프로게스테겐(메디케이션)

Progestogen (medication)
이 기사는 약물로서 프로게스테르균에 관한 것이다. 호르몬으로서의 프로게스테르겐의 역할은 프로게스테겐을 참조한다.
프로게스테겐(메디케이션)
마약류
Progesterone.svg
프로게스테론(Prometrium, Utrogestan)은 체내에서 자연적인 프로게스테론(Prometrium, Utrogestan)이며 가장 널리 사용되는 프로게스테론 약물 중 하나이다.
클래스 식별자
동의어프로게스타겐, 게슈타겐, 게슈타겐, 프로게스틴(합성 프로게스테론); 프로게스테론 수용체 작용제
사용하다호르몬 산아제한, 호르몬 치료, 산부인과 장애, 임신 촉진제 및 임신 지원, 성호르몬 억제 등
ATC 코드G03
생물학적 표적프로게스테론 수용체(PR-A, PR-B, PR-C), 멤브레인 프로게스테론 수용체(mPRα, mPRβ, mPRΔ, mPR); 프로게스테론 수용체 막 성분(PGRMC1, PGRMC2)
케미컬 클래스스테로이드(예전, 노예전, 레트로프 기체 및 에스트레인, 에스트레인)
임상자료
Drugs.com마약 클래스
외부 링크
메슈D011372
위키다타에서

프로게스테르겐은 프로게스테르겐, 게슈타겐, 게스테르겐이라고도 불리는데, 체내에서 자연적인 여성 호르몬 프로게스테론과 유사한 효과를 내는 약의 일종이다.[1] 프로게스틴은 합성 프로게스겐이다.[1] 프로게스테르균은 호르몬 분비와 갱년기 호르몬 요법에 가장 많이 사용된다.[1] 그것들은 또한 산부인과 질환의 치료, 다산과 임신을 지원하는 것, 다양한 목적의 성 호르몬 수치를 낮추는 것, 그리고 다른 적응증에도 사용될 수 있다.[1] 프로게스테르균은 단독으로 사용되거나 에스트로겐과 결합하여 사용된다.[1] 그것들은 매우 다양한 제형으로 이용가능하며 다양한 행정경로에서 이용가능하다.[1] 프로게스테론의 예로는 천연 또는 생체인식 프로게스테론뿐만 아니라 메드록시프로게스테론 아세테이트나 노레시스테론 같은 프로게스틴도 있다.[1]

프로게스테르균의 부작용으로는 생리불균형, 두통, 메스꺼움, 유방연기, 기분변화, 여드름, 모발성장증가, 간단백질생성 변화 등이 있다.[1][2] 프로게스테르균의 다른 부작용은 유방암, 심혈관 질환, 혈액 응고 위험 증가를 포함할 수 있다.[2] 프로게스테르균은 높은 용량에서 낮은 성호르몬 수치와 성기능 장애와 뼈 골절 위험 증가와 같은 관련 부작용을 일으킬 수 있다.[3]

프로게스테론 수용체(PR)의 작용제로서 프로게스테론 수용체(PR)의 작용제로서 프로게스테론 또는 프로게스테론 효과를 생성한다.[1] 그것들은 여성 생식계(자궁, 자궁경부, 질)와 유방, 뇌에 중요한 영향을 미친다.[1] 또한 많은 프로게스테르겐은 안드로겐, 항안드로겐, 에스트로겐, 글루코르티코이드, 또는 항민항산화 활성과 같은 다른 호르몬 활동도 가지고 있다.[1] 그들은 또한 항원 항정신성 효과를 가지고 있고 많은 양을 복용하면 성호르몬 생성을 강하게 억제할 수 있다.[1] 프로게스테르균은 배란을 억제하고 자궁경부 점액을 두껍게 하여 피임 효과를 중재하여 수정을 방지한다.[4][5] 그들은 자궁내막과 같은 특정 조직에서 기능적인 항에스트로겐 효과를 가지고 있으며, 이것은 갱년기 호르몬 치료에서 그들의 사용을 뒷받침한다.[1]

프로게스테론은 1934년에 의학용으로 처음 도입되었고, 1939년에 최초의 프로게스틴인 에티스테론이 의학용으로 도입되었다.[6][7][8] 노레스티스테론과 같은 보다 강력한 프로게스틴이 개발되어 1950년대부터 산아제한에 이용되기 시작했다.[6] 약 60개의 프로게스틴이 인간에게 임상적으로 사용되거나 수의학에서 사용하기 위해 판매되었다.[9][10][11][12][13] 이러한 프로게스틴은 다른 계층과 세대로 분류될 수 있다.[1][14][15] 프로게스테르균은 전세계적으로 널리 이용되고 있으며 모든 형태의 호르몬 분만 조절과 대부분의 갱년기 호르몬 요법에서 사용된다.[1][9][10][12][11]

의학적 용법

사용 가능한 양식

임상 또는 수의용으로 판매되는 프로게스테르균
일반명 클래스[a] 브랜드명 경로[b] Intr.
아세토메프레게놀 P[i][ii] 디아몰 PO 1981
알제스톤 아세토페니드 P[i][iii] 들라드록사이트[c] IM 1964
앨리스트레놀 T[iv][v] 게스타닌[c] PO 1961
알트레노게스트[d] T[iv][v] 섭정[c] PO 1980년대
클로르마디논 아세테이트 P[i][ii] 벨라라[c] PO 1965
사이프로테론 아세테이트 P[i][ii] 안드로쿠르[c] PO, IM 1973
다나졸 T[v] 다노크린 PO 1971
아세테이트 델마디노네[d] P[i][ii] 타닥 PO 1972
데소게스트렐 T[iv][vi] 세라제트[c] PO 1981
다이노게스트 T[iv][v] 나타지아[c] PO 1995
드로스피레논 S[vii] 안젤리크[c] PO 2000
디드로게스테론 RP 뒤파스턴 PO 1961
에토노게스트렐 T[iv][vi] 임파논(SC), 누바링(V) SC, V 1998
에티노디올 디아세테이트 T[iv][v][ii] 데물렌[c] PO 1965
연석 아세테이트[d] P[i][ii] 크로노게스트 PO 1960년대
게스토데네 T[iv][vi] 페모딘[c] PO 1987
게스토노론 카프로이트 P[i][viii][ii] 디포스타트[c] IM 1968
게스트리노네 T[iv][vi] 디메트리오스[c] PO 1986
히드록시프로게스테론 카프로이트 P[i][ii] 마케나[c] IM 1954
레보노르제스트렐 T[iv][vi] 플랜[c] B PO, TD,
IUD, SC		 1970
리네스트레놀 T[iv][v] 엑슬루턴[c] PO 1961
메드로게스톤 P[ix] 콜플레퍼시 PO 1966
메드록시프로게스테론 아세테이트 P[i][ii] 프로베라[c] PO, IM, SC 1958
메게스트롤 아세테이트 P[i][ii] 메가스 PO, IM 1963
멜렌게스트롤 아세테이트[d] P[i][ii] 하이퍼맥스[c] IM 1960년대
노메스트롤 아세테이트 P[viii][ii] 루테닐[c] PO 1986
노렐게스트로민 T[iv][vi] 에브라[c] TD 패치 2002
노리스테론 T[iv][v] 아이게스틴[c] PO 1957
노레스티스테론 아세테이트 T[iv][v][ii] 프리몰루트노르 PO, TD 패치 1964
노리스테론 에난산염 T[iv][v][ii] 노리스테라트[c] IM 1957
노르게스테이트 T[iv][vi][ii] 오르토사이클로넨[c] PO 1986
노르게스토메트[d] P[viii][ii] 싱크로-메이트 B PO 1970년대
노게스트렐 T[iv][vi] 난형 PO 1966
노르메탄드론 T[iv][v] 메탈루틴 PO 1957
아세테이트 오사테론[d] P[i][ii] 이포잔 PO 2007
옥센돌론 T[iv][v] 프로스테틴[c] IM 1981
프로게스테론 BI 프로메트리움[c] PO, V, IM 1934
프롤리그스톤[d] P[i][iii] 코르비난[c] PO 1975
프로메게스톤 P[viii] 서게스톤 PO 1983
세게스테론 아세테이트 P[i][ii] 엘코메트린[c] SC, V 2000
티볼론 T[iv][v] 리비알[c] PO 1988
트리메스테스톤 P[viii] 러블레[c] PO 2001
분자 종류에 대한 전설
  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n 17α-hydroxy
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r 에스테르
  3. ^ a b 순환 케탈
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s 19나노르
  5. ^ a b c d e f g h i j k l 에스트레인의
  6. ^ a b c d e f g h 고나네
  7. ^ 스피로놀락톤
  8. ^ a b c d e 19나노르
  9. ^ 17α-메틸
  1. ^ 등급: P = 프로게스테론 파생상품, T = 테스토스테론 파생상품
  2. ^ 경로: IUD = 자궁내 장치, PO = 입으로, SC = 피하 주사 또는 이식, SL = 혀 밑, TD = 경피, V = 질
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab 다른 브랜드 이름으로도 판매되고 있다.
  4. ^ a b c d e f g 수의사 전용.

프로게스테르균은 여러 가지 다른 형태의 투여로 이용할 수 있다. 여기에는 경구용 알약과 캡슐, 오일 및 수용액과 분자 내 또는 피하주사를 위한 중단 및 기타 여러 가지(예: 경피 패치, 질 링, 자궁 내 장치, 피하 삽입물)가 포함된다.

수십 가지의 다양한 프로게스테르균이 임상 및/또는 수의용으로 판매되었다.

산아 제한

프로게스테르균은 복합 경구 피임약, 복합 피임약, 복합 피임약, 복합 피임용 질고리, 복합 주입식 피임약과 같은 복합 에스트로겐과 프로게스테겐만을 포함한 다양한 형태의 여성 호르몬 분만 조절에 사용된다.ptive 알약("mini-time"), 프로게스테겐 전용 응급피임약("day-authorine"), 프로게스테겐 전용 피임약 임플란트, 프로게스테겐 전용 자궁내 장치, 프로게스테겐 전용 피임용 질 링, 프로게스테겐 전용 주사용 피임약.[16][17][18][19]

프로게스테르균은 항항정신성 효과를 통한 배란 방지, 자궁경부 점액의 두꺼움, 자궁경부를 정자에 거의 관통할 수 없게 만드는 것, 자궁경부 액체의 변화에 따른 정자의 정전 방지, 난자에 정자를 침투시킬 수 없게 하는 것, 그리고 위축시키는 것 등 여러 메커니즘에 의해 피임 효과를 매개한다.자궁내막의 IC 변화로 자궁내막이 임플란트에 적합하지 않다.[20][21][22][23] 그들은 또한 관의 운동성과 담도 작용을 감소시킬 수 있다.[23]

호르몬 치료

갱년기 및 저포고나드증

프로게스테르균은 여성의 갱년기 호르몬 치료에서 에스트로겐과 함께 사용된다. 그들은 또한 저포고나디즘과 소녀와 여성의 지연된 사춘기를 위한 호르몬 치료에서 에스트로겐과 결합하여 사용된다. 그것들은 주로 자궁내막 과대증상과 에스트로겐 치료로 인한 자궁내막암의 위험을 증가시키는 것을 막기 위해 사용된다.

트랜스젠더 호르몬 치료

프로게스테르균은 트랜스젠더 여성과 트랜스젠더 남성의 호르몬 치료 성분으로 사용된다. 그들은 테스토스테론을 억제하고 차단하기 위해 에스트로겐과 함께 트랜스젠더 여성들에게 사용된다. 프로게스테르균은 트랜스젠더 여성들에게 다른 이로운 영향을 미칠 수도 있지만, 현재 이러한 것들은 논란이 되고 있고 지원되지 않는다. 트랜스젠더 여성의 호르몬 치료에 사용되는 프로게스테론의 예로는 시프로테론 아세테이트, 메드록시프로제스테론 아세테이트, 프로게스테론 등이 있다. 메드록시프로게스테론, 린에스트레놀과 같은 프로게스테르겐은 트랜스젠더 남성에게 사용되어 메스꺼움 억제를 돕는다. 프로게스테르균은 또한 트랜스젠더 소년 소녀들의 사춘기를 지연시키는데 사용되었다.

기타 용도

메게스트롤 아세테이트, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 사이프로테론 아세테이트, 클로르마디논 아세테이트를 포함한 특정 프로게스테르겐이 전립선암 치료와 같은 안드로겐 결핍 치료를 받는 남성들에게서 뜨거운 섬광을 줄이기 위해 많은 용량에 사용되어 왔다.[24][25][26]

산부인과 장애

월경 장애

프로게스테르균은 2차 아메노레아, 기능장애 자궁 출혈과 같은 생리장애를 치료하는데 사용된다.[17][18] 정상적인 생리 주기에서 프로게스테론의 감소는 월경을 유발한다. 프로게스테론 아세테이트와 메드록시프로게스테론 아세테이트와 같은 프로게스테르균을 사용하여 프로게스테론 관련 돌파 출혈을 인위적으로 유도할 수 있다.[27]

아메노레아를 진단하기 위해 프로게스테겐 챌린지 테스트 또는 프로게스테겐 철퇴 테스트를 사용한다. 에스트로겐 수치를 측정하기 위한 어세이들의 이용가능성 때문에, 현재는 거의 사용되지 않고 있다.

자궁 장애

프로게스테르균은 자궁내막과다증, 자궁내막증, 자궁섬유종, 자궁하이포플라시아와 같은 자궁장애의 예방과 치료에 사용된다.

유방 장애

프로게스테르균은 양성 유방 질환을 치료하는 데 사용된다.[28][29] 그것들은 유방 통증의 감소뿐만 아니라 유방 세포 증식의 감소, 유방암의 크기 감소, 그리고 유방 결절의 소멸과 관련이 있다.[28][29][30] 이러한 목적으로 사용된 프로게스테론에는 국소적 프로게스테론, 디드로게스테론, 프로메제스테론, 린스테르놀, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 디에노게스트, 메드로게스톤 등이 있다.[28][29][31][30]

프로게스테르균은 유방 히포플라시아와 젖 부족의 치료에 사용된다. 젖과 모유 수유에 필요한 젖가슴의 전두엽 발달을 유도하기 때문이다.

확대 전립선

프로게스테르균은 양성 전립선 비대증(BPH)을 치료하기 위해 많은 용량에 사용되어 왔다. 그들은 고나달 테스토스테론 생산을 억제하고 따라서 테스토스테론 수치를 순환시키는 방식으로 행동한다. 테스토스테론과 같은 안드로겐은 전립선의 성장을 자극한다.

호르몬에 민감한 암

자궁내막암

프로게스테르균은 1959년 자궁내막과다증, 자궁내막암 치료에서 높은 용량에 효과가 있는 것으로 처음 밝혀졌다.[32][33][34] 이어서 고선량 게스토노론 카프로아테론, 히드록시프로게스테론 카프로아테론, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤아세테이트 등이 자궁내막암 치료 승인을 받았다.[35][36][37]

유방암

메게스트롤 아세테이트와 메드록시프로게스테론 아세테이트와 같은 프로게스테르균은 고도 폐경 후 유방암 치료에 많은 용량에 효과적이다.[38][39] 그들은 이 적응증에 대한 2선 치료법으로 광범위하게 평가되어 왔다.[38] 그러나 호흡곤란, 체중증가, 질 출혈, 메스꺼움, 유체 보유, 고혈압, 혈전증, 혈전증 합병증 등 다양한 부작용을 일으킨다.[38][39] 또 메게스트롤 아세테이트가 유방암 치료에서 아로마타아제 억제제보다 현저히 낮은 것으로 나타났으며, 이와 관련하여 프로게스테르균은 질병의 순차 치료에서 아래로 이동하였다.[38] 메게스트롤 아세테이트는 식품의약품안전청이 승인한 유일한 유방암 프로게스테겐이다.[38] 유방암 치료에서 프로게스테르균의 작용 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 기능 항에스트로겐 및/또는 항원항산화 효과와 관련이 있을 수 있다.[38]

전립선암

특히 항안드로겐 특성을 가진 특정 프로게스테르균은 전립선암 치료에 많은 용량에 사용되어 왔다.[40][41] 여기에는 시프로테론 아세테이트, 클로르마디논 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트 등이 포함된다.[40][41] 메드록시프로게스테론 아세테이트, 히드록시프로게스테론 카프로이트, 게스토노론 카프로이트 등 다른 프로게스테르균도 연구됐지만 효과가 미비하다. 그들은 고나달 테스토스테론 생산을 억제하고 따라서 테스토스테론 수치를 순환시키는 방식으로 행동한다. 테스토스테론과 같은 안드로겐은 전립선 종양의 성장을 자극한다.

출산과 임신

프로게스테르균은 여성용 불임약에 쓰인다. 예를 들어, 프로게스테론(또는 때때로 디드로게스테론 또는 히드록시프로제스테론 카프로이트)은 체내 수정 프로토콜에서 루테랄 지지에 사용된다.[42]

프로게스테론, 히드록시프로게스테론 카프로테론, 디드로게스테론, 앨리estrenol을 포함한 특정 프로게스테론이 임신을 지원하기 위해 사용된다. 그것들은 의심의 여지 없이 최소 한 번의 자발적 임신 전 출산 이력이 있는 임산부의 재발 임신 상실 치료와 임신 전 출산 예방을 위해 사용된다.[42]

사춘기 억제

프로게스테르균은 남자아이와 여자아이 모두의 조숙한 사춘기를 치료하는데 사용되어 왔다. 그들은 또한 트랜스젠더 청소년들의 사춘기를 늦추는 데 사용되어 왔다.

성적 일탈

사이프로테론 아세테이트와 메드록시프로제스테론 아세테이트와 같은 특정 프로게스테르균은 남성, 특히 성범죄자의 성적 일탈을 치료하기 위한 화학적 거세의 한 형태로 사용된다. 그들은 특히 성욕과 과잉 성욕을 치료하는데 사용된다. 그들은 고나달 테스토스테론 생산을 억제하고 따라서 테스토스테론 수치를 순환시킴으로써 일을 한다. 이것은 성욕을 감소시키고 발기 기능 및 오르가즘에 도달하는 능력에 대한 간섭을 초래한다.

피부 및 모발 상태

프로게스테르균은 여성의 안드로겐 의존적인 피부와 모발 상태를 치료하는 데 사용된다. 지성피부, 여드름, 지루증, 히르수티즘, 두피 탈모, 잠복염 등이 이에 속한다. 테스토스테론 수치를 억제하고, 항안드로겐 프로게스균의 경우 안드로겐의 작용을 직접 차단해 작용한다.

안드로겐과잉여

프로게스테르균은 여성에게서 다낭성 난소증후군, 선천성 부신성 과대증 등으로 인한 과난독증을 치료하는 데 사용된다. 예를 들면 사이프로테론 아세테이트와 클로르마디논 아세테이트가 있다.

식욕 자극

어떤 프로게스틴은 캐시샤, 거식증, 그리고 낭비성 신드롬과 같은 조건에서 식욕을 증가시키기 위해 매우 높은 용량에 사용될 수 있다. 일반적으로, 그것들은 덱사메타손과 같은 특정한 다른 스테로이드 약물과 함께 사용된다. 그들의 효과는 분명해지는데 몇 주가 걸리지만, 코르티코스테로이드의 효과와 비교하면 비교적 오래 간다. 게다가, 그것들은 마른 체중을 증가시키는 유일한 약으로 인정받고 있다. 메게스트롤 아세테이트가 이 등급의 캐시샤 관리를 위한 납약으로 메드록시프로제스테론 아세테이트도 사용된다.[43][44] 이 두 가지 약물의 식욕 관련 효과의 작용 메커니즘은 알려져 있지 않으며 그들의 가장 발육적인 활동과는 관련이 없을 수도 있다. 시프로테론 아세테이트와 같은 매우 많은 양의 다른 프로게스테르균은 식욕과 몸무게에 거의 영향을 미치지 않는다.

콘트라인커뮤니케이션

프로게스테르균의 방제에는 유방암과 다른 것들 중에서도 정맥 혈전증 이력이 포함될 수 있다.[45][citation needed]

부작용

프로게스테르균은 일반적인 복용량에서 부작용이 비교적 적다.[46] 프로게스테르균의 부작용으로는 피로감, 이상증, 우울증, 기분변화, 월경불규칙, 부종, 질건조증, 질 위축, 두통, 메스꺼움, 유방연기감소, 성욕감퇴 등이 있을 수 있다.[1][2][46] 안드로겐 활동을 하는 프로게스틴, 즉 19-노르테스토스테론 유도체는 여드름, 히르수티즘, 지루성, 음성 심화, 간 단백질 생성의 변화(예: HDL 콜레스테롤 감소, 성호르몬 결합 글로불린), 식욕 증가, 체중 증가 등을 유발할 수 있다.[1][46] 프로게스테르균의 다른 부작용으로는 유방암, 심혈관 질환, 혈액 응고 위험이 증가할 수 있다.[2] 프로게스테르균의 부작용 중 일부는 프로게스테르제 유발 활동이 아니라 표적 밖의 활동(예: 안드로겐 활동, 글루코르티코이드 활동, 항이민코르티코이드 활동) 때문이다.[1][47] 높은 복용량에서, 항원성 효과 때문에, 프로게스테르겐은 낮은 성 호르몬 수치와 감소된 2차 성기능 장애, 성기능 장애(예: 성욕과 발기부전 감소), 가역불임, 골밀도 감소, 골절 위험 증가와 같은 관련 부작용을 일으킬 수 있다. 남녀노소 할 [3]것 없이

여성건강구상(WHI) 갱년기 호르몬 치료의 무작위 통제 실험 결과
임상 결과 귀무 가설
위험에 영향을 미치다 		에스트로겐과 프로게스테겐
(CEs0.625 mg/day p.o. + 2.5 mg/day p.o.)
(n = 16,608, 자궁 포함, 5.2–5.6년 후속) 		에스트로겐만
(CEs0.625 mg/일 p.o.)
(n = 10,739, 자궁 없음, 6.8–7.1년 후)
HR 95% CI AR HR 95% CI AR
관상동맥 심장병 감소됨 1.24 1.00–1.54 +6 / 10,000 PY 0.95 0.79–1.15 −3 / 10,000 PYs
스트로크 감소됨 1.31 1.02–1.68 +8 / 10,000 PY 1.37 1.09–1.73 +12 / 10,000 PY
폐색전증 증가된 2.13 1.45–3.11 +10 / 10,000 PY 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PY
정맥 혈전증 증가된 2.06 1.57–2.70 +18 / 10,000 PY 1.32 0.99–1.75 +8 / 10,000 PY
유방암 증가된 1.24 1.02–1.50 +8 / 10,000 PY 0.80 0.62–1.04 -6 / 1만 PY
대장암 감소됨 0.56 0.38–0.81 -7 / 1만 PY 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PY
자궁내막암 – 0.81 0.48–1.36 -1 / 10,000 PY – – –
고관절 골절 감소됨 0.67 0.47–0.96 -5 / 1만 PY 0.65 0.45–0.94 -7 / 1만 PY
전체 골절 감소됨 0.76 0.69–0.83 -47 / 1만 PY 0.71 0.64–0.80 -53 / 1만 PY
총사망률 감소됨 0.98 0.82–1.18 -1 / 10,000 PY 1.04 0.91–1.12 +3 / 10,000 PY
글로벌지수 – 1.15 1.03–1.28 +19 / 10,000 PY 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PY
당뇨병 – 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
담낭병 증가된 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
스트레스실금 – 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
요실금 강요 – 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
말초동맥질환 – 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
발생성 치매 감소됨 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
약어: CEs = 결합 에스트로겐. MPA = 메드록시프로게스테론 아세테이트. p.o. = 구강당. HR = 위험비. AR = 귀책 위험. PYs = 사람-년. CI = 신뢰 구간. 참고: 표본 크기(n)에는 환자의 약 절반인 위약 수신자가 포함된다. '지구적 지수'는 각 여성에 대해 관상동맥 심장병, 뇌졸중, 폐색전증, 유방암, 대장암, 자궁내막암(에스트로겐+프로제스겐군만 해당), 고관절 골절, 기타 원인에 의한 사망 등에 대한 가장 이른 진단 시간으로 정의된다. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

기분 전환

산아 제한

호르몬 분비를 하는 프로게스테르균에 의한 기분변화와 우울증의 위험에 대한 이용 가능한 증거는 제한적이다.[48][49] 2019년 현재 일반 인구에서 프로게스테겐 전용 산아제한과 복합 산아제한 등 호르몬 산아제한 기분에 대한 부작용에 대한 일관된 증거가 없다.[50][51] 복합 산아제한을 받는 대부분의 여성들은 기분에 영향을 미치거나 이로운 영향을 받지 않는다.[48][51][49] 기분에 대한 부작용은 드물게 나타나며, 여성들 중 극히 일부에서만 발생한다.[48][51][49] 여성의 약 5~10%가 복합피임약으로 부정적인 기분변화를 경험하고 있으며, 여성의 약 5%는 이러한 변화로 인해 피임약을 중단한다.[52][48] 약 4,000명의 여성을 대상으로 한 연구에서 메드록시프로제스테론 아세테이트를 함유한 프로게스테겐 전용 산아제한이 1.5%의 우울증 발생과 0.[51][53][54]5%의 우울증으로 인한 중단이 발생한 것으로 나타났다. 생리통 감소, 출혈 등 호르몬 산아제한의 이로운 효과가 기분에도 긍정적으로 작용할 수 있다.[48]

2018년 무작위 통제 재판 5회, 관찰 연구 21회 등 26개 연구를 체계적으로 검토한 결과 전체 증거가 프로게스테겐 전용 산아 제한과 우울증 사이에 아무런 연관성이 없는 것으로 나타났다.[51] 평가된 프로게스틴에는 아세테이트 디포 메드록시프로제스테론, 레보노게스트렐 함유 피임용 임플란트 및 자궁내 장치, 프로게스테겐 전용 피임약이 포함되었다.[51] 큰 관찰 연구의 발견은 현저한 교란 요인에 의해 혼합되지만 전반적으로 호르몬 산아제한과 우울증과의 연관성은 없다.[50][51] 무작위화된 통제 실험은 일반적으로 호르몬 산아제한이 기분에 미치는 임상적으로 중요한 영향을 발견하지 못한다.[50][51] 1980년 이전 리뷰에서는 복합 피임약과 함께 기분 나쁜 영향이 많이 발생한다고 보고되었다.[48] 그러나 1980년 이전의 피임약에 포함된 에스트로겐과 프로게스균의 복용량은 오늘날 사용되는 것보다 상당히 높았고, 이러한 복용량은 기분 나쁜 영향을 미칠 수 있는 불쾌한 부작용을 자주 일으켰다.[48][55]

피임약을 복용한 기분은 삼발성, 주기성 조제보다 단발성, 연속성 조제법이 더 나을 수 있다.[48][52] 제한적이고 일관성이 없는 증거는 피임약 대 피임 질 링 및 피임용 패치와 같은 서로 다른 양의 에틸비닐레스트라디올 또는 다른 투여 경로를 사용한 호르몬 산아제한과의 기분 차이를 뒷받침한다.[48][52] 데소게스트렐, 게슈타인, 드로스피레논과 같은 안드로겐성 또는 항안드로겐성 프로게스틴을 덜 가진 결합 피임법은 레보노게스트렐과 같은 안드로겐성 프로게스틴을 더 많이 가진 피임보다 기분에 더 좋은 영향을 미칠 수 있다.[48][52] 다만 호르몬 분비를 통한 안드로겐 보충제 역시 기분을 좋게 하는 것으로 알려졌다.[48]

배란을 억제하는 호르몬 분비가 월경 전 난독증(PMDD) 치료에 효과적이다.[50][56] 드로스피레논이 함유된 복합 피임약은 PMDD 치료용으로 승인되며 드로스피레논의 안티미노코르티코이드 활성으로 인해 특히 유익할 수 있다.[50][57][58] 기존 기분장애나 다낭성 난소증후군을 가진 여성의 호르몬 분비가 기분에 미치는 영향에 관한 연구는 제한적이고 혼합되어 있다.[50][48] 정서장애가 기저에 있는 여성들은 호르몬 분비를 통해 기분 변화를 더 많이 경험할 수 있다.[48][50][59] 2016년 체계적 검토 결과 복합 피임약, 디포 메드록시프로게스테론 아세테이트, 레보노르제스트렐 함유 자궁내 장치 등 호르몬 분비가 우울증이나 양극성 질환을 가진 여성에서 사용하지 않는 것에 비해 더 나쁜 결과와 관련이 없다는 6개 연구 결과를 토대로 제한적으로 입증됐다.[60] 2008년 코크란 리뷰에서는 프로게스테론만 주입 가능한 산아제한의 한 형태로 노르에스티스테론 에난산염을 투여한 여성에게 산후우울증이 발생할 가능성이 더 높다고 보고, 산후기 프로게스테론만 산아제한 사용에 대한 주의를 권고했다.[61]

연구는 호르몬 산아 제한에 대한 감정 인식과 반응성에 있어서 부정적인 편견을 제시한다.[59] 일부 데이터는 일부 여성의 호르몬 산아제한으로 인한 스트레스 반응의 무감각한 보상 반응과 잠재적인 과소 조절을 제안한다.[59][50]

호르몬 치료

에스트로겐 요법은 우울증과 폐경 여성들에게 기분 전환에 유익한 영향을 미치는 것으로 보인다.[62][63][64] 반대로 갱년기 여성의 우울증 증상에 대한 에스트로겐과 프로게스테겐 복합치료에 대한 연구는 드물고 결론도 나지 않는다.[62][63] 일부 연구자들은 프로게스균이 기분에 악영향을 미치고 에스트로겐의 효과를 감소시킨다고 주장하는 반면,[65][66][2] 다른 연구자들은 프로게스균이 기분에 부정적인 영향을 미치지 않는다고 주장한다.[67][68] 프로게스테론은 뇌의 효과 면에서 프로게스틴과 다르며, 그에 비해 기분에 다른 영향을 미칠 수 있다.[2][69][1] 이용 가능한 증거는 제한적이긴 하지만 갱년기 호르몬 요법에 사용될 때 프로게스테론이 기분에 나쁜 영향을 미치지는 않음을 시사한다.[70]

성기능

대부분의 여성에서, 성욕은 변화하지 않거나 결합 피임약으로 증가한다.[71] 이는 성호르몬 구속 글로불린(SHBG) 수치가 증가하고 총 및 자유 테스토스테론 수치가 감소했음에도 불구하고 나타난 현상이다.[71][72] 그러나 연구결과는 상충되고 있어 더 많은 연구가 필요하다.[73]

피가 응고되다.

정맥혈전증(VTE)은 심부정맥혈전증(DVT)과 폐색전증(PE)으로 구성되며,[74] DVT는 다리에서 가장 흔히 나타나는 깊은 정맥의 혈전인 반면, PE는 응혈이 자유로워져서 폐의 동맥이 막힐 때 발생한다.[74] VTE는 드물지만 잠재적으로 치명적인 심혈관 질환이다.[74] 에스트로겐과 프로게스테르겐은 응고 인자의 합성을 변조하여 응고를 증가시킬 수 있다.[1][75][76][77] 그 결과, 특히 에스트로겐과 프로게스테론 수치가 매우 높은 임신 기간에는 산후 기간뿐만 아니라 VTE의 위험을 증가시킨다.[75][76][78] 에스트로겐 및/또는 프로게스테론의 생리학적 수준은 VTE의 위험에도 영향을 미칠 수 있다. 즉, 늦은 폐경기 (1955년)가 조기 폐경기 (1945년)보다 더 큰 위험과 관련되어 있다.[79][80]

프로게스테겐일원요법

예를 들어 프로게스테겐 전용 산아제한과 같은 일반적인 임상 용량에서 스스로 사용하는 프로게스테르균은 응고에[81][82][83][84][75][77] 영향을 주지 않으며 일반적으로 정맥 혈전증(VTE)의 높은 위험과 관련이 없다.[85][86][87][88] 프로게스테르겐 전용 주입 피임약으로서 메드록시프로게스테론 아세테이트가 예외로, 다른 프로게스테르겐 및 비사용에 비해 VTE의 위험이 2-4배 증가하는 것과 관련이 있다.[89][90][91][92][93][94][88] 그 이유는 알 수 없지만, 관찰 결과는 VTE의 위험에 처한 여성들에게 메드록시프로제스테론 아세테이트를 우선 처방하는 통계적 인공물일 수 있다.[90] 또는 부분 글루코코르티코이드 활성으로 인해 VTE 위험에 미치는 영향 측면에서 메드록시프로게스테론 아세테이트가 프로게스테르균 중 예외일 수 있다.[88][92][81][94][1][6][81] 디포 메드록시프로게스테론 아세테이트와는 대조적으로 VTE 위험의 증가는 제한된 데이터에 근거하지만 관련 프로게스틴 클로르마디논 아세테이트(18~20일/주기 동안 10mg/day)의 적당히 높은 선량으로 관찰되지 않았다.[94][95]

메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 시프로테론 아세테이트를 포함한 매우 고선량 프로게스테론 치료는 응고 활성화 및 용량 의존적인 VTE 위험 증가와 관련이 있다.[82][87][96][97][98][99] 특히 고선량 사이프로테론 아세테이트를 사용한 연구에서 VTE 위험의 증가는 3배에서 5배까지 다양했다.[96][98][99] 매우 고선량 프로게스테겐요법을 이용한 연구에서 VTE의 발생률은 2~8%[82][100][101]에 이르는 것으로 밝혀졌다. 그러나 관련 환자 인구, 즉 암에 걸린 고령자는 이미 VTE에 걸리기 쉬우며, 이는 위험을 크게 증폭시킨다.[82][87][102]

에스트로겐 플러스 프로게스테겐 치료

프로게스테겐 전용 산아제한과는 대조적으로, 복합 피임약과 갱년기 호르몬 요법을 포함한 구강 에스트로겐 요법에 프로게스틴을 첨가하는 것은 구강 에스트로겐 요법만으로는 VTE의 위험이 더 높은 것과 관련이 있다.[103][104][105][106][107] 갱년기 호르몬 치료에서 이러한 요법으로 VTE의 위험은 약 2배 이하, 그리고 비사용에 비해 에틸비닐레스트라디올이 함유된 복합 피임약으로 약 2-4배 증가한다.[103][76][106][107] 경구 에스트로겐 치료와 달리 경피 에스트라디올과 같은 파렌탈 에스트라디올은 VTE의 높은 위험과 관련이 없다.[103][92][106] 이는 간에서 퍼스트패스 효과가 없기 때문일 것이다.[1][89] 일부 연구에서는 위험 증가가 없고 다른 연구에서는 더 높은 위험을 발견하는 등 경피 에스트라디올에 프로게스틴을 첨가하는 것이 VTE의 더 큰 위험과 관련이 있는지에 대한 연구가 혼합되어 있다.[103][92][106] 경피 에스트라디올의 경우와 달리 에틸비닐레스트라디올 함유 피임용 질고리와 피임용 패치가 에틸비닐레스트라디올과 결합된 피임약에 비해 VTE 위험은 낮지 않다.[76][108][81] 이는 에틸비닐라디오올이 간 대사에 대한 저항 때문이라고 생각된다.[1][109][89][81]

결합된 산아제한에서 프로게스틴의 유형은 VTE의 위험을 조절할 수 있다.[104][105][94] 연구에 따르면 복합 피임 약 desogestrel,gestodene,norgestimate, drospirenone, 시프로 테론 아세테이트. 같은 newer-generation 황체 호르몬이 들어 있는 VTE의 피임 약보다 1.5-에 3-fold 높은 리스크 levonorgestrel과 norethisterone 같은 1세대 황체 호르몬이 함유된 것과 관련된 발견했다.[104][105][107][94][110][111] 단, 이것이 소급 코호트 및 내포된 환자-대조군 연구에서는 명백했지만, 사전 코호트 및 환자-대조군 연구에서는 VTE의 더 큰 위험이 관찰되지 않았다.[104][105][112][113][107] 이러한 종류의 관찰 연구는 앞서 언급한 유형의 연구보다 확실한 이점을 가지고 있는데, 예를 들어 새로운 사용자 편향과 같은 교란 요인에 대한 제어 능력 향상이다.[113][81] 이와 같이 신세대 피임약을 복용한 VTE의 위험도가 더 높은 것이 진짜 발견인지 통계적 인공물인지는 불분명하다.[113] 안드로겐 프로게스틴은 에스트로겐이 응고에 미치는 영향을 어느 정도 반감시키는 것으로 밝혀졌다.[83][84][75][114][81] 1세대 프로게스틴은 안드로겐성인 반면, 신세대 프로게스틴은 안드로겐성 또는 항안드로겐성인 반면, 이는 VTE의 관찰된 위험 차이를 설명할 수 있다.[104][115][75][114] 에스트로겐의 종류는 VTE 위험에도 영향을 미친다.[109][116][117] 에스트라디올 발리테이트를 함유한 피임약은 에틸비닐레스트라디올을 함유한 피임약에 대한 VTE 위험의 약 절반과 관련이 있다.[116][117]

복합 갱년기 호르몬 치료에서 프로게스테겐의 유형도 VTE 위험을 조절할 수 있다.[118][119] 구강 에스트로겐과 디드로게스테론은 다른 프로게스틴을 포함하는 것에 비해 VTE 위험이 낮은 것으로 보인다.[120][121][106] nomegestrol acetate와 promeestone과 같은 노르프레그나 파생상품은 메드록시프로게스테론 acetate와 dydrogesterone과 같은 임신파생상품과 norethisterone, levonorgestrel과 같은 노르테스토스테론 파생상품보다 VTE의 위험성이 훨씬 더 높다.[118][119] 그러나 이러한 발견은 통계적 유물에 불과할 수도 있다.[119] 프로게스틴과는 대조적으로 구강 또는 경피 에스트로겐 치료제에 구강 프로게스테론을 첨가하는 것은 VTE의 높은 위험과 관련이 없다.[92][122] 그러나, 구강 프로게스테론은 매우 낮은 프로게스테론 레벨을 달성하고 상대적으로 프로게스테론 유발 효과가 약하며, 이는 VTE 위험의 증가의 원인이 될 수 있다.[122] 질 또는 주입 가능한 프로게스테론과 같은 프로게스테론은 프로게스테론의 루테랄 위상 수준과 관련된 프로게스테론 관련 프로게스테론으로서 VTE 위험 측면에서 특징지어지지 않았다.[122]

2012년 메타분석 결과 VTE의 절대위험도는 비사용 여성 1만명당 2명, 에틸비닐라디올과 레보노르제스텔 함유 피임약은 여성 1만명당 8명, 에틸비닐라디올과 신세대 프로게스틴이 함유된 피임약은 여성 1만명당 10~15명으로 추정됐다.[76] 비교를 위해, VTE의 절대 위험은 일반적으로 비사용의 경우 1만 년당 1~5년, 임신 1만 년당 5~20년, 산후 기간의 경우 1만 년당 40~65년으로 추정된다.[76] 특히 첫 해에 에스트로겐과 프로게스테겐 요법을 사용한 VTE의 위험은 치료 시작 시 가장 높으며 시간이 지남에 따라 감소한다.[89][123] 노년기, 몸무게 증가, 신체 활동 감소, 그리고 흡연은 모두 구강 에스트로겐과 프로게스테겐 요법으로 VTE의 높은 위험과 관련이 있다.[89][122][123][124] 혈우병 환자들은 혈우병이 없는 여성들보다 에스트로겐과 프로게스테겐 요법으로 VTE에 걸릴 확률이 현저히 높다.[76][108] 상태에 따라, 이러한 여성에게서 VTE의 위험은 비사용에 비해 50배까지 증가할 수 있다.[76][108]

에스트로겐은 간에서 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)의 생성을 유도한다.[1][81] 이와 같이 SHBG 수준은 간 에스트로겐 피폭을 나타내며, 에스트로겐 요법으로 응고 및 VTE 위험에 대한 신뢰할 수 있는 대리 마커일 수 있다.[125][126][127] 프로게스틴이 다른 복합 피임약은 레보노게스트렐이 1.5배~2배, 데소게스트렐과 게스토덴이 2.5배~4배, 드로스피레논과 디에노게스트가 3.5배~4배, 사이프로테론 아세테이트가 4~5배 증가하는 효과가 있다.[125] 안드로겐 프로게스틴은 에틸비닐에스테스트라디올이 간상 SHBG 생산에 미치는 영향에 반대하기 때문에 프로게스틴에 따라 SHBG 수준이 다르다.[1][81] 피임용 질고리와 피임용 패치 역시 SHBG 수치가 각각 2.5배, 3.5배 증가하는 것으로 나타났다.[125][81] 에틸비닐에스테라디올(>50μg)을 고선량 함유한 피임약은 SHBG 수치를 5~10배까지 높일 수 있어 임신 중 발생하는 증가와 비슷하다.[128] 반대로 SHBG 수준의 증가는 에스트라디올과 함께 훨씬 더 낮으며, 특히 파렌탈로 사용될 때는 더욱 그러하다.[129][130][131][132][133] 에스트라디올 함유 복합 피임약인 에스트라디올 발리탈/다이노게스트, 에스트라디올/네스트롤 아세테이트, 고선량 파렌탈 폴리페스트라디올 인산염 치료제 모두 모두 SHBG 수치가 약 1.5배 증가하는 것으로 나타났다.[81][134][132][131]

트랜스젠더 여성의 고선량 에틸비닐에스테라디올과 사이프로테론 아세테이트를 이용한 호르몬 치료는 비사용에 비해 VTE의 20배에서 45배 높은 위험성과 관련이 있다.[102][123] 절대 발생률은 6% [102][123]정도였습니다. 반대로 트랜스젠더 여성의 VTE 위험은 경구 또는 경구 에스트라디올과 고선량 사이프로테론 아세테이트를 더하면 훨씬 낮다.[102][123] 에틸비닐레스트라디올은 VTE 위험에 주로 책임이 있다고 생각되지만, 사이프로테론 아세테이트도 기여했을 수 있다.[102] 에틸비닐레스트라디올은 트랜스젠더 호르몬 치료에는 더 이상 사용되지 않으며,[135][136][137] 사이프로테론 아세테이트의 복용량이 줄어들었다.[138][139]

호르몬 치료 및 산아 조절에 따른 정맥 혈전증(VTE)의 위험성(QResearch/CPRD)
유형 경로 약물 승산비(95%)
갱년기 호르몬 치료 구강 에스트라디올만
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
결합 에스트로겐만
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레티스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르제스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
혼합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
결합 에스트로겐/노르제스트렐
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜만 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올만
≤50μg/일
>50μg/일		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스테겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올만 0.84 (0.73–0.97)
결합 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합출생조절 구강 에틸비닐레스트라디올/노레시스테론 2.56 (2.15–3.06)*
에틸비닐스트라디올/레보노르제스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에틸비닐레스트라디올/노르스테이트 2.53 (2.17–2.96)*
에틸비닐레스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에틸비닐레스트라디올/제스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에틸비닐레스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
에틸비닐레스트라디올/사이프로테론 아세테이트 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 CPRD(Clinical Practice Research Datalink) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 내포된 사례-제어 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 식별 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가적인 위험과는 관련이 없는 것으로 알려져 있다. 각주: * = 통계적으로 유의함(p < 0.01) 출처: 템플릿을 참조하십시오.

심혈관계 건강

프로게스테르균은 여성의 심혈관 질환 위험에 영향을 미칠 수 있다.[118] 여성 건강 이니셔티브(WHI)에서는 에스트로겐과 프로게스틴(특히 메드록시프로게스테론 아세테이트)의 결합으로 관상동맥 심장병의 위험이 에스트로겐 단독보다 더 컸다.[140][141][142] 그러나 프로게스테르균은 활동량이 다양하며 심혈관 위험 측면에서 차이가 있을 수 있다.[118][143][144][145][146][147] 2015년 코크란 리뷰는 폐경 후 여성의 심혈관 질환 호르몬 치료 치료는 효과가 거의 없고 뇌졸중과 정맥 혈전증 발병 위험이 증가했다는 강력한 증거를 제공했다.[148] 메드록시프로게스테론 아세테이트나 노레시스테론과 같은 안드로겐 프로게스틴은 심혈관 건강의 바이오마커에 대한 에스트로겐의 유익한 효과에 반감을 일으킬 수 있다고 생각된다([118][149]예: 우호적인 지질 프로파일 변경). 그러나 이런 연구 결과는 엇갈리고 논란이 많다.[149] 심혈관 건강 및 위해성에 대한 프로게스균의 차이를 검토하고 요약했다.[118]

"불행히도, 심혈관 결과와 관련하여 [호르몬 요법]에 사용된 다른 프로게스테르균을 비교하는 장기 임상 연구는 거의 없다. 그러나 잠재적 심혈관 위험의 일부 측면, 즉 지질, 혈관 기능/혈압, 염증, 혈전증, 탄수화물 신진대사에 대한 영향 등이 조사되었다.[...] 프로게스틴은 심혈관 위험 측면에 다른 영향을 미치지만, 일반적으로 프로게스테론과 더 유사한 측면은 a와 연관되어 있다. 동반성 에스트로겐 치료의 유익한 효과에 대한 안드로겐성 프로게스틴보다 낮은 영향 그러나 장기 임상연구의 수가 한정되어 있기 때문에 심혈관 위험의 다양한 표지에 대한 단기적 영향을 장기 심혈관 질환으로 추정하기 어렵다.[118]

투여 경로는 또한 프로게스테르균의 심혈관 건강 영향에도 영향을 미칠 수 있지만 이와 유사한 연구가 더 필요하다.[150]

유방암

에스트로겐만, 프로게스겐만, 복합 에스트로겐과 프로게스겐 요법은 모두 비사용에 비해 폐경 후 여성의 갱년기 호르몬 요법에 사용될 경우 유방암의 위험 증가와 관련이 있다.[151][152][153] 이러한 위험은 에스트로겐 단독 또는 프로게스테겐 단독보다 복합 에스트로겐과 프로게스테겐 치료에 더 높다.[151][153] 유방암 위험뿐만 아니라 에스트로겐과 에스트로겐 + 프로게스테겐 요법이 유방암 사망률 증가와 관련이 있다.[154] 20년 사용 시 유방암 발병률은 에스트로겐만으로 약 1.5배, 비사용에 비해 에스트로겐 플러스 프로게스테겐 치료로 약 2.5배 높다.[151] 에스트로겐과 프로게스테르겐 치료로 유방암 위험의 증가는 여성 건강 이니셔티브 무작위 통제 실험에서 결합된 에스트로겐과 메드록시프로게스테론 아세테이트에 의해 인과관계가 있는 것으로 나타났다.[122][155]

에스트로겐과 프로게스테겐 복합요법으로 인한 유방암 위험은 사용되는 프로게스테겐에 따라 달라질 수 있다.[152][151][118][156] 클로르마디논 아세테이트, 사이프로테론 아세테이트, 메드로게스테론 아세테이트, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 노레스티스테론 아세테이트, 프로메게스톤, 티볼론 등 프로게스틴은 모두 유방암 발병률이 비슷하게 증가하는 것과 관련이 있다.[156][152][151] 일부 연구에서는 구강 프로게스테론과 단기 사용(<5년) 디드로게스테론이 다른 프로게스틴에 비해 유방암 발병 위험이 낮을 수 있다는 사실을 밝혀냈다.[152][151][118][156] 그러나 장기적으로는 (>5년) 구강 프로게스테론과 디드로게스테론이 다른 프로게스테론과 유사하게 유방암 위험 증가와 관련이 있었다.[151][157] 다른 프로게스테론보다 구강 프로게스테론 유방암의 위험이 낮은 것은 프로게스테론 수치가 매우 낮고 프로게스테론 수치가 상대적으로 약한 것과 관련이 있을 수 있다.[158][122][6]

폐경 후 여성의 에스트로겐 및 프로게스테겐 치료로 유방암에 걸릴 위험은 치료 기간에 따라 달라지며, 사용 기간 5년 이상이 사용 기간 5년 미만보다 훨씬 큰 위험과 연관된다.[151][152] 또한 지속적인 에스트로겐과 프로게스테겐 치료는 순환기 사용보다 유방암에 걸릴 위험이 더 높다.[151][152]

전국적인 관찰 연구에 따르면 에스트로겐과 고선량 사이프로테론 아세테이트를 첨가한 수페미니네 호르몬 요법이 시스젠더 남성의 예상 발병률에 비해 트랜스젠더 여성의 유방암 발병률이 46배 증가한 것과 관련이 있다고 한다.[159][160][161][162] 그러나, 유방암의 위험은 여전히 시스젠더 여성에 비해 낮았다.[159][160][161][162] 유방암 위험의 증가가 에스트로겐 대 사이프로테론 아세테이트와 어느 정도 관련이 있었는지는 알려져 있지 않다.[159][160][161][162]

갱년기 호르몬 요법으로 유방암 위험에 대한 전 세계적인 역학 증거 (,CGHFBC 2019)
치료 <5년> 5~14년 15년 이상
경우들 RR (95% CI) 경우들 RR (95% CI) 경우들 RR (95% CI)
에스트로겐만 1259 1.18 (1.10–1.26) 4869 1.33 (1.28–1.37) 2183 1.58 (1.51–1.67)
에스트로겐에 의해
결합 에스트로겐 481 1.22 (1.09–1.35) 1910 1.32 (1.25–1.39) 1179 1.68 (1.57–1.80)
에스트라디올 346 1.20 (1.05–1.36) 1580 1.38 (1.30–1.46) 435 1.78 (1.58–1.99)
에스트로피페이트(황산 에스트론) 9 1.45 (0.67–3.15) 50 1.09 (0.79–1.51) 28 1.53 (1.01–2.33)
에스트리올 15 1.21 (0.68–2.14) 44 1.24 (0.89–1.73) 9 1.41 (0.67–2.93)
기타 에스트로겐 15 0.98 (0.46–2.09) 21 0.98 (0.58–1.66) 5 0.77 (0.27–2.21)
경로별
구강 에스트로겐 – – 3633 1.33 (1.27–1.38) – –
경피 에스트로겐 – – 919 1.35 (1.25–1.46) – –
질 에스트로겐 – – 437 1.09 (0.97–1.23) – –
에스트로겐과 프로게스테겐 2419 1.58 (1.51–1.67) 8319 2.08 (2.02–2.15) 1424 2.51 (2.34–2.68)
프로게스테겐에 의해
(레보)노르제스트렐 343 1.70 (1.49–1.94) 1735 2.12 (1.99–2.25) 219 2.69 (2.27–3.18)
노레스티스테론 아세테이트 650 1.61 (1.46–1.77) 2642 2.20 (2.09–2.32) 420 2.97 (2.60–3.39)
메드록시프로게스테론 아세테이트 714 1.64 (1.50–1.79) 2012 2.07 (1.96–2.19) 411 2.71 (2.39–3.07)
디드로게스테론 65 1.21 (0.90–1.61) 162 1.41 (1.17–1.71) 26 2.23 (1.32–3.76)
프로게스테론 11 0.91 (0.47–1.78) 38 2.05 (1.38–3.06) 1 –
프로메게스톤 12 1.68 (0.85–3.31) 19 2.06 (1.19–3.56) 0 –
노메스트롤 아세테이트 8 1.60 (0.70–3.64) 14 1.38 (0.75–2.53) 0 –
기타프로제스균 12 1.70 (0.86–3.38) 19 1.79 (1.05–3.05) 0 –
프로게스테겐 주파수에 의해
연속 – – 3948 2.30 (2.21–2.40) – –
간헐적 – – 3467 1.93 (1.84–2.01) – –
프로게스테겐만 98 1.37 (1.08–1.74) 107 1.39 (1.11–1.75) 30 2.10 (1.35–3.27)
프로게스테겐에 의해
메드록시프로게스테론 아세테이트 28 1.68 (1.06–2.66) 18 1.16 (0.68–1.98) 7 3.42 (1.26–9.30)
노레스티스테론 아세테이트 13 1.58 (0.77–3.24) 24 1.55 (0.88–2.74) 6 3.33 (0.81–13.8)
디드로게스테론 3 2.30 (0.49–10.9) 11 3.31 (1.39–7.84) 0 –
기타프로제스균 8 2.83 (1.04–7.68) 5 1.47 (0.47–4.56) 1 –
잡다한
티볼론 – – 680 1.57 (1.43–1.72) – –
참고: CGHFBC(Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer, CGHFBC)의 갱년기 호르몬 치료 및 유방암 위험에 대한 전세계 역학 증거 메타 분석. 갱년기 호르몬 치료의 현재 사용자 대 비사용자에 대한 완전히 조정된 상대적 위험. 출처: 템플릿을 참조하십시오.
대규모 관찰 연구에서 갱년기 호르몬 요법으로 유방암 위험(Mirkin, 2018)
공부하다 치료 위험비(95%)
E3N-EPIC: Fournier 등. (2005) 에스트로겐만 1.1 (0.8–1.6)
에스트로겐 플러스 프로게스테론
경피 에스트로겐
경구 에스트로겐		 0.9 (0.7–1.2)
0.9 (0.7–1.2)
이벤트 없음
에스트로겐 플러스 프로게스틴
경피 에스트로겐
경구 에스트로겐		 1.4 (1.2–1.7)
1.4 (1.2–1.7)
1.5 (1.1–1.9)
E3N-EPIC: Fournier 등. (2008) 경구 에스트로겐만 1.32 (0.76–2.29)
경구 에스트로겐 플러스 프로게스테겐
프로게스테론
디드로게스테론
메드로게스톤
클로르마디논 아세테이트
사이프로테론 아세테이트
프로메게스톤
노메스트롤 아세테이트
노레스티스테론 아세테이트
메드록시프로게스테론 아세테이트
분석되지a 않음
0.77 (0.36–1.62)
2.74 (1.42–5.29)
2.02 (1.00–4.06)
2.57 (1.81–3.65)
1.62 (0.94–2.82)
1.10 (0.55–2.21)
2.11 (1.56–2.86)
1.48 (1.02–2.16)
경피 에스트로겐만 1.28 (0.98–1.69)
경피 에스트로겐 플러스 프로게스테겐
프로게스테론
디드로게스테론
메드로게스톤
클로르마디논 아세테이트
사이프로테론 아세테이트
프로메게스톤
노메스트롤 아세테이트
노레스티스테론 아세테이트
메드록시프로게스테론 아세테이트
1.08 (0.89–1.31)
1.18 (0.95–1.48)
2.03 (1.39–2.97)
1.48 (1.05–2.09)
분석되지a 않음
1.52 (1.19–1.96)
1.60 (1.28–2.01)
분석되지a 않음
분석되지a 않음
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) 에스트로겐만 1.17 (0.99–1.38)
에스트로겐 플러스 프로게스테론 또는 디드로게스테론 1.22 (1.11–1.35)
에스트로겐 플러스 프로게스틴 1.87 (1.71–2.04)
CEILE: Cordina-Doverger 외 (2013) 에스트로겐만 1.19 (0.69–2.04)
에스트로겐 플러스 프로게스테겐
프로게스테론
프로게스틴
프로게스테론 파생상품
테스토스테론 유도체		 1.33 (0.92–1.92)
0.80 (0.44–1.43)
1.72 (1.11–2.65)
1.57 (0.99–2.49)
3.35 (1.07–10.4)
각주: = 분석되지 않음, 사례 5건 미만. 출처: 템플릿을 참조하십시오.
대규모 관찰 연구 기간별 갱년기 호르몬 치료로 유방암 위험(Mirkin, 2018)
공부하다 치료 위험비(95%)
E3N-EPIC: Fournier 등. (2005)a 경피 에스트로겐 플러스 프로게스테론
<2년
2~4년
4년
0.9 (0.6–1.4)
0.7 (0.4–1.2)
1.2 (0.7–2.0)
경피 에스트로겐 플러스 프로게스틴
<2년
2~4년
4년
1.6 (1.3–2.0)
1.4 (1.0–1.8)
1.2 (0.8–1.7)
경구 에스트로겐 플러스 프로게스틴
<2년
2~4년
4년
1.2 (0.9–1.8)
1.6 (1.1–2.3)
1.9 (1.2–3.2)
E3N-EPIC: Fournier 등. (2008) 에스트로겐 플러스 프로게스테론
<2년
2~4년
4~6년
6년
0.71 (0.44–1.14)
0.95 (0.67–1.36)
1.26 (0.87–1.82)
1.22 (0.89–1.67)
에스트로겐 플러스 디드로게스테론
<2년
2~4년
4~6년
6년
0.84 (0.51–1.38)
1.16 (0.79–1.71)
1.28 (0.83–1.99)
1.32 (0.93–1.86)
에스트로겐 플러스 기타 프로게스테르균
<2년
2~4년
4~6년
6년
1.36 (1.07–1.72)
1.59 (1.30–1.94)
1.79 (1.44–2.23)
1.95 (1.62–2.35)
E3N-EPIC: Fournier et al. (2014) 에스트로겐 플러스 프로게스테론 또는 디드로게스테론
<5년>
≥5년
1.13 (0.99–1.29)
1.31 (1.15–1.48)
에스트로겐 플러스 기타 프로게스테르균
<5년>
≥5년
1.70 (1.50–1.91)
2.02 (1.81–2.26)
각주: = 구강 에스트로겐 플러스 프로게스테론은 이 요법을 사용한 여성의 수가 적었기 때문에 분석되지 않았다. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

과다 복용

프로게스테르균은 급성 과다복용에 비교적 안전하다.[citation needed]

상호작용

시토크롬 P450 효소와 5α-저감효소 같은 다른 효소의 억제제 및 유도제는 프로게스테르균과 상호작용할 수 있다.[citation needed]

약리학

약리역학

참고 항목: 프로게스테론의 약리역학

프로게스테르균은 PR-A, PR-B, PR-C를 포함한 프로게스테론 수용체(PR)에 결합하고 활성화함으로써 작용한다.[1][163][164] 프로게스테르균의 영향을 받는 주요 조직으로는 자궁, 자궁경부, 질, 유방, 뇌 등이 있다.[1] 시상하부와 뇌하수체에서 PR을 활성화함으로써 프로게스테르균은 고나도트로핀의 분비를 억제하고, 따라서 충분히 많은 용량에서 항원라도트로핀의 기능을 한다.[1] 프로게스테론은 멤브레인 프로게스테론 수용체와 상호작용하지만 프로게스틴과 이들 수용체의 상호작용이 명확하지 않다.[165][166] 프로게스테르겐은 프로게스테르겐 활동 외에도 안드로겐, 항안드로겐, 에스트로겐, 글루코르티코이드, 안티메랄로코르티코이드 활동과 같은 비표적 활동을 많이 가지고 있다.[1][2][47]

프로게스테르균은 여성에게서 배란을 억제하고(항원항우울 효과로) 경추 점액을 두꺼워줌으로써 피임 효과를 중재하여 정자에 의한 난자의 수정 가능성을 방지한다.[4][5] 프로게스테르균은 PR의 활성화를 통해 자궁내막과 같은 다양한 조직에서 기능적인 항에스트로겐 효과가 있으며, 이는 갱년기 호르몬 요법(에스트로겐에 의한 자궁내막 과다증상과 자궁내막암을 예방하기 위한 것)에 그 근거가 된다.[1] 유방 PR은 에스트로겐에 의해 유도되며, 이 때문에 에스트로겐이 없는 상태에서는 프로게스테르균이 유방변화를 중재할 수 없다고 가정한다.[167] 프로게스테르균의 표적 밖의 활동은 유익한 효과와 부작용 모두에 기여할 수 있다.[1][2][58]

프로게스테르균의 약리역학
프로게스테겐 클래스 목표 외 활동 상대 결합 친화도(%)
ES AN AA GC AM PR AR ER GR MR SHBG CBG
앨리스트레놀a 에스트레인 – ± – – – 1 0 0 0 ? 0 ?
클로르마디논 아세테이트 임페레인 – – + + – 67 5 0 8 0 0 0
사이프로테론 아세테이트 임페레인 – – ++ + – 90 6 0 6 8 0 0
데메게스톤 노르프레그나인 – – – – – 115 1 0 5 1–2 ? ?
데소게스트렐a 고나네 – + – ± – 1 0 0 0 0 0 0
다이노게스트 고나네 – – + – – 5 10 0 1 0 0 0
드로스피레논 스피롤락톤 – – + – + 35 65 0 6 230 0 0
디드로게스테론a 임페레인 – – – – ± 75 0 ? ? ? ? ?
에티스테론 안드로스테인 – + – – – 18 0 0 0 0 ? ?
에토노게스트렐 고나네 – + – ± – 150 20 0 14 0 15 0
에티노디올AB 에스트레인 + + – – – 1 0 11–18 0 ? ? ?
에티노디올 디아세테이트a 에스트레인 + + – – – 1 0 0 0 0 ? ?
게스토데네 고나네 – + – + + 90–432 85 0 27–38 97–290 40 0
게스토노론 카프로이트 임페레인 – – – – – ? ? ? ? ? ? ?
히드록시프로게스테론 카프로이트 임페레인 – – – – ± ? ? ? ? ? ? ?
레보노르제스트렐 고나네 – + – – – 150–162 45 0 1–8 17–75 50 0
리네스트레놀a 에스트레인 + + – – – 1 1 3 0 0 ? ?
메드로게스톤 임페레인 – – ± – – ? ? ? ? ? ? ?
메드록시프로게스테론 아세테이트 임페레인 – ± – + – 115–149 5 0 29–58 3–160 0 0
메게스트롤 아세테이트 임페레인 – ± + + – 65 5 0 30 0 0 0
노메스트롤 아세테이트 노르프레그나인 – – + – – 125 42 0 6 0 0 0
노렐게스트로민 고나네 – ± – – – 10 0 ? ? ? 0 ?
노리스테론 에스트레인 + + – – – 67–75 15 0 0–1 0–3 16 0
노레스티스테론 아세테이트a 에스트레인 + + – – – 20 5 1 0 0 ? ?
노리스테론 에난산염a 에스트레인 + + – – – ? ? ? ? ? ? ?
노레티노드렐a 에스트레인 + ± – – – 6 0 2 0 0 0 0
노르게스테이트a 고나네 – + – – – 15 0 0 1 0 0 0
프로게스테론 임페레인 – – ± + + 50 0 0 10 100 0 36
프로메게스톤a 노르프레그나인 – – – + – 100 0 0 5 53 0 0
세게스테론 아세테이트 노르프레그나인 – – – – – 136 0 0 38 ? 0 ?
티볼론a 에스트레인 + ++ – – – 6 6 1 ? ? ?
Δ-티볼론4b 에스트레인 – ++ – – – 90 35 1 0 2 1 0
트리메스테스톤 노르프레그나인 – – ± – ± 294–330 1 0 9–13 42–120 ? ?
각주: = 약물을 복용하십시오. b = 대사물(시장되지 않음). Class: 임페란 = 프로게스테론 파생상품. 노르프레냐인 = 19-Norprogesterone 파생상품. 안드로스테인 = 테스토스테론 유도체. 에스트란 = 19-Nortestosterone 파생상품. 고나네 = 13β-에틸고나네 = 18-메틸-19-노르테스토스테론 유도체. 스피롤락톤 = 스피롤락톤 파생상품. 진도: ++ = 높음. + = 중간. ± = 낮음. – = 없음. 활동: ES = 에스트로겐. A = 안드로겐성. AA = 항안드로겐성. GC = 글루코르티코이드. AM = 안티미노코르티코이드. 바인딩: 프로메게스톤 = 100%. AR: 메트리볼론 = 100%. ER: 에스트라디올 = 100% GR: 덱사메타손 = 100% MR: 알도스테론 = 100% SHBG: DHT = 100%. CBG: 코티솔 = 100% 출처: 템플릿을 참조하십시오.
프로게스테르균의[data 1] 구강 효력
화합물 특정 용도에 대한 선량(mg/일)[a]
OID TFD MDT BCPD ECD
사이클 데일리
앨리스트레놀 25 150–300 - 30 – -
브로모케토프로게스테론[b] - - 100–160 - – -
클로르마디논 아세테이트 1.5–4.0 20–30 3–10 1.0–4.0 2.0 5–10
사이프로테론 아세테이트 1.0 20–30 1.0–3.0 1.0–4.0 2.0 1.0
데소게스트렐 0.06 0.4–2.5 0.15 0.25 0.15 0.15
다이노게스트 1.0 6.0–6.3 - - 2.0–3.0 2.0
드로스피레논 2.0 40–80 - - 3.0 2.0
디드로게스테론 >30 140–200 10–20 20 – 10
에티스테론 - 200–700 50–250 - – -
에티노디올 디아세테이트 2.0 10–15 - 1.0 1.0–20 -
게스토데네 0.03 2.0–3.0 - - 0.06–0.075 0.20
히드록시프로제스트. 아세테이트의 - - 70–125 - 100 -
히드록시프로제스트. 카프로이트 - 700–1400 70 - – -
레보노르제스트렐 0.05 2.5–6.0 0.15–0.25 0.5 0.1–0.15 0.075
리네스트레놀 2.0 35–150 5.0 10 - -
메드로게스톤 10 50–100 10 15 – 10
메드록시프로제스트. 아세테이트의 10 40–120 2.5–10 20–30 5–10 5.0
메게스트롤 아세테이트 >5[c] 30–70 - 5–10 1.0–5.0 5.0
노메스트롤 아세테이트 1.25–5.0 100 5.0 - 2.5 3.75–5.0
노레산드로론[b] - - 10 - – -
노리스테론 0.4–0.5 100–150 5–10 10–15 0.5 0.7–1.0
노레스티스테론 아세테이트 0.5 30–60 2.5–5.0 7.5 0.6 1.0
노레스티스트. 아세테이트(아세트산) - 12–14 - - – -
노레티노드렐 4.0 150–200 - 14 2.5–10 -
노르게스테이트 0.2 2.0–10 - - 0.25 0.09
노게스트렐 0.1 12 - 0.5–2.0 - -
노르메탄드론 - 150 10 - – -
프로게스테론(비미크론) >300[d] - - - - -
프로게스테론(미크론화) - 4200 200–300 1000 – 200
프로메게스톤 0.5 10 0.5 - – 0.5
티볼론 2.5 - - - – -
트렌게스톤 - 50–70 - - – -
트리메스테스톤 0.5 - 0.25–0.5 - – 0.0625–0.5
참고 및 출처
  1. ^ [168][169][170][171][172][173][174][175][176][177][178][179][180][181][182][183][184][185][186][187]
  1. ^ 달리 명시되지 않은 한 투여량은 mg/일 단위로 표시된다.
  2. ^ a b 프로게스겐으로 판매된 적이 없다.
  3. ^ 의 정확도는 알 수 없지만, 하루 5mg 이상 되는 것으로 알려져 있다.[188][189][190]
  4. ^ 300~1,000mg/일 경구 비미크론화 배란 억제율이 불완전했다.[191][182][192][193][194][195]
프로게스테르균의[a][b] 장발력 및 지속시간
화합물 형태 특정 용도에 대한 선량(mg)[c] DOA[d]
TFD[e] POICD[f] CICD[g]
알제스톤 아세토페니드 오일 솔렌. - – 75–150 14-32 d
게스토노론 카프로이트 오일 솔렌. 25–50 – – 8-13 d
히드록시프로제스트. 아세테이트의[h] Aq. 정지. 350 – – 9-16 d
히드록시프로제스트. 카프로이트 오일 솔렌. 250–500[i] – 250–500 5–21 d
메드록시프로그 아세테이트의 Aq. 정지. 50–100 150 25 14-50+d
메게스트롤 아세테이트 Aq. 정지. - – 25 >14 d
노리스테론 에난산염 오일 솔렌. 100–200 200 50 11-52 d
프로게스테론 오일 솔렌. 200[i] – – 2–6 d
Aq. soln. ? – – 1-2d
Aq. 정지. 50–200 – – 7-14 d
참고 및 출처:
  1. ^ 출처: [196][197][198][199][200][201][202][203][204][205][206][207][208][209][210][211][212][213][214][215]
  2. ^ 모든 것은 근육내 주사나 피하주사로 주어진다.
  3. ^ 루테론 단계에서 프로게스테론 생산량은 ~25 (15–50) mg/일이다. OHPC는 월 250~500mg이다.
  4. ^ 작업 기간(일)
  5. ^ 보통 14일 동안 주어진다.
  6. ^ 보통 2~3개월마다 복용한다.
  7. ^ 보통 한 달에 한 번 복용한다.
  8. ^ 이 경로로 마케팅하거나 승인하지 마십시오.
  9. ^ a b 분할 선량(의 경우 2 × 125 또는 250 mg, 의 경우 10 × 20 mg).

안티고나데오틱 효과

프로게스균은 각각의 수용체를 통해 안드로겐과 에스트로겐과 유사하게 뇌하수체 내 PR의 활성화를 통해 고나도트로핀 엽상 자극 호르몬(FSH)과 루테인화 호르몬(LH)의 분비를 억제한다. 이 효과는 시상하부-피질-곤다축(HPG축)에 대한 부정적 피드백의 한 형태로, 성호르몬 수치가 지나치게 높아지는 것을 막기 위해 신체가 사용하는 메커니즘을 활용한다.[216][217][218] 따라서 내생성과 외생성(즉, 프로게스틴) 둘 다 항원성 효과를 가지며,[219] 충분히 많은 양의 프로게스테균은 신체의 정상적인 프로게스테균, 안드로겐, 에스트로겐 생산을 억제할 수 있을 뿐만 아니라 생식(남성의 여성 및 정자생성)을 억제할 수 있다.[218]

프로게스테르균은 남성의 테스토스테론 순환 수치를 충분히 높은 용량에서 최대 70~80%까지 최대 억제하는 것으로 밝혀졌다.[220][221] 이는 테스토스테론의 생식기 생산을 효과적으로 폐지하고 순환 테스토스테론 수치를 95%까지 [222]억제할 수 있는 GnRH 유사점이 달성한 것보다 현저하게 적다. 그것은 또한 GnRH 유사점과 유사하게 테스토스테론 수치를 거세된 범위로 억제할 수 있는 고선량 에스트로겐 요법에 의해 달성된 것보다 적다.[223]

레트로프로게스테론 파생상품인 디드로게스테론과 트렌게스테론은 비정형 프로게스테론이며, 임상적으로 사용되는 다른 모든 프로게스테론과는 달리 매우 높은 용량에서도 항원항동성 효과를 가지거나 배란을 억제하지 않는다.[1][224] 실제로 트렌지스톤은 프로곤아독방성 효과가 있을 수 있으며, 실제로 배란을 유도할 수 있으며, 평균적으로 약 50%의 성공률을 보인다.[224] 또한 이러한 프로게스틴은 다른 프로게스균에 비해 열효과의 부족과 같은 다른 비정형적인 성질을 보여준다.[1][224]

안드로겐 활성

참고 항목: 프로게스틴 유도 처녀화

일부 프로게스틴은 안드로겐 활성이 있어 피지 생산량 증가(오일 피부), 여드름, 히르수티즘(과다한 얼굴/신체 모발 성장) 등 안드로겐 부작용을 일으킬 수 있고 간 단백질 생산량 변화도 있다.[225][226][227] 그러나 특정 프로게스틴만이 안드로겐성인데, 이는 테스토스테론 유도체 및 17α-히드록시프로게스테론 유도체, 메그스트롤 아세테이트가 그것이다.[228][226][229] 다른 프로게스틴은 그러한 활동을 하지 않는다(반대로 일부 프로게스틴은 항안드로겐 활동을 가지고 있다).[226][229] 더욱이 테스토스테론 유도체 내에서 프로게스틴의 안드로겐 활성도 또한 다양하며, 어떤 것은 안드로겐 활성도가 높거나 중간 정도인 반면, 다른 것들은 그러한 활성도가 낮거나 아예 없다.[21][230]

안드로겐 프로게스틴의 안드로겐 활성도는 1) 안드로겐 수용체에 대한 직접 결합과 활성화, 2) 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에서 테스토스테론의 변위, 그 결과 자유(따라서 생체활성) 테스토스테론 수치가 증가한다.[231] 많은 안드로겐 프로게스틴의 안드로겐 활성은 에틸비닐에스테스트라디올과 결합하여 상쇄되는데, 이것은 SHBG 수치를 강력하게 증가시키며, 대부분의 경구 피임약은 사실 자유 테스토스테론 수치를 현저하게 감소시키고 여드름과 히르수티즘을 치료하거나 개선할 수 있다.[231] 프로게스틴 전용 피임약은 예외로 에스트로겐도 함유하지 않는다.[231]

안드로겐 활동을 하는 테스토스테론-파생성 프로게스틴 및 기타 프로게스틴의 상대 안드로겐 활성도는 대략 다음과 같이 순위를 매길 수 있다.

그러나 위에 열거한 안드로겐 프로게스틴의 임상 안드로겐 및 아나볼릭 활성도가 테스토스테론과 난드롤론 에스테르와 같은 기존 안드로겐과 아나볼릭 스테로이드에 비해 여전히 훨씬 낮다는 점에 유의해야 한다. 이와 같이, 그것들은 일반적으로 여성에게만 그러한 효과와 연관되어 있으며 종종 높은 복용량에서만 관련된다. 남성의 경우 동반성 프로제스트 유발 활동과 확장성에 의한 항원 항산화 효과로 인해 이러한 프로제스틴은 테스토스테론 생산과 수준의 억제를 통해 강력한 기능 항안드로겐 효과를 가질 수 있다.

항안드로겐 활성

일부 프로게스테르겐은 프로게스테르겐 활동 외에 항안드로겐 활동성을 가지고 있다.[249] 이러한 프로게스테르균은 항안드로겐으로서의 효력이 다양한 수준으로 클로마디논 아세테이트, 사이프로테론 아세테이트, 디에노게스트, 드로스피레논, 메드로게스톤, 메게스트롤 아세테이트, 누메게스트롤 아세테이트, 오세테론 아세테이트(초), 옥센돌론 등을 포함한다.[249][248][250][251] 이들 프로게스테론 중 일부 동물에서 상대적인 항안드로겐 활성도는 시프로테론 아세테이트(100%) > 네오메스트롤 아세테이트(30~40%) di 클로르마디논 아세테이트(30%) = 드로스피레논(30%)[1][83] 등이었다. 특정 프로게스테르균에서 항안드로겐 활성은 여성의 여드름, 지루성, 히르수티즘, 그리고 다른 안드로겐 의존적 조건의 증상을 개선하는데 도움을 줄 수 있다.[1][249]

에스트로겐 활성

몇몇 프로게스틴은 에스트로겐 활성도가 약하다.[1] 여기에는 19-노르테스토스테론 유도체 노레스테론, 노레티노드렐, 티볼론뿐만 아니라 노리스테론 프로드레스테론[252] 아세테이트, 노리스테론 에반테산, 린에스트레놀, 에티노디올 디아세테이트 등이 포함된다.[1] 노레스티스테론과 그 프로드러그의 에스트로겐 활성은 에틸비닐레스트라디올로의 신진대사에 기인한다.[1] 많은 양의 노레티스테론과 노레티노드렐은 여성의 유방 확대와 남성의 회유와 같은 에스트로겐 부작용과 관련이 있지만 폐경 후 여성의 갱년기 증상 완화와도 관련이 있다.[253] 이와는 대조적으로 비에스트로겐 프로게스틴은 그러한 효과와 관련이 없는 것으로 밝혀졌다.[253]

글루코르티코이드 활성

주로 17α-히드로록시프로게스테론 유도체인 일부 프로게스테르겐은 글루코코르티코이드 활성도가 약하다.[254] 이것은 충분히 많은 용량에서 쿠싱 증후군, 스테로이드 당뇨병, 부신 억제 및 불충분한 증상과 같은 부작용과 우울증, 불안감, 자극성, 인지장애와 같은 신경정신과적 증상에서 나타날 수 있다.[254][255][256] Progestogens with the potential for clinically relevant glucocorticoid effects include the 17α-hydroxyprogesterone derivatives chlormadinone acetate, cyproterone acetate, medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, promegestone, and segesterone acetate and the testosterone derivatives desogestrel, etonogestrel, and gestodene.[1][255][257][258] 반대로 히드록시프로게스테론 카프로아테론은 그런 활동이 없는 반면 프로게스테론 자체는 글루코코르티코이드 활동이 매우 약하다.[259][1]

체외 스테로이드의 글루코코르티코이드 활성
스테로이드 클래스 TR (↑)a GR (%)b
덱사메타손 코르티코스테로이드 ++ 100
에틸비닐레스트라디올 에스트로겐 – 0
에토노게스트렐 프로게스틴 + 14
게스토데네 프로게스틴 + 27
레보노르제스트렐 프로게스틴 – 1
메드록시프로게스테론 아세테이트 프로게스틴 + 29
노리스테론 프로게스틴 – 0
노르게스테이트 프로게스틴 – 1
프로게스테론 프로게스테겐 + 10
각주: = 혈관 평활근 세포(VSMCs)에서 트롬빈 수용체(TR) 상향 조절(iiior) b = (%) 글루코코르티코이드 수용체(GR). 강도: – = 효과가 없음. + = 발음 효과. ++ = 강한 효과. 출처:

안티미노코르티코이드 활동

프로게스테론, 드로스피레논, 게스토덴을 포함한 특정 프로게스테론, 그리고 덜한 정도는 디드로게스테론, 트리메게스톤은 다양한 안티미노코르티코이드 활성도를 가지고 있다.[1][58] 다른 프로게스틴은 또한 상당한 항민항체 활성을 가지고 있을 수 있다.[261] 프로게스테론 자체에는 강력한 안티미노코르티코이드 활동이 있다.[1] 임상적으로 사용되는 프로게스테르균은 광물코르티코이드 활동을 하는 것으로 알려져 있지 않다.[1]

드로스피레논과 같은 강력한 안티미노코르티코이드 활성을 가진 프로게스틴은 순환성 에스트로겐 유도 나트륨과 유체 보유, 부종 및 관련 체중 증가의 반작용과 같은 자연 프로게스테론과 더 유사한 성질을 가질 수 있으며, 혈압 저하, 심혈관 건강의 개선도 있을 수 있다.[262][263][264][265]

신경스테로이드 활성

프로게스테론은 GABAA 수용체에서 강력한 양의 알로스테리릭 조절기인 알로페놀론과 임페놀론으로 신진대사를 통해 신경스테로이드 활동을 한다.[1] 그 결과 진정, 졸음, 인지장애와 같은 관련 효과가 있다.[1] 어떤 프로게스틴도 이와 유사한 신경스테로이드 활동이나 효과를 가진 것으로 알려져 있지 않다.[1] 그러나 프로게스테론은 프로게스테론과 유사한 니코틴 아세틸콜린 수용체의 비경쟁적 길항제 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.[266]

기타 활동

어떤 프로게스틴은 체외에서 MCF-7 유방암 세포의 증식을 자극하는 것으로 밝혀졌는데, 이는 고전적 PR에 독립적이며 대신 프로게스테론 수용체 막 성분-1(PGRMC1)을 통해 매개되는 작용이다.[267] 노레스테론, 데소게스트렐, 레보노게스트렐, 드로스피레논은 증식을 강하게 자극하고 메드록시프로게스테론 아세테론, 디에노게스트, 디드로게스테론은 증식을 약하게 자극하는 반면 프로게스테론, 느메게스트롤 아세테이트, 클로르마디논 아세테론은 검사에서 중성적으로 작용하며 증식을 자극하지 않는다.[267][268] 이러한 발견이 프로게스테론, 디드로게스테론, 그리고 임상 연구에서 메드록시프로게스테론 아세테이트, 노레시스테론 같은 다른 프로게스틴과 함께 관찰된 유방암의 다양한 위험을 설명할 수 있을지는 불분명하다.[269]

약동학

참고 항목: 프로게스테론의 약동학

구강 프로게스테론은 생체이용률과 효력이 매우 낮다.[1][6][158][122][270] 경구 미크론화 프로게스테론(OMP)으로 알려진 제제인 기름 충전 캡슐의 미크론화 및 해산은 프로게스테론의 생체이용률을 몇 배 증가시킨다.[270][271] 그러나 그럼에도 불구하고 구강 미크론 프로게스테론의 생체이용률은 2.[1][6][158][122][272]4% 미만으로 매우 낮다. 프로게스테론은 또한 1.5시간 이하의 순환에서 매우 짧은 제거 반감기를 가지고 있다.[273][1][270] 구강 미크론 프로게스테론의 구강 활성도가 좋지 않아 상대적으로 프로게스테론 효과가 약하다.[6][158][122] 근육내 주입에 의한 오일 용액 내 프로게스테론 투여는 약 2~3일의 지속시간이 있어 잦은 주사가 필요하다.[1][274][275][276][277][278] 크림이나 젤 형태의 프로게스테론의 경피 투여는 프로게스테론의 매우 낮은 수준과 약한 프로게스테론 효과를 얻을 뿐이다.[279][280]

프로게스테론의 구강 활성도가 떨어지고 근육 주사 기간이 짧아 구강 사용과 파랑 투여를 위해 프로게스틴이 제자리에 개발됐다.[281] 구강 활성 프로게스틴은 구강 미크론 프로게스테론에 비해 구강 생체이용률이 높다.[1] 그들의 생물학적 이용가능성은 일반적으로 60~100%[1]의 범위에 있다. 그들의 제거 반감기는 프로게스테론보다 8시간에서 80시간 정도 더 길다.[1] 주로 약동학적 개선으로 프로게스틴은 경구 미크론화 프로게스테론의 그것보다 몇 배나 더 큰 경구적 효력이 있다.[1] 예를 들어 메드록시프로게스테론 아세테이트의 구강 효력은 구강 미크론 프로게스테론의 최소 30배인 반면 게스토덴의 구강 효력은 구강 미크론 프로게스테론의 최소 10,000배이다.[1] 유액에서 히드록시프로게스테론 카프로아테론, 유액에서 노레시스테론 에난산염, 마이크로크리스탈린 아큐스 중단에서 메드록시프로게스테론 아세테이트와 같이 파렌터 투여 프로게스틴은 수주에서 수개월의 기간이 있다.[274][275][276][277][278]

프로게스테르균의 약동학
프로게스테겐 클래스 복용량a 생체이용가능성 Half-life
앨리스트레놀 에스트레인 NA ? 프로드러그
클로르마디논 아세테이트 임페레인 2mg ~100% 80시간
사이프로테론 아세테이트 임페레인 2mg ~100% 54-79시간
데소게스트렐 고나네 0.15mg 63% 프로드러그
다이노게스트 고나네 4mg 96% 11-12시간
드로스피레논 스피롤락톤 3mg 66% 31~33시간
디드로게스테론 임페레인 10mg 28% 14-17시간
에티노디올 디아세테이트 에스트레인 NA ? 프로드러그
게스토데네 고나네 0.075mg 88–99% 12-14시간
히드록시프로게스테론 카프로이트 임페레인 ND – 8일b
레보노르제스트렐 고나네 0.15–0.25mg 90% 10-13시간
리네스트레놀 에스트레인 NA ? 프로드러그
메드로게스톤 임페레인 5mg ~100% 35시간
메드록시프로게스테론 아세테이트 임페레인 10mg ~100% 24시간이 모자라
메게스트롤 아세테이트 임페레인 160mg ~100% 22시간
노메스트롤 아세테이트 임페레인 2.5mg 60% 50시간
노리스테론 에스트레인 1mg 64% 8시간
노레스티스테론 아세테이트 에스트레인 NA ? 프로드러그
노레티노드렐 에스트레인 NA ? 프로드러그
노르게스테이트 고나네 NA ? 프로드러그
프로게스테론(미크론화) 임페레인 100–200mg <2.4% 5시간
프로메게스톤 임페레인 NA ? 프로드러그
티볼론 에스트레인 NA ? 프로드러그
트리메스테스톤 임페레인 0.5mg ~100% 15시간
참고: 달리 명시되지 않은 한 모두 구술에 의한 것이다. 각주: = 나열된 약동학 값에 대한 경우. b = 근육내 주입에 의해. 출처: 템플릿을 참조하십시오.

화학

참고 항목: 프로게스겐 에스테르 목록, 프로게스겐 에스테르 목록

현재 이용 가능한 모든 프로게스테르균은 화학구조 면에서 스테로이드제다.[1] 프로게스테론은 자연적으로 발생하는 프로게스테론과 합성 프로게스테론(다른 이름으로 알려져 있음)을 포함한다.[1] 프로게스틴은 크게 프로게스테론의 화학적 파생상품과 테스토스테론의 화학적 파생상품이라는 두 가지 구조적 분류로 분류할 수 있다.[1] 프로게스테론 파생상품은 임신부, 레트로프탈레네, 노르프레레네, 스피롤락톤 등 하위그룹으로 분류할 수 있다.[1] 이러한 각 부분군의 프로게스틴의 예로는 각각 메드록시프로게스테론 아세테이트, 디드로게스테론, 노메스트롤 아세테이트, 드로스피레논이 있다.[1] 테스토스테론 유도체는 안드로스테인, 에스트라네인(19노란드로스테인), 고나네(18메틸에스트레인)를 포함한 하위그룹으로 분류할 수 있다.[1][282] 이러한 각 부분군의 프로게스틴의 예로는 각각 에티스테론, 노리스테론, 레보노게스트렐이 있다.[1] 많은 프로게스틴은 에스테르 및/또는 에테르 대체물(프로게스테르겐 에스테르 참조)을 가지고 있어 지방질이 더 많이 발생하며 경우에 따라 문제의 프로게스틴이 신체에서 프로게스틴으로 작용하게 된다.[1]

임상 및 수의학에 사용되는 프로게스테르균의 구조적 측면
클래스 서브클래스 프로게스테겐 구조 화학명 특징들
임페레인 프로게스테론 프로게스테론
Progesteron.svg
 임신-4-ene-3,20-dione –
팅게스트론
Quingestrone.svg
 프로게스테론 3사이클로펜틸 에톨에테르 에테르
17α-히드록시프로제스테론 아세토메프레게놀
Acetomepregenol.svg
 3-데케토-3β,17α-디히드로xy-6-데히드로-6-메틸프로게스테론 3β,17α-디아세테이트 에스테르
알제스톤 아세토페니드
Algestone acetophenide.png
 16α,17α-디하이드록시프로제스테론 16α,17α-(아세트페논이 있는 순환아세트) 순환아세트
아나그스톤 아세테이트
Anagestone acetate.svg
 3-데케토-6α-메틸-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
클로르마디논 아세테이트
Chlormadinone acetate.svg
 6-Dehydro-6-cloro-17α-hydroxyprogesterone 17α-acetate 에스테르
클로르메텐마디논 아세테이트
Chlormethenmadinone acetate.svg
 6-Dehydro-6-cloro-16-메틸렌-17α-hydroxyprogesterone 17α-acetate 에스테르
사이프로테론 아세테이트
Cyproterone acetate.svg
 1,2α-메틸렌-6-데히드로-6-클로로-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르; 링-퓨즈
아세테이트 델마디노네
Delmadinone acetate.svg
 1,6-다이데하이드로-6-클로로-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
연석 아세테이트
Flugestone acetate.svg
 9α-Fluoro-11β,17α-dihydroxyprogesterone 17α-acetate 에스테르
플루메드록손 아세테이트
Flumedroxone acetate.svg
 6α-(트리플루오로메틸)-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
히드록시프로게스테론 아세테이트
17-Acetoxyprogesterone.svg
 17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
히드록시프로게스테론 카프로이트
Hydroxyprogesterone caproate.svg
 17α-히드록시프로게스테론 17α-헥사노산염 에스테르
히드록시프로게스테론 헵탄산염
Hydroxyprogesterone heptanoate.svg
 17α-히드록시프로게스테론 17α-헵탄산염 에스테르
메드록시프로게스테론 아세테이트
Medroxyprogesterone 17-acetate.png
 6α-메틸-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
메게스트롤 아세테이트
Megestrol acetate.svg
 6-Dehydro-6-methyl-17α-hydroxyprogesterone 17α-acetate 에스테르
멜렌게스트롤 아세테이트
Melengestrol acetate.png
 6-Dehydro-6-methyl-16-methylen-17α-hydroxyprogesterone 17α-acetate 에스테르
메텐마디논 아세테이트
Methenmadinone acetate.svg
 6-Dehydro-16-메틸렌-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
아세테이트 오사테론
Osaterone skeletal.svg
 2-옥사-6-데하이드로-6-클로로-17α-히드록시프로제스테론 17α-아세트산염 에스테르
펜타게스트론 아세테이트
Pentagestrone acetate.svg
 17α-히드록시프로제스테론 3-사이클로펜틸 에테르 17α-아세트산염 에스테르; 에테르
프롤리그스톤
Proligestone.svg
 14α,17α-디하이드록시프로제스테론 14α,17α-(프로피온알데히드가 있는 순환아세트) 순환아세트
기타 17α 대체 프로게스테론 할로프로게스테론
Haloprogesterone.svg
 6α-플루오로-17α-브로모프로게스테론 –
메드로게스톤
Medrogestone.png
 6-Dehydro-6,17α-디메틸프로게스테론 –
스피롤락톤 드로스피레논
Drospirenone.svg
 6β,7β:15β,16β-디메틸렌피롤락톤 링-퓨즈
노르프레그나인 19-Norprogesterone;
17α-히드록시프로제스테론 		게스토노론 카프로이트
Gestronol caproate.svg
 17α-히드록시-19-노르프로게스테론 17α-헥사노산염 에스테르
노메스트롤 아세테이트
Nomegestrol acetate.svg
 6-Dehydro-6-methyl-17α-hydroxy-19-norprogesterone 17α-acetate 에스테르
노르게스토메트
Norgestomet.svg
 11β-메틸-17α-하이드록시-19-노르프로게스테론 17α-아세트산염 에스테르
세게스테론 아세테이트
Nestorone.svg
 16-메틸렌-17α-하이드록시-19-노르프로게스테론 17α-아세트산염 에스테르
19-Norprogesterone;
기타 17α 대체 프로게스테론 		데메게스톤
Demegestone.png
 9-데히드로-17α-메틸-19-노르프로게스테론 –
프로메게스톤
Promegestone.png
 9-Dehydro-17α,21-dimethyl-19-norprogesterone –
트리메스테스톤
Trimegestone.png
 9-Dehydro-17α,21-dimethyl-19-nor-21β-hydroxyprogesterone –
레트로프페르네인 레트로프로게스테론 디드로게스테론
Dydrogesterone.png
 6-Dehydro-9β,10α-프로제스테론 –
트렌게스톤
Trengestone.svg
 1,6-다이데하이드로-6-클로로-9β,10α-프로게스테론 –
안드로스테인 17α-에틸렌테스토스테론 다나졸
Danazol.svg
 2,3-d-이소사졸-17α-에틸테스토스테론 링-퓨즈
디메티스테론
Dimethisterone.png
 6α,21-디메틸-17α-에틸스틸테스토스테론 –
에티스테론
Ethisterone.svg
 17α-에틸렌테스토스테론 –
에스트레인 19-노르테스토스테론;
17α-에틸렌테스토스테론 		에티노디올 디아세테이트
Ethynodiol diacetate.svg
 3-데케토-3β-히드록시-17α-ethyl-19-노르테스토스테론 3β, 17β-디아세테이트 에스테르
리네스트레놀
Lynestrenol.svg
 3-데케토-17α-에티닐-19-노르테스토스테론 –
노리스테론
Norethisterone.svg
 17α-에틸-19-노르테스토스테론 –
노레스티스테론 아세테이트
Norethisterone acetate.svg
 17α-에틸닐-19-노르테스토스테론 17β-아세트산염 에스테르
노리스테론 에난산염
Norethindrone enanthate.svg
 17α-에티닐-19-노르테스토스테론 17β-헵탄산염 에스테르
노레티노드렐
Noretynodrel.svg
 5(10)-데히드로-17α-에틸-19-노르테스토스테론 –
노게스트리에논
Norgestrienone.svg
 9,11-디데하이드로-17α-에틸-19-노르테스토스테론 –
아세트산 퀘잉게스탄올
Quingestanol acetate.svg
 17α-에틸닐-19-노르테스토스테론 3-사이클로펜틸 에테르 17β-아세트산염 에스테르; 에테르
티볼론
Tibolone.svg
 5(10)-데히드로-7α-메틸-17α-에틸-에틸-19-노르테스토스테론 –
19-노르테스토스테론;
기타 17α 대체 테스토스테론
(및 16β-테스토스테론) 		앨리스트레놀
Allylestrenol.svg
 3-데케토-17α-알릴-19-노르테스토스테론 –
알트레노게스트
Altrenogest.svg
 9,11-디데하이드로-17α-알릴-19-노르테스토스테론 –
다이노게스트
Dienogest.svg
 9-데히드로-17α-시아노메틸-19-노르테스토스테론 –
노르에스테론
Norgesterone.svg
 5(10)-데히드로-17α-비닐-19-노르테스토스테론 –
노르메탄드론
Methylestrenolone.svg
 17α-메틸-19-노르테스토스테론 –
노르비니스테론
Norvinisterone.svg
 17α-비닐-19-노르테스토스테론 –
옥센돌론
Oxendolone.svg
 16β-에틸-19-노르테스토스테론 –
고나네 19-노르테스토스테론;
17α-에틸렌테스토스테론;
18-메틸테스토스테론 		데소게스트렐
Desogestrel.svg
 3-데케토-11-메틸렌-17α-에틸닐-18-메틸-19-노르테스토스테론 –
에토노게스트렐
Etonogestrel.svg
 11-메틸렌-17α-ethyl-18-메틸-19-노르테스토스테론 –
게스토데네
Gestodene.svg
 15-데히드로-17α-에틸닐-18-메틸-19-노르테스토스테론 –
게스트리노네
Gestrinone.svg
 9,11-디데하이드로-17α-에틸닐-18-메틸-19-노르테스토스테론 –
레보노르제스트렐
Levonorgestrel.svg
 17α-에틸-18-메틸-19-노르테스토스테론 –
노렐게스트로민
Norelgestromin.svg
 17α-에틸-18-메틸-19-노르테스토스테론 3-옥시메 옥사임
노르게스테이트
Norgestimate.svg
 17α-에틸닐-18-메틸-19-노르테스토스테론 3-oxime 17β-아세트산염 옥시메; 에스테르
노게스트렐
Levonorgestrel.svg
Dextronorgestrel.svg
 rac-13-Ethyl-17α-ethyl-19-nortestosterone –

역사

더 이상 사용하지 않는 과거의 프로게스테르균
일반명 클래스[a] 브랜드명 경로[b] Intr.
아나그스톤 아세테이트 P[i][ii] 아나트로핀 PO 1968
클로르메텐마디논 아세테이트 P[i][ii] 바이오제스트[c] PO 1960년대
데메게스톤 P[iii] 루탈렉스 PO 1974
디메티스테론 T[iv] 루타간[c] PO 1959
에티스테론 T[iv] 프라노네[c] PO, SL 1939
플루메드록손 아세테이트 P[i][ii] 데미그란[c] PO 1960년대
할로프로게스테론 P[v] 프로할린 PO 1961
히드록시프로게스테론 아세테이트 P[i][ii] 프로독스 PO 1957
히드록시프로게스테론 헵탄산염 P[i][ii] H.O.P.[c] IM 1950년대
메텐마디논 아세테이트 P[i][ii] 슈퍼루틴[c] PO 1960년대
노레티노드렐 T[vi][iv] 에노비드 PO 1957
노르에스테론 T[vi][iv] 베스타린 PO 1960년대
노게스트리에논 T[vi][iv] 오글라인[c] PO 1960년대
노르비니스테론 T[vi][iv] 네오프로게스틴[c] PO 1960년대
펜타게스트론 아세테이트 P[i][ii] 게스토비스[c] PO 1961
아세트산 퀘잉게스탄올 T[vi][vii][ii][viii] 데모비스[c] PO 1972
팅게스트론 P[viii] 에놀루테오비스 PO 1962
트렌게스톤 RP 리턴원 PO 1974
분자 종류에 대한 전설
  1. ^ a b c d e f g 17α-hydroxy
  2. ^ a b c d e f g h 에스테르
  3. ^ 19나노르
  4. ^ a b c d e f 에스트레인의
  5. ^ 17시 30분
  6. ^ a b c d e 19나노르
  7. ^ 고나네
  8. ^ a b 에테르를 치다
  1. ^ 등급: P = 프로게스테론 파생상품, T = 테스토스테론 파생상품
  2. ^ 경로: IUD = 자궁내 장치, PO = 입으로, SC = 피하 주사 또는 이식, SL = 혀 밑, TD = 경피, V = 질
  3. ^ a b c d e f g h i j 다른 브랜드 이름으로도 판매되고 있다.


프로게스테론의 임신 중 배란 억제 능력에 대한 인식은 프로게스테론 투여와 관련된 문제를 우회할 수 있는 유사한 호르몬을 찾아냈다.배란 조절의 목적이지 그 결과로 생긴 많은 합성 호르몬은 프로게스틴이라고 알려져 있다.

The first orally active progestin, ethisterone (pregneninolone, 17α-ethynyltestosterone), the C17α ethynyl analogue of testosterone, was synthesized in 1938 from dehydroandrosterone by ethynylation, either before or after oxidation of the C3 hydroxyl group, followed by rearrangement of the C5(6) double bond to the C4(5) position. 이 합성은 한스 헤로프 인호펜, 윌리 로게만, 월터 홀웨그, 아서 세리니가 베를린의 셰링 AG에서 설계했으며 1939년 독일에서 프롤루톤 C로, 1945년 미국의 셰링에 의해 프라노네로 시판되었다.[283][284][285][286][287]

A more potent orally active progestin, norethisterone (norethindrone, 19-nor-17α-ethynyltestosterone), the C19 nor analogue of ethisterone, synthesized in 1951 by Carl Djerassi, Luis Miramontes, and George Rosenkranz at Syntex in Mexico City, was marketed by Parke-Davis in the U.S. in 1957 as Norlutin, and was used as the progestin in some of the f1960년대 초 경구 피임약([284][285][286][287][288]Octo-Novum, Nori닐 등)

노레티스테론의 이성질체인 노레티노드렐은 1952년 프랭크 B에 의해 합성되었다. 일리노이주 스코키에 있는 서글에서 콜튼은 에노비드에서 프로게스틴으로 사용되었고 1957년에 미국에서 시판되었고 1960년에 최초의 경구 피임약으로 승인되었다.[284][285][286][287][289]

사회와 문화

세대

산아제한에 사용되는 프로게스틴은 때때로 다소 임의적이고 모순되게 세대로 분류된다. 이들 세대를 분류하는 한 가지는 다음과 같다.[14]

대안으로 노레티노드렐, 노레티스테론 등의 에스트레인(estrane)은 1세대로 분류되고, 노게스트렐, 레보노르제스트렐 등의 가몬은 2세대로 분류되며, 데소게스트렐과 같은 안드로겐성 가몬은 적고, 게스토덴은 드로스피레논과 같은 3세대 및 새로운 프로게스트로겐으로 분류된다. 사대부의[15] 그러나 또 다른 분류 체계는 1세대와 2세대 프로게스틴만 있는 것으로 간주하고 있다.[citation needed]

유용성

참고 항목: 미국에서 구할 수 있는 프로게스테르균 목록

프로게스테르균은 전세계적으로 다양한 형태로 널리 이용 가능하다. 그것들은 모든 피임약에 들어 있다.

어원

프로게스타겐, 프로게스타겐 또는 게스타겐이라고도 불리는 프로게스테론 수용체의 작용제 역할을 하는 화합물이다.[118][1][143] 프로게스테론(progesterone)과 합성 프로게스테론(progestogen)은 자연적이고 내생적인 프로게스테론(progestogen)이다.[1] 프로게스틴은 다른 많은 합성 프로게스테론 중 17α-히드록시프로게스테론 파생상품 메드록시프로게스테론 아세테이트와 19-노르테스토스테론 파생상품 노레티스테론을 포함한다.[118][1] 프로게스테론은 단일 화합물이고 복수형이 없기 때문에 "프로게스테론"이라는 용어는 존재하지 않으며 문법적으로 부정확하다.[143] 프로게스테르균을 설명하는 용어들은 종종 혼동된다.[118][143] 그러나 프로게스테르균은 활동과 효과가 다르며 서로 교환하는 것은 부적절하다.[118][1][143]

리서치

남성에서 안드로겐과 결합하여 잠재적 남성 호르몬 피임약으로 사용하기 위해 다양한 프로게스틴이 연구되어 왔다.[290] 여기에는 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메그스트롤 아세테이트, 시프로테론 아세테이트, 노르웨인 세게스테론 아세테이트, 에스트레인 노레시스테론 아세테이트, 노레시스테론 에반테레이트, 레보노레오레스토네이트, 데소게스트렐, 에톤에스테렐 등이 포함된다.[290][291][292][293] 이러한 프로게스틴과 함께 사용되어 온 안드로겐에는 테스토스테론, 테스토스테론 에스테르, 안드로스타놀론, 난드롤론 에스테르 등이 있다.[290] 트레스톨론, 디메탄롤론 불카노이트 등 이중 안드로겐과 프로게스테르겐도 남성피임약으로 개발 연구됐다.[294][295]

참고 항목

참조

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  8. ^ Klaus Roth (2014). Chemische Leckerbissen. John Wiley & Sons. p. 69. ISBN 978-3-527-33739-2. Im Prinzip hatten Hohlweg und Inhoffen die Lösung schon 1938 in der Hand, denn ihr Ethinyltestosteron (11) war eine oral wirksame gestagene Verbindung und Schering hatte daraus bereits 1939 ein Medikament (Proluton C®) entwickelt.
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