ریلپی‌ویرین

ریلپی‌ویرین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Edurant, Rekambys
نام‌های دیگر	TMC278
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a611037
داده‌ها	EU EMA: by INN; US DailyMed: Rilpivirine;
رده‌بندی داروهای; بارداری	AU: B1 ; ;
روش مصرف دارو	تجویز دهانی دارو، تزریق عضلانی
کد ATC	J05AG05 ; combinations:; J05AR19 (WHO)‎; J05AR21 (WHO)‎; J05AR08 (WHO)‎;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; UK: فقط ℞ (POM) ; US: فقط ℞ ; EU: Rx-only ;
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی	۹۹٫۷٪
متابولیسم	CYP3A4
نیمه‌عمر حذف	قرص: ۴۵ ساعت; تزریقی: ۱۳–۲۸ هفته
دفع	۸۵٪ از طریق مدفوع، ۶٪ از طریق ادرار
شناسه‌ها
	نام آیوپاک 4-{[4-({4-[(E)-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۵۰۰۲۸۷-۷۲-۹ ; به شکل هیدروژن کلراید: ۷۰۰۳۶۱-۴۷-۳;
پاب‌کم CID	۶۴۵۱۱۶۴; به شکل هیدروژن کلراید: ۱۱۷۱۱۱۱۴;
دراگ‌بنک	DB08864 ; به شکل هیدروژن کلراید: DBSALT000152;
کم‌اسپایدر	۴۹۵۳۶۴۳ ; به شکل هیدروژن کلراید: ۹۸۸۵۸۳۶;
UNII	FI96A8X663; به شکل هیدروژن کلراید: 212WAX8KDD;
KEGG	D09720; به شکل هیدروژن کلراید: D09958;
ChEBI	CHEBI:۶۸۶۰۶ ; به شکل هیدروژن کلراید: CHEBI:۶۸۶۰۲;
ChEMBL	ChEMBL۱۷۵۶۹۱ ; به شکل هیدروژن کلراید: ChEMBL۱۶۲۸۵۰۴;
NIAID ChemDB	۱۶۹۰۳۰;
لیگاند بانک داده پروتئین	T27 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID10198189 ;
ECHA InfoCard	100.224.394
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۲H۱۸N۶
جرم مولی	۳۶۶٫۴۲۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES Cc1cc(cc(c1Nc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N;
	InChI InChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-۳+ ; Key:YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N ; ; به شکل هیدروژن کلراید: InChI=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/b4-۳+;; Key:KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N;
	(این چیست؟) (صحت‌سنجی)

ریلپی‌ویرین (انگلیسی: Rilpivirine) (با نام‌های تجاری Edurant و Rekambys)، دارویی برای درمان HIV/AIDS است.^[۵]^[۶] این دارو یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی نسل دوم (NNRTI) با قدرت بالاتر، نیمه عمر طولانی‌تر و نمایه عوارض جانبی کاهش یافته در مقایسه با NNRTIهای قدیمی مانند افاویرنز است.^[۷]^[۸]

کاربرد پزشکی

در ایالات متحده آمریکا، ریلپی‌ویرین برای بیمارانی که نیاز به درمان ندارند با بار ویروسی ۱۰۰۰۰۰ نسخه در میلی‌لیتر یا کمتر در آغاز درمان تأیید شده‌است. این دارو باید با سایر داروهای ضد HIV ترکیب شود.

در اتحادیه اروپا، ریلپیویرین در ترکیب با کابوتگراویر برای درمان نگهدارنده بزرگسالانی که سطوح HIV غیرقابل شناسایی در خون دارند (بار ویروسی کمتر از ۵۰ کپی در میلی‌لیتر) با درمان فعلی ضد رتروویروسی آنها تأیید شده‌است، و زمانی که ویروس مقاومتی نسبت به آن ایجاد نکرده باشد. دسته خاصی از داروهای ضد HIV به نام مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTIs) و مهارکننده‌های انتقال رشته اینتگراز (INIs).

فرم‌های موجود

این دارو به صورت قرص (با نام تجاری Edurant) و به صورت تزریق عضلانی طولانی اثر که هر ماه یک بار یا هر دو ماه یکبار تجویز می‌شود (Rekambys) در دسترس است. پیش از استفاده از تزریق، قرص‌ها به مدت حدود چهار هفته برای ارزیابی میزان تحمل تجویز می‌شوند.

موارد منع مصرف و تداخلات

این دارو برای استفاده با داروهایی که آنزیم کبدی CYP3A4 را القا می‌کنند، مانند کاربامازپین، فنی‌توئین، ریفامپیسین و خار مریم ممنوع است. چنین داروهایی می‌توانند تجزیه ریلپی‌ویرین را تسریع کنند، غلظت پلاسمایی آن را به میزان چشمگیری کاهش دهند و به‌طور بالقوه منجر به از دست دادن اثربخشی و مقاومت احتمالی شوند.^[۹] برخی از این داروها همچنین آنزیم UGT1A1 را القا می‌کنند و در نتیجه غلظت کابوتگراویر در پلاسمای خون را کاهش می‌دهند و کارایی این درمان ترکیبی را بیشتر به خطر می‌اندازند.

همچنین در ترکیب با مهارکننده‌های پمپ پروتون منع مصرف دارد، زیرا افزایش pH معده باعث کاهش جذب ریلپی‌ویرین از روده می‌شود و عواقبی مشابه با القاکننده‌های CYP3A4 دارد.

عوارض نامطلوب

شایع‌ترین عوارض جانبی فرمولاسیون تزریقی واکنش‌هایی در محل تزریق (در ۸۴ درصد بیماران) مانند درد و تورم و همچنین سردرد (تا ۱۲ درصد) و تب یا احساس گرما (در ۱۰ درصد) است.^[۱۰] اختلالات افسردگی، بی‌خوابی و بثورات کمتر شایع (زیر ۱۰٪) هستند. شایع‌ترین عوارض جانبی قرص نیز اختلالات افسردگی (۴٫۱٪)، سردرد (۳٫۵٪)، بی‌خوابی (۳٫۵٪) و بثورات پوستی (۲٫۳٪) است. همه این عوارض جانبی تحت درمان‌های ترکیبی ریلپیویرین با یک یا چند داروی دیگر علیه HIV رخ داده‌است.^[۱۱]

طولانی شدن QT ریتم قلب در دوزهای بسیار بالا مشاهده شده‌است، اما در دوزهای استاندارد دارو از نظر بالینی مرتبط نیست.

فارماکولوژی

مکانیسم عمل

ریلپی‌ویرین یک مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (NNRTI) است.

فارماکوکینتیک

زمانی که ریلپی‌ویرین از راه خوراکی مصرف شود، پس از حدود چهار تا پنج ساعت به بالاترین سطح در پلاسمای خون می‌رسد. مصرف دارو بدون غذا سطح پلاسمایی آن را تا ۴۰ درصد در مقایسه با مصرف آن با غذا کاهش می‌دهد که از نظر بالینی مرتبط است؛ بنابراین به بیماران توصیه می‌شود که دارو را همراه با غذا مصرف کنند. پس از تزریق به عضله، این ماده پس از سه تا چهار روز به بالاترین سطح پلاسما می‌رسد.

مستقل از شیوه کاربرد، ریلپی‌ویرین تقریباً به‌طور کامل به پروتئین‌های پلاسما (۹۹٫۷ درصد) و بیشتر به آلبومین متصل می‌شود. عمدتاً توسط آنزیم کبدی CYP3A4 متابولیزه می‌شود. متابولیت‌ها شامل چندین محصول اکسیداسیون، گلوکورونیدها و گلوکورونیدهای متابولیت‌های اکسید شده هستند. نیمه عمر بیولوژیکی برای قرص‌ها تقریباً ۴۵ ساعت و برای تزریق ۱۳ تا ۲۸ هفته است.

دفع دارو تنها برای مصرف خوراکی مورد مطالعه قرار گرفته‌است: بیشتر دارو از طریق مدفوع (۸۵٪)، بخشی به شکل بدون تغییر (۲۵٪)، بخشی به شکل متابولیت‌های آن (۶۰٪) از راه مدفوع دفع می‌شود. مقدار کمی از آن از راه ادرار (۶٪) تقریباً منحصراً به صورت متابولیت‌ها دفع می‌شود.

منابع

↑ "Edurant 25 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 January 2020. Retrieved 4 January 2021.
↑ "Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 4 January 2021.
↑ "Edurant EPAR". آژانس دارویی اروپا (EMA). Retrieved 4 January 2021.
↑ خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Rekambys EPAR وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
↑ "TMC278 — A new NNRTI". Tibotec. Archived from the original on 2008-12-20. Retrieved 2010-03-07.
↑ Stellbrink HJ (October 2007). "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?". European Journal of Medical Research. 12 (9): 483–495. PMID 17933730.
↑ Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (August 2006). "Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1-infected subjects". AIDS. 20 (13): 1721–1726. doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd. PMID 16931936. S2CID 26078073.
↑ Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB". 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Archived from the original on October 19, 2007.
↑ "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-05.
↑ "Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-02-22.
↑ "Edurant: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-04.

پیوند به بیرون

"Rilpivirine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
"Rilpivirine hydrochloride". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.

[1] "Edurant 25 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 21 January 2020. Retrieved 4 January 2021.

[2] "Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 4 January 2021.

[3] "Edurant EPAR". آژانس دارویی اروپا (EMA). Retrieved 4 January 2021.

[Rekambys_EPAR-4] خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام Rekambys EPAR وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).

[5] "TMC278 — A new NNRTI". Tibotec. Archived from the original on 2008-12-20. Retrieved 2010-03-07.

[pmid_17933730-6] Stellbrink HJ (October 2007). "Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline ?". European Journal of Medical Research. 12 (9): 483–495. PMID 17933730.

[7] Goebel F, Yakovlev A, Pozniak AL, Vinogradova E, Boogaerts G, Hoetelmans R, et al. (August 2006). "Short-term antiviral activity of TMC278--a novel NNRTI--in treatment-naive HIV-1-infected subjects". AIDS. 20 (13): 1721–1726. doi:10.1097/01.aids.0000242818.65215.bd. PMID 16931936. S2CID 26078073.

[8] Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al. "48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB". 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Archived from the original on October 19, 2007.

[9] "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-05.

[EPAR_Rekambys-10] "Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-02-22.

[EPAR_Edurant-11] "Edurant: EPAR – public assessment report" (PDF). European Medicines Agency. 2021-01-04.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]