Рилпивирин
| Рилпивирин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-{[4-({4-[(E)-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile |
| Брутто-формула | C22H18N6 |
| Молярная масса | 366,42г/моль |
| CAS | 500287-72-9 |
| PubChem | 6451164 |
| DrugBank | DB08864 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AG05 |
| МКБ-10 | B24 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | Не известна |
| Связывание с белками плазмы | 99.7% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A) |
| Период полувывед. | примерно 45 ч. |
| Экскреция | Кал (85%), моча (6.1%) |
| Лекарственные формы | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой; суспензия для внутримышечного введения с пролонгированным высвобождением (600 мг, 900 мг) | |
| Способы введения | |
| Перорально, внутримышечно | |
| Другие названия | |
| Эдюрант, Лаконивир, Рекамбис | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Рилпивирин (международная транскрипция RPV) — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) для лечения ВИЧ/СПИДа [1][2]. Принимается внутрь. Рилпивирин разработан компанией «Tibotec», которая впервые начала его выпуск под торговыми марками «Edurant» и «Rekambys»[2].
Обладает более высокой эффективностью, более длительным периодом полувыведения и уменьшенным профилем побочных эффектов по сравнению с более старыми ННИОТ, такими как эфавиренз[3][4].
Медицинское использование
[править | править код]В США препарат одобрен для не лечившихся пациентов с вирусной нагрузкой 100 000 копий / мл или меньше в начале терапии. Его следует сочетать с другими препаратами против ВИЧ[5].
В Европейском союзе рилпивирин одобрен в сочетании с каботегравиром для поддерживающего лечения взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий / мл) при их текущем антиретровирусном лечении, и когда вирус не развил резистентность к определенному классу лекарств против ВИЧ, называемых ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (INI)[6][7].
Фармакологические свойства
[править | править код]Рилпивирин — синтетический противовирусный препарат из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Механизм действия препарата заключается в неконкурентном угнетении фермента вируса ВИЧ-1 — обратной транскриптазы. Рилпивирин не ингибирует α-, β - и γ-ДНК-полимеразы. Рилпивирин активен исключительно к вирусу иммунодефицита человека I типа. Во время клинических исследований рилпивирина установлена меньшая частота побочных эффектов и одинаковая эффективность против вируса ВИЧ-1 в сравнении с другим ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптазы — эфавирензом.
Фармакокинетика
[править | править код]Рилпивирин при приёме внутрь относительно медленно всасывается, максимальная концентрация в крови достигается на протяжении 4—5 часов, после приёма жирной пищи всасывание препарата улучшается. Биодоступность рилпивирина не исследована. Рилпивирин хорошо связывается с белками плазмы крови. Неизвестно, как препарат проникает через гемато-энцефалический барьер. Нет данных как рилпивирин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, выводится из организма частично с калом. Период полувыведения рилпивирина составляет в среднем 45 часов, нет данных об изменении этого времени при печёночной и почечной недостаточности.
Показания к применению
[править | править код]Рилпивирин применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ-1 исключительно в составе комбинированной терапии у взрослых. Монотерапия препаратом не применяется в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату.
Побочное действие
[править | править код]При применении рилпивирина нечасто (преимущественно с частотой 1—2 %) возможны следующие побочные эффекты: высыпания на коже, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, головная боль, нарушение сна, сонливость, необычные сновидения, головокружение, снижение настроения, липодистрофия; чаще могут наблюдаться изменения лабораторных показателей — до 6 % повышение уровня активности аминотрансфераз и ГГТП в крови, гиперхолестеринемия; реже (1—2 %) повышение уровня липазы в крови, гипергликемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипертриглицеридемия. При приёме высоких доз препарата возможно удлинение интервала QT на ЭКГ. Во время проведения комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза. При проведении АРВТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. Во время проведения АРВТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.
Противопоказания
[править | править код]Рилпивирин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, при непереносимости лактозы или глюкозно-галактозной мальабсорбции, при тяжёлой печеночной недостаточности. Препарат не применяется лицам в возрасте до 18 лет. Рилг не применяется при беременности и кормлении грудью. Препарат не применяется совместно с рифампицином, рифабутином, рифапентином, противосудорожными препаратами, глюкокортикоидными гормонами системного действия, ингибиторами протонного насоса, препаратами зверобоя. С осторожностью применяется с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (астемизолом, цизапридом, терфенадином).
Формы выпуска
[править | править код]Рилпивирин выпускается в виде таблеток по 0,025 г.
Примечания
[править | править код]- ↑ "TMC278 — A new NNRTI". Tibotec (2008). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано из оригинала 20 декабря 2008 года.
- ↑ 1 2 Stellbrink H.J. Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline? (англ.) // Eur. J. Med. Res.[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 12, no. 9. — P. 483—495. — PMID 17933730. (англ.)
- ↑ Goebel F., 2006, с. 1721-26.
- ↑ Simon Collins. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB". 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (2007). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 26 июня 2008 года.
- ↑ Rilpivirine Monograph. drugs.com (2021). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 10 апреля 2021 года.
- ↑ "Rekambys EPAR". European Medicines Agency (EMA) (2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 8 января 2021 года.
- ↑ "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended for approval Share". European Medicines Agency (EMA) (16 октября 2020). Дата обращения: 12 июня 2021. Архивировано 17 октября 2020 года.
Литература
[править | править код]- Goebel F., Yakovlev A., Pozniak AL., Vinogradova E., Boogaerts G,. Hoetelmans R. "Short-term antiviral activity of TMC278—a novel NNRTI—in treatment-naive HIV-1-infected subjects" (англ.) // AIDS. — 2006. — 1 августа (т. 20, № 13). — С. 1721-1726. — doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd.
Источники
[править | править код]- Рилпивирин на сайте rlsnet.ru (рус.)
- Дж. Бартлетт, Дж. Галлант, П. Фам Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2012 (рус.)
