GARANTIA DE CALIDAD

Control de Calidad de Medicamentos 2016

Marco Regulatorio General

Disposicin ANMAT N 2819/2004:Buenas Prcticas de

Fabricacin para Elaboradores, Importadores/Exportadores

de Medicamentos.
Farmacopea Argentina- Sptima Edicin, Volumen I:
<1020> - Buenas prcticas de fabricacin y control.
Annex 2, WHO Technical Report Series 986, 2014
Annex 2, WHO Technical Report Series 957, 2010

Que entendemos por CALIDAD?

Capacidad de un producto, proceso
servicio de satisfacer las necesidades
del usuario

Calidad de los medicamentos

En la Industria Farmacutica
En la Farmacia Oficinal y Hospitalaria

Estndares de Calidad
Identidad
Pureza

Potencia
Biodisponibilidad
Estabilidad

Cmo aseguramos la calidad de los

medicamentos?
Gestin de
la Calidad

Garanta de Calidad
Buenas Prcticas de Fabricacin
Control de Calidad

1992- Las Autoridades Regulatorias (ANMAT/INAME) por

Disposicin 853/99 adoptan las BPF de OMS.
2004- Disposicin ANMAT 2819 /2004: se adoptan las
recomendaciones sobre BPF de OMS y los informes Tcnicos PICS y
la ICH Q7A.
FA VII ed, captulo <1020>

 El objetivo principal de un sistema de calidad es la

produccin consistente de productos seguros y
eficaces asi como garantizar que estas actividades
sean sostenibles.

GARANTIA DE CALIDAD
Concepto amplio que abarca todos los aspectos que,
individual o colectivamente, influyen en la calidad del
producto

Suma total de actividades organizadas, con el

objetivo de garantizar que los medicamentos
posean la calidad requerida para su uso previsto

Disposicin ANMAT N 2819/2004:El Sistema de Garanta de

Calidad debe asegurar que :
(a) los productos farmacuticos son diseados y desarrollados en
forma que condicen con los requerimientos de Buenas Prcticas
de Fabricacin (BPF), Buenas Prcticas de Laboratorio (GLP) y
Buenas Prcticas Clnicas (GCP)
(b) las operaciones de produccin y control son claramente
especificadas en forma escrita y se adoptan los requerimientos de
BPF,
(c) las responsabilidades gerenciales estn claramente
especificadas en las descripciones de trabajo,
(d) las gestiones para la elaboracin, provisin y uso de las
materias primas y materiales de empaque sean correctas,
(e) se llevan a cabo todos los controles necesarios en materias
primas, productos intermedio y a granel, controles en proceso,
calibraciones y validaciones,
(f) el producto final es correctamente elaborado y controlado de
acuerdo a procedimientos definidos,

El Sistema de Garanta de Calidad debe asegurar que:

(g) los productos farmacuticos no son vendidos o provistos antes
que las personas autorizadas hayan certificado que cada lote de
produccin ha sido producido y controlado
de acuerdo con los requerimiento de la autorizacin de
comercializacin y otras regulaciones relevantes a la produccin,
control y liberacin de productos farmacuticos,
(h) las gestiones satisfactorias existen para asegurar tanto como
sea posible, que los productos farmacuticos son almacenados
por el elaborador, distribuidos y
subsecuentemente manejados tal que la calidad se mantenga
durante su vida til,
(i) hay un procedimiento de autoinspeccin y/o auditora de
calidad que regularmente evala la efectividad y aplicabilidad del
sistema de garanta de la calidad,
(j) los desvos son reportados, investigados y registrados,

El Sistema de Garanta de Calidad debe asegurar

que:

(k) hay un sistema para aprobar cambios que pueden tener un

impacto sobre la calidad del producto,
(l) se deben llevar a cabo evaluaciones regulares de la calidad de
productos farmacuticos con el objeto de verificar la consistencia
de los procesos y asegurar su mejora continua

GARANTIA DE CALIDAD
En resumen se debe asegurar:

Diseo y desarrollo de los medicamentos

Operaciones de produccin y control
claramente especificadas

Medidas adecuadas para la elaboracin

Controles y validaciones
Almacenamiento y distribucin

El Sistema de Garanta de Calidad sustituye el

antiguo concepto que supona que la calidad era
competencia nicamente del servicio de control de
calidad del laboratorio farmacutico.
Antes: controles de calidad en las distintas fases de la
elaboracin: materias primas, material
acondicionamiento, proceso y producto.
Ahora: operar de acuerdo a normas que disminuyan
errores y garanticen un producto de calidad.

Buenas Prcticas de Fabricacin

Parte de la Garanta de Calidad que asegura
que los productos se elaboran o fabrican de
forma homognea y se controlan para
conseguir los niveles de calidad adecuados a su
uso previsto

Requisitos de las BPF -GMP

Definir claramente todos los procesos de elaboracin

Validar fases crticas y cambios significativos de los

procesos de elaboracin

Personal, locales, equipos, materias primas, envases,

almacenamiento y transporte adecuados

Instrucciones y procedimientos escritos

(Procedimientos normalizados de trabajo o SOP)

Sistemas de reclamos y retiros del mercado

Fase crtica de un proceso:

Es aquella que puede causar variacin en la
calidad final del producto farmacutico.

Por ejemplo: mezclado y homogeinizacin

de los polvos en el proceso de elaboracin
de comprimidos.

Principales aspectos de las BPFGMP

PERSONAL:

Calificado y con experiencia prctica

Descripciones y organigrama de trabajo

Programas de higiene y salud

Vestimenta especial

Principales aspectos de las BPFGMP

LOCALES Y EQUIPOS:

Disearse, construirse, adaptarse y mantenerse de

acuerdo a las operaciones a realizar

Limpieza y mantenimiento efectivos
Iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin

adecuadas

Principales aspectos de las BPFGMP

DOCUMENTACIN:
Especificaciones : requisitos que tienen que cumplir los

productos o materiales utilizados u obtenidos

Frmula Patrn, Mtodo Patrn e Instrucciones de

acondicionamiento: materias primas utilizadas y las operaciones de

elaboracin y acondicionamiento
Procedimientos: forma de realizar ciertas operaciones (limpieza,

vestuario, muestreo)
Protocolos: historia de cada lote de producto
Rtulos: internos y de los productos

Principales aspectos de las GMPBPF

RECLAMOS Y RETIROS:
Reclamos: procedimientos escritos, personal a cargo,

registros, investigacin, acciones a seguir (correctivas y/o

preventivas), plan de accin para eliminar la causa del
problema y plan de seguimiento.
Retiros: se efecta una vez identificado el defecto.
Procedimientos escritos. Informacin a las autoridades
sanitarias. Almacenamiento segregado del producto
retirado y del stock remanente.

Los principales tipos de contaminantes, caractersticos

de la industria farmacutica, son:

1. Contaminacin por partculas, polvo o suciedad.

2. Contaminacin por mezcla errnea de componen
tes, como parte de la formula farmacutica.
3. Contaminacin por microorganismos.

En resumen...
Los principales objetivos de las BPF-GMP son:

Disminuir los riesgos de contaminacin cruzada (Contaminacin

de una materia prima, producto intermedio, o producto terminado
con otra materia prima o producto durante la produccin).

Disminuir los riesgos de confusin en los rtulos

Disminuir los riesgos de incorrectas cantidades de p.a.
De esta manera se disminuyen los riesgos inherentes a
toda produccin farmacutica, que no pueden
prevenirse completamente mediante el control final del
producto

En resumen...
Las metas de las BPF-GMP es garantizar productos seguros
y que tengan la identidad, eficacia, pureza y calidad que el

fabricante expresa que tiene.

Un paciente debe tener la certeza

que el medicamento que consume:
No se haya contaminado
Se haya fabricado de acuerdo a una formulacin

correcta
Permanezca en su estado original y no se haya
deteriorado

Se encuentre en un envase correcto e inviolable, para

evitar daos o contaminaciones en su transporte y
almacenamiento

Buenas Prcticas de Laboratorio

Los laboratorios de control de calidad deben organizarse de
tal manera que trabajen bajo estrictas normas GLP
Asegurar que los resultados obtenidos en un laboratorio de
control sean confiables.
Se deben disponer de reglas, procedimientos y prcticas
que aseguren la calidad y rectitud de dichos resultados

Las GLP establecen requisitos de

aptitud de:
Instalaciones

Mtodos (Validacin)
Reactivos
Equipos (Verificacin, limpieza,
mantenimiento)
TODO DEBIDAMENTE DOCUMENTADO REGISTRADO

Procedimientos Normalizados de
Trabajo-SOP
Llamados tambin Procedimientos Operativos Estndar
Son documentos que describen como llevar a cabo ciertas actividades
o ensayos de rutina
Se escriben para los siguientes casos:
Inspecciones de rutina, limpieza, mantenimiento, control y
calibracin de equipos
Acciones frente a fallas de equipos
Mtodos analticos
Almacenamiento, manipuleo y descarte de materiales
Precauciones referentes al cuidado de la salud y a la seguridad

Calibracin, verificacin y mantenimientos de

equipos
Objetivos:

Resultados confiables
Tiempos razonables
Actualizacin constante de la tecnologa
Instrumental y Equipos adecuados
Correcto mantenimiento y calibracin
Personal capacitado-calificado

Calificacin de Equipos de
Laboratorio:
Instalacin (IQ): Se verifica que todos los aspectos claves de
la instalacin se cumplan de acuerdo con las
especificaciones del fabricante.
Coleccin documentada de actividades necesarias para
establecer que un instrumento se entrega como fue
diseado y especificado y est debidamente instalado en el
entorno seleccionado, y que este entorno es adecuado para
el instrumento. <1058> USP 39
Ejemplos: descripcin del equipo, informacin del
fabricante, especificaciones del diseo del equipo,
informacin del mantenimiento, procedimientos de
operacin, planos de instalacin, etc.

Calificacin de Equipos de Laboratorio:

Operacin (OQ): Se verifica que todos los equipos funcionan
de la forma esperada y son capaces de operar
satisfactoriamente sobre todo el rango de los parmetros
operacionales para los que han sido diseados.

Coleccin documentada de las actividades necesarias para

demostrar que un instrumento funcionar de acuerdo con
su especificacin operativa en el entorno seleccionado.
<1058> USP 39
La finalidad es demostrar de que el sistema, maquinaria
y/o equipo involucrado opera correctamente una vez que se
ha concluido la calificacin de instalacin.

Calificacin de Equipos de Laboratorio:

Funcionamiento (PQ): Es el programa documentado que
demuestra la efectividad y reproducibilidad del proceso bajo
condiciones normales de operacin y bajo condiciones
lmites de operacin.

Los aspectos incluidos en esta calificacin son especficos

para cada equipo, sistema o proceso.
Se llama tambin Calificacin de desempeo.
Coleccin documentada de las actividades necesarias para
demostrar que un instrumento se desempea
uniformemente de acuerdo con las especificaciones
definidas por el usuario y es apropiado para el uso previsto.
<1058> USP 39

Control de Calidad
Parte de las GMP-BPF que se refiere
al muestreo, especificaciones y
ensayos necesarios para que las
materias primas, material de
acondicionamiento y productos
terminados, sean considerados de
buena calidad y por lo tanto
aprobados para su distribucin y
dispensacin

El Departamento de Control de
Calidad
Debe ser independiente de otros departamentos,
en especial del de produccin, y estar bajo la
autoridad de una persona calificada y
experimentada, que tenga a su disposicin uno o
ms laboratorios de control. Debe contar con
recursos suficientes para asegurar que los
procedimientos de control de calidad pueden
efectuarse con eficacia y confiabilidad.

Control de Calidad

Muestreo y control de materias primas, material

de acondicionamiento, producto terminado y
condiciones ambientales

Personal

adecuado

Mtodos analticos validados

Documentacin
Buenas Prcticas de Laboratorio (GLP)

Muestreo y Tratamiento de la Muestra

Muestra

Traslado

Anlisis

Sustancias y Materiales de Referencia

Siempre que existan las sustancias oficiales de referencia, stas
deben ser utilizadas.
Las sustancias oficiales de referencia se deben utilizar solamente
para el propsito descripto en la monografa.
Los Estandares preparados por el elaborador deben ser
ensayados, liberados y almacenados. Deben ser guardados bajo
responsabilidad de una persona designada en un rea segura.
Los materiales de referencia y los estndares de trabajo deben
ser rotulados correctamente con por lo menos la siguiente
informacin:
(a) nombre del material;
(b) serie o nmero de lote y nmero del control;
(c) fecha de la preparacin;
(d) Vida util
(e) Potencia / concentracin
(f)Condiciones de almacenamiento

Componentes de la Calidad de los Datos

Preparados Magistrales
Medicamentos destinados a un paciente
individualizado, elaborado por el
farmacutico, o bajo su direccin, para
cumplimentar una prescripcin detallada de
los principios activos que incluye, segn las
normas tcnicas y cientficas del arte
farmacutico, dispensado en su farmacia y
con la debida informacin al paciente

Pautas de Optimizacin de Magistrales

Cubrir vacos teraputicos o adaptar
medicamentos a los pacientes

No utilizar principios activos que no sean

eficaces y seguros (Terfenadina, Astemizol,
Rofecoxib, Valdecoxib, Tioridazina)
No asociar ms de dos principios activos
No elaborar, ni dispensar ms cantidad de la
necesaria
Seleccionar excipientes
Instrucciones al paciente

Casos en que se aconseja el uso

de Preparados Magistrales:
Pacientes que responden mejor con frmacos
que no se encuentran en el mercado
Pacientes que necesitan dosis de principios
activos que no se encuentran en las especialidades
Pacientes con afecciones dermatolgicas
Pacientes con problemas de intolerancia a
determinados excipientes
Vas de administracin no habitual

En resumen...
Los preparados magistrales deben cumplir con
los siguientes puntos:
Ser preparaciones extemporneas e
individualizadas para cada paciente
Estar preparados por el farmacutico o bajo su
direccin
Utilizar principios activos legalmente aceptados
(Farmacopeas)
Ser preparados segn normas que garanticen un
determinado nivel de calidad
Contar con informacin adecuada

Buenas Prcticas de Elaboracin

de Preparaciones Magistrales

Diseo de la formulacin: Estudiar y evaluar la

prescripcin (posologa, excipientes,etc)

Personal responsable de la elaboracin

Locales y Equipamiento
Materias primas
Documentacin
Preparacin propiamente dicha
Etiquetado, informacin al paciente,
conservacin y fecha de vencimiento

Materia Prima :
Todo droga sustancia que participa en
la composicin de una frmula magistral,
ya sea principio activo excipiente
Origen
Recepcin y Cuarentena
Control de conformidad (certificado
analtico)
Etiquetado
Almacenamiento y Conservacin

Materia Prima :
Uso de Especialidades Farmacuticas como
materia prima:
Cuando se necesite modificar la forma galnica
de una especialidad
Cuando se requiera efectuar un ajuste
teraputico
Cuando el farmacutico lo considere necesario
por problemas de dosis o calidad

Cuando no exista o no se consiga el principio

activo indicado en la receta

Documentacin :
Permite autentificar los procesos realizados y
supervisar a posteriori su desarrollo.
Procedimientos de limpieza del local y del material
Normas de higiene del personal
Lista de proveedores
Registros de materias primas y envases
Fichas de anlisis de materias primas
Procedimientos de elaboracin
Datos de su dispensacin

Preparacin
* Comprobaciones previas:
Materias primas, materiales de acondicionamiento
y documentos
Limpieza del local
Equipos calibrados y limpios

Documentacin disponible
* Elaboracin:
Pesadas y medidas
Productos poco estables
Recipientes identificados

Envasado adecuado

Dispensacin
1. Etiquetado:
Composicin cuali y cuantitativa
Nombres en espaol de las drogas

Forma farmacutica, va de administracin y

cantidad dispensada
Nmero de registro
Fechas de elaboracin y de vencimiento
Condiciones de conservacin

Nombres del mdico prescriptor y del paciente

Dispensacin
2. Informacin al Paciente:
Identificacin de la frmula magistral
Forma farmacutica y va de administracin

Precauciones
Contraindicaciones, incompatibilidades,
interacciones, efectos secundarios
Normas de correcta administracin
Condiciones de conservacin
Nombre, direccin y TE de la Farmacia

Modelo de un Prospecto:

Capsaicina 0,075%, gel

Est Ud. en tratamiento con un gel formulado especialmente para

aliviar los procesos dolorosos del paciente diabtico. Cada gramo
de gel contiene 0,75 mg de Capsaicina, un producto natural que
se extrae del pimiento picante. Para usar correctamente el gel lea
atentamente este prospecto.
Indicaciones: Analgsico tpico en neuropata diabtica.

Modo de Administracin: Extienda el gel con los dedos solamente

sobre las reas dolorosas, no lo use sobre heridas piel irritada.
Lvese inmediatamente las manos. Puede ponerse su ropa
habitual ya que el gel no mancha. Repetir la operacin 4 veces al
da. Puede notar calor o sensacin de quemazn en la zona de
aplicacin, no se asuste!
Recuerde: No emplee este medicamento en otras personas o para
un uso diferente al indicado.
Mantenga el medicamento fuera del alcance de los nios.
Guarde el medicamento en la heladera

Control de Calidad de Magistrales

La calidad de los preparados farmacuticos

depende del empleo de ingredientes y clculos
correctos, mediciones exactas y precisas,
procedimientos apropiados y del juicio
prudente del Farmacutico. Para garantizarla
se debern examinar detalladamente los
caracteres organolpticos de los preparados, un
control de la rotulacin y una serie de pruebas
sencillas de realizar.

Control de Calidad de Magistrales

El farmacutico preparador, con el fn de

asegurar la exactitud y la integridad, deber
observar la preparacin terminada para
determinar que su apariencia es la esperada y
deber investigar cualquier discrepancia,
adoptando las medidas necesarias para
corregirlas antes de dispensar la receta mdica
al paciente.

Control de Calidad:
* Cpsulas y Comprimidos:
Uniformidad de peso
Test de Desintegracin
Caracteres externos
Preparados semislidos (incluidos cremas, geles y unguentos):
Evaluacin de peso
Homogeneidad
pH
Tipo de emulsiones
* Soluciones y suspensiones:

Aspecto
pH
Hermeticidad

Control de Calidad:
* Cpsulas y otras formas solidas por va oral:
Uniformidad de peso:
1-Pesar individualmente de manera exacta un mnimo de 5 % de las
capsulas totales de las cpsulas totales, 10 cpsulas individuales, lo
que resulte menor todas las
elaboradas si el nmero es inferior a 20
2-Calcular el peso terico del contenido de una cpsula terminada
3- Cada unidad controlada deber. tener un peso entre 90 110 % del
peso terico.
4-Si esto no se cumple repetir con una muestra representativa ms
grande del lote terminado (10% de las cpsulas totales o 20 cpsulas
individuales, lo que sea menor. No mezclar con la primera partida
analizada.
Si se encuentra una desviacin mayor de + 10 % en la segunda
muestra representativa, destruir la partida.

Control de Calidad:

Cpsulas y otras formas solidas por va oral:

Test de desintegracin: segn Farmacopea Argentina.

Revisin de caracteres externos: cpsulas limpias, bien

cerradas, con buen aspecto.

Control de Calidad:
Preparados semislidos (incluidos cremas, geles y
unguentos):
Evaluacin de peso
1-Pesar con exactitud un envase vacio y registra el peso en el registro
de preparacin magistral.
2-Lenar un envase vacio con la preparacin final.
3-Calcular el peso terico de la preparacin elaborada.

4-Pesar el envase lleno.

5-Determinar si se presenta una desviacin superior al + 10%, revisar
el registro de preparacin, si no se puede explicar la desviacin,

destruir la partida

Control de Calidad:
Preparados semislidos (incluidos cremas, geles y
unguentos):
Homogeneidad
Extender una capa fina sobre una superficie negra,
comprimir con una placa de vidrio y examinar con una lupa para
determinar la presencia de materiales extraos y la apariencia
esperada.
pH: extender una capa fina sobre una superficie negra,
comprimir con una placa de vidrio y examinar con una lupa.

Control de Calidad:
Preparados semislidos (incluidos cremas, geles y
unguentos):
En el caso de emulsiones confirmar su tipo (O/W W/O): por
dispersin de una pequea cantidad en agua por colorantes. Si se
utilizan colorantes de la serie Sudn y se colorea, estaremos ante una

emulsin w/o; con azul de metileno si se produce coloracin, la

emulsin ser o/w.

Control de Calidad:
Soluciones y suspensiones:
Aspecto
Deber observarse ausencia de partculas extraas y

transparencia en las soluciones.

pH
Para preparados acuosos se tomar directamente, mientras que

para los no acuosos se recomienda una dispersin al 10% en agua.

Hermeticidad del cierre

Criterios para la determinacin de la Fecha Lmite de

Uso (FLU).
FLU: es la fecha despus de la cual la preparacin
magistral no debe utilizarse y se determina a partir
de la fecha de elaboracin de la preparacin.

Las FLU deben fijarse de manera conservadora

Las reglas ocultas de los sistemas de calidad.

A. Si se mueve, capactalo
B. Si no se mueve, califcalo
C. Si se documenta, realzalo
D. Si se hace, regstralo
E. Todo aquello que no se ha registrado jams
se ha hecho

Las GMP / BPF forman parte de los Sistemas de Garanta de la

Calidad, recordemos las 5 premisas fundamentales de dichos
sistemas:
Decir lo que se hace, documentando todas las actividades

Hacer lo que se dice, cumpliendo con los documentos

Registrar lo que se hace, documentando los resultados
Evaluar lo que se ha hecho, realizando auditoras internas y
externas, y
Actuar sobre las diferencias, es decir, actuar en consecuencia

frente a la falta de cumplimiento de las especificaciones.

Qu Beneficios se obtienen
trabajando bajo BPF-GMP?
MEJORAR LA CONFIABILIDAD DE LOS
PRODUCTOS
Recordar:

La calidad no se obtiene con el control, sino que

se fabrica

Hay que garantizar que todos los procesos estn

definidos y realizados de acuerdo a lo especificado

Asegurando la Calidad en el Desarrollo del Trabajo

Prctico Grupal
Cada grupo deber elegir dos miembros del mismo
quienes sern los encargados de Aseguramiento de Calidad,
los mismos pueden ir rotando de acuerdo al ensayo realizar.
Funcin: asegurar que antes da cada TP estn los PNT
escritos y que todos los miembros del grupo estn al tanto de
dichos procedimientos. Que todas las planillas y
documentacin relacionada a cada PNT sea completada
acorde a lo que se ha estipulado.

Asegurando la Calidad en el Desarrollo del Trabajo

Prctico Grupal
PNT: Pautas generales
Titulo: (relacionado a lo que se describe).
Codificacin:
Los PNT estarn codificados con tres letras en mayscula,
calibri, tamao 12 que identifican el trabajo a realizar seguido
de un guin, luego la letra G (grupo) y un nmero que
corresponde a cada grupo,
PVM: Procedimiento Validacin Mtodo
PCC: Procedimiento Control de Calidad
Ej: PVM-G1
Versin: la misma esta descripta por un nmero entero
correlativo comenzando con el N 1, correspondiendo el N 1
a la primer versin y sucesivamente luego de cada
modificacin / actualizacin.

Asegurando la Calidad en el Desarrollo del Trabajo

Prctico Grupal
Vigencia: la fecha de entrada en vigencia corresponder a
la fecha que los miembros de aseguramiento de la calidad lo
firmen.
Todo lo que se escriba en formato electrnico debe
realizarse con letra calibri, tamao 12 y 1,15 de
interlineado y justificado. Los ttulos y subtitulos deben
estar resaltados en negrita las modificaciones que se realicen
al documento deben estar de acuerdo a lo indicado
anteriormente pero en cursiva, y subrayado.
Todo lo escrito en los documentos deber ser con boligrafo
azul, no se deber sobre-escribir.
-No dejar ningn espacio en blanco, si no corresponde
N/C o una Lnea diagonal.

Asegurando la Calidad en el Desarrollo del Trabajo

Prctico Grupal
Contenido:
Objetivo
Definiciones/abreviaturas
Referencias Bibliogrficas u otro documento relacionado
mbito de Aplicacin
Responsables
Elementos de Proteccin individual necesarios
Mtodo de ensayo
Materiales y equipos
Parmetros de validacin a evaluar (Validacin) o Ensayos de Calidad a
realizar ( Control de Calidad)
Procedimiento para evalar cada parmetro o ensayo
Criterio de aceptacin para cada parmetro / ensayo evaluado
Resultados
Anlisis estadsticos de los datos
Conclusiones
Rotulacin del Material
Control de modificaciones / actualizaciones: en este item se deben
indicar las modificaciones o actualizaciones realizadas