KR100849757B1

KR100849757B1 - 알레르겐에 대한 환자의 민감 상태를 선별하는 패치와그것의 용도

Info

Publication number: KR100849757B1
Application number: KR1020037011739A
Authority: KR
Inventors: 듀폰트크리스토피; 듀폰트베르트랑; 반네롬피에르-이브; 벤하무스테판; 벤하무피에르-헨리
Original assignee: 디비브이 테크날러지즈
Priority date: 2001-03-13
Filing date: 2002-03-06
Publication date: 2008-07-31
Also published as: US20040047902A1; ATE279148T1; ES2229100T3; CA2438325A1; DE60201582D1; FR2822049B1; HK1065239A1; EP1367944B1; EP1367944A1; CN1496239A; DK1367944T3; EA200301003A1; AU2002242807B2; WO2002071950A1; FR2822049A1; KR20030082966A; CN1243518C; JP2004527290A; EA005143B1; JP4177110B2

Abstract

본 발명은 패치(patch)에 관한 것으로서,

상기 패치는 정전기적 성질(electrostatic properties)을 가지는 지지체(support)로 구성되어 있으며, 상기 지지체는 접착성 물질(adhesive material)로 코팅된 둘레부(periphery)가 있고, 비-접착성 표면 중 일부 또는 전체에는 입자 형태로 적어도 하나의 생물학적 활성 물질이 직접 피복되어 있으며, 상기 입자는 정전기 힘의 결과로 지지체의 비-접착성 표면과 접촉이 유지되는 것을 특징으로 한다.

Description

알레르겐에 대한 환자의 민감 상태를 선별하는 패치와 그것의 용도{PATCH FOR SCREENING THE SENSITIVITY STATE OF A SUBJECT WITH RESPECT TO AN ALLERGEN AND USE THEREOF}

본 발명은 생물학적 활성 물질(biologically active substance)을 표피로 운반할 수 있는 새로운 형태의 패치(patch)에 관한 것이다. 특히 알레르겐(allergen)에 대한 환자의 민감 상태를 선별하기 위한 목적의 패치에 관한 것이다. 또한, 특히 알레르겐에 대한 환자의 민감 상태를 선별하기 위한, 상기 패치의 용도에 관한 것이다.

이하 설명에서, "생물학적 활성 물질"이라는 용어는 개개 또는 덩어리 입자의 형태로, 진단, 치료, 미용 또는 예방(예를 들면, 백신) 목적을 위한 물질을 나타낸다.

본 발명은 특히 상기에서 정의한 의미에서, 진단 목적용 물질, 즉 주어진 알레르겐에 대한 환자의 민감 상태를 선별하기 위한 물질로서 알레르겐에 관하여 설명할 것이다.

이하 설명에서, "접촉성 알레르겐"이라는 표현은 상기 알레르겐이 환자의 몸에 접촉될 때, 거리를 두고 반응하는 것이 아니라 피부에 직접 접촉해서 반응을 야기할 수 있는 어떤 알레르겐을 나타낼 것이다. 상기 알레르겐 타입은 환자의 피부에 직접 접촉될 때, 수포와 습진의 형태로 발진, 가려움과 같은 다양한 현상의 특성이 있는 국부 피부 반응의 원인이 되는 "접촉성" 알레르기가 나타나는 몇몇의 천연 또는 합성 물질에서 발견된다. 상기 알레르겐은 모두 당업에 숙련된 자에게 알려져 있으며, 참고문헌, 특히 US-A-4 836 217에 상세하게 나열되어 있다. 많은 접촉성 알레르기가 공지되었으며, 특히, 예를 들어 시멘트에 함유된 크롬 또는 시계끈에 함유된 니켈과 같은 금속 알레르기 뿐만 아니라, 어떤 의약품 등에 함유된 플라빈, 네오마이신과 같은 활성 물질에 알레르기, 미용품에 함유된 라놀린과 향료에 알레르기 등도 있다.

본 발명은 알레르겐과 접촉할때 피부 반응 뿐만 아니라 예를 들어 과민성 쇼크, 설사, 부비동염, 천식, 광범위 습진, 두드러기 등인 알레르겐과 접촉하는 부위와 떨어진 곳에 몇몇 증상에 의해서 접촉성 알레르기 뿐만 아니라 특히 그 자체에 나타나는 모든 알레르기 징후에 관한 것이다. 상기는 진드기, 꽃가루, 동물 모발, 여러가지 식품 및 식물 또는 동물 근원의 다양한 물질에 알레르기에 의한 것이 확실하다. 따라서, 때로는 "호흡" 알레르겐 이라고 말하는 예를 들어, 진드기, 꽃가루, 동물 모발 또는 깃털 등과 관련된 많은 알레르겐은 비염 또는 천식 타입의 호흡 증상발현의 원인이 된다. 유사하게, 때때로 "식품" 알레르겐이라고 말하는 땅콩, 달걀, 우유 및 밀은 어린이들의 만성 설사와 같은 소화 질병 또는 예를 들어 땅콩 섭취로 반응하는 과민성 쇼크와 같은 과민성 질병의 원인이 된다. 또한 라텍스(latex)에 알레르기도 모두 알려져 있으며, 과민성 타입의 증상을 야기하며, 환자에게 잠재적인 삼각한 수술중의 위험에 놓이게 하는 원인이 된다. 대부분의 상기 알레르겐은 문헌 EP-A-107832에 정확하게 나열되어 있다.

[배경기술]
배터리 테스트를 기본으로 한 알레르기 진단용 수단은 가장 처음의 피부 테스트이다. 알레르겐과 접촉하는 피부 반응 양상은 홍반 형태(염증성 반응의 첫번째 임상 요소) 또는 국소 부종(염증성 반응의 다른 성분)의 존재로 나타내는 구진의 형태가 완화된 국소 염증성 피부 반응이 나타난다. 접촉 알레르겐이 아닌 다른 알레르겐의 피부 반응은 혈액내 면역 성분이 일정하게 순환하고 호흡 또는 소화 기관을 통해 몸으로 들어가서 피부하에 존재하는 알레르겐에 의해 림프구가 민감해지도록 하는 것에 의해 설명된다.

현재 접촉성 알레르겐과 호흡 및 식품 알레르겐 모두에 대한 각각의 민감 상태를 확인하기 위한 몇 개의 피부 테스트가 알려져 있다.

상기 중에서, "단자검사(prick test)"라는 테스트가 잘 알려져 있으며, 상기 테스트는 특히 식품 또는 호흡 알레르겐에 즉각적인 피부 반응을 유발할 수 있는 모든 알레르겐과 관계가 있다. 상기 테스트 중에, 알레르겐을 함유하는 용액을 피부위에 적하하면 상기 알레르겐은 용액을 통해 진피의 외피 부분을 관통하는 탐침(stylet)으로 면역 요소와 접촉된다. 단자검사는 알레르겐과 진피를 접촉시키고 삼십분 후에 판독한다. 다른 말로 하면, 상기에서 이미 언급한 것과 같이, 상기 테스트는 일반적인 IgE-의존, 즉 타입-E 면역 글로불린 반응을 사용하여 즉각적인 반응 확인이 가능하도록 되어 있다. 상기 판독은 알레르겐을 희석하는데 사용된 생리 식염수 또는 용매를 음성 대조군으로 하고, 히스타민과 같은 양성 대조군과 비교하여 실행한다. 상기 단자검사의 단점은 첫번째로 주사바늘 또는 탐침이 진피를 관통하기 때문에 사실상 고통스럽다는 것이며, 두번째로는 특히 즉각적인 반응만 검진이 가능하다는 사실이다.

현재, 몇몇의 알레르기 반응은 몇 시간 내지 몇 일의 기간에 지연(delayed) 또는 반-지연(semi-delayed) 방법으로 발생한다는 것이 알려져 있다. 또한, 알레르겐과 피부의 간단한 접촉이 침투성 반응의 발생 원인이 됨이 알려져 있다. 따라서, 상기로부터 지연 반응이 유발함과 동시에 즉각적인 반응도 유발될 수 있는 방법으로 피부를 통해 알레르겐이 확산됨을 알 수 있다.

상기 관찰을 기본으로, 피부에 오랜 기간 지속하여 접촉을 유지하도록 지지하며 알레르겐을 침적하고, 피부를 통해서 알레르겐이 운반되도록 하고, 따라서 피부 반응이 유발되도록 하는 것이 제안된다. 테스트의 두개의 주요한 형태가 개발되었으며, "패치검사"라는 속명으로 알려져 있다.

첫번째 패치는 FINN CHAMBERS(상표명)이라는 이름으로 알려져 있다. 상기는 직경이 약 1 센치미터의 작은 금속 빨판(cupule)과 결합된 접착성 지지체(adhesive support)를 포함한다. 깊이가 2 내지 3 밀리미터인 상기 빨판은 빨판에 의존하지 않는 셀룰로스 지지체에 침적된 희석된 알레르겐를 수용하며, 상기 혼합물은 현탁액의 알레르겐 또는 본래의 생성물로부터 즉석에서 제조된 것이다. 셀룰로스 지지체는 빨판 아래에 두며, 그 다음에 상기 빨판을 환자의 피부에 부착시킨다. 상기 테스트를 접착성이 존재하거나 또는 피부에 빨판의 가장자리의 압력과 관련이 있는 것이 없어지고, 특정한 국부 현상을 일으키도록, 재료를 제거하고, 피부를 닦고, 약 삼십분의 짧은 시간 동안 기다린 48 시간 후에 판독한다. 양성 반응은 접촉성 부위에 홍반, 부종 및 반점이 있는 발진의 혼합 반응이다. 음성 대조군(간단하게 물에 담군 셀룰로스 지지체)에 의한 결과와 비교한다. 일반적으로 판독은 쉽지만, 반응을 정확하게 정량할 수 없다. FINN CHAMBERS(상표명)은 알레르겐 또는 다른 것과 접촉하여, 모든 알레르겐의 카테고리를 시험하기 위해 사용된다. 특히, 제조된 알레르겐/셀룰로스 혼합물은 호흡 알레르기를 찾기 위한 꽃가루, 식품 알레르기를 찾기 위한 식품 또는 접촉 알레르기를 찾기 위한 금속 또는 염료를 포함할 수 있다.

상기 방법은 제한 없는 다양한 알레르겐을 사용할 수 있도록 만들어 졌기 때문에, 사용하기에 어려운 약점을 가진다. 명확하게 말하면, 몇몇 오차가 하기의 사실에 의해 나타날 수 있다:

·셀룰로스 지지체는 위치에 놓는 중에 움직인다;

·많은 양의 알레르겐 혼합물은 인접한 캐비티(cavity)를 오염시킨다;

·알레르겐의 농도는 너무 낮아서 알레르기 반응이 야기되지 않는다;

·사용된 알레르겐의 양은 다양하며 표준화하기 위한 테스트가 실행될 수 없다.

또한, 상기 테스트는 몇가지의 알레르겐을 탐지하기 위해 사용되면, 사용된 알레르겐은 접착성 지지체의 위치가 정확하게 나타나지 않기 때문에 해석 중에 혼돈의 위험이 있다. 또한, 특히 상기 형태의 테스트는 즉 알레르겐이 피부 테스트를 실시하기 전에 즉각 용매에 용해되거나 또는 분산되어야 하며, 현택액에 있거나 또는 바로 만들어야 하는 것이 요구된다.

결론적으로, 필요한 모든 조작은 상기 시험이 무작위로 실시되며 교육된 조작자를 갖는 특정 기관으로 한정한다. 결론적으로, 상기 형태의 정기적인 테스트의 사용은 특히 의사의 외과적 처치에 제한된다.

LEUKOTEST(상표명)이라는 이름으로 알려진 패치는 PVC 챔버가 접착성 지지체에 포함되며, 접착성 지지체와 결합되어 있지 않고, 제거하지 못하며, 빨판에 부착하여 남아 있는 셀룰로스를 포함하는 차이를 갖는, 상기에서 언급된 FINN CHAMBERS(상표명)과 유사한 원리에 의해 제조된다.

상기에서와 같이, 테스트는 신선하게 현탁액에서 사용직전에 알레르겐을 즉각 제조한다. FINN CHAMBERS(상표명)보다 사용이 용이하지만, 많은 조작 실수의 위험을 가진다. 따라서 하기가 나타난다:

·각 챔버에 있는 알레르겐 양의 조절 부족;

·플라스틱 지지체에 사용되는 알레르겐의 특성에 관한 지시 부족;

·및, 또한 셀룰로스 지지체에 침적되어 존재하기에 적합한 형태의 알레르겐을 가져야 하는 것이 필요.

패치의 두번째 형태는 TRUE TEST(상표명)으로 알려져 있으며, 문헌 US-A-4 836 217에 좀더 자세하게 설명되어 있다. TRUE TEST(상표명)는 알레르겐이 들어 있는 겔로 대체되는 금속 빨판의 존재로 한계하며, 상기 겔은 접척성 스트립에 직접 도포된다. 단지 중요한 접촉성 알레르겐과 관련이 된 알레르겐은 다양한 형태로 겔에 포함될 수 있다. 따라서, 상기 알레르겐이 겔에 포함된 용매에 용해되면, 그 다음에 상기 알레르겐이 직접 겔에 포함된다. 다른 말로 하면, 상기 알레르겐이 불용성이면, 상기 알레르겐은 겔에 직접 가능하도록 균질하여 분산시킬 필요가 있다. 상기 형태의 패치의 주요한 단점은 알레르겐과 상호작용할 수 있는 셀룰로스 지지체 또는 겔이 필요하며, 그것의 원료의 화학반응 상태에 유기 원료의 알레르겐을 유지시키는 것이 확실해야 한다.

[발명의 상세한 설명]
보다 바람직하게는 도포된 상기 알레르겐의 경우에, 본 발명에서 해결해야 할 첫번째 문제는 모든 알레르겐을 시험할 수 있으며, 또한 유기 알레르겐은 그것의 화학 반응 상태를 확실하게 유지할 수 있는 패치를 제공한다.

본 발명에서 해결해야 할 두번째 문제는 사용하기 전에 만드는 패치, 즉 알레르겐의 즉각적인 제조가 필요하지 않는 패치를 개발하는 것이다.

본 발명에서 해결해야 할 세번째 문제는 피부에 접촉시킬 때 상기 테스트는 확실하며, 재현성이 있는 것이 특히 확실해야 하며, 하나의 패치와 다른 패치의 주어진 알레르겐의 양이 일정하게 운반되고 포함할 수 있는 패치를 제공하는 것이다.

상기를 위해, 본 발명은 정전기적 성질을 갖는 지지체의 형태와, 접착성 물질로 코팅된 주변부, 입자 형태에 적어도 하나의 생물학적 활성 물질로 직접 덮혀 존재하는 지지체의 모든 또는 부분적인 비-접착성 표면의 특성을 가지며, 상기 입자는 정전기적 힘의 결과로서 지지체의 비-접착성 표면에 접촉이 유지되는 패치를 제공한다.

바람직한 구체예에서, 상기 생물학적 활성 물질은 알레르겐의 형태에 있다.

따라서, 본 발명의 패치는 순수한 상태 또는 변환처리 후에 입자의 형태로 알레르겐을 사용할 수 있도록 만들어지며, 따라서 컨시스턴시(consistency)와 무관하게 신선한 상태로 알레르겐이 형성되고 유지되는 것에 관계 없이 모든 알레르겐이 사용가능하도록 만들어 진다. 또한, 순수, 천연, 전체 또는 단편 형태, 즉 그것의 원료의 화학반응의 상태의, 및 지지체의 또는 용매의 겔의 어떤 첨가 없이 알레르겐의 사용으로 알레르겐의 보존이 달라지지 않는 패치를 가지는 것 뿐만아니라, 그것의 적용 전에 피부의 준비와 동시에 사용 준비된 패치가 가능하도록 제공된다.

또한, 바람직한 구체예에서, 상기 지지체는 알레르겐 표시 장치를 가지며, 따라서 사용자가 패치의 제거 또는 피부의 도포 중에 발생하는 어떤 실수도 피할 수 있다. 상기 표시 장치는 패치를 제거할 때 피부 표면에 남아있는 임시의 문신, 지지체의 뒤쪽에 프린트된 표시 형태가 될 수 있으며, 상기 패치를 제거할 때 그것으로부터 분리되고 지지체의 접착 부분에 붙어있는 자가-접착 디스크(self-adhesive disk) 형태일 수 있다.

신선한 상태의 알레르겐의 형태에 관하여, 세개의 가설이 가능하다. 첫번째 가설은, 천연 알레르겐은 분말, 즉 이미 개개의 입자의 형태이며, (예를 들어, 밀가루)로 그것을 변환시킬 필요가 없으며, 아마도 그것의 입자 크기를 감소시킬 것이다.

두번째 가설에서, 상기 알레르겐은 얼마간 큰 고체 형태이다. 상기의 경우에, 각각의 입자를 줄일 필요가 있으며, 선택적으로 목적하는 변환처리 후에 변성없이 그것의 보전을 확실히 해야 한다. 상기는 예를 들어 땅콩과 같은 식품 알레르겐의 경우이다.

세번째 가설에서, 천연 알레르겐은 액체 형태이다. 상기는 예를 들어 우유 또는 어떤 식품 알레르기의 경우이며, 상기의 경우에는 분말 형태를 수득하기 위해 동결건조 해야 한다. 어떤 경우에는, 테스트 알레르겐의 단지 하나의 정제된 물질만이 사용할 필요가 있을 것이다. 상기는 예를 들어 계란의 단백질 단편, 알부민의 경우이며, 소 우유 또는 심지어 소 우유로부터 추출한 락토시럼만의 단백질의 경우이다.

액체 알레르겐의 경우에서, 분말 형태는 예를 들어 동결 건조(동결 및 진공하에서의 승화) 또는 가열 및 스프레잉과 같은 알려진 기술로 수득될 수 있으며, 특히 신중하게 고려하여 알레르겐의 물리화학적 특성의 함수로서 당업에 숙련된 자는 미분화의 정도는 미리 설정할 수 있다.

상기의 포장 상태에서 패치의 보전을 확실하게 하기 위해, 특히 대기 공기로 알레르겐의 변성을 피하기 위해, 상기 입자는 동결건조, 저온동결 또는 이온화와 같은 특별한 처리가 실행되고, 보다 바람직하게는 당업에 잘 알려진 어떤 처리를 실행하여야 한다. 생물학적 활성 물질이 무엇을 포함하던지, 상기 패치는 또한 진공하에서 보존 및/또는 제조되며 떼어낼 수 있고, 상기 패치를 피부에 적용하기 전에 제거되는 라벨이 지지체의 반대측의 면에 구비하고 있다.

본 발명의 본질적인 특성에 의하면, 본 발명의 패치는 정전기적 특성을 가지는 지지체를 포함한다.

이하의 상세한 설명과 청구의 범위에서, "정전기적 지지체"라는 표현은 특히 마찰, 가열 또는 이온화 또는 당업에 숙련된 자들에게 알려진 어떤 다른 기술에 의해 정전기적 전하를 축적할 수 있고 따라서 유지 힘을 강화시켜 그것을 보존할 수 있게 만들어진 지지체를 나타낸다. 지지체 표면의 한 면 또는 다른 면에 나타나는 전하는 상기 지지체를 구성하는 재료 및 이들이 생성되는데 사용된 수단에 따라 양성 또는 음성일 수 있다. 모든 경우에서, 지지체의 표면 위에 분포된 양성 또는 음성 전하는 전도 또는 비-전도 재료에 인력의 힘을 야기하며; 중요한 경우에는 개별적으로 또는 군집 입자의 형태의 알레르겐에 인력을 일으킨다. 상기 입자는 이온화되며, 따라서 상기 입자와 지지체 사이에 동일한 형태의 정전기적 인력을 야기한다. 따라서, 본 발명의 패치의 장점 중 하나는 알레르겐, 보다 일반적으로는 생물학적 활성 물질의 표면 질량을 정확하게 측정할 수 있으며, 알레르겐의 질량:

·첫번째로, 지지체의 선택 함수로서, 지지체 표면상에 전하 축적 능력의 함수로서;

·알레르겐의 입자 형태의 함수로서;

·및, 두번째로, 상기 지지체의 비-접착 표면에 알레르겐을 침적하는 중에 입자 흐름의 함수로서 배치마다 일정하게 침적된다.

특히, 지지체로 사용될 수 있는 어떤 재료는 필요한 정적기적 품질을 제공한다. 특히, 상기 지지체는 셀룰로스 플라스틱(CA, CP), 폴리비닐 클로라이드(PVCs), 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리카보네이트, 폴리아크릴, 특히 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA), 플루오로폴리머(예를 들어 PTFE) 등을 포함하는 그룹으로부터 선택된 중합체 또는 유리로 구성된다. 상기 목록으로 제한하지는 않는다. 유리는 유리하게 특별한 저알레르기성 지지체로 바람직한 선택이다.

결과적으로, 상기 지지체는 구성 재료에 따라, 단단하거나 또는 유연할 수 있으며, 친수성이거나 아닐 수 있고, 투명하거나 아닐 수 있다. 그 다음에 유리의 경우에, 지지체는 유리에 플라스틱 시트를 결합하여 깨지지 않도록 만들어 질 수 있다.

바람직한 구체예에서, 투명한 지지체는 직접 패치를 제거하지 않고서도 반응 현상을 관찰 하기에 적합하도록 만들어진 것이 선택된다.

심지어 추가의 염증성 반응의 확인을 세밀하게 확인하기 위해, 상기 패치는 양성 반응으로 유도되는 국소 염증성 반응 중에 나타나는 피부의 물리화학적 반응에 민감한 장치를 접착성 표면 또는 비-접착성 표면에 구비한다. 상기는 예를 들어, pH가 국소 변화에 반응하는 컬러 표시기일 것이다. 상기의 경우에, 국소 반응과는 별개로 판독을 용이하게 하는 판독 시스템을 구비할 수 있다.

지지체의 표면에 정전기적 힘을 다시 활발하게 하고, 따라서 적용하기 바로 직전에 지지체와 함께 생물학적 활성 물질, 특히 알레르겐의 결합을 강화하기 위해, 지지체의 뒤쪽은 적용 중에 제거되도록 벗겨낼 수 있는 라벨을 피복하며, 또한 어두운 곳에서 알레르겐을 보존할 수 있도록 한다.

따라서 패치에 저장된 알레르겐 분자의 이동은 패치로 한정되는 영역안에서 피부로 분비되는 땀으로 확실하게 되며, 그것과 접촉하여 알레르겐 분자가 적하된다. 패치의 유효성 및 따라서 그것의 민감성은 알레르겐이 용액 또는 현탁액에 있는 액체 상의 물질인 경우 매우 크게 조정되며, 따라서 구멍을 통해 그것의 이동이 촉진된다. 결과적으로, 상기 패치는 하기의 두개의 문제를 해결할 수 있도록 만들어져야 한다:

- 땀의 증발 방지.

- 및, 땀의 순환.

땀의 증발 문제에 관하여, 상기는 첫번째로 지지체의 불투과성에 따라 해결할 수 있고 두번째로 피부와 지지체 사이에 밀봉된 인접한 공간을 한정하고 밀폐된 연결부위를 만드는 주변 접착성 영역에 의해 해결할 수 있다.

땀의 순환 문제를 해결하기 위해, 지지체는 편리하게 접착성 물질로 코팅되지 않은 구역에 오목부위(hollow)를 형성하는 함몰부(depression)를 가진다. 상기 함몰부는 냉각 조건에서 또는 고열 하에서 지정에 의해 수득되며, 상기는 오목부위에 알레르겐의 침하를 가능하게 만들며, 상기 알레르겐은 피부를 누르지 않으며 테스트 중 영역에 혈액 순환을 바꾸지 않는다. 상기 함몰부는 또한 패치가 피부에 적용되기 전에 제거되는 뗄수 있는 층과 알레르겐이 접촉되지 않도록 한다. 유리하게, 상기 오목부위로 경계지어진 영역은 진공으로 유지된다.

다른 말로 하면, 정전기적 힘으로 지지체에 원래 및 가역적 방법으로 유지되는 알레르겐은 모두 수득된 캐비티(cavity)로 방출되고, 그것의 결과로 형성되는 고혈관화에 국소 열이 증가하여 더 쉽게 분비되는 땀과 혼합된다. 따라서, 피부의 구멍을 통한 알레르겐의 투과가 촉진되며, 또한 고혈관화는 면역계 경쟁 요소의 유입이 일어나도록 한다. 판독은 플라스틱 지지체가 제거된 후와 효과적인 양이 관찰되는 시간에 실행되며, 점착성 재료로 야기되는 비-특이적 홍반이 제거된다.

피부 반응을 유발시키기 위해, 입자는 관심있는 알레르겐에 따라 달라진 양으로 지지체 위에 분포된다. 이미 언급했듯이, 패치의 장점은 패치를 표준화 할 수 있도록 주어진 알레르겐의 모든 양이 운반되는 것을 포함하는 장치를 제공하는 것이다. 예를 들어, 우유에 있어서 입자는 0.001 g/㎠ 내지 1 g/㎠의 양으로 지지체 위에 분포된다.

본 발명은 또한 상기에서 언급한 다수의 패치를 포함하는 패치 키트(patch kit)에 관한 것이며, 상기 키트의 각 패치는 탈감작 처리 과정 중에 알레르겐 투여량을 증가시킬 수 있도록 만들어진 증가하는 알레르겐 양을 포함한다.

지지체에 직접 부착된 입자 형태의 알레르겐의 사용은 건조 상태에서 또한 하기의 잇점이 있다.

가장 중요한 것으로, 상기는 피부에 접촉과 관련된 분자만 운반하여 알레르기 과정을 방해하거나 또는 그것의 진단을 방해하는 어떤 반응 또는 어떤 화학적 반응을 피할 수 있도록 만들어 졌다. 또한, 입자 형태의 알레르겐의 사용은 적합한 포장으로 알레르겐 보존을 가능하게 만들어 졌으며, 상기는 더이상 즉석 제조를 실행할 필요가 없다. 마지막으로, 피부에서 방출되는 땀과 입자의 접촉은 피하를 통한 분자의 신속한 투과를 촉진하는 고농축 용액의 수득을 가능하도록 만들어 준다.

물론, 본 발명의 패치는 특히 한번에 여러가지 알레르겐과 반응할 때, 주어진 알레르겐과 반응하는 민감 상태를 선별할 수 있다. 후자의 경우에, 지지체는 유리하게 오목부위(hollow) 형태에 정전기적 성질을 갖는 몇 개의 영역을 가지며, 각각은 다른 시험 알레르겐으로 피복되고, 각각의 정전기적 영역은 비-정전기적 영역으로 분리되어 있다.

또 다른 구체예에 의하면, 동일한 영역에서 상기 패치는 주어진 알레르겐 시리즈에 반응하는 환자의 민감 상태를 선별하기 위한 몇 가지의 알레르겐 혼합물을 가진다. 상기는 예를 들어, 식품 알레르겐 시리즈와 반응하는 환자의 민감 상태를 결정하기 위해 유리할 것이다. 몇 가지의 알레르겐의 배합의 경우, 분리된 정전기적 지지체가 배열되거나 또는 동일한 지지체상에 혼합된 경우, 알레르겐의 선택은 문헌의 결과와 일맥상통하는 가장 일반적인 병리학과 관련된 알레르겐의 목록에 의존한다. 상기 선택은 각 주요한 동류 그룹에 특정한 각각의 병리학적 함량으로 배합되도록 만들어진다. 또한, 알레르겐 목록은 분포된 패치 위치의 특정한 환경적 조건과 식품 특성 함수로서 변형될 수 있다. 어떤 경우에, 알레르겐은 보건 당국에서 공개한 어떤 목록에서 선택될 수 있다.

본 발명은 또한 피부에 패치를 적용하고, 그 다음에 패치를 제거하고, 피부 반응이 있거나 없는 것을 확인하는 것으로 이루어지는, 알레르겐에 반응하는 환자의 민감 상태를 선별하기 위해 사용되는 상기에서 언급한 패치의 용도에 관한 것이다.

바람직한 구체예에서, 상기 패치는 소 우유, 계란, 밀 및 땅콩을 포함하는 그룹으로부터 선택된 제품에 포함된 식품 알레르겐에 반응하는 환자의 민감 상태를 선별하기 위해 사용된다.

또 다른 구체예에서, 상기 패치는 라텍스에 포함된 알레르겐에 민감한 환자를 선별하기 위해 사용된다.

본 발명의 상기 패치는, 또한 하나 이상의 주어진 알레르겐에 환자의 탈감작을 위해 사용된다. 상기의 경우에, 패치는 운반되는 알레르겐의 양에 따라 주어진 시간 동안 피부에 적용한다. 증가하는 알레르겐의 양을 포함하는 패치를 사용할 수 있다. 패치로부터 알레르겐의 프로그램화한 방출은 유리하게 계획될 수 있다.

본 발명의 패치는 겔, 압지대(blotter) 또는 용매를 첨가하지 않고 피부에 어떤 알레르겐을 접촉시켜 접촉 알레르기 진단용으로 사용될 수 있다.

또한 상기는 치료(의학 제품) 또는 예방(백신) 또는 미용 제품 수득의 목적용으로 어떤 생물학적 활성 물질을 투여하기 위해 사용될 수 있을 것이다.

본 발명과 상기의 결과로 얻어지는 잇점은 하기의 첨부된 도면을 참조하면서 이하의 설명을 읽는 것에 의해 명료해질 것이다.

[도면의 간단한 설명]
도 1은 본 발명의 바람직한 구체예의 도식적 대표도이다.

도 2는 도 1에 의한 단면도이다.

실시예 1

도 1은 부호(1)로서 규정한 본 발명의 패치를 나타낸다. 첫번째 특성에 있어서, 상기 패치는 셀룰로스 아세테이트로 이루어진 지지체(2), 접착성 물질로 코팅된 주변부(3)로 구성된다. 지지체(2)의 뒷면은 또한 벗겨낼 수 있는 라벨(4)로 피복되어 있다. 본 도면에서 알 수 있듯이, 알레르겐(5)은 아세테이트 지지체(2)의 전체 비-접착성 영역(6)위에 고운 가루 형태로 분포되어 있다.

도 2에서 보여주듯이, 아세테이트 지지체(2)는 전체 비-접착성 표면 위에 개별 입자가 분포된 함몰부(7)를 가진다. 또한, 상기 패치는 아세테이트 지지체의 어셈블리(assembly)에 접하고 필름-코팅이 분리되는, 벗겨낼 수 있는 제2 라벨(8)을 가진다. 벗겨낼 수 있는 상기 시트는 패치를 테스트 중 영역에 적용하기 전에 물론 제거한다.

실시예 2

본 실시예에서, 본 발명의 패치 유효성은 FINN CHAMBERS(상표명) 형태의 종래 패치와 비교하였다.

1-수단과 방법

본 발명의 패치를 15명 어린이의 등에 부착하였다. 어린이들은 소의 우유 단백질(CMA)에 알레르기가 의심되는 증후가 나타났다.

상기 패치는 두개의 영역을 가진다; 첫번째 위쪽 영역은 본 발명의 패치와 대응하는, 어떤 다른 관련된 요소가 없는 분말 탈지유로 구성된 정제(tablet)에 침적된 접착성 지지체로 구성되며; 아랫쪽 영역은 빨판에 침적된 접착성 지지체로 구성되며, 바닥은 FINN CHAMBER(상표명) 형태의 셀룰로스 지지체에 흡수된 희석된 탈지유로 채워진다.

판독은 접착물을 제거하고 48 시간 후에 실행하였다. 홍반 또는 반점 반응의 존재는 양성으로 나타낸다.

2-결과

15명의 어린이들의 나이는 5 주 내지 11 살이며, 12명중 3명은 이중 패치를 사용하여 소 우유 알레르기를 관찰하였다. 수득된 반응은 패치를 적용한 후 48 시간에 평가하였다.

모든 어린이들은 RGO 소 우유 단백질의 알레르기 가능성을 제시하는 임상 증후, 즉 종래의 치료 수단에 내성(9 경우), 습진(6 경우), 구토(2 경우), 만성 복통(2 경우), 만성 설사(3 경우), 설명이 불가능한 동통의 증후(4 경우), 일반적인 좋지 않은 느낌(1 경우)가 나타났다.

두번의 테스트에서 3명의 경우 양성, 10 명의 경우 음성, 한 경우에는 FINN CHAMBERS는 양성이면 패치는 음성이고, 대조적으로, 한 경우에는 FINN CHAMBERS는 음성이며, 패치는 양성이었다.

3. 결론

소 우유 단백질에 식품 알레르기가 있다고 의심되는 상기 15 명의 어린이들 중, 본 발명의 패치는 FINN CHAMBERS 방법 만큼 민감성을 제공하였다. 두가지 경우에 있어서, 결과가 동등하고 두개의 방법을 차별화하는 일은 가능하지 않다.

Claims

정전기적 성질(electrostatic properties)을 갖는 지지체(support)의 형태로 되어 있으며, 상기 지지체의 둘레부(periphery)는 접착성 물질(adhesive material)로 코팅되어 있고, 지지체의 비-접착성 표면 중 일부 또는 전부는 입자 형태의 1 이상의 생물학적 활성 물질로 직접 피복되어 있으며, 상기 입자는 정전기력으로 인하여 지지체의 비-접착성 표면과의 접촉이 유지되는 것을 특징으로 하는 패치(patch).
제 1 항에 있어서,

상기 지지체의 맞은 편에는 피부에 도포하기 전에 제거되기 위한 것으로 벗겨낼 수 있는 라벨을 가지는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

상기 지지체는 셀룰로스 플라스틱(CA, CP), 폴리비닐 클로라이드(PVCs), 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리카보네이트 및 폴리아크릴을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 중합체 또는 유리로 구성되는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

상기 지지체의 뒷면은 벗겨낼 수 있는 라벨로 피복되어 있는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

상기 지지체는 접착성 물질로 피복되지 않은 영역에 오목부위(hollow)를 형성하는 함몰부(depression)를 가지는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

상기 활성 물질은 알레르겐(allergen) 형태인 것을 특징으로 하는 패치.
제 6 항에 있어서,

상기 알레르겐은 동결건조, 저온살균 또는 이온화 처리가 된 것을 특징으로 하는 패치.
제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,

상기 알레르겐은 정제된 알레르겐 분획물의 형태인 것을 특징으로 하는 패치.
제 6 항에 있어서,

지지체는 지지체 뒤면에 인쇄된 마크 형태, 패치를 제거할 때 피부 표면에 남아있는 임시 문신 형태, 또는 패치를 제거할 때 그것으로부터 분리되고 지지체의 접착 부분에 붙어있는 자가-접착 디스크(self-adhesive disk) 형태로 되어 있는 알레르겐 표시 장치(allergen marking device)를 가지는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

접착 부위 또는 비-접착 부위에 pH의 국부 변화를 감지하는 컬러 표시기(colored indicator)를 갖는 것을 특징으로 하는 패치.
제 1 항에 있어서,

상기 지지체는 각각 다른 알레르겐으로 피복된 정전기적 성질을 갖는 다수의 영역을 가지며, 각각의 정전기적 영역은 비-정전기적 영역에 의해 분리되는 것을 특징으로 하는 패치.
제 6 항에 의한 패치를 다수 포함하는 패치 키트(patch kit)로서,

각각의 패치는 증가하는 알레르겐 양을 포함하는 것을 특징으로 하는 패치 키트.
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