RU2012154447A - Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций - Google Patents
Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012154447A RU2012154447A RU2012154447/04A RU2012154447A RU2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447/04 A RU2012154447/04 A RU 2012154447/04A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A RU 2012154447 A RU2012154447 A RU 2012154447A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- compound
- cycloalkyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 Cc(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(Cc1cc(*)ccc1*)(=O)=O Chemical compound Cc(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(Cc1cc(*)ccc1*)(=O)=O 0.000 description 2
- VYDJTWWECBUAEO-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(C(C)c1ccccc1Cl)(=O)=O Chemical compound CC(C)c(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(C(C)c1ccccc1Cl)(=O)=O VYDJTWWECBUAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGKLIZKBSJEMLX-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1ccc(CS(c2c(C)nc(NC(c3ccccn3)=O)[s]2)(=O)=O)cc1 Chemical compound CC(C)c1ccc(CS(c2c(C)nc(NC(c3ccccn3)=O)[s]2)(=O)=O)cc1 PGKLIZKBSJEMLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFRNZEQLGXIDMF-UHFFFAOYSA-N Cc(nc(NC(c1ccccn1)=O)[s]1)c1S(Cc1ccc(C)cc1)(=O)=O Chemical compound Cc(nc(NC(c1ccccn1)=O)[s]1)c1S(Cc1ccc(C)cc1)(=O)=O QFRNZEQLGXIDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCVRDYREJYODBM-UHFFFAOYSA-N Cc(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(Cc1ccccc1Cl)(=O)=O Chemical compound Cc(nc(NC(c1ncccc1)=O)[s]1)c1S(Cc1ccccc1Cl)(=O)=O OCVRDYREJYODBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXIIVXBJJRPTOY-UHFFFAOYSA-N O=C(c1ccccn1)Nc([s]1)nnc1S(Cc1ccccc1)(=O)=O Chemical compound O=C(c1ccccn1)Nc([s]1)nnc1S(Cc1ccccc1)(=O)=O ZXIIVXBJJRPTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:,где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR, N и NR;Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NRи CR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH, CRR, NR, S, SO, SO;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR;Xвыбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO, CH, CRR, арил, факультативно замещенный R, гетероарил, факультативно замещенный R;R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R;Rвыбран из группы, которую составляют CRR-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, CRR-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R, C-циклоалкил, C-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним ил�
Claims (95)
1. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона; тревожное состояние; двигательные нарушения после употребления алкоголя; коммитирование дифференцирования нейрогенных клеток и выживание нейронов; эпилепсия; или некоторые раковые заболевания, например медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
8. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта по меньшей мере одного соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH3, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
11. Способ по п.8, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
13. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением, имеющим структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку млекопитающего.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутая клетка представляет собой клетку человека.
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что перед стадией контактирования клетку выделяют из организма субъекта.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что контактирование представляет собой введение в организм субъекта.
20. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
21. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
22. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
23. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
24. Способ по п.13, отличающийся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
25. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
26. Соединение по п.25, где W-N, Y-C и Z-S.
27. Соединение по п.25, где W-N, Y-N и Z-S.
28. Соединение по п.25, где по меньшей мере один из W или Y-N, и Z-C или O.
29. Соединение по п.26, где R - пиридин, X1 - карбонил, Х2-NH, X3-SO2, Х4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
30. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
31. Соединение по п.28, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
32. Соединение по п.27, где R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
33. Соединение по п.25, где R - гетероарил.
34. Соединение по п.25, где R - пиридин.
35. Соединение по п.25, где X1 - карбонил, X2-NH.
36. Соединение по п.25, где X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где
W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
41. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
43. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
44. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
45. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-C и Z-S.
46. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что W-N, Y-N и Z-S.
47. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что по меньшей мере W или Y-N и Z-C или O.
48. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
49. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
50. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, X4-C; R1 - бензил, факультативно замещенный одним или несколькими R5, R4-H или метил.
51. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин, X1 - карбонил, X2-NH, X3-SO2, n=0, R1 - фенил, факультативно замещенный одним или несколькими R4.
52. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - гетероарил.
53. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что R - пиридин.
54. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X1 - карбонил, X2-NH.
55. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что X3-SO2, X4-H, n-0 или 1.
57. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что содержит соединение, имеющее следующую формулу:
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения, и фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ потенцирования активности mGluR4 в по меньшей мере одной клетке, включающий стадию контактирования упомянутой по меньшей мере одной клетки с по меньшей мере одним соединением по п.25, в количестве, эффективном для потенцирования активности рецептора mGluR4 в упомянутой по меньшей мере одной клетке.
59. Способ потенцирования активности mGluR4 в организме субъекта, включающий стадию введения в организм упомянутого субъекта терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.25, в дозировке и количестве, эффективных для потенцирования активности рецептора mGluR4 в организме субъекта.
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является млекопитающее.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что упомянутым субъектом является человек.
62. Способ по п.59, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у субъекта диагностируют потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
63. Способ по п.59, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования субъекта, имеющего потребность в потенцировании активности рецептора mGluR4.
64. Способ лечения расстройства или других болезненных состояний, связанных с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения по п.25 в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутого расстройства у млекопитающего.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутое расстройство выбрано из группы, которую составляют психоз, шизофрения, нарушение поведения, расстройство, связанное с нарушением поведения, биполярное расстройство, психотические приступы тревоги, тревога, связанная с психозом, психотические расстройства настроения, такие как тяжелое депрессивное расстройство; расстройства настроения, связанные с психотическими расстройствами, мания в острой стадии, депрессия, связанная с биполярным расстройством, расстройства настроения, связанные с шизофренией, поведенческие проявления олигофрении, нарушение поведения, аутизм; двигательные нарушения, синдром Туретта, акинетико-ригидный синдром, двигательные нарушения, связанные с болезнью Паркинсона, поздняя дискинезия, лекарственная дискинезия, дискинезия, вызванная нейродегенерацией, дефицит внимания с гиперактивностью нарушения познавательных способностей, деменции и расстройства памяти.
66. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
67. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
68. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым расстройством является неврологическое или психическое расстройство, связанное с дисфункцией нейротрансмиссии mGluR4, выбранное из группы, которую составляют: шизофрения, психоз, расстройства, относящиеся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушения познавательных способностей, бред, амнестические расстройства, тревожные расстройства, нарушения внимания, ожирение, нарушения питания и расстройства, имеющие отношение к рецептору NMDA.
69. Способ по п.64, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
70. Способ по п.64, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутого расстройства.
71. Способ по п.64, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутого расстройства.
72. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
с фармацевтически приемлемым носителем.
73. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
74. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-5.
75. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-6.
76. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-7.
77. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-8.
78. Применение по п.73, причем упомянутое соединение демонстрирует потенцирование активности mGluR4 с EC50 меньше чем приблизительно 1,0×10-9.
79. Применение по п.73, причем упомянутое соединение смешано с фармацевтически приемлемым носителем.
80. Применение по п.73, причем упомянутым млекопитающим является человек.
81. Применение по п.80, в качестве интенсификатора вкуса.
82. Применение по п.73, для лечения расстройства у млекопитающего.
83. Применение по п.82, причем упомянутым расстройством является неврологическое и/или психическое расстройство или другое болезненное состояние, связанное с дисфункцией активности рецептора mGluR4.
84. Применение по п.83, причем упомянутым расстройством является болезнь Паркинсона.
85. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют O, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют O, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3, могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
86. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
Х4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
87. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием mGluR4, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, С3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, ОН, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6.
88. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является по существу одновременным.
89. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
90. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
91. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
92. Способ по любому из пп.85-87, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
93. Набор, содержащий соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где W выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Y выбран из группы, которую составляют О, S, CR4, N и NR4;
Z выбран из группы, которую составляют О, S, N, NR4 и CR4;
X1 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X2 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, CH2, CR2R3, NR4, S, SO, SO2;
X3 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3;
X4 выбран из группы, которую составляют карбонил, тиокарбонил, S, SO, SO2, CH2, CR2R3, арил, факультативно замещенный R4, гетероарил, факультативно замещенный R4;
R выбран из группы, которую составляют гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R1 выбран из группы, которую составляют CR2R3-арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, CR2R3-гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, гетероарил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, арил, факультативно замещенный одним или несколькими R4, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R2 выбран из группы, которую составляют H, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8;
R3 выбран из группы, которую составляют Н, галоген, CF3, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R1, R2 и R3 могут быть циклизованы так, что образуется C3-8-членный цикл, содержащий C, O, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R8; и
R4 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR2R3, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, алкоксигруппа, CF3;
R5 выбран из группы, которую составляют H, OH, NR1R2, галоген, C1-6-алкил, C3-10-циклоалкил, CN, CONR1R2, SO2NR1R2, OC1-6-алкил, CF, CF2, CF3, C1-6-алкилгидроксил; и
n - 0-6;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и одно или несколько из таких лекарственных средств как:
a) лекарственное средство, имеющее известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора,
b) известное лекарственное средство для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, и/или
c) известное лекарственное средство для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния.
94. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) введены в состав одной композиции.
95. Набор по п.93, отличающийся тем, что упомянутое(-ые) соединение(-ия) и упомянутое(-ые) лекарственное(-ые) средство(-а) совместно упакованы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33392610P | 2010-05-12 | 2010-05-12 | |
US61/333,926 | 2010-05-12 | ||
PCT/US2011/036308 WO2011143466A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-05-12 | Heterocyclic sulfone mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012154447A true RU2012154447A (ru) | 2014-06-20 |
Family
ID=44914713
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012154447/04A RU2012154447A (ru) | 2010-05-12 | 2011-05-12 | Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9192603B2 (ru) |
EP (1) | EP2568809A4 (ru) |
JP (1) | JP2013526544A (ru) |
KR (1) | KR20130079429A (ru) |
CN (1) | CN102939006A (ru) |
AU (1) | AU2011252974A1 (ru) |
BR (1) | BR112012028894A2 (ru) |
CA (1) | CA2798514A1 (ru) |
IL (1) | IL222854A0 (ru) |
MX (1) | MX2012013031A (ru) |
RU (1) | RU2012154447A (ru) |
SG (1) | SG185414A1 (ru) |
WO (1) | WO2011143466A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8618300B2 (en) | 2008-09-04 | 2013-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indolizine inhibitors of leukotriene production |
US8658650B2 (en) | 2009-01-28 | 2014-02-25 | Vanderbilt University | Substituted 1,1,3,1-tetraoxidobenzo[D][1,3,2]dithiazoles as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
US8759377B2 (en) | 2009-11-23 | 2014-06-24 | Vanderbilt University | Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
EP2509975B1 (en) | 2009-12-04 | 2014-04-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Benzimidazole inhibitors of leukotriene production |
CA2807364A1 (en) | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Oxadiazole inhibitors of leukotriene production |
WO2012027322A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Oxadiazole inhibitors of leukotriene production |
JP5713511B2 (ja) | 2010-09-23 | 2015-05-07 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤 |
JP5828188B2 (ja) | 2010-09-23 | 2015-12-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ロイコトリエン産生のオキサジアゾール阻害剤 |
EP2632915B1 (en) | 2010-10-29 | 2015-08-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Benzimidazole inhibitors of leukotriene production |
WO2012061169A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Benzimidazole inhibitors of leukotriene production |
US9073895B2 (en) | 2010-12-16 | 2015-07-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biarylamide inhibitors of leukotriene production |
AR089853A1 (es) | 2012-02-01 | 2014-09-24 | Boehringer Ingelheim Int | Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos para terapia de combinacion, composicion farmaceutica, uso |
MX2014015265A (es) | 2012-06-14 | 2015-08-12 | Basf Se | Metodos plaguicidas que utilizan compuestos de 3-piridiltiazol sustituido y derivados para combatir plagas de animales. |
BR112016005994A2 (pt) * | 2013-09-25 | 2017-08-01 | Hoffmann La Roche | derivados de etinila |
US10221172B2 (en) | 2015-01-13 | 2019-03-05 | Vanderbilt University | Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
WO2016123629A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Vanderbilt University | Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
US10227343B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-12 | Vanderbilt University | Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
US9987242B2 (en) | 2015-05-05 | 2018-06-05 | Northwestern University | Treatment of Levodopa-induced Dyskinesias |
WO2016202935A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Glucose transport inhibitors |
US10710997B2 (en) | 2016-09-01 | 2020-07-14 | Vanderbilt University | Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
US10294222B2 (en) | 2016-09-01 | 2019-05-21 | Vanderbilt University | Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
WO2018089544A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Vanderbilt University | Isoquinoline amine compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
WO2018089546A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Vanderbilt University | Isoquinoline ether compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
ES2867600T3 (es) | 2017-01-10 | 2021-10-20 | Bayer Ag | Derivados de imidazol como pesticidas |
US11083199B2 (en) | 2017-01-10 | 2021-08-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterocycle derivatives as pesticides |
US11319304B2 (en) | 2017-06-28 | 2022-05-03 | Vanderbilt University | Pyridine quinoline compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
CA3072493A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Vanderbilt University | Indazole compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction |
TWI796596B (zh) | 2018-02-13 | 2023-03-21 | 美商基利科學股份有限公司 | Pd‐1/pd‐l1抑制劑 |
CN112055713A (zh) | 2018-03-01 | 2020-12-08 | 安娜普尔纳生物股份有限公司 | 用于治疗与apj受体活性有关的疾病的化合物和组合物 |
EP3781556A1 (en) | 2018-04-19 | 2021-02-24 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
SG11202012425QA (en) | 2018-07-13 | 2021-01-28 | Gilead Sciences Inc | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
EP3870566A1 (en) | 2018-10-24 | 2021-09-01 | Gilead Sciences, Inc. | Pd-1/pd-l1 inhibitors |
CN114258391A (zh) | 2019-04-03 | 2022-03-29 | 阿里戈斯治疗公司 | 吡咯化合物 |
KR20220119653A (ko) | 2019-12-20 | 2022-08-30 | 테나야 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 플루오로알킬-옥사디아졸 및 이의 용도 |
CN116033828A (zh) | 2020-07-02 | 2023-04-28 | 拜耳公司 | 作为害虫防治剂的杂环衍生物 |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0084665B1 (de) | 1982-01-22 | 1986-08-13 | BASF Aktiengesellschaft | Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses |
US6262096B1 (en) | 1997-11-12 | 2001-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
US6040321A (en) | 1997-11-12 | 2000-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
US6162791A (en) | 1998-03-02 | 2000-12-19 | Apotex Inc. | Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes |
US6468977B1 (en) | 1998-03-02 | 2002-10-22 | Apotex Inc. | Thiadiazole compounds useful as inhibitors of cysteine activity dependent enzymes |
ATE229945T1 (de) | 1998-03-19 | 2003-01-15 | Upjohn Co | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole |
AU2002231139B2 (en) | 2000-12-21 | 2007-03-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases |
US20060166972A1 (en) | 2003-07-11 | 2006-07-27 | Conn P J | Treatment of movement disorders with a metabotropic glutamate 4 receptor positive allosteric modulator |
AU2007208225B2 (en) | 2006-01-25 | 2013-05-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
US7951824B2 (en) | 2006-02-17 | 2011-05-31 | Hoffman-La Roche Inc. | 4-aryl-pyridine-2-carboxyamide derivatives |
CA2657247A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
EP2074084B1 (en) | 2006-09-25 | 2013-08-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compounds which modulate the cb2 receptor |
MX2009003892A (es) * | 2006-10-25 | 2009-04-23 | Neurosearch As | Compuestos de oxadiazol y tiadiazol y su uso como moduladores del receptor de acetilcolina nicotinico. |
GB0622202D0 (en) | 2006-11-07 | 2006-12-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
GB0713686D0 (en) * | 2007-07-13 | 2007-08-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | New compounds 2 |
EP2334183A4 (en) * | 2008-09-16 | 2012-06-06 | Merck Sharp & Dohme | LIGANDS OF METABOTROPIC GLUTAMATE R4 DERIVED FROM SULFONAMIDE |
-
2011
- 2011-05-12 WO PCT/US2011/036308 patent/WO2011143466A1/en active Application Filing
- 2011-05-12 AU AU2011252974A patent/AU2011252974A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-12 CA CA2798514A patent/CA2798514A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-12 US US13/697,783 patent/US9192603B2/en active Active
- 2011-05-12 BR BR112012028894A patent/BR112012028894A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-12 MX MX2012013031A patent/MX2012013031A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-05-12 SG SG2012081162A patent/SG185414A1/en unknown
- 2011-05-12 EP EP11781297.4A patent/EP2568809A4/en not_active Withdrawn
- 2011-05-12 KR KR1020127032242A patent/KR20130079429A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-05-12 JP JP2013510307A patent/JP2013526544A/ja not_active Withdrawn
- 2011-05-12 CN CN201180029055XA patent/CN102939006A/zh active Pending
- 2011-05-12 RU RU2012154447/04A patent/RU2012154447A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-11-05 IL IL222854A patent/IL222854A0/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2011252974A1 (en) | 2012-12-13 |
SG185414A1 (en) | 2012-12-28 |
US9192603B2 (en) | 2015-11-24 |
JP2013526544A (ja) | 2013-06-24 |
EP2568809A4 (en) | 2013-11-06 |
CN102939006A (zh) | 2013-02-20 |
WO2011143466A1 (en) | 2011-11-17 |
CA2798514A1 (en) | 2011-11-17 |
KR20130079429A (ko) | 2013-07-10 |
MX2012013031A (es) | 2012-12-17 |
BR112012028894A2 (pt) | 2019-09-24 |
IL222854A0 (en) | 2012-12-31 |
US20130158078A1 (en) | 2013-06-20 |
EP2568809A1 (en) | 2013-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012154447A (ru) | Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
RU2012121631A (ru) | АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
RU2012114770A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
AU2021225157B2 (en) | Combination therapy of tetracyclic quinolone analogs for treating cancer | |
RU2012139491A (ru) | Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций | |
RU2744988C2 (ru) | Соединения и композиции для подавления активности shp2 | |
EP3340982B1 (en) | Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders | |
RU2012121630A (ru) | АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ | |
JP2013526544A5 (ru) | ||
HRP20191029T1 (hr) | Derivati morfinana radi liječenja predoziranja lijekom | |
EA201490279A1 (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения | |
US10682354B2 (en) | Compositions and methods | |
CA2947976A1 (en) | Combinations of nmdar modulating compounds | |
RU2011141123A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RAF-КИНАЗ | |
US20130224151A1 (en) | Use of FAAH Inhibitors for Treating Abdominal, Visceral and Pelvic Pain | |
JP7514534B2 (ja) | 認知障害を処置するためのベンゾジアゼピン誘導体、組成物および方法 | |
TW201316991A (zh) | Mek抑制劑與奧諾拉(aurora)a激酶選擇性抑制劑之組合 | |
JP2024072291A (ja) | 同種抗体により駆動される慢性移植片対宿主病を処置及び予防する方法 | |
TW201118095A (en) | 8-ethyl-6-(aryl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-ones for the treatment of CNS disorders | |
WO2014083327A1 (en) | Adenine derivatives suitable for the treatment of (inter alia) muscular dystrophy | |
IL300373A (en) | Beneficial treatments for disorders mediated by IKAROS or AIOLOS | |
RU2013130926A (ru) | Комбинированная терапия, включающая вемурафениб и интерферон, для применения в лечении рака | |
JP2023506787A (ja) | Parp阻害薬と組み合わせたatr阻害薬の使用 | |
ES2694352T3 (es) | Uso de un antagonista del receptor opioide con actividad kappa, y vortioxetina para el tratamiento del trastorno depresivo con características melancólicas | |
CN104513257A (zh) | 取代脲衍生物及其在药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20140513 |