Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2012154447A - Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций - Google Patents

Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций Download PDF

Info

Publication number
RU2012154447A
RU2012154447A RU2012154447/04A RU2012154447A RU2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447/04 A RU2012154447/04 A RU 2012154447/04A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
compound
cycloalkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2012154447/04A
Other languages
English (en)
Inventor
П. Джеффри Конн
Крейг В. Линдслей
Кори Р. Хопкинз
Чарлз Девид УИВЕР
Коллин М. Нисуэндер
Рокко Д. Гоглиотти
Иу-Инь Чхын
Джеймз М. Салович
Даррен В. Энгерс
Original Assignee
Вандербилт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандербилт Юниверсити filed Critical Вандербилт Юниверсити
Publication of RU2012154447A publication Critical patent/RU2012154447A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/4261,3-Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433Thidiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:,где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NRи CR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют CRR-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, CRR-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним ил�

Claims (95)

1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона; тревожное состояние; двигательные нарушения после употребления алкоголя; коммитирование дифференцирования нейрогенных клеток и выживание нейронов; эпилепсия; или некоторые раковые заболевания, например медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH3, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением, имеющим структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку млекопитающего.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку человека.
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что перед стадией контактирования клетку выделяют из организма субъекта.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что контактирование представляет собой введение в организм субъекта.
20. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
21. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
22. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
23. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
24. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
25. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000002
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
26. Соединение по п.25, где W-N, Y-C и Z-S.
27. Соединение по п.25, где W-N, Y-N и Z-S.
28. Соединение по п.25, где по меньшей мере один из W или Y-N, и Z-C или O.
29. Соединение по п.26, где R - пиридин, X1 - карбонил, Х2-NH, X3-SO2, Х4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
30. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
31. Соединение по п.28, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
32. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
33. Соединение по п.25, где R - гетероарил.
34. Соединение по п.25, где R - пиридин.
35. Соединение по п.25, где X1 - карбонил, X2-NH.
36. Соединение по п.25, где X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
37. Соединение по п.25, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
38. Соединение по п.25, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000066
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
или
Figure 00000073
.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где
W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
41. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
43. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
44. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
45. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-C и Z-S.
46. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-N и Z-S.
47. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что по меньшей мере W или Y-N и Z-C или O.
48. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
49. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
50. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
51. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
52. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - гетероарил.
53. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин.
54. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X1 - карбонил, X2-NH.
55. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
56. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что содержит соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
57. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что содержит соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000051
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000066
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
или
Figure 00000080
,
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением по п.25, в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
59. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
62. Способ по п.59, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
63. Способ по п.59, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
64. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
66. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
67. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
68. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
69. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
70. Способ по п.64, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
71. Способ по п.64, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
72. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
с фармацевтически приемлемым носителем.
73. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
74. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
75. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
76. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
77. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
78. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
79. Применение по п.73, причем упомянутое соединение смешано с фармацевтически приемлемым носителем.
80. Применение по п.73, причем упомянутым млекопитающим является человек.
81. Применение по п.80, в качестве интенсификатора вкуса.
82. Применение по п.73, для лечения расстройства у млекопитающего.
83. Применение по п.82, причем упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство или другое болезненное состояние, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
84. Применение по п.83, причем упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
85. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
86. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
87. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием mGluR4, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, ОН, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
88. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
89. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
90. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
91. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
92. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
93. Набор, содержащий соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
Figure 00000001
,
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и одно или несколько из таких лекарственных средств как:
a) лекарственное средство, имеющее известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора,
b) известное лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, и/или
c) известное лекарственное средство для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния.
94. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) введены в состав одной композиции.
95. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) совместно упакованы.
RU2012154447/04A 2010-05-12 2011-05-12 Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций RU2012154447A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33392610P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,926 2010-05-12
PCT/US2011/036308 WO2011143466A1 (en) 2010-05-12 2011-05-12 Heterocyclic sulfone mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012154447A true RU2012154447A (ru) 2014-06-20

Family

ID=44914713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154447/04A RU2012154447A (ru) 2010-05-12 2011-05-12 Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9192603B2 (ru)
EP (1) EP2568809A4 (ru)
JP (1) JP2013526544A (ru)
KR (1) KR20130079429A (ru)
CN (1) CN102939006A (ru)
AU (1) AU2011252974A1 (ru)
BR (1) BR112012028894A2 (ru)
CA (1) CA2798514A1 (ru)
IL (1) IL222854A0 (ru)
MX (1) MX2012013031A (ru)
RU (1) RU2012154447A (ru)
SG (1) SG185414A1 (ru)
WO (1) WO2011143466A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8618300B2 (en) 2008-09-04 2013-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indolizine inhibitors of leukotriene production
US8658650B2 (en) 2009-01-28 2014-02-25 Vanderbilt University Substituted 1,1,3,1-tetraoxidobenzo[D][1,3,2]dithiazoles as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8759377B2 (en) 2009-11-23 2014-06-24 Vanderbilt University Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
EP2509975B1 (en) 2009-12-04 2014-04-23 Boehringer Ingelheim International GmbH Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
CA2807364A1 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
WO2012027322A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Oxadiazole inhibitors of leukotriene production
JP5713511B2 (ja) 2010-09-23 2015-05-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤
JP5828188B2 (ja) 2010-09-23 2015-12-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤
EP2632915B1 (en) 2010-10-29 2015-08-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
WO2012061169A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
US9073895B2 (en) 2010-12-16 2015-07-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biarylamide inhibitors of leukotriene production
AR089853A1 (es) 2012-02-01 2014-09-24 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos para terapia de combinacion, composicion farmaceutica, uso
MX2014015265A (es) 2012-06-14 2015-08-12 Basf Se Metodos plaguicidas que utilizan compuestos de 3-piridiltiazol sustituido y derivados para combatir plagas de animales.
BR112016005994A2 (pt) * 2013-09-25 2017-08-01 Hoffmann La Roche derivados de etinila
US10221172B2 (en) 2015-01-13 2019-03-05 Vanderbilt University Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016123629A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10227343B2 (en) 2015-01-30 2019-03-12 Vanderbilt University Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US9987242B2 (en) 2015-05-05 2018-06-05 Northwestern University Treatment of Levodopa-induced Dyskinesias
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
US10710997B2 (en) 2016-09-01 2020-07-14 Vanderbilt University Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10294222B2 (en) 2016-09-01 2019-05-21 Vanderbilt University Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2018089544A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Vanderbilt University Isoquinoline amine compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2018089546A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Vanderbilt University Isoquinoline ether compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
ES2867600T3 (es) 2017-01-10 2021-10-20 Bayer Ag Derivados de imidazol como pesticidas
US11083199B2 (en) 2017-01-10 2021-08-10 Bayer Aktiengesellschaft Heterocycle derivatives as pesticides
US11319304B2 (en) 2017-06-28 2022-05-03 Vanderbilt University Pyridine quinoline compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
CA3072493A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Vanderbilt University Indazole compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
TWI796596B (zh) 2018-02-13 2023-03-21 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
CN112055713A (zh) 2018-03-01 2020-12-08 安娜普尔纳生物股份有限公司 用于治疗与apj受体活性有关的疾病的化合物和组合物
EP3781556A1 (en) 2018-04-19 2021-02-24 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
SG11202012425QA (en) 2018-07-13 2021-01-28 Gilead Sciences Inc Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3870566A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
CN114258391A (zh) 2019-04-03 2022-03-29 阿里戈斯治疗公司 吡咯化合物
KR20220119653A (ko) 2019-12-20 2022-08-30 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 플루오로알킬-옥사디아졸 및 이의 용도
CN116033828A (zh) 2020-07-02 2023-04-28 拜耳公司 作为害虫防治剂的杂环衍生物

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0084665B1 (de) 1982-01-22 1986-08-13 BASF Aktiengesellschaft Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6040321A (en) 1997-11-12 2000-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6162791A (en) 1998-03-02 2000-12-19 Apotex Inc. Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes
US6468977B1 (en) 1998-03-02 2002-10-22 Apotex Inc. Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes
ATE229945T1 (de) 1998-03-19 2003-01-15 Upjohn Co Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole
AU2002231139B2 (en) 2000-12-21 2007-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases
US20060166972A1 (en) 2003-07-11 2006-07-27 Conn P J Treatment of movement disorders with a metabotropic glutamate 4 receptor positive allosteric modulator
AU2007208225B2 (en) 2006-01-25 2013-05-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
US7951824B2 (en) 2006-02-17 2011-05-31 Hoffman-La Roche Inc. 4-aryl-pyridine-2-carboxyamide derivatives
CA2657247A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds which modulate the cb2 receptor
EP2074084B1 (en) 2006-09-25 2013-08-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
MX2009003892A (es) * 2006-10-25 2009-04-23 Neurosearch As Compuestos de oxadiazol y tiadiazol y su uso como moduladores del receptor de acetilcolina nicotinico.
GB0622202D0 (en) 2006-11-07 2006-12-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
GB0713686D0 (en) * 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
EP2334183A4 (en) * 2008-09-16 2012-06-06 Merck Sharp & Dohme LIGANDS OF METABOTROPIC GLUTAMATE R4 DERIVED FROM SULFONAMIDE

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011252974A1 (en) 2012-12-13
SG185414A1 (en) 2012-12-28
US9192603B2 (en) 2015-11-24
JP2013526544A (ja) 2013-06-24
EP2568809A4 (en) 2013-11-06
CN102939006A (zh) 2013-02-20
WO2011143466A1 (en) 2011-11-17
CA2798514A1 (en) 2011-11-17
KR20130079429A (ko) 2013-07-10
MX2012013031A (es) 2012-12-17
BR112012028894A2 (pt) 2019-09-24
IL222854A0 (en) 2012-12-31
US20130158078A1 (en) 2013-06-20
EP2568809A1 (en) 2013-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154447A (ru) Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2012121631A (ru) АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012114770A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
AU2021225157B2 (en) Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer
RU2012139491A (ru) Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2744988C2 (ru) Соединения и композиции для подавления активности shp2
EP3340982B1 (en) Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
RU2012121630A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
JP2013526544A5 (ru)
HRP20191029T1 (hr) Derivati morfinana radi liječenja predoziranja lijekom
EA201490279A1 (ru) Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения
US10682354B2 (en) Compositions and methods
CA2947976A1 (en) Combinations of nmdar modulating compounds
RU2011141123A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RAF-КИНАЗ
US20130224151A1 (en) Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain
JP7514534B2 (ja) 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法
TW201316991A (zh) Mek抑制劑與奧諾拉(aurora)a激酶選擇性抑制劑之組合
JP2024072291A (ja) 同種抗体により駆動される慢性移植片対宿主病を処置及び予防する方法
TW201118095A (en) 8-ethyl-6-(aryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of CNS disorders
WO2014083327A1 (en) Adenine derivatives suitable for the treatment of (inter alia) muscular dystrophy
IL300373A (en) Beneficial treatments for disorders mediated by IKAROS or AIOLOS
RU2013130926A (ru) Комбинированная терапия, включающая вемурафениб и интерферон, для применения в лечении рака
JP2023506787A (ja) Parp阻害薬と組み合わせたatr阻害薬の使用
ES2694352T3 (es) Uso de un antagonista del receptor opioide con actividad kappa, y vortioxetina para el tratamiento del trastorno depresivo con características melancólicas
CN104513257A (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140513