글리카자이드

Gliclazide
글리피지드나 글리버라이드와 혼동하지 마십시오.
글리카자이드
Gliclazide.svg
Gliclazide-xtal-1999-ball-and-stick.png
임상자료
상명디아미크론[1], 디아프렐, 아즈콘 등
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
약동학 데이터
제거 반감기10.4시간
식별자
  • N-(헥사히드로사이클로펜타[c]피롤-2(1H)-ylcarbamoyl)-4-메틸벤젠설폰아미드
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.040.221 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C15H21N3O3S
어금질량323.41 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점180~182°C(356~360°F)
  • O=S(=O)(c1ccc(cc1)C)NC(=O)N3CC2CC2C2C3
  • InChI=1S/C15H21N3O3S/c1-11-5-7-14(8-6-11)22(20,21)17-15(19)16-18-9-12-3-2-4-13(12)10-18/h5-8,12-13H,2-4,9-10H2,1H3,(H2,16,17,19) checkY
  • 키:BOVGTQGAOIONJV-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

그 중에서도 디아미크론이라는 상표명으로 판매되는 글리카지드는 황소니루레아 형태의 항당뇨제로서 제2형 당뇨병을 치료하는 데 쓰인다.[5] 식생활의 변화, 운동, 체중감소가 충분하지 않을 때 사용한다.[2] 그것은 입으로 가져간다.[5]

부작용으로는 저혈당, 구토, 복통, 발진, 간 질환 등이 있을 수 있다.[2][5] 신장 질환이나 간 질환이 심하거나 임신한 사람은 사용하지 않는 것이 좋다.[5][2] Gliclazide는 설포닐루레아 계열의 약품이다.[5] 주로 인슐린 분비를 증가시켜 효과가 있다.[5]

글리카지데는 1966년에 특허를 받았으며 1972년에 의료용으로 승인되었다.[6] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[7] 미국에서는 팔 수 없다.[8]

의학적 용법

Gliclazide는 안정적이고 순하며 Ketosis가 없는 타입 2 당뇨병의 Gliclazide 응답 당뇨병의 고혈당 조절에 사용된다. 적절한 식습관 관리와 운동으로 당뇨병을 조절할 수 없거나 인슐린 치료가 적절하지 않을 때 사용한다.[citation needed] 미국 신장 재단 (2012년 업데이트)은 글리카지드가 말기 신장 질환에서도 복용량 업타이팅을 요구하지 않는다고 주장한다.

콘트라인커뮤니케이션

  • 제1형 당뇨병[9]
  • 설포닐루레아에[9] 대한 과민성
  • 심각한 신부전 또는 간기능[9] 장애(그러나 경증 신부전증(예: CKD 3단계)에 비교적 유용함)
  • 임신과 수유[9]

역효과

  • 저혈당 - 새로운 황색유래 중 하나인 글라임피라이드와 동일한 효능을 보이는 것으로 나타났지만, 유럽 가이드 연구는 글라임피라이드에 비해 저혈당 확진된 에피소드를 약 50% 적게 가지고 있다는 것을 보여주었다.[10]

상호작용

고혈당 작용은 다나졸, 클로로프로마진, 글루코코르티코이드, 프로게스테르균 또는 β-2 작용제에 의해 유발될 수 있다. 그것의 저혈당 작용은 페닐부타존, 알코올, 플루코나졸, β-차단제 및 ACE 억제제에 의해 촉진될 수 있다. 리팜핀은 생체내 인간의 글리카자이드 대사를 증가시킨다는 것이 밝혀졌다.[11]

과다 복용

글리카자이드 과다복용은 심각한 저혈당증을 유발할 수 있으며, IV에 의한 포도당 투여와 모니터링이 긴급하게 필요하다.[citation needed]

작용기전

글리카자이드(gliclazide)는 췌장 베타세포 표면의 설포닐루레아 수용체(SUR-1)에 선택적으로 결합한다. 심장에 있는 설포닐루레아 수용체(SUR-2A)와 결합하지 않아 심혈관 보호를 제공하는 것으로 나타났다.[12] 이 결합은 이러한+ K 이온 채널을 효과적으로 닫는다. 이것은 세포에서 나오는 칼륨의 유출을 감소시켜 세포의 탈분극화를 초래한다. 이로 인해 전압에 의존하는2+ Ca 이온 채널이 개방되어 Ca2+ 유입이 증가한다. 그러면 칼슘은 담모둘린과 결합하여 활성시킬 수 있으며, 이는 인슐린 배변기의 세포소증을 유발하여 인슐린 분비를 유발한다.[citation needed] MODY 당뇨병의 마우스 모델은 인간 MODY 환자에서 Gliclazide 간극이 감소된 것이 치료적 성공의 배후에 있다고 제안했지만, Urbanova 외 연구 결과 인간 MODY 환자는 다르게 반응하며 무작위로 선택된 HNF1A-MODY 환자 및 HNF4A-MODY 환자에서 Gliclazide 간극의 일관된 감소가 없었다.[13]

문학에서 1세대와[14] 2세대[15] 설포니루레아로 모두 사용하고 있어 그 분류가 모호했다.

특성.

바이오의약품분류체계(BCS)에 따르면 gliclazide는 BCS Class II 약물에 해당되는데, 용해성이 떨어지고 투과성이 높다.

용해도 = 0.027mg/L[16]

  • 저혈당 설포닐루레아, 인슐린 분비의 첫 정점을 회복하여 인슐린 민감도를 높인다.[citation needed]
  • 당혈에 독립적인 혈류 분자 효과, 항산화 효과.[citation needed]
  • 활성 순환 대사물 [citation needed]없음

신진대사

글리카자이드(gliclazide)는 인간의 여러 비활동 대사물, 주로 메틸하이드록시글리클라자이드(methydroxygliclazide)와 카르복시글리클라자이드(carboxygliclazide) CYP2C9는 인간의 간 마이크로솜과 체외에서 재조합된 인간 P450의 패널에서 히드록시글리클라자이드 형성에 관여한다.[17][18] 그러나 gliclazide MR의 약동학은 주로 CYP2C9 유전적 다형성 대신 CYP2C19 유전적 다형성에 의해 영향을 받는다.[19][20]

참조

  1. ^ "Gliclazide - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 27 December 2016. Retrieved 27 December 2016.
  2. ^ a b c d "Gliclazide Accord-UK 30mg Prolonged-release Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 12 February 2021. Retrieved 30 December 2021.
  3. ^ "Diamicron 30 mg MR Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 11 May 2020. Retrieved 29 December 2021.
  4. ^ "Dacadis MR 30mg Modified Release Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 15 July 2020. Retrieved 29 December 2021.
  5. ^ a b c d e f British National Formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 474. ISBN 9780857111562.
  6. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 449. ISBN 9783527607495. Archived from the original on 27 December 2016.
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Gliclazide Advanced Patient Information - Drugs.com". www.drugs.com. Archived from the original on 27 December 2016. Retrieved 27 December 2016.
  9. ^ a b c d "GLICLAZIDE 60 MG MR TABLETS DRUG LEAFLET". Drugs.com. Retrieved 23 March 2020.
  10. ^ Schernthaner, G.; Grimaldi, A.; Di Mario, U.; Drzewoski, J.; Kempler, P.; Kvapil, M.; Novials, A.; Rottiers, R.; et al. (2004). "GUIDE study: Double-blind comparison of once-daily gliclazide MR and glimepiride in type 2 diabetic patients". European Journal of Clinical Investigation. 34 (8): 535–42. doi:10.1111/j.1365-2362.2004.01381.x. hdl:1874/10657. PMID 15305887. S2CID 13636359.
  11. ^ Park, J; Kim, KA; Park, PW; Park, CW; Shin, JG (2003). "Effect of rifampin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 74 (4): 334–40. doi:10.1016/S0009-9236(03)00221-2. PMID 14534520. S2CID 21519151.
  12. ^ Lawrence, C. L.; Proks, P.; Rodrigo, G. C.; Jones, P.; Hayabuchi, Y.; Standen, N. B.; Ashcroft, F. M. (2001). "Gliclazide produces high-affinity block of KATP channels in mouse isolated pancreatic beta cells but not rat heart or arterial smooth muscle cells". Diabetologia. 44 (8): 1019–25. doi:10.1007/s001250100595. PMID 11484080.
  13. ^ Urbanova, J.; et al. (2015). "Half-Life of Sulfonylureas in HNF1A and HNF4A Human MODY Patients is not Prolonged as Suggested by the Mouse Hnf1a-/- Model". Current Pharmaceutical Design. 21 (39): 5736–5748. doi:10.2174/1381612821666151008124036. PMID 26446475.
  14. ^ Ballagi-Pordány, György; Köszeghy, Anna; Koltai, Mária-Zsófia; Aranyi, Zoltán; Pogátsa, Gábor (1990). "Divergent cardiac effects of the first and second generation hypoglycemic sulfonylurea compounds". Diabetes Research and Clinical Practice. 8 (2): 109–14. doi:10.1016/0168-8227(90)90020-T. PMID 2106423.
  15. ^ Shimoyama, Tatsuhiro; Yamaguchi, Shinya; Takahashi, Kazuto; Katsuta, Hidenori; Ito, Eisuke; Seki, Hiroyuki; Ushikawa, Kenji; Katahira, Hiroshi; et al. (2006). "Gliclazide protects 3T3L1 adipocytes against insulin resistance induced by hydrogen peroxide with restoration of GLUT4 translocation". Metabolism. 55 (6): 722–30. doi:10.1016/j.metabol.2006.01.019. PMID 16713429.
  16. ^ 고팔 벤카테시 샤비 외 연구진 고체분산 기술을 이용한 글리카자이드의 분해 및 생체이용성 향상; 국제 약물전달저널 2 (2010) 49-57
  17. ^ Rieutord, A; Stupans, I; Shenfield, GM; Gross, AS (1995). "Gliclazide hydroxylation by rat liver microsomes". Xenobiotica. 25 (12): 1345–54. doi:10.3109/00498259509061922. PMID 8719909.
  18. ^ Elliot, David J.; Lewis, Benjamin C.; Gillam, Elizabeth M. J.; Birkett, Donald J.; Gross, Annette S.; Miners, John O.; Miners, JO (2007). "Identification of the human cytochromes P450 catalysing the rate-limiting pathways of gliclazide elimination". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (4): 450–7. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02943.x. PMC 2048545. PMID 17517049.
  19. ^ Zhang, Yifan; Si, Dayong; Chen, Xiaoyan; Lin, Nan; Guo, Yingjie; Zhou, Hui; Zhong, Dafang (2007). "Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on pharmacokinetics of gliclazide MR in Chinese subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. 64 (1): 67–74. doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02846.x. PMC 2000619. PMID 17298483.
  20. ^ Xu, H; Williams, K M; Liauw, W S; Murray, M; Day, R O; McLachlan, A J (2009). "Effects of St John's wort and CYP2C9 genotype on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide". British Journal of Pharmacology. 153 (7): 1579–86. doi:10.1038/sj.bjp.0707685. PMC 2437900. PMID 18204476.

외부 링크

  • "Gliclazide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.