Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2012139491A - Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций - Google Patents

Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций Download PDF

Info

Publication number
RU2012139491A
RU2012139491A RU2012139491/04A RU2012139491A RU2012139491A RU 2012139491 A RU2012139491 A RU 2012139491A RU 2012139491/04 A RU2012139491/04 A RU 2012139491/04A RU 2012139491 A RU2012139491 A RU 2012139491A RU 2012139491 A RU2012139491 A RU 2012139491A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
halogen
optionally substituted
membered ring
Prior art date
Application number
RU2012139491/04A
Other languages
English (en)
Inventor
П. Джеффри Конн
Крейг В. Линдслей
Кори Р. Хопкинз
Чарлз Девид УИВЕР
Коллин М. Нисуэндер
Даррен В. Энгерс
Original Assignee
Вандербилт Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вандербилт Юниверсити filed Critical Вандербилт Юниверсити
Publication of RU2012139491A publication Critical patent/RU2012139491A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулойгде каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CRи N;Y выбран из группы, которую составляют О и S;Z выбран из группы, которую составляют CRи N;W выбран из группы, которую составляют О и NH;А выбран из С-С-циклоалкила, или С-С-циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С-С-гетероциклоалкила, или С-С-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С-алкил, С-никлоалкил, ОС-алкил (который может содержать С-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R), NRR, CONRR, S(O)NRR, CN или CF;Rнезависимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С-алкил, С-циклоалкил, ОС-алкил (который может содержать С-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R), NRR, CORR, CRR, CONRR, S(O)NRR, CN, CFили S(O)С-алкил (который может содержать С-членпый цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R);Rнезависимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С-алкил, С-циклоалкил, ОС-алкил (который может содержать С-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R), NRR, CORR, CRR, CONRR, S(O)NRR, CN, CFили S(O)С-алкил (который может содержать С-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R);Rи Rмогут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С-С-циклоалкил, или С-С-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С-С-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R;Rвыбран из гр�

Claims (71)

1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой
Figure 00000001
где каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N;
Y выбран из группы, которую составляют О и S;
Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N;
W выбран из группы, которую составляют О и NH;
А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-никлоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3;
R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членпый цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4);
R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4);
R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R3 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4;
R4 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4;
R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5;
R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения.
2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу
Figure 00000002
3. Соединение по п.1, где один из Х - CR5 с R5 - Н, и другой из Х - N.
4. Соединение по п.1, где Y - О и Z - N.
5. Соединение по п.1, где R5 - O-алкил.
6. Соединение по п.1, где W - NH.
7. Соединение по п.1, где R - водород или галоген.
8. Соединение по п.1, где А - фенил или пиррол.
9. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо один от другого представляют собой галоген, O-алкил, CF3, OCF3, OCF2, OCF2CF3, CN, C1-10-алкил; COC1-10-алкил; OC1-10-алкил или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4).
10. Соединение по п.1, где А - пиррол, и R1 представляет собой
Figure 00000003
11. Соединение по п.1, где А - фенил или вместе с R1 и R2 образует
Figure 00000004
12. Соединение по п.1, где R1 - галоген и R2 - галоген; R1 - O-алкил и R2 галоген; или R1 - O-алкил и R2 - O-алкил.
13. Соединение по п.9, ОС1-10-алкил представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
.
14. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
.
15. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000053
16. Соединение по п.15, где А - фенил или пиррол.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
или
Figure 00000057
.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее структуру, представленную формулой
Figure 00000058
где каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N;
Y выбран из группы, которую составляют О и S;
Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N;
W выбран из группы, которую составляют О и NH;
А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N;
R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3;
R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4);
R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4);
R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4;
R3 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4;
R4 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4;
R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5;
R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3;
или фармацевтически приемлемую соль этого соединения, или фармацевтически приемлемое производное этого соединения,
и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу
Figure 00000002
20. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что один из Х - CR5 с R5 - Н, и другой из X - N.
21. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что Y - О и Z - N.
22. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что R5 - O-алкил.
23. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что W - NH.
24. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что R - водород или галоген.
25. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что А - фенил или пиррол.
26. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что R1 и R2 - независимо один от другого представляют собой галоген, O-алкил, CF3, OCF3, OCF2, OCF2CF3, CN, С1-10-алкил; COC1-10-алкил; ОС1-10-алкил или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4).
27. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что А - пиррол, и R1 представляет собой
Figure 00000059
28. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что А - фенил и вместе с R1 и R2 образует
Figure 00000060
29. Композиция по п.26, отличающаяся тем, что R1 - галоген и R2 - галоген; R1 - O-алкил и R2 - галоген; или R1 - O-алкил и R2 - O-алкил.
30. Композиция по п.26, отличающаяся тем, что ОС1-10-алкил представляет собой
Figure 00000061
или
Figure 00000062
31. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000063
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
.
32. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу
Figure 00000053
33. Композиция по п.32, отличающаяся тем, что А - фенил или пиррол.
34. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что соединение имеет следующую формулу
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
или
Figure 00000069
.
35. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии и других болезненных состояний, связанных с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего. причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000058
где каждый X независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N; Y выбран из группы, которую составляют О и S; Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N; W выбран из группы, которую составляют О и NH; А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3; R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4; R3 выбран из группы, которую составляют водород, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R4 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-Циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5; R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
37. Способ по п.35, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
38. Способ по п.35, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
39. Способ по п.35, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона, тревожное состояние, двигательные нарушения после употребления алкоголя, коммитирование дифференцирования нейрогенных клеток и выживание нейронов, эпилепсия или конкретные раковые заболевания, например, медуллобластома, воспаление (например, рассеянный склероз), нарушения обмена веществ (например, диабет), усиление вкусового ощущения, связанное с дисфункцией глутаматергической нейротрансмиссии, и заболевания, в которые вовлечен рецептор mGluR4.
40. Способ по п.35, отличающийся тем, что перед упомянутой стадией введения у млекопитающего диагностируют наличие упомянутой дисфункции.
41. Способ по п.35, отличающийся тем, что дополнительно включает стадию идентифицирования млекопитающего, имеющего потребность в лечении упомянутой дисфункции.
42. Способ по п.35, отличающийся тем, что эндогенный лиганд для потенцирования mGluR4 представляет собой глутамат, L-серина O-фосфат (L-SOP) или нейротрансмиттер.
43. Способ лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с активностью mGluR4 у млекопитающего, включающий стадию совместного введения в организм упомянутого млекопитающего по меньшей мере одного соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, в дозировке и количестве, эффективных для лечения упомянутой дисфункции у млекопитающего, с (i) лекарственным средством, имеющим известное побочное действие, заключающееся в повышении активности метаботропного глутаматного рецептора, (ii) известным лекарственным средством для лечения расстройства, связанного с повышением активности метаботропного глутаматного рецептора, (iii) известным лекарственным средством для лечения дисфункции нейротрансмиссии или другого болезненного состояния, связанного с потенцированием mGluR4, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000058
где каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N; Y выбран из группы, которую составляют О и S; Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N; W выбран из группы, которую составляют О и NH; А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-Циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3; R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4; R3 выбран из группы, которую составляют водород, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R4 выбран из группы, которую составляют водород, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5; R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что совместное введение является, по существу, одновременным.
45. Способ по п.43, отличающийся тем, что совместное введение является последовательным.
46. Способ по п.43, отличающийся тем, что упомянутым млекопитающим является человек.
47. Способ по п.43, отличающийся тем, что упомянутой дисфункцией является болезнь Паркинсона.
48. Способ по п.43, отличающийся тем, что дисфункцией является шизофрения, психоз, расстройство, относящееся к группе шизофренических расстройств, депрессия, биполярное расстройство, нарушение познавательных способностей, бред, амнестическое расстройство, тревожное расстройство, нарушение внимания, ожирение, нарушение питания или расстройство, имеющее отношение к рецептору NMDA.
49. Способ изготовления лекарственного средства для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, включающий смешивание соединения, имеющего структуру, представленную формулой
Figure 00000058
где каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N; Y выбран из группы, которую составляют О и S; Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N; W выбран из группы, которую составляют О и NH; А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-никлоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3; R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-C12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4; R3 выбран из группы, которую составляют водород, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R4 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5; R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3;
или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения,
с фармацевтически приемлемым носителем.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что R1 - галоген и R2 - галоген; R1 - O-алкил и R2 - галоген; или R1 - O-алкил и R2 - O-алкил.
51. Способ по п.49, отличающийся тем, что ОС1-10-алкил представляет собой
Figure 00000061
или
Figure 00000062
52. Способ по п.49, отличающийся тем, что соединение имеет формулу
Figure 00000070
53. Способ по п.49, отличающийся тем, что А - фенил или пиррол.
54. Способ по п.49, отличающийся тем, что соединение имеет формулу
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
или
Figure 00000069
.
55. Применение соединения, или фармацевтически приемлемой соли этого соединения, или фармацевтически приемлемого производного этого соединения, для потенцирования активности рецептора mGluR4 у млекопитающего, причем упомянутое соединение имеет структуру, представленную формулой
Figure 00000058
где каждый Х независимо выбран из группы, которую составляют CR5 и N; Y выбран из группы, которую составляют О и S; Z выбран из группы, которую составляют CR5 и N; W выбран из группы, которую составляют О и NH; А выбран из С3-С12-циклоалкила, или С3-С12-циклоалкенила, или арила, или гетероарила, или С3-С12-гетероциклоалкила, или С3-С12-гетероциклоалкенила, или 3-8-членного цикла, содержащего С, О, S и/или N; R выбран из группы, которую составляют водород, галоген, C1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN или CF3; R1 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, ОС1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R2 независимо выбран из группы, которую составляют водород, галоген, С1-10-алкил, С3-10-циклоалкил, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), NR3R4, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4, CN, CF3 или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4); R1 и R2 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4; R3 выбран из группы, которую составляют водород, C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4; R4 выбран из группы, которую составляют водород, С1-6-алкил, С3-10-циклоалкил, арил, бензил, гетероарил, галоген, CN, CF3, COR3R4, CR3R4, CONR3R4, S(O)0-2NR3R4: R3 и R4 могут быть факультативно циклизованы так, что образуется цикл, содержащий С3-С12-циклоалкил, или С3-С12-циклоалкенил, или арил, или гетероарил, или С3-С12-гетероциклоалкил, или 3-8-членный цикл, содержащий С, О, S и/или N, факультативно замещенный одним или несколькими R5; R5 выбран из группы, которую составляют водород, галоген, OC1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4), CN, CF3.
56. Применение по п.55, причем соединение имеет следующую формулу
Figure 00000071
57. Применение по п.55, причем один из Х - CR5 с R5 - Н, и другой из Х - N.
58. Применение по п.55, причем Y - О и Z - N.
59. Применение по п.55, причем R5 - O-алкил.
60. Применение по п.55, причем W - NH.
61. Применение по п.55, причем R - водород или галоген.
62. Применение по п.55, причем А - фенил или пиррол.
63. Применение по п.56, причем R1 и R2 - независимо один от другого представляют собой галоген, O-алкил, CF3, OCF3, OCF2, OCF2CF3, CN, С1-10-алкил; СОС1-10-алкил; OC1-10-алкил или S(O)0-2С1-10-алкил (который может содержать С3-8-членный цикл, содержащий С, О, S или N, факультативно замещенный одним или несколькими R4).
64. Применение по п.55, причем А - пиррол, и R1 представляет собой
Figure 00000059
65. Применение по п.55, причем А - фенил или вместе с R1 и R2 образует
Figure 00000060
66. Применение по п.64, причем R1 - галоген и R2 - галоген; R1 - O-алкил и R2 - галоген; или R1 - O-алкил и R2 - O-алкил.
67. Применение по п.63, причем OC1-10-алкил представляет собой
Figure 00000061
или
Figure 00000062
68. Применение по п.55, причем соединение имеет следующую формулу
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000063
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
или
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
или
Figure 00000052
.
69. Применение по п.55, причем соединение имеет следующую формулу
Figure 00000072
70. Применение по п.69, причем А - фенил или пиррол.
71. Применение по п.55, причем соединение имеет следующую формулу
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
;
Figure 00000067
;
Figure 00000068
или
Figure 00000069
.
RU2012139491/04A 2010-02-11 2011-02-11 Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций RU2012139491A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30348110P 2010-02-11 2010-02-11
US61/303,481 2010-02-11
PCT/US2011/024627 WO2011100614A1 (en) 2010-02-11 2011-02-11 BENZISOXAZOLES AND AZABENZISOXAZOLES AS mgluR4 ALLOSTERIC POTENTIATORS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING NEUROLOGICAL DYSFUNCTION

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012139491A true RU2012139491A (ru) 2014-03-20

Family

ID=44368169

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139491/04A RU2012139491A (ru) 2010-02-11 2011-02-11 Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8916584B2 (ru)
EP (1) EP2533642A4 (ru)
JP (1) JP2013519685A (ru)
KR (1) KR20120120416A (ru)
CN (1) CN102834009A (ru)
AU (1) AU2011215645A1 (ru)
BR (1) BR112012020271A2 (ru)
CA (1) CA2789434A1 (ru)
IL (1) IL221389A0 (ru)
MX (1) MX2012009377A (ru)
RU (1) RU2012139491A (ru)
SG (1) SG183261A1 (ru)
WO (1) WO2011100614A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8658650B2 (en) 2009-01-28 2014-02-25 Vanderbilt University Substituted 1,1,3,1-tetraoxidobenzo[D][1,3,2]dithiazoles as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US8759377B2 (en) 2009-11-23 2014-06-24 Vanderbilt University Substituted dioxopiperidines and dioxopyrrolidines as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US9242995B2 (en) 2011-10-25 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoxazolopyridine orexin receptor antagonists
JP6058023B2 (ja) 2011-12-15 2017-01-11 ファイザー・リミテッドＰｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ スルホンアミド誘導体
BR112016005994A2 (pt) * 2013-09-25 2017-08-01 Hoffmann La Roche derivados de etinila
KR101532211B1 (ko) * 2014-04-30 2015-06-30 세종대학교산학협력단 Ampk 억제기능에 기반한 뇌졸중 치료용 약학적 조성물 및 방법
CN117618423A (zh) 2014-08-13 2024-03-01 奥克兰联合服务有限公司 色氨酸双加氧酶(ido1和tdo)的抑制剂和其在治疗中的用途
US10221172B2 (en) 2015-01-13 2019-03-05 Vanderbilt University Benzothiazole and benzisothiazole-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US9980945B2 (en) 2015-01-13 2018-05-29 Vanderbilt University Benzoisoxazole-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2016123629A1 (en) 2015-01-30 2016-08-04 Vanderbilt University Indazole and azaindazole substituted compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10227343B2 (en) 2015-01-30 2019-03-12 Vanderbilt University Isoquiniline and napthalene-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US9987242B2 (en) 2015-05-05 2018-06-05 Northwestern University Treatment of Levodopa-induced Dyskinesias
CN104974103A (zh) * 2015-07-14 2015-10-14 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含苯并异恶唑和烷氧苯基类结构的化合物及其用途
CN104926745A (zh) * 2015-07-14 2015-09-23 佛山市赛维斯医药科技有限公司 含苯并异恶唑和末端卤代苄基类结构的化合物及其用途
CN108349997A (zh) 2015-08-27 2018-07-31 奥克兰联合服务有限公司 色氨酸双加氧酶（ido1和tdo）抑制剂及其在治疗中的用途
US10294222B2 (en) 2016-09-01 2019-05-21 Vanderbilt University Benzomorpholine and benzomorpholine-substituted compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US10710997B2 (en) 2016-09-01 2020-07-14 Vanderbilt University Isoquinoline amide and isoquinoline amide-substituted compounds as mGluR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2018089544A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Vanderbilt University Isoquinoline amine compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2018089546A1 (en) 2016-11-08 2018-05-17 Vanderbilt University Isoquinoline ether compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
US11319304B2 (en) 2017-06-28 2022-05-03 Vanderbilt University Pyridine quinoline compounds as MGLUR4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
CA3072493A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Vanderbilt University Indazole compounds as mglur4 allosteric potentiators, compositions, and methods of treating neurological dysfunction
WO2020132384A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Celgene Corporation Thienopyridine inhibitors of ripk2

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2811527A (en) * 1955-11-16 1957-10-29 Olin Mathieson Derivatives of thieno (3, 2-b) pyridine and method of preparing same
US5252581A (en) 1992-07-20 1993-10-12 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Substituted aminothienopyridines, pharmaceutical composition and use
NZ291508A (en) 1994-08-30 1999-07-29 Sankyo Co Isoxazoles; preparation and medicaments
US6506747B1 (en) 1998-06-05 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)pyrazoles and their use as anti-inflammatory agents
WO2000010454A1 (en) 1998-08-24 2000-03-02 Ctf Systems Inc. Functional brain imaging from magnetoencephalographic data
US6921763B2 (en) * 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
US20030176454A1 (en) * 2000-05-15 2003-09-18 Akira Yamada N-coating heterocyclic compounds
US6613776B2 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7368285B2 (en) 2001-03-07 2008-05-06 Senomyx, Inc. Heteromeric umami T1R1/T1R3 taste receptors and isolated cells that express same
US6593349B2 (en) 2001-03-19 2003-07-15 Icagen, Inc. Bisarylamines as potassium channel openers
US7160913B2 (en) * 2002-09-13 2007-01-09 Thomas Jefferson University Methods and kit for treating Parkinson's disease
BR0316606A (pt) 2002-12-12 2005-10-11 Aventis Pharma Sa Derivados de aminoindazóis e sua utilização como inibidores de quinases
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
JP4617299B2 (ja) 2003-03-03 2011-01-19 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ｐ３８阻害剤及びその使用法
US20060166972A1 (en) * 2003-07-11 2006-07-27 Conn P J Treatment of movement disorders with a metabotropic glutamate 4 receptor positive allosteric modulator
US7625932B2 (en) 2003-10-08 2009-12-01 Eli Lilly And Company Pyrrole and pyrazole derivatives as potentiators of glutamate receptors
RU2440996C2 (ru) * 2005-01-25 2012-01-27 Галенеа Корп. Замещенные ариламины и их применение в качестве модуляторов 5-ht6-рецептора
CN101203500B (zh) * 2005-01-25 2013-08-21 格利尼公司 取代的芳胺化合物和它们作为5-ht6调节剂的用途
WO2006091496A2 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Merck & Co., Inc. Benzazole potentiators of metabotropic glutamate receptors
DE102005038947A1 (de) 2005-05-18 2006-11-30 Grünenthal GmbH Substituierte Benzo[d]isoxazol-3-yl-amin-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
CA2658190C (en) * 2006-07-20 2013-01-29 Amgen Inc. Di-amino-substituted heterocyclic compounds and methods of use
ATE456392T1 (de) * 2006-07-20 2010-02-15 Amgen Inc Benzoädüisoxazol-derivate als c-kit-tyrosinkinase-hemmer zur behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit der überproduktion von histamin
US20080200458A1 (en) * 2007-01-18 2008-08-21 Joseph Barbosa Methods and compositions for the treatment of body composition disorders
WO2008089307A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
US20100240638A1 (en) * 2007-02-20 2010-09-23 Britt Shawn D Organic Compounds and their uses
GB0713686D0 (en) * 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2

Also Published As

Publication number Publication date
IL221389A0 (en) 2012-10-31
BR112012020271A2 (pt) 2017-08-29
MX2012009377A (es) 2012-09-12
EP2533642A1 (en) 2012-12-19
KR20120120416A (ko) 2012-11-01
CA2789434A1 (en) 2011-08-18
JP2013519685A (ja) 2013-05-30
EP2533642A4 (en) 2013-08-07
US20130079366A1 (en) 2013-03-28
CN102834009A (zh) 2012-12-19
WO2011100614A1 (en) 2011-08-18
AU2011215645A1 (en) 2012-09-20
SG183261A1 (en) 2012-09-27
US8916584B2 (en) 2014-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012139491A (ru) Бензизоксазолы и азабензизоксазолы как аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2012154447A (ru) Гетероциклические сульфоновые аллостерические потенциаторы mglur4, композиции и способы лечения неврологических дисфункций
RU2012114770A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
RU2012121631A (ru) АРИЛ- И ГЕТЕРОАРИЛСУЛЬФОНЫ КАК АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
JP2013526544A5 (ru)
CA2909160C (en) Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes
RU2012121630A (ru) АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ПОТЕНЦИРОВАНИЯ mGluR4 КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ДИСФУНКЦИЙ
JP2009524668A5 (ru)
JP2013512903A5 (ru)
JP2019500377A (ja) がん及び炎症性疾患の処置のための化合物
JP2004519469A (ja) 多発性硬化症を処置するための医薬組成物
JP2013519685A5 (ru)
RU2008144584A (ru) 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний
US8222241B2 (en) Use of dimiracetam in the treatment of chronic pain
JP2012505879A5 (ru)
JP2023506787A (ja) Ｐａｒｐ阻害薬と組み合わせたａｔｒ阻害薬の使用
TWI778949B (zh) 含有青蒿琥酯的組合物
JP5425229B2 (ja) Ｎｋ受容体アンタゴニストの使用
KR20160005356A (ko) 방사선완화 약제학적 제형
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
US20160279160A1 (en) Compositions comprising spicamycin derivatives and methods of use thereof
RU2011139157A (ru) Производное трициклического пиразолопиримидина
TWI472519B (zh) 含正－亞丁基苯酞之醫藥組成物用於治療肝損傷及改善肝功能
JPWO2019181854A1 (ja) てんかん治療剤
BRPI0718904A2 (pt) Pirrol[1,2-a] imidazolodiona efetiva no tratamento de neurotoxicidade induzida por agentes quimioterapêuticos

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150615