빌라스틴

Bilastine
빌라스틴
Bilastine.svg
임상 데이터
상호일랙텐
루트
행정부.		입으로
약물 클래스항히스타민제
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
  • UK: POM (처방만)
식별자
  • 2-[4-(2-{4-[1-(2-에톡시에틸)-1H-벤즈이미다졸-2-일]-1-피페리디닐}에틸]-2-메틸프로판산
CAS 번호
PubChem CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.260.016 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C28H37N3O3
몰 질량463.622 g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)C(c1cc(cc1)CCN4CC(c2nc3cc3n2CC2)CC4)(C)C
  • InChI=1S/C28H37N3O3/c1-4-4-20-19-31-25-8-5-7-24(25)29-26(31)22-14-17-30(18-15-22)16-13-21-123(12-10-28)(2732)
  • 키: ACMWZWAEFYUGZ-UHFFFAOYSA-N checkY
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빌라스틴은 [1]환경에서 발견되는 물질에 대한 과민성으로 인해 생기는 피부 발진과 눈의 염증에 대한 약물이다.알레르기성 코뿔소 결막염과 두드러기 [1]치료에 사용되는 2세대 항히스타민제입니다.선택적 히스타민1 H 수용체 [2]길항제로서 효과를 발휘하며, 세티리진, 펙소페나딘,[3] 데슬라타딘과 유사한 효과를 가진다.그것은 FAES Farma에 의해 스페인에서 개발되었다.

Bilastine은 영국에서는 Ilaxten, 방글라데시에서는 Bilargo(Ziska Pharmacuticals Ltd), 캐나다에서는 Blexten(Nuvo Pharmacuticals Inc), 스위스에서는 Bilaxten, 크로아티아(Hrvatska), 조지아, 마케도니아, 세르비아에서는 Nixar라는 브랜드명으로 판매되고 있습니다.빌라스틴은 유럽 연합에서 알레르기 코뿔소 결막염과 [4]두드러기의 증상 치료에 대해 승인되었습니다.미국에서는 [5]사용이 허가되지 않았습니다.

빌라스틴은 코뿔소 [3]결막염을 비롯한 알레르기 질환 치료에 효과가 있습니다.또한, 빌라스틴은 삶의 질을 향상시키고 알레르기 비염과 [6]관련된 모든 코와 눈의 증상을 개선시키는 것으로 나타났다.빌라스틴은 현재 [6]유럽알레르기임상면역학회(EAACI)와 알레르기 비염 및 알레르기 비염 치료에 사용되는 천식의 영향(ARIA) 기준을 충족합니다.



의료 용도

알레르기성 코뿔소결막염

알레르기성 비염(AR)과 두드러기에서 빌라스틴의 임상 효능은 4,600명 이상의 환자가 참여한 10건의 임상 분석에서 평가되었다.이들은 모두 빌라스틴과 플라시보, 그리고 또 다른 2세대 항히스타민제를 확인된 효능(활성 대조군)과 비교했다.

알레르기성 비염

SAR에 대한 연구는 연구 초기에 증상 질환이 있는 12세 이상의 남성과 여성 환자를 포함하는 이중맹인 위약 대조군의 병렬 그룹이었다.코 증상(콧물, 코막힘, 코 가려움증 및 충혈)은 치료 전과 치료 기간 동안 매일 평가되었다.비코 증상(눈이 간지럽고, 눈이 가렵고, 귀와 입천장이 가려움)도 0-3 척도에 따라 평가하여 총 증상 점수(TSS)와 기타 관련 매개변수가 각 환자와 치료 그룹에서 SAR의 일일 진화를 명확하게 반영할 수 있도록 했다.또한 삶의 질과 불편함 등의 매개변수를 평가하였으며, AE의 종류와 빈도, 내구성, 치료의 일반 안전성 등을 동일하게 등록하였다.본 SAR 연구에서 빌라스틴의 14일 동안의 일일 경구 투여는 세티리진 및 데슬라타딘의 [7]투여와 동일한 효과가 있는 것으로 입증되었습니다.

두드러기류

리뷰 기사는 피부 모델과 두드러기에서의 빌라스틴의 효능을 상세하게 설명한 시험 데이터를 평가하여 빌라스틴이 두드러기에서의 업데이트를 위한 최적의 프로파일을 가지고 있는지 여부를 평가하였다.저자들은 두드러기 환자의 실생활 업데이트 연구에서 빌라스틴의 효능을 비교하기 위해 통제된 임상시험이 필요하지만, 빌라스틴은 [8]효과와 안전성 모두에서 우수한 프로파일을 가지고 있다고 결론지었다.

용량

입으로 섭취하고 삼켜야 합니다.30~[3]60분 이내에 신속하게 동작을 개시합니다.4세 이상 어린이와 [6]성인만 복용해야 합니다.

부작용

경구 및 정맥 투여 후 생쥐, 랫드, 개의 임상 전 독성 연구에서 조사된 빌라스틴의 독성은 대량 투여 후 관찰된 사망률을 나타내지 않았다.정맥 투여 후 LD50(동물의 50%에 대한 치사량) 값은 생쥐와 랫드에서 각각 33, 45~75mg/kg이었다.4주 동안 빌라스틴 대량 과다 복용 후(쥐, 쥐, 개에서) 또는 정맥 주사(쥐와 개에서)에 의해 어떤 장기에서도 독성의 징후가 관찰되지 않았다.쥐, 쥐, [9]토끼를 대상으로 수행된 연구에서 생식력에 대한 영향, 기형성 또는 돌연변이 유발 효과, 명백한 발암 잠재력은 발견되지 않았다.

임상 연구에서, 빌라스틴은 건강한 지원자, AR 환자 및 만성 특발성 두드러기 환자에서 위약과 유사한 부작용 프로파일을 가지고 잘 내성이 있는 것으로 입증되었다.빌라스틴과 레보세티리진 또는 데슬라타딘의 내성 프로파일은 매우 [10]유사했지만, SAR의 임상 분석에서는 빌라스틴이 세티리딘보다 현저하게 잘 내성이 있었으며, 빌라스틴 그룹의 부작용은 적었다.빌라스틴을 사용한 임상시험에서는 항콜린제 부작용은 관찰되지 않았다.연구 중에 심각한 부작용은 보고되지 않았으며 활력징후, 심전도(ECG) 또는 실험실 테스트에서 임상적으로 유의미한 변화는 없었다.특수 모집단의 약동학/약역학적 프로파일과 연구에 따르면 노인 환자, 만성 간질환 또는 만성 신장질환에서는 빌라스틴의 선량 조절이 필요하지 않다.

심장의 안전성

빌라스틴의 임상 심장 안전성은 수행된 많은 임상 시험[10][11][12](빌라스틴으로 치료된 3,500명 이상의 환자)과 ICH E14 지침 및 식품의약국(FDA)[13]의 가장 까다로운 요건에 따라 설계된 단계 I 연구(Thorro QT/QTc 연구)에서 평가되었다.모든 단계 I 연구의 심전도(ECG) 데이터를 분석할 때, 단일 선량(치료 선량의 최대 11배) 또는 다중 선량(치료 선량의 최대 10배)에서 빌라스틴을 투여한 후 매개변수에서 유의한 변화가 감지되지 않는다.AR 및 두드러기에 대한 단계 II 및 III 연구(12개월의 개방 라벨 확장 단계 포함)는 심전도 변화나 빌라스틴 20mg 투여 후 QTc 간격의 유의한 연장을 나타내지 않는다.

철저한 QT/QTc 연구는 치료 용량(20mg)과 100mg의 빌라스틴 모두인 QT/QTc 간격에 미치는 영향뿐만 아니라 통상적인 용량인 케토코나졸(400mg/일), 대사 억제제 및 P-GP 의존 수송 시스템과의 동시 투여를 평가하기 위해 고안되었다.4일간 투여된 빌라스틴 20 및 100mg은 개인에게 [14][13]QT/QTc 간격 지속시간에 유의미한 변화를 유발하지 않는 것으로 확인되었다.마찬가지로 빌라스틴 20mg과 케토코나졸 400mg을 병용해도 빌라스틴에 기인하는 QT/QTc 간격이 유의하게 연장되지 않는다.

상호 작용

임상 전 데이터는 빌라스틴과 P-당단백질의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품 간의 상호작용 가능성을 시사한다.빌라스틴과 자몽 주스(P-당단백질 매개 약물 수송 활성제로 알려진)의 동시 투여는 빌라스틴 전신 [15]노출을 유의하게 감소시켰다.이러한 상호작용은 자몽 플라보노이드가 P-당단백질 및 유기 음이온 운반 펩타이드(OATP)[16]와 같은 장내 운반체 시스템에 미치는 알려진 영향 때문이다.

약리학

약역학

빌라스틴은 아스테미졸 및 디펜히드라민에 필적하는 친화력을 가지며 세티리딘보다 3배, 펙센코라딘보다 5배 우수한 기니결합 소뇌 히스타민 H1 수용체(Ki=44nM) 및 인간 재조합 히스타민 H1 수용체(Ki=64nM)에 결합한다.다른 뮤라인 모델(구강 경로별 빌라스틴)에서는 용량 의존적인 방식으로 히스타민의 영향을 길항하며, 세티리진과 유사하고 펙소페나딘의 5.[17]5배에서 10배 사이의 효력을 가진다.

임상 전 연구는 히스타민 H1 수용체에 대한 빌라스틴의 친화력과 특이성을 다른 히스타민 수용체 아형 및 다른 아민 수용체 30개 수용체와 비교하여 입증했다.생체내 실험에서 항히스타민 및 항알레르기 활성이 확인되었으며, 이는 적어도 세티리진과 [3][7]같은 다른 2세대 H1-항히스타민에 필적하는 것이었다.

약동학

흡수.

빌라스틴은 식품이 없을 때 가장 빨리 흡수되며, 단일 [18]및 복수 투여 후 약 1시간 후에 평균 피크 혈장 농도 220ng/mL에 도달한다.고지방 아침식사 또는 과일 주스에 의해 흡수가 감소하며, 전지구적 경구 생체 이용률은 약 60%[18]이다.빌라스틴은 건강한 성인 피험자에서 14일 치료 후 축적된 증거 없이 2.5–[18]220mg 선량 범위에서 선형 약물역동학을 가진다.

분배

빌라스틴 분포는 겉보기 분포 부피가 1.29L/kg이며, 제거 반감기는 14.5h이고 혈장 단백질 결합은 84~[19]90%이다.

대사

빌라스틴은 인체에서 유의하게 대사되지 않으며 소변과 대변에서 대부분 변경되지 않고 제거된다. 이는 방사성 라벨이 부착된 빌라스틴을 [20]사용한 1단계 질량 균형 연구에 따르면 각각 투여된 용량의 3분의 1과 2분의 2이다.빌라스틴은 혈액 뇌 장벽을 쉽게 넘지 않고 [18]간에 의해 대사되지 않는다.투여량의 96%는 24시간 [18]이내에 제거된다.

항히스타민 효과와 관련하여, 24시간 동안 피부 유장 표면적으로 측정된 빌라스틴의 매일 20mg 경구 투여량과 관련하여, 빌라스틴은 전체 투여 [18]간격 동안 표면적의 50%를 억제할 수 있다.

화학

빌라스틴 또는 2-[4-[4-[1-(2-에톡시에틸)벤즈이미다졸-2-일]피페리딘-1-일]에틸]페닐]-2-메틸프로피온산은 분자량이 463.6달톤인 신규분자로 피페리디닐벤츠이미다졸과 유사한 화학구조이다.[18]따라서 빌라스틴은 구조적으로 유도되지도 않고 대사물이나 에난티오머도 아니지만 2세대 [18]항히스타민의 모든 요건을 충족시키기 위해 설계된 원래의 분자로 시판되고 있는 많은 새로운 항히스타민제와 동일한 화학 그룹으로 분류될 수 있다.

조사.

단일 10mg 경구 용량인 [18]쎄티리진과 비교하여 24시간 동안 히스타민 유도 휠과 플레어 반응에 대해 서로 다른 투여량을 사용한 임상 연구가 수행되었다.이 연구 결과는 빌라스틴이 건강한 지원자들에게 히스타민 매개 효과를 감소시키는데 최소한 세티리진만큼 효율적이라는 것을 보여주었다.놀랍게도, 빌라스틴 20 및 50mg은 세티리진보다 [18]휠 및 플레어 반응을 현저하게 빠르게 감소시켰다.

레퍼런스

  1. ^ a b c "Ilaxten 20 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Retrieved 16 June 2021.
  2. ^ Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A (2005). "Preclinical pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1 receptor antagonist: Receptor selectivity and in vitro antihistaminic activity". Drugs in R&D. 6 (6): 371–84. doi:10.2165/00126839-200506060-00005. PMID 16274260. S2CID 23407135.
  3. ^ a b c d Jáuregui I, Bartra J, del Cuvillo A, Dávila I, Ferrer M, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Valero A (2011). "Bilastine and quality of life". Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. 21 Suppl 3: 16–23. PMID 22185046.
  4. ^ Cumulative Nce introduction index, 1983–2010. Annual Reports in Medicinal Chemistry. Vol. 46. 2011. pp. 531–551. doi:10.1016/B978-0-12-386009-5.00035-7. ISBN 9780123860095.
  5. ^ Bilastine Approval Status(빌라스틴 승인 상태), drugs.com
  6. ^ a b c Bousquet J, Ansótegui I, Canonica GW, Zuberbier T, Baena-Cagnani CE, Bachert C, Cruz AA, González SN, Kuna P, Morais-Almeida M, Mullol J, Ryan DP, Sánchez-Borges M, Valiente R, Church MK (2012). "Establishing the place in therapy of bilastine in the treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence review". Current Medical Research and Opinion. 28 (1): 131–9. doi:10.1185/03007995.2011.648263. PMID 22149770. S2CID 8429174.
  7. ^ a b Bachert C, Kuna P, Sanquer F, Ivan P, Dimitrov V, Gorina MM, van de Heyning P, Loureiro A (2009). "Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadine 5 mg in seasonal allergic rhinitis patients". Allergy. 64 (1): 158–65. doi:10.1111/j.1398-9995.2008.01813.x. PMID 19132976. S2CID 20109223.
  8. ^ Church MK, Labeaga L (2017). "Bilastine: a new H1 -antihistamine with an optimal profile for updosing in urticaria". J Eur Acad Dermatol Venereol. 31 (9): 1447–1452. doi:10.1111/jdv.14305. PMID 28467671. S2CID 35712759.
  9. ^ Horak F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P (2010). "The effects of bilastine compared with cetirizine, fexofenadine, and placebo on allergen-induced nasal and ocular symptoms in patients exposed to aeroallergen in the Vienna challenge chamber". Inflamm. Res. 59 (5): 391–398. doi:10.1007/s00011-009-0117-4. PMID 19943178. S2CID 30289994.
  10. ^ a b Kuna P, Bachert C, Nowacki Z, van Cauwenberge P, Agache I, Fouquert L, Roger A, Sologuren A, Valiente R (2009). "Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, parallel-group study". Clin. Exp. Allergy. 39 (9): 1338–1347. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03257.x. PMID 19438584. S2CID 42461412.
  11. ^ Zuberbier, T (2010). "Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled study". Allergy. 65 (4) – via Wiley Online Library.
  12. ^ TYL, Benoît (June 2012). "Lack of Significant Effect of Bilastine Administered at Therapeutic and Supratherapeutic Doses and Concomitantly With Ketoconazole on Ventricular Repolarization: Results of a Thorough QT Study (TQTS) With QT-Concentration Analysis". The Journal of Clinical Pharmacology. 52 (6) – via American College of Clinical Pharmacology.
  13. ^ a b Graff C, Struijk JJ, Kanters JK, Andersen MP, Toft E, Tyl B (2012). "Effects of bilastine on T-wave morphology and the QTc interval: A randomized, double-blind, placebo-controlled, thorough QTc study". Clinical Drug Investigation. 32 (5): 339–51. doi:10.2165/11599270-000000000-00000. PMID 22393898. S2CID 22766684.
  14. ^ Tyl B, Kabbaj M, Azzam S, Sologuren A, Valiente R, Reinbolt E, Roupe K, Blanco N, Wheeler W (2012). "Lack of significant effect of bilastine administered at therapeutic and supratherapeutic doses and concomitantly with ketoconazole on ventricular repolarization: Results of a thorough QT study (TQTS) with QT-concentration analysis". Journal of Clinical Pharmacology. 52 (6): 893–903. doi:10.1177/0091270011407191. PMID 21642470. S2CID 11649589.
  15. ^ Bachert, C.; Kuna, P.; Zuberbier, T. (1 June 2010). "Bilastine in allergic rhinoconjunctivitis and urticaria". Allergy. 65: 1–13. doi:10.1111/j.1398-9995.2010.02404.x. S2CID 52228628.
  16. ^ Bailey DG (2010). "Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food-drug interaction". Br. J. Clin. Pharmacol. 70 (5): 645–655. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x. PMC 2997304. PMID 21039758.
  17. ^ Corcóstegui R, Labeaga L, Innerárity A, Berisa A, Orjales A (2005). "Preclinical pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1 receptor antagonist. Receptor selectivity and in vitro antihistaminic activity". Drugs in R&D. 6 (6): 371–384. doi:10.2165/00126839-200506060-00005. PMID 16274260. S2CID 23407135.
  18. ^ a b c d e f g h i j Jáuregui I, García-Lirio E, Soriano AM, Gamboa PM, Antépara I (1 January 2012). "An overview of the novel H1-antihistamine bilastine in allergic rhinitis and urticaria". Expert Review of Clinical Immunology. 8 (1): 33–41. doi:10.1586/eci.11.87. PMID 22149338. S2CID 207209051.
  19. ^ Jauregizar N, de la Fuente L, Lucero ML, Sologuren A, Leal N, Rodríguez M (1 August 2009). "Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modelling of the Antihistaminic (H1) Effect of Bilastine". Clinical Pharmacokinetics. 48 (8): 543–554. doi:10.2165/11317180-000000000-00000. PMID 19705924. S2CID 552051.
  20. ^ "Human mass balance with [14 C]-bilastine following oral administration to healthy volunteers". Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 105. 2009.

외부 링크

  • "Bilastine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.