JP3521304B2 - １−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体の製造方法 - Google Patents
１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体の製造方法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたアンジオテ
ンシンII拮抗作用を有する公知のビフェニルテトラゾー
ル誘導体の製造に有用な中間体であるテトラゾール誘導
体を製造する方法に関する。
ンシンII拮抗作用を有する公知のビフェニルテトラゾー
ル誘導体の製造に有用な中間体であるテトラゾール誘導
体を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】一般式
（４）で表される１−（シアノビフェニルメチル）イミ
ダゾール誘導体から一般式（５）で表される１−（テト
ラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を製造
する方法としては、有機錫アジドを用いて芳香族炭化水
素溶媒中または極性溶媒中で反応させる方法が知られて
いる（特開平７−５３４８９号公報）。
（４）で表される１−（シアノビフェニルメチル）イミ
ダゾール誘導体から一般式（５）で表される１−（テト
ラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を製造
する方法としては、有機錫アジドを用いて芳香族炭化水
素溶媒中または極性溶媒中で反応させる方法が知られて
いる（特開平７−５３４８９号公報）。
【０００３】
【化３】
【０００４】
【化４】
【０００５】特開平７−５３４８９号公報には、例え
ば、予めトリブチル錫クロリドとナトリウムアジドとか
らトリブチル錫アジドを合成した後にこのトリブチル錫
アジドと一般式（４）で表される１−（シアノビフェニ
ルメチル）イミダゾール誘導体とをトルエン溶媒中で反
応させるか、またはトルエン溶媒中でトリブチル錫クロ
リドとナトリウムアジドと一般式（４）で表される１−
（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体とを反
応させた後、希水酸化ナトリウム水溶液で加水分解した
後に水層を酸で中和し、一般式（５）で表される１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
を収率５４％で得る方法が示されている。
ば、予めトリブチル錫クロリドとナトリウムアジドとか
らトリブチル錫アジドを合成した後にこのトリブチル錫
アジドと一般式（４）で表される１−（シアノビフェニ
ルメチル）イミダゾール誘導体とをトルエン溶媒中で反
応させるか、またはトルエン溶媒中でトリブチル錫クロ
リドとナトリウムアジドと一般式（４）で表される１−
（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体とを反
応させた後、希水酸化ナトリウム水溶液で加水分解した
後に水層を酸で中和し、一般式（５）で表される１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
を収率５４％で得る方法が示されている。
【０００６】しかしながら、この方法には以下のような
問題がある。
問題がある。
【０００７】(1) トリブチル錫化合物と１−（テトラゾ
リルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体とを完全に
分離することが困難であるために、純粋な１−（テトラ
ゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を得るこ
とが難しい。
リルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体とを完全に
分離することが困難であるために、純粋な１−（テトラ
ゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を得るこ
とが難しい。
【０００８】(2) １−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体に微量の錫が混入しても医薬用
途としては使用できない可能性があるので、トリブチル
錫化合物を除去するために精製を充分に行う必要があ
る。
ル）イミダゾール誘導体に微量の錫が混入しても医薬用
途としては使用できない可能性があるので、トリブチル
錫化合物を除去するために精製を充分に行う必要があ
る。
【０００９】(3) 有機錫化合物は一般に毒性が高く、取
扱いに注意を要する。
扱いに注意を要する。
【００１０】(4) 有機錫化合物は高価であるにもかかわ
らず、１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾ
ール誘導体の生成量に対して多くの使用量が必要であ
る。
らず、１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾ
ール誘導体の生成量に対して多くの使用量が必要であ
る。
【００１１】(5) 工業的には、有機錫化合物を使用した
後の洗浄のために多くの時間と有機溶剤等を要し、しか
も有機錫化合物を含む廃液処理の問題がある。
後の洗浄のために多くの時間と有機溶剤等を要し、しか
も有機錫化合物を含む廃液処理の問題がある。
【００１２】以上のように、有機錫アジドを使用する従
来の方法は種々の問題を有している。
来の方法は種々の問題を有している。
【００１３】本発明の目的は、上記のような従来技術の
問題を解決し得て、有機錫化合物を使用することなく、
反応の制御が容易で、副反応を抑え、安価な原料で、一
般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体を収率よく、容易、且つ安全
に製造することのできる方法を提供することにある。
問題を解決し得て、有機錫化合物を使用することなく、
反応の制御が容易で、副反応を抑え、安価な原料で、一
般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体を収率よく、容易、且つ安全
に製造することのできる方法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記目的
を達成するために、工業的に有利な方法を鋭意研究した
ところ、溶媒として芳香族炭化水素を使用し、無機アジ
化塩とアミン塩類とを反応させることにより、アミンの
アジ化水素塩が生成し、これが芳香族炭化水素溶媒に溶
解することを見い出した。さらに、このアミンのアジ化
水素塩を一般式（４）で表される１−（シアノビフェニ
ルメチル）イミダゾール誘導体と反応させ、必要に応じ
て得られた化合物を加水分解させることにより、一般式
（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体が、高純度、高収率で、しかも
簡単な処理方法で得られ、且つ溶媒と未反応原料の再利
用が可能であると同時に廃水処理も容易であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
を達成するために、工業的に有利な方法を鋭意研究した
ところ、溶媒として芳香族炭化水素を使用し、無機アジ
化塩とアミン塩類とを反応させることにより、アミンの
アジ化水素塩が生成し、これが芳香族炭化水素溶媒に溶
解することを見い出した。さらに、このアミンのアジ化
水素塩を一般式（４）で表される１−（シアノビフェニ
ルメチル）イミダゾール誘導体と反応させ、必要に応じ
て得られた化合物を加水分解させることにより、一般式
（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体が、高純度、高収率で、しかも
簡単な処理方法で得られ、且つ溶媒と未反応原料の再利
用が可能であると同時に廃水処理も容易であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
【００１５】本発明は、一般式（４）で表される１−
（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体と一般
式（２）で表される無機アジ化塩とを、アミン塩の存在
下で芳香族炭化水素溶媒中において反応させ、必要に応
じて得られた化合物を加水分解させることを特徴とする
一般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニル
メチル）イミダゾール誘導体の製造方法である。
（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体と一般
式（２）で表される無機アジ化塩とを、アミン塩の存在
下で芳香族炭化水素溶媒中において反応させ、必要に応
じて得られた化合物を加水分解させることを特徴とする
一般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニル
メチル）イミダゾール誘導体の製造方法である。
【００１６】
【化５】
【００１７】（式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜
４のアルキル基である。） Ｍ（Ｎ3）n （２） （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
り、ｎは１または２である。）
４のアルキル基である。） Ｍ（Ｎ3）n （２） （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
り、ｎは１または２である。）
【００１８】
【化６】
【００１９】（式中、Ｒ2は水素原子または炭素数１〜
４のアルキル基である。）
４のアルキル基である。）
【００２０】
【発明の実施の形態】一般式（４）で表される１−（シ
アノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体としては、
式中のＲ1が炭素数１〜４のアルキル基であるものが好
ましく、Ｒ1がメチル基またはエチル基であるものがよ
り好ましい。
アノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体としては、
式中のＲ1が炭素数１〜４のアルキル基であるものが好
ましく、Ｒ1がメチル基またはエチル基であるものがよ
り好ましい。
【００２１】本発明において、一般式（４）で表される
１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
は、どのような方法で製造されたものであってもよい。
製造法の一例が、特開平７−５３４８９号公報に示され
ている。
１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
は、どのような方法で製造されたものであってもよい。
製造法の一例が、特開平７−５３４８９号公報に示され
ている。
【００２２】無機アジ化塩としては、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属のアジ化物が挙げられる
が、好適にはアルカリ金属のアジ化物であり、アジ化ナ
トリウムが工業的に特に好適である。
ウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属のアジ化物が挙げられる
が、好適にはアルカリ金属のアジ化物であり、アジ化ナ
トリウムが工業的に特に好適である。
【００２３】無機アジ化塩の使用量は、一般式（４）で
表される１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール
誘導体１モルに対し、アジ化水素換算で通常１〜５モル
の範囲、好ましくは２〜４モルの範囲である。特に、ア
ミン塩と等モル量を使用するのが好ましい。
表される１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール
誘導体１モルに対し、アジ化水素換算で通常１〜５モル
の範囲、好ましくは２〜４モルの範囲である。特に、ア
ミン塩と等モル量を使用するのが好ましい。
【００２４】本発明で使用するアミン塩は、アミンと酸
とから形成される。アミンとしては、第１級、第２級、
第３級アミンのいずれでもよいが、特に脂肪族アミンが
好ましい。アミン塩としては、例えば、メチルアミン
塩、エチルアミン塩、プロピルアミン塩、ブチルアミン
塩、アミルアミン塩、ヘキシルアミン塩、シクロヘキシ
ルアミン塩、ヘプチルアミン塩、オクチルアミン塩、ア
リルアミン塩、ベンジルアミン塩、α−フェニルエチル
アミン塩、β−フェニルエチルアミン塩などの第１級ア
ミン塩；ジメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、ジプロ
ピルアミン塩、ジブチルアミン塩、ジアミルアミン塩、
ジヘキシルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ジア
リルアミン塩、モルホリン塩、ピペリジン塩、ヘキサメ
チレンイミン塩などの第２級アミン塩；トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、トリプロピルアミン塩、ト
リブチルアミン塩、トリアミルアミン塩、トリヘキシル
アミン塩、トリアリルアミン塩、ピリジン塩、トリエタ
ノールアミン塩、Ｎ−メチルモルホリン塩、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン塩、 Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルエチレン
ジアミン塩、４−ジメチルアミノピリジン塩などの第３
級アミン塩等が挙げられるが、これらに限定されるわけ
ではない。また、これらのアミン塩の２種以上を併用し
てもよい。
とから形成される。アミンとしては、第１級、第２級、
第３級アミンのいずれでもよいが、特に脂肪族アミンが
好ましい。アミン塩としては、例えば、メチルアミン
塩、エチルアミン塩、プロピルアミン塩、ブチルアミン
塩、アミルアミン塩、ヘキシルアミン塩、シクロヘキシ
ルアミン塩、ヘプチルアミン塩、オクチルアミン塩、ア
リルアミン塩、ベンジルアミン塩、α−フェニルエチル
アミン塩、β−フェニルエチルアミン塩などの第１級ア
ミン塩；ジメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、ジプロ
ピルアミン塩、ジブチルアミン塩、ジアミルアミン塩、
ジヘキシルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、ジア
リルアミン塩、モルホリン塩、ピペリジン塩、ヘキサメ
チレンイミン塩などの第２級アミン塩；トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、トリプロピルアミン塩、ト
リブチルアミン塩、トリアミルアミン塩、トリヘキシル
アミン塩、トリアリルアミン塩、ピリジン塩、トリエタ
ノールアミン塩、Ｎ−メチルモルホリン塩、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン塩、 Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルエチレン
ジアミン塩、４−ジメチルアミノピリジン塩などの第３
級アミン塩等が挙げられるが、これらに限定されるわけ
ではない。また、これらのアミン塩の２種以上を併用し
てもよい。
【００２５】塩を形成する酸としては、基本的にアミン
と塩を生成する酸であればよい。酸としては、例えば、
塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、アジ化
水素、塩素酸、炭酸、硫化水素等の無機酸；蟻酸、酢
酸、トリフロロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
等の有機酸等が挙げられるが、これらに限定されるわけ
ではない。好ましい酸は、塩酸、臭化水素、硫酸、アジ
化水素、酢酸、トリフロロ酢酸等である。
と塩を生成する酸であればよい。酸としては、例えば、
塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、アジ化
水素、塩素酸、炭酸、硫化水素等の無機酸；蟻酸、酢
酸、トリフロロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸
等の有機酸等が挙げられるが、これらに限定されるわけ
ではない。好ましい酸は、塩酸、臭化水素、硫酸、アジ
化水素、酢酸、トリフロロ酢酸等である。
【００２６】好ましいアミン塩は、トリエチルアミン塩
酸塩である。
酸塩である。
【００２７】アミン塩は、市販のものを使用してもよい
し、または反応系内でアミンと酸を反応させて塩を合成
して作用させてもよい。
し、または反応系内でアミンと酸を反応させて塩を合成
して作用させてもよい。
【００２８】アミン塩の使用量は、一般式（４）で表さ
れる１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導
体１モルに対し、アミン換算で通常１〜５モルの範囲、
好ましくは２〜４モルの範囲である。アミン塩のモル比
は、反応速度、反応生成率に影響する。特に、無機アジ
化塩と等モル量を使用するのが好ましい。
れる１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導
体１モルに対し、アミン換算で通常１〜５モルの範囲、
好ましくは２〜４モルの範囲である。アミン塩のモル比
は、反応速度、反応生成率に影響する。特に、無機アジ
化塩と等モル量を使用するのが好ましい。
【００２９】反応溶媒としては、反応に不活性な芳香族
炭化水素が好ましい。特に、工業的に好適、且つ反応に
好適な芳香族炭化水素としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼン、クロ
ロベンゼン、ニトロベンゼン、クメン、クロロトルエン
等が挙げられ、特にトルエン、キシレンが好ましい。ま
た、これらの芳香族炭化水素を２種以上混合して反応溶
媒として用いることも可能である。芳香族炭化水素の使
用量は、反応が進行するのに必要な最低限度量でよい
が、一般式（４）で表される１−（シアノビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体の１ｇに対し、通常１〜１０
０ｍｌの範囲、好ましくは２〜５０ｍｌの範囲である。
なお、反応溶媒に水が５％程度まで含まれていてもよ
い。
炭化水素が好ましい。特に、工業的に好適、且つ反応に
好適な芳香族炭化水素としては、例えば、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、メシチレン、エチルベンゼン、クロ
ロベンゼン、ニトロベンゼン、クメン、クロロトルエン
等が挙げられ、特にトルエン、キシレンが好ましい。ま
た、これらの芳香族炭化水素を２種以上混合して反応溶
媒として用いることも可能である。芳香族炭化水素の使
用量は、反応が進行するのに必要な最低限度量でよい
が、一般式（４）で表される１−（シアノビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体の１ｇに対し、通常１〜１０
０ｍｌの範囲、好ましくは２〜５０ｍｌの範囲である。
なお、反応溶媒に水が５％程度まで含まれていてもよ
い。
【００３０】反応温度は特に限定されず、原料ニトリル
類、アミン塩、溶媒の組み合わせにより、２０〜１５０
℃の広範囲で反応を行うことができる。好ましくは、７
０〜１４０℃である。
類、アミン塩、溶媒の組み合わせにより、２０〜１５０
℃の広範囲で反応を行うことができる。好ましくは、７
０〜１４０℃である。
【００３１】反応時間は、特に限定されないが、通常１
〜１２０時間であり、好ましくは３〜５０時間である。
〜１２０時間であり、好ましくは３〜５０時間である。
【００３２】本発明においては反応速度が速く、副生物
の生成が少ない。従って、反応効率がよく、従来の方法
に比べて収率が高い。
の生成が少ない。従って、反応効率がよく、従来の方法
に比べて収率が高い。
【００３３】一般式（４）において、Ｒ1がアルキル基
である１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘
導体を原料とする場合には、反応終了後に、アルカリ金
属やアルカリ土類金属の水酸化物と水とを用いて、エス
テル部分を加水分解してもよい。アルカリ金属の水酸化
物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムが使用され、水酸化ナトリウムが好ましい。
また、アルカリ土類金属の水酸化物としては、水酸化バ
リウムや水酸化カルシウムが使用され、水酸化カルシウ
ムが好ましい。加水分解における反応温度は特に限定さ
れないが、好ましくは１０〜４０℃である。加水分解に
おける反応時間も特に限定されないが、好ましくは１〜
５時間である。
である１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘
導体を原料とする場合には、反応終了後に、アルカリ金
属やアルカリ土類金属の水酸化物と水とを用いて、エス
テル部分を加水分解してもよい。アルカリ金属の水酸化
物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムが使用され、水酸化ナトリウムが好ましい。
また、アルカリ土類金属の水酸化物としては、水酸化バ
リウムや水酸化カルシウムが使用され、水酸化カルシウ
ムが好ましい。加水分解における反応温度は特に限定さ
れないが、好ましくは１０〜４０℃である。加水分解に
おける反応時間も特に限定されないが、好ましくは１〜
５時間である。
【００３４】加水分解終了後に、水層を芳香族炭化水素
等の有機溶媒で洗浄した後にｐＨを酸性側に調整するこ
とにより、一般式（５）において、Ｒ2が水素原子であ
る１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール
誘導体を析出させて得ることができる。得られた１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
は、必要に応じてアルコール等で洗浄することができ
る。
等の有機溶媒で洗浄した後にｐＨを酸性側に調整するこ
とにより、一般式（５）において、Ｒ2が水素原子であ
る１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール
誘導体を析出させて得ることができる。得られた１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
は、必要に応じてアルコール等で洗浄することができ
る。
【００３５】反応後に、未反応の一般式（４）で表され
る１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
が芳香族炭化水素溶媒に溶解して残存するので、分液す
ることにより、芳香族炭化水素溶媒と共に除去、回収す
ることが可能である。芳香族炭化水素は、蒸留により回
収が容易で、再使用が可能である。
る１−（シアノビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
が芳香族炭化水素溶媒に溶解して残存するので、分液す
ることにより、芳香族炭化水素溶媒と共に除去、回収す
ることが可能である。芳香族炭化水素は、蒸留により回
収が容易で、再使用が可能である。
【００３６】また、有機錫化合物を使用しないので、一
般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体に錫が混入することがない。
従って、後処理および精製工程が簡便であり、高品質の
１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘
導体が容易に得られる。このように、処理方法が容易で
あり、安全且つ安価に、一般式（５）で表される１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
を単離することが可能であるのが、本発明の特徴の一つ
である。
般式（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメ
チル）イミダゾール誘導体に錫が混入することがない。
従って、後処理および精製工程が簡便であり、高品質の
１−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘
導体が容易に得られる。このように、処理方法が容易で
あり、安全且つ安価に、一般式（５）で表される１−
（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体
を単離することが可能であるのが、本発明の特徴の一つ
である。
【００３７】従って、本発明は、有機錫化合物を使用す
る場合に比べて、安全性、毒性、取扱い性、価格、処理
方法の簡便性、収率等において優れている。
る場合に比べて、安全性、毒性、取扱い性、価格、処理
方法の簡便性、収率等において優れている。
【００３８】以上のように、本発明は、工業的に一般式
（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体を製造するのに非常に有利な方
法である。
（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体を製造するのに非常に有利な方
法である。
【００３９】
【実施例】以下、本発明を、実施例によりさらに具体的
に説明する。本発明はこれらに限定されるものではな
い。
に説明する。本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００４０】実施例１
還流冷却器、温度計および撹拌機を設けた５００ｍｌの
フラスコに、１−（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ化ナトリ
ウム１９．５ｇ（０．３０モル）、トリエチルアミン塩
酸塩４１．３ｇ（０．３０モル）およびトルエン２０６
ｍｌを入れ、撹拌しながら９５〜１００℃に加熱して２
４時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、その
反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−
プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチルエステルが生成していることを確認した
（反応率８７％）。以下に、反応を化学式で示す。
フラスコに、１−（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ化ナトリ
ウム１９．５ｇ（０．３０モル）、トリエチルアミン塩
酸塩４１．３ｇ（０．３０モル）およびトルエン２０６
ｍｌを入れ、撹拌しながら９５〜１００℃に加熱して２
４時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、その
反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−
プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾール−５−イ
ル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾール−５−カ
ルボン酸エチルエステルが生成していることを確認した
（反応率８７％）。以下に、反応を化学式で示す。
【００４１】
【化７】
【００４２】実施例２
還流冷却器、温度計および撹拌機を設けた５００ｍｌの
フラスコに、１−（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ化ナトリ
ウム１９．５ｇ（０．３０モル）、トリエチルアミン塩
酸塩４１．３ｇ（０．３０モル）およびトルエン２０６
ｍｌを入れ、撹拌しながら９５〜１００℃に加熱して２
４時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、４８
重量％ＮａＯＨ水溶液３５．０ｇ（０．４２モル）およ
び水３３５ｍｌを添加し、室温で２時間撹拌した後に分
液した。水層にトルエン１０３ｍｌを加え、洗浄、分液
した。３６重量％塩酸で水層のｐＨを２〜３．５に調整
し、結晶を析出させ、濾取して乾燥させた。次に、結晶
をメタノールで加熱撹拌洗浄し、冷却して濾取し、乾燥
させた。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾ
ール−５−カルボン酸３２．６ｇ（０．０７モル）を得
た。これは収率７２．４％［１−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エチルエステル基準］に相当した。以下に、反応
を化学式で示す。
フラスコに、１−（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボン酸エチ
ルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ化ナトリ
ウム１９．５ｇ（０．３０モル）、トリエチルアミン塩
酸塩４１．３ｇ（０．３０モル）およびトルエン２０６
ｍｌを入れ、撹拌しながら９５〜１００℃に加熱して２
４時間反応させた。反応終了後、室温まで冷却し、４８
重量％ＮａＯＨ水溶液３５．０ｇ（０．４２モル）およ
び水３３５ｍｌを添加し、室温で２時間撹拌した後に分
液した。水層にトルエン１０３ｍｌを加え、洗浄、分液
した。３６重量％塩酸で水層のｐＨを２〜３．５に調整
し、結晶を析出させ、濾取して乾燥させた。次に、結晶
をメタノールで加熱撹拌洗浄し、冷却して濾取し、乾燥
させた。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メチル
エチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラゾ
ール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダゾ
ール−５−カルボン酸３２．６ｇ（０．０７モル）を得
た。これは収率７２．４％［１−（２′−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−
メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カル
ボン酸エチルエステル基準］に相当した。以下に、反応
を化学式で示す。
【００４３】
【化８】
【００４４】実施例３
実施例２と同様な装置に、１−（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボ
ン酸エチルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ
化ナトリウム１３．１ｇ（０．２０モル）、トリエチル
アミン塩酸塩３１．９ｇ（０．２３モル）およびトルエ
ン２０６ｍｌを入れ、実施例２と同様の操作で反応、処
理を行った。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸２７．０ｇ（０．０６モル）
を得た。これは収率６０．０％［１−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボン酸エチルエステル基準］に相当した。
ル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボ
ン酸エチルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ
化ナトリウム１３．１ｇ（０．２０モル）、トリエチル
アミン塩酸塩３１．９ｇ（０．２３モル）およびトルエ
ン２０６ｍｌを入れ、実施例２と同様の操作で反応、処
理を行った。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テト
ラゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミ
ダゾール−５−カルボン酸２７．０ｇ（０．０６モル）
を得た。これは収率６０．０％［１−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボン酸エチルエステル基準］に相当した。
【００４５】実施例４
実施例２と同様な装置に、１−（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボ
ン酸エチルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ
化ナトリウム８．５ｇ（０．１３モル）、トリエチルア
ミン塩酸塩２０．８ｇ（０．１５モル）およびトルエン
２０６ｍｌを入れ、実施例２と同様の操作で反応、処理
を行った。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダ
ゾール−５−カルボン酸２０．３ｇ（０．０４５モル）
を得た。これは収率４５．０％［１−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボン酸エチルエステル基準］に相当した。
ル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−１−メ
チルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−カルボ
ン酸エチルエステル４３．５ｇ（０．１０モル）、アジ
化ナトリウム８．５ｇ（０．１３モル）、トリエチルア
ミン塩酸塩２０．８ｇ（０．１５モル）およびトルエン
２０６ｍｌを入れ、実施例２と同様の操作で反応、処理
を行った。その結果、４−（１−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル）−２−プロピル−１−｛４−［２−（テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］フェニル｝メチルイミダ
ゾール−５−カルボン酸２０．３ｇ（０．０４５モル）
を得た。これは収率４５．０％［１−（２′−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル−４−（１−ヒドロキシ−
１−メチルエチル）−２−プロピルイミダゾール−５−
カルボン酸エチルエステル基準］に相当した。
【００４６】
【発明の効果】本発明によって、有機錫化合物を使用す
ることなく、反応の制御が容易で、副反応を抑え、安価
な原料で、一般式（５）で表される１−（テトラゾリル
ビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を収率よく、容
易、且つ安全に製造することができる。
ることなく、反応の制御が容易で、副反応を抑え、安価
な原料で、一般式（５）で表される１−（テトラゾリル
ビフェニルメチル）イミダゾール誘導体を収率よく、容
易、且つ安全に製造することができる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 徳永 敬人
兵庫県高砂市曽根町2900番地 東洋化成
工業株式会社化成品研究所内
(72)発明者 光井 順
兵庫県高砂市曽根町2900番地 東洋化成
工業株式会社化成品研究所内
(72)発明者 織田 亮三
兵庫県高砂市曽根町2900番地 東洋化成
工業株式会社化成品研究所内
(56)参考文献 特開 平５−78328（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−87833（ＪＰ，Ａ)
特開 平６−49036（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−53489（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 403/10
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（４）で表される１−（シアノビ
フェニルメチル）イミダゾール誘導体と一般式（２）で
表される無機アジ化塩とを、アミン塩の存在下で芳香族
炭化水素溶媒中において反応させ、必要に応じて得られ
た化合物を加水分解させることを特徴とする一般式
（５）で表される１−（テトラゾリルビフェニルメチ
ル）イミダゾール誘導体の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子または炭素数１〜４のアルキル
基である。） Ｍ（Ｎ3）n （２） （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
り、ｎは１または２である。） 【化２】 （式中、Ｒ2は水素原子または炭素数１〜４のアルキル
基である。） - 【請求項２】 一般式（４）中のＲ1がメチル基または
エチル基であり、一般式（５）中のＲ2が水素原子であ
ることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 無機アジ化塩がアジ化ナトリウムである
ことを特徴とする請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】 アミン塩がトリエチルアミン塩酸塩であ
ることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載
の方法。 - 【請求項５】 芳香族炭化水素溶媒がトルエンまたはキ
シレンであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30314597A JP3521304B2 (ja) | 1996-03-21 | 1997-11-05 | １−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6490096 | 1996-03-21 | ||
| JP8-64900 | 1996-03-21 | ||
| JP30314597A JP3521304B2 (ja) | 1996-03-21 | 1997-11-05 | １−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体の製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24071396A Division JP3671266B2 (ja) | 1996-03-21 | 1996-09-11 | ５−置換テトラゾール類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10114772A JPH10114772A (ja) | 1998-05-06 |
| JP3521304B2 true JP3521304B2 (ja) | 2004-04-19 |
Family
ID=26406032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30314597A Expired - Lifetime JP3521304B2 (ja) | 1996-03-21 | 1997-11-05 | １−（テトラゾリルビフェニルメチル）イミダゾール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3521304B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009151016A1 (ja) | 2008-06-09 | 2009-12-17 | 第一三共株式会社 | １－ビフェニルメチルイミダゾール化合物の製造方法 |
| US8859600B2 (en) | 2009-04-28 | 2014-10-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Acetone solvate crystals of trityl olmesartan medoxomil |
| US8933241B2 (en) | 2009-04-28 | 2015-01-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing olmesartan medoxomil |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1304381C (zh) * | 2004-07-09 | 2007-03-14 | 浙江工业大学 | 1，2，3，4－四氮唑类化合物的化学合成方法 |
| WO2007125585A1 (ja) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Toyo Kasei Kogyo Co., Ltd. | ビテトラゾールアミン化合物の製造方法 |
-
1997
- 1997-11-05 JP JP30314597A patent/JP3521304B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009151016A1 (ja) | 2008-06-09 | 2009-12-17 | 第一三共株式会社 | １－ビフェニルメチルイミダゾール化合物の製造方法 |
| KR20110015428A (ko) | 2008-06-09 | 2011-02-15 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 1-비페닐메틸이미다졸 화합물의 제조 방법 |
| JP5415416B2 (ja) * | 2008-06-09 | 2014-02-12 | 第一三共株式会社 | １−ビフェニルメチルイミダゾール化合物の製造方法 |
| US8735598B2 (en) | 2008-06-09 | 2014-05-27 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing 1-biphenylmethylimidazole compound |
| US8859600B2 (en) | 2009-04-28 | 2014-10-14 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Acetone solvate crystals of trityl olmesartan medoxomil |
| US8933241B2 (en) | 2009-04-28 | 2015-01-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing olmesartan medoxomil |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10114772A (ja) | 1998-05-06 |
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