarse inmediatamente, ya que el dolor intenso en este
periodo de tiempo se ha asociado a dolor postoperatorio crónico [7]. Puede que los factores psicológicos no
siempre sean modificables, pero deben reconocerse y abordarse en la mayor medida posible mediante la
educación del paciente, el asesoramiento, el estímulo por parte del equipo clínico o la implicación de la
familia o los amigos del paciente para que le proporcionen un apoyo firme y positivo.

El paciente quirúrgico sigue un camino relativamente predecible desde el encuentro preoperatorio hasta el
alta, y cada uno de los pasos del camino ofrece oportunidades para defenderse del dolor postoperatorio
crónico [13].

Estrategias farmacológicas actuales

Se han evaluado numerosos fármacos y técnicas para el control del dolor perioperatorio y postoperatorio,
entre los que se incluyen los opiáceos, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los antidepresivos, los
anticonvulsivantes, como la gabapentina o la pregabalina, la clonidina, la ketamina intravenosa (IV), la
anestesia local y otros agentes. La analgesia multimodal se refiere al uso de más de un agente con
mecanismos de acción complementarios [14,15]. Hay pocos estudios de estos agentes en el dolor
posquirúrgico porque dichos estudios tendrían que ser necesariamente de muy larga duración (≥ seis
meses), y los resultados pueden variar debido a muchos factores, como los niveles de ansiedad y el grado
de temor del paciente. Aunque se necesitan más estudios, no es probable que, incluso con muchos estudios
nuevos, se disponga de una orientación inequívoca para el conjunto de pacientes en todos los tipos de
cirugías.

La venlafaxina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y norepinefrina (ISRSN), se ha

comparado con la gabapentina y el placebo en un ensayo controlado aleatorizado de 150 pacientes
sometidas a mastectomía parcial o radical con disección axilar [16]. Las pacientes fueron distribuidas
aleatoriamente en tres brazos: venlafaxina de liberación prolongada 37,5 mg/día; gabapentina 300 mg/día;
o placebo durante 10 días a partir de la noche anterior a la cirugía. Se evaluó el dolor en reposo y durante
el movimiento a las cuatro, 12 y 24 horas del postoperatorio, luego diariamente hasta el décimo día
postoperatorio y de nuevo a los seis meses. Ambos agentes redujeron el dolor en el postoperatorio
inmediato de forma similar pero con patrones diferentes. La gabapentina redujo el dolor durante el
movimiento desde el segundo hasta el décimo día; la venlafaxina redujo el dolor durante el movimiento en
los días octavo, noveno y décimo. Tanto la venlafaxina como la gabapentina redujeron el dolor en reposo
de forma similar y disminuyeron el consumo de analgésicos en comparación con el placebo. A los seis
meses, los pacientes tratados con venlafaxina presentaban tasas significativamente menores de dolor
crónico en comparación con los pacientes tratados con gabapentina y placebo [16]. En este estudio, la
gabapentina no aportó beneficios en la prevención del dolor postoperatorio crónico.

Como clase de fármacos, es posible que los antidepresivos no ayuden a tratar el dolor postoperatorio. Una
revisión de antidepresivos en pacientes quirúrgicos (15 estudios sobre dolor postoperatorio precoz, n=985;
tres estudios sobre dolor postoperatorio crónico, n=565) halló que, como clase, no había pruebas suficientes
para recomendarlos para el dolor postoperatorio agudo o crónico [17]. Sin embargo, esta revisión sí halló
que la venlafaxina sola confería beneficios en relación con el dolor postoperatorio crónico.

Los anticonvulsivantes se asocian a pruebas equívocas. Una revisión sistemática de 18 estudios clínicos
aleatorizados que utilizaron pregabalina en pacientes quirúrgicos para prevenir el dolor posquirúrgico
crónico (n=1884) halló pruebas de calidad moderada que sugieren que la pregabalina no confiere ningún
efecto preventivo [18]. Una revisión sistemática del uso de gabapentina para prevenir la cronificación del
dolor postoperatorio examinó cinco estudios que evaluaron los niveles de dolor tres meses después de la
operación y halló que las tasas de dolor crónico no diferían entre los pacientes tratados con gabapentina y
los tratados con placebo [19]. Sin embargo, este análisis encontró un único estudio en el que la
administración de
1,2 g de gabapentinoide oral antes de la intervención quirúrgica y 300 mg/día durante los primeros 30 días
después de la intervención dieron lugar a un menor consumo de morfina que el placebo. En general, la
gabapentina no fue superior al placebo en la prevención del dolor postoperatorio crónico [19].

Los α2-adrenorreceptores intervienen en las lesiones nerviosas y en la infiltración local de macrófagos y

linfocitos, inhibiendo la liberación de citocinas proinflamatorias [20]. La clonidina y la

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 2 de 12

 dexmedetomidina, agonistas α2-adrenérgicos, se han estudiado con respecto al dolor neuropático. En un
estudio de pacientes sometidos a cirugía de colon, en el que se utilizó clonidina subaracnoidea 300 mg y
bupivacaína 10 mg frente a bupivacaína 10 mg sola, se observó que el uso de clonidina más bupivacaína se
asociaba a una tasa significativamente menor de dolor posquirúrgico crónico a los seis y 12 meses frente a
bupivacaína sola [21]. Se necesitan más estudios.

En un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego de 36 pacientes sometidas a cirugía mamaria, las pacientes recibieron
o bien

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 3 de 12

 un bolo IV de lidocaína 1,5 mg/kg seguido de una infusión continua de lidocaína 1,5 mg/kg/h o cantidades
similares de solución salina. La infusión se inició antes de inducir la anestesia general y se interrumpió una
hora después del cierre cutáneo. Las puntuaciones de dolor y el consumo de analgésicos se evaluaron a las
dos, cuatro y 24 horas de la intervención, luego diariamente durante una semana y, por último, a los tres
meses. El 11,8% de los pacientes del grupo de lidocaína y el 47,4% de los del grupo de control
manifestaron dolor posquirúrgico persistente a los tres meses. Ninguno de los pacientes tratados con
lidocaína manifestó dolor al moverse a los tres meses, frente al 42% del grupo de control. Los controles
presentaron tasas más elevadas de hiperalgesia secundaria (zona de hiperalgesia alrededor de la incisión),
pero ambos grupos tuvieron un consumo similar de analgésicos [22]. En este estudio no se realizó un
seguimiento de los pacientes más allá de los tres meses, por lo que conviene ser prudentes a la hora de
considerar los resultados.

Una revisión sistemática y un metaanálisis compararon el uso de anestésicos locales y anestesia regional
con la analgesia convencional para pacientes quirúrgicos, evaluando el desarrollo de dolor quirúrgico
persistente a los seis y 12 meses de la intervención. La revisión utilizó 23 ensayos clínicos aleatorizados
con datos para seis meses (n=1090) o 12 meses (n=441) [23]. La anestesia epidural perioperatoria, cuando
se utiliza intraoperatoria y postoperatoriamente, reduce el dolor persistente tras la cirugía. En pacientes de
cirugía mamaria, el bloqueo paravertebral previene el dolor postoperatorio crónico en el 20% de las
pacientes. El uso de un bloqueo nervioso periférico continuo parece beneficioso para reducir la aparición de
dolor postoperatorio. En la biopsia de la cresta ilíaca y la cirugía mamaria, el uso de infiltración de la herida
con anestésicos locales reduce la tasa de dolor postoperatorio [23]. Hay buenas pruebas que apoyan el uso
de técnicas regionales para reducir el dolor postoperatorio agudo, pero su capacidad para disminuir el dolor
postoperatorio crónico requiere más estudios.

La ketamina resulta prometedora para reducir el dolor posquirúrgico crónico, aunque los estudios
realizados hasta la fecha han sido escasos y pueden exagerar los efectos del tratamiento [24]. En concreto,
la ketamina IV parece reducir significativamente el riesgo de dolor posquirúrgico crónico a los tres o seis
meses. La dosis recomendada oscila entre 0,25 y 0,75 mg/kg en bolo IV seguido de una infusión continua
de 2 a 7 µg/kg/min [24].

Se han estudiado otros fármacos para la prevención del dolor posquirúrgico persistente: memantina,
dextrometorfano, dexmedetomidina, mexiletina, óxido nitroso y bloqueadores del factor de necrosis
tumoral (TNF)-α. Los resultados de estos estudios han sido dispares, sin pruebas sólidas a favor de ninguno
de estos fármacos [25]. Sin embargo, los bloqueantes del TNF-α pueden ser de especial interés, ya que
inhiben la activación microglial, que puede desempeñar un papel en los síndromes de dolor crónico.

El enfoque analgésico multimodal para pacientes quirúrgicos utiliza dos o más tratamientos para el dolor
con mecanismos de acción complementarios, basándose en la idea de que el dolor quirúrgico es
multimecanístico y estos mecanismos concretos deben abordarse individualmente. Los AINE son eficaces y
ampliamente utilizados para reducir el dolor postoperatorio agudo, pero no reducen el dolor posquirúrgico
crónico [26,27]. Los analgésicos opiáceos son analgésicos postoperatorios eficaces, pero su uso antes de la
cirugía puede aumentar el riesgo de dolor postoperatorio crónico [28]. Las pacientes de cirugía
ginecológica que tomaban opioides antes de la intervención tenían el doble de probabilidades de presentar
dolor crónico postquirúrgico [29].
dolor posquirúrgico que los que no habían tomado opioides antes de la intervención [29]. Además, los
opioides se asocian a numerosos efectos secundarios, como mareos, náuseas, vómitos y estreñimiento, que
pueden limitar el tratamiento [30].

Los regímenes de analgesia multimodal eficaces ofrecen las ventajas de menos efectos secundarios y menor
consumo de opiáceos sin sacrificar la eficacia analgésica [14,31-33]. No está claro si la analgesia
postoperatoria multimodal puede reducir el dolor postoperatorio crónico, aunque se suponga que es útil en
este sentido; no se han dilucidado los regímenes exactos de analgesia perioperatoria y postoperatoria ni sus
mecanismos de acción [34]. Para los pacientes quirúrgicos, una "escalera del dolor" puede ilustrar cómo
puede abordarse el dolor en función de su intensidad, que suele disminuir a medida que se cura el tejido
(Figura 1). Para las intervenciones quirúrgicas que confieren un riesgo especialmente elevado de dolor
posquirúrgico crónico, también puede utilizarse ketamina y/o lidocaína con una dosis en bolo seguida de
infusión continua [26].

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 4 de 12

 FIGURA 1: Escalera analgésica postoperatoria
Régimen analgésico para pacientes quirúrgicos con el nivel de intensidad del dolor indicado a la izquierda de cada
paso. Para el dolor más intenso, se recomienda la analgesia parenteral o regional. A medida que disminuye el
dolor, el paciente puede pasar a productos orales combinados de dosis fija, en este caso, dexketoprofeno y
tramadol, disminuyendo gradualmente la dosis a medida que disminuye el dolor posquirúrgico. Cuando el dolor
desciende al nivel seis o inferior, puede combinarse un producto oral de dosis más baja con paracetamol
(acetaminofeno) de rescate según sea necesario. Los coanalgésicos pueden utilizarse en
todos los peldaños de la escalera.

El protocolo analgésico puede ajustarse además en función del tipo de intervención quirúrgica y de los
niveles de intensidad del dolor previstos. Por ejemplo, la artroplastia de rodilla se asocia a altas tasas de
dolor postoperatorio, se beneficia de una movilización y rehabilitación tempranas y, por lo tanto, se
beneficia de un control del dolor rápido y eficaz. Al considerar los protocolos de control del dolor, es
importante incorporar enfoques no farmacológicos según proceda. En la Tabla 1 figura un protocolo
analgésico.

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 5 de 12

 Fase Farmacológico No farmacológico

Preoperatori Educación del paciente

Dos horas antes de la cirugía: Midazolam 7,5 mg Dexametasona 0,1 mg/kg
o Asesoramiento al paciente y a
la familia

Anestesia
Anestesia espinal Bupivacaína hiperbárica 15 mg más Sufentanil 2,5 µg --
regional

Intraoperator Dexketorpofeno 50 mg Lidocaína 1,5 mg/kg/h Ketamina 0,2 mg/kg Infiltración de la herida
--
io (analgesia local por infiltración)

Postoperator Bloqueo del canal aductor: Dexketoprofeno 50 mg y Tramadol 50 mg Combinación oral a Deambulación precoz
io dosis fija: Dexketoprofeno/Tramadol (DEX-TRA) 25/75 mg Rehabilitación precoz

Después del Oral: DEX-TRA 25/75 mg cada 12 h durante 3 días Después: Dexketoprofeno 25 mg cada
Rehabilitación
alta 24 h durante 5 días

TABLA 1: Protocolo analgésico para la artroplastia de rodilla que incorpora pasos farmacológicos y
no farmacológicos.

El papel de la combinación de dexketoprofeno/tramadol

El dexketoprofeno trometamol es un inhibidor no selectivo modificado de las enzimas ciclooxigenasa
(COX)-1 y COX-2. Ha demostrado su eficacia en el tratamiento del dolor agudo y ejerce un efecto
ahorrador de opiáceos cuando se incorpora a regímenes multimodales [35]. Ha demostrado su eficacia en
el tratamiento del dolor agudo y ejerce un efecto ahorrador de opiáceos cuando se incorpora a regímenes
multimodales [35]. Su inicio de acción es rápido, < 30 minutos, y ofrece una baja reducción de la tasa de
excreción renal [36]. El tramadol tiene un doble mecanismo de acción y puede ser eficaz en los cuadros
de dolor neuropático. La combinación de dexketoprofeno y tramadol permite una transición suave de la
administración parenteral a la oral; existen productos combinados de dosis fija en determinadas
combinaciones de dosis para reducir la carga de comprimidos y mejorar la aceptación por parte de los
pacientes [14]. La combinación de dexketoprofeno y tramadol es bien tolerada [37]. (Tabla 2)

Dexketoprofeno trometamol Tramadol

Mecanismo de Inhibe la COX-1 y la COX-2 Inhibe la síntesis µ agonista de los receptores opioides Inhibe la recaptación de
acción de prostaglandinas (PG) E2 serotonina y noradrenalina

Tmáx 30 min (intervalo 15-60) Intervalo 96-120 min

Biodisponibilidad Alta 70% a 90%

Glucuronoconjugación hepática Citocromo Hepático Metabolizado por CYP-2D6, N y O desmetilación, metabolito

Metabolismo
(CY) P-2C8 y CYP-2C9 activo M1 O-dimetiltramadol

Excreción Renal Renal

AnalgésicoAntiinflamatorio central y periférico de acción rápida

Central de larga
duración
característicasefectos inflamatorios
TABLA 2: Analgesia mutlimodal utilizando una combinación de dexketoprofeno trometamol y
tramadol.

Muchos productos combinados de dosis fija que ofrecen analgesia multimodal han demostrado que
proporcionan una analgesia postoperatoria segura y eficaz [27]. (Tabla 3)

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 6 de 12

 Combinación Dosis

Paracetamol/Codeína 500 mg/30 mg

Paracetamol/Tramadol 325-600 mg/37,5-75 mg

Dolor moderado
Ibuprofeno/Codeína 400 mg/30 mg

Ibuprofeno/Oxicodona 400 mg/5 mg

Diclofenaco/Tramadol 25 mg/25 mg

Ketorolaco/Tramadol 30 mg/75 mg
Dolor intenso
Dexketoprofeno/Tamadol 25/75 mg

Celecoxib/Tramadol 200/75 mg

TABLA 3: Productos combinados de dosis fija para el tratamiento del dolor postoperatorio agudo de
moderado a intenso.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos, controlado con placebo y de
dosis única de 606 pacientes con dolor dental de moderado a intenso tras la extracción del tercer molar, se
administró a los pacientes uno de los siguientes tratamientos para el dolor: monoterapias de dexketoprofeno
a dosis de 12,5 o 25 mg; tramadol 37,5 o 75 mg; ibuprofeno 400 mg como comparador activo; y placebo
[38]. Hubo cuatro grupos de combinación con dosis de dexketoprofeno/tramadol (DEX-TRA) de 12,5/37,5
mg, 12,5/75 mg, 25 mg/37,5 mg y 25 mg/75 mg, respectivamente. El criterio de valoración principal de este
estudio de dosis única fue una reducción del dolor > 50% durante las seis horas posteriores a la cirugía oral.
La rama del estudio con la mayor proporción de respondedores, definidos como aquellos que alcanzaron el
criterio de valoración primario, fue el 72% en el grupo de DEX-TRA 25/75 mg, con un número necesario a
tratar (NNT) de 1,6. Los cuatro brazos del estudio que utilizaron el producto combinado DEX-TRA dieron
como resultado valores de NNT < 4. Sin embargo, el NNT para tramadol 75 mg como monoterapia > seis.
No se notificaron acontecimientos adversos inusuales. Todas las combinaciones DEX- TRA ofrecieron
alivio del dolor durante una mediana de 8,1 horas [38].

El producto combinado de dosis fija DEX-TRA se evaluó en varios ensayos clínicos [38-44]. Se confirmó su
eficacia y seguridad para el control del dolor tras cirugía oral [38,39], histerectomía abdominal [40] y
artroplastia total de cadera [41]. En un análisis posthoc de dos ensayos clínicos de fase III (DEX-TRA-04 y
DEX-TRA-05), 933 pacientes fueron tratados activamente con DEX-TRA 25/75 mg, dexketoprofeno en
monoterapia 25 mg o tramadol en monoterapia 100 mg y se evaluó el control del dolor durante 56 horas. El
producto combinado de dosis fija DEX-TRA 25/75 mg proporcionó una analgesia significativamente
superior a la de los otros dos productos a las 56 horas [42]. Una revisión sistemática y un metaanálisis de
tres estudios (n=1853) para el dolor postoperatorio agudo tras diversas cirugías hallaron que la combinación
de dosis fija DEX-TRA 25/75 mg era eficaz, proporcionaba un control sostenido del dolor durante ocho
horas o más y reducía el consumo de analgésicos en el postoperatorio inmediato. Alrededor del 10% de los
pacientes que tomaron este producto tuvieron efectos secundarios, en su mayoría de leves a moderados, y
los más frecuentes fueron náuseas, vómitos y mareos [43]. Un consenso de expertos que se basó en las
aportaciones de más de 100 expertos internacionales en dolor concluyó que el dexketoprofeno y tramadol
en dosis fijas es un analgésico seguro, eficaz, bien tolerado y duradero para el dolor agudo de moderado a
intenso [44].

Los estudios sobre el dolor postoperatorio crónico pueden ser difíciles de interpretar porque pueden
implicar diferentes tipos de cirugía, diversas poblaciones de pacientes y diferentes periodos de seguimiento.
Se necesitan más estudios sobre el dolor postoperatorio crónico y formas de sintetizar los datos disponibles
y nuevos para extraer conclusiones clínicas significativas que sean útiles en la práctica real.

Este artículo tiene ciertas limitaciones. Se basa en gran medida en una presentación en una sesión
científica. Se trata de una revisión narrativa.

Conclusiones
El dolor posquirúrgico crónico es frecuente y posiblemente evitable. Los cirujanos pueden ayudar a reducir
el riesgo de dolor posquirúrgico persistente minimizando el trauma quirúrgico. Los anestesiólogos deben
ser conscientes y proactivos a la hora de trabajar contra la cronificación del dolor posquirúrgico. Los
regímenes de analgesia multimodal son importantes, sobre todo cuando pueden evitar el consumo de
opiáceos. La transición de la analgesia intravenosa a la oral debe hacerse tan pronto como sea seguro y
posible. No existe un agente analgésico o régimen de control del dolor óptimo que pueda evitar de forma
fiable que el dolor agudo pase a dolor crónico, pero múltiples estudios corroboran la eficacia superior del

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 7 de 12

 control del dolor mediante combinaciones de dos fármacos que tienen mecanismos de acción
complementarios, como DEX-TRA. La educación de pacientes y clínicos también es importante para
concienciar sobre el dolor postoperatorio persistente y las medidas para prevenirlo.

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 8 de 12

 Información adicional
Divulgaciones
Conflictos de intereses: De conformidad con el formulario uniforme de divulgación del ICMJE, todos
los autores declaran lo siguiente: Información sobre pagos/servicios: Todos los autores han declarado
que no han recibido apoyo financiero de ninguna organización para el trabajo presentado. Relaciones
financieras: Todos los autores han declarado que no tienen relaciones financieras en la actualidad ni en
los tres años anteriores con ninguna organización que pudiera tener un interés en el trabajo presentado.
Otras relaciones: Todos los autores han declarado que no tienen ninguna otra relación o actividad que
pudiera haber influido en el trabajo presentado.

Agradecimientos
Los autores agradecen a la Fundación Paolo Procacci su apoyo en el proceso de edición. También están en
deuda con la Sra. JoAnn LeQuang por la preparación del borrador del manuscrito.

Referencias
1. Kehlet H, Jensen TS, Woolf CJ: Dolor posquirúrgico persistente: factores de riesgo y prevención .
Lancet. 2006, 367:1618-25. 10.1016/S0140-6736(06)68700-X
2. Fregoso G, Wang A, Tseng K, Wang J: Transición del dolor agudo al crónico: evaluación del riesgo de
dolor posquirúrgico crónico. Pain Physic. 2019, 22:479-88.
3. Savoia G, Ambrosio F, Paoletti F, et al: Recomendaciones del SIAARTI para el tratamiento del dolor
postoperatorio . Mine Anest. 2002, 68:735-50.
4. Bruce J, Quinlan J: Dolor posquirúrgico crónico. Rev Pain. 2011, 5:23-9. 10.1177/204946371100500306
5. Fuzier R, Rousset J, Bataille B, Salces-y-Nédéo A, Maguès JP: One half of patients reports persistent pain
three months after orthopaedic surgery. Anaesth Crit Care Pain Med. 2015, 34:159-64.
10.1016/j.accpm.2014.09.006
6. Grosu I, de Kock M: New concepts in acute pain management: strategies to prevent chronic postsurgical
pain, opioid-induced hyperalgesia, and outcome measures. Anesthesiol Clin. 2011, 29:311-27.
10.1016/j.anclin.2011.04.001
7. Fletcher D, Stamer UM, Pogatzki-Zahn E, et al.: Dolor posquirúrgico crónico en Europa: un estudio
observacional . Eur J Anaesthesiol. 2015, 32:725-34. 10.1097/EJA.0000000000000319
8. Simanski CJ, Althaus A, Hoederath S, et al: Incidence of chronic postsurgical pain (CPSP) after general
surgery. Pain Med. 2014, 15:1222-9. 10.1111/pme.12434
9. Smith WC, Bourne D, Squair J, Dean O, Chambers AW: A retrospective cohort study of post mastectomy
pain syndrome. Pain. 1999, 83:91-5. 10.1016/s0304-3959(99)00076-7
10. Theunissen M, Peters ML, Bruce J, Gramke HF, Marcus MA: Preoperative anxiety and catastrophizing: a
systematic review and meta-analysis of the association with chronic postsurgical pain. Clin J Pain. 2012,
28:819-41. 10.1097/AJP.0b013e31824549d6
11. Correll D: Dolor postoperatorio crónico: hallazgos recientes en la comprensión y el manejo . F1000Res.
2017, 6:1054. 10.12688/f1000research.11101.1
12. Caumo W, Schmidt AP, Schneider CN, et al.: Preoperative predictors of moderate to intense acute
postoperative pain in patients undergoing abdominal surgery. Acta Anaesthesiol Scand. 2002, 46:1265-71.
10.1034/j.1399-6576.2002.461015.x
13. Wylde V, Dennis J, Beswick AD, et al.: Revisión sistemática del manejo del dolor crónico después de la
cirugía . Br J Surg. 2017, 104:1293-306. 10.1002/bjs.10601
14. Varrassi G, Hanna M, Macheras G, et al.: Multimodal analgesia in moderate-to-severe pain: a role for a new
fixed combination of dexketoprofen and tramadol. Curr Med Res Opin. 2017, 33:1165-73.
10.1080/03007995.2017.1310092
15. Cho CH, Song KS, Min BW, Lee KJ, Ha E, Lee YC, Lee YK: Multimodal approach to postoperative pain
control in patients undergoing rotator cuff repair. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2011, 19:1744-8.
10.1007/s00167-010-1294-y
16. Amr YM, Yousef AA: Evaluación de la eficacia de la administración perioperatoria de venlafaxina o
gabapentina en el dolor postmastectomía agudo y crónico. Clin J Pain. 2010, 26:381-5.
10.1097/AJP.0b013e3181cb406e
17. Wong K, Phelan R, Kalso E, Galvin I, Goldstein D, Raja S, Gilron I: Antidepressant drugs for prevention of
acute and chronic postsurgical pain: early evidence and recommended future directions. Anesthesiology.
2014, 121:591-608. 10.1097/ALN.0000000000000307
18. Martínez V, Pichard X, Fletcher D: La administración perioperatoria de pregabalina no previene el dolor
postoperatorio crónico: revisión sistemática con un metaanálisis de ensayos aleatorizados. Pain. 2017,
158:775-83. 10.1097/j.pain.0000000000000838
19. Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I: Farmacoterapia para la prevención del dolor
crónico después de la cirugía en adultos (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev. 2013,
10.1002/14651858.CD008307.pub2.
20. Gold MS, Dastmalchi S, Levine JD: α 2 - a d r e n e r g i c receptor subtypes in rat dorsal root and superior
cervical ganglion neurons. Pain. 1997, 69:179-90. 10.1016/s0304-3959(96)03218-6
21. De Kock M, Lavand'homme P, Waterloos H: The short-lasting analgesia and long-term antihyperalgesic
effect of intrathecal clonidine in patients undergoing colonic surgery. Anesth Analg. 2005, 101:566-72.
10.1213/01.ANE.0000157121.71808.04
22. Grigoras A, Lee P, Sattar F, Shorten G: La lidocaína intravenosa perioperatoria disminuye la incidencia
del dolor persistente tras la cirugía mamaria. Clin J Pain. 2012, 28:567-72.
10.1097/AJP.0b013e31823b9cc8
23. Andreae MH, Andreae DA: Anestésicos locales y anestesia regional para la prevención del dolor crónico

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 9 de

12
 después de la cirugía (Revisión Cochrane traducida). Cochrane Database Syst Rev. 2012, 10:
10.1002/14651858.CD007105.pub2
24. Kraychete DC, Sakata RK, Lannes Lde O, Bandeira ID, Sadatsune EJ: Dolor crónico persistente
postoperatorio: qué sabemos sobre prevención, factores de riesgo y tratamiento. Braz J Anesthesiol.
2016, 66:505-12.

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 10 de

12
 10.1016/j.bjane.2014.12.005
25. Richebé P, Capdevila X, Rivat C: Dolor posquirúrgico persistente: fisiopatología y consideraciones
farmacológicas preventivas. Anesthesiology. 2018, 129:590-607. 10.1097/ALN.0000000000002238
26. Pogatzki-Zahn EM, Segelcke D, Schug SA: Dolor postoperatorio: de los mecanismos al tratamiento . PAIN
Rep. 2017, 2:e588. 10.1097/PR9.0000000000000588
27. Varrassi G, Yeam CT, Rekatsina M, Pergolizzi JV, Zis P, Paladini A: The expanding role of the COX
inhibitor/opioid receptor agonist combination in the management of pain. Drugs. 2020, 80:1443-53.
10.1007/s40265-020-01369-x
28. Varrassi G, Fusco M, Skaper SD, et al.: A pharmacological rationale to reduce the incidence of opioid
induced tolerance and hyperalgesia: a review. Pain Ther. 2018, 7:59-75. 10.1007/s40122-018-0094-9
29. VanDenKerkhof EG, Hopman WM, Goldstein DH, et al.: Impact of perioperative pain intensity, pain
qualities, and opioid use on chronic pain after surgery: a prospective cohort study. Reg Anesth Pain Med.
2012, 37:19-27. 10.1097/AAP.0b013e318237516e
30. Varrassi G, Marinangeli F, Piroli A, Coaccioli S, Paladini A: Analgésicos potentes: hacia un equilibrio
óptimo entre eficacia y efectos secundarios. Eur J Pain. 2010, 14:340-2. 10.1016/j.ejpain.2010.02.006
31. O'Brien J, Pergolizzi J, van de Laar M, et al: Combinaciones de dosis fijas en la primera línea del
tratamiento multimodal del dolor: perspectiva de la enfermera-prescriptora. Nurs Res Rev . 2013, 3:9-22.
10.2147/NRR.S36876
32. Gritsenko K, Khelemsky Y, Kaye AD, Vadivelu N, Urman RD: Multimodal therapy in perioperative analgesia
. Best Pract Res Clin Anaesthe. 2014, 28:59-79. 10.1016/j.bpa.2014.03.001
33. Clarke H, Poon M, Weinrib A, Katznelson R, Wentlandt K, Katz J: Preventive analgesia and novel strategies
for the prevention of chronic post-surgical pain. Drugs. 2015, 75:339-51. 10.1007/s40265-015-0365-2
34. Jian W, Rejaei D, Shihab A, Alston TA, Wang J: The role of multimodal analgesia in preventing the
development of chronic postsurgical pain and reducing postoperative opioid use. J Opioid Manag. 2018,
14:453-61. 10.5055/jom.2018.0478
35. Hanna M, Moon JY: Revisión del dexketoprofeno trometamol en el dolor agudo . Curr Med Res Opin. 2019, 35:189-
202. 10.1080/03007995.2018.1457016
36. Barbanoj MJ, Antonijoan RM, Gich I: Farmacocinética clínica del dexketoprofeno. Clin Pharmacokinet. 2001,
40:245-62. 10.2165/00003088-200140040-00002
37. Varrassi G, Coaccioli S, De-Andrés J, et al: Expert consensus on clinical use of an oral administered
dexketoprofen plus tramadol fixed-dose combination in moderate-to-severe acute pain: a Delphi study. Adv
Ther. 2019, 36:3174-85. 10.1007/s12325-019-01096-0
38. Moore RA, Gay-Escoda C, Figueiredo R, et al: Dexketoprofeno/tramadol: ensayo aleatorizado doble ciego y
confirmación de la teoría empírica de los analgésicos combinados en el dolor agudo. J Dolor de cabeza.
2015, 16:541. 10.1186/s10194-015-0541-5
39. Gay-Escoda C, Hanna M, Montero A, et al: Tramadol/dexketoprofeno (TRAM/DKP) comparado con
tramadol/paracetamol en el dolor agudo de moderado a intenso: resultados de un ensayo aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo y activo, de grupos paralelos en el modelo de dolor por extracción de
tercer molar impactado (estudio DAVID). BMJ Open. 2019, 9:e023715. 10.1136/bmjopen-2018-023715
40. Moore RA, McQuay HJ, Tomaszewski J, et al: Dexketoprofen/tramadol 25 mg/75 mg: randomised double-
blind trial in moderate to severe acute pain after abdominal hysterectomy. BMC Anesthesiol. 2016,
16:9. 10.1186/s12871-016-0174-5
41. McQuay HJ, Moore RA, Berta A, et al: Ensayo clínico aleatorizado de dexketoprofeno/tramadol 25 mg/75
mg en dolor moderado a severo después de artroplastia total de cadera. Br J Anaesth. 2016, 116:269-76.
10.1093/bja/aev457
42. Montero Matamala A, Bertolotti M, Contini MP, et al: Combinación oral de dosis fija de clorhidrato de
tramadol 75 mg/dexketoprofeno 25 mg en dolor agudo moderado a severo: efecto analgésico sostenido
durante 56 h en el postoperatorio. Dru Tod (Barc). 2017, 53:339-47. 10.1358/dot.2017.53.6.2636487
43. Derry S, Cooper TE, Phillips T: Dexketoprofeno oral de dosis única fija más tramadol para el dolor
postoperatorio agudo en adultos. Cochrane Database Syst Rev. 2016, 9:CD012232.
10.1002/14651858.CD012232.pub2
44. Varrassi G, Alon E, Bagnasco M, et al: Hacia un tratamiento eficaz y seguro del dolor inflamatorio: un
consenso de expertos guiado por Delphi. Adv Ther. 2019, 36:2618-37. 10.1007/s12325-019-01053-x

2022 Montero Matamala et al. Cureus 14(2): e22243. DOI 10.7759/cureus.22243 11 de

12