Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”

Facultad de Ciencias – E.P de Biología - Microbiología

BREVE HISTORIA DE LA
INMUNOLOGÍA

Copyright © 2021 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS

 INTRODUCCIÓN

La INMUNOLOGÍA nace especialmente a finales del siglo XIX y en las primeras

dos décadas del siglo XX, pero su expansión y desarrollo acelerado se realiza a
finales del siglo XX y exponencialmente en el siglo XXI. Se origina de la
microbiología y de la bacteriología, al buscar resultados rápidos de la aplicación
inmediata en la prevención y curación de las infecciones bacterianas, que para esa
época eran los problemas cruciales de la medicina. Desde ese inicio, la
inmunología está conectada desde el área básica con todas las ramas de la
medicina, de la biología y la ingeniería, originando una nueva especialidad
como: la Ingeniería Biomédica.
CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO
El Mundo Antiguo se vio azotado
por enfermedades que se
extendieron velozmente con
carácter EPIDÉMICO O
PANDÉMICO produciendo gran
mortandad. Estas epidemias
recibieron el nombre genérico
ETAPAS DE LA INMUNOLOGÍA
de
PESTES.

PRE CIENTÍFICO CIENTÍFICO

OBSERVACIONAL EXPERIMENTAL
CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO
 CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO
CORNELIUS CELSUS: sobre la
inflamación, quien de manera
magistral lo plantea en la frase rubor
et tumor, cum calore et dolore.

MITRÍDA
TES VI
MITRÍDATES VI, rey del Ponto, (132 a.C. y 63 a.C),
generó durante su reinado el concepto del mitridatismo,
(estado del organismo que se hace resistente a la
acción de determinado tóxico por la ingesta sucesiva
del tóxico en pequeñas dosis, lo que genera inmunidad
contra el tóxico (Principio básico de las vacunas).

LA ENVENENADORA OFICIAL DEL

IMPERIO ROMANO.
Considerada: “la primera asesina
LOCU serial de la historia”
STA
 CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO
LA En Éxodo (9,5) puede leerse: "Jehová dijo a Moisés y Aarón: Coged puñados
BIBLIA de ceniza de horno y espárzala Moisés hacia el cielo a vista de Faraón y se
convertirá en polvo menudo en toda la tierra de Egipto de lo que resultarán
tumores apostemados así en los hombres como en las bestias".
CONCEPTO DE
INMUNIDAD
TUCÍDIDES: en su obra "LA GUERRA SIGLO X. RHAZES: Sujetos que se
DEL PELOPONESO” : Un sujeto que recuperan de la enfermedad tienen
se recupera de una enfermedad queda una inmunidad prolongada. (Teoría
protegido contra ella (inmune). La de la inmunidad adquirida).
TUCIDIDE
S
plaga de Atenas (430-427/425 a.C.)

HIPÓCRATES: la peste se
propiciaba en las estaciones
cálidas y húmedas.
PESTE NEGRA: LA GRAN
HIPÓCR
ATES
EPIDEMIA
1347 a 1350 azotó a casi todo el continente
europeo. A juzgar por la inflamación de los
CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO

TUCÍDIDES: describió los síntomas de la enfermedad en la siguiente

forma:

“Después de un ataque abrupto las personas presentaron fiebres

fuertes, enrojecimiento y quemaduras en los ojos, dentro de la
boca, la garganta y la lengua, inmediatamente vomitaban sangre,
presentando dificultad respiratoria. Siguiendo a esta reacción
presentaban […] una tos fuerte y un vómito bilioso […] y en la
mayoría de los casos un moviendo con esfuerzo vacíos sucedieron
eso produjo un espasmo fuerte que acabó rápidamente o duró un
tiempo. El cuerpo se mantenía caliente no palidecía, era ‘rojizo,
lívido, y presentaba ampollas pequeñas y úlceras’. Las víctimas
sufrieron temperaturas altas, la mayoría pereció ‘en el noveno o
séptimo día’ […] algunos duraban más tiempo presentando
debilidad, la enfermedad pasaba a los intestinos donde la
ulceración causaba diarrea violenta. Aquéllos que sobrevivían se
volvían inmunes”.
 CONOCIMIENTO PRE-CIENTÍFICO Y CIENTÍFICO
La variolización ya se Lady Mary Wortley Montagu.
practicaba en China en el En 1721, introduce en
siglo XI, y se introdujo en Inglaterra el procedimiento de
Gran Bretaña en 1721. inoculación con polvo de las
costras recogidas de los
enfermos de viruela, al someter
a sus hijos a este proceso para
evitar laBENJAMÍN
enfermedad de la
viruela. JESTY (1770)
EDWARD JENNER
(1788)
EDWARD JENNER inocula al niño
James Phipps con el virus de la
1885, LOUIS PASTEUR aplicó su
viruela de las vacas
vacuna al niño JOSEPH MEISTER
(mordido por un perro rabioso).
LOUIS PASTEUR: Desarrolló vacunas
contra el cólera aviar, la peste porcina, el
carbunco y la rabia. Principio general de la
vacunación preventiva mediante la
introducción de m.o debilitados.
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO
ROBERT KOCH (1882-83): JERÓNIMO FABRICIO (S. XVIII). Descubre en
Características de la inmunidad las aves una estructura bolsa que llamó “Bursa de
Fabricio”.
mediada por células. Prueba de la
ELIE ILICH METCHNIKOV (1884):
tuberculina (hipersensibilidad Teoría de los fagocitos.
retardada).
PAUL EHRLICH (1901): Teoría Humoral
(Teoría de la Cadena Lateral o formación de
anticuerpos).
KARL LANSDTAINER (1901): Sistema sanguíneo
ABO humanos. Concepto de epítopo. En 1940, junto
Alexander S. Wiener descubren el factor Rh.
ALMORTH WRIGTH Y STEWART DOUGLAS
(1904). Descubren las opsoninas, sustancias que
incrementan la capacidad fagocítica de los leucocitos.

EMIL VON BEHRING y SHIBASABURO KITASATO 1890:

Inmunidad con toxoides diftérico y tetánico observando la
producción de las antitoxinas correspondientes..
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO
CHARLES ROBERT RICHET (1913): Primero en demostrar experimentalmente las
reacciones anafilácticas: “ Los m.o atenuados o muertos inducen una respuesta inmune sino,
pero su reinoculación puede producir enfermedades y la muerte debido a reacciones alérgicas.

JULES BORDET (1919): Descubre un componente sérico relacionado con la

R.I. Lo llama “alexina” hoy conocido como COMPLEMENTO. Elabora el primer
sistema diagnóstico para la detección de anticuerpos.
PETER MEDAWAR (1944): Demostró que el rechazo de
trasplantes o injertos se producía por una reacción inmunológica,
incompatible entre los tejidos genéticamente ajenos.
ASTRID FAGREUS (1948): Científica sueca.
Hipótesis: los anticuerpos se originan en las células
plasmáticas.
SIR FRANK MACFARLANE BURNET (1950): Teoría de la
Selección Clonal para la producción de anticuerpos y la teoría de
la Tolerancia Inmunológica.
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO
SIR RODNEY PORTER (1958).
Empleó la enzima papaína y
fragmentó la inmunoglobulina G de
conejo en tres fragmentos: I, II y III.
AC150 = *I50 + *II50 +
III50

Rodney
Papaín
Porter
a
SIR GERALD M. EDELMAN (1958).
Empleó 6-mercaptoetanol para cortar la IgG
en cuatro fragmentos o cadenas, 2 cadenas
“L” (livianas) y 2 cadenas “H” (pesadas).

AC150 = 2L25 + 2H50

AC150 = *(L25 + H50) +

*(L25 + H50) Gerald 6-mercaptoeta
Edelman nol
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO
JACK MILLER (1960). Determinó la función del TIMO como un órgano central
en la formación de los linfocitos T y el control de la respuesta inmune.

ROBERT GOOD (1963). Sus estudios sobre anomalías del Timo,

en niños, y de la Bolsa de Fabricio, en aves, determinó la
importancia de estos dos órganos en la respuesta inmune.
Estableció el termino de “agammaglobulinemia” para la falta de
globulinas en la sangre.
IVÁN ROIT (1969): Propone que las células inmune Timo dependiente y no
dependientes se les llame como: Células T (por Timo) y Células B (por Bursa).

BARUJ BENACERRAF (1980). Regulación

de la respuesta inmune
JEAN DAUSSET (1980). Definió la genética de las
moléculas de HLA (humano)
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO

NIELS JERME (1984). Teorías sobre el desarrollo y

regulación de la respuesta inmune (Redes Idiotípicas).

GEORGE KÖHLER Y CÉSAR MILSTEIN: desarrollaron en 1975 las

bases para la producción de anticuerpos monoclonales.

SUSUMO TONEGAWA (1987). Las inmunoglobulinas, están codificados

por genes que se encuentran separados en el genoma, los cuales se
reordenan para generar millones de inmunolobulinas y receptores de
antígenos.

PETER DOHERTY Y ROLF M. ZINKERNAGEL (1996):

Definieron las bases de la MHC en la respuesta inmune.
 CONOCIMIENTO CIENTÍFICO

CHARLES JANEWAY JR. Junto a Ruslan Medzitoff descubrió los

PRRs Toll like receptors TLRs.

Premio Nobel por su descubrimiento Premio Nobel:

relativos a la activación del sistema descubrimiento del rol
inmune. de la célula dendrítica
en la inmunidad activa.
MUCHAS GRACIAS
 Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”
Facultad de Ciencias – E.P de Biología - Microbiología

INFECCIÓN- SALUD - ENFERMEDAD E INMUNIDAD

Copyright © 2021 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS

“Uno no puede curar solamente una parte del cuerpo
sin curar el cuerpo como un todo.”

Platón (Filosofo griego)

 Para entender cómo
funciona el SISTEMA
INMUNITARIO en la
infección y en la
enfermedad, es necesario
saber cómo son los
AGRESORES.
 PRINCIPALES CLASES DE AGENTES PATÓGENOS

Muy pocos agentes en potencia infecciosos son patógenos. Un agente patógeno invade un huésped para
obtener refugio o alimentación, o para reproducirse, de manera que puedan sobrevivir para infectar otros
huéspedes.
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
INFECCIÓN: Se denomina
infección a la multiplicación en
el interior del huésped del
microorganismo patógeno.
ENFERMEDAD INFECCIOSA:
proceso causada por un
microorganismo, que se presenta
con un cuadro clínico y es capaz
de trasmitirse a otras personas.
ENFERMEDAD CLÍNICA: cualquier
proceso de origen microbiano o no
microbiano que se caracteriza por
presentar signos y síntomas.
ENFERMEDAD SUBCLÍNICA:
proceso infeccioso que se
caracteriza por no presentar
signos y síntomas.
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
PATÓGENO: es cualquier
agente infeccioso que causa
enfermedad.

Para ser un agente patógeno exitoso, un

microbio debe haber adquirido por evolución
MECANISMOS que le permitan evadir o
evitar la defensa de un huésped.

FACTORES DE FACTORES DE LA INFECCIÓN

VIRULENCIA MICROBIANA
• ENTRADA
• ADHESIÓN
ENFERMED • COLONIZACIÓN
AD • INVASIÓN
• EVASIÓN
INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
PROCESO INFECTIVO

ENFERMEDAD
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD

FACTORES DE SALUD -
ENFERMEDAD PASOS EN EL DESARROLLO DE LA
INFECCIÓN
INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
MICROBIOTA

Comunidad de microorganismos vivos residentes en un nicho

ecológico determinado.

comensales mutualistas patógenos

Conjunto formado por los

MICROBIOMA microorganismos, sus genes y sus
metabolitos y el ecosistema que ocupa.

SUPERORGANISMO Un “órgano” imprescindible para la

vida y con influencia en la salud y la
enfermedad.
HOLOBIONTE Se estima que existen entre 500 y 1.000
especies de bacterias en el cuerpo
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
Capacidad de resilencia (capacidad de adaptación frente a un agente
EUBIOSIS perturbador o una situación adversa, con posterior recuperación del estado
inicial cuando cesa la perturbación), recuperando inmediatamente su estado
natural.
Naturaleza
Fuerza Del agente perturbador
Cambio de estado Duración

Composición De cada microbiota

Estabilidad

Alteraciones de la microbiota intestinal y

DISBIOSIS
la respuesta adversa del hospedero a
estos cambios.
INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
FUNCIONES DE LA
MICROBIOTA

El Intestino se puede
considerar un órgano
inmunológicamente
privilegiado.
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
FUNCIONES DE LA MICROBIOTA

1. Estimulación y desarrollo del sistema

inmunológico
2. Protección y defensa: ya que actúan como
una barrera cuya acción principal es impedir la
entrada y multiplicación de patógenos, evitando
el desarrollo de patologías
3. Mejora de la digestión: transformación de
fibra dietética o mucopolisacáridos en azúcares
simples, ácidos grasos de cadena corta entre
otros nutrientes que pueden ser absorbidos.
4. Síntesis de vitaminas, ácido fólico, ácido
nicotínico,
5. Recirculación de ácidos biliares,
6. Aumento de biodisponibilidad de minerales
como calcio, hierro, cobre, zinc
7. Almacenamiento de grasas y regulación de la
angiogénesis.
8. Regulación de los procesos inflamatorios
9. Relación con la actividad cerebral a producir
 INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
RATIO: es un vocablo que se
El ratio Firmicutes/Bacteroides permite establecer
ha constituido como ununa relación
parámetro
cuantificada
para evaluarentre dos magnitudes
el equilibrio que intestinal,
de la microbiota refleja suyproporción.
su funcionalidad.

Interconexión
SNC
▪ Nervio vago,
▪ Sistema parasimpático,
▪ Metabolitos bacterianos
(acciones
neurotransmisores)
▪ Sistema endocrino asociado
al TGI
Tracto gastrointestinal: entre 500 y 1.000
sps de m.o
Filos Preponderantes:
Firmicutes ( ͌ 60%) los mayoritarios
Bacteroidetes ( ͌ 25%)
Proteobacteria
OTROS: Verrucomicrobia, Fusobacteria,
SISTEMA ENDOCRINO SISTEMA INMUNE Cyanobacteria, Actinobacteria y Spirochaetes,
arqueas, hongos, protozoos, virus y otros
microorganismos.
INFECCIÓN - SALUD – ENFERMEDAD E INMUNIDAD
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD
La INMUNIDAD se define como la resistencia a la enfermedad: en concreto a
las enfermedades infecciosas
VACUNA: del latín vacca que
INMUNI significa vaca
DAD VACUNAS: Son productos biológicos
NATU ARTIFI que estimulan
el sistema inmunitario, generando una
RAL CIAL respuesta y una memoria inmunitaria.
ACTI PASI VACUNACIÓN: inoculación con fluido
VA VA PASI
de vaca
VA
MATERNO VACUNADO: persona a quien se le
- HIJO hace la inoculación de la vacuna.
ENFERM
INDUCCIÓ ADMINISTRACIÓN
EDAD N DE DE ANTICUERPOS
INFECCI VACUNAS ESPECÍFICOS
OSA (HUMANOS/ANIM
AL)
PERMAN TEMPO
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

OBJETIVO DE LA
VACUNACIÓN
Estimular la respuesta
inmune, sin someter a una
persona al riesgo de padecer
la infección por el
microorganismo inmunizante.
MECANISMO DE LA
VACUNACIÓN
Formación de anticuerpos
Estimulación de linfocitos T
CD4+ (TH1 y TH2)
Estimulación de linfocitos T
CD8+
INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

¿ ?
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

¿CUÁNTO TIEMPO TOMA CREAR UNA VACUNA?

El desarrollo de una vacuna es un proceso largo y complejo que a menudo tarda

de 10 a 15 años, e involucra la participación combinada de organizaciones
públicas y privadas.
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

ETAPAS EN EL DESARROLLO Y LAS PRUEBAS DE

VACUNAS
ETAPA DE EXPLORACIÓN Estudios de laboratorio y en animales: DURACIÓN: de
2 a 4 años

Sistemas de cultivos de tejidos o cultivos de células y pruebas en

ETAPA PRECLÍNICA animales, que pueden ser ratones o monos, para evaluar la seguridad
de la vacuna candidata y su capacidad imunógena. DURACIÓN: 1 a
2 años

SOLICITUD DE IND

SOLICITUD para investigar un medicamento nuevo Una junta institucional, que representa a la
(IND, por sus siglas en inglés) a la FDA (Administración institución donde se llevará a cabo el
de Drogas y Alimentos de EE.UU), donde refiere los ensayo clínico, debe aprobar el protocolo
procesos de fabricación y prueba, resume los informes clínico. Finalmente, la FDA tiene 30 días
del laboratorio y describe el estudio propuesto. para aprobar la solicitud.
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD
ETAPAS EN EL DESARROLLO Y LAS PRUEBAS DE
VACUNAS
ESTUDIOS CLÍNICOS CON HUMANOS: ENSAYOS CON LA VACUNA

Involucra a un pequeño grupo de adultos, de entre 20 a 80 por

FASE I lo general. Los ensayos de fase I pueden ser no ciegos
(conocidos también como estudios abiertos, pues los
investigadores, y tal vez los sujetos de prueba, saben si se usa
una vacuna o un placebo).
Metas Evaluar la seguridad de la vacuna candidata
Determinar el tipo y el alcance de la respuesta inmunológica que
provoca la vacuna.

Un grupo: varios cientos de personas, algunas de las

FASE II personas pueden pertenecer a grupos en riesgo de contraer
la enfermedad; los ensayos son aleatorios y bien
controlados, e incluyen a un grupo de placebo.
Metas Estudiar la vacuna candidata: su seguridad, capacidad imunógena,
dosis propuestas, programa de vacunación y método de
aplicación.
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD
ETAPAS EN EL DESARROLLO Y LAS PRUEBAS DE
VACUNAS
ESTUDIOS CLÍNICOS CON HUMANOS: ENSAYOS CON LA VACUNA
Las vacunas candidatas que tienen éxito en la fase II avanzan a
ensayos más grandes, que involucran de miles a decenas de
FASE III miles de personas. Las pruebas de fase III son aleatorias y
doble ciego, e involucran la vacuna experimental que se
prueba contra un placebo (el placebo puede ser una solución
salina, una vacuna para otra enfermedad o alguna otra
sustancia).
Evaluar la SEGURIDAD de la vacuna en un grupo grande de personas.
Metas Algunos efectos secundarios poco usuales podrían no ser evidentes en grupos
más pequeños de personas que formaron parte de las fases anteriores.

1) ¿La vacuna candidata previene la enfermedad?

COMPROBACIÓN DE LA 2) ¿Previene la infección por el patógeno?
EFICACIA DE LA VACUNA 3) ¿Conduce a la producción de anticuerpos u otros
tipos de respuestas inmunológicas relacionadas con
el patógeno?
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD
ETAPAS EN EL DESARROLLO Y LAS PRUEBAS DE
VACUNAS
APROBACIÓN Y AUTORIZACIÓN OFICIAL

1. Ensayo de fase III resulta exitoso: el creador de la vacuna enviará a la FDA una
solicitud de autorización oficial para productos biológicos.
2. La FDA inspeccionará la fábrica donde se producirá la vacuna y aprobará el
etiquetado de la misma.
3. Emisión de la autorización oficial
4. La FDA: Vigilancia de la producción de la vacuna, incluyendo las instalaciones de
inspección,
5. Revisión de las pruebas que hace el fabricante a lotes de vacunas en cuanto a
capacidad para obtener el efecto deseado, seguridad y pureza.
6. La FDA tiene el derecho de realizar sus propias pruebas a las vacunas de los
Sistemas de vigilancia de las vacunas:
fabricantes.
1. Ensayos de la fase IV,
VIGILANCIA 2. Sistema de Información sobre Eventos Adversos a una Vacuna (Vaccine
Adverse Event Reporting System)
3. Enlace de Datos sobre la Seguridad de las Vacunas (Vaccine Safety
Datalink).
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

ESTUDIOS OPCIONALES DE LA VACUNA

Son estudios opcionales que pueden realizar las compañías de

FASE IV medicamentos después de que se lanza una vacuna. El fabricante
puede seguir realizando pruebas a la vacuna en cuanto a seguridad,
eficacia y otros posibles usos.

En 1990, los CDC y la FDA establecieron el Sistema de Información sobre

Eventos Adversos a una Vacuna (VAERS, por sus siglas en inglés). El
objetivo de VAERS, de acuerdo con los CDC, es “detectar posibles señales
SISTEMA VAERS de reacciones adversas relacionadas con las vacunas” (en este caso, una
señal es una prueba que indique una posible reacción adversa observable a
través de los datos recopilados). Cada año se notifican aproximadamente
30,000 sucesos a VAERS. Entre un 10 y un 15% de estas notificaciones
describen reacciones médicas graves que terminan en: hospitalización,
enfermedades que ponen en peligro la vida, discapacidad o muerte.
 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

CRONOLOGÍA DE LA VACUNA COVID-19

 INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD
EFICACIA
VACUNAL
CLASIFICACIÓN: Es el resultado o beneficio de salud
USO SANITARIO proporcionado a los individuos cuando esa
vacuna se aplica en condiciones ideales.
EFECTIVIDAD
SISTEMÁTICA NO VACUNAL
S SISTEMÁTICAS. Es el efecto directo de la vacuna (eficacia) más
el efecto indirecto aportado por la inmunidad
Vacunas que tienen un Vacunas que no tienen un colectiva.
interés sanitario de tipo interés comunitario sino EFICIENCIA
comunitario y que se individual, estando VACUNAL
aplican por tanto a la indicadas en función de Relación entre la efectividad vacunal y los
totalidad de la factores de riesgo, recursos movilizados para el desarrollo del
población. personales o ambientales programa (eficacia de una vacuna en relación a
de cada individuo, o ante la su costo)
aparición de brotes La eficacia se estudia en ensayos
epidémicos. clínicos controlados
Las vacunas vivas atenuadas tienen una eficacia del
CONCLUSI orden del 90 a 95%
En un programa de vacunación se deben incorporar
ONES
vacunas de alta eficacia
 TRABAJO EN CASA: BASADO EN OPINIÓN PROPIA

“Libertad de Vacunación”, ¿se puede

permitir esta opción?

¿Vacunar es lo mismo que inmunizar?

¿Qué lo que contiene la vacuna

De Pfizer y Moderna?
INTRODUCCIÓN A LA INMUNIDAD

MUCH
AS
GRAC
IAS
UNIVERSIDAD NACIONAL “JORGE BASADRE GROHMANN”
FACULTAD DE CIENCIAS – E.P BIOLOGÍA MICROBIOLOGÍA

ESTRUCTURA DEL
SISTEMA INMUNE

Copyright © 2021 - Dr. César Cevallos Columbus

“Pero tú, Daniel, cierra las palabras y sella
el libro hasta el tiempo del fin. Muchos
correrán de aquí para allá, y la ciencia
aumentará”

Daniel 12-4
 INTRODUCCIÓN
BASES ANATÓMICAS DE LA
INMUNIDAD

Tejidos
periféricos

Tejidos periféricos se refiere a casi

todos los tejidos y órganos del
cuerpo. Se excluyen órganos
linfoides primarios y secundarios.

Piel, y el revestimiento de los

tractos gastrointestinal,
respiratorio y urogenital.

VACULARIZA
DOS

AGUA +
 ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE
ESTRUCTURA DEL
SECUND
PRIMA SISTEMA INMUNE
ARIOS
RIOS O.L TEJIDOS
Órganos linfoides Territorios CAPSULADO LINFOIDES
Médula Timo secundarios drenados S (DIFUSOS):
Ganglios linfáticos Piel y tejidos no
MALT
Ósea mucosos
Amígdalas y Mucosa respiratoria Médula ósea BALT
adenoides Timo GALT
Placas de Peyer Mucosa digestiva
NACEN, Reordenan Ganglios NALT
Se seleccionan y circulan Tejido linfoide difuso Mucosa Bazo CALT
asociado a mucosas genito-urinaria
por SP
Bazo Sangre

1. Presentación
Antigénica
2. Diferenciación tras
reconocimiento
Buscan su ▪ Diferencian a
Linfocitos Órgano efectores
Ag Linfoide
Maduros ▪ Van a los tejidos a
destruir
Secundario ▪ Generan memoria
polarizada
 ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE
Antes del nacimiento, la HEMATOPOYESIS se HEMATOP
subdivide en cuatro fases: OYESIS

❑MESOBLICA: dos semanas después de la concepción

en el mesodermo del saco vitelino.
❑HEPÁTICA: comienza alrededor de la sexta semana
de gestación.
❑ESPLÉNICA: segundo trimestre hasta el final de la
gestación.
❑MIELOIDE: comienza al final del segundo trimestre, a
medida que continúa el desarrollo la médula ósea
asume un sitio cada vez mayor en la formación de
células sanguíneas.
 ONTOGENIA DEL SISTEMA INMUNE
FENOTIPOS DEL SISTEMA INMUNE
POBLACIÓN CELULAR INMUNOFENOTIPO CLÁSICO

CÉLULA TRONCAL (HSC)

CD45+CD34+ CD38–CD45RA–Lin–(CD3, CD11c, CD14,
CD16, CD19, CD56, CD235a)
PROGENITOR MULTIPOTENTE
CD45+CD34+CD38+CD45RA+Lin–
(MPP)
PROGENITOR MULTILINFOIDE
CD45+CD34+CD38–CD45RA+CD10+RAG+Lin–
(MLP)
PROGENITOR LINFOIDE
CD45+CD34+CD38+CD45RA+ CD10+CD127+RAG+Lin-/lo
COMÚN (CLP)
PROGENITOR MIELOIDE
CD45intCD34+CD38+GM-CSF+CD127–RAG–Lin-/lo
COMÚN (CMP)
GRANULOCITOS CD45intCD3–CD19–CD56– CD16+
MONOCITOS CD3–CD19–CD56–CD14+
CÉLULAS NK CD3–CD19– CD56+
CÉLULAS DENDRÍTICAS
CD3–CD19–CD56– CD11c+
CONVENCIONALES
 MÉDULA ÓSEA
HEMATOP CLASIFIC
OYESIS ACIÓN

ERITROPO MONOPO FACTORES FACTORES

YESIS YESIS ESTIMULADORES INHIBIDORES
GM-C FACTORES INF
TROMBOP GRANULOP SF POTENCIADORES INF
α
INF
OYESIS G-C IL-
OYESIS SF
β
1 INF
LINFOPO M-C IL- γ
SF 2 TNF
YESIS IL- IL-4 TN
α
5 F TNF
IL- IL-6 MI
β
FACTORES DE EP
3
IL-7
P TGF
TG α
CRECIMIENTO O
IL-8 F TGF
TP LF β
MADUR O IL-9
SUPERVIV
H
ACIÓN ENCIA IL-1 F
PROLIFER DIFERENC 0 P
IL-1
G
ACIÓN IACIÓN 1 LI
F
MG
F
FUNCI F
ÓN
 MÉDULA ÓSEA
HEMATOPOYESI
S

0.1%

Trombopoyetin
IL-3, GM-CSF,
a, IL-11
IL-1, IL-6
IL-
Eritropoy
7
etina

IL-3, GM-CSF,
G-CSF

IL- ? ? Timo, IL-7,

5 otros
?
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
SANGRE Y COMPOSICIÓN
 CÉLULAS HEMATOPOYÉTCIAS BLANCAS
NEUTR •• Adultos: 65%
Adultos: 65% de de leucocitos.
leucocitos. MONOCITO -
•• Gránulos específicos:
Gránulos específicos: enzimas enzimas yy agentes agentes
ÓFILO farmacológicos.
farmacológicos. •• MACRÓFAGO
4-10% células
4-10% células sangre.
sangre.
•• Gránulos azurófilos:
Gránulos azurófilos: hidrolasas
hidrolasas ácidas,
ácidas, lisozima
lisozima •• Monocitos: migran
Monocitos: migran de
de vasos
vasos sanguíneos
sanguíneos aa los los tejidos
tejidos
mieloperoxidasa, proteína
mieloperoxidasa, proteína bactericida,
bactericida, catepsina
catepsina G,G, == Macrófagos
Macrófagos
elastasa yy colagenasa
elastasa colagenasa inespecífica.
inespecífica. •• Macrófagos pueden
Macrófagos pueden ser:
ser: residentes
residentes oo libres.
libres.
•• Gránulos terciarios:
Gránulos terciarios: gelatinasa,
gelatinasa, catepsina
catepsina yy •• Vida larga
Vida larga (( meses
meses oo años).
años). Núcleo
Núcleo en
en herradura
herradura
glucoproteínas.
glucoproteínas. •• Defensa contra
Defensa contra virus,
virus, bacterias
bacterias yy protozoos
protozoos
EOSINÓ •••• 1-3%
1-3% de leucocitos
de
Circulan
Circulan leucocitos
7h yy luego
7h sanguíneos.
luegosanguíneos.
van aa los
van los tejidos,
tejidos, viven
viven 2-3
2-3 días.
días. intracelulares.
intracelulares.
•••• Circulan
Circulan
Defensa30
Defensa 30 minutos
minutos
contra
contra yy van
bacterias
bacteriasvanyyaahongos.
tejidos.
tejidos.
hongos. •• Funciones: Homeostáticas
Funciones: Homeostáticas (reparación,
(reparación, modelación
modelación yy
FILO •• Núcleo bilobulado.
Núcleo bilobulado. Se Se tiñen
tiñen con
con colorantes
colorantes básicos.
básicos. angiogénesis), Fagocitosis,
angiogénesis), Fagocitosis, APC,
APC, Producción
Producción de de
•• Destrucción parásitos
Destrucción parásitos cubiertos
cubiertos concon Anticuerpos.
Anticuerpos. Citoquinas, etc.
Citoquinas, etc.
•• Quimiotáxis: factores
Quimiotáxis: factores liberados
liberados por por LT,
LT, células
células
cebadas yy basófilos
cebadas basófilos
•• Menos 1%
Menos 1% células
células sanguíneas.
sanguíneas.
•• Basófilo: núcleo
Basófilo: núcleo bi bi oo mulitlobulado.
mulitlobulado. Mastocito:
Mastocito:
BASÓFI núcleo redondo.
núcleo redondo.
LO Y •• Abundante receptores
Abundante receptores FcεRI FcεRI
•• Intervienen en
Intervienen en reacciones
reacciones de de hipersenbilidad
hipersenbilidad
MASTO inmediata.
inmediata.
CITOS •• Contienen gránulos
Contienen gránulos que que poseen
poseen histamina,
histamina,
heparina yy serotonina
heparina serotonina
•• También función
También función de de protección
protección contra
contra parásitos.
parásitos.
 CÉLULAS HEMATOPOYÉTCIAS BLANCAS
LINFOCI
TOS
• Se originan en los órganos linfoides primarios.
• Se producen 1,000 millones de linfocitos al día.
• Adulto: un billón de linfocitos (2% peso
corporal)
• Representan 20 al 40 % de los leucocitos
totales.
• Existen tres poblaciones de linfocitos
funcionalmente distintos:
“Célula X” o DE (doble expresor) una célula inmunitaria “híbrida
Linfocitos T, Linfocitos B, Natural killer rebelde” que podría jugar un papel clave, como catalizador, en la
• Linfocitos T y B naives (vírgenes o no aparición de la diabetes tipo 1. Es un nuevo tipo de Linfocito que
cebados). presenta doble expresión de RLT y RLB.

Los linfocitos DE y el péptido x-ld son más frecuentes en la sangre de

los pacientes con diabetes tipo 1 que en las personas sanas no
diabéticas.

Estructura química, computarizada del

 CÉLULAS DENDRÍTICAS

Paul Ralph
Langerhans-1 Steinman-19
868 73
Células Dendríticas Interdigitantes:
•Se cree que derivan de precursores mieloides de la
MOR.
•Presente en los intersticios de la mayor parte de
órganos.
•En la piel: Célula de Langerhans (Migración: células
a “vela”).
•Presentan abundante MHC-II

Células Dendríticas Foliculares:

•No derivan de la M.O.R
•Presentes en los Folículos secundarios (ricos en
LB): Ganglios linfáticos, Bazo y MALT
MARCADORES DE ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS

MARCADORES DE Linfocito B Linfocito T Linfocito T Célula NK

SUPERFICIE CD4+ CD8+
CD2 - +++ +++ +++
CD3 - +++ +++ -
CD4 - +++ - -
CD8 - - +++ +/-
CD19 +++ - - -
CD16 - - - +++
CD56 - - - +++
CD57 - + + +++
CD11b - - - ++
CD18 - +++ +++ ++
Ig +++ - - -
CD45 +++ +++ +++ +++
CD5 +/- +++ +++ -
HLA-II +++ - - -
HLA-I +++ +++ +++ ++
MARCADORES DE SUPERFICIE DE LINFOCITOS
 TIMO
TIMO ÓRGANO
LOBULADO,
UBICADO EN LA
PESO: PARTES
CAVIDAD TORÁCICA
Nacimiento : 10-15 g Corteza
Adolescencia : 40-70 g Médula
Adulto : 3g

ESTROMA TÍMICO :

A. Tres tipos de células epiteliales:

Corteza más externa: células nodriza
Corteza interna: células corticales
epiteliales
Médula: células medulares epiteliales.

B. Células dendríticas interdigitantes (en el

límite cortico-medular)
C. Macrófagos, con una localización similar a
 ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
GANGLIO
• LINFÁTICO
Recogen antígenos y APCs a través de vasos
linfáticos aferentes
• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales
altas
• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se
diferencian en efectores
• Vuelven a recircular a sangre por linfáticos
eferentes
• Llegan al tejido infectado y lo infiltran
• Destruyen al patógeno

C: cápsula; Cx: corteza; P:

paracortex; M: Médula
F: folículo; T: trabécula; MC:
 Es un órgano linfoide, con múltiples funciones: linfopoyesis,
Bazo eritropoyesis y hemocatéresis, etc.
Ubicación: Hipocondrio izquierdo, debajo del
diafragma, encima del riñón izquierdo y del colon
descendente y detrás del fondo gástrico.
BAZO: tamaño promedio es de 12 x 7 x 4 cm,
con un peso de 200g. PULPA ROJA: filtra la sangre, y realiza proceso de
Formado por: Pulpa roja y
hemocatéresis.
Pulpa blanca. PULPA BLANCA: tejido linfoide, forma una vaina,
alrededor de una arteriola. Recibe el nombre de PALS
(vaina arteriolar linfoide - periarteriolar).
 TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS: MALT
■ GALT: asociado al TGI (amígdalas, apéndice cecal,
Mesentéri placas de Peyer)
Nódulos cos ■ BALT: asociado a los bronquios. Contiene
linfáticos Cervicale linfocitos T y B
SISTEMA INMUNITARIO DE

encapsulado s ■ NALT: asociado a nariz

s Mediastíni ■ CALT: asociado a la conjuntiva
cos
LA MUCOSA

Tejido
linfoide de
la mucosa

Tejidos linfoides No están capsulados.

asociados con la Se asocian con la grasa
grasa del mesenterio

Tejidos linfoides Después del

no programados nacimiento en El SI de la mucosa se puede dividir en
inducidos respuesta a una dos tipos de compartimientos:
ectópicamente infección o INDUCTIVO y EFECTOR.
 Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”
Facultad de Ciencias – E.P de Biología - Microbiología

ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS
Copyright © 2020 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS
 CONCEPTOS BÁSICOS DE SUSTANCIAS INMUNOLOGICAS
Un antígeno es cualquier sustancia que pueda
ANTÍG unirse específicamente a una molécula de
ENO anticuerpo o al receptor del linfocito T.
IMUNÓGENO: es el antígeno que por sí sólo
es capaz de inducir una respuesta inmune
PROPIEDADES: específica.
TOXOIDE: Exotoxina tratada de forma que
ANTÍGENO pierde su carácter tóxico, pero conserva su
carácter antigénico e inmunogénico.4
INMUNOGENICIDAD
INMUNOGE ANTÍGENI
NICIDAD CIDAD LB naive + AG = LB activados = Cél.Plasmáticas + LB
ALERGENI TOLEROGE memoria
CIDAD NICIDAD LT naive + CD-AG = LT activados = LT efectores + LT
memoria

PARTES DE UN
ANTÍGENO

EPITO HAPTE
PE NO
 ANTÍGENOS
CLASES DE
ANTÍGENOS
ANTÍGENOS EXÓGENOS AUTO-ANTÍGENOS. Una proteína o complejo de
proteínas (a veces ADN o ARN) que es reconocido
Son antígenos que han entrado al cuerpo
por el sistema inmune. En enfermedades
desde el exterior, por ejemplo mediante
autoinmunitarias. Se pierde la Tolerancia.
inhalación, ingestion o inyección.
ANTÍGENOS ENDÓGENOS ANTÍGENOS TUMORALES. Los antígenos
Son antígenos que han sido generados al tumorales o neoantígenos son aquellos antígenos
interior de una célula, como resultado del que son presentados por moléculas MHC I o MHC
metabolismo celular anormal (condición II que se encuentran en la superficie de células
genética), o debido a infecciones virales o tumorales.
bacterianas intracelulares. ❑ Antígenos tumorales específicos (TSA):
DETERMINANTE ANTIGÉNICO O EPITOPE cuando los antígenos tumorales son
Es la unidad más pequeña de un antígeno que presentados por la célula tumoral.
puede unirse a un BCR o TCR específico, o a ❑ Antígenos asociados a tumores (TAAs):
los anticuerpos secretados. Pueden ser cuando el antígeno tumoral es presentado por
lineales (continuos) o conformacionales células normales y tumorales.
(discontinuos).
ANTÍGENOS NATIVOS: es un antígeno que aún
 ANTIGENOS
Sustancias que pueden actuar
HAPTE como haptenos:
NO
❑ Fármacos
❑ Hormonas peptídicas
❑ Hormonas esteroides

La bencilpenicilina es un
HAPTENO. En condiciones
fisiológicas se une
covalentemente a la ALBÚMINA
 ANTIGENOS

CLASE TIPO EJEMPLO IMPORTANCIA

CLÍNICA
EXÓGENOS Diversos M.O, pólenes, fármacos, Infecciones y alergias
alimentos, etc
ENDÓGENOS
Xenógenos Ag. Forssman, Ag. Glomeronefritis aguda
Xenoantíge Tisulares que dan Fiebre reumática
no reacciones cruzadas con
antígenos exógenos (Ejm:
riñón corazón,
articulaciones)
Autólogos
Autoantígen Ag. específico de órgano Enfermadades
o autoinmunes

Alógenos Antígenos de grupos Eritroblastosis fetal

Aloantígeno sanguíneos Rechazo de tejidos u
Antígenos del sistema HLA órganos
Reacciones
 EPITOPOS RECONOCIDOS POR LINFOCITOS B
• LINEALES (CONTINUOS). Formado por secuencias de aminoácidos continuos y
contiguos.
• CONFORMACIONALES (DISCONTINUOS). Constituido por secuencias de aminoácidos
continuos o discontinuos y distantes, que se aproximan entre sí debido al plegamiento o
conformación tridimensional del antígeno.
 FACTORES QUE CONDICIONAN LA INMUNOGENICIDAD

I. FACTORES DE LA MOLÉCULA
INMUNOGÉNICA

1. CARÁCTER DE NO-PROPIO (DE

EXTRAÑO)
2. TAMAÑO MOLECULAR
3. HETEROGENEIDAD EN LA
COMPOSICIÓN QUÍMICA
4. DEGRADABILIDAD
II. FACTORES
5. DEL SISTEMA
ACCESIBILIDAD
BIOLÓGICO

1. GENOTIPO DEL RECEPTOR

2. DOSIS Y RUTA DE
ADMINISTRACIÓN DEL ANTÍGENO
3. ADYUVANTES ( COADYUVANTES)
 DOSIS - VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y ADYUVANTES
DOSIS: hay una dosis óptima para cada ADYUVANT
antígeno y el protocolo de CONCEPTO. Substancias que ES
permiten aumentar la
administración también influye. inmunogenicidad del Ag.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN FORMAS DE ACCIÓN
VÍA ORAL: se estimula sobre todo el © Prolongan la retención del inmunógeno
MALT. © Aumentan el tamaño efectivo del inmunógeno y
VÍA PARENTERAL: promueven la fagocitosis y la presentación del
• Intravenosa antígeno por el macrófago.
• Intradérmica © Estimula el aflujo de macrófagos u otros tipos de
• Subcutánea células inmunes.
• Intramuscular
© ADYUVANTES OLEOSOS: (De Freund):©Incompleto:
Promuevensolución
la producción
acuosalocal
con de citocinas
el Ag, y otras
junto con un
• Intraperitoneal actividades inmunológicas.
aceite mineral y un agente dispersante (manoleato). Completo: incorpora una suspensión de
Mycobacterium muertos por calor.
© SALES MINERALES. Alúmina: solo estimulan la inmunidad humoral. Precipita el Ag, favorece la
fagocitosis e induce granulomas.
© POLÍMEROS SINTÉTICOS. Polirribonucleótidos sintéticos: estimulan la proliferación inespecífica de
 SUPERANTÍGENOS
Son Ags. fundamentalmente de origen microbiano, que actúa como mitógeno específico de LT.
Estimula proliferación desmesurada de LT (Activación policlonal) y la síntesis de citoquinas.
Interacciona con las partes exteriores del TCR y del CMH II.

NOTA. La exposición a un superantígeno puede conducir a la liberación

masiva de citocinas, lo que puede causar un síndrome clínico similar al
 ANTICUERPOS

Son glicoproteínas también denominadas

inmunoglobulinas (Igs), producida por los
linfocitos B. Median la inmunidad humoral
frente a microrganismos.
 TEORÍA DE LA CADENA LATERAL
PAUL EHRLICH “Los organismos vivos son máquinas químicas y se basan en
(1854-1915) la señalización química de rango corto o largo en el interior de
las células y entre las células, por medio de ligandos y
receptores. Entender los procesos asociados a estos caminos
señalizados, es por tanto crucial para entender la biología”.
La TEORÍA DE LA CADENA LATERAL (1897-1900): explica
la respuesta inmune en las células vivas . Ehrlich teorizó
que la estructura química podría usarse para explicar por qué
la respuesta inmune ocurre en reacción a la infección .

PRINCIPIOS DE LA TEORÍA DE EHRLICH:

1.Los anticuerpos son producidos normalmente por los glóbulos
blancos y actúan como cadenas laterales (receptores) en la
membrana celular.
2.Existe especificidad de anticuerpo para la interacción
específica con un antígeno dado.
Fueron los anticuerpos los que Ehrlich 3.La interacción antígeno-anticuerpo se produce mediante la
describió por primera vez como " balas unión precisa a través de las cadenas laterales.
mágicas ", agentes que se dirigen Considerado pionero de la Histología, Hematología,
específicamente a toxinas o patógenos sin Inmunología, enfermedades infecciosas, Oncología y
 ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE UN
ANTICUERPO

Rodney Porter & Gerald Edelman

RODNEY GERALD EDELMAN

PORTER
AC150 = 2L25 + 2H50
AC150 = *I50 +
*II50 + III50 AC150 = *(L25 + H50) +
*(L25 + H50)
 ESTRUCTURA DE UN ANTICUERPO

• Cadenas: H y • Región Fab y región Fc

L • Regiones constantes y variables de
• Puentes cadenas H y L
disulfuro • Regiones hipervariables y sitios de
• Región en unión de Ag
bisagra
• Bucles
 CLASES Y SUBTIPOS DE ANTICUERPOS

γ μ δ α ε
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
 FORMAS DE ANTICUERPOS POR SECRECIÓN

FORMA A
SECRETADA g

A
g

Ig
Ab

CÉLULA FORMA DE
PLASMÁTICA MEMBRANA (BCR)
 SÍNTESIS DE ANTICUERPOS
ACTIVACIÓN DE LOS
LINFOCITOS B
FASES DE LA RESPUESTA Y ANTICUERPOS
 PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS MONOCLONALES
En 1975 los investigadores Georges Kölher y Cesar Milstein fueron los
primeros en obtener anticuerpos con una sola especificidad, por medio de
una célula híbrida generada in vitro.
Son anticuerpos específicos contra un determinado epítope y producidos
por un único clon celular.
P.N: 1984

Las células secretoras de anticuerpos pueden hacerse

inmortales fusionándolas con células tumorales y clonando
los híbridos resultantes.Cada clon producirá, de forma
persistente, grandes cantidades de un anticuerpo, altamente
específico.
APLICACIONES DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES
APLICACIONES EN: INMUNOLOGÍA, BIOQUÍMICA,
HISTOLOGÍA, BIOLOGÍA CELULAR Y OTRAS
ESPECIALIDADES.
1. DEFINICIÓN DE SUB POBLACIONES CELULARES
2. TIPIFICACIÓN DE ANTÍGENOS DE TEJIDO Y GRUPO SANGUÍNEO.
3. DETECCIÓN DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE HORMONAS Y
OTROS FACTORES SÉRICOS.
4. DEMOSTRACIÓN DE DAÑOS TISULARES
5. DETECCIÓN DE TÓXICOS, MUTÁGENOS Y DROGAS.
6. FABRICACIÓN DE ANTIVENENOS
7. DIAGNÓSTICO, SEGUIMIENTO Y TRATAMIENTO DE TUMORES
MALIGNOS.
8. FACILITACIÓN DE TRANSPLANTE DE ÓRGANOS Y TEJIDOS
MUCHAS GRACIAS
 Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”
Facultad de Ciencias – E.P de Biología - Microbiología

MADURACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LOS

LINFOCITOS

Copyright © 2021 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS

 INTRODUCCIÓN
Los LINFOCITOS son las únicas células del 1. LINFOCITOS B: responsables de la producción
organismo capaces de reconocer y de anticuerpos y responsables de la respuesta
diferenciar específicamente distintos inmune humoral.
determinantes antigénicos.
2. LINFOCITOS T: responsables de la respuesta
Esta capacidad que presenta los linfocitos se inmune celular.
debe a dos grandes procesos:
3. LINFOCITOS NK: linfocitos de la respuesta
1. MADURACIÓN DE LINFOCITOS inmune innata. Actúa contra células infectadas
por virus y células tumorales.
2. REPERTORIO DE LINFOCITOS
MORFOLOGÍA
EXISTEN DOS TIPOS DE LINFOCITOS
SEGÚN LA MORFOLOGÍA:
LINFOCITOS PEQUEÑOS: Linfocitos
maduros vírgenes (naives), de 8 a 10 μm de
diámetro.
LINFOCITOS GRANDES: Linfocitos
maduros activados de 10 a 12 μm de
 MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS
MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS EVENTOS DE LA MADURACIÓN DE
LINFOCITOS T y B

Proceso por el cual las progenitores del ❖ Compromiso de las células progenitoras en la línea
linfocito en el timo y la médula ósea se de linfocitos B o T.
diferencian en linfocitos maduros que ❖ Proliferación de las células progenitoras y
pueblan los tejidos linfáticos periféricos. comprometidas inmaduras en estadios tempranos
del desarrollo, lo que proporciona una gran reserva
de células que pueden generar linfocitos útiles.
La MADURACIÓN la inician señales
❖ Reordenamiento secuencial y ordenado de los
procedentes de receptores de la superficie
genes del Rc para el antígeno y la expresión de los
celular que tienen dos funciones principales:
Rcs proteínicos para el antígeno.
❖ Proceso de SELECCIÓN
1. Promueven la proliferación de los
progenitores ❖ Diferenciación de los linfocitos B y T en
subpoblaciones con funciones y fenotipos maduros.
2. Inducen expresión de factores de Esta diferenciación en clases diferentes proporciona
transcripción: iniciar el reordenamiento de la especialización, que es una característica del
genes específicos del receptor. SIA.
 ESTADÍOS DE MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS
Las células troncales pluripotentes,
HS
denominadas células troncales
C
hematopoyéticas (HSC), dan lugar a todas
las líneas de células sanguíneas.

PROGENITORES
LINFOIDES

LINFOCIT LINFOCIT
Médula Hígado OS B OS T
ósea fetal

HSC HSC HSC HSC

FETAL M.O FETAL M.O

LB-1 LB-2 LT-γδ LT-αβ

ESTADÍOS DE MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS
ESTADÍOS DE MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS
SELECCIÓN POSITIVA: Selección de
linfocitos que tengan receptor clonal
MADURACIÓN DE (TCR) capaces de reconocer MHC-I o
MHC-II de células epiteliales tímicas.
LINFOCITOS T
PRÓPOSITO: Garantizar la restricción por
propio haplotipo de los linfocitos (T)
SELECCIÓN NEGATIVA: Selección de
linfocitos que han pasado la SELECCIÓN
POSITIVA. Aquellos linfocitos que
reconocen péptidos propios con alta
afinidad presentados por el MHC.

PRÓPOSITO: Garantizar la
AUTOTOLERANCIA mediante eliminación
de linfocitos autorreactivos.
APOPTO EDICIÓN DEL
SIS RECEPTOR

.
LT .
LB
 ESTADÍOS DE MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS

.
LTh
TCRαβ CD3+ CD4+
CD8-
TCRαβ CD3+ TCRαβ CD3+ CD4+
CD4- CD8- CD8+
TCRαβ CD3+ CD4- LTct
.
x
CD8+

LINFOCITO T
naive
1. Búsqueda del Ag
2. Reconocimiento del Ag
3. Activación
4. Expansión clonal
5. Diferenciación en subpoblaciones con
funciones especializadas
6. Migraciones de los Ls hacia el sitio de
inflamación o infección
7. Regulación de la respuesta
 FASES DE DESARROLLO - LB
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS B
EN MÉDULA ÓSEA
Estadios Reagrupamient Expresión en Otros marcadores
madurativos o del BCR membrana de Ac.
Célula No No CD34
pluripotencial
Pro-B-temprana DJ pesada µ No CD19 y MHC-II
Pro-B-tardía VDJ pesada µ No CD10, CD19 y MHC-II
Pre-B-grande VDJ pesada µ IgM con CD10, CD19, CD20,
pseudocadena ligera MHC-II
(Pre-BCR)
Pre-B-pequeña VDJ pesada µ IgM completa en CD10, CD19, CD20,
VD Ligera citoplasma MHC-II
B – inmadura VDJ pesada µ Ig M completa en CD10, CD19, CD20,
VD Ligera membrana (BCR) CD21, MHC-II
B – madura
VDJ pesada µ, IgM e IgD en CD19, CD20, MHC-II
δ membrana
MOLÉCULAS ACCESORIAS: ayudan al LB a activarse, entre los cuales tenemos: Complejo
VD Ligera
correceptor: CD19, CD21 y CD81.
CD21 (CR2): reconoce a CD23 de las CDF.
FASES DE DESARROLLO - LB
LINFPCITO B NAIVE
 POBLACIÓN DE LINFOCITOS B

LINFOCITOS B-2 o FOLICULARES

• Sufren selección negativa en su fase de
células B inmaduras.
• Se ubican: zonas B de ganglios linfático y
bazo y sangre.
• Recirculan entre sangre y linfa, igual que
linfocitos T vírgenes.
• Expresan en simultáneamente mIgM e mIgD.
LINFOCITOS B-1 • Generan células plasmáticas de vida media
corta con cooperación T.
• No sufren una selección negativa muy intensa, • Generan células plasmáticas de vida media
por esto parecen ser algo autorreactivos larga que secretan sobre todo IgG.
• No recirculan, por lo que su contacto con • Pueden cambiar de isotipo y mutar, en el
antígenos no propios es local. centro germinal.
• No están en sangre ni en ganglios linfáticos ni • Requieren contacto con Antígeno no propio y
en bazo cooperación T para convertirse: células
• Generan células plasmáticas de vida media plasmáticas y/o células memoria.
 CLASES DE LINFOCITOS
LINFOCIT LINFOCI
Tip Divisi CD OS B Marcador
Expresión Respuesta TC Co-recept FunciónTOS T Reconocimiento de
os ón 5 de Ig. CD45RA R or de péptidos y restricción al
B1 B1-a CD IgM++, CD45RA+ Timo membran MHC
5+ IgD+ Independient a

B1-b CD IgM++, CD45RA+ e Helper CD4+ Péptidos exógenos

5- IgD+ CD4+ asociados: MHC-II

B2 CD IgM++, CD45+++ Timo Reguladores Péptidos propios asociados:

αβ CD4+, CD25+ a MHC-II
5- IgD++ dependiente
CD8+ CD8+citotóxico Péptidos asociados a
s MHC-I
γδ CD4-, 1ra. línea de No restrictos
CD8- defensa
 MADURACIÓN DE LINFOCITOS -T
Estadios Reordenamien Expresión de Co-receptores MOLÉCULAS DE MEMBRANA DE LINFOCITOS T
madurativ to receptor TCR
os TCRαβ TCRγ
Molécula Función
Precursor No No CD4- CD8- TH1 TH2 Tc δ

VDJ β Pre-TCR CD4-CD8- (Doble CD3+ (γ,δ,

+ + + + Transducción de señales
Pre Pseudocaden negativo) ε)
timocito aα CD2+ Activación y adhesión
+ + + +
VDJ δ TCRγδ CD4-CD8- (Doble (LFA-2) celular
VJ γ negativo)
TCRαβ + + + - Receptor antigénico T
Timocito VDJ β TCRαβ CD4+ CD8+ (Doble TCRγδ - - - + Receptor antigénico T
cortical VJ α completo positivo)
CD4+ + + - - Co-receptor TCR
Timocito VDJ β TCRαβ CD4+ ó CD8+ (simple
medular VJ α completo positivo) CD8+ - - + - Co-receptor TCR

Función Clasificación Citocinas producidas

LTHelper CD4+ TH1 IL-2 e interferón γ, TNF α
TH2 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 TGF β
LTHelper CD8+ TC1 Similar patrón a TH1. Sobre todo interferón γ,
TNF α y β
TC2 Similar patrón a TH2. Sobre todo TGF β
LTReg CD4+, LTreguladore IL10, TGF β
MADURACIÓN Y ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS - T
MOLÉCULAS ACCESORIAS DE
LINFOCITOS T
 LINFOCITOS - TH
2da. Señal: CD28, en LT, se une a una de dos 3era. Señal: determinan en qué tipo de
moléculas de la superficie de una APC (B7.1 célula efectora se convertirá: si es un
(CD80) o B7.2 (CD86)), lo que induce la proliferación de LTh, puede favorecer la conversión en
LT. CD28-B7 induce la producción de CTLA-4 (CD152), células de tipo Th1 (expuestas a la
que reduce la señal de activación, contribuyendo a citocina IL-12), Th2 (IL-4),
LTctx: requiereinmunitaria.
parar la respuesta otras o Th17 (IL-6, IL-23).
moléculas de
coestimulación: CD70 y 4-1BB
Señales de supervivencia por
(CD137)
varias moléculas: ICOS,
4-1BB y OX-40

1era. Señal: El TCR, tanto de LT CD4+

como LTCD8+, se une al antígeno que
se encuentra en el complejo de MHC
en la superficie de las APCs.
 POLARIZACIÓN DE LA R.I POR LTH
LA TRIPLE FUNCIÓN DE LOS
LINFOCITOS B

Presentación Expresión de
del Ag. CQs
Secreción de
Acs.

Tras el acoplamiento del antígeno a

través del BCR, las células B inician la
expresión de varias CQs, incluida la
interleucina IL-6, IL-10 y TNFα. Estas
CQs afectan la activación y
diferenciación de las células TCD4+.
Las células T CD4+, una vez
activadas y diferenciadas en un
fenotipo de células T: LTh específico,
activan de forma cruzada las células
B a través de CQs y moléculas
co-estimuladoras, incluido el
ligando-40 (CD40L) de clúster de
diferenciación (CD) y
MUCHAS GRACIAS
Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”
Facultad de Ciencias – E.P de Biología – Microbiología
Asignatura de Inmunología

RECEPTORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

Copyright © 2020 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS

 RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
INTRODUCCIÓN

La CONSERVACIÓN DE LA VIDA en el ser humano requiere que el medio interno

posea una composición determinada con pocas fluctuaciones. Si se mantiene la estabilidad
del medio interno u homeostasis, se sostiene la vida de cada una de las células y por
consiguiente de todo el organismo. Para ello el cuerpo humano dispone de una serie de
mecanismos, llamados homeostáticos que procuran que esto sea posible.

Los mecanismos homeostáticos operan con el patrón básico de un sistema de control. Es decir, con una señal de entrada,
representada por un cambio en el valor de alguna variable del medio interno, un centro de integración, donde se pondera la información
recibida, se procesa y se desencadena una señal de salida hacia los efectores que darán la respuesta adecuada para compensar el cambio
original.

SEÑAL DE ENTRADA CENTRO INTEGRADOR SEÑAL DE SALIDA RESPUESTA

RETROALIMENTACIÓN
 RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
INTRODUCCIÓN
COMUNICACIÓN CELULAR
Las células reconocen, integran y responden a
múltiples señales procedentes de su entorno.

La función de la INMUNIDAD INNATA es el reconocimiento de constituyentes

microbianos, lo que desencadena una respuesta celular y humoral caracterizada
por activación de neutrófilos, células endoteliales, monocitos-macrófagos y la síntesis
de citocinas proinflamatorias, lo que tiene como finalidad el control de la infección.
RECEPTORES MOLECULARES
La respuesta INMUNE ADAPTATIVA se caracteriza por la selección clonal de
linfocitos antígeno específicos, es tardía, tiene memoria, da protección prolongada, no
participa en la patogénesis de la sepsis y choque séptico y exclusivamente se
presenta en los animales vertebrados.

RECEPTORES: son proteínas complejas situadas en la superficie o en el interior (citoplasma, núcleo) de las células en
las que la unión del mensajero o ligando al receptor provocará cambios (iónicos, metabólicos, morfológicos, transcripcionales)
que terminarán por generar la activación de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biológico.
 RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
Los receptores celulares de superficie sirven para dos funciones principales:
la inducción de señales intracelulares y la adhesión de una célula a otra o a la
matriz extracelular.

SEÑALES

NO LLEGA
RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
 RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
La RESPUESTA INMUNE INNATA se caracteriza por ser inmediata, esta propiedad se la confieren sus receptores.
El reconocimiento de microorganismos se realiza a través de receptores que tienen alta afinidad por estructuras químicas,
como lípidos, carbohidratos, péptidos y ácidos nucleicos presentes en los microorganismos a los que se les ha denominado
patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs).

La RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA: es dependiente de RECEPTORES de reconocimiento y presentación del antígeno,

bien por las APCs y por los linfocitos T.
BCR
MHC-I
MHC-II

APCs MHC-I TCRαδ

MHC-II

MHC-I
MHC-II
 RECEPTORES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

Los receptores de LB, para el antígeno y productos secretados, los

Los receptors del LT para el antígeno están diseñados para ver
anticuerpos, pueden reconocer antígenos en las superficies microbianas
antígenos mostrados por moléculas de la superficie de las células
y antígenos solubles, así como antígenos asociados a las células.
del huésped y no antígenos situados en microbios ni antígenos
libres en la circulación o los líquidos extracelulares.
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
En 1959, Jean Dausset (Francia) describe el Complejo Mayor de Histocompatibilidad – HLA

“Si los leucocitos de dos personas son compatibles, sus tejidos también lo son”

Presente en todas las especies de Vertebrados Estudiadas. Jean Dausset – PN:1980

Moléculas altamente polimórficas
Codificadas por el locus Mayor de Histocompatibilidad. El MHC es codificado por un grupo de genes cuyos
Se Expresan en la Superficie Celular productos participan activamente en los fenómenos de
Alta homología estructural y funcional entre especies (especialmente reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no
ratón y hombre) propio e histocompatibilidad de transplantes.
Regulación y desarrollo de la RI
Selección y maduración de los linfocitos T y B
Responsables del Rechazo Agudo de Trasplante
Realizan la Presentación de Antígenos a Células T
MHC de Clase I (todas las células nucleadas)
MHC de Clase II (APC: Macrofagos, DCs, LB).
MHC de clase III (factores de complemento, TNF…).
Otras: Receptores hormonales, peso y olor corporal.
EL LOCUS DEL MHC Y SUS PRODUCTOS
Locus: 6p21.31 (brazo corto del cromosoma 6)

Se expresan en múltiples loci de

clase II. En humanos hasta 8
 EL LOCUS DEL MHC Y SUS PRODUCTOS
Locus: 6p21.31 (brazo corto del cromosoma 6)

GENES DE CLASE I (CMH-I): determinan glicoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las
células nucleadas y sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos
T citotóxicos (TC).

GENES DE CLASE II (CMH-II): determinan glicoproteínas de membrana que sólo se expresan en células
presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B) y sirven para presentar
antígenos peptídicos a linfocitos T colaboradores (TH).

GENES DE CLASE III (CMH-III): Codifican proteínas que están relacionadas con el sistema inmune, como
proteínas del complemento o el factor de necrosis tumoral (TNF), genes codificantes de enzimas y de citocinas
 ESTRUCTURA DEL MHC

a1,2,3

b 1,2 a 1,2

b2 m
 ESTRUCTURA DEL MHC
ESTRUCTURA ESTRUCTURA
DEL MHC - I DEL MHC - II

N° de moléculas de MHC-I expresadas en cada célula

nucleada: más de 100.000
 MOLÉCULAS MHC CLASE I Y CLASE II

CARACTERÍSTICAS MHC - CLASE I MHC - CLASE II

Cadenas polipeptídicas α (44-47 Kd) y β2m α (32-34 Kd) y β (29-32 Kd)

Dominios polimórficos α1 y α2 α1 y β1
Sitio de unión para correceptor de LT α3 se une a CD8 β2 se une a CD4

Tamaño de péptido al sitio de unión MHC 8 a 11 aa 10 a 30 aa

Nomenclatura ser humano HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP

Nomenclatura ratón H-2K, H-2D, H2L I-A, I-E

Distribución Células nucleadas APC

Interacciona con linfocitos T CD8 CD4

 CÉLULAS PRESENTADORAS DEL ANTÍGENO - APCs
Las células dendríticas (CDs): son las APC más eficaces Las células dendríticas: tienen su origen en la médula
en la activación de los linfocitos T vírgenes y, por tanto, el ósea, donde las células madre se diferencian y migran
inicio de una respuesta inmune apropiada. como precursores de CDs hacia la sangre.
Las CDs son conocidas por el importante papel que juegan Las CDs están implicadas en la inducción de tolerancia
enlazando la inmunidad innata y la adaptativa. inmunológica.

Los macrófagos y los linfocitos B también funcionan como APC, pero, sobre todo,
de linfocitos T CD4+ cooperadores previamente activados en lugar de linfocitos T vírgenes.
CÉLULAS PRESENTADORAS DEL ANTÍGENO - APCs
 CÉLULAS DENDRÍTICAS

Mieloide Convencionales CDs-1

Hematopoyético
ORIGEN Plasmacitoide Linfoides CDs-2

Mesenquimal CDFs

CDs no circulantes CDs no linfoides C. de Langerhans

CLASIFICACIÓN LOCALIZACIÓN
CDs linfoides CD Interdigitantes
CDs circulantes

Presentar una elevada capacidad fagocítica

CDs inmaduras Piel y Mucosas y de procesamiento antigénico
MADUREZ
CDs maduras Zonas T - GL Presentación de antígenos a los linfocitos T
 CÉLULAS DENDRÍTICAS

INTERACCIÓN ENTRE CD Y LT DEBE SER SEGURA

RECONOCIMINTO - PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO – MHC-I
PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO – MHC-II
COMPARACIÓN ENTRE LAS 2 RUTAS DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO
CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES DE DM - DO
HLA-DM Libera CLIP del MHC-II
HLA-DM Estabiliza MHC-II Vacías
HLA-DM Selecciona Péptidos Antigénicos
para MHC-II
HLA-DO Regula la función de DM
 Universidad Nacional “Jorge Basadre Grohmann”
Facultad de Ciencias – E.P de Biología - Microbiología

CITOQUINAS

Copyright © 2021 - DR. CÉSAR CEVALLOS COLUMBUS

 ¿QUÉ SON LAS CITOQUINAS?
Son moléculas de bajo peso molecular (de 10 a 30 kD) y constituidas por unos 120 a 180
aminoácidos, que poseen la capacidad de modular la función de células y tejidos, y que están
CITOQUINAS
producidas, principalmente, por los leucocitos, aunque algunas de ellas también pueden ser
secretadas por otros tipos celulares.

En condiciones fisiológicas, las citoquinas no se producen en cantidades

significativas, siendo necesaria la activación de las células para que se
produzcan en cantidades suficientes para ejercer sus efectos biológicos.

La mayoría de ellas son secretadas al espacio extracelular en forma glicosilada,

lo que incrementa su estabilidad y solubilidad.

Las citoquinas poseen una vida media muy corta y actúan a muy bajas
concentraciones, del orden de picogramos, mediante la unión a receptores de alta
afinidad que están presentes en la superficie de las células.
 ACCIONES Y PROPIEDADES
ACCIONES DE LAS CITOQUINAS PROPIEDADES DE LAS CITOQUINAS

Las CITOQUINAS participan:

 La proliferación y diferenciación celular,
 La embriogénesis, hematopoyesis y angiogenesis
 La actividad microbicida,
 La reacción inflamatoria,
 La respuesta inmune específica y no específica,
 En procesos relacionados con el desarrollo de
los organismos vivos.
 En la regulación de la respuesta inmune
 En procesos de transducción de señales
 En la muerte celular programada.
 CITOQUINAS
VALORACIÓN

La expresión y actividad de las CITOQUINAS se puede medir mediante la utilización de:

 Bioensayos: sobre líneas celulares

 Inmunoensayos: Técnica de ELISA, que permite cuantificar su concentración en diferentes fluidos biológicos.
Técnica de ELISPOT, detección cualitativa y cuantitativa de CQs y contar el número de células
productoras de CQs
 Citometría de flujo: permite cuantificar como caracterizar las células productoras
 Técnicas de PCR: permite medir los niveles de RNAm que codifican la producción de una determinada citoquina.
 Técnicas inmunohistoquímicas: Avidin Biotin Peroxidasa (ABC), permite detectarlas en los tejidos y órganos.

De la respuesta inflamatoria
CLASIFICACIÓN FUNCIONAL La respuesta inmune
La hematopoyesis.
 CITOQUINAS
CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, TNFα/TNFβ, IFNγ, IL-12, IP10 y MCP1

CITOQUINAS ANTI-INFLAMATORIAS (Inmunosuporesora) IL-4, IL-10, IL-13, TGFβ

CITOQUINAS RESPUESTA INMUNE INNATA IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, TNFα/TNFβ, IFNγ

CITOQUINAS RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-15, IL-16, TGFβ

CITOQUINAS DE LA HEMATOPOYÉSIS IL-3, IL-5, IL-7, IL-9, IL-11, CSF-GM, CSF-G, CSF-M

IL-8 (QQ)
Es sintetizada por todos los tipos de
leucocitos, así como por otros muchos
tipos celulares (fibroblastos, células
endoteliales, hepatocitos, astrocitos.
etc.) y células tumorales (melanoma,
carcinoma de ovario, pulmonar, etc.) en
respuesta a una amplia variedad de
estímulos.
PRINCIPALES CITOQUINAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
CITOQUINAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
PRINCIPALES CITOQUINAS - HEMATOPOYESIS
CITOQUINAS: MACRÓFAGO ACTIVADO
“TORMENTA DE CITOQUINAS”
ACCIÓN DEL FACTOR TGFβ
CQ. PRODUCIDAS POR LINFOCITOS TH

THP TH0 TH1 TH2 TH3 TH17

... IFN- IFN- ... IL-10 IL-17

IL-2 IL-2 IL-2 ... TGF-β

... IL-4 IL-12 IL-4
... IL-5 ... IL-5
.. … … IL-6
…. IL-10 …. IL-10

…. ….. IL-3 IL-3

... ... TNF-α TNF-α
TNF- β
... ... GM-CSF GM-CSF
PERFIL DE CITOQUINAS DE LTH DETERMINA EL TIPO DE
RESPUESTA INMUNE
Respuesta predominante y rol biológico

IL-2 IgG2a
IL-12 IFN- IgG3 Patógenos intracelulares
TH1 TNF-a DTH Virus, Protozoarios
TGF-b Mac Bacterias
TH0
IL-4
IL-5 IgE Patógenos extracelulares grandes
TH2 IL-10 IgG1 Parásitos
IL-4 IL-13 Eos Alergenos

MØ
PERFIL DE CQs. DE LTH DETERMINA EL TIPO DE ENFERMEDAD

Sarcoidosis, Enf. de Crohn

IL-2 Dermatitis de contacto
IL-12 IFN- Esclerosis múltiple
TH1 TNF-a Lepra tuberculoide
TGF-b Leishmaniasis cutánea
Artritis reumatoide

TH0
Rinitis alérgica
Asma alérgico
IL-4
Dermatitis atópica
IL-5
TH2 Sind. Hipereosinofílicos
IL-10
IL-4 Lepra lepromatosa
IL-13
Leishmaniasis visceral
Toxocara, Helmintiasis
 MUCHAS GRACIAS

“Si quieres conocer el pasado mira el

presente que es su resultado. Si quieres
conocer el futuro, mira el presente que
es su causa”