RU2019105693A - Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага - Google Patents
Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019105693A RU2019105693A RU2019105693A RU2019105693A RU2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- car
- car therapy
- inhibitor
- therapy agent
- domain
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 50
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 30
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 title claims 21
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 title 1
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 title 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 124
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 76
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 64
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 50
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 39
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 39
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 39
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 29
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 10
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 10
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 8
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 7
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 7
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 7
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 7
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 210000004322 M2 macrophage Anatomy 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004479 myeloid suppressor cell Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004981 tumor-associated macrophage Anatomy 0.000 claims 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 3
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 3
- -1 LewisY Proteins 0.000 claims 3
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 3
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 2
- 102100038083 Endosialin Human genes 0.000 claims 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 101000884275 Homo sapiens Endosialin Proteins 0.000 claims 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 208000019691 hematopoietic and lymphoid cell neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 claims 2
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000017918 ADRB3 Human genes 0.000 claims 1
- 108060003355 ADRB3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 claims 1
- 102100023003 Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Human genes 0.000 claims 1
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000030431 Asparaginyl endopeptidase Human genes 0.000 claims 1
- 102100027522 Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 claims 1
- 108700012439 CA9 Proteins 0.000 claims 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 claims 1
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 claims 1
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 claims 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 1
- 102100038449 Claudin-6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 claims 1
- 101100095895 Drosophila melanogaster sle gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102000012804 EPCAM Human genes 0.000 claims 1
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000010449 Folate receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108050001930 Folate receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102100036939 G-protein coupled receptor 20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021197 G-protein coupled receptor family C group 5 member D Human genes 0.000 claims 1
- 101710088083 Glomulin Proteins 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010007712 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000757191 Homo sapiens Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Proteins 0.000 claims 1
- 101000936083 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000882898 Homo sapiens Claudin-6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000725164 Homo sapiens Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101001071355 Homo sapiens G-protein coupled receptor 20 Proteins 0.000 claims 1
- 101001040713 Homo sapiens G-protein coupled receptor family C group 5 member D Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000589305 Homo sapiens Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000721757 Homo sapiens Olfactory receptor 51E2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000589399 Homo sapiens Pannexin-3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000691463 Homo sapiens Placenta-specific protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 101001064779 Homo sapiens Plexin domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001136981 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000772267 Homo sapiens Thyrotropin receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000795169 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 claims 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000808105 Homo sapiens Uroplakin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101710123134 Ice-binding protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710082837 Ice-structuring protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020791 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710112663 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 229940121730 Janus kinase 2 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 claims 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101100182730 Mus musculus Ly6k gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032851 Natural cytotoxicity triggering receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 claims 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 claims 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N O-(N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl)-L-threonine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N 0.000 claims 1
- 102100025128 Olfactory receptor 51E2 Human genes 0.000 claims 1
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims 1
- 102100032364 Pannexin-3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026181 Placenta-specific protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 102100031889 Plexin domain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 claims 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100035764 Proteasome subunit beta type-9 Human genes 0.000 claims 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 claims 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 claims 1
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims 1
- 101150057140 TACSTD1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108010032166 TARP Proteins 0.000 claims 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 claims 1
- 102100033504 Thyroglobulin Human genes 0.000 claims 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 claims 1
- 102100029337 Thyrotropin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 claims 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 101710107540 Type-2 ice-structuring protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100038851 Uroplakin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 108010055066 asparaginylendopeptidase Proteins 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 claims 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 claims 1
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
- 229960002175 thyroglobulin Drugs 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
- A61K2239/11—Antigen recognition domain
- A61K2239/13—Antibody-based
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001103—Receptors for growth factors
- A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001111—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/001112—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/001129—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
- A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464403—Receptors for growth factors
- A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464419—Receptors for interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (79)
1. Средство терапии CAR, содержащее клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), для применения в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, в лечении субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
2. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, предусматривающий введение субъекту:
(i) средства терапии CAR, содержащего клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
3. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 1 или 2, где средство терапии CAR и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводятся последовательно.
4. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–3, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится перед средством терапии CAR.
5. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–4, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, и средство терапии CAR вводятся одновременно или параллельно.
6. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–5, где средство терапии CAR вводится в виде (а) одной инфузии или (b) множества инфузий (например, однократная доза разделена на множество инфузий), и где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится в виде (а) однократной дозы или (b) многократных доз (например, первой и второй и необязательно одной или нескольких последующих доз).
7. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–6, где доза средства терапии CAR вводится после (например, через по меньшей мере 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня, 5 дней, 6 дней, 7 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель или больше) введения первой дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, например, но до введения второй дозы ингибитора.
8. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 1 или 5, где доза средства терапии CAR вводится параллельно (например, в течение 2 дней (например, в течение 2 дней, 1 дня, 24 часов, 12 часов, 6 часов, 4 часов, 2 часов или меньше)) с введением первой дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
9. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 6–8, где одна или несколько последующих доз ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится после второй дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
10. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–9, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится в более чем одной дозе, и при этом дозы вводятся два раза в день (BID), один раз в день, один раз в неделю, один раз в 14 дней или один раз в месяц.
11. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–10, где введение ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусматривает многократные дозы, предусматривающие продолжительность по меньшей мере 7 дней, например, по меньшей мере 7 дней, 8 дней, 9 дней, 10 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель, 6 недель, 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев или больше.
12. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–11, где средство терапии CAR вводится в дозе, составляющей по меньшей мере приблизительно 5×106, 1×107, 1,5×107, 2×107, 2,5×107, 3×107, 3,5×107, 4×107, 5×107, 1×108, 1,5×108, 2×108, 2,5×108, 3×108, 3,5×108, 4×108, 5×108, 1×109, 2×109 или 5×109 клеток, например, CAR–положительных клеток.
13. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–12, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой ингибитор IL–13, ингибитор IL–4, ингибитор IL–13Rα1, ингибитор IL–4Rα, ингибитор IL–10, ингибитор CSF–1, ингибитор TGF–бета, ингибитор JAK2, молекулу клеточной поверхности, оксид железа, низкомолекулярный ингибитор, ингибитор PI3K, ингибитор HDAC, ингибитор гликолитического пути, антиоксидант, нацеленный на митохондрии, или их комбинации.
14. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 13, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой малую молекулу, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, белок (например, слитый белок), нуклеиновую кислоту (например, shRNA или siRNA) или систему редактирования генов.
15. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 13, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
16. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает CD123.
17. Средство терапии CAR, содержащее клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), для применения в комбинации со средством нацеленной на опухоль терапии в лечении субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, где
(i) CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, который связывает CD123 (CAR для CD123), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) средство нацеленной на опухоль терапии предусматривает второе средство терапии CAR, которое содержит клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, CAR, содержащий домен, связывающий опухолевый антиген, который связывается с опухолевым антигеном, отличным от CD123 (например, CAR, который связывается с антигеном солидной опухоли или антигеном гематологической опухоли, отличными от CD123),
где CAR для CD123 вводится в количестве и/или в течение времени, достаточных для того, чтобы привести к подавлению активности макрофагов М2.
18. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, предусматривающий введение субъекту:
(i) средства терапии CAR, содержащего клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, который связывает CD123 (CAR для CD123), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) средства нацеленной на опухоль терапии, где средство нацеленной на опухоль терапии предусматривает второе средство терапии CAR, которое содержит клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, CAR, содержащий домен, связывающий опухолевый антиген, который связывается с опухолевым антигеном, отличным от CD123 (например, CAR, который связывается с антигеном солидной опухоли или антигеном гематологической опухоли, отличными от CD123),
где CAR для CD123 вводят в количестве и/или в течение времени, достаточных для того, чтобы привести к подавлению активности макрофагов М2.
19. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 17 или 18, где подавление активности макрофагов М2 предусматривает подавление поляризации макрофага до фенотипа М2 и/или обращение фенотипа макрофага М2.
20. Средство терапии CAR для применения по любому из пп. 17–19, где домен, связывающий опухолевый антиген, второго средства терапии CAR связывается с CD19, мезотелином или EGFRviii.
21. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–20, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, который связывается с CD123, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи CD123–связывающего домена, указанной в таблице 16, таблице 18, таблице 20, таблице 22, таблице 24, таблице 25, таблице 26, таблице 27 или таблице 28; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи CD123–связывающего домена, указанной в таблице 17, таблице 19, таблице 21, таблице 23, таблице 24, таблице 25, таблице 26, таблице 27 или таблице 28.
22. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–21, где CD123–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность CD123–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 26, таблице 27 или таблице 28.
23. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–22, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 26 или таблице 27.
24. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает мезотелин.
25. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 24, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи мезотелин–связывающего домена, указанной в таблице 2, таблице 3 или таблице 11; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи мезотелин–связывающего домена, указанной в таблице 2, таблице 4 или таблице 11.
26. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 24 или 25, где мезотелин–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность мезотелин–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 2 или таблице 11.
27. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 24–26, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 11.
28. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает EGFRvIII.
29. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 28, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи EGFRvIII–связывающего домена, указанной в таблице 5; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи EGFRvIII–связывающего домена, указанной в таблице 5.
30. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 28 или 29, где EGFRvIII–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность EGFRvIII–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 5.
31. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 28–30, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 30.
32. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает CD19.
33. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 32, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи CD19–связывающего домена, указанной в таблице 6, таблице 7 или таблице 9; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи CD19–связывающего домена, указанной в таблице 6, таблице 8 или таблице 9.
34. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 32 или 33, где CD19–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность CD19–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 6 или таблице 9.
35. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 32–34, где CD19–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 86; SEQ ID NO: 87; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, и SEQ ID NO: 112.
36. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает антиген солидной опухоли.
37. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает антиген, экспрессируемый опухолью, ассоциированной с опухоль–ассоциированными макрофагами (TAM) и/или супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC).
38. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 36 или 37, где антиген солидной опухоли или антиген, экспрессируемый опухолью, ассоциированной с опухоль–ассоциированными макрофагами (TAM) и/или супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC), представляет собой CD123, EGFRvIII, мезотелин, GD2, Tn–антиген, sTn–антиген, Tn–O–гликопептиды, sTn–O–гликопептиды, PSMA, CD97, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL–13Ra2, легуман, GD3, CD171, IL–11Ra, PSCA, MAD–CT–1, MAD–CT–2, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR–бета, SSEA–4, рецептор фолиевой кислоты альфа, ERBB (например, ERBB2), Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрин B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o–ацетил–GD2, рецептор фолиевой кислоты бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаин, E6 или E7 HPV, ML–IAP, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловую кислоту, Fos–родственный антиген, нейтрофильную эластазу, TRP–2, CYP1B1, белок 17 сперматозоидов, бета–субъединицу хорионического гонадотропина человека, AFP, тироглобулин, PLAC1, globoH, RAGE1, MN–CA IX, обратную транскриптазу теломеразы человека, кишечную карбоксилэстеразу, mut hsp 70–2, NA–17, NY–BR–1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, NY–ESO–1, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP, GFRα4 или пептид любого из этих антигенов, представленный на MHC.
39. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит первичный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен CD3–дзета.
40. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен, который представляет собой внутриклеточный домен костимулирующего белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4–1BB (CD137), OX40, GITR, CD30, CD40, ICOS, BAFFR, HVEM, ICAM–1, антигена–1, связанного с функцией лимфоцитов (LFA–1), CD2, CDS, CD7, CD287, LIGHT, NKG2C, NKG2D, SLAMF7, NKp80, NKp30, NKp44, NKp46, CD160, B7–H3 и лиганда, который специфично связывается с CD83.
41. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 40, где костимулирующий домен предусматривает внутриклеточный домен 4–1BB.
42. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 40, где костимулирующий домен предусматривает внутриклеточный домен CD28.
43. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 40–42, где внутриклеточный сигнальный домен содержит два костимулирующих домена, например, костимулирующий домен 4–1BB и костимулирующий домен CD28.
44. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, представляет собой рак.
45. Способ по п. 44, где рак представляет собой лимфому Ходжкина.
46. Способ по п. 44, где рак представляет собой солидный рак.
47. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где клетка, содержащая CAR, содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR.
48. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 47, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, представляет собой лентивирусный вектор.
49. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 47 или 48, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, вводится в клетки посредством лентивирусной трансдукции.
50. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 47–49, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, представляет собой РНК, например, РНК, транскрибированную in vitro.
51. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 47–50, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, вводится в клетки посредством электропорации.
52. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–51, где клетка представляет собой Т–клетку или NK–клетку.
53. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 52, где Т–клетка представляет собой аутологичную или аллогенную Т–клетку.
54. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–53, где субъектом является млекопитающее, например, человек.
55. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–54, где средство терапии CAR для CD123 и средство нацеленной на опухоль терапии вводятся последовательно, одновременно или параллельно.
56. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–55, где средство терапии CAR для CD123 вводится до средства нацеленной на опухоль терапии.
57. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 56, где средство терапии CAR для CD123 вводится за по меньшей мере 5 дней, по меньшей мере 7 дней, по меньшей мере 10 дней, по меньшей мере 15 дней, по меньшей мере 20 дней, по меньшей мере 1 месяц, по меньшей мере 2 месяца, по меньшей мере 3 месяца, по меньшей мере 4 месяца, по меньшей мере 5 месяцев, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 7 месяцев, по меньшей мере 8 месяцев, по меньшей мере 9 месяцев или по меньшей мере 10 месяцев до введения средства нацеленной на опухоль терапии. .
58. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–57, где средство терапии CAR для CD123 вводится в виде (а) одной инфузии или (b) множества инфузий (например, однократная доза разделена на множество инфузий), и где средство нацеленной на опухоль терапии вводится в виде (а) однократной дозы или (b) многократных доз (например, первой и второй и необязательно одной или нескольких последующих доз).
59. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–58, где средство терапии CAR или средство нацеленной на опухоль терапии вводятся в дозе, составляющей по меньшей мере приблизительно 5×106, 1×107, 1,5×107, 2×107, 2,5×107, 3×107, 3,5×107, 4×107, 5×107, 1×108, 1,5×108, 2×108, 2,5×108, 3×108, 3,5×108, 4×108, 5×108, 1×109, 2×109 или 5×109 клеток, например, CAR–положительных клеток.
60. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–60, где средство терапии CAR и средство нацеленной на опухоль терапии составлены в виде фармацевтической композиции.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и (ii) ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и (ii) ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, для применения в лечении заболевания или нарушения.
63. Способ стимуляции опосредованного Т–клетками иммунного ответа на клетку солидной опухоли у млекопитающего, при этом способ предусматривает введение млекопитающему эффективного количества композиции по п. 61.
64. Способ обеспечения иммунитета в отношении солидной опухоли у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества композиции по п. 61.
65. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией антигена солидной опухоли, при этом указанный способ предусматривает введение эффективного количества композиции по п. 61.
66. Способ по любому из пп. 63–65, где клетка, например, популяция иммунных эффекторных клеток, и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусмотрены для раздельного введения (например, в двух отдельных композициях).
67. Способ по любому из пп. 63–65, где клетка, например, популяция иммунных эффекторных клеток, и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусмотрены для одновременного введения (например, в одной композиции).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662369589P | 2016-08-01 | 2016-08-01 | |
| US62/369,589 | 2016-08-01 | ||
| PCT/US2017/044909 WO2018026819A2 (en) | 2016-08-01 | 2017-08-01 | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019105693A true RU2019105693A (ru) | 2020-09-01 |
| RU2019105693A3 RU2019105693A3 (ru) | 2021-04-26 |
Family
ID=59684040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019105693A RU2019105693A (ru) | 2016-08-01 | 2017-08-01 | Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20190161542A1 (ru) |
| EP (1) | EP3490590A2 (ru) |
| JP (2) | JP2019527696A (ru) |
| KR (1) | KR20190036551A (ru) |
| CN (1) | CN110267677A (ru) |
| AU (1) | AU2017306267A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019002035A2 (ru) |
| CA (1) | CA3032581A1 (ru) |
| IL (1) | IL264588A (ru) |
| MX (1) | MX2019001469A (ru) |
| RU (1) | RU2019105693A (ru) |
| SG (1) | SG11201900885VA (ru) |
| WO (1) | WO2018026819A2 (ru) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2013222284A1 (en) * | 2012-02-22 | 2014-08-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of the CD2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors |
| EP3626741A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-03-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor |
| WO2014130635A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
| EP3623380A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-18 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
| US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| US11028143B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-06-08 | Novartis Ag | Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules |
| EP3172234B1 (en) | 2014-07-21 | 2020-04-08 | Novartis AG | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
| MX2017001011A (es) | 2014-07-21 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Tratamiento de cancer de usando un receptor quimerico de antigeno anti-bcma. |
| US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
| SG11201700418VA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
| TW202140557A (zh) | 2014-08-19 | 2021-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用cd123嵌合抗原受體治療癌症 |
| KR20210149228A (ko) | 2014-09-17 | 2021-12-08 | 노파르티스 아게 | 입양 면역요법을 위한 키메라 수용체에 의한 세포독성 세포의 표적화 |
| AU2015330898B2 (en) | 2014-10-08 | 2022-03-10 | Novartis Ag | Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof |
| WO2016115482A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
| US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| TWI746437B (zh) | 2015-04-08 | 2021-11-21 | 瑞士商諾華公司 | Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法及與表現ｃｄ１９嵌合抗原受體（ｃａｒ）之細胞的組合療法 |
| CN108473957B (zh) | 2015-04-17 | 2024-07-16 | 诺华股份有限公司 | 改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法 |
| US12128069B2 (en) | 2015-04-23 | 2024-10-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
| AU2016297014B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-06-17 | Novartis Ag | Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells |
| US11667691B2 (en) | 2015-08-07 | 2023-06-06 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins |
| WO2017040930A2 (en) | 2015-09-03 | 2017-03-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Biomarkers predictive of cytokine release syndrome |
| EA201891338A1 (ru) | 2015-12-04 | 2018-12-28 | Новартис Аг | Композиции и способы для иммуноонкологии |
| JP7011600B2 (ja) | 2016-01-12 | 2022-01-26 | ジェイムズ リチャード ベレンソン， | 被験体の免疫状態をモニタリングするための改善された方法 |
| US11325948B2 (en) | 2016-03-19 | 2022-05-10 | Exuma Biotech Corp. | Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL |
| WO2021042072A1 (en) * | 2019-09-01 | 2021-03-04 | Exuma Biotech Corp. | Methods and compositions for the modification and delivery of lymphocytes |
| EP3432924A1 (en) | 2016-03-23 | 2019-01-30 | Novartis AG | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| TW202340473A (zh) | 2016-10-07 | 2023-10-16 | 瑞士商諾華公司 | 利用嵌合抗原受體之癌症治療 |
| US11535662B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-12-27 | Novartis Ag | CD28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
| MX2019011272A (es) | 2017-03-22 | 2019-10-24 | Novartis Ag | Composiciones y metodos para inmunooncologia. |
| WO2018231944A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Berenson James R | Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers |
| MX2020004013A (es) | 2017-10-18 | 2021-01-08 | Novartis Ag | Composiciones y metodos para la degradacion selectiva de proteinas. |
| US11608382B2 (en) | 2018-06-13 | 2023-03-21 | Novartis Ag | BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof |
| JP2021532125A (ja) * | 2018-07-23 | 2021-11-25 | オスペダーレ・サン・ラッファエーレ・エッセエッレエッレ | がんを処置するためのグリコシル化阻害剤と１つのｃａｒ細胞療法との組合せ |
| WO2020092792A2 (en) * | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Oncotracker, Inc. | Method of enhancing immune-based therapy |
| CN118546959A (zh) | 2019-03-05 | 2024-08-27 | 恩卡尔塔公司 | Cd19定向性嵌合抗原受体及其在免疫疗法中的用途 |
| BR112021026181A2 (pt) * | 2019-06-27 | 2022-02-15 | Verseau Therapeutics Inc | Composições anti-cd53 e métodos para modular fenótipos inflamatórios de células mieloides e usos dos mesmos |
| IL292924A (en) | 2019-11-26 | 2022-07-01 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors cd19 and cd22 and their uses |
| EP4087618A4 (en) * | 2020-01-08 | 2024-07-31 | Univ Texas | METHOD FOR MODIFYING NATURAL KILLER CELLS TO TARGET CD70 POSITIVE TUMORS |
| WO2022046730A2 (en) * | 2020-08-25 | 2022-03-03 | Bluebird Bio, Inc. | Bcma chimeric antigen receptors |
| IL303567A (en) * | 2020-12-08 | 2023-08-01 | Univ Cornell | Methods for inducing an immunomodulatory tumor response |
| KR102631623B1 (ko) * | 2021-04-16 | 2024-02-02 | 경북대학교 산학협력단 | 젖산에 의한 종양 관련 대식세포의 m2형 분화 및 종양 성장의 억제를 위한 후각수용체의 용도 |
| WO2023122727A2 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Delivery of multi-cytokine signals by overexpression of wild-type or mutant signal transduction molecules |
Family Cites Families (216)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR901228A (fr) | 1943-01-16 | 1945-07-20 | Deutsche Edelstahlwerke Ag | Système d'aimant à entrefer annulaire |
| US4433059A (en) | 1981-09-08 | 1984-02-21 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Double antibody conjugate |
| US4444878A (en) | 1981-12-21 | 1984-04-24 | Boston Biomedical Research Institute, Inc. | Bispecific antibody determinants |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4851332A (en) | 1985-04-01 | 1989-07-25 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US5869620A (en) | 1986-09-02 | 1999-02-09 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
| JPH021556A (ja) | 1988-06-09 | 1990-01-05 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | ハイブリッド抗体及びその作製方法 |
| US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
| US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
| US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
| AU6290090A (en) | 1989-08-29 | 1991-04-08 | University Of Southampton | Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates |
| AU639726B2 (en) | 1989-09-08 | 1993-08-05 | Duke University | Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas |
| US5981725A (en) | 1989-09-08 | 1999-11-09 | The Johns Hopkins Univiersity | Structural alterations of the EGF receptor gene in human tumors |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US5273743A (en) | 1990-03-09 | 1993-12-28 | Hybritech Incorporated | Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent |
| GB9012995D0 (en) | 1990-06-11 | 1990-08-01 | Celltech Ltd | Multivalent antigen-binding proteins |
| US5582996A (en) | 1990-12-04 | 1996-12-10 | The Wistar Institute Of Anatomy & Biology | Bifunctional antibodies and method of preparing same |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| DE4118120A1 (de) | 1991-06-03 | 1992-12-10 | Behringwerke Ag | Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung |
| US5199942A (en) | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
| US6511663B1 (en) | 1991-06-11 | 2003-01-28 | Celltech R&D Limited | Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins |
| ATE255131T1 (de) | 1991-06-14 | 2003-12-15 | Genentech Inc | Humanisierter heregulin antikörper |
| US5637481A (en) | 1993-02-01 | 1997-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell |
| US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
| US5932448A (en) | 1991-11-29 | 1999-08-03 | Protein Design Labs., Inc. | Bispecific antibody heterodimers |
| CA2507749C (en) | 1991-12-13 | 2010-08-24 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
| ES2102007T3 (es) | 1992-01-23 | 1997-07-16 | Merck Patent Gmbh | Proteinas de fusion de fragmentos de anticuerpo monomeras y dimeras. |
| ATE503496T1 (de) | 1992-02-06 | 2011-04-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker |
| GB9203459D0 (en) | 1992-02-19 | 1992-04-08 | Scotgen Ltd | Antibodies with germ-line variable regions |
| US5646253A (en) | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| ATE165113T1 (de) | 1992-05-08 | 1998-05-15 | Creative Biomolecules Inc | Mehrwertige chimäre proteine anologe und verfahren zu deren anwendungen |
| US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
| PT1498427E (pt) | 1992-08-21 | 2010-03-22 | Univ Bruxelles | Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves |
| US5350674A (en) | 1992-09-04 | 1994-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| EP1550729B1 (en) | 1992-09-25 | 2009-05-27 | Avipep Pty Limited | Target binding polypeptide comprising an IG-like VL domain linked to an IG-like VH domain |
| GB9221657D0 (en) | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant bispecific antibodies |
| DE69232604T2 (de) | 1992-11-04 | 2002-11-07 | City Of Hope Duarte | Antikörperkonstrukte |
| GB9323648D0 (en) | 1992-11-23 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Proteins |
| AU690528B2 (en) | 1992-12-04 | 1998-04-30 | Medical Research Council | Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use |
| US6476198B1 (en) | 1993-07-13 | 2002-11-05 | The Scripps Research Institute | Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules |
| US5635602A (en) | 1993-08-13 | 1997-06-03 | The Regents Of The University Of California | Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates |
| WO1995009917A1 (en) | 1993-10-07 | 1995-04-13 | The Regents Of The University Of California | Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies |
| US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US5786464C1 (en) | 1994-09-19 | 2012-04-24 | Gen Hospital Corp | Overexpression of mammalian and viral proteins |
| EP0787185A2 (en) | 1994-10-20 | 1997-08-06 | MorphoSys AG | Targeted hetero-association of recombinant proteins to multi-functional complexes |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
| US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
| CA2222055A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-11-28 | Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh | Multimeric proteins |
| WO1997014719A1 (en) | 1995-10-16 | 1997-04-24 | Unilever N.V. | A bifunctional or bivalent antibody fragment analogue |
| US6177078B1 (en) | 1995-12-29 | 2001-01-23 | Medvet Science Pty Limited | Monoclonal antibody antagonists to IL-3 |
| JP2000505787A (ja) | 1996-01-05 | 2000-05-16 | アメリカ合衆国 | 中皮抗原及びそれを標的化するための方法及びキット |
| EP0894135B1 (en) | 1996-04-04 | 2004-08-11 | Unilever Plc | Multivalent and multispecific antigen-binding protein |
| US6114148C1 (en) | 1996-09-20 | 2012-05-01 | Gen Hospital Corp | High level expression of proteins |
| ATE196314T1 (de) | 1996-10-25 | 2000-09-15 | Us Health | Verfahren und zusammensetzungen zur verhinderung von entzündungen und angiogenese enthaltend säugetieren cd97 alpha untereinheit |
| CA2288994C (en) | 1997-04-30 | 2011-07-05 | Enzon, Inc. | Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides |
| US20020062010A1 (en) | 1997-05-02 | 2002-05-23 | Genentech, Inc. | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| US20030207346A1 (en) | 1997-05-02 | 2003-11-06 | William R. Arathoon | Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
| ES2231991T3 (es) | 1997-06-11 | 2005-05-16 | Borean Pharma A/S | Modulo de trimerizacion. |
| WO1998056915A2 (en) | 1997-06-12 | 1998-12-17 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
| DE69841562D1 (de) | 1997-10-27 | 2010-04-29 | Bac Ip Bv | Multivalente antigenbindende proteine |
| EP1025230B1 (en) | 1997-12-01 | 2006-02-08 | THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES | ANTIBODIES, INCLUDING Fv MOLECULES, AND IMMUNOCONJUGATES HAVING HIGH BINDING AFFINITY FOR MESOTHELIN AND METHODS FOR THEIR USE |
| DE69922159T2 (de) | 1998-01-23 | 2005-12-01 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie | Mehrzweck-antikörperderivate |
| HUP9900956A2 (hu) | 1998-04-09 | 2002-04-29 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh. | Egyláncú, több antigéntkötőhely kialakítására képes molekulák, előállításuk és alkalmazásuk |
| DE19819846B4 (de) | 1998-05-05 | 2016-11-24 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Multivalente Antikörper-Konstrukte |
| GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
| JP2002521053A (ja) | 1998-07-28 | 2002-07-16 | マイクロメット アーゲー | ヘテロミニ体 |
| US6333396B1 (en) | 1998-10-20 | 2001-12-25 | Enzon, Inc. | Method for targeted delivery of nucleic acids |
| US7527787B2 (en) | 2005-10-19 | 2009-05-05 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies |
| US7534866B2 (en) | 2005-10-19 | 2009-05-19 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses |
| EP1235842A4 (en) | 1999-10-15 | 2003-04-23 | Univ Massachusetts | GENESIS OF THE RNA INTERFERENCE PATH AS AID OF TARGETED GENTIAN INTERFERENCE |
| US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
| US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
| US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| KR20030032922A (ko) | 2000-02-24 | 2003-04-26 | 싸이트 테라피스 인코포레이티드 | 세포의 동시 자극 및 농축 |
| US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| ATE510855T1 (de) | 2000-03-06 | 2011-06-15 | Univ Kentucky Res Found | Verwendung eines antikörpers oder eines immunotoxins, der bzw. das selektiv an cd123 bindet zur beeinträchtigung hämatologischer krebs-vorläuferzellen |
| NZ521540A (en) | 2000-04-11 | 2004-09-24 | Genentech Inc | Multivalent antibodies and uses therefor |
| JP2004511430A (ja) | 2000-05-24 | 2004-04-15 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | 二重特異性免疫グロブリン様抗原結合蛋白および製造方法 |
| AU2001275474A1 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-24 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
| EP1294904A1 (en) | 2000-06-30 | 2003-03-26 | Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. | Heterodimeric fusion proteins |
| JP2004523205A (ja) | 2000-07-25 | 2004-08-05 | イムノメディクス， インコーポレイテッド | 多価標的結合タンパク質 |
| JP4261907B2 (ja) | 2000-10-20 | 2009-05-13 | 中外製薬株式会社 | 低分子化アゴニスト抗体 |
| US7829084B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
| WO2002072635A2 (en) | 2001-03-13 | 2002-09-19 | University College London | Specific binding members |
| CN1294148C (zh) | 2001-04-11 | 2007-01-10 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 环状单链三特异抗体 |
| CA2447851C (en) | 2001-06-28 | 2012-08-28 | Domantis Limited | Dual-specific ligand and its use |
| US6833441B2 (en) | 2001-08-01 | 2004-12-21 | Abmaxis, Inc. | Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers |
| ATE459651T1 (de) | 2001-08-10 | 2010-03-15 | Univ Aberdeen | Antigenbindende domäne aus fisch |
| ES2276735T3 (es) | 2001-09-14 | 2007-07-01 | Affimed Therapeutics Ag | Anticuerpos fv multimericos de cadena sencilla en tandem. |
| US20030211078A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-11-13 | Heavner George A. | Pseudo-antibody constructs |
| US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
| CA2478011C (en) | 2002-03-01 | 2013-05-21 | Immunomedics, Inc. | Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance |
| AU2003227504A1 (en) | 2002-04-15 | 2003-10-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | METHOD OF CONSTRUCTING scDb LIBRARY |
| US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
| GB0230203D0 (en) | 2002-12-27 | 2003-02-05 | Domantis Ltd | Fc fusion |
| GB0305702D0 (en) | 2003-03-12 | 2003-04-16 | Univ Birmingham | Bispecific antibodies |
| WO2004087758A2 (en) | 2003-03-26 | 2004-10-14 | Neopharm, Inc. | Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use |
| JP2006526408A (ja) | 2003-04-22 | 2006-11-24 | アイビーシー、ファーマシューティカルズ | 多価タンパク質複合体 |
| US20050163782A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-07-28 | Biogen Idec Ma Inc. | Modified binding molecules comprising connecting peptides |
| AU2004255216B2 (en) | 2003-07-01 | 2010-08-19 | Immunomedics, Inc. | Multivalent carriers of bi-specific antibodies |
| US7696322B2 (en) | 2003-07-28 | 2010-04-13 | Catalent Pharma Solutions, Inc. | Fusion antibodies |
| EP1651675A1 (en) | 2003-08-05 | 2006-05-03 | Morphotek, Inc. | A variant cell surface molecule associated with cancer |
| AU2004286198C1 (en) | 2003-08-18 | 2011-02-24 | Medimmune, Llc | Humanization of antibodies |
| EP1660534A2 (en) | 2003-08-22 | 2006-05-31 | MedImmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| JPWO2005035586A1 (ja) | 2003-10-08 | 2007-11-22 | 協和醗酵工業株式会社 | 融合蛋白質組成物 |
| US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
| CA2550996A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Centocor, Inc. | Methods for generating multimeric molecules |
| GB0329825D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| US20050266425A1 (en) | 2003-12-31 | 2005-12-01 | Vaccinex, Inc. | Methods for producing and identifying multispecific antibodies |
| US8383575B2 (en) | 2004-01-30 | 2013-02-26 | Paul Scherrer Institut | (DI)barnase-barstar complexes |
| EP1765988B1 (en) | 2004-05-27 | 2017-09-20 | The Trustees of The University of Pennsylvania | Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor |
| JP2008512352A (ja) | 2004-07-17 | 2008-04-24 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | 新規な四価の二重特異性抗体 |
| JP2008511337A (ja) | 2004-09-02 | 2008-04-17 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | ヘテロ多量体分子 |
| JP4949373B2 (ja) | 2005-03-10 | 2012-06-06 | モルフォテック、インク． | 抗メソテリン抗体 |
| AU2006232287B2 (en) | 2005-03-31 | 2011-10-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association |
| AU2006232920B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-09-29 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses |
| CA2605024C (en) | 2005-04-15 | 2018-05-22 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US20060263367A1 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-23 | Fey Georg H | Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same |
| EP1726650A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-29 | Universitätsklinikum Freiburg | Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen |
| TWI323734B (en) | 2005-08-19 | 2010-04-21 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| DE602005018477D1 (de) | 2005-08-26 | 2010-02-04 | Pls Design Gmbh | Bivalente IgY Antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische Anwendungen |
| WO2007044887A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Transtarget, Inc. | Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies |
| EP1962961B1 (en) | 2005-11-29 | 2013-01-09 | The University Of Sydney | Demibodies: dimerisation-activated therapeutic agents |
| BRPI0707824A2 (pt) | 2006-02-15 | 2011-05-10 | Imclone Systems Inc | proteÍna de ligaÇço a antÍgeno, e, mÉtodos de neutralizaÇço da ativaÇço de um receptor de tirosina quinase, de inibiÇço de angiogÊnese, de reduÇço de crescimento de tumor e de produÇço de uma proteÍna de ligaÇço a antÍgeno |
| GEP20135917B (en) | 2006-03-17 | 2013-09-10 | Biogen Idec Inc | Stabilized polypeptide compositions |
| EP1996716B1 (en) | 2006-03-20 | 2011-05-11 | The Regents of the University of California | Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting |
| US8946391B2 (en) | 2006-03-24 | 2015-02-03 | The Regents Of The University Of California | Construction of a multivalent scFv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition |
| AR060070A1 (es) | 2006-03-24 | 2008-05-21 | Merck Patent Gmbh | Dominios proteicos heterodimericos obtenidos por ingenieria |
| WO2007114325A1 (ja) | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法 |
| TWI395754B (zh) | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體 |
| WO2007137760A2 (en) | 2006-05-25 | 2007-12-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Dimeric molecular complexes |
| US20070274985A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Stefan Dubel | Antibody |
| EP3805269A1 (en) | 2006-06-12 | 2021-04-14 | Aptevo Research and Development LLC | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| US8497246B2 (en) | 2006-08-18 | 2013-07-30 | Armagen Technologies, Inc. | Methods for diagnosing and treating CNS disorders by trans-blood-brain barrier delivery of protein compositions |
| EP2059533B1 (en) | 2006-08-30 | 2012-11-14 | Genentech, Inc. | Multispecific antibodies |
| EP2083868A2 (en) | 2006-10-04 | 2009-08-05 | Københavns Universitet | Generation of a cancer-specific immune response toward muc1 and cancer specific muc1 antibodies |
| FR2906808B1 (fr) | 2006-10-10 | 2012-10-05 | Univ Nantes | Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers |
| KR20090105913A (ko) | 2006-11-02 | 2009-10-07 | 다니엘 제이 카폰 | 이동 부분을 갖는 하이브리드 면역글로불린 |
| US7635753B2 (en) | 2007-02-19 | 2009-12-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Prostate cancer and melanoma antigens |
| NZ614857A (en) | 2007-03-29 | 2015-04-24 | Genmab As | Bispecific antibodies and methods for production thereof |
| WO2008127735A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Stemline Therapeutics, Inc. | Il3ralpha antibody conjugates and uses thereof |
| CA2682605A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Zymogenetics, Inc. | Single chain fc, methods of making and methods of treatment |
| JP2010190572A (ja) | 2007-06-01 | 2010-09-02 | Sapporo Medical Univ | ＩＬ１３Ｒａ２に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬 |
| EP2626371A1 (en) | 2007-07-31 | 2013-08-14 | MedImmune, LLC | Multispecific epitope binding proteins and uses thereof |
| JP5485152B2 (ja) | 2007-08-15 | 2014-05-07 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 単一特異性および多特異性抗体ならびに使用方法 |
| KR101554848B1 (ko) | 2007-10-01 | 2015-09-21 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 메소텔린에 결합하는 인간 항체 및 이의 용도 |
| NZ585551A (en) | 2007-11-26 | 2012-06-29 | Bayer Schering Pharma Ag | Anti-mesothelin antibodies and uses therefor |
| WO2009068625A2 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against her2 and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors |
| BRPI0819693A2 (pt) | 2007-11-30 | 2020-08-18 | Glaxo Group Limited | Construção de ligação de antígeno, método para tratar um paciente que sofre de câncer ou uma doença inflamatória, sequência de polinucleotídeo, polinucleotídeo, célula hospedeira transformada ou transfectada recombinante, método para produziruma construção de ligação de antígeno, e, composição farmacêutica |
| US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8227577B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-07-24 | Hoffman-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| US9266967B2 (en) | 2007-12-21 | 2016-02-23 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
| ES2563027T3 (es) | 2008-01-07 | 2016-03-10 | Amgen Inc. | Método para fabricación de moléculas heterodímeras Fc de anticuerpos utilizando efectos de conducción electrostática |
| CN102459342B (zh) | 2009-04-27 | 2015-01-07 | 协和发酵麒麟株式会社 | 用于治疗血液肿瘤的抗il-3ra抗体 |
| CN102459346B (zh) | 2009-04-27 | 2016-10-26 | 昂考梅德药品有限公司 | 制造异源多聚体分子的方法 |
| AU2010315243B2 (en) | 2009-11-03 | 2016-08-25 | City Of Hope | Truncated epidermal growth factor receptor (EGFRt) for transduced T cell selection |
| WO2011069019A2 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | David Ho | J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use |
| SG10201501342UA (en) | 2010-02-24 | 2015-04-29 | Immunogen Inc | Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof |
| CN110066339A (zh) | 2010-04-20 | 2019-07-30 | 根马布股份公司 | 含异二聚体抗体fc的蛋白及其制备方法 |
| US9242014B2 (en) | 2010-06-15 | 2016-01-26 | The Regents Of The University Of California | Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) single chain Fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof |
| ES2961381T3 (es) | 2010-06-19 | 2024-03-11 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anticuerpos anti-GD2 |
| EP2614143B1 (en) | 2010-09-08 | 2018-11-07 | Baylor College Of Medicine | Immunotherapy of non-small lung cancer using genetically engineered gd2-specific t cells |
| MX347078B (es) | 2010-12-09 | 2017-04-10 | Univ Pennsylvania | Uso de celulas t modificadas por receptor de antigeno quimerico para tratar cancer. |
| TR201815488T4 (tr) | 2011-04-08 | 2018-11-21 | Health | Anti-epidermal büyüme faktör reseptörü varyant III kimerik antijen reseptörleri ve kanser tedavisi için kullanımı. |
| AR086044A1 (es) | 2011-05-12 | 2013-11-13 | Imclone Llc | Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos |
| RS64791B1 (sr) | 2011-05-27 | 2023-11-30 | Glaxo Group Ltd | Bcma (cd269/tnfrsf17) - vezujući proteini |
| EP3326467B1 (en) | 2011-09-16 | 2020-03-11 | Baylor College of Medicine | Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells |
| MX2014003176A (es) | 2011-09-16 | 2015-08-05 | Univ Pennsylvania | Celulas t diseñadas mediante arn para el tratamiento de cancer. |
| ITMO20110270A1 (it) | 2011-10-25 | 2013-04-26 | Sara Caldrer | Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2 |
| CN110964115B (zh) | 2011-10-27 | 2024-03-12 | 健玛保 | 异二聚体蛋白的生成 |
| US9272002B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
| WO2013074916A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla |
| US9439768B2 (en) | 2011-12-08 | 2016-09-13 | Imds Llc | Glenoid vault fixation |
| JP6850528B2 (ja) | 2012-02-13 | 2021-03-31 | シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネス アズ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート | 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用 |
| SG11201404285VA (en) | 2012-02-22 | 2014-10-30 | Univ Pennsylvania | Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer |
| CA3116051C (en) | 2012-03-23 | 2023-09-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mesothelin chimeric antigen receptors |
| WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
| HUE059815T2 (hu) | 2012-05-18 | 2022-12-28 | Aptevo Res & Development Llc | Bispecifikus SCFV immunofuziós (BIF) kötõdés a CD123-hoz és a CD3-hoz |
| WO2013192294A1 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Boston 3T Biotechnologies, Inc. | Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders |
| ES2778701T3 (es) * | 2012-07-13 | 2020-08-11 | The Trustees Of The Univ Of Pennsylvania Center For Technology Transfer | Gestión de toxicidad para la actividad antitumoral de CAR |
| SG10201701339RA (en) | 2012-08-20 | 2017-03-30 | Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst | Method and compositions for cellular immunotherapy |
| US9365641B2 (en) | 2012-10-01 | 2016-06-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer |
| US10117896B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-11-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors |
| TW201425336A (zh) | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質 |
| WO2014122143A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-14 | Engmab Ag | Method for the selection of antibodies against bcma |
| WO2014130635A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
| EP3626741A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-03-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor |
| WO2014138819A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Csl Limited | Agents that neutralize il-3 signaling and uses thereof |
| US20160031996A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-02-04 | Csl Limited | Anti il-3r alpha agents and uses thereof |
| US9657105B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | City Of Hope | CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use |
| EP3623380A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-18 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| AR095374A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-10-14 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Moléculas de unión para bcma y cd3 |
| US9446105B2 (en) * | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
| UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
| JP6546160B2 (ja) * | 2013-06-10 | 2019-07-17 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | 腫瘍細胞による免疫抑制を低下させるための方法および組成物 |
| RU2714902C2 (ru) | 2013-12-19 | 2020-02-20 | Новартис Аг | Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение |
| US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3119423B1 (en) | 2014-03-15 | 2022-12-14 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
| SG11201700418VA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
| MX2017001011A (es) | 2014-07-21 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Tratamiento de cancer de usando un receptor quimerico de antigeno anti-bcma. |
| EP3172234B1 (en) | 2014-07-21 | 2020-04-08 | Novartis AG | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
| EP3172231B1 (en) | 2014-07-24 | 2021-05-05 | Bluebird Bio, Inc. | Bcma chimeric antigen receptors |
| TW202140557A (zh) * | 2014-08-19 | 2021-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用cd123嵌合抗原受體治療癌症 |
-
2017
- 2017-08-01 RU RU2019105693A patent/RU2019105693A/ru unknown
- 2017-08-01 CA CA3032581A patent/CA3032581A1/en active Pending
- 2017-08-01 WO PCT/US2017/044909 patent/WO2018026819A2/en unknown
- 2017-08-01 BR BR112019002035-7A patent/BR112019002035A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-08-01 EP EP17755330.2A patent/EP3490590A2/en active Pending
- 2017-08-01 US US16/322,285 patent/US20190161542A1/en not_active Abandoned
- 2017-08-01 KR KR1020197006125A patent/KR20190036551A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-08-01 CN CN201780057831.4A patent/CN110267677A/zh active Pending
- 2017-08-01 MX MX2019001469A patent/MX2019001469A/es unknown
- 2017-08-01 AU AU2017306267A patent/AU2017306267A1/en not_active Abandoned
- 2017-08-01 JP JP2019505190A patent/JP2019527696A/ja not_active Withdrawn
- 2017-08-01 SG SG11201900885VA patent/SG11201900885VA/en unknown
-
2019
- 2019-01-31 IL IL264588A patent/IL264588A/en unknown
-
2022
- 2022-01-12 JP JP2022003134A patent/JP2022062040A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG11201900885VA (en) | 2019-02-27 |
| AU2017306267A1 (en) | 2019-02-14 |
| JP2019527696A (ja) | 2019-10-03 |
| EP3490590A2 (en) | 2019-06-05 |
| BR112019002035A2 (pt) | 2019-05-14 |
| WO2018026819A2 (en) | 2018-02-08 |
| RU2019105693A3 (ru) | 2021-04-26 |
| KR20190036551A (ko) | 2019-04-04 |
| CA3032581A1 (en) | 2018-02-08 |
| IL264588A (en) | 2019-02-28 |
| WO2018026819A3 (en) | 2018-03-08 |
| JP2022062040A (ja) | 2022-04-19 |
| US20190161542A1 (en) | 2019-05-30 |
| MX2019001469A (es) | 2019-10-02 |
| CN110267677A (zh) | 2019-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019105693A (ru) | Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага | |
| JP2019527696A5 (ru) | ||
| JP7573441B2 (ja) | ガイダンス及びナビゲーションコントロール蛋白質並びにその生産及び使用方法 | |
| KR102519861B1 (ko) | γδ T-세포 집단의 선택적 확장을 위한 방법 및 그의 조성물 | |
| JP7082574B2 (ja) | 免疫療法用改変細胞 | |
| JP7505885B2 (ja) | 腫瘍微小環境を標的にするキメラ抗原受容体ｔ細胞 | |
| TW202018083A (zh) | 用於細胞療法之多樣化抗原結合域、新穎平台及其他增強子 | |
| KR20190116420A (ko) | Bcma 관련 암 및 자가면역 장애의 치료를 위한 조합 요법 | |
| JP2022501377A (ja) | 血液悪性腫瘍の処置において使用するための新規の二重特異性抗体 | |
| WO2017165683A1 (en) | Cell secreted minibodies and uses thereof | |
| KR102316091B1 (ko) | Bcma를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 | |
| JP2023087005A (ja) | Ｓｔｒｅｐ－タグ特異的結合タンパク質およびその使用 | |
| KR20230084470A (ko) | 면역 세포 기능의 향상 | |
| JP2022538397A (ja) | キメラ抗原受容体設計で実施するためのウルトラモジュラー（ｕｌｔｒａｍｏｄｕｌａｒ） ＩｇＧ３ベーススペーサードメイン及び多機能部位 | |
| AU2020218446B2 (en) | "CAR LIBRARY AND scFv MANUFACTURING METHOD | |
| US20240123068A1 (en) | Cd19 binders, car-t constructs comprising the same, and methods of using the same | |
| US20240226154A9 (en) | Car-t constructs comprising a novel cd19 binder combined with il18 and methods of using the same | |
| WO2024210072A1 (ja) | キメラタンパク質、核酸、ベクター、ｔ細胞又はｎｋ細胞、医薬組成物、組み合わせ物、組み合わせ医薬、及び標的抗原結合タンパク質 | |
| US20240139322A1 (en) | Compositions and methods to reduce therapeutic t cell toxicity | |
| WO2024227145A1 (en) | Enhanced fusion polypeptide for immunotherapy | |
| WO2023180511A1 (en) | Improved chimeric receptors | |
| JP2023505311A (ja) | 抗原負荷 |