무스카린 아세틸콜린 수용체4 M

Muscarinic acetylcholine receptor M4
CHRM4
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭CHRM4, HM4, M4R, 콜린거 수용체 무스카린닉 4
외부 IDOMIM: 118495 MGI: 88399 호몰로진: 20192 GeneCard: CHRM4
직교체
인간마우스
엔트레스
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_000741
NM_001366692

NM_007699

RefSeq(단백질)

NP_000732
NP_001353621

NP_031725

위치(UCSC)Cr 11: 46.38 – 46.39Mbn/a
PubMed 검색[2][3]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

콜린거 수용체라고도 알려진 무스카린 아세틸콜린 수용체 M4(Muscarinic Acetylcholin receptor, Muscarinic 4 (CHRM4)은 인간에게 있어 CHRM4 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[4][5]

함수

M4 사카린 수용체는 G 이질i/o 단백질과 결합된다.[6]

그것들은 아세틸콜린에 대한 억제 자각제로 기능한다. M4 수용체의 활성화는 선조체에서 아세틸콜린 분비를 억제한다. 아세틸콜린 수용체의 M2 하위형은 주로 해마대뇌피질에서 활발하게 기능하지만 아세틸콜린 방출에 대한 억제 자동수용기와 유사하게 기능한다.

무스카린 아세틸콜린 수용체도파민성 신경전달에 대한 규제 효과를 가지고 있다. 선조체에서 M4 수용체가 활성화되면 마우스에서 D 유도1 보행자 자극을 억제한다. M4 수용체 결핍 마우스는 D1 작용제, 암페타민, 코카인에 반응하여 기관차 시뮬레이션을 증가시킨다.[7][8][9] 선조체 내 신경전달은 외사적 운동 조절에 영향을 미치기 때문에 M4 활성의 변화가 파킨슨병과 같은 질환에 기여할 수 있다.[10][11][12]

리간즈

정형외과적 작용제

VU-0152100

포지티브 알로스테리릭 변조기

  • LY-2033298 [13]
  • VU-0152100(ML-108)
  • VU-0152099 [14]

반목자

  • AFDX-384 (mixed M2/M4 antagonist, N-[2-[2-[(Dipropylamino)methyl]-1-piperidinyl]ethyl]-5,6-dihydro-6-oxo-11H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepine-11-carboxamide, CAS# 118290-27-0)
  • 디시클로바인[20]
  • 힘바신
  • 맘바 독소[21] 3
  • PD-102,807(3,6a,11,14-테트라하이드로-9-메톡시-2-메틸-(12H)-isoquino[1,2-b]피롤로[3,3]벤조사진-1-카복시산 에틸에스테르, CAS# 23062-91-1)
  • PD-0298029
  • 트로피카미드 - 다른 무스카린 하위 유형보다 적당한 선택성(2-5배 정도)[22]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000180720 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Entrez Gene: CHRM4 cholinergic receptor, muscarinic 4".
  5. ^ Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (May 1992). "Genetic linkage mapping of the m4 human muscarinic receptor (CHRM4)". Genomics. 13 (1): 239–40. doi:10.1016/0888-7543(92)90236-L. PMID 1577490.
  6. ^ Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (2011). "Inactive-state preassembly of G(q)-coupled receptors and G(q) heterotrimers". Nat. Chem. Biol. 7 (10): 740–7. doi:10.1038/nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
  7. ^ Gomeza J, Zhang L, Kostenis E, Felder C, Bymaster F, Brodkin J, Shannon H, Xia B, Deng C, Wess J (August 1999). "Enhancement of D1 dopamine receptor-mediated locomotor stimulation in M(4) muscarinic acetylcholine receptor knockout mice". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (18): 10483–8. Bibcode:1999PNAS...9610483G. doi:10.1073/pnas.96.18.10483. PMC 17915. PMID 10468635.
  8. ^ Jeon J, Dencker D, Wörtwein G, Woldbye DP, Cui Y, Davis AA, Levey AI, Schütz G, Sager TN, Mørk A, Li C, Deng CX, Fink-Jensen A, Wess J (February 2010). "A subpopulation of neuronal M4 muscarinic acetylcholine receptors plays a critical role in modulating dopamine-dependent behaviors". J. Neurosci. 30 (6): 2396–405. doi:10.1523/JNEUROSCI.3843-09.2010. PMC 2824442. PMID 20147565.
  9. ^ Schmidt LS, Thomsen M, Weikop P, Dencker D, Wess J, Woldbye DP, Wortwein G, Fink-Jensen A (2011). "Increased cocaine self-administration in M4 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice". Psychopharmacology. 216 (3): 367–378. doi:10.1007/s00213-011-2225-4. PMC 3899540. PMID 21373792.
  10. ^ Langmead CJ, Watson J, Reavill C (February 2008). "Muscarinic acetylcholine receptors as CNS drug targets". Pharmacology & Therapeutics. 117 (2): 232–43. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.09.009. PMID 18082893.
  11. ^ Stein IS, Hell JW (June 2010). "CaMKII hunkers down on the muscarinic M4 receptor to help curb cocaine-induced hyperlocomotion". The EMBO Journal. 29 (12): 1943–5. doi:10.1038/emboj.2010.105. PMC 2892364. PMID 20551968.
  12. ^ Guo ML, Mao LM, Wang JQ (December 2010). "Modulation of M4 muscarinic acetylcholine receptors by interacting proteins". Neuroscience Bulletin. 26 (6): 469–73. doi:10.1007/s12264-010-0933-0. PMC 3139403. PMID 21113197.
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  14. ^ a b Brady AE, Jones CK, Bridges TM, Kennedy JP, Thompson AD, Heiman JU, Breininger ML, Gentry PR, Yin H, Jadhav SB, Shirey JK, Conn PJ, Lindsley CW (2008). "Centrally active allosteric potentiators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor reverse amphetamine-induced hyperlocomotor activity in rats". J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 941–53. doi:10.1124/jpet.108.140350. PMC 2745822. PMID 18772318.
  15. ^ Dencker D, Weikop P, Sørensen G, et al. (2012). "An allosteric enhancer of M4 muscarinic acetylcholine receptor function inhibits behavioral and neurochemical effects of cocaine". Psychopharmacology. 224 (2): 277–87. doi:10.1007/s00213-012-2751-8. PMC 3914671. PMID 22648127.
  16. ^ Byun NE, Grannan M, Bubser M, et al. (2014). "Antipsychotic drug-like effects of the selective M4 muscarinic acetylcholine receptor positive allosteric modulator VU0152100". Neuropsychopharmacology. 39 (7): 1578–93. doi:10.1038/npp.2014.2. PMC 4023154. PMID 24442096.
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  18. ^ Pancani T, Bolarinwa C, Smith Y, Lindsley CW, Conn PJ, Xiang Z (2014). "M4 mAChR-mediated modulation of glutamatergic transmission at corticostriatal synapses". ACS Chem Neurosci. 5 (4): 318–24. doi:10.1021/cn500003z. PMC 3990947. PMID 24528004.
  19. ^ Huynh T, Valant C, Crosby IT, Sexton PM, Christopoulos A, Capuano B (2013). "Probing structural requirements of positive allosteric modulators of the M4 muscarinic receptor". J. Med. Chem. 56 (20): 8196–200. doi:10.1021/jm401032k. PMID 24074052.
  20. ^ Teaktong T, Piggott MA, Mckeith IG, Perry RH, Ballard CG, Perry EK (June 2005). "Muscarinic M2 and M4 receptors in anterior cingulate cortex: relation to neuropsychiatric symptoms in dementia with Lewy bodies". Behavioural Brain Research. 161 (2): 299–305. doi:10.1016/j.bbr.2005.02.019. PMID 15922057. S2CID 34247659.
  21. ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P81031
  22. ^ Lazareno S, Buckley NJ, Roberts FF (December 1990). "Characterization of muscarinic M4 binding sites in rabbit lung, chicken heart, and NG108-15 cells". Molecular Pharmacology. 38 (6): 805–15. PMID 2250662.

추가 읽기

외부 링크

  • PDBe-KB에서 UniProt: P08173(Muscarinic 아세틸콜린 수용체 M4)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.

기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.